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VIRUSURI

agenticareinfecteazabacterii,
plante,animale,oameni
DEFINITIE:
Caractere:
dimensiunifoartemici(nm)
structurasimpla
parazitismdezvoltat(multiplicaredoarincelulevii)
unitateamorfofunctionalainfectioasa=virion(corpusculelementar)
IMPORTANTA:
determinaboliaparente(sindroamedefinite)si/sauinaparentelaomsianimale
ORIGINEAVIRUSURILOR
genecelularecuevolutieindependenta
celuledegeneratesauinvoluate
evolutiedirectadinceluleleviiprimordialecuproprietatiautoreplicative
EVOLUTIAVIRUSURILOR
VirusuriARN
primamoleculavieafostunARNautocataliticcudublaactiune:codificaresienzimatica
formeleexistenteprovindinARNulprimordialsaudininteractiunigeneticeintrevirusurileARN
Mecanisme:
mutatii:defectedetranscrierecuratamaresicuevolutiegeneticarapida;potfipunctiforme(virusulgripal
=driftantigenic)saumari(blocuridegene)caredeterminagenotipurinoi
recombinarea(reorganizareagenetica):copierealternativacuratamareintrevirusuriomologe(virusul
poliointreserotipuri)sineomologe(virusulhepatiteisoarecelui/senspozitivsivirusulgripal/sensnegativ)
reasortarea:doarlavirusurilecugenomsegmentatprinschimburidegeneintretulpinicirculanteanimale
siumane.Ex.virusurilegripaleprintroinfectiemixtaavirusuriloranimale(aviare,porcine)cuvrusurile
umanedetetrminaaparitiadetulpininoicupotentialpandemic.
VirusuriADN
evolutivsuntsuperioarefatadev.ARN:transcriptiasefacecu
sistemecelulare,sintezaADNviralesteconcomitentacureplicareaceluleiparazitate,auenzimecare
stimuleazasintezadedezoxinucleotide,facschimbdegenecustructuricelulare
provindinrepliconimobili:plasmide,transpozoni,retrotranspozoni
Mecanisme:
mutatii:ratamaimica,uneleaparlapresorideselectie(antivirale)
recombinarea:acaparareadegenenoidelaaltevirusurisaugene
celulare(inclusivdelaplasmidesauepizomi)
EFECTELEEVOLUTIEI
Emergenta=aparitiadespeciinoi
Reemergenta=reaparitiaunorspeciicunoscutecu
circulatiediscontinua
Mecanisme:
mutatiicuacumularelenta(driftantigenic)
recombinarile/reasortarile(shiftantigenic)
FACTORIFAVORIZANTI:
depasireabariereidespecie(HIV)
modificareacomportamentuluigazdeiumane(prostitutie/libertinajHIV,VHB,virusuriherpeticesi
crestereaconsumuluidroguri)
demografici:cresterepopulatii,deplasariruralurban

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crestereacirculatieimondialedepersoanesimarfuri
modificariecologice:defrisari,irigatii,baraje,urbanizare
industrializaresitehnologiemoderna:producerehranalanivelindustrial,transplantdeorgane,transfuzii,
tratamenteimunosupresoare,antiviralesiantobiotice
CLASIFICAREAVIRUSURILOR(ComitetulInternationaldeTaxonomieVirala)
CRITERII:
1.caracteristicivirion:dimensiuni,forma,structura,+/invelis,forma,simetrie
2.genom:tip(ANDsauARN),nr.catene,formacatene(liniarasaucirculara),sens
catene(+sau),nr.segmente,dimensiune
3.modmultiplicare:transcriere,translatie,locasamblare/maturare
4.proteinelevirale:nr.,structura(secventea.a),functii(transcriptaze,
reverstranscriptaze,hemaglutinine,neuraminidaze,factoridefuziune)
5.comportamentlaagentiifizici(temperaturi,radiatii)sichimici(ioni,solventi,
detergenti)
6.proprietatibiologice:spectrudegazda(bacterii,plante,animale),modtransmitere
7.patogenitate/tropismtisular:neurotropism(virusulrabic,virusuriencefalitice);
v.dermatotrope(poxvirusuri);respiratorii(virusulgripal,virusuriparagripale);
limfotrope(HTLVIsiII);hepatitice(HVB,HCV);enterotrope(enterovirusurile)
8.distributiegeografica:virusulencefaliteijaponeze,virusulencefaliteiWestNile
ORDINE:
Caracterdefinitoriu:
inrudirefilogeneticaintrefamilii
MONONEGAVIRALEScuFAMILIILE:
Bornaviridae
Paramyxoviridae
Filoviridae

Caractere:
infecteazaanimale(vertebratesinevertrebate)siplante
genom:ARN(liniar,monocatenar,sens,secventasimilaraagenelor)
polimerazaARNdependentadeARN
maturareprininmugurire
NIDOVIRALEScuFAMILIILE:
Coronaviridae
Arteriviridae

Caractere:
infecteazamamiferele
genom:ARN(liniar,monocatenar,sens+)cufunctiedeARNm
CAUDOVIRALEScuFAMILIILE:
Myoviridae
Siphaviridae
Podaviridae
Caractere:
infecteazaBacteria(bacteriofagi)siArchea
FAMILIA
Caracteredefinitorii:
cuprindvirusuricucaracterecomune(morfologievirion,organizaregenomica)

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originecomunaavirusurilor
potexistasisubfamilii,denumire+virinae(Alphherpesvirinae)
GENUL
Caractere:
grupdespeciidintrofamiliecu
proprietaticomunedistincte
denumire=virus(Morbillivirus)
SPECIE
Caractere:
grupdetulpinicareposedaanumitegene
denumire:virusEbola
NUMARVIRUSURICUNOSCUTE/CLASIFICATE
4.000speciicu
30.000tipurisisubtipuri
VIRION
VIRION
MORFOLOGIE
vizualizareasefacedoarlamicroscopulelectronic(transmisie,baleiajscanare)
moduldestudiu:
directdinprodusepatologice:pustule(v.vaccinia,v.variolic);vezicule(v.varicela/zoster,v.herpetic);
fecale(rotavirusuri)
dintesuturisiceluleinfectate(bolnav,culturicelulare,ouaembrionate,animal)
suspensiiviraleobtinuteprin:cultivareapesubstratsensibil(culturicelulare,ouaembrionate,animale),
eliberarevirus(inghetdezghet,ultrasonare,mecanic,detergenti),suspensionare(solutiisaline),centrifugare
(3000g)
purificarevirus:ultracentrifugare(150.000g),cromatografie,ultrafiltrare
concentrare:deshidratare,precipitare,ultrafiltrare(moleculara)
examinareapropriuzisa:coloratienegativa,imunoelectromicroscopiecriomicroscopie,difractiacurazex,
sectiunicelulareultrafine
MARIMEAVIRUSURILOR
Suntmaimicidecatbacteriile(1001000ori),cudimensiunicarevariazaintre1830nm(parvoviridae,
picornaviridae),450nm(poxviridae),900nm(formefilamentoase,
darcudiametrumic80nmfiloviridae).
FORMA
sferica:viruscuinvelis(virusurigripale,virusuriparagripale,virusuriherpetice),virusurifarainvelis
(virusulpolio,adenovirus)
cilindrica(rigida/flexibila):virusulmozaiculuitutunului,fagi
paralelipidica:virusulvariolic,virusulvaccinia
cartus:virusulrabic
filamentoasa:virusulEbola
sfericacuprelungire(coada):b.fagi
STRUCTURAVIRION
genom
capsida
+/nveliviral
Genom
tipacidnucleic:ADNsauARN(majoritar)
marime:dependentademasamol(daltoni)sinr.nucleotide(kilobaza)
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g.mol=1,5x106daltoni(parvovirusuri);150x106(poxvirusuri)
nr.nucleotide:57kb(papovavirusuri);231kbp(herpesvirusuri)
nr.gene:virusulgripal=12,HIV=9,v.vaccinia=240
nr.proteinecodificate:v.vaccinia=250,virusulherpetic=200,picornavirusul=4
structura:
v.ADN:monocatenareliniare(parvov.);monocatenarcircular(fagX174);dublucatenareliniare
(adenovirusuri,virusuriherpetice);dublucatenareinchiseextremitati(v.vaccinia);dublucat.circularecu
extremitmonocat.(hepadnav.);dublucatenarecirculare(v.polyoma)
v.ARN:monocatenarliniar(picornav,v.hepatiteiA);monocatenardiploid/2mollegate(retrov.).Unelev.
ARNpotaveagenomfragmentatcarepermitereasortarea:monocatenarliniarcu8segmente(orthomyxov.),
monocatenarcu2segmente(arenav.),monocatenarcu3structuricirculare(bunyav.),dublucatcu1020
segmente(reovirusuri)
4.functii:
depozitaralinformatieigenetice
determinainfectivitateavirala(scadelaizolareaaciduluinucleic)
autoreplicareacuexceptiaARNviralmoncat.cusensnegativ(orthomyxov.)
Capsidavirala
complexeproteicecuarhitecturasistructuraspecificacareinvelescacidulnucleic
unitatilemorfologice=capsomereasezateordonatpeaxedesimetrie
Tipuridesimetrie:
cubicaicosaedrica(virionisferici):v.ADN(parvov.=32capsomere;herpesv.=162capsomere;adenov.
=252capsomere),v.ARN(picornav.,calciv.=32capsomere)
helicoidala(tubulara):v.ARNcusensnegativ(proteineleformeazauncomplex
nucleocapsida/ribonucleoprot.;disocierea=pierdereainfectivitatiilaorthomyxov.siparamyxov.)
binara(icosaedrica,helicoidala):bacteriofagi(cap=icosaedru;coada=helicoidala)
Functii:
protectieac.nucleic
atasarecelula(virusfarainvelis)
INVELISULVIRAL
unelevirusuri(ADN,ARN)prezintauninvelis(anvelopasaupeplos)
invelisulprovinedin:membranacelulara(ortomyxovirusuri,paramyxovirusuri,filovirusuri,
retrovirusuri)saum.nucleara(herpesvirusuri)
Structura:
derivatadelacelulainfectata:
port.membranacelulara=stratbilipidic(fosfolipide,colesterol,glicolipide)incaresunt
inserateproteinelevirale
2.codificatadevirus:
2.codificatadevirus:
spiculi(peplomere):
glicoproteine(ancorateininvelis)cutreiportiuni:externa(glicozilata),medie(polipeptidica),interna
(peptidica)
hemaglutinine(glicoproteinetrimerice):segasesclamajoritateavirusurilorcuinvelis(orthomyxov.,
paramyxov.,togav.,coronav.,rhabdov.,flavir.,bunyav.);auaspectdebastonas(microscopieeelectronica);
functii:hemaglutinare/hemadsorbtie,atasareviruslareceptori,inducraspunsimun.
neuraminidaze(glicoproteinetetramerice):laparamyxov.siorthomyxov.;functie:scindeazaacidulsialic
dinmembranacelularapermitindpenetrareasieliberareavirusului
factoridefuziune:prezentilaparamyxov.informainactiva(FO)careprinproteoliza(proteazecel.)se
desfacinF1siF2(formeactive);functii:favorizeazapenetrareavirusului(fuzioneazacumembrana
celulara),fuziuneamembranelorcelularecuformaredesincitii,hemoliza,difuziuneainfectiei.
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b.proteinaM(matrix):
b.proteinaM(matrix):
prezentalamajoritateavirusurilorcuanvelopa
captusestefatainternaastratuluibilipidic
aredouaformeincelule:M1siM2
functii:mentineintegritateaanvelopei,intervineinansamblareinmugurireprinlegaredeglicoproteinesi
nucleocapsida,favorizeazatransportulionilordeH.
Functiiinvelis:
protectianucleocapsidei
atasarelareceptoriicelulari
asamblarevirionprinproteinaM
determinaactivitatica:hemaglutinare,hemadsortie,hemoliza,fuziune
ENZIMEVIRALE
1.aleinvelisului
2.nestructurale,legatedenucleocapsidacurolinreplicareagenomuluisisintezadeproteinevirale:
transcriptaze:ARNpolimerazedependentedeARN(v.monocat.cusens:paramyxov.,rhabdov.,
orthomyxov.;v.dublucat.;reov.)
ARNpolimerazedependentedeADN(poxv.,herpesv.)
reverstranscriptaze(retrov.sihepdnav.)cufunctiide:ADNpolimerazadependentadeARN,ADN
polimerazadependentadeADN,integreaza(retrovirusuriintegreazaADNviralinADNcelular)
endonucleaze:cliveazacateneleacidulnucleic(v.gripal,pox.v.);integreazagenomviraloncogeninADN
celular(SV40,adenovirus)
AGENTISUBVIRALIINFECTIOSI
virusuriincomplete,virusurinefunctionale,acizinucleici=formatiuniindependenteneviabileinafara
celulei
replicareadepindedecelulagazdacuexceptiaprionilor(autoreplicare)
potdeterminabolilaomsianimale
Virusuridefective
virusuricugenomincompletcaresereplicaprincoinfectiecualtvirus(helper)
potdeterminainfectiipersistente(panencefalitascerozantasubacuta=PESS)
aparprin:
defectedetranscrierecareduclamutatii(v.ARN)
multiplicareincelulenepermisive:infectiipersistentemaialeslaSNC(v.rujeolos,rubeolos,urlian)
Virusurisatelite
virusuriADNcugenommic,
monocatenar(sens+/):replicare
inprezentaadenovirusurilorsi
herpesvirusurilor
Viroizi
ARNmonocatenarcircularcuaspectdebastonas;replicaredependentadecelulagazda
determinabolilaplantedecultura,darauasemanaricuinfectiadatadeVHDlaom(diferaprinrolulde
helperaVHB)
Prioni
agentiinfectiosidenaturaproteicacaredeterminalaomsianimalebolialeSNC(om:Kuru,boala
CreutzfeldJacob;animal:encefalitaspongiformabovina,etc.)
ACTIUNEA
ACTIUNEA
AGENTILOR
FIZICI,CHIMICIsi
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BIOLOGICI
asupraVIRUSURILOR
Moddeactiune:
distrugere/inactivare:atenuare,sterilizare
conservare:transportprodusepatologice,pastrarelaborator,mentinerevaccinuricuvirusurivii
modificare:atenuareapatogenitatii
Efecteledepindde:
naturaagentului,concentratie,timpdeactiune
tipuldevirus:celefaraanvelopamairezistente
mediulcuvirus:produsepatologice(sange,plasma,excretii,secretii)aurolprotector
Sensibilitateadiferitelorstructuri:
acidulnucleic:radiatiiUV,substantechimice(formaldehida,hipoclorituldeNa),agentimutageni(ac.
nitros,hidroxilamina),substanteradioactivecuP,H
proteinevirale:radiatiiUV,enzimeproteolitice,substantechimice(fenol,formaldehida)
invelisul:solventi(eter,cloroform),detergentiianionici
Agentifizici:
Temperatura:
caldurauscata:
mediuambiant:+180C+250C(viabilitate:23ore=v.gripal,v.rujeolos;7ore=v.Ebola,v.
Marburg;24ore=v.EpsteinBarr;3luni=v.coxsackie;>1an=v.variolic
temperaturiintre+560Csi+1000Cpeduratade30min.inactiveazamajoritateavirusurilor
la+560Csuntinactivate:v.gripale(5min.),v.urlian(20min.),adenov/herpesv/poliov(30min)
sensibilitateadepindede:tipuldevirus(v.rujeolos=3minutela+600C,v.Ebola=1orala600C,v.
hepatitei=1orala+1600C),
substanteprotectoare:organicesausaruricaCl2CasiCl2Mg
calduraumeda:
calduraumeda:
areeficientamaimareindistrugereavirusurilor
a.fierbere(+1000C):
v.hepatiteiA,v.rabic:10min.
v.hepatiteiB:30min.
b.autoclavare(+1210C,15psi):
toatevirusurile:20min.
Moddeactiuneacaldurii:
alterareaproteinelorvirale
FRIGUL
Conservavirusurilesimentineinfectivitatea.
la+40C:majoritateavirusurilorsementinperioadelungi
congelarea(200C)poatescadeaseminficativinfectivitatea(v.gripale)
la700Csiazotullichid(1900C)sementinanideziletoatevirusurile
inghetulsidezghetulrepetatafecteazavirusurilecuanvelopa(paramyxov.,v.herpetice)
DESICATIA
=Deshidratareaunuipreparatprinmodificareatemperaturii(<,>)inprezentaunorsubstante(CaCl2,
KOH)
a.desicarelenta:scadepatogenitatea(atenuaretulpini:v.rabic,v.polio)
b.desicarerapida(liofilizare):conservavirusurileinclusivcelevaccinalepedurataamaimultorani
pHul
<5si>9afecteazainfectiozitateacu

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exceptiaenterovirusurilor,virusulgripalBsiarbovirusurilecaresementinlapH3sirespectivpH9

RADIATIILE
Efecteledepindde:tipulderadiatie(ionizanta,neionizanta)siduratadeexpunere
radiatiineionizante:
luminapoatescadeaviabilitateasidifuziuneavirusurilor(v.aerogenedeterminaepidemiiinsezoanele
cuinsolatiescazuta)
radiatiileUVauactiunevirulicidaasupraunorvirusuriprinalterareabazeloracnucleici(v.polio,v.
rabic,v.urlian=distruseinstantaneu;v.hepatiteiAsiv.rujeolos=distrusein12min.),exceptiefacv.
hepatiteiBsiHIVcaresuntrezistente.
radiatiiionizante:auefectvirulicidprinalterareaac.nucleicisiaproteinelorvirale
radiatiileX,gamma,alfasibetainactiveazavirusurileinfunctiededozasitipdevirus(v.gripalrezista
pinala2400R/RX,iarv.poliopinala50.000Rtimpde40min.)
radiatiileionizantenuafecteazaantigenitatea
sefolosesclasterilizareamaterialelorsiainstrumentaruluideunicafolosinta
potaveaefectmutagenindozemici
ULTRASUNETELE
Efecteposibilela>20kHz/sec.:
1.pierdereainfectivitatiiprindisrupereavirionului
2.crestereaunoractivitatiprindesfacereainvelisului(v.gripalcrestereatitruHA)
3.faraafectare:v.rujeolos,v.aftos
AGENTICHIMICI
Efecteledepindde:
naturasubstantei,intensitatea,duratadeactiunesitipuldevirus
nivelulactiunii:virionintreg,proteine,acidnucleic,invelis
Moddeactiune:
virulicidacuaplicareindecontaminaresisterilizare
diminuareapatogenitatii
conservarestabilizare
Substantevirulicide:
Substantevirulicide:
agentiioxidanti(1%)inactiveazavirusurile:apaoxigenata(36%,v.polio=1%);ozonul(dezinfectiaapei)
permanganatuldeK(1%);aldehidele(formaldehida=18%pentrudecontaminaresisterilizareaer);
glutaraldehida(2%distrugev.hepatiteiBsiHIVin2min.;sefolosestelasterilizareainstrumentar),clorul:
actioneazaintenspevpolio,v.hepatiteiA;hipocloritulCa/Na(10%):afecteazaaciziinucleici;cloramina
(25%uzualsi20%pentruv.hepatiteiB)
fenolii(15%)altereazaproteinelelavirusurilecuinvelis(v.gripal)
solventiiorganici(eter,cloroform)inactiveazavirusulcuanvelopaprindizolvarealipidelor;activepe:v.
gripal,v.rujeolos,v.urlian,v.herpetic(18orela+40C),darnuactioneazapev.farainvelis(enterov.,
adenov.)
detergentiisintetici(dezoxicolatuldeNa;Tween80)inactiveazavirusurilecuinvelis(arbov.,myxov.)nu
sicelefarainvelis(enterov.).UniicrescactivitateaHA(Tween80)
detergentiicationici(saruricuaternaredeamoniu)ausiefectdecuratireinconcentratiede20%
alcoolii:etanolul(75%)inactiveazatoatevirusurile,darliberedemat.organic;metanolulnuestefolosit
curent(70%inactiveazaHIVin15min)
Lactone(betapropiolactona):inconcentratiede0,20,4%actioneazarapidpev.gripale,v.rujeolos,v.
urlian,adenovirusuri
Agenticarediminueazapatogenitatea

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formaldehida(0,2%)mentinimunogenitatea(vaccinuriinactivate)lav.rujeolos,v.urlian,v.encefalitice
fenolul(1%)folositlavaccinantirabic
betapropiolactonalavaccinulantirabic
AGENTICONSERVANTI
glicerol(50%)mentineinfectivitateatimpindelungat:v.polio(6ani);v.herpetic(5ani);v.febreigalbene
(2luni)
saruriledeMg.siNamentininfectivitatealatemperaturiridicate(Cl2Mgv.poliola+500C)
AGENTIBIOLOGICI
secretiileumanesianimaleausubstantecuactiunevirulicida:
lizozimul(saliva,lacrimi,secretiinazale):activpev.gripalesiv.polio
suculgastricactivprinpHacidsipepsina
bilaactivapev.cuinvelis(v.gripal,v.herpetic)
enzimeleproteolitice(tripsina,papaina,pepsina,pronaza)lizeazainvelisulviralsiproteinelevirale;se
folosescpentruseparareaacizilornucleicideproteinelevirale.
CULTIVAREAVIRUSURILOR
Virusurilesereplicanumaiincelulevii(eucariote
sauprocariote).
Cultivareavirusurilorsepoatefaceinurmatoarelesisteme:
I.substraturicelulare
II.ouaembrionate
III.animaledelaborator
I.Substraturicelulare:
culturidetesut:fragmentedetesuturisuspendateinmediunutritivfaramultiplicare:nusemaifolosesc
organoculturi:fragmentedeorgane(esofag,stomac,intestin,colon,cord,pancreas),mentinuteinmediu,
permitdezvoltareaav.gripaleAsiB,v.echo,v.polio,v.rujeolos,etc.Celulelenusemultiplicasiauo
supravietuirescurta.
Culturilecelulare:suspensiimonocelulareobtinuteenzimaticsauchimiccaresemultiplicasiauodurata
desupravietuirevariabiladependentadecariotipsimoduldeobtinere.
componente:a)celulele
b)mediulnutritiv
a)Celulele
sursa:
tesuturiembrionare:embrionuman(trim.I),plamandeembrionuman,embriondegaina.Aupotential
inaltdemultiplicare.
tesuturiadulte:rinichi(maimuta,caine,cobai,etc.)
tesuturitumorale(deladiversebiopsii)
tesuturideinsecte:tantari(folositelacultivareaarbovirusuri)
modobtinere:
tripsinizareafragmentelordeorgan,suspendareinmediunutritiv,incubarela370C
Clasificare:
a.moddecultivare:
culturainmonostrat=stratcelularcontinuuobtinutprinaderaresimultiplicarepesticlasauplastic
(flacon,tub,placicugodeuri).Elepotfi:stationare(planorizontal),rotate(flacoanecilindricecuovitezade
1416rotatii/min.)
culturainsuspensie(fermentoarecuagitatiecontinua).Randamentfoartemare.
culturapemicrosfere(sticla,colagen,polistirencudim.de5mm)
b.moddeobtineresicaracterecariotip:

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culturiprimare:seobtinprintrisinizare,cariotipulestesimilarcuceldeorigine(diploid),supravietuiesc7
21zile,sementinetipuldecelule(epitelialsaufibroblastic)
culturisecundare:seobtinprintripsinizareaculturilorprimaresaucuEDTA/versen(chelatori),au
caractereasemanatoarecuceleprimare
culturidiploide:seobtindintesuturiembrionare,sepotface2050desubcultivari,celuledetip
fibroblastic,sefolosesclavaccinuri(MRC5)
culturiheteroploide(liniicelularecontinue):subcultivarenelimitata,seobtindintesuturitumoralesau
transformate(virusuri,radiatii,substantechimice).Crescrapid(23zile),sefolosescindiagnosticulde
laborator.
b)Mediinutritive
Asiguramultiplicareasiviabilitateacelulara.
1.Mediibiologice:plasma,extracteembrionare,lichidamniotic.Sefolosesclimitat.
2.Mediisintetice:
compozitie:
solutiesalinatamponata(Hanks,Earle)+stabilizatordepH(Hepes)+
indicatorpH(rosufenol)
seranimal(serfetaldevitel)siaminoacizipentruaderarepesuportsi
multiplicare
antibiotice(penicilina+streptomicina)siantifungice(fungizon)
+/hidrolizatdelactalbumina
tipuri:
mediudecrestere(10%serfetaldevitel)
mediudeintretinere(25%serfetaldevitel)
MODIFICARILECULTURIICELULAREINDUSEDEVIRUSURI(I)
1.Efectcitopatic(perturbaricelularestructuralesifunctionale):
tip:
litic:celuleleserotunjesc,devinmairefringentesisedesprind(enterov.)sausemarescsisegrupeaza
(ciorchine)urmatedeodesprindererapida(adenov.)
formaredesincitii:fuziuneamembranelorcelularecuaparitiadeformegigantecumaimultinuclei(v.
sincitialrepirator,HIV,v.rujeolos)
citotoxic:distrugerimasivecudesprindererapida
timpdeaparitiesiintensitate:
2448orecudistrugerein34zile:v.polio
34zilecudesprinderetotalain710zile:v.Rujeolos
2.Formareadeplaje:reprezintaunefectcitopaticlimitatprodusdeo
singuraparticulavirala;sefolosestelaclonareavirusurilor
MODIFICARILECULTURIICELULARE
MODIFICARILECULTURIICELULARE
INDUSEDEVIRUSURI(II)
3.Incluziivirale:formatiunirotundesauovalare(componentevirale)
intranucleare(v.herpetice,adenov.)saucitoplasmatice(v.rabic)puse
inevidentaprincoloratii(MGG)
4.Hemadsorbtia:seobservalavirusuricuhemaglutinineexprimatepe
membranacelulara(gripale,paragripale)siseevidentiazaprinfixarea
hematiilorlasuprafataculturii
5.Inhibitiametabolica:celuleleinfectatenuvireazaindicatoruldepH
6.Interferenta:poateevidentiamultiplicareaunuivirusfaraefect
citopatogen(v.rubeolos)prininoculareala10zilecuunviruscunoscut
citopatogen(v.echo11)

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7.Transformareacelulara:aparelainfectiicuv.oncogene(polyoma,
SV40)sisemanifestaprinmalignizaresimultiplicareaberantaa
celulelor(aglomeraridecelulepluristratificatelanivelulmonostratului)
Culturicelularefolositecurentinvirusologie
UTILIZAREACULTURILORDECELULE
diagnostic(izolaresiidentificare)
obtinereaunorreactividediagnostic
preparareadevaccinurivirale
II.Ouaembrionate
Suntfolositepentrucultivareaanumitorvirusuri:gripale,oncogene,poxvirusuri.
1.Tipuridupasursa:
conventionale:folositeindiagnosticulgripeisilapreparareavaccinuluigripal
LF(leukosisfree):obtinuteinincubatoarespeciale;nusuntinfectatecuv.leucozeiaviare
SPF(specificpathogenfree):nucontincontaminantideoricefel;sefolosesclaseedurivaccinale(gripal,
rujeolos)
2.Structura:
2.Structura:
cochilie
cameradeaer
membranaproprie
membranachorio
1.Ouembrionat:a)cochilie;b)membranaproprie;c)membrana
corioalantoidiana;d)lichidalantoidian;e)sacvitelin;f)sacamniotic
continandlichidamniotic;g)cameradeaer;h)sacalbumen;i)embrion
3.Selectie:
3.Selectie:
ouaembrionatedegainade1011zilecucoajaalba;incubarela390C,umiditate7580%
4.Inocularea:
pemembranachorioalantoidiana:pentruvirusuricareproducleziunidetippocks(v.vaccinia,v.herpetic,v.
oncogene,v.Rous)
incavitateaalantoidiana:v.gripaleAsiB
incavitateaamniotica:v.gripalCsiv.urlian
insaculvitelin:v.herpetic
5.Modificarideterminatedevirusuri:
leziunialemca:nodulare(pocks)datedepoxvirusuri,v.herpetice,v.Rous
activitatehemaglutinantaalichideloramnioticesialantoice:v.gripaleA,B,Csiv.urlian
moarteembrion:v.urlian,v.herpetic
6.Utilizare:
diagnostic(izolare,caracterizare):v.gripale
prepararereagentidediagnostic:gripa
prepararedevaccinuri:gripal
III.Animaledelaborator
Sefolosesclimitat:
virusulnusecultivapeculturacelulara
sauou(HIV,v.coxsackieA)sauin
cercetare(patogeneza,oncogenezavirala,imunitate,substanteantivirale)
1.Surse:
1.Surse:
mamiferemici:soarece,hamster,sobolan,cobai,maimuta,dihor
mamiferemari:oaie,capra,cal,vitel
10 di 138
pasari:gaina,rata,curcanul
2.Selectia:
a.susceptibilitatealainfectiavirala:
specia:soarecele(v.coriomeningiteilimfocitare),maimuta(v.rujeolossiVHB),cimpanzeul(HIV),
hamsterullav.oncogene
caracteregenetice:soareciBALB(v.leucemieimurine)
b.varsta:izolareav.coxsackielasoarecide72ore
c.stareadesanatate:carantinareaanimalelordinzonenecunoscute(maimute)
d.animalespeciale:
SPF=animalefaraflorapatogena
Germfree=animalefarafloraasociata(patogena,saprofita)
inbred(izogene)=animalehomozigoteobtinuteprininmultiriconsanguine
transgenice=animaleobtinutedupainjectareauneigenedelaparintiizogeniinoulfecundat
soarecinuzi=nuauprsitimuscongenital
3.Utilizareaanimalelor:
3.Utilizareaanimalelor:
diagnosticulunorbolivirale(virusulsedezvoltadoarpeanimale)
prepararedereagentidediagnostic(seruriimune,antigene,complemente)
sursa:organe(rinichi:maimuta,caine)siser(fetalvitel)pentruculturicelulare
Substratecelulareinvitroutilizatemaifrecventinlaboratoareledeculturicelularesidiagnostic
virusologic
continuare

MULTIPLICAREAVIRALA
sefaceintracelularprininhibareasintezelorcelulare
virusulinducesintezaaciduluinucleicsiaproteinelorproprii
producealterarifunctionalecaredistrugecelulasauotransformamalign
depindedevirusulinfectantsicelulagazda
ETAPE:
I.Adsorbtiasiatasareapecelula
II.Patrundereaincelula
III.Decapsidareasimigrareaaciduluinucleic
IV.Sintezaconstituientilorvirali
V.Asamblareasimaturareavirionilor
VI.Eliberareaprogenilordincelula
I.Adsorbtia/atasarea
=Legareavirionilorprinstructurideatasarelareceptoriicelulari:
1.structuridelegarevirale
capsidalelav.neinvelite(adenov.:fibresibazepentonice)
glicoproteinedesuprafata(spiculi)lav.invelite(v.gripal,glicoproteina120laHIV)
2.receptoricelulari
constituientimembranaricelularicuafinitatipentruvirusuri
uniiauactivitatispecifice:CD4(limfocitThelper)pentruHIV,CD21pentruv.EpsteinBarr
suntspecificidespecie:celuledeprimatepentruv.polio
absentareceptorilor=celulenepermisivept.virusuri
exprimareareceptorilorpeanumitecelule=tropismviral
3.relatiivirusreceptor:
3.relatiivirusreceptor:

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receptorcomunpentrumaimultevirusuri:
dinaceeasifamilie:CD4pentruHIVsiHIV2
dinfamiliidiferite:acidacetilneuraminic
pentrucoronavirusurisivirusulgripalC
virusuridinaceeasifamiliepotrecunostereceptoridiferiti:rhinovirusuri
unviruspoaterecunoastemaimultirecptori:HIV(CD4,glicosilceramida)
4.adsorbtiapropriuzisa:
forme:reversibila(atractieionica),ireversibila(legaturiintrereceptorisiligantivirali)
influentatade:temperatura,pH,cationi,nr.virioni
II.Patrundereavirusuluiincelula
Mecanismedestrabatereamembraneicelulare:
translocare:treceredirecta(doarlav.foartemici)
endocitoza:lav.neinvelite=inglobareavirionuluiinportiunialemembraneicuproteinecontractilecare
producoveziculacitoplasmatica(endozom),captataapoidelizozomiicelulari;lav.invelite(gripal)=
invelisulviralfuzioneazacumembranaendozomalaprinscadereapHsiact.hemaglutininei
fuziunea:intremembranacelularasiinvelisulviralinexteriorulcelulei(paramyxov.,retrov.,herpesv.)
III.Decapsidareaeliberareaaciduluinucleicdincapsidaprinact.proteazelorcelulare
locatie:membranacelulara(enterov.),citoplasma(poxv.),perinuclear(adenov.)
migrareaac.nucleicsprestructuridereplicare:direct,indirect(vezicule,cisternecitiplasmatice)
locatiidereplicare:citoplasma(v.ARN=paramyxov,rhabdov.alphav.,togav.)nucleucelular(v.ADN=
herpesv.,adenov.,papovav.;darsiunelev.ARN=myxov.)
IV.Sintezaconstituientilorvirali
Genomulviralparentalcontineinformatiapentrusinteza:
ac.nucleicprogen
sintezaproteinelorstructuralesifunctionale
CelulagazdanucontineARNmpentrusintezaproteinelorvirale
replicareagenomparentalestediferita:tipac.(ADN/ARN),nr.catene(mono,dublu),forma(liniara,
circulara),nr.segmente,sens(+/)
Etape:
Etape:
1.replicaregenom
2.transcrieresisintezaARNm
3.translatiasisintezadeproteine
4.relatiigenomARNm
1.Replicareagenomuluiviral
incitoplasma(exceptie:orthomyvov.,bornav.)
conservativa(pastrarecateneparentale)lav.ARNbicat.(reov.);informatiaestetransferatapeocatenacu
sensnegativcaredanasterelamaimultacatenepozitive
enzime:replicaza,codificatadevirusuricusensnegativ(ARNpolimerazadependentadeARN);lavirusuri
cusenspozitivARNfunctioneazacaARNmpentrusintezadereplicaze;reverstranscriptaza(laretrov.),
replicareaARNtrecindprintroformaintermediara(ARNADN)laADN(integratinnucleu)
majoritateavirusurilorARNsuntmonocatenare(exceptiereovirusurile)
virusurilecugenomsegmentatauenzimepentrufiecaresegment(orthomyxov.,reov.)
Genomviral(ADNsauARN)
(acidnucleicparental)
Acidnucleic(ADNsauARN)progen
ARNm
Sintezadeproteinevirale
2.Transcriereagenomuluiviral
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Transmitereainformatieisefaceprin:
a.transcrieresisintezadeARNmpematritagenomuluiviral:
arelocinnucleusaucitoplasma(cindcelulanuareenzime)
b.ARNmestematritapentrutranslatiesisintezadeproteinevirale
enzime:ARNpolimerazadependentadeARN/ADN
v.ADNsintetizeazaARNminnucleucupolimerazecelulare;unelev.ARN(orthomyxov)autranscriptaze
darfolosescinnucleusipolimerazaIIcelulara
v.ARNauenzimesisintetizeazaARNmincitoplasma;poxv.(ADN)auenzimepropriisisintetizeaza
ARNmincitoplasma
3.Translatiasisintezaproteinelor
informatiacontinutainsecventelenucleotidicealeARNmsetransformainsecventedeaaminoacizidin
structuraproteinelor
sintezaesterealizatade:ARNm,ARNt(transfer),enzimecatalizatoare,ribozomi
ARNmarenucleotiziigrupaticite3(codoni)carecorespundintranslatieunuia.a
ARNtareroldeadaptorintrecodonulARNmsia.a.,secventaluinucleotidicafiindcomplementara
(anticodon)
enzimecatalizatoare:aminoacetilsintetaza=cupleazaa.acuARNt;peptidiltransferaza=leagacapatul
carboxilalunuia.a.lacapatulaminoalurmatorului
ribozomii=complexeARNrsiproteinecarepozitioneazacomplexulcodonanticodonsiinduceformarea
depolipeptide;audouasubunitati:mica(delegaredeARNmsiARNt)simare(catalizeazalegaturile
peptidice)
4.RelatiigenomARNm(grupedevirusuri):
grupaI=virusuriANDd.c.(adenov.,herpesv.,papilomav.)folosesc
polimerazaIIcelulara;exceptiepoxv.(auenzimeproprii)
grupaII=v.ADNm.c.cusens+/(parvov.)folosescenzimecelulare
grupaIII=vARNm.c.cusens+(picornav.),genomularerolde
ARNm
grupaIV=v.ARNm.c.cusens(orthomyxov.,paramyxov.,rhabdov.)
autranscriptaze
grupaV=v.ARNd.c.segmentatautranscriptazepentrufiecare
segment
grupaVI=v.ARNm.ccusens+careaureverstranscriptazecusinteza
intermediaradeADNsiapoicuenzimecelulareARNmsi
ARNprogen
grupaVII=v.ANDm/dc.circulare(hepdnav.)aureverstranscriptaze
cusintezaintremediaradeARNsiapoiARNmsiADN
progenj
V.Asamblareamaturareavirala
Maturareavirala=procesulprincaregenomulviralprogensiproteinelecapsidalesuntasamblatein
nucleocapsida
v.ARN:asamblareincitoplasma,exceptiev.gripale(nucleocapsidaseasambleazainnucleu)
v.ADN:asamblareinnucleu(proteinelesintetizateincitoplasmamigreazainnucleu);exceptiepoxv.:
asamblareincitoplasma
Morfogenezaviralaetape:
a.formareaprecapsidelorsicapsidelor
b.intrareagenomuluiincapsidasiformareanucleocapsidei
c.formareainvelisuluisiinvelireanucleocapsidei(v.cuinvelis)
VI.Eliberareadincelula

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Mecanisme:
a.lizaceluleicueliberaredevirioniprogeni(v.neinvelite)
b.inmugurire:nucleocapsideleviraleseimbracacuport.demembranacel.
(proeminente)cuinsertiideproteinevirale
Tipuri:
tipI:dependentadecapsidesiproteineinvelis(alphav.,hepdnav.)
tipII:dependentadeproteinecapsidale(retrov.proteinegag)
tipIII:dependentadeproteineinvelis(coronav.proteineMsiS)
tipIV:dependentadeproteineleMsiinvelis(HAsiNA)sideRNP
(ribonucleoprot.)larhabdov.,orthosiparamyxov.ProteinaMseataseazadestratul
bilipidic
Eliberareapropriuzisa:
formareaporuluideinmuguriresireorganizarealipidelorcuelib.virus
c.exocitoza:v.herpeticeinmugurescsiseinvelesccumembrananucleara,flaviv.
inmugurescinreticululendoplasmatic,coronav.inaparatulGolgiacesteasunt
inglobateinvacuolecarefuzioneazacum.citoplasm.siapoieliberate
VII.Dinamicamultiplicariivirale
1.Ciclulproductivetape:
sintezadevirusprogen
efectcitogen=moarteacelulei
2.Ciclulneproductiv
a.multiplicareblocata:
nuseelibereazavirusprogeninfectant
celulagazdanuestelezata
b.multiplicaredefectuoasa:
asamblarecudefecte:particulecugenomincomplet,neinfectante
celulanepermisivanuproduceprogeniinfectanti
integrareaaciduluinucleicviralingenomcelular(v.oncogene)
3.Multiplicareainculturicelulare:
3.Multiplicareainculturicelulare:
a.conditii:
infectiesincrona=conc.virusinoculat/celuladeterminainfectiesimultana
determinarea(titrarea)periodicaav.progen
b.ciclu:
fazadeeclipsa=nusedetecteazav.extrasiintracel(adsorbtie,penetraresireplicarei.celulara(5ore)
fazadeacumularei.cel.(ascendenta):v.maturincitoplasmacu
eliberaretreptata,det.v.sefaceprindisrupereacelulei.
fazalatenta=perioadadelainfectiepinalaeliberareaspontanaa
virionilor
fazastationara=nusemaisintetizeazavirusdincauza
distrugerilorcelulare
c.durata:
3ore(picornav.)la1520ore(adenov.,polyomav.)
INTERFERENTAVIRALA
fenomenulprincareinfectiauneicelulecudouavirusuri(succesivsausimultan),multiplicareaunuia
esteinhibata
virusulinhibat=interferat
virusulinhibant=interferent
Tipuri:
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homotipica=intrevirusuriomoloage(unulpoatefiinactivatcuUV)
decompetitie=lanivelulreceptorilorcel.v.interferentdistrugereceptoriipentrualdoileavirus
inhibareareplicariivirale:serealizeazaprinlegareaparticulelordefectivedeoreplicaza(herpesv.,poxv.,
orthosiparamyxov.,togav.)
autointerferenta=infectieinconc.maricuunsingurvirus
heterologa(intrinseca)=seobservalainfectiimixteintredouav.diferitetaxonomic,darinfectante(v.
ARN:v.rubeolos,v.polio)
GENETICAVIRUSURILOR
Genomulviral(ADNsauARN)estedepozitarul
informatieiprivindcaracterelespecificevirale.
Fenotipulviralreprezintatotalitateacaracterelor
caresuntcodificatedegenecorespondente.
Caracterefenotipice:spectrudegazde,tropismtisular,caracteredecultivabilitate(efectcitipatic,
plaje),patogenitate(omanimale),morfologie
Transfectia
ac.nucleicviralesteinfectantlamajoritateav.(exceptiev.ac.nmon.c.cusensnegativ=myxov.,
reov.)
transfectia=initiereainfectieicuac.n.izolatsipurificatdiferitadev.intreg:
randamentmic(1%)
spectrudegazdem.>(sicelulenepermisive)
nuesteafectatadeAtc.
limitatedenucleazesifavorizatedepolimeribazici(protectori)
aplicatii:
preparareadeclone(populatiiviraleomogene)
manipularigenetice(recombinari)
Variatiagenetica
Variatiagenetica
Modificaridestructuraagenom:
I.mutatia(faraaportdematerialexogen)
II.recombinarea(cumaterialexogen)
Mutatia
Mutatia=alterareastabilatransmisaladescendenti(mutanti)auneisau
maimultorgene
a.Moddeproducere:
1.substitutie:inlocuireauneibazecualtaprin:
tranzitie=purinacupurina;pirimidinacupirimidina
transversie=purinacupirimidinasiinvers
2.transversie=intercalareauneialtesecventenucleotidice
3.deletie=pierdereauneisecventenucleotidice
4.inversie=schimbareaorientariiuneisecvente
insertiilesideletiilepotfiindusedeacridine(catenacomplementara:deletie;catenamatrita:insertie)
insertiaaparesiprinendonucleaze(e.restrictie)sauliganzicareinduccodoanenonsenscuexpresiede
polipept.diferite(incomplete)
b.Mecanisme:
b.Mecanisme:
1.eroridetranscrieresaudetranslatie:
mutatiimissens(dingresala):codificaredefectuoasaaa.a.
mutatiinonsens:codoninonsenscareoresctranslatiasiaparpolipeptidecua.alipsa

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2.procesereparatoriicudefecte
Modalitatideaparitieamutatiei
c.Clasificare:
c.Clasificare:
I.moddeaparitie:
spontana:lav.ARN(orthomyxov.,lentiv.)lacarepolimerazeleARNdependentenuelim.secvente
gresite
indusa:cuag.mutageni(rata=2x105/gena)
1.agentifizici:
radiatii:UV(dimerilatimine);Rx(radicalilibericuoxidari);radiatiiionizante
temperatura:multiplicarelatodiferitedeparentali
2.agentichimici:
ac.nitros:convertestebazeleprindezaminare(adeninainhipoxantina)
2aminopurina:analogalbazelorpurineseincorporeazainADN
colorantiacridinici(proflavina):deletiasiinsertiadebazeazotate
II.Numardesecventeimplicate:
II.Numardesecventeimplicate:
mutatiipunctiforme:modificareauneiperechidebaze(missens)
mutatiimultisitus:pemaimulteperechidebaze
III.Caracterelegeneticepecarelemodifica
modificarilegenoticeseexprimaincaracterefenotipice(markeri)deosebitedeceleparentale
mutatiilelageneesentialesuntletale
tipuridemutanti:
1.Mutantitermosensibili(ts):v.cuproteinemodificate,imunogene,darcuvirulenta
atenuata.Majoritateavaccinurilorviiatenuateautulpinits.
2.Mutantidependentidegazde
multiplicareincelulenepermisive:v.adenoinceluledeorigineumana
3.Mutantimorfologici:
inculturicelulare:modifsaudisparitiae.f.c,modif.plaje
peouembrionat:pocksuridiferitepem.c.a.
4.Mutantirezistenti:
lainhibitorimultiplicare:guanidina(v.polio);amantadina(v.gripal)
act.neutralizantaatc.
5.Mutanticupatogenitateatenuata:
act.combinata:cultivarelat.suboptimalesipespeciidepartate(3050pasajelav.polio,rujeolossi
rubeolos)
tehnologiideingineriegenetica:deletie(SV40siv.polio)
6.Reversiamutatiilor(revertanti)
insitusuldeorigine=adevarata
apareprinsuprimaredeterminatadealtamutatie:
intragenica(apropiata)
intergenica(ladistanta)
II.COMPLEMENTAREA
aparecinddouavirusuricugenomincompletcultivatesimultanisicompleteaza
produselecodificatedegenelelipsa
esteointeractiunefenotipica
alternative:
virusuridefectiveinreg.diferite(trans):genelenemutantesintetizeazaproteine
virusuridefectiveinaceiasireg.(cis)nusemultiplica

