TONICARDIACE

IC = scaderea DC astfel incat necesarul de oxigen al organismului nu este aisgurat. FE<40%.

Cauze: BCI, HTA, boli valvulare, cardiomiopatii (infectii, alcoolism, droguri, boli sistemice, etc.), miocardite
(cel mai frecvent determinate de virusuri), defecte congenital, aritmii (care suprasolicita cordul), alte boli.

Simptome si semne:
IC cronica: oboseala, scaderea capacitatii de efort, palpitatii, dispnee, edeme, ascita, crestere brutala in
greutate, anorexie, scaderea performantelor intelectuale, etc.
IC acuta: instalare brusca a simptomelor de IC (de ex. In IMA), simptome mult mai severe; palpitatii,
dispnee, durere precordiala, EPA, retentive hidrosalina, etc.
Simptomele si semnele sunt determinate de incapacitatea cordului de a pompa sangele si de activarea
unor mecanisme compensatorii:

Cresterea presiunii sanguine in unele Plamani => dispnee, oxigenare ineficienta

teritorii => Ficat => durere in hipocondrul drept si afectarea
functiei hepatice
Vene => edeme, jugulare turgescente, ascita

Scaderea presiunii in alte teritorii => Creier => ameteli, confuzie

Rinichi => secretie de renina => angiotensina =>
aldosteron => retentie hidrosalina
Cord => accentuarea disfunctiei cardiace
Muschi => oboseala muscular

Mecanisme compensatorii cardiace Tahicardie, dilatatie si hipertrofie ventriculara

Mecanisme compensatorii extracardiace Stimulare simpatica si activarea SRAA (sistem

renina-angiotensina-aldosteron) => vasoconstrictie
1
Page

sistemica, retentie hidrosalina,

 suprasolicitarea cordului (tahicardie)=>accentuarea
ischemiei, favorizarea fibrozei si remodelarii
miocardice.

IC sistolica VS nu se poate contracta corespunzator = disfunctie de pompa

IC diastolica VS nu se poate relaxa sau umple corespunzator = disfunctie de relaxare

DC (debitul cardiac) este determinat de:

1. Frecventa cardiaca
2. Presarcina = tensiunea parietala telediastolica influentata de proprietatile diastolice ventriculare,
volumul sanguine circulant si tonusul venos
3. Postsarcina = rezistenta pe care trebuie sa o invinga ventriculul in sistola = impedanta aortica
(distensibilitatea aortei), volumul si vascozitatea sangelui, factori parietali ventriculari.
4. Contractilitatea capacitatea fibrelor musculare de a genera presiune.

Tonicardiacele sunt medicamente cu efect inotrop pozitiv cresc forta si viteza de contractie a fibrelor
miocardului si sunt utile in tratamentul de fond sau de urgent al insuficientei cardiace cornice sau acute.

Exista 2 clase de medicamente care cresc inotropismul:

1. Glicozide digitalice - tonicardiace

2. Alte medicamente inotrop pozitive

2
Page
 1. GLICOZIDE DIGITALICE
Sunt substante de origine vegetala:

Din frunzele de Digitalis lanata se extrag:

- Digoxina

- Lanatozida C

- deslanozida

Digitalis lanata degeelul lnos

Din semintele de Strophantus gratus se

Din frunzele de Digitalis purpurea
extrage strofantina G (ouabaina).
(degetarul rou) se extrage digitoxina.

Din punct de vedere chimic, aceste substane sunt constituite dintr-o:

parte glucidic, cu structur ozidic, de unde termenul de glicozide, i
o parte neglucidic, cu structur sterolic, numit aglicon sau genin.
3
Page
 ISTORIC
Digitalicele sunt utilizate n terapie de aproximativ 200 de ani. In 1785 W. Withering a ntlnit o
vrjitoare care trata pacienii cu edeme massive cu un amestec de plante care le ameliora simptomatologia de
IC.
Withering a identificat digitala ca fiind principiul activ al amestecului dar nu a reusit sa elucideze
mecanismul de aciune, afirmnd c efectul benefic al digitalei s-ar datora vrsturilor pe care aceasta le
determin; (in acel moment se considera c vrsturile ar ameliora edemele!!!!); de fapt greaa i vrsturile sunt
reacii adverse ale terapiei cu glicozide digitalice.
n momentul de fa cele mai utilizate digitalice n terapie sunt digoxina i digitoxina.

