Sunteți pe pagina 1din 22

GLUCOCORTICOIZI I CORTICOTROFIN

GLUCOCORTICOIZI
Medicamentele din aceast clas sunt reprezentate de steroizi:
-naturali
-de sintez.
Hormonul principal natural este hidrocortizonul sau cortizolul metabolitul
cortizonul. Se sintetizeaz n zona fasciculat i reticular a corticosuprarenalei. Mai
puin important este corticosteronul. Cantitatea de hidrocortizon secretat n 24 ore
este de 20 25 mg. Secreia maxim este ntre orele 5 10, secreia este minim n
timpul nopii. In criz crete mult.
Secreia de hidrocortizon se gsete sub controlul sistemului hipotalamo-
hipofizar prin hormonul de eliberare a corticotrofinei i corticotrofin. Glucocorticoizii
prezeni n exces n snge inhib secreia celor 2 hormoni, cu micorarea ulterioar a
secreiei de hidrocortizon. Secreia redus de glucocorticoizi stimuleaz secreia celor
2 hormoni hipotalamo-hipofizari cu creterea secreiei de hidrocortizon.
In snge hidrocortizonul se leag n proporie de 90% de proteinele plasmatice,
n special de o globulin specific (corticosteroid binding globulin). Forma liber este
cea activ. Se metabolizeaz n principal n ficat. Derivaii hidroxilai rezultai se
elimin prin urin, n parte sub form conjugat.
Glucocorticoizii naturali au aciuni metabolice importante i sunt eseniali pentru
meninerea homeostaziei organismului n stare de criz.
Efecte farmacodinamice
Corticosteroizii administrai ca medicamente nu creaz funcii noi, ci
influeneaz pozitiv sau negativ procesele existente, normale sau patologice.
Efecte asupra metabolismului glucidic
Sunt realizate pentru a proteja funcia cerebral dependent de glucoz, prin
stimularea formrii glucozei, diminuarea utilizrii periferice a glucozei i promovarea
stocrii glicogenului.
Glucocorticoizii produc hiperglicemie cu glicozurie, scad toleran la glucoz
i cresc tolerana la insulin.
Mecanismul prin care glucocorticoizii inhib utilizarea periferic a glucozei nu
este complet cunoscut. A fost demonstrat scderea captrii glucozei n esutul
adipos, piele, fibroblati, timocite, leucocite polimorfonucleare. Aceast aciune este
posibil prin translocarea transportorilor glucozei din membrana celular n interiorul
celulei.
Favorizeaz gluconeogeneza prin aciuni periferice i la nivelul ficatului.
Periferic mobilizez aminoacizii din diferite esuturi. Aceast aciune catabolic
asupra metabolismului proteic este reflectat clinic prin atrofia esutului limfatic,
reducerea masei musculare striate, osteoporoz datorit reducerii matricei proteice,
subierea pielii i o balan azotat negativ.
Aminoacizii ajuni n ficat servesc ca substrat pentru enzimele implicate
n producerea glucozei i glicogenului.
In ficat glucocorticoizii induc sinteza de novo a unui numr de enzime
implicate n gluconeogeneza i metabolismul aminoacizilor (fosfoenolpiruvat
carboxikinaz, glucozo-6-fosfataz, fructozo-2,6-bifosfataz). Inducerea acestor

1
enzimei necesit un numr de ore i procesul nu poate fi considerat ca proces iniial al
hormonilor pentru gluconeogenez. Analiza bazei moleculare a reglrii expresiei genei
enzimei fosfoenolpiruvat carboxikinaz a identificat influene reglatorii complexe ale
glucocorticoizilor, insulinei, glucagonului i catecolaminelor. In tratamentul prelungit
glucocorticoizii cresc concentraia plasmatic de glucagon, substan ce stimuleaz
gluconeogeneza. Creterea depozitului de glicogen din ficat dup tratamentul cu
glucocorticoizi este consecina activrii glicogensintetazei. Aceast activare
necesit prezena insulinei, dar nu este dat de o cretere a concentraii de insulin.
Mrirea producerii de glucoz este paralel cu creterea excreiei de azot,
ceeace dovedete transformarea proteinelor n glucide.
Datorit efectului pe metabolismul glucidic glucocorticoizii pot evidenia un
diabet latent sau pot agrava un diabet manifest.
Efecte asupra metabolismului proteic
Corticosteroizii au aciune antianabolic i favorizeaz catabolismul proteic,
cu transformarea proteinelor n glicogen, determinnd un bilan azotat negativ.
Cresc excreia de azot, sulf, fosfor, mobilizeaz acidul uric din esuturi, cresc
excreia urinar a acidului uric, cresc eliminarea ureei i a creatininei.
Efectul antianabolic i catabolic proteic este mai accentuat n timus, ganglioni
limfatici, musculatur striat.
In ficat este crescut sinteza proteinelor pe seama aminoacizilor mobilizai din
esuturile periferice.
Ca urmare a influenei asupra metabolismului proteic glucocorticoizii pot
produce scdere ponderal, ntrziere a creterii copiilor, osteoporoz, fragilitate
capilar, subierea pielii cu apariia de vergeturi, miopatie cu scderea masei
musculare, predominant la centura pelvian i muchiul cvadriceps, ntrzierea
vindecrii plgilor.
Efecte asupra metabolismului lipidic
Metabolismul lipidic este influenat indirect deoarece glucocorticoizii au aciune
permisiv fac posibil aciunea altor substane.
Ei fac posibil aciunea lipolitic a adrenalinei, a unor peptide adipokinetice
eliberate de adenohipofiz, a glucagonului, hormonului de cretere, hormonilor
tiroidieni, cu mobilizarea grsimilor din depozitele subcutanate i creterea acizilor
grai liberi n sngele periferic. In schimb creterea reactiv a insulinei stimuleaz
lipogeneza i favorizeaz depunerea de grsimi.
Produc hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie. Dozele mari de
corticosteroizi, timp ndelungat provoac o redistribuire caracteristic a esutului
adipos, cu depunere troncular, la nivelul gtului (ceaf de bou), la nivelul feei (facies
de lun plin). Stimularea apetitului i deprimarea tiroidei prin diminuarea secreiei
de tireostimulin hipofizar contribuie de asemenea la aceast aciune.
Bolnavul ia aspect cushingoid. Glucocorticoizii produc obezitate de grade
diferite.
Efecte asupra metabolismului hidromineral
In afara aciunilor metabolice de tip glucocorticoid au efecte slabe, n
comparaie cu aldosteronul, de tip mineralocorticoid.
Produc retenie de Na+ i ap.
Produc eliminare crescut de K+ i H+ cu hipokalemie i alcaloz.

