Sunteți pe pagina 1din 20

Constana Sava CHIMIE ANALITIC.

VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7


Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

APLICAIILE METODELOR DE TITRARE


PRIN REACII DE NEUTRALIZARE N MEDIU
ANHIDRU
III.2. ACIDIMETRIA N MEDIU ANHIDRU
III.2.1. Principiul metodei
Pentru titrarea substanelor n mediu anhidru se folosesc soluii titrate de
acizi i baze tari n solveni organici.
Acizii tari folosii ca titrani sunt: acidul percloric, acidul paratoluensulfonic,
acidul clorhidric.
Dintre bazele folosite ca titrani se numr: alcoxizii alcalini (de sodiu, de
potasiu, de litiu), hidroxizi de tetra R-amoniu, hidroxidul de potasiu etc.
La titrarea substanelor cu funciune bazic cu acid percloric n acid acetic
anhidru se desfoar urmtoarele procese cu schimb de protoni:
SOLVENTUL
Acidul acetic anhidru este un solvent amfiprotic protogenic, care ionizeaz
n soluie conform reaciei de autoprotoliz:
H3C-COOH + H3C-COOH H 3C COOH 2 + H3C-COO

Sub influena solventului protogenic, funcia de bazicitate a substanelor este


amplificat i se pot titra cu rezultate bune.

TITRANTUL
Acidul percloric se solubilizeaz n acid acetic anhidru. Anhidrizarea
acidului se face cu anhidrid acetic.
HClO4+H3C-COOH ClO4 H 3C COOH 2 ClO4 + H 3C COOH 2

SOLUIA DE ANALIZAT (Titrosubstana: KHCO3)


Titrosubstana reacioneaz cu ionii solventului, modific echilibrul de
autoprotoliz cu formarea ionului acetat (baza tare conjugat a acidului slab) al
bazei protonate, ion responsabil de funcia bazic extrinsec creat:

KHCO3 + H 3C COOH 2 + H3C-COO


H3C-COO + K+ + CO2 + H2O + H3C-COOH

REACIA DE TITRARE

163
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Acetatul bazei protonate se titreaz apoi cu soluia de acid percloric n acid


acetic anhidru i anhidrid acetic) folosind un indicator adecvat (metilviolet,
cristalviolet preparat n acid acetic anhidru).
H3C-COO + K+ + ClO4 + H 3C COOH 2 KClO4 + 2 H3C-COOH

Precauii la titrarea n solveni anhidri

1. Sticlria cu care se lucreaz se cltete cu aceton i se usuc la pompa de vid


pentru a elimina urmele de ap.
2. Substanele de analizat solide (mai ales medicamentele) se mojareaz bine i
se dizolv ntr-un volum minim de metanol la cald sau n acid acetic glacial la
cald , apoi se adaug solventul conform monografiei.
3. Substanele lichide care se analizeaz se anhidrizeaz cu anhidrid acetic
nainte de diluarea n solventul anhidru ales (Vsoluie/Vanhidrid = 1/51/6).
4. Indicatorii folosii n aceste titrri (metilviolet, cristalviolet , albastru de timol)
se solubilizeaz ntr-un volum mic din acelai solvent folosit la prepararea
titrantului.
5. Precizia analizei cantitative impune realizarea titrrii n alb, denumit i
prob martor. Aceasta se realizeaz prin determinarea volumui de titrant
consumat de toi reactanii folosii n analiz (solventul, indicatorul, reactanii
auxiliari) mai puin compusul de analizat. Titrarea n alb se realizeaz n
aceleai condiii experimentale ca analiza probei i folosind aceleai volume i
concentraii de solveni, reactani auxiliari, indicatori etc. Volumul consumat
de titrant la proba martor se scade din volumul consumat la analiza probei.

Metode de titrare n mediu anhidru

Metoda I
Se dizolv cantitatea necesar de substan de analizat n volumul
corespunztor de acid acetic anhidru, n prealabil neutralizat n prezena
indicatorului specificat n monografie. Dac este necesar se nclzete pn la
solubilizare i se analizeaz dup rcire.
Cnd substana este o sare a acidului clorhidric sau bromhidric, se adaug 15
mL soluie acetat de mercur (II) nainte de neutralizarea solventului, sau se
procedeaz cum este specificat n monografie.
Se titreaz cu soluie de acid percloric 0,1M n acid acetic anhidru pn la
modificarea culorii indicatorului, ceea ce corespunde maximului absolut al valorii
dE/dV (unde E este potenialul, iar V este volumul de titrant la titrarea

164
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

poteniometric). Indicatorul specificat n monografie este deasemenea folosit la


neutralizarea soluiei de acetat de mercur (II) i la standardizarea titrantului.
Cnd temperatura (t2) a titrantului la momentul determinrii difer de
temperatura (t1) a titrantului la momentul standardizrii, se multiplic volumul de
titrant necesar cu [1+0,0011(t1 /t2)] i se calculeaz rezultatul analizei cu
volumul corectat.
Se realizeaz o titrare n alb cnd este necesar.