FARMACODINAMIE

Digitalicele inhib ATP-aza Na+/K+ (pompa Na+/K+).

La nivel cardiac digitalicele au urmatoarele efecte:
INOTROP +
BATMOTROP +
CRONOTROP
DROMOTROP

MECANISMUL EFECTULUI INOTROP POZITIV

Inhibarea Na+/K+ATP-azei membranare scade fluxurile active transmembranare de sodiu i
potasiu, ceea ce permite o cretere a fluxurilor pasive transmembranare ale acestor ioni.
Are loc o cretere a influxului net de sodiu i, n mai mic msur, o cretere a efluxului net
de potasiu (gradientul electrochimic al sodiului este mai mare dect gradientul electrochimic al
potasiului).
Aceasta face s creasc concentraia intracelular a sodiului, ceea ce afecteaz funcionarea
schimbtorului sodiu calciu (NCX).
Schimbtorul sodiu calciu este un transportor care scoate calciul din interiorul celulelor la
schimb cu sodiul, utiliznd ca surs energetic energia potenial a gradientului electrochimic
transmembranar al sodiului rezultat n urma activitii Na+/K+ATP-azei membranare.
Scderea gradientului electrochimic al sodiului scade activitatea NCX. Consecutiv, ionii de
calciu nu mai pot fi expulzai eficient din citoplasma celulei prin eflux de calciu.
Pentru meninerea homeostaziei intracitoplasmatice a calciului, crete captarea ionilor de calciu
n reticulul sarcoplasmic (depozitele intracelulare de calciu) prin intermediul Ca2+ATP-azei reticulului
sarcoplasmic (sarcoplasmic endoplasmic reticulum Ca2+ATP-ase, SERCA). Cresc astfel depozitele
4

intracelulare de calciu.
Page
 Contracia fibrei miocardice este declanat de creterea brusc a concentraiei intracelulare
a calciului prin eliberarea acestui ion din reticulul sarcoplasmic printr-un canal de calciu special
numit receptor pentru ryanodin (RyR).
Acest receptor ryanodinic este sensibil la creterea intracelular a calciului produs prin
creterea influxului transmembranar de calciu n faza de platou a potenialului de aciune, astfel nct,
calciul, ptruns astfel n celul, declaneaz o eliberare brusc a calciului din depozitele intracelulare,
fenomen cunoscut sub numele de Ca2+ trigger. Calciul intracelular crescut brusc, declaneaz contracia
actino-miozinic. Contracia este cu att mai intens cu ct depozitele intracelulare de calciu sunt mai
mari (i cu ct sistemul troponinic are o sensibilitate mai mare la calciu). Creterea depozitelor
intracelulare de calciu produs sub efectul digitalicelor crete astfel contractilitatea fibrelor
miocardice.

MECANISMUL EFECTULUI BATMOTROP POZITIV

Pe de alt parte, umplerea excesiv a depozitelor intracelulare de calciu poate fi cauz de

descrcare spontan a acestora, fenomen care se consider c st la baza unor depolarizri produse
precoce dup declanarea unui potenial de aciune normal, numite postpoteniale.
Aceste postpoteniale pot s apar:
chiar nainte de a se fi terminat potenialul de aciune normal, situaie n care se numesc
postpoteniale precoce, sau
la scurt vreme dup ncheierea unui potenial de aciune normal, situaie n care se
numesc postpoteniale tardive.
Dac sunt suficient de ample, postpotenialele pot declaa un nou potenial de aciune
care genereaz o btaie precoce, adic o extrasistol, sau chiar un alt tip de aritmie
cardiac.