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Complementarea1.Coinfectiecumutantidefectiviinpozitietrans2.Coinfectiecumutantiinpozitiecis
III.RECOMBINAREA
Recombinarea=modificareastructuriiaciduluinucleicprinaportdematerialgeneticsischimburide
segm.genomiceomologeintre
virusurilediferite
1.Mecanismederecombinare:
recombinareaintramoleculara:
v.AND(adenov.,herpesv.,poxv.),intreperechidemutantits.ruperisi
reasocieriincateneledeac.nucleiciparentaliprinincrucisarereciproca
(crossingover).Intervinenzimecelulare.
v.ARNcugenomnesegmentat(v.polio,coronav.)recombinat.Sefaceprin
copierialternative.Rataestemica(exceptieretrov.cugenomdiploidrata
mareprincoinfectiecuv.heterozigoti)
reasociereagenomica:
v.cugenomsegmentat(myxov.,reov.).Recombinantiiaugenomcusegmentecombinateintimplator
(v.gripalauofrecv.derecomb.50%)
2.Modalitatiderecombinare:
2.Modalitatiderecombinare:
infectiamixtadetermina:
reactivaremultipla:infectareasimultanacutulpiniinactivate(UV)detreminaprogeniinfectanti(v.gripale,
poxv.)
reactivareincrucisata:recombinareintredouavirusuri(unulinactivat).Progeniiausicaracteredelacel
inactivat.
RELATIIINTERVIRALENEGENETICE
aparprininfectiemixta
seexprimadoarfenotipic
nusuntstabile
tipuri:
mixajfenotipic:intrev.inrudite;progeniiaucaracterecomune
poliploidia:lav.invelite(myxov.,paramyvov.)maimulte
nucleocapsideauacelasiinvelis
transcapsidarea:progeniisematureazadefectuosprinasamblareainversaacapsidelorparentalilor
(picornav.)
INGINERIAGENETICA
Manipulareagenetica=modificareastructuriiaciziinucleiciinvitro.
Etape:
Etape:
A.Hartagenomicaobtinere:
1.metodegenetice:plasareacaracterespecificegenetice(markeri)liniarprin:
recombinare:depindededistantaintregene.
reasociere:detectaresegmparentalepeprogeni
2.metodefizicesibiochimice
lav.ARN:
endonucleazederestrictie:cliveazacatenaADNlaosecventa
nucleotidicaspecifica.Analizasiclonareagenelor.
Pactamicina(antibiotic):inhibasintezaproteinelor.Marcataradio.In
proteinecusintezasprecap3ARNaratasuccesiunea.
B.Secventiereaacizilornucleici

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B.Secventiereaacizilornucleici
succesiuneanucleotidelorsedeterminaprin:
Clivajchimiccupolinucleotidkinaza
ReplicareintreruptacublocantiaiADNpolimerazeiI

C.Hibridizareaac.nucleici
C.Hibridizareaac.nucleici
obtinereauneicatenedublestabiledin2fragmentemonocatenare(ADNADNsauADNARN)in
conddepHsitemperatura:
obtinereadefragmentespecificeADNcuenzimederestrictie
analizafragmentara:electroforeza,hibridizare,autoradiografie
IMUNITATEAANTIVIRALA
Raspunsulimunesteparticulardatoritaparazitismuluii.celular:
virusurilepotinfectacelulelesistemulimun(afectareceluleefectoarepinalaimunodepresie)
infectiaceluleiuneorinusemanifesta,darseafecteazaintimpsistemulimun

IMUNITATEASPECIFICA
Proprietatilesistemuluiimun:
specificitate:recunoastereamoleculelorstraine(antigene)
discriminareintreselfsinonself(structuripropriisistraine)
memorieimunologica(raspunssecundardupaprimulcontactcuatg.)
Antigenevirale
Raspunsulimun(intensitatesimod)determinatde:
1.recunoastereadenonselfexprimataprin:
a.imunogenitate=capacitateaAtg.deainducer.i.
umoralsicelular
b.antigenitate=capacitateaAtg.deareactiona
cuAtc.(haptenelenudau
raspunsimun)

a.Imunogenitateadepindede:
a.Imunogenitateadepindede:
proprietatialeAtg.:
marimeamoleculei:minim1000Da
rigiditateamoleculei
compozitiachimica:moleculelecomplexe(proteine)=puternicimunogene(v.gripal:
glicoproteineledesuprafata);polizaharidelesilipidele=slabimunogene
determinantiiantigenici(epitopi)formatidin520reziduuria.a.ceinducr.i.(atc.specificisiclone
limfocitare)siseleagadesitusulcombinativalAtc.sioproteinapurtatoare.Tipuri:
timodependenti(inducatc.limfociteBcucooperareTh;lav.gripalesiherpesv.)si
timoindependenti(togav.,picornav.)
persistentainorganism(eliminarelenta/depozit)
administrareaAtg.:caledeinocularesiadjuvanti
imunocompetentagazdei:varsta(copii,batrini),sex,conditiifiziologice(sarcina)
2.Localizareaantigenelor
2.Localizareaantigenelor
a.spatiiextracelulare:sange,umori,l.c.r.,secretii,excretii

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componenteav.=ser(AgHBs/AgBbeVHB;prot.P24HIV)
particuleintregi=sange(togav.,picornav.),materiifecale(rotav.,enterov.),urina(v.urlian),saliva
(CMV),secretiinazale(rhinov.),secretiivaginale/lapte(HIV)l.c.r(arbov.),pustule/vezicule
(v.vaccinia,v.herpetic)
b.celulesitesuturi(tropism):
limfociteB:v.EpsteinBarr
limfociteT:HIV,v.rujeolos
neuroni:v.rabic
tesutreticuloendotelial:v.denga
epiteliuintestinal:enterovirusuri.
3.Clasificare:
3.Clasificare:
a.antigenedesuprafata:
v.invelite:glicoproteine(hemaglutininalav.gripale,v.paragripale,v.rujeolos;
neuraminidazelav.gripale,v.paragripale;gp120si41llaHIV),proteine(Atg
HBslaVHB),factorifuziune(v.paragripale)
v.neinvelite:proteinelasuprafatacapsidei(VP1,VP2,VP3lav.polio;VP1lav.polyoma;hexoniila
adenov.
functii:
atasarereceptorcelular
inducereatc.neutralizanti(HAlav.gripale,capsidalav.polio)
hemaglutinare(v.gripale,v.paragripale)
fuziunecumembranelecelulare
b.antigeneinterneinducatc.fixatoridecomplement
dinnucleocapsida:AtgBc;NP(v.gripalesiparagripale);p24,p17sip41(HIV)
proteinaM:v.gripale,v.rujeolos
c.antigeneviraleincelulainfectata
exprimatelasuprafata:v.invelite(v.sigripalesiparagripale,poxv.,herpesv.).Ex.:hemaglutinine
(v.gripalesiparagripale),factorifuziune(v.paragripale)
intracelulare:AgHbc
RASPUNSULIMUN
TIPURI
I.mediatumoral(imunoglobuline)
II.mediatcelular
I.Imunitateaumorala
estedeterminatagenetic
proteinelecodificateauactiunispecifice:
complexulmajordehistocompatibilitate(geneHLAcromozom6)
receptorpentruAg(limfociteTcromozom14)
proteineasociatereceptorAg(CD3,CD4,CD8)
proteineaccesorii(CD2)
imunoglobuline=proteinecufunctiedeatc.produsedelimfociteleB
prezenteca:
moleculelibere(sange,secretiiexocrine,lichideinterstitiale)
atasatecelularprinfrag.Fclalimfocite,macrofage,PMN
complexeimune(AgAtc)liberesauintesuturi
determinaregenetica:
determinaregenetica:
19 di 138
lanturi:L(cromozom22si2),H(cromozom14)
domenii:V(variabile),C(constante),J(delegare)
structura:
proteine:monomerulare4lanturipolipeptidicesimetrice(LHHL)
perechiledelanturiau2domeniiV(variabil)siC(constant)
antigenic:lantulLare2tipuri(Ksi);lantul(pentruIgM,pentruIgG,pentruIgA,pentruIgE
sipentruIgD.
functii:
functii:
scindareacupapainainzonabalama(CH1siCH2):fragm.FabsiFc
a.FabseleagadeAtg(domenii:VH,VL,CH1siCL=situscombinativ)areconfiguratie
complementaraAg.
b.Fc(cristalizabil)estecompusdinCH2siCH3cuexceptiaIgMsiIgE(CH2siCH4)
activitati:legarecuC(complementulprinCH2,fixarepecelule(macrofage,limfociteB/T,NK
citotoxicitate),regleazacatabolizareaIg
heterogenitate:
specificitateizotipica(despecie):det.deFc(CHsiCL)cuimpartireinclasesisuclase.Laom=5
clase(IgM,IgG,IgA,IgEsiIgD)
specificitateallotipica(CH1,CL,CH2)lagrupuridinaceeasispecie
specificitateidiopatica:launsingurindividdatadeFab(VHsiVL)
Clase:
Clase:
a.IgA(170.000)
prezentain:mucoasesisecretii(saliva,lacrimi,colostru,lapte,secretii:nazale,vaginale,intestinale)si
ser(15%)
structuratipuri:
serica:monomer(lantL:K/LsiHalfa)
secretorie:dimersautrimercuuncomponentsecretor(epitelialcuroltransport)
subclaseIgA1siIgA2
functii:protectiemucoase(controlintrarev.cutropismrespirator,
gastrointestinal),limitareviremie
b.IgG(180.000)
75%dinIgserice
structura:dimer(lantL:K/silantH:);subclase(izotipicelantL):IgG1,IgG2,IgG3siIgG4
functii:
principaliiAtccare:neutralizeaza,limiteazadiseminareasieliminavirusurile;
roldominantinr.i.secundar
activeazacomplementulintervinincitotoxicitatesieliminareavirusului
determinaosponizareasiparticipalafagocitoza
c.IgM(900.000)
c.IgM(900.000)
AtcliberisaufixatipeceluleleB
10%dinIgserice
structura:pentameri(lantH:miu);au10situsuridecombinare(5active)
functii:
actioneazaprimii(r.i.primar);indicatordeinfectieacuta
activeazacomplementul

20 di 138
d.IgE(200.000)
prezentain:ser(0,04%),colostru,secretii:nazale,oculare,bronsice
structura:monomeri(lantH)
functiireagine:declanseazareactiianafilacticeprinlegaredealergene
e.IgD(180.000)
prezentain:ser(0,2%),fixatepelimfociteB
structura:monomeri(lantHd)
functii:diferentierealimfociteB
Anticorpimonoclonali:
Anticorpimonoclonali:
Igcuspecificitateidenticaprodusedeoclonadeplasmocite
utilizare:diagnosticulvirozelor
Dinamicar.i.umoral
Etape:
1.stimularelimfociteB:
selectiadeclonecureceptordeAgcomplementarsiactivitatesecretorie
proliferare
diferentiere
2.formareadeceluledememoriespecifice(limfociteBsiT)
3.semnalulprimar:recunoastereAgdeIgMsauIgDdepelimfocite
4.tipuldeAtc.depindede:
caractereAg:aminoacizi/polizaharidealevirion
marimeastimul:cantitateavirusuluiinfectant(boala)sinr.doze,adjuvanti,interval(vaccinuri)
caleadepatrundere/diseminare:IgAcontroleazaportiledeintrare(orofaringe,tractusdigestivsigenital);
IgMsiIgGlimiteazaviremiasidiseminareasistemica
caleadeadministrareavaccinurilor:orala,parenterala
imunocompetentagazdei
5.proprietatiAtc:
aviditatea=fortadelegaredeAg;estemaimarelaIgM(5situsuri)
afinitatea=fortadelegareintreunsitussiunepitop
6.Dinamicaraspunsuluiimun:
6.Dinamicaraspunsuluiimun:
a.r.i.primar
:aparelaprimaexpuneresauvaccinare
perioadadelatenta=delacontactinitiallaprimiiAtcserici(25zile)
perioadaexponentiala=cresterelogaritmicaaAtc(12zile),dominantiIgM(aviditate>,afinitate<),
aparsiIgGsiIgAincantitatimici
perioadastationaraIgMpersista23saptamini
perioadadedescrestere:scadereIgMpinaladisparitie;concentratiimiciIgG,IgAsiIgE
b.r.i.secundar
:aparelareexpunerealaacelasiantigen
caractere:
aparelacantitatimicideAtg
aparedupaolatentascurtacuoratamaredesintezaaAtc
tipuldominant:IgG(afinitatemare,aviditatemica)
titrurileAtcsuntmarisipersistentaindelungata
mecanismulr.i.sec=celuleledememorieTsiB
7.Interactiunilevirusanticorp:
7.Interactiunilevirusanticorp:
a.neutralizarea=anihilareaactivitatiiinfectantecaurmareaactiuniianticorpilor

21 di 138
(IgM,IgG,IgA)asupravirionilorsauprininterventieintroetapademultiplicare.
Depindede:
tipuldevirus
tipuldeAtcsiafinitate
raportconc.virus/concAtc
tipulrelatieiviruscelulagazda
prezentacomplementului(citoliza)
Mecanisme:
blocareasitusurilorantigenicealevirusurilorcurolininfectivitate(hexonilaadenov.,hemaglutininalav.
gripale,glicoproteineleCsiDlaherpesv.).Poatefireversibila(omol.Atc./maimultesitusuriantigenice)si
ireversibila(omoleculaAtc./2situsuriatgpestructuridiferite).Infectivitateaesteinhibataprinalterarila
proteinelecapsidare.
anihilareainitieriiinfectiei(adsorbtie,penetrare,decapsidare)prinlegareaAtc.deantigeneledesuprafata.
neutralizareainprezentacomplementului.Aparelav.cuinvelis,pecomplexulAtcAtgsefixeaza
complementuldeterminindviroliza(coronavirus).Aparefrecventinr.i.primarcandpredominaIgM.La
retrovirusuricitolizaseproducefaraAtc.,aureceptoriC1q.
b.Hemaglutinoinhibarea=legareaAtcdeHAviralablocindadsorbtia.(v.gripale).
II.Raspunsimundetipcelular
importantinvirozeprineliminareacelulelorinfectatecuvirussiinstalareavindecarii.
deficientelecongenitalesaudobinditealeimunitatiimediatecelularpotdeterminaevolutiisevere,
fataleinuneleviroze(rujeola,herpes).
suntimplicatifactori:celulari,mediatorisisolubili(macrofage,limfociteTsiB,NK,K,limfokine.
Etape:
Etape:
a.recunoastereaatg.canonself:
fagocitarea,prelucrareasiprezentareadecatreAPC(macrofage,celuledendriticedinganglionii
limfatici)limfocitelor(+CMHIsiCMHII).
Sintezainterleukine(IL1)decatreAPC.
b.inducerear.i.prinactivarea:
b.inducerear.i.prinactivarea:
limfociteTh(helper)inprezentaatgsiCMHII(receptoriCD4pesuprafatapentruCMHII).Se
stimuleazaproliferareaclonalaBsiseactiveazalimfocitelecitotoxice.Seinduceproductiade
limfokine(IL2)
limfociteTs(supresoare):Regleazar.i.prinactiunepeLTh.AureceptoriCD8pesuprafatain
asocierecuCMHI.
limfociteTc(citotoxice):aureceptoriCD8.AparitiaclonelorLTc(atg.specifice)becesitaLThsiLTs.
Actiunealorinainteaeliberarii/maturariiviraledistrugeceluleleinfectate,dardupaeliberarepoate
det.infectarealimfocit(rubeola,rujeola).
Particularitati:
depinddeexpresiaCMHIsiIIpeceluleinfectate(rujeola,gripa,oreillon)
recunoscsiatgv.inactivateceproducfuziunidemembrana
reactioneazasilaatg.interne
intervininrejectiagrefelorsiimunitateaantitumorala
limfocitTd(sensibilitateintirziata):intervininreactiidehipersensibilizareintirziate(RHI),produc
limfokinecareactiveaza:macrofage(factorimitogeni,deinhibitieamigrarii),PNM(stimulare
eosinofile,eliberarehistamina),limfocite(factorimitogeni,limfotoxine,interleukine,celule
producatoaredecolagensauinterferon).Reactiilepotaparedupavaccinari.

22 di 138
celuleNK=distrugcelulatintaindependentdeatcsiCMH.Activatedeinterferonulprodusde
celuleleinfectate.Aurolinimunitateaantitumoralasilimitareainfectiilorcuv.invelite(herpetic)
celuleK=mononucleare,nefagocitare,citotoxicedep.deAtc.Activepev.invelite(v.varicelazostersi
herpes)
c.distrugereaceluleitinta
c.distrugereaceluleitinta
citolizaseamanacuacomplementului.LTcproducproteinecareinprezentaCa+determinaleziunia
membranelorcelulare.
IMUNOPATOLOGIAINFECTIILORVIRALE
Afectareasistemuluiimunprininteractiunecuvirusurile:
1.imunosupresia:
infectareacelulelorsistemuluiimuncuvirusurileARNsauADN
cuHIValimfocitelorTdeterminaefectepetotsistemulimuncufavorizareainfectiiloropertuniste
cuv.citomegalicamonocitelorsiinhibitoriisecretieideiinterleukina(latransplant)
inducereadefactorisupresori:v.oncogenesiv.herpetic
2.interactiuniimunopatologicedeterminatadevirusuri:
formareadecomplexeimuneAgAc:potfavorizaeliminareavirusuluisausedepun(hepatitaB,
mononucleoza,retroviroze)intesuturi(reactiiinflamatorii,boalaprinactivareLBsauTh/complexe
cuproteinecelularecedet.atc.cuactpetesuturigazda)
3.Distructiatisularaprinr.icelular
seproduceinencefalitelevirale
rashuldinrujeola,rubeolaseproduceprintoreactiedehipersensibilitatedetipintirziat
infectiiviraleimplicareinautoimunitate:
infectiiviraleimplicareinautoimunitate:
autoanticorpicitotoxicipentrulimfocite:v.gripal,v.herpetic,v.rubeolic,v.rujeolos,v.EpsteinBarr
anticorpiantimielinici:v.rujeolos(PESS)
factorulreumatoidinhepatitasiininfectiilecuv.citomegalic
depuneredecomplexAtgAtccomplementinhepatitaB
tiroiditeautoimune
mecanisme:
a.imunologice:
activarepoliclonalalimfociteBsauTc
infectiacelTc
sintezadeanticorpiantiidiotip
b.genetice:
unelecaracteregeneticepotfifactoriderisc(tiroiditaHLABW35,diabetHLAB8)
IMUNITATEANESPECIFICAINVIROZE
1.factoriexterni:
barieremecanice:tegumentesimucoase
secretiisiexcretii:lacrimi,saliva,bila,sucgastric,urina
2.factoriinterni:
umorali:complement,properdina
celulari:macrofage(fagocitaza)
interferon
INTERFERON
1.Proprietati:
citokina(mediator),eliberatdeceluleleinfectatecuvirus(ADN/ARN)

23 di 138
inducerezistentaantiviralasilaaltecelule
specific(specie)
2.Clasificare:
uman(HUIFN):
IFNtipI:produsdeleucocitesibetaIFNdefibroblaste
IFNtipII(imun):IFNsintetizatdeLTactivatecumitogensaucuAg
tipurilesuntdistincteimunologic
3.Structura:
glicoproteine(1335Kd)
IFNbetasuntglicozilati
4.Functii:
atasarelareceptorulcelular
modulareaactivitatiibiologice
5.Sinteza:
5.Sinteza:
controlatagenetic:IFNalfasibeta=cromozom9;IFNIIgamma=cromozom12
geneleaufostclonatesiapoiprintehnicaADNrecombinantsintetizateincelprocariote(E.coli)si
eucariote
celulanormalanuproduceIFN,eaaparelainfectiecuv.:
infectantdetippermisivcitocod
infectantdetipnepermisiv
defectivsauinactivatcuUV
ARNdubluspiralat
activatorisiinhibitori:mitogeni,limfokine,acidretinoic,
actinomicinaD
bacteriisiendoxine:Brucella,Mycoplasma,endotoxinebacterii
gramnegative
durata:incepela45oredelainfectie,nivelmaximdupa2050ore(sintezaviralamaxima)
seexcretalasuprafatacelulei
v.ARNmaieficientedecitv.ADN
6.Efectebiologice
6.Efectebiologice
a.activitateantivirala:
specificadespecie(indusagenetic):activaregenaMx(cromozom16)inducerezistentalav.gripale
determinamodificarealamembranelecelulare:
inhibapatrundereav.incel.(v.stomatiteiveziculare)
inhibafuziuneacel.(v.Sendai)
impiedicaansamblareav.lamembranelecelulare
inhibatransformareacel.(v.Rous)
b.reglarecelulara
IFNgammaactiveazagenecaredeterminasintezaAgCMHIsiCMHIIpemembranacelulara
inhibacrestereacelulelornormalesitumorale(IFNgamma)
stimuleazadiferentiereasimaturareacelulelorTh(IFNbeta)
c.modularer.i.
activareacelulelorNKsiK(IFNbetasialfa)cuexprimareIL
stimuleazaintensmacrofagele
potenteazacitoxicitateaindusadeAtc
IFNstimpredomr.icelular
incantmariareefectetoxice:degenerescentahepatocelularasiglomerulonefrita

24 di 138
sidareactiifebrile
7.Mecanismedeactiune
7.Mecanismedeactiune
interactioneazacumembranacelularalareceptorigangliozidici(comunilaIFNalfasibetasidiferiti
gamma)
rezistentaantiviralaapareprin:
activareagenelorcecodificaproteineantivirale
inhibareatranslatieiproteinelorvirale
sesintetizeazadouaenzime:sintetaza(activeazaendoribonucleazacarehidrolizeazaARNm)si
proteinkinaza(blocheazaARNtlaribozomi)
8.Efecteterapeutice:
zonazoster,herpes,hepatitacronica(prelungireincubatie,scaderearecidivelor)
tumorimaligne(leucemii,melanoame,maladiaHodgkin)=remisiuni,prelungireasupravietuirii
MULTIPLICAREAVIRALAANIMATIE

IMUNITATEA ANTIVIRALA
Raspunsul imun este particular datorita
parazitismului i. celular:
- virusurile pot infecta celulele sistemul
imun (afectare celule efectoare pina la
imuno-depresie)
- infectia celulei uneori nu se manifesta,
dar se afecteaza in timp sistemul imun
Curs 2 cont.

IMUNITATEA SPECIFICA
Proprietatile sistemului imun:
- specificitate: recunoasterea moleculelor
25 di 138
straine (antigene)
- discriminare intre self si non self (structuri
proprii si straine)
- memorie imunologica (raspuns secundar dupa
primul contact cu atg.)

Antigene virale
Raspunsul imun (intensitate si mod) determinate de:
1. recunoasterea de non-self exprimata prin:
a. imunogenitate = capacitatea Atg. de a induce r. i.
umoral si celular
= capacitatea Atg. de a reactiona
cu Atc. (haptenele nu dau
raspuns imun)
b. antigenitate
a. imunogenitatea depinde de:
proprietati ale Atg.:
marimea moleculei: minim 1000 Da
rigiditatea moleculei
compozitia chimica: moleculele complexe (proteine) =
puternic imunogene (v. gripal: glicoproteinele de
suprafata); polizaharidele si lipidele = slab imunogene
determinantii antigenici (epitopi) formati din 5-20
reziduuri a.a. ce induc r.i. (atc.specifici si clone
26 di 138
limfocitare) si se leaga de situsul combinativ al Atc. si
o proteina purtatoare. Tipuri: timodependenti (induc
atc. limfocite B cu cooperare T h; la v. gripale si
herpesv.) si timoindependenti (togav., picornav.)
persistenta in organism (eliminare lenta / depozit)
administrarea Atg.: cale de inoculare si adjuvanti
imunocompetenta gazdei: varsta (copii, batrini), sex,
conditii fiziologice (sarcina)
2. Localizarea antigenelor
a. spatii extracelulare: sange, umori, l.c.r., secretii, excretii
componente a v. = ser (AgHBs/AgBbe VHB; prot. P24
HIV)
particule intregi = sange (togav., picornav.), materii fecale
(rotav., enterov.), urina (v.urlian), saliva (CMV), secretii
nazale (rhinov.), secretii vaginale/lapte (HIV) l.c.r (arbov.),
pustule/vezicule (v.vaccinia, v. herpetic)
b. celule si tesuturi (tropism):
limfocite B: v. Epstein-Barr
limfocite T: HIV, v.rujeolos
neuroni: v.rabic
tesut reticulo-endotelial: v.denga
epiteliu intestinal: enterovirusuri.
3 . Impartire:
a. antigene de suprafata:
v. invelite: glicoproteine (hemaglutinina la v.gripale, v.paragripale, v.rujeolos;
neuraminidaze la v. gripale, v.paragripale; gp 120 si 41l la HIV), proteine (Atg
HBs la VHB), factori fuziune (v.paragripale)
v. neinvelite: proteine la suprafata capsidei (VP1,VP2, VP3 la v.polio; VP1 la v.

27 di 138
polyoma; hexonii la adenov.
functii:
- atasare receptor celular
- inducere atc. neutralizanti (HA la v.gripale, capsida la v.polio)
- hemaglutinare (v.gripale, v.paragripale)
- fuziune cu membranele celulare
b. antigene interne induc atc . fixatori de complement
din nucleocapsida: AtgBc; NP (v.gripale si paragripale); p24, p17 si p41 (HIV)
proteina M: v.gripale, v.rujeolos
c. antigene virale in celula infectata
exprimate la suprafata: v.invelite (v. si gripale si paragripale, poxv., herpes v.).
Ex.: hemaglutinine (v.gripale si paragripale), factori fuziune (v.paragripale)
intracelulare: AgHbc

RASPUNSUL IMUN
TIPURI
I. mediat umoral (imunoglobuline)
II. mediat celular
I. Imunitatea umorala
- este determinata genetic
- proteinele codificate au actiuni specifice :
complexul major de histocompatibilitate (gene HLA-
cromozom 6)
receptor pentru Ag (limfocite T-cromozom 14)
proteine asociate receptor Ag (CD3, CD4, CD8)
proteine accesorii (CD2)
imunoglobuline = proteine cu functie de atc. produse de

28 di 138
limfocitele B
- prezente ca :
molecule libere (sange, secretii exocrine, lichide interstitiale)
atasate celular prin frag. Fc la limfocite, macrofage, PMN
complexe imune (Ag Atc) libere sau in tesuturi
- determinare genetica:
lanturi: L (cromozom 22 si 2), H (cromozom 14)
domenii: V (variabile), C (constante), J (de legare)
- structura:
proteine: monomerul are 4 lanturi polipeptidice
simetrice (L-H-H-L)
perechile de lanturi au 2 domenii V (variabil) si C
(constant)
antigenic: lantul L are 2 tipuri (K si); lantul ( pentru
IgM, pentru IgG, pentru IgA, pentru IgE si
pentru IgD.
- functii :
scindarea cu papaina in zona balama (CH1 si CH2):
fragm. Fab si Fc
a. Fab se leaga de Atg (domenii: VH, VL, CH1 si CL = situs
combinativ) are configuratie complementara Ag .
b. Fc (cristalizabil) este compus din CH2 si CH3 cu exceptia
IgM si IgE (CH2 si CH4 )
activitati: legare cu C (complementul prin CH2, fixare pe
celule (macrofage, limfocite B/T, NK citotoxicitate),
29 di 138
regleaza catabolizarea Ig
- heterogenitate:
specificitate izotipica (de specie): det. de Fc (CH si CL) cu
impartire in clase si suclase. La om = 5 clase (IgM, IgG,
IgA, IgE si IgD)
specificitate allotipica (CH1,CL, CH2) la grupuri din
aceeasi specie
specificitate idiopatica: la un singur individ data de Fab
(VH si VL)
- Clase:
a. Ig A (170.000)
prezenta in: mucoase si secretii (saliva, lacrimi, colostru, lapte, secretii:
nazale, vaginale, intestinale) si ser (15%)
structura-tipuri:
serica : monomer (lant L: K /L si Halfa)
secretorie: dimer sau trimer cu un component secretor (epitelial cu rol
transport)
- subclase IgA1 si IgA2
- functii: protectie mucoase (control intrare v. cu tropism respirator,
gastro intestinal), limitare viremie
b. Ig G (180.000)
75% din Ig serice
structura: dimer (lant L : K / si lant H: ); subclase (izotipice - lant L): IgG1,
IgG2, IgG3 si IgG4
functii:
- principalii Atc care: neutralizeaza, limiteaza diseminarea si elimina
virusurile;
- rol dominant in r.i . secundar
- activeaza complementul intervin in citotoxicitate si eliminarea virusului
- determina osponizarea si participa la fagocitoza
c. Ig M (900.000)
- Atc liberi sau fixati pe celulele B

30 di 138
10 % din Ig serice
structura: pentameri (lant H: miu); au 10 situsuri de combinare (5 active)
functii:
- actioneaza primii (r.i. primar); indicator de infectie acuta
- activeaza complementul
d. IgE (200.000)
prezenta in: ser (0,04%), colostru, secretii: nazale, oculare, bronsice
structura: monomeri (lant H )
functii-reagine: declanseaza reactii anafilactice prin legare de alergene
e. Ig D (180.000)
prezenta in: ser (0,2%), fixate pe limfocite B
structura: monomeri (lant Hd)
functii: diferentierea limfocite B

Anticorpi monoclonali:
Ig cu specificitate identica produse de
o clona de plasmocite
utilizare: diagnosticul virozelor
Dinamica r.i. umoral
Etape :
1. stimulare limfocite B:
selectia de clone cu receptor de Ag complementar si activitate secretorie
proliferare
diferentiere
2. formarea de celule de memorie specifice (limfocite B si T)
3. semnalul primar: recunoastere Ag de IgM sau IgD de pe limfocite
4. tipul de Atc. depinde de:
caractere Ag: amino acizi/polizaharide ale virion
marimea stimul: cantitatea virusului infectant (boala) si nr. doze, adjuvanti,
interval (vaccinuri)
calea de patrundere/diseminare : IgA controleaza portile de intrare (orofaringe,
31 di 138
tractus digestiv si genital); IgM si Ig G limiteaza viremia si diseminarea
sistemica
calea de administrare a vaccinurilor: orala, parenterala
imunocompetenta gazdei
5. proprietati Atc:
aviditatea = forta de legare de Ag; este mai mare la IgM (5situsuri)
afinitatea = forta de legare intre un situs si un epitop
6. Dinamica raspunsului imun:
a. r.i. primar: apare la prima expunere sau vaccinare
perioada de latenta = de la contact initial la primii Atc serici (2-5
zile)
perioada exponentiala = crestere logaritmica a Atc (12 zile),
dominanti IgM (aviditate >, afinitate <), apar si IgG si IgA in
cantitati mici
perioada stationara IgM persista 2-3 saptamini
perioada de descrestere: scadere IgM pina la disparitie;
concentratii mici IgG, IgA si IgE
b. r.i. secundar: apare la reexpunerea la acelasi antigen
- caractere:
apare la cantitati mici de Atg
apare dupa o latenta scurta cu o rata mare de sinteza a Atc
tipul dominant: IgG (afinitate mare, aviditate mica)
titrurile Atc sunt mari si persistenta indelungata
mecanismul r.i. sec = celulele de memorie T si B
7. Interactiunile virus anticorp:
a. neutralizarea = anihilarea activitatii infectante ca urmare a actiunii anticorpilor
(IgM, IgG, IgA) asupra virionilor sau prin interventie intr-o etapa de multiplicare.
Depinde de:
tipul de virus
tipul de Atc si afinitate
raport conc. virus/conc Atc
tipul relatiei virus celula gazda
32 di 138
prezenta complementului (citoliza)
Mecanisme:
blocarea situsurilor antigenice ale virusurilor cu rol in infectivitate (hexoni la
adenov., hemaglutinina la v. gripale, glicoproteinele C si D la herpesv.). Poate fi
reversibila (o mol. Atc./mai multe situs-uri antigenice) si ireversibila (o molecula
Atc./2 situs-uri atg pe structuri diferite). Infectivitatea este inhibata prin alterari
la proteinele capsidare.
anihilarea initierii infectiei (adsorbtie, penetrare, decapsidare) prin legarea Atc.
de antigenele de suprafata.
neutralizarea in prezenta complementului. Apare la v. cu invelis, pe complexul
Atc Atg se fixeaza complementul determinind viroliza (coronavirus). Apare
frecvent in r. i. primar cand predomina IgM. La retrovirusuri citoliza se produce
fara Atc., au receptori C1q.
b. Hemaglutinoinhibarea = legarea Atc de HA virala blocind adsorbtia. (v. gripale).

II. Raspuns imun de tip celular


important in viroze prin eliminarea
celulelor infectate cu virus si instalarea
vindecarii.
deficientele congenitale sau dobindite ale
imunitatii mediate celular pot determina
evolutii severe, fatale in unele viroze
(rujeola, herpes).
sunt implicati factori: celulari, mediatori si
solubili (macrofage, limfocite T si B, NK,
K, limfokine).
Etape :
33 di 138
a. recunoasterea atg ca non-self:
fagocitarea, prelucrarea si prezentarea
de catre APC (macrofage, celule
dendritice din ganglionii limfatici)
limfocitelor (+ CMH I si CMH II).
Sinteza interleukine (IL 1 ) de catre
APC.
b. inducere r.i. prin activarea:

limfocite Th (helper) in prezenta atg si CMH II (receptori CD4 pe suprafata pentru


CMH II). Se stimuleaza proliferarea clonala B si se activeaza limfocitele
citotoxice. Se induce productia de limfokine (IL-2)
limfocite Ts (supresoare): Regleaza r.i. prin actiune pe LTh. Au receptori CD8 pe
suprafata in asociere cu CMH I.
limfocite Tc (citotoxice): au receptori CD8 . Aparitia clonelor LTc (atg. specifice)
becesita LTh si LTs. Actiunea lor inaintea eliberarii/maturarii virale distruge
celulele infectate, dar dupa eliberare poate det. infectarea limfocit (rubeola,
rujeola).
Particularitati:
- depind de expresia CMH I si II pe celule infectate (rujeola, gripa, oreillon)
- recunosc si atg v. inactivate ce produc fuziuni de membrana
- reactioneaza si la atg. interne
- intervin in rejectia grefelor si imunitatea antitumorala
limfocit Td (sensibilitate intirziata): intervin in reactii de hipersensibilizare
intirziate (RHI), produc limfokine care activeaza: macrofage (factori mitogeni, de
inhibitie a migrarii), PNM (stimulare eosinofile, eliberare histamina), limfocite
(factori mitogeni, limfotoxine, interleukine, celule producatoare de colagen sau
interferon). Reactiile pot apare dupa vaccinari .
celule NK = distrug celula tinta independent de atc si CMH. Activate de
interferonul produs de celulele infectate. Au rol in imunitatea antitumorala si
34 di 138
limitarea infectiilor cu v. invelite (herpetic)
celule K = mononucleare, nefagocitare, citotoxice dep. de Atc. Active pe v. invelite
(v.varicela zoster si herpes)

c. distrugerea celulei tinta


citoliza seamana cu cea a complementului.
LTc produc proteine care in prezenta Ca+
determina leziuni a membranelor celulare.
IMUNOPATOLOGIA
INFECTIILOR VIRALE
Afectarea sistemului imun prin interactiune cu virusurile.
1. imunosupresia:
infectarea celulelor sistemului imun cu virusurile ARN sau ADN
- cu HIV a limfocitelor T determina efecte pe tot sistemul imun cu favorizarea
infectiilor opertuniste
- cu v. citomegalic a monocitelor si inhibirea secretiei de interleukina (la
transplant)
inducerea de factori supresori: v. oncogene si v. herpetic
2. interactiuni imunopatologice determinate de virusuri:
formarea de complexe imune Ag-Ac: pot favoriza eliminarea virusului sau
se depun (hepatita B, mononucleoza, retroviroze) in tesuturi (reactii
inflamatorii, boala prin activare LB sau Th/complexe cu proteine celulare ce
det. atc. cu act pe tesuturi gazda)
3. Distructia tisulara prin r.i celular
se produce in encefalitele virale
rash-ul din rujeola, rubeola se produce print-o reactie de hipersensibilitate de
tip intirziat
- infectii virale implicate in autoimunitate:
autoanticorpi citotoxici pentru limfocite: v. gripal, v.
herpetic, v. rubeolic, v. rujeolos, v. Epstein-Barr
35 di 138
anticorpi antimielinici: v. rujeolos (PESS)
factorul reumatoid in hepatita si in infectiile cu v.
citomegalic
depunere de complex Atg Atc - complement in hepatita B
tiroidite autoimune
- mecanisme:
a. imunologice:
activare policlonala limfocite B sau Tc
infectia cel Tc
Sinteza de anticorpi antiidiotip
b. genetice:
unele caractere genetice pot fi factori de risc (tiroidita HLA
B W35, diabet HLA B8)

IMUNITATEA NESPECIFICA
IN VIROZE
1. factori externi:
bariere mecanice: tegumente si mucoase
secretii si excretii: lacrimi, saliva, bila, suc gastric,
urina
2. factori interni:
umorali: complement, properdina
celulari: macrofage (fagocitaza)
interferon

INTERFERON
1. Proprietati:
36 di 138
citokina (mediator), eliberat de celulele infectate cu virus
(ADN/ARN)
induce rezistenta antivirala si la alte celule
specific (specie)
2 . Clasificare:
- uman (HU-IFN):
IFN tip I: produs de leucocite si beta IFN de fibroblaste
IFN tip II (imun): IFN sintetizat de LT activate cu mitogen sau cu
Ag
tipurile sunt distincte imunologic
3. Structura:
glicoproteine (13-35 Kd)
IFN beta sunt glicozilati
4. Functii:
atasare la receptorul celular
modularea activitatii biologice
5. Sinteza :

controlata genetic: IFN alfa si beta = cromozom 9; IFN II gamma =


cromozom 12
genele au fost clonate si apoi prin tehnica ADN recombinant sintetizate in
celule procariote (E.coli) si eucariote
celula normala nu produce IFN, el apare la infectie cu virusuri sau prin :
- infectant - de tip permisiv citocid
- infectant - de tip nepermisiv
- defectiv sau inactivat cu UV
- ARN dublu spiralat
- activatori si inhibitori: mitogeni, limfokine, acid retinoic,
actinomicina D
- bacterii si endoxine: Brucella, Mycoplasma, endotoxine bacterii
gram negative

37 di 138
durata: incepe la 4-5 ore de la infectie, nivel maxim dupa 20-50 ore (sinteza
virala maxima)
se excreta la suprafata celulei
v. ARN mai eficiente decit v. ADN

6. Efecte biologice
a. activitate antivirala :
specifica de specie (indusa genetic): activare genei Mx (cromozom 16) induce
rezistenta la v. gripale
determina modificari la membranele celulare:
- inhiba patrunderea v. in cel. (v. stomatitei veziculare)
- inhiba fuziunea cel. (v. Sendai)
- impiedica asamblarea v. la membranele celulare
- inhiba transformarea cel.(v. Rous)
b. reglare celulara
IFN gamma activeaza gene care determina sinteza Ag CMH I si CMH II pe
membrana celulara
inhiba cresterea celulelor normale si tumorale (IFN gamma )
stimuleaza diferentierea si maturarea celulelor Th (IFN beta )
c. modulare r.i.
activarea celulelor NK si K (IFN beta si alfa) cu exprimare de IL
stimuleaza intens macrofagele
potenteaza citoxicitatea indusa de Atc
IFN stimuleaza predom r.i celular
in cantitati mari are efecte toxice: degenerescenta hepatocelulara si glomerulonefrita
si da reactii febrile
7. Mecanisme de actiune
- interactioneaza cu membrana celulara la receptori
gangliozidici (comuni la IFN alfa si beta si diferiti gamma)
- rezistenta antivirala apare prin:
activarea genelor ce codifica proteine antivirale
inhibarea translatiei proteinelor virale
- se sintetizeaza doua enzime: sintetaza (activeaza
38 di 138
endoribonucleaza care hidrolizeaza ARNm) si proteinkinaza
(blocheaza ARNt la ribozomi)
8. Efecte terapeutice:
zona zoster, herpes, hepatita cronica (prelungire incubatie,
scaderea recidivelor)
tumori maligne (leucemii, melanoame, maladia Hodgkin) =
remisiuni, prelungirea supravietuirii

RASPUNS IMUN - ANIMATIE


Animation- The Immune Response - McGraw-Hill Education.url

IMUNITATEA MEDIATA
CELULAR ANIMATIE (I)
Specific Immunity or Acquired immunity biology Animation.url

IMUNITATEA MEDIATA
CELULAR - ANIMATIE (II)
Package

PATOGENEZAINFECTIEIVIRALE
=totalitateamecanismelorrezultatedininteractiuneavirusgazdacaredeterminastareadeboala
manifestarileclinice,intensitateabolii,duratasievolutia(vindecare,cronicizaresaumoarte)depindde:
virusulinfectant
organismulinfectat
I.Virusul:
I.Virusul:
1.virulenta=capacitatea:infectanta,multiplicativa,lezionala(specifica)
determinatagenetic(secventenucleotidiceproteinecurolinvirulenta):
v.gripal:genecarecodificaHA(initiereainfectiei),
polimerazelevirale(replicareARN),proteinaM(ansamblare)
modificarigenomice:atenueazavirulenta(v.herpetice:
deletiasegmentelorcarecodificaproteinaX22sioproteinkinaza)
2.dozainfectanta:concentratiilemaridepasescaparareaorganismului(chiarlavirulentascazuta)
II.Organismulgazda

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II.Organismulgazda
susceptibilitatea/rezistentalainfectiedepindede:
a.receptoriispecificiviralidepecelule(neuraminidazav.gripaleliminareceptoriisiprevineinfectia)
b.antigenelemajoredehistocompatibilitate(genespecifice):soareceleA2Gesterexistentlav.gripalA
(genaMxdepecromozomul16inhibasintezaARNmmediatadeIFN)
c.varsta:
incidentamareaunorbolilacopil:rujeola,oreillon,varicela
evolutiegravalabatrini:hepatite
infectiicuv.coxsackie:soarecisihamsteri(nounascutisensibili,adultirezistenti)
imunocompetenta:maturizareas.imun(diferentiereacelulara)
d.integritateas.imun:
alterareaimunitatiicelulare:infectiigrave(leucemiilacopiiinfectiiherpeticegeneralizate)
e.starifizilogice:
sarcina:hepatitadetipE(mortalitate10%)
f.sexul:
carcinomulnazofaringian(v.EpsteinBarr)maifrecventlabarbati;infectiilecuv.citomegalicmai
frecventlafemei
g.statusulnutritional:malnutritiafavorizeazacomplicatiifrecventecumortalitatemaimare(v.rujeolos)
h.hipercolesterolemia:crestesusceptibilitatea
III.Procesepatogenice(interactiunevirusgazda)niveluri:
III.Procesepatogenice(interactiunevirusgazda)niveluri:
macromolecular=perturbarimoleculare
biochimice
2.celulartisular=alterarimorfofunctionale
3.macroorganism=modificarilocalesigeneralecumanifestariclinice
raspunsulgazdei:specificsinespecific
1.interactiunemacromoleculara:
1.interactiunemacromoleculara:
a.initiereainfectieiconditii:
permisivitateacelulei(receptori+)sienzimecelulare(membranare):proteazelecel.cliveazaHA(v.
gripal)siproteineledefuziune(paramyxov.)favorizeazaendocitoza
b.perturbareasintezeimacromoleculelorgazdei(acizinucleicisiproteinecelulare):
inhibareasintezelorcelulare:
replicareADNcelular:direct(ADNazav.vaccinaldegradeazaADNcelular,proteinev.Papova
dirijeazapolimerazacel.pentrusintezaADNviral),indirect(inhib.sint.prot.ptADNvirallav.vaccinal
sidisloc.ADNcel.lav.herpetice)
transcriereasiprelucrareaARNcel.:v.ARNinhib.transcriereaARNcel.;prot.adenov.inhibatransp.
ARNmincitoplasma
translatiasisintez.protcel.:inhibatepartialsautotalprindegrad.ARNmcel.lav.herpetic,concomitent
cudisponibilizareribozomipentruARNviral
stimulareasintezeicomponentecelulare:
enzimecelulare(polimeraze):prot.viraleseleagadeADNcelularactivindexpresiagenesisint.prot
virale(herpesv.)
crest.sint.ADN,ARN,prot.sienzimecel.(timidinkinazesipolimeraze):infectiicuv.oncogene(v.
polioma)
proceseledeasamblare/maturarevirala:
determinaalterareacitoskeletuluicelularprinruperesidepolimerizare(pertubarimetabolice)

