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ESTUDIO RETROSPECTIVO DE LAS NEOPLASIAS HEPTICAS EN CANINOS

EN EL LABORATORIO DE PATOLOGA VETERINARIA DE LA UNIVERSIDAD


NACIONAL DE COLOMBIA ENTRE LOS AOS 1975 Y 2007

GUSTAVO GONZLEZ PAYA


Cdigo: 785027

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA


FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y DE ZOOTECNIA
ESPECIALIDAD EN ANATOMOPATOLOGA VETERINARIA

BOGOT, DC. 2010

ESTUDIO RETROSPECTIVO DE LAS NEOPLASIAS HEPTICAS EN CANINOS


EN EL LABORATORIO DE PATOLOGA VETERINARIA DE LA UNIVERSIDAD
NACIONAL DE COLOMBIA ENTRE LOS AOS 1975 Y 2007

GUSTAVO GONZLEZ PAYA


MV

Trabajo presentado como prerrequisito para optar el ttulo de la Especialidad


en Anatomopatologa Veterinaria

Director:
BENJAMN DONCEL DAZ
MVZ; MSc

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA


FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y DE ZOOTECNIA
ESPECIALIDAD EN ANATOMOPATOLOGA VETERINARIA

BOGOTA, DC. 2010

DECLARATORIA DE ORIGINALIDAD Y RECONOCIMIENTO.

Yo, Gustavo Gonzlez Paya, declaro que la informacin publicada en el presente trabajo
final para optar al ttulo de la Especialidad en Anatomopatologa Veterinaria, corresponde
a los resultados del anteproyecto intitulado Estudio retrospectivo de las neoplasias
hepticas en caninos en el laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad
Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007 previamente tramitado ante el
Comit Asesor de Post-grado producto de una propuesta original y desarrollada en el
Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia.

FORMATO UNICO PARA ENTREGA DE LOS TRABAJOS DE GRADO


Ttulo en espaol:

ESTUDIO RESTROSPECTIVO DE LAS NEOPLASIAS HEPTICAS EN CANINOS EN EL LABORATORIO DE PATOLOGA


VETERINARIA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA ENTRE LOS AOS 1975 Y 2007

Ttuloeningls:

RETROSPECTIVE STUDY OF THE HEPATIC NEOPLASM IN DOGS IN THE LABORATORY OF VETERINARY


PATHOLOGY AT UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA BETWEEN 1975 AND 2007

Resumen:

El hgado es un rgano de frecuente aparicin de neoplasias, estas son malignas y benignas; las neoplasias hepticas
primarias se clasifican segn el origen embriolgico en epiteliales y mesenqumales; adicionalmente, en el hgado se
manifiestan varias neoplasias metastsicas. Los signos clnicos pueden estar o no relacionados con insuficiencia heptica y
los que con mayor frecuencia se reportan aunque inespecficos son prdida de peso, vmito, diarrea y otros relacionados
con insuficiencia heptica como ictericia, encefalopata heptica y ascitis.
El estudio retrospectivo incluy 71 neoplasias hepticas diagnosticadas en caninos segn el archivo del Laboratorio de
Patologa de la facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia en el periodo
comprendido entre los aos 1975 y 2007. Las neoplasias primarias fueron el 36,6% (26) mientras que las metastsicas el
63,4% (45). El 92,9% (66 casos) fueron neoplasias malignas y el 7,1% (5) fueron neoplasias benignas. Las neoplasias
primarias ms frecuentes fueron el colangiocarcinoma con el 16,9% (12) y el carcinoma hepatocelular con el 12,6% (9) y las
metastsicas ms comunes fueron el hemangiosarcoma con el 18,3% (13) y el linfoma con el 16,9% (12). Las razas ms
predispuestas a sufrir neoplasias hepticas fueron: la mestiza en el 16,9% (12), seguida por la Bxer y la Pastor Alemn
con el 11,3% (8) cada una, la French Poodle con el 8,5% (6), la Labrador con el 7,1% (5) y la Cocker Spaniel con el 5,6%
(4). Los animales geritricos fueron los que ms sufrieron de neoplasias hepticas con el 66,2% (47). La edad ms comn
de presentacin de neoplasias fueron entre los 8 y los 11 aos con el 42,3% (30); se encontr que los caninos geritricos
tienen un 58% ms riesgo de sufrir neoplasias hepticas que los animales adultos (entre 6 meses y 7 aos) segn la
poblacin de referencia. En cuanto al sexo los machos fueron los ms afectados con un 54,9% (39), las hembras con el
38% (27) y en el 7,1 % (5) no se report el sexo; se encontr que los caninos machos tienen un 38% ms riesgo de
presentar neoplasias hepticas que las hembras.

Summary:

Hepatic neoplasms malignant or benign neoplasms are common in domestic animals. Primary hepatic neoplasms are
classified according the embryologic origin in epithelial neoplasm and mesenchymal neoplasm. Additionally, the liver is
frequently affect by metastatic neoplasm than many tissues. Clinical symptoms of hepatic neoplasm could be or not
associated with hepatic failure and when present usually are not specific, the clinical signs are weight loss, vomiting,
diarrhea and others related with hepatic failure as jaundice, hepatoencephalopathy and ascites.
This retrospective study included 71 hepatic neoplasm diagnosed in canines registered in the laboratory pathology files, of
the veterinary medicine and animal science school of the Universidad Nacional de Colombia during 1975 and 2007. Primary
neoplasm were 36,6% (26) mean while the metastatic neoplasm were 63,4% (45). 92,9% (66 cases) are malignant
neoplasm and benign neoplasm were 7,1% (5). The most frequent primary neoplasm were cholangiocarcinoma with 16,9%
(12) and hepatocellular carcinoma with 12,6% (9). The most common metastatic neoplasm were hemangiosarcoma 18,3%
(13) and lymphoma 16,9% (12). The most frequently breed having hepatic neoplsicas was mixed-breed 16,9% (12),
followed by Boxer and German shepherd with 11,3% (8) respectively, French Poodle 8,5% (6), Labrador retriever 7,1% (5)
and Cocker Spaniel 5,6% (4). The geriatric animals were the most susceptible group to suffer hepatic neoplasm with 66,2%
(47). The most common age to suffer neoplasm was between 8 and 11 years old with 42,3% (30); According to the reference
population, we found that we found that the geriatric animals have a 58% greater risk to suffer hepatic neoplasm than any
other adult animals (between 6 months to 7 years). Males were most affected 54,9% (39) than females 38% (27); in five
animals (7,1 %) the sex were not reported; we found that the males have a 38% greater risk to suffer hepatic neoplasm than
the females.

Palabras claves en espaol: hgado, neoplasia, caninos.

Palabras claves en ingls: liver, neoplasm, dogs

Firma del director: ______________________________________________________________________________

Benjamn Doncel Daz., 5 noviembre de 1968


Gustavo Gonzlez Paya., Abril 1 de 1977

CONTENIDO

Pg.

Captulo I

Introduccin 1

Bibliografa 3

Captulo II

Revisin de literatura

1 Introduccin 5

2 Generalidades 5

2.1 Clasificacin de las neoplasias hepticas 5

2.2 Etiologa 6

2.3 Epidemiologa 7

2.4 Clnica 8

3 Alteraciones anatomopatolgicas 9

3.1 Neoplasias hepticas primarias 9

3.1.1 Neoplasias epiteliales 9

3.1.1.1 Adenoma hepatocelular 10

3.1.1.2 Carcinoma hepatocelular 10

3.1.1.3 Hepatoblastoma 11

3.1.1.4 Colangioma y cistadenoma 11

3.1.1.5 Colangiocarcinoma 11

3.1.1.6 Adenoma y carcinoma de la vescula biliar 12

3.1.1.7 Carcinoides hepticos 13

3.1.2 Neoplasias mesenquimales 13

3.1.2.1 Mielolipoma 14

3.2 Neoplasias metastsicas 14

3.2.1 Neoplasias epiteliales 15

3.2.1.1 Neoplasias pancreticas 15

3.2.2 Neoplasias mesenquimales 15

3.2.2.1 Hemangiosarcoma 15

3.3 Neoplasias hemolinfticas 16

3.3.1 Linfoma 16

3.3.2 Sarcoma histiocitico 16

Bibliografa 17

Captulo III

Estudio retrospectivo de las neoplasias hepticas en caninos en el


Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional de
Colombia entre los aos 1975 y 2007

Resumen 22

1 Introduccin 23

2 Materiales y mtodos 24

3 Resultados 26

4 Discusin 42

5 Conclusiones 51

6 Recomendaciones 52

Bibliografa 53

Anexo 1 Formato para recopilacin de datos. 57

LISTA DE FIGURAS

Pg.

CAPTULO III

Figura 1. Total de neoplasias hepticas en el Laboratorio de Patologa 28


Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la
Universidad Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007. Porcentaje
de las neoplasias primarias y metastsicas.

Figura 2. Total de neoplasias hepticas en el Laboratorio de Patologa 28


Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la
Universidad Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007, proporcin
de neoplasias hepticas primarias y metastsicas y porcentajes de malignas
versus benignas.

Figura 3. Comparacin de los caninos afectados por neoplasias hepticas en 30


el Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina
Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia de
acuerdo con la etapa de la vida o grupo etario. NR: No se report el grupo
etario.

Figura 4 Distribucin de la casustica diagnosticada en el Laboratorio de 30


Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia
de la Universidad Nacional de Colombia de neoplasias hepticas en caninos
segn la raza. NR: no se report la raza.

Figura 5. Neoplasias hepticas en caninos diagnosticadas en el Laboratorio 32


de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia segn el sexo. NR: No se
report el sexo.

Figura 6. Comparacin de la casustica de neoplasias hepticas de acuerdo 32


con el subperiodo de remisin en el Laboratorio de Patologa Veterinaria de
la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad
Nacional de Colombia.

Figura 7. Adenoma hepatocelular. 35

Figura 8. Cistadenoma. 36

Figura 9. Carcinoma hepatocelular. 39

Figura 10. Colangiocarcinoma. 40

LISTA DE TABLAS

Pg.

Captulo III

Tabla 1. Nmero, porcentaje y clasificacin de las neoplasias hepticas que 33


llegaron al Laboratorio de Patologa Veterinaria en el periodo comprendido entre
los aos 1975 y el 2007, la clasificacin se hizo con base en las caractersticas
histolgicas descritas por Meuten (2002).

LISTA DE ANEXOS

Pg.

Captulo III

Anexo I. Formato para recopilacin de datos. 57

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Patologa Veterinaria Universidad Nacional de Colombia.

Al Laboratorio Patologa interfacultades Universidad Nacional de Colombia.

Al Dr. Benjamn Doncel Daz. Director del trabajo.

Al Dr. Jos Daro Mogolln. Asesora en Patologa.

A la Dra. Nora Martnez y el Profesor Carlos Malaver. Asesora en


estadstica

A la Dra. Myriam Acero. Asesora en epidemiologa.

Al Dr. Vladimir Galindo. Asesora bibliogrfica

A Leonardo Bernal y Gilberto Crdoba, por su colaboracin.

