UNIVERSIDAD NACIONAL DE

PIURA

FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA

MONOGRAFA 02: CNCER DE MAMA

CURSO : CIRUGA I

CICLO : VII CICLO - 2013

DOCENTE : DR. JORGE MS SNCHEZ

ALUMNA : CRESPO MEZONES HILDA

Piura, 10 mayo de 2013

 CNCER DE MAMA
El carcinoma de mama es una de las neoplasias malignas ms frecuentes y de mayor
mortalidad en las mujeres de los pases industrializados. Debido al comportamiento
agresivo de algunas variedades y dado que la mama es un rgano accesible para el
diagnstico temprano, el cncer de mama es objeto permanente de estudios en
relacin con los mtodos de diagnstico y tratamiento.

Se utilizan de rutina: tamao del tumor, tipo histolgico del mismo, pleomorfismo
celular y nuclear, ndice mittico, presencia de necrosis, invasin vascular, estado de
los receptores hormonales y de los ganglios linfticos axilares. Sin embargo, estos
parmetros no son suficientes para predecir el curso de la enfermedad.

Los avances de la biologa molecular han permitido descubrir nuevos marcadores que
ya se han incorporado a la prctica clnica y que brindan una importante informacin
acerca del comportamiento biolgico del tumor y la posible respuesta a la radio o
quimioterapia y por lo tanto, orientan la teraputica a implementarse. En este
aspecto, el uso de un panel de marcadores tumorales, proporciona informacin ms
certera que la que puede suministrar un solo factor. Debido a esto, en la actualidad
el pronstico de las neoplasias es ms exacto que hace 20 aos.

MARCADORES TUMORALES
Los marcadores tumorales (MT) son indicadores bioqumicos de la presencia de un
tumor. Incluyen antgenos de superficie celular, protenas citoplasmticas, enzimas y
hormonas. En la prctica clnica el trmino se utiliza referido a molculas que pueden
ser detectadas en plasma, fluidos corporales, tumores slidos, clulas tumorales
circulantes, ganglios linfticos y mdula sea. Se utilizan especialmente para
establecer el diagnstico, pronstico y estadio de la neoplasia, detectar la presencia
de metstasis ocultas y recidivas, monitorear la respuesta al tratamiento y en
algunos casos, sirven para realizar muestreos en la poblacin.

Dentro de los MT especficos se encuentran antgenos producidos por las clulas

tumorales o asociados a ellas que las hacen antignicamente distintas a las clulas
normales. Cualquier protena de la clula tumoral puede ser un antgeno potencial.

Deteccin de MT en sangre (Marcadores Sricos). Si los MT pasan al torrente

sanguneo y alcanzan concentraciones suficientes, su deteccin puede ser utilizada
para realizar estudios en la poblacin, diagnstico, monitoreo de la respuesta
teraputica, indicadores pronsticos o deteccin de recidivas. En cncer de mama
son relativamente pocos los MT que pueden ser medidos en sangre. De ellos, los ms
utilizados en la actualidad son la mucina CA 15-37 y el Antgeno Carcino-Embrionario
(CEA).

Deteccin de MT en tejidos. Para detectar MT localizados en los tejidos neoplsicos,

se utilizan tcnicas de inmunohistoqumica (IHQ), de inmunofluorescencia y
enzimoinmunoensayo (ELISA) que tienen por finalidad poder visualizar y cuantificar
aquellos marcadores contra los cuales se dispone de anticuerpos monoclonales
especficos. Estas tcnicas son de gran utilidad para identificar antgenos
intracelulares y de membrana en cortes de tejido o en material obtenido por puncin.
Una tcnica ampliamente utilizada, es la deteccin de receptores hormonales por
IHQ, para evaluar la susceptibilidad del carcinoma mamario a la teraputica
antiestrognica.

MARCADORES TUMORALES EN EL CNCER DE MAMA

En los ltimos aos se ha ampliado el espectro de marcadores en cncer de mama,

debido a los avances de la biologa molecular que est estudiando en profundidad los
eventos de la carcinognesis, la progresin tumoral y los mecanismos de produccin
de las metstasis. Estos marcadores pueden clasificarse en base a sus caractersticas
biolgicas:

- Marcadores de proliferacin: estn presentes en determinadas fases del ciclo

celular.
- Factores de crecimiento y hormonas: estimulan el crecimiento tumoral.
- Receptores: su sobreexpresin o su presencia alterada puede estar presente en
algunos tipos de clulas tumorales.
- Receptores para estrgenos (RcE): cuya presencia es indicadora para instaurar una
teraputica hormonal.
- Angiognesis y factores del microambiente: favorecen la progresin de la neoplasia.
- Molculas de adhesin y expresin de proteasas: permiten la invasin y la
metstasis.
- Oncogenes y genes supresores: su amplificacin o sobrexpresin se asocia con la
desregulacin del crecimiento y la apoptosis.
- Protenas inducidas por estrgenos: como Hsp27 o pS2.
- Mucinas: su deteccin en la circulacin se utiliza como ndice de enfermedad
residual y posibles recidivas.

Bajo el auspicio del Colegio de Patlogos Americanos se reuni, en 1999, un equipo

interdisciplinario de clnicos, patlogos y expertos en estadstica a fin de evaluar el
uso de los marcadores pronsticos y predictivos en cncer de mama y clasificarlos en
categoras, en base a su utilidad clnica. Categorizacin de los marcadores tumorales
(MT) en cncer de mama (Tabla 1)

Categora I: marcadores cuya utilidad como factor pronstico y de orientacin

teraputica est indudablemente comprobada.
 Categora II: marcadores ampliamente estudiados desde el punto de vista
tanto clnico como biolgico, pero cuya importancia debe ser validada con
estudios estadsticos.
Categora III: otros marcadores an no suficientemente estudiados como
factores pronsticos.

A. Categora I

a) Tamao del tumor: El tamao macroscpico (dimetro mximo) de las

neoplasias primarias infiltrantes se considera uno de los ms importantes
factores pronsticos del comportamiento tumoral. La precisin de las
mediciones es imprescindible para establecer el estadio clnico de los tumores,
sobre todo en un momento en que el uso generalizado de las mamografas ha
posibilitado una mayor deteccin de lesiones incipientes. La medicin debe
realizarse por lo menos en dos dimensiones y debe ser corroborada por el
examen microscpico.

b) Estadio de los ganglios linfticos: El nivel topogrfico comprometido de la axila

y el nmero de ganglios axilares con metstasis es de extraordinaria
importancia como factor pronstico, ya que est correlacionado con la
sobrevida, recidivas y fracaso de los tratamientos.

c) Micrometstasis: Los focos microscpicos de metstasis tumorales menores de

2 mm, pueden detectarse con las tcnicas tradicionales de hematoxilina-
eosina (HE) y su valor pronstico est ampliamente reconocido.