Creterea influxului net de sodiu i, n mai mic msur, a efluxului net de potasiu, au ca
rezultat o pozitivare parial a potenialulul membranar de repaus (fibra miocardic este parial
depolarizat n repaus).
Aceast depolarizare parial a fibrei miocardice poate explica creterea excitabilitii, n ideea
c este mai uor de atins un anume potenial prag de declanare a unui potenial de aciune de la un
potenial de repaus mai electropozitiv dect de la un potenial de repaus mai electronegativ.

MECANISMUL EFECTULUI DROMOTROP NEGATIV

Pe de alt parte, aceast depolarizare parial a fibrei miocardice n repaus poate explica
scderea conductibilitii. n acord cu legea responsivitii membranare, viteza depolarizrii sistolice
a unei fibre miocardice este cu att mai mic cu ct depolarizarea ncepe de la un potenial de repaus
mai electropozitiv. Potenialul de repaus parial pozitivat sub efectul digitalicelor scade viteza
5

depolarizrii sistolice a fibrei miocardice ceea ce are drept consecin scderea conductibilitii.
Page
 n fine, creterea concentraiei intracelulare a sodiului i creterea concentraiei intracelulare a
calciului deschid unele canale de potasiu transmembranare sodiu-dependente, respectiv, calciu-
dependente. Aceste canale activate cresc intensitatea curenilor de potasiu repolarizani, ceea ce are
drept onsecin scurtarea duratei potenialului de aciune al fibrei miocardice sub efectul
digitalicelor.

6
Page
 EFECTELE DIGITALICELOR LA NIVELUL CORDULUI

Efect Caracteristici Indicatii / reactii adverse

1. Efect inotrop Creterea contractilitii presupune creterea forei Utile pentru tratamentul IC sistolice
POZITIV de contracie i a vitezei de scurtare a fibrei
miocardice. Aceast cretere a contractilitii nu
presupune creterea consumului de oxigen al
miocardului ceea ce face ca digitalicele s nu fie
contraindicate la bolnavii cu cardiopatie ischemic.

Este proportional cu doza de digitalic si dependent

de existenta unei rezerve contractile miocardice
ceea ce explica eficacitatea scazuta in IC terminal.

Cresc debitul-btaie i minut-volumul cardiac.

Creterea debitului cardiac determin creterea

fluxului plasmatic renal cu creterea filtrrii
glomerulare.

Scad hipertonia simpato-adrenergic.

2. Efect Dozele terapeutice scad frecvena cardiac prin R.advers bradicardia.

cronotrop mecanism parasimpatic, efectul fiind blocat de

NEGATIV atropin. Digitalicele determin stimulare vagal

central i facilitarea transmisiei muscarinice la
nivelul celulelor musculare cardiace.

3. Efect Scade conducerea la nivelul NAV prin aciune Utile pentru tratamentul flutter-ului
dromotrop directa i prin stimulare parasimpatic. atrial si a fibrilaiei atriale prin

NEGATIV scaderea frecvenei ventriculare.

R.adversa: bloc atrioventricular

BAV. Digitalicele cresc conducerea
anterograd prin fasciculele anormale
7

(crete funcia de frn a NAV) =

Page
 contraindicate in sindroame de
preexcitaie.

4. Efect Favorizeaz automatismul ectopic prin creterea R.advers: aritmii cardiace

batmotrop excitabilitii i scderea perioadei refractare. tahicardie atrial, ritm joncional,

POZITIV Accelereaz DLD (depolarizarea lent diastolic) i extrasistole ventriculare, bigeminism

determin postdepolarizri ntrziate. ventricular, tahicardie sau fibrilaie
ventricular.

