NEOPLASIAS CAPTULO 7

El cncer representa la segunda causa de muerte en EE. UU., solo detrs de las
enfermedades cardiovasculares.
Sin embargo, an ms dramtico que la mortalidad resulta el sufrimiento emocional y
fsico que inflige el cncer. un origen, a la tumefaccin causada por la inflamacin, pero
esta acepcin no neoplsica del tumor prcticamente ha desaparecido, por lo que hoy
este trmino se equipara al de neoplasia.

NOMENCLATURA
Oncologa (del griego oncos, tumor) es el estudio de los tumores o neoplasias. El
onclogo britnico Willis fue quien ms se acerc: La neoplasia es una masa anormal de
tejido, con un crecimiento excesivo y descoordinado, en relacin con el del tejido sano,
que persiste de forma exagerada cuando cesan los estmulos que indujeron dicho
cambio

Todos los tumores poseen dos componentes esenciales:

1) las clulas neoplsicas, que constituyen el parnquima tumoral
2) el estroma reactivo, compuesto por tejido conjuntivo, vasos sanguneos y un nmero
variable de clulas del sistema inmunitario adaptativo e innato.

El tejido conjuntivo de algunos tumores es escaso, por lo que la neoplasia tiene una
consistencia blanda y carnosa. En otras ocasiones, las clulas parenquimatosas
estimulan la formacin de un estroma colgeno abundante, denominado desmoplasia.

TUMOR BENIGNO: es benigno cuando su aspecto macroscpico y microscpico

parece relativamente inocente, es decir, se queda localizado, sin propagarse hacia
otros lugares y es susceptible de extirpacin quirrgica local; como es natural, por lo
general, el enfermo sobrevive los tumores benignos se designan agregando el sufijo
-orna al nombre del tipo celular originario.

o Nomenclatura
o Fibroma: Un tumor benigno nacido del tejido
o Condroma: tumor nacido en tejido cartilaginoso benigno. Para los tumores
epiteliales benignos es ms compleja; algunos se clasifican segn la clula
originaria, otros segn el patrn microscpico, y otros segn su arquitectura
macroscpica.
o Adenoma: se aplica a toda neoplasia epitelial benigna derivada de las
glndulas, tanto si se forman estructuras glandulares como si no.
o Adenoma: toda neoplasia epitelial benigna, originada en las clulas de los
tbulos renales y que crece formando numerosas glndulas pequeas
densamente agrupadas
o Papilomas: Las neoplasias epiteliales benignas que emiten proyecciones
digitales o verrugosas desde la superficie, sean microscpicas o
macroscpicas.
o Cistoadenomas: neoplasias epiteliales benignas que forman grandes masas
qusticas (ejemplo: ovario)
o Plipo: Cuando una neoplasia (benigna o maligna) emite una proyeccin
macroscpica visible sobre la superficie de la mucosa y se proyecta hacia la
superficie (por ejemplo, hacia la luz gstrica del estmago o del colon)
 TUMOR MALIGNO Los tumores malignos pueden invadir y destruir las estructuras
adyacentes, y propagarse hacia sitios remotos (metastatizar), causando la muerte.
o Nomenclatura
La nomenclatura de los tumores malignos sigue, en esencia, el mismo esquema que la
de las neoplasias benignas, con algunos aditamentos.
o Sarcomas: Los tumores malignos originados a partir de tejidos
mesenquimatosos slidos (del griego sar, carnoso; p. ej., fibrosarcoma,
condrosarcoma, leiomiosarcoma y rabdomiosarcoma)
o Leucemias: los tumores malignos derivados de las clulas formadoras de la
sangre (que significa, literalmente, sangre blanca)
o Linfomas: tumores de los linfocitos o de sus precursores.
o Carcinomas: Las neoplasias malignas de las clulas epiteliales, provenientes
de cualquiera de las tres capas germinales. (Los cnceres originados en la
epidermis derivada del ectodermo, en los tbulos renales derivados del
mesodermo y en el revestimiento del tubo digestivo derivado del endodermo).
Los carcinomas se subclasifican como:
- Carcinoma epidermoide: (de clulas escamosas) si las clulas tumorales
recuerdan al epitelio escamoso estratificado
- Adenocarcinoma: si las clulas epiteliales neoplsicas adoptan un patrn
glandular

TUMORES MIXTOS Cuando todas las clulas parenquimatosas de la mayora de las

neoplasias benignas y malignas se parecen mucho entre s.
Estos tumores contienen componentes epiteliales dispersos en el seno de un estroma
mixoide que puede albergar islotes de cartlago o hueso se originan en un solo clon,
capacitado para producir clulas tanto epiteliales como mioepiteliales; por eso, la
designacin preferida de esta neoplasia es la de adenoma pleomorfo.

