Prof.

Wesley Jnior do Nascimento

Disciplina: Imunologia e Microbiologia I
Curso Tcnico em Anlises Clnicas

Compartimentos da Resposta Imune

Os rgos e tecidos linfides podem, didaticamente, ser divididos em rgos

linfides primrios (medula ssea e timo) e rgos linfides secundrios (sistema linftico,
linfonodos e bao).
A medula ssea constituda por tecido esponjoso com funo principal de realizar
a hematopoese, que ocorre no interior dos ossos chatos (esterno, vrtebras, lio, costelas,
dentre outros). As principais clulas do sistema imunolgico, os linfcitos B e T, tm
origem em progenitor linfide comum e seu
desenvolvimento, e ainda, a maturao funcional
ocorrem na medula ssea, para o linfcito B e, no timo
para os linfcitos T.
O timo est localizado atrs do osso esterno e
formado por uma cpsula de tecido conjuntivo. Est
dividido em lobos esquerdo e direito e subdividido em
lbulos. Cada um desses lbulos contm um crtex
externo e uma medula interna. Os linfcitos T, durante
sua maturao, so chamados de timcitos, passando
por dois processos de maturao importantes, a
seleo positiva, que ocorre no crtex, e ainda, a
seleo negativa que ocorre na medula. No processo
de seleo positiva, somente so selecionados os timcitos que apresentam interao
adequada do TCR com a molcula do MHC. Na seleo negativa, so delidos os linfcitos
com alta afinidade pelos antgenos prprios.
Os rgos linfides secundrios so os locais onde as respostas imunes so
iniciadas. Antgenos com porta de entrada nos tecidos so conduzidos aos linfonodos
drenantes pelas clulas dendrticas, carregados pela linfa por intermdio dos vasos
linfticos, enquanto antgenos introduzidos diretamente na corrente sangunea so
conduzidos ao bao.
Os linfonodos esto localizados ao longo dos vasos linfticos e so pequenos
rgos envoltos em cpsula fibrosa, perfurada por um vaso linftico aferente, por onde a
linfa adentra ao linfonodo e um vaso eferente, de sada do liquido filtrado. Os linfonodos
so constitudos por crtex e medula interna. A camada mais externa do crtex contm os
folculos primrios ou zona de clulas B e, na regio parafolicular, a zona de clulas T.
Aps os respectivos processos de maturao no timo ou medula ssea, os
linfcitos entram na circulao sangunea, povoando os rgos linfides secundrios. Ao
migrarem para os linfonodos, os linfcitos B e T naive atingem o estroma do crtex pelas
vnulas de endotlio alto (HEV high endothelial venules), havendo interao da
selectina (CD62L), presente nos linfcitos T e B, com o ligante dessa molcula expresso
nas HEVs. Uma vez dentro do linfonodo, ocorre segregao anatmica dessas clulas,
que expressam receptores que se ligam a quimiocinas especficas presentes em
diferentes locais do linfonodo. Assim, as quimiocinas CCL19 e CCL21 so produzidas
pelas clulas estromais da regio parafolicular, atraindo para essa regio linfcitos T e
clulas dendrticas que expressam CCR7 (receptor especfico para CCL19 e CCL21). A
quimiocina CXCL13 produzida pelas clulas foliculares e atrai os linfcitos B naive para
os folculos primrios, por meio da expresso do receptor CXCR5.
 Uma vez que haja o encontro da clula dendrtica com o antgeno nos tecidos,
essas clulas migram para os vasos
linfticos por onde so levadas at aos
linfonodos onde se inicia a resposta que
envolve a interao de linfcitos T e B.
Os linfcitos T CD4 auxiliares so
ativados por clulas dendrticas que
apresentam o antgeno peptdico e
passam ento a expressar CD40 e
CXCR5, migrando assim em direo ao
folculo. J os linfcitos B, ativados pelo
antgeno solvel ou apresentados na superfcie de clulas dendrticas foliculares, passam
a expressar CD40L e CCR7, migrando assim em direo a zona de clulas T. Dessa
forma, as duas clulas entram em contato e a interao dos seus ligantes essencial na
formao do centro germinativo ou folculo secundrio, regio de amplificao da resposta
imune. Aps essa interao, os linfcitos B voltam a expressar CXCR5 e retornam ao
folculo, onde iniciam intensa proliferao. Depois disso, as clulas vo passar pelo
processo de maturao de afinidade e somente aquelas que mantiverem maior afinidade
ao antgeno so selecionadas para diferenciao em clulas secretoras de anticorpos e
clulas B de memria. As clulas T e B ativadas nos linfonodos, por intermdio da
mudana da expresso de receptores, migram para o local da infeco, onde realizam
sua funo efetora.
Assim como os linfonodos filtram a linfa, o bao exerce sua funo de filtrar o
sangue, eliminando antgenos veiculados diretamente pela corrente sangunea. Este
