Nama : Diana Putri Kartika Sari Ludji

NIM : 148114171

Review - Biosimilar EPO: The reasons to be confident

Introduction
Erythropoetin (abbreviated as EPO) is a substance that is used to treat
anemia in chronic kidney disease as well as anemia due to certain types of
cancer. It works by stimulating the body to produce red blood cells. The first
biological product (princeps) of EPO is Eprex, and it has since then become a
very popular product.
Due to EPOs effectiveness in treating anemia, many companies around
the world have tried to make a similar biological product (biosimilar). However,
when the biosimilars of EPO were being used, there emerged cases of
immunogenic reactions as well as cases of Pure Red Cell Aplasia (PRCA). This was
a big concern for many medical specialists and led to the belief that biosimilar
EPO, and then biosimilars in general, were dangerous and should not be used.
Risks of biotechnological drugs
The author argues that there will always be risks when using
biotechnological drugs. However, she says that the standards set by EMA and the
FDA are very strict and that the first priority is always the safety of the products.
Safety from production until post-marketing
In Europe and in America, the safety of biosimilars is checked from
registration and even after the product is released into the market
(pharmacovigilance). Therefore, the risk of adverse effects is minimal. The author
argues thatcases of adverse effects of EPO Biosimilars have been documented
from the usage of EPO Biosimilar products that have been approved in other
countries, such as the Indian EPO Wepox, which would not meet the standards
set by the EMA or FDA. Therefore, the author argues that because of the higher
and more stringent standards of biosimilars in Europe and America, we should
not worry about the safety of biosimilar EPO and biosimilars in general.
Nama : Diana Putri Kartika Sari Ludji
NIM : 148114171

Review - India: Similar biologics guidelines and implementation

India is a growing power for the production of biotechnological products in
the Asia-Pacific region. In India, a biosimilar is defined as a biological product
produced by genetic engineering techniques and is claimed to have similar
properties and effects as a reference biological product. The reference biological
product must already be authorised in India. Reference biological products which
have been authorised by agencies in other countries such as the FDA in America
or the EMA in Europe will be considered on a case-by-case basis.
The things that must be considered when developing biosimilars in India:

Manufacturing the details of the process must be clear, which includes

cell cultures, harvesting techniques, purification, etc. It must be according
to GMP and it must give consistent results.
Molecular biology considerations the vectors, cell lines, gene
sequences and other details regarding the production of the similar must
be described.
Downstream processing the process of manufacturing the biosimilar
must be reproducible, and the relevant data of the processes involved
must be submitted.
Characterisation which should explain the physicochemical and
biological characteristics of the product, and should include samples of it
as well as statistical data.
Quality-based considerations comparing the biosimilar with the
reference product and seeing if there are even slight differences in the
qualities between the two.
Pre-clinical studies which includes in vitro and studies using animal
models to test the biosimilar.
Human pharmacokinetic and pharmacodynamic study to test the safety
and efficacy of the biosimilar in humans.
Immunogenicity data to see if the product can cause severe allergic
reactions.
Extrapolation to other indications only if the similarity to the reference
product has been scientifically proven and the mechanism of action for
the other indication is the same.
Post-marketing data pharmacovigilance, to ensure the safety of the
consumers after the biosimilar has been released into the market.
Harmonisation with other guidelines regulators will also rely on
guidelines by the EMA, FDA and WHO so that Indian Biosimilars can also
meet international standards.
A product can be authorised to be a biosimilar only after extensive research,
including pre-clinical and clinical trials with the reference biologic. They are
regulated by several regulatory bodies in India such as the Central Drugs
Standard Control Organisation and the Department of Biotechnology. Various
laws and guidelines in India dictate the regulation of biosimilars, for example,
The Drugs and Cosmetics Act of 1940, Recombinant DNA Safety Guidelines of
1990, and so on.
A biosimilar should be evaluated based on a reference biologic product,
which should be the innovator product. The biosimilar must be molecularly
Nama : Diana Putri Kartika Sari Ludji
NIM : 148114171

similar to the reference and it must have similar attributes to ensure its safety
and efficacy. If there are any significant differences from the reference further
studies must be done.