El teratoma contiene clulas o tejidos maduros o inmaduros reconocibles y pertenecientes

a ms de una de las capas germinales (a veces, incluso, de las tres).

El teratoma se origina en clulas germinales totipotenciales, presentes de forma normal

en los ovarios y testculos, y tambin a veces en vestigios embrionarios anmalos de la
lnea media. Algunas lesiones triviales portan nombres con un eco ominoso.

La designacin -orna, en realidad muchas presentan aberraciones cromosmicas clnales

adquiridas a travs de mutaciones somticas, y por tanto hoy se consideran neoplasias.
o Hamartomas: masas desorganizadas, pero benignas, de clulas propias del lugar
afectado.
o Coristoma: es el trmino aplicado a un resto heterotpico de clulas.
 CARACTERSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS

ANAPLASIA La diferenciacin es la magnitud en que las clulas parenquimatosas

neoplsicas se asemejan en su funcin y forma a las clulas correspondientes del
parnquima sano. La falta de diferenciacin se conoce como anaplasia. El trmino
anaplasia significa formar hacia atrs e implica una inversin de la diferenciacin hacia
un plano ms primitivo.

La falta de diferenciacin, o anaplasia, suele asociarse a muchas otras alteraciones

morfolgicas:

o Pleomorfismo: una variacin en su tamao y forma

o Morfologa nuclear anmala: es caracterstico que los ncleos de las clulas sean
desproporcionadamente grandes. La forma nuclear vara y, a menudo, es irregular; la
cromatina adquiere un aspecto tosco y se distribuye a lo largo de la membrana nuclear
o presenta una tincin ms oscura de la habitual (ncleo hipercromtico).
o Mitosis: de muchas clulas de tumores indiferenciados, como reflejo de la gran
actividad proliferativa de las clulas parenquimatosas. sealan el crecimiento celular
rpido, suelen observarse clulas con mitosis en los tejidos que se renuevan con
rapidez, como el epitelio del tubo digestivo, y en proliferaciones no neoplsicas, como
las hiperplasias.
o Prdida de la polaridad: se altera mucho la orientacin de las clulas anaplsicas.
Las lminas o grandes masas de clulas tumorales crecen de forma anrquica y
desorganizada.
o Otros cambios: se observan grandes zonas centrales de necrosis isqumica en
muchos tumores malignos de crecimiento rpido porque necesitan un aporte
sanguneo y, a menudo, no basta con el estroma vascular.
PROPIEDADES DE ALGUNOS TUMORES:
o Neoplasias benignas y carcinomas bien diferenciados de las glndulas endocrinas:
suelen secretar hormonas caractersticas de su origen. Una concentracin elevada en
la sangre de estas hormonas se utiliza en clnica para detectar y vigilar estos tumores.
o Los carcinomas epidermoides bien diferenciados de la epidermis: sintetizan queratina.
o Los carcinomas hepatocelulares bien diferenciados: elaboran bilis.
o Algunos tumores expresan protenas fetales, que no son producidas por las clulas
adultas correspondientes
o Otros expresan protenas que solo se descubren en otros tipos de clulas adultas.
o Los carcinomas broncgenos: producen, a veces, corticotropina, insulina, glucagn y
otras hormonas, induciendo sndromes paraneoplsicos.

METAPLASIA Y DISPLASIA
Metaplasia: se describe como la sustitucin de un tipo de clula por otro se asocia casi
siempre a dao, reparacin y regeneracin del tejido. A menudo, la clula sustitua se
adapta mejor a las alteraciones del entorno local.

Displasia: es un trmino que significa literalmente crecimiento desordenado. Se da

principalmente en los epitelios y se caracteriza por una constelacin de alteraciones, como
prdida de la uniformidad de cada clula y desorientacin arquitectnica.