La IHQ utilizando anticuerpos anti-citoqueratinas para detectar clulas

epiteliales atpicas en el ganglio es an ms sensible, pero existe controversia
acerca del valor pronstico de los focos detectados con ella. La presencia de
micrometstasis se ha correlacionado con la existencia de invasin vascular
peritumoral y con el tamao del tumor.

d) Ganglio centinela: Es el primer ganglio que recibe el drenaje linftico de un

tumor y se considera que es el sitio donde se localizan las metstasis iniciales
de ese tumor. Su estudio histolgico puede predecir la presencia o ausencia de
metstasis en los ganglios axilares. Si el ganglio centinela est libre, se
considera que los otros tambin lo estarn, lo que hace innecesaria su
extraccin. La biopsia del ganglio centinela es muy til si al examen
histolgico convencional se le suma la aplicacin de tcnicas de IHQ con
anticuerpos anti-citoqueratinas,

e) Grado histolgico: Bloom y Richardson en 1957, proporcionaron un sistema

que inclua la clasificacin histolgica de los tumores. Se les asignaba un valor
numrico, de 1 a 3, a tres factores del tumor: grado de formacin de tbulos,
caractersticas nucleares y conteo mittico. Basndose en estas caractersticas
se clasificaba a los tumores en grado I, II o III, de acuerdo a su diferenciacin.
Helpap en 1989, propuso una modificacin de este mtodo, incluyendo los
hallazgos nucleolares tales como tamao, nmero y localizacin. Actualmente
se utiliza el Indice Pronstico de Nottinghan (NPI), que est basado en el
tamao del tumor, el grado histolgico y el estado de los ganglios linfticos.
 f) Tipo histolgico: Ciertos tipos de carcinomas de mama medular, tubular,
mucinoso coloide son tumores de bajo grado de malignidad, generalmente
con ausencia o escasas metstasis ganglionares y buen pronstico. Los
carcinomas pobremente diferenciados, en anillo de sello, carcinoma
inflamatorio y los carcinosarcomas, son considerados ms agresivos. El
carcinoma lobulillar infiltrante es de inters por su frecuente bilateralidad y
multicentricidad en la misma mama.

g) Conteo mittico: El nmero de figuras mitticas en un rea delimitada del

tumor es una medida segura para estimar la proliferacin de las clulas
tumorales. Un alto ndice mittico se correlaciona con un pronstico pobre.

h) Estado hormonal Receptores de estrgenos (RcE) y de progesterona (RcPg):

Los estrgenos y la progesterona son hormonas esenciales para el crecimiento
de la mama ya que ambas se unen a receptores y actan regulando la
transcripcin de diversos genes. Los estrgenos estimulan la proliferacin de
las clulas de la glndula mamaria normal y juegan un papel relevante en el
desarrollo y progresin del cncer de mama.Entre los factores de riesgo que
predisponen a esta enfermedad, se encuentra la exposicin prolongada a la
accin estrognica en el curso de la vida de la mujer. El cncer de mama se
puede dividir en dos tipos de acuerdo a la presencia o ausencia en las clulas
de receptores para estrgeno e incluso algunos autores los consideran
entidades diferentes. Cuando las clulas tumorales presentan RcE, stos se
unen a la hormona promoviendo la transcripcin de los genes que median el
pasaje de la clula de G1 a S del ciclo celular. Aproximadamente un tercio de
los tumores de mama son RcE positivos y se caracterizan por crecer ms
lentamente, ser ms diferenciados, estar asociados a una sobrevida ms
prolongada libre de sntomas y ser ms sensibles a la teraputica endocrina
con drogas antiestrgeno, como el Tamoxifeno. Sin embargo, muchos tumores
RcE positivos pueden eventualmente tornarse resistentes a esta teraputica.

Alrededor del 50% de todos los tumores de mama RcE positivos son tambin RcPg
positivos y estos tumores doblemente positivos tienen una buena respuesta a la
teraputica hormonal, mientras que los RcE positivos/ RcPg negativos responden
menos al Tamoxifeno. La ausencia de expresin de RcPg en tumores RcE positivos
puede indicar una falta de funcin o una funcin aberrante de los RcE, lo que
indicara que stos constituyen el estmulo para la expresin de los RcPg23.

En la actualidad, la determinacin por medio de IHQ de RcE y RcPg constituye uno de

los datos ms importantes para ser evaluados y sus resultados se utilizan para tomar
decisiones teraputicas.

B. Categora II

a) Her-2/neu (erbB-2): Es un protooncogn que codifica una glucoprotena de

transmembrana con actividad tirosinakinasa. La amplificacin del gen 17q da
como resultado la sobreexpresin de la protena p18 HER-2 que funciona como
un receptor semejante al de los factores de crecimiento. La forma alterada
tiene una mutacin en la regin de transmembrana que incrementa la
propiedad del receptor monomrico para formar dmeros.
Est considerado como un importante factor pronstico en los estadios
tempranos del cncer de mama y diversos estudios indican que puede ser
 utilizado tambin como un marcador predictivo con respecto a la respuesta a
la quimioterapia y a la terapia con antiestrgenos. Se relaciona con un
pronstico desfavorable, presencia de ganglios positivos, expresin alterada
de p53 y aumento de la proliferacin celular. Su amplificacin es una de las
alteraciones genticas ms comunes asociadas con el cncer de mama dando
lugar a la aparicin de resistencia a drogas quimioteraputicas y a conductas
clnico-patolgicas ms agresivas.
La sobreexpresin de este gen, que se observa frecuentemente en carcinoma
in situ, aumenta el potencial invasor de las clulas cancerosas y parece ser
ms importante en el inicio de la enfermedad que en su evolucin. En la
actualidad se estn utilizando anticuerpos monoclonales dirigidos contra la
protena expresada por HER2/neu, con resultados alentadores. En
experimentos en fase III en pacientes con cncer de mama que presentan
sobreexpresin de este gen, se ha demostrado que la administracin sistmica
de anticuerpos anti- HER2/neu (Herceptin) solo o en combinacin con
quimioterapia, ampla el perodo libre de enfermedad y la sobrevida en casos
de tumores con metstasis.

b) Protena 53 (p53): Los datos indican que la prdida de la funcin normal de

p53 es la alteracin gentica ms comn en todo tipo de cncer. La p53 ha
probado ser una protena central en tumorignesis por sus propiedades
reguladoras del ciclo celular y la apoptosis. Acta como factor de transcripcin
nuclear, unindose al ADN para regular la transcripcin de determinados
genes. Monitorea la integridad del ADN impidiendo la divisin de clulas
genticamente daadas.
Ms del 50% de todos los tumores contiene mutaciones de este gen. La
prdida homocigtica del mismo aparece prcticamente en todos los tipos de
cncer. En el cncer de mama la mutacin del gen con acumulacin de la
protena en los ncleos de las clulas neoplsicas, que puede detectarse por
IHQ, se asocia a mal pronstico. Se correlaciona con falta de receptores
hormonales, presencia de receptor para Factor de Crecimiento Epidrmico
(EGF) y tumores ms agresivos.

