Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CUPRINS
Memoriu explicativ. .. .. .. .. .. .. .. 3
Capitolul I. Barbituricele .. .. .. .. .. .. 10
Capitolul II. Benzodiazepinele.. .. .. .. .. .. 18
Capitolul III. Medicamente hipnotice i sedative .. .. 29
Barbiturice.. .. .. .. .. .. .. .. 29
Amobarbital .. .. .. .. .. .. .. 29
Ciclobarbital .. .. .. .. .. .. .. 31
Fenobarbital .. .. .. .. .. .. .. 33
Barbituricele combinaii .. .. .. .. .. .. 36
Lauronil .. .. .. .. .. .. .. 36
Exigan .. .. .. .. .. .. .. .. 38
Extraveral .. .. .. .. .. .. .. 39
Derivai de benzodiazepin .. .. .. .. .. 40
Nitrazepam .. .. .. .. .. .. .. 40
Flunitrazepam .. .. .. .. .. .. .. 42
Midazolam .. .. .. .. .. .. .. 44
Cinolazepam .. .. .. .. .. .. .. 48
Derivai de piperidindion .. .. .. .. .. 51
Glutetimid .. .. .. .. .. .. .. 51
Produse nrudite cu benzodiazepinele .... .. .. 53
Zopiclon .. .. .. .. .. .. .. 53
Zolpidem .. .. .. .. .. .. .. 54
Hipnotice i sedative n combinaii .. .. .. .. 56
Sedocalm .. .. .. .. .. .. .. 56
Sedativ PC .. .. .. .. .. .. .. 58
2
Bibliografie .. .. .. .. .. .. .. .. 59
3
MEMORIU EXPLICATIV
cantitatea de hipnotic.
n funcie de structur, hipnoticele se clasific n:
- hipnotice barbiturice au la baz structura chimic a acidului
barbituric
- hipnotice nebarbiturice (benzodiazepine) ca structur
chimic predomin benzodiazepina.
Clasificare funcie de specificitate, utilitatea farmacoterapeutic
i structura chimic:
a) Hipnocoercitive (nespecifice)
- au efecte deprimante SNC gradate (doz-dependente):
sedare somn hipnotic narcotic com moarte
- modific EKG nocturn
- reduc somnul paradoxal
- produc datorie de somn paradoxal
- efect rebound cu vise dezagreabile
n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele medicamente:
1) Barbituricele (Fenobarbital, Amobarbital, Ciclobarbital
Pentobarbital, Secobarbital)
2) Ureide aciclice (Bromizoval, Carbromal)
3) Piperidindione (Glutemida)
4) Alcooli (Triclofos)
5) Aldehide (clorhidrat, paraldehida)
6) Chinazolone (Metaqualona)
b) Hipnoinductoare (specifice)
= antagoniti la nivelul complexului receptor GABA (acid -
aminobutiric)
1) Benzodiazepinele: (Nitrazepam, Flunitrazepam)
5
2) Imidazopiridine (Zolpidem)
3) Ciclopirolone (Zopiclona)
c) Sedative
1) Barbiturice hipnotice, la doze mici
2) Bromuri
3) Sedative vegetale (Valeriana, Passiflora, Crataegus)
Pentru a nelege mai bine mecanismul de aciune al
medicamentelor hipnotice i sedative, trebuie menionat faptul c s-au
fcut studii ndelungate. Cercetarea de farmacologie clinic a efectului
hipnotic se face, de preferin asupra persoanelor cu insomnie.
Pentru obiectivarea eficacitii se folosesc chestionare sau se
urmrete traseul electroencefalografic n timpul somnului.
Chestionarele permit aprecierea, n condiii standard, a duratei i
calitii adormirii i somnului, a strii la trezire i n ziua care urmeaz.
Se stabilete un scor pentru diferii indici, comparnd cu noaptea
precedent sau cu somnul obinuit al persoanei respective.
nregistrarea electroencefalografic, mai complicat, necesit
urmrirea timp de mai multe nopi i cuprinde un numr limitat de
persoane. Ea permite msurarea latenei procesului de adormire, a
numrului de treziri i duratei acestora, a duratei totale a somnului, a
duratei stadiilor somnului lent, a proporiei somnului lent i rapid.