Las clulas displsicas presentan mucho pleomorfismo y, con frecuencia, contienen

grandes ncleos hipercromticos con un elevado ndice nucleocitoplsmico. El tejido
presenta una arquitectura desordenada; as, en un epitelio escamoso displsico, se pierde
de forma parcial o completa la maduracin progresiva normal de las clulas altas de la
capa basal hacia escamas aplanadas de la superficie, y se aprecia el reemplazo de ese
epitelio por clulas de apariencia basal con ncleos hipercromticos.

Neoplasia Preinvasiva o de Carcinoma In Situ: Cuando la alteracin displsica es

intensa y afecta a todo el espesor del epitelio, pero la lesin no penetra la membrana
basal.

Tumor Invasivo o Infiltrante: Cuando las clulas tumorales rompen la membrana basal.
La displasia se considera una lesin precursora de la transformacin maligna pero no
siempre evoluciona hacia el cncer. Si desaparece la causa desencadenante, una
displasia leve o moderada, que no afecte a la totalidad del espesor del epitelio, puede
revertir completamente. Incluso un carcinoma in situ puede persistir durante aos antes de
infiltrar.

Carcinoma In Situ: son algunos cnceres que parecen surgir tras un estadio preinvasivo.
As suele ocurrir con los carcinomas de la piel, mamas y algunas otras localizaciones como
el carcinoma del cuello uterino.

METSTASIS: Se define como la propagacin del tumor a sitios fsicamente alejados del
tumor primario y marca, de un modo inequvoco, dicho tumor como maligno, ya que, por
definicin, una neoplasia benigna no metastatiza.
Las neoplasias malignas de las clulas gliales del sistema nervioso central, llamadas
gliomas, y los carcinomas basocelulares de la piel. Estos dos cnceres producen una
invasin temprana, pero casi nunca metastatizan.

Lesiones de crecimiento lento, bien diferenciadas y pequeas, a veces metastatizan de

forma llamativa y, a la inversa, lesiones grandes y de crecimiento rpido permanecen
localizadas durante aos.

Los cnceres de la sangre (las leucemias y los linfomas, llamados a veces tumores
lquidos) derivan de clulas hematopoyticas que, en condiciones normales, penetran en el
torrente sanguneo y recorren largas distancias; por eso, las leucemias y los linfomas
suelen encontrarse diseminados en el momento del diagnstico y se consideran siempre
malignos.

VAS DE PROPAGACIN
El cncer puede diseminarse por cualquiera de estas tres vas:

1) siembra directa de cavidades o superficies corporales: cada vez que una neoplasia
maligna penetra en un campo abierto natural sin barreras fsicas., puede invadir las
cavidades peritoneal, pleural, pericrdica, espacio subaracnoideo y espacio articular. A
veces, los carcinomas apendiculares u ovricos, secretores de moco, ocupan la cavidad
peritoneal, formando una masa neoplsica gelatinosa llamada seudomixoma peritoneal.

2) siembra linftica: El ganglio linftico centinela se define como el primer ganglio de

una regin linftica que recibe el flujo linftico del tumor primario. se recurre a la biopsia
de los ganglios centinela para examinar la presencia o la ausencia de metstasis en los
ganglios linfticos y evitar la morbilidad quirrgica. el aumento del tamao ganglionar
podra obedecer a la propagacin y crecimiento de las clulas cancerosas o a una
hiperplasia reactiva