A Mary, Liliana, Mayra, Nury, Diana, Mauricio, Luis Carlos, Hctor, mis
amigos de la Especialidad en Anatomopatologa Veterinaria

DEDICATORIA

A MI MADRE

Waldina

A MIS HERMANOS

Hugo, Gloria, Blanca, Gladis, Alba, y Fernando

A MIS AMIGOS

Mary, Liliana, Mayra, Nury, Diana, Mauricio, Luis Carlos, Hctor

Por su apoyo y ayuda constante e incondicional

CAPTULO I
INTRODUCCIN

El hgado como cualquier rgano o tejido del organismo est sujeto al contacto
con agentes potencialmente carcinognicos que se entiende como compuestos
que pueden llevar al desarrollo de neoplasias, entre estos se encuentran: algunos
virus, sustancias qumicas, hormonas, parsitos, aflatoxinas y la radiacin
(Newberne and Butler, 1969; Thomas et al., 1997; Fink-Gremmels, 1999; Ioan and
Catoi, 2007; Balkman, 2009). El porcentaje de neoplasias hepticas en caninos es
menor al 6% (Zaldvar y col., 2002; Ferreira de la Cuesta, 2003; Bravo, 2008). La
literatura reporta que la mayora de neoplasias que afectan al hgado son malignas
y entre estas, las metastsicas o secundarias son las ms comunes (Strombeck
1978; Sato et al 1983; Crow 1985; Zaldvar y col., 2002; Ferreira de la cuesta,
2003; Bravo, 2008). Las neoplasias hepticas primarias ms comunes son el
colangiocarcinoma y el carcinoma hepatocelular (Strombeck, 1979; Patnaik et al.,
1980; Patnaik et al., 1981; Crow, 1985; Magne and Winthrow, 1985). Los animales
geritricos tienen mayor riesgo de sufrir de neoplasias hepticas (Hirao et al 1974;
Strombeck, 1978; Patnaik et al., 1980; Hirsch et al., 1981; Trigo et al., 1982;
Withrow and MacEwen, 2001). Dos estudios de neoplasias hepticas en caninos;
el primero, evalu nueve caninos todos con diagnstico de carcinoma
hepatocelular y el segundo evalu 93 neoplasias en caninos y de estas cinco
fueron neoplasias hepticas; ambos trabajos encontraron que los caninos de raza
mestiza sufrieron en mayor nmero neoplasias hepticas en comparacin con
otras razas (Schuch et al., 2006; Bravo, 2008).

Este estudio tomo la informacin del archivo de las necropsias y las biopsias que
fueron remitidas al Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional
de Colombia entre los aos 1975 y 2007 para determinar el nmero de neoplasias
hepticas en caninos, clasificarlas segn las caractersticas histolgicas descritas
por Cullen and Popp, 2002 citados por Meuten (2002), establecer los porcentajes

1
de primarias versus metastsicas y las proporciones de malignas versus benignas,
describir microscpicamente a las primarias, se plante adems, indagar por
factores epidemiolgicos como son: el total de neoplasias, total de neoplasias
hepticas y cada uno de los tipos, la edad, la raza y el sexo; finalmente, establecer
la frecuencia de remisin por ao. Segn los criterios de seleccin del trabajo se
tomaron los datos referentes a la casustica con diagnstico de neoplasia que
afect cualquier rgano, tejido sistema de los caninos; en total se encontraron
1692 neoplasias en caninos, de las cuales el 4,2% afectaron el hgado y las
neoplasias metastsicas (63,4%) afectaron en mayor porcentaje al hgado en
comparacin con las primarias (33,6%); as mismo, se encontr 92,9% de las
neoplasias hepticas evaluadas fueron malignas incluyendo las primarias y las
metastsicas; por otra parte, los caninos geritricos fueron los ms afectados con
un 66,2% y la mayora de casos se agruparon entre los 8 y los 11 aos de edad;
adicionalmente, otros resultados fueron que la raza mestiza fue la ms afectada
con el 16,9%; respecto al sexo, los machos fueron los que ms sufrieron de
neoplasias hepticas con un 54,9%; finalmente, la casustica remitida al
Laboratorio de Patologa Veterinaria de Universidad Nacional de Colombia
aumento notoriamente en los ltimos aos.

Las neoplasias hepticas caninas objeto del presente estudio retrospectivo en el


Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia se comportaron de manera
similar a lo descrito en la literatura nacional e internacional y son menores del 6%
de las neoplasias que afectan al canino, las metastsicas o secundarias son ms
frecuentes en comparacin con las primarias, las malignas son ms comunes y los
animales geritricos son los ms afectados, por tal razn en lo posible cada vez
que haya un alteracin clnica en un paciente geritrico que comprometa el hgado
debe considerarse una neoplasia heptica dentro del diagnstico diferencial.

2
BIBLIOGRAFA

Balkman C. Hepatobiliary neoplasia in dogs and cats. Vet Clin Small Anim. 39: 617625. 2009.
Bravo D. Evaluacin de la casustica de las neoplasias en animales domsticos diagnosticadas en el
Laboratorio de Histopatologa Veterinaria de la Universidad de los Llanos en el periodo de enero
2004 a junio 2007. Tesis. 2008.
Brophy CM, Bock JF, West AB, McKhann CF. Liver cell adenoma: diagnosis and treatment of a rare
hepatic neoplastic process. Am J Gastroenterol. 84: 429-432. 1989.
Crow SE. Tumors of the alimentary tract. Clinical veterinary oncology. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 15: 577-596. 1985.
Ferreira de la Cuesta G. Patologa veterinaria primera edicin, editorial Universidad de Antioquia.
Anexo. pp: 573-585. 2003.
Fink-Gremmels J. Mycotoxins : Their implications for human and animal health. Vet. Quart, 21, 115-
120. 1999.

Hirao K, Matsumura K, Imagawa A, Enomoto Y, Hogosogi Y, Kani T, Fujikawa K and Ito N. Primary
neoplasms in dog liver induced by diethylnitrosaine. Cancer Resp. 34:1870-1882. 1974.

Hirsch VM, Jacobsen J and Mills JHL. A Retrospective Study of Canine Hemangiosarcoma and its
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Ioan BA and Catoi C. Tumors of the liver and gallbladder. Comparative Oncology. The Publishing
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Magne ML and Winthrow SJ. Hepatic neoplasia Vet. Clin. Noth. Am. Small Anim. Pract. 15: 243-256.
1985.

Meuten DJ: Tumor in domestic animals. Fourth edition Iowa state press. 2002.

Newberne PN and Butler WH. Acute and chronic effects of aflatoxin on the liver of domestic and
laboratory animals: A review. Canc Research. 29, 236-250. 1969

Patnaik AK, Hurvitz AI and Lieberman PH. Canine hepatic neoplasms: A clinicopathological study. Vet
Pathol. 17:553-564. 1980.

Patnaik AK, Hurvitz AI, Lieberman PH and Johson GF. Canine hepatocellular carcinoma. Vet Pathol.
18, 427-438. 1981.

Sato A, Tsuemoto Y, Inoue M and Goto N. ocurrence of tumors of domestic animals in Yamaguchi
and Neighbouring prefectures. J Vet Med. 10:53-58. 1983.

Schuch ID, Bonel-Raposo J, Grecco FB, Guim, TN, Fernandes CG, Gamba CO. Estudo retrospectivo
de carcinoma hepatocelular diagnosticado em diferentes espcies domesticas durante un periodo de
1978 a 2006. www.ufpel.edu.br/cic/2006/arquivos/CA_01670.rtf.

Steinbrecher UP, Lisbona R, Huang SN, Mishkin S. Complete regression of hepatocellular adenoma
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Strombeck DR. Clinicopathologic features of primary and metastatic neoplastic disease of the liver in
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Strombeck DR. Hepatic neoplasms. In small animal Gastroenterology. Santa Brbara California,
Stonegate Publishing. 1979.

3
Thomas CJ, Ronald DH, Norval WK. Disease caused by fungi. Veterinary pathology. Sixth edition,
539- 541. 1997.

Trigo FJ, Thompson H, Breeze RG and Nash AS. The pathology of the liver tumors in the dog. J
Comp Pathol. 92:21-39. 1982.

Withrow S and MacEwen EG. Small animal clinical oncology. 3rd. Ed., Philadelphia, W. B. Saunders
Co. pp: 321-323. 2001.

Zaldvar N, Puebla H, Ferrales Y, Almaguer Y y Vaillant Y. Importancia de las neoplasias en los


animales domsticos. Neoplasias diagnosticadas en los centros de epizootiologa y diagnstico
veterinario de Guantnamo y Granma, Cuba. Rev. Prod. Anim. 14,1. 2002.

4
CAPITULO II

REVISIN DE LITERATURA

1 INTRODUCCIN

El hgado como cualquier rgano o tejido del organismo est sujeto al contacto
con agentes potencialmente carcinognicos. Algunos agentes descritos como
posibles inductores de neoplasias son: sustancias qumicas, hormonas, parsitos
y la radiacin. El objetivo de este trabajo es hacer una revisin de literatura de
aspectos como la etiologa, comportamiento epidemiolgico, clnico y las posibles
alteraciones anatomopatologicas de las neoplasias que afectan el hgado y el
sistema biliar.

2 Generalidades

Las neoplasias hepticas primarias incluidas las de origen epitelial son poco
comunes en caninos, felinos y otros animales domsticos como los bovinos,
ovinos, porcinos y equinos (Patnaik and Liu, 1975; Ponomarkov and Mackey,
1976; Patnaik, et al., 1981a; Trigo et al., 1982; Patnaik, 1992); sin embargo,
Postorino (1989) report que la incidencia de neoplasias hepticas en caninos es
alta y puede alcanzar valores entre el 0,6 y el 1,3 % del total de neoplasias.

2.1 Clasificacin de las neoplasias hepticas.

Existen diversas clasificaciones para las neoplasias hepticas, algunas de estas


son: la descrita por Magne and Winthrow (1985) que las dividen como primarias y
metastsicas; la de Hammer and Sikkema (1995) que las clasifican en tres grupos,
primarias, hemolinfticas y metastsicas; la Cullen and Popp, 2002 citados por

5
Meuten (2002) quien las organiza en primarias de origen epitelial y mesenquimal;
las metastsicas o secundarias de origen epitelial, mesenquimal y hemolinfticas y
lesiones parecidas a neoplasias; finalmente la clasificacin de la AFIP (Armed
Forces Institute of Pathology) las divide en epiteliales, neuroendocrinas,
mesenquimales, de tejido hematopoytico y relacionados, en tumores no
clasificados y secundarios (Head and Cullen, 2003).

2.2 Etiologa.

En algunas neoplasias hepticas la etiologa no es reconocida claramente


(Anderson and Sandinson, 1958; Carpenter et al., 1987; Reid et al., 1999); sin
embargo, se reporta que factores ambientales como los nutricionales,
microorganismos, txicos y la radiacin actan induciendo directamente ruptura
del DNA, causando mutaciones y modificando procesos celulares como la
velocidad de replicacin, la gnesis de pro-oxidantes y formacin de especies
reactivas del oxigeno (Navarro, 2003); otros inductores de neoplasias hepticas
entre ellos: agentes qumicos como micotoxinas (aflatoxinas) que son
trasformadas en el hgado en epxidos y metabolitos que tienen la capacidad de
unirse a los acidos nucleicos y causar mutaciones como la del gen p53 (supresor
tumoral) lo que favorece alteraciones en el ciclo celular y lleva al desarrollo de
neoplasias (Betina 1989; Smela et al., 2001; Urrego y Daz, 2006); las
nitrosaminas utilizadas como conservantes o preservantes en alimentos enlatados
y productos no precederos encontradas en diferentes fuentes naturales como el
agua, algunas hortalizas y el ambiente; tambin pueden surgir como productos del
metabolismo; ellas tienen la capacidad de hacer etilacin de cidos nucleicos y
producir ruptura de la hebra de DNA (Magee and Lee, 1964; Swann and Magee,
1971; Eisenbrand et al., 1996; Loeppky et al., 1998) y alcaloides pirrolizidinicos
(Allison et al., 1950; Graw and Berg, 1977; Lawerence et al., 1994; Adler and
Wilson 1995; Reid et al., 1999), infecciones crnicas y parasitismo heptico por
Ancylostoma caninum y Trichuris vulpis (Hayes et al., 1983), inflamacin crnica

6
(McDonald and Helman, 1986), medicamentos como las hormonas (Lawerence et
al., 1994), esteroides anablicos y anticonceptivos en humanos (Steinbrecher et
al., 1981, Brophy et al., 1989) y la colelitiasis se relaciona con este tipo de
neoplasias en humanos (Anderson et al., 1958).