rgo envolto por uma cpsula est localizado no quadrante superior esquerdo do
abdmen e est subdivido, interiormente, em polpa branca e polpa vermelha. A polpa
branca constituda principalmente por linfcitos T e B, que tambm so segregados
anatomicamente pela atrao de quimiocinas, assim como nos linfonodos,
compreendendo as zonas de clulas B (folculos) e zonas de clulas T. Na polpa
vermelha, encontram-se grandes quantidades de eritrcitos, clulas dendrticas e
macrfagos, que desempenham papis importantes na remoo de microrganismos
opsonizados e hemcias danificadas, modificadas ou senescentes.
Como parte dos rgos linfides secundrios est o sistema imunolgico cutneo e
o associado s mucosas. O sistema imunolgico cutneo constitudo pela pele, como a
principal barreira fsica, sendo os queratincitos, clulas de Langerhans e linfcitos intra-
epiteliais os constituintes da primeira barreira de vigilncia. Na derme, esto macrfagos e
linfcitos T (tanto CD4+ quanto CD8+) e essas clulas podem entrar nos vasos linfticos e
iniciar a resposta imune nos linfonodos.
O sistema imunolgico associado s mucosas, por outro lado, constitudo
principalmente pelas mucosas dos tratos gastrintestinal e respiratrio. Estes ambientes
so colonizados por linfcitos e APCs e podem, rapidamente, migrar para os linfonodos
para iniciar a resposta imune. Como principal constituinte do sistema imunolgico
associado s mucosas, esto as Placas de Peyer, que so conjuntos organizados de
linfcitos, localizados logo abaixo do epitlio mucoso e que podem rapidamente iniciar a
resposta imune frente a um antgeno.
Esta organizao dos tecidos linfides est relacionada com a funcionalidade das
clulas de defesa que possuem a capacidade de vigiar todo o organismo e responder de
forma efetiva em todos os stios de infeco. Para isso, o sistema deve ser capaz de
responder a qualquer tipo de patgeno que pode invadir qualquer lugar do organismo,
mesmo levando-se em considerao que somente poucos linfcitos so especficos para
cada antgeno. Para isso, a rede de vasos sanguneos e vasos do sistema linftico
proporcionam vias acessveis para que os linfcitos vigiem o organismo e facilitem a sua
chegada aos stios de infeco e exeram seus mecanismos efetores. O movimento dos
linfcitos entre esses locais chamado de recirculao linfocitria e o processo pelo qual
as diferentes populaes de linfcitos entram em determinados tecidos em detrimento de
outros, chamado de endereamento linfocitrio ou homing. Essa recirculao e
migrao de linfcitos so mediadas por molculas de adeso presentes nas superfcies
dos linfcitos e das clulas endoteliais, alm de molculas quimioatraentes produzidas por
vrias clulas (quimiocinas).
As molculas de adeso e quimiocinas so expressas em diferentes momentos
nas clulas e tecidos. Linfcitos naive ou inativos expressam principalmente receptores L-
selectina, cujo principal ligante expresso na superfcie de clulas endoteliais e esto
relacionados com a adeso dos linfcitos s vnulas de endotlio alto (HEVs) que
chegam aos linfonodos. Se no so ativadas por clulas apresentadoras de antgenos, os
linfcitos naive saem dos linfonodos atravs dos vasos linfticos eferentes e retornam
corrente sangunea. Quando os linfcitos que atingiram os linfonodos so ativados por
clulas APCs que capturaram antgenos na periferia, eles passam a expressar um novo
perfil de molculas de superfcie e receptores, diferentes daqueles expressos em linfcitos
naive. Ento, ocorre aumento de ligantes de selectinas E e P nas superfcies dos
linfcitos ativados que se aderem ao endotlio de capilares expressando selectinas E e
-P, nos locais de infeco.
Integrinas de alta afinidade,
como LFA-1 (Lymphocyte
function-associated antigen 1) e
VLA-4 (Very Late Antigen-4)
tambm so expressas pelos
linfcitos efetores que auxiliam
na forte adeso destas clulas na
parede dos capilares e posterior
migrao para o tecido inflamado
adjacente. Esta migrao
dependente de diferentes
quimiocinas produzidas nos stios
de inflamao. Para cada tipo de tecido, so expressos diferentes perfis de quimiocinas
(ex: CCL25 na inflamao intestinal, CCL27 na inflamao cutnea).
Os diferentes tipos celulares, em diferentes estgios de desenvolvimento e
maturao, expressam perfis especficos de molculas de superfcie e receptores, sendo
responsveis pelo direcionamento dessas clulas para o seu local de ao. Todo esse
mecanismo e as vias de recirculao so fundamentais para o sucesso do sistema
imunolgico em combater as infeces e manter a homeostase do organismo.