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distrugerilecelulareseproducprin:acumularidecomponentiviraliincitoplasma(adenov.siherpesv.);
act.Atc+/complement,siaLTcitotoxiceininteractiuneacuantigeneviraleexprimatepemembrana
celulara
2.INTERACTIUNILANIVELCELULAR
2.INTERACTIUNILANIVELCELULAR
a.efectcitopatic(culturicelulare):
modificarimorfologicecaracteristicevirus:perturbariprinmultiplicare,efectcitotoxic(proteinepenton
capsomericeadenov.),alterarimembranacelulara,leziunilizozomicueliberarehidrolaze
tipuri:
litic:rotunjirecel.,refringenta>,desprinderesiliza(v.herpetic,v.polio)
sincitial:protdefuziunedet.disparitiamem.,celulegigantecun.nuclei
(paramyxov.,v.herpetice)
citotoxic:conc.v.>,degenerescentasidesprindererapida
plaje:efectelimitatelamediusolid(agar)
incluziilevirale:
formatiuni(rotunde,ovalare):innucleu/citoplasmarezultatedin
acumularidenucleocapsidesaualtecomponenteneansamblatevizibilela
microscopoptic(130mic.)dupacolorare.Ex.:corpusculiBabesNegri
(patognomoniciinrabie)incitoplasmaneuroni;corpusculiGuarneriin
citoplasma(v.vaccinia);citoplasmaticisinucleari(v.rujeolos)
c.alteraricromozomiale:
c.alteraricromozomiale:
rupturicromatide,anomaliicromozomiale,mitozeaberante,poliploidie:vivo(rujeola),culturi(v.herpetic,
v.paragripale,v.urlian,v.oncogene)
seproducprineliberareaenzimelizozomale
d.transformarecelulara
aparelainfectiilecuv.oncogene(ADN,ARN)
inculturi:
multiplicarestratificata/dezordonataprinperdereainhibitieidecontact
exprimarepemem.cel.aatg.tumoralevirale
leziunisiaberatiicromozomiale
multiplicareinmediucuservitel<
e.hemaglutinarea
aglutinareahematiilor(gaina,porumbel,cobai,sobolan,maimuta,om)prinhemaglutininedeinvelis(v.
gripale,v.paragripale)sauproteinevirale(poxv.)
f.hemadsorbtia
3.INTERACTIUNEVIRUSMACROORGANISM
3.INTERACTIUNEVIRUSMACROORGANISM
Boalaesterezultatultulburarilorfunctionalesileziunilorstructuraleprovocatedevirusdarsial
actiuniir.i.celularsiumoral.
a.caidepatrundere:
tractulrespirator:
virusulpatrundeprinaersoli(nucleosoli,picat.Pflugge)eliminatidebolnavprintuse,stranut.
rezistentalocala:mucus(fluxext.princili),IgAsecretor,macrofage
virusuri:gripale,paragripale,rujeolos,rhinov.,v.coxsackie
conditiifavorizante:temperatura<,umiditate>
dimensiuniaerosoli:6micromseprescincavitnazala,<de6(0.6microm)ajunginalveole
tractulgastrointestinal
nivelsuperior(muc.bucala,orofaringe):v.citomegalic,v.EpsteinBarr

41 di 138
nivelinferior(intestin):localizareexclusiva(rotav.,coronav.,parvov.,parvov.,difuziunesistemica
(v.polio,v.hepatiteiA)
cond.fav/defav:pH<(1,52),enzimeproteolitice(tripsina,pancreatina),saruribiliare,mucuscu
IgA.Ex.:pHacidinactiveazarhinov.,enzimeleproteoliticecliveaza(activeaza)precursoriinactivi
capsidaricuroldeatasare/replicarelareov.,coronav.,rotav.,v.invelitesensibilelasaruribiliare
tegumentesimucoase
integritatea=factorderezistenta
sol.decontinuitatetegumentare(zgirieturi,plagi,manevremedicale,intepaturi)favorabile:
papilomav.indermescoriat,intepaturiinsectevectoare(alfav.,flaviv.,bunyav.)
mucoasagenitalasianala:v.papiloame,v.herpetic,v.hepatitelorAsiB,HIV
tractgenitourinar:eroziuni(leziuni)epiteliu(vaginal,uretral)potfavorizainfectiacuv.herpetic,
v.citomegalic,v.hepatiteiBsiHIV.Factoriderezistenta:mucuscervical,secretiivaginale
b.Raspindireainorganism
b.Raspindireainorganism
1.virusuricaredauinfectiilocalizate(poartadeintrare,zoneapropiate)diseminarea
sefaceprincontiguitate:ap.respirator(v.gripale,reov.),tractintestinal(rotav.),
tegument(v.papilomav.);foarterarafectareggl.regionali
2.virusuricaredisemineaza:
conditii:virulentasitropism;intensitatear.i.lapoartadeintrare
cai:
hematogena:directprinintepaturideagvectoriartropozi,traumatisme,manevremedicale(injectii,
transfuzii,etc.).Virusulsemultiplicalocal,difuzeazalaganglioniilimfaticiregionaliapoiincanalultoracic
siinfinalinsange(viremieprimaracumultiplicareredusa)cuinvadareasist.reticuloendotelial.Adoua
multiplicare(viremiesecundara)afecteazamucoasele,tegumentelesialtetesuturi(localizarispecifice).
Organismulintervinecumecanismedeeliminare:factoricelulari(macrofage,limfocite),umorali(IgMsi
IgG)sicomplement.Caleahematogenaestefrecv.inbolileeruptiveincareeliberareadeIFNsipirogeni
leucocitarideterminafebra,iarrashulprindistrugericelularesireactiiatgatc.Diseminareaviralaseface
prin:limfociteT/B(v.rujeolos,v.rubeolos,v.EpsteinBarr),macrofage(HIV),endotelii(prinplexuri
coroide,diapedezamonocite/limfociteinsistemnervos:v.rujeolos)
nervoasa:cu/faramultiplicareextraneurala;demonstrata(v.polio:infectiesciaticsectionat,vizualizare
particuleviralelam.e.inaxoni/culturicel:v.rabic.v.herpetic);vitezadediseminare(23mm/zi:v.poliosi
v.rabic;816mm/zi:v.herpetic);infectareasefacelasinapse/eliberareaprininmugurire(v.rabic)
hematogena/nervoasa:v.VaricelaZoster:diseminaresanguinalategumente(eruptie)sinervoasa(neuroni
senzorialicuinfectielatenta(ZonaZoster)
c.Tropism
c.Tropism
afinitateselectivapentru:organ,tesut,tipdecelule
clasificare:
dermotrope:poxv.,papilomav.
neurotrope:v.rabic,v.encefalitice
dermoneurotrope:vherpetic
organotrope:v.hepatitice,v.febreigalbene
pantrope:filov.(SRE)
conditii:
gazda:varsta,sex,factorigenetici,receptoricel.
virus:determinaregenetica(v.EpsteinBarr:domeniuAfavorizeazainfectiacelularaepitelialasi
fibroblaste;domeniuBfavorizeazainfectialimfocite)
tropismpentrutesuturiembrionare:
majoritateavirusurilorcultivapetesuturiembrionare
infectiamameidetermina(transplacentar):avort,malformatiicongenitale,infectii
neonatale
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v.teratogene(+/infectiemanifestamama):v.rubeolos(in1214sapt.de
sarcina)determinaanomaliioculare(cataracta,microftalmie,retinopatie),surditate,
cardiovasculare,atrezieintestinala,intirzieremintala;altev.cuefecteteratogene:
v.coxsackie,v.herpetice,c.citomegalic
EVOLUTIAINFECTIEIVIRALE
EVOLUTIAINFECTIEIVIRALE
1.Infectiaacuta(incubatie,invazie,stare,declin):
autolimitanta:
vindecareprininterventiaaparariiimune:atcumoralilocalizeazainfectia(lapoartadeintrare,impiedica
diseminarea),dareliminareavirusuluisicelulelorinfectateesteasiguratadeaparareacelulara(macrofage,
limfociteBsiT)
evolutiefatala:virulentaexcesiva,apararedeficitaragazda.Ex.:evolutiefulminantaininfectiilecu
virusurilefebrelorhemoragice
2.Infectiainaparenta(subclinica):raspunsimuneficientcareeliminavirusurile
3.Infectiipersistente:mentinereperioadeindelungateav.:
3.Infectiipersistente:mentinereperioadeindelungateav.:
infectiicronice:producerecontinuadevirusului(organismulnuilelimina)+/manifestariclinice.Ex.:
infectiacuv.hepatiticB:prezentadeatg(lipoprot.)viralsidinmembranacelulara;raspunsinatcscazut,
complexeimuneAtgAtccuviremieconstanta,integrareaADNviralingenomcelular
infectiilatente:productiediscontinuadev.(episoadecliniceintermitente)
ex.:v.herpeticdupaprimoinfectie(bucala,genitala)disemineaza
prinaxonilagglsenzorialiregionaliundedeterminainfectielatenta
(evidentiataprinhibridizare);reactivareainfectiei(replicareADNsisinteza
deprogeni)lanivelepidermal.
4.Infectiilente:
perioadafoartelungadeincubatie:
v.cunoscute:v.rujeolospoatedeterminaPESS,v.Papovaproduc
leucoencefalopatiamultifocalaprogresiva
v.necunoscute:prioniinboalaCreutzfeldJacobsiboalaKuru
Mecanismelepersistentei:
Mecanismelepersistentei:
productiadevirusdefectivcareinterferacuproductiadeprogenisiseacumuleazaincelula
variatiaantigenicavirala
sintezaexcesivadeatccareinterferacuraspunsulimuncelularprinblocareaepitopi
IMUNOGLOBULINELEStructurifuncie
IMUNOGLOBULINELE=Moleculeglicoproteiceprodusedeplasmocite(limfociteBactivate)carspunslaun
imunogen
IMUNOGLOBULINELE=Moleculeglicoproteiceprodusedeplasmocite(limfociteBactivate)ca
rspunslaunimunogen
=ANTICORPI
Immuneserum
Agadsorbedserum
1
2


+

albumin

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globulins
Mobility
Amountofprotein
Funciigenerale
Funciiefectoare
Fixarecomplement
Legaredecelule
LegareAg
STRUCTURA
2lanurigrele(Heavy)
2lanuriuoare(Light)
Punidisulfidice
ntrelanuri
ncadrullanului
REGIUNILEIMUNOGLOBULINELOR
RegiuneVariabil
VL&VH
RegiuneConstant
CH&CL
Regiunebalama
CH1
VL
CL
VH
CH2
CH3
HingeRegion
Carbohydrate
Disulfidebond
PROTEOLIZAIMUNOGLOBULINELOR
FragmenteleIg:relaiistructur/funcie
Fab
LegareAg
Valena=1
SpecificitatedetermintdeVHiVL
Papain
Fc
Fab
Fc
Funciiefectoare
LegareAg
Legarecomplement
Transferplacentar
LegarereceptoriFc
FragmenteleIg:relaiistructur/funcie
OrganizareaconformaionalamoleculelorIg
IZOTIPURILEIMUNOGLOBULINELOR
=Determinaniantigenicicecaracterizeazclaseleisubclaseledelanurigreleitipurileisubtipurilede
lanuriuoare

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CLASELEDEIMUNOGLOBULINE
IgG
IgM
IgA
IgD
IgE
DUPTIPULLANURILORGRELE:
Subclaseimunoglobuline
SubclaseIgG
IgG11
IgG22
IgG33
IgG44
SubclaseIgA
IgA11
IgA22
Tipurilanuriuoare
Kappa()
Lambda()
Subtipurilanuriuoare
Lanurilelambda
Lambda1(1)
Lambda2(2)
Lambda3(3)
Lambda4(4)
IgG
Structur
Monomer
IgG1,IgG2iIgG4
IgG3
IgG
Structur
Proprieti
Concentraieplasmatic:ceamaimare
PrincipalaIgnspaiulextravascular
TransferplacentarnunecesitlegareAg(IgG2)
Fixeazcomplement(IgG4)
SeleagdereceptoriFcaicelulelorimune(IgG2,IgG4)
IgM
Structur
Pentamer
Extradomeniu(CH4)
LanJ
CH4
LanJ
IgM
Structur
Proprieti
Concentraieplasmatic:imediatdupIgG
PrimaIgprodusdefetusidectreceluleleB

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Fixeazcomplement
FixareaC1dectreIgGiIgM
C1r
C1s
C1q
C1r
C1s
C1q
IgA
Structur
nplasmmonomer
nsecreii(sIgA)
Dimer
LanJ
Componentsecretorie
LanJ
Componentsecretorie
IgA
Structur
Proprieti
Concentraieplasmatic:dupIgG
PrincipalaIgnsecreii(imunitateamucoaselor)
lacrimi,saliva,sucgastric,surfactantpulmonar
Nufixeazcomplement
SeleagdereceptorulFcalunorceluleimune
IgD
Structur
Monomer
Piescoad(tailpiece)
TailPiece
IgD
Structur
Proprieti
Concentraieplasmatic:pelocultrei
IgprezentpesuprafaacelulelorB
Nufixeazcomplement
IgE
Structur
Monomer
Extradomeniu(CH4)
CH4
IgE
Structur
Proprieti
Concentraieplasmatic:ceamairedus
Seleagdebazofileimastocite(nunecesitlegareAg)
Reaciialergice
Parazitoze(Helmini)
SeleagdereceptorulFcaleozinofilelor
Nufixeazcomplementul
IMUNOGLOBULINELE
46 di 138
genetic,diversitateaIg
Geneleimunoglobulinelor
Localizareacromozomialagenelorpentruimunoglobuline:
lanurigrele:cromozom14q32
lanuork:cromozom2p1112
lanuor:cromozom22q1112
Geneleimunoglobulinelor
FiecarelimfocitexprimpesuprafaunreceptordeAgspecific.
Genelesunrearanjatedinrepertoriuldesegmentegenice:
Segmentegenice
Regiunilevariabilealelanurilorgreleiuoareautreiregiunihipervariabilefiecare(complementarity
determiningregions,CDRs)
Regiuneavariabilalanuluigreuestecodificatdectretreisegmentegenice:
V(variabil):codificregvariabilaalantgreu
D(diversitate):segmentdediversitate.
J(joining):segmentdelegturaallantuluigreu
Mecanismderearanjare
Rearanjarea=unsegmdegenadintroregiunesedislocainaltaregiune
unnrdesecventesepierdintroregiunedarsereutilizearainalta
structurauneinoigenefunctionale
lantnouARNonouaIg
RearanjamentulgenelorIg:(ntimpuldezvoltriilimfocitelorB)

FAM.PARAMYXOVIRIDAE
virusuricaredeterminainfectiila:
virusuricaredeterminainfectiila:
mamifere:pesta(bovine,capre,oi),jigodiacanina,bolimurine(v.Sendai)
om:bolirespiratorii,rujeola,oreillonul,infectiipersistente(PESS)
clasificare:
genulparamyxov.:v.paragripale1,2,3,4;v.urlian
genulmorbilliv:v.rujeolos
genulpneumov.:v.sincitialrespirator
genulmetapneumovirus:humanmetapneumovirus
caracteregeneralecomune:
caracteregeneralecomune:
virionipleomorfi(sferici/filamentosi),150300nm
constitutie:
a.invelis(lipoproteic)cuproiectiiexterioare(spiculi)glicoproteice:
proteinaHN(hemaglutinantasineuramindazicapehematiigaina/cobai)genparamyxov
proteinaHA(activitatehemaglutinantapehematiidemaimuta)
genmorbilliv.
proteinaG(faraactivitate)genpneumov.
factoridefuziune(Fo):activareprinclivaj(toategenurile),rolininfectivitate,hemolitica
proteinaM(fatainternainvelis):rolinansamblare
nucleocapsida:
genom:omacromol.ARNmonocatenar(58x10/da),sensnegativ,6gene
simetriecapsidahelicoidalacuproteine:NP(paramyxov.),NC(morbilliv),N(pneumov.)roldeprotectie
ARN;proteineleLsiP+polimeraze/transcriptaze
rezistentalaagentiifizicisichimici

47 di 138
rezistentalaagentiifizicisichimici
sensibilelasolventiiorganicisidetergentidat.invelislipidiceter,acetona,Tween80
UVsiluminasolarainhibainfectivitatea
labilela+22+25,catevazile
sepastreazaindelungat:70,Nlichid,liofilizate
multiplicarea:
atasareaprinproteineledesuprafata(H,N)
factorulFosecliveazaproteolitic:F1siF2caredeterminafuzionareainveliscumembranacelularasi
patrundereincel.virion.ARNvcusenssitranscriptazasintARNcusens+siapoiARNprogensiARN
mpentrusintezaproteinevirale
replicareasiansamblareaincitoplasma,invelirealamembraneicelularesieliberareprininmugurire
factoriidefuziuneproducsincitii
proprietatigenetice:
stabilegenetic
mutantits(conditionatletali)sidefectiviinterferenti(particuleDI)
toateauuntipantigenic(exceptieparagripalecu4tipuri)
PARAMYXOVIRUS
GENULPARAMYXOVIRUS(v.paragripale)
Paramyxovirus
4tipuri
4tipuri
agentiaunorbolirespiratoriiendemoepidemicelavarstemici
cultivare:
1.culturiprimareumane(rinichiembrionar)sausimiene;efectcitopaticlentsincitial;prezentaHAD
2.animaledelaborator:hamster,cobailainocularei.nazalaboalausoara,sobolanbumbacinfectie
pulmonara
3.ouaembrionate:cultivarei.amnioticaslaba(57zilela340C)>lichidamniotichemaglutineazah.
gaina/cobai
patogeneza:
patogeneza:
poartaintrare:respiratoriecontactdirectbolnav(tuse,stranut)
incubatie:36zile,multiplicareincairespiratoriisuperioare
adulti:infectiiusoare/inaparente
copii/sugari:febra,crup(para1si2),pneumonie/bronhopneumonie(para1si3);para4dainfectii
minore
imunitate:
rezistentadepindedeIgAsiIgElocal(mucoasanazala)simaiputindeatcumorali
raspunsimunspecificdetip
atchemaglutinoinhibanti,fixatoridecomplement,neutralizanti
diagnosticdelaborator:
produsepatologice:secretiinazofaringiene,sputa,fragmenteorgane(postmortem)
a.examendirect:IF(celuletractrespirator),ELISA,RTPCRspecificitatedetip
b.izolare/identificare;culturideceluleprimare,liniisimiene(LLMK2)
efectsincitial,HAD(h.umane/cobai),IF,ELISA
c.diagnosticserologic:testeindinamica(ELISA,SN,HAI,RFC)
infectieacuta:IgM
reactiiincrucisatecuurlian
epidemiologie:
epidemiologie:
sursa:omulbolnav,contactdirect,contagiozitate(3040%)

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evolutiiepidemice:toamnasiiarna
susceptibilitate>:copiiimici
tipul3celmaifrecvent
rezistenta:max.12luni,reinfectiifrecvente
profilaxie:nusuntvaccinurieficiente
VIRUSULURLIAN
ag.cauzalalparotiditeiepidemice(infectiagl.parotide)
ag.cauzalalparotiditeiepidemice(infectiagl.parotide)
incubatie:23saptamini
cultivare:
culturiprimarederinichidemaimutaRhesussiliniicelvero,Helaefectlent,sincitial
ouaembrionate:multiplicareincavalantoidiana
animale:gazdanaturalaomul.Experimental:maimuta,caine,iepure,soarece,hamsternounascut(tulpini
neurotropeprinproteinaNH)
patogeneza:
transmitere:salivasisecretiirespiratorii(picatPflugge)
multiplicareprimarainepit.respiratorsigglregionali,diseminareviremicalagl.
salivare,testicole,ovare,pancreas(infectarelimfociteT);multiplicaresecundarain
epiteliulductparotidian(edem,infiltratielimfomonocitara,degenerscenta,atgprezente)
cumariredevolumgl.(inflamatie).Leziunisimilaretesticole.
eliminareprin:urina
izolarev.:saliva(16zile),sange(35zile),fecale/urina(10zile)
afectareSNC(50%):meningismusor(pleiocitozalcr),meningoencefalite(0,5%)
(mononuclearedisem.infectiaprinplexurichoroide/neuronal
altelocalizari:miocardite,pancreatite(diabetjuvenil),nevriteauditive(hipoacuzie),
orhite/ovarite(sterilitate)
imunitate:
imunitate:
raspunsumoral:80%adultiauanticorpi;atctrectransplacentar;atcantiHN(23saptaminimaxim4
sapt)depistareSN,HAI,RFC;atc.fixatorineprotectori
celular:limfocitecitotoxice(sangesilcrmeningite);raspunscitotoxicdependentatc.;hipersensibilitate
intirziate(indiviziiimuniauidrpozitivlav.inactivat)
diagnosticlaborator:
Produsepatologice:saliva,urina,lcr
culturicelulare:primare(umane,simiene);liniicelulare:Vero,HeLa;efectcitopatic:celulegigantesi
sincitii;HADcuhematiicobai/umanegrup0.
ouaembrionate:HAlichideamniotice;identificarev.:inhibareaHAD,IF,SN,HAI
diagnosticserologic:det.IgMsiIgG(probeduble)prinELISA;mairar:RFC,HAT
epidemiologie:
largraspindita
sursa:ombolnav(eliminavirus1012zile)
transmisie:directa
focareepidemiceaparincolectivitati
3040%infectiiinaparente
receptivitategenerala,imunitatedurabila
profilaxie:
vaccinuriviiatenuate(fibroblastedeembriondegaina,ouembrionat);eficacitate90%
vaccinuriinactivate(formol):protectielimitata
GENULMORBILLIVIRUSVirusulrujeolos
VIRUSULRUJEOLOSMICROSCOPIEELECTRONICA

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Clinicrujeolasecaracterizeazaprin:febra,enantemsiexantem(tipice),incubatie:11zile
Clinicrujeolasecaracterizeazaprin:febra,enantemsiexantem(tipice),incubatie:11zile
Evolutie:endemoepidemica,contagiozitateextrema
cultivare:
culturicelule:culturiprimarederinichi(umane,simiene),primaredeembriondegaina,diploideumane,
liniicontinui(Hep2,HeLa,KB);efectcitopaticsincitialstelat,fuziformsaucelulegigante
ouaembrionate:inamnios
animale:primate(inoc.i.nazala,iv.,i.cerebral)boalaasem.om(febra,rash,leucopenie)
Patogeneza:
Patogeneza:
patrundeincaileresp.prinpicatPflggemultiplicareprimara(24zile),apoiprinmacrofagelaggl.
limfaticiregionalisange(viremieprimara)laSRE(infectieorganelimfoidecufebra,cataroculonazal
tuseseaca,semnKoplik=peterosiicuvarfalb.Virusprezentin:sange,ggl.,splina,pulmonisiseelimina
prinsecretiirespiratorii,lacrimi,urina.Viremiasec=diseminaremasivaprinlimfocitesimonociteintoate
tesuturileepitelialesilimfoide.
caracteristici:
celulegiganticereticuloendoteliale(100microm.multinucleate)prinfuz.cel.in:amigdale,ggl.,placi
Peyer,splina,apendiceviremiaprimara
cel.giganteepitelialein:tegumente,mucoase,conjunctiva,tractrespirator/gastrointestinalviremie
secundara
atgprezenteinendotelii;modiflimfocitare:leucopenie>,leziunicromozomialeleucocitare;izolarevirusdin
leucocite
Clinic:rash(maculopapular),centrifug(fata,trunchi,membre).Aparprimiiatcsir.i.cel.dispareviremiasi
celgigantelaosaptamanavindecareurmatadeanergie>.
Complicatii:
Complicatii:
encefalitaacutalanzileduparash.Autoimuna?
encefalitaacutainfectioasa(izolarev.)
PESSaparela210ani(v.defectiv,r.ialterat)
lamalnutriti:infectiiseccumortalitate510%(bronsite,bpneumonii,enterite,otite;pneumoniacucel
gigantelai.depresie.
Imunitate:
dupaboalaimunitatetoataviata
atcmaternidaurezistenta68luni
atc.fatadeHA,F,NPprez.inrash,maxincovalescenta;reactiiHAI,RFC,SN
r.cel.:limfocitecitotoxice.Dupaboalar.dehipersensibintirziatanegativ45
sapt.
Diagnosticdelaborator:
produsepatologice:secretiiconj./rinof.,sange(leucociteladebut,urinainprimasaptamina,creier
(necropsie)
examendirect:amprentemucnazala/ecretiipentrucelgigante:IF(sedimenturina,secretiinazale
izolare/identificare(nuestecurenta):culturiprimareumanesimiene(amnios,rinichiembrionar).Efect
citopatic+HAcuhemmaimuta;inPESStesutcerebralcocultivateculiniiVero.Identif.PrinHAI,SN,
RFC,ELISA
diagnosticserologic:seruriperechi(x4)HAI,RFC,ELISAIgM
Epidemiologie:
Epidemiologie:
raspindireuniversala
contagiozitate>(95%),frecv>intre57ani

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endemicaorase,epidemiilesezoniere(iarnaprimavara)la35ani
sursa:ombolnavcutransmiteredirecta(secretiirespiratorii)
receptivitate:universala
Profilaxie:
vaccinuriviiatenuate(Schwarz),v.cultivatepefibroblastedeembriondegaina,diploideumane;adm.
trivaccin(rujeola,rubeola,oreillon)la1,5ani,
revaccinare5ani(7ani)
GENULPNEUMOVIRUSVirusulsincitialrespirator
RSVELECTRONICMICROSCOPY
PREVENTIAVRSLACOPII
Determina:i.r.alasugarisicopiiimici(25%pneumoniisi50%bronsiolite);incubatiede45zile;<6luniinfectie
severa
Determina:i.r.alasugarisicopiiimici(25%pneumoniisi50%bronsiolite);incubatiede45zile;<6luni
infectiesevera
Cultivare:
culturicelulare:diploideumane,liniicontinui(Hep2);efectsincitialcuincluziicitoplasmaticeeosinofile
animale:cimpanzei(infectieexperimentala)
Patogeneza:
v.semultiplicainepiteliulcailorrespiratoriisuperioare(necroze),apoidisemineazalabronhiisi
parenhimulpulmonar
imunitate:rolimportantIgAsecretorsiimun.celulara
Diagnosticdelaborator:
examendirect:IF,ELISA,RTPCR
izolare/identificare:efectcitopaticcaracteristic;detectieprinIFsauELISA
diagnosticserologic:cresteredinamicaatc.(x4)prinELISA,RFC<SN
Epidemiologie:
epidemiilasugarsicopilulmicinsezonulrece;focareincolectivitati
GENULMETAPNEUMOVIRUS
VIRUSULHUMANMETAPNEUMOVIRUS
METAPNEUMOVIRUSUL
Istoric:izolatin2001
Genom:ARNsimilarcuRSV
Patologie:10%dininfectiiletractuluirespiratorinsezonulrece;infectiiseverealetractuluirespirator
inferiorlacopiiimici(sugari),persoaneinvarsta,persoaneimunocompromise
Tablouclinic,transmisiesiepidemiologie:similarecuRSV
Diagnosticdelaborator:similarcuRSV
Preveniresitratament:nuexistavaccinsimedicamentespecifice
RUJEOLAPOZE(II)
RUJEOLAPOZA(III)
PAROTIDITAEPIDEMICAPOZE(I)
FAM.ORTHOMYXOVIRIDAE
agentietiologiciaigripei,largraspanditicuinfectareaintreguluiregnanimal(om,pasaridomesticesisalbatice,
animaledomesticesisalbatice)
agentietiologiciaigripei,largraspanditicuinfectareaintreguluiregnanimal(om,pasaridomesticesi
salbatice,animaledomesticesisalbatice)
gripaevolueazaendemoepidemicsipandemic
Virusurilegripale
1.Clasificare:

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1.Clasificare:
tipuri(agnucleoproteinic):A,BsiC
subtipuri(atgdesuprafataHAsiNlatipA):
16(HA)si(N);laom:H1N1,H2N2,H3N2,H1N2
variante(tulpini):A(tip)/HongKong(orassautara/1(nr.tulpina)/68(anizolare)H3N2)
2.Structuramorfologie:
formasferica/filamentoasade90100nm
invelis(anvelopa):
dublu,lipoproteic,derivatdinmem.cel.
proiectii(spiculi)externe:HAsiN(31)glicoproteine
proteinaM(matrix)captusestefatainternaanvelopa
capsida:simetriehelicoidala
genom:ARNmonocatenar(5x10/6da),sens,8segmente(v.C7segm.)
nucleocapsida(capsida+ac.nucleic)componente:nucleoprot.(NP)
asociatacuac.nucleic(dublaspirala=15nm);polimeraze(PB1,PB2,
PA);proteinenestructurale(NS1,NS2siBM2lav.gripalB)
3.Functiibiologice:
3.Functiibiologice:
virionintact:infectivitate
invelis:protectorlaribonucleaze;proteinaM(M1,M2)rolstabilizatorsiansamblare(M1doarlaA)
HA:glicoproteinatrimericainactiva,ancorataininvelis(frag.mem.cel.),capext.globular(situsatasare
receptorcelsiepitopispecifici4decombinareatc.);activaprinclivajproteic(proteazegazda):H1(3)si
H2(3)
functii:intiazacicluinfectant(legarereceptoricuac.sialic);fuziunelamem.cel.;inhibatadeatcSN
N:glicoproteinatetramerica(4polipeptidecusitusenzimatic):v.CnuareN
functii=scindeazaac.sialic(mem.cel.)fav.:patrundereinstratmucus,indeparteazareceptoriHA(cel.
infectate)prev.infectiasuccesiva,inactiveazainhibnespecificialHA,elibereazavirusul.
NP:protejeazaARN
PA,PB1,PB2:enzimecurolinreplicaresitranscriere
NS1siNS2:nusecunoscfunctiile
Genom:depozitaralinformatieicarecodifica10polipeptide
4.Structuraantigenica
4.Structuraantigenica
a.antigenespecificedetip:
atg.NPsolubil,stabil=nucleoproteina;evidentiere:RFC,ELISA,citotox.(vitro)A,B,C
antigenulM(proteinaM):detectareELISA,imunoprecipitareingel
b.antigenespecificedesubtip:
atg.HA(hemaglutinina):majordesuprafata;testare:HAI,SN,RFC,ELISA,r.citotoxicitate
atg.N(neuraminidaza):desuprafata
c.variatiaantigenica:
modificarileantigenuluidesuprafata:
variatieminora(antigenicdrift):
aparitielentademutanteHAsiN(mutatiipunctiforme)prinmodificariina.a.siconfiguratiaspatialaa
situsuluiantigeniccarecrestesusceptibilitatealainfectieamaseireceptive
variatiemajora(antigenicshift)=aparitiebruscadenoisubtipuriprinrecombinariasubtipurilorde
virusuricirculantelaomsianimale,datoritagenomuluisegmentat.Modificarilegenomicedetermina
crestereavirulenteisischimbareaspectruluidegazda.
5.Sensibilitatelaagentiifizicisichimici:
5.Sensibilitatelaagentiifizicisichimici:

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infectivitateascadela560C(2030min.),radiatiiUVsigamma
labilelasolventiorganici,formolsibetapropiolactona
prezervareainfectivitatii:7zile(+40C);indelungata(anila700Csauliofilizare
6.Multiplicareavirala:
a.initiereainfectiei:HAseataseazapereceptoricel.(acidNacetilneuraminic)apoiprin
viropexiecaptatinveziculadeendocitoza.ClivareaHAinHA1siHA2sifuziuneacu
mem.cel(pHaciddinendosomi)elibereazaacnucleicincitoplasma.
b.replicareaARNviral:
replicareasitranscriereasefaceinnucleulceluladepusedeADN
transcriptia:ARNtranscriptazasiARNpolimerazaIIpentrufiecaresegmentsicodificaproteine
specifice;PA,PB1siPB2suntpolimerazevirale(PB2cliveazacuoendonucleazaARMmcel,iarPB1
siPAcompleteazamolARNm)
c.sintezaproteinelor:
ARNmviralsiribozomiisintetizeazaincitoplasma:NP,Ha,NsiM
NPsetransportainnucleuundecuARNprogenfacnucleocapsidelevirale
proteinaMmigreazasprefatainternaamem.cel.,iarHAsiseincorporeazainmem
cel(ingrosare)
seinhibasintezamacromolcelinfectateprinproteinele
d.sintezaARNgenomic:transcriptazeleintervininsintezacatenenoiARNsenapozitiv
caredevinematritepentruARNviralprogencusenscareseincapsideazasiARNm.
Replicareaesterapida(3ore)
e.ansamblaresieliberare:
nucleocapsidelemigreazadinnucleusprezonelecuproteineleM,N,HAincluseinmem.
citoplasmaticaseinvelescsisunteliberateprininmugurire
7.Cultivare:
7.Cultivare:
a.ouaembrionate:
celetreitipuriseizoleazapeouade1012zilela34350C(inoculatei.amnioticsii.alantoic;v.Cdoari.
amniotic):evdentiereprinHADsiHAcuhematiidecobai,gaina,umanegrup0I
b.culturidecelule:culturiprimarerinichidemaimuta(Rhesus),liniicelulareMDCK(rinichicaine)si
LLCMK2;efectcitopaticdiscret(rotunjire,desprindere)
c.animale:infectieexperimentalaladihor(inoc.i.nazal:febra,frison,rinita);soarecealb(inoc.i.nazala:
pneumonieletalaculezhistopatasemom;inoi.cerebrala:adaptareneurotropa);hamsterul,cobaiul,
sobolanul(inoc.i.nazala:apardoaratc.)
8.Patogenezatablouclinic:
8.Patogenezatablouclinic:
poartadeintrare:cairespiratoriisuperiosareprinpicaturilePflugge;particule(aerosoli<2micron)
ajungincailerespiratoriiinferioare
incubatie:14zile
modificari:inflamatiaacutacuedemlaringe,trahee,bronsice;distrugerecilisiepitelii;infiltrate
polimorfonuclearesilimfociteperbronhiolarsibronsic;
evid.atg:epiteliirespiratoriisimononucleare;eliminareavirusuluicuoziinaintedebutsidureaza34zile
afectariprimare:pneumoniacuedemsiinfiltratecelmasive,depunerihialinei.alveolare
raspindirevirus:limfocite
evolutie:la35zileaparmitoze(stratbazal)siregenerareaepiteliului
simptome:debutbrusccufebra>38400C,frison,cefalee,astenie,mialgii/artralgii,tuseuscata,rinoree,
disfagie;perioadadestare:36zilevindecarecuastenieintensa

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forme:gravelanounascuti(moartesubita);copii:febra>,convulsii,crup,pneumoniiprimare;batrini(des
complicatii).Gripamaligna:encefalopatii,miozite,miocardite,sindromulReye(encefalopatieprogresivacu
degenerescentagrasaorganesihepatopatie)
complicatii:suprainfectiibacteriene(s.aureus,H.influenzae,diplococuspneumoniae)=otite,sinuzite
mastoidite,pneumoniisecundare
9.Imunitate
9.Imunitate
umorala: specificitateinaltadetip,subtip,varianta
atcaparlaosaptaminadeladebut,titrumaximla3saptamini,anti:HA,N,NPsi
M;protectialareimbolnaviredeantiHAsiNcuan.titruri(>40);dupainfectia
naturala80%auatcantiHA(raspunsprimar:IgM,IgGsiIgA;raspunssecundar:
IgGsiIgA);atc.delamucoase:IgAauefectneutralizantantiHAsipersista35
luni,iarIgMlocalsiIgGsericprotejeazamucoasa
celulara:
la13zilecresc:neutrofilele;scad:limfocitele(T,B,K)
reactii:citotoxice(citolizacelinfectatecuexprimareHA,MsiNP)prin
1.limfociteTefectoare(markeriOKT3siOKT4);limfociteleTsrestrictivedeCMHIrec.atginterne(NP),
iarlimfociteleThrestrictivedeCMHIIrecHA
2.celuleNKinductoaredeIFN
3.celuleK
4.citotoxicitatedep.deatc.dirijatafatadeHAsiN
hipersensibilitateintirziata:limfociteTd
r.i.cel.arerolinvindecare
IFN:aparedinprimazideboala(sersitractulrespirator)
10.Diagnosticdelaborator
10.Diagnosticdelaborator
Produsepatologice:secretiinazofaringiene(tampoane,aspirate,spalaturi),secretiitraheobronsice
(aspirare,lavaj),fragmenteorgane(pulmon,creierbiopsie)
a.detectievirus(diagnosticrapid)
testedetipdirectigen
IF
ELISA
RTPCR
b.izolare/identificare
ouaembrionate(1011zile)inoci.amnioticsii.alantoic(virusCdoari.amniotic);evidentiazavirusulprin
HA(hematiigaina,cobai,umanegrup0I);identificareprinHAI
culturacelulara:culturiprimarerinichimaimuta,liniaMDCK(rinichicaine);incubare34350C;Efc
necaracteristic(rotunjire,crestererefringenta);evidentiazavirusul(13zile)prinHAD(hematiicobai);
identificareavirusuluiprinHAI
diagnosticserologic:
crestereatitruriloratc.serici(x4)testatapeseruriduble(acutsiconvalescent)prin:HAI(tip,subtip,
varianta),SN,RFC(tip),hemolizaradiala
11.Epidemiologie
11.Epidemiologie
V.gripaletipAproduc:epidemii(driftantigenic)la23ani(ratadeatac:1525%colectivitatideschisesi
40%inceleinchise;pandemii(shiftantigenic)la1138ani
V.gripaletipBproduc:epidemiila45ani
V.gripaletipC:cazurisporadice
Sursadeinfectie:omulbolnav

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Rezervoaredev.sipotentialesursedenoisubtipuri:pasaridomesticesisalbatice(inclusivmigratoare)
Transmisie:contactdirect
Susceptibilitate:generala
Contagiozitate:3ziledeladebut
Imunitateaestespecificadetip,subtipsivarianta
12.Tratament:
12.Tratament:
derivatideadamantina:amantadinasirimantadina
activepetipulA
toxicitateSNC
mecanismdeactiune:inhibitoriaiM2
rezistenta:1530%(90%)dintulpini
antineuraminidazice:oseltamivir(oral)sizanamivir(inhalatii),peramivir(i.venos)
activepev.AsiB
rezistenta:oseltamivir=17%dintulpini;zanamivir=1%
reactiiadverse:oseltamivir=gastrointestinale;zanamivir=bronhospasam
13.Profilaxie:
13.Profilaxie:
vaccin
compozitie:tulpinicirculantev.A(H3N2siH1N1)siB
tipuri:
inactivatecu:virusintreg,virusfragmentat(splitat),subunitativirale(hemaglutinina),virozomi
viiatenuate
vaccinuriADN
chimoprofilaxie:
amantadina
antineuraminidazice
Virusgripal
Virusgripal
Virusgripal
Virusgripal
N9
N8
N7
N6
N5
N4
N3
N2
N1
SubtipurilevirusurilorgripaleA:
Subtipuriumane:H1N1,H1N2,H3N2
Subtipuriaviare:H5N1,
H7N9,H5N8

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STRUCTURAGENOMULUIVIRUSULUIA/H1N1
NatureReviewsMicobiology
TRANSMITEREAINFECTIEIGRIPALEINTERSPECII
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TRANSMISIAVIRUSURILORRESPIRATORII(I)
TRANSMISIAVIRUSURILORRESPIRATORII(II)
TRANSMISIAVIRUSURILORRESPIRATORII(III)
0,3040,912m;0,9121,520m;1,520m48,64m+
1foot=0,304m

STRANUTANIMATIE
STRANUTLAHOLLYWOOD
TRANSMISIAPRINAEROSOLI
Figura1.Atuncicandunaerosolesteemisinitial(timp=0),particulelesuntgrupateinapropierea
surseidelalocatiaA.Opersoanaaproapedesursa(locatieB)poatereceptaopulverizaremarede
particulesisainhalezeparticuleledetoatedimensiunile.
Figura2.Dupacevatimp(timp=1),particuleleincepsasedispersezesiparticulelemaimiciincepsa
sestabileascainaer.PersoanaBvacontinuasainhalezeparticuleledetoatedimensiunile.
GRIPAINAVION
http://www.dailymail.co.uk/health/article2820596/Howpersonsneezingmiddleplanespreads
cabin.html#v3874255942001
PANDEMIADEGRIPAH1N1DIN1918
PANDEMIADEGRIPAH1N1DIN1918
PANDEMIADEGRIPAH1N1DIN1918
GRIPAAVIARALAOM
GRIPAAVIARALAPASARI
GRIPAAVIARALAPASARILESALBATICE
CALATORIAVIRUSURILORAVIAREMORTALE
RUTEDEMIGRAREAPASARILOR
SACRIFICAREAPASARILORVIIPRINARDERE
DEZINFECTIEINFOCARDEGRIPAAVIARA
PANDEMIADEGRIPAH1N1DIN1918
RESUSCITAREAVIRUSULUIPANDEMICH1N1DIN1918

VIRUSURIHEPATOTROPE
Hepatitavirala=boalainfectioasacaracterizataprinfebra,staregeneralamodificata,icter,astenie,
inapetenta,somnolenta
Hepatitavirala=boalainfectioasacaracterizataprinfebra,staregeneralamodificata,icter,astenie,
inapetenta,somnolenta
CLASIFICAREVIRUSURIHEPATITICE
CLASIFICAREVIRUSURIHEPATITICE
1.virusuricutropismprimarhepatic:
v.hepatiteiA(VHA)picornaviridae
v.hepatiteiB(VHB)hepadnaviridae
v.hepatiteiDelta(VHD)virusdefectivasociatcuVHB
v.hepatiteiC(VHC)flaviviridae
v.hepatiteiEcaliciviridae
2.virusuriculocalizarisecundarehepatice:
v.citomegalic
v.herpetic
v.rubeolos
v.EpsteinBarr

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VIRUSULHEPATITEIA(VHA)
IMorfologiestructura
IMorfologiestructura
Dimensiuni:27nm,farainvelis
ARNmonocatenarcusens+
Capsidaicosaedricacompusadin4proteine(VP1,VP2,VP3,VP4)
II.Structuraantigenica
1tipcu1situspentruatc.neutralizantipeVP1
III.Rezistentalaagentiifizicisichimici
celmaistabilenterovirus:rezistainfecale>2sapt.
distrusla:+370C(3zile);+1000C(n.min.)
rezistentla:pH3,solventiorganici,detergentineionici
inactivatde:UV,formol(24%5si1o/oo3zile),betapropiolactona0,03%
sensibilla:ribavirinsiamantadina
seconserva(anidezile)la:200Csauliofilizat
IV.Multiplicare
IV.Multiplicare
incitoplasma
adsorbtiapereceptoridepinde:depHsielectroliti
patrundereprinviropexie(endocitoza)
decapsidare,eliberareARNviralcarearefunctiedeARNmlaribozomi
translatiainformatieisintezapoliproteineigigantscindaresuccesiva=P1dincareaparVPO,VP3,VP1
(capsidare);P2siP3(replicazesiproteazepentrusintezaARNcucatenaapoireplicarecatena+);VPO
estescindatainVP4siVP2
ansamblareasefaceinreticululendoplasmatic
durataciclu510ore
V.Relatiiviruscelulagazda
V.Relatiiviruscelulagazda
1.Cultivare:
culturidecelule:
cresteredificila:cult.ficatmarmota,liniifetalerinichimaimuta,Vero,diploideumane
nuareefectcitopatic
uneoriinfectiepersistenta
identificareatg.v:IF,hibridizareARNv.
Animale:cimpanzei,marmote(hepatitamediefaraicter,cuvirusinficat,bila,ser,fecale)
2.Patogeneza:
2.Patogeneza:
patrundere:pecaleorala
incubatia:1550zile
replicareintiala:orof.apoisanguin.Viremiaprezentacu2saptinainteicter.Infectieintestinala+/.
Multiplicarehepatocit,excretiebila,apoifecale(complexeIgAcuatgVHA.Inoc.i.v.laprimateAtg.VHA
sedetecteaza2saptsiinperioadaacuta.
leziunihistologice:parenhimhepaticculeziunidistructive/reparative(hepatocitecucitoplasmadestinsa,
farastructura,nucleimari).InjurulzonelordedistrugerefocareinflamatoriicuaglomerarideceluleKupfer
(fagociteazaresturicel.)limfocite,neutrofilesieosinofile.
eliminarev.:fecalecun.zileinantesi710ziledupaicter.
formeclinice:asimptomatice(90%);comuna:prodrompseudogripal(13saptamini)cufebra,artralgii,
astenie,st.genmodificata,greata,varsaturi,+/diaree,apoiictercuurinihipercromesifecaledecolorate(2

