Farmacoterapia del

sistema cardiovascular
II
Dr. Leon Eduardo Goity Vivar
Qumico Farmacutico
Doctor en Ciencias Farmacuticas

Celulares en silencio

Preguntas aclaratorias inmediatas

Antiarrtmicos

2
 Antiarrhythmic Drugs 137
Potencial de accin de propagacin
A. Cardiac impulse generation and conduction

Sinus node
Para-
sympatholytics
Atrium
-Sympatho-
Los cardiomiocitos deben su
mimetics
AV-node
excitabilidad elctrica principalmente
a los iones:
Na+, K+ y Ca+2
Bundle of His

-Blocker
Tawara (AV node) Las clulas en el nodo SA tienen una
bundle branches conductancia Verapamil
a Na+ basal mayor a la
Purkinje
de los miocitosCardiac
auriculares y
fibers ventriculares glycoside

Ventricle Vagal
stimulation
3
Potencial de accin cardiaco
0: Despolarizacin rpida
1: Repolarizacin parcial
2: Plateau
3: Repolarizacin
4: Despolarizacin del marcapaso

4
Conductancia a iones

5
Conductancia a iones

6
Potencial dePlateaccin
8.4
cardiaco
Cardiac Impulse Generation and Conduction I 195

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Cardiovascular System
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Potencial de accin cardiaco
Plate 8.5 Cardiac Impulse Generation and Conduction II 197

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Cardiovascular System
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Objetivo de la terapia
Reducir actividad marcapaso ectpica

Modificar la conduccin o refractariedad en circuitos de retorno

Estrategia puede ser dirigida a:

Canales de Na+

Excitacin simptica

Prolongacin del periodo refractario

Canales de Ca2+

Canales de K+
9
Clasificacin de frmacos antiarrtmicos

Clasificacin de Singh-Vaughan Williams

Disociacin
Clase Descripcin Ia
intermedia
Frmacos que bloquean los canales de Disociacin
I sodio sensibles a voltaje y se subdividen en Ib
rpida
Ia, Ib y Ic
Disociacin
Ic
II -bloqueadores lenta

Frmacos que prolongan el potencial de

III
accin cardiaco (Canales de K+)

IV Antagonistas de calcio
10
Clasificacin de frmacos antiarrtmicos

Clase V

Miscelneos
Adenosina
K+
Mg2+

11
Bloqueo de canales inicos
Bloqueo de canales de Na+ o de Ca2+ de clulas
despolarizadas

En estado activo (fase 0)

En estado inactivo (fase 2)

12
Bloqueo de canales inicos

13
Clase I

14
Clase IA
procainamida, quinidina, disopiramida
+
Bloqueo moderado de canales de Na
preferentemente por canales abiertos

Sobredosis o intoxicacin
+
se puede manejar con
lactato de Na

Prolongan la repolarizacin del nodo SA y de

miocitos ventriculares

Afectan conductancia en arritmias auriculares y

ventriculares
+
Tambin poseen efecto bloqueante de canales de K

Prolongacin de periodo refractario efectivo.

Hiperkalemia exacerba toxicidad del grupo

15
Clase IA
Procainamida

Arritmias auriculares y ventriculares (fase aguda del

IAM)

Por infusin i.v. para taquicardia ventricular aguda

Puede causar hipotensin y uso prolongado se ha

asociado a sndrome similar a lupus eritematoso

16
Clase IA
Quinidina

Efecto similar a procainamida

+
Presenta efecto anticolinrgico vagoltico al bloquear los canales de K abiertos por
estimulacin M2 en el nodo AV

Efecto anticolinrgico: aumento de la velocidad de conduccin a travs del nodo AV

Atencin en flutter auricular: para evitar una respuesta ventricular excesivamente

rpida ante flutter auricular se puede administrar conjuntamente frmacos que
disminuyen conduccin AV (-bloqueadores, verapamilo)

RAMs: cinchonismo (cefalea, vrtigo, tinnitus), depresin cardiaca, malestar gstrico,

reacciones autoinmunes.

Reduce clearance de digoxina (competencia por CYP450)

Contraindicado en pacientes con predisposicin a prolongacin QT (Torsades de pointes,

favorecido cuando existe hipokalemia)

17
Clase IB
lidocaina, fenitoina

Bloquean tanto a canales abiertos como

inactivos

Presentan disociacin rpida del canal

Mayor eficacia sobre clulas en las

cuales existe mayor probabilidad de
encontrar canales en estado abierto o
inactivo (despolarizadas)

De utilidad frente a arritmias asociadas

a isquemia

Hiperkalemia incrementa toxicidad

18
Clase IB
Lidocaina

til frente a arritmias ventriculares isqumicas

Las arritmias auriculares no responden a menos que sean

causadas por digitlicos.

Administracin i.v. y metabolismo CYP450

Acorta repolarizacin y no prolonga QT (til en pacientes

con predisposicin)

RAMs: Del SNC (confusin, mareo, convulsiones)

19
Clase IB
Fenitoina

Anticonvulsivante

Utilizado en el manejo de prolongacin QT congnita

refractario a otros frmacos

Puede ser usado en la reversin de intoxicacin por

digitlicos

20
Clase IC
flecainida

Clase de bloqueadores de x
canales de Na+ ms potentes

Solo til en arritmias

auriculares y ventriculares x
refractarias

Alta capacidad por exacerbar o

precipitar arritmias

21
Clase II
Estimulacin de receptores 1
-bloqueadores en el nodo AV incrementa
corrientes de Ca2+ y K+
reduciendo el periodo
refractario
Inhiben el estmulo
simptico sobre regiones
marcapaso bloqueando el
efecto de adrenalina
sobre la corriente
marcapaso que
incrementa la velocidad
de despolarizacin en
fase 4

22
Clase II
Efecto neto

Disminuyen la velocidad de despolarizacin en fase 4

Disminucin de la automaticidad

Disminucin del consumo de oxgeno

Prolongan la repolarizacin

Incrementa el perodo refractario efectivo

Profilaxis contra muerte sbita por fibrilacin ventricular

posterior a infarto al miocardio
23
Clase II
Primera generacin

Propranolol: Antagonismo no selectivo 1 y 2

Segunda generacin

Metoprolol, atenolol (menos lipofilico), acebutolol y

bisoprolol: 1 selectivo

Tercera generacin

Labetalol, carvedilol, nebivolol: Efecto vasodilatador

adicional
24
Clase III
sotalol, amiodarona

Prolongan la duracin del

potencial de accin

Principalmente por bloqueo

+
del canal de K

Incremento del PRE y reduce

la respuesta a taquicardias
rpidas

Efecto ocurre en todas las

clulas cardiacas por lo que se
prolonga intervalo QT
25
Clase III
Sotalol

Frmaco clase III con componentes de clase II

Antagoniza de manera no selectiva los receptores

Mezcla racmica en donde ambos ismeros son

bloqueadores de canales de K+ e ismero levo es -
bloqueador

Usado para tratar arritmias ventriculares severas y prevencin de

flutter o fibrilacin auricular recurrente

RAMs: Derivados de efecto -bloqueador y clase III (torsades de

pointes)
26
Clase III
Amiodarona alteracin de la
membrana lipdica
Espectro amplio de accin

Bloquea canales de K+

Bloquea canales de Na+

Bloquea canales de Ca2+

Bloquea receptores

27
Clase III
Amiodarona

RAMs por uso prolongado

2+
Complicaciones cardiovasculares: funcin AV o SA al bloquear canales de Ca e
hipotensin al bloquear receptores e inotropismo negativo (beta bloqueo)

Pulmonares: pneumonitis a fibrosis pulmonar a altas dosis. No ocurre a dosis

profilcticas contra arritmias.

Hepticas: Incremento de enzimas hepticas por uso prolongado.

Neurolgicas: neuropata perifrica, cefalea, ataxia y temblores

Oftlmicas: microdepsitos en crnea

Drmicas: descoloracin de la piel

Tiroideas: Hipertiroidismo o hipotiroidismo

28
Clase III

tiroxina

amiodarona

29
Clase IV
verapamilo, diltiazem

2+
Bloqueadores de canales de Ca tipo L

Bloquean predominantemente canales en abierto y en estado inactivo

De uso agudo (i.v.) y crnico (v.o.) frente a fibrilacin auricular,

taquicardia auricular y flutter auricular.

El bloqueo reduce la frecuencia de la apertura e respuesta a la

despolarizacin
Reduccin en la fuerza contrctil
Reduccin de la actividad marcapaso SA
Reduccin de la velocidad de conduccin AV
30
Clase IV

31
Clase IV
Verapamilo

Efecto marcado en tejidos de gatillo constante (bloqueo predominante sobre

canales abiertos e inactivos). Principal uso frente a taquicardia
supraventricular.

Conduccin AV y PRE son prolongados

Ocasiona vasodilatacin perifrica

Toxicidad: Dosis dependiente y se desprenden de su mecanismo de accin

Atencin con administracin errada de verapamilo ante taquicardia

ventricular (hipotensin y fibrilacin ventricular)

Bloqueo AV por sobredosis reversible con atropina o adrenalina

RAMs no cardiacos: constipacin nerviosismo, edema perifrico

32
Clase IV
Diltiazem

Eficacia similar que verapamilo en el manejo de

arritmias supraventriculares y control de ritmo en
fibrilacin auricular

33
Clase IV
Metabolismo heptico va CYP450

Precaucin insuficiencia renal e interacciones

farmacocinticas

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Clase V (miscelneos)
Adenosina

En dosis elevadas (6-12 mg) como bolo i.v. disminuye o bloquea la

conduccin AV por hiperpolarizacin
+
El estmulo de receptores purinrgicos P1 abren canal de K acoplado a
proteina G

La conductividad SA, auricular, AV se ve disminuida

Inhibe directamente la conduccin del nodo AV

Incrementa el perodo refractario del nodo AV

Utilizada para la conversin de taquicardia supraventricular paroxstica

con alta eficacia y seguridad por su corta duracin de accin (t1/2 10 s)

35
Clase V (miscelneos)
Potasio

Deprime actividad marcapaso ectpico (toxicidad

digitlica)

Incremento de K+ srico en exceso

Estabilizacin del potencial de membrana por

aumento de permeabiliadad al in, deprime
conduccin y puede ocasionar arritmias de retorno.

36