Ciclul de somn fiziologic cuprinde somnul lent (n cadrul cruia
exist stadiile 1 i 2 cu somn lent i stadiile 3 i 4, somn cu unde lente) i
somnul rapid. Efectul acestor medicamente se manifest diferit n cadrul
stadiilor de somn.
Mecanismul efectului hipnotic nu este bine cunoscut. Se consider
c aciunea principal const n deprimarea sistemului reticulat
6
CAPITOLUL I
BARBITURICELE
cazurile grave.
Eliminarea toxicului trebuie grbit prin alcalinizarea urinei i
diurez forat se administreaz 4-8 l de ser bicarbonat n 24 de ore,
Manitol, ser glucozat.
Bicarbonatul de sodiu mrete proporia formei ionizate,
micornd capacitatea barbituricelor de a trece prin membrane.
Consecutiv, ptrunderea n neuronii din creier este limitat. Eliminarea
urinar este crescut prin diminuarea reabsorbiei tubulare, fenomen
important n cazul Fenobarbitalului sau altor barbiturice puin
liposolubile, care se elimin urinar, n parte sub form neschimbat.
Dac doza este prea mare ca s poat fi eliminat pe cale natural,
se recomand hemodializa sau hemoperfuzia.
Antibioterapia reduce frecvena complicaiilor infecioase.
Excitantele centrale nu sunt recomandabile. Aceast schem
conservatoare a permis scderea mortalitii la 1-2%.
Barbituricele sunt contraindicate la bolnavii cu insuficien
hepatic, insuficien renal sever, leziuni miocardice grave,
insuficien respiratorie avansat.
Porfiriile hepatice reprezint o alt contraindicaie barbituricele
pot activa boala i declana crize severe n porfiria acut intermitent i
pot induce porfiria cutanat tardiv.
La btrni este necesar mult pruden, din cauza riscului apariiei
de stri confuzive.
Interaciunile dintre barbiturice, alcool i alte deprimante centrale
pot fi semnificative clinic.
Competiia pentru degradarea metabolic, alturi de adiionarea
efectelor deprimante centrale, face periculoas ingestia acut de cantiti
17
CAPITOLUL II
BENZODIAZEPINELE
puin. Volumul de distribuie este mare 1-3 l/kg (mai mult dect apa
total). Difuzeaz bine n creier, trec prin bariera placentar i n lapte.
Redistribuirea de la creier la alte esuturi este important pentru
terminarea efectului.
n tabelul urmtor vom reda timpul n care se realizeaz
concentraia plasmatic maxim dup administrarea oral i timpul
de njumtire (medicament i metabolii activi) pentru cteva
benzodiazepine hipnotice:
(3-10 ore), altele au un timp de njumtire mediu (10-40 ore) sau lung
(30-90 de ore), lund n considerare i eventualii metabolii activi. Cele
cu efect tranchilizant i timp de njumtire scurt trebuie administrate
de mai multe ori, n 3-4 prize/zi; dac sunt hipnotice, administrate seara
la culcare nu provoac sedare rezidual diurn.
Benzodiazepinele cu timp de njumtire lung realizeaz
concentraii plasmatice constante abia dup o sptmn de tratament
sau mai mult. Hipnoticele care aparin acestei categorii pot provoca o
sedare rezidual diurn nedorit. La oprirea tratamentului prelungit sunt
necesare mai multe zile sau sptmni pentru splarea organismului de
moleculele active.
Timpul de njumtire trebuie s in seama de medicamentul
administrat i de derivaii activi, care pot rezulta din metabolizare.
Ciclul enterohepatic face tabloul farmacocinetic i mai complex.
Se pot produce interferene legate de autoinducia enzimatic, de vrst,
de funcionalitatea ficatului. Administrarea repetat determin
acumularea compuilor cu timp de njumtire lung i metabolii activi.
Concentraiile plasmatice nu sunt riguros corelate cu efectele
terapeutice. Concentraiile care provoac sedare marcat sunt apropiate
de cele tranchilizante, de aceea, chiar pentru benzodiazepinele cu timp
de njumtire lung, se recomand fracionarea dozei atunci cnd este
necesar administrarea n timpul zilei, pentru a evita vrfurile plasmatice
cu consecine sedative neplcute.
Benzodiazepinele se folosesc pentru tratamentul insomniei,
indicaie n care au nlocuit, n parte, barbituricele, mai puin avantajoase
terapeutic. De asemenea, pot fi eficace pentru combaterea pavorului
nocturn i a somnambulismului.
24
CAPITOLUL III
MEDICAMENTE HIPNOTICE I SEDATIVE
(prezentare schematic)
a) Barbiturice
Denumire Denumire Forma Concentraie
comun comercial farmaceutic
internaional
Amobarbitalum Amobarbital comprimate 100 mg
Amital 200 comprimate 200 mg
Cyclobarbitalum Ciclobarbital comprimate 200 mg
Ciclobarbital comprimate 200 mg
sare de calciu
b) Barbiturice combinaii
Lauronil comprimate
28
comprimate
Exigan
Extraveral comprimate 100 mg
c) Derivai de benzodiazepin
Nitrazepamum Nitrazepam comprimate 2,5 mg
comprimate 5 mg
Flunitrazepam Nilium comprimate 2 mg
Rohypnol comprimate 1 mg
Midazolamum Dormicum compr. filmate 7,5 mg
soluie
injectabil 1mg/ml 5 ml
soluie
injectabil 5mg/ml 1 ml
Fulsed injection soluie
injectabil 1mg/ml 5 ml
soluie
injectabil 5mg/ml 1 ml
Cinolazepamum Gerodorm comprimate 250 mg
d) Derivai de piperidindion
Glutethimidum Glutetimid comprimate 250 mg
e) Produse nrudite cu benzodiazepinele
Zopiclonum Als-Zopiclon compr. filmate 7,5 mg
Imovane compr. filmate 7,5 mg
Zolpidemum Zolpidem comprimate 10 mg
Stilnox comprimate 10 mg
f) Alte hipnotice i sedative
Bromisovalum Bromoval comprimate 300 mg
Calcii Bromur de soluie 100 mg/ml
bromidum calciu injectabil (soluie 10%)
g) Hipnotice i sedative n combinaii (exclusiv barbiturice)
Redormin comprimate
Sedocalm comprimate
Sedativ PC comprimate
29
AMOBARBITALUM
CYCLOBARBITALUM
PHENOBARBITALUM
Barbiturice combinaii
LAURONIL
EXIGAN
EXTRAVERAL
DERIVAI DE BENZODIAZEPIN
NITRAZEPAMUM
FLUNITRAZEPAM
administrat corect.
Indicaii terapeutice:
insomnii de diverse etiologii; n premedicaia anestezic
(suprim anxietatea preoperatorie i asigur bolnavilor un somn
reparator) singur sau asociat cu alte produse utilizate n cadrul anesteziei
(neuroleptice, sedative, analgezice, anticolinergice), precum i n
provocarea narcozei prin inhalaie.
Mod de administrare: cu aviz medical, n raport cu vrsta
pacientului, starea general i forma insomniei. n premedicaia
anestezic: 1-2mg (0,015-0,30mg/kilocorp, i.m.); n provocarea narcozei
(n scop anestezic): 1-2 mg (0,015-0,030 mg/kg, i.m. sau i.v. lent).
Reacii adverse: toleran excelent, att n ceea ce privete
comprimatele, ct i fiolele.
Uneori pot aprea: somnolen, hipotonie muscular, oboseal.
Poteneaz aciunea unor medicamente asociate (neuroleptice,
tranchilizante, antidepresive, hipnotice, analgezice, anestezice).
Din aceleai motive, buturile alcoolice sunt interzise n decursul
tratamentului.
Se recomand cu pruden conductorilor auto. Fiolele i.v.
injectate prea repede pot exercita efecte respiratorii tranzitorii asupra
pacienilor n vrst.
Contraindicaii: este contraindicat n miastenia gravis.
44
MIDAZOLAMUM
CINOLAZEPAMUM
DERIVAI DE PIPERIDINDION
GLUTETHIMIDUM
ZOPICLONUM
ZOLPIDEMUM
SEDOCALM
SEDATIV PC
BIBLIOGRAFIE