c) Invasin vascular y angiognesis: Es un proceso que lleva a la formacin de

nuevos vasos sanguneos a partir de la red vascular preexistente. La
neovascularizacin tiene un doble efecto en el crecimiento tumoral: aporta
elementos nutritivos y oxgeno por una parte y, por otra parte, las clulas
endoteliales recin formadas estimulan el crecimiento de las clulas tumorales
a travs de la secrecin de factores de crecimiento. La angiognesis es
necesaria para que el tumor pueda metastatizar, ya que si las clulas
neoplsicas no tuvieran acceso a los vasos sanguneos, no podran migrar.
Se encontr una correlacin significativa entre la magnitud de la angiognesis,
medida a travs de la densidad de microvasculatura y la aparicin de
metstasis. Por otro lado, la inhibicin de la angiognesis limita el crecimiento
del tumor, al elevar el ndice de apoptosis. La medicin de la densidad de los
capilares, aunque sea un mtodo de evaluacin no muy riguroso, contina
utilizndose para determinar la angiognesis de los tumores malignos.
La tcnica para identificar la neovascularizacin se basa en el conteo de
microvasos con inmunotincin del endotelio (CD31, factorVIII). Datos
experimentales y clnicos indican que el carcinoma de mama es un tumor
angiognico-dependiente, y que el estado hormonal no se correlaciona con la
angiognesis.
d) Ki 67 (mib 1): Es una protena nuclear, no histona, que se encuentra en todas
las fases del ciclo celular salvo en G0. Su valor pronstico es independiente de
la edad, compromiso ganglionar o estado hormonal y est inversamente
correlacionado con los receptores de estrgeno.
Puede encontrarse una relacin directa entre la fraccin celular en fase S,
calculada por citometra de flujo, el conteo mittico y la marcacin de Ki 67,
siendo este ltimo parmetro el ms exacto, ya que brinda ndices de
positividad ms confiables y muestra mejor la heterogeneidad de las distintas
zonas del tumor.

e) Sntesis de ADN: Esta caracterstica tiene la ventaja de ser cuantificable y

objetiva. Puede ser evaluada por medio del marcado con Timidina Tritiada o
por el anlisis de ADN utilizando citmetro de flujo. Otra de las tcnicas de
medicin de la sntesis de ADN es la marcacin por medio de IHQ, del Antgeno
Nuclear de Proliferacin Celular (PCNA). Es una protena nuclear, no histona,
de 36 KDa que funciona como accesoria de la ADN polimerasa d y est
relacionada con la sntesis de ADN y la proliferacin celular. La protena se
detecta en la fase G1 tarda del ciclo celular, inmediatamente antes del
comienzo de la fase S, donde se encuentra su mximo valor, declinando
durante G2 y M. El antgeno est ampliamente distribuido en tejidos
normales38. La medicin de PCNA en tumores slidos, se correlaciona con la
actividad mittica, la determinacin de fase S por citometra de flujo y el grado
histolgico del tumor. Se encontr PCNA defectivo en el 100% de las clulas
provenientes de tumores de mama, pero no en clulas no tumorales.

C. Categora III

a) Ploida de ADN: Junto con la determinacin de la fraccin S, el anlisis de ADN

sirve para identificar tumores con perfiles alterados (aneuploida). El grado de
anormalidad de ADN est dado por un ndice que se obtiene de la relacin
entre la ubicacin del pico G0-G1 de las clulas tumorales, con respecto al de
clulas normales. Hasta ahora este parmetro no ha sido considerado como un
marcador pronstico independiente y se considera en fase de investigacin.

b) Factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF): En la actualidad el dosaje

del VEGF circulante, proporciona un anlisis menos subjetivo que la IHQ. El
VEGF es un importante regulador de la angiognesis y de la permeabilidad
vascular y es considerado el mitgeno ms potente para clulas endoteliales.
En el cncer de mama se utiliza como indicador de pronstico desfavorable ya
que se asocia con recidivas. Dado que la angiognesis es esencial para el
crecimiento y progresin tumoral, se est prestando gran atencin al uso de
inhibidores de la misma como coadyuvante de otras teraputicas. Se ha
observado que las pacientes con metstasis tienen ttulos muy elevados del
VEGF en plasma y podran beneficiarse con el tratamiento con anti-VEGF.

c) Receptor para factor de crecimiento epidrmico (EGFr): El receptor erbB1

posee actividad de tirosinakinasa interviniendo en la divisin de clulas
epiteliales y fibroblastos, inducida por EGF. Se encuentra sobreexpresado en el
30% de los cnceres de mama. Est asociado a un perodo libre de
enfermedad ms corto y a disminucin de la sobrevida, mostrando una
relacin inversa con la presencia de RcE, altamente significativa. Por lo tanto
la respuesta a la teraputica hormonal en su presencia, se ve reducida.
 d) Bcl-2: Es miembro de una familia de genes cuya funcin es regular la
apoptosis. El producto de estos genes puede tener una accin proapopttica
(bax, bad, bclxs) o antiapopttica (bcl-2, bclxl) mediante la formacin de
homodmeros o heterodmeros, siendo la proporcin entre los diferentes
miembros la determinante del resultado final: sobrevida o muerte celular. La
protena bcl-2 se localiza principalmente en el retculo endoplsmico,
membrana nuclear y capa externa de la membrana mitocondrial, donde
regulara la permeabilidad de la membrana de dicha organela. Se expresa
frecuentemente en cncer de mama y est relacionado con una baja tasa de
proliferacin, alto grado de diferenciacin, baja expresin de catepsina D en la
estroma, diploida del ADN y presencia de RcE. La presencia de Bcl-2 es ms
frecuente en el cncer de mama de tipo lobulillar que en el ductal. Se ignora la
razn de esta diferencia, pero podra reflejar el diferente origen histolgico de
ambos tipos de tumores. Se considera que el cncer de mama que expresa
esta protena tiene un curso ms favorable y una buena respuesta al
Tamoxifeno.

e) pS2 : Es una protena rica en cistena de 6Kda producto de un ARNm inducido

por estrgenos. Ha sido aislada originalmente en lneas celulares de cncer de
mama. Muestra algunas similitudes con los factores de crecimiento, aunque
sus funciones permanecen ignoradas. La protena est claramente asociada
con la presencia de RcE, RcPg y con tumores hormono-dependientes de buen
pronstico. Las pacientes que la expresan tienen sobrevida ms prolongada,
con menos recidivas. La fuerte correlacin con RcE indicara que la pS2 es
indicadora del funcionamiento de los RcE, no siempre detectable por ensayos
bioqumicos. Desde un punto de vista clnico, la determinacin por
inmohistoqumica de esta protena, fcilmente realizable, puede representar
un mtodo alternativo para la prediccin de la respuesta hormonal del cncer
de mama.

f) Catepsina D: Es una aspartilproteasa lisosomal inducida por estrgeno. La

forma activa funciona normalmente en los lisosomas a pH cido y tiene
actividad proteoltica y promotora del crecimiento. Se ha observado que la
Catepsina D se expresa menos en el carcinoma in situ que en el invasor y
estara relacionada con el carcter invasivo del cncer. Es la proteasa ms
comunmente secretada por clulas tumorales que degrada la matriz
extracelular, favoreciendo la invasin tumoral. Los estudios en cncer de
mama muestran una asociacin estadsticamente significativa entre la
presencia de Catepsina D y la extensin del tumor. Cuando se analizan cortes
seriados de ganglios axilares que drenan tumores con elevada expresin de
Catepsina D, se pueden detectar micrometstasis que escapan a los
procedimientos histolgicos de rutina.

