EFECTORII IMUNITII

DOBNDITE
 n funcie de tipul efectorilor imuni care
predomin, imunitatea dobndit poate fi:

1. imunitate umoral - mediat de molecule

antigen - specifice numite anticorpi

2. imunitate mediat celular de celule antigen -

specifice numite limfocite T
Imunitate mediata umoral
Imunitate mediata celular
n cursul dezvoltrii filogenetice a speciilor la
vertebrate s-au dezvoltat mecanisme
capabile s dea un rspuns specific fa de
substanele strine ptrunse n organism -
antigene.

Acest rspuns specific rspunsul imun

se traduce prin formarea n organism de
efectori imuni umorali (anticorpii) i celulari
(limfocite) componente eseniale care
stau la baza fenomenelor de aprare
imunologic.
 ANTIGENELE (Ag)

Termenul de antigen a fost folosit pentru prima

dat de ctre L. Deutsch n 1899 pentru a
defini orice structur recunoscut ca strin
de ctre organism, capabil s declaneze
reacii imune specifice i s reacioneze cu
produii acestor reacii ANTICORPII (Ac).
Antigenele pot declana reacii imune cum sunt:
1. Sinteza anticorpilor specifici.

2. Activarea proliferrii policlonale sau monoclonale

a limfocitelor.

3. Instalarea memoriei imunologice.

4. n unele situaii pot induce un rspuns imun

exagerat hipersensibilitatea.

Contactul cu unele antigene poate fi urmat de

absena unui rspuns imun specific, fenomen numit
toleran imunologic.
 Antigenele posed dou proprieti
eseniale:

Imunogenicitate capacitatea antigenelor

de a induce declanarea unui rspuns imun
specific i de a reaciona cu produii acestui
rspuns (anticorpii i limfocitele activate).

Antigenicitate capacitatea unei structuri

de a reaciona specific cu produii
rspunsului imun, dar nu i aceea de a
induce apariia lor.
Pentru ca o substan s fie definit ca
bun antigen trebuie s ndeplineasc o
serie de condiii:
 1. S fie o substan strin (non-self)
de organismul la care se administreaz.

Antigenul trebuie s fie strin ca origine i

structur chimic gazdei cu care vine n contact.

El poate fi de origine viral, bacterian, vegetal,

animal.

Din punct de vedere structural poate exista sub

form de molecul, celul sau esut.
Cu ct diferena filogenetic dintre antigen i
gazd este mai mare, cu att caracterul strin al
antigenului este mai pronunat i imunogenitatea
sa mai mare.

Multe substane pot fi strine

ca origine dar nrudite ca
structur chimic, fapt ce le
diminu mult calitile
imunogenice: hemoglobina
de cal are o structur chimic
apropiat celei de iepure
pentru aceast specie
hemoglobina de cal este slab
imunogenic.
Antigenul poate fi ns i o structur self
(proprie organismului), care a suferit unele
modificri ce fac mai s nu fie recunoscut ca
proprie (self denaturat): o celul infectat viral,
o celul tumoral, etc.
2. S aib o anumit greutate molecular

Imunogenitatea unei substane este cu att mai mare

cu ct dimensiunile moleculei sunt mai mari:

- de regul sunt bune imunogene moleculele cu

greutate molecular mai mare de 40 kDa;

- imunogenitate medie: moleculele cu mas

molecular cuprinse ntre 5-40 kDa;

- slab imunogene sau neimunogene moleculele mai

mici de 5 kDa.
Excepii:

- Insulina (6 kDa), calcitonina (3,6 kDa),

oxitocina (1 kDa) pot fi imunogene;

- Dextranul sau gelatina sunt slab imunogene

dei au greutate molecular mare (peste 40
kDa).

Proteinele i combinaiile proteinelor cu alte

substane au greuti moleculare mai mari
foarte bune antigene.
 Mrimea moleculei poate influena
imunogenicitatea n dou moduri:

a) Numrul i diversitatea epitopilor (determinani

antigenici) crete proporional cu dimensiunea
proteinei.

Totui la unele macromolecule (antigenele

hidrocarbonate) odat cu creterea mrimii
moleculei crete numrul epitopilor, dar nu i
diversitatea acestora.

Aceste macromolecule sunt numite imunogene cu

"epitopi monotoni repetitivi".
b) Moleculele mari pot fi fagocitate.

Procesarea antigenului duce la formarea mai

eficient de anticorpi, ns moleculele trebuie sa fie
accesibile catabolismului intracelular al fagocitului.

Antigenele care sunt greu sau imposibil de fagocitat

sunt neimunogenice.

De exemplu, particulele de polistiren, dei sunt

rapid nghiite de macrofage, nu sunt imunogenice,
deoarece fagocitul nu are enzimele necesare
degradrii polistirenului.
 Haptene
(grec. hapto = a se aga)

Sunt molecule prea mici pentru a fi imunogenice

antigene "incomplete" sau "pariale: antibiotice,
analgezice.

