Ciclo de Krebs e

Interaes Metablicas
Citosol
Gliclise Citoplasma

Ciclo de
Krebs
 Ciclo de Krebs
Ciclo do cido Ctrico ou ciclo do cido Tricarboxlico
Hans Krebs pesquisador que desvendou as reaes do ciclo

O Ciclo de Krebs ocorre na MATRIZ MITOCONDRIAL.

Composto de 8 reaes oxidativas que s ocorrem em condies

AERBICAS.
No Ciclo de Krebs, o piruvato proveniente da degradao da gliclise
degradado at CO2.
Em cada volta do ciclo so produzidos, para cada molcula de acetil-CoA:
Apenas 1 ATP
3 NADH e 1 FADH2
2 molculas de CO2 liberadas para o meio
NADH e FADH2 seguem para sntese de ATP na Cadeia Transportadora de
Eltrons e Fosforilao Oxidativa
Complexo da Piruvato
Desidrogenase
 Transformao do Piruvato em Acetil-CoA
Piruvato translocado a partir do citosol para a mitocndria: Transportador
PIRUVATO TRANSLOCASE.
Antes de entrar no Ciclo de Krebs, o piruvato descarboxilado para formar
ACETIL-CoA.
Enzimas que convertem piruvato a acetil-CoA: Complexo Piruvato Desidrogenase:
complexo formado por 3 enzimas e 5 coenzimas (grupos prostticos): TPP (tiamina
pirofosfato), NAD+, FAD, Coenzima A e Lipoato.
Na converso do piruvato a Acetil-CoA so formadas: 2 CO2 e 2 NADH

2 CO2

2
2 2

NADH
 Complexo da Piruvato Desidrogenase

Composta por 3 enzimas unidas:

Piruvato desidrogenase (E1) necessita da coenzima Tiamina

Pirofosfato (TPP) derivada da vitamina tiamina

Diidrolipoamida acetiltransferase (E2) necessita das coenzimas

Lipoato e Coenzima A derivadas das vitaminas cido lipico e
pantotenato, respectivamente.

Diidrolipoamida desidrogenase (E3) necessita das coenzimas FAD

e NAD+ - derivadas das vitaminas riboflavina e niacina,
respectivamente
COENZIMA A
 Passo 1 Formao do Citrato
Reao de Condensao: oxaloacetato + acetil-CoA = citrato

Enzima: citrato sintase

Coenzima: coenzima A
 Passo 2- Isocitrato
Converso do citrato a isocitrato
Enzima: aconitase
 Passo 3 - -Cetoglutarato
Reao de Descarboxilao do isocitrato a -cetoglutarato
Enzima: isocitrato desidrogenase
Ocorre a descarboxilao oxidativa do isocitrato com
reduo de um NAD+ a NADH + H+ e liberao de CO2
 Passo 4 - Succinil -CoA
Segunda descarboxilao:
Enzima: Complexo -cetoglutarato desidrogenase
Esta enzima virtualmente idntica ao complexo da piruvato
desidrogenase
Emprega 5 coenzimas - TPP, coenzima A, lipoato, NAD+, FAD
Reduo de NAD+ NADH + H+
Liberao de CO2
 Passo 5 - Succinato
Converso do succinil-CoA a succinato
Enzima succinil-CoA sintetase
A hidrlise do succinil-CoA libera energia para sntese
de GTP (anlogo ao ATP)
 Passo 6 - Fumarato
Oxidao do succinato a fumarato
FAD est ligado a esta enzima
Os eltrons retirados do succinato reduzem o FADFADH2
 Passo 7 - Malato
Hidratao do fumarato a malato
Catalisada pela fumarase (fumarato hidrolase)
 Passo 8 - Oxaloacetato
Oxidao do malato a oxaloacetato
Catalisada pela malato desidrogenase
Oxidao dependente de NAD+ - reduo a NADH + H+
 Resultado do Ciclo de Krebs
-No ciclo de Krebs ocorrem 8
reaes enzimticas.
-Ao final de cada ciclo o uma
Acetil-CoA oxidado a:
- 2 molculas de CO2
- 3 NADH
- 1 FADH2
- 1 ATP
Porm, como em cada ciclo
entram 2 molculas de Acetil-
CoA no final so produzidos:
- 4 molculas de CO2
- 6 NADH
- 2 FADH2
- 2 ATP
 REAO GLOBAL DO CICLO DE KREBS

Como da gliclise resultaram 2 piruvatos, houve a gerao de

2 acetil-CoA. Assim, a equao do Ciclo de Krebs :

2 Acetil-CoA + 6 NAD+ + 2 FAD + 2 GDP + 2 Pi + 4 H20

2 HS-CoA + 6 NADH + 6 H+ + 2 FADH2 + 2 GTP + 4 CO2

 Balano Final da Gliclise e do
Ciclo de Krebs

2 FADH2

10 NADH
2 FADH2
4 ATP
 Funes Anablicas do Ciclo de Krebs
Anabolismo: sntese de biomolculas (protenas, lipdios, carboidratos,
nucleotdeos)

O Ciclo de Krebs s funciona como via de oxidao de molculas na PRESENA DE

OXIGNIO.

ORGANISMOS ANAERBICOS

apresentam o Ciclo de Krebs, mas incompleto e utilizado somente para a sntese

de biomolculas - ANABOLISMO

Os intermedirios do ciclo de Krebs (citrato, isocitrato, -cetoglutarato, succinil-

CoA, succinato, fumarato, malato e oxaloacetato) podem ser utilizados como
precursores em vias biossintticas.

- Somente as trs primeiras reaes do ciclo so idnticas quelas da via oxidativa:

citrato
isocitrato
-cetoglutarato (sentido horrio)

- As demais reaes esto no sentido inverso da via oxidativa: enzimas sintetizam

oxaloacetato
malato
fumarato
succinato
succinil-coA.

Esses compostos so precursores para sntese de aminocidos, nucleotdeos, grupos

heme, glicose e lipdios nos organismos anaerbicos.
Organismos Anaerbicos

Compostos
sintetizadores de
biomolculas:
aminocidos,
lipdios,
nucleotdeos,
glicose, grupos
heme, entre outros
Organismos Aerbicos

CICLO DE KREBS

VIA
ANFIBLICA

Vias Catablicas Vias Anablicas

Oxidao Sntese

Aminocidos Aminocidos

cidos Graxos Nucleotdeos

Carboidratos cidos Graxos

Acetil-CoA CO2 e H2O

Organismos Aerbicos

Nos organismos aerbicos o ciclo de Krebs uma via ANFIBLICA, ou

seja, serve tanto para processos anablicos (biossntese de substncias)
como catablicos (oxidao, degradao de substncias).

Na oxidao, as biomolculas como carboidratos (glicose), aminocidos e

cidos graxos, so convertidos a Acetil-CoA. O Acetil-CoA entra no
Ciclo de Krebs e convertido em CO2 e gua.

Na biossntese das biomolculas: os intermedirios do Ciclo de Krebs

(oxaloacetato, succinil-CoA, -cetoglutarato, citrato) so precursores
na sntese de vrias biomolculas como aminocidos, lipdios,
carboidratos, cidos nuclicos, porfirinas, grupos heme, etc.
 BIOSSNTESE DE
BIOMOLCULAS
Esqueletos de carbono
dos intermedirios do
Ciclo de Krebs podem
ser utilizados para
sintetizar os esqueletos
de carbono de
acares, lipdios,
protenas e cidos
nuclicos.
Reaes Anaplerticas

Reaes Anaplerticas: so reaes que repem os intermedirios do Ciclo de

Krebs que foram empregados nas reaes de biossntese.

Algumas das reaes anaplerticas mais importantes esto na tabela abaixo:

Fgado e rins

Corao e msculos esquelticos

Plantas superiores, leveduras e

bactrias

Amplamente distribuda
entre eucariotos e
procariotos
REAES DE BIOSSNTESE DOS INTERMEDIRIOS DO CICLO DE KREBS