MARCADORES TUMORALES NO INCLUIDOS EN LA CATEGORIZACIN

Antgeno Carcino Embrionario (CEA): Familia de glucoprotenas fetales

compuestas por aminocidos y glucosa en concentraciones variables. Est
presente en tejidos embrionarios y en algunos tumores epiteliales,
particularmente en los malignos. En la vida embrionaria es sintetizada por el
pncreas y el tracto gastrointestinal. Sus valores disminuyen drsticamente en
 la vida adulta, pero pueden aumentar en diferentes carcinomas como el de
mama, de ovario, bronquial, de esfago, de estmago, de colon, de recto, de
pncreas y de hgado.
Debe tenerse en cuenta fundamentalmente que el CEA por s solo no puede
ser utilizado con fines diagnsticos de carcinoma, ya que existen procesos
benignos como hepatitis, colitis ulcerosa, infecciones del tracto
gastrointestinal, etc. en los que los niveles pueden aumentar. Sin embargo, su
utilidad clnica en el cncer de mama, reside en el monitoreo de la recidiva y
del tratamiento de la enfermedad metastsica e inclusive en la deteccin de la
presencia de un segundo tumor en pacientes inmunodeprimidas.

Mucinas: Las mucinas son glucoprotenas de alto peso molecular con un

contenido de hidratos de carbono del 50 al 90% de su peso. Se expresan en
clulas epiteliales normales y neoplsicas. Una de las ms estudiadas, la MUC1
es una glucoprotena de transmembrana que se extiende hacia la luz de los
conductos y de las glndulas. Esta mucina cuando est asociada a cncer es
una molcula glucosilada en forma incompleta, con la cadena carbohidratada
trunca; tiene expuesta la unidad in terna de azcares y no la secuencia
peptdica, que es fundamental para la molcula normal. Las mucinas cumplen
numerosas y dismiles funciones: intervienen en la morfognesis del epitelio,
en la remodelacin del citoesqueleto y en la regulacin en baja de la actividad
de otras molculas como las molculas de adhesin. El incremento de
expresin de MUC1 por las clulas tumorales puede facilitar la separacin de
las mismas de la masa tumoral original y de la matriz celular. Durante el
proceso de metstasis en sangre, puede proteger a las clulas tumorales de la
destruccin por natural killer y por otras clulas del sistema inmune46. La
MUC1, comunmente detectada en sangre como CA 15.3 o CA 27.29, se utiliza
como complemento en el diagnstico de las metstasis, en el monitoreo de la
respuesta a la teraputica endocrina o a la quimioterapia en la enfermedad
avanzada. La CA 15.3 no es especfica para cncer de mama ya que una
proporcin de pacientes con neoplasia de prstata, ovario y pncreas tambin
presentan elevacin en los niveles de esta mucina. El 50% de las pacientes de
cncer de mama en estadio IV y entre el 10 y 20% en estadio II, presentan
valores elevados.
La CA27.29 es similar a CA15.3 pero es ms especfica. Ambas mucinas son
consideradas clnicamente necesarias como adyuvantes en el seguimiento y
manejo de pacientes con cncer de mama metastsico, las cuales tienen
elevados los niveles de estos marcadores. Tambin son utilizadas para realizar
muestreos en la poblacin asintomtica. Los niveles elevados de MUC1 estn
asociados a un pronstico desfavorable y progresin en varios tipos de
cnceres.

Breast cancer 1 y 2 (BRCA-1 y BRCA-2) : Alrededor del 5 al 10% de los

cnceres de mama estn asociados a una predisposicin hereditaria y de stos
el 80% se asocia a mutaciones de dos genes supresores: BRCA-1 y BRCA-2 .
Estos genes codifican fosfoprotenas nucleares que interactan con mltiples
procesos biolgicos incluyendo fundamentalmente reparacin del ADN
daado, regulacin de la transcripcin, duplicacin del centrosoma y
regulacin negativa del ciclo celular. Por lo tanto funcionan como activos
inhibidores de la progresin neoplsica. En los cnceres de mama espontneos
las mutaciones de estos genes son raras. El gen que codifica BCRA1 se aisl en
el cromosoma 17 y el que codifica la protena BRCA-2 se aisl en el
 cromosoma 13. No todas las mujeres que presentan estos genes supresores
alterados, desarrollarn cncer de mama.
Se han descripto numerosas mutaciones en ambos genes. Las mutaciones de
BRCA-1 estn asociadas a aparicin de cncer de mama en mujeres entre 40 y
50 aos y tambin con el riesgo de padecer otros tumores, por ejemplo de
ovario. Las mutaciones de BRCA-2 estn asociadas a la aparicin de cncer a
edades ms avanzadas, entre 60 y 70 aos, y en la poblacin en general con
la predisposicin de padecer cncer de mama masculino, de ovario, vejiga,
prstata y pncreas51. BRCA-1 no inicia directamente la tumorignesis, pero
causa inestabilidad gentica que origina alteraciones posteriores incluyendo la
inactivacin de p53. Cuando se asocia la mutacin del p53 y del BRCA-1
aumenta considerablemente el riesgo de padecer cncer de mama.

Ciclinas: Las ciclinas comprenden una familia de subunidades proteicas que

forman complejos con kinasas para activarlas y estimular la progresin del
ciclo celular. El gen CCND1 que codifica la ciclina D1, se encuentra amplificado
en el 20% de los carcinomas mamarios y su protena est sobreexpresada en
alrededor de 50% de los casos. Estas circunstancias han llevado a investigar si
esta ciclina tiene alguna implicancia como marcador en cncer de mama.
Paradjicamente, se considera que la sobreexpresin de esta ciclina est
asociada a una evolucin ms favorable de la enfermedad, ya que se la
vincula a la presencia de receptores para estrgenos y a tumores ms
diferenciados, lo que hace posible el tratamiento hormonal.
La protena p27 es inhibidora de ciclinas y puede actuar como un gen supresor
de tumor. La reduccin de su expresin produce un incremento de la
proliferacin celular. En cncer de mama, la falta de expresin de p27 est
asociada con grados ms avanzados de la enfermedad y ausencia de receptor
para estrgenos. Es un marcador de pronstico, ya que altos niveles de p27
estn asociados a una mejor evolucin.

Factor de crecimiento transformante a (TGFa): Es un polipptido con un 35%

de homologa con EGF y compite con l por el mismo receptor. Las clulas
tumorales producen TGFa, que puede estimular la angiognesis y la
proliferacin celular. Se encuentra sobreexpresado en cncer de mama y en
menores concentraciones en la mama lactante. En general, la expresin de
TGFa se asocia con la presencia de ganglios positivos y la aparicin de
resistencia a la teraputica hormonal as como al tratamiento convencional.