3) siembra hematgena: Las arterias, de paredes ms gruesas, son penetradas con

menos facilidad que las venas. El hgado y los pulmones constituyen el asiento ms
habitual de este tipo de diseminacin hematgena, puesto que todo el drenaje portal fluye
hacia el hgado y toda la sangre de las venas cavas fluye hacia los pulmones.
DIFERENCIA ENTRE TUMORES MALIGNOS Y BENIGNOS CARACTERSTICAS
TUMOR BENIGNO TUMOR MALIGNO
EPIDEMIOLOGA DEL CNCER
El cncer es ubicuo en la poblacin humana; la nica manera cierta de evitarlo consiste en
no nacer, ya que vivir supone un riesgo.
Los tumores ms comunes en hombres se originan en la prstata, los pulmones, y el colon
y el recto. Entre las mujeres predominan los cnceres de mama, pulmones, y colon y recto.
Los cnceres de pulmn, mama femenina, prstata, y colon y recto representan ms de la
mitad de todos los cnceres diagnosticados y de todas las muertes por cncer.
La raza no es una variable biolgica claramente definida, pero permite delimitar grupos de
riesgo para ciertos cnceres.
Los hispanos residentes en EE. UU. tienen una frecuencia ms baja de los tumores ms
comunes de la poblacin blanca no hispana, pero una incidencia mayor de tumores de
estmago, hgado, cuello uterino y vescula biliar, y tambin de algunas leucemias.

Entre los factores ms comunes predisponentes para riesgo de cncer son:

o Factores Ambientales: Entre los elementos ambientales conocidos que modifican el
riesgo de cncer se encuentran estos:
Agentes infecciosos: el virus del papiloma humano (VPH), que se contagia a
travs del contacto sexual, provoca la gran mayora de los carcinomas de cuello
uterino y un nmero cada vez mayor de cnceres de cabeza y cuello.
Tabaco: implicado en el cncer de boca, faringe, laringe, esfago, pncreas,
vejiga
Consumo de alcohol: el abuso aislado de alcohol aumenta el riesgo del
carcinoma de la orofaringe (excluido el labio), laringe y esfago, y, a travs de la
cirrosis alcohlica, el del hepatocarcinoma.
Alimentacin: incidencia del carcinoma colorrectal, prosttico y mamario
Obesidad: fuerte asociacin entre el peso y el riesgo de cncer.
Historia reproductiva: existe una slida evidencia de quela exposicin
acumulativa e indefinida a la estimulacin estrognica, sobre todo cuando no
existe ninguna oposicin por gestgenos, aumenta el riesgo de los cnceres de
mama y endometrio, tejidos que responden a estas hormonas.
Carcingenos ambientales: las personas se exponen a factores cancergenos
cuando salen al exterior (radiaciones ultravioleta [UV], contaminacin atmosfrica),
beben agua de pozos toman ciertos medicamentos (metotrexato), acuden al
trabajo incluso cuando comen en casa.
Edad: La mayora de los carcinomas ocurren en los ltimos aos de la vida (> 55
aos). El cncer es la causa principal de muerte de las mujeres de 40 a 79 aos y
de los hombres de 60 a 79; la disminucin de las muertes a partir de los 80 aos
se debe al menor nmero de personas que alcanzan esta edad.

TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES: se pueden dividir en:

o Inflamaciones crnicas y Cncer: La lesin epitelial crnica conlleva, a menudo,

metaplasia, es decir, el reemplazo de un tipo celular por otro mejor adaptado para
la supervivencia frente a la agresin continuada.

o Lesiones precursoras y cncer:

 Metaplasias: por su reconocimiento en muchas lesiones precursoras
aparecen en el seno de una inflamacin crnica.
Hiperplasias: no inflamatorias representan otras lesiones precursoras.
Neoplasias benignas: que tienen un riesgo de transformacin maligna.

o Estados de inmunodeficiencia: Deficiencia en la inmunidad de los linfocitos T,

corren ms riesgo de cncer, sobre todo de cncer causado por virus oncgenos.

Carcinogenia qumica
Los carcingenos qumicos son grupos electrfilos muy reactivos que daan directamente
el ADN, produciendo mutaciones y finalmente, cncer.

Etapas de la carcinogenia qumica los siguientes conceptos relacionados con la secuencia

de iniciacin y promocin:
La iniciacin se debe a la exposicin de las clulas a una dosis suficiente de una
sustancia cancergena
La iniciacin produce un dao permanente del ADN (mutacin); por eso, es un
suceso rpido e irreversible y tiene memoria
Los promotores pueden hacer que surjan tumores a partir de clulas iniciadas,
pero, por s solos, no son capaces de producirlos.

o Carcingenos de accin directa: Los carcingenos de accin directa no requieren su

conversin metablica para actuar.

o Carcingenos de accin indirecta: Esta denominacin alude a sustancias qumicas

que precisan una conversin metablica para transformarse en carcingenos activos;
el producto cancergeno del metabolismo se denomina carcingeno definitivo.