57 di 138
3sapt).Testebiochimice:cresterebilirubina,aminotransferaze(ALTsiAST),fosfatazaalcalina,GGT.
Reveniredupaperdestare.
boalaesteautolimitanta,farasechele,faracronicizare
formacholestatica
foarterar:hiperacutafulminanta(1%)
mortalitate:1,5%(copii<6ani);27%
3.Imunitate:
3.Imunitate:
umorala:atcIgM,IgGsiIgA(neutralizantianticapsidari)aparladebutulbolii.ComplexeleAtcAtgdet
distrugericelulare.IgMdisparedupa212sapt.,IgGpersistaindelungat.
celulara:prezentecelululeKsilimfociteleTcitotoxice(CD8)eliminaresturihepatocite
4.Diagnosticuldelaborator:
produsepatologice:materiifecale,sange
a.examendirect:
M.E.pemateriifecaleinprimasapt.abolii.DiferentiazadehepatitelenonAnonB
detectiav.inhepatocite(biopsie):IF,ELISA,M.E.doarininfectiaexperimentala
ARNviral:hibridizarecusondeADNcsuARN;RTPCR
b.izolarea:culturisiinfectiaexperimentalasefolosescrar
c.ex.serologic:
dupaaparitiaicter:detectieIgM(persista1012sapt);IgG(persistentaindelungata)
prinELISAsiRIA
d.testebiochimice:
pigmentibiliari:ser(bilirubina>5mgo/oo);urina(urobilinogen>)
citolizahepatica:cresteretransferazeserice(ALT,AST)siGGTchiarfaraicter
dezechilibrulproteinelorserice:cresterealfa,beta,gammaglob.;scadereaalbumine:
inversareraportA/G
5.Epidemiologie:
5.Epidemiologie:
Raspandire:universala
Evolutie:endemoepidemica
sursa:omulbolnav
transmisie:fecalorala(conditiiigienicedeficitare);favorizataderezistentavirusuluiinmediuexterior
contagiozitate:maximainadouajumatateaincubatiei(max.2saptaminideladebut)
susceptibilitate:generala
imunitate:indelungata(toataviata)
6.Profilaxie:
6.Profilaxie:
a.pasiva:
imunoglobulinepoliclonale/specifice:0,05ml/Kgcorpprotectie3luni(7580%)
b.activavaccinuri:
inactivate(formol):v.dinculturificatmarmota;v.dinculturidiploideumane(MRC5tulpinaHM175),
adsorbitpehidroxiddeAl:admin.3dozea720uELISA(04saptamini6/12luni;rapel5ani)
viiatenuate:incursdeexperimentare
sintetice(peptideobtinutepriningineriegenetica)
VirusulHepatiteiB(V.H.B)
VirusulHepatiteiB(V.H.B)
familiaHepadnaviridae(genhepadnavirus)
1.Caracteremorfofunctionale
1.Caracteremorfofunctionale
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serulbolnavilordehepatitaare3tipurideparticule:
a.virionulcomplet(particulaDane):sferica,42nmformatadin:
nucleocapsida:aspectdecentrudenscuconturhexagonal,28nm
genomulviral:mol.ADNcirculara,32Kb,bicatenar/port.monoc.,
cateneleinegale(L=lunga;S=scurta;catenaLsensnegativcuintrerupere
langacatenaS=originereplicare).4gene(genaSprecedatadepreS1si
preS2=codificaprotdesuprafata/majoraHBs;genaC=codificaproteina
HBc;genaP=codificasintezaADNpolimerazei;genaX=sintezaproteine
initiatoareareplicariiADN/Bx
capsida(simetrieicosaedrica)proteine:HBc(core)/clivajproteolitic=
proteinasolubilaHbesiADNpolimeraza(reverstranscriptaza)
invelisulviral=lipoproteic,contineproteinamajoraHBssidouaproteine
minore(PreS1rolinatasaredehepatocitsiPreS2afinitatepentrureceptorulalbuminic)
b.particulesferice(22nm)formatedinsubunitatialeHBs
c.formatiunifilamentoase=agregatealeparticulelorsferice
p.sfericesifilamentoasenusinfectioase
conc.virussisubstructurilabolnavi/purtatori=10/9/ml
3.Rezistentalaagentiifizicisichimici:
3.Rezistentalaagentiifizicisichimici:
virusrezistentinser:6lunila+300C,10orela600C,200C=15ani(infectant)
distrus(infectivitate):autoclavare(30la+1280C);pH=2,4(6ore);dezinfectante(permanganatK1o/oo;
formol5%;glutaraldehida2%lapH8,4)
4.Multiplicare:
atasaredereceptorihepatocit(dealbuminaserica)
patrundereprinendocitoza
replicareADNviral(acumularedeatgHBc)etape:
patrundereinnc.celular:
suprarasucireADNv,catenaL(sensnegativ)matritareplicare/polimerazacelIIrezultindmolARNcu
rol:ARNm(transportatincitoplasmalaribozomisisint.:prot.v.=HBs,HBc,HBxsipolimerazav.);
ARNpregenomicintegratinstructurileviraleproteicecitoplasmatice
transcriereARNv.pregenomicinADNv.d.c.(ADNpolimerazav.curoldereverstranscriptaza)
nucleocapsidelematureseinvelesclamem.cel.,apoiv.completseeliminaextracelular
uneorisintezeinexces:particuleincompletesferice/filamentoasefaraADN(proteineHBs)
5.Relatiivirusgazda
a.Cultivare:
cresteredificila:liniicontinui(carcinomhepatocelular)cuacumularedeatgHBs,faraefectcitopatic
animale:infectiilacimpanzei,giboni,gorile
b.Patogeneza:
b.Patogeneza:
patrundereorganismprin:solutiidecontinuitatetegumente/mucoase,manevremedicaleinvazive(injectii,
transfuzii,tratamentestomatologice,interventiichirurgicale)
replicareinhepatocit(ciclu1012zile)
propagarev.:contiguitatecelula/celulasisanguin,seinvadeazaintregulparenchim,apoiviremiemasiva
incubatie:6sapt6luni
prodrom:febra,anorexie,slabire
debut:icter,urinihipercrome,scaunedecolorate;detectieatg.:HBssiHBe,bilirubinemie>,transaminaze
>(hepatocitoliza)
evolutiaboliidepindedereactiagazdei(umoralasicelulara):
hepatitaacuta:reactieintensacuelimv.siahepatociteinfectate;hepatitasupraacutafulminanta

59 di 138
(letalaprinnecrozehepaticeintinse).Histologic:lez.parenchim(hepatocitebalonizatecucontur
sterssinucleimari),inflamatorii(edem,infiltrate:neutrofile,eosinofilesiactivarecel.Kupfer)si
regenerari(mitoze).Distrugerile>65%=letale.
hepatitacronica(infectiepersistenta):seasociazacur.i.slab,replicarecontinuaaVHBsitoleranta
imuna.Distrugerilimitatedarcontinui.Histologic:
hepatitacr.activa(necroze,inflamatieperiportala)cudetectiedeatg.HBcsiHBs(hepatocite)siADNv.
(sange);hepatitacr.persistenta:hepatocitolizafocalasihiperplazielimfoidacuAtg.HBs(intracitoplasmatic)
siAtc.antiHBc(ser).Vindecarein2ani.
mecanismelepersistentei
dupavindecareaclinicaAtgHBs(sange)poatepersistaindelungat:1015%laadultisi3040%la
copii
mod:dependentdegazda(varsta:sugarii90%,adultii10%);dependentdev.(ADNv.se
mentineinepisomisauintegratinADNcromozomialgazdacuinfectivitateredusasiepisoadedereactivare)
cuprezentadeAtcantiHBc
purtatoriasimptomatici(reactiegazdaabsenta):faramanifestariclinice,multplic.>siAtgHBsinsange;
cca300milioaneinlume
c.Imunitate
c.Imunitate
raspunsumoralla:AtgHB,HBcsiHbe
atcantiHBc:detipIgM(multiplicareactiva,infazatardivaaincubatiei,maxinperdestare,
disparconvalescenta;detipIgG:lasf.per.destare,maxconv.,persistatoataviata;aparla
exprimareaatgpesuprafatacelinfect.
atcantiHBs:aparinconv.boliiautolimitantedupadisparitiaatg.HBs(per.=fereastra
serologica),seabsorbpesupraf.celimpiedicindatasaredevirioni,faccomplexecuatgceeliminav.,
conferaprotectielareinfectie
atcantiHbe:apardupadisparitiaatg.Hbe(fereastraserlogica)siseeviddupaaparitiaIgManti
HBc
raspunscelular:
inhepatitaexperimentala(cimpanzei):acuta(limfociteTcitotoxiceactivefatadeatgHBcsiHBs
asociatecuCMHI);cronica(purtatori):limfocitecitotoxicereactioneaza(vitro)cuatgHBcsi
Hbe
atc.sericipotinhibacitotoxicitateaprinlegaredeatgHBssipotinexcesfavpersistenta
d.Dignosticuldelaborator:
p.p.:sange,tesuthepatic(biopsie)
exdirect(rar):
preparatedetesuthepatic:atgHBcinnchepatocitesiatgHbsincitoplasmaprinIFsiELISA
ser:particuleDanesfericesaufilamentoaselaM.E.
imunodiagnostic(evid.inseramarkerilorbolii):
structuriantigenicesaucomponenteviraleinordineaaparitiei:AtgHBs,ADNpolimerazav.,AtgHBe,
AtgHbc(foarterarser),ADNviral
atc.serici:antiHBcIgM,HBcIgG,Hbe,HBs
tehnici:ID,CIEF,RFC,LA,ELISA,RIA,hibridizareADN,PCR,IEM,
detectieADNpolimeraza
biochimie:calahepatitaA
e.Epidemiologie:
e.Epidemiologie:
Raspindire:universala
Evolutie:endemica,rarepidemica,purtatoricr:1015%
Gruperisc:consumatoridroguri,hemodializati,homosexuali,personalmedical

60 di 138
Sursadev.:omul(bolnav,purtator)
Transmisie:AtgHBssegasesteintoatesecretiilesiexcretiile(c.minfectioase:sange,sperma,secretii
vaginale);prezentaAtgHbecresteinfectiozitatea
Caledepatrundere:
transfuzii:sange,derivate(plasma,ser,trombina,fibrinogen,hematiiconservate,
imunoglobuline)
seringi,instrumentar,materialeconsumabile,aparaturahemodializa
solutiicontinuitate:rani,zgarieturi(teg,muc)
infectieperinatala
contacthomosiheterosexual
Incubatie:45180zile(6090)dependentadeconcv.sigazda
Transmisibilitate:sangeleinfectantnsapt.inaintededebut,intimpulbolii,iarlapurtatoriani(AtgHBssi
Hbe)
susceptibilitate:generala
Rezistenta:depindedeprezentaatc.antiHBs;solida
f.Profilaxie:
f.Profilaxie:
pasiva:imunoglobulinespecifice(0,06ml/kgcorpsau5mladulti)inprimele624oredelacontact
infectant;n.n.=0,5ml(24ore)dinmamecuAtgHBs/AtgHBe
activavaccinare:
preparatedinplasma:concmariAtgHBSnusemaifolosesc
(complexeimunecuriscdecontaminare)
tehnologieADNrecombinant:izolareageneicarecodificaHBs
(enzimederestrictie),transplantareagenei(recombinare)incelgazda
vector(E.coli.,Saccaromicescerevisiae,celdemamifere).
multiplicareodatacucel.,izolareprindezintegrarecelaatgHBs
urmatadepurificare
transplantulpoatecontinesisegmSsiPreS1&PreS2sivectorulpoateficeldemamifere(CHOcelule
ovarhamster)
administrare:3dozea0,5mlin2scheme(123luni,rapelIla1
an,rapelIIla5ani;126luni,rapella5ani)
contraindicatii:nuexista
conversie:9395%
VirusHepatiticB
VirusHepatita
V.HEPATITEIDELTA(VHD)
V.HEPATITEIDELTA(VHD)
virusdefectivcoinfectiisausuprainfectii
inhepatiteleB(VHB=helper)
1.Morfologiestructura
:

1.Morfologiestructura
:

particulasfericade35nm,centrudens,invelita:
genomARNmonoc.circular(70%bazeorientatepereche),nu
aresecventeomoloageADNVHB;proteinaasocsicodificata+
atgD(nc.hepatocite,2forme:atgHD(27000rolinasamblare)si
AtgHD(24000rolinreplicare)
invelis:delaVHB=proteinaHBssiPreS1/PreS2
structuraantigenica=1serotip
2.Multiplicare:

61 di 138
transfectiacuARNVHDinculturi(carcinomhepatocelularuman)saurinichimaimuta:VHBarerolhelper
laansamblareagenomVHDinproteineledeinvelisVHB
inhepatocitsedetecteaza:ARNvsicateneARNmatritepentruARNprogen
3.Patogeneza:
3.Patogeneza:
patrunderecaVHBdarevoldepindedecoinfectiesausuprainfectie:
lacimpanzeiiinfectaticuVHBsiVHD:replicareinficatAVHB,apoi
replicareVHD(simptomatologiebifazica).Atcactioneazapeambele
virusuri.
suprainfectia=expunereaunuipurtatorVHBlaoinfectiecuVHD.La
intervalde26saptaminiaparehepatitaacuta(VHBfavorizeaza
replicareaVHD).UneoriVHDsuprimareplicareaVHB(interferenta)
evolutie:cronicizaredesiaparatcIgMsiIgG
evid.atgHD:nc.,citoplasmaprinIF;ARNVHD(sange)prinhibridizare
VHDcresteseveritateahepatiteiB:1020%formefulminante,5090%cronicizare
4.Imunitate:
umorala:
coinfectieIgMfatadeatg.HBcsiantiatgHDincatevaziledeladebut
suprainfectie:suprapuneremarkeriVHBcuVHD

5.Diagnosticuldelaborator :


5.Diagnosticuldelaborator :

produsepatologice=sange,tesuthepatic(biopsie)
a.examendirect:
atg.HDinnc.sicitoplasmaprinIFsauELISA
b.imunodignostic(markeri):
ser:
atgHDprinRIA,ELISA,Westernblot
atc.IgMsiIgGantiatgHD:ELISA,RIA
ARNVHD:hibridizare(ADNcsauARNARN)
IgGduratascurtaincoinfectie,darinsuprainfectie
IgMpersistaindelungat
V.HEPATITELORNONA,NONB
V.HEPATITELORNONA,NONB
=VIRUSC
agentulinfectiostransmisparenteralsimilarvirusuluihepatiteiB
agentulinfectiostransmisparenteralsimilarvirusuluihepatiteiB
Incidenta:marelatoxicomani,hemofilici,transfuzati
evolutiespreciroza
v.afostidentificatpriningineriegenetica:dinplasmainfectatadelacimpanzei(infectaticuproduse
patologicedelabolnavi)saextrasARNv.SintezaADNcinseratpebacteriofaglamda11alE.coli,apoi
sintezaatgv.identif.cuserconvalescentsausercimpanzeu
1.Morfologiestructura
1.Morfologiestructura
dim.5060nm,invelit
genom:ARNmonoc.sens+.,codifica:proteineleC(capsidare),M(membrana)siNS1NS5
(nestructurale);6grupedegenotipuri(1si4rezistentelainterferonsiribavirinafatade2si3)
capsidaicosaedrica
invelis:2glicoproteine(E1siE2)
10genotipurisi52subtipuri

62 di 138
2.Patogeneza:
incubatie46sapt.
90%asimptomatice,doarcrestereatransaminazelor
evidentiereatipCprindetectiaatcantiVHC
seroconversiein212luni
50%secronicizeaza,20%evolueazasprecirozasaucarcinomhepatocelular
3.Diagnosticuldelaborator:
3.Diagnosticuldelaborator:
a.Examenvirologicsiserologic:
examendirect:
ser:evidgenomv.prinPCR(6genotipuri,1si4rezistentelainterferonsiribavirin,2si3sensibile)
EvidIL28B:genacareintervineinimunitateaantivirala;3variante:CC(sensiblatrat),CT
(intermediar),TT(rezistenta)
imunodiagnostic:
evid.atcantiVHC(fatadeatg.obtinutepriningineriegenetica)prinELISAconfirmareWesternblot,
PCRsiRIBA(recombinantimunoblot)
transaminaze>siatc>maimultde6luni=cronicizare
b.Biochimie:calahepatitadetipB
TRATAMENTSPECIFIC
4.Tratament:
interferonalfa2b:50%scadereARNsiameliorareafunctiilorhepaticesau/si
ribavirin
20%efectebunedelungadurata
NoitratamenteinhepatitaC(inhibitorideproteaza):
Victrelis(Boceprevir)
Incivek(telaprevir)
Olysio/Sovaldi(simeprevir)incombinatiecu
Daclatasvir(Daklinza)activepegenotipurile1,2,3,4.
V.HEPATITEIE(caliciviridae)
V.HEPATITEIE(caliciviridae)
virustransmisfecaloral
virustransmisfecaloral
caracteremorfofunctionale:
ARNsens,monoc.
dim:27nm
neinvelit
patogeneza:
poartaintrare:digestiva,asemanatoarehepatiteiA
infectieseveralagravide(10%decese)
maifreclaadultitineri
infectieexperimentalalaprimate(virusuriinhepatociteIF)
nusecronicizeaza
epidemiologie:
sporadic,epidemic
raspindire:India,Algeria
sursa:om,cimpanzeu
cale:fecalorala
susceptibilitate:generala
incubatie:1564zile
63 di 138
HEPATITAVIRALAPOZE(I)
HEPATOCARCINOM
FAM.POXVIRIDAE
ag.careinfecteazainsecte,pasarisimamifere
ag.careinfecteazainsecte,pasarisimamifere
clasificare:
genorthopoxvirus:v.variolic,v.vaccinal
VirusulVariolic
VirusulVariolic
Virusvariolic
agentcauzalalvariolei,boalacareadeterminatepidemiidevastatoare(nr.maredecazuri,mortalitate>)
agentcauzalalvariolei,boalacareadeterminatepidemiidevastatoare(nr.maredecazuri,mortalitate>)
primulvaccinfolosit(Jenner1796)
boalaeradicatain1980
posibilaarmabioterorista
1.Morfologiestructura
1.Morfologiestructura
virionimari(300450nm)cuaspectdecaramidasauovoidali
invelis:
dublustratlipoproteic
complexdestructuritubulare
nucleoidcentraldens:cuADNaspectdehalterainvelitcumembranadublalipoproteica.ADNd.c(omol.)
flancatdecorpilaterali,cu100proteinesienzime(ADNtranscriptazadep.ADN,polimerazaARNADN
dep.)
2.Structuraantigenica:
atg.dintubuliidesuprafatasidininvelisinduc:atc.neutralizanti,omologidesubgrup
atg.comundinnucleotidevidentiataprinRFC
atgHAatcHAIneprotectori
atg.specifici:Vavariolic,Vcvaccinal
3.Rezistentalaag.fizicisichimici
3.Rezistentalaag.fizicisichimici
rezistentladezinfectantiuzualisitemperaturiobisnuite(nluni)
700Cinfectivperioadeindelungate
4.Multiplicare:
atasare,patrundereprinendocitoza,enz.cel.lizeazainvelisulv.sielibereazanucleoidulapoiADNv.
ARNpolimerazaADNdep.transcrieARNmprecocesisint.proteineprecoce(enzime),apoisint.ARNm
timpuriusiproteinetimpurii.SereplicaADNprogensisesint.ARNmtardivsiproteinetardive.
ansamblareincitoplasma
eliberareprinlizasauexocitoza
5.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturicel.:primare(umanesisimiene),liniicel.Hela.Efectcitopatic:degenerativin2448ore
ouaembrionare:sedezvoltapem.c.aprinaparitiadepocksurizonealbicioasecircularede1mm
animale:iepureinocintradermic/scarificareaparzonedenecroza
6.Patogeneza:
6.Patogeneza:
poartadeintrare:respiratorie,multiplicarelocalasiinggl.regionali
diseminaresanguina:viremieprimaraintoateorganelesitesuturile;viremiesecundaraintegumentesi
mucoase
formeclinice:

64 di 138
variolamajor:febra>,prostatie,staretoxica,rash,eruptie
veziculopustuloasageneralizata(exantem,enantem),+/
hemoragii;mortalitate=30%
variolaminor(alastrim):manifestariusoare,mortalitate1%
leziunicaracteristice:incluziieosinofileincitopl.cel.=corpusculiGuarnieri
7.Imunitate:
la45zileaparatc.neutralizantiprotectori
dupavaccinareatc.aparla8zile
rezistentadupaboala:toataviata
8.Epidemiologie:
8.Epidemiologie:
pinalaeradicare,varioladet.epidemiiexplozivepetotglobul
sursa:omulbolnav
transmisie:directa(picaturiPflugge)sauindirecta(materialecontaminatecusecretiiconjunctivale/nazale,
sange,cruste,lichidpustula).Lenjeria/hainelecontaminateinfectantecca18luni
incubatia:1218zile
susceptibilitate:universala
9.Profilaxie:
vaccinviupreparatdintulpinadevirusvaccinal(raspunsimunincrucisat)
v.vaccinal=viruscultivatindelungatinlaboratorederivatinitialdinv.varioleibovine(Cowpox)
10.Diagnosticuldelaborator:
10.Diagnosticuldelaborator:
produsepatologice:lichidepustule/vezicule(raclare),cruste
examendirect:
M.E.lez.teg.virionidiferitidev.herpetice
izolareidentificare:
ouaembrionate(1113zile):inoc.pem.c.a.aparpocksuri
(ingrosariamem.de14mm,albe/rosiihemoragice,necroze
siulceratii).Pocksurilemari(v.vaccinal),pocksurimici
(v.variolic)
culturicelulare:primare(umane,simiene)sauliniicontinui
(Vero,BSC);efectcitopaticfocaredecelulerotundecu
desprinderetotala.
animale:nusefolosesc
identificare:analizaADN(endonucleazaderestrictiesi
electroforeza)
serologie:probedubledeserHAI,SN,ELISA,RIA,IF
VARIOLA

FAM.HERPESVIRIDAE
FAM.HERPESVIRIDAE
ag.etiologici(100v.)boli:om,primate,mamifere(cai,vite,porci),pasari(gaini,curcani)
Herpesvirus
I.Clasificare(morfologie,prop.biologicesi
I.Clasificare(morfologie,prop.biologicesi
antigenice)
Subfam.Alphaherpesvirinae:
genurisimplexvirus,varicellavirus
2.Subfam.Betaherpesvirinae:
gencytomegalovirus

65 di 138
Subfam.Gammaherpesvirinae:
genlymphocryptovirus
II.Caracteregeneralecomune:
II.Caracteregeneralecomune:
a.morfologiestructura
dimensiuni:180200nm,sferice
constitutie:
invelistrilaminarlipid(fosfolipidedinmem.cel.)cuspiculiscurti(56
glicoproteine)
tegument:formatiuneamorfa,granulara(proteineglobulareimbraca
capsida)
capsida:sim.icosaedrica;162capsomere(prismecucentrugol);150
=hexamere(6subunitati),iar12(pentamere)
centrudens,aspectmosor(proteic),ac.nucleicinfasuratgenom:ADN
d.c.,liniar(96x106da),codifica5070proteine,cateneleaucrestaturi
(leg.fosfodiesterice),4tipuriizomerice(domeniuLsiS)
proteinecodificate:deinvelis(gpD,gpBlegatedeinfectivitate,gpC
legaredecomplement,gpEatasabiladeFcaIgG/specificatip,gpH
sigpI),capsidale(VP5dincapsomere;VP21siVP22interne;VP19,
VP23,VP24),proteinetegument
b.Caracterebiologice:
b.Caracterebiologice:
v.dermosineurotrope
det.infectiiacute,persistente/recurente
maj.potentialoncogen
spectrulargdegazde
aun.enzimepentrumultiplicare
c.Rezistentalaagentifizicisichimici:
conservate6luni(tesuturinervoasein50%glicerol)la480C
liofilizate:ani
instabile:+220C;v.varicelosla400C(700C)
inactivatesolventiorganici
sensibilelaacyclovir(inhib.sintezaADN)
d.Multiplicare:
d.Multiplicare:
initiereainfectiei:
atasareaproteinelordesuprafata(gpC,gpB,gpH)sideclansareafuziuniicumem.cel.(gpBsigpD)
capsidelemigreazaintranc.(por),ADNlibercircularizat
polimerazaIIceltranscrieARNm(timpuriu)sint.protdereplicareADNinnc.
transcriereARNtimpuriusintezabetaproteinenestructurale(cromatina.nc.simembranadeplasate
periferic)
replicareADNv.prin:alfasibetaproteine;ADNpolimerazamecanisminelrotativ
ARNmtardivsintezagammaproteinestructuralemajore=capsidagoala
ansamblarecapsida=innc.cuinveliremem.nc.,migrare(reticulendoplasmatic)lamem.celinvelire+
inserareproteinedesuprafata
eliberarelentavirus
alterarecel.:inhibareametab.cel.,fragmentarecromozomiala,incluziinc.,sincitiisicelgigante
GenHerpesSimplex
GenHerpesSimplex
determinalaominfectielocalizataprimaracuevolutiepersistentasirecurente

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Herpessimplexvirus
HERPESSIMPLEXMICROSCOPIEELECTRONICA
1.Tipuri:
1.Tipuri:
HerpessimlexhominisI(HSVI)
HerpessimplexhominisII(HSVII)
2.Relatiivirusgazda
cultivare:
culturicelulare:primare(umane,iepure);fibroblasteembriongaina,linii(HeLa)
Formeazaplaje
ouembrionat:formeazapocksuripem.ca
animale:soarecenounascuti,adultinoculatii.cerebralsii.peritoneal=infectieletala;
iepure=keratoconjunctivita(scarificare);
cobaii.plantar=eruptieveziculara
3.Patogeneza:
3.Patogeneza:
3.1.Primoinfectia:
a.HSVI:
poartadeintrare:sol.continuitate(tegumente,mucoasabucala/conjunctivala)
multiplicare:poartaintraresiggllimf.regionali
diseminare:viremiecu+/localiz,viscere(gazdei.compromise=evolutiegrava/diseminaremasiva)
evolutie:frecventinaparenta
formelocalizari:
gingivostomatitaherpeticaacuta:incubatie=38zile;eruptieveziculoulceroasa,febramoderata,evolutie
favorabila
keratoconjunctivita:ulceratii
herpesgeneralizat:eczemacronica(eruptievariceliformaKaposi)acopiilorevolutie+/fatala
meningita/meningoencefalita:invazienervoasa(trigemen,olfactiv).Letalitate70%.Sechele+/
b.HSVII:
poartaintrare:contactsexual(leziunimucoasagenitala);congenital(mamafat)
diseminare:calaHSVI
formelocalizar:
vulvovaginita(herpesprogenitalis):vezicule/ulceratiipemucoasagenitala
herpesfulminant(visceral):eruptieveziculoasamucoase,tegumente;pneumonie,
hepatita,colaps,moarte
3.2.Herpesulrecurent:
3.2.Herpesulrecurent:
dupaprimoinfectiev.setransportalanerviisenzoriali(v=10mm/ora)replicaresipersistentacaepisom,
faraeliminare
recaderi:scaderearezistenteiimune(stress;UV;infectii:bacteriene/viralepneumococ,meningococ,v.
gripal;ciclumenstrual)multiplicare/diseminarecentrifuganervoasaladif.locatii(nazal,labial,
cornee/HSVI,genital/HSVII)
4.Imunitate
4.Imunitate
a.umorala:
pasiva:transplacentar
primoinfectia:90%dela7lunila5ani;13sapt.aparatcSN(+/C),FC,HAI(P)
b.mediatacelular:
la2sapt.deladebut;scadereai.m.c.apareinrecurenta
5.Diagnosticdelaborator:

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5.Diagnosticdelaborator:
Produsepatologice:lichide(vezicule,ulceratii),fragmenteorgane(biopsie,etc.)
a.examendirect:
M.E.(coloratienegativa)
IF(atc.monoclonali)
ELISA
evid.cel.gigantesincitialecuincluziii.nc.coloratiehematoxilinaeozina
b.izolareidentificare
culturiprimare(umane,simiene),fibroblasteembriongaina,rinichiiepure;e.c.p:sincitiicucelulegigante
identificare:
HSVIIcrestemaibinepefibroblasteemb.gaina
serologic:SN,IF,ELISA,RIAcuseruripoliclonalesaumonoclonale
ADNv.prinhibridizaresauPCR
c.diagnosticserologic:
reactii:SN,FC,HAPI,ELISA
probedubledeser(03saptamini);cresterix4aatc(titruri)
6.Epidemiologie:
6.Epidemiologie:
Raspindireuniversala
sursa:om;90%adultiauatcantiHSVIsi20%antiHSVII
transmisie:directa(saliva,contactsexual:vaginal,oral/anal)indirecta(transplantorgane)
incubatie:312zile
contagiozitate:stomatita(7saptamini),herpesgenital
(1sapt.)
susceptibilitate:generala
7.Tratament:
inhibitoriADNpolimerazavirala:Iduviran,Aciclovir,Vidarabina
GENULVARICELAVIRUS
GENULVARICELAVIRUS
Virusulvaricelazoster
agentetiologicalvariceleiinprimoinfectie
sialzoneizosterinreactivare
VirusulVaricellaZoster
1.Relatiiviruscelulagazda
1.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturi:primare(umane,simiene),diploideumane(rinichisipulmonembrionar);infectieprincontiguitate
(lichidulnuarev.infectant)
animale:maimutai.testicular(leziunilocale)
2.Patogeneza
2.Patogeneza
a.primoinfectia:
patrundere:orofaringe/rarconjunctiva
incubatie:1220zile
replicarelocalacudiseminareprincontiguitate,apoilimfaticasisanguina(viremieprimara);viremie
maximala1011zilecuinvaziaectoderm
clinic:febrasieruptiisuccesive:
exantemmaculopapular,vezicule(lichidclar,apoipurulent),cruste;pusee
eruptive(24zile)delacaplatrunchi
enantemmucoase:orofaringe,respiratorii,gastrointestinale,vaginale

68 di 138
retrocedarelaaparitiaatc.neutralizanti
evolutiebenigna;ladeficienteimunitare:eruptiihemoragice,+/encefalitesisindromReye,foarterar
variceladiseminataletala
b.reactivareainfectiei:
inprimoinfectiev.disemineazacentripetlagglsenzoriali,apoiinvazienervoasasauhematogena.Inggl
senzorialiinfectielatenta(ADNvincel).Inconditiidescadereaimunitatii(stres,senescenta,traume,
medicamentoasa),v.semultiplica,migreazapenerviisenzorialilaterminatiiletegumentaresiproduc
eruptiaveziculara(locala=zonazoster).Uneori:meningoencefalite,paralizii.
c.veziculelecontinvirus
3.Imunitate:
3.Imunitate:
umorala:
atc.IgMsiIgGla25ziledeladebut.IgMdisparla1luna,IgGpersistatoataviata
evid.Atc.:RSN,RFC
inrecurentasuntprezentiAtcIgG
celulara:
limfociteleTcitotoxiceaparla3ziledelaeruptie
defeficienteledei.celulara:varicelasevera
4.Diagnosticuldelaborator
4.Diagnosticuldelaborator
produsepatologice:lichide(+celule)dinleziuni,exsudaterfaringiene,sange,fragmenteorgane
a.examendirect:
detectarecelulegigantemultinucleare(incluzii)coloratiifrotiuri(Giemsa,hematoxilinaeozina)din
leziuni
M.E.:diferentieredoarcupoxv.
IF
ELISA
CIEF(lichidvezicular)
b.izolareidentificare
culturidiploideumane(rinichi/pulmonembrionar);foarterarculturiprimarerinichimaimuta
e.f.c.=sincitii,cel.gigantecuincluziii.nc.eosinofile,balonizare
identificare:IF(celuleinfectate),RFC,RSN
c.diagnosticserologic:
infectiaacuta:RFC,RSN,ELISA;probedubledesercresteride4ori
infectieinantecedente:ELISA,ACIF(anticomplementimunofluorescenta)
5.Epidemiologie
5.Epidemiologie
raspindireuniversala
epidemiiiarnasiprimavara
boalaacopilariei;adulti:zonazoster
sursa:omul
transmisie:aerogenasecretiinazofaringiene,contactlichidvezicular/obiectecontaminate)
contagiozitate:foartemare;cu12zileinainteaeruptieisiosaptamanadupaeruptie
susceptibilitate:generala
6.Tratament:
general:vidarabina,aciclovir(oral,perfuzii)
local:aciclovir
7.Profilaxie:
vaccinviuatenuat
VARICELAPOZE(I)

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VARICELAPOZE(II)
VARICELAPOZE(III)
HERPESZOSTER(I)
GENULCITOMEGALOVIRUS
GENULCITOMEGALOVIRUS
virusuricareinfecteazaomulsianimalele;specificedespecie
VirusulCitomegalic
VirusulCitomegalic
majoritateainfectiilorinaparente;nounascutisisugari:severe,fatale
VirusulCitomegalic
1.Relatiivirusgazda
1.Relatiivirusgazda
cultivare:
culturidecelule:fibroblasteumane,cel.dinmiometru;transmisieprincontiguitate;lichidculturafaravirus
animale:infecteazadoaromul
2.Patogeneza:
2.Patogeneza:
a.primoinfectia:asimptomatica,viremie,urmatadeinfectiepersistentaingl.salivaresilimfociteB.Adultii
(1020%)excretaindelungatvirusprin:saliva,urina,secretiigenitale.
b.infectiacongenitalasineonatala:
gravidele:infectateprimartransmisielafat=50%;cuinf.persistentatransmisielafat=1020%
transmisiaserealizeazaprinviremie(transplacentar)urmatadeinvaziatesut.embrionare
lan.n.:boalacuincluziicitomegalice(alteraricelularepatognomonice=nucleimari,incluziibazofilemari,
vacuolizari;clinic=microcefalie,hepatosplenomegalie,pneumopatieinterstitialaprinleziunihematopoetice
sisistemulnervos.Evolutiefatala.
Infectiaprimaraacopiluluisiadolescentului:
incubatie:30zile
diseminare:+/febra,hepatosplenomegalie,adenopatiisuperficiale,sindrom
mononucleozic(neutropenie,limfocitoza,bazofilie).Vindecare.
infectieposttransfuzionala
infectiilaimunodepresati:SIDA,corticoizilagrefe;evolutiecupneumopatiiinterstitialesihepatita(fatale)
3.Imunitate:
3.Imunitate:
umorala:atc.SN(atgdesuprafata)+/C
celulara:limfociteTs>si<Th(limiteazapersistenta);CMVareefectsupresorlegatdebeta2
microglobulina
4.Diagnosticuldelaborator:
produsepatologice:urina,sange(leucocite),spalaturibronsice,secretiicervicale,fragmenteorgan(pulmon,
creier,ficat)
a.izolareidentificare
diploideumane;e.f.c.=cel.mari,ovale,cuincluziimari(nc.,eosinofile);focarecuevolutielenta(68
saptamini)
identificare:IFdirecta,ELISA,hibridizareADNADN
b.examencitologicsihistologic:
coloratiePapanicolau/hematoxilinaeozina=cel.maricuincluziiin:
sedimenteurina,spalaturibronsice,frotiurisecretiivaginale,preparatetesutpulmonar
c.diagnosticserologic:
RFC,IF,RSN,ELISA
infectiarecenta(gravide,nounascuti,transplant):sintezaIgMprelungitasireaparelareactivareprin
imunosupresie;necesardetectieIgGpe2probedeser(cresterede4ori)
70 di 138
5.Epidemiologie:
5.Epidemiologie:
raspindire:universala
atc.prezentila40100%dinadulti
transmisie:contactdirectcusecretiisiexcretiidelapersoanecuinfectieacutasaupersistenta;infectie
intrauterina;postnatalprinalaptare;transfuziisitransplanturi;urinasisaliva(n.luni);nounascutiitransmit
v.56ani
susceptibilitate:generala
HERPESLABIAL(I)
HERPESLABIAL(II)
HERPESGENITAL
HERPESPALPEBRAL
HERPESVAGINAL
GENULLYMPHOCRYPTOVIRUS
GENULLYMPHOCRYPTOVIRUS
caracterevirusuri:
caracterevirusuri:
tropismpentrulimfociteleBaleprimatelor
inducinfectiileacute/latentealimfocitelorBcuproliferarecontinua(vivo/vitro)
potentialoncogen
VirusulEPSTEINBARR
VirusulEPSTEINBARR
agentetiologicalmononucleozeiinfectioase,limfomuluiBurkittsicarcinomuluinazofaringian
(limfotrop/epiteliotrop)
1.Relatiiviruscelulagazda
1.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturidecel.Bdinsange(cordonombilical)lainf.cuVEBsuferatransformare(proliferarecontinua=
imortalizarealimfocitelor).Faze:activare;blastogenezapermanenta(persistentagenomVEB)
animale:inoc.decel.limfoblastoide(heterotransplantare)la:sobolaninounascuti,soareci,hamsteriapar
tumori(transplantabile)secretoaredeIgMsiIgG
2.Patogeneza:
2.Patogeneza:
poartaintrare:orofaringe,multiplicareepiteliiglandulare(parotida,alteglsalivare)cuinf.cr.sieliminarev.
insaliva(det.atg.),inf.limfociteBsidiseminaresanguinaintoatetes.limfoide
clinic:angina,astenie,poliadenopatie,splenosihepatomegalie
complicatii:anemiehemoliticaacuta,purpuratrombopenica,meningite
infectlimfocitBpereceptorC3dalcomplement
fazaacuta:520%limf.Bauatgv.(nucleare,desuprafata)
modificarihematologice:limfocitemarianormale(1590%)cucitoplasmavacuolizatasinucleifragmentati;
leucopenie(initiala)urmatadehiperleucocitoza(5saptamini)
persistenta:evolutiesprelimfomBurkittsicarcinomnazofaringiancuasocieredeatgEBNAinser(atgnc.)
siLYDMA(atg.demem.)pesuprafatalimfociteT
reactivareendogenaaVEB(imunodepresie:mononucleozacr.cufebra,astenie,producereanormaladeIg
3.Imunitate:
3.Imunitate:
umorala:
atc.SN,FC
infectierecenta:atcIgMantiatgcapsidale
infectiepersistenta:atcantiatgnucleare
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celulara:
depresiahipersensibilitatiiintirziztesiastimlimfociteTcufitohemaglutinina
la2sapt.crescLT8cuinversareraportT4/T8timpde8saptamini
pesuprafataLBaparneoantigene:
PaulBunellcareinducla5090%bolnaviatcheterofili(antihematiioaie)carestim.reactiitipgrefa
contragazda
limitareaproliferariiLBdat.atcSN,LK,LTcitotoxice
4.Diagnosticdelaborator:
4.Diagnosticdelaborator:
produsepatologice:saliva,spalaturanazofariengiene,sange(limfocite),tesuturi/organe(ggl.,splina),
tumori
a.examendirect:
preparatedetesut:hibridizareADN,ACIF(atcmonocl.fatadeEBNA)
b.izolareidentificare:
culturiLB(sangecordonombilical)
identificare:testACIF(atg.EBNA)
c.examencitologic:frotiuri=limfocitemarianormalecucitoplasmabazofilasinc.fenestrati
d.examenserologic:
infectieprimara:r.PaulBunell=atcantihematiioaiepeprobaunica
probedubledeser:
IgMsiIgGfatadeatg.capsidale/atgtimpuriiscadinconvalescentasipersistatoata
viata
inf.reactivata/neoplazii:titrurimariIgGantiEADsiEARsiatcantiEBNA
e.epidemiologie:
raspindireuniversala
sursa:omulbolnav
transmisie:saliva,transfuzii
eliminarevirus:secretiifaringienetimpde1an(1520%adulti)
susceptibilitate:generala
VIRUSHERPETICUMAN6
VIRUSHERPETICUMAN6
(HHV6)
agetiologicalexantemuluisubit(roseolainfantum)lacopiii6luni4ani
agetiologicalexantemuluisubit(roseolainfantum)lacopiii6luni4ani
evid.:izolareav.dinmonocite,seroconversie(IFI,ACIF)
1.Relatiiviruscelulagazda:
cultivare:
limfocite(cordonombilical)
limfocitesanguine
culturicontinuiLT
2.Patogeneza:
multiplicareorofaringeapoiLT(CD2,CD4,CD5,CD7,CD8)
fazapreeruptiva(durata3zile):febramare(>390C),adenopatiecervicala
fazaeruptiva(12zile):exantemrubeoliform(ceafa,trunchi),limfosineutropenie
FAM.CORONAVIRIDAE
FAM.CORONAVIRIDAE
infecteazaanimale(feline,canine,bovine,porcine,rozatoare)siom
infectii:persistente(nervoasesihepatice)lasoarece
infectiirespiratoriisuperioaresigastroenteritelaom
CORONAVIRUSMICROSCOPIEELECTRONICA

72 di 138
1.Clasificare:
1.Clasificare:
7specii:2omsi5animale
2.Morfologiestructura:
virionipleomorfi(sfericisauovoidali),75160nm,inveliti
constituenti:
invelis:dublustratlipidiccuspiculi(pedunculede20nm)cuaspectdecoroana;contineproteinele
glicosilateE1(rolmatrix)siE2(proteinamajoradeatasare);serotipuricuactiv.hemaglutinanta(sobolan,
soarece,gaina);clivareaproteoliticainducefuz.demem.
capsida:simetriehelicoidala;continefosfoproteinaN
genom:ARNm.c.sens+,complexciprot.N
structuraantigenica:
a.atgdesuprafata:
glicoproteinaE2induceatcneutralizantisihemaglutinoinhibanti
glicoproteinaE1induceatcN,activiinprezentaC
b.atgintern:proteinaNdareactiiincrucisatecuv.animale
c.serogrupe:
grupVE299cultivabilpeculturicelulare
grupVOC43/VOC38cultivabilepeculturideorgan
3.Multiplicare:
3.Multiplicare:
patrundere:endocitoza/fuziune
transcriereARNsens+(polimerazaARNdep.ARN)aparcatenesensnegativ(matritaARNprogensens+)
sintezaproteinedeterminatadeARNgenomic+7ARNmsubgenomicicutranslatieindependenta
ansamblareincitoplasma
eliberareprinexocitoza(fuz.veziculelorcitoplasmaticecontinindnucleocapsidecumem.cel.)
4.Relatiiviruscelulagazda:
4.Relatiiviruscelulagazda:
cultivare:
a.culturicelulare:
v229E:inculturiprimare(rinichiembrionuman),diploideumane(intestin,pulmon)=MA177
VOC43siVOC38:culturideorgane(epiteliunazal/traheal)
liniicontinui(RD=rhabdomiosarcom):ambelegrupe
e.f.c:caracteristic(vacuolizaresisincitii)
HAD:hematii(sobolan,soarece,om)
b.animale:VOC45siVOC38adaptatelacreiersoarecenounascut
5.Patogeneza:
5.Patogeneza:
distrugepiteliilerespiratoriisiintestinale(jejun)
clinicmanifmoderate:tuse,cefalee,frison,febra;foarterarenterocolitanecrozantalacoplilulmic;durata
18zile;excretiev.:14zile
6.Imunitate:
r.iumoralsericevidprin:RFCsiHAI
ratadereinfectiemare
7.Diagnosticdelaborator:
Produsepatologice=secretiinazofaringiene(tampoane,spalaturi)fecale
a.examendirect:
fecale:ME,IME
secretiirespiratorii:IF,ELISA
b.izolare:nuestefolosita