TGFb: Es un factor de crecimiento multifuncional que interacta con dos

receptores independientes con actividad de serina-treonina-kinasa. En la
mama normal es un regulador del crecimiento e involucin de las clulas
epiteliales ya que induce apoptosis en la glndula mamaria postlactante. En el
cncer de mama, se observa una sobreexpresin de TGFb producido por las
clulas malignas. Promueve la angiognesis e invasin tumoral al mismo
tiempo que acta como un potente supresor del sistema inmune. Debido a
estas caractersticas su presencia se asocia con la progresin de la
enfermedad Proteasas: Una de las propiedades de las clulas malignas es su
capacidad de invadir y metastatizar. Para ello, los subclones de clulas
cancerosas se separan del resto de la masa tumoral, atraviesan la membrana
basal, se fijan a los componentes de la matriz a la cual degradan, para luego
traspasar la membrana basal vascular y alcanzar la circulacin. Varias familias
de proteasas estn implicadas en estos pasos: urokinasa activadora de
 plasmingeno, catepsinas B, D y L y varias metalloproteinasas. Estas
sustancias catalizan la degradacin de la matriz extracelular y de la
membrana basal. As las clulas malignas invaden localmente y metastatizan a
distancia. En el cncer de mama, hay una correlacin estrecha entre los
niveles elevados de proteasas con un pronstico desfavorable de la
enfermedad.

Oncogenes y genes supresores de tumor:

- (c-myc): Es un gen que codifica una fosfoprotena nuclear que acta como
reguladora del ciclo celular. En clulas normales aumenta en la fase G1 pero en
clulas transformadas se expresa continuamente durante el ciclo. Se la relaciona con
disminucin de la sobrevida y recidiva de la enfermedad.

- Rb: La familia de genes del retinoblastoma, que es uno de los genes supresores de
tumor mejor estudiado, se compone de tres miembros: el producto del gen (pRb) y
dos protenas relacionadas: pRb2/130 y p107, que son estructural y funcionalmente
similares a pRb. Los tres muestran propiedades inhibitorias del crecimiento celular.

Las protenas se complementan entre s y no son plenamente funcionales cuando se

encuentran en forma aislada. La pRb2/130 es un posible blanco para ser utilizado en
terapia gnica56. La protena E2F-1, es un factor de transcripcin nuclear cuya
actividad est regulada por la protena Rb. Su aumento se correlaciona con otros
marcadores pronsticos como grado del tumor, metstasis, receptores de estrgeno
y progesterona y p53. Por lo tanto podra ser utilizado como marcador pronstico.

Protenas del shock trmico (Hsps): En la mama normal se expresa

constitutivamente una pequea molcula de esta familia, la Hsp 27. En las
lesiones malignas es frecuente encontrar sobreexpresin de esta molcula.
Numerosos autores encuentran correlacin entre la sobreexpresin, la
presencia de receptores de estrgeno, ganglios con metstasis e invasin
vascular. De acuerdo a estos parmetros la protena podra ser un marcador de
agresividad del tumor.
Ciocca y sus colaboradores en cambio, relacionan la presencia de Hsp27 con
una disminucin de la proliferacin celular e incremento de la diferenciacin.
Esta circunstancia es avalada por la presencia de receptores de estrgeno, que
inducen la expresin de la protena, haciendo que la clula que ha proliferado
se diferencie.

Otros estudios indican que la sobreexpresin est involucrada en la regulacin

negativa de la proliferacin de lneas celulares provenientes de cncer de
mama. Estos resultados contradictorios hacen que la presencia incrementada
de esta protena no pueda ser utilizada como nico marcador en cncer de
mama. Por otra parte, se ha observado que las Hsp27 inducen resistencia a la
quimioterapia. La modulacin de los niveles de expresin de Hsp podra ser
utilizada en la aplicacin clnica a fin de revertir la resistencia a drogas y
controlar el crecimiento tumoral.

LEA.135 (Antgeno de epitelio luminal): Es una glucoprotena de superficie,

distinta de las mucinas, queratinas y receptores de EGF que se detecta
principalmente en la zona apical de la membrana plasmtica de clulas
epiteliales mamarias normales y neoplsicas. Es un marcador pronstico
 independiente y en pacientes con tumor primario es ndice de pronstico
favorable. La ausencia de expresin est asociada a mayor agresividad,
mientras que su presencia se asocia con un aumento de la sobrevida y menor
recurrencia del tumor. Es un factor independiente del tamao, grado del tumor
y edad de la paciente.

DNA topoisomerasa II-alpha: Es el blanco molecular de la doxorrubicina, droga

activamente utilizada en la terapia de cncer de mama. En tejidos normales es
un marcador de proliferacin. En cncer de mama presenta estrecha
asociacin con otros factores predictivos como ndice de proliferacin y erb B-
266. Los niveles elevados de esta enzima se correlacionan con alta
sensibilidad a la doxorrubicina68. No se correlaciona con tamao del tumor,
grado, receptores hormonales o recurrencia de la enfermedad.

Glycodelina : Es una glucoproteina de 28 kDa particularmente expresada en

tejidos sensibles a los esteroides en la mujer. Se detecta en tejidos normales y
en diversos tipos de carcinomas de mama. En los carcinomas lobulillares, se
encuentra en vacuolas paranucleares

INMUNOHISTOQUIMICA
Introduccin:

La mayor parte de los diagnsticos en patologa mamaria se resuelven con xito con
la evaluacin de la morfologa a travs de la hematoxilina eosina. Sin embargo la
complejidad, variedad y la superposicin de cuadros morfolgicos de muchas de las
lesiones benignas y malignas generan un problema de interpretacin en donde las
tcnicas de inmunohistoquimica ayudan a definir un diagnstico.

Concepto:

La inmunohistoqumica, o IHC, es un procedimiento especial de coloracin con tinta

que se realiza sobre tejido mamario canceroso fresco o congelado extirpado durante
una ciruga. Se lo utiliza para determinar si las clulas cancerosas tienen receptores
HER2 y receptores de hormonas en su superficie. Esta informacin es de especial
importancia para determinar el tratamiento.

a. Celulas mioepiteliales:

En la patologa quirrgica de la mama se presentan cada vez ms, particularmente

en las biopsias por puncin, situaciones de diagnsticos diferenciales crticos por sus
implicancias teraputicas. Carcinoma invasor vs carcinoma in situ, cicatriz radiada vs
carcinoma tubular, microinvasin en un carcinoma intraductal, etc. En todas estas
situaciones la presencia de las clulas mioepiteliales en intima relacin con las
clulas epiteliales son las que determinan el diagnostico diferencial.
Desde hace 20 aos se ha sugerido y ahora se ha aceptado que la presencia de las
clulas mioepiteliales se mantiene intacta en las lesiones proliferativas benignas y en
los carcinomas dutales y lobulillares in situ, solo con la posible excepcin de la
adenosis microglandular.
Las clulas mioepiteliales son fcilmente visibles en ductos y acinos normales, pero
cuando estos se rellenan con clulas son de difcil distincin, es aqu donde la IHQ
complementa y ayuda al diagnostico definitivo
En los cambios de la mama durante el embarazo, lactancia, algunas formas de
adenosis esclerosante e hiperplasia miepitelial son fcilmente reconocidas las clulas
mioepiteliales, sin embargo en diferentes lesiones proliferativas es casi imposible su
visualizacin con la hematoxilina eosina.
En los carcinomas infiltrantes las clulas mioepiteliales no existen, pero las clulas
neoplsicas pueden estar rodeadas, al menos en parte por lamina basal, que puede
estar producida por las mismas clulas neoplsicas o por los miofibroblastos que las
rodean, por esta razon la deteccin de protenas asociadas a la membrana basal no
es de utilidad en distinguir lesiones invasivas de no invasivas.
Otras clulas presentes en la mama normal y en los canceres de mama pueden
mostrar diferenciacin muscular parcial o completa, y confundir la interpretacin de
la inmunohistoquimica si utilizamos marcadores de diferenciacin muscular. Por
ejemplo hay celulares musculares lisas de las paredes de los vasos arteriales,
arteriolares, venas, venulas y los miofibroblastos que proliferaran en el estroma
alrededor de los carcinomas infiltrantes y tambin lo hacen alrededor de los nidos de
carcinoma ductal in situ de alto grado, aun en ausencia de invasin. Los
miofibroblastos son clulas que tienen diferenciacin parcial hacia el fenotipo
muscular liso y tienen un inmunofenotipo que se superpone con las clulas
mioepiteliales y este es un dato muy importante para la eleccin e interpretacin de
los marcadores a seleccionar.
Se han utilizado multiples anticuerpos para clulas mioepiteliales tales como
proteina S-100, actina msculo especifica, actina msculo lisa (con baja sensibilidad
y variada reaccin cruzada con miofibroblastos) .Los mas utilizados en la actualidad
son la calponina, la cadena pesada de la miosina del msculo liso y P-63.