2
Aceste efecte se explic prin aciunea de stimulare a reabsorbiei Na + la nivelul
tubului contort distal i tubului colector n schimbul secreiei K + i H+. Corticosteroizii
cu hidroxil la C16 au aciune mai slab de retenie hidrosalin.
Retenia hidrosalin poate produce diminuarea diurezei, edeme, hipertensiune
arterial, cretere ponderal. Datorit hipokalemiei apare astenia, mialgii, modificri
ECG.
In unele boli (nefroz lipoidic, insuficien hepatic, edeme) au efect diuretic i
natriuretic prin creterea filtrrii glomerulare i inhibiia reabsorbiei tubulare, efect
antagonizat de ADH.
Absorbia intestinal a Ca2+ este sczut, eliminarea renal este crescut (mai
ales n cazul corticosteroizilor naturali). Aceasta explic, alturi de scderea matricei
proteice, apariia osteoporozei.
Efecte pe elementele figurate ale sngelui
Glucocorticoizii produc tulburri metabolice la nivelul celulelor limfatice, cu
diminuarea sintezei proteice i n cele din urm cu dezintegrarea nucleului i
revrsarea citoplasmei. Sunt mai vulnerabile limfocitele din zona cortical a timusului,
foliculii germinativi din ganglionii limfatici ai splinei i limfocitele circulante.
Produc diminuarea numrului de limfocite sanguine, a masei de esut
limfatic din splin, timus, ganglioni limfatici. Limfopenia este ns trectoare i se
datorete n mare parte redistribuirii acestor elemente figurate. Scad mai mult
limfocitele T dect limfocitele B.
Alterarea rspunsului limfocitelor este un factor important al aciunilor
antiinflamatoare i imunosupresive ale glucocorticoizilor.
Efectele steroizilor asupra limfocitelor circulante se datoreaz mai mult
sechestrrii lor dect limfocitolizei. Totui celulele leucemice din leucemia
limfoblastic i alte afeciuni maligne limfatice sunt distruse probabil ntr-o manier
analoag cu cea produs n esutul limfatic.
La nivelul sngelui produc deasemenea eozinopenie probabil prin liza acestor
celule. Scad numrul de monocite, cu diminuarea capacitii lor de a omor germenii.
Scad numrul de bazofile circulante.
Cresc numrul de leucocite polimorfonucleare. Leucocitoza poate ajunge
pn la 20.000/mm3 i pune probleme de diagnostic. Cresc numrul de hematii i
cantitatea de Hb. Poate crete numrul de trombocite. Crete tendina la
coagulare a sngelui.
Aciunea antiinflamatoare
Inhibarea inflamaiei apare la doze farmacologice (mai mari de 25 mg
hidrocortizon sau 7,5 mg prednison) i este cu att mai accentuat cu ct doza este
mai mare.
Reduc inflamaia indiferent de stimulul (caloric, mecanic, chimic, infecios i
imunologic) care a produs-o. Sunt activi n toate fazele i toate tipurile de inflamaie
exudativ, necrotic, proliferativ.
Ei acioneaz n faza precoce a procesului inflamator:
-inhib producerea factorilor chimiotactici i citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-
6, IL-8, TNF) de ctre liomfocite;
-dimun influxul de macrofage, granulocite spre locul inflamaiei,

3
-diminu producerea de substane vasoactive ca serotonina, histamina;
-dimun creterea permeabilitii capilare produs de histamin i kinine;
Principala celul este macrofagul se formeaz din monocitele trecute n
esuturi. Sunt diminuate att rspunsul primar, imediat, ct i cel secundar, tardiv al
acestor celule.
Astfel, sunt inhibate reaciile precoce:
-activarea complementului (la nivelul componentei C 3),
-eliberarea de enzime lizozomale (hidrolaze acide),
-producerea de radicali liberi,
-producerea de PG i LT.
Sunt inhibate i reaciile tardive:
-producerea unor enzime de tipul colagenazei, elastazei,
-producerea i eliberarea de citokine (mai ales IL-1, IL-6 i TNF) care
acioneaz la distan provocnd efecte sistemice proprii inflamaiei i favoriznd
procesele imune, fenomene din faza tardiv a inflamaiei.
In afara macrofagelor glucocorticoizii acioneaz i asupra altor celule care
intervin n inflamaie: bazofile, limfocite, celule endoteliale, fibroblati, crora le
inhib funcia. Astfel au fost descrise:
-inhibarea eliberrii de histamin i LTC4, dependente de IGE, de ctre
bazofile,
-inhibarea producerii i eliberrii de citokine: IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF, GM-
CSF (factorul de stimulare a coloniei de granulocite/monocite), interferon de ctre
limfocite,
-inhibarea eliberrii de ctre celulele endoteliale a unor molecule de adeziune,
ICAM-1, ELAM-1 (eseniale pentru localizarea limfocitelor), producerii i eliberrii de
citokine, activrii componentei C3 a complementului,
-inhibarea producerii de metabolii ai acidului arahidonic de ctre fibroblati,
mpiedicarea factorului de cretere i a proliferrii fibroblatilor.
Glucocorticoizii inhib formarea activatorului plasminogenului de ctre
neutrofile. Aceast enzim convertete plaminogenul n plasmin (fibrinolizin) care
favorizeaz migrarea leucocitelor la locul inflamaiei.
Toi aceti metabolii i factori sunt importani n generarea inflamaiei, iar
inhibarea lor de ctre glucocorticosteroizi determin efectul antiinflamator. Instalarea
lent a majoritii efectelor glucocorticoizilor se explic prin timpul necesar pentru
aciuni asupra sintezei proteinelor specifice.
Glucocorticoizii produc:
-stabilizarea membranelor biologice n general, a capilarelor i celulelor n
special; menine rspunsul vascular la catecolamine;
-scderea permeabilitii i creterea rezistenei capilare,
-diminuarea edemului inflamator,
-scderea VSH-ului,
-normalizarea mucopolizaharidelor serice,
-dispariia proteinei C reactive i a infiltraiei celulare a colagenului,
-diminuarea febrei,
-reducerea fenomenelor inflamatorii locale (congestie, tumefacie, durere),
-scderea fibrinogenezei, fagocitozei, migrrii leucocitelor n focarul inflamator,