Alte efecte ale digitalicelor (prin blocarea pompei Na+/K+ din alte esuturi)
Efect Caracteristici Indicatii / reactii adverse

5. Inhibare simpatic
reflex

6. Stimulare simpatic La doze toxice

central

7. Efect vasoconstrictor Component adrenergic - creterea Ca2+

intracelular efect nesemnificativ la dozele
terapeutice

8. Renal Inhib secreia de renin

9. Ocular Tulburri de vedere halouri

colorate n verde sau galben -
discromatopsie

10. Muscular Scade concentraia de K+ intracelular Dureri musculare

8
Page
 INDICATIILE TERAPEUTICE ALE DIGITALICELOR

1. INSUFICIENTA CARDIACA
2. TAHIARIMIILE SUPRAVENTRICULARE
3. EPA

1. in TRATAMENTUL INSUFICIENEI CARDIACE, digitalicele intervin, n principal,

prin creterea contractilitii cu creterea debitului cardiac i dispariia, practic, a simptomatologiei
acestei boli, aa cum se arta mai sus.

Digitalicele sunt mai eficace n insuficiena cardiac sistolic, n care este sczut fracia de ejecie,
dect n insuficiena cardiac diastolic, n care este sczut umplerea diastolic a ventriculilor, fracia de
ejecie fiind normal, sau n insuficiena cardiac cu debit crescut.
Se consider, de asemenea, c DIGOXINA este mai eficace n insuficiena cardiac cu fibrilaie atrial
cronic dect n insuficiena cardiac cronic n ritm sinusal.
Se apreciz c, practic, DIGOXINA nu este eficace n insuficiena cardiac foarte avansat (clasa IV
NYHA).
Se consider astzi ca digoxina un medicament de a doua alegere n tratamentul insuficienei cardiace
cronice, dup medicamentele vasodilatatoare. Dozele utilizate astzi sunt mai degrab doze mici, n jur de 0,25
mg/zi. Alt dat se utilizau doze variind ntre un maxim de 0,75 mg pe zi i un minim de 0,25 mg pe zi 5 zile pe
sptmn. Se poate administra i intravenos la nceputul tratamentului n doz de 0,5 mg o dat sau de dou
ori pe zi, dup care se continu cu digoxin administrat oral.

2. in TRATAMENTUL TAHIARITMIILOR SUPRAVENTRICULARE (flutter sau

fibrilatie atriala), digitalicele acioneaz, n principal, prin scderea conductibilitii i creterea
funciei de frn a jonciunii atrio-ventriculare. Aritmia de obicei se menine, dar mai puini strimuli
trec de la atrii la ventriculi, astfel nct frecvena ventricular scade. O frecven ventricular mare este
dezavantajoas hemodinamic prin scurtarea diastolei, cu scderea capacitii de umplere a ventriculilor
(ventriculii se umplu n diastol) i apariia unei insuficiene cardiace hipodiastolice. Digitalicele permit
scderea frecvenei ventriculare pn la valori convenabile din punct de vedere hemodinamic.

n primul rnd digitalicele, prin creterea funciei de frn, cresc gradul de bloc
atrio-ventricular, ceea ce are drept consecin scderea frecvenei ventriculare.

n al doilea rnd ns, prin creterea excitabilitii, digitalicele pot crete frecvena
atrial, spre exemplu de la o frecven de 300 bti pe minut, specific flutter-ului
atrial, la o frecven de 400-600 bti pe minut, specific fibrilaiei atriale. Astfel, foarte
frecvent, sub efectul digitalicelor, flutter-ul atrial se transform n fibrilaie atrial.
9
Page
 Digitalicele sunt eficace n tratamentul tahiaritmiilor supraventriculare, deoarece, prin
creterea funciei de frn a junciunii atrio-ventriculare, scad frecvena ventricular, DAR n schimb
digitalicele agraveaz aritmiile ventriculare prin efectul lor aritmogen. Deci, este foarte important s
existe un diagnostic diferenial foarte clar ntre tahiaritmiile supraventriculare i tahiaritmiile
ventriculare.

La persoanele cu sindroame de preexcitaie, digitalicele cresc viteza de conducere pe calea

accesorie, ceea ce crete riscul de fibrilaie ventricular. Deci digitalicele sunt contraindicate la
bolnavii cu sindroame de preexcitaie.