Protena S-100:

La protena S-100 se expresa en una gran variedad de tipos celulares y sus

contrapartidas malignas como en melanocitos, clulas de schwann, adipocitos,
condrocitos, astrocitos, clulas mioepiteliales y clulas de Langerhans.
Su utilizacin en este tipo de situacin no es til ya que las clulas epiteliales
tambin pueden ser positivas.

Keratinas:

El perfil inmunohistoquimico para las keratinas trata de distinguir las clulas

mioepiteliales de las epiteliales. Se observo mayor presencia de keratina de alto
peso en las clulas mioepiteliales aunque a veces las clulas epiteliales pueden
expresarla focalmente, se vio baja sensibilidad de este marcador para estas clulas.
En resumen las keratinas de alto peso no son un marcador ptimo para las clulas
mioepiteliales. Se ha utilizado con mejores resultados la keratina 5, pero como la
anterior puede marcar en ocasiones otras clulas epiteliales.

Actinas:

El fenotipo para msculo liso que poseen las celulas mioepteliales ha hecho que se
aplicaran los marcadores para actina msculo especfica y actina msculo lisa.
Estos marcadores tambien distinguen miofibroblastos en el estroma desmoplasico de
las lesiones infiltrantes y no infiltrantes lo que hace que su utilidad sea limitada.
Calponina y Miosina del msculo liso:

Las clulas mioepiteliales poseen un inmunofenotipo de diferenciacin muscular liso

compartido con los miofibroblastos, pero las primeras expresarian marcadores de
diferenciacin terminal. Dos proteinas recientemente descriptas de este grupo serian
la calponina y la miosina del msculo liso (cadena pesada).
La calponina, proteina reguladora de la contraccin, es un peptido de 34 KD que
interacta con la actina, tropomiosina y calmodulina modulando la actividad -asa de
la actomiosina. Su expresin se limita al msculo liso y no se expresa en el msculo
estriado.
La miosina del msculo liso no es una protena reguladora de la contractibilidad sino
un componente estructural del msculo liso, que se presenta en dos isoformas SM1
(204 KD) y SM2 (200 KD). La generacin de anticuerpos monoclonales contra
calponina y miosina del msculo liso ha dado la posibilidad de compararlos con los
otros marcadores musculares y demostrado la superioridad de la calponina y de la
miosina del msculo liso para la identificacin de las clulas mioepiteliales. Aunque
tambien pueden reaccionar con miofibroblastos lo hacen en un muy bajo porcentaje.
La miosina del msculo liso tiene una sensibilidad mas baja que la calponina por lo
que es optimo utilizarlos en forma conjunta.
P- 63:

La protena nuclear P-63, es un factor de trascripcin, miembro de la familia P-53,

que marca clulas basales de reserva en la piel, prstata, mama, etc y clulas
mioepiteliales. Es el marcador mas recientemente descripto, su tincin es nuclear y a
veces cuando las celulas mioepitelailes estan muy aplanados es difcil su
identificacin, por eso es conveniente utilizarlo con algunos de los marcadores
citoplasmticos.

En resumen la deteccin de la presencia de clulas mioepiteliales es categrica para

la precisin diagnostica, se recomienda la utilizacin de al menos dos mas
marcadores para tener mayor sensibilidad en la deteccin de dichas clulas.

b.Identificacion de tipo tumoral:

Ductal vs Lobulillar

El diagnostico diferencial de carcinoma ductal versus lobulillar tanto infiltrante como

in situ tiene implicancias teraputicas particulares, diferente riesgo de presencia de
neoplasia contralateral, etc. Existen situaciones morfolgicas de semejanza que
hacen difcil este diagnostico diferencial y la inmunohistoquimica puede contribuir al
diagnostico definitivo.

E- cadherina:

El carcinoma lobulillar tiene una caracterstica molecular propia que es una alteracin
gentica de la que resulta la perdida de expresin de la protena E-cadherina. La E-
cadherina esta relacionada con la adhesin y la morfognesis, la perdida de la
expresin de esta protena es la responsable en parte de la perdida de la adhesin de
clula a clula , y es esto lo que le da al carcinoma lobulillar su caracterstica
histolgica de infiltracin en clulas sueltas o aisladas.
En la actualidad existen anticuerpos comerciales para E-caderina y su marcacin es
de membrana y citoplasmtica.
p120 catenina:

Este anticuerpo representa a la catenina p120 molecula que se une a la E-cadherina

en la membrana celular para formar el complejo cadherina-catenina, relacionado a la
motilidad celular. En los carcinomas ductales su patron es de membrana y en los
carcinomas lobulillares citoplasmatico. Se utiliza en combinacin con la E-cadherina o
en casos en que esta ultima sea dudosa.

Carcinoma de tipo basal

Este subtipo de carcinoma inicialmente reconocido por estudios de perfil genetico,

esta histolgicamente caracterizado por una alto grado de Nottingham,necrosis
geografica, bordes bien circunscriptos y la presencia de respuesta linfocitaria.
Estos tumores tienen un perfil inmunohistoquimico caracteristico: son los
denominados tumores triple negativos , por ser receptores de estrgeno,
progesterona y Her2/neu negativos. Pero ademas muestran positividad para Keratina
5/6, 14 y 17, EGFR, Vicentina, P-53 y CD117.

c.Hiperplasia ductal usual vs Carcinoma ductal in situ

La Keratina de alto peso es de ayuda para distinguir la hiperplasia ductal usual del
carcinoma ductal in situ.Se expresa en el 95 a 100% de las hiperplasias usuales y es
negativa en el 80 a 100 % de las hiperplasias atpicas y los carcinomas ductales in
situ.

d.Determinar origen mamario de una metastasis

El carcinoma mamario comnmente metastatisa , y la distincin con otros

adenocarcinomas, como pulmon y ovario, crea un dilema diagnostico. Sumado a esto
la mama es frecuentemente considerada cuando uno esta en presencia de un
paciente con tumor metastasico con primario desconocido. Que marcadores pueden
ser tiles en este contexto:

GCDFP-15:

Es un marcador de diferenciacin apocrina y se expresa en el 60 a 80 % de las

carcinomas de mama, tambin lo hacen en las glndulas salivares y los tumores de
los anexos cutneos.