o Carcinogenia de la radiacin: La energa radiante, en forma de rayos ultravioleta de

la luz solar o como radiacin electromagntica ionizante y articulada, resulta
cancergena

o Radiaciones ultravioleta: La exposicin a las radiaciones ultravioleta derivadas del

sol, en particular de las personas de piel clara, comporta una mayor incidencia de
carcinoma epidermoide, carcinoma basocelular y melanoma de la piel. La carcinogenia
de la luz ultravioleta B se debe a la formacin de dmeros pirimidnicos en el ADN.

o Carcinogenia microbiana: Muchos virus ARN y ADN han resultado oncgenos

ONCOGENIA VRICA Y BACTERIANA

o Virus ARN oncgenos
Virus de la leucemia humana de linfocitos T de tipo 1.
El HTLV-1 produce la leucem ia/linfom a de linfocitos T del adulto (ATLL)

o Virus A D N oncgenos
Entre los diversos ADN humanos, cinco (VPH, virus de Epstein-Barr [VEB], virus de la
hepatitis B [VHB], poliomavirus en las clulas de Merkel y virus del herpes del sarcoma
 de Kaposi, tambin denominado herpes virus humano 8) se han visto implicados en la
patogenia del cncer humano.
Los tipos de VPH de alto riesgo expresan protenas oncgenas que inactivan los
supresores tumorales, activan las ciclinas, inhiben la apoptosis y combaten la
senescencia celular

Aspectos Clnicos de los tumores:

o Caquexia: destruccin progresiva de la grasa corporal de la masa corporal,
acompaada de una debilidad profunda, anorexia y anaemia, producida por
liberacin de factores por el tumor o por las clulas inmunitarias del anfitrin.
o Sndromes parane o plsicos: complejos sintomticos que aparecen en los
enfermos cancerosos y que no se explica por la propagacin del tumor por la
liberacin de hormonas propias de la clula originaria.
Endocrinopatas: Sx Cuching, Hipercalcemia
Sx Neuropticos: Polimiopata, Neuropatas Perifricas, Degeneracin
Neuronal, Sx Miastnicos.
Tx de la piel: Acantosis Nigricans
Anomalas osteoarticulares: Osteoartritis Hipertrfica.
Hipercoagulabilidad: Tromboflebitis Migratoria, Coagulacin Intravascular
Diseminada, Endocarditis Trombtica Bacteriana
Gradacin: est determinada por el aspecto citolgico y se basa en la idea
de que el comportamiento y la diferenciacin guardan relacin entre s, de tal
suerte que los tumores poco diferenciados presentan una conducta ms
agresiva.
Estadificacin: se determina mediante exploracin quirrgica o con tcnicas
de imagen y depende del tamao, la propagacin a los ganglios linfticos
locales y regionales, y la presencia de metstasis remota; reviste mayor
utilidad clnica que la degradacin.
Diagnstico del cncer en el laboratorio:
Existen varias modalidades de muestreo para el diagnstico de los tumores, a saber,
escisin, biopsia, aspiracin con aguja fina y extensiones citolgicas.
Los estudios de inmunohistoqumica y citometra de flujo ayudan al diagnstico y
clasificacin de los tumores, porque los diferentes patrones de expresin de las protenas
definen entidades diferentes. Los anlisis moleculares permiten determinar el diagnstico,
el pronstico, la deteccin de enfermedad residual mnima y el diagnstico de la
predisposicin hereditaria al cncer.
El establecimiento del perfil molecular de los tum ores a travs del examen del perfil de
expresin del ARN, la secuenciacin del ADN y matrices del nmero de copias de ADN
ayuda a la estratificacin molecular de tumores, por otra parte, idnticos, o de aquellos
con una histogenia diferente que comparten una mutacin, a fin de elaborar el tratamiento
dirigido y el pronstico.
Las protenas liberadas por los tumores hacia el suero, como PSA, sirven para el cribado
del cncer en las poblaciones y para vigilar las recidivas despus del tratamiento. El
anlisis de las clulas tumorales circulantes y del ADN desprendido a la sangre, heces,
esputo y orina se encuentra en fase de desarrollo.