3. EDEMUL PULMONAR ACUT

O alt indicaie clasic a digoxinei este edemul pulmonar acut. Se administreaz intravenos lent,
n doz de 0,5 mg pentru o dat, de obicei n asociere cu un diuretic intens i cu laten scurt de
aciune (furosemid) care precede administrarea digoxinei.
Creterea debitului ventricular stng face s dispar staza pulmonar.
Nu este eficace n edemul pulmonar acut la bolnavii cu stenoz mitral. Se apreciaz, n
general, c, pentru aceast indicaie, este mai puin eficace dect furosemidul.
n ultima vreme nu mai este considerat de prim alegere, pentru aceast indicaie
preferndu-se diureticele i vasodilatatoarele.

FARMACOCINETICA

FC Digitoxina Digoxina Strofantinele

(1 grupare OH) (2 grupari OH) (4 grupri OH)
Liposolubilitate Mare Medie Joas

Abs.oral% >90% ~ 70 0

T1/2 (zile) 7 1.6 1

Legare proteine >90% 20-40% (MODERAT) 0%

plasmatice

Vd (litri/kg) 0.6 6.3 18

Metabolizare (%) >70 <30 0

Eliminare renal ~30% 70% 100%

Cale de administrare ORAL ORAL / INJECTABIL INJECTABIL

10
Page
 Absorbia intestinal depinde de liposolubilitatea digitalicului folosit. La unele persoane preparatele
digitalice pot fi inactivate de flora intestinal. Legarea de proteinele plasmatice influeneaz latena de instalare
i durata efectului.
Eliminarea se realizeaz dup o cinetic de ordinul 1: cantitatea epurat este proporional cu
cantitatea total din organism.
DIGOXINA TINDE SA SE ACUMULEZE IN TESUTURILE BOGATE N NA+/K+ ATP-AZ
MEMBRANAR. SE CONCENTRAZ BINE N CORD I N MUSCULATURA STRIAT. DATORITA
HIDROSOLUBILITATII SE POATE ACUMULA SI IN LICHIDUL DE EDEM.
La bolnavii cu insuficien renal se impune adaptarea dozelor n funcie de gradul insuficienei
renale apreciat prin clearence-ul creatininei endogene.

Interaciunea cu K+, Ca2+ i Mg2+

K+
K+ i digitalicele i inhib reciproc legarea de pompa Na+/K+.
Hiperpotasemia scade legarea digoxinei de pompa Na+/K+ iar hipopotasemia, invers.
Automatismul ectopic favorizat de digoxin este inhibat de hiperpotasemie.

Ca2+
Favorizeaz toxicitatea digoxinei prin accelerarea ptrunderii Ca2+ n celul cu favorizarea
automatismului ectopic. Hipercalcemia favorizeaz aritmiile induse de digoxin.

Mg2+
Efecte opuse Ca2+.

Evaluarea electroliilor serici este foarte important la pacienii tratai cu digitalice pentru a se putea
preveni aritmiile induse de digitalice.

______________________________________________________________
Semnele EKG de impregnare digitalic
1. Scderea frecvenei cardiace mecanism parasimpatic
2. Creterea intervalului PR dromotropism negativ
3. Scderea intervalului QT prin scderea potenialului de aciune la nivel ventricular
11

4. Subdenivelarea segmentului ST
Page

5. Aplatizarea sau inversarea undei T + modificri de repolarizare

 REACTIILE ADVERSE ALE DIGITALICELOR

Reacii adverse EXTRACARDIACE:

1. Anorexie, grea, vrsturi
2. Dureri musculare
3. Discromatopsie
4. Tulburri psihice (mai ales la vrstnici)

Reactii adverse CARDIACE:

1. Aritmii cardiace
2. Blocuri atrio-ventriculare
3. Bradicardie excesiva
Mai nti apar extrasistole izolate. Ulterior apare o tendin la sistematizare sub form de trigeminism
(grupuri de cte 2 bti normale i o extrasistol), bigeminism (bti normale alternnd cu extrasistole),
extrasistole cuplate (dou extrasistole una dup alta), salve de extrasistole sau chiar fibrilaie
ventricular. Bigeminismul i trigeminismul sunt considerate n cardiologia clasic foarte sugestive
pentru intoxicaia digitalic.