Keratina 7 y 20:

La combinacin de ambas keratinas no es de utilidad para distinguir carcinomas de

mama, vs pulmn vs ovario (carcinomas seroso ) porque en las tres situaciones la
keratina 7 es positiva y la 20 negativa .
Pero en situaciones en que la keratina 20 es positiva y la 7 negativa descartan
ampliamente la posibilidad de un origen mamario y orientan un origen colonico.
Ambas keratinas positivas se observan en los tumores pancreatobiliares y en los
carcinomas mucinosos del ovario, aunque a veces los tumores de la mama tambien
pueden poseer este patron de queratinas 7 y 20 positivas, aproximadamente en el 10
%.

Receptor de Estrgeno:
La positividad de los receptores de estrgeno favorece ampliamente el origen
mamario o ginecolgico de tumor.

WT-1

El factor de transcripcion WT-1 se expresa en los carcinomas serosos y transicionales

del ovario, en cambio los tumores de mama son negativos. Hay que tener en cuenta
que este marcador se expresa casi en el 90% de los mesoteliomas.

TTF-1

Este es otro factor de transcripcion que es positivo en los adenocarcinomas de

pulmon , carcinomas de celulas pequeas pulmonares y extrapulmonares y en los
tumores de tiroides.
En la mama es negativo. Por eso la inclusin de este marcador en el diagnostico
diferencial entre origen pulmonar vs mama junto con el GCDFP 15 y los receptores
de estrgeno son de vital importancia para realizar el diagnostico definitivo de origen
tumoral.

e. Receptores Hormonales:

La determinacin de receptores estrognicos (RE) y de progesterona (RP) en las

biopsias de carcinomas infiltrantes antes del comienzo de las medidas terapeticas,
se ha hecho una prctica habitual en el tratamiento de pacientes con carcinoma de
mama. La utilidad clnica de los receptores hormonales fue sospechada hace ya unos
15 20 aos y posteriormente se confirm su correlacin con el grado tumoral
.Aproximadamente el 60% de los carcinomas primarios de mama y 5% de sus
metstasis son receptores estrognicos positivos (RE+). Tambin se ha demostrado
que responden a la administracin de terapia hormonal entre el 55% y el 60% de las
mujeres con tumores RE+ y alrededor del 8% de las mujeres con receptores
estrognicos negativos (RE- ) en el tumor. Adems, los tumores RE- muestran una
mejor respuesta a las quimioterapias citotxicas. Los tumores que son mejor
diferenciados son ms probablemente RE+ y tienen un pronstico relativamente
mejor.

Aproximadamente ell 45% al 60% de los cnceres de mama primarios y metastsicos

contienen RP. La presencia de RE y RP en el mismo tumor aumenta la probabilidad de
respuesta a los tratamientos hormonales desde un 55% observado en pacientes con
tumores RE+, a un 75% y 80%. Los receptores de progesterona son pues al menos
tan valorables como los receptores de estrgenos para predecir la conducta de los
carcinomas de mama, y la prdida de RP por las clulas tumorales est asociada con
peor pronstico. Tambin se ha observado una fuerte correlacin entre el grado
histolgico y los receptores hormonales (85, 86). Por tanto, en la actualidad, la
determinacin de RE y RP se considera uno de los ms importantes datos del tumor
para ser valorados; sus resultados se utilizan para tomar decisiones y son
considerados como indicadores pronsticos independientes.

Ki 67:

El antgeno Ki 67 identifica las clulas proliferantes dentro de un tumor, y por tanto

cuanto mayor es su presencia, ms agresivo es el tumor. La positividad del Ki 67 se
correlaciona con el grado de diferenciacin tumoral, invasin vascular, metstasis en
ganglios linfticos, y se relaciona inversamente con la presencia de receptores
hormonales.

P-53

El gen p53 se localiza en el cromosoma 17 y se considera un regulador negativo del

crecimiento celular. Sus mutaciones constituyen la alternativa gentica ms
frecuente en neoplasias malignas. La mutacin de p53 se considera un factor de mal
pronstico por determinar prdida de la funcin supresora, activacin del crecimiento
celular y aumento del riesgo de progresin de la neoplasia. La forma mutante de la
protena p53 se acumula en el ncleo celular, donde puede detectarse por tcnicas
de inmunohistoqumica sobre tejido includo en parafina

HER2/neu

El oncogen c-erbB-2 es un oncogen del cromosoma 17 que codifica una protena de

membrana de 185 kD. Se ha observado que est amplificada en alrededor del 25%
de los carcinomas de mama y se ha llegado a la conclusin de que es un factor
pronstico de la supervivencia total y del periodo libre de enfermedad en pacientes
con cncer de mama y ganglios linfticos positivos .La expresin de esta protena ha
sido asociada con un pobre grado histolgico, extensin a ganglios axilares y nmero
de ganglios afectados ; adems, la amplificacin del oncogen HER-2 se correlaciona
con la ausencia de receptores estrognicos y de progesterona.Tambin se ha
comprobado en algunos estudios la relacin con cada uno de los elementos (patrn
arquitectural, atipia nuclear y nmero de mitosis) del grado histolgico. Incluso si un
tumor primario no expresa la protena c-erbB-2, las subsiguientes metstasis pueden
expresar la protena; por el contrario, si un tumor primario expresa dicha protena,
esta capacidad se mantiene en todas las metstasis del tumor. Es importante su
expresin como posibilidad teraputica con Trastuzumab.

La lectura de los resultados se realiza de una forma semicuantitativa usando un

microscopio ptico. La positividad se valora teniendo en cuenta el grado de
intensidad y la extensin de la tincin en la membrana de las clulas tumorales. Los
resultados se expresan de 0 a 3+. Cero y 1+ son considerados como negativos a
efectos de tratamiento clnico, mientras que 2+ es necesario la determinacin con
FISH o CISH para confirmar o descartar que haya amplificacin, y 3+ es considerado
como positivo. Cero significa ausencia total de tincin de membrana. 1+ se
interpreta como una dbil e incompleta tincin en al menos un 10% de clulas
tumorales. 2+ se interpreta como una tincin de intensidad moderada y completa en
toda la membrana en mas del 10% de clulas tumorales. 3+ se interpreta como una
tincin intensa en toda la membrana celular en mas del 30% de la poblacin tumoral.

CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

El cncer mamario triple-negativo (CTN) se define como un tumor que ha perdido la
expresin de receptores de estrgeno (E), progesterona (PR) y HER 2 (human
epidermal growth factor, receptor type 2). Representan aproximadamente un 12 a
17% de los cnceres diagnosticados. Estos cnceres tienden a ser ms agresivos; a
menudo se diagnostican en pacientes jvenes como cnceres de intervalo, pueden
llegar a ser de gran tamao y presentar metstasis axilares al momento del
diagnstico. No pueden ser tratados con terapia endocrina o terapia dirigida al HER2
(Herceptin) y su pronstico es peor que los cnceres mamarios de otro tipo;
existiendo una mayor probabilidad de recurrencia a distancia y de muerte,
especialmente en los primeros 5 aos.

Pocos reportes existen sobre las caractersticas radiolgicas de cnceres triple-

negativos. En las publicaciones se insiste en el hecho que los CTN pueden no ser
visualizados en la mamografa (Mx) y destacan la necesidad de estudios
complementarios con ultrasonografa (US) y resonancia magntica (RM) para facilitar
el diagnstico temprano. La mayora de los autores enfatiza en la importancia de
conocer su aspecto en imgenes de RM

Concepto:

El cncer de seno triple negativo, tambin llamado basal (o basaloide), es un subtipo

de cncer de seno. Aunque con frecuencia se hace referencia al cncer de seno como
una sola enfermedad, existen muchos tipos de tumores de cncer de seno. De hecho,
se puede decir que el cncer de seno es un grupo de enfermedades. Todos los tipos
de cncer de seno se originan en el seno. De manera que son semejantes en cierta
forma, pero pueden ser muy distintos entre s.

Existen muchas maneras de describir los cnceres de seno, por ejemplo:

el sitio donde se originan dentro del seno (lobulillos o conductos).
qu tan avanzados estn (no invasivo, invasivo, metasttico).
su apariencia en el laboratorio de acuerdo al patlogo (por ejemplo: inflamatorio,
mucinoso)
la presencia o ausencia de tres biomarcadores

Los biomarcadores son protenas que controlan el funcionamiento celular, tal como el
crecimiento o muerte de las clulas. Estos son receptores de estrgeno (ER),
receptores de progesterona (PR) y
HER2/neu. El cancer de seno triple negativo no tiene dichos biomarcadores. Se le
conoce como receptor de estrgeno negativo (ER-) y HER2/neu negativo.

El tipo de cncer de seno que una persona tiene a menudo afecta el pronstico
(posibilidades de recuperacin) y las opciones de tratamiento.

A quienes afecta:

En los Estados Unidos, aproximadamente entre el 15 y 20% de todos los cnceres de

seno son cncer triple negativo o basales (basaloides). Cualquier persona puede
tener cncer triple negativo. Sin embargo, la investigacin ha mostrado que se
presenta ms frecuentemente en:

Mujeres jvenes
Mujeres afroamericanas
Mujeres hispanas/latinas
Mujeres que presentan mutaciones del gen

Qu es lo que hace distintivo al cncer triple negativo?

El cncer de seno triple negativo con frecuencia se trata de un tumor agresivo. En

comparacin con otros tipos de cncer de seno, tiende a crecer ms rpidamente y
tiene menos posibilidades de observarse en una mamografa anual. Adems, tiene
mayores posibilidades de extenderse a otras partes del cuerpo tempranamente.
Asimismo, tiende a reaparecer (regresar) ms a menudo que otros subtipos de
cncer de seno. Usualmente su pronstico es ms malo que los tipos de cncer de
seno con receptores positivos de hormonas. En parte se debe a la falta de
tratamiento dirigido y especfico para este tipo de cncer de seno.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento para el cncer de seno triple negativo son limitadas.
Como estos tumores carecen de receptores hormonales, la terapia hormonal, como el
tamoxifen o los inhibidores de aromatasa no pueden utilizarse. Adems, debido a que
el tumor es HER2/neu negativo, no se utiliza la terapia dirigida Herceptin. Y, an no
existen otras terapias dirigidas para este tipo de cncer de seno. Sin embargo, el
cncer de seno triple negativo se puede tratar con xito si se detecta
tempranamente.

La quimioterapia es un tratamiento eficaz. La investigacin muestra que el cncer de

seno triple negativo quiz responda mejor a la quimioterapia que otros tipos de
cncer de seno. La ciruga y la radioterapia tambin son utilizadas.

GANGLIOS CENTINELA
Concepto:

Es el primer ganglio o grupo de ganglios en recibir el drenaje linftico del tumor

mamario. Para su identificacin se pueden utilizar varios mtodos como la
administracin de material radioactivo que emiten ondas gamma, inyectndose
cerca del tumor horas antes de la operacin y que durante la intervencin quirrgica
son captados con un equipo especial conocido como gamma-sonda; y/o mediante
la administracin intraoperatoria (en quirfano) debajo de areola (pezn) de un
colorante azul conocido como colorante vital y que colorear de azul el ganglio(s)
centinela en la axila.

Desde el punto de vista de procedimiento se considera ganglio centinela todo ganglio

donde la gamma-sonda detecte ms radioactividad y/o se aprecie teido de azul, o
donde haya un conducto linftico azulado. Este ganglio centinela eventualmente ser
indicador del estado de los dems ganglios axilares. Es decir que si en la biopsia
realizada durante la operacin se demuestra que no estn infiltrados por cncer los
dems ganglios sern negativos para malignidad; por lo tanto la remocin del resto
de ganglios linfticos de la axila ser innecesario.
En esta imagen podemos ver cmo durante la operacin se inyecta
colorante vital (azul patente) debajo de la areola (pezn) y como el drenaje
linftico de la mama lo conduce hasta el primer ganglio en recibir este
drenaje (ganglio centinela).

Como realizar una biopsia:

Para realizarla utilizamos una sustancia colorante azul (azul patente 2.5%) la cual se
inyecta debajo de la areola-pezn; se aplica un masaje posterior a la mama y luego,
a travs de una pequea herida de aproximadamente 2 cm en la axila, se permite la
identificacin y extraccin del ganglio coloreado en azul. Posteriormente es
examinado por un patlogo utilizando tcnicas con un microscopio para saber si est
tomado o no por el cncer de mama. Cuando est afectado por el cncer se le
denomina metstasis ganglionar.

Esta foto demuestra cmo, una vez anestesiada la paciente, la cirujana

mastloga inyecta el azul patente por debajo de la areolapezn y luego de
administrado el mismo le practica masaje a la mama para aumentar el flujo
linftico y colorear el ganglio centinela.
 BIBLIOGRAFA:
Detection of stromal invasin in Breast Cancer: The myoepithelial
markers.Advances in Anatomic Pathology 7 (2):100-109,2000.Gown,A.Yaziji,H.

Immunohistochemical studies on expression of human vascular smooth muscle

myosin heavy chain isoforms in normal mammary glands, benign mammary
disorders and mammary carcinomas.Pathol Int 1998, 48:433-439. Ohyabu I,
Takasaki T, Akiba S.

IMNUNOHISTIQUIMICA. DISPONIBLE EN LA WEB:

http://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol62-02/1/v62_n1_p73_82.pdf

MARCADORES TUMORALES DE CNCER DE MAMA. DISPONIBLE EN LA WEB:

http://www.breastcancer.org/es/sintomas/analisis/tipos/ihq

CNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO. DISPONIBLE EN LA WEB:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-
93082012000300003&script=sci_arttext

CNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO. DISPONIBLE EN LA WEB:

http://ww5.komen.org/uploadedFiles/Content_Binaries/KOMEED079100-SP
%20Triple%20Negative%20Breast%20Cancer.pdf

GANGLIO CENTINELLA. DISPONIBLE EN LA WEB:

http://www.mastofamilia.com/subpage5.html