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c.diagnosticserologic:
seruripereche:HAI(VOC43siVOC38),ELISA,foarterarSN
8.Epidemiologie:
8.Epidemiologie:
40%dininfectiilerespiratoriiacutesuperioare(guturai)=infectiecucoronavirus
evolutie:iarnaprimavara
sursa:ombolnav
transmisie:aerogena
susceptibilitategenerala
VIRUSULSARS(I)
AGENTULETIOLOGICALSINDROMULUIRESPIRATORACUTSEVER
Clasificare:virusARNdinfamiliacoronaviridae
Istoric:primelefocarecuextindereepidemicaauaparutinsudulChineiinperioadanoiembrie2002iule
2003;aufostinfectate8773persoanedincare775audecedat(rata:9,6%);infinalaufost;afectate
37detari.
Tablouclinic:debutcusimptomesimilaregripei(febra>38oC,mialgii,letargie,tuse,dureriingat,apoi
+/pneumonie(viralaprmarasausecundarabacteriana),+/detresarespiratorie(insuficientasevera
respiratoriecu+/respiratieasistata),+/deces
SARS(II)
Moddetransmitere/raspindire:prinaerosoligeneratiprintuse,stranutcaresedepunpemucoasa
bucala,ochi,nassaucontactcusuprafetesauobiecte
Sursa:contactcuomulbolnavlamaiputinde1m
Produsepatologice:8tipurideproberespiratorii(spatura/aspiratnazofaringean,tampoaneoro
faringiene,spalaturabronhoalveolara,aspirattraheal,sputa,lichidplueral,tesutpostmortem;lacopiii<
2aniaspirat/spalaturanazofaringeala.Inplussersifecale
SARS(III)
Rezervorinnatura:lilieci?,zibeta
Diagnosticdelaborator:
RTPCR:sange,scaun,secretiinazale
Serologie:IgGsiIgMinserprinELISA
Culturavirala:manipulareaprobelor/virusuluinecesitamasuridesecuritatecrescuta(BSL4)
Tratamentsipreventie:nuexistainprezenttratamentspecificsivaccin
VIRUSULSARSMICROSCOPIEELECTRONICA
VIRUSULCORONAMERS
AgentuletiologicalMERS(SINDROMULRESPIRATORACUTDINORIENTULMIJLOCIU)
Clasificare:familiacoronaviridae,genulbetacoronavirus
Genom:ARN
Istoric:primelecazuriauaparutin2012inArabiaSaudita,apoiaufostraportatecazuriin22tari(tari
din:OrientulMijlociu,AfricadeNord;Anglia,SUA,Malaiezia,Indonezia,Bangladesh)
MERSCoV(I)
Tablouclinic:febra>38oC,tuse,dispnee,frison,dureritoracice,dureriingat,astenie,cefalee,diaree,
greata/varsaturi,coriza,insuficientarenala,pneumonie
Transmitere:delapersoanalapersoanaprincontactapropiatcuratamica(risccrescutlapersonalul
medical)
Rezervorulnatural:lilieci,camile(dromader)
MERSCoV(II)
Diagnosticdelaborator:
RTPCR:lavajbronhoalveolar,sputaaspirattraheal,tamponnazofaringian

74 di 138
Serologieprinimunofluorescentasi:proteinmicroarray:crossreactivitatecualtegenuri
Culturavirala:inlaboratoarecuniveldesecuritate3
Tratamentsipreventie:nuexistainprezenttratamentspecificsivaccin
:
MERSCoV

FAM.RHABDOVIRIDAE
GenulLyssavirus
VIRUSULRABIC
agentetiologicalturbarii
=boalatransmisalaomprin
muscaturaunuianimalbolnav
Rabicvirus
Rabicviruscartoon
Rabicvirusvirion
1.Morfologiestructura
1.Morfologiestructura
formadeobuz;dimensiuni=130240nm
a.invelis:
stratlipidicpecareproieminag.p.G(rolinatasare;aglutinarehematii
gasca,induceatcSN)
interiorcaptusitcuproteinaM(M2)
b.nucleocapsida:
ARNm.c.sens
proteinastructuralaNfosforilata
complextranscriptazicARNdep.(proteinaLsinestructuralaNS)
capsida:simetriehelocoidala
2.Rezistentalaagentiifizicisichimici:
increiersiglandesalivarela+40C:infectantn.sapt.
inactivatla+560Cin1ora
tesuturiinfectateinglicerinaneutrala+40C:conservaren.luni
liofilizat:mentinereinfectiv.n.ani
3.Multiplicare:
3.Multiplicare:
atasareaproteineiGlareceptori(ganglozidicisauacetilcolinici)
patrundereprinendocitoza
transcriereARNv.incitoplasma:
sint.5speciiARNmpentrusint.proteinevirale
sint.ARNprogen(catenesens+complementare,apoicatenesens)
nucleocapsideleseacumuleazaincitoplasmacelularainfectate=incluzii(corpuculiBabesNegri
asamblaresieliberareprininmugurire
4.Relatiiviruscelulagazda
4.Relatiiviruscelulagazda
a.cultivare:
culturiprimare:rinichi(hamster,caine,porc)
liniicelularecontinui:BHK,Vero
diploideumane
faraefectcitopatic
+/infectiipersistente

75 di 138
evid.v.:IF,plaje
b.animalespectru
mamiferesalbatice:vulpi,lupi,lilieci
animaledomestice:caini,pisici,bovidee
viperasitiparulauinsersubstanterabicide
c.infectiaexperimentala:
iepure(deelectie)inoc.i.cerebral(virusdestrada)la1630zile:slabire,paralizii,coma;incluziiBabes
Negriinneuroni
trecerisuccesivei.cerebraliepurestabilizeazav.(v.fix):
incubatiefixa:5,7sau10ziledependentadetulpina
incluziiinnucleiibazalioptici
absentaseptinevriteitransmisieintracerebrala
alteanimale:cobai,maimuta,sobolan
5.Patogeneza:
5.Patogeneza:
v.neurotrop
poartaintrare:muscaturaanimal(salivacontaminata)
multiplicarelocalainmuschi/tesutconjunctiv
incubatie:9zile1an(2sapt3luni)
atasareviruspereceptoriacetilcolinici(sinapsaneuromusculara)
trecereARNinaxoplasmanerviperifericisiapoidiseminarecentripetainSNCcuproducereaencefalitei
rabiceGeneralizareainfectiei(sistemnervossiorgane)=septinevritaVirusprezentin:saliva(infectiegl.),
tractrespirator,uneleviscere
alterarineuronalepatognomonice:incluziiBabesNegrimaifrecventCornAmmondinhippocamp
(coloratieNicolau=albastrumetilensifuxinaoxalatata),formatiuniovalarerosiiintense(nucleocapside
de210microm),evidentiataprinIF/ME
tablouclinicdeterminatadeleziuniSNCsiperiferic:hiperexcitabilitate,anxietate,spasmemuschi
faringiene,hidrofobie,convulsii,paralizii
evolutiefatala:100%
6.Imunitate:
6.Imunitate:
unsingurtipatg.
atc.:SN,HAI(antiproteinaG);FC(antiproteinaN)
reactii:SN(atc.aparla810zile),RFC,ELISA
7.Diagnosticuldelaborator:
manipulareprodusepatologiceinlaboratoarecuniveldesecuritatecrescuta
produsepatologice:saliva(tampoane,aspiratie),gl.salivare(necropsie),fragmentemaduvasicreier(corn
Ammon,cortex,talamus,hippocamp)
a.examendirectatg.(maduva,creier,gl.salivare):
IF,ELISA,amprenteCornAmmon(corpusculiBabesNegri/col.NicolausauSellers)
b.izolareidentificare
soarecenounascut:inoculareintracerebral=paraliziispastice
culturiprimare(rinichihamster),liniicelulare(neuroblastom)farauzcurent
RSN(seruripoliclonale/monoclonale)pentruevidentiereavirusuluilasoarecesiinculturi
IF(DFA);RTPCR
CorpusculiBabesNegri
8.Epidemiologie
8.Epidemiologie
raspindireglobala

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sursadevirus:animalesalbatice(lupi,sacali,vulpi,sobolani,lilieci);animaledomestice(caini,pisici,
bovine)
transmisie:muscatura,zgirieturi;aerogen(aerosolidinlaboratoare,pesteri)
incubatie:9zile1an(n.ani)
cainiisipisicile:virusprezentinsalivacu35zileinaintededebut
susceptibilitategenerala
9.Profilaxie:
spalarerana;imunoglobulinaspecifica(localsiintramuscular)
vaccinare:
vaccin:creiersoarecenounascut,tulpiniavianizate(embrioni)cureactiidehipersensibilizaresevere
(paraliziiLandry,mielitadorsala,pareze,nevrita);
culturicelulare(MRC5,Vero,fibroblasteembriondegaina),reactiireduse
FAM.TOGAVIRIDAE
FAM.TOGAVIRIDAE
viruscareinfecteaza:omul,animalele,artropodele
1.Clasificare:
1.Clasificare:
GenulAlphavirus
GenulRubivirus
2.Caracteregeneralecomune:
2.Caracteregeneralecomune:
a.Morfologiestructura
virionisferici,4070nm,invelis
constituente:
invelislipoproteic(dinmembranacelulara)cu2glicoproteine(E1siE2)
E1activitate:hemaglutinanta,hemadsorbanta,hemolizanta(alphav.aglutineaza:hematiipuigainadeozi;
rubiv.aglutineaza:hematiipuigaina,porumbel,umanegrupO)
capsida:simetrieicosaedrica(32capsomere),contineproteinaCasociatagenomsi3proteinenestructurale
(NS)
genom:ARNm.c.sens+
b.Rezistentalaagentiifizicisichimici:
instabilela:+220C,pierdinfectivitateala+370C/+560C
conservare:700C,liofilizate
inactivare:UV,solventiorganici,detergentianionici
c.Multiplicare
atasareprinproteineinvelis
patrundere:endocitoza
replicareincitoplasma:
cap5ARNv.codificareplicazapentrusintezaARNprogen(catenasens,apoicatena+)
cap3areroldeARNmpentrusintezaprot.structurale(etapa1=sintezapoliproteinemari,etapa2=
clivareainproteinestructuraleurmatadeglicozilareacelordeinvelissiincorporareacelorcapsidalecu
ARNinnucleocapside)
maturareasamblare:inmembranacelulara
eliberare:inmugurire
REZERVORULDEVIRUSRABIC
VECTORIAIVIRUSULUIRABIC
SEPTINEVRITA
GENULALPHAVIRUS
GENULALPHAVIRUS

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virusurireuniteingrupulArbovirusuriAcareinfecteaza:insecte,mamifere,pasari,omul(accidental)
transmisieprintantari
clinic:encefaliteprimare(encefalitaecvinadeVestsauEst),bolifebrilesistemice(febra,rash,artropatii),
febrehemoragice
Alphavirus
GENULRUBIVIRUS
GENULRUBIVIRUS
VirusulRubeolos
agentetiologicalrubeoleiimportantalagravideprininfectiafatuluicuefectteratogen
1.Caractereantigenice:unsingurtip
1.Caractereantigenice:unsingurtip
2.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturicelulare:liniicontinui(RK13/rinichiiepure,Vero,BHK),culturiprimare(rinichideiepure,
maimutaGMK),diploideumane
E.c.p.:1020zile,celulemaricuprelungiriamoeboidale
celulucuincluziii.citoplasmatice,agregaricromatinanucleara,distrugerimembrananucleara
animale:
cimpanzei/maimute:inoculare(subcutanat,i.muscular,i.nazala,i.venoasa):boalaasemanatoareom
3.Patogenezaclinica
3.Patogenezaclinica
poartaintraremultiplicareinitiala:rinofaringe
diseminare:ggl.regionali,apoiviremiecudifuziuneintotorganismul
eliminarevirus:cu7zileanteriorsimptome
virusprezentin:secretiinazofariengiene,sange,urina,materiifecale
incubatiein:1421zile
rash(95%):maculopapular(initialfata,raspindirecentrifuga);aparelasfarsitulviremieisiaparitiaatc.
poliadenopatie(preauriculari,occipitali,cervicali)
severitatemedie
simptome:febra(medie),conjunctivita,coriza,indispozitie
complicatiile(foarterar):artrite(artralgii)purpuratrombopenica(rar),encefalite,encefalitacronica
progresiva(tardiva)
infectiacongenitala:
prinviremiamaternavirusultreceinplacenta(focareinflamatorii,necrozeinvilozitatilecorionice)
distrugerileintesuturilefetale=efectteratogen(malformatii:cardiace;oculare:cataractacongenitala,
retionopatii,microftalmie,glaucom;nervoase:microcefalie,retardaremintala;surditate;alteorgane:
hepatosplenomegalie,diabet,hipertiroidie)
leziuniledepinddevarstasarcinii(majoreinprimultrim.)
rubeolacongenitalaprogresiva:eliminaredev.insecretiilenazofaringiene(612luni)inprezentaatcsi
raspunsimuncelular
4.Imunitate:
4.Imunitate:
dupaboala:durabila;4%facreinfectiiinaparentelascadereaatc.
indicatordeinfectierecenta:IgM
atc.protectori(SN,HAI)antiproteinaE1aparlaeruptie,nivelmaxim34sapt.,persistentaindelungata
atcRFCaparla1sapt.,titrurimic,persistentan.ani
5.Diagnosticuldelaborator
Produsepatologice:secretiirespiratorii,lacrimi,sange,l.c.r.,materiifecale,fragmenteorgane(necropsie);
rubeolacongenitala:lichidaminotic,placenta,tesutfetal(avort)
a.izolareidentificare

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doarinrubeolacongenitala:culturiprimaremaimuta(AGMK),linii(Vero,RK13);E.c.p.:aparelent
detectie:HAD,IF,interferentacuECHO11
identificare:RSN
b.serologie:
RHAI,HAPI,LA,ELISA,Hemolizaradialaingel,IFI,RIA
Infectierecenta:detectieIgM(ELISA,RIA,IF)
Rubeolacongenitala:IgM(ELISA)+izolaresiidentificarevirus
6.Epidemiologie:
6.Epidemiologie:
raspindire:universala
evolutieendemoepidemica;epidemiiiarnaprimavara
boalaacopilarieiintarifaravaccinare,adultisiadolescentiinrest
sursa:ombolnav(infectiiinaparente30%laadulti)
transmisie:directa(aerogena),indirecta(obiectecontaminaterecentsecretii,excrete),transplacentara
perioadaincubatie:1423zile;eliminarev.:inaintedebutcu7zilesi4ziledupaeruptie
contagiozitateextrema
susceptibilitate:generala;atcmaterniasiguraprotectie68luni
7.Profilaxie:
vaccinviuatenuat:administrareintramuscular/subcutanat
rezistentadurabila(seroconversie95%)
vaccincombinatMMR:RIla1an,RIIla45ani;contraindicatii:femeigravide
FAM.FILOVIRIDAE
FAM.FILOVIRIDAE
agentietiologiciaifebrelorhemoragiceacute(boliextremdegrave)
GENULFILOVIRUS
GENULFILOVIRUS
VirusurileEBOLAsiMARBURG
Ebolavirus
EbolavirusZaire
Marburgvirus
1.Morfologiestructura
1.Morfologiestructura
forma:bastonassauincolaciti,+/ramificati
dimensiuni:80nm,lungime+9701000nm
constuienti:
invelis:lipoproteiccuspiculi(oglicoproteina)
capsida:simetriehelicoidala,cuglicoproteine(NP,VP30,
VP35,L)
genom:ARNmonocatenar,sens
2.Structuraantigenica:
diferiteprinreactiiIFsiFC
3.Multiplicare:
incitoplasma(virusMarburg=incluziicitoplasmatice)
eliberare:inmugurire
4.Relatiiviruscelulagazda
4.Relatiiviruscelulagazda
a.cultivare:culturiprimaremamifere,liniicontinue
b.animale:
cobaiisihamsterii:boalafebrilacuraspunsinanticorpi
maimuta(deelectie):inocularei.nazal/subcutanatfaceboalasimilaraomcumoarte
79 di 138
5.Patogeneza:
viremieinaltacuprezentavirusuluiintoateorganele
afectares.r.eintotalitate:necroze(ficat,splina,ggl,tubularerenale);pancreatita,orhita,pneumonie
interstitiala,pancreatita,iridociclita,encefalitadifuza;hemoragiiintinse(pleura,peritoneu,pericard);faze
finale=vasculitasic.id.
clinic:debutbrusc,febracefalee,faringita,conjunctivita,diaree,varsaturi,astenieintensa.Dupaosapt.:
eruptiemaculopapuloasa,hemoragiigeneralizate,melena,hematemeza
moartela9ziledeladebut(2590%)
6.Diagnosticuldelaborator:
6.Diagnosticuldelaborator:
p.p.vorfirecoltate,manipulatesitestateconformnormelorBSnivel4
p.p.:sange,fragmenteorgane(necropsie)
a.examendirect:
ME:sange,tesuturi(ficat)
IF:tesuturi
b.izolareidentificare
culturicelulare:liniiVero;detectia:IF(monostrat),ELISAsiRFC(lichiddecultura)
animalelaborator:cobai(inoci.peritoneal)=febra,moarte;detectiev.insange/organeprinIFsiME;evid
atc:ELISAsiRFC
serologie:
testelectie:IFI(la10ziledeladebut),ELISA,Westernblot
infectierecenta:cresterede4ori(debutconvalescenta);IgM(probaunica)>1/256
7.Epidemiologie:
rezervordevirus:necunoscut
evolutie:focare,epidemii,infectiedelaboratorlacontactcuprodusepatologicedelamaimute
infectiiinaparente:7%
transmisie:delapersoanesauanimalebolnaveprinaerosoli,organeinfectate,sange;posibilasiprincontact
sexual(7sapt.dupavindecare)
susceptibilitate:generala
VIRUSULEBOLA
MODALITATIDEINFECTARE
PATOGENEZA
SIMPTOME
REZERVORULDEVIRUS&GAZDEINTERMEDIARE
LILIACULDEFRUCTE
FAM.FLAVIVIRIDAE
FAM.FLAVIVIRIDAE
agentiinfectiosiaunorboligraveumanetransmiseprinartropode
GENULFLAVIVIRUS
GENULFLAVIVIRUS
grupvirusuri=ArbovirusuriB
1.Clasificare
1.Clasificare
7grupe:diferenteatg.aleglicoproteinaE(activitatiSNsiHA)evidentiataprinRSN
2.Morfologiestructura
virionisferici,4050nm
inveliscuspiculi(proteinaE)siproteinaM(demembrana)cuactivitatehemaglutinantasihemadsorbanta
capsida:icosaedrica,cuoproteinastructuralaCsin.prot.nestructurata
genom:ARNm.c.sens+
3.Rezistentalaagentiichimicisifiziciasemanatoare
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togavirusurilor
4.Multiplicare:
incitoplasma
asamblarecalatogav.;eliberareinmugurire
5.Patogenezaclinica:
5.Patogenezaclinica:
patrundereprinintepatura,multiplicarelocala,transportggl.,sange
viremiasilocalizareasecundarainfunctiedetropism:
encefalite:St.Louis,JaponezaB,primavaravara
bolisistemicegravecueruptiehemoragicasi+/hepatitasaunefrita:Dengahemoragica,Febragalbena
bolisistemice(febra,rash,mialgii,artralgii):Denga,WestNile
letalitatemare(2025%):Febragalbena,Dengahemoragica
6.Diagnosticuldelaborator:
a.izolareidentificare
dintesutcerebral,sange(Denga,Febragalbena)
substrat:culturidetesutdetantar
reactiiincrucisate:SN,RFC,HAI,IF(atc.monoclonali)
b.serologie:
seruriduble:HAI,SN,RFC,ELISA
7.Epidemiologie
7.Epidemiologie
boliendemoepidemice
rezervor:pasari(cioara,prihorcugatulrosu)
vectori:tantari,capuse(transmisietransovariana)
transmisie:intepaturalaom,animale
susceptibilitate:generala
imunitate:dedurata
8.Profilaxie:
vaccinuriviiatenuate:febragalbena(antiamaril),Denga(creiersoarece)
vaccinuriinactivate:creiersoarece(EncefalitaJaponeaza,Encefaliteledecapuse)
VECTORULVIRUSULUIWESTNILE(Aedesalbopictus)
CAPUSE:VECTORALVIRUSURILORENCEFALITICE&FEBRAHEMORAGICACRIMEEA
CONGO
REZERVOAREALEVIRUSULUIWESTNILE
cioara,prihorcugatulrosu
WESTNILE
TRANSMITEREVIRUSWESTNILE
RASHININFECTIACUWESTNILE
INTEPATURIDETINTARI
DENGA(I)
DENGA(II)
DENGARASH
DENGAVASCULITA
FAM.PICORNAVIRIDAE
FAM.PICORNAVIRIDAE
agentipatogeniaiunorimbolnaviridigestive,respiratorii,uneorinervoase,+/exantemlaomsianimale
(bovine,porcine,simiene)
Clasificare:
A.GenulEnterovirusbolilaom

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B.GenulRhinovirusbolilaom
C.GenulCardiovirus
D.GenulAphtovirus
A.GenulEnterovirus
A.GenulEnterovirus
1.Clasificare:
1.Clasificare:
68serotipuri(antigenicitate,imbolnaviri):
v.Poliomielitice1,2,3
v.Coxsackie:grupA(23serotipuri),grupB(6serotipuri)
v.Echo:32serotipuri
Enterov.(Ev):6871
v.HepatiteiA(Ev72)
2.Caracterecomune
2.Caracterecomune
a.Morfologiestructura
virionisferic,2730nm,neinveliti
capsid:cubica(icosaedric,60subunitati(organizatein12pentamere);subunitateaare4proteinecapsidale
(VP1,VP2,VP3inexteriorsiVP4ininterior)
genom:ARNm.c.,sens+,areatasatoVPgcuroldeinitierereplicare
b.Structuraantigenica
depindedeepitopiiexteriori
VP1,VP2siVP3inducatcSN,v.polioVP1rolinSN
Diferenteatg.prin:RSN,imunodifuzieingel,RFC
Reactiiincrucisate:v.polio1si2
c.Actiuneaagentilorfizicisichimici:
rezistanzilela+220Csinsapt.la+40C
distrusela+500C;ioniiMg++rolprotector(MgCl2stabilizatorvaccin)
conservareindelungata:700C
UV,deshidratarea:inactivarerapida
Incorporareadecoloranti(rosuneutru,acridinorange)lesensibilizeazalalumina
lipsainvelis:rezistentalasolventilipidici(eter,cloroform)detergenti
rezistentela:lizol,fenol,derivatideamoniucuaternar
sensibilela:formol(0,3%),clor,guanidina
d.Multiplicare:
d.Multiplicare:
adsorbtiapereceptoridep.de:pHsielectroliti
cel.farareceptori:rezistente(rozatoare)
laom:genadepecromozom19codificareceptorpentruv.polio
patrundere:viropexie
decapsidare,pierdereVP4:
eliberareARNvcaredevineARNm,traduslaribozomi
sintezapoliproteinagigant,scindareinP1apoiclivareinVPO,VP3,VP1siP1siP3(clivareinreplicaze
siproteaze=VPgcareinitiazasint.ARNsiARNpolimeraza)
prod.deARNprogensens+sefacecuARNpolimerazacaresintetiz.catenecomplementaresensapoide
sens+,concomitentcusint.proteinevirale
asamblareainreticululendoplasmatic
cicluinfectant:510ore(particule/celula=105)
PATOGENEZAINFECTIILORCUENTEROVIRUSURI
V.POLIOMIELITIC
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V.POLIOMIELITIC
Poliovirus
1.Clasificareserotipuri:
1.Clasificareserotipuri:
tip1:Brunhilde
tip2:Lansing
tip3:Leon
2.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturiprimarerinichimaimuta,amniosuman,liniicontinue:KB,HeLa,Hep2
efectcitopatic:rotunjire,crestererefringentei,picnoza,degenerare,desprindere
det.plajecirculare,clare,margininetefolositelaclonareatulpiniatenuate
animale:cimpanzei,maimuteRhesus,Cinomoglus:inocularei.medulara,i.cerebralasauorala:viremie,
eliminarev.fecale,paraliziiflascesir.i.umoral
3.Patogenezaclinica
3.Patogenezaclinica
a.manifestareinfectie:
asimptomatica/imbolnavireminora:majoritara
afectaresistemnervos,meningitaasepticasi/saupoliomielitaparaliticasevera
b.evolutie:
patrundere:orofaringe,transporttesutlimfoid(rinof.,placiPeyer),multiplicare,diseminarelimfatica,
viremietranzitoriecumanifestaricliniceminore(respiratorii,digestive).Uneorimultiplicaremasivatesut
r.e.cuviremiepersistentasiinvaziasistemuluinervos;virusprezentsangeinaintedebutclinic(+/
paralizii);infectaresanguinaasistemuluinervos,diseminarepeaxoni,clinic:febra,cefalee,redoareacefei,
paraliziiflasce(leziunineuronimotoricoarneant.maduva=poliomielitaparaliticaacuta).Posibilainvaziea
creier,talamus,hipotalamus,nucleicerebelosi,trunchicerebral,cortexmotor=poliomielita
bulbara/encefalitapoliomieliticacuevolutiiextremdegrave.Lezarenervicranieni:paraliziafaringe,
paraliziacorzivocale(perecheaX),paraliziioculare(perecheaV)
leziunineuronale/extraneuronale:cromatoliza,distructiemasiva,neuronofagie;edem,proliferarecel.,
infiltratperivacularlimfocitar(ggl.,placiPeyer,miocard)
factoripredispozanti:traume,efortfizic,sarcina,injectii,amigdalectomie
incubatie714zile
4.Imunitate:
4.Imunitate:
dupaboalasauvaccinare:rezistentaindelungatadetip
a.r.i.umoral:
atcneutralizantifatadeVP1siVP2aparinaintedebut(multiplicareintestinalasitesutlimfoid)
atc.circulantiprevindiseminarea,nivelmaxim26sapt.,persistatoataviata
atc.FCaparmaitirziusidureazamaiputin
atcSNsiFCtrecpasivlacopil=rezistenta06luni
imunodeficienti:facboalaatipicacuafectares.n.
b.imunitatealocala:
IgAimpiedicareinfectialaintestin
amigdalectomiascaderezistentalocala
5.Epidemiologie:
raspindireglobala
fostaendemicazonecaldesiepidemicazoneremperate
eradicare:2000
sursadev.:omcuinfectieinaparenta
transmisie:fecalorala(direct/indirect:apa,alimenteinfectate,secretiifaringiene);
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v.prezentinorofaringen.zileinaintedebut
eliminarefecale:36saptdupaimbolnavire
susceptibilitate:generala
6.Profilaxie:
6.Profilaxie:
a.vaccininactivat(Salk)
preparatculturirinichimaimuta,inactivatformol
conferaimunitateumorala(blocheazav.laorof)
eliminaposibdemutantesirevertanti
utilizabilinzonetropicale
utilizarei.depresati
necesitarapelurinumeroase
b.vaccinviuatenuat(Sabin)
preparatpediploideumanesauculturisimiene
caractere:
inducei.localasiumoralapersistenta(toataviata)
blocheazamultiplicareaintestinala
administrareorala
posibliereversiisimutantevirulente
transmiterev.vaccinalelaneimunizati
paraliziipostvaccinale(1caz/1milionvaccinari)
c.vaccinADNrecombinant(deviitordinpolipeptideviraleVP1saugenomviral
RUTEDEPATRUNDEREAVIRUSULUIPOLIO
CONTRACTURIINPOLIOMIELITA
POLIOMIELITAPARALITICA(I)

POLIOMIELITAPARALITICALACOPIL
POLIOMIELITAPOSTEPIDEMICA
POLIOMIELITAINEGIPTULANTIC
VIRUSURICOXSACKIE
VIRUSURICOXSACKIE
Coxsackievirus
1.Relatiiviruscelulagazda
1.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturidecelule:
V.CoxsackieB:culturiprimarerinichimaimuta,rinichiembrionar,amniosuman
V.gr.A:liniecontinuaRD
e.f.c.:rotunjire,desprindere
animale:V.CgrupAinoc.soarecen.n.(i.cerebral,subcutanat,i.peritoneal)apar
polimiozita,edem/necrozamusculaturiistriate,paraliziiflasce;VCgrupB:
meningoencefalita(encefalomalacie),pancreatita,miocardita,hepatitasinecroza
tesutadipos
2.Patogenezaclinica
patrundere:respiratoriesidigestiva,diseminaresanguinaculocalizaridiverse:
a.herpangina:debutbrusc,febra,disfagie(vezicule,papule,zonerosiipepilieri,palat,amigdale).Evolutie
benigna(46zile).Afectarecopii.
b.Boalagurii,mainilorsipicioarelor:herpangina,exantemmaculopapularsiveziculosbulos(maini,
picioare,fese).Vindecare714zile

84 di 138
c.Pleurodinia,mialgiaepidemica(boalaBornholm):febra,staregeneralaalterata,durereretrosternala
(diafragm),+/pericardita
d.Miocardita:lanounascut(transmitereperinatala),frecventfatala;adultbenigna
e.Menigiteaseptice,pancreatite,nefrite,malformatiicongenitale(gravide)
3.Imunitate:
3.Imunitate:
specificadeserotip:evid.prinRSN,IF,ELISA
atcSNaparla7zile,max.3saptamini,persistaindelungat
4.Epidemiologie:
raspindireglobala
endemoepidemic(varatoamna);focareepidemicecolectivitati(scoli,crese)
sursa:om
transmisie:fecalorala;aerosoli
susceptibilitate:generala
ENTEROVIRUSIRUSULD68
DIAGNOSTICLABORATOR
DIAGNOSTICLABORATOR
GENENTEROVIRUS
produsepatologice:materiifecale,exsudatfaringian,l.c.r.,cheagsanguin,lichideveziculare,exsudat
conjunctival,probenecroptice(maduvaspinarii,peretecontinutintestinal,muschitoracici,formatiuni
nervoase)
a.izolareidentificare
a.izolareidentificare
culturicelulare
vCoxsackieB,V.polio,V.Echo:culturiprimarerinichimaimuta,diploideumane
V.CoxsackieA:linacelularaRD
animale:
V.CoxsackieAsiB:soarecenounascut
identificare:
culturicelulare:SNcuserurispecificedetip(Polio,CoxsackieBsiEcho)
animale:SNlavCoxsackieA
b.diagnosticserologic:
Det.atcpeprobeduble(02/3sapt)prin:SN,RFC,HAI,ELISA,precipitareingel,reducereaplajelor
c.diagnosticdecertitudine:
virusizolatsir.i.serc(cresterede4oriaatc)
tabloucliniccaracteristic(paralizii)
contextepidemiologicpentruenteroviroze
BOALAGURII,MAINILORSIPICIOARELOR

DIAGNOSTICULDELABORATORALINFECTIILORVIRALE
Localizareaantigenelora.spatiiextracelulare:sange,umori,l.c.r.,secretii,excretii,lichidvezicule/pustule:
componentevirale=ser(AgHBs/AgHBeVHB;prot.P24HIV)particuleintregi=sange(togav.,picornav.),
materiifecale(rotav.,enterov.),urina(v.urlian),saliva(CMV),secretiinazale/faringiene/bronsice(rhinov.,gripal
,etc.),secretiivaginale/lapte(HIV),l.c.r(arbov.),pustule/vezicule(v.vaccinia,v.herpetic)b.celulesitesuturi
(tropism):lasuprafatamembraneicelulare:antigeneviraledesuprafata:
glicoproteine
(hemaglutinine)lav.
invelite(ortho,paramyxov.,togav.,rhabdov.,herpesv.,poxv.)siproteinecapsidarelav.neinvelite(hexonila
adenov.)intracelular:atg.interneasociatecunucleocapsidasauproteinaM:limfociteB(v.EpsteinBarr);
limfociteT(HIV,v.rujeolos);neuroni(v.rabic);tesutreticuloendotelial(v.denga);epiteliuintestinal

85 di 138

(enterovirusuri)c.celuletransformatemalign :
atg.pesuprafatacelularaatg.i.celulare(citoplasmasinucleu):
tumorale(T)laadenov.sipapovav.
DIAGNOSTICULDELABORATOR
DIAGNOSTICULDELABORATOR
Metode:
1.Multiplicareasiidentificareavirusuluiinculturacelulara
2.Identificareamicroscopicadirectainproduselepatologice
3.Serologie:detectiaconversieiinanticorpi(cresterex4atitrului)sauaIgM
4.Detectiaantigenelorviraleinproduselepatologice
5.Detectiaaciduluinucleicinproduselepatologic
e

1.Multiplicareasiidentificareainculturacelulara
1.Multiplicareasiidentificareainculturacelulara
a.efectcitopatic:
a.efectcitopatic:
sincitii(celulemultinucleategiganteprinfuziune):paramyxov.
aglomeraridecelule:aspectciorchine(adenov.)
celulemarirotunderefringente:v.polio
b.faraefectcitopatic:
HAD(hemadsorbtie) :atasarecufixareahematiilor(cobai)pesuprafatacelulelorinfectatelavirusulcu
hemaglutinina(v.urlian,v.paragripale,v.gripale)
HA(hemaglutinare):aglutinareahematiilor(pasare,omgrupOI,cobai,curcan)lavirusuricu
hemaglutinina
interferenta:obtinereaunuiECP.(efectcitopatic)prinaldoileavirus(v.rubellalacoinfectiecuv.echosau
coxsackie)
descrestereaproductieideacidlainfectareasaumoarteacelulara:alcalinizarecupastrareaculoriirosiia
indicatorului(rosufenol)
c.identificareprinanticorpispecifici:
RFC(reactiadefixareacomplementului)
HAI(inhibareahemaglutinarii)
RSN(reactiadeseroneutralizare)
IF(imunofluorescenta)
RIA(radioimmunoassay)
IME(immunelectronmicroscopy)
ELISA(enzymelinkedimmunosorbentassay)
I.REACTIADEFIXAREACOMPLEMENTULUI
I.REACTIADEFIXAREACOMPLEMENTULUI
(RFC)
reactiecarefolosestedouasistemesicomplement(C):
Complex{virus(antigenviral)+atcfixatoromolog}
Sistemmartor:serhemoliticantihematie(oaie)+hematie(oaie)
sercobaicucantitatemaredecomplement
principiu:fixareaCpesistemul{atgviral+atc.omolog}impiedicaaparitiahemolizeiinsistemulmartor
utilizare:
detectievirusuri(atgv.necunoscute)inculturacelularacuatcspecifici(cunoscuti)
diag.serologic:seruriduble(acutsiconvalescent);compleximun={atg.vcunoscute+seruribolnav};
conversiesemnificativa=cresteretitrurix4
FIXAREADECOMPLEMENT
SISTEMULCOMPLEMENT

86 di 138
Interaciuneaanticorpilorcuantigenulareurmatoareleefecte:
impiedicareaunuivirussauauneibacteriisaselegelasisainvadezecelulagazdlegarealao
moleculdetoxin(deexemplu,toxinadiftericasautetanic)impiedicindastfelintrareatoxineintro
celul
Darcelemaimulteori,legareadeanticorpiaantigenuluinuareniciunefectpncndnuseactiveaza
unmecanismactivator.Sistemulcomplementservetecasistemefector.Astfel:sistemulcomplement
asigurproteciarealarspunsuluiinteraciuneadintreanticorpisiantigenasigurspecificitatea
rspunsului.anticorpiiindicainta,iarcomplementulodistruge.
Caracteristicilesistemului:Sistemulcomplementesteformatdincirca30deproteinecarecirculain
plasmasanguina.Celemaimultedintreacesteasuntinactivepncandsuntscindatedectreo
proteaz,care,apoileconvertesteinproteaze.Astfel,multecomponentealesistemuluiservescca
substrataluneicomponenteprealabileiapoicaoenzimpentruaactivaocomponentulterioar.
Acestmodeldeactivaresecvenialproduceoexpansiuneincascadaactivitiisimilaracu
funcionareasistemuluidecoagulareasngelui).


FIXAREADECOMPLEMENTANIMATIE
II.REACTIADEINHIBAREAHEMAGLUTINARII(RHAI)
II.REACTIADEINHIBAREAHEMAGLUTINARII(RHAI)
reactiecarefoloseste:
complex{virus(atgviralhemaglutinant=gp(glicoproteina)desuprafata,atgcapsidal)+atcomolog}
hematii:gaina,cobai,porumbel,maimuta,omgrupOI
principiu:complexul{atg+atc}inhibahemaglutinareavirala
utilizare:
identificareav.izolate(necunoscute)inculturacelularacuatcspecifici(cunoscuti)
diag.serologic:seruriduble(acutsiconvalescent);compleximun{atgvcunoscute+seruribolnav};
conversiesemnificativa=cresteretitrurix4
HEMAGLUTINARE
INHIBAREAHEMAGLUTINARII
III.IMUNOFLUORESCENTA(IF)
III.IMUNOFLUORESCENTA(IF)
reactiecarefoloseste:
complex{virus(atg.viral)+atcspecificomolog(cuplatcusubstantafluorescenta)}
microscopcuUV
principiu:
complexul{atgviral+anticorpspecificcuplatcufluoresceina}sevizualizeazainceluleinfectate(tesuturi,
produsepatologice,culturicelulare)innucl.saucitoplasma
variante:
IFD(directa):complex{virus+atcspecificcuplatcufluorosceina}
IFI(indirecta):complex{virus+atcspecific+atcmonoclonalantispeciecuplatcufluoresceina}
utilizare:
detectievirus(atg.virale)in:produsepatologice,tesuturi,organe,culturicelulare
MICROSCOPCUUV
IMAGINIIMUNOFLUORESCENTAINGRIPA(I)
IMAGINIIMUNOFLUORESCENTAINGRIPA(II)
LAMEPENTRUIMUNOFLUORESCENTA
IV.REACTIADENEUTRALIZARE(RSN)
IV.REACTIADENEUTRALIZARE(RSN)

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principiu:
Atc.specificiimpiedicaaparitiaECPprinblocareapenetrariiv.incelula;
Reactiedeneutralizareaunuiviruscunoscutcuseruridebolnavinculturacelulara
utilizare:
detectievirus:culturacelulara
serologie:seruriduble(acutsiconvalescent)inocularepeculturacelularainfectatacuunviruscunoscut

SERONEUTRALIZAREA

Testdeseroneutralizare
1.Ocantitatedevirusspecificesteadaugatalaprobediluatedeser
2.Celulesusceptibilesuntadaugatelaamesteculvirusanticorpi
3.Efectuldeneutralizareestevizualizat(efectcitopaticsauimunocolorare)
V.RIA(RADIOIMMUNOASSAY)
PRINCIPIU:LEGARECOMPETITIVAAAG.MARCATSIAG.NEMARCATLAUNATC.CU
AFINITATEMARE
VI.ELISA(ENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAY)
VI.ELISA(ENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAY)
variante:
a.detectievirusuri(atg.virale)in:produsepatologice,culturicelulare
b.detectieatc.in:ser
principii:
a.complex{atcspecific(godeuimbracat)+virus(atgviral)+atcspecificcuplatcuenzima(peroxidaza,
fosfatazaalcalina)}sau{atcspecific(godeuimbracat)+virus(atg.viral)+atc.specific+atcmonoclonal
antispeciecuplatcuenzima}=>eliberareenzimalacorespondentacumodificaresubstrat(colorimetric)
sicitirespectrofotometrica
b.complex{atg.viral(cunoscut)+serbolnav(atcIgM/IgGnecunoscuti)+atcantiIgMsauantiIgG
(monoclonali)cuplaticuenzima}=>eliberareenzimalacorespondentacumodificaresubstratsicitire
spectrofotometrica
utilizare:
detectiev.(atg.virale)inprodusepatologice,culturicelulare
serologie:serunic(fazaacuta)=IgM;seruriduble(acutsiconvalescent)=IgGindinamica
REACTIAELISA

PLACACU96GODEURIELISA
MODIFICARESUBSTRAT
REACTIAELISA
SUBSTRATURISIENZIMEINELISA
a.Substraturi
:
TMB=Tetrametilbenzidina
PNPP(pNitrophenylPhosphate,DisodiumSalt)
ABTS(2,2'Azinobis[3ethylbenzothiazoline6sulfonicacid]diammoniumsalt)
OPD(ophenylenediaminedihydrochloride)
b.Enzime
HRP=peroxidazadinhrean
AP=fosfatazaalcalina
GO=betaDgalactosidase

ELISAINDIRECTA
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ELISASANDWICH(DIRECTA)
STADIILEELISA
Acoperiiplacacuunanticorpdecaptur
Adugaieantionulnrecipient,antigenulseleagdeanticorpuldecaptur
Seadauganticorpuldedetecieiseleagdeantigen
Anticorpulsecundar(2o)conjugatcuenzimaseadaugiseleagdeanticorpuldedetecie
Seadaugsubstratul.Substratulestetransformatdectreenzimnformadetectabil(luminsauculoare)
METODADETESTARESANDWICHELISA

ELISAANIMATIE
ELISAMODIFICARESUBSTRAT
2.IDENTIFICAREMICROSCOPICA
2.IDENTIFICAREMICROSCOPICA
virusurilepotfiidentificateinprodusepatologice(inclusivmaterialbioptic/necropticsauleziuni
cutanate)
microscopuloptic:incluziisaucelulegigantemultinucleate,microscopulcuUV:evidentireacelulelor
infectatecuvirusprinanticorpicuplaticuosubstantafluorescenta
ME(microscopicelectronica).Detectiaparticulelorvirale(caracterizareprinformasimarime)
IME(immunelectronmicroscopie):vizualizarecomplexvirusatcspecific
3.SEROLOGIE:
3.SEROLOGIE:
evidentiereaconversiei(cresterii)atc.specificiprintestareatitruluiunuiserrecoltatinfazaacutasiaaltuia
recoltatla2saptamni(convalescenta);conversiesemnificativa:crestereadecelputin4ori
reactiipeseruriduble(diagnosticretrospectiv):RFC,HAI,ELISA;reactiipentruinfectierecenta:detectie
IgMprinELISA(rujeola,hepatitaBatc.laatgcore,rubeola,parotiditaepidemica,hepatitaAsiC)reactii
peserunic:infectieanterioarasauvaccinare;reactiinespecifice:atc.heterofili(mononucleozainfectioasa)
4.DETECTIAVIRUSURILOR
4.DETECTIAVIRUSURILOR
sauaANTIGENELORVIRALE
produsepatologice(inclusivsange/fluidealecorpului)
teste:IF,ELISA,Directigen
ELISA:atgp24(HIV),atgHBs(hepatitecuvirusB)
TESTRAPIDDIRECTIGEN
TESTRAPIDDIRECTIGEN
reactiecarefoloseste:
produsepatologicecuvirusuri(necunoscute):secretii,excretii,sange
benzi(stripsuri)impregnatecuatcspecifici(cunoscuti)cuplaticuenzime
principiu:complex{virus(necunoscut)+atcspecific}elibereazaenzimacaremodificaculoareasubstrat
utilizare:
detectierapidavirusuri;screeningpentruidentificareulterioara
TESTRAPID(DIRECTIGEN)
5.DETECTIAACIZILOR
5.DETECTIAACIZILOR
NUCLEICIVIRALI
genomulsauARNmpotfidetectateinsangesautesuturicuADNc(complementar)sauARNccaprobe
lacantitatimicialeacizilornucleici:tehnicideamplificare(PCR/RTPCR)
PCR
TERMOCYCLER
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STADIILEPCR
SintezADN
Primeri
Primeri
SintezADN
ETAPEPCR
PCR
TIPARESISUBTIPARETESTDECONFIRMARETESTAREAPROBELORNESUBTIPABILE
TESTAREAVIRUSURILORCARENUCRESCINCULTURATIPARESISUBTIPARETESTAREA
VIRUSURILORDININFECTIIMIXTE
REALTIME/RTPCR
RTPCR(IV)
ANIMATIEPCR
INVITROGEN
IMUNOBLOTING(I)
Immunoblotul(WesternBlot)=analizaproteinelorseparateprinelectroforezaingradientingeldeSDS
PAGE.
WesternBlot(denumituneoriimmunoblotproteina)esteotehnicadeanalizautilizatapescarlarg
pentrudetectareaproteinelorspecificedintroprobadetesutomogenizatsauaunuiextract.Acesta
utilizeazelectroforezaingelpentruaseparaproteinelenativedestructura3Dsaudenaturatede
lungimeapolipeptidului(condiiidedenaturare),sauprinstructura3Daproteinei(native/inconditii
denondenaturare).Proteinelesuntapoitransferatepeomembrana(deobicei,nitrocelulozsauPVDF
[polyvinylidenfluorid]),undeelesuntcercetate(detectate)folosindanticorpispecifici(monoclonali
saupoliclonali)pentruproteinaint.
IMUNOBLOTING(II)
IMUNOBLOTANIMATIE(I)
IMUNOBLOTANIMATIE(II)
IMUNOBLOT(III)