Implicaes Clnicas

Uma vez perdida a homeostase no organismo, surgem alteraes na funo ou na

arquitetura dos rgos linfides primrios ou secundrios. No entanto, algumas alteraes
podem ser congnitas ou de origem gentica como veremos a seguir.
Algumas alteraes na medula ssea podem ocorrer por insuficincia desse tecido,
como ocorre na anemia aplsica, ou por interferncias na composio celular da medula,
como ocorre nas leucemias, em que as clulas neoplsicas infiltram esse tecido. O
paciente com anemia aplsica possui medula ssea hipocelular e o seu desenvolvimento
est associado com exposies a drogas, radiao ionizante, agentes qumicos e
infeces virais. Por outro lado, pacientes com leucemia mielide aguda apresentam a
medula ssea infiltrada por blastos que sofreram transformao neoplsica e prejudicam
a produo de clulas sanguneas (hematopoese).

Medula ssea hipocelular (aplasia de medula) e composio celular de medula ssea

saudvel. Fonte: Zago, MA; Falco, RP; Pasquini, R. Hematologia, fundamentos e prtica.

Medula ssea infiltrada por blastos mielides em pacientes com leucemia mielde aguda.
Fonte: http://anatpat.unicamp.br/lamhemo4.html.

A ausncia congnita do timo, conhecida como sndrome de DiGeorge,

caracterizada pelo numero reduzido de clulas T maduras na circulao sangunea e nos
rgos linfides perifricos, ocasionando deficincia na imunidade mediada por linfcitos
T.
Com relao aos rgos linfides secundrios, algumas alteraes podem ocorrer
nos linfonodos, como aumento de tamanho (adenomegalia) nos linfomas e alteraes na
arquitetura, como ocorre na leucemia linfide crnica. Os linfomas compreendem um
conjunto de alteraes, em que ocorre transformao neoplsica dos linfcitos, infiltrando
os linfonodos (principalmente os axilares), formando massas tumorais linfticas e
prejudicando o funcionamento das respostas imunes. Na leucemia linfide crnica, ocorre
alterao da arquitetura dos linfonodos, com comprometimento das zonas cortical e
medular e desaparecimento dos folculos devido infiltrao por linfcitos em todo o
rgo, incluindo a regio do hilo.

Bipsia do linfonodo evidenciando todo comprometimento da arquitetura do rgo.

Ausncia de diferenciao das zonas cortical e medular e ausncia de folculos. Fonte:
http://anatpat.unicamp.br/lamhemo7.html.

Com relao ao bao, algumas doenas podem apresentar aumento deste rgo
(esplenomegalia), como ocorre em algumas doenas hematolgicas (alguns tipos de
anemias) e infecciosas. O bao tambm participa na eliminao de hemcias defeituosas
ou senescentes, eliminando da circulao as clulas com alteraes de forma, como os
eritrcitos falciformes na anemia falciforme ou as hemcias esfricas na esferocitose
hereditria. Por outro lado, a retirada deste rgo linfide, seja por falncia como
consequncia de doenas ou por acidentes, prejudica gravemente o processo de
fagocitose de bactrias encapsuladas, deixando estas pessoas suscetveis a infeces
por tais bactrias.

Hemcias normais bicncavas, esfercitos e hemcia falciforme em microscopia

eletrnica de varredura. Fonte: Pgina da Academia de Cincia e Tecnologia
(http://www.ciencianews.com.br/perguntas/perguntas-index.htm).
Microscopia eletrnica de varredura mostrando um macrfago, fagocitando um esfercito
no bao. Fonte: Pgina da Academia de Cincia e Tecnologia
(http://www.ciencianews.com.br/perguntas/perguntas-index.htm).