2.3 Epidemiologa

Los factores ambientales como la dieta, microorganismos, radiaciones y txicos


juegan un papel importante en el desarrollo de neoplasias hepticas (Rubin, 1983;
Navarro 2003). Otros elementos de riesgo relacionados son la mala nutricin,
parasitismos, infecciones crnicas; alimentos contaminados con aflatoxinas y/o
nitrosaminas (Magee and Barnes, 1956; Theilen, 1979; Hayes et al., 1983; Crow,
1985); adems, algunos medicamentos en humanos que se usan como
anticonceptivos orales y esteroides anablicos inducen neoplasia heptica
(Steinbrecher et al., 1981, Brophy et al., 1989). El comportamiento epidemiolgico
es variable y depende del tipo de neoplasia, por ejemplo las neoplasias hepticas
de origen epitelial son poco comunes en animales domsticos (Ponomarkov and
Mackey, 1976; Patnaik et al., 1981b; Postorino, 1989; Ramos-Vara, 2002) aunque
la incidencia puede ser alta en caninos (Postorino, 1989). El carcinoma
hepatocelular es el tumor primario ms comn en caninos (Patnaik et al., 1981a;
Magne and Winthrow, 1985), tambin se describe en felinos, bovinos, ovinos,
porcinos y equinos (Anderson and Sandinson, 1958; Kithier et al., 1974;
Bastianello, 1982a; Bastianello, 1982b). El hepatoblastoma es extremadamente
raro en animales domsticos (Shida et al., 1997) pero se reporta en caninos
(Cullen and Poop, 2002; Jacobs and Snyder, 2007). El colangiocarcinoma se
reporta en animales domsticos, especialmente en caninos y felinos, pero son
raros en otras especies (Cullen and Poop, 2002). El hemangiosarcoma en general
es una neoplasia comn en perros (Hargis et al 1992; MacEwen, 2001) que afecta
el hgado (Pearson and Head, 1976). El hemangiosarcoma primario de hgado se
reporta en caninos y felinos (Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991) y

7
la presentacin corresponde a menos del 5 % de las neoplasias primarias de este
rgano (Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991; Schulteiss, 2004). Los
sarcomas primarios hepticos diferentes al hemangiosarcoma son raros (Hargis et
al 1992; MacEwen, 2001). Anthony (2001) report el leiomiosarcoma y el
fibrosarcoma en caninos y felinos; as mismo se report un osteosarcoma primario
en caninos (McDonald and Helman, 1986). El melanoma hace metstasis
frecuente al hgado (Ramos-Vara, 2002; Smith et al., 2002). Los tumores malignos
pancreticos son raros en caninos y en felinos (Dill-Macky, 1993; Bennett et al.,
2001; Ettinger and Feldman, 2005) pero se reporta metstasis a diferentes
rganos entre ellos el hgado (Oskoui-zadeh et al., 2008)

En la mayora de neoplasias hepticas no hay predisposicin conocida por la edad


(Mulligan, 1949; Allison et al., 1950; Anderson and Sandinson, 1958; Ponomarkov
and Mackey, 1976; Lawerence et al., 1994). En el carcinoma hepatocelular la edad
de presentacin vara segn la especie afectada (Patnaik and Liu, 1975;
Ponomarkov and Mackey, 1976) por ejemplo en perros, la edad de presentacin
reportada es en animales mayores de 10 aos (Griswold et al., 1981). Otras
neoplasias hepticas son ms comunes en perros viejos como el adenoma
hepatocelular (Hirao et al 1974) y el hemangiosarcoma (Hirsch et al., 1981). La
edad de presentacin de algunos sarcomas primarios o metastsicos que afectan
el hgado no est determinada pero se reporta en animales mayores de 10 aos
(Smith et al., 2002; Ramos-Vara, 2002).
La literatura no reporta predisposicin por gnero para la mayora de neoplasias
que afectan el hgado ya sea primarias o metastsicas (Trigo et al., 1882;
Lawerence et al., 1994; Anthony, 2001); sin embargo, se reporta que el carcinoma
hepatocelular es ms comn en machos que en hembras (Ponomarkov and
Mackey, 1976; Patnaik et al., 1980).
No hay reportes que describan predisposicin alguna por raza para la mayora de
neoplasias hepticas (Trigo et al., 1982; Anthony, 2001; Balkman, 2009).

8
2.4 Clnica

Los signos clnicos son muy variables y pueden relacionarse o no con insuficiencia
heptica, los reportados con mayor frecuencia aunque inespecficos son prdida
de peso, poliuria/polidipsia, vmito, diarrea, debilidad, dolor abdominal, distencin
abdominal y los relacionados directamente con insuficiencia heptica son prdida
de peso, ictericia, hemorragias, anemia, ascitis y encefalopata heptica (Patnaik
et al., 1980; Crow, 1985; Evans, 1987). Al examen clnico la hepatomegalia es un
hallazgo comn y los bordes del rgano son irregulares, tambin puede
encontrarse dolor o presencia de masas a la palpacin (Crow, 1985).
Los hallazgos en laboratorio clnico son indicativo de lesin heptica pero no
diferencia procesos inflamatorios, degenerativos o neoplsicos; sin embargo,
reportan aumentos en los niveles de fosfatasa alcalina, alanin aminotrasferasa y
aspartato aminotrasferasa (McConell and Lumsden, 1983). Otras alteraciones
clnicas son la disminucin de la albmina y la glicemia, elevacin del tiempo de
protrombina, la elevacin de la bilirrubina directa e indirecta pero estas tampoco
son especficas de neoplasia heptica (Crow, 1985). La radiografa y la
ultrasonografa son otras ayudas paraclnicas que pueden usarse para el
diagnstico de neoplasias hepticas pero la sensibilidad es variable (Whiteley et
al., 1989). En conclusin, el diagnstico definitivo de neoplasia heptica es por
biopsia con su respectivo anlisis histopatolgico (Magne and Withrow, 1985).

3 ALTERACIONES ANATOMOPATOLGICAS

La clasificacin general de las neoplasias hepticas se hizo segn Cullen and


Popp, 2002 citados por Meuten (2002).

3.1 Neoplasias hepticas primarias.

3.1.1 Neoplasias epiteliales

9
3.1.1.1 Adenoma hepatocelular.

Es un tumor benigno bien diferenciado que ocurre con alta frecuencia (Magne and
Withrow, 1985), los criterios para diferenciarlo de la hiperplasia nodular o la
neoplasia hepatocelular maligna no son claros. Macroscpicamente puede ser una
o mltiples masas, el tamao vara desde 2 hasta 8 cm de dimetro, no son
encapsuladas, son menos firmes que el tejido heptico normal. Histolgicamente
se organizan como estructuras circulares bien delimitadas que ejercen compresin
del tejido circundante, la fibrosis no es una caracterstica comn aunque se puede
ver separando el tejido normal del neoplsico. Los hepatocitos que conforman el
crecimiento neoplsico son uniformes aunque ms grandes que los normales y
vacuolados por el acmulo de lpidos y/o glicgeno. Las caractersticas citolgicas
son: leve anisocitosis, basofila del citoplasma, hipercromasia del ncleo y
anisocariosis. Los ncleos son similares a los normales pero los nuclolos son
ms prominentes y las figuras mitticas son raras (Meuten, 2002).

3.1.1.2 Carcinoma hepatocelular.

La apariencia macroscpica puede ser nodular, masiva o difusa. El tamao puede


variar desde pocos centmetros hasta alcanzar los 10 cm, el color y la consistencia
varan de una neoplasia a otra (Patnaik et al., 1980). Histolgicamente el
carcinoma hepatocelular tiene tres categoras: trabecular, adenoide y slido
(Anthony, 2001). El patrn trabecular se forma por clulas neoplsicas
estrechamente parecidas a los hepatocitos normales, estas se organizan
formando placas de clulas en algunos focos, pero las trabculas celulares son el
principal componente, este criterio se usa para diferenciarlo de un adenoma
(Anthony, 2001). El carcinoma hepatocelular adenoide se caracteriza por la
organizacin de los hepatocitos neoplsicos en acinos, la luz de estos vara de
tamao y puede contener material proteinceo. El carcinoma hepatocelular slido
se forma por lminas de hepatocitos pobremente diferenciados y pleomrficos. El

10
diagnstico diferencial incluye el adenoma y el colangiocarcinoma. Las metstasis
son ms comunes a pulmn y ganglios linfticos hepticos (Meuten, 2002).

3.1.1.3 Hepatoblastoma.

Es un tipo de neoplasia benigna formada por clulas parecidas a hepatocitos


fetales (Bastianello, 1982a; Bastianello, 1983; Shida et al., 1997). La apariencia
macroscpica es de masas blanco-amarillentas asociadas a hemorragia.
Microscpicamente el crecimiento neoplsico comprime el tejido adyacente; las
clulas neoplsicas se organizan formando cordones irregulares, trabculas
acinos, estas clulas son ms pequeas que los hepatocitos normales y tienen
citoplasma granular, las figuras mitticas son poco comunes.

3.1.1.4 Colangioma y cistadenoma.

Los colangiomas son neoplasias benignas del epitelio biliar. Macroscpicamente


forma una masa solitaria bien circunscripta y algunas pueden tener pequeos
quistes (Adler and Wilson, 1995). El cistadenoma es un tumor con mltiples
quistes. Los colangiomas y cistadenomas son neoplasias derivadas del epitelio
biliar y solo se diferencian por el tamao de los quistes (Adler and Wilson, 1995).
Histolgicamente, los colangiomas son masas formadas por estructuras parecidas
a acinos glandulares, tapizadas por clulas cuboides y moderada cantidad de
estroma; los cistadenomas tienen una estructura qustica multifocal no
encapsulada y son tapizados por epitelio cuboidal. El diagnstico diferencial del
colangioma es el colangiocarcinoma y del cistadenoma con quistes simples.

3.1.1.5 Colangiocarcinoma

El colangiocarcinoma es un tumor maligno de las clulas epiteliales que tapizan el


ducto biliar (Sundberg, 1982; Hoenerhoff et al., 2004). Macroscpicamente,

11
pueden ser masivos o multinodulares, en la superficie de corte el color varia de
blanco a amarillo-caf y la textura es firme por la cantidad de tejido conectivo, lo
cual es un criterio para diferenciarlo macroscpicamente del carcinoma
hepatocelular (Hoenerhoff et al., 2004). Histolgicamente, esta compuesto por
clulas que tienen las caractersticas del epitelio biliar normal, los carcinomas bien
diferenciados se organizan en acinos o tbulos, los pobremente diferenciados
estn compuestos de paquetes, islas o cordones y pueden existir focos de
diferenciacin escamosa, el patrn de crecimiento es altamente invasivo y es
frecuente el acmulo de mucina en los acinos o tbulos neoplsicos (Hoenerhoff
et al., 2004). El diagnstico diferencial debe hacerse en primer lugar con
carcinoma hepatocelular variante adenoide, seguido del colangioma y carcinoide
heptico. Las metstasis son frecuentes a ganglios linfticos hepticos, pulmn y
peritoneo (Ponomarkov and Mackey, 1976; Patnaik et al., 1981b; Carpenter et al.,
1987).

3.1.1.6 Adenoma y carcinoma de la vescula biliar

A excepcin de los bovinos los adenomas de la vescula biliar son raros en todas
las especies, existen escasos reportes de adenomas en felinos y caninos
(Carpenter et al., 1987). Macroscpicamente, la mayora de adenomas se
proyectan a la luz de la vescula sin causar ninguna alteracin de la serosa; las
caractersticas macroscpicas son similares para las dos neoplasias y
corresponden a masas pedunculadas fuertemente adheridas a la mucosa del
rgano, de color amarillo a rojo, consistencia firme y superficie rugosa (Anderson
et al., 1958; Carpenter et al., 1987; Patnaik, 1992). Microscpicamente, se
comportan como tumores biliares extrahepticos y las caractersticas son similares
a las descritas para el cistadenoma, el colangioma y el colangiocarcinoma (Monlux
et al., 1956; Anderson et al., 1958). El patrn de crecimiento del adenoma es por
expansin dentro de la vescula sin afectar otros tejidos.