Tratamentul intoxicaiei digitalice depinde de severitatea manifestrilor:

1. Se oprete digitalicul
2. Administrarea de K+ pentru scderea toxicitii digitalicului
3. Atropin pentru bradicardia si blocurile AV determinate de digitalic
4. Lidocain sau fenitoin pentru alte aritmii determinate de digitalic
12

5. Anticorpi specifici antidigoxin (pot determina hipopotasemie prin reluarea activitii pompei
Page

Na+/K+).
 Contraindicaiile digitalicelor
1. Bradicardie sinusal
2. BAV preexistent
3. Aritmie ventricular preexistent
4. Sindroame de preexcitaie
5. Stenoza aortic (accentuarea gradului de obstrucie)
6. Cardiomiopatie hipertrofic

2. ALTE MEDICAMENTE INOTROP POZITIVE

BETA-1 SIMPATOMIMETICELE
INHIBITOARELE DE FOSFODIESTERAZA
ISTAROXIMA
LEVOSIMENDANUL

2.1. BETA-1 SIMPATOMIMETICELE

Se folosesc doar pentru tratamentul IC acute fiind administrate inj.i.v. sau p.i.v.
SM au efect inotrop pozitiv prin stimularea receptorilor beta 1 de la nivel cardiac. In plus au
efecte cronotrop, dromotrop si batmotrop pozitive.
Adrenalina (agonist neselectiv alfa si beta) si izoprenalina (agonist beta 1, beta 2) stimuleaza
cordul dar determina si o stimulare adrenergica globala cu cresterea riscului de aparitie a aritmiilor si a
ischemiei miocardice severe. Din acest motiv se folosesc SM beta 1 selective pentru care acest risc este
mai redus: dobutamina si dopamina.

DOBUTAMINA este un medicament adrenomimetic utilizat n continuare n tratamentul unor

forme speciale de insuficien cardiac acut.
Dobutamina se utilizeaz n form racemic, unul din izomerii optici fiind agonist pe receptorii
1 adrenergici iar cellalt pe receptorii 2 adrenergici, iar asupra receptorilor adrenergici un izomer
avnd efect agonist, iar cellalt antagonist.
13
Page
 n acest fel dobutamina crete mult fora de contracie a miocardului, frecvena cardiac nu
crete mult, produce coronarodilataie, astfel nct nu crete mult necesarul de oxigen al
miocardului fa de posibilitile de aport ale circulaiei coronariene (crescute de medicament).
Scade uor rezistena vascular periferic prin efect 2 adrenomimetic.
Este util n anumite forme speciale de insuficien cardiac acut cnd se administreaz n
perfuzie intravenoas continu.

DOPAMINA are efecte diferite in functie de doza.

Administrat n perfuzie intravenoas continu, la doze mici, de 2-5 g/min., stimuleaz
selectiv receptorii dopaminergici din periferie cu vasodilataie dominant splahnic i
renal, scderea rezistenei vasculare periferice i creterea debitului cardiac. Debitul
cardiac crete prin scderea rezistenei periferice, nu prin creterea contractilitii,
rezistena periferic sczut permind cordului s expulzeze un volum mai mare de
snge la fiecare btaie cu aceeai for de contracie.
La doze cuprinse ntre 5 i 10 g/min., stimuleaz i receptorii adrenergici astfel nct
se adaug un efect inotrop pozitiv prin stimularea receptorilor 1 adrenergici.
n fine, la doze mai mari de 15 g/min dopamina stimuleaz i receptorii aderenergici,
ceea ce poate avea drept consecin creteri periculoase ale tensiunii arteriale prin
vasoconstricie generalizat.
Se utilizeaz n perfuzie intravenoas continu n diverse stri de insuficien cardiac acut sau
de oc n doze variate n funcie de condiiile patologice. Dozele mai mari de 15 g/min. n general se
evit.