Haptenele au ns antigenitate, putnd reaciona cu

produii rspunsului imun (celule i anticorpi).

Haptenele pot deveni imunogene dac sunt cuplate in

vivo sau in vitro cu o molecul de dimensiuni mari, de
regul o protein, care este imunogen i care a fost
denumit molecul purttoare sau carrier.
 Molecul Antigen
Haptene carrier complet
Cnd se cupleaz cu o protein, o hapten
se comport ca un determinant antigenic
(epitop) folosite n practic pentru
evaluarea specificitii, afinitii i
heterogenitii anticorpilor i estimarea
dimensiunilor situsului lor de combinare cu
antigenul.

Dup ce anticorpul pentru haptena cuplat cu

carrier - ul se formeaz, el va reaciona
specific cu haptena respectiv independent
de proteina carrier.
Un bun exemplu de hapten este penicilina
care n condiii obinuite nu are proprieti
antigenice.

Dac penicilina se cupleaz cu o serie de

proteine serice genereaz la unii oameni reacii
alergice (un rspuns imun) - responsabile de
97 % din decesele cauzate de alergiile la
medicamente.
Alergiile la penicilin sunt induse de cantiti mici,
primele semne aprnd de obicei la o sptmn
dup primul contact: urticarie, febr, umflarea
nodulilor limfatici.

Continuarea tratamentului determin rapid reacii

severe: n cteva minute se poate instala ocul
anafilactic: colapsul fiziologic al sistemelor respirator,
circulator i digestiv: urticarie, dureri abdominale,
vom, respiraie scurt, wheezing, umflarea laringelui
i a epiglotei (imposibilitatea de a respira),
diminuarea contraciilor cardiace scderea
presiunii sangvine.

Tratament: injectare de adrenalin crete

presiunea sangvin, deblocheaz cile respiratorii,
inhib eliberarea din mastocite i bazofile a
histaminei.
Unii indivizi rspund la penicilin producnd
cantiti semnificative de imunoglobulin E (IgE)
care se disperseaz n corp.

IgE se leag de receptorii specifici de pe

suprafaa mastocitelor i bazofilelor, rmnnd
sub aceast form un timp ndelungat.

Dac aceste persoane sunt supuse unui

tratament cu penicilin, se poate declana o
reacie alergic (1-5 % din indivizii tratai cu
penicilin dezvolt alergii de anumite grade).
Mastocite
Alergiile
Tipuri de alergii
Antihistaminice
 3. Natura chimic
S-a dovedit c proteinele sau combinaii ale
proteinelor cu alte substane sunt cele mai puternice
imunogene.

Lipidele sunt practic lipsite de imunogenitate.

Lipoproteinele, prezente n membrana multor

celule, sunt imunogene proteice complexe, care
induc rspunsuri imune att fa de epitopul lipidic,
ct i fa de cel proteic.

Acizii nucleici au o imunogenitate slab.

Majoritatea polizaharidelor sunt neimunogene
pentru c nu au o diversitate chimic suficient
i sunt rapid degradate dup ce intr ntr-un
organism nu pot induce un rspuns imun.

Ele pot deveni imunogene i pot conferi o

specificitate unic unui antigen dac sunt
cuplate cu o molecul carrier corespunztoare.

Unele polizaharide pot fi imunogene:

polizaharidele capsulare ale pneumococului,
endotoxinele din membrana celular a
bacteriilor Gram negative.
Caracterul de strin, dimensiunea moleculei i
natura chimic sunt principalii factori care
influeneaz imunogenicitatea.

Relaia dintre aceti factori poate fi ilustrat

printr-o "ecuaie":

Imunogenicitea = caracterul de strin x

greutatea molecular x natura chimic
 4. S posede o anumit rigiditate a
moleculei
Prezena ciclurilor aromatice asigur o anumit
rigiditate a moleculei.

Aceast cerin nu este obligatorie:

Exist substane care dei nu au n molecula lor

grupri aromatice sunt totui bune antigene: ex.
polizaharidele pneumococice.

Gelatina, cu toate c are n structura sa aminoacizi

aromatici, nu posed caliti imunogenice.
 5. S aib o structur stabil
Moleculele foarte flexibile sunt slabe
imunogene.

De exemplu, gelatina datorit coninutului su

crescut n glicin, prezint o mobilitate
exagerat, ceea ce face s-i scad
imunogenicitatea.

Dac glicina este nlocuit cu un alt aminoacid

(tirozin sau fenilalanin), molecula devine mai
stabil i implicit mai imunogen.
 6. Degradabilitatea

Moleculele care nu sunt biodegradabile

(particulele de polistiren sau de azbest) nu
sunt imunogenice pentru c nu pot fi
procesate n fagocite.

Substanele care sunt degradate prea rapid

de enzimele plasmatice sunt neimunogene
sau foarte slab imunogene pentru c sunt
prea scurt timp n contact cu sistemul imun.