12
Los adenocarcinomas de vescula biliar forman acinos y estructuras tubulares
separadas por delgados tabiques de tejido conectivo. Las clulas que tapizan los
acinos son cuboidales o columnares de citoplasma eosinoflico, el pleomorfismo
celular es alto, el patrn de crecimiento es infiltrativo llegando a involucrar el
parnquima heptico. El ncleo est en posicin basal con un nuclolo (Patnaik et
al., 1980; Carpenter et al., 1987). Las metstasis son comunes por contigidad a
superficies serosas en cavidad abdominal y por va hemolinftica a ganglios
linfticos, pulmn e hgado (Patnaik et al., 1980; Carpenter et al., 1987).

3.1.1.7 Carcinoides hepticos.

Los carcinoides hepticos y de vescula biliar son neoplasias raras en animales


domsticos (Bastianello, 1983). Macroscpicamente, son grandes masas o
ndulos distribuidos al azar por todo el hgado. Histolgicamente, se presume que
procede de clulas neuroendocrinas de los ductos biliares o la vescula, el patrn
de crecimiento es invasivo, las clulas se organizan formando rosetas o lobulillos;
adems, forman reas grandes de fibrosis; las clulas son redondas u ovoides, el
ncleo es redondo u ovoide hipercromtico, las figuras mitticas son comunes
(Bastianello, 1983; Brown et al., 1985). Las metstasis son comunes a ganglios
linfticos locales (Brown et al., 1985).

3.1.2 Neoplasias mesenquimales.

Los sarcomas primarios hepticos diferentes al hemangiosarcoma son raros


(Hargis et al., 1992; MacEwen, 2001). Se han reportado leiomiosarcoma y
fibrosarcoma en caninos y felinos (Anthony, 2001) y un osteosarcoma primario en
un canino (McDonald and Helman, 1986), la mayora de tumores mesenquimales
se han presentado en animales mayores de 10 aos, no se ha descrito
predisposicin por sexo o raza (Trigo et al., 1982; Anthony, 2001).
Macroscpicamente, los sarcomas primarios pueden ser masas nicas o mltiples

13
que en la superficie de corte tienden a ser firmes, blancas o plidas. Las
caractersticas histolgicas, son tpicas de la clula de origen (Meuten, 2002). El
patrn de crecimiento es infiltrativo y se reporta la invasin local y metstasis
principalmente a bazo. El diagnstico diferencial debe descartar las neoplasias
metastsicas. (Patnaik, 1992).

3.1.2.1 Mielolipoma.

El mielolipoma heptico es raro y solo se ha reportado en gatos salvajes y


domsticos (Carpenter et al., 1987; Schuh, 1987). No se reportan signos clnicos.
Macroscpicamente, corresponde a crecimientos mltiples ubicados en varios
lbulos, que protruyen a la superficie o pueden estar internamente, el tamao varia
de unos pocos milmetros hasta varios centmetros, son de color amarillento o
naranja (Carpenter et al., 1987; Schuh, 1987). Histolgicamente, esta compuesto
de tejido mieloide y adiposo de apariencia normal y madura, dentro del
componente mieloide puede observarse granulocitos, eritrocitos y
megalocariocitos. El diagnstico diferencial no es problema gracias a sus
caractersticas histolgicas. No se ha reportado metstasis a otros rganos
(Schuh, 1987).

3.2 Neoplasias metastsicas.

Las neoplasias metastsicas son ms comunes que las neoplasias primarias en el


hgado (Bastianello, 1982a). El hgado es un sitio de implante comn para la
metstasis de otros tumores (Fortner, 1977; Lee, 1983); se reporta que el 30% de
las neoplasias malignas en caninos hace metstasis entre otros tejidos al hgado
(Anderson and Sandinson, 1958) llegan por la vena porta, arteria heptica o por
contacto directo. Las neoplasias hepticas metastsicas reportadas con mayor
frecuencia provienen de la glndula mamaria, el bazo, la glndula adrenal, el
pncreas, hueso y el pulmn (Lightdale, 1979; Schonland et al., 1979; Strombeck,

14
1979); se considera que el linfoma es la neoplasia metastsica ms comn en
perros (Trigo et al., 1982), bovinos, ovejas y cerdos (Bastianello, 1982a). Otros
desordenes mieloproliferativos pueden tambin afectar el hgado (Strombeck,
1979) como el tumor de clulas de Mast que es ms comn como lesin cutnea
pero puede hacer metstasis (Magne and Withrow, 1985).

3.2.1 Neoplasias Epiteliales.

3.2.1.1 Neoplasias pancreticas.

Las neoplasias pancreticas hacen metstasis a diferentes rganos entre estos el


hgado (Oskoui-zadeh et al., 2008). Macroscpicamente, pueden presentarse
como mltiples masas, firmes de color amarillo a rojo y de diferentes tamaos
(Sundberg et al., 1982; Oskoui-zadeh et al., 2008). Histolgicamente, se
encuentran cordones slidos de clulas neoplsicas con ncleo oval, prominente
nuclolo, el citoplasma es eosinoflico; en algunos focos se forman estructuras
acinares o tubulares similares a los descritos en el pncreas normal (Oskoui-
zadeh et al., 2008).

3.2.2 Neoplasias mesenquimales.

3.2.2.1 Hemangiosarcoma.

El hemangiosarcoma es una neoplasia maligna de clulas endoteliales que es


comn en perros (Hargis et al., 1992; MacEwen, 2001), afectando principalmente
el bazo, la aurcula derecha, el hgado o la piel (Pearson et al., 1976), el patrn de
crecimiento es altamente infiltrativo localmente y hace metstasis particularmente
al pulmn y al hgado (Oksanen, 1978; Brown et al., 1985). Macroscpicamente, el
hemangiosarcoma primario varia en color segn la irrigacin y las diferentes
tonalidades van desde blanco hasta rojo intenso, puede ser una o mltiples masas
(Schuh, 1987). Las caractersticas histolgicas, corresponden a clulas

15
endoteliales neoplsicas que forman grandes canales vasculares, quistes o
espacios parecidos a capilares de diferente tamao. Las clulas pueden parecerse
a las normales, en general son alargadas, fusiformes e hipercromticas, las figuras
mitticas son comunes (Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991;
Schulteiss, 2004). El diagnstico diferencial debe hacerse entre el tumor primario y
el metastsico, hemangioma, linfangioma, linfangiosarcoma y hamartomas
(Prymak et al., 1988; Schulteiss, 2004). El patrn de crecimiento del
hemangiosarcoma primario heptico en perros y gatos es altamente invasivo y
puede diseminarse al peritoneo, pulmn, rin y ganglios linfticos abdominales
(Trigo et al., 1982).

3.3 Neoplasias hemolinfaticas.

3.3.1 Linfoma.

El linfoma generalmente se comporta como una lesin multicntrica, pero puede


ser primaria en hgado (Magne and Withrow, 1985). El linfoma puede ser nodular o
infiltrativo difuso (Theilen and Madewell, 1979; Meuten, 2002). Macroscpicamente
la forma nodular es irregular y de color blanco, mientras que la infiltrativa difusa se
manifiesta como hepatomegalia (Magne and Withrow, 1985). El involucramiento
del hgado es ms frecuente multifocal con grandes masas de clulas neoplsicas
congregadas alrededor de la triada portal aunque se pueden encontrar pequeas
acumulaciones de clulas alrededor de la vena central (Moulton and Harvey,
2002). El tumor se describe teniendo en cuenta el tamao del ncleo pequeo o
grande, la forma se determina segn el dimetro de un glbulo rojo (National
Cncer Institute, 1982).

3.3.2 Sarcoma histioctico.

El sarcoma histioctico incluye la forma diseminada y localizada, ambos se


reportan en animales de mediana edad (Pool and Thompson, 2002), las dos

16
formas tienen un comportamiento altamente agresivo (Moore, 2005); la forma
diseminada afecta con frecuencia el hgado (Affolter and Moore, 2002; Skorupski
et al., 2007). Histolgicamente los tumores histiocticos son mal delimitados y la
proliferacin celular resulta en una alteracin de la arquitectura tisular. Las clulas
pueden ser grandes, redondas, vacuoladas y las clulas gigantes son un hallazgo
caracterstico; marcada anisocitosis, anisocariosis y una alta tasa mittica, adems
puede observarse fagocitosis de neutrfilos, eritrocitos y detritos celulares por las
clulas neoplsicas (Affolter and Moore, 2002; Wilson and Dungworth, 2002).

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21
CAPITULO III

ESTUDIO RESTROSPECTIVO DE LAS NEOPLASIAS HEPTICAS EN CANINOS EN


EL LABORATORIO DE PATOLOGA VETERINARIA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL
DE COLOMBIA ENTRE LOS AOS 1975 Y 2007

RESUMEN

El estudio retrospectivo incluye 71 neoplasias hepticas diagnosticadas en caninos segn


el archivo del Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia en el periodo comprendido desde el
ao 1975 hasta el 2007. Las neoplasias primarias fueron el 36,6% (26) mientras que las
metastsicas el 63,4% (45). El 92,9% (66 casos) fueron neoplasias malignas y el 7,1% (5)
fueron neoplasias benignas. Las neoplasias primarias ms frecuentes fueron el
colangiocarcinoma con el 16,9% (12) y el carcinoma hepatocelular con el 12,6% (9) y las
metastsicas ms comunes fueron el hemangiosarcoma con el 18,3% (13) y el linfoma
con el 16,9% (12). Las razas ms predispuestas a sufrir neoplasias hepticas fueron: la
mestiza en el 16,9% (12), seguida por la Bxer y la Pastor Alemn con el 11,3% (8) cada
una, la French Poodle con el 8,5% (6), la Labrador con el 7,1% (5) y la Cocker Spaniel
con el 5,6% (4). Los animales geritricos fueron los que ms sufrieron de neoplasias
hepticas con el 66,2% (47). La edad ms comn de presentacin de neoplasias fue entre
los 8 y los 11 aos con el 42,3% (30); se encontr que los caninos geritricos tienen un
58% ms riesgo de sufrir neoplasias hepticas que los animales adultos segn la
poblacin de referencia. En cuanto al sexo los machos fueron los ms afectados con un
54,9% (39), las hembras con el 38% (27) y en el 7,1 % (5) no se report el sexo; se
encontr que los caninos machos tienen un 38% ms riesgo de presentar neoplasias
hepticas que las hembras por lo menos con relacin a la casustica remitida a la
Universidad Nacional de Colombia.

22
1. INTRODUCCIN

El hgado como cualquier rgano o tejido del organismo est sujeto al contacto
con agentes potencialmente carcinognicos, entre estos tenemos: algunos virus,
sustancias qumicas, hormonas, parsitos y la radiacin (Allison et al., 1950;
Anderson et al., 1958; Graw and Berg, 1977; Hayes et al., 1983; McDonald and
Helman, 1986; Lawerence et al., 1994; Adler and Wilson 1995; Reid et al., 1999).
Las neoplasias hepticas son clasificadas en malignas y benignas; segn su
origen embriolgico en epiteliales y mesenquimales ya sea primarias o
metastsicas (Meuten, 2002). Los signos clnicos pueden relacionarse o no con
insuficiencia heptica, los reportados con mayor frecuencia aunque inespecficos
son: anorexia, letargia, prdida de peso, poliuria, polidipsia, vmito, diarrea y otros
directamente relacionados con insuficiencia heptica como prdida de peso,
ictericia, encefalopata heptica y ascitis (Patnaik et al., 1980; Evans, 1987;
Balkman, 2009). Las neoplasias del tracto digestivo tienen baja incidencia de
presentacin en el perro (Guilford and Strombeck, 1996); se estima que alrededor
del 5% de las neoplasias caninas se localizan en el tracto digestivo y constituyen
el tercer tipo de neoplasia ms frecuente despus de los tumores de la mama y las
neoplasias cutneas (Washabau and Holt, 2005). Balkman (2009) reporta que las
neoplasias hepatobiliares en perros y gatos son poco comunes; sin embargo, el
hgado tiene un papel importante en el nmero de neoplasias del tracto
gastrointestinal y las neoplasias en general del perro (Ferreira de la Cuesta, 2003).
En el estudio realizado por Ferreira de la Cuesta (2003) de 1920 neoplasias que
afectaron 15 sistemas orgnicos, en el sistema digestivo encontr el 7,7% (148)
del total, de estos 18 correspondieron a neoplasias hepticas en porcentaje es el
12,2% de las neoplasias del sistema digestivo y se clasificaron as: 11
colangiocarcinomas, tres carcinomas hepatocelulares, dos colangiomas, un
cistadenoma biliar y un fibrosarcoma; en el anterior estudio se encontr que 1081
caninos fueron afectados por neoplasias y el 1,67% del total fueron hepticas.
Bravo (2007) report 93 neoplasias en caninos en el periodo comprendido entre

23
enero de 2004 a junio de 2007; nueve neoplasias afectaron el tracto
gastrointestinal y de estas cinco fueron hepticas y las clasificaron de la siguiente
manera: un colangiocarcinoma, un carcinoma hepatocelular, un linfoma, un
melanoma y un hepatocolangiocarcinoma; en porcentaje del total de neoplasias
que afectaron a los caninos las hepticas fueron el 5,36%.

Los objetivos de este estudio fueron determinar el nmero de neoplasias hepticas


en caninos, hacer la descripcin microscpica de las neoplasias primarias,
clasificar las neoplasias segn Cullen and Popp, 2002 citados por Meuten (2002),
establecer la proporcin de primarias versus metastsicas, la relacin benignas
versus malignas, establecer la frecuencia de remisin por ao e indagar factores
epidemiolgicos como la edad, la raza y el sexo para las neoplasias hepticas en
general y cada tipo de las mismas que se diagnosticaron en el Laboratorio de
Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional de Colombia entre los aos 1975
y el 2007.

2. MATERIALES Y MTODOS

Localizacin y seleccin de casos

El estudio se realiz en el Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina


Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia. La
informacin de los casos se obtuvo de los archivos de las historias de necropsias
e histopatologas (biopsias necropsias externas) recibidas en el Laboratorio
entre los aos 1975 y el 2007.

Criterios de seleccin

Los datos recopilados fueron los siguientes: nmero total de caninos, nmero total
de neoplasias que afectaron cualquier tejido y rgano de los caninos, total de

24
neoplasias hepticas. El nmero de casos remitidos por ao al Laboratorio de
Patologa, para facilidad de la evaluacin se dividi el periodo comprendido entre
1975 y 2007 en tres subperiodos de 11 aos cada uno: el primero desde 1975
hasta 1985; el segundo desde 1986 hasta 1996 y el tercero desde 1997 hasta
2007; para cada diagnstico o reporte de neoplasia heptica se tomaron datos
adicionales como la edad, la raza y el sexo; se diseo un formato para registrar
toda la informacin (ver anexo I). La tabulacin del parmetro edad de los
animales se hizo reagrupando a los mismos en las tres etapas de la vida y qued
como sigue: peditricos (menores de 5 meses), adultos (5 meses a 6 aos) y
geritricos (mayores de 7 aos) (Radostits, 1999; Hoskins, 2001; Galindo, 2002).

Evaluacin de lminas

Las neoplasias hepticas primarias fueron analizadas siguiendo un mtodo de


descripcin: brevemente, reconocer histolgicamente el rgano, arquitectura,
distribucin y el patrn del crecimiento neoplsico (expansivo, infiltrativo o ambos),
establecer la organizacin arquitectnica de la neoplasia (p.e: grupos, conductos,
cordones, acinos, quistes, etc.); descripcin de las clulas: forma, citoplasma,
tonalidad, tamao, atipia, anaplasia, clulas binucleadas y multinucleadas;
descripcin de los ncleos: forma, tamao, tonalidad, nmero de nuclolos,
distribucin de la cromatina; figuras mitticas en 10 campos al azar de 400x y
figuras mitticas aberrantes, ruptura de lmina basal, presencia o no de clulas
neoplsicas en vasos linfticos y/o sanguneos; finalmente citar otras lesiones
patolgicas asociadas al crecimiento neoplsico como cambios circulatorios,
reaccin inflamatoria, necrosis y otros. Cuando existieron varias neoplasias del
mismo tipo, se describieron de manera individual y luego se hizo un promedio de
las caractersticas para la descripcin final. Todas las neoplasias primarias fueron
clasificadas segn Cullen and Popp, 2002 citados por Meuten (2002); para las
neoplasias que hubo desacuerdo con el diagnstico inicial o la clasificacin, se
consult con otros patlogos y por comn acuerdo se clasificaron.

25
Registro fotogrfico.

A las neoplasias hepticas primarias se les hizo un registro fotogrfico completo,


la seccin de fotografa se llevo a cabo en el Laboratorio de Patologa
interfacultades de la Universidad Nacional de Colombia; para el registro fotogrfico
se us un microscopio Nikon Eclipse E600 adaptado a una cmara digital Nikon
(digital camera Dxm 1200) nmero 12920 y se emple el software Nikon Act 1
instalado en un computador Dell Oppex 6X270 las fotos se tomaron en los
siguientes aumentos: 20x, 40x, 100x y 400x.

Estadstica.

La poblacin de referencia para el anlisis estadstico de los resultados fueron los


caninos con diagnstico de neoplasia durante el periodo de estudio. Se tomaron
las siguientes variables respuestas; nmero total de neoplasias que afectaron
cualquier rgano o tejido de caninos, nmero total de neoplasias hepticas,
nmero total de neoplasias primarias y metastsicas, nmero total de neoplasias
malignas y benignas, la edad, la raza y el sexo. Se hizo estadstica descriptiva y
para mostrar grficamente los datos se utilizaron histogramas de frecuencia para
cada una de las variables respuesta. La prueba aplicada para algunos anlisis fue
Odds Ratio (riesgo indirecto) (Dawson y Trapp, 2005).

3. RESULTADOS

Poblacin.

El Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia


de la Universidad Nacional entre los aos 1975 y el 2007 recibi 4676 casos de
caninos entre necropsias e histopatologas, de este gran total de la casustica
canina, 1692 correspondieron a neoplasias que afectaron diferentes sistemas
orgnicos de los caninos.

26
Los resultados de acuerdo con los factores epidemiolgicos de la poblacin canina
que tuvo algn tipo de neoplasia quedo establecido de la siguiente manera, con
respecto a la edad se distribuyeron as: el 58,5% (990) en animales geritricos
(mayores a 7 aos), el 35% (592) en animales adultos (entre 5 meses y 6 aos), el
1,8% (31) en animales peditricos (menores de 5 meses) y para el 4,7% (79) no
se report la edad.

La distribucin de las 1692 neoplasias de acuerdo con el sexo qued como sigue:
el 50,7% (858) fueron machos; el 47,9% (811) fueron hembras y para el 1,4% (23)
no se report el sexo.

La distribucin por raza fue amplia, las 1692 neoplasias afectaron a 59 razas
diferentes, las diez razas ms frecuentes fueron: la mestiza con el 14,5% (245), la
French Poodle el 13,8% (235), la Bxer el 10,2% (172), la Labrador el 7,5% (127),
la Pastor Alemn el 6,9% (116), la Cocker Spaniel el 6,1% (103), la Doberman el
3% (50), la Siberian Husky el 2,6% (44), la Pinscher el 2,6% (44), la Rottweiler el
2,4% (40); el 30,4% (516) restante abarc a las otras 49 razas y el nmero de
animales por raza vari desde 1 a 38.

De las 1692 neoplasias que afectaron a los caninos en el periodo de estudio el


4,2% (71) fueron neoplasias hepticas; el nmero y porcentaje de las neoplasias
primarias y metastsicas y el total de las neoplasias que afectaron el hgado se
aprecia en la figura 1, el 36,6% (26) primarias y el 63,4% (45) metastsicas. En la
figura 2 podemos ver el comportamiento segn el grado de malignidad de las 71
neoplasias hepticas y result que el 7,1% (5) fueron benignas y el 92,9% (66)
malignas. Del total de neoplasias primarias el 80,8% (21) fueron malignas y el

19,2% (5) fueron benignas mientras que el 100% de las metastsicas fueron
malignas.

27
Figura 1. Total de neoplasias hepticas en el Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina
Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007.
Porcentaje de las neoplasias primarias y metastsicas.

Figura 2. Total de neoplasias hepticas en el Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina


Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007.
Proporcin de neoplasias hepticas primarias y metastsicas y porcentajes de malignas versus
benignas.

28

El porcentaje de animales afectados con neoplasias hepticas segn la etapa de
la vida fue variable; el mayor porcentaje 66,2% (47) fueron animales geritricos, el
25,3% (18) animales adultos, no se encontraron en animales peditricos y para el
8,5% (6) no se les report la edad (Fig. 3).

De acuerdo con el Odds Ratio, se encontr que los caninos geritricos tienen un
58% ms riesgo de sufrir neoplasias hepticas que los animales adultos segn la
casustica del Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional de
Colombia. La mayora de animales que sufrieron neoplasias hepticas se
agruparon entre los ocho y los 11 aos con un 42,3% (30).

Las razas afectadas por neoplasias hepticas de conformidad con este trabajo
fueron numerosas, comprometi 24 razas de caninos y las razas afectadas sin
importar el tipo de neoplasia heptica fueron: la mestiza con el 16,9% (12), la
Bxer y la Pastor Alemn con el 11,3% (8) cada una, la French Poodle con el
8,5% (6), la Labrador con el 7,1% (5), la Cocker Spaniel con el 5,6% (4), la Chow-
Chow con el 4,2% (3); la Rottweiler, la San Bernardo, la Gran Dans, la Golden
Retriever, la Pitbull Terrier con el 2,8% (2 cada una) y la Mastn Napolitano, la
Akita, la Fila Brasilero, la Pointer Alemn, la Pomerania, la Fox Terrier, la Shar-pei,
la Pastor Ovejero, la Doberman Pinscher, la Shetland, la Keshound y la Doberman
con el 1,4 % (1 cada una) y para el 4,2% (3) no se report la raza (Fig. 4).

Los resultados de acuerdo con el gnero de las neoplasias hepticas descritas en


caninos mostraron que afect en mayor porcentaje a los machos con el 54,9% (39
casos) en comparacin con el 38% (27) en hembras y para el 7,1% (5) no se
report el sexo (Fig. 5). Se encontr que los caninos machos tienen un 38% ms
riesgo de presentar neoplasias hepticas que las hembras por lo menos con
relacin a la casustica de neoplasias en caninos enviada a la Universidad
Nacional de Colombia.

29
Figura 3. Comparacin de los caninos afectados por neoplasias hepticas en el
Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la
Universidad Nacional de Colombia de acuerdo con la etapa de la vida o grupo etario. NR:
No se report el grupo etario.

Figura 4. Distribucin de la casustica diagnosticada en el Laboratorio de Patologa de la Facultad


de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia de neoplasias
hepticas en caninos segn la raza. NR: no se report la raza.

30

La remisin de la casustica canina y en especial la diagnosticada como neoplasia


heptica se increment gradualmente en cada subperiodo establecido y fue
notoriamente mayor en el ltimo; en general, el estudio comprendi 33 aos entre
1975 y 2007, en el primer subperiodo desde 1975 a 1985 se remitieron el 7,1%
(5), para el segundo subperiodo entre 1986 a 1996 llego el 16,9% (12) y entre
1997 a 2007 se diagnostic el 76% (54) (Fig. 6).

Clasificacin de las neoplasias hepticas.

La clasificacin general de la casustica de neoplasias hepticas en caninos que


se remiti al Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional de
Colombia en el periodo que comprendi el estudio, se observa en la tabla 1.

Neoplasias primarias.

Adenoma hepatocelular: el 1,4% (un caso) de las 71 neoplasias descritas en el


hgado en el actual estudio fue un adenoma hepatocelular. Los datos
epidemiolgicos (edad, raza, sexo) son del 100% ya que solo se encontr un
canino con esta neoplasia; un animal geritrico, San Bernardo, macho. El 100%
(1) canino se ubic entre los 8 y 11 aos.