Ulasan - biosimilar EPO: The alasan untuk percaya diri

pengantar
Eritropoietin (disingkat EPO) adalah zat yang digunakan untuk mengobati anemia
pada penyakit ginjal kronis serta anemia akibat jenis kanker tertentu. Ia bekerja
dengan merangsang tubuh untuk memproduksi sel darah merah. Produk biologis
pertama (princeps) EPO adalah Eprex, dan sejak itu menjadi produk yang
sangat populer.
Karena efektivitas EPO dalam mengobati anemia, banyak perusahaan di seluruh
dunia telah mencoba untuk membuat produk biologis yang sama (biosimilar).
Namun, ketika biosimilars dari EPO sedang digunakan, ada muncul kasus reaksi
imunogenik serta kasus Pure Red Sel Aplasia (PRCA). Ini adalah keprihatinan
besar bagi banyak dokter spesialis dan menyebabkan keyakinan bahwa
biosimilar EPO, dan kemudian biosimilars pada umumnya, yang berbahaya dan
tidak boleh digunakan.
Risiko obat bioteknologi
Penulis berpendapat bahwa akan selalu ada risiko ketika menggunakan obat
bioteknologi. Namun, dia mengatakan bahwa standar yang ditetapkan oleh EMA
dan FDA sangat ketat dan bahwa prioritas pertama selalu keselamatan produk.
Keselamatan - dari produksi sampai pasca-pemasaran
Di Eropa dan di Amerika, keselamatan biosimilars diperiksa dari pendaftaran dan
bahkan setelah produk dilepaskan ke pasar (pharmacovigilance). Oleh karena itu,
risiko efek samping minimal. Penulis berpendapat thatcases efek samping dari
EPO Biosimilars telah didokumentasikan dari penggunaan produk EPO biosimilar
yang telah disetujui di negara lain, seperti India EPO Wepox, yang tidak akan
memenuhi standar yang ditetapkan oleh EMA atau FDA. Oleh karena itu, penulis
berpendapat bahwa karena standar yang lebih tinggi dan lebih ketat dari
biosimilars di Eropa dan Amerika, kita tidak perlu khawatir tentang keamanan
biosimilar EPO dan biosimilars pada umumnya.

Ulasan - India: pedoman biologis serupa dan implementasi

India adalah kekuatan yang berkembang untuk produksi produk bioteknologi di
kawasan Asia-Pasifik. Di India, sebuah biosimilar didefinisikan sebagai produk
biologis yang dihasilkan oleh teknik rekayasa genetika dan diklaim memiliki sifat
'sama' dan efek sebagai produk biologis referensi. Referensi produk biologi harus
sudah disahkan di India. Referensi produk biologi yang telah disahkan oleh
Nama : Diana Putri Kartika Sari Ludji
NIM : 148114171

instansi di negara-negara lain seperti FDA di Amerika atau EMA di Eropa akan
dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus.
Hal-hal yang harus diperhatikan ketika mengembangkan biosimilars di India:
Manufaktur rincian proses harus jelas, yang meliputi kultur sel, teknik
pemanenan, pemurnian, dll harus sesuai dengan GMP dan harus memberikan
hasil yang konsisten.
pertimbangan biologi molekuler vektor, garis sel, urutan gen dan rincian lain
mengenai produksi yang sama harus dijelaskan.
pengolahan hilir proses manufaktur biosimilar harus direproduksi, dan data
yang relevan dari proses yang terlibat harus diserahkan.
Karakterisasi yang harus menjelaskan karakteristik fisikokimia dan biologi
dari produk, dan harus mencakup sampel itu serta data statistik.
berbasis Kualitas pertimbangan membandingkan biosimilar dengan produk
referensi dan melihat apakah ada sedikit perbedaan dalam kualitas antara kedua
bahkan.
Studi Pra-klinis yang mencakup in vitro dan studi menggunakan hewan
model untuk menguji biosimilar tersebut.
farmakokinetik Manusia dan studi farmakodinamik untuk menguji keamanan
dan kemanjuran dari biosimilar pada manusia.
Imunogenisitas Data untuk melihat apakah produk dapat menyebabkan
reaksi alergi yang parah.
Ekstrapolasi untuk indikasi lain hanya jika kesamaan dengan produk
referensi ilmiah telah terbukti dan mekanisme kerja untuk indikasi lain adalah
sama.
Data Post-marketing pharmacovigilance, untuk menjamin keamanan
konsumen setelah biosimilar telah dirilis ke pasar.
Harmonisasi dengan pedoman lain regulator juga akan mengandalkan
pedoman oleh EMA, FDA dan WHO sehingga Biosimilars India juga dapat
memenuhi standar internasional.
Sebuah produk dapat disahkan menjadi biosimilar hanya setelah penelitian yang
luas, termasuk uji coba pra-klinis dan klinis dengan biologis referensi. Mereka
diatur oleh beberapa badan pengawas di India seperti Organisasi Kontrol
Standard Central Obat dan Departemen Bioteknologi. Berbagai undang-undang
dan pedoman di India mendikte peraturan biosimilars, misalnya, The Obat-
obatan dan Kosmetika UU tahun 1940, Pedoman rekombinan DNA Keamanan
tahun 1990, dan sebagainya.
Sebuah biosimilar harus dievaluasi berdasarkan produk referensi biologis, yang
seharusnya menjadi produk inovator. biosimilar harus molekuler mirip dengan
referensi dan itu harus memiliki atribut yang sama untuk memastikan keamanan
dan keampuhan. Jika ada perbedaan yang signifikan dari referensi penelitian
lebih lanjut harus dilakukan.