2.2.INHIBITOARELE DE FOSFODIESTERAZA

Inhibitoarele de fosfodiesteraz sunt o alt grup de medicamente bine definite ca

medicamente inotrop pozitive. ntruct aceste medicamente asociaz la efectul inotrop pozitiv i un
efect vasodilatator, util n insuficiena cardiac, unii autori le mai numesc i inodilatatoare.
Fosfodiesterazele sunt un grup de izoenzime care degradeaz, n funcie de tipul de
fosfodiesteraz, fie AMPc, fie GMPc.
Medicamentele care inhib neselectiv fosfodieterazele, de tipul cafeinei sau aminofilinei, sunt
puin eficace ca inotrop pozitive.
Se utilizeaz ca medicamente inotrop pozitive unele medicamente care inhib specific
fosfodiesteraza de tip 3 (PDE-3) o fosfodiesteraz care degradeaz AMPc. Consecutiv se
14
Page
acumuleaz AMPc n interiorul celulei, ceea ce explic att creterea contractilitii fibrei miocardice
ct i vasodilataia din periferie, ambele utile n insuficiena cardiac.
Astfel sunt medicamente precum inamrinona, numit i amrinon, i milrinona. Se pot
absorbi pe cale oral dar exist unele studii care arat c administrate pe cale oral cresc mortalitatea,
astfel nct astzi se utilizeaz numai pe cale intravenoas. Au un timp de njumtite scurt comparativ
cu digitalicele, de numai 3-6 ore. Pot produce numeroase reacii adverse precum greuri, vrsturi,
aritmii cardiace, hepatotoxicitate, trombocitopenie. Trombocitopenia este mai frecvent n cazul
inamrinonei (amrinonei) dect n cazul milrinonei, motiv pentru care n unele ri inamrinona
(amrinona) a i fost retras de pe piaa farmaceutic. Se administreaz intravenos pe termen scurt la
bolnavi cu insuficien cardiac acut, sau la bolnavi cu forme severe de insuficien cardiac.

2.3. ISTAROXIMA

Istaroxima (istaroxime) este un medicament cu structur sterolic, oarecum asemntoare cu

partea neglucidic (aglicon sau genin) din structura chimic a digitalicelor.
Substana inhib Na+/K+ATP-aza membranar, la fel ca digitalicele, dar, spre deosebire de
digitalice, sechestreaz calciul n reticulul sarcoplasmic. Este n studii clinice preautorizare. Se ateapt
s fie la fel de eficace ca i digitalicele, dar cu risc mai mic dect digitalicele de a produce aritmii
cardiace, deoarece, sechestrnd calciul n reticulul sarcoplasmic, nu mai apar eliberri spontane de
calciu din depozitele intracelulare, eliberri considerate responsabile de producerea postpotenialelor.

2.4. LEVOSIMENDANUL

Levosimendan se fixeaz de troponina C de o manier calciu-dependent i, n acest fel, crete

sensibilitatea sistemului troponinic (aparatul contractil miocardic) la calciu.
Crete fora de contracie fr s afecteze relaxarea fibrei miocardice. n plus de aceasta,
deschide canalele de potasiu ATP sensitive cu consecine vasodilatatoare la nivelul arterelor, inclusiv
arterelor coronare, i venelor.
In vitro este un inhibitor selective al fosfodieterazei 3, dar nu este clar dac acest efect se
15

manifest i in vivo. La bolnavii cu insuficien cardiac medicamentul crete fora de contracie i

Page

scade att presarcina ct i postsarcina.

 Din punct de vedere farmacocinetic, se administreaz intravenos, se leag foarte mult de
proteinele plasmatice (97-98%), se elimin din organism prin acetilare, fr implicarea citocromului
P450, i are un t1/2 lung, de aproximativ 80 de ore.
Ca reacii adverse poate produce, printre altele, aritmii cardiace i hipotensiune arterial. Este
autorizat n unele ri pentru tratamentul insuficienei cardiace acute care nu rspunde la alte tratamente
i care necesit un tratament inotrop pozitiv.

16
Page