Microscpicamente: el patrn de crecimiento es expansivo, en los lmites de la


neoplasia proliferacin de tejido conectivo y desplazamiento severo de los
hepatocitos circundantes; las clulas son similares a hepatocitos que se
distribuyen de forma desordenada, focos de cordones de hepatocitos neoplsicos
irregulares, las clulas son polidricas de citoplasma vacuolado, anisocitosis y
pleomorfismo celular leve, clulas binucleadas; los ncleos son de tamao
moderado, redondos y ovoides, pleomorfismo nuclear y anisocariosis leve;
escasas figuras mitticas (Fig. 7).

31
Figura 5. Neoplasias hepticas en caninos diagnosticadas en el Laboratorio de Patologa de la
Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia segn el
sexo. NR: No se report el sexo.

Figura 6. Comparacin de la casustica de neoplasias hepticas de acuerdo con el subperiodo de


remisin en el Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia.

32

Tabla 1. Nmero, porcentaje y clasificacin de las neoplasias hepticas que


llegaron al Laboratorio de Patologa Veterinaria en el periodo comprendido entre
los aos 1975 y el 2007, la clasificacin se hizo con base en las caractersticas
histolgicas descritas por Cullen and Popp, 2002 citados por Meuten (2002).

Primarias Metastsicas secundarias

Neoplasia casos % Neoplasia casos %

Epiteliales Epiteliales

Colangiocarcinoma 12 16,9 Carcinoma pancretico 4 5,6

Carcinoma hepatocelular 9 12,6 Carcinoma indiferenciado 3 4,2

Adenoma hepatocelular 1 1,4 Melanoma 1 1,4

Cistadenoma 4 5,6 Carcinoma escamocelular 1 1,4

Carcinoma prosttico 1 1,4

Carcinoma bronquial 1 1,4

Mesenquimales 0 0 Mesenquimales.

Hemangiosarcoma 13 18,3

Osteosarcoma 2 2,8

Sarcoma indiferenciado 2 2,8

Mesenquimoma maligno. 1 1,4

Hemolinfticas

Linfoma. 12 16,9

Sarcoma histioctico 3 4,2

Histiocitoma fibroso 1 1,4

Total 26 36,6 Total 45 63,4

33
Cistadenoma: el 5,6% (4) del total de las 71 neoplasias que afectaron el hgado
se diagnosticaron como cistadenoma. La informacin epidemiolgica de los
caninos que tenan esta neoplasia qued como sigue el 100% ocurri en caninos
geritricos; con relacin a la raza la distribucin fue: el 25% (1) en la Chow Chow,
el 25% (1) en la mestiza, el 25 % en la French Poodle y para el 25% (1) no se
report la raza; con respecto al sexo, el 50% (2) fueron en hembras, el 25% (1) en
machos y para el 25% (1) no se report el sexo. El 75% (3) de caninos se ubicaron
entre los 8 y 11 aos.
Microscpicamente: el patrn de crecimiento es expansivo que se organiza
formando mltiples estructuras qusticas tapizadas por epitelio cbico simple, en
algunos focos es cilndrico y en otros tiende a aplanarse; tales estructuras
qusticas estn separadas por una escasa trama de tejido conectivo; algunos
quistes forman estructuras papilares, en otras hay detritus en la luz; las clulas
tienen citoplasma de tamao moderado y eosinoflico, anisocitosis y pleomorfismo
celular leve; los ncleos son pequeos, redondos u ovoides, cromticos,
anisocariosis y pleomorfismo nuclear leve, el nuclolo es grande, escasas figuras
mitticas, atrofia de hepatocitos circundantes, dilatacin de sinusoides, fibrosis
periportal, pigmentos derivados de la Hb y reas hemorrgicas (Fig. 8).

Carcinoma hepatocelular: el 12,6 % (9) de los 71 casos que afectaron el hgado


correspondieron a carcinoma hepatocelular. La distribucin de acuerdo con los
parmetros epidemiolgicos evaluados para los caninos que se les diagnostic
esta neoplasia fue la siguiente: el 66,7% (6) fueron caninos geritricos, el 22,2%
(2) adultos y para el 11,1% (1) no se report la edad; se encontr diversidad en las
razas afectadas, el 22,2% (2) en la French Poodle y la mestiza respectivamente, el
11,1% (1) en la Bxer, el 11,1% (1) en la Fox Terrier, el 11,1% (1) en la Golden
retriever y el 11,1% en la Pastor Alemn y para el 11,1% (1) no se report la raza;
segn el sexo el 55,6% (5) fueron machos, el 33,3% (3) hembras y para el 11,1%
(1) no se report el sexo. El 44,4% (4) de caninos se ubicaron entre los 8 y 11
aos.

34
A

B
Figura 7. Adenoma hepatocelular. A. Proliferacin de tejido conectivo (flecha naranja), hepatocitos
neoplsicos (cabeza de flecha amarilla), clulas binucleadas (flecha verde) 200x. Tcnica H&E. B.
Hepatocitos neoplsicos con citoplasma vacuolado (flecha negra), clulas binucleadas (flecha verde). 400X.
Tcnica H&E.


35

*
*

B
Figura 8. Cistadenoma. Caractersticas histopatolgicas. A. Estructuras qusticas (asteriscos), trama de tejido
conectivo (flecha naranja), detritus celulares (flecha amarilla) 40x. Tcnica H&E. B. Epitelio cilndrico simple
(flechas negras), trama de tejido conectivo (flecha naranja) 400X. Tcnica H&E

36

Microscpicamente: el patrn de crecimiento es infiltrativo y expansivo que se


organiza de forma densa; las clulas son polidricas, algunas un poco alargadas,
atipia celular variable desde leve a severa, la mayora tienen escaso citoplasma
moderadamente eosinoflico, algunas tienen citoplasma amplio y ligeramente
vacuolado, anisocitosis y pleomorfismo celular severo; los ncleos son redondos u
ovoides, cromticos, pleomorfismo nuclear y anisocariosis severa, megalocariosis,
uno ms nuclolos grandes, la cromatina se distribuye laxamente, 7 figuras
mitticas en 10 campos de 400X, algunas clulas neoplsicas en vasos linfticos;
adicionalmente, mltiples focos de hemorragia y necrosis, la mayora fueron
clasificados como slidos. (Fig. 9).

Colangiocarcinoma: el 16,9% (12) de las 71 neoplasias hepticas se


describieron como colangiocarcinoma; la informacin epidemiolgica recopilada de
los caninos que sufrieron este tipo de neoplasia quedo de la siguiente manera: con
relacin a la etapa de la vida, el 66% (8) fueron caninos geritricos, el 16,7% (2)
adultos y para el 16,7% (2) no se report la edad; la distribucin por raza fue as:
el 25% (3) en la mestiza, el 16,7% (2) en la Bxer y la Cocker Spaniel y el 8,3% (1)
para cada una de las siguientes razas: la Fila Brasilero, la Pastor Alemn, la
Pointer alemn, la Chow Chow y la Pomerania; con relacin al sexo el 50% (6)
fueron hembras y el 50% (6) machos. El 66,7% (8) de caninos se distribuyeron
entre los 8 y 11 aos.

Microscpicamente: crecimiento neoplsico infiltrativo que se caracteriza por


organizarse en estructuras tubulares de diferente tamao distribuidas de manera
desorganizada que se estrechan unas con otras, en la luz se acumula material
proteinaceo y clulas descamadas; algunas tienen crecimiento papilar hacia la luz
de las mismas y otras forman largos cordones tortuosos, tapizados por varias
capas de clulas; las clulas son cuboideas, algunas multinucleadas, atipia
moderada y perdida de la polaridad celular, el citoplasma eosinoflico de tamao
moderado, anisocitosis moderada y pleomorfismo celular moderado,

37
megalocitosis, hay ruptura de la lmina basal; los ncleos son grandes, redondos,
algunos hendidos, cromticos, anisocariosis y pleomorfismo nuclear moderado,
algunas megalocariosis, uno o dos nuclolos grandes, la cromatina se distribuye
en grumos, 39 figuras mitticas 10 campos de 400x, algunas mitosis aberrantes,
clulas neoplsicas en algunos vasos linfticos o sanguneos. Adicionalmente
focos de necrosis, hemorragia e infiltrado de neutrfilos (Fig.10).

Neoplasias metastsicas.

Hemangiosarcoma: el 18,3% (13) de las 71 neoplasias que afectaron el hgado


de los caninos se diagnosticaron como hemangiosarcoma. Las caractersticas
epidemiolgicas tenidas en cuenta para los pacientes que sufrieron esta neoplasia
quedaron as: de acuerdo con la etapa de vida el 92,3% (12) fueron geritricos y el
7,7% (1) adultos; la distribucin por razas fue: el 23% (3) en la Pastor Alemn, el
15,4% (2) en la Labrador y en la French Poodle respectivamente y el 7,7% (1) en
las siguientes razas: Chow-Chow, Gran Dans, mestiza, Bxer, Cocker Spaniel y
Rottweiler; segn el sexo el 69,2% (9) fueron machos y el 30,8% (4) en hembras.
El 69,2% (9) de caninos se situaron entre los 8 y 11 aos.

Linfoma: el 16,9% (12) del total de las 71 neoplasias hepticas correspondieron a


linfoma. Por epidemiologa, la distribucin de los animales que sufrieron linfoma
segn la etapa de la vida qued as: el 58,3% (7) en caninos geritricos y el 41,7%
(5) en adultos; con relacin a la raza el 25% (3) fueron en la Bxer, el 16,7% (2) en
la mestiza y el 8,3% (1) en las siguientes razas: Labrador, Pastor Alemn,
Rottweiler, Mastn Napolitano, San Bernardo, Akita Japons y French Poodle;
la disposicin por sexo tuvo el siguiente comportamiento: el 66,7% (8) se
describieron en machos y el 33,3% (4) en hembras. El 33,3% (4) de caninos se
encasillaron entre los 8 y 11 aos.

Carcinoma pancretico: el 5,6% (4) del total de las 71 neoplasias hepticas se


describieron como carcinoma pancretico. Epidemiolgicamente de los cuatro
caninos que se les diagnostic esta neoplasia todos los animales se distribuyeron

38

B
Figura 9. Carcinoma hepatocelular. Caractersticas histopatolgicas. A. Hepatocitos neoplsicos (flecha negra)
y hemorragia (flecha verde) 200x. Tcnica H&E. B. Hepatocitos neoplsicos (flecha negra), mitosis aberrante
(flecha agua marina) 400x. Tcnica H&E


39

*
*


C
Figura 10. Colangiocarcioma, Caractersticas histopatolgicas. A. Estructuras tubulares irregulares
(asteriscos) 200x. Tcnica H&E. B. Clulas multinucleadas (flecha negra), figuras mitticas (flechas rojas),
megalocariosis (flecha azul) 400X. Tcnica H&E. C. Perdida de la polaridad y atipia celular (flecha anaranjada)
400x. Tcnica H&E.


40

en dos etapas de la vida, el 75% (3) en geritricos y el 25% (1) en adultos; los
animales pertenecan a cuatro razas diferentes con el 25% (1) cada una y son: la
Keshound, la Pitbull Terrier, la Cocker Spaniel y la Doberman; con respecto al
sexo el 75% (3) fueron hembras y 25% (1) machos. El 75% (3) de caninos se
agruparon entre los 8 y 11 aos.
Sarcoma histioctico: el 4,2% (3) del total de las 71 neoplasias que afectaron el
hgado se diagnosticaron como sarcoma histioctico; el 66,7% (2) fueron caninos
adultos y el 33,3% (1) geritricos; de acuerdo con la raza se dividieron en tres,
cada una con el 33,3% (1) y fueron: la Pitbull, la Pastor Ovejero y la Sharpei; por
sexo se distribuyeron as: el 66,7% (2) en hembras y el 33,3% (1) en machos.

Carcinoma indiferenciado: el 4,2% (3) de las 71 neoplasias que se encontraron


en hgado de caninos objeto de este estudio se reportaron como carcinoma
indiferenciado; con respecto a la raza se distribuyeron as: el 33,3% (1) en la
Bxer, el 33,3% (1) en la Pastor Alemn y para el 33,3% (1) no se report la raza;
el 66,7% (2) fueron geritricos y para el 33,3% (1) no se report la edad; de
acuerdo con el sexo: el 33,3% (1) fue en machos, el 33,3% (1) en hembras y en el
33,3% (1) no report el sexo.

Osteosarcoma: el 2,8% (2) del total de las 71 neoplasias hepticas se


diagnosticaron como osteosarcomas; el 50% (1) en geritricos y el 50% (1) en
adultos; las razas afectadas cada una con el 50% (1) fueron: la Pastor Alemn y la
mestiza; el 50% (1) fueron machos y el otro 50% hembras.

Sarcoma indiferenciado: el 2,8% (2) de las 71 neoplasias hepticas se


reportaron como sarcoma indiferenciado; el 100% en geritricos; el 50% (1) en la
raza Labrador y el otro 50% (1) en la mestiza; el 100% (2) fueron machos.

Melanoma: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias descritas en el hgado fue


diagnosticado como melanoma a un animal geritrico de la raza Doberman
Pinscher y sexo macho. Carcinoma escamocelular: el 1,4% (1) de las 71
neoplasias estudiadas en hgado se report como carcinoma escamocelular; no se

41
report la edad; la raza era la mestiza y el sexo macho. Adenocarcinoma
prosttico: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias hepticas en caninos se diagnostic
como adenocarcinoma prosttico a un geritrico de la raza Shetland y sexo
macho. Carcinoma Bronquial: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias hepticas en este
estudio se report como carcinoma bronquial; un animal geritrico de la raza Gran
Dans y sexo hembra. Mesenquimoma maligno: el 1,4% (1) del total de 71
neoplasias que afectaron el hgado, una se diagnostic como mesenquimoma
maligno; animal adulto de la raza Golden Retriever y sexo hembra. Histiocitoma
fibroso: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias hepticas que afectaron a los caninos en
el periodo de estudio se report un histiocitoma fibroso, en un adulto de la raza
Labrador y sexo macho.

4. DISCUSIN

La casustica canina especficamente de neoplasias que lleg al Laboratorio de


Patologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad
Nacional de Colombia en el periodo propuesto para este estudio (33 aos)
comprendido entre los aos 1975 y 2007 fue de 1692 neoplasias que afectaron los
diferentes rganos o tejidos; el 4,2% (71/1692) afect el hgado. Zaldivar y col
(2002) de 120 neoplasias diagnosticadas en caninos entre los periodos de 1978 a
1982 y 1993 a 1998 no report casos que afectaran el hgado. Ferreira de la
Cuesta (2003) report un porcentaje de 1,67% de neoplasias hepticas de un total
de 1081 neoplasias en los diferentes sistemas en caninos. Bravo (2007) encontr
que el 5,4% de un total de 93 neoplasias que afectaron a los caninos eran
hepticas. De acuerdo con los resultados de este estudio y los reportes de
literatura podemos sugerir que nuestros hallazgos son similares a los citados por
otros autores y la casustica de neoplasias hepticas es menor al 6% del total de
neoplasias que afectan a los caninos; sin embargo, las neoplasias hepticas
deben ser consideradas entre los diagnsticos diferenciales.

42
En el actual trabajo el porcentaje hallado fue del 4,2% incluyendo las primarias y
metastsicas que es similar a lo reportado en la literatura nacional e internacional;
adicionalmente, Washabau and Holt (2005) estimo que alrededor del 5% de las
neoplasias caninas se localizan en el tracto digestivo y constituyen el tercer tipo de
neoplasia ms frecuente despus de los tumores de la mama y las neoplasias
cutneas. De acuerdo con los anteriores reportes y nuestros hallazgos se podra
proponer que el hgado es un rgano susceptible para sufrir neoplasias; para
explicar esta hiptesis; se debe tener en cuenta varias vas: primero, la circulacin
heptica, (sistmica, funcional y enteroheptica); segundo, es un rgano central
en el metabolismo y detoxificacin (carcinognicos); tercero, exposicin a agentes
carcinognicos (aflatoxinas, factores ambientales, nitrosaminas).

Sustancias como las aflatoxinas, las nitrosaminas y algunos medicamentos como


las hormonas tienen un efecto reconocido como carcinognico para el hgado
(Magee and Barnes, 1956; Navarro, 2003; Bogantes- Ledezma et al., 2004; La
Vecchia and Tavani, 2006). Las aflatoxinas son trasformadas en el hgado en
epxidos y metabolitos que tienen la capacidad de unirse a los acidos nucleicos y
causar mutaciones como la del gen p53 (supresor tumoral) lo que favorece
alteraciones en el ciclo celular y lleva al desarrollo de neoplasias (Betina 1989;
Smela et al., 2001; Urrego y Daz, 2006). En Colombia, Cspedes y Daz (1997) y
Daz et al. (2001) encontraron una incidencia de aflatoxinas del 29% en un total de
200 muestras de materias primas y alimentos terminados utilizados en nutricin
animal y los niveles en las muestras positivas oscilaron entre 1.0 y 66.1 ppb.
Factores ambientales como los nutricionales, microorganismos, txicos y la
radiacin actan induciendo directamente ruptura del DNA, causando mutaciones
del mismo, modificando procesos celulares como la velocidad de replicacin, la
gnesis de pro-oxidantes y formacin de especies reactivas del oxigeno (Navarro,
2003). Las nitrosaminas utilizadas como conservantes o preservantes en
alimentos enlatados y productos no precederos o encontradas en diferentes
fuentes naturales como agua, ambiente y algunas hortalizas; adicionalmente,

43
surgen como productos del metabolismo; ellas tienen la capacidad de hacer
etilacin de cidos nucleicos y producen ruptura de la hebra de DNA (Magee and
Lee, 1964; Swann and Magee, 1971; Eisenbrand et al., 1996; Loeppky et al.,
1998).

En nuestro medio la exposicin a carcingenos es favorecido por los cambios en


los hbitos de alimentacin en los caninos con una tendencia a concentrados y/o
enlatados, algunos alimentos destinados para nutricin humana cuando estn
vencidos o se deterioran por procesos de almacenamiento son destinados a la
alimentacin de los animales entre ellos los caninos.

Los resultados del actual trabajo mostraron que las neoplasias metastsicas
(63,4%) afectaron el hgado ms comnmente que las primarias (33,6%) (Fig. 1).
La literatura reporta que las neoplasias metastsicas son ms frecuentes que las
primarias en el hgado (Strombeck, 1978; Strombeck, 1979; Crow, 1985; Hammer
and Sikkema, 1995). De lo anterior se puede deducir que el comportamiento de las
neoplasias primarias y metastsicas que afectaron el hgado en la casustica de la
Universidad Nacional de Colombia se comport similar a lo reportado en la
literatura y que el rgano es afectado en mayor nmero por las metastsicas.
El hgado es un rgano blanco para neoplasias metastsicas y como en otros
rganos se cita que participan varios mecanismos que favorecen las metstasis:
anatmicos, la ubicacin en la cavidad abdominal donde comparte con otros
rganos como el bazo y el pncreas; funcionales, el hgado tiene tres tipos de
circulacin, sistmica, portal y enteroheptica lo que favorece mayor circulacin de
clulas neoplsicas; biofsicos, la disrupcin mecnica de las uniones estrechas
(tight junction) y finalmente, los moleculares; p.e, las integrinas entre ellas las -
integrinas, factores de crecimiento como el factor de crecimiento transformante
por sus efectos moduladores en la sntesis de matriz extracelular y expresin de
receptores de adhesin celular (Swift et al., 1983; Massague, 1990; Norgaard et
al., 1995; Enns et al., 2005; Canning et al., 2006; Enns et al., 2007; Martin and

44
Jiang, 2009). Los anteriores soportes de literatura explicaran en parte el papel del
hgado como sitio frecuente para implantacin de neoplasias.

Este estudio determin que el 92,9% de las neoplasias hepticas evaluadas


fueron malignas incluyendo las primarias y las metastsicas (Fig. 2). Sato et al.
(1983) de 507 neoplasias en caninos, solo report cinco hepticas, estas no
fueron clasificadas pero una de ellas era maligna. Ferreira de la Cuesta (2003)
report que el 83,3% de neoplasias hepticas fueron malignas de un total de 18
casos encontrados. Bravo (2007) report cinco neoplasias hepticas y el 100%
eran malignas. Con base en los reportes de literatura y los aportes de este trabajo
se podra proponer que las neoplasias malignas siguen siendo las ms frecuentes
en el hgado.

Las neoplasias malignas son las ms comunes en el hgado incluyendo las


primarias aunque no tenemos una explicacin por literatura del porque los agentes
carcinognicos estimulan ms el desarrollo de las neoplasias malignas versus las
benignas; con relacin a las neoplasias primarias son necesarios estudios de
investigacin que evalen dosis, mecanismos de accin y tiempo de exposicin de
los carcingenos; por otra parte las neoplasias benignas pueden ser
subdiagnosticadas por el comportamiento y la expresin clnica de la misma.

El grupo etario ms afectado fue el geritrico con un 66,2% (47) y la edad de


presentacin ms comn fue entre los 8 y los 11 aos con el 42,3% de las 71
neoplasias hepticas y se encontr que los caninos geritricos tienen el 58% ms
riesgo de sufrir neoplasias hepticas que los animales adultos segn la casustica
del Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional de Colombia.
Varios reportes de literatura citan que los tumores hepticos son ms comunes en
caninos viejos (Hirao et al 1974; Hirsch et al., 1981; Withrow and MacEwen, 2001,
Balkman, 2009). Por otra parte, Ramos-Vara (2002) en una revisin histolgica e
inmunohistoqumica de 129 casos de neoplasias en caninos; report que la mayor

45
presentacin de neoplasias es en animales mayores a 10 aos. Patnaik et al
(1980), Strombeck (1978) y Trigo et al (1982) citados por Balkman (2009) reportan
que las neoplasias hepatobiliares son ms frecuentes en animales entre los 9 y 12
aos. Con base en lo hallado en el trabajo y los reportes de literatura podemos
sugerir que los caninos de mayor edad o geritricos es el grupo etario ms
susceptible a sufrir neoplasias hepticas y el pico de edad est entre los 8 y los 11
aos. Una explicacin razonable del por qu los animales geritricos son los ms
afectados por las neoplasias es difcil de hallar, se podra proponer que el
desarrollo de una neoplasia dependera del tipo de carcingeno, la dosis y el
tiempo de exposicin y por otra parte de las caractersticas del canino (raza y
sexo); sin embargo, existen varios estudios que citan que algunas modificaciones
en el ciclo celular como las asociadas a la senescencia, la resistencia a la
apoptosis y la alteracin en las funciones secretoras favorecen un microentorno
celular que podra promover la proliferacin de clulas preneoplsicas (Krtolica et
al., 2001; Paradis et al., 2001, Campisi, 2003).

En este trabajo se encontr solo 1 caso en un canino menor de 2 aos de edad,


un mesenquimoma maligno metastsico en una hembra Golden Retriever de 13
meses; aunque son escasos los reportes de neoplasias hepticas metastsicas en
animales de tan corta edad existen algunos en animales de mediana edad (3 - 6
aos) (Pool and Thompson, 2002). Los reportes de literatura y los resultados del
estudio permiten concluir que los animales peditricos y adultos son menos
susceptibles a sufrir neoplasias en este caso las hepticas en comparacin con los
geritricos.

Las razas caninas que sufren neoplasias hepticas son bastante variadas y en
este estudio se encontr que las 71 neoplasias diagnosticadas afectaron a 24
razas y la raza mestiza conocida popularmente como criolla con el 16,9%, seguida
por la Bxer y la Pastor Alemn con el 11,3% cada una, la French Poodle con el
8,5% y la Labrador con el 7,1% (5) resultaron las ms afectadas; estos hallazgos

46
estn de acuerdo con Schuch et al. (2006) y Bravo (2007) quienes reportaron a la
raza mestiza como la ms afectada por neoplasias hepticas. Otros autores
reportan a las razas Pastor Alemn y la Labrador como razas predispuestas
(Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991; Schulteiss, 2004). De acuerdo
con los reportes de literatura y lo encontrado en este estudio se puede sugerir una
tendencia de la raza criolla a sufrir de neoplasias hepticas simplemente es una
raza popular y por ello es la que llega frecuentemente a los laboratorios de
diagnstico de Patologa Veterinaria incluyendo el de la Universidad Nacional de
Colombia; sin descartar otros factores que pudiesen intervenir en los caninos
mestizos como la mayor poblacin de animales en comparacin con las razas
puras, la alimentacin de menor calidad o contaminada con micotoxinas
(aflatoxinas) (Newberne and Butler, 1969; Thomas et al., 1997; Fink-Gremmels,
1999; Ioan and Catoi, 2007). En Colombia las razas Pastor Alemn y La Labrador
fueron o son comunes y existe una poblacin considerable; el desarrollo de
alimentos concentrados adicional al cambio en los hbitos de alimentacin de los
caninos donde la tendencia es a este tipo de alimento que puede tener un
importante papel en el desarrollo de neoplasias por la posibilidad de
contaminacin con agentes como las micotoxinas (Daz et al., 2001).

En la poblacin total que lleg al Laboratorio de Patologa Veterinaria afectada por


neoplasias hepticas se encontr que el 54,9% fueron machos y el 38% hembras,
este estudio especficamente mostr que los caninos machos tienen un 38% ms
riesgo de presentar neoplasias hepticas que las hembras por lo menos con
relacin a la casustica enviada a la Universidad Nacional de Colombia. La
literatura reporta que no hay una significante predisposicin por sexo a neoplasias
hepticas (Lawerence et al., 1994; Anthony, 2001; Balkman, 2009). Lo anterior
muestra que nuestros hallazgos contrastan con lo encontrado por otros autores;
sin embargo, se podra concluir que faltan estudios que aclaren el papel de las
hormonas en las neoplasias hepticas caninas.

47
En el presente trabajo se encontraron 26 neoplasias hepticas primarias y se
clasificaron de la siguiente manera: el 46,2% (12) colangiocarcinomas, el 34,6%
(9) carcinomas hepatocelulares, el 15,4% (4) cistadenomas biliares y el 3,8% (1)
adenoma hepatocelular. Ferreira de la Cuesta (2003) report que de un total de
18 neoplasias hepticas el 61,1% (11) fueron colangiocarcinomas, el 16,7% (3)
carcinomas hepatocelulares, el 11,1% (2) colangiomas, el 5,6% (1) cistadenoma
biliar y el 5,6% (1) fibrosarcoma. Otros estudios reportan al colangiocarcinoma y al
carcinoma hepatocelular como las neoplasias primarias ms frecuentes
(Strombeck, 1979; Patnaik et al., 1980; Patnaik et al., 1981; Trigo et al., 1982;
Crow, 1985; Magne and Winthrow, 1985; Hammer and Sikkema, 1995). Podemos
concluir con base en los resultados del actual trabajo y lo reportado en la literatura
nacional e internacional que las neoplasias hepticas primarias ms frecuentes
son el colangiocarcinoma y el carcinoma hepatocelular; por lo tanto deben ser los
primeros a tener en cuenta como diagnsticos diferenciales en el caso de
neoplasia heptica primaria por los patlogos y clnicos. Adems, el alto riesgo por
el contacto crnico con aflatoxinas que se reporta asociado a neoplasias hepticas
como el carcinoma hepatocelular en humanos (Ross et al. 1992; Qian et al., 1994,
Williams et al., 2004), nitrosaminas que pueden causar neoplasias hepticas en
animales de laboratorio por medio de la etilacin de cidos nucleicos y al producir
ruptura de la hebra de ADN (Magee and Lee, 1964, Swann and Magee, 1971;
Eisenbrand et al., 1996; Loeppky et al., 1998), infecciones crnicas y parasitismo
heptico por Ancylostoma caninum y Trichuris vulpis (Hayes et al., 1983), el uso
de anticonceptivos orales y esteroides anablicos relacionado con adenoma
heptico en humanos (Steinbrecher et al., 1981, Brophy et al., 1989).

En esta investigacin se describi que el 63,4% (45) de neoplasias que afectaron


el hgado se originaron en otro rgano o tejido se clasificaron como metastsicas y
dos de las ms frecuentes fueron: en primer lugar, el hemangiosarcoma con el
28,9% (13) y la segunda fue el linfoma con el 26,7% (12). Hammer and Sikkema
(1995) reportan que el hemangiosarcoma hace metstasis al hgado de manera

48
muy frecuente y al linfoma como la neoplasia hemolinftica que ms comnmente
afecta al hgado. Lo anterior confirma los hallazgos del actual trabajo y permite
sugerir que los resultados del estudio en el laboratorio de Patologa se comportan
de manera similar a lo encontrado en otros trabajos; por esta razn estas
neoplasias serian dos de los primeros diagnsticos diferenciales de las neoplasias
que hacen metstasis al hgado. El hgado sufre metstasis en mayor proporcin
del hemangiosarcoma y linfoma en parte por el carcter multicntrico de ambas
neoplasias. La literatura describe factores anatmicos, funcionales (circulacin),
biofsicos como se explico previamente y molculas que favorecen las metstasis
como las 2, 6, 1 y 4-integrinas y el factor de crecimiento transformante
(Swift et al., 1983; Massague, 1990; Norgaard et al., 1995; Enns et al., 2005;
Canning et al., 2006; Enns et al., 2007; Martin and Jiang, 2009).

Varios reportes consideran que el carcinoma pancretico y el fibrosarcoma son las


siguientes neoplasias metastsicas que comnmente afectan al hgado despus
del hemangiosarcoma (McConnell and Lumsden, 1983; Hammer and Sikkema,
1995), nuestro estudio report al carcinoma pancretico como la tercera neoplasia
metastsica que afect el hgado con un 8,9%, seguido por los carcinomas
indiferenciados. Los anteriores soportes de literatura y los hallazgos del trabajo
estn de comn acuerdo y podemos concluir que la casustica de la Universidad
Nacional se comport similar a lo descrito en la literatura internacional y en tal
orden estas neoplasias se deben proponer en los diagnsticos diferenciales por
parte de los Mdicos Veterinarios y Mdicos Veterinarios Zootecnistas. El
carcinoma de pncreas tal vez por la contigidad y el hecho de estar en la misma
cavidad con el hgado puede tener contacto directo y facilitar la invasin
neoplsica.

La remisin de casos confirmados como neoplasias hepticas al laboratorio de


Patologa Veterinaria tuvo un aumento notorio desde el primer subperiodo con solo
un 7,1% (5) hasta el tercero con el 76% (54), esto puede deberse al mayor

49
cubrimiento no solo nacional sino tambin regional del laboratorio; adems del
entendimiento o conscientizacin de las nuevas generaciones de Mdicos
Veterinarios por las tcnicas de diagnstico y el aumento de la implementacin de
las mismas; adicionalmente, la creciente preocupacin de los propietarios por el
bienestar de sus mascotas; sin descartar, que haya mayor incidencia de
neoplasias hepticas favorecido por inductores como micotoxinas (Newberne and
Butler, 1969; Thomas et al., 1997; Fink-Gremmels, 1999; Ioan and Catoi, 2007).

Los resultados del presente trabajo reflejaron lo reportado en la literatura nacional


e internacional; sin embargo, se debe aclarar: primero, los resultados se refieren a
la casustica remitida al Laboratorio de la Universidad Nacional de Colombia;
segundo, el Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional es
uno de los laboratorios referentes para patologa; tercero, no existe un sistema de
notificacin y seguimiento de la casustica en caninos; cuarto, no todos los caninos
se les hace un estudio histopatolgico por lo tanto es posible que un nmero de
casos no sean incluidos en este tipo de estudios.

50
5 CONCLUSIONES.

El desarrollo del presente trabajo permiti conocer el nmero de neoplasias


hepticas que llegaron a la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la
Universidad Nacional en el periodo comprendido entre los aos 1975 y 2007, se
debe resaltar que los resultados del trabajo son de gran valor ya que la casustica
de este laboratorio es una de las mayores del pas, as mismo se clasificaron y se
encontr que la mayora de los hallazgos se comportan segn la literatura nacional
e internacional y permite concluir que: las neoplasias hepticas malignas son ms
frecuentes que las benignas en la casustica de la Universidad Nacional que
resulto ser un reflejo de lo hallado en el mbito internacional; el hgado es afectado
por las neoplasias metastsicas de manera ms comn que por las primarias; las
dos neoplasias hepticas primarias ms frecuentes fueron el colangiocarcinoma y
el carcinoma hepatocelular; las dos neoplasias hepticas metastsicas ms
comunes fueron el hemangiosarcoma y el linfoma en su orden. Las neoplasias
hepticas afectan ms a los caninos geritricos y la edad pico para la mayora de
los caninos fue entre los 8 y los 11 aos y el 42,3% de los animales con neoplasia
se ubic en este rango de edad; las razas ms afectadas por las neoplasias
hepticas en este estudio fueron la mestiza seguida por la Bxer y la Pastor
Alemn. Con relacin a la predisposicin por sexo para las neoplasias hepticas,
se encontr un mayor riesgo en los machos; de acuerdo con los anteriores
hallazgos las neoplasias hepticas ya sean primarias metastsicas debes estar
dentro de los diagnsticos diferenciales en caninos especialmente los geritricos;
finalmente, el Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia viene incrementando su
casustica en los ltimos aos debido posiblemente a la mayor publicidad,
diligencia y precisin del diagnstico y la conscientizacin del Mdico Veterinario,
Mdico Veterinario Zootecnista y/o propietarios.

51
6 RECOMENDACIONES.

El porcentaje de neoplasias hepticas segn este estudio fue el 4,2% del


total de neoplasias que afectaron al canino, la proporcin es alta y siempre
debe ser un diagnstico diferencial para caninos adultos y geriatricos con
afeccin heptica.
Continuar la mejora e implementacin de las herramientas diagnsticas
incluyendo el estudio histopatolgico como el examen paraclnico de
eleccin por su alta precisin en el diagnstico de neoplasia heptica.
Establecer o implementar nuevas tcnicas tcnicas complementarias a la
histopatologia como la inmunohistoqumica para mejorar el diagnstico.
Seguir realizando trabajos que aborden las neoplasias hepticas desde
diferentes puntos de vista para llegar a tener una buena interaccin entre
los clnicos y los patlogos; y una mejor correlacion especialmente, en la
epidemiologa, examenes paraclnicos, la sintomatologa, el diagnsto final
y poder establecer posibles inductores para controlar el problema.
Establecer un sistema que permita consolidar la informacin de la casuistica
a nivel nacional o regional a traves de un ente como el colegio de
patlogos.
Hacer mltiples trabajos de investigacin aplicados a nuestras condiciones
ambientales, poblacin canina y nutricionales que permitan aclarar el
mecanismo de accin de los agentes carcinognicos y su impacto en la
poblacin canina.
Como el porcentaje es alto 4,2%, se deberia conscientizar al propietario y
clnico para implementar tratamientos como quimioterapia y ciruga.
Realizar trabajos que incluyan diversas patologias que involucren otros
tejidos y rganos para conocer el comportamiento en nuestro medio y
correlacionarlo con el comportamiento internacional.

52
BIBLIOGRAFA

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56
Anexo 1.

Formato para recopilacin de datos.

Numero de registro: _______ Fecha de recepcin: _____________ Especie_________

Raza: ______________________ Edad: _________________ Sexo: ______________

Historia y signos clnicos: _________________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

Descripcin macroscpica del hgado: _______________________________________

______________________________________________________________________

________________________________________________________________________
______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

Descripcin microscpica del hgado: ________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

Diagnostico final: ________________________________________________________

Clasificacin final: _______________________________________________________

57

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