Animation(870K)

WhereasELISAmeasuresantibodytowholevirusandgivesa"positive,""negative"or
indeterminatetestresult,Westernblottingisamorespecifictest.Itallowsonetovisualizeantibodies
directedagainsteachviralprotein.Forthisreason,itisaconfirmatorytestforapositiveHIVELISA.
InanHIVWesternblotting,proteinsareelectrophoresedintoagel.Astheproteinsmigratethrough
thegeltheyareseparatedbaseduponsizeandcharge.Characteristically,smallerproteinsmigrate
throughthegelfasterthanlargerproteins
WesternBlotActivity
Background
CULTIVAREAVIRUSURILOR
Virusurilesereplicanumaiincelulevii(eucariotesauprocariote).
Cultivareavirusurilorsepoatefaceinurmatoarelesisteme:
I.substraturicelulare
II.ouaembrionate
III.animaledelaborator
I.Substraturicelulare:

90 di 138
culturidetesut:fragmentedetesuturisuspendateinmediunutritivfaramultiplicare:nusemaifolosesc
organoculturi:fragmentedeorgane(esofag,stomac,intestin,colon,cord,pancreas),mentinuteinmediu,
permitdezvoltareaav.gripaleAsiB,v.echo,v.polio,v.rujeolos,etc.Celulelenusemultiplicasiauo
supravietuirescurta.
Culturilecelulare:suspensiimonocelulareobtinuteenzimaticsauchimiccaresemultiplicasiauodurata
desupravietuirevariabiladependentadecariotipsimoduldeobtinere.
componente:a)celulele
b)mediulnutritiv
a)Celulele
sursa:
tesuturiembrionare:embrionuman(trim.I),plamandeembrionuman,embriondegaina.Aupotential
inaltdemultiplicare.
tesuturiadulte:rinichi(maimuta,caine,cobai,etc.)
tesuturitumorale(deladiversebiopsii)
tesuturideinsecte:tantari(folositelacultivareaarbovirusuri)
modobtinere:
tripsinizareafragmentelordeorgan,suspendareinmediunutritiv,incubarela370C
b)Mediinutritive
Asiguramultiplicareasiviabilitateacelulara.
1.Mediibiologice:plasma,extracteembrionare,lichidamniotic.Sefolosesclimitat.
2.Mediisintetice:
compozitie:
solutiesalinatamponata(Hanks,Earle)+stabilizatordepH(Hepes)+
indicatorpH(rosufenol)
seranimal(serfetaldevitel)siaminoacizipentruaderarepesuportsi
multiplicare
antibiotice(penicilina+streptomicina)siantifungice(fungizon)
+/hidrolizatdelactalbumina
tipuri:
mediudecrestere(10%serfetaldevitel)
mediudeintretinere(25%serfetaldevitel)
Clasificare:
a.moddecultivare:
culturainmonostrat=stratcelularcontinuuobtinutprinaderaresimultiplicarepesticlasauplastic
(flacon,tub,placicugodeuri).Elepotfi:stationare(planorizontal),rotate(flacoanecilindricecuovitezade
1416rotatii/min.)
culturainsuspensie(fermentoarecuagitatiecontinua).Randamentfoartemare.
culturapemicrosfere(sticla,colagen,polistirencudim.de5mm)
b.moddeobtineresicaracterecariotip:
culturiprimare:seobtinprintripsinizare,cariotipulestesimilarcuceldeorigine(diploid),supravietuiesc
721zile,sementinetipuldecelule(epitelialsaufibroblastic)
culturisecundare:seobtinprintripsinizareaculturilorprimaresaucuEDTA/versen(chelatori),au
caractereasemanatoarecuceleprimare
culturidiploide:seobtindintesuturiembrionare,sepotface2050desubcultivari,celuledetip
fibroblastic,sefolosesclavaccinuri(MRC5)
culturiheteroploide(liniicelularecontinue):subcultivarenelimitata,seobtindintesuturitumoralesau
transformate(virusuri,radiatii,substantechimice).Crescrapid(23zile),sefolosescindiagnosticulde
laborator.
MODIFICARILECULTURIICELULAREINDUSEDEVIRUSURI(I)

91 di 138
1.Efectcitopatic(perturbaricelularestructuralesifunctionale):
tip:
litic:celuleleserotunjesc,devinmairefringentesisedesprind(enterov.)sausemarescsisegrupeaza
(ciorchine)urmatedeodesprindererapida(adenov.)
formaredesincitii:fuziuneamembranelorcelularecuaparitiadeformegigantecumaimultinuclei(v.
sincitialrepirator,HIV,v.rujeolos)
citotoxic:distrugerimasivecudesprindererapida
timpdeaparitiesiintensitate:
2448orecudistrugerein34zile:v.polio
34zilecudesprinderetotalain710zile:v.Rujeolos
2.Formareadeplaje:reprezintaunefectcitopaticlimitatprodusdeosinguraparticulavirala;sefoloseste
laclonareavirusurilor
EXAMINARECULTURALAMICROSCOPINVERSAT
MRC5(celulediploideumane/fibroblasteplamin)culturanormala
Cytomegalovirusefectcitopatic
VirusulVaricelaZosterefectcitopatic
Enterovirusefectcitopatic
HeLaculturanormala
HeLaculturanormala
RSVefectcitopatic
AGMK(Rinichidemaimutaverdeafricana)culturanormala
VirusrujeolosefectcitopaticpeAGMK
VirusgripalefectcitopaticpeAGMK
VirusgripalefectcitopaticpeAGMK
AdenovirusefectcitopaticpeAGMK
UTILIZAREACULTURILORDECELULE
diagnostic(izolaresiidentificare)
obtinereaunorreactividediagnostic
preparareadevaccinurivirale
II.Ouaembrionate
Suntfolositepentrucultivareaanumitorvirusuri:gripale,oncogene,poxvirusuri.
1.Tipuridupasursa:
conventionale:folositeindiagnosticulgripeisilapreparareavaccinuluigripal
LF(leukosisfree):obtinuteinincubatoarespeciale;nusuntinfectatecuv.leucozeiaviare
SPF(specificpathogenfree):nucontincontaminantideoricefel;sefolosesclaseedurivaccinale(gripal,
rujeolos)
33.Selectie:
33.Selectie:
ouaembrionatedegainade1011zilecucoajaalba;incubarela
390C,umiditate7580%
4.Inoculare:
pemembranachorioalantoidiana:pentruvirusuricareproducleziunidetippocks(v.vaccinia,v.herpetic,
v.oncogene,v.Rous)
incavitateaalantoidiana:v.gripaleAsiB
incavitateaamniotica:v.gripalCsiv.urlian
insaculvitelin:v.herpetic
5.Modificarideterminatedevirusuri:
leziunialemca:nodulare(pocks)datedepoxvirusuri,v.herpetice,v.Rous

92 di 138
activitatehemaglutinantaalichideloramnioticesialantoice:v.gripale
A,B,Csiv.urlian
moarteembrion:v.urlian,v.herpetic
6.Utilizare:
diagnostic(izolare,caracterizare):v.gripale
prepararereagentidediagnostic:gripa
prepararedevaccinuri:gripal
IZOLAREAVIRUSURILORPEOULDEGAINAEMBRIONAT
III.Animaledelaborator
Sefolosesclimitat:
virusulnusecultivapeculturacelulara
/ou(HIV,v.coxsackieA)
sauin:
cercetare(patogeneza,oncogenezavirala,imunitate,substanteantivirale)
1.Surse:
1.Surse:
mamiferemici:soarece,hamster,sobolan,cobai,maimuta,dihor
mamiferemari:oaie,capra,cal,vitel
pasari:gaina,rata,curcanul
2.Selectia:
a.susceptibilitatealainfectiavirala:
specia:soarecele(v.coriomeningiteilimfocitare),maimuta(v.rujeolossiVHB),cimpanzeul(HIV),
hamsterullav.oncogene
caracteregenetice:soareciBALB(v.leucemieimurine)
b.varsta:izolareav.coxsackielasoarecide72ore
c.stareadesanatate:carantinareaanimalelordinzonenecunoscute(maimute)
d.animalespeciale:
SPF=animalefaraflorapatogena
Germfree=animalefarafloraasociata(patogena,saprofita)
inbred(izogene)=animalehomozigoteobtinuteprininmultiriconsanguine
transgenice=animaleobtinutedupainjectareauneigenedelaparintiizogeniinoulfecundat
soarecinuzi=nuauprsitimuscongenital
3.Utilizareaanimalelor:
3.Utilizareaanimalelor:
diagnosticulunorbolivirale(virusulsedezvoltadoarpeanimale)
prepararedereagentidediagnostic(seruriimune,antigene,complement)
sursa:organe(rinichi:maimuta,caine)siser(fetalvitel)pentruculturicelulare
ANIMALEDELABORATORPOZE(I)
ANIMALELABORATORPOZE(II)
ANIMALEDELABORATOR(III)
FAMILIAPARAMIXOVIRIDAE
FAMILIAPARAMIXOVIRIDAE
VirusuriARN,invelite,catena(+/)
INFECTIICUVIRUSURIPARAGRIPALE(I)
Tipuri:1,2,3,4
Tipdeinfectii:
frecvente:infectiiacuterespiratoriisuperioare(rinite,rinofaringite,faringite,laringite[crup:tip2])
m.p.frecvente:infectiiacuterespiratoriiinferioare(pneumoniisibronhopneumonii,bronsiolite)

93 di 138
Sursadeinfectie:omulbolnav
Caledetransmitere:respiratorie
Moddetransmitere:
direct:prinaerosolicontaminaticusecretiiexpulzateprin:tuse,stranut,vorbit
indirect:obiectecontaminatecusecretiirespiratorii(batiste,scutece,biberoane/suzete,suprafete
INFECTIICUVIRUSURIPARAGRIPALE(II)
populatiereceptiva:copiii(mici/sugari),persoaneimunodepresate,persoaneinvarsta
moddemanifestare:cazuriizolate,focareinfamilie,focareincolectivitati(copii)
Produsepatologice:secretiinazofaringi,ene,sputa,f.rarfragmenteorgan(postmortem)
a.ex.direct:IF(cel.tractrespirator),ELISA,RTPCR(detectietip)
b.izolare/identificare:culturiprimare,liniisimiene(LLMK2)
efectcitopaticsincitial,HAD+(hem.cobai,IF,ELISA
c.diagnosticserologic:
indinamica:ELISA,HAI,RFC,SN
infectieacuta:serunicIgM
TONSILITAININFECTIILECUVIRUSURIRESPIRATORII
HERPANGINA
INFECTIILECUVIRUSULSINCITIALRESPIRATOR/METAPNEUMOVIRUS(I)
VRS:tipuri:AsiB
tipuriinfectie:
relativfrecvente:infectiiac.respiratoriisuperioare(,rinofaringite,faringite)
frecvente:infectiiacuterespiratoriiinferioare(pneumoniisibronhopneumonii,bronsiolite)
Sursadeinfectie:omulbolnav
Caledetransmitere:respiratorie
Moddetransmitere:
direct:prinaerosolicontaminaticusecretiisecretiiexpulzateprin:tuse,stranut,vorbit
indirect:obiectecontaminatecusecretiirespiratorii(batiste,scutece,biberoane/suzete,suprafete
INFECTIILECUVIRUSULSINCITIALRESPIRATOR(II)
populatiereceptiva:copiii(mici/sugari),persoaneimunodepresate,persoaneinvarsta
moddemanifestare:cazuriizolate,focareinfamilie,focareincolectivitati(copii),epidemiiinsezonul
recelacopii
Produsepatologice:secretiinazofaringiene(tampoanenf,spalatura/aspirattraheobronsic(a),sputa
,fragmenteorgan(postmortem)
Diagnosticlaborator:
a.exdirectdinprodus.p.:IF,ELISA,RTPCR
b.izolare/identificare:cultura(Hep2,diploideumane)efectsincitial,IF,ELISA<RTPCR
c.dg.serologic:crestereatc.indinamica(x4)inELISA,RFC,SN

VIRUSULURLIAN(OREILLON)sauPAROTIDITAEPIDEMICA(I)
Tipurideinfectie:sistemicacuafectaregl.salivare,pancreas,gl.sexuale(ovare,testicole),meninge,
miocard.
Sursadeinfectie:omulbolnav
Cale/moddetransmitere:respiratorie,saliva
Receptivitate:generala(nevaccinati,farainfectienaturalainantecedente,ceimaireceptivi:copiii
Moddemanifestare:cazuriizolate,focareincolectivitati(copii),epidemii
Produsepatologice:secretiirespiratorii,saliva,urina,lcr
VIRUSULURLIAN(OREILLON)sauPAROTIDITAEPIDEMICA(II)
.Diagnosticuldelaborator:

94 di 138
a.izolare/identificare:culturiprimare(umane,simiene),liniicont.(Vero,Hela),efectcitop.:cel.gigante
(sincitii),HAD,ELISA,HAI;ouembrionat:IF,HAI,SN
b.dg.serologic:
crestereatc.indinamica(x4):ELISA,HAI,RFC
serunic:IgM(ELISA)
VIRUSULRUJEOLOS(I)
Tipurideinfectii:acutesistemicecuafectare:aparatrespiratorinferior(b.pneumonii),miocard,SNC,
exantemsienantemmaculopapular;subacute:PESS;frecventanergiepostinfectioasacudezvoltaretbc
pulmonar
Sursadeinfectie:omulbolnav
Cale/moddetransmitere:respiratorie,aerosolicarecontinsecretiirespiratoriiexpulzateprintuse,stranut
,vorbit
Moddemanifestare:cazuriizolate,focarecolectivitati(copii),epidemii(iarnaprimavara)
VIRUSULRUJEOLOS(II)
Receptivitate:generala,copiiiceimaiafectati
Produsepatologice:secretiiconjunctivale,secretiinazofaringiene,singeladebut,creier(necropsie),
urina(sapt.1)
Diagnosticdelaborator:
a.DetectieprinRTPCR:sange,secretiirespiratorii
b.izolare/identificare(nuestecurenta):culturiprimareumane/simiene(amnios,rinichiembrionar),efect
citopatic:sincitii,HAD(hematiimaimuta);inPESS:tesutcerebralcocultivatculiniiVero;identif.prin
HAI,SN,RFC,ELISA
VIRUSULRUJEOLOS(III)
c.diagnosticserologic:
serunicIgM(ELISA)
crestereatc.indinamica(x4):ELISA,SN,RFC
FAMILIAORTHOMYXOVIRIDAEvirusuriARNcucatena,invelite
VIRUSURILEGRIPALE(I)
Tipuri(nucleoproteina):A,B,C
Subtipuri:hemaglutininavirusuriA(H1H16,neuraminidazavirusuriA(N1N9)
Tipurideinfectie:infectiiacuterespiratoriisuperioare(rinite,rinofaringite,laringite),infectiiacute
respiratoriiinferioare(pneumonii,bronhopneumonii,bronsiolite);miocardite,encefalite,infectii
sistemice(gripaaviara)
VIRUSURILEGRIPALE(II)
Sursadeinfectie:omulbolnav,animalulbolnav(gripaaviara)
Cale/moddetransmitere:respiratorieprinaerosolicarecontinsecretiirespiratoriiexpulzateprintuse,
stranut,vorbit;obiectecontaminatecusecretiirespiratorii;carnedepasare,oua,pene(gripaaviara)
Moddemanifestare:cazuriizolate(tipurileA,BsiC),focarecolectivitati/rezidente(copii,adulti,
varstnici;tipurileAsiB),epidemiianuale(sezonrece);pandemii(tipulA)
VIRUSURILEGRIPALE(III)
Receptivitate:generala,infectiimaiseverelapersoaneinvarsta,bolnaviicuafectiunicronice
(cardiovasculari,bronhopulmonari{inclusivastmul},diabet,neoplazii,afectiunihematologice),
tratamenteimunosupresive,infectieHIV,gravide,copiiimici
Produsepatologice:secretiirespiratorii(tampoanenf,spalatura[nf,traheobronsica,aspirat
traheobronsiclaintubati]);fragmenteorgan(necropsie:pulmonsicreier)
VIRUSURILEGRIPALE(IV)
Diagnosticdelaborator:
a.Detectiedirectadinsecretiirespiratoriisaufragmentorgan:RTPCR/RealtimeRTPCR.ELISA,
IF
95 di 138
b.Izolare/caracterizare:culturicelulare(MDCK,fibroblastedeembriondepui,ouldegaina
embrionat;identificareprinHAI,SN,RFC
c.Diagnosticserologic:
cresteretitruatc.indinamica(x4):HAI,SN,RFC
serunic:conversiela14zileatitruluiatc.dela0(gripaaviara)
Virustransportsingleswab
147CSingleplasticswabpinkcap
10x25swabs/case
Fig.1Prelevareaunuitampondingatoperatorulestesituataproapedepacient
Fig.1Prelevareaunuitampondingatoperatorulestesituataproapedepacient
Fig.2
Imobilizarea
unuicopilmic
Fig.3siFig.4Imobilizareaunuicopilmaimare
Fig.6Tampontinutincorect
Fig.5Tampontinutcorect
Fig.7TamponultinutcorectFig.8Tamponultinutincorectpoatealunecainspatepoateranipacientul
Fig.9
Prelevareaunui
tampondingat
Fig.10Prelevareaunuitamponnazofaringian
Fig.11AspiratnasofaringianFig.12Tamponnazalanterior
Fig.13Garoulestepus.Palpareavenei.
Fig.14Dezinfectialoculuidevenopunctie
Fig.15Venopunctiecusistemcuvacuum
Fig.16PrelevaredesangeintruntubseparatordesertipVacutainer
Fig.17Presatilaloculvenopunctiei
Fig.18Tubseparatordeser
Ser
Barieradegel
Cheag
Fig.19Mastideparticuledeunicafolosinta
Mastideunicafolosintapentruparticulecuvalve
si
faravalve
Masticuvalve
Mascachirurgicala
DIAGNOSTICULPRINIFAAGRIPEI
Imunofluorescentadirecta/indirecta(IFA)
Tipizaresisubtipare
Testaredirectadinceluleleprobeiclinicesaudinculturacelulra
Anticorpimonoclonalededetectie
KitdereagentiOMS
Kituricomerciale
DiagnosticulgripeiH5,H3siBprinIFindirectadinceluleleunuiaspirattraheal:

96 di 138
TIPARESISUBTIPARETESTDECONFIRMARETESTAREAPROBELORNESUBTIPABILE
TESTAREAVIRUSURILORCARENUCRESCINCULTURATIPARESISUBTIPARETESTAREA
VIRUSURILORDININFECTIIMIXTE
DIAGNOSTICULGRIPEIPRINREALTIME/RTPCR
TESTSTANDARDDEAURNECESARAPENTRUSUPRAVEGHEREAVIRUSURILORSI
SELECTIATULPINILORVACCINALE
IZOLAREAVIRUSURILORGRIPALEPECULTURACELULARASIOUEMBRIONAT
VIRUSURILEHEPATOTROPE
VIRUSURIHEPATOTROPEPRIMARE
Caracteristicilevirusurilorhepatitice
VIRUS
VHA
VHB
VHC
VHD
VHE
Acidnucleic
ARN
ADN
ARN
ARN*
ARN
Diagnosticserologic
IgMantiHA
AgHB
AntiVHC
AntiVHD
AntiVHE
Transmitere
Fecaloral
Sange
Sange
Aceinfectate
Apa
Perioadadeincubatie(zile)
1545
40180
20120
30180
1460
Epidemie
Da
Nu
Nu
Nu
Da
Cronicitate
Nu
Da

97 di 138
Da
Da
Nu
Cancerdeficat
Nu
Da
Da
Da
Nu
*ARNincomplet;necesitaprezentavirusuuihepatiticBpentrureplicare

antiVHC=AcvirushepatiticC;antiVHD=AcpentruvirushepatiticD;
antiVHE=AcvirushepatiticE;HBsAg=AgdesuprafataalHepatiteiB;IgMantiVHA=IgM
pentruvirusulhepatiticA

VIRUSURIHEPATOTROPESECUNDARE
v.citomegalic
v.herpetic
v.rubeolos
v.EpsteinBarr
INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICA(I)
Virus:ARNneinvelit,sens+
Dg.clinic:febra+/,inapetenta,astenie+/,dureriinhipocondruldr.+/,greata+/,senz.voma+/,icter
(frecventsubicterscleral),urinihipercrome,scaunedecolorate
Tipdeinfectie:hepatitaacuta,f.rarhepatitacr.(<0,1%)
Sursadeinfectie:omulbolnavlasf.incubatiei,perioadadestare
Caledetransmitere:fecalorala
Moddetransmitere:
contactdirectcudejectebolnav
indirect:obiecte,apa,alimentecontaminatecudejecte
INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICA(II)
Moddemanifestare:cazuriizolate,focarecolectivitati(maialescopii),epidemii(inundatii)
Produsepatologice:fecale(sfarsitulincubatiei,7zileinperioadadestare),sange
Diagnosticuldelaborator:
a.exdirect:
MEinmateriifecale(primele7zile)diferentiazadehepatitaC;detectieprin:IF,ELISA,inhepatocit
(biopsie);detectieARN(RTPCR,hibridizarecusondeADNcsauARN)
b.ex.serologic:
detectiaIgMdupaaparitiaicter(persista1012sapt.),IgG(persistentaindelungata)prinELISAsi
RIA

INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICA(III)
c.testebiochimice:
pigmentibiliari:ser(bilirubina>5mg%o,urinahipercroma(urobilinogen>)
citolizahepatica:cresteretransferazeserice(ALT,AST)siGGTchiarfaraicter
dezechilibrulproteinelorserice:cresterealfa,beta,gammaglob.;scadereaalbumine;
inversareraportA/G

INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICB(I)
98 di 138
Virus:ADNinvelit
Tipdeinfectie:hepatitaacuta,hepatitacr.activa,hepatitacr.persistenta,purtatorsanatos,ciroza,
hepatomprimar
Sursadeinfectie:omulbolnav,purtatorulsanatos
Moddetransmitere:parenteral(solutiicontinuitatepiele/mucoase,manevremedicale[injectii,operatii,
trat.stomatologice,transfuziisange/derivate],inocularedroguri,tatuaje/acupunctura,contactsexual
neprotejat/prostitutie
AtgHBssegasesteintoatesecretiilesiexcretiile(c.minfectioase:sange,sperma,secretiivaginale);
prezentaAtgHbecresteinfectiozitatea
Grupederisc:consumatoridroguri,hemodializati,homosexuali,personalmedical
Moddemanifestare:cazuriizolate,rarfocaresiepidemiipurtatori(1015%)
INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICB(II)
Raspindire:universala
Produsepatologice:sange,tesuthepatic(biopsie)
Diagnosticdelaborator:
a.ex.direct(rar):
preparatetesuthepatic:atg.HBc(nucleu)siatg.HBs(citopl)
prinIFsiELISA
ser:particuleDanesfericesaufilamentoaselaME
b.imunodiagnostic(evidentiereinseramarkerilorbolii):
structuriantigenicesaucomponenteviraleinordineaaparitiei:Atg.HBs,ADNpolimerazavirala,
AtgHBc(f.rar),ADNviral

INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICB(III)
atc.serici:antiHBc(IgM),antiHBc(IgG),antiHbe,antiHBs
teste:ID,CIEF,RFC,LA,ELISA,RIA,hibridizareADN,PCR,IEM,detectieADNpolimeraza
c.testebiochimice;calahepatitaA
INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICD(I)
Virus:ARNdefectiv;coinfectiisausuprainfectiiinhepatitaB
Tipdeinfectie:hepatitaac.,hepatitacr.
Sursadeinfectie:omulbolnav
Moddetransmitere:parenteral(solutiicontinuitatepiele/mucoase,manevremedicale[injectii,operatii,
tratstomatologice,transfuziisange/derivate],inocularedroguri,tatuaje/acupunctura,contactsexual
neprotejat/prostitutie
Produsepatologice:sange,tesuthepatic(biopsie)
Diagnosticdelaborator:
a.ex.direct:
atgHDinnc.sicitoplasmaprinIFsauELISA
INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICD(II)
b.imunodignostic(markeri):
ser:
atg.HDprinRIA,ELISA,Westernblot
atc.IgMsiIgGantiatgHD:ELISA,RIA
ARNVHD:hibridizare(ADNcsauARNARN)
IgGduratascurtaincoinfectie,darinsuprainfectieIgMpersistaindelungat
INFECTIILECUVIRUSURIHEPATITICEC(NONANONB)(I)
Virus:ARN,invelit,sens+
Tipdeinfectie/boala:hepatitaac.,hepatitacr.,purtatorsanatos,ciroza,hepatomprimar

99 di 138
Sursadeinfectie:omulbolnav,purtatorulsanatos
Moddetransmitere:parenteral(solutiicontinuitatepiele/mucoase,manevremedicale[injectii,operatii,
trat.stomatologice,transfuziisange/derivate],inocularedroguri,tatuaje/acupunctura,contactsexual
neprotejat/prostitutie
Produsepatologice:sange,tesuthepatic(biopsie)

INFECTIILECUVIRUSURIHEPATITICEC(NONANONB)II
Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
ser:evid.genomvirusuluiprinPCR
b.imunodiagnostic:
evid.atcantiVHC(fatadeatg.obtinutepriningineriegenetica)prinELISAconfirmareWesternblot,
PCRsiRIBA(recombinantimunolot)
c.Biochimie:transaminazecrescutesianticorpititrucrescutmaimultde6luni=cronicizare


INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICE(I)
Virus:ARN,neinvelit,sens
Tipdeinfectie:hepatitaac.;infectieseveralagravide(mortalitate10%),infectiim.frecventelatineri
Sursadeinfectie:omulbolnav
Moddetransmiere:fecalorala
direct:contactcufecaleleombolnavprinmiinimudare
indirect:contactcuobiectecontaminate,consumapa/alimentecontaminate
Moddemanifestare:cazuriizolate,epidemii
Susceptibilitate:generala
INFECTIILECUVIRUSULHEPATITICE(II)
Produsepatologice:sange,fecale
Diagnosticuldelaborator:
detectiedeIgMsiIgGprinimunobloting
ALGORITMDEDIAGNOSTICINICTER/HEPATITEVIRALE
CronologiainfectieicuvirusulhepatiteiA
CronologiainfectieiacutecuvirusulhepatiteiBfaraprogresiacatrefazacronicaainfectiei
CronologiafazeicroniceainfectieicuvirusulhepatiteiB
CronologiainfectieiacutecuvirusulhepatiteiC
FAMILIAPOXVIRIDAE
FAMILIAPOXVIRIDAE
INFECTIILECUVIRUSULVARIOLIC(I)
Virus:ADNcuinvelis.Replicaregenomincitoplasma
Tipdeinfectie:sistemica,diseminarelimfaticasisanguinaintoateorganelesitesut(viremieprimara)si
viremiesecundaraintegumentesimucoase
Sursadeinfectie:omulbolnav
Cale/Moddetransmitere:respiratorie
directa:picaturiPflgge
indirecta:contactcumaterialeinfectatecusecretiiconj./nazale,sange,cruste,lichidpustula.lenjeria
contaminata>infectioasa18luni
Receptivitate:universala
INFECTIILECUVIRUSULVARIOLIC(II)
Moddemanifestare:cazuriizolate,focare,epidemiiistorice,atacuriteroriste
Produsepatologice:lichidpustular/vezicular,cruste
100 di 138
Diagnosticuldelaborator:
a.ex.direct:
MElaleziunitegumentareaspectdeobuz
b.izolare/identificare:
ouaembrionate(1113zile):pocksurimici(v.vaccinal:mari)alantoidianepemembranaalantoidiana(
ingrosaride14mm,albe/rosiihemoragice,necrozesiulceratii;culturicelulare:primare(umane,simiene
)sauliniicont.(Vero,BSC),efecte.c.p:focarecucel.rotunde,desprideretotala.Identificare:PCR
c.serologie:crestereindinamica(x4):HAI,SN.ELISA,IF,
INFECTIILECUHERPESVIRIDAE
INFECTIILECUHERPESVIRIDAE
CLASIFICARE(I)
Subfam.Alphaherpesvirinae:
genuri:h.simplexvirus,varicellavirus
2.Subfam.Betaherpesvirinae:
gen:cytomegalovirus
Subfam.Gammaherpesvirinae:
gen:lymphocryptovirus
caracterecomune:virusuriADN,invelite
INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(I)
Virusuri:ADN,invelite
Tipurideinfectie:infectiiacute,infectiirecurente
a.infectiaac.:
HSVI=gingivostomatitaac.,keratoconjunctivita(ulceratii),herpesgeneralizat(eczemacr.variceliforma
acopiilor),meningite,meningoencefalite
HSVII=vulvovaginita(vezicule/ulceratiipemucoasagenitala),herpesfulminant(eruptievezicularape
mucoasesitegumente),pneumonie,hepatita,colaps,moarte
b.infectiarecurenta:
INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(II)
dupaprimoinfectiev.setransportalanerviisenzoriali(v=10mm/ora)>replicaresipersistentacaepisom,
faraeliminare
recaderi:scaderearezistenteiimune(stress;UV;infectii:bacteriene/virale[pneumococ,meningococ,v.
gripal]);ciclumenstrual)>multiplicare/diseminarecentrifuganervoasaladif.locatii(nazal,labial,
cornee/HSVI,genital/HSVII)
Moddetransmitere/poartadeintrare:
a.HSVIpoartadeintrare:sol.continuitate(tegumente,mucoasabucala/conjunctivala;multiplicare
lapoartadeintraresiggllimfaticireg.
diseminare:viremiecu+/localiz,viscere(gazdei.compromise=evolutiegrava/diseminaremasiva)
evolutie:frecventinaparenta

INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(III)
formelocalizari:
gingivostomatitaherpeticaacuta:incubatie=38zile;eruptieveziculoulceroasa,febramoderata,evolutie
favorabila
keratoconjunctivita:ulceratii
herpesgeneralizat:eczemacronica(eruptievariceliformaKaposi)acopiilorevolutie+/fatala
meningita/meningoencefalita:invazienervoasa(trigemen,olfactiv).letalitate=70%.sechele+/
INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(II)
HSVII:contactsexual(vaginal/oral/analprinlez.alemuc.genitale,congenital(mamafat)
transmisie:directa(saliva,secretiivaginale);indirecta(transplantorgane)

101 di 138
Contagiozitate:stomatita(7sapt.),herpesgenital(1sapt.)
Moddediseminare:
HSVIsiHSVII:viremiecu+/localiz.viscerale(gazdeimunocompromise=evolutiegravacu
diseminaremasiva)
Moddemanifestare:cazuriizolate,infectare80%dinindiviziinprimulandeviata
Receptivitate:generala;Raspindire:universala
Produsepatologice:lichide(vezicule,ulceratii),fragmenteorgane(biopsie,etc.)
INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(III)
HSVIIpoartadeintrare:contactsexual(vaginal/oral/analprinlez.alemuc.genitale),congenital
(mamafat)
diseminare:calaHSVI
formelocalizari:
vulvovaginita(herpesprogenitalis):vezicule/ulceratiipemucoasagenitala
herpesfulminant(visceral):eruptieveziculoasamucoase,tegumente;pneumonie,hepatita,colaps,moarte
Transmisie:directa(saliva,secretiivaginale);indirecta
(transplantorgane)
Contagiozitate:stomatita(7sapt.),herpesgenital(1sapt)
INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(IV)
Moddediseminare:
HSVIsiHSVII:viremiecu+/localiz.viscerale(gazdeimunocompromise=evolutiegravacu
diseminaremasiva)
Moddemanifestare:cazuriizolate,infectare80%dinindiviziinprimulandeviata
Receptivitate:generala;
Raspindire:universala
Produsepatologice:lichide(vezicule,ulceratii),fragmenteorgane(biopsie,etc.)
INFECTIILECUVIRUSULHERPETICIsiII(V)
Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
M.E.(coloratienegativa)
IF(atc.monoclonali)
ELISA
evid.cel.gigantesincitialecuincluziii.nc.coloratiehematoxilinaeozina
b.izolareidentificare
culturiprimare(umane,simiene),fibroblasteembriongaina,rinichiiepure;e.c.p:sincitiicucelulegigante
identificare:
HSVIIcrestemaibinepefibroblasteemb.gaina
INFECTIILECUHERPESVIRUSIsiII(VI)
serologic:SN,IF,ELISA,RIAcuseruripoliclonalesaumonoclonale
ADNv.prinhibridizaresauPCR
c.diagnosticserologic:
reactii:SN,FC,HAPI,ELISA
probedubledeser(03saptamini);cresterix4aatc(titruri)
INFECTIILECUVIRUSULCITOMEGALIC(I)
Virus:ADN,invelit
Tipuldeinfectie:
primoinfectia:asimptomatica,viremie>infectiepersistenta(gl.salivaresilimf.B)laadulti(1020%)
,excretieprel.(saliva,urina,secretiigenit.)
Infectiecongenitalasineonatala:gravideleseinfect.primar>transmisiefattransplac.prinviremiesi
invazietesutembrionar(50%)>inf.persistlafat(1020%);lan.n.>boalacuincluziicitomegalice
102 di 138
(alteraripatognomonice=nucleimari,incluziibazofilemari,vacuolizari;clinic:microcefalie,
hepatosplenomegalie,pneumopatieinterstitiala,lez.Hematopoeticesinervoase>evol.fatala
INFECTIILECUVIRUSULCITOMEGALIC(II)
Infectiaprimaraacopiluluisiadolescentului:diseminare:+/febra,hepatosplenomegalie,adenopatii
superficiale,sindrommononucleozic(neutropenie,limfocitoza,bazofilie).Vindecare
infectieposttransfuzionala
infectiilaimunodepresati:SIDA,trat.corticoizilagrefe;evolutiecupneumopatiiinterstitialesihepatita
(fatale)
Produsepatologice:urina,sange(leucocite),spalaturibronsice,secretiicervicale,fragmenteorgan
(pulmon,creier,ficat)
Diagnosticuldelaborator:
a.izolareidentificare
diploideumane;e.f.c.=cel.mari,ovale,cuincluziimari(nc.,eosinofile);focarecuevolutielenta(68
saptamini)
identificare:IFdirecta,ELISA,hibridizareADNADN

INFECTIILECUVIRUSULCITOMEGALIC(III)
b.examencitologicsihistologic:
coloratiePapanicolau/hematoxilinaeozina=cel.maricuincluziiin:
sedimenteurina,spalaturibronsice,frotiurisecretiivaginale,preparatetesutpulmonar
c.diagnosticserologic:
RFC,IF,RSN,ELISA
infectiarecenta(gravide,nounascuti,transplant):sintezaIgMprelungitasireaparelareactivareprin
imunosupresie;necesardetectieIgGpe2probedeser(cresterede4ori)
INFECTIILECUVIRUSULVARICELLAZOSTER(I)
Virus:ADN,invelit
Tipdeinfectie:primoinfectie(varicela),reactivareainfectiei(zoster)
Moddetransmitere/diseminare:
a.primoinfectie:patrundereorofaringe/rarconjunctiva>replicarelocala>diseminareprincontiguitate
(limfaticasisanguina[viremie,maximala10zile])>invaziaectoderm:exantemmaculopapular(vezicule
[lichidclar>purulent;puseeeruptive(3zile)delacaplatrunchi]>cruste;enantem(mucoase:
orofaringe,respiratorii,gastrointestinale,vaginale).Evolutiebenigna,f.rar:eruptiihemoragice,
encefalite,s.Reye,f.f.rar:variceladiseminataletala
INFECTIILECUVIRUSULVARICELLAZOSTER(II)
b.reactivareainfectiei:inprimoinfectiev.disemineazacentripetlagglsenzoriali>invazienervoasasau
hematogena.Inggl.:inf.latenta(ADNvincel.)>inconditiidescadereaimunitatii(stress,senescenta,
traume,medicamente),v.semultiplica>migreazacentrifugpenerviisenzorialilaterminatiile
tegumentare>eruptieveziculara(locala=zoster),rar:meningoencefalite,paralizii.Veziculelecontin
virus.
Cale/moddetransnmisie:
direct:aerogenaprinsecretiirespiratorii
indirect:contactlichidvezicular/crustesauobiectecontaminate
Sursadeinfectie:omulbolnav
INFECTIILECUVIRUSULVARICELLAZOSTER(III)
Moddemanifestare:focare,epidemii(iarnasiprimavara
Susceptibilitate:generala;varicela:boalaacopilariei,zoster:boalaaadltilor
Contagiozitate:foartemare(12zileinainteaeruptiei,1saptaminadupaeruptie)
Produsepatologice:lichide(+celule)dinleziuni,exsudaterfaringiene,sange,fragmenteorgane
Diagnosticdelaborator:
103 di 138
a.examendirect:
detectarecelulegigantemultinucleare(incluzii)coloratiifrotiuri(Giemsa,hematoxilinaeozina)din
leziuni
M.E.:diferentieredoarcupoxv.
INFECTIILECUVIRUSULVARICELLAZOSTER(IV)
IF
ELISA
CIEF(lichidvezicular)
b.izolareidentificare
culturidiploideumane(rinichi/pulmonembrionar);foarterarculturiprimarerinichimaimuta
e.c.p=sincitii,cel.gigantecuincluziii.nc.eosinofile,balonizare
identificare:IF(celuleinfectate),RFC,RSN
c.diagnosticserologic:
infectiaacuta:RFC,RSN,ELISA;probedubledesercresteride4ori
infectieinantecedente:ELISA,ACIF(anticomplementimunofluorescenta)
INFECTIILECUVIRUSULEPSTEINBARR(I)
Agentetiologic:mononucleozainf.,LimfomBurkitt,carcinomnazofaringian
Virus:ADN,invelit
Tipurideinfectie:
infac.:mononucleozainf.(clinic:angina,astenie,poliadenopatie,splenosihepatomegalie
complicatii:anemiehemoliticaacuta,purpuratrombopenica,meningite
infectlimfocitBpereceptorC3dalcomplement
520%limf.Bauatgv.(nucleare,desuprafata)
modificarihematologice:limfocitemarianormale(1590%)cucitoplasmavacuolizatasinuclei
fragmentati;leucopenie(initiala)urmatadehiperleucocitoza(5saptamini)

INFECTIILECUVIRUSULEPSTEINBARR(II)
Inf.persistenta:evolutiesprelimfomBurkittsicarcinomnazofaringiancuasocieredeatgEBNAinser
(atgnc.)siLYDMA(atg.demem.)pesuprafatalimfociteT
ReactivareendogenaaVEB(imunodepresie:mononucleozacr.cufebra,astenie,producereanormalade
Ig
Sursadeinfectie:omulbolnav
Transmisie/Eliminare:
mod:saliva,sange
poartaintrare:orofaringe,multiplicare:epiteliiglandulare(parotida,alteglsalivare)cuinf.cr.si
eliminarev.insaliva(detectieatg.),inf.limfociteBsidiseminaresanguinaintoatetes.Limfoide
eliminarevirus:secretiifaringienetimpde1an(1520%adulti)
Susceptibilitate:generala;Raspindire:universala

INFECTIILECUVIRUSULEPSTEINBARR(III)
Produsepatologice:saliva,spalaturanazofariengiene,sange(limfocite),tesuturi/organe(ggl.,splina),
tumori
Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
preparatedetesut:hibridizareADN,ACIF(atcmonocl.fatadeEBNA=atg.nc.inser)
b.izolareidentificare:
culturiLB(sangecordonombilical)
identificare:testACIF(atg.EBNA)
c.examencitologic:frotiuri=limfocitemarianormalecucitoplasmabazofilasinc.fenestrati

104 di 138
INFECTIILECUVIRUSULEPSTEINBARR(IV)
d.examenserologic
:
infectieprimara:r.PaulBunell=atcantihematiioaiepeprobaunica
probedubledeser:
IgMsiIgGfatadeatg.capsidale/atgtimpuriiscadinconvalescentasipersistatoata
viata
inf.reactivata/neoplazii:titrurimariIgGantiEADsiEARsiatcantiEBNA
INFECTIACUVIRUSULHERPETICUMAN6(I)
Virus:ADN,invelit,ag.etiologicalexantemuluisubit(roseolainfantum)lacopiiide6luni4ani)
Tipdeinfectie:acuta,multiplicaremultiplicareorofaringeapoiLT(CD2,CD4,CD5,CD7,CD8)
fazapreeruptiva(durata3zile):febramare(>390C),adenopatiecervicala
fazaeruptiva(12zile):exantemrubeoliform(ceafa,trunchi),limfosineutropenie
evolutiebenigna
Caleadetransmitere:aerogenaprincontactdirect
INFECTIACUVIRUSULHERPETICUMAN6(II)
Simptome:
adenopatie(crestereainvolumsiinflamareaganglionilorlimfatici)moderatalaterocervicalasi
suboccipitala
faringe,amigdalehiperemice(plinecusange)
conjunctivita(inflamatieaconjunctiveimembranamucoasacareacoperasuprafatainternaapleoapelorsi
suprafataanterioaraaglobuluiochilorcaresemanifestaprinroseata,mancarimesisecretieabundenta)
rinoree(scurgeredemucozitatinazale)
timpanehiperemice(umplutecusange)
Diagnosticdelaborator:.:izolareav.dinmonocite,seroconversie(IFI,ACIF)

FAM.
CORONAVIRIDAE
INFECTIILECUCORONAVIRUSURI(I)
Virusuri:ARN,invelite,sens+
Tipdeinfectii:acuterespiratorii(40%inf.Sup=guturai)sigastrointestinale
Sursa:omulbolnav
Transmisie:aerogena
Susceptibilitate:generala
Patogeneza:
v.distrugepiteliilerespiratoriisiintestinale(jejun)
clinicmanifmoderate:tuse,cefalee,frison,febra;foarterarenterocolitanecrozantalacoplilulmic;durata
18zile;excretiev.:14zile
INFECTIILECUCORONAVIRUSURI(II)
Produsepatologice:secretiinazofaringiene(tampoane,spalaturi)fecale
Diagnosticdelaborator:
a.examendirect:
fecale:ME,IME
secretiirespiratorii:IF,ELISA
b.izolare:nuestefolosita
c.diagnosticserologic:
seruripereche:HAI(VOC43siVOC38),ELISA,foarterarSN
FAMILIA
RHABDOVIRIDAE

105 di 138
INFECTIILECUVIRUSULRABIC(I)
Virus:aspectdeobuz,ARN,invelit,catena
Tipdeinfectie:acutalaom,animalesalbatice(vulpe,lilieci,lupi,sacali,sobolan),animaledomestice
(caini,pisici,bovine,cabaline),viperasitiparulauinsersubstanterabicide
Sursadeinfectie:animalulbolnav(caiini,pisicivirusprezentsalivacu35zileinaintededebut)
Caledetransmitere:muscaturaanimalbolnavsalivainfectata>contaminare,aerosoli(laborator,pesteri)
Poartadeintrare/diseminare:zgirieturi,plagageneratademuscatura>multiplicarelocalain
muschi/tesutconjunctiv>atasarev.pereceptoriacetilcolinici(sinapsaneuromusculara)>trecereARNv
inaxoplasmanerviperifericisiapoidiseminarecentripetainSNCcuproducereaencefaliteirabice
INFECTIILECUVIRUSULRABIC(II)
>Generalizareainfectiei(sistemnervossiorgane)=septinevrita>virusprezentin:saliva(infectiegl.),
tractrespirator,uneleviscere
alterarineuronalepatognomonice:incluziiBabesNegrimaifrecventCornAmmondinhippocamp
(coloratieNicolau=albastrumetilensifuxinaoxalatata),formatiuniovalarerosiiintense(nucleocapside
de210microm),evidentiataprinIF/ME
tablouclinic>determinatdeleziuniSNCsiperiferic:hiperexcitabilitate,anxietate,spasmemuschi
faringiene,hidrofobie,convulsii,paralizii.Evolutiefatala:100%
Produsepatologice:saliva(tampoane,aspiratie),gl.salivare(necropsie),fragmentemaduvasicreier(corn
Ammon,cortex,talamus,hippocamp):

INFECTIILECUVIRUSULRABIC(III)
Diagnosticuldelaborator:
a.examendirectatg.(maduva,creier,gl.salivare):
IF,ELISA,amprenteCornAmmon(corpusculiBabesNegri/col.NicolausauSellers)
b.izolareidentificare
soarecenounascut:inoculareintracerebral=paraliziispastice
culturiprimare(rinichihamster),liniicelulare(neuroblastom)farauzcurent
RSN(seruripoliclonale/monoclonale)pentruevidentiereavirusuluilasoarecesiinculturi
IF
CorpusculiBabesNegri
CORPUSCULIIBABESNEGRI
CORPUSCULIIBABESNEGRI
FAMILIATOGAVIRIDAE
GenulAlphavirus
GenulRubivirus

