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Director:
BENJAMN DONCEL DAZ
MVZ; MSc
Yo, Gustavo Gonzlez Paya, declaro que la informacin publicada en el presente trabajo
final para optar al ttulo de la Especialidad en Anatomopatologa Veterinaria, corresponde
a los resultados del anteproyecto intitulado Estudio retrospectivo de las neoplasias
hepticas en caninos en el laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad
Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007 previamente tramitado ante el
Comit Asesor de Post-grado producto de una propuesta original y desarrollada en el
Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Facultad de Medicina Veterinaria y de
Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia.
Ttulo en espaol:
Ttuloeningls:
Resumen:
El hgado es un rgano de frecuente aparicin de neoplasias, estas son malignas y benignas; las neoplasias hepticas
primarias se clasifican segn el origen embriolgico en epiteliales y mesenqumales; adicionalmente, en el hgado se
manifiestan varias neoplasias metastsicas. Los signos clnicos pueden estar o no relacionados con insuficiencia heptica y
los que con mayor frecuencia se reportan aunque inespecficos son prdida de peso, vmito, diarrea y otros relacionados
con insuficiencia heptica como ictericia, encefalopata heptica y ascitis.
El estudio retrospectivo incluy 71 neoplasias hepticas diagnosticadas en caninos segn el archivo del Laboratorio de
Patologa de la facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia en el periodo
comprendido entre los aos 1975 y 2007. Las neoplasias primarias fueron el 36,6% (26) mientras que las metastsicas el
63,4% (45). El 92,9% (66 casos) fueron neoplasias malignas y el 7,1% (5) fueron neoplasias benignas. Las neoplasias
primarias ms frecuentes fueron el colangiocarcinoma con el 16,9% (12) y el carcinoma hepatocelular con el 12,6% (9) y las
metastsicas ms comunes fueron el hemangiosarcoma con el 18,3% (13) y el linfoma con el 16,9% (12). Las razas ms
predispuestas a sufrir neoplasias hepticas fueron: la mestiza en el 16,9% (12), seguida por la Bxer y la Pastor Alemn
con el 11,3% (8) cada una, la French Poodle con el 8,5% (6), la Labrador con el 7,1% (5) y la Cocker Spaniel con el 5,6%
(4). Los animales geritricos fueron los que ms sufrieron de neoplasias hepticas con el 66,2% (47). La edad ms comn
de presentacin de neoplasias fueron entre los 8 y los 11 aos con el 42,3% (30); se encontr que los caninos geritricos
tienen un 58% ms riesgo de sufrir neoplasias hepticas que los animales adultos (entre 6 meses y 7 aos) segn la
poblacin de referencia. En cuanto al sexo los machos fueron los ms afectados con un 54,9% (39), las hembras con el
38% (27) y en el 7,1 % (5) no se report el sexo; se encontr que los caninos machos tienen un 38% ms riesgo de
presentar neoplasias hepticas que las hembras.
Summary:
Hepatic neoplasms malignant or benign neoplasms are common in domestic animals. Primary hepatic neoplasms are
classified according the embryologic origin in epithelial neoplasm and mesenchymal neoplasm. Additionally, the liver is
frequently affect by metastatic neoplasm than many tissues. Clinical symptoms of hepatic neoplasm could be or not
associated with hepatic failure and when present usually are not specific, the clinical signs are weight loss, vomiting,
diarrhea and others related with hepatic failure as jaundice, hepatoencephalopathy and ascites.
This retrospective study included 71 hepatic neoplasm diagnosed in canines registered in the laboratory pathology files, of
the veterinary medicine and animal science school of the Universidad Nacional de Colombia during 1975 and 2007. Primary
neoplasm were 36,6% (26) mean while the metastatic neoplasm were 63,4% (45). 92,9% (66 cases) are malignant
neoplasm and benign neoplasm were 7,1% (5). The most frequent primary neoplasm were cholangiocarcinoma with 16,9%
(12) and hepatocellular carcinoma with 12,6% (9). The most common metastatic neoplasm were hemangiosarcoma 18,3%
(13) and lymphoma 16,9% (12). The most frequently breed having hepatic neoplsicas was mixed-breed 16,9% (12),
followed by Boxer and German shepherd with 11,3% (8) respectively, French Poodle 8,5% (6), Labrador retriever 7,1% (5)
and Cocker Spaniel 5,6% (4). The geriatric animals were the most susceptible group to suffer hepatic neoplasm with 66,2%
(47). The most common age to suffer neoplasm was between 8 and 11 years old with 42,3% (30); According to the reference
population, we found that we found that the geriatric animals have a 58% greater risk to suffer hepatic neoplasm than any
other adult animals (between 6 months to 7 years). Males were most affected 54,9% (39) than females 38% (27); in five
animals (7,1 %) the sex were not reported; we found that the males have a 38% greater risk to suffer hepatic neoplasm than
the females.
CONTENIDO
Pg.
Captulo I
Introduccin 1
Bibliografa 3
Captulo II
Revisin de literatura
1 Introduccin 5
2 Generalidades 5
2.2 Etiologa 6
2.3 Epidemiologa 7
2.4 Clnica 8
3 Alteraciones anatomopatolgicas 9
3.1.1.3 Hepatoblastoma 11
3.1.1.5 Colangiocarcinoma 11
3.1.2.1 Mielolipoma 14
3.2.2.1 Hemangiosarcoma 15
3.3.1 Linfoma 16
Bibliografa 17
Captulo III
Resumen 22
1 Introduccin 23
2 Materiales y mtodos 24
3 Resultados 26
4 Discusin 42
5 Conclusiones 51
6 Recomendaciones 52
Bibliografa 53
LISTA DE FIGURAS
Pg.
CAPTULO III
Figura 8. Cistadenoma. 36
LISTA DE TABLAS
Pg.
Captulo III
LISTA DE ANEXOS
Pg.
Captulo III
AGRADECIMIENTOS
A Mary, Liliana, Mayra, Nury, Diana, Mauricio, Luis Carlos, Hctor, mis
amigos de la Especialidad en Anatomopatologa Veterinaria
DEDICATORIA
A MI MADRE
Waldina
A MIS HERMANOS
A MIS AMIGOS
CAPTULO I
INTRODUCCIN
El hgado como cualquier rgano o tejido del organismo est sujeto al contacto
con agentes potencialmente carcinognicos que se entiende como compuestos
que pueden llevar al desarrollo de neoplasias, entre estos se encuentran: algunos
virus, sustancias qumicas, hormonas, parsitos, aflatoxinas y la radiacin
(Newberne and Butler, 1969; Thomas et al., 1997; Fink-Gremmels, 1999; Ioan and
Catoi, 2007; Balkman, 2009). El porcentaje de neoplasias hepticas en caninos es
menor al 6% (Zaldvar y col., 2002; Ferreira de la Cuesta, 2003; Bravo, 2008). La
literatura reporta que la mayora de neoplasias que afectan al hgado son malignas
y entre estas, las metastsicas o secundarias son las ms comunes (Strombeck
1978; Sato et al 1983; Crow 1985; Zaldvar y col., 2002; Ferreira de la cuesta,
2003; Bravo, 2008). Las neoplasias hepticas primarias ms comunes son el
colangiocarcinoma y el carcinoma hepatocelular (Strombeck, 1979; Patnaik et al.,
1980; Patnaik et al., 1981; Crow, 1985; Magne and Winthrow, 1985). Los animales
geritricos tienen mayor riesgo de sufrir de neoplasias hepticas (Hirao et al 1974;
Strombeck, 1978; Patnaik et al., 1980; Hirsch et al., 1981; Trigo et al., 1982;
Withrow and MacEwen, 2001). Dos estudios de neoplasias hepticas en caninos;
el primero, evalu nueve caninos todos con diagnstico de carcinoma
hepatocelular y el segundo evalu 93 neoplasias en caninos y de estas cinco
fueron neoplasias hepticas; ambos trabajos encontraron que los caninos de raza
mestiza sufrieron en mayor nmero neoplasias hepticas en comparacin con
otras razas (Schuch et al., 2006; Bravo, 2008).
Este estudio tomo la informacin del archivo de las necropsias y las biopsias que
fueron remitidas al Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional
de Colombia entre los aos 1975 y 2007 para determinar el nmero de neoplasias
hepticas en caninos, clasificarlas segn las caractersticas histolgicas descritas
por Cullen and Popp, 2002 citados por Meuten (2002), establecer los porcentajes
1
de primarias versus metastsicas y las proporciones de malignas versus benignas,
describir microscpicamente a las primarias, se plante adems, indagar por
factores epidemiolgicos como son: el total de neoplasias, total de neoplasias
hepticas y cada uno de los tipos, la edad, la raza y el sexo; finalmente, establecer
la frecuencia de remisin por ao. Segn los criterios de seleccin del trabajo se
tomaron los datos referentes a la casustica con diagnstico de neoplasia que
afect cualquier rgano, tejido sistema de los caninos; en total se encontraron
1692 neoplasias en caninos, de las cuales el 4,2% afectaron el hgado y las
neoplasias metastsicas (63,4%) afectaron en mayor porcentaje al hgado en
comparacin con las primarias (33,6%); as mismo, se encontr 92,9% de las
neoplasias hepticas evaluadas fueron malignas incluyendo las primarias y las
metastsicas; por otra parte, los caninos geritricos fueron los ms afectados con
un 66,2% y la mayora de casos se agruparon entre los 8 y los 11 aos de edad;
adicionalmente, otros resultados fueron que la raza mestiza fue la ms afectada
con el 16,9%; respecto al sexo, los machos fueron los que ms sufrieron de
neoplasias hepticas con un 54,9%; finalmente, la casustica remitida al
Laboratorio de Patologa Veterinaria de Universidad Nacional de Colombia
aumento notoriamente en los ltimos aos.
2
BIBLIOGRAFA
Balkman C. Hepatobiliary neoplasia in dogs and cats. Vet Clin Small Anim. 39: 617625. 2009.
Bravo D. Evaluacin de la casustica de las neoplasias en animales domsticos diagnosticadas en el
Laboratorio de Histopatologa Veterinaria de la Universidad de los Llanos en el periodo de enero
2004 a junio 2007. Tesis. 2008.
Brophy CM, Bock JF, West AB, McKhann CF. Liver cell adenoma: diagnosis and treatment of a rare
hepatic neoplastic process. Am J Gastroenterol. 84: 429-432. 1989.
Crow SE. Tumors of the alimentary tract. Clinical veterinary oncology. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 15: 577-596. 1985.
Ferreira de la Cuesta G. Patologa veterinaria primera edicin, editorial Universidad de Antioquia.
Anexo. pp: 573-585. 2003.
Fink-Gremmels J. Mycotoxins : Their implications for human and animal health. Vet. Quart, 21, 115-
120. 1999.
Hirao K, Matsumura K, Imagawa A, Enomoto Y, Hogosogi Y, Kani T, Fujikawa K and Ito N. Primary
neoplasms in dog liver induced by diethylnitrosaine. Cancer Resp. 34:1870-1882. 1974.
Hirsch VM, Jacobsen J and Mills JHL. A Retrospective Study of Canine Hemangiosarcoma and its
Association with Acanthocytosis. Can. vet. J. 22: 152-155. 1981.
Ioan BA and Catoi C. Tumors of the liver and gallbladder. Comparative Oncology. The Publishing
House of the Romanian Academy. 2007.
Magne ML and Winthrow SJ. Hepatic neoplasia Vet. Clin. Noth. Am. Small Anim. Pract. 15: 243-256.
1985.
Meuten DJ: Tumor in domestic animals. Fourth edition Iowa state press. 2002.
Newberne PN and Butler WH. Acute and chronic effects of aflatoxin on the liver of domestic and
laboratory animals: A review. Canc Research. 29, 236-250. 1969
Patnaik AK, Hurvitz AI and Lieberman PH. Canine hepatic neoplasms: A clinicopathological study. Vet
Pathol. 17:553-564. 1980.
Patnaik AK, Hurvitz AI, Lieberman PH and Johson GF. Canine hepatocellular carcinoma. Vet Pathol.
18, 427-438. 1981.
Sato A, Tsuemoto Y, Inoue M and Goto N. ocurrence of tumors of domestic animals in Yamaguchi
and Neighbouring prefectures. J Vet Med. 10:53-58. 1983.
Schuch ID, Bonel-Raposo J, Grecco FB, Guim, TN, Fernandes CG, Gamba CO. Estudo retrospectivo
de carcinoma hepatocelular diagnosticado em diferentes espcies domesticas durante un periodo de
1978 a 2006. www.ufpel.edu.br/cic/2006/arquivos/CA_01670.rtf.
Steinbrecher UP, Lisbona R, Huang SN, Mishkin S. Complete regression of hepatocellular adenoma
after withdrawal of oral contraceptives. Dig Dis Sci. 26: 1045-1050. 1981.
Strombeck DR. Clinicopathologic features of primary and metastatic neoplastic disease of the liver in
dogs. J Am Vet Med Assoc.173: 267-269. 1978.
Strombeck DR. Hepatic neoplasms. In small animal Gastroenterology. Santa Brbara California,
Stonegate Publishing. 1979.
3
Thomas CJ, Ronald DH, Norval WK. Disease caused by fungi. Veterinary pathology. Sixth edition,
539- 541. 1997.
Trigo FJ, Thompson H, Breeze RG and Nash AS. The pathology of the liver tumors in the dog. J
Comp Pathol. 92:21-39. 1982.
Withrow S and MacEwen EG. Small animal clinical oncology. 3rd. Ed., Philadelphia, W. B. Saunders
Co. pp: 321-323. 2001.
4
CAPITULO II
REVISIN DE LITERATURA
1 INTRODUCCIN
El hgado como cualquier rgano o tejido del organismo est sujeto al contacto
con agentes potencialmente carcinognicos. Algunos agentes descritos como
posibles inductores de neoplasias son: sustancias qumicas, hormonas, parsitos
y la radiacin. El objetivo de este trabajo es hacer una revisin de literatura de
aspectos como la etiologa, comportamiento epidemiolgico, clnico y las posibles
alteraciones anatomopatologicas de las neoplasias que afectan el hgado y el
sistema biliar.
2 Generalidades
Las neoplasias hepticas primarias incluidas las de origen epitelial son poco
comunes en caninos, felinos y otros animales domsticos como los bovinos,
ovinos, porcinos y equinos (Patnaik and Liu, 1975; Ponomarkov and Mackey,
1976; Patnaik, et al., 1981a; Trigo et al., 1982; Patnaik, 1992); sin embargo,
Postorino (1989) report que la incidencia de neoplasias hepticas en caninos es
alta y puede alcanzar valores entre el 0,6 y el 1,3 % del total de neoplasias.
5
Meuten (2002) quien las organiza en primarias de origen epitelial y mesenquimal;
las metastsicas o secundarias de origen epitelial, mesenquimal y hemolinfticas y
lesiones parecidas a neoplasias; finalmente la clasificacin de la AFIP (Armed
Forces Institute of Pathology) las divide en epiteliales, neuroendocrinas,
mesenquimales, de tejido hematopoytico y relacionados, en tumores no
clasificados y secundarios (Head and Cullen, 2003).
2.2 Etiologa.
6
(McDonald and Helman, 1986), medicamentos como las hormonas (Lawerence et
al., 1994), esteroides anablicos y anticonceptivos en humanos (Steinbrecher et
al., 1981, Brophy et al., 1989) y la colelitiasis se relaciona con este tipo de
neoplasias en humanos (Anderson et al., 1958).
2.3 Epidemiologa
7
la presentacin corresponde a menos del 5 % de las neoplasias primarias de este
rgano (Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991; Schulteiss, 2004). Los
sarcomas primarios hepticos diferentes al hemangiosarcoma son raros (Hargis et
al 1992; MacEwen, 2001). Anthony (2001) report el leiomiosarcoma y el
fibrosarcoma en caninos y felinos; as mismo se report un osteosarcoma primario
en caninos (McDonald and Helman, 1986). El melanoma hace metstasis
frecuente al hgado (Ramos-Vara, 2002; Smith et al., 2002). Los tumores malignos
pancreticos son raros en caninos y en felinos (Dill-Macky, 1993; Bennett et al.,
2001; Ettinger and Feldman, 2005) pero se reporta metstasis a diferentes
rganos entre ellos el hgado (Oskoui-zadeh et al., 2008)
8
2.4 Clnica
Los signos clnicos son muy variables y pueden relacionarse o no con insuficiencia
heptica, los reportados con mayor frecuencia aunque inespecficos son prdida
de peso, poliuria/polidipsia, vmito, diarrea, debilidad, dolor abdominal, distencin
abdominal y los relacionados directamente con insuficiencia heptica son prdida
de peso, ictericia, hemorragias, anemia, ascitis y encefalopata heptica (Patnaik
et al., 1980; Crow, 1985; Evans, 1987). Al examen clnico la hepatomegalia es un
hallazgo comn y los bordes del rgano son irregulares, tambin puede
encontrarse dolor o presencia de masas a la palpacin (Crow, 1985).
Los hallazgos en laboratorio clnico son indicativo de lesin heptica pero no
diferencia procesos inflamatorios, degenerativos o neoplsicos; sin embargo,
reportan aumentos en los niveles de fosfatasa alcalina, alanin aminotrasferasa y
aspartato aminotrasferasa (McConell and Lumsden, 1983). Otras alteraciones
clnicas son la disminucin de la albmina y la glicemia, elevacin del tiempo de
protrombina, la elevacin de la bilirrubina directa e indirecta pero estas tampoco
son especficas de neoplasia heptica (Crow, 1985). La radiografa y la
ultrasonografa son otras ayudas paraclnicas que pueden usarse para el
diagnstico de neoplasias hepticas pero la sensibilidad es variable (Whiteley et
al., 1989). En conclusin, el diagnstico definitivo de neoplasia heptica es por
biopsia con su respectivo anlisis histopatolgico (Magne and Withrow, 1985).
3 ALTERACIONES ANATOMOPATOLGICAS
9
3.1.1.1 Adenoma hepatocelular.
Es un tumor benigno bien diferenciado que ocurre con alta frecuencia (Magne and
Withrow, 1985), los criterios para diferenciarlo de la hiperplasia nodular o la
neoplasia hepatocelular maligna no son claros. Macroscpicamente puede ser una
o mltiples masas, el tamao vara desde 2 hasta 8 cm de dimetro, no son
encapsuladas, son menos firmes que el tejido heptico normal. Histolgicamente
se organizan como estructuras circulares bien delimitadas que ejercen compresin
del tejido circundante, la fibrosis no es una caracterstica comn aunque se puede
ver separando el tejido normal del neoplsico. Los hepatocitos que conforman el
crecimiento neoplsico son uniformes aunque ms grandes que los normales y
vacuolados por el acmulo de lpidos y/o glicgeno. Las caractersticas citolgicas
son: leve anisocitosis, basofila del citoplasma, hipercromasia del ncleo y
anisocariosis. Los ncleos son similares a los normales pero los nuclolos son
ms prominentes y las figuras mitticas son raras (Meuten, 2002).
10
diagnstico diferencial incluye el adenoma y el colangiocarcinoma. Las metstasis
son ms comunes a pulmn y ganglios linfticos hepticos (Meuten, 2002).
3.1.1.3 Hepatoblastoma.
3.1.1.5 Colangiocarcinoma
11
pueden ser masivos o multinodulares, en la superficie de corte el color varia de
blanco a amarillo-caf y la textura es firme por la cantidad de tejido conectivo, lo
cual es un criterio para diferenciarlo macroscpicamente del carcinoma
hepatocelular (Hoenerhoff et al., 2004). Histolgicamente, esta compuesto por
clulas que tienen las caractersticas del epitelio biliar normal, los carcinomas bien
diferenciados se organizan en acinos o tbulos, los pobremente diferenciados
estn compuestos de paquetes, islas o cordones y pueden existir focos de
diferenciacin escamosa, el patrn de crecimiento es altamente invasivo y es
frecuente el acmulo de mucina en los acinos o tbulos neoplsicos (Hoenerhoff
et al., 2004). El diagnstico diferencial debe hacerse en primer lugar con
carcinoma hepatocelular variante adenoide, seguido del colangioma y carcinoide
heptico. Las metstasis son frecuentes a ganglios linfticos hepticos, pulmn y
peritoneo (Ponomarkov and Mackey, 1976; Patnaik et al., 1981b; Carpenter et al.,
1987).
A excepcin de los bovinos los adenomas de la vescula biliar son raros en todas
las especies, existen escasos reportes de adenomas en felinos y caninos
(Carpenter et al., 1987). Macroscpicamente, la mayora de adenomas se
proyectan a la luz de la vescula sin causar ninguna alteracin de la serosa; las
caractersticas macroscpicas son similares para las dos neoplasias y
corresponden a masas pedunculadas fuertemente adheridas a la mucosa del
rgano, de color amarillo a rojo, consistencia firme y superficie rugosa (Anderson
et al., 1958; Carpenter et al., 1987; Patnaik, 1992). Microscpicamente, se
comportan como tumores biliares extrahepticos y las caractersticas son similares
a las descritas para el cistadenoma, el colangioma y el colangiocarcinoma (Monlux
et al., 1956; Anderson et al., 1958). El patrn de crecimiento del adenoma es por
expansin dentro de la vescula sin afectar otros tejidos.
12
Los adenocarcinomas de vescula biliar forman acinos y estructuras tubulares
separadas por delgados tabiques de tejido conectivo. Las clulas que tapizan los
acinos son cuboidales o columnares de citoplasma eosinoflico, el pleomorfismo
celular es alto, el patrn de crecimiento es infiltrativo llegando a involucrar el
parnquima heptico. El ncleo est en posicin basal con un nuclolo (Patnaik et
al., 1980; Carpenter et al., 1987). Las metstasis son comunes por contigidad a
superficies serosas en cavidad abdominal y por va hemolinftica a ganglios
linfticos, pulmn e hgado (Patnaik et al., 1980; Carpenter et al., 1987).
13
que en la superficie de corte tienden a ser firmes, blancas o plidas. Las
caractersticas histolgicas, son tpicas de la clula de origen (Meuten, 2002). El
patrn de crecimiento es infiltrativo y se reporta la invasin local y metstasis
principalmente a bazo. El diagnstico diferencial debe descartar las neoplasias
metastsicas. (Patnaik, 1992).
3.1.2.1 Mielolipoma.
14
1979); se considera que el linfoma es la neoplasia metastsica ms comn en
perros (Trigo et al., 1982), bovinos, ovejas y cerdos (Bastianello, 1982a). Otros
desordenes mieloproliferativos pueden tambin afectar el hgado (Strombeck,
1979) como el tumor de clulas de Mast que es ms comn como lesin cutnea
pero puede hacer metstasis (Magne and Withrow, 1985).
3.2.2.1 Hemangiosarcoma.
15
endoteliales neoplsicas que forman grandes canales vasculares, quistes o
espacios parecidos a capilares de diferente tamao. Las clulas pueden parecerse
a las normales, en general son alargadas, fusiformes e hipercromticas, las figuras
mitticas son comunes (Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991;
Schulteiss, 2004). El diagnstico diferencial debe hacerse entre el tumor primario y
el metastsico, hemangioma, linfangioma, linfangiosarcoma y hamartomas
(Prymak et al., 1988; Schulteiss, 2004). El patrn de crecimiento del
hemangiosarcoma primario heptico en perros y gatos es altamente invasivo y
puede diseminarse al peritoneo, pulmn, rin y ganglios linfticos abdominales
(Trigo et al., 1982).
3.3.1 Linfoma.
16
formas tienen un comportamiento altamente agresivo (Moore, 2005); la forma
diseminada afecta con frecuencia el hgado (Affolter and Moore, 2002; Skorupski
et al., 2007). Histolgicamente los tumores histiocticos son mal delimitados y la
proliferacin celular resulta en una alteracin de la arquitectura tisular. Las clulas
pueden ser grandes, redondas, vacuoladas y las clulas gigantes son un hallazgo
caracterstico; marcada anisocitosis, anisocariosis y una alta tasa mittica, adems
puede observarse fagocitosis de neutrfilos, eritrocitos y detritos celulares por las
clulas neoplsicas (Affolter and Moore, 2002; Wilson and Dungworth, 2002).
BIBLIOGRAFA
Adler A and Wilson DW. Biliary cystadenoma of cats. Vet Pathol. 32:415-418. 1995.
Affolter VK and Moore PF. Localized and disseminated histiocytic sarcoma of dendritic cell origin in
dogs. Vet Pathol. 39:7483. 2002.
Allison JB, Wave AW, Leathem JH and Wainio WW. Some effects of 2-acetylaminofluorene on the
dog. Cancer Resp. 10:266-271. 1950.
Anderson LJ and Sandinson AT. Tumors of the liver in cattle, sheep and pigs. Cancer. 21:289-301.
1958.
Anderson WA, Monlux, AW and Davis CL. Epithelial tumors of the bovine gall bladder. A report of
eighteen cases. Am J Vet Res. 19:58-65. 1958.
Balkman C. Hepatobiliary neoplasia in dogs and cats. Vet Clin Small Anim. 39: 617625. 2009.
Bastianello SS. A survey on neoplasia in domestic species over a 40-year period from 1935 to 1974 in
the republic of South Africa I. Tumor ocurring in cattle. Onderstepoort J Vet Res. 49:195-204. 1982a.
Bastianello SS. A survey on neoplasia in domestic species over a 40-year period from 1935 to 1974 in
the republic of South Africa II. Tumor ocurring in sheep. Onderstepoort J Vet Res. 49:205-209. 1982b.
Bastianello SS. A survey on neoplasia in domestic species over a 40-year period from 1935 to 1974 in
the republic of South Africa VI. Tumor ocurring in dogs. Onderstepoort J Vet Res. 50:199-220. 1983.
Bennett PF, Hahn KA, Toal RL and Legendre AM. Ultrasonographic and cytopathological diagnosis of
exocrine pancreatic carcinoma in the dog and cat. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 37: 466-473. 2001.
Betina V: "Mycotoxins- chemical, biological and environmental aspects" Bioactive molecules: Elsevier
Science Publishers; 34-39, 151-169, 175-187, 325-331, 355-361, 393-403, 417-421. 1989.
Brown NO, Patnaik AK, and MacEwen EG. Canine hemangiosarcoma: Retrospective analysis of 104
cases. J Am Vet Med Assoc. 185:56-58. 1985.
17
Carpenter JL, Andrews LK and Holzworth J. Tumors and tumor-like lesions. In Holzworth J. (ed).
Diseases of the cat. W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 406-506. 1987.
Crow SE. Tumors of the alimentary tract. Clinical veterinary oncology. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 15: 577-596. 1985.
Cullen JM and Poop JA. Tumors of the liver and gallbladder. In: Tumors in Domestic Animals edited
by D.J. Meuten, Iowa State Pres, Iowa, pp. 495-499. 2002.
Dill-Macky E. Pancreatic diseases of cats. Comp. Cont. Educ. Pract. Vet. 15: 589-598. 1993.
Ettinger SJ and Feldman EC. Textbook of veterinary internal medicine. 6th. Edn., Philadelphia, W. B.
Saunders Co., p: 1488. 2005.
Evans SM. The radiographic appearence of primary liver neoplasia in dogs. Vet Radiol. 28:192. 1987.
Fortner JG. Current management of tumor of the liver. Surg. Clin. North Am. 57: 465-472. 1977.
Graw JJ and Berg H. Hepatocarcinogenetic effect of DENA in pigs. Z Krebsforch. 89:137-143. 1977.
Griswold JD, Bright RM and Richardson RC. Hepatocellular carcinoma and parosteal osteoma
occurring simultaneously in young dog. A case report. J Am Anim Hosp Assoc. 17: 655-658. 1981.
Hammer AS and Sikkema DA. Hepatic neoplasia in the dog and cat. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 25:419-435. 1995.
Hargis AM, Ihrke PJ, Spangler W L and Stannard AA. A retrospective clinicopathologic study of 212
dogs with cutaneous hemangiomas and hemangiosarcomas. Vet Pathol. 29:316-328. 1992.
Hayes HM, Morin MM and Rubesnstein DA. Canine biliary carcinoma. Epidemiological comparisons
with man. J Com Pathol. 93:99-107. 1983.
Head KW and Cullen JM. Histological Classification of Tumors of the Alimentary System of Domestic
Animals. Washington, DC: Published by the Armed Forces Institute of Pathology in cooperation with
the American Registry of Pathology and the World Health Organization Collaborating Center for
Worldwide Reference on Comparative Oncology. 2003.
Hirao K, Matsumura K, Imagawa A, Enomoto Y, Hogosogi Y, Kani T, Fujikawa K and Ito N. Primary
neoplasms in dog liver induced by diethylnitrosaine. Cancer Resp. 34:1870-1882. 1974.
Hirsch VM, Jacobsen J and Mills JH. A Retrospective Study of Canine Hemangiosarcoma and its
Association with Acanthocytosis. Can. vet. J. 22: 152-155. 1981.
Hoenerhoff MJ, Kiupel M, Rosenstein D and Pool RR. Multipotential Osteosarcoma with various
mesenchymal differentiation a Young Dog. Vet Pathol. 41:264268. 2004.
Jacobs TM and Snyder PW. Mucinous cholangiocarcinoma in a cat. J Am Anim Hosp Assoc. 43:168-
172. 2007.
Lawerence JH, Erb HN and Harvey HJ. Nonliymphomatous hepatobiliary masses in cats: 41 cases.
Vet Surg. 23: 365-368. 1972-1991. 1994.
18
Lee YN. Regional management of liver metastases. I. Cancer Invest. 3: 237-257. 1983.
Lightdale CJ, Winawer SJ, Kintz RC e al. Laparoscopic diagnosis of suspected liver neoplasms. Value
of prior liver scans. Dig Dis Sci. 24:588-593. 1979.
Loeppky RN, Fuchs A, Janzowski C, Humberd C, Goelzer P, Schneider H, Eisenbrand G. Probing the
mechanism of the carcinogenic activation of Nnitrosodiethanolamine with deuterium isotope effects: in
vivo induction of DNA single-strand breaks and related in vitro assays. Chem. Res. Toxicol.11: 1556.
1998.
MacEwen EG. Miscellaneous Tumors. In: Withrow SJ, MacEwen EG. Small animal clinical oncology.
Philadelphia. WB Saunders, pp. 639-646. 2001.
Magee PN and Lee KY. Cellular Injury and Carcinogenesis. Alkylation of ribonucleic acid of rat liver by
diethylnitrosamine and n-butylmethylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 91. 35. 1964.
Magne ML and Winthrow SJ. Hepatic neoplasia Vet. Clin. Noth. Am. Small Anim. Pract. 15: 243-256.
1985.
McConell MF and Lumsden JH. Biochemical evaluation of metastatic liver disease in the dog. J Am
Anim Hosp Assoc. 19: 173 178. 1983.
McDonald Rk and Helman RG. Hepatic malignant mesenchyoma in a dog. J Am Vet Med Assoc.
188: 1052-1053. 1986.
Meuten DJ: Tumor in domestic animals. Fourth edition Iowa state press. 2002.
Monlux AW, Anderson WA and Davis CL. A survey tumors of ocurring in cattle, sheep and swine. Am
J Vet Res. 17: 646-677. 1956.
Moore PF. The UC Davis Canine Histiocytosis site. Histiocytic sarcoma and malignant histiocytosis.
Available from: http://www.histiocytosis.ucdavis.edu/April 23. 2005.
Moulton JE and Harvey JW. Tumor of the lymphoid and hematopoitic tissues. In Moulton Je (eds).
Tumor of domestic animals 3 ed. University of California press. Berkeley. 231-307. 2002.
Mulligan RM. Primary liver. Cell carcinoma (hepatoma) in the dog. Cancer Res. 9:76-81. 1949.
National Cncer Institute. The Non-Hodgkin Lymphoma patologic classification Project: Summary and
description of a working formulation for clinical usage. Cncer. 49: 2112-2135. 1982.
Navarro A. Efecto del medio ambiente en la gnesis del cncer. Gastr Latinoam. 14:163-166. 2003.
Oskoui-zadeh K, Jamshidi SH, Ashrafihelan J and Veshkini A. Scientific Report Exocrine pancreatic
adenocarcinoma in a toy breed dog. Iranian J Vet Res. 9:1,22. 2008.
Patnaik AK. A morphologic and immunocytochemical study of hepatic neoplasms in cats. Vet Pathol.
29:405-415. 1992.
Patnaik AK and Liu SK. Nonhematopoietic neoplasms in cats. J Natl Cancer Inst. 54:855-860. 1975.
Patnaik AK, Hurvitz AI and Lieberman PH. Canine hepatic neoplasms: A clinicopathological study. Vet
Pathol. 17:553-564. 1980.
19
Patnaik AK, Hurvitz AI, Lieberman PH and Johson GF. Canine hepatocellular carcinoma. Vet Pathol
.18, 427-438. 1981a.
Patnaik AK, Hurvitz AI, Lieberman PH and Johson GF. Canine bile duct carcinoma. Vet Pathol.18,
439-444. 1981b.
Pearson GR and Head KW. Malignant haemangioendothelioma (angiosarcoma) in the dog. J of Small
Anim Pract. 17: 737-745. 1976.
Prymak C, Mckee LJ, Goldschmidt MH, Glickman LT. Epidemiologic, clinical, pathologic, and
prognostic characteristics of splenic hemangiosarcoma and splenic hematoma in dogs: 217 cases. J
Am Vet Med Assoc. 193: 6, 706-712. 1988.
Ponomarkov V and Mackey LJ. Tumors of the liver and system biliary. Bull WHO. 53:187-194. 1976.
Pool RR and Thompson KG. Tumors of joints. In: Meuten DJ, ed. Tumors in Domestic Animals, 4th
ed. Ames, Iowa: Iowa State Pr: 237238. 2002.
Postorino NC. Hepatic tumors. In Clinical Veterinary Ontology. Eds SJ Withrow and EG MacEven.
Philadelphia. JB Lippincott. 196-200. 1989.
Ramos-Vara JA. Retrospective study of 338 canine oral melanomas with clinical, histologic and
immunohistochemical review of 129 cases. Vet Pathol. 37: 597- 608. 2002.
Reid AB, Koziel MJ, Aiza I, Jeffers L, Readdy R, Schiff E, Lau JY, Diestag JL and Lieang TJ. Hepatitis
C virus genotypes and viremia and hepatocelullar carcinoma in the United States. Am J
Gastroenterol. 94:1619-1626. 1999.
Rubin P. Clinical oncology for medical students and physicians: A multidisciplinary approach. Edition
6. American cancer society.1983.
Schonland MM, Millward-Sadler GH, Wright DH et al. Hepatic tumor. In: Wright B, Albert KGMM,
Karran S et al. (eds). Liver and billiary disease. Philadelphia WB Sauders Co. 1979.
Shida T, Shiga A, Shirota k, Yamada T and Nomura Y. Hepatoblastoma in a dog. J. vet. Med. Sci.
59(12): 167-170. 1997.
Skorupski KA, Clifford CA, Paoloni MC. CCNU for the treatment of dogs with histiocytic sarcoma. J
Vet Intern Med; 121: 121- 126. 2007
Smela ME, Currier SS, Bailey EA, Essigmann JM. The chemistry and biology of aflatoxin B1: from
mutational spectrometry to carcinogenesis. Carcinogenesis. 22: 535-45. 2001.
Smith SH, Goldschmitdt MH, McManus PM. A comparative review of melanocytic neoplasms. Vet
Pathol. 39: 651-678. 2002.
Srebernik N and Appleby EC. Breed prevalence and sites of hemangioma and haemangiosarcoma in
dogs. Vet Rec. 129:408-409. 1991.
Strombeck DR. Hepatic neoplasms. In small animal Gastroenterology. Santa Barbara California,
Stonegate Publishing. 1979.
20
Sundberg JP, Reilly MJ, Wyand DS and Fichandler PD. Pancreatic adenocarcinoma in a coyote-dog
cross. J Wildlife Dis. 18:4,513. 1982.
Swann PF and Magee PN. Nitrosamine-Induced Carcinogenesis The alkylation of n-7 of guanine of
nucleic acids of the rat by diethylnitrosamine, n-ethyl-n-nitrosourea and ethyl methanesulphonate.
Biochem. J. 125, 841-847 .1971
Theilen GH and Madewell BR. Veterinary cncer Medicine. Philadelphia, Lea y Febiger. 1979.
Trigo FJ, Thompson H, Breeze RG and Nash AS. The pathology of the liver tumors in the dog. J
Comp Pathol. 92:21-39. 1982.
Urrego JR Daz GJ. Aflatoxinas: mecanismos de toxicidad en la etiologa de cncer heptico celular.
Rev Fac Med Univ Nac Colomb. 54. 2. 2006.
Wilson DW and Dungworth DL. Tumors of the respiratory tract, In: Meuten DJ, ed. Tumors in
Domestic Animals. Ames, Iowa: Iowa State Univ Pr: 397399. 2002.
Whiteley MB, Feeney DA, Whiteley LO et al. Ultrasonographic appearance of primary and metastatic
canine hepatic tumor: A review of 48 cases. J Ultrasound Med. 8:621. 1989.
21
CAPITULO III
RESUMEN
22
1. INTRODUCCIN
El hgado como cualquier rgano o tejido del organismo est sujeto al contacto
con agentes potencialmente carcinognicos, entre estos tenemos: algunos virus,
sustancias qumicas, hormonas, parsitos y la radiacin (Allison et al., 1950;
Anderson et al., 1958; Graw and Berg, 1977; Hayes et al., 1983; McDonald and
Helman, 1986; Lawerence et al., 1994; Adler and Wilson 1995; Reid et al., 1999).
Las neoplasias hepticas son clasificadas en malignas y benignas; segn su
origen embriolgico en epiteliales y mesenquimales ya sea primarias o
metastsicas (Meuten, 2002). Los signos clnicos pueden relacionarse o no con
insuficiencia heptica, los reportados con mayor frecuencia aunque inespecficos
son: anorexia, letargia, prdida de peso, poliuria, polidipsia, vmito, diarrea y otros
directamente relacionados con insuficiencia heptica como prdida de peso,
ictericia, encefalopata heptica y ascitis (Patnaik et al., 1980; Evans, 1987;
Balkman, 2009). Las neoplasias del tracto digestivo tienen baja incidencia de
presentacin en el perro (Guilford and Strombeck, 1996); se estima que alrededor
del 5% de las neoplasias caninas se localizan en el tracto digestivo y constituyen
el tercer tipo de neoplasia ms frecuente despus de los tumores de la mama y las
neoplasias cutneas (Washabau and Holt, 2005). Balkman (2009) reporta que las
neoplasias hepatobiliares en perros y gatos son poco comunes; sin embargo, el
hgado tiene un papel importante en el nmero de neoplasias del tracto
gastrointestinal y las neoplasias en general del perro (Ferreira de la Cuesta, 2003).
En el estudio realizado por Ferreira de la Cuesta (2003) de 1920 neoplasias que
afectaron 15 sistemas orgnicos, en el sistema digestivo encontr el 7,7% (148)
del total, de estos 18 correspondieron a neoplasias hepticas en porcentaje es el
12,2% de las neoplasias del sistema digestivo y se clasificaron as: 11
colangiocarcinomas, tres carcinomas hepatocelulares, dos colangiomas, un
cistadenoma biliar y un fibrosarcoma; en el anterior estudio se encontr que 1081
caninos fueron afectados por neoplasias y el 1,67% del total fueron hepticas.
Bravo (2007) report 93 neoplasias en caninos en el periodo comprendido entre
23
enero de 2004 a junio de 2007; nueve neoplasias afectaron el tracto
gastrointestinal y de estas cinco fueron hepticas y las clasificaron de la siguiente
manera: un colangiocarcinoma, un carcinoma hepatocelular, un linfoma, un
melanoma y un hepatocolangiocarcinoma; en porcentaje del total de neoplasias
que afectaron a los caninos las hepticas fueron el 5,36%.
2. MATERIALES Y MTODOS
Criterios de seleccin
Los datos recopilados fueron los siguientes: nmero total de caninos, nmero total
de neoplasias que afectaron cualquier tejido y rgano de los caninos, total de
24
neoplasias hepticas. El nmero de casos remitidos por ao al Laboratorio de
Patologa, para facilidad de la evaluacin se dividi el periodo comprendido entre
1975 y 2007 en tres subperiodos de 11 aos cada uno: el primero desde 1975
hasta 1985; el segundo desde 1986 hasta 1996 y el tercero desde 1997 hasta
2007; para cada diagnstico o reporte de neoplasia heptica se tomaron datos
adicionales como la edad, la raza y el sexo; se diseo un formato para registrar
toda la informacin (ver anexo I). La tabulacin del parmetro edad de los
animales se hizo reagrupando a los mismos en las tres etapas de la vida y qued
como sigue: peditricos (menores de 5 meses), adultos (5 meses a 6 aos) y
geritricos (mayores de 7 aos) (Radostits, 1999; Hoskins, 2001; Galindo, 2002).
Evaluacin de lminas
25
Registro fotogrfico.
Estadstica.
3. RESULTADOS
Poblacin.
26
Los resultados de acuerdo con los factores epidemiolgicos de la poblacin canina
que tuvo algn tipo de neoplasia quedo establecido de la siguiente manera, con
respecto a la edad se distribuyeron as: el 58,5% (990) en animales geritricos
(mayores a 7 aos), el 35% (592) en animales adultos (entre 5 meses y 6 aos), el
1,8% (31) en animales peditricos (menores de 5 meses) y para el 4,7% (79) no
se report la edad.
La distribucin de las 1692 neoplasias de acuerdo con el sexo qued como sigue:
el 50,7% (858) fueron machos; el 47,9% (811) fueron hembras y para el 1,4% (23)
no se report el sexo.
La distribucin por raza fue amplia, las 1692 neoplasias afectaron a 59 razas
diferentes, las diez razas ms frecuentes fueron: la mestiza con el 14,5% (245), la
French Poodle el 13,8% (235), la Bxer el 10,2% (172), la Labrador el 7,5% (127),
la Pastor Alemn el 6,9% (116), la Cocker Spaniel el 6,1% (103), la Doberman el
3% (50), la Siberian Husky el 2,6% (44), la Pinscher el 2,6% (44), la Rottweiler el
2,4% (40); el 30,4% (516) restante abarc a las otras 49 razas y el nmero de
animales por raza vari desde 1 a 38.
19,2% (5) fueron benignas mientras que el 100% de las metastsicas fueron
malignas.
27
Figura 1. Total de neoplasias hepticas en el Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina
Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia entre los aos 1975 y 2007.
Porcentaje de las neoplasias primarias y metastsicas.
28
El porcentaje de animales afectados con neoplasias hepticas segn la etapa de
la vida fue variable; el mayor porcentaje 66,2% (47) fueron animales geritricos, el
25,3% (18) animales adultos, no se encontraron en animales peditricos y para el
8,5% (6) no se les report la edad (Fig. 3).
De acuerdo con el Odds Ratio, se encontr que los caninos geritricos tienen un
58% ms riesgo de sufrir neoplasias hepticas que los animales adultos segn la
casustica del Laboratorio de Patologa Veterinaria de la Universidad Nacional de
Colombia. La mayora de animales que sufrieron neoplasias hepticas se
agruparon entre los ocho y los 11 aos con un 42,3% (30).
Las razas afectadas por neoplasias hepticas de conformidad con este trabajo
fueron numerosas, comprometi 24 razas de caninos y las razas afectadas sin
importar el tipo de neoplasia heptica fueron: la mestiza con el 16,9% (12), la
Bxer y la Pastor Alemn con el 11,3% (8) cada una, la French Poodle con el
8,5% (6), la Labrador con el 7,1% (5), la Cocker Spaniel con el 5,6% (4), la Chow-
Chow con el 4,2% (3); la Rottweiler, la San Bernardo, la Gran Dans, la Golden
Retriever, la Pitbull Terrier con el 2,8% (2 cada una) y la Mastn Napolitano, la
Akita, la Fila Brasilero, la Pointer Alemn, la Pomerania, la Fox Terrier, la Shar-pei,
la Pastor Ovejero, la Doberman Pinscher, la Shetland, la Keshound y la Doberman
con el 1,4 % (1 cada una) y para el 4,2% (3) no se report la raza (Fig. 4).
29
Figura 3. Comparacin de los caninos afectados por neoplasias hepticas en el
Laboratorio de Patologa de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la
Universidad Nacional de Colombia de acuerdo con la etapa de la vida o grupo etario. NR:
No se report el grupo etario.
Neoplasias primarias.
31
Figura 5. Neoplasias hepticas en caninos diagnosticadas en el Laboratorio de Patologa de la
Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional de Colombia segn el
sexo. NR: No se report el sexo.
Epiteliales Epiteliales
Mesenquimales 0 0 Mesenquimales.
Hemangiosarcoma 13 18,3
Osteosarcoma 2 2,8
Hemolinfticas
Linfoma. 12 16,9
33
Cistadenoma: el 5,6% (4) del total de las 71 neoplasias que afectaron el hgado
se diagnosticaron como cistadenoma. La informacin epidemiolgica de los
caninos que tenan esta neoplasia qued como sigue el 100% ocurri en caninos
geritricos; con relacin a la raza la distribucin fue: el 25% (1) en la Chow Chow,
el 25% (1) en la mestiza, el 25 % en la French Poodle y para el 25% (1) no se
report la raza; con respecto al sexo, el 50% (2) fueron en hembras, el 25% (1) en
machos y para el 25% (1) no se report el sexo. El 75% (3) de caninos se ubicaron
entre los 8 y 11 aos.
Microscpicamente: el patrn de crecimiento es expansivo que se organiza
formando mltiples estructuras qusticas tapizadas por epitelio cbico simple, en
algunos focos es cilndrico y en otros tiende a aplanarse; tales estructuras
qusticas estn separadas por una escasa trama de tejido conectivo; algunos
quistes forman estructuras papilares, en otras hay detritus en la luz; las clulas
tienen citoplasma de tamao moderado y eosinoflico, anisocitosis y pleomorfismo
celular leve; los ncleos son pequeos, redondos u ovoides, cromticos,
anisocariosis y pleomorfismo nuclear leve, el nuclolo es grande, escasas figuras
mitticas, atrofia de hepatocitos circundantes, dilatacin de sinusoides, fibrosis
periportal, pigmentos derivados de la Hb y reas hemorrgicas (Fig. 8).
34
A
B
Figura 7. Adenoma hepatocelular. A. Proliferacin de tejido conectivo (flecha naranja), hepatocitos
neoplsicos (cabeza de flecha amarilla), clulas binucleadas (flecha verde) 200x. Tcnica H&E. B.
Hepatocitos neoplsicos con citoplasma vacuolado (flecha negra), clulas binucleadas (flecha verde). 400X.
Tcnica H&E.
35
*
*
B
Figura 8. Cistadenoma. Caractersticas histopatolgicas. A. Estructuras qusticas (asteriscos), trama de tejido
conectivo (flecha naranja), detritus celulares (flecha amarilla) 40x. Tcnica H&E. B. Epitelio cilndrico simple
(flechas negras), trama de tejido conectivo (flecha naranja) 400X. Tcnica H&E
36
37
megalocitosis, hay ruptura de la lmina basal; los ncleos son grandes, redondos,
algunos hendidos, cromticos, anisocariosis y pleomorfismo nuclear moderado,
algunas megalocariosis, uno o dos nuclolos grandes, la cromatina se distribuye
en grumos, 39 figuras mitticas 10 campos de 400x, algunas mitosis aberrantes,
clulas neoplsicas en algunos vasos linfticos o sanguneos. Adicionalmente
focos de necrosis, hemorragia e infiltrado de neutrfilos (Fig.10).
Neoplasias metastsicas.
38
B
Figura 9. Carcinoma hepatocelular. Caractersticas histopatolgicas. A. Hepatocitos neoplsicos (flecha negra)
y hemorragia (flecha verde) 200x. Tcnica H&E. B. Hepatocitos neoplsicos (flecha negra), mitosis aberrante
(flecha agua marina) 400x. Tcnica H&E
39
*
*
C
Figura 10. Colangiocarcioma, Caractersticas histopatolgicas. A. Estructuras tubulares irregulares
(asteriscos) 200x. Tcnica H&E. B. Clulas multinucleadas (flecha negra), figuras mitticas (flechas rojas),
megalocariosis (flecha azul) 400X. Tcnica H&E. C. Perdida de la polaridad y atipia celular (flecha anaranjada)
400x. Tcnica H&E.
40
en dos etapas de la vida, el 75% (3) en geritricos y el 25% (1) en adultos; los
animales pertenecan a cuatro razas diferentes con el 25% (1) cada una y son: la
Keshound, la Pitbull Terrier, la Cocker Spaniel y la Doberman; con respecto al
sexo el 75% (3) fueron hembras y 25% (1) machos. El 75% (3) de caninos se
agruparon entre los 8 y 11 aos.
Sarcoma histioctico: el 4,2% (3) del total de las 71 neoplasias que afectaron el
hgado se diagnosticaron como sarcoma histioctico; el 66,7% (2) fueron caninos
adultos y el 33,3% (1) geritricos; de acuerdo con la raza se dividieron en tres,
cada una con el 33,3% (1) y fueron: la Pitbull, la Pastor Ovejero y la Sharpei; por
sexo se distribuyeron as: el 66,7% (2) en hembras y el 33,3% (1) en machos.
41
report la edad; la raza era la mestiza y el sexo macho. Adenocarcinoma
prosttico: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias hepticas en caninos se diagnostic
como adenocarcinoma prosttico a un geritrico de la raza Shetland y sexo
macho. Carcinoma Bronquial: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias hepticas en este
estudio se report como carcinoma bronquial; un animal geritrico de la raza Gran
Dans y sexo hembra. Mesenquimoma maligno: el 1,4% (1) del total de 71
neoplasias que afectaron el hgado, una se diagnostic como mesenquimoma
maligno; animal adulto de la raza Golden Retriever y sexo hembra. Histiocitoma
fibroso: el 1,4% (1) de las 71 neoplasias hepticas que afectaron a los caninos en
el periodo de estudio se report un histiocitoma fibroso, en un adulto de la raza
Labrador y sexo macho.
4. DISCUSIN
42
En el actual trabajo el porcentaje hallado fue del 4,2% incluyendo las primarias y
metastsicas que es similar a lo reportado en la literatura nacional e internacional;
adicionalmente, Washabau and Holt (2005) estimo que alrededor del 5% de las
neoplasias caninas se localizan en el tracto digestivo y constituyen el tercer tipo de
neoplasia ms frecuente despus de los tumores de la mama y las neoplasias
cutneas. De acuerdo con los anteriores reportes y nuestros hallazgos se podra
proponer que el hgado es un rgano susceptible para sufrir neoplasias; para
explicar esta hiptesis; se debe tener en cuenta varias vas: primero, la circulacin
heptica, (sistmica, funcional y enteroheptica); segundo, es un rgano central
en el metabolismo y detoxificacin (carcinognicos); tercero, exposicin a agentes
carcinognicos (aflatoxinas, factores ambientales, nitrosaminas).
43
surgen como productos del metabolismo; ellas tienen la capacidad de hacer
etilacin de cidos nucleicos y producen ruptura de la hebra de DNA (Magee and
Lee, 1964; Swann and Magee, 1971; Eisenbrand et al., 1996; Loeppky et al.,
1998).
Los resultados del actual trabajo mostraron que las neoplasias metastsicas
(63,4%) afectaron el hgado ms comnmente que las primarias (33,6%) (Fig. 1).
La literatura reporta que las neoplasias metastsicas son ms frecuentes que las
primarias en el hgado (Strombeck, 1978; Strombeck, 1979; Crow, 1985; Hammer
and Sikkema, 1995). De lo anterior se puede deducir que el comportamiento de las
neoplasias primarias y metastsicas que afectaron el hgado en la casustica de la
Universidad Nacional de Colombia se comport similar a lo reportado en la
literatura y que el rgano es afectado en mayor nmero por las metastsicas.
El hgado es un rgano blanco para neoplasias metastsicas y como en otros
rganos se cita que participan varios mecanismos que favorecen las metstasis:
anatmicos, la ubicacin en la cavidad abdominal donde comparte con otros
rganos como el bazo y el pncreas; funcionales, el hgado tiene tres tipos de
circulacin, sistmica, portal y enteroheptica lo que favorece mayor circulacin de
clulas neoplsicas; biofsicos, la disrupcin mecnica de las uniones estrechas
(tight junction) y finalmente, los moleculares; p.e, las integrinas entre ellas las -
integrinas, factores de crecimiento como el factor de crecimiento transformante
por sus efectos moduladores en la sntesis de matriz extracelular y expresin de
receptores de adhesin celular (Swift et al., 1983; Massague, 1990; Norgaard et
al., 1995; Enns et al., 2005; Canning et al., 2006; Enns et al., 2007; Martin and
44
Jiang, 2009). Los anteriores soportes de literatura explicaran en parte el papel del
hgado como sitio frecuente para implantacin de neoplasias.
45
presentacin de neoplasias es en animales mayores a 10 aos. Patnaik et al
(1980), Strombeck (1978) y Trigo et al (1982) citados por Balkman (2009) reportan
que las neoplasias hepatobiliares son ms frecuentes en animales entre los 9 y 12
aos. Con base en lo hallado en el trabajo y los reportes de literatura podemos
sugerir que los caninos de mayor edad o geritricos es el grupo etario ms
susceptible a sufrir neoplasias hepticas y el pico de edad est entre los 8 y los 11
aos. Una explicacin razonable del por qu los animales geritricos son los ms
afectados por las neoplasias es difcil de hallar, se podra proponer que el
desarrollo de una neoplasia dependera del tipo de carcingeno, la dosis y el
tiempo de exposicin y por otra parte de las caractersticas del canino (raza y
sexo); sin embargo, existen varios estudios que citan que algunas modificaciones
en el ciclo celular como las asociadas a la senescencia, la resistencia a la
apoptosis y la alteracin en las funciones secretoras favorecen un microentorno
celular que podra promover la proliferacin de clulas preneoplsicas (Krtolica et
al., 2001; Paradis et al., 2001, Campisi, 2003).
Las razas caninas que sufren neoplasias hepticas son bastante variadas y en
este estudio se encontr que las 71 neoplasias diagnosticadas afectaron a 24
razas y la raza mestiza conocida popularmente como criolla con el 16,9%, seguida
por la Bxer y la Pastor Alemn con el 11,3% cada una, la French Poodle con el
8,5% y la Labrador con el 7,1% (5) resultaron las ms afectadas; estos hallazgos
46
estn de acuerdo con Schuch et al. (2006) y Bravo (2007) quienes reportaron a la
raza mestiza como la ms afectada por neoplasias hepticas. Otros autores
reportan a las razas Pastor Alemn y la Labrador como razas predispuestas
(Prymak et al., 1988; Srebernik and Appleby, 1991; Schulteiss, 2004). De acuerdo
con los reportes de literatura y lo encontrado en este estudio se puede sugerir una
tendencia de la raza criolla a sufrir de neoplasias hepticas simplemente es una
raza popular y por ello es la que llega frecuentemente a los laboratorios de
diagnstico de Patologa Veterinaria incluyendo el de la Universidad Nacional de
Colombia; sin descartar otros factores que pudiesen intervenir en los caninos
mestizos como la mayor poblacin de animales en comparacin con las razas
puras, la alimentacin de menor calidad o contaminada con micotoxinas
(aflatoxinas) (Newberne and Butler, 1969; Thomas et al., 1997; Fink-Gremmels,
1999; Ioan and Catoi, 2007). En Colombia las razas Pastor Alemn y La Labrador
fueron o son comunes y existe una poblacin considerable; el desarrollo de
alimentos concentrados adicional al cambio en los hbitos de alimentacin de los
caninos donde la tendencia es a este tipo de alimento que puede tener un
importante papel en el desarrollo de neoplasias por la posibilidad de
contaminacin con agentes como las micotoxinas (Daz et al., 2001).
47
En el presente trabajo se encontraron 26 neoplasias hepticas primarias y se
clasificaron de la siguiente manera: el 46,2% (12) colangiocarcinomas, el 34,6%
(9) carcinomas hepatocelulares, el 15,4% (4) cistadenomas biliares y el 3,8% (1)
adenoma hepatocelular. Ferreira de la Cuesta (2003) report que de un total de
18 neoplasias hepticas el 61,1% (11) fueron colangiocarcinomas, el 16,7% (3)
carcinomas hepatocelulares, el 11,1% (2) colangiomas, el 5,6% (1) cistadenoma
biliar y el 5,6% (1) fibrosarcoma. Otros estudios reportan al colangiocarcinoma y al
carcinoma hepatocelular como las neoplasias primarias ms frecuentes
(Strombeck, 1979; Patnaik et al., 1980; Patnaik et al., 1981; Trigo et al., 1982;
Crow, 1985; Magne and Winthrow, 1985; Hammer and Sikkema, 1995). Podemos
concluir con base en los resultados del actual trabajo y lo reportado en la literatura
nacional e internacional que las neoplasias hepticas primarias ms frecuentes
son el colangiocarcinoma y el carcinoma hepatocelular; por lo tanto deben ser los
primeros a tener en cuenta como diagnsticos diferenciales en el caso de
neoplasia heptica primaria por los patlogos y clnicos. Adems, el alto riesgo por
el contacto crnico con aflatoxinas que se reporta asociado a neoplasias hepticas
como el carcinoma hepatocelular en humanos (Ross et al. 1992; Qian et al., 1994,
Williams et al., 2004), nitrosaminas que pueden causar neoplasias hepticas en
animales de laboratorio por medio de la etilacin de cidos nucleicos y al producir
ruptura de la hebra de ADN (Magee and Lee, 1964, Swann and Magee, 1971;
Eisenbrand et al., 1996; Loeppky et al., 1998), infecciones crnicas y parasitismo
heptico por Ancylostoma caninum y Trichuris vulpis (Hayes et al., 1983), el uso
de anticonceptivos orales y esteroides anablicos relacionado con adenoma
heptico en humanos (Steinbrecher et al., 1981, Brophy et al., 1989).
48
muy frecuente y al linfoma como la neoplasia hemolinftica que ms comnmente
afecta al hgado. Lo anterior confirma los hallazgos del actual trabajo y permite
sugerir que los resultados del estudio en el laboratorio de Patologa se comportan
de manera similar a lo encontrado en otros trabajos; por esta razn estas
neoplasias serian dos de los primeros diagnsticos diferenciales de las neoplasias
que hacen metstasis al hgado. El hgado sufre metstasis en mayor proporcin
del hemangiosarcoma y linfoma en parte por el carcter multicntrico de ambas
neoplasias. La literatura describe factores anatmicos, funcionales (circulacin),
biofsicos como se explico previamente y molculas que favorecen las metstasis
como las 2, 6, 1 y 4-integrinas y el factor de crecimiento transformante
(Swift et al., 1983; Massague, 1990; Norgaard et al., 1995; Enns et al., 2005;
Canning et al., 2006; Enns et al., 2007; Martin and Jiang, 2009).
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cubrimiento no solo nacional sino tambin regional del laboratorio; adems del
entendimiento o conscientizacin de las nuevas generaciones de Mdicos
Veterinarios por las tcnicas de diagnstico y el aumento de la implementacin de
las mismas; adicionalmente, la creciente preocupacin de los propietarios por el
bienestar de sus mascotas; sin descartar, que haya mayor incidencia de
neoplasias hepticas favorecido por inductores como micotoxinas (Newberne and
Butler, 1969; Thomas et al., 1997; Fink-Gremmels, 1999; Ioan and Catoi, 2007).
50
5 CONCLUSIONES.
51
6 RECOMENDACIONES.
52
BIBLIOGRAFA
Adler A and Wilson DW. Biliary cystadenoma of cats. Vet Pathol. 32:415-418. 1995.
Anthony PP. Hepatocellular carcinoma: an overview. Histopathology. 39:109-118. 2001.
Allison JB, Wave AW, Leathem JH and Wainio WW. Some effects of 2-acetylaminofluorene on the
dog. Cancer Resp. 10:266-271. 1950.
Anderson WA, Monlux, AW and Davis CL. Epithelial tumors of the bovine gall bladder. A report of
eighteen cases. Am J Vet Res. 19:58-65. 1958.
Balkman C. Hepatobiliary neoplasia in dogs and cats. Vet Clin Small Anim. 39: 617625. 2009.
Betina V: "Mycotoxins- chemical, biological and environmental aspects" Bioactive molecules: Elsevier
Science Publishers; 34-39, 151-169, 175-187, 325-331, 355-361, 393-403, 417-421. 1989.
Campisi J. Cellular senescence and apoptosis: how cellular responses might influence aging
phenotypes. Exp Gerontol.38:5-11. 2003.
Canning C, OBrien M, Hegarty J and OFarrelly C. Liver immunity and tumour surveillance.
Immunology Letters 107: 8388. 2006.
Crow SE. Tumors of the alimentary tract. Clinical veterinary oncology. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 15: 577-596. 1985.
Dawson B y Trapp RG. Bioestadstica mdica. Cuarta edicin. Mexico. Editorial el manual moderno.
45-46,375. 2005.
Diaz GJ, Perilla NS and Rojas Y. Occurrence of aflatoxins in selected Colombian foods. Mycotoxin
Research, 17:15-19. 2001.
Enns A, Gassmann P, Schlter K, Korb T, Spiegel H, Senninger N and Haier J. Integrins Can Directly
Mediate Metastatic Tumor Cell Adhesion Within the Liver Sinusoids J Gastroint Surg. 8,8: 1049-1060.
2004.
Evans SM. The radiographic appearence of primary liver neoplasia in dogs. Vet Radiol. 28:192. 1987.
53
Fink-Gremmels J. Mycotoxins: Their implications for human and animal health. Vet. Quart, 21, 115-
120. 1999.
Graw JJ and Berg H. Hepatocarcinogenetic effect of DENA in pigs. Z Krebsforch. 89:137-143. 1977.
Guilford WG and Strombeck DR. Neoplasms of the gastrointestinal tract, APUD tumors,
endocrinopathies and the gastrointestinal tract. In Strombeck DR et al. (ed). Strombeck's Small
Animal Gastroenterology. Ed. W.B. Saunders Company (3 Ed.), Philadelphia: 519-531. 1996.
Hammer AS and Sikkema DA. Hepatic neoplasia in the dog and cat. Vet Clin North Am Small Anim
Pract. 25:419-435.1995.
Hayes HM, Morin MM and Rubesnstein DA. Canine biliary carcinoma. Epidemiological comparisons
with man. J Com Pathol. 93:99-107. 1983.
Hirao K, Matsumura K, Imagawa A, Enomoto Y, Hogosogi Y, Kani T, Fujikawa K and Ito N. Primary
neoplasms in dog liver induced by diethylnitrosaine. Cancer Resp. 34:1870-1882. 1974.
Hirsch VM, Jacobsen J and Mills JHL. A Retrospective Study of Canine Hemangiosarcoma and its
Association with Acanthocytosis. Can. vet. J. 22: 152-155. 1981.
Hoskins JD. Veterinary pediatrics: dogs and cats from birth to six months. Third edition. Sauders.
2001.
Ioan BA and Catoi C. Tumors of the liver and gallbladder. Comparative Oncology. The Publishing
House of the Romanian Academy. 2007.
Jiang WG, Martin TA, Parr C, Davies G, Matsumoto K, Nakamura T. Hepatocyte growth factor, its
receptor, and their potential value in cancer therapies. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 53:
3569. 2005.
Krtolica A, Parrinello S, Lockett S, Desprez P, Campisi J. Senescent fibroblast promote epithelial cell
growth and tumorignesis: a link between cancer and aging. Proc Natl Acad Sci.98:12072-7. 2001.
La Vecchia C and Tavani A. Female hormones and benign liver tumours. Digestive and Liver Disease
38: 535536. 2006.
Lawerence JH, Erb HN and Harvey HJ. Nonliymphomatous hepatobiliary masses in cats: 41 cases.
Vet Surg. 23: 365-368. 1972-1991. 1994.
Loeppky RN, Fuchs A, Janzowski C, Humberd C, Goelzer P, Schneider H, Eisenbrand G. Probing the
mechanism of the carcinogenic activation of Nnitrosodiethanolamine with deuterium isotope effects: in
vivo induction of DNA single-strand breaks and related in vitro assays. Chem. Res. Toxicol.11: 1556.
1998.
Magee P and Barnes J. The production of malignant primary hepatic tumours in the rat by feeding
dimethylnitrosamine, British Journal of Cancer 10 :114122. 1956.
Magee PN and Lee KY. Cellular Injury and Carcinogenesis. Alkylation of ribonucleic acid of rat liver by
diethylnitrosamine and n-butylmethylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 91. 35. 1964.
Magne ML and Winthrow SJ. Hepatic neoplasia Vet. Clin. Noth. Am. Small Anim. Pract. 15: 243-256.
1985.
54
Martin TA and Jiang W.G. Loss of tight junction barrier function and its role in cancer metastasis
Biochimica et Biophysica Acta 1788. 872891. 2009.
Massague J. The transforming growth factor-p family. Ann. Rev. Cell Biol. 6: 597-641.1990.
McConnell MF and Lumsden JH. Biochemical evaluation of metastatic liver disease in the dog. J Am
Anim Hosp Assoc. 19:173. 1983.
McDonald Rk and Helman RG. Hepatic malignant mesenchyoma in a dog. J Am Vet Med Assoc.
188: 1052-1053. 1986.
Meuten DJ: Tumor in domestic animals. 4 edition Iowa state press. 2002.
Navarro A. Efecto del medio ambiente en la gnesis del cncer. Gastr Latinoam. 14:163-166. 2003.
Newberne PN and Butler WH. Acute and chronic effects of aflatoxin on the liver of domestic and
laboratory animals: A review. Canc Research. 29, 236-250. 1969.
Patnaik AK, Hurvitz AI and Lieberman PH. Canine hepatic neoplasms: A clinicopathological study. Vet
Pathol. 17:553-564. 1980.
Patnaik AK, Hurvitz AI, Lieberman PH and Johson GF. Canine hepatocellular carcinoma. Vet Pathol.
18, 427-438. 1981.
Pool RR and Thompson KG. Tumors of joints. In: Meuten DJ, ed. Tumors in Domestic Animals, 4th
ed. Ames, Iowa: Iowa State Pr: 237238. 2002.
Prymak C, Mckee LJ, Goldschmidt MH, Glickman LT. Epidemiologic, clinical, pathologic, and
prognostic characteristics of splenic hemangiosarcoma and splenic hematoma in dogs: 217 cases. J
Am Vet Med Assoc. 193: 6, 706-712. 1988.
Qian GS, Ross RK, Yu MC, Yuan JM, Gao YT, et al. A follow-up study of urinarymarkers of aflatoxin
exposure and liver cancer risk in Shanghai, Peoples Republic of China. Cancer Epidemiol. Biomark.
Prev. 3:310. 1994.
Radostits OM, Gay CC, Blood DC, Hinchcliff KW. Tratado de de enfermedades del Ganado bovino,
ovino, porcino, caprino y equino. Novena edicin. Ed. McGraw Hill. 1. 1999.
Ramos-Vara JA. Retrospective study of 338 canine oral melanomas with clinical, histologic, and
immunohistochemical review of 129 cases. Vet Pathol. 37: 597- 608. 2002.
Reid AB, Koziel MJ, Aiza I, Jeffers L, Readdy R, Schiff E, Lau JY, Diestag JL and Lieang TJ. Hepatitis
C virus genotypes and viremia and hepatocelullar carcinoma in the United States. Am J
Gastroenterol. 94:1619-1626. 1999.
Ross RK, Yuan JM, Yu MC, Wogan GN, Qian GS, et al. Urinary aflatoxin biomarkers and risk of
hepatocellular carcinoma. Lancet 339:94346. 1992.
Sato A, Tsuemoto Y, Inoue M and Goto N. ocurrence of tumors of domestic animals in Yamaguchi
and Neighbouring prefectures. J Vet Med. 10:53-58. 1983.
55
Schuch ID, Bonel-Raposo J, Grecco FB, Guim, TN, Fernandes CG, Gamba CO. Estudo retrospectivo
de carcinoma hepatocelular diagnosticado em diferentes espcies domesticas durante un periodo de
1978 a 2006. . www.ufpel.edu.br/cic/2006/arquivos/CA_01670.rtf.
Smela ME, Currier SS, Bailey EA, Essigmann JM. The chemistry and biology of aflatoxin B1: from
mutational spectrometry to carcinogenesis. Carcinogenesis. 22: 535-45. 2001.
Srebernik N and Appleby EC. Breed prevalence and sites of hemangioma and haemangiosarcoma in
dogs. Vet Rec. 129:408-409. 1991.
Steinbrecher UP, Lisbona R, Huang SN, Mishkin S. Complete regression of hepatocellular adenoma
after withdrawal of oral contraceptives. Dig Dis Sci. 26: 1045-1050. 1981.
Strombeck DR. Clinicopathologic features of primary and metastatic neoplastic disease of the liver in
dogs. J Am Vet Med Assoc.173: 267-269. 1978.
Strombeck DR. Hepatic neoplasms. In small animal Gastroenterology. Santa Barbara California,
Stonegate Publishing. 1979.
Swann PF and Magee PN. Nitrosamine-Induced Carcinogenesis The alkylation of n-7 of guanine of
nucleic acids of the rat by diethylnitrosamine, n-ethyl-n-nitrosourea and ethyl methanesulphonate.
Biochem. J. 125, 841-847 .1971.
Thomas CJ, Ronald DH, Norval WK. Disease caused by fungi. Veterinary pathology. Sixth edition,
539- 541. 1997.
Trigo FJ, Thompson H, Breeze RG and Nash AS. The pathology of the liver tumors in the dog. J
Comp Pathol. 92:21-39. 1982.
Urrego JR Daz GJ. Aflatoxinas: mecanismos de toxicidad en la etiologa de cncer heptico celular.
Rev Fac Med Univ Nac Colomb. 54. 2. 2006.
Washabau RJ and Holt ED. Diseases of the Large Intestine. In Ettinger SJ and Feldman EC (eds.).
Textbook of Veterinary Internal Medicine. Diseases of the dog and cat. Ed Elsevier Saunders (6 Ed.).
St.Louis:1378-1408. 2005.
Williams JH, Phillips TD, Jolly PE, et al. Human aflatoxicosis in developing countries: a review of
toxicology, exposure, potential health consequences, and interventions. Am J Clin Nutr.80:1106-1122.
2004.
Withrow S and MacEwen EG. Small animal clinical oncology. 3rd. Ed., Philadelphia, W. B. Saunders
Co. pp: 321-323. 2001.
Zhang B, Halder S, Zhang S, Datta P. Targeting transforming growth factor-b signaling in liver
metastasis of colon cancer. Cancer Letters 277:114120. 2009.
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Anexo 1.
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