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Texto de Micologa Dr.

Jorge Vargas

INTRODUCCIN A LA MICOLOGA MDICA

Generalidades

Los hongos constituyen un complejo y fascinante grupo de organismos vivos, su hbitat es el


medio ambiente, conviven con el hombre en los medios mas variados (aire, agua, tierra, etc.).
Estos microorganismos y las enfermedades que producen se conocen desde la ms remota
antigedad, existen descripciones de los griegos y romanos de algunas formas clnicas de las
dermatofitosis, por ej. el querin.

Existen en la naturaleza ms de 70.000 especies, pero se cree que hay alrededor de un milln
y medio, de ellas aproximadamente 100 son patgenas para los mamferos, existen tambin
especies patgenas para las plantas y los insectos, finalmente en los ltimos aos han
aparecido un nmero considerable de especies de hongos oportunistas

En la naturaleza los hongos tienen gran importancia puesto que mantienen su equilibrio
debido a que desintegran o reciclan casi todos los restos orgnicos, participan en la
produccin del humus del suelo, muy til para la fertilidad, a esto se llama biodesintegracin,
pero tambin actan de manera indeseable o negativamente, es decir en el biodeterioro.

Por si mismos sirven como alimentos championes y/o participan en la elaboracin de otros
como ser:

- Pan, vino, cerveza (Saccharomyces cerevisae)


- Quesos: roquefort, camembert (Penicillium roquefortii, Penicillium camembertii)
- Salsa de soya (Rhizopus oligosporum)
- Fermentacin de la yuca (Geotrichum candidum, Corinebacterium sp.)

Colaboran en la industria, como ejemplo tenemos:

- Elaboracin de cido ntrico (Aspergillus niger)

En la medicina, en la obtencin de antibiticos

- Penicilina (Penicillium notatum, P. chrysogenum)


- Cefalosporinas (Cephalosporum sp.)
- Griseofulvina ( Penicillium griseofulvum)
- Acido fusdico (Fusarium sp. Mucor sp.)
- Anidulafungina (Aspergillus nidulans)

Otros medicamentos

Ciclosporina (Tolypocladium inflatum)

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Asimismo en la produccin de hormonas y enzimas, las levaduras por su reproduccin rpida


se emplean en estudios de Ingeniera Gentica, finalmente la especie Beauveria bassiana es
utilizada para control biolgico de los vectores de la enfermedad de Chagas, (vinchucas).

Entre los daos que provocan, los hongos fitopatgenos son responsables del 70% de las
enfermedades de las plantas, otras especies destruyen maderas, pieles, obras de arte,
lubricantes, cocinas, heladeras y alimentos de consumo humano y veterinario, en la
ganadera ocasionan grandes prdidas econmicas debido a que originan enfermedades
digestivas, abortos, dermatosis y micosis sistmicas.

Divisin de los Seres Vivos

Antiguamente se crea que todos los seres vivos conocidos podran ser clasificados como
plantas o animales, sin embargo con el descubrimiento de los microorganismos, los cuales
comparten caractersticas de plantas y animales, se hizo evidente que esta clasificacin era
inoperante.

Como resultado de los estudios modernos ultraestructurales (nivel de organizacin celular),


genticos (lnea evolutiva), forma de nutricin (absorcin, ingestin o fotosntesis) asimismo
de la evolucin de los conocimientos taxonmicos y de nuevos sistemas de clasificacin,
despus de muchas clasificaciones previas, Whittaker en 1969 propuso la clasificacin de los
organismos o seres vivos, a excepcin de los virus, en 5 grandes reinos:

1.- Reino Monera.- Esta formado por organismo procariotes, con divisin celular binaria,
comprenden las bacterias.

2.- Reino Protista.- Esta constituido por organismos eucariotes o eucariontes con divisin
celular por mitosis, lo forman los protozoarios.

3.- Reino Fung.- (Fungae): Son seres eucariotes o eurocariontes, se reproducen por divisin
sexual y asexual y no forman verdaderos tejidos, aqu se encuentran los hongos, lquenes y las
algas acloroficeas.

4.- Reino Vegetal.- (Plantae): Lo forman organismos autotrficos, fotosintetizantes,


multicelulares y con organizacin tisular, aqu se incluyen los vegetales superiores y las algas
cloroficeas.

5.- Reino Animal.- (Animalia): Esta formado por seres heterotrficos, multicelulares y con
organizacin tisular altamente diferenciada, aqu entran todos los animales que pasan por el
estado de gstrula en su formacin.

En el ao 2002, en base a nuevos estudios como ser la inmunologa y la biologa molecular,


Kendrick, crea una nueva clasificacin de los seres vivos en 7 reinos, ellos son:
Archeabacteria, Eubacteria, Chromista, Protozoa, Fungi, Plantae y Animalia, los 2 primeros

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reinos tienen celulas procariontes y se los llama tambin dominios, los 5 restantes estn
formados por celular eucariontes

Definicin de hongo

Es un ser vivo un o pluricelular, posee membrana nuclear, por consiguiente es un organismo


eucariote, se divide por mitosis y tiene reproduccin sexual y asexual; tiene como
constituyentes celulares: cpsula, pared celular, membrana citoplasmtica, citoplasma con
mitocondrias, ribosomas, aparato de Golgi, retculo endoplasmtico, vacuolas, membrana
nuclear, nucleolo y ncleo con numerosos cromosomas.

Esta desprovisto de clorofila, es aerbico, es decir, precisa de oxigeno libre para vivir, tiene
nutricin heterotrfica, su pared celular esta formada por polisacaridos principalmente
quitina y adems glucan y manosa en concentraciones menores, tiene poder de almacenar
glucgeno como fuente de reserva e incapacidad para formar verdaderos tejidos.

El hongo al carecer de clorofila es incapaz de elaborar productos orgnicos a partir de carbn


inorgnico organismo heterotrfico, por lo tanto, requiere de compuestos orgnicos
preformados para obtener el carbono, cuando se le suministra una fuente de carbono por
ejemplo glucosa, el hongo puede sintetizar la mayora de los aminocidos y por consiguiente
sus propias proteinas, asimismo las vitaminas que requiere.

Los hongos se diferencian bsicamente de las bacterias porque estas ltimas carecen de
membrana nuclear son organismos procariotes.

Antiguamente los hongos eran considerados plantas o vegetales, por consiguiente eran
estudiados en la Botnica, recin en 1969 fueron separados de las plantas cuando Whittaker
describe los 5 reinos en que se dividen los seres vivos, 4 razones fundamentales los
diferencian de los vegetales: 1) no poseen clorofila ni otro pigmento fotosintetizante, 2) no
forman verdaderos tejidos, 3) no presentan celulosa en su pared celular y 4) no almacenan
almidn como substancia de reserva.

Definicin de Micologa

Es la rama de la Biologa que estudia los hongos macroscpicos y microscpicos y que estn
encuadrados en un reino bien definido dentro de los seres vivos, denominado REINO FUNGI.
La palabra Micologa deriva de 2 vocablos griegos: Mykes = hongo y Logos = tratado o
estudio.

La primera publicacin referente a la microbiologa de los hongos, data de 1729 pertenece al


monje italiano Pier H. Micheli y se llama Nova plantarum, por esta razn a este cientfico
se lo llama el Padre de la Micologa.

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Definicin de Micologa Mdica

Es una rama de las ciencias mdicas que estudia las enfermedades causadas por los hongos,
generalmente microscpicos. La historia de la Micologa Mdica comienza en 1835 con el
italiano Agostino Bassi, l descubri que la muscardina del gusano de seda es producida por
un hongo (Beauveria bassiana).

Los hongos y sus metabolitos producen en el hombre y los animales 4 grupos de


enfermedades:

1.- La micosis.- Son procesos infecciosos provocados por hongos microscpicos,


caracterizados por cuadros clnicos que van de benignos y asintomticos a graves con gran
polimorfismo de las lesiones y evolucin progresiva, es el grupo ms importante.

2.- Las alergias fngicas.- Pueden ser cutneas y/o respiratorias, son procesos clnicos de
hipersensibilidad inmediata o tarda causados principalmente por esporas de hongos presentes
en el aire (aergenos). Se calcula que el 15-20% de la poblacin mundial est afecta de
rinoconjuntivitis y/o asma alrgica.

3.- Micetismo.- Son intoxicaciones agudas provocadas por la ingestin de hongos


macroscpicos venenosos y toxgenos, dando lugar a alteraciones gastrointestinales,
cardiorespiratorias, nerviosas y electrolticas, ej: Amanita phalloides (faloidismo), Lepiota
helveola, Entoloma lividum y Tricoloma tigrinum (parafaloidismo) Amanita muscardia,
Amanita pantherina (muscardismo)

4.- Micotoxicosis..- Son intoxicaciones crnicas provocadas por la ingestin continua y


prolongada de alimentos enmohecidos, es decir, invadidos por hongos productores de
micotoxinas, estas ltimas tienen propiedades hepatotxicas, nefrotxicas y cancergenas, ej.
las aflatoxinas producidas por Aspergillus flavus, las fusarinas producidas por Fusarium sp,
los alimentos mas atacados son el mani y el maz.

Dentro de la Micologa Mdica, por tradicin, tambin se estudia un grupo de enfermedades


conocidas actualmente como Pseudomicosis, ya que su etiologa no es fngica, sino
bacteriana, en el pasado se las consideraba micosis por sus semejanzas clnicas e
histopatolgicas, adems porque los actinomicetos, causantes de las pseudomicosis, forman
filamentos como los hongos, naturalmente de dimetro menor.

En los ltimos aos se ha incluido dentro del dominio de la Micologa Mdica, el estudio de
las algas patgenas para el hombre y las enfermedades que producen, como ejemplo tenemos
la Prototecosis que es causada por algas del gnero Prototheca, principalmente, por
Prototheca wickerhamii, hay cerca de 100 casos descritos en el mundo, es considerada una
infeccin oportunsta, ocurre en indivduos con alguna forma de inmunodeficiencia, la
transmisin se realiza por inoculacin traumtica contacto con tierra o agua contaminados.
Se describen 3 formas de la enfermedad: la cutnea, la articular y la sistmica

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Objetivos de la Micologa Mdica

1.- Estudiar sistemticamente los hongos agentes de la micosis, alergias fungicas, micetismo,
micotoxicosis, as tambin los actinomicetos agentes de pseudomicosis y las algas
patgenas para el hombre.

2.- Identificar las caractersticas clnicas de las enfermedades provocadas por hongos,
actinomicetos y algas.

3.- Realizar diagnostico de laboratorio estudio micologico incluyendo pruebas serolgicas


e histopatolgicas para identificar al agente responsable y conocer la respuesta
inmunolgica del husped: humoral y celular. En los ltimos aos se ha incluido la
biologa molcular

4.- Estudiar y emplear los recursos teraputicos disponibles y buscar nuevos antifngicos.

5.- Control colectivo o individual de las micosis en general y de cada caso en particular en
base a datos epidemiolgicos.

Para cumplir estos objetivos el micologo debe estar en contacto permanente con los enfermos
y recibir en apoyo de taxonomistas, bilogos, clnicos, patlogos, salubristas y epidemiolgos
formando un equipo multidisciplinario.

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MORFOLOGIA Y BIOLOGIA DE LOS HONGOS

Introduccin

Los hongos comprenden un grupo de organismos heterogneos y desde el punto de vista de su


organizacin celular hay formas de gran simplicidad y otras de extrema complejidad. La
clula de los hongos esta constituida por los principales componentes encontrados en los seres
eucariotes: cpsula, pared celular, membrana citoplasmatica, vacuolas, retculo
endoplasmatico, aparato de Golgi, mitocondrias, ribosomas, membrana nuclear, ncleo,
cromosomas, nucleolo, etc.

Estructura de los hongos: hifa, micelio, tipos de micelio

La mayora de los hongos de inters mdico poseen un aparato de vida que se llama micelio o
talo (hongos filamentosos) otras especies estn formadas por estructuras unicelulares (hongos
levaduriformes o levaduras). De acuerdo a su funcin el micelio puede ser a) vegetativo o
sumergido, se encuentra por debajo de la superficie del substrato o medio de cultivo, asegura
la nutricin del hongo, su desarrollo y sirve de base al micelio reproductor, es el responsable
de la fijacin y edificacin del micelio reproductor, b) reproductor o areo, se encuentra por
encima de la superficie del substrato o medio de cultivo, su funcin primordial es formar
unidades de reproduccin.

El micelio esta tpicamente formado por hilos o filamentos microscpicos cuyas ramas
dispuestas en todas direcciones se extienden sobre y dentro del substrato utilizado como
alimento, se denomina a cada uno de estos filamentos con el nombre de hifa, la masa de hifas
que constituyen el cuerpo o soma del hongo se llama micelio o talo; la hifa que es la unidad
morfolgica bsica de los hongos esta constituida por una pared tubular delgada, rgida y
transparente, por donde fluye protoplasma, su dimetro vara de 1 a 30 micras, termina en
punta y esta es la zona de extensin y representa la regin de crecimiento. Segn la especie
que se trate el protoplasma puede ser continuo o interrumpido a intervalos irregulares por
tabiques o paredes transversales que dividen a las hifas en clulas, estas estructuras se llaman
septos y las hifas se denominan septadas o tabicadas, en estas hifas el protoplasma de uno y
otro lado del septo pasa libremente a travs de pequeas perforaciones que reciben el nombre
de poros, los tabiques o septos pueden tener uno o varios poros, cada septo se encuentra
relacionado con un corpsculo de Woronin, que al parecer acta como obturador de los poros
para aislar los compartimientos cuando estos envejecen, se separan o disocian. Cada
compartimiento o clula de los hongos septados puede contener uno, dos o ms ncleos, la
mayora de las especies son multinucleadas.

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En los hongos con hifas sin septos, los ncleos estn incluidos en el protoplasma y
distribuidos mas o menos uniformemente, este tipo de filamento o hifa recibe los nombres de
aseptado o cenoctico.

Los filamentos que constituyen el cuerpo del hongo se alargan por crecimiento apical y
tienden a crecer mas o menos igualmente en todas direcciones a partir de un punto central
que puede ser una espora (conidia) o un fragmento de hifa mediante la emisin de uno o
varios tubos germinativos y desarrolla una colonia esfrica. Las hifas en condiciones
favorables son capaces de crecimiento indefinido, en la naturaleza se conocen colonias de
hongos que continan creciendo desde hace ms de 400 aos.

Micelio o aparato de Fructificacin

Gracias al aparato de fructificacin de los hongos se forman las esporas o esporos que vienen
a ser los elementos de reproduccin y sirven para perpetuar las especies, se define la espora
como una clula haploide formada en rganos especiales y capaz de generar nuevos
individuos, es una pequea unidad de propagacin que funciona como semilla pero se
diferencia de ella porque la espora no tiene el embrin preformado.

Las esporas varan en color, en tamao, en forma, en nmero de clulas y septos que la
forman, en la disposicin de las clulas y en el modo como nacen, esta infinita variedad de
esporas hace el estudio de los hongos muy interesante y la complejidad aumenta por el hecho
que existen hongos que producen un solo tipo de esporas mientras que otros producen hasta 4
variedades.

Fisiologa de los hongos: Nutricin y Respiracin

Los hongos son seres heterotrficos, por lo tanto son incapaces de elaborar productos
orgnicos a partir de carbn inorgnico, no poseen clorofila ni ningn otro pigmento
fotosintetizante que les posibilite utilizar la luz como energa, como reserva energtica
almacenan glucgeno en el citoplasma.

La pared celular de los hongos es rgida, por dicha razn, no pueden fagocitar alimentos sino
que absorben nutrientes simples y solubles que obtienen al desintegrar polmeros mediante
enzimas extracelulares llamadas despolimerasas. Para su nutricin los hongos exigen siempre
una fuente orgnica de carbn que ser utilizada como material plstico o energtico, la fuente
de nitrgeno puede ser inorgnica (ej. nitratos) u orgnica.

Las fuentes orgnicas de nitrgeno pueden ser bastante simples como los alcoholes, cetonas,
aldehidos, grasas, cidos etc. o complejas como protenas, polisacridos, polipptidos, etc. De
modo general las substancias de molculas grandes son digeridas por enzimas hasta formas
ms simples, en un proceso semejante a la digestin estomacal del hombre.

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Los hongos por exigir carbn orgnico exgeno para las reacciones oxidativas en la
produccin de energa necesaria para su desarrollo, se clasifican como organismos
heterotrficos y quimiorganotrficos.

Los hongos requieren de algunos elementos qumicos inorgnicos en pequeas cantidades


como ser el Hierro, Zinc, Manganeso, Cobre, Molibdeno, Calcio, Potasio, en general
estimulan el crecimiento, sin embargo cuando son incluidas en grandes cantidades se
convierten en perjudiciales al crecimiento.

El citoplasma del hongo es un verdadero laboratorio bioqumico donde ocurren las sntesis
tanto para el metabolismo energtico como para el plstico

Los hongos en general son seres aerbicos, requieren de oxgeno libre para vivir, su
metabolismo respiratorio comprende un mecanismo enzimtico complejo

Los hongos pueden ser saprfitos y parsitos (facultativos u obligatorios) segn vivan de
fuentes de alimentos existentes libremente o en huspedes. Algunos se asocian a otros
organismos para nutrirse mutuamente (simbiosis) como los lquenes formados por algas y
hongos y las micorrizas que son asociaciones de hongos y races de plantas.

Dimorfismo

El dimorfismo es una propiedad fundamental de la mayora de los hongos agentes de micosis


profundas, es la capacidad de presentar una forma levaduriforme in vivo (fase parasitaria) y
una forma filamentosa in vitro (fase saproftica), estas 2 formas son reproductibles en el
laboratorio empleando medios de cultivo especiales, si la incubacin se realiza a 37 C. se
obtiene la fase levaduriforme y a 25 C. crece la fase filamentosa, los hongos con esta
propiedad se llaman dimrficos, ej: Sporothrix schenckii, Paracoccidioides brasiliensis,
Histoplasma capsulatum, etc. algunos hongos producen levaduras y filamentos y ambas
formas pueden estar juntas sin la existencia de cambios de temperatura, estos hongos se
llaman polimorfos, ej: Cndida albicans, finalmente existen hongos que tienen una fase
filamentosa y otra no necesariamente levaduriforme como la esfrula de Coccidioides inmitis,
se los llama bifsicos.

Reproduccin de los hongos: asexuada y sexuada

Se entiende por reproduccin la formacin de nuevos individuos que tienen todas las
caractersticas tpicas de la especie, se conocen 2 formas generales de reproduccin: asexual y
sexual, la reproduccin asexual llamada tambin somtica, vegetativa, imperfecta (hongos
anamorfos) no incluye la unin de ncleos, clulas sexuales u rganos sexuales. La
reproduccin sexual se llama tambin perfecta (hongos teleomorfos) esta caracterizada por la
unin de 2 ncleos. Los hongos que tienen las 2 reproducciones se llaman holomorfos.

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En la formacin de los rganos reproductores, ya sean sexuales o asexuales todo el talo o


micelio puede convertirse en una o ms estructuras reproductoras, los hongos que as se
comportan se llaman holocrpicos, en la mayora de los hongos, sin embargo, los rganos
reproductores surgen solamente de una porcin del talo, en tanto que el resto contina sus
actividades somticas normales, los hongos de esta categora se llaman eucrpicos.

Tpicamente los hongos se reproducen tanto sexual como asexualmente, en general la


reproduccin asexual es ms importante para la propagacin de la especie, ya que origina la
produccin de numerosos individuos, adems, el ciclo asexual se repite varias veces al ao,
mientras que el ciclo sexual de muchos hongos se presenta una vez al ao

La reproduccin sexual de los hongos requiere la unin de 2 ncleos compatibles, el proceso


se realiza en 3 fases distintas, en la primera llamada plasmogamia se unen 2 protoplasmas y
sus ncleos quedan muy juntos dentro de una sola clula; la segunda fase se llama cariogamia
y consiste en la fusin de los 2 ncleos reunidos por la plasmogamia, la tercera fase es la
meiosis (reduccin) que reduce el nmero de cromosomas al haploide, resumiendo tenemos:
1) la plasmogamia rene en una clula 2 ncleos haploides, esta clula se llama dicariote, 2)
la cariogamia los une en uno diploide y 3) la meiosis restablece la condicin haploide de los
4 u 8 ncleos que resultan de ella.

La reproduccin asexual es la mejor conocida y nos sirve para identificar las especies, se
realiza por medio de esporas producidas en clulas especializadas o conidigenas, las esporas
se llaman endosporas si son internas y exosporas o conidias si son externas, el segmento de
hifa que da nacimiento o sostiene a la clula conidigena, se llama conidiforo y el proceso,
es decir, la secuencia de eventos que concluyen en la formacin de una nueva conidia se llama
conidiognesis.

Las esporas internas son propias de los hongos inferiores, se dividen en mviles o zoosporas y
en inmviles o esporangiosporas, estas ltimas estn contenidas en estructuras vesiculosas
llamadas esporangios, la porcin de hifa que la sostiene se llama esporangiforo que termina
en un engrosamiento llamado columela, las esporas se liberan por rotura del esporangio, el
pedazo de esporangio o vescula que queda unido a la columela es el collarete.

Las conidias o esporas externas son de 7 tipos tomando en cuenta la forma en que se producen
a partir de la clula conidigena, son las sgtes.

Blastosporas o blastoconidias, son formadas por gemacin de la clula conidigena que


permence fija en cuanto a su tamao, se agrupan en racimos o cadenas, ej. las levaduras en
general, gnero Cladosporium.

Simpodulosporas o simpoduloconidias, nacen por gemacin, pero la clula conidigena


despus de la formacin de cada conidia, sigue creciendo lateralmente en zigzag tomando el
aspecto de ciempis, a veces presentan un pequeo dentculo que las une a la clula
conidigena, sta adquiere la forma de escofina, en este caso se llaman radulosporas. Ej.
Sporothrix schenckii, Beauveria sp.

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Fialosporas o fialoconidias, se forman en el interior de la clula conidigena que tiene la


forma de florero, se llama filide, tiene su base ensanchada, un cuello terminal y un collarete,
las filides y fialosporas son de diferente tamao y forma de acuerdo a las especies, algunas
veces estn pegadas a la hifa vegetativa como en el gnero Phialophora, en otras especies
estn al final de un conidiforo complejo como en el gnero Penicillium.

Anelosporas o aneloconidias, la primera conidia se forma en la extremidad de la clula


conidigena como un simple ensanchamiento, las siguientes se producen por gemacin a
travs de la cicatriz en forma de anillo que deja la conidia anterior, ej. gnero Scopulariopsis.

Porosporas o poroconidias, se producen a travs de un poro de la clula conidigena, el cual


posibilita el flujo citoplasmtico para la formacin de la nueva conidia, las porosporas tienen
paredes gruesas, pigmentadas y con divisiones, se llaman tambin dictiosporas y
fragmentosporas, puede la clula conidigena seguir creciendo y adoptar aspecto simpodial
como en el gnero Ulocladium, otras veces la porospora puede formar nuevas poroconidias y
unirse en cadenas, ej. gnero Alternara.

Aleuriosporas o aleurioconidias, se forman por simple ensanchamiento de la clula


conidigena que produce una sola conidia, pueden ser unicelulares (microaleuriosporas o
microconidias) y pluricelulares (macrolaeurosporias o macroconidias) ej. Dermatofitos.

Artrosporas o artroconidias, son conidias que se forman por la simple separacin de los septos
de la hifa, el aspecto recuerda a los vagones de un ferrocarril, ej. gnero Geotrichum,
Coccidioides immitis.

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DESCRIPCIN Y EQUIPAMIENTