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UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CAMPECHE

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICO


BIOLGICAS

QUMICO FARMACUTICO BILOGO

FASE 16-1

TOXICOLOGA

PROFESOR: Dr. PREZ BALAN ROMAN ALBERTO

8 SEMESTRE GRUPO A

REPORTE

PRCTICA #2

Influencia del pH urinario en la excrecin de toxicos

EQUIPO 1

INTEGRANTES:

CAHUICH ESPINOSA KEILA PATRICIA


CEN NOVELO JESS RAFAEL
DZIB CERVANTES MELBALICIA GUADALUPE
LPEZ HERNNDEZ ANA PATRICIA
ABADA AGUILAR FRANCISCO IVN
ROSADO MORALES JORGE ALEJANDRO
SANTOS CERVERA MARIANA TRINIDAD

FECHA DE ENTREGA: 02/ Marzo / 2017


ndice

1. Marco terico.......................................................................................1

2. Objetivo...............................................................................................2

3. Material, equipos y reactivos...............................................................3

4. Procedimiento.....................................................................................3

5. Resultados...........................................................................................4

6. Discusin.............................................................................................6

7. Conclusin...........................................................................................7

8. Cuestionario........................................................................................7

9. Referencias........................................................................................11
1. Marco terico

Los riones son avanzadas mquinas de reprocesamiento. Cada da, los riones
de una persona procesan aproximadamente 180 litros de sangre para eliminar
alrededor de 2 litros de productos de desecho y agua en exceso (Sanchez, 2011).
Sus funciones son:
Regulacin de la composicin inica de la sangre: Los riones ayudan a
regular los niveles plasmticos de diversos iones, en especial sodio, potasio,
calcio, cloruro y fosfato.
Regulacin del pH sanguneo: Los riones excretan una cantidad variable de
iones hidrogeno hacia la orina y conservan los iones bicarbonato que son
importantes para amortiguar los H+ de la sangre. Estas dos funciones
contribuyen a regular el pH sanguneo.
Regulacin del volumen plasmtico: Los riones regulan el volumen plasmtico
conservando o eliminando agua en la orina. Un aumento del volumen
plasmtico aumenta la presin arterial; un descenso del volumen plasmtico
disminuye la presin arterial.
Regulacin de la presin arterial: Secretan la enzima renina, que activa el
sistema renina angiotensina-aldosterona. El aumento de la renina ocasiona un
ascenso en la presin arterial.
Mantenimiento de la osmolaridad sangunea: Regulando por separado la
perdida de agua y perdida de solutos en la orina, los riones mantienen la
osmolaridad sangunea relativamente constante alrededor de los 300
miliosmoles por litro.
Produccin de hormonas: Los riones producen dos hormonas. El calcitriol, la
forma activa de la vitamina D, ayuda a regular la homeostasis del calcio, y la
eritropoyetina estimula la produccin de glbulos rojos.
Regulacin de la concentracin de glucosa sangunea: Pueden usar el
aminocido glutamina para la gluconeognesis, la sntesis de nuevas
molculas de glucosa, y luego liberar la glucosa a la sangre para mantener su
nivel normal.
Excrecin de desechos y sustancias extraas: Mediante la formacin de orina
los riones excretan desechos. Algunos de los desechos excretados con la
orina son el producto de reacciones metablicas en el organismo, como el
amoniaco y la urea de la desanimacin de los aminocidos; la bilirrubina del
catabolismo de la hemoglobina; la creatinina de la degradacin de
fosfocreatina en las fibras musculares, y el cido rico del catabolismo de los
cidos nucleicos. Otros residuos que se excretan con la orina son sustancias
que no pertenecen a la dieta, como frmacos y toxinas ambientales (Tortora,
2009).
En este ltimo punto, el rin ejecuta tres funciones para la excrecin de desechos
y sustancias extraas que son:

Filtracin Glomerular:

La filtracin glomerular es la etapa inicial en la formacin de la orina, consiste en el


paso de parte del plasma sanguneo que circula por los capilares glomerulares del
rin, hacia el espacio capsular de Bowman, atravesando la membrana de
filtracin, sta es un filtro complejo formado por tres estructuras: la membrana
basal y el endotelio fenestrado, ambos, constituyentes de los capilares
glomerulares y la capa de podocitos, propia de la pared visceral de la cpsula de
Bowman, que los rodea. Los elementos formes de la sangre (hemates leucocitos
y plaquetas) as como las protenas plasmticas y los frmacos unidos a protenas
no pueden atravesar la membrana de filtracin, de ah que el filtrado, orina
primitiva u orina inicial que se recoge en el espacio de Bowman tenga una
composicin similar a la del plasma, excepto en lo que concierne a las protenas.
Despus de pasar por la cmara de Bowman avanza hacia el tbulo renal.

Reabsorcin tubular:
A medida que el lquido filtrado fluye a lo largo del tbulo renal y a travs del tbulo
colector, las clulas tubulares reabsorben cerca del 99% del agua filtrada y
diversos solutos tiles (glucosa, aminocidos, urea e iones como el Na+,K+, Ca2+,
Cl- , HCO3- ,HPO42-) . El agua y los solutos regresan a la sangre a medida que
fluye a travs de los capilares peritubulares y los vasos rectos. En este paso, la
liposolubilidad, grado de ionizacin y peso molecular del frmaco pueden cambiar
debido a que en la orina se pueden ver influenciados por el pH, esto modifica su
reabsorcin sobre todo en su grado de ionizacin.

Secrecin tubular:
La secrecin tubular es la transferencia de materiales desde la sangre de los
capilares peritubulares y de las clulas de los tbulos renales hasta el lquido
tubular, con el objetivo de regular la tasa de dichas sustancias en el torrente
sanguneo y de eliminar desechos del cuerpo. Las principales substancias
secretadas son H+, K+, NH4 + (iones amonio), creatinina y ciertos frmacos como
la penicilina (SI, 2008) (Arrollo, 2008).
2. Objetivo

A travs de la cuantificacin de cido acetilsaliclico en orina el alumno


determinar la influencia del pH urinario en la excrecin de frmacos.

3. Material, equipos y reactivos

Un sujeto voluntario Papel indicador de pH (escala 3.0


8.0)
1 embudo 6 tubos de ensayo

1 vaso desechable transparente 1 cronmetro o reloj 1 gradilla

1 pipeta de 10mL 1 pipeta de 5mL

1 pipeta de 1mL 1 vaso de precipitado de 250mL

Papel filtro tableta de AAS 300 mg

3 gr de Vitamina C. Acido clorhdrico 0.1N

Fotocolormetro con celdas. Reactivo de Trinder (40g de cloruro de


mercurio en 850mL de agua destilada,
ms 120mL del cido clorhdrico 1N y
40g de nitrato frrico, agitar y aforar a
un litro).
4. Procedimiento
A) Equipo 1 y 2 (Ingiri dos gramos de vitamina C y 4 horas despus 1 gramo
de vitamina C, 300 mg AAS).

B) Equipo 3 y 4 (consumir 4 gramos de bicarbonato y 4 horas despus 2


gramos de bicarbonato, 300 mg de AAS).

C) Equipo 5 y 6 ( Solo 300 mg de AAS).

Se dispuso de una
alicuota de 2 ml de de Se anotaron los
cada muestra en tubos de resultados
ensaye.

Se calibr el
Se adiciono 8 ml de HCl
0.1N espectrofotmetro y se
realizo la lectura a 540 nm

Se tomaron 5 ml de
Se agito y seguidamente filtrado y se adicion 1ml
se filtr.
de Trinder

Criterios de inclusin y/o exclusin.

1. Jvenes sanos de 18 a 28 aos de edad, de preferencia del mismo genero, con


peso y talla similar.
2. No padecer ningn tipo de enfermedad crnica.
3. Al momento del experimento no estar enfermos.
4. No consumir, al menos una semana antes y durante el experimento, algn
frmaco teraputico, social o de abuso.
5. No consumir bebidas alcohlicas al menos 3 das antes y durante el
experimento.
6. Respetar el protocolo experimental, mismo que se le dar a leer y entender
antes de iniciar el estudio.
7. Firmar carta de consentimiento informado.
5. Resultados

Tabla 1.- - Eliminacin de cido acetilsaliclico (AAS) determinado como salicilatos


en Orina.