4
-scderea formrii aderenelor la nivelul pleurei i peritoneului
-n fazele tardive ale procesului inflamator fenomenele de regenerare sunt
ntrziate numrul fibroblatilor este redus, depunerea de colagen este srac,
proliferarea capilarelor este limitat.
Se folosesc n tratamentul maladiilor inflamatorii acute sau cronice (astm,
rinite alergice, artrite, lupus eritematos, poliartrit reumatoid etc).
Efect imunosupresor
Aciunile imunosupresive i antiinflamatorii ale glucocorticosteroizilor nu pot fi
separate deoarece, probabil, ambele implic inhibiia funciei leucocitelor.
Dei sunt considerate substane imunosupresoare, la doze terapeutice nu scad
semnificativ concentraia anticorpilor circulani.
Glucocorticoizii deprim predominant imunitatea mediat celular. Acest
efect este folosit n tratamentul unor boli autoimune ca lupus eritematos, poliartrit
reumatoid, prevenirea rejeciei grefelor de organ.
Glucocorticoizii nu diminu sau nu elimin starea de hiperimunitate umoral
sau celular, dar previn manifestrile acestei stri. Mai mult, n timpul terapiei cu
glucocorticosteroizi bolnavii au rspuns aproape normal cu anticorpi la provocarea
antigenic.
Glucocorticoizii rup comunicarea intercelular dintre leucocite datorit
interferenei cu producerea sau funcionarea limfokinelor.
Rspunsul imun este iniiat de interaciunea unui antigen cu macrofage i
anticorpi de pe suprafaa limfocitelor B. Macrofagele inger i prelucreaz antigenul,
care este apoi exteriorizat pe suprafaa celulei mpreun cu complexul major de
histocompatibilitate. Ele secret de asememea interleukina 1 (IL-1).
Glucocorticosteroizii interfer cu funcia macrofagelor n urmtorul mod:
-inhib aciunea factorului inhibitor de migrare a macrofagelor (MIF), deci
promoveaz scoaterea limfocitelor din zonele afectate;
-inhib prelucrarea i eliberarea de antigen prin interferen cu aciunile
facilitatoare ale interferonului gama,
-inhib proliferarea limfocitelor cu diminuarea producerii IL-2 prin alterarea
interaciunii factorilor de transcripie AP-1 (proteina activatoare-1) i NFAT (factorul
nuclear de activare a celulelor T) la nivelul promovrii genei IL-2 i n modularea
stabilitii ARNm al IL-2;
-inhib sinteza i eliberarea de IL-1. Dei IL-1 particip la proliferarea
limfocitelor B i sinteza de anticorpi de ctre acestea, glucocorticoizii au efecte reduse
asupra producerii de anticorpi. Mai important este c IL-1 particip la activarea
limfocitelor T cnd acestea vin n contact cu antigenul prelucrat mpreun cu
complexul imun de histocompatibilitate i desprins de pe suprafaa macrofagelor
activate.
Deci, glucocorticoizii suprim activarea limfocitelor T prin cteva
mecanisme.
Limfocitele activate elibereaz o serie de limfokine, inclusiv IL-2, ca i interferon
gama (IFN-), factorul de stimulare a coloniilor de granulocite.
IL-2 activeaz direct celulele T pentru a prolifera, deci extinde populaia de
clone ale celulelor specifice T,

5
induce un grup particular de limfocite pentru a deveni citotoxice sau
killer.
Glucocorticoizii suprim amplificarea imunitii mediate celular prin inhibarea
expresiei genei limfokinei-2 n celulele T i prin interferene cu interaciunea IL-2
cu receptorii ei de pe celulele T. Exist dovezi c efectele de suprimare a sintezei de
IL-2 a limfocitelor citotoxice sunt indirecte prin deprimarea formrii de LTB 4. In plus,
glucocorticoizii interfer cu activarea de ctre IL-2 a limfocitelor citotoxice i de
asemenea inhib funcia limfocitelor killer naturale.
Glucocorticoizii regleaz negativ expresia granzimei B, o serinproteaz
participant la liza apoptotic a celulelor int de ctre limfocite T citotoxice.
In concluzie, n tratamentul prelungit, aciunea asupra limfocitelor se manifest
prin:
-diminuarea migrrii limfocitelor n zona de reacie antigenic,
-diminuarea sintezei de limfokine,
-diminuarea funciei limfocitelor T citotoxice,
-diminuarea interaciunilor limfocite monocite
Rezult diminuarea reaciilor de hipersensibilitate tardiv.
-inhib sinteza proteic cu diminuarea sintezei de imunoglobuline.
Dei tradiional glucocorticoizii au fost considerai ageni imunosupresivi exist
observaii care intrig sugernd c glucocorticoizii producnd un rspuns fiziologic la
stres (rnire, infecie, boal) pot up-regla ramura umoral a rspunsului imun (de
exemplu producerea de anticorpi) n timp ce suprim imunitatea celular. Mecanismul
prin care glucocorticoizii produc aceast schimbare de direcie este neclar, dar se pare
c implic inhibiia celulelor T-helper(Th-1) i activarea celulelor Th-2.
Efecte antialergice
Glucocorticoizii sunt eficace n combaterea unor manifestri alergice.
Efectul se datoreaz mpiedicrii producerii de ctre limfocitele T a IL-2 i a
altor limfokine (factor chemotactic, factor de activare a macrofagelor, factor de
permeabilizare a capilarelor) ceeace determin micorarea proliferrii
limfocitelor T - responsabile de imunitatea celular i inhibarea inflamaiei
generate de reacia antigen-anticorp. Intervine i aciunea antiinflamatorie
nespecific.
Corticoizii nu mpiedic reacia antigen anticorp. Inhib degranularea
mastocitelor prin creterea nivelului de AMPc intracelular. Aceast proprietate este
utilizat n tratamentul unor reacii de hipersensibilizare imediat. Ei influeneaz
formarea i depozitarea histaminei, serotoninei i modific rspunsul esuturilor la
agresiune, inhibnd reaciile tisulare de tip inflamator care se produc n alergie.
Apoptoza indus de ctre glucocorticoizi; utilizare n medicaia
anticanceroas.
Apoptoza este o form de moarte celular natural care intervine n paralel
cu proliferarea celular pentru meninerea homeostaziei tisulare a organismelor
multicelulare.
Acest moarte celular se caracterizeaz prin:
-diminuarea volumului celular,
-condensarea cromatinei n spaiul perinuclear,
-fragmentarea ADN-ului,

6
-formarea de micele apoptotice numite corpi apoptotici, fr ruptura membranei
celulare.
Acest mecanism este de real profit pentru organism n selectarea timic unde
glucocorticoizii localizai la nivelul stromei timice par s joace un rol impotant.
Efectul citolitic al glucocorticoizilor a fost exploatat n clinic n tratamentul
multor neoplazii limfoide (limfoame, mieloame). Recent s-a artat c glucocorticoizii
induc gena morii cu represia genelor indispensabile supravieuirii celulei.
Complexul glucocorticoid receptor provoac la nivel nuclear creterea
expresiei unor nucleaze care desfac ADN-ul ceeace ar putea contribui la apoptoza
celulelor limfatice.
Efecte asupra esutului conjunctiv
Diminu sau suprim reactivitatea esutului conjunctiv, indiferent de cauza care-
l stimuleaz (mecanic, chimic, bacterian etc) crescnd gradul de polimerizare a
acidului hialuronic. Impiedic diviziunea fibroblatilor i formarea esutului de
granulaie, ntrziind vindecarea plgilor.
Efecte cardiovasculare
Se datoresc aciunii pe excreia urinar de Na +. Prin retenie hidrosalin pot
crete presiunea sanguin. Au i efecte la nivelul capilarelor, arteriolelor miocardului.
In absena lor crete permeabilitatea capilar, scade rspunsul vasomotor la
catecolamine, scade randamentul inimii.
Musculatura striat
Menin funcia normal a musculaturii scheletice. In exces produc miopatie
steroidic, diminuarea masei musculare.
SNC
Influeneaz funciile psihice, EEG, zonele senzitive i motorii, provocnd
euforie, activitate motorie crescut, ameliorarea dispoziiei (bun dispoziie), dar i
efecte adverse, dependente de reactivitatea bolnavului nevroze, psihoze, tendine la
convulsii la epileptici. Aceasta se datoreaz scderii concentraiei GABA la nivel
cerebral, cu creterea excitabilitii creierului.
Creterea i diviziunea celular
Dozele farmacologice de glucocorticoizi ntrzie creterea la copil efect
advers pe cartilagiile de cretere epifizare.
Mecanism de aciune
Glucocorticoizii acioneaz primar pe receptori intracelulari specifici ce fac parte
din superfamilia receptorilor nucleari de care aparin:
-receptorii hormonilor steroizi,
-receptorii hormonilor tiroidieni,
-receptorii pentru vit. D,
-receptorii retinoizilor.
Sunt 2 tipuri de receptori:
-tip I pentru mineralcorticosteroizi,
-tip II pentru glucocorticoizi.
Glucocorticoizii acioneaz asupra ambelor tipuri de receptori.
Receptorii conin:
-o poriune nespecific comun receptorilor nucleari,
-3 domenii funcionale:

7
-domeniul de legare a moleculei de glucocorticosteroid,
-domeniul prin care receptorul activat se leag de ADN,
-domeniul de reglare a transcripiei genice; este implicat n activitatea
transactivaional a receptorului i i crete specificitatea.
Receptorul situat n citoplasm este meninut inactiv prin asocierea cu alte
proteine:
-2 proteine de oc heat-shock protein (HSP 90, HSP 70),
-o protein din superfamilia imunofilinelor, care leag ageni imunodepresivi
(ciclosporina).
Legarea glucocorticoidului de receptor determin desfacerea celor trei proteine.
Complexul glucorticoid receptor trece n nucleu i se fixeaz de ADN la
nivelul unui situs specific element care rspunde la glucocorticoid GRE.
Fixarea de GRE presupune un proces de dimerizare a receptorului, o
rearanjare a cromatinei. Complexul hormon - receptor funcioneaz ca factor de
transcripie.
Prin regiunea N-terminal acioneaz specific asupra zonelor promoionale ale
unor gene, reglnd activitatea ARN-polimerazei, enzim responsabil de iniierea
transcripiei i formarea ARNm. Consecutiv este activat sau inhibat expresia genelor
afectate.
Inducerea transcripiei genice i formarea ARNm se produce prin:
-nlturarea intronilor (segmente de ADN care nu particip la formarea ARNm),
-ansamblarea exonilor (segmente ale ADN care formeaz ARNm).
Intre 10 -20% din genele exprimate ntr-o celul sunt reglate de glucocorticoizi.
Numrul i afintatea receptorilor pentru hormon, complementul factorilor de
transcripie i coreglatorii ct i evenimentele posttranscripie determin specificitatea
aciunii acestor hormoni pe diferite celule. Efectele principale ale glucocorticoizilor sunt
n principal date de sinteza proteinelor de la transcrieirea ARNm de la genele sale
int.
Reglarea pozitiv a unor gene
-sinteza proteinelor enzimatice i a altor proteine implicate n metabolismul
celular,
-lipocortina indus de glucocorticoizi controleaz inhibitor fosfolipaza A2 care
intervine n sinteza eicosanoidelor (PG, LT) i PAF implicai n inflamaie;
-creterea expresiei unor nucleaze care desfac ADN apoptoza celulelor
limfatice.
Reglarea negativ a unor gene
-inhib expresia COX II,
-inhib expresia genelor care codeaz colagenaza ce intervine n liza fibrelor de
colagen prin fagocitoz i stromalizina (enzim ce degradeaz matricea extracelular),
-este reglat negativ expresia genelor responsabile de codarea citokinelor
proteine care cresc rspunsul imun,
-represia genei c-myc al crui produs este important pentru creterea i
viabilitatea celulelor limfatice.
Reglarea genic negativ se realizeaz fie prin acionarea direct a ADN-ului,
fie indirect prin alte proteine specifice, care intervin reglator n expresia genelor. Astfel
complexul glucocorticoid-receptor inactiveaz proteina activatoare AP-1 mpiedicnd

8
legarea ei de ADN. De asemenea reglarea se mai poate face prin modificarea
alosteric a sediului de legare a proteinei reglatoare pe regiunea promotoare a genei
respective. Aceste mecanisme sunt implicate n inhibarea genelor responsabile de
sinteza colagenazei i citokinelor.
Instalarea lent a efectelor se explic prin timpul necesar interveniei la nivelul
mecanismelor care iniiaz sinteza proteinelor. In condiii clinice efectele devin vizibile
dup 2 8 ore. De asemenea explic i efectul durabil ce nu corespunde T1/2 care
este scurt. Cteva efecte metabolice care survin rapid sunt atribuite acionrii unor
receptori membranari. Exemplu aciunea de inhibare hipotalamo-hipofizar a
secreiei de ACTH, diminuarea captrii glucozei de ctre adipocite. Aceti receptori
membranari sunt posibil diferii de receptorii intracelulari.
Recent s-a sugerat c glucocorticoizii afecteaz secreia unor hormoni inclusiv
pro-opiomelanocortina prin modificarea nivelurilor i.c. de AMPc i modificri n
dinamica de polimerizare a actinei.
Utilizri terapeutice
-medicamente de substituie n insuficiena corticosuprarenal acut sau
cronic (boala Addison);
-ageni farmacologici ntr-o multitudine de afeciuni mai ales pentru proprietile
antiinflamatorii, antialergice, imunosupresoare;
-pentru efectul antiinflamator sunt utili n:
unele boli reumatice severe poliartrita reumatoid, reumatism poliarticular
acut cu cardit reumatismal, artrite, sinovite, artrit gutoas,
colagenoze ca lupus eritematos, polimiozit, poliarterit nodoas,
granulomatoz Wegener,
boli hepatice ca necroz hepatic subacut, hepatit cronic activ, hepatit
alcoolic, unele forme de ciroz,
ileit i colit membranoas,
unele boli renale ca glomerulonefrit rapid progresiv, unele cazuri de
sindrom nefrotic
-ca medicaie antioc - oc cu colaps, oc toxico-septic, oc anafilactic, dar
dup administrarea adrenalinei,
-ca medicaie antialergic n astm bronic, dermatoze alergice grave de tip
boala serului, sindrom Stevens-Johnson, necroliz epidermic, rinit alergic, reacii
grave alergice la medicamente,
-ca medicaie imunosupresoare nainte i dup transplant de organe pentru
profilaxia reaciei de rejet, anemie hemolitic imun, purpur trombocitopenic
idiopatic,
-n cazul naterii premature pentru profilaxia sindromului de detres respiratorie
la nou-nscutul prematur,
-boli de piele cu patogenie inflamatorie i alergic ca eczeme de contact,
dermatit atopic, psoriazis, lichen plan etc., n aplicare local sau sistemic,
-boli oculare cu component alergic i/sau inflamatorie n aplicaie local sau
administrare sistemic,
-tumor intracranian i hipertensiune intracranian diminuarea edemului
cerebral,

