Sunteți pe pagina 1din 33

AP

VC

Circulatia VD
VS

sanguin
Organizarea structural
a inimii

Miocard

Endocard

Pericard visceral Pericard parietal


Spatiu pericardic
Fiziologia fibrei miocardice

CELULA MIOCARDIC =
celul excitabil avnd ca si proprietate specific contractilitatea

Fenomene electrice Fenomene mecanice


ale celulei miocardice ale celulei miocardice

Cuplul electro - contractil


Fiziologia fibrei miocardice

CELULA MIOCARDIC =
celul excitabil avnd ca si proprietate specific contractilitatea

Fenomene electrice Fenomene mecanice


ale celulei miocardice ale celulei miocardice

Cuplul electro - contractil


Electrofiziologia membranei celulare
Proteine membranare
Canale ionice
Pompe ionice
Sisteme de cotransport
K+e Na+e Ca++e
4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l
ext

+
+
+
+
int
K+i Na+i Ca++i
- - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l

-90 mV
Electrofiziologia membranei celulare
RT [ Xe ]
dQ Veq x= V [ X ]
x lg
I= i
dt
K+e Na+e Ca++e
4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l
ext

+
+
+
+
1
g= R C
R
int
K+i Na+i Ca++i - - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l

-90 mV
Model electric al membranei celulare
Electrofiziologia membranei celulare
Canale ionice
ioni transportati (cationice / anionice)
selectivitate (selective / neselective)
curenti realizati (depolarizant / repolarizant)
cinetic de activare (rapide / lente)
K+e Na+e Ca ++
mod de activare
e
(voltaj / mediatori / strech)

4 mM/l 140 mM/l 2 mM/l


ext

+
+
+
+
int
K+i Na+i Ca++i
- - - - -
140 mM/l 10 mM/l 0.001 mM/l

-90 mV
Evolutia canalelor ionice
Canal Kir
(Rectificator spre interior)

1 H5 2

K+

1 2

exterior

interior
Familia canalelor Kir (inward-rectifier)
Adenozina Acetilcolina K+

Canal de K+ activat de mediator


1 2
(ROC=Receptor Operating Chanel)
Porul
K+ canalului Kir A1 M2 H5

1 2
Gi
H5 K+

K+

1 2
K+
H5
Canal de K+ ATP senzitive

Receptor de
sulfoniluree K+

Fixare
ATP
Evolutia canalelor ionice
Canal Kir Canal Kv
(Voltaj-dependent)
(Rectificator spre interior)

1 2 3 4 5 6

1 H5 2 + H5

Kmin

K+
K+

1 2 5 6

exterior

interior
Kmin
Canalul de Na+ dependent de voltaj:
de la structur la modele
exterior 1 2 3 4 5 6

+ P

Senzor voltaj interior


Poarta de
Filtru P P activare
selectiv Na+
NH2 P
Poarta de Senzor
inactivare voltaj
COOH Voltaj Na+

exterior

Activ
Repaus + m +
interior

Inactiv
+
Poarta de inactivare
ATP-aza Na+ - K+ dependent

Digitalis purpurea
Dinamica fenomenelor din cadrul
cuplului electro-contractil
Antiportul Na+ - Ca+2
Ca+2 3Na+

2K+
Studierea electrofiziologiei celulare
potenial
de repaus

timp
Extracel.

Intracel.

50 - Tehnica microelectrozilor
(Hodgkin & Huxley)
Pr. Nobel -1963
80 - Tehnica patch-clamp
(Neher & Sakmann)
Pr. Nobel -1991

90 Inginerie genetic
Tehnica microelectrozilor
(Ling & Gerard, 1949)
nclzire

tractionare

electrod metalic
(AgCl)

potential
de repaus
vrf (<1m)

timp
sol.electrolitic canal K+
(KCl 3M)
Extracel.

Intracel.
Tehnica patch-clamp
The Nobel Prize in Physiology and Medicine (1991)

Erwin Neher Bert Sakmann

"for their discoveries concerning the


function of single ion channels in cells"
Tehnica patch-clamp

G
Genetica n studiul canalelor ionice

Antman - 2007
Potentialul de repaus
Canal Kir RT [ Ke ]
(Rectificator spre interior) Veq K= V x lg
[ Ki ]
= - 94 mV
porul canalului=
4 x H5

- A- K+e
+

- K+i 4 mM/l
+

- A- 140 mM/l
ATP
+ +

-
-
A- Na+i
Na+e
140 mM/l
+ +

A-
10 mM/l
-
-
-
porul canalului=
+
-90 mV
4 x H5

+ inactivare

Canal RT [ Nae ]
voltaj-dependent
reactivare
Veq Na= V x lg
[ Nai ]
= + 63 mV
Tipuri de potentiale de actiune
n diferite regiuni ale inimii
Nod sinusal

Miocard atrial

Nod
atrio-ventricular

Sistem His-Purkinje

Miocard ventricular
Fibrele miocardice cu rspuns rapid vs lent

+40
PA lent PA rapid
+20

-20
Em (mV)

-40

-60

-80

-100
0 200 400 600 800 1000 2000
Timp (ms)
Potentialul de actiune de tip rapid

0 mV

-90 mV
Depolarizarea:
efectul curentului de Na+

Tetrodotoxina
Lidocaina
Repolarizarea:
efectul curentilor de K+
* HERG = human ether-a-go-go-related gene
Heterogenitatea curentilor
la nivelul miocardului
- -

Endo M

RV LV
Ito ++ Epi +
IKs ++ +

- - -

Ito + ++ +++
IKr ++ ++ ++
IKs ++ + ++
Medicamentele antiaritmice

Clasa I - scad viteza de conducere prin blocarea INa


Ia - prelungesc PA Ib - scurteaz PA Ic - nu modific PA
ex. Chinidina ex. Lidocaina ex. Flecainida
Procainamida Mexitil Propafenona

Clasa II - Beta-blocante
ex. Propranolol
Clasa III - prelungesc PA ClasaIV - Calciu-blocante
Metoprolol ex. Amiodarona ex. Verapamil
Sotalol Diltiazem
dup VAUGHAN WILLIAMS (1970)
Medicamentele si canalul HERG
* HERG = human ether-a-go-go-related gene

MEDICAMENT

5 6

cavitatea porului lung


absena Prolinei (P) n S6
prezena de Tyrozina (Y)
i Fenilalanina (F) n S6
Kmin

Drogul Clasa Data retr.


Terfenadine Antihistaminic feb 1998
Sertindole Antipsihotic dec 1998 cavitatea porului scurt
prezena Prolinei (P) n S6
Astemizole Antihistaminic jun 1999
Grepafloxacin Antibiotic nov 1999
Cisapride Prokinetic jul 2000
Mecanismul canalopatiilor
Canal de potasiu (Ikr, Iks)

LQT2 LQT1

loss of function
gain of function

Sdr.Brugada LQT3

Canal de sodiu (INa)


Sindromul Brugada

The Brugada Brothers

Ramon Pedro Josep


Sindroamele de QT lung

Torsada vrfurilor