# Hora pH Volumen total Absorbancia Microgramos % Eliminado % Eliminado


muestra (mL) AAS Acumulado

*Basal 6:00 5 77 0.193 - - -


1 7:00 5 146 0.141 - - -
2 7:55 6 258 0.088 - - -
3 8:55 5 122 0.107 9790.5 3.263 3.263
4 10:45 6 352 0.091 24024 8.008 11.27
5 15:50 5 179 0.401 53834.25 17.944 29.21
6 19:00 4 92 0.476 32844 10.948 40.16
7 23:19 4 175 0.336 44100 14.7 54.86
8 00:30 4 45 0.303 10226.25 3.48 58.27
9 7:00 5 197 0.226 33391.25 11.130 69.40
10 8:15 6 110 0.163 13447.5 4.482 73.88
11 8:42 6 121 0.151 13703.25 4.567 78.45
Tabla 1: Suma de las cantidades del salicilato eliminado en cada tiempo y cantidad total del
frmaco que se elimin hasta la colecta de la ltima orina. Observndose una eliminacin del
78%

Fig. 1: Comparacin de los resultados de los seis equipos de trabajo segn el pH de las
micciones. Observndose un pH mnimo de 4 y mximo de 9.
Grfica global de eliminacin de AAS en orina por equipo.
120

100
Vit C + AAS
80 Vit C + AAS
Bicarbonato + AAS
60 Bicarbonato + AAS
Porcentaje eliminado acumulado
AAS
40
AAS

20

Nmero de miccin

Fig. 2: Porcentaje eliminado respecto a la ingesta del AAS slo o concomitantemente con Vit C o
Bicarbonato. Observndose una mxima eliminacin en la ingesta de AAS con Vit C y una
mnima eliminacin en la ingesta de slo AAS.

pH con respecto al tiempo de cada miccin


7
6
5
4
3
2
1
0
pH de cada miccin

Tiempo (hrs) de las micciones

Fig. 3: Relacin del pH de las micciones respecto al tiempo de eliminacin.


6. Discusin

Se denomina eliminacin al proceso por el cual una sustancia pasa desde el


medio interno al exterior. La eliminacin de los frmacos se lleva a cabo, a su vez,
mediante los procesos de metabolismo o biotransformacin y excrecin.
Los frmacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir
transformacin alguna pero hay sustancias poco ionizadas que aunque se filtran
por el rin las clulas tubulorrenales reabsorben por difusin. Para eliminar estas
sustancias, es necesaria su transformacin previa en compuestos ms polares
que son los metabolitos; estos cambios permiten que las sustancias xenobioticas
puedan eliminarse mejor. En este caso el frmaco utilizado fue el cido
acetilsaliclico que tiene como metabolitos los salicilatos.

Al ingerir cido acetilsaliclico el cuerpo genera una serie de pasos


correspondientes a la farmacocintica, la liberacin, administracin, distribucin,
metabolismo y eliminacin, siendo este ltimo de vital importancia. El cido
acetilsaliclico es un frmaco cido dbil con un pKa de 3.5 que se encuentra en
un medio de pH de 7.4 perteneciente al plasma sanguneo, y al llegar a la orina
tubular lo hace con un pH de 5.4, la importancia del pH urinario recae sobre la
excrecin y eliminacin pues, al mantenerse en un medio cido (Vit C) el
xenobitico se ioniza ms y se excreta mejor que en un medio bsico
(Bicarbonato), por lo que la fraccin predominante (no ionizada) es ms liposoluble
lo que hace que sea ms reabsorbible, al estar menos ionizada, es menos
hidrosoluble y menos eliminable con la orina.

Se debe considerar tambin que el pH urinario varia en un amplio rango, desde


orinas con pH de 4 hasta pH 9, dependiendo de la dieta y otros factores.

7. Conclusin

En conclusin, el medio ms favorable para su ionizacin es el medio cido.


La Vitamina C (cido ascrbico) regula el pH debido a que acidifica la orina y
regula la eliminacin, obligando al xenobitico a ionizarse ms por lo que favorece
su eliminacin.
El bicarbonato de sodio regula el pH ya que alcaliniza el medio debido a que los
salicilatos son menos ionizados y esto desfavorece su eliminacin.
Cuando se acidifica el pH urinario (administracin de AAS + Acido Ascrbico). Se
favorece la eliminacin de salicilatos en comparacin a cuando se alcaliniza
(administracin de AAS + Bicarbonato de Sodio).
8. Cuestionario

1. llenar la tabla 5 y compartir los datos entre equipos para:


A. Graficar el pH de la orina en funcin del tiempo
B. graficar la concentracin acumulada de AAS en orina en funcin del
tiempo.
C. graficar la concentracin eliminada de AAS en orina en funcin del
tiempo.

2. Resuelva las preguntas que se plantean en clase a manera de prosa en la


redaccin de la discusin en el reporte que se entregar.

3. Que otro compuesto se puede utilizar para acidificar la orina?


El cloruro amnico se puede utilizar para acidificar la orina pero rpidamente
desarrolla tolerancia. Estricnina, anfetaminas y fenotiacidas.

4. Menciona tres frmacos bsicos y tres cidos con los cuales se


favorezca su excrecin acidificando o alcalinizando la orina,
respectivamente?

Acidos: paracetamol, ibuprufen, levodopa.


Bases: anfetamina, procaina, efedrina.
5. Seala el flujo sanguneo de los riones, presiones en la circulacin renal
filtracin glomerular, filtrado glomerular.

Es el flujo sanguneo que se dirige a los dos riones, es aproximadamente 1 200


ml por minuto, la corteza renal es la zona que recibe mayor flujo sanguneo, unas
5 veces ms que la zona externa de la mdula y hasta 20 veces ms que la zona
interna.
La circulacin renal es particularmente sensible al vasoconstrictor angiotensina y
se observan reducciones mayores del flujo sanguneo renal con concentraciones
arteriales muchos menores del nivel requerido para afectar la presin arterial
sistmica.
La tasa de filtracin molecular depende de los siguientes factores (que pueden
estar relacionados entre s):
flujo de sangre en el glomrulo (flujo renal)
permeabilidad de la pared capilar que actua como filtro
presin hidrosttica en el interior de los capilares glomerulares. Debida a su
posicin entre las arterias aferente y eferente, esta presin es bastante
elevada,
presin osmtica debida a las diferentes concentraciones de solutos a
ambos lados de la pared
presin hidrosttica en el interior de la cpsula de Bowman

Cualquier alteracin de uno de estos parmetros influir sobre la velocidad o tasa


de filtracin. Por ejemplo, un aumento de la presin en los capilares por aumento
del tono vascular, aumentar la tasa de filtracin.
El flujo sanguneo renal y la tasa de filtracin glomerular estn relacionados
directamente ya que, como se ha indicado antes, la presin hidrstatica de los
capilares depende de la presin arterial, la cual est a su vez relacionada con el
flujo sanguneo renal.

6. Enunciar la resorcin y secrecin en los tbulos: transporte activo,


pasivo, transporte de insulina y cido peraminohiprico, difusin de
gradientes elctricos, secrecin de iones hidrgeno y potasio, bicarbonato.

La reabsorcin tubular es un proceso selectivo: La glucosa o los aminocidos se


reabsorben totalmente, por tanto su excrecin es nula. Algunos iones (Na+, Cl- ,
HCO3 -) se reabsorben dependiendo de las necesidades del organismo. La urea y
la creatinina se reabsorben mal y se excretan en grandes cantidades. Debido a la
capacidad de los riones de controlar la tasa de reabsorcin de diversas
sustancias, se regula la excrecin de los distintos solutos y por tanto se regula la
composicin de los lquidos corporales. La reabsorcin se puede llevar a cabo por
transporte activo o transporte pasivo.
Potasio.
Reabsorcin en el tbulo proximal.
Secrecin en el asa de Henle.
Reabsorcin en el tbulo distal y colector dependiendo de la dieta.
La secrecin tubular es el tercer proceso por el cual los riones limpian la sangre
(regulando su composicin y volumen) e involucra a diversas sustancias que se
aaden al fluido tubular. Las sustancias que se secretan en el fluido tubular (para
su retirada del cuerpo) son: iones de potasio (K+), iones de hidrgeno (H+), iones
de amonio (NH4+), creatinina, urea, algunas hormonas y algunos frmacos (por
ejemplo, penicilina). La secrecin tubular activa es el mecanismo predominante
para la secrecin de frmacos en el tbulo proximal.

7. Presentar por escrito la regulacin del riesgo sanguneo renal y de la


intensidad de filtracin glomerular.

El flujo sanguneo renal (FSR) depende principalmente de la presin arterial, del


grado de contraccin del msculo liso de las arteriolas y, adems, sus cambios
van asociados a cambios en la tasa de filtracin glomerular (TFG). Los cambios en
la TFG provocan cambios en la excrecin de Na y de agua. Por lo tanto, es
necesario que para que el rin mantenga constante el medio interno, que el FSR
y la TFG se mantengan tambin constantes. Y que se mantengan constantes a
pesar de cualquier variacin de la presin arterial y esto lo consiguen los riones
mediante la autorregulacin.
Pero esta autorregulacin del FSR y la TFG se produce slo a valores de presin
arterial entre 80 y 180 mmHg, de tal modo que por encima o por debajo de estos
valores el FSR y la TFG varan en proporcin directa a los cambios de presin
arterial. La autorregulacin es intrnseca a nuestros riones y depende de dos
mecanismos que son el mecanismo migeno y el segundo mecanismo que es el
mecanismo de retroalimentacin tbulo-glomerular.
El mecanismo migeno (MM) consiste en la contraccin del msculo liso de la
pared muscular, en concreto de la arteriola aferente, si aumenta la presin arterial.
El mecanismo tbulo-glomerular (MRT) depende de las clulas de la mcula
densa del aparato yuxtaglomerular. Estas clulas detectan los cambios en el flujo
en el tbulo distal o cambios en la concentracin, en concreto, en la concentracin
de cloruro sdico.
La autorregulacin siempre trata de mantener la TFG y el FSR constante para que
se elimine el agua y el cloruro sdico necesario, pero ni ms ni menos. La
autorregulacin sirve entre 80 y 180 mmHg, si no, no funciona y vamos a tener
una patologa. Estos son valores normales incluso realizando ejercicio, el mnimo
equivale a la presin sistlica y el mximo equivale al valor asistlico del corazn;
fuera de estos valores hablaremos de hipotensin o hipertensin.
9. Referencias

1. Arrollo, B. C. (11 de marzo de 2008). Infermera Virtual. Recuperado el 20 de


Febrero de 2016, de Infermera Virtual: https://www.infermeravirtual.com

2. Sanchez, L. (3 de Agosto de 2011). Trabajos Medicos. Recuperado el 20 de


febrero de 2016, de Trabajos Medicos:
http://trabajosmedicos.blogspot.mx/2011/08/fisiologia-del-aparato-urinario-
funcion.html.

3. SI, F. (2008). Fisiologia Humana. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana.

4. Tortora, G. J. (2009). Principios de Anatomia y Fisiologia. Mexico:


Panamericana.

5. Lorenzo Fernndez, Pedro. (2008). Farmacologa Bsica y Clnica. 18


Edicin.Editorial Mdica Panamericana. Espaa.

6. Brunton, Laurence L. (2012).Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas


de la teraputica (12a. ed.).

7. Cacheda, A., & Cacheda A. (2011). Mecanismo renales de regulacin.


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8. http://www.datoanuncios.org/?a=30402