INFECTIILECUVIRUSULRUBEOLOS(I)
Virus:ARN,invelis,catenasens
Tipdeinfectie/boala:rubeola(infectieac.sistemica),inf.congenitala
Sursadeinfectie:omulbolnav
Caledetransm./poartaintrare/diseminare:aerogena(directa)/obiectecontam.(indirecta=secret.excret.)
,rinofaringe>diseminareggl.limf.reg.>viremie>difuziuneintotorg.;eliminareviruscu7zileinaintea
simptomelor
Simptome:rash(95%[maculopapularfata>centrifug>totcorpul,lasf.viremiei]),poliadenopatie
(preauriculari,occipitali,cervicali),febra+/,conjunctivita+/,coriza+/
Complicatii(f.rar):artrite(artralgii)purpuratrombopenica(rar),encefalite,encefalitacronica
progresiva(tardiva)
INFECTIILECUVIRUSULRUBEOLOS(II)
infectiacongenitala:
106 di 138
viremiematerna>virusultreceinplacenta(focareinflamatorii,necrozeinvilozitatilecorionice)
distrugeriintesuturilefetale>efectteratogen(malformatii:cardiace:persist.canalarterial(Botal),
stenozaartereipulmonare;oculare:cataractacongenitala,retionopatii,microftalmie,glaucom;nervoase:
microcefalie,retardaremintala;surditate;alteorgane:hepatosplenomegalie,diabet,hipertiroidie)
leziuniledepinddevarstasarcinii(majoreinprimultrim.)
rubeolacongenitalaprogresiva:eliminaredev.insecretiilenazofaringiene(612luni)inprezentaatcsi
raspunsimuncelular
Raspindire/susceptibilitate:universala,generala
Moddemanifestare:evolutieendemoepidemica;epidemiiiarnaprimavara,boalaacopilarieiintarifara
vaccinare,adultisiadolescentiinrest
INFECTIILECUVIRUSULRUBEOLOS(III)
infectiiinaparente(adulti30%)
Produsepatologice:secretiirespiratorii,lacrimi,sange,l.c.r.,materiifecale,fragmenteorgane(necropsie);
rubeolacongenitala:lichidaminotic,placenta,tesutfetal(avort)
Diagnosticuldelaborator:
secretiirespiratorii,lacrimi,sange,l.c.r.,materiifecale,fragmenteorgane(necropsie);rubeolacongenitala:
lichidaminotic,placenta,tesutfetal(avort)
a.izolareidentificare
doarinrubeolacongenitala:culturiprimaremaimuta(AGMK),linii(Vero,RK13);E.c.p.:aparelent
detectie:HAD,IF,interferentacuECHO11
identificare:RSN
INFECTIILECUVIRUSULRUBEOLOS(IV)
b.serologie:
RHAI,HAPI,LA,ELISA,hemolizaradialaingel,IFI,RIA
Infectierecenta:detectieIgM(ELISA,RIA,IF)
Rubeolacongenitala:IgM(ELISA)+izolaresiidentificarevirus
FAMILIAFILOVIRIDAE
GenFilovirus:v.Ebolasiv.Marburg
INFECTIILECUVIRUSURILEFEBRELORHEMORAGICE(I)
Virusuri:ARN,invelite,catenasens
Tipurideinfectie:acuta,sistemica
Patogeneza:
viremieinaltacuprezentavirusuluiintoateorganele
afectares.r.eintotalitate:necroze(ficat,splina,ggl,tubularerenale);pancreatita,orhita,pneumonie
interstitiala,pancreatita,iridociclita,encefalitadifuza;hemoragiiintinse(pleura,peritoneu,pericard);
fazefinale=vasculitasic.id.
clinic:debutbrusc,febracefalee,faringita,conjunctivita,diaree,varsaturi,astenieintensa.Dupao
sapt.:eruptiemaculopapuloasa,hemoragiigeneralizate,melena,hematemeza
moarte:la9ziledeladebut(2590%)
incubatie:221zile
INFECTIILECUVIRUSURILEFEBRELORHEMORAGICE(II)
Rezervordevirus:lilieciidefructedinAfrica
Sursa:omulbolnavsauanimalulbolnavviusaumort(maimute,gorile,antilope,porci?)
Moddetransmitere:aerosoli?,organeinfectate,sange;lichidecorporale,posibilasiprincontactsexual
(7sapt.dupavindecare)
Moddemanifestare:
evolutie:focare,epidemii,infectiedelaboratorlacontactcuprodusepatologicedelamaimute
infectiiinaparente:7%

107 di 138
.Susceptibilitate:generala
Produsepatologice:sange,fragmenteorgane(necropsie)
Atentie!:produselevorfimanipulatesitestateinlaboratoarecuniveldesecuritate4(BSL4)

INFECTIILECUVIRUSURILEFEBRELORHEMORAGICE(III)
Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
ME:sange,tesuturi(ficat)
IF:tesuturi
b.izolareidentificare
culturicelulare:liniiVero;detectia:IF(monostrat),ELISAsiRFC(lichiddecultura)
animalelaborator:cobai(inoci.peritoneal)=febra,moarte;detectiev.insange/organeprinIFsiME;evid
atc:ELISAsiRFC
serologie:
testelectie:IFI(la10ziledeladebut),ELISA(IgM),Westernblot
infectierecenta:cresterede4ori(debutconvalescenta);IgM(probaunica)>1/256

RTPCR(IV)
INFECTIILECUVIRUSURILEFEBRELORHEMORAGICE(V)
RTPCR/REALTIMEPCR

FAMILIAFLAVIRIDAE
agentiinfectiosiaunorboligraveumanetransmiseprinartropode
INFECTIILECUFLAVIVIRUSURI(I)GrupularbovirusuriB
Virusuri(7grupe):ARN,invelite,catenasens+
Calepatrundere:intepaturainsecte(tintar,capuse[transm.transovariana)>multipl.locala>ggl.>
sange
Patogeneza:
viremiesilocalizaresecundarainfunctiedetropism:
encefalite:St.Louis,JaponezaB,primavaravara
bolisistemicegravecueruptiehemoragicasi+/hepatitasaunefrita:dengahemoragica,febragalbena
bolisistemice(febra,rash,mialgii,artralgii):Denga,WestNile
letalitatemare(2025%):Febragalbena,Dengahemoragica

INFECTIILECUFLAVIVIRUSURI(II)GrupularbovirusuriB
Moddemanifestare:endemoepidemic
Sursadeinfectie:omulbolnav,animalulbolnav
Susceptibilitate:generala
Diagnosticuldelaborator:
a.izolareidentificare
dintesutcerebral,sange(Denga,Febragalbena)
substrat:culturidetesutdetantar
reactiiincrucisate:SN,RFC,HAI,IF(atc.monoclonali)
b.serologie:
seruriduble:HAI,SN,RFC,ELISA

FAMILIAPICORNAVIRIDAE
agentipatogeniaiunorimbolnaviridigestive,respiratorii,uneorinervoase,+/exantemlaomsi
animale(bovine,porcine,simiene)
108 di 138
FAM.PICORNAVIRIDAE
Clasificare:
A.GenulEnterovirusbolilaom
B.GenulRhinovirusbolilaom
C.GenulCardiovirus
D.GenulAphtovirus

INFECTIILECUENTEROVIRUSURI(I)
1.Clasificare:
68serotipuri(antigenicitate,imbolnaviri):
v.Poliomielitice1,2,3
v.Coxsackie:grupA(23serotipuri),grupB(6serotipuri)
v.Echo:32serotipuri
Enterov.(Ev):6871
v.HepatiteiA(Ev72)

INFECTIILECUPOLIOVIRUSURI(I)
Virusuri:ARN,neinvelite,catenasens+
Serotipuri:
tip1:Brunhilde
tip2:Lansing
tip3:Leon
Tipurideinfectie:
a.acuta,asimptomatica,minora(majoritar):
afectaresistemnervos,meningitaasepticasi/saupoliomielitaparaliticasevera
INFECTIILECUPOLIOVIRUSURI(II)
b.evolutie:
patrundere:orofaringe,transporttesutlimfoid(rinof.,placiPeyer),multiplicare,diseminarelimfatica,
viremietranzitoriecumanifestaricliniceminore(respiratorii,digestive).Uneorimultiplicaremasivatesut
r.e.cuviremiepersistentasiinvaziasistemuluinervos;virusprezentsangeinaintedebutclinic(+/
paralizii);infectaresanguinaasistemuluinervos,diseminarepeaxoni,
clinic:febra,cefalee,redoareacefei,paraliziiflasce(leziunineuronimotoricoarneant.maduva=
poliomielitaparaliticaacuta).Posibilainvazieacreier,talamus,hipotalamus,nucleicerebelosi,trunchi
cerebral,cortexmotor=poliomielitabulbara/encefalitapoliomieliticacuevolutiiextremdegrave.Lezare
nervicranieni:paraliziafaringe,paraliziacorzivocale(perecheaX),paraliziioculare(perecheaV)
INFECTIILECUPOLIOVIRUSURI(III)
leziunineuronale/extraneuronale:cromatoliza,distructiemasiva,neuronofagie;edem,proliferarecel.,
infiltratperivacularlimfocitar(ggl.,placiPeyer,miocard)
factoripredispozanti:traume,efortfizic,sarcina,injectii,amigdalectomie
Sursadeinfectie:omulcuinfectieinaparenta
Raspindire:globalaeradicareanul2000?
Susceptibilitate:generala
Transmisie:
fecalorala(direct/indirect:apa,alimenteinfectate,secretiifaringiene);
v.prezentinorofaringen.zileinaintedebut
INFECTIILECUVIRUSURILECOXSACKIE(I)
Clasificare:AsiB
Calepatrundere:
respiratoriesidigestiva,diseminaresanguinaculocalizaridiverse:
109 di 138
a.herpangina:debutbrusc,febra,disfagie(vezicule,papule,zonerosiipepilieri,palat,amigdale).Evolutie
benigna(46zile).Afectarecopii.
b.Boalagurii,mainilorsipicioarelor:herpangina,exantemmaculopapularsiveziculosbulos(maini,
picioare,fese).Vindecare714zile
c.Pleurodinia,mialgiaepidemica(boalaBornholm):febra,staregeneralaalterata,durereretrosternala
(diafragm),+/pericardita
INFECTIILECUVIRUSURILECOXSACKIE(II)
d.Miocardita:lanounascut(transmitereperinatala),frecventfatala;adultbenigna
e.Menigiteaseptice,pancreatite,nefrite,malformatiicongenitale(gravide)
Raspindire:globala
Susceptibilitate:generala
Sursa:omulbolnav
Transmisie:fecalorala;aerosoli
Moddemanifestare:endemoepidemic(varatoamna);focareepidemicecolectivitati(scoli,crese)
INFECTIILECUENTEROVIRUSURI(II)
Produsepatologice:
materiifecale,exsudatfaringian,l.c.r.,cheagsanguin,lichideveziculare,exsudatconjunctival,probe
necroptice(maduvaspinarii,peretecontinutintestinal,muschitoracici,formatiuninervoase
Diagnosticuldelaborator:
a.izolareidentificare
culturicelulare
vCoxsackieB,V.polio,V.Echo:culturiprimarerinichimaimuta,diploideumane
V.CoxsackieA:linacelularaRD

INFECTIILECUENTEROVIRUSURI(III)
animale:
V.CoxsackieAsiB:soarecenounascut
identificare:
culturicelulare:SNcuserurispecificedetip(Polio,CoxsackieBsiEcho)
animale:SNlavCoxsackieA
b.diagnosticserologic:
Det.atcpeprobeduble(02/3sapt)prin:SN,RFC,HAI,ELISA,precipitareingel,reducereaplajelor
c.diagnosticdecertitudine:
virusizolatsir.i.serc(cresterede4oriaatc)
tabloucliniccaracteristic(paralizii)
contextepidemiologicpentruenteroviroze
FAM.PAPOVAVIRIDAE
FAM.PAPOVAVIRIDAE
agentipatogeniaunorboliproliferativebenignesimalignealeomuluisialeanimalelor
PAPOVA=v.Papilloma
=v.Polyoma
=v.Vacuolizant

GENULPOLYOMAVIRUS(I)
Virusuri:ADN,neinvelite(V.Jsiv.BK)
Patogeneza:
a.patrundere:respiratorie?>raspindire:sanguina(ADNVJCdetectatinmonocite)>eliminareurina;
reactivarelaimunodepresie(transplantrinichi);gravide:eliminarev.farasimptome
b.clinic:
110 di 138
leucoencefalopatiamultifocalaprogresiva(VJC):rara,focarededemielinizareincreiersicerebel(v.
tropismpentrucelneurogliale);aparedupaleucemii,bolicronice,SIDA,imunosupresoare
afectrespiratorii(VBK):lacopii;izolareurina,det.ADNvinamigdale

GENULPOLYOMAVIRUS(II)
afect.renale(VBK):cistite(+/hemoragica),alteafectrenale(copii),infectiiurinarelatransplant
renal/maduva
neoplazii:tumoriumanecuADNVBK
.Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
citologic:celuleepit.maricuincluziibazofilei.nc.(sedimenturinarcolPapanicolau)
ME,IME:particuleviraleinurinasautesutcerebral
Evid.atgv.:IF,ELISA
ADNv:inproduselepatologiceprinhibridizare

GENULPOLYOMAVIRUS(III)
b.izolareidentificare:
culturiumane:VBKindiploidederinichi,pulmonsaucreierembrionar
culturiprimare,glialefetale:VJC
identificare:HAI,SN,IF
c.serologie:
reactii:HAI,SN,RFCutilizarelimitata
INFECTIILECUPAPILOMAVIRUS(I)
Virusuri:ADN,neinvelite,58tipuri(12grupeprinhibridizareADN)
Tipurideinfectie/boli:
determinatumoribenigne(negi,papiloame)situmorimaligne(carcinoame)laanimaledomestice(cai,
bovine,caini,oi),salbatice(cerb,iepuri,soareci),pasari(papagali)silaom
cutanate:33tipuri,mucoase:25tipuri
v.autropismpentruceluleleepitelialescuamoase(keratinocite),ADNsementinelatent(integratgenom
cel.)saureplicareautonoma(episom)

INFECTIILECUPAPILOMAVIRUS(II)
Patogeneza:
patrundere:leziuniminoreteg.simucoase(genitale)
>v.stimuleazacrestereacelularedermicebazale(detectieADNv)
clinic:
verucategumentara:excrescentesuperficiale(cap,trunchi,membre),copiisitineri
papiloamelaringienesinazale:det.genomHPV6siHPV11
epidermodisplaziaveruciformis(HPV3siHPV10):evol.malignladefectegenetice,debutcopilarie,leziuni
multiple/confluente(fata,trunchi,extremitati);i.depresie=1/3cazuricarcinomcucelscuamoase
carcinoametegumentare:i.depresiadintransplant(HPV8siHPV5)
INFECTIILECUPAPILOMAVIRUS(III)
infectiigenitale:condylomaacuminata(col,vulva,perianal),adultitineri(regresiespontana);implicate
HPV6siHPV11
cancercervicalsivulvar:HPV16(adenocarcinom)siHPV18(carcinoamescuamoase);detectieADNvin
cel.col
papiloamebucale:hiperplaziafocalaepiteliala(HPV13siHPV32nodulimicipemucoas,evol
begnina);papiloamescuamoase(HPV6siHPV11;aspectpedunculipemucoasa,pilieri);verucavulgara
(HPV2;labuze);leucoplaziasicancereleorale(zoneingrosatemucoasabucala,nedureroase,12%
neoplazice)
111 di 138
factoririsc:tutunul
INFECTIILECUPAPILOMAVIRUS(IV)
produsepatologice:celuleraclatedinleziunimucoase,fragmentetumori(biopsie)
Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
vizualizarevirioni:ME
atgvirale:IF,ELISA
b.detectieADNv:hibridizare,PCR
Raspindire:globala
Sursa:omul
Transmisie:abraziunitegumentesimucoase,contactsexual
Susceptibilitate:crescutalai.depresati;copii(verucavulgara);adulti(papiloamegenitale)
FAMILIARETROVIRIDAEagentipatogeniaianimalelorsiomului;largraspinditi;manifestaridiverse
(asimptomaticeboligrave);determinaboli:s.i.,s.n.,proliferativemaligne;evolutii:acutesaulente
FAMILIARETROVIRIDAEagentipatogeniaianimalelorsiomului;largraspinditi;manifestari
diverse(asimptomaticeboligrave);determinaboli:s.i.,s.n.,proliferativemaligne;evolutii:acutesau
lente
Clasificare(morfologie,receptoricelulari,+/oncogene,infectare:endogena,exogena,patogenitate,spectrude
gazda):
Clasificare(morfologie,receptoricelulari,+/oncogene,infectare:endogena,exogena,patogenitate,spectru
degazda):
a.SubfamiliaOncornavirinae:afect.neoplazice(leucemii,limfoameumanedetipT)=HTLV(humanT
limphotropicvirus)IsiII
b.SubfamiliaLentivirinae:bolicuevolutielentacuafectareneurologicasaupulmonara=HIVIsiHIVII,
agentietiologicialSIDA(sindromuldeimunodeficientadodindita)
c.SubfamiliaSpumavirinae:boliomsianimale,vacuolizariceluleinculturicelulare(aspectspumos)
FAMILIARETROVIRIDAE
Virusuri:ARN,invelite,catenasens+,
Caracteristici:
frecventamaredemutatiisirecombinari
potcapturasecventegenomicestraine:genomdiploidsieroriintranscriere
mutanti:ts,morfologici(transformaridiferite),spectrudegazda
amestecfenotipic:virusuricuinvelisdelaaltvirusprincoinfectie

SUBFAMILIAONCORNAVIRINAE
=agentietiologicidebolimaligneom,
mamifere,pasari,reptile
SUBFAMILIAONCORNAVIRINAE(I)
Tipuri:A,B,C,D
Tipurideinfectie/boala:
neoplaziicuevolutierapidasauindelungata(leucemii)
latenta
Provenienta:
a.exogena:
infectiecuincubatielunga
neoplazieprinreactivareaunorprotooncogenedincelule
transmitereorizontalasiverticala
SUBFAMILIAONCORNAVIRINAE(II)

112 di 138
b.endogene:
structuriviralecaprovirusuri
transmitereverticala,congenitala
transcriereprovirusscazuta(secv.LTR[longterminalrepeats]activ<)
inactiveazagenecel.sauserecomb.cualtev.siaccelereazaproceseleoncogene
Prezentaoncogenelor:
retrov.captureazagenecel.ingenom(mutatii,insertii,translocari)cuprop.transformante,oncogene

ONCOVIRUSURIUMANEtipC(I)
Virusuri:HTLVIsiHTLVII
agentietiologiciconfirmatiai:
1.Leucemieiadultuluicucel.T(LAT)=leucemiefungoida:
a.evid.HTLVIlabolnavi
b.celulelimfoblastoideinvitrodinlimfoameumaneauHTLVI
c.infect.LTinvitro:imortalizareasemanatoarecelulelortumoraleT
d.celuleleinfectateelibereazaHTLVIinmediu,exprimaatg.,reactioneazacuserulbolnavilorcu
tumori

ONCOVIRUSURIUMANEtipC(II)
2.Bolineurologice:mielopatiacuHTLVI,paraparezaspasticatropicala
3.Leucemiacuceluleparoase:HTLVII(reactiiincrucisatecuHTLVI),imortalizeazalimfocitele,
asociere+/cuSIDA
Patogeneza:
stadiiboala:asimptomatica,preleucemica(limfocitozapersistenta),leucemica(acuta:evolutierapida,
limfoadenopatiegeneralizatasimanifestaricutanate;cronica:evolutielenta,adenopatiemedie,
hepatosplenomegalie,celuleneoplazicemultipleinsange);evid.HTLVlanr.marelimfociteprinhibridizare

ONCOVIRUSURIUMANEtipC(III)
Raspindire:LAT(LeucemiaadultuluicuceluleT),epidemicainJaponia,Africa;sporadicainSUA&
AmericadeSud
Sursa:om
Transmisie:verticala(congenitala)prinlimfociteinfect.transplacentarsaulapte;orizontalapecalesexuala
(celuleseminaleinfectatebarbat60%partenerela10aniseroconversie),sangesiderivate,homosexualisi
narcomani(prevalentaatcantiHTLV918%)
Contagiozitate=<HIV
Produsepatologice:mononuclearesanguine,tesuttumoralsimaduvaosoasa(biopsie,necropsie)
ONCOVIRUSURIUMANEtipC(III)
Diagnosticdelaborator:
izolareidentificare:cocultivareamononuclearesanguinesaumedularesauceltumorale(bolnav)cucel
TnormalecuIL2;lansapt.transformarecelularacucapacitatedesubcultivare;testedeidentificareHTLV:
proteinevirale(Westernblot,RIA,Radioimunoprecipitaresiimunoelectroforezageldepoliacrilamida;
ARNviral:hibridizare
serologie:IF,ELISA,Westernblot

SUBFAMILIALENTIVIRINAE
GENULLENTIVIRUS
agentietiologicidebolila:om,animale;evolutielenta;majoritatealetale;afectarecelulesistemului
imunitarcuanularearezistenteiimunesiinfectiioportunistesupraadaugate

113 di 138

GENULLENTIVIRUS
Virusuri:ARN,invelite,catenacusens+,cutropism:mononucleare(monocite,macrofage);infectaresi
replicareinlimfociteleTh
Clasificare:
v.umane:HIVIsiHIVII,agentietiologiciaiSIDA,strucurasiproprietatibiologicesimilare
v.animale:v.imunodeficienteifeline(pisica);v.imunodeficienteibovine
INFECTIACUVIRUSULHIVIsiHIVII(I)
INFECTIACUVIRUSULHIVIsiHIVII
Structuraantigenica:
centruviral:p24comunaHIVIsiHIVII
invelis:HIVI(gp120sigp41);HIVII(gp140sigp36)
Variabilitate:inalta:geneenvsinef,maimicagagsipol;mutatiileinepitopiceinducatcneutralizanti=
ineficientar.i.umoral
exista6grupurigeneticedevarianteHIV
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(I)
Patrunderev./caletransmisie:
sangesiderivate,transfuzii,sol.continuitate(teg./muc.),manevremedicalesangerinde/penetrante(injectii,
acupunctura,tatuaje),contactsexual,delamamalafat(congenital)prinplacentasauperinatalprinalaptare
viremiecumonocitesilimfociteinfectate:detectiev.insersielementefiguratelansapt.deladebut
prezenteatg.virale(p24carepersistapanalaaparitiaatcantip24);mentinereatcp24lanivelinalt=absenta
simptomatologiei;scadereatcp24sireaparitiaatgp24=SIDAsepotdetectasialteatg.
boalamanifesta:izolarevirusinfectantsange(8090%)sidintoateumorile
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(II)
Incubatie:26luni,maiscurtaposttransfuzionalasicongenital(SIDAlaadultinmedie10ani)
Tropismvirus:tesutlimforeticular,nervos(traversareabariereihematoencefalicedemacrofagecuinfectare
cel.endoteliale,astrocitesineuroni),hematopoietic
Efecteinfectie:
perturbarifunctionale:cel.imunitare(acumulareprodusevirale,crestereapermeabilitatiimem.celulare,
fuziuneaLThcualtecel.cuCD4);activareapoliclonalaaLBcusint.deatc.sifenom.deautoimunitate;
incapacitateader.i.ininfectiioportuniste
distrugericelulare:scadereaLThsiinversarearaportTh/Ts(T4/T8);distrugerineuronisicel.gliale(direct
sauprinatc.);distrugerioligodendrocitecualterarimielinice(mielopatievacuolara)
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(III)
distrugericelulare:scadereaLThsiinversarearaportTh/Ts(T4/T8);distrugeri
neuronisicel.gliale(directsauprinatc.);distrugerioligodendrocitecualterari
mielinice(mielopatievacuolara)
Clinic:
etapaI:Infectiaacutaprimara:asimptomaticasaucusimptomatologienespecifica(febra,artralgii,
rinofaringita,+/rash,+/cefalee/redoareacefii=sindromretroviral);durata:23sapt.;leucopeniecu
limfopenie,leucociteatopice;seroconversiela110saptdeladebut(fereastraimunologica)evidprin:IF
(atcIgM)sauELISA;laseronegativi:PCR;izolarev.dinsange/plasmasaul.c.r(meningitaacuta)
etapaII:asimptomatica
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(IV)
etapaIII:limfadenopatiepersistenta,generalizata;duratatreceriidelaIIlaIII:79ani;evolutiela7anide
lainfectie:20%asimptomatici,44%cusimptomenespecifice,36%simptomespecifice
etapaIV:infectiaclinicamanifesta:
a.febrapersistenta,slabire(10%)
b.tulburarineurologice:dementa,mielopatie,neuropatie
114 di 138
c.infectiioportuniste:pneumoniecupneumocystiscarinii,toxoplasmoza,candidozabronsica/pulmonara,
criptococoza,histoplasmoza,herpescutaneomucos/diseminat,salmonelloze;leukoplaziaparoasaagurii,
zonazoster,nocardioza,tuberculoza,candidozabucala;canceresecundare:sarcomKaposi,limfomnon
Hodgkinian,limfoameprimitivecerebrale:pneumonialimfocitarainterstitiala,purpuratrombopenica
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(V)
d.leziunitegumentesimucoase:eruptiemaculopapulara(50%),moluscumcontagiosum,dermatita
seboreica
e.leziunitractgenital:ulceratiicusecretiivaginale/uretrale;virusprezentinspermasisecretiivaginale
f.tulb.gastrointestinale:anorexie,diaree
g.tulb.endocrine:hipoogonadism,insuficientasuprarenala
h.alteorgane:insuficientarenalaacuta,glomerulopatii,pneumonieinterstitialalimfocitara
i.afectaresisthematopoietic(infectaremaduva):anemie,trombocitopenie,epistaxis,hemoragiigingivale
j.leziunis.n.(atrofii,demielinizari,necroze):encefalopatii,dementa

INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(VI)
Raspindire:globala,pandemie(primulcaz1981;seropozitiviinprezent40mil.)Africa:30milioane(reg
sahariana>50%siZimbabwe/Botswana>30%),EuropadeVest:600.000EuropadeEstsiAsiaCentrala:
1,5milioane;Americadesud:1,6milioane;AmericadeNord:995.000
decese2005:3milioane
grupuriderisc:partenerisexuali(infectati,bolnavi),transfuzionati,copiidinparintibolnavi,
homo/bisexuali,narcomaniprostituate,populatiicunivelsocioeconomicscazutsipromiscuitatesexuala
varstaceamaiafectata:activitatesexualaintensa(2050ani=90%)
Sursa:omulcuinfectieasimptomaticasaumanifesta
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(VI)
Transmisie:
contactsexual(predominenta):homo/bi/sauheterosexual;fav.prostitutia/partenerimultipli;risclaun
singurcontact=1%;riscparteneridedurata=50%)
congenital:i.uterin(mamafat);perinatal(trecerevaginlanasteresaualaptare)risc
2060%
parenteral:injectii(seringicontaminate)risc=1%;drogati=17%;altemanevre
medicalesangerinde(stomatologie)
transfuzii:sangetotal,plasma,factoricoagulare,celule;m.micIgsialbumina
incubatie:6luni7ani(9luni)
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(VII)
Contagiozitate:dinper.asimptomatica,toatadurataboliiprinviremiesisecretii
Rezistenta:necunoscuta
Susceptibilitate:generala
Produsepatologice:mononuclearesanguine,plasma,ser,lacrimi,saliva,urina,lichidseminal,secretii
vaginale
Diagnosticuldelaborator:
a.izolareidentificare:
cocultivareamononuclearebolnav(sangeperiferic)cumononuclearenormale(stimulatecu
fitohemaglutinina)
evid.p24incelulesilichidcultura:ELISA,IFsauareverstranscriptazei
cultivareincontinuarepeliniicel.TsauB
e.c.p.:lizalimitata/inf.cronica
INFECTIILECUVIRUSURILEHIVIsiHIVII(VIII)
detectieatgvirale:ELISA,RIA
evidARNvprin:hibridizareac.nucleic,amplificareADN(PCR)

115 di 138
b.serologie:
etape:
triere(screening):ELISA
confirmare:Westernblot,RIAIFI(rar)
c.examenhematologicsiimunologic:
cantitativ:
celular:leucopenie(<4000/mm3),limfopenie(<1500/mm3),limfociteTh(<200/mm3),trombocitopenie
(<100.000/mm3)
umoral:cresterebetamicroglobulinelorprinlizalimfocite
calitativfunctionale:
raportLT4/LT8<1(normal=1,23,5)
scaderearaspunslamitogeni
Negativareatestei.cel.:i.d.rtuberculina.

FAM.RETROVIRIDAEagentipatogeniaianimalelorsiomului;largraspinditi;manifestaridiverse
(asimptomaticeboligrave);determinaboli:s.i.,s.n.,proliferativemaligne;evolutii:acutesaulente
1.Clasificare(morfologie,receptoricelulari,+/oncogene,infectare:endogena,exogena,patogenitate,spectrude
gazda):
1.Clasificare(morfologie,receptoricelulari,+/oncogene,infectare:endogena,exogena,patogenitate,
spectrudegazda):
a.SubfamiliaOncornavirinae:afect.neoplazice(leucemii,limfoameumanedetipT)=HTLV(humanT
limphotropicvirus)IsiII
b.SubfamiliaLentivirinae:bolicuevolutielentacuafectareneurologicasaupulmonara=HIVIsiHIV
II,agentietiologicialSIDA(sindromuldeimunodeficientadodindita)
c.SubfamiliaSpumavirinae:boliomsianimale,vacuolizariceluleinculturicelulare(aspectspumos)
2.Caracteregeneralecomune
2.Caracteregeneralecomune
a.morfologiestructura
virionisferici(80100nm),inveliti
capsida:simetrieicosaedrica(Lentivirinae)
genom:ARNm.c.,sens+,diploid(2mol.ARNidentice)
ARN:cap5sioreg.poliadenilatala3cusecventerepetitiveRcurolinsint.
ADNproviralsiintegrareinADNcelular
cap5:R,segm.unicU5transcrisadereverstranscriptaza,PB(primerbiding=
zonadelegareARNpt.transcriereADNpeARN),P(reg.deinitieresint.catenei
sens+ADNvsiimpachetareARNprogen)
cap3:segmU3curolintranscrieresiregP+(primer)
zonacentrala:genagagcarecodificaCA(proteinecapsidale),NC
(nucleoproteinele)siMA(proteinaasociatemem.celulare);genapolcarecodifica
enzimelevirale(reverstranscriptaza,proteinaIN=endonucleaze,proteinaPRcare
cliveazaproteinelepolgag;genaenvcarecodificaproteineledeinvelis(receptorisi
transmembranale)
enzimeasociatevirion=reverstranscriptazacufunctii:
polimerazaADNdepdeARN:impreunacuARNtsint.catenaADNsenspematrita
ARNsiobtinerehibriziARNADN
polimerazaADNdep.deADN:sint.ADNsens+pecatenasenssiobt.ADNdublu
catenar
ribonucleazaH:hidrolizeazagenomARN,ARNt,siARNdinhibridulADNARN
b.Multiplicare:

116 di 138
b.Multiplicare:
initiere:atasareproteinesuprafatalareceptori(CD4laHIV)
susceptibilitatea/rezistentainfectie:depde+/receptori
patrundere:endocitoza,fuziune(invelismem.cel.)
proteinaMAraminelasuprafatamembranei
transcriereARNvinANDv.cuformaresecventerepetitivelungiLTR(U3RU5)
integrareinADNcelular:legarecovalentasecventeLTR(circularizare)urmatadeformareaprovirus(+/
integratingenomcel.,timpindelungat,transmiterecel.fiice=transmitereverticala)
expresieprovirus:transcriereinARNprecursordincareaparARNgenomic(cupolimerazaIcel.)siARN
m,transportateincitoplasma
sintezaproteineviralecu2mol.ARNm:seobtinpolimol.gagpolsipolimol.envclivateinproteine
virale
maturareasamblare:incitoplasmacueliberareprininmugurire;rolesentialfactorviral
c.Caracteregenetice:
frecventamaredemutatiisirecombinari
potcapturasecventegenomicestraine:genomdiploidsieroriintranscriere
mutanti:ts,morfologici(transformaridiferite),spectrudegazda
amestecfenotipic:virusuricuinvelisdelaaltvirusprincoinfectie
SUBFAMILIAONCORNAVIRINAE
SUBFAMILIAONCORNAVIRINAE
agentietiologicibolimaligneom,
mamifere,pasari,reptile
1.Morfologiestructura:
1.Morfologiestructura:
tipA:sferice,imature,centruclarconturdublu,i.cel.
tipB:sferice,mature,extracelulara
tipC:sferice,centrudens,proiectiiinvelis,extracelularasauinmugurite
tipD:asemBsiCinetapadematurare
2.Relatiaviruscelula
a.productiva:
eliberarevirioniinfectanticu+/distrugerecelulara
inculturicelulare:transformare
inorganism:neoplaziicuevolutierapidasauindelungata(leucemii)
b.neproductiva:latenta
3.Provenienta:
3.Provenienta:
a.exogena:
infectiecuincubatielunga
neoplazieprinreactivareaunorprotooncogenedincelule
transmitereorizontalasiverticala
b.endogena:
structuriviralecaprovirusuri
transmitereverticala,congenitala
transcriereprovirusscazuta(secv.LTRactiv<)
inactiveazagenecel.sauserecomb.cualtev.siaccelereazaproceseleoncogene
4.Prezentaoncogenelor:
retrov.captureazagenecel.ingenom(mutatii,insertii,traslocari)cuprop.transformante,oncogene
ONCOVIRUSURIUMANE(tipC)
ONCOVIRUSURIUMANE(tipC)

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VirusurileHTLVIsiHTLVII
VirusurileHTLVIsiHTLVII
agentietiologiciconfirmatiai:
1.Leucemiaadultuluicucel.T(LAT)=leucemiefungoida
a.evid.HTLVIlabolnavi
b.celulelimfoblastoideinvitrodinlimfoameumaneauHTLVI
c.infect.LTinvitro:imortalizareasemanatoarecelulelortumoraleT
d.celuleinfectateelibereazaHTLVIinmediu,exprimaatg.,reactioneazacuserbolnavicutumori
2.Bolineurologice:mielopatiacuHTLVI,paraparezaspasticatropicala
3.Leucemiacuceluleparoase:HTLVII(reactiiincrucisatecuHTLVI),imortalizeazalimfocitele,asociere+/cu
SIDA
3.Leucemiacuceluleparoase:HTLVII(reactiiincrucisatecuHTLVI),imortalizeazalimfocitele,asociere
+/cuSIDA
morfologie:tipC
genom:
reg.3areinplusgenele:taxsirex:rolcatransactivatorregLTRsiafactoricrestereLT,reglare
expresieARNmsiproduceriiv.infectant
relatiiviruscelula
culturicelulare:imortalizeazaLT(sangeperiferic)cuproliferarecontinua(faraIL2);cel.producARN
HTLVinfectantsisint.IL(1,2,3,5);transmisiev.contactdirectcelule
animale:inoc.cel.infect.lasoareciatimicisisobolanin.n.=boalaletala,laiepuri=ascitasireactie
leucemicaviscere
patogeneza:
incubatia:necunoscuta
stadiiboala:asimptomatica,preleucemica(limfocitozapersistenta),leucemica(acuta:evolutierapida,
limfoadenopatiegeneralizatasimanifestaricutanate;cronica:evolutielenta,adenopatiemedie,
hepatosplenomegalie,celuleneoplazicemultipleinsange);evid.HTLVlanr.marelimfociteprinhibridizare
imunitate:atc.sericifatadeproteinecodificate(gag,env,tax)
imunitate:atc.sericifatadeproteinecodificate(gag,env,tax)
diagnosticdelaborator
produsepatologice:mononuclearesanguine,tesuttumoralsimaduvaosoasa(biopsie,necropsie)
izolareidentificare:cocultivareamononuclearesanguinesaumedularesauceltumorale(bolnav)cucelT
normalecuIL2;lansapt.transformarecelularacucapacitatedesubcultivare;testedeidentificareHTLV:
proteinevirale(Westernblot,RIA,Radioimunoprecipitaresiimunoelectroforezageldepoliacrilamida;
ARNviral:hibridizare
serologie:IF,ELISA,Westernblot
Epidemiologie:
LAT:epidemicainJaponia,Africa;sporadicainSUA,AmericadeSud
sursa:om
transmisie:verticala(congenitala)prinlimfociteinfect.transplacentarsaulapte;orizontalapecalesexuala
(celuleseminaleinfectatebarbat60%partenerela10aniseroconversie),sangesiderivate,homosexualisi
narcomani(prevalentaatcantiHTLV918%)
contagiozitate<HIV
INFECTIIONCOGENE
HTLV1
HumanTlymphotropicvirus(HTLV1)
SIMPTOMEININFECTIILECUHTLV1
ONICOMICOZAININFECTIACUHTLV1
SUBFAMILIALENTIVIRINAE
118 di 138
SUBFAMILIALENTIVIRINAE
GENULLENTIVIRUS
GENULLENTIVIRUS
agentietiologiciboli:om,animale;evolutielenta;majoritatealetale;afectarecelulesistemuluiimunitar
cuanularearezistenteiimunesiinfectiioportunistesupraadaugate
1.Clasificare:
1.Clasificare:
v.umane:HIVIsiHIVII(SIDA)
v.animale:v.imunodeficienteifeline(pisica);v.imunodeficienteibovine
2.Caracterecomune:
morfologiestructura:nucleoidcentralcilindric,ARNmaimare
tropism:mononucleare(monocite,macrofage);infectaresireplicareinlimfociteleTh
inducatcneutralizanti:conc.mica,afinitateredusaatg
variatieantigenicainaltainprezentaatcneutralizanti
LENTIVIRUSURIUMANE
LENTIVIRUSURIUMANE
VIRUSURILEHIVIsiHIVII
VIRUSURILEHIVIsiHIVII
agentietiologiciaiSIDA,structurasi
proprietatibiologicesimilare
HIVvirus
1.Morfologiestructura:
1.Morfologiestructura:
virionisferici,80120nm,inveliti,nucleoidcentral(aspectbara)
constituenti:
invelis:dinmem.celcuglicoproteinetransmembranare
capsida:simetrieicosaedrica
genom:ARNmcsens+diploid,asociatcureverstranscriptaza;continegene:gag,pol,envsi5
genespecifice(tat,rev,nef,vif,vpu;HIVIaresivpu,iarHIVIIvpx;secventeLTRla
ambelecapete
proteinemajorecodificate:invelis(genaenv)=gp120sigp41(derivatedinpoliprot.M=gp160),rolin
fixarepeCD4sifuziunemembrane;polimeraze(genapol)=p10(proteaze),p32(endonucleaza)sip6451
(reverstranscriptaza);proteinestructurale(genagag)=p18,p24,p13(proteinenucleocapsidale)provenite
dinprecursorp55;proteineprodusedegenereglatoare:p23(genavif)curolininfectiv.p14sip19(genetat
sirev)curoldetransactivaresiexpresiegenegagsipol,p27curolinstareadelatenta
2.Structuraantigenica:
2.Structuraantigenica:
centruviral:p24comunaHIVIsiHIVII
invelis:HIVI(gp120sigp41);HIVII(gp140sigp36)
variabilitateinalta:geneenvsinef,maimicagagsipol;mutatiileinepitopiceinducatcneutralizanti=
ineficientar.i.umoral
exista6grupurigeneticedevarianteHIV
3.Rezistentalaagentiifizicisichimici:
invelissensibilla:solventiorganicisidetergenti
labil:variatiipH,UVsiRx
inactivare:+560C(30min.),alcool70%,hipoclorit10%
5.Multiplicare:
5.Multiplicare:

119 di 138
ADN,circularizareprinsecv.LTRsiintegraregenomcel.(provirus)
HIVpoatefilatentperioadeindelungate
activareasitranscriereaprovirus:infectieproductivacusintezaARNprogensiproteinevirale,asamblaresi
eliberarev.infectantculizacelulara
activatori:factorigenomici(prot.nef),mitogenicelulari,pirimidine
halogenate,proteinecel.(NFKB),protooncogene(p21ras),limfokine
(activareLTR),virusuri(HTLVIsiIIgenatax,v.herpeticsi
citomegaliccareinfecteazalimfocite)
efectepecelulagazda:
esentialininfectie:receptorulCD4(LTh,macrofage,precursori
monocitecel.Langerhansinpiele)
infectiareduceexpresiaCD4
infectiapoatefi:latentasauprinactivareproductivacudistrugereacelulatasarep120pereceptorCD4pe
limfociteTh
patrundere:fuziunedatadep41
eliberareARN,copiiADNprinreverstranscriptaza(polimerazaADNdep.deARN),hibridADNARN,
sintezaADNm.csens+,duplexei
5.Relatiiviruscelulagazda
5.Relatiiviruscelulagazda
cultivare:
culturicelulare:
leucocitenormalestimcufitohemaglutininasauIL2
liniistabilizate:LTsiLB,macrofage,cel.gloimuman
liniiumane:purtatoaredeCD4printransfectie,activate
e.c.p.:balonizarecel.,sincitiicucel.multinucleate,distrugericel.,multiplicarecontinua
animale:cimpanzeiinfectaticusange(bolnavi),viremie,seroconversie,farainfectiioportunistesau
neoplazii
6.Patogenezaclinica
6.Patogenezaclinica
patrunderevirus:sangesiderivate,transfuzii,sol.continuitatetegumente/mucoase,manevremedicale
sangerinde/penetrante(injectii,acupunctura,tatuaje),contactsexual,delamamalafat(congenital)prin
placentasauperinatalprinalaptare
viremiecumonocitesilimfociteinfectate:detectiev.insersielementefiguratelansapt.deladebut
prezenteatg.virale(p24carepersistapanalaaparitiaatcantip24);mentinereatcp24lanivelinalt=absenta
simptomatologiei;scadereatcp24sireaparitiaatgp24=SIDAsepotdetectasialteatg.
boalamanifesta:izolarevirusinfectantsange(8090%)sidintoateumorile
incubatie:infectie26luni,maiscurtaposttransfuzionalasicongenital;SIDAlaadult:10ani
tropismvirus:tesutlimforeticular,nervos(traversareabariereihematoencefalicedemacrofagecuinfectare
cel.endoteliale,astrocitesineuroni),hematopoietic
efecteinfectie:
perturbarifunctionale:cel.imunitare(acumulareprodusevirale,cresterea
permeabilitatiimem.celulare,fuziuneaLThcualtecel.cuCD4);activarea
policlonalaaLBcusint.deatc.sifenom.deautoimunitate;incapacitateader.i.
ininfectiioportuniste
distrugericelulare:scadereaLThsiinversarearaportTh/Ts(T4/T8);distrugeri
neuronisicel.gliale(directsauprinatc.);distrugerioligodendrocitecualterari
mielinice(mielopatievacuolara)
clinic:
clinic:

120 di 138
etapaI.Infectiaacutaprimara:asimptomaticasaucusimptomatologienespecifica(febra,artralgii,
rinofaringita,+/rash,+/cefalee/redoareacefii=sindromretroviral);durata:23sapt.;leucopeniecu
limfopenie,leucociteatopice;seroconversiela110saptdeladebut(fereastraimunologica)evidprin:IF
(atcIgM)sauELISA;laseronegativi:PCR;izolarev.dinsange/plasmasaul.c.r(meningitaacuta)
etapaII:asimptomatica
etapaIII:limfadenopatiepersistenta,generalizata;duratatreceriidelaIIlaIII:79ani;evolutiela7anide
lainfectie:20%asimptomatici,44%cusimptomenespecifice,36%simptomespecifice
etapaIV:infectiaclinicamanifesta:
a.febrapersistenta,slabire(10%)
b.tulburarineurologice:dementa,mielopatie,neuropatie
c.infectiioportuniste:pneumoniecupneumocystiscarinii,toxoplasmoza,candidozabronsica/pulmonara,
criptococoza,histoplasmoza,herpescutaneomucos/diseminat,salmonelloze;leukoplaziaparoasaagurii,
zonazoster,nocardioza,tuberculoza,candidozabucala;canceresecundare:sarcomKaposi,limfomnon
Hodgkinian,limfoameprimitivecerebrale:pneumonialimfocitarainterstitiala,purpuratrombopenica
d.leziunitegumentesimucoase:eruptiemaculopapulara(50%),moluscumcontagiosum,dermatita
seboreica
e.leziunitractgenital:ulceratiicusecretiivaginale/uretrale;virusprezentinspermasisecretiivaginale
f.tulb.gastrointestinale:anorexie,diaree
g.tulb.endocrine:hipoogonadism,insuficientasuprarenala
h.alteorgane:insuficientarenalaacuta,glomerulopatii,pneumonieinterstitialalimfocitara
i.afectaresisthematopoietic(infectaremaduva):anemie,trombocitopenie,epistaxis,hemoragiigingivale
j.leziunis.n.(atrofii,demielinizari,necroze):encefalopatii,dementa
INFECTIAACUTAHIV
SIMPTOMESIDA
7.Imunitate:
7.Imunitate:
specifica
umorala:r.inatc.lent(19luni)fatadep24sigp41,disparlamanifestareclinicaabolii;atc.fatadegp120
aparmaitarziusisementinpetoataduratabolii;progresivlaagravareaboliiaparatcfatadep66,p32;atc
neutralizantiaparlagp160,gp120sigp41(invelis),+/p24(gag)
celularalimfocitelecitotoxice:
prinatc(ADCC)reactionindcugp120sigp41
act.directadep.deCMHfatadeprodusegagsipol
LNKactfatadegp120
progresiabolii:diminuarear.i.c.
nespecifica:
interferon(vitro):culturiLTinfectatecuHIVI=reduceact.transcriptazica(50%)sisintezaprot.gagsipol
cu7080%
8.Negativareatestei.cel.:i.d.rtuberculina
.9.Diagnosticuldelaborator
.9.Diagnosticuldelaborator
Produsepatologice:mononuclearesanguine,plasma,ser,lacrimi,saliva,urina,lichidseminal,secretii
vaginale
a.izolare
identificare
:
cocultivareamononuclearebolnav(sangeperiferic)cumononuclearenormale(stimulatecu
fitohemaglutinina)
evid.p24incelulesilichidcultura:ELISA,IFsauareverstranscriptazei
cultivareincontinuarepeliniicel.TsauB
e.p.c.:lizalimitata/inf.cronica
identificare:
121 di 138
detectieatgvirale:ELISA,RIA
evidARNvprin:hibridizareac.nucleic,amplificareADN(RTPCR)
b.serologie:
etape:
triere(screening):ELISA
confirmare:Westernblot,RIA,IFI(rar)
c.examenhematologicsiimunologic:
c.examenhematologicsiimunologic:
cantitativ:
celular:leucopenie(<4000/mm3),limfopenie(<1500/mm3),limfociteTh(<200/mm3),trombocitopenie
(<100.000/mm3)
umorale:cresterebetamicroglobulinelorprinlizalimfocite
calitativfunctionale
:
raportLT4/LT8<1(normal=1,23,5)
scaderearaspunslamitogeni
9.Epidemiologie:
9.Epidemiologie:
raspindireglobalapandemie(primulcaz1981;seropozitiviinprezent40mil.)
Africa:30milioane(regsahariana>50%siZimbabwe/Botswana>30%),Europa
deVest:600.000EuropadeEstsiAsiaCentrala:1,5milioane;Americadesud:1,6
milioane;AmericadeNord:995.000
decese2003:3milioane
grupuriderisc:partenerisexuali(infectati,bolnavi),transfuzionati,copiidinparintibolnavi,
homo/bisexuali,narcomaniprostituate,populatiicunivelsocioeconomicscazutsipromiscuitatesexuala
varstaceamaiafectata:activitatesexualaintensa(2050ani=90%)
sursa:omcuinfectieasimptomaticasaumanifesta
transmisie:
contactsexual(predominenta):homo/bi/sauheterosexual;fav.prostitutia/partenerimultipli;risclaun
singurcontact=1%;riscparteneridedurata=50%)
congenital:i.uterin(mamafat);perinatal(trecerevaginlanasteresaualaptare)risc
2060%
parenteral:injectii(seringicontaminate)risc=1%;drogati=17%;altemanevre
medicalesangerinde(stomatologie)
transfuzii:sangetotal,plasma,factoricoagulare,celule;m.micIgsialbumina
incubatie:6luni7ani(9)
contagiozitate:dinper.asomptomatica,toatadurataboliiprinviremiesisecretii
rezistenta:necunoscuta
susceptibilitategenerala
10.Tratament:
10.Tratament:
Azt:Zidovuine,Retrovir
blocheazasint.ADNcprininhibareareverstranscriptazei
trecebarierahematoencefalica
administrareorala
scadeinfect.oportuniste,imbunatatestest.gen.,prelungesteviata
dezavantaje:anemii,neutropenie,eruptii
terapiecombinata:Azt+alfainterferonsauAztcuAcyclovir
stimularenespecificaar.i.:interferongammasauimunomodulatori
Stavudine,Lamivudine:inhibitorireverstranscriptaza
Indinavir,Lopinavir:inhibitoriproteaza
122 di 138
Enfuvirtide:inhibitorfuziune
11.Profilaxie
11.Profilaxie

a.generala :
controlsangesiderivatepentruHIV
utilizareseringideunicafolosinta
evitareacontactelorintimplatoare
folosireaprezervativelorcuspermicide
controlprostituatesinarcomani
controlgravidesilaangajare
campaniidedepistarepasivacupastrareaconfidentialitatii
b.specifica limite:

variabilitateainaltaaHIVcucirculatiedenumaeroasemutante
exacerbareasimptomeclinicelareinfectiavaccinatilor
inducereadereactiiimunopatologicedecatreproteineledinvaccin
integrareaingenomADNcel.caprovirusaARNvdinvaccinviuatenuat
tipuridevaccin:
ADNrecombinante:cuproteinedeinvelis(gp160sigp120)sivectoral
geneienvav.vaccinalsauunuiavipoxvirus
subunitar:proteineimunogeneaHIV
peptidesintetice
ORIGINEAHIV
SIV(virusulimunodeficienteisimiene)
INFECTIAHIV
MULTIPLICAREHIV
PANDEMIADEHIV/SIDA
INFECTIAHIVLACOPII
3.2MilioanedecopiisuntinviatacuHIVinlume.Ceimaimultidintreacesticopiiaufostinfectatide
lamamelelorHIVpozitiveintimpulsarcinii,nasteriisaualaptarii
DeceselacopiisiadulticuHIV/SIDAinlume2011
SIMPTOMEHIV/SIDA(I)
RASHININFECTIEHIVSARCOMKAPOSSI

SIMPTOMEHIV/SIDA(II)
ADENOPATIIININFECTIAHIV
SIMPTOMEHIV/SIDA(III)
INFECTIECUMYCOBACTERIUMMARINUMINHIV

SIMPTOMEHIV/SIDA(IV)
CANDIDOZABUCALA

SIMPTOMEHIVSIDA(V)
KEILITAANGULARASEVERA
SIMPTOMEHIV/SIDA(VI)
CASEXIESIDALAADULT

SIMPTOMESIDA(VII)
CASEXIELACOPIL

123 di 138
FAM.PAPOVAVIRIDAE
FAM.PAPOVAVIRIDAE
agentipatogeniaunorboliproliferativebenignesimalignealeomuluisialeanimalelor
PAPOVA=v.Papilloma
=v.Polyoma
=v.Vacuolizant
1.Clasificare:
1.Clasificare:
Subfam.PolliomavirinaeGenulpolyomavirus
Subfam.PapillomavirinaeGenulpapillomavirus
2.Caracteregenerale:
morfologie
structura
:
virionimici(45nm55nm),neinveliti
capsida:simetrieicosaedrica,72capsomere
genom:ANDd.c.,circular;poatepersistaingenomuman(v.polioma)saucaepisom(V.papilloma)
multiplicare:innucleu
GENULPOLYOMAVIRUS
GENULPOLYOMAVIRUS
Virusuriumanepolioma:JCsiVirusulBK
izolatedelaom:VJCdincreierulunuibolnavcuLeucoencefalopatiemultifocalaprogresiv,VBKdinurina
unuibolnavcutransplantuman
1.Structuraantigenica:
1.Structuraantigenica:
atgVP1:proteinacapsidalamajora,rolinatasare,activ.hemaglutinanta(hematiiOI)sineutralizanta
atgVP2VP6:proteinecapsidaleatasategenom
atgT:laceltransformate
2.Relatiiviruscelulagazda
a.cultivare:
culturicelule:
cel.specieideorigine:VBKincelembrionarerenaleumane(HEK)saudiploideumane(WI38);VJCin
culturidecreieruman,cel.gliale,fetale(umane)
V.(VJCsiVBK)productransformareincel.nepermisive(soarece,hamster,iepure<maimuta)
b.animale:
VBK:inoci.cerebralhamsternounascut=ependinoame,tumoriplexcoroid
VJC:glioblastoame,tumorirenale,tumorihipofizare
detectareintumoriatgT;cocultivareacucel.glialeumanedeterminainfectieproductivacueliberarea
virusuluiinfectant
VJC:inocmaimutai.cerebraldeterminatumorimalignecerebraleasemom(astrocitoame,glioblastoame)
3.Patogenezaclinica
3.Patogenezaclinica
patrundere:respiratorie?
raspindire:sanguina
ADNVJCdetectatinmonocite
eliminare:urina
reactivare:prinimunodepresie(transplanterinichi)
gravide:eliminarev.farasimptome
clinic:
leucoencefalopatiamultifocalaprogresiva(VJC):rara,focarededemielinizareincreiersicerebel(v.
tropismpentrucelneurogliale);aparedupaleucemii,bolicronice,SIDA,imunosupresoare

124 di 138
afectrespiratorii(VBK):lacopii;izolareurina,det.ADNvinamigdale
afect.renale(VBK):cistite(+/hemoragica),alteafectrenale(copii),infectiiurinarelatransplant
renal/maduva
neoplazii:tumoriumanecuADNVBK
4.Diagnosticuldelaborator:
4.Diagnosticuldelaborator:
a.examendirect:
citologic:celuleepit.maricuincluziibazofilei.nc.(sedimenturinarcolPapanicolau)
ME,IME:particuleviraleinurinasautesutcerebral
Evid.atgv.:IF,ELISA
ADNv:inproduselepatologiceprinhibridizare
b.izolareidentificare:
culturiumane:VBKindiploidederinichi,pulmonsaucreierembrionar
culturiprimare,glialefetale:VJC
identificare:HAI,SN,IF
c.serologie:
reactii:HAI,SN,RFCutilizarelimitata
GENULPAPILLOMAVIRUS
GENULPAPILLOMAVIRUS
determinatumoribenigne(negi,papiloame)situmorimaligne(carcinoame)laanimaledomestice(cai,
bovine,caini,oi),salbatice(cerb,iepuri,soareci),pasari(papagali)silaom
VirusulPapiloamelorumane(HPV)
VirusulPapiloamelorumane(HPV)
1.Clasificare:
genom:58tipuri(12grupeprinhibridizareADN)
leziuni:
cutanate:33tipuri
mucoase:25tipuri
2.Organizaregenomparticularitati:
ADN:circular,linear,suprarasucit
Informatiasetranscriedeosinguracatena
Constitutie:
reg.genetimpurii:(E1E8):sint.produsedetransformare
reg.genetarzii(L1L2):codificaproteinelecapsidale
regreglatoare:origineareplicarii
3.Multiplicare:
3.Multiplicare:
v.autropismpentruceluleleepitelialescuamoase(keratinocite)
ADNsementinelatent(integratgenomcel.)saureplicareautonoma(episom)
4.Relatiiviruscelulagazda
a.cultivare
culturicelulare:nusareusit
b.animale:specificitatedespecie
4.Patogenezaclinica:
4.Patogenezaclinica:
patrundere:leziuniminoreteg.simucoase(genitale)
v.stimuleazacrestereacelularedermicebazale(detectieADNv)
multiplicare:nucleu(marirevolum,picnoza,hipercromatism)
citoplasma:vacuolizaresikoilocitoza(veruci)
replicarelenta:straturisuperficialeepidermicecuvirus
125 di 138
clinic:
verucategumentara:excrescentesuperficiale(cap,trunchi,membre),copiisitineri
papiloamelaringienesinazale:det.genomHPV6siHPV11
epidermodisplaziaveruciformis(HPV3siHPV10):evol.malignladefectegenetice,debutcopilarie,leziuni
multiple/confluente(fata,trunchi,extremitati);i.depresie=1/3cazuricarcinomcucelscuamoase
carcinoametegumentare:i.depresiadintransplant(HPV8siHPV5)
infectiigenitale:condylomaacuminata(col,vulva,perianal),adultitineri(regresiespontana);implicate
HPV6siHPV11
cancercervicalsivulvar:HPV16(adenocarcinom)siHPV18(carcinoamescuamoase);detectieADNvin
cel.col
papiloamebucale:hiperplaziafocalaepiteliala(HPV13siHPV32nodulimicipemucoas,evolbegnina);
papiloamescuamoase(HPV6siHPV11;aspectpedunculipemucoasa,pilieri);verucavulgara(HPV2;la
buze);leucoplaziasicancereleorale(zoneingrosatemucoasabucala,nedureroase,12%neoplazice)
factoririsc:tutunul
5.Diagnosticuldelaborator:
5.Diagnosticuldelaborator:
produsepatologice:celuleraclatedinleziunimucoase,fragmentetumori(biopsie)
a.examendirect:
vizualizarevirioni:ME
atgvirale:IF,ELISA
ADNv:
hibridizare
PCR
6.Epidemiologie:
raspindire:globala
sursa:om
transmisie:
directa:abraziunitegumentesimucoase,contactsexual
incubatie:120luni
susceptibilitate:crescutalai.depresati;copii(verucavulgara);adulti(papiloamegenitale)
NEGISIVERUCI
VEGETATIIVENERIENE(I)
VEGETATIIVENERIENE(II)
VEGETATIIVENERIENEGIGANT(III)
PAPILOAME
OMULCOPACsauEpidermodysplasiaVerruciformis
OMULCOPAC(II)
REPLICAREAHIV(II)

PROFILAXIAACTIVA
primulvaccin:antivariolicJenner1798
primulvaccin:antivariolicJenner1798
profilaxiastiintifica:vaccinantirabicLouisPasteur1885
1937:vaccinantiamaril,antigripal,antiurlian
1949:primeleculturicelularecudezvoltareapreparariidevaccinurivirale
VACCINURIVIRALE
1.Definitie
1.Definitie

126 di 138
produseimunoprofilacticecareinducrezistenta(imunitate)specificalaimbolnavirilecauzatedeagentii
infectiosi
2.Mecanismeimunologicealeactiuniivaccinurilor:
a.capacitateaorganismuluidearaspundespecificfatadeantigene(epitopi)virale:
desuprafata:v.herpetic(gD,gB,gC);virusurigripalesiparagripale(HA,N);r.i.:atcneutralizantisi
citotoxiccelular
capsidale:v.polio(VP1,VP2);r.i.:atc.neutralizanti
vaccinurileaucomponenteviraleimunogene,lipsitedepatogenitate
b.memoriaimunologica:
concomitentcur.i.primarseselectioneazaLTsiLB(dememorie)carese
activeazalaaldoileacontactcuatgsiasigurarezistentaimuna
mecanisme:
recunoastereaatgcanonselfsiselectionareacel.i.competente
eliminareaatg.viraleprinatc.silimfociteT
c.dinamicaformariiatc.:
r.i.primar:dupaadministrareavaccinuluiaparatc(IgM,IgG,IgA)laoperioadavariabila(latenta);crestere
la4zile1luna;descresterelenta(IgM,IgA,ultimiiIgG)
r.i.secundar:adouaadministrare(an.interval),aparitierapidaatcIgGprinactivareacel.memorie(LT,LB)
3.Factoricareinfluenteazar.i.:
3.Factoricareinfluenteazar.i.:
a.prezentaanticorpilormaterni:
nounascutiiauatc.materni(transplacentari)panala56lunicareinactiveazavirusulvaccinalviu
atenuat(v.rujeolosurlian,rubeolos)
b.structurasidozadeatg.:vaccinuricuparticuleviraleintregim.imunogene
c.caleadeadministrare:i.cutan(v.antivariolic),orala(v.polioviu),s.c.(rujeolos,rubeolos,urlian),
i.muscular(hepatitaB,gripal)
d.asocierecuadjuvant:roldedepozitcueliminarelenta,suportdemarireamoleculei(mineral:
hidroxiddeAl;organicibiodegradabili=liposomi,lipoproteine)
e.imunocompetentarecipientului:
malnutritia:involutietimicacuscadereanr.limfocite;diminuareaIgA,maiputinaIgGsiIgM;copiii
cui.deficiente(celulare)nusuportavaccinareaantivariolica
anergiapostinfectioasa:rujeola,gripa
controlulgeneticalraspunsuluiimun
4.Evaluareaimunitatiipostvaccinale:
determinaatc.specifici:SN,HAI,RFC,ELISA
individual:dinamicaatc.protectori(seroconversie);rezistentalaimbolnavire
populational:seroprevalenta;scadereamorbiditatiispecifice
5.Cerintevaccinurieficiente:
inducereainducereaunuir.i.:inalt,umoralsicelularasemanatorboliinaturale
protectiefatadeboalaclinicasaureinfectie
duratamareaprotectiei,eventualtoataviata
reactiiadverseminime,absentacomplicatiilor,lipsareversieilapatogenitate(v.viiatenuate)
usordeadministrat
accesibile(costredus)
6.Tipuri:
6.Tipuri:
a.viiatenuate:

127 di 138
complete:virusinfectant(multiplicareinorganism),patogenitateredusa(mutanteprinpasajesuccesivepe
substraturinepermisive/50;cultivarelatemperaturisuboptimale=mutantets;cultivareinprezentaatc.
monoclonali=mutantemar
atenuareapatogenitatii:modificarigenetice(compozitiainnucleotide);fenotipicaparitiademarkeri(P=
absentapatogenitatii;T=temp.demultiplicare;S=formasidim.plaje)
avantaje:
conferaimunitatesimilaraboliinaturale(umorala,celulara,locala);aparatc:SN,HAI,RFC;testede
hipersensibilitateintirziata=pozitive;r.i.fatadetoateatg.virale;imunitatedurabila(ani);previnboala
naturala
dezavantaje:
reversielapatogenitate:vaccinpolio=1/105107paraliziilaimunodepresati;
infectiapersistenta:vaccinantirubeolos(+/persistentaindelungata
virusinlimfocite)
stabilitatescazutalatemperaturiambientale(vaccinrujeolos,rubeolos)
contraindicatii:gravide,imunodepresati
b.inactivate:
b.inactivate:
particuleviraleintregi,neinfective,imunogene
obtinere:cultivarepeculturicelulare(primarerinichimaimuta=vaccin
polio;diploideumane=v.rabic);ouaembrionatedegaina(vaccin
gripal)
inactivare:agentifizici(caldura,UV),agentichimici(formol,fenol,betapropiolactona)
avantaje:
raspunsbunumoral
stabilitateantigenica
stabilitatelatemperaturiuzuale
administrarelaimunodeficienti
lipsatransmiteriilacontacti
dezavantaje:
conferaimunitatedescurtadurata(rapeluri)
imunitatecelularasilocala:reduse
particuleviralefragmentate(splitate),purificate,separareantigenedesuprafataprinultracentrifugarein
gradientpreparareasemanatoarecalacelecuparticuleintregi+splitarecudetergenti
imunogenitatesimilaracucelecuparticuleintregi
reactogenitatemairedusa

c.subunitare:
c.subunitare:
preparatedinstructuriviraleimunogene
vaccingripal:subunitati(HAsiN)
vaccinhepatitic:atgHBs
d.virozomi:particuleviralecarecontinantigeneledesuprafatasiaumentinuteproprietatiledelegarela
celulesidefuziunelamembranacelulara,faramaterialulgenetic
Imunogenitateinalta
Reactogenitateredusa
Ex.vaccingripaldinvirozomi
e.vaccinuriobtinuteprintehnologieDNArecombinant
e.vaccinuriobtinuteprintehnologieDNArecombinant
scop:obtinereadefractiuniantigeniceimunogene,purificate,nereactogene
etape:
128 di 138
izolareagenelorcarecodificaproteinaviraladeinteres
introducereaingenomuluneicelulevector(bacterie=E.coli;levura=
Saccharomicescerevisiae;celulemamifere=CHO)
tipuri:
virusuriADN(antihepatitaB):genacarecodificaatgHbsizolatacuenzimederestrictie;
introducerefragmentinvector(plasmida);plasmidamodificataintrodusaincelulagazda;sinteza
proteinelor(HBs)subcontrolADNv;preparate:EngerixB,Euvax,Recombivax,Genvax(celule
CHOcuatgHBssiPreS1siPreS2)
virusuriARN(antipoliomielitic):genacarecodificapolipeptidelecapsidaleVP1(inducatc
neutralizanti)seizoleazadinADNc(sint.cureverstranscriptazadinARNv);inserareADNcinfag
caresereplicainE.coli
vectori:
virusuricugenommare(adenovirusuri,herpesvirusuri)
uzual:v.vaccinal(gene:HBsVHB,HAv.gripal,gDv.herpetic)
f.vaccinurisintetice:
f.vaccinurisintetice:
sintezainvitroapeptidelor(epitopi)viraleimunogene(cusecventaspecificasiconfiguratialorspatiala)
cuplareaepitopluicuoproteinapurtatoare
g.vaccinuriantiidiotipice:
contininlocdeantigenanticorpiantiidiotip(A2)carereflectaimagineainternaaantigenelor
idiotipesteconfiguraiaspaialspecialaaregiuniivariabilealeunuianticorp,.
h.vaccinuriADN:
vaccindegeneratia3,permiteunraspunsimunlanivelulCMHIisiII,similarcuvaccinurilevii
ADNulesteproduspriningineriegeneticasubformadeplasmida(ADNcircular),elcodificaunantigen
esentialalunuiagentpatogen
ADJUVANTI(I)
"Unadjuvantimunologicestedefinitcaoricesubstancareacioneazpentruaaccelera,prelungisau
intensificarspunsulimunantigenspecificatuncicndesteutilizatnasocierecuunvaccinspecific."

7.Contraindicatiigenerale:
7.Contraindicatiigenerale:
hiposiagamaglobulinemie;vaccinuriviiinleucemiisiimunodepresii
boliinfectioaseacutesauconvalescenta,tuberculozaactiva
nefropatiisihepatitecronice,afectiunicardiovacularedecompensate
afectiunicutanate(piodermite,eczeme):antivariolic
corticoterapie
administraredeIgcu2saptaminiinainte(exceptievaccinuriinactivate)
graviditatea:vaccinurivii
citostatice,transfuzii,radioterapie(23luniinainte)
ADJUVANTIMODDEACTIUNE
1.crestereaimunogenitatii:prinmarireamoleculeiantigenului
2.depozitdeantigen:stimulantigenicrepetatprincantitatimicideantigeneliberatepeduratamaimarede
timp
8.Reactiiadverse:
8.Reactiiadverse:
Gravitate:
a.benigne,pasagere
b.severe
accidenteneurologice:

129 di 138
paraliziidupavaccinulpoliooral(1/8x106doze)
mielite,nevrite:v.rabic(creiersoarece)
poliradiculonevritaGuillainBarre:v.gripal(foarterar)
accidentearticulare:artralgiipasagere(v.rubeolos=510%)
accidentesanguine:purpuratrombocitopenica(vaccin:antirujeolos,antirubeolos)
Tip:
locale:eritem,induratie,durere
generale:
febra:1020%(vaccin:rujeolos,rubeolos)dupa2448ore
eruptiicutanate:210%(vaccin:rubeolos,rujeolos)
alergice:urticarie,rinita,edemQuincke,socanafilactic
CALENDARULVACCINARILOROBLIGATORIIINROMANIA
Vrstarecomandat
Tipuldevaccinare
Comentarii
Primele24deore
27zile
HepB
BCG
nmaternitate
nmaternitate
2luni
DTPaVPIHibHepB,Pneumoconjugat*
Medicdefamilie
4luni
DTPaVPIHib,Pneumoconjugat*
Medicdefamilie
6luni
DTPaVPIHibHepB
Medicdefamilie
12luni
DTPaVPIHib,RRO
Medicdefamilie
14luni
Pneumoconjugat*
Medicdefamilie
4ani**
DTPa
Medicdefamilie
6ani***
DTPaVPI
Medicdefamilie
7ani(clasaI)
RRO
Campaniecolar
6anii8ani****
VPI
Campaniecolar
130 di 138
14ani(clasaaVIIIa)
dT
Campaniecolar
Abrevieri
DTPa=vaccindifterotetanopertussisacelularVPI=vaccinpolioinactivatHepB=vaccinhepatiticB
DTPaVPIHib=vaccindifterotetanopertussisacelularpoliomieliticHaemophilusBDTPaVPIHib
HepB=vaccindifterotetanopertussisacelularpoliomieliticHaemophilusBhepatiticB
RRO=vaccinrujeolicrubeolicoreionBCG=vaccindetipCalmetteGuerrin
dT=vaccindifterotetanicpentruaduli
VACCINARIOPTIONALEINROMANIA(I)
Vaccinareaantirotavirus:mpotrivadiareeicurotavirus2dozeoraleconcomitentcuDTaP
sencepeodatcuDTaP1sauDTaP2trebuiesfiecompletla6luni
Vaccinareaantipneumococic:mpotrivapneumoniei,bronitei,otitei,sinuzitei,meningiteisi
septicemieideterminatedestreptoccuspneumoniae(pneumococ)cuvaccinuripneumococice
conjugate,ntre2i59lunischemaestestabilitnfunciedevrstOMS:sencepenaintede6
luniiseadministreaza23dozeconcomitentcuDTaPla2,4irespectiv6luniiodozderapella1215
luni
Vaccinareaantipapillomavirusmpotrivacanceruluidecoluterinntre926deani,naintede
ncepereavietiisexuale
numailafete
3dozeadministratentrunintervalde6luniispaiatenfunciede
recomandrilepentruceledouvaccinuriexistente
ALTEVACCINARIOPTIONALEINROMANIA(II)
Vaccinareaantivirusherpeszostermpotrivavariceleiiherpesuluizosterdupvrstade9
lunilasugari,copiiiadolescenti2dozelaintervalde6sptmnise
gseteattnformmonovalent,dariincombinaiecuRROpentruadministrarealasugar(RROV)
Vaccinareaantimeningococicmpotrivameningitei,septicemieiipneumonieideterminatede
neisseriameningitidissaumeningococnRomniaestedisponibilvacc.Polizaharidic
meningococicA+Cncepndcuvrstade2aniosingurdozurmataderapelinfunctie
desituatiaepidemiologica
VaccinareaantihepatitviralAmpotrivahepatiteiviraledetipAntre1i16anio
singurdozurmatdeodozderapella612luni,maximum5ani
CAIDEADMINISTRAREALEVACCINURILOR
VACCINAREAINTRAMUSCULARA/SUBCUTANATA/INTRADERMICACUSERINGA
VACCINAREINTRAMUSCULARACOPILMARE/ADOLESCENT/ADULT
VACCINARESUBCUTANATACOPILMARE/ADOLESCENT/ADULT
VACCINAREINTRAMUSCULARASUGAR
VACCINAREINTRADERMICACUSERINGA(MANTOUX)
VACCINARECUSERINGIPREUMPLUTE/AUTOBLOCANTE
VACCINARICUFLACOANEMULTIDOZIS
Vaccinurileadministrateprininjectarenecesitaseringi,acesipersonalinstruit,toateacestealaunloc
fiindcostisitoare.Deci,cetehnologieestedepreferatpentruaschimbamodulincarevomprimi
vaccinurile?
MICRO
ACE
MICROINJECTOARECULASER
VACCINURI
INHALATE

131 di 138
VACCINURIORALEAVANSATE
IMUNIZARETRANSCUTANA
ADMINISTRAREPRININHALARE
EXEMPLEDEVACCINURIINHALATE
Vaccingripalviuatenuat(spraynazal):autorizat
Vaccinrujeolosviuatenuat(spraynazal):incursdeautorizare
Vaccinviuatenuatantituberculos(BCGrecombinantsaualtivectoricareexprimaantigenemicobacteriene,
tulpiniatenuatesaurecombinantedemicobacteriahumantuberculosis,vaccinuriADN,proteinesau
peptidecuadjuvantsivaccinurinonpeptidiceadministrateprininhalatie/pulmonarasauorala):instudiu
IMUNIZARETRANSCUTANATA(I)INTRADERMICACUJETINJECTOR
IMUNIZARETRANSCUTANATAID(II)CUSERINGISPECIALEPREUMPLUTE/SERINGISIMPLE
ImunizareprininjectieID/Jetinjector
Literaturasustineaceastarutadeadministrarepentrureducereadozei
Rabie(rutarecomandata)
HepatitaB(~90)
Gripa(~12)
Polio(IPV)(~7)
HepatitaA(2)
Holera(2)
MeningococA(1)
Difterotetanopertusis(1)
Tetanodiferic(1)
CampaniirealizatefolosindadministrareaID
Variola
Acbifurcat
JetinjectoarePedOJet
BCG
Miliardededoze(rutaprimara)
Febragalbena
Africadevestanii194050(tulpinaFrenchneurotropicvirusFNV)
Polioinactivat
Danemarca,anii1950
IMUNIZARETRANSCUTANATA(III)CUMICROLASER
Administrareaintradermicapermiteeconomisireadozelordevaccin
Pieleaesteunorganimunitarexcelent
DensitatemaredeceluleLangerhans
Celuledendriticespecializatecarepreiau/prezintaantigenul(APC)
Preluaremaieficientaaantigenului.Dermulnuarevascularizatie.Antigenulformeazaundepozitcarese
absoarbetreptatprindifuziune(gradientdeconcentratie)
Cantitateadeantigennecesaraemaimica
IMUNIZARETRANSCUTANATA(IV)CUMICROLASER
ablatiaculaserapieliipermitepenetrareastratuluicornosifaciliteazaadministrareatranscutanade
vaccinurisimedicamente
Sefolosescfasciculelaserculungimedeund10.6memisedectreUltraPulseFractionalCO2Laser
(LumenisInc.,SantaClara,CA)
PatchuladezivTegadermTM(3M)(4mg/ml,Invitrogen)
IMUNIZARETRANSCUTANATA(V)CUMICROACE1
(A)Vederelateralamicroacelordinpolmerdizolvabil.(B)vederedinfaapieliidup
introducereaindeprtareamicroacelor,artndinserareacompusuluincapsulat.(C)nlimea
relativamicroacelorlngomoneddenicheldinSUA.(D)dizolvareamicroacelorcupolimern
132 di 138
pieleadeporcinvitro.Cadru1=preinserie,cadru2=dup1mininserarenpiele,rama3=dup
5mininserarenpiele.
IMUNIZARETRANSCUTANATA(V)CUMICROACE2
Profilaxiagripeiarputeabeneficiadeometoddevaccinarecarepermiteologisticsimplificataio
mbuntireaimunogenitatiifrpericolelereprezentatedeacelehipodermice.Metodasebazeaza
pedizolvareapatchurilorcumicroacepentruvaccinareimpotrivagripeifolosindunpatchsimplu,
carevizeazaintroducereaantigenuluiinzoncelulelorprezentatoaredeantigendinpiele.Microacele
aufostfabricatecuajutorulunuipolimerbiocompatibilncareseincapsuleazavaccingripalcuvirus
inactivatpentruinserareaidizolvareanpielenctevaminute.Vaccinareacumicroacegenereaza
raspunsurirobusteinanticorpisiraspunsuriimunecelularelasoareci,oferindoproteciecomplet
mpotrivachallengiuluiletal.Comparativcuinjeciaintramuscularconvenional,vaccinareacu
microaceaduslaunclearancemaieficientalvirusuluilanivelpulmonarpulmonariambuntit
rspunsurilecelularedupprovocare.Acesterezultatesugereazacadizolvareapatchurilorcu
microacepoatereprezentaotehnologienouapentruovaccinaremaisimplaimaisiguracuobun
imunogenitate,faptcarearputeafacilitacretereaacopeririivaccinale.

IMUNIZARETRANSCUTANATA(V)MICROACE3
IMUNIZARETRANSCUTANATA(V)CUMICROACE4
ADMINISTRAREVACCINURIVIIUSCATEPRINMICROACE
Vaccinrecombinantcuvectoradenovirusuman5(AdHu5)pentrugenagagaHIV1
VACCINURIORALEAVANSATE
Vaccinpoliooral
Vaccinviutyphoidicoral
Vaccinviuholericoral
Vaccinrotaviraloral
Vaccinrujeolicoral
ADMINISTRAREAVACCINURI(I):
VACCIN
DOZA
RUTA
Difteric,Tetanic,Pertussis
(DtaP,DT,Tdap,Td)
0,5ml
i,.m.
Haemophilusinfluenzaetypeb(hib)
0,5ml
i.m.
HepatiticA(hepA)
18ani:0,5ml
19ani:1,0ml
i.m.
HepatiticB(HepB)
19ani:0,5ml
20ani:1,0ml
i.m.
Humanpapillomavirus(HPV)
0,5ml
i.m.
Gripalviuatenuat

133 di 138
(LAIV)
0,2ml
Sprayi.nazal
Gripal,trivalent
inactivat
615luni:0,25mlx2(30z)
3ani:0,5ml
i.m.
Rujeola,parotidita,rubeola(MMR)
0,5ml
i.m.
ADMINISTRAREAVACCINURI(III):DOZE,RUTE
VACCINURICOMBINATE
VACCINURI
DOZA
RUTA
DTa+HepB+IPV
DTaP+Hib+IPV
DTaP+Hib
DTaP+IPV
Hib+HepB
0,5ml
i.m.
MMR+Var
12ani:0,5ml
s.c.
HepA+HepB
18ani:1,0ml
i.m.
ADMINISTRAREAVACCINURI(IV):ZONA,MARIMEAC
LOCULINJECTIEISIMARIMEAC
INJECTIASUBCUTANATA(SC)
Sefolosescacede2325G.Alegerealoculuiinjectieidepindedevarstapersoaneisimasacorporala
VARSTA
SUGARI(112luni)
COPIIDE12lunisaumaimari,adlosecentisiadulti
LUNGIMEAC
1,6cm
1,6cm
LOCULINJECTIEI
Tesutulgrascareacoperamasamuscularaanterolateralaacoapsei
Sautesutulgrascareacoperatricepsulcoapsei
ADMINISTRAREVACCINURI(IV)DOZE,RUTE
LOCULINJECTIEISIMARIMEAACULUI
INJECTIAINTRAMUSCULARA.
Sefolosescacede2325G.Alegerealoculuiinjectieidepindedevarstapersoaneisimasacorporala
VARSTA
Nounascut(128zile)
Sugari(112luni)

134 di 138
Copiimici(12ani)
Copii&adolescenti(318ani)
Adultide19anisaumaimari
BarbatisifemeicuG<59Kg
FemeicuG:5990,7Kg
BarbaticuG:59104,3kg
FemeicuG>90,7Kg
BarbaticuG>104,3Kg
LUNGIMEAC
1,6cm
2,5cm
2,53,5cm
1,6cm2,5cm
1,6cm2,5cm
2,53,5cm
1,62,5cm
2,53,8cm
3,8cm

LOCULINJECTIEI
muschiulcoapseiantero=lateral
muschiulcoapseiantero=lateral
muschiulcoapseiantero=lateral
saumuschiuldeltoidalbratului
muschiulcoapseiantero=lateral
saumuschiuldeltoidalbratului
muschiuldeltoidalbratului
muschiuldeltoidalbratului
muschiuldeltoidalbratului

MARIMEACE

PROFILAXIAPASIVA=administrareadeanticorpispecificipentruaprotejaindiviziisusceptibilideboli
infectioase(virale)
protectiaesterapida(imediata)detipumoralsiestelimitataintimp
protectiaesterapida(imediata)detipumoralsiestelimitataintimp
sefolosescimunoglobuline(foarterarseruriimuneheterologe):
imunoglobulinestandardIgG(16,5%proteinaplasmatica);obtinutedinplasmadonatorilorsanatosi
imunoglobulinespecificeIgG(16%);obtinutedinplasmadonatorisanatosicutitrurideatcspecifici
(antiagentdeinteres)inalte
administraresefaceintramuscularinaintesauimediatdupacontactulinfectant
indicatii:
indicatii:
rujeola:lagrupuriderisc(copii<1an);doze:0,20,3ml/Kgcorp(imunodepresati:0,51ml/kgcorp;
prevenireabolii:5ziledupacontact;diminuareasimptome:510ziledupacontact
rubeola:femeigravide(IgGstandardsauspecifice)inprimasaptaminadelacontact(0,55ml/kgcorp
max20ml)

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hepatitaA:Igstandard(0,020,12ml/kgcorp;indicatii=contacticolectivitatiinchise(copiimici,
personal)
hepatitaB:protectieimediatdupatransmiterevirus(transfuzii,injectii,contactsexual,nounascutidin
mamepurtatoareatgHBs);IgGspecifice(0,5ml1ml/kgcorp)repetattimpde6luni
Varicelazoster:IgGspecifice(i.depresati,nounascutidinmamecuvaricela);doze:12ml/kgcorp
rabie:IgGspecificeconcomitentcuvaccinarea(primadoza);doze:20ui/kgcorp
imunodeficiente:la24sapt12ml/kgcorp;sepotadministrasipreparatei.venoase
reactiiadverse
locale:eritem(tranzitoriu)durere,prurit
generale:febra,frison,artralgii(rar);agamaglobulinemie(socanafilactic)
CHIMIOTERAPIAPROFILAXIAANTIVIRALA
CHIMIOTERAPIAPROFILAXIAANTIVIRALA
cerinteesentialeagentiantivirali:
actiuneselectivapevirusuli.celular
lipsaact.toxicepecelulagazda
nivelurideactiune:
inhibareainitieriiinfectiei:prevenireaatasarii,
patrunderiisidecapsidarii
blocareasintezeicomponentelorvirale:incorporarea
deanalogidenucleotide(replicareaacizilornucleici),
inhibareaact.enzimelor(timidinkinaze,polimeraze,
reverstranscriptaze)
inactivareaARNm:afectaretranscriere,translatiesi
sintezadeproteine
perturbareaasamblarii,maturariisieliberariivirusului
progen
SUBSTANTEANTIVIRALE
SUBSTANTEANTIVIRALE
1.Inhibitoriaiinitieriiinfectieivirale
1.Inhibitoriaiinitieriiinfectieivirale
AmantadinasiRimantadina
structura:amineciclice(derivatideadamantan)
spectrudeactiune:v.gripaletipA;dozemarisipev.gripaletipBsiparamyxov.
mecanism:leagaproteinaM2(canalionicsimodulatorpH)impiedicinddecapsidarea
dozajsimodadministrare:oral,200mg/zitimpde57zile
efecte:profilactic,terapeutic(la24oredeladebut)
reactiiadverse:nervoase(510%=anxietate,insomnie)
rezistenta:1530%tulpinirezistentetransmisibile
2.Inhibitoriaisintezeiac.nucleici(analoginucleotidici):
Vidarabina
structura:analogadenozinei
spectruactiune:herpesvirusuri(v.h.simplex,v.varicellazoster,v.citomegalic);poxvirusuri;unele
virusuritumorale
mecanism:incorporareinADN,inhibarecompetitivapolimerazevirale
moddeadministrare:unguentoftalmic,i.venos(15mg/kg/zitimpde510zile)
indicatii:keratitaherpetica,encefalitaherpetica,herpesneonatal,i.depresie(varicela,herpeszoster)
reactiiadverse:greturi,varsaturi,tulburarinervoase(tremor,parestezii,convulsii),leucopenie,
trombocitopenie
ACICLOVIR

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ACICLOVIR
structura:analogguanosinei
spectrudeactiune:v.herpessimplex1si2,v.varicellazoster,limitatv.citomegalicsiv.EpsteinBarr
mecanisndeactiune:incorporaresiblocaresintezaADNv,blocheazaADNpolimeraza
moddeadministrare:oral(herpesprimar/genital=200mgx5/zi10zile;i.depresati=400mgx2/zi1an;
zonazoster=800mgx510zile);i.venos(herpesneonatal,encefalitaherpetica=10500nmgx3/zi
10zile)
reactiiadverse:nervoase(rar=letargie,confuzie,halucinatii,coma;reversibile)
GANCICLOVIR
GANCICLOVIR
structura:analogguanosinei
spectru:v.herpetice,v.citomegalic
mecanismdeactiune:asemanatoareaciclovir
modadministrare:intravenos(retinitacuv.citomegalicdinSIDA)5mg/kg/zi,1421zile
indicatii:herpesrezistentaciclovir,infectiicuv.citomegaldinSIDA
rezistenta:posibila
reactiiadverse:toxicmedular
RIBAVIRIN
RIBAVIRIN
structura:analogguanosinei
spectruactiune:v.ADNsiARN(poxv.,v.herpetice,adenov.,v.gripale,v.hepatiteiA,incombinatiecu
intereferoninhepatitaC)
mecanismdeactiune:inhibasinteza=ADNsiARN,ARNm,ARNpolimeraza
modadministrare:aerosoli,oral,intravenos
reactiiadverse:anemie,conjunctivita,rash,embriotoxic
3.InhibitoriaiARNm
3.InhibitoriaiARNm
METISANOZA
structura:tiosemicarbazona
mecanismdeactiune:inhibaARNmtardiv
spectru:poxvirusuri
modadministrare:oral
4.Inhibitoriaipolimerazelorvirale
4.Inhibitoriaipolimerazelorvirale
FOSCARNET
structura:analogalpirofosfatului
mecanismactiune:inhibitorcompetitivalARNsiADNpolimerazelor
modadministrare:oral,intravenos;60mg/kgx323saptamini
indicatii:retinitacuv.citomegaldinSIDA,herpeszoster(rezistentaciclovir),eficacetranzitoriuHIV
reactiiadverse:toxicmedularsirenal,convulsii(dezechilibruelectrolitic)
5.Inhibitorinucleozidiciaireverstranscriptazei
5.Inhibitorinucleozidiciaireverstranscriptazei
inhibaselectivretrovirusurile:agentiantiHIV
ZIDOVUDIN(AZTsauZDV)
structura:analogpirimidinicaltimidinei
spectru:HIV,v.EpsteinBarr(dozemari)
mecanismactiune:legaredereverstranscritazacuinactivare
modadministrare:oralsiintravenos(6001500mg/zi);trecebariereahematoencefalica
indicatii:intoatestadiileinfectieicuHIV

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efecte:prelungestesupravietuirea,diminuainfectiileopotuniste,reducetransmiterealafat,crestenr.
limfocite,activinencefalopatiaHIV
reactiiadverse:anemie,miopatii,steatozahepatica,granulocitopenie,cefalee,greturi,varsaturi,anorexie
altesubstante:Stavudin,Didanozina,Zalcitabina,Lamivudina,(analogila:adenozina,citidina)
elenuvindecaboala,potinducerezistenta(seasociaza23inhibitorinucleozidici)
6.Inhibitorinenucleozidiciaireverstranscriptazei:
6.Inhibitorinenucleozidiciaireverstranscriptazei:
legarelaaltesitusuri;sefolosescinasocieri;inducrezistenta
preparate:Tibo,Hept1,Nevirapine,Loviride
7.Inhibitoriaiproteazeivirale:
actiuneantiretroviralaprinprevenireaclivajuluipoliproteinelorgagpoldeproteazaviralablocatadepeptide
mimetice
substante:Ritonavir,Indinavir,Nelfinavir,Amprenavir
efecte:scadincarcaturavirala,cresterenr.limfocite,scadmortalitatea
administrare:orala
reactiiadverse:hemoragii,tulburaridigestive,toxicehepatice
potinducerezistentalamonoterapie
8.Inhibitoriaineuraminidazei
8.Inhibitoriaineuraminidazei
structura:derivatideacidsialic
spectru:v.gripaleAsiB
ZANAMIVIR
mecanismactiune:guanidinaintrodusainacidulsialicinteractioneazacuaminoaciziGlu119siGlu
227dinneuraminidazasioblocheaza
modadministrare:inhalatiipudra(dispozitivdiskhaler)
indicatii:tratamentgripala48oredeladebut
efecte:scurtareabolii(12zile),reducereacomplicatiilor(copii,batrani,persoanecubolicronice)
reactiiadverse:bronospasmlaastmaticisiceicuBPOC(bronhopneumopatieobstructivacronica)
OSELTAMIVIR
structura:carboxilatdeoseltamivir(formaactiva)
mecanismdeactiune:similarzanamivir
modadministrare:oral(75mgx2/zi7zile)
indicatii:tratamentulsiprofilaxiagripeiAsiB
efecte:reduceboalacu12zile,reducecomplicatiile(copii,batrini,bolnavicronici)
reactiiadverse:greturisivarsaturi(510%)

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