Metoda II
Titrantul, solventul i indicatorul sunt prevzute n monografie.
Se protejeaz soluia de titrant de dioxidul de carbon atmosferic i
umiditatea mediului n timpul determinrii.
Se dizolv substana de analizat n volumul corespunztor de solvent n
prealabil neutralizat n prezena indicatorului, se nclzete i se rcete dac este
necesar, sau se prepar direct o soluie. Se titreaz pn la modificarea culorii
indicatorului, ceea ce corespunde maximului absolut al valorii dE/dV (unde E este
potenialul, iar V este volumul de titrant la titrarea poteniometric). Titrantul se
standardizeaz folosind acelai solvent i indicator ca la analiza substanei.
Se realizeaz o titrare n alb cnd este necesar.

III.2.2. Prepararea soluiilor


Prepararea soluiei de acid percloric 0,1N
n acid acetic anhidru
Acidul percloric nu este titrosubstan. Este disponibil sub form de soluie
apoas 60% sau 70%. n scopul folosirii ca titrant se prepar o soluie de acid
percloric 0,1 M n acid acetic anhidru care se anhidrizeaz cu anhidrid acetic.
n acest scop se calculeaz volumul de soluie de acid percloric de
concentraie 60% i respectiv 70% necesar preparrii unui litru de soluie 0,1M.
e mHClO 4
Cn
Vs ( L) E g , HClO 4 Vs ( L)

mHClO 4 Cn E g , HClO 4 Vs ( L)

100
ms , HClO 4 mHClO 4
C HClO 4
100
ms , HClO 4 Cn E g , HClO 4 Vs ( L)
C HClO 4

165
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

100 100
ms , HClO 4 Cn E g , HClO 4 Vs ( L) 0,1 100,459 1 16,74 g
C HClO 4 60
m 16,74
Vs , HClO 4 s , HClO 4 10,87 mL
d HClO 4 1,54
100 100
ms , HClO 4 Cn E g , HClO 4 Vs ( L) 0,1 100,459 1 14,35 g
C HClO 4 70
m 14,35
Vs , HClO 4 s , HClO 4 8,59mL
d HClO 4 1,67

Pentru obinerea unei soluii de acid percloric n acid acetic anhidru se


calculeaz necesarul de anhidrid acetic pentru anhidrizarea soluiei de acid
percloric. Anhidrida acetic reacioneaz cu apa coninut de soluia de acid
percloric, formnd acid acetic:

(H3C-CO)2O + H2O 2H3C-COOH

100 C HClO 4 100 60


mH 2 O mHClO 4 16,74 g 6,697 gH 2O
100 100

Conform reaciei, 1 mol ap (18 g) reacioneaz cu 1 mol anhidrid acetic


(102 g).
m
manh H 2O M anh.
M H 2O

g
102
manh. mH 2O M anh 6,697 g mol 35,14mL
Vanh
anh. M H 2O anh. 18
g
1,08
g
mol mL

Deoarece i acidul acetic glacial conine un mic volum de ap se calculeaz


necesarul de anhidrid acetic pentru anhidrizarea soluiei de acid acetic glacial.
Volumul de soluie de acid acetic glacial necesar preparrii unui litru de
soluie de acid percloric 0,1M rezult din urmtorul bilan:

Vs = VHClO4 + Vanh. + Vacid acetic

Vacid acetic = Vs (VHClO4 + Vanh)

166
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Vacid acetic = 1000 (10,87 + 35,14) = 954 mL

Se calculeaz masa de ap coninut de volumul de soluie de acid acetic


glacial:
100 Cacid .acetic 100 Cacid .acetic
mH 2 O macid .acetic Vacid .acetic acid .acetic
100 100

100 99,7 g
mH 2 O 954mL 1,05 3g
100 mL

Se calculeaz volumul de anhidrid acetic necesar anhidrizrii soluiei de


acid acetic glacial:
m
manh H 2O M anh.
M H 2O

g
102
mH 2O M anh. 3g mol 15,74mL
Vanh.
M H 2O anh. 18
g
1,08
g
mol mL

Volumul total de anhidrid acetic necesar anhidrizrii soluiei de acid


percloric i soluiei de acid acetic glacial:

Vanh.total = Vanh./ HClO4 + Vanh./ acid acetic = 35,14 + 15,74 = 50,88 mL

Tabelul III.2.1.Reactivii necesari


preparrii soluiei de acid percloric n acid acetic
Soluie acid percloric Anhidrid acetic Acid acetic glacial
Eg,HClO4= 100,459
CHClO4=60% anh.acetica=1,08 g/mL Cacid acetic=99,7%
HClO4 =1,54 g/mL Manh.acetica=102 g/mol acid acetic=1,05 g/mL
CHClO4=70% M acid acetic=60,05 g/mol
HClO4= 1,67 g/mL

Pentru a prepara 1 L soluie de acid percloric 0,1M n acid acetic anhidru n


balonul cotat de 1000 mL, se adaug aprox. 500 mL acid acetic glacial, 51 mL

167
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

anhidrid acetic, 11 mL soluie HClO4 60 % sau 8,6 mL soluie HClO4 70 %. Se


completeaz la semn cu acid acetic glacial.
Pentru a prepara 1 L soluie de acid percloric 0,1M n ap, n balonul cotat
de 1000 mL, se adaug: aprox. 500 mL ap distilat lipsit de dioxid de carbon,
11 mL soluie HClO4 60 % sau 8,6 mL soluie HClO4 70 %. Se completeaz la
semn cu ap distilat lipsit de dioxid de carbon.

Prepararea soluiei de acetat de mercur (II)


Soluie acetat de mercur (II) 3,19% m/v
3,19 g acetat de mercur (II) se dizolv n 100 mL acid acetic anhidru. Se
neutralizeaz dac este necesar cu soluie acid percloric 0,1 M/acid acetic anhidru,
n prezena a 0,05 mL soluie cristal violet/acid acetic anh., ca indicator.
Soluia de acetat de mercur (II) se folosete la analiza compuilor care se
prezint sub form de clorhidrai sau bromhidrai n scopul transformrii anionului
clor, respectiv brom, n substane solubile dar foarte puin disociate (HgCl2
respectiv HgBr2) care nu interfer la determinarea substanei active.

Prepararea soluiilor de indicator


Cristal violet 0,5% m/v
0,5 g cristal violet (AB.5.5) se dizolv n 100 mL acid acetic anhidru.
Test: amestecul format din 0,1 mL soluie de indicator i 50 mL acid acetic
anhidru este albastru intens. Se adaug 0,1 mL soluie acid percloric 0,1M (n acid
acetic anh.). Culoarea soluiei devine verde albstrui.

Albastru Nil 1% m/v


1 g albastru Nil (AB.9.1) se dizolv n 100 mL acid acetic anhidru.
Test: amestecul coninnd 0,25 mL soluie de indicator i 50 mL acid acetic
anhidru este albastr. Pentru virajul culorii indicatorului de la albastru la verde
albstrui trebuie s se consume cel mult 0,1 mL soluie de acid percloric 0,1M
/acid acetic anh.
1-naftolbenzein 0,2% m/v
0,2 g 1-naftolbenzein (AB.9.2) se dizolv n 100 mL acid acetic anhidru.
Test: se amestec 0,25 mL soluie de indicator cu 50 mL acid acetic glacial.
Pentru vitajul culorii indicatorului de la galben-brun la verde trebuie s se
consume cel mult 0,1 mL soluie de acid percloric 0,1M /acid acetic anh.

Metiloranj soluie saturat/aceton


Se prepar o soluie saturat de metiloranj (AB.1.2) n aceton.

168
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Tabelul III.2.2. Titrosubstane folosite la standardizarea titranilor acizi


Nr. M Eg
Titrosubstana
crt. (g/mol) (g/val)
1 Ftalat acid de potasiu HOOC-C6H4-COOK 204,2255 204,2255
2 Carbonat de sodiu Na2CO3 105,9888 52,9955
3 Hidrogenocarbonat de sodiu NaHCO3 84,0089 84,0089
4 Hidrogenocarbonat de potasiu KHCO3 100,1169 100,1169
Difenilguanidina (C6H5-NH)2 C=NH
HN

HN

5 NH
211,262 211,262

C13H13N3
6 Tris-(hidroximetil)-aminometan (HO
121,1349 121,1349
CH2)3CNH2

III.2.3.Determinarea factorului de corecie


al soluiei de HClO4 0,1N n acid acetic anhidru
utiliznd hidrogenocarbonat de potasiu
Principiul metodei
Acidul percloric reacioneaz cu hidrogenocarbonatul de potasiu printr-o
reacie cu transfer de protoni. Rezult perclorat de potasiu cristale albe, insolubile
n mediul de reacie i care nu se coloreaz n prezena indicatorului. Punctul de
echivalen este pus n eviden cu indicatorul cristalviolet preparat n acid acetic
anhidru, care vireaz de la albastru la verde. Tabelul III.2. prezint titrosubstanele
care se pot folosi la determinarea factorului soluiei de acid percloric n acid acetic
anhidru.
Modul de lucru
1. Titrarea n alb
A. n paharul de titrare: Se msoar 20 mL acid acetic anhidru (acid acetic
glacial anhidrizat cu anhidrid acetic); Se adaug12 picturi cristalviolet (0,5%
preparat n acid acetic anhidru).
B. n Biuret: Soluie de HClO4 0,1N preparat n acid acetic anhidru
C. Condiii, Calcule Concluzii: Se titreaz pictur cu pictur de la albastru
pn la verde. Se noteaz volumul de titrant consumat pn la echivalen
Vs1,HClO4.
2. Titrarea hidrogenocarbonatului de potasiu:
A. n paharul de titrare: Se cntrete la balana analitic o cantitate de KHCO3
cuprins ntre 0,01 i 0,1 g cu precizie de 10-4 g i se aduce n paharul de titrare.

169
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Se dizolv n aprox. 20 mL acid acetic anhidru. Se adaug 1-2 picturi indicator


cristalviolet (0,5% m/v preparat n acid acetic anhidru).
B. n Biuret: Soluie de HClO4 0,1N preparat n acid acetic anhidru.
C. Condiii, Calcule Concluzii: Se titreaz pn la virajul indicatorului de la
albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant consumat pn la
echivalen Vs2, HClO4,
- Se efectueaz minimum trei titrri
- Se calculeaz factorul soluiei de HClO4 0,1N preparat n acid acetic anhidru
din legea echivalenei: eKHCO3 eHClO4

C n , HClO 4 F HClO 4 V s 2 , HClO 4 Vs1, HClO 4


m KHCO 3
E g , KHCO 3

m KHCO 3 10
3

F HClO 4
E g , KHCO 3 C n , HClO 4 V s 2 , HClO 4 Vs1, HClO 4
Prezentarea rezultatelor
Se efectueaz minim trei titrri i factorul este media aritmetic a
rezultatelor concordante. Se completeaz tabelul:
Nr. A B C Media
det. Soluia de Analizat Titrantul Calculul determinrilor
m1 KHCO3=.........g Vs1, HClO4= F1 =
1
Vacid acetic=mL Vs2, HClO4=
m2 KHCO3=....g Vs1, HClO4= F2 = F0,1
2
Vacid acetic=mL Vs2, HClO4= .. FHClO4
m3 KHCO3=..g Vs1, HClO4= F3 =
3
Vacid acetic=mL Vs2, HClO4= ..

III.2.4. Determinarea substanelor medicamentoase


prin titrare acidimetric n mediu anhidru
Muli compui organici folosii n terapie se analizeaz prin titrare n
mediu anhidru deoarece sunt prea puin solubili n ap pentru a putea obine o
soluie cu concentraia optim titrrii. n plus, au proprieti acido-bazice
intrinsece att de slabe, nct saltul de pH la echivalen este prea mic pentru a
putea fi marcat. Solvenii anhidri amplific proprietile acido-bazice extrinsece
ale acizilor i bazelor slabe fcnd posibil determinarea lor n mediu anhidru.
Tabelele III.2.3.1-III.2.3.5. prezint cteva substane medicamentoase care se
analizeaz prin titrare cu acid percloric n acid acetic anhidru. Cnd titrantul este
preparat n ap, soluia de analizat conine solveni anhidri i anhidrid asigurnd
desfurarea reaciilor.

170
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Tabelul III.2.3.1. Medicamente analizate prin titrare n mediu anhidru cu


acid percloric 0,1M Aq. Indicator 0,1 mL 1-naftolbenzein 0,2 % m/v n acid acetic
anh. Viraj de la galben-brun la verde
Nr European Substana activ A
Pharmacopoeia Proba
3rd edition
1) [0752] Alanina 80,0 mg n 3 mL
acid formic anh.
i 30 mL acid
acetic anh.
C3H7NO2; M=891; Eg=M
2) [0785] Prolina 0,100 g n 3 mL
acid formic anh.
i 30 mL acid
acetic anh.
C5H9NO2; M=115,1; Eg=M
3) [1272] Triptofan 0,150 g n 3 mL
acid formic anh.
i 30 mL acid
acetic anh.
C11H12N2O2; M=204,2; Eg=M
4) [0770] Izoleucina 0,100 g se
dizolv n 3 mL
acid formic anh.
i 30 mL acid
acetic anh.
C6H13NO2; M=131,2; Eg=M
5) [0757] Clotrimazol 0,300 g n 80 mL
acid acetic
glacial

C22H17ClN2; M=344,8; Eg=M


6) [0616] Haloperidol 0,300 g n 50 mL
amestec acid
acetic glacial/
metiletilceton=
1/7
C21H23ClFNO2
M=375,9; Eg=M

171
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

7) [0017] Chinidina Sulfat Se dizolv 0,200


g n 20 mL
anhidrid acetic
1 mL HClO4 0,1
M este
echivalent cu
(C20H24N2O2)2 H2SO4 2H2O 24,90 mg
M=783 C40H50N4O8S
Eg=M(C20H24N2O 2)2xH2SO4/3

Tabelul III.2.3.2. Medicamente analizate prin titrare n mediu anhidru cu acid


percloric 0,1 M Aq. Indicator 0,05 mL Cristal violet 0,5% m/v n acid acetic anh.
Viraj la albastru-verzui
Nr European Substana activ A
Pharmacopoeia Proba
3rd edition
8) [0074] Codeina fosfat 0,35 g n 10 mL
acid acetic anh. i
20 mL dioxan

C18H21NO3 H 3PO4 H2O


M=406,4; Eg=M
9) [0102] Papaverina clorhidrat 0,300 g n 30 mL
acid acetic anh. Se
adaug 6 mL acetat
mercuric 3,19% n
acid acetic anh.

C20H21NO4 HCl
M=375,9; Eg=M
10) [0047] Nicotinamida Se dizolv 0,250 g
n 20 mL acid
acetic anh. Se
nclzete dac este
necesar i se
C6H6N2O adaug 5 mL anh.
M=122,1; Eg=M acetic

172
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Tabelul III.2.3.3. Medicamente analizate prin titrare n mediu anhidru cu acid


percloric 0,1 M n acid acetic anh.
Indicator Cristal violet 0,5% m/v n acid acetic anh.
Nr European Substana activ A
Pharmacopoeia Proba
3rd edition
12) ITEM 15 Adrenalina/Epinefrina 0,3 g n acid acetic
anh.

C9H13NO3; M=183,2; Eg=M


13) ITEM 1059 Chinina Bisulfat 0,45 g n 15 mL
ap+25 mL
NaOH/et 0,1 M. Se
extrage cu 25 mL
CHCl3. Se spal cu
20 mL ap. Faza
C20H24N2O2 H2SO4 7H2O; org. se usuc cu
M=548,6 Na2SO4 anh. Se
Eg=M C20H24N2O2xH2SO4/2 evapor la sec la
=422,6/2=211,3 pres de 2 kPa. Se
1 mL acid percloric 0,1M este diz. reziduul n
echivalent cu 21,13 mg 50mL acid acetic
C20H24N2O2 H2SO4 anh.
14) ITEM 1062 Chinina Diclorhidrat 0,3 g n 50 mL acid
acetic anh. i 20
mL anhidrid
acetic. Se adaug
10 mL soluie
acetat mercuric
C20H24N2O2 2HCl 3,19%
M=397,3; Eg=M/2
15) ITEM 1059 Chinidina Bisulfat 0,45 g n 15 mL
ap+25 mL
NaOH/et 0,1M. Se
extrage cu 25 mL
CHCl3. Se spal cu
20 mL ap. Faza
org. se usuc cu
C20H24N2O2 H2SO4

173
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

M=422,5 Na2SO4 anh. Se


Eg=M/2 evapor la sec la
pres de 2 kPa. Se
dizolv reziduul n
50 mL acid acetic
anh.

Tabelul III.2.3.4. Medicamente analizate prin titrare n mediu anhidru cu acid


percloric 0,1 M Aq. Indicator 0,3 mL albastru Nil 1% m/v n acid acetic anh. Viraj
la verde-glbui
Nr European Substana activ A
. Pharmacopoeia Proba
3rd edition
11) [0022] Diazepam 0,500 g n
50 mL
anhidrid
acetic

C16H13ClN2O; M=284,7; Eg=M

Tabelul III.2.3.5. Medicamente analizate prin titrare n mediu anhidru cu acid


percloric 0,1 M n acid acetic anh.
Indicator 3 mL sol.saturat metiloranj n aceton
Nr European Substana activ A
Pharmacopoeia Proba
3rd edition
16) ITEM 278 Cloropromazina Se dizolv 0,8
g n 300 mL
aceton

C17H19ClN2S
M=318,9; Eg=M

174
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

III.2.5. Determinarea clorhidratului de papaverin

Papaverina clorhidrat
C20H21NO4 HCl M=375,9 Eg=M
European Pharmacopoeia [0102]
Aciune farmacologic i ntrebuinri: Antispasmodic.
Definiie: Clorhidratul de papaverin conine min. 99.0 % i max. 101.0 % 1-(3,4-
dimetoxibenzil)-6,7-dimetoxiizochinolin clorhidrat, fa de substana uscat.
Descriere: Pudr cristalin alb sau aproape alb, sau cristale albe sau aproape
albe, greu solubil n ap, uor solubil n alcool, practic insolubil n eter.
Determinare: Se dizolv 0,300 g in 30 mL acid acetic anhidru. Se adaug 6 mL
soluie acetat mercuric. Se titreaz cu soluie 0,1M acid percloric aq. cu 0,05 mL
soluie cristal violet ca indicator.
1 mL acid percloric 0,1M este echivalent cu 37,59 mg C20H22ClNO4.

Determinarea concentraiei papaverinei clorhidrat-fiole


Modul de lucru
Proba n alb
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: 30 mL acid acetic anhidru
i 6 mL acetat mercuric 3,19% m/v, 0,05 mL de indicator, cristal violet 0,5% m/v
n acid acetic anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii: Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant
consumat V1 (mL).
Analiza probei papaverin clorhidrat (fiole 4% aq.)
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug coninutul unei fiole de
papaverin clorhidrat, 30 mL acid acetic anhidru i 6 mL acetat mercuric 3,19%
m/v i se agit pn la solubilizare; 0,05 mL indicator cristal violet 0,5% m/v n
acid acetic anhidru.
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii: Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant

175
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

consumat V2 (mL). Se efectueaz minim trei titrri, iar rezultatul este media lor,
exprimat n g/100 mL.
Calculul coninutului de substan activ:

e papaverina eHClO 4

m papaverina
Cn , HClO 4 FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4 10 3
E g , papaverina

m papaverina E g , papaverina FHClO 4 Cn , HClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4 10 3

m papaverina m papaverina
% papaverina 100 100
m proba V fiola
Pentru densitatea soluiei de papaverin 1g/mL:

E g , papaverina Cn , HClO 4 FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4


% papaverina 0,1
V fiola
Pentru Cn, HClO4=0,1N i Eg,papaverina=M=375,9

FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4


% papaverina 3,759
V fiola

Determinarea concentraiei papaverinei clorhidrat-comprimate


Modul de lucru
Proba n alb se prepar la fel
Analiza probei papaverin clorhidrat (comprimate 20%)
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug mmedicam.=0,2-2 g
comprimat mojarat de papaverin clorhidrat, 30 mL acid acetic anhidru i 6 mL
acetat mercuric 3,19% m/v i se agit pn la solubilizare; 0,05 mL indicator
cristal violet 0,5% m/v n acid acetic anhidru.
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant
consumat V2 (mL). Se efectueaz minim trei titrri, iar rezultatul este media lor,
exprimat n g%.

176
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Calculul coninutului de substan activ

m papaverina E g , papaverina C n , HClO 4 FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4


% papaverina 100 100
mmedicam. mmedicam.
FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4
% papaverina 3,759
mmedicam.

Nr. A B C Media
det. Soluia de analizat Titrantul Calculul determinrilor
m1, medicam=g Vs1, HClO4=
1 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m2, medicam= .g Vs1, HClO4=
2 %= C%=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m3, medicam=.g Vs1, HClO4=
3 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=

III.2.6. Analiz diazepam

Diazepam
C16H13ClN2O M=284,7 Eg=M
European Pharmacopoeia [0022].

Aciune farmacologic i ntrebuinri. Anxiolitic.


Preparate: Diazepam Capsule; Diazepam Injecii; Diazepam Soluii orale;
Diazepam Soluii rectale; Diazepam Tablete
Definiie: Diazepam conine min. 99,0% i max. 101,0% 7-cloro-1-metil-5-fenil-
1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on raportat la substana de referin uscat.
Descriere: pulbere cristalin alb sau aproape alb, foarte puin solubil n ap,
solubil n alcool.

177
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Determinare: se dizolv 0,500 g n 50 mL anhidrid acetic. Se adaug 0,3 mL


albastru Nile ca indicator i se titreaz cu acid percloric 0,1 M pn la virajul
culorii indicatorului la galben verzui.
1 mL acid percloric este echivalent cu 28,47 mg C16H13ClN2O.

Farmacopeea Romn X (pag.354) recomand urmtoarea metod de


dozare: 0,25 g diazepam se dizolv n 15 mL acid acetic anhidru (R), se adaug
cristal violet n acid acetic anh. i se titreaz cu acid percloric 0,1 mol/l n acid
acetic anh. pn la coloraie verde.
1 mL acid percloric 0,1 mol/L n acid acetic anh. corespunde la 0,02847 g
C16H13ClN2O.

Determinare diazepam comprimate


Proba n alb
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: 50 mL anhidr acetic i
0,3 mL albastru Nil 1% m/v n acid acetic anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la galben-verzui. Se noteaz volumul de titrant
consumat V1 (mL).
Proba de diazepam
100
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: mmedicam.= 0,5 g
C
diazepam, 50 mL anhidr acetic i se agit pn la solubilizare, 0,3 mL albastru
Nil 1% m/v n acid acetic anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1 M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului albastru Nil 1% m/v n acid acetic anhidru de la albastru la galben-
verzui. Se noteaz volumul de titrant consumat V2 (mL). Se efectueaz minim trei
titrri, iar rezultatul este media lor.
Calculul coninutului de substan activ

mdiazepam E g , diazepam Cn , HClO 4 FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4


%diazepam 100 0,1
mmedicament mmedicament

FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4


%diazepam 2,847
mmedicament

178
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Nr. A B C Media
det. Soluia de analizat Titrantul Calculul determinrilor
m1,medicam=g Vs1, HClO4=
1 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m2, medicam=.g Vs1, HClO4=
2 %= %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m3,medicam=.g Vs1, HClO4=
3 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=

Monografia din FR X pag.354 Diazepamum


Diazepam
C16H13ClN2O M=284,7 Eg=M
Diazepam este 7-cloro-1-metil-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-
benzodiazepin-2-on. Conine cel puin 98,5% i cel mult 101,0% C16H13ClN2O
raportat la substana uscat.
Descriere. Pulbere cristalin alb, sau alb-glbuie, frr miros, cu gust amar.
Solubilitate. Uor solubil n aceton, benzen, cloroform i dimetilformamid,
solubil n acid acetic anhidru i alcool, greu solubil n eter, practic insolubil n
ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Tranchilizant, anticonvulsivant, tocolitic.
Dozare: 0,25 g diazepam se dizolv n 15 mL acid acetic anhidru (R), se adaug
cristal violet n acid acetic anh. (1) i se titreaz cu acid percloric 0,1 mol/l n acid
acetic anh. pn la coloraie verde.
1 mL acid percloric 0,1 mol/L n acid acetic anh. corespunde la 0,02847 g
C16H13ClN2O.
Cristal violet n acid acetic anh.: 0,1 g cristal violet se dizolv n 100 mL
acid acetic anh. (0,1 mL pentru 20 mL soluie de titrant).

Determinare diazepam
Proba n alb
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: 15 mL acid acetic anhidru
i 0,1 mL cristal violet 0,1% m/v n acid acetic anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1N, n acid acetic anhidru
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant
consumat V1 (mL).

179
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Proba de diazepam
100
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: mmedicam.= 0,25 g
C
diazepam, 15 mL acid acetic anhidru i se agit pn la solubilizare; 0,1 mL
cristal violet 0,1% m/v n acid acetic anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1N, n acid acetic anhidru
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului 0,1 mL cristal violet 0,1% m/v n acid acetic anhidru de la albastru la
verde persistent. Se noteaz volumul de titrant consumat V2 (mL). Se efectueaz
minim trei titrri, iar rezultatul este media lor. Se calculeaz coninutul de
substan activ.

III.2.7. Analiz codein fosfat

Codeina fosfat Hemihidrat


European Pharmacopoeia [0074].
C18H21NO3 H 3PO4 H2O M=406,4 Eg=M
C18H24NO7P H2O M=397,4 Eg=M
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv, analgezic.
Preparate: tablete i suspensie oral
Definiie: Codeina fosfat hemihidrat conine min. 98,5 % i max. 101,0 %
(5R,6S,9R,13S,14R )-4,5-epoxi-3-metoxi-9--metil-morfin-7-en-6-ol fosfat, fa
de substana uscat.
Descriere: Pudr cristalin alb sau cristale mici incolore, uor solubil n ap,
greu solubil n alcool, practic insolubil n eter.
Determinare: Se dizolv 0,350 g ntr-un amestec de 10 mL acid acetic anhidru i
20 mL dioxan. Se titreaz cu soluie acid percloric 0,1M aq. n prezena a 0,05 mL
cristal violet ca indicator.
1 mL acid percloric 0,1M aq. este echivalent cu 39,74 mg de C18H24NO7P.

180
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

Determinare codein fosfat


Modul de lucru
Proba n alb
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: 10 mL acid acetic anhidru
i 20 mL dioxan, 0,05 mL de indicator cristal violet 0,5% m/v n acid acetic
anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1 M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant
consumat V1 (mL).
Analiza probei codein fosfat
A: Soluia de Analizat. n paharul de titrare se adaug: 100/C*0,35 g medicament,
10 mL acid acetic anhidru i 20 mL dioxan i se agit pn la solubilizare; 0,05
mL indicator cristal violet 0,5% m/v n acid acetic anhidru
B: n Biuret titrantul: soluie standard de HClO4 0,1M aq.
C: Condiii, Calcule, Concluzii. Se titreaz pictur cu pictur pn la virajul
indicatorului de la albastru la verde persistent. Se noteaz volumul de titrant
consumat V2 (mL). Se efectueaz minim trei titrri, iar rezultatul este media lor,
exprimat n % m/m.
Calculul coninutului de substan activ

mcodeina
%codeina 100
mmedicam.

E g ,codeina Cn , HClO 4 FHClO 4 V2, HClO 4 V1, HClO 4


%codeina 0,1
mmedicam.

Nr. A B C Media
det. Soluia de analizat Titrantul Calculul determinrilor
m1,medicam=g Vs1, HClO4=
1 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m2, medicam=.g Vs1, HClO4=
2 %= %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m3,medicam=.g Vs1, HClO4=
3 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=

181
Constana Sava CHIMIE ANALITIC. VOLUMETRIA Editura Muntenia ISBN 978-973-692-252-7
Capitolul III.Volumetria prin reacii de neutralizare n mediu anhidru

III.2.8. Analiz ciclamat sodic

C6H12NNaO3S M=201,2 Eg=M


the 3rd edition of the European Pharmacopoeia [0774].
Aciune i ntrebuinri: ndulcitor
Definiie: Ciclamatul sodic conine min.98,5% i max. 101,0% N-
ciclohexilsulfamat de sodiu calculat cu substan de referin uscat.
Descriere: Pudr cristalin alb sau cristale incolore, foarte uor solubile n ap,
solubile n alcool, uor solubile n eter.
Determinare: Se dizolv 0,150 g fr nclzire n 60 mL acid acetic anh. Se
adaug 0,1 mL soluie naftolbenzein i se titreaz cu soluie de acid percloric
0,1M aq. pn la modificarea culorii indicatorului de la galben la verde. 1 mL
soluie de acid percloric 0,1M aq. este echivalent cu 20,12 mg C6H12NNaO3S.

Problematizare
S se analizeze prin titrare n mediu anhidru ciclamatul sodic i un
medicament ale crui proprieti sunt prezentate n Tabelul III.2.3.1.-III.2.2.5.
Obiective: S se alctuiasc schema de lucru; S se optimizeze masa ce se va lua
n lucru; S se realizeze proba n alb i analiza probei de medicament; S se
ntocmeasc tabelul cu rezultate; S se calculeze coninutul de substan activ n
%. S se compare rezultatul analizei cu coninutul declarat al medicamentului n
substan activ i s se calculeze eroarea de determinare.

Nr. A B C Media
det. Soluia de analizat Titrantul Calculul determinrilor
m1 medicam=g Vs1, HClO4=
1 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m2 medicam=.g Vs1, HClO4=
2 %= %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=
m3 medicam=.g Vs1, HClO4=
3 %=
Vsolvent=mL Vs2, HClO4=

182