9
-medicaie anticanceroas pentru proprieti limfolitice - leucemie acut,
limfoame maligne.
Efecte adverse
Glucocorticoizii reprezint o grup de medicamente greu de mnuit din cauza
frecvenei reaciilor adverse i uneori a severitii lor, ca i din cauza riscului de
dezvoltare a corticodependenei.
Ca reacii adverse sunt citate:
-retenie hidro-salin, edeme, cu sau fr hipokalemie,
-hipertensiune arterial,
-hipercorticism exogen la doze mari. Aspectul bolnavului semnaleaz un
sindrom Cushing iatrogen: redistribuirea esutului apos la trunchi i fa, pilozitate,
acnee, insomnie, creterea apetitului,
-insuficien corticosuprarenal iatrogen (hipocorticism endogen).
Concentraia mare a glucocorticoizilor n snge produce o aciune inhibitorie asupra
sistemului hipotalamo hipofizo corticosuprarenalian. Cu timpul se produce
hipotrofia sau chiar atrofia corticosuprarenalelor. Insuficiena corticosuprarenal este
mascat prin corticosteroizii primii din afara organismului. Ea se manifest prin
astenie, apatie, iritabilitate, depresie, hipoglicemie. Poate fi evideniat i cu ocazia
unor agresiuni infecii, traumatisme, intervenii chirurgicale etc. prin tendina la
colaps. Intreruperea brusc a medicaiei cortizonice folosit timp ndelungat
declaneaz de asemenea, fenomene de insuficien corticosuprarenal. Bolnavul
devine corticodependent. Un alt tip de manifestare a hipocorticismului endogen este
exacerbarea simptomelor bolii tratate la oprirea brusc a tratamentului
glucocorticosteroid,
-aprarea organismului fa de infecii scade,
-ulcer gastroduodenal prin creterea secreiei gastrice de acid clorhidric i
scderea secreiei de mucus protector,
-osteoporoz; sunt interesate mai ales vertebrele i coastele cu fracturi sau
tasri spontane,
-ntrzierea creterii sau chiar oprirea creterii copilului,
-miopatie cortizonic,
-fenomene atrofice ale pielii vergeturi, telangectazii, echimoze, leziuni
purpurice,
-diabet steroid,
-stimularea sistemului nervos central tulburri nevrotice, psihotice, convulsii la
epileptici,
-creterea presiunii intraoculare, glaucom cortizonic, cataract subcapsular
posterioar nmai ales la tineri, cu pierderea consecutiv a vederii,
-urmrirea atent a nou nscutului din mame care au primit glucocorticosteroizi
pentru a decela eventualele semne de insuficien suprarenal. De asemenea
mamele care trebuie s ia glucocorticoizi nu vor alpta deoarece medicamentele trec
n lapte afectnd funcia suprarenalei sugarului.
Clasificarea glucocorticosteroizilor
Dup origine i structura chimic:
A.Naturali cortizon, hidrocortizon,
B. De sintez

10
-delta-derivai (legtur nesaturat ntre C1-C2 crete efectul
antiinflamator i glucoreglator) prednison, prednisolon;
-derivai fluorurai (la C9 crete efectul antiinflamator i glucoreglator
i scade efectul de retenie hidrosalin) triamcinolon, betametazon,
dexametazon;
-derivai clorurai (la C9 se anuleaz efectul mineral corticoid)
beclometazon;
-derivai metilai - metilprednisolon.
Din punct de vedere al potenei:
-cu poten mic ,unitatea de doz 20 25 mg cortizon, hidrocortizon,
-cu poten medie, unitatea de doz 4 5 mg prednison, prednisolon,
metilprednisolon, triamcinolona,
-cu poten mare, unitatea de doz 0,75 mg dexametazona, betametazona,
Dup raportul ntre efectul antiinflamator i cel de retenie hidrosalin:
-glucocorticoizi care au efect antiinflamator, glucoreglator i de retenie
hidro-salin n mod egal cortizon, hidrocortizon,
-glucocorticoizi cu efect antiinflamator marcat i efect de retenie
hidrosalin slab prednison, prednisolon, metilprednisolon,
-glucocorticoizi cu efect antiinflamator marcat, lipsii practic de efect de
reinere a apeii i srii triamcinolona, dexametazona, betametazona.
In condiii clinice efectul glucocorticoizilor se instaleaz relativ lent dup cel
puin 2 ore de la administrare. Dup durata efectului se mpart n:
-glucocorticoizi cu durat scurt de aciune T1/2 8 12 ore cortizon,
hidrocortizon,
-glucocorticoizi cu durat medie de aciune T1/2 12 36 ore prednison,
metilprednisolon, prednisolon, triamcinolona,
-glucocorticoizi cu durat lung de aciune T1/2 36 54 ore, dexametazona,
beclametazona.
In general, steroizii cu durat de aciune medie sunt mai avantajoi n
tratamentul de durat. Cei cu durat lung de aciune determin o deprimare marcat
a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian.
Cortizonul i prednisonul , care au grupare ceto n poziia 11 sunt inactivi ca
atare. Ei devin activi dup ce sunt 11-hidroxilai enzimatic la nivelul ficatului. Ei pot fi
folosii numai sistemic.Ceilali glucocorticoizi sunt activi ca atare i se folosesc att
sistemic ct i topic.
Pentru efecte sistemice glucocorticosteroizii sunt administrai n general pe cale
oral. Preparatele injectabile se prezint ca suspensii apoase i se administreaz i.m.
sau se introduc local la nivel articular sau lezional etc. Metilprednisolonul acetat,
triamcinolonul acetonid etc se injecteaz la 1 4 sptmni, avnd aciuni retard.
Exist i derivai cortizonici hidrosolubili care se injecteaz i.v. ca: hidrocortizon sodiu
succinat i fosfat, prednisolon sodiu succinat sau sodiu fosfat, dexametazon sodiu
fosfat. Alii se administreaz topic n dermatologie ca beclometazon, budesonid,
fluocinolon acetonid, flucortolon sau inhalator n astm bronic ca beclometazon,
budesonid, flunisolid, fluticazon, glucocorticoizi topici n oftalmologie ca
hidrocortizon acetat, triamcinolon acetonid, dexametazon sodiu fosfat,
fluorometolon etc sub form de instilaii sau aplicarea unui unguent local.

11
Tratamentul cu glucocorticoizi trebuie fcut cu discernmnt i se evit, pe ct
posibil, tratamentul prelungit, ndeosebi cu doze mari.
Cnd se face tratamentul de ntreinere cu un preparat convenabil prednison-
este avantajoas administrarea odat pe zi, dup micul dejun, ceeace permite
imitarea ciclului diurn fiziologic al secreiei de hidrocortizon. Priza alternativ, o dat la
2 zile, atunci cnd situaia clinic permite, face posibil scoaterea periodic a
sistemului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian de sub influena inhibitorie a
medicaiei cortizonice. Trecerea de la administrarea zilnic la cea alternativ se face
prin creterea progresiv a dozei primei zi pe msura scderii pn la suprimare a
dozei celei de-a doua zi.
Ziua I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII
Doza 40 mg 40 mg 50 mg 30 mg 60 mg 20 mg 70 mg 10 mg 80 mg - 80 mg -
Pentru a evita fenomenele de sevraj la ntreruperea glucocorticoizilor dozele
trebuie diminuate treptat.
In afeciunile grave deobicei se administreaz o doz de atac mare care se
menine ct mai puin posibil, dup care se scad lent dozele.
Pentru a preveni pe ct posibil efectele adverse se vor urmri: glicemia,
glicozuria, controlul radiologic al coloanei vertebrale, temperatura, TA, greutatea
corporal, diureza, ECG, manifestrile digestive, nervoase etc.
Dieta alimentar este srac n glucide, lipide, hipocaloric, hiperproteic
(2 g/kg/zi), hiposodat i bogat n potasiu (legume i fructe). Se va restrnge
ingestia de lichide. Se administreaz clorur de potasiu 2 5 g/zi. La bolnavii cu
gastrit regim de cruare gastric, antiacide. La bolnavi cu tendin la tromboze se
administreaz anticoagulante. Se va urmri depistarea ct mai precoce a unei infecii
i administrarea antibioticelor. Se vor administra tranchilizante, sedative n insomnii,
preparate anabolizante, vit. D etc.
Contraindicaii
-diabet zaharat
-insuficien cardiac,
-hipertensiune arterial,
-renali
-boli cu tulburri psihice,
-infecii,
-osteoporoz,
-ulcer gastroduodenal,
-sarcin, alptare etc.
Farmacocinetic
Glucocorticoizii naturali i sintetici se absorb rapid i complet din tubul digestiv.
In snge se leag n proporie de 70 90% de o globulin plasmatic transcortina.
Sunt metabolizai relativ rapid prin reducere urmat de glucuronoconjugare. Sunt
eliminai renal. Inductorii enzimatici grbesc metabolizarea glucocorticosteroizilor.
Preparate cortizonice
Cortizon - glucocorticoid fiziologic.
Se absoarbe bine digestiv. Injectat i.m ca suspensie se absoarbe mai lent. In
organism se transform n hidrocortizon. Are toate caracteristicele hormonilor naturali.
Se utilizeaz ca medicaie de substituie n insuficiena corticosuprarenal acut 300

12
600 mg/zi i.m. ca tratament de atac, apoi se reduce progresiv doza i se trece la calea
oral. In insuficiena corticosuprarenal cronic 25 75 mg/zi.
Hidrocortizon principalul hormon glucocorticoid natural.
Se absoarbe oral. Efectul are o durat de 8 12 ore. Are aciune
antiinflamatorie, asupra metabolismului gluco proteic, de retenie hidrosalin.
Ca preparate se utilizeaz:
-Hidrocortizon acetat suspensie apoas pentru efect antiinflamator
intraarticular sau intraligamentar (0,3 2 ml), intrarahidian, intralezional,
intrauterotubar, clism, intrasinusal, aplicaii locale n dermatologie,
-Hidrocortizon sodiu succinat solubil n ap. Se injecteaz iv lent n
urgene, oc, edem laringian, astm bronic grav, edem pulmonar toxic, edem Quicke,
stri comatoase, encefalit, sindrom Waterhouse Friederichsen n doze de 0,5 1 g
repetat la nevoie. In alte stri se injecteaz i.v. lent 100 200 mg odat, se repet la
nevoie.
Prednison 1 cortizon preparat de semisintez
Are efect antiinflamator mai puternic, efect glucoreglator, slab efect de retenie
hidrosalin. 5 mg prednison sunt echivalente ca poten cu 20 mg hidrocortizon.
Are durat de aciune ceva mai lung i este ineficace topic.
Se absoarbe bine digestiv. Forma activ n organism este prednisolonul care
rezult prin metabolizarea hepatic a prednisonului.
Este larg folosit ca antiinflamator, antialergic, limfolitic, de susinere a
organismului n condiii de criz. In situaii acute se administreaz oral 30 80 mg o
singur dat la micul dejun sau fracionat, apoi doza se reduce treptat n funcie de
evoluie. La nevoie n afeciuni severe se continu cu o doz minim (10 mg ntr-o
singur priz dimineaa), apoi se ncearc tratamentul alternativ doza pe 2 zile odat,
tratamentul fcndu-se o zi da i o zi nu. Tratamentul se ntrerupe scznd treptat
doza. Durata tratamentului depinde de starea clinic a bolnavului.
Prednisolon acetat - 1- hidrocortizon
Are proprieti asemntoare prednisonului. Este utilizat mai ales pentru efectul
antiinflamator. Durata efectului este de 12 36 ore. Se poate administra oral sau se
aplic local. Prednisolonul sodiu succinat i sodiu fosfat se poate injecta i.v. n situaii
de urgen.
Metilprednisolon
4 mg metilprednisolon sunt echivalente cu 5 mg prednison ca poten.
Metilprednisolon acetat suspensie apoas, i.m. lent 40 120 mg la 10 zile
(preparat retard). Tratamentul dureaz cteva sptmni. Doza de ntreinere este de
4 20 mg pe zi. Poate fi injectat i local intraarticular, intralezional, intrasinusal.
Metilprednisolon ciclopentilpropionat se injecteaz im 80 mg odat repetat la 3
6 sptmni.
Metilprednisolon sodiu succinat solubil n ap, administrat im sau iv n situaii de
urgen.
Triamcinolon derivat cortizonic florurat. Poten ceva mai mare. Doza
echivalent 4 mg = 5 mg prednisolon. Nu are efecte mineralcorticoide. Durata de
aciune este puin mai lung ca a prednisonului. Doza variaz ntre 8 32 mg/zi ca
doz de atac i 2 8 mg/zi n tratamentul de ntreinere. Produce mai frecvent dect

13
alte preparate cortizonice miopatie steroidic. Triamcinolon diacetonid preparat
retard.
Parametazona derivat florurat. Poten mai mare. 2 mg echivalente cu 5 mg
prednisolon. Nu produce retenie hidrosalin. Durat lung de aciune. Inhib marcat
axa hipotalamo - hipofizo corticosuprarenal. Nu se recomand n cure prelungite.
Dexametazona - derivat florurat cu poten mare.
Durata efectului este de 36 54 ore. Nu se recomand tratament prelungit
deoarece inhib marcat axa hipotalamo hipofizo corticosuprarenal. Se utilizeaz
n edemul cerebral. Dexametazona sodiu fosfat se administreaz iv.
Betametazona izomer al dexametazonei. Are proprieti asemntoare
acesteia. Betametazona sodiu fosfat (Celestone, Diprophos) n suspensie se
injecteaz im sau intraarticular, n soluie im, iv sau intraatricular.

CORTICOTROFINA sau A.C.T.H.


Este un hormon secretat de hipofiza anterioar. Are structur peptidic. Primii
24 AA sunt responsabili de aciune. Secreia de corticotrofin prezint un ritm
circadian, cu un maxim dimineaa i un minim la nceputul serii i este sub controlul
hormonului eliberator de corticotrofin produs de hipotalamus. Stresul emoional,
traumatic, hipoglicemia stimuleaz sistemul hipotalamo hipofizar. Nivelul crescut de
hidrocortizon inhib eliberarea de corticotrofin. Corticotrofina stimuleaz eliberarea
de hidrocortizon, aldosteron i steroizi androgeni.
Corticotrofina acioneaz pe receptori membranari specifici, crescnd
activitatea adenilat ciclazei cu creterea AMPc i.c. Este asfel stimulat steroidogeneza
corticosuprarenal, prin creterea disponibilului de colesterol i accelerarea
transferului su n mitocondrii. Hormonii formai sunt apoi secretai.
Efectele corticotrofinei se suprapun peste cele ale hidrocortizonului prin
intermediul cruia acioneaz. Aceasta explic proprietile metabolice i
antiinflamatorii ale ei. Nivelul plasmatic al hidrocortizonului este maxim la 1 or de la
injectarea corticotrofinei i revine la valoarea iniial n cca 4 ore. La injectarea
preparatelor retard nivelul plasmatic este maxim n 4 ore i revine la valorile iniiale
dup 24 ore.
Efecte directe ale corticotrofinei
-pigmentarea pielii prin stimularea melanocitelor,
-lipoliz la nivelul esutului adipos.
Utilizri:
-testarea capacitii secretorii a corticosuprarenalei n boala Addison i
hipopituitarism,
-terapeutic indicaii similare glucocorticosteroizilor (astm bronic, peemfigus,
unele boli neurologice scleroz n plci, hipopituitarism).
Doza 25 50 ui/zi i.m. fracionat.
Efecte adverse
-sindrom cushingoid iatrogen la tratament prelungit cu doze mari,
-retene hidrosalin,
-inhibarea creterii la copil,
-fenomene de sevraj la ntreruperea brusc a medicaiei manifestate prin
simptome de insuficien corticosuprarenal,

14
-reacii alergice.
Tetracosactid
Peptid de sintez care cuprinde secvena primilor 24 aminoacizi din structura
corticotrofinei naturale. Se injecteaz i.m. sau i.v. 0,25 mg/zi. Preparatele retatrd se
folosesc n afeciuni reumatismale inflamatorii, accese de gut, colagenoze, episoade
acute ale sclerozei n plci. Doza de ntreinere este de 1 mg la 2 3 zile i.m.
ANTICORTICOIZI
Medicamente ce interfer cu sinteza corticosteroizilor sau au aciune toxic
direct asupra celulelor corticosuprarenalei.
Metirapona
Impiedic formarea hidrocortizolului i aldosteronului prin inhibarea citocromului
P45011B. mpiedicnd procesul de 11 beta-hidroxilare, care asigur transformarea
dezoxicorticosteronului n corticosteron (precursorul aldosteronului).
Utilizri
-pentru testarea capacitii secretorii de corticotrofin a adenohipofizei, cnd
funcia corticosuprarenalei este normal,
-tratamentul hipercorticismului provocat prin neoplasm suprarenal. Se
administreaz p.o. 4 g/zi fracionat.
Efecte adverse: grea, vom, mai rar ameeli, n tratament prelungit
hipertensiune arterial.
Aminoglutetimida
Impiedic steroidogeneza suprarenal i formarea estrogenilor n diferite
esuturi periferice i tumori mamare. Inhib citocromul P450.
Este indicat n sindromul cushingoid prin carcinom suprarenalian i cancer
mamar metastatic la femei n postmenopauz. Se administreaz oral. Reacii adverse
frecvente
Ketoconazol
Are aciuni antimicotice, dar n doze mari inhib sinteza hormonilor steroidieni
suprarenali i testiculari. Inhib citocromul P450.
Utilizri: n boala Cushing, tumori cu producere excesiv de hormoni steroizi.
Dozele mari afecteaz toxic ficatul.
Trilosan
Reduce sinteza corticosteroizilor i a progesteronului. Utilizri n sindrom
Cushing.
Mitotan
Aciune citotoxic asupra celulelor suprarenalelor din zona fasciculat,
secretoare de glucocorticosteroizi. Utilizri n cancer suprarenalian neoperabil. Efecte
adverse frecvente: grea, somnolen letargie, tremor, dermatit.

MINERALCORTICOIZI
Corticosuprarenal secret i hormoni care intervin n metabolismul electroliilor
i apei.
Aldosteron
Steroid cu 21C, care se formeaz n zona glomerular a corticosuprarenalei.
Sinteza: colesterol pregnenolon progesteron dezoxicorticosteron
corticosteron aldosteron.

15
Reglarea secreiei n funcie de volemie (variaiile de volum circulant
controleaz sistemul renin-angiotensin-aldosteron), de bilanul sodic i de bilanul
potasic. Corticotrofina exercit un efect excitosecretor. Aldosteronul este metabolizat
hepatic.
Aldosteronul favorizeaz translocarea membranar a ionilor de sodiu. Aciunea
se exercit la nivelul rinichiului, dar i la nivelul glandelor sudoripare, salivare,
pancreatice, tract gastrointestinal.
Stimuleaz reabsorbia activ de Na + din tubul contort distal i tubul
colector, ca i secreia concomitent a K +i H+ n schimbul Na+ absorbit.
In insuficiena suprarenal hiponatremie, hiperpotasemie, scade volumul
lichidului extracelular i crete volumul lichidului intracelular, hipotensiune arterial,
bolnavul este astenic.
In hiperfuncia suprarenal se produce retenie sodic, cu expansiunea
lichidului extracelular. Natremia este normal sau uneori crescut, kalemia este
sczut, tendin la alcaloz. Presiunea arterial este crescut. Administrarea
aldosteronului sau ali mineralcorticoizi reproduce aceste fenomene
Aldosteronul are i efecte cardiovasculare: vasoconstricie, favorizeaz
remodelarea miocardului.
Mineralcorticoizii se fixeaz pe receptori citoplasmatici, complexul trece n
nucleu se fixeaz pe cromatin i influeneaz procesul de transcripie a ARN,
respectiv sinteza proteic.Favorizarea reabsorbiei tubulare a Na + a fost atribuit fie
permeabilizrii suprafeei luminale a celulelor tubulare, fie activrii sistemelor
enzimatice care pompeaz aceti ioni din celule ctre spaiul extracelular.
Hiperaldosteronismul primar sau sindrom Conn prin adenom sau
hiperplazie a corticosuprarenalei. Hiperaldosteronismul apare cteodat n cadrul
sindromului Cushing. Hiperaldosteronismul secundar se ntlnete n ciroz cu
ascit, edeme careniale. Se administreaz diuretice antialdosteronice pentru
eliminarea reteniei saline.
In boala Addison mineralcorticoizi nu sunt ntotdeauna necesari, cortizonul sau
hidrocortizonul fiind adesea suficieni deoarece pe lng proprietile glucocorticoide
au i efecte mineralcorticoide. Se asociaz cu o diet bogat n sare.
Aldosteronul nu este practic utilizat ca medicament.
Dezoxicorticosteronul acetat - Soluie uleioas sau suspensie se injecteaz im
5 mg la 12 ore n primele 2 zile apoi 5 mg/zi urmtoarele 2 zile asociat cu cortizon
acetat n insuficiena corticosuprarenal acut.
Fludrocortizon - Efect de tip mineralcorticoid puternic, efect de tip
glucocorticoid moderat. Se folosete n insuficiena suprarenal cronic asociat
cortizonului i hidrocortizonului. Beneficii i n hipotensiunea arterial esenial. Intr
n compoziia unor colire i unguente oftalmice.

16
Mecanismul aciunii glucocorticoizilor

Glucocorticoids act through the glucocorticoid receptor which may remain as a


monomer and thereby interact with transcription factors to inhibit transcription of
cytokine genes (transrepression) or they can dimerize and thereby interact with
glucocorticoid response elements (GRE) to induce transcription of genes
(transactivation) for metabolic enzymes and, as we have now shown, inhibitory
regulators of signaling processes in mast cells.

17
Corticosteroids may regulate gene expression in several ways.
Corticosteroids enter the cell to bind to GR in the cytoplasm that
translocate to the nucleus. GR homodimers bind to GRE in the promoter
region of steroid-sensitive genes, which may encode anti-inflammatory
proteins. Less commonly, GR homodimers interact with negative GREs to
suppress genes, particularly those linked to side effects of corticosteroids.
Nuclear GR also interact with coactivator molecules, such as CBP, which is
activated by proinflammatory transcription factors, such as NF-kB, thus
switching off the inflammatory genes that are activated by these
transcription factors. Other abbreviations: SLPI: secretory leukoprotease
inhibitor; MKP-1: mitogen-activated kinase phosphatase-1; IkB-: inhibitor of
NF-kB; GILZ: glucocorticoid-induced leucine zipper protein; POMC:
proopiomelanocortin; CRF: corticotrophin-releasing factor.

18
H. glucocorticoizi: mecanismul imunosupresor

19
Hormonii hipotalamusului i hipofizei

Hormonii hipotalamusului sunt:


-hormonul de eliberare a hormonului de cretere
-hormonul de inhibiie a hormonului de cretere (somatostatin)
-hormonul de eliberare a tireotrofinei
-hormonul de eliberare a corticotrofinei
.hormonul de eliberare a gonadotrofinei sau hormonul de eliberare a
hormonului luteinizant
-hormonul ce inhib prolactina (dopamina)
Hormonii hipofizei anterioare sunt:
-hormonul de cretere
-tireotropina
-hormonul foliculostimulant
-hormonul luteinizant
-prolactina
-adrenocorticotropina (ACTH)
-alte peptide pro-opiomelanocortin din care deriv ACTH i -lipotrotropin

Hormonii hipotalamici i ai hipofizei sunt peptide care i exercit


efectele prin legarea de receptori membranari cu afinitat i
specificitate nalt pe celule int.
Mecanismele aciunii hormonale

20
Hormonul de eliberare a hormonului de cretere i peptide de
eliberare a hormonului de cretere
Se gsete n hipotalamus i stimuleaz sinteza i eliberarea hormonului
de cretere din hipofiz. In tumori hipofizare care secret n exces
hormonul de cretere apare acromegalia.
Sermorelin este preparatul comercial folosit ca acetat a unei peptide
sintetice cu 29 aminoacizi (AA), care este segmentul terminal al
hormonului de eliberare a hormonului de cretere. Stimuleaz secreia de
hormon de cretere. Hexarelin este un analog al peptidei de eliberare a
hormonului de cretere.
Sermorelin i.v. poate fi folosit pentru testarea capacitii secretorii a
hipofizei a hormonului de cretere.
Efecte adverse la inj. i.v. nroire, durere la locul injectrii, eritem, grea,
cefalee, gust metalic, paloare.
La inj. s.c. durere local, eritem, inflamaie la 20% din pacieni. Alte efecte
adverse: cefalee, nroire, disfagie, hiperactivitate, somnolen, urticarie.

Hormon de inhibiie a hormonului de cretere (Somatostatin,


hormonul de inhibiie a eliberrii somatotropinei)
Somatostatin, o peptid cu 14 AA se gsete n hipotalamus i n alte pri
ale SNC. El inhib eliberarea hormonului de cretere la indivizi normali.
Somatostatin se gsete i n pancreas i alte zone ale tractului
gastrointestinal.
Somatostatinul nu se utilizeaz terapeutic datorit duratei scurte de
aciune i efectelor sale multiple. Octreotidul este de 45 ori mai puternic n
inhibarea h. de cretere, dar numai de 2 ori mai potent n reducerea
secreiei de insulin.
Octreotidul n doz de 50 200 g s.c. la 8 ore reduce simptomele induse
de tumori secretoare de hormon: acromegalia, sindrom carcinoid,
gastrinom, glucagonom, sindromul cu diaree apoas, hipokalemie i
aclorhidrie, diareea diabetic. Se utilizeaz i n controlul sngerrii din
varice esofagiene.
Octreotidul aceat suspensie injectabil (Sandostatin), preparat n care
octreotidul este ncorporat n microsfere. Se injecteaz n muchiul gluteal
la 4 sptmni.
Efecte adverse: grea, crampe abdominale, flatulen, steatoree.
Pegvisomant (Antagonist al receptorilor hormonului de
cretere)
Pegvisomant este un nou antagonist al receptorilor h. de cretere folosit n
tratamentul acromegaliei.

Este o peptid produs de hipofiza anterioar. Produce creterea epifizei.


Determin lipoliz, creterea musculaturii scheletale.
Hormonul de cretere recombinant uman este echipotent cu hormonul
natural.
Hormonul de cretere (Somatotropina)

21
La doz farmacologic iniial produce un efect asemntor insulinei cu
creterea captrii glucozei i AA, scderea lipolizei. Dup cteva ore
scade captarea glucozei i crete lipoliza.
Dozele farmacologice determin cretere n lungime prin alt clas de
peptide hormonale: somatomedina sau factorul de cretere asemntor
insulin-like. Hormonul de cretere
stimuleaz sinteza de somatomedine (IGF-1 i IGF-2) predominant n placa
cartilagiului i ficat. Somatomedinele promoveaz captarea sulfatului n cartilaj i
probabil i a mediatorilor proceselor celulare ce determin creterea osului. La
nivel molecular crete ncorporarea timidinei n ADN i uridinei n ARN ce indic
proliferarea celular mpreun cu creterea
conversiei prolinei n hidroxiprolin indicnd creterea cartilagiului.
Deficiena h. de cretere determin o producere inadecvat de
somatomedin i statur mic. Rareori, statura mic este dat de
deficien IGF-1, cu niveluri nalte de h. de cretere.
H. de cretere se folosete la n deficit de cretere la copil prin leziuni la
nivelul hipofizei anterioare sau hipotalamusului.
La adult deficitul de h. de cretere se asociaz cu deficiena altor h. ai
hipofizei i este dat de tumori, infecii, operaie, iradiere la nivelul hipofizei.
Tratamentul deficienei la adult determin creterea masei organismului,
densitii osului, scderea masei lipidice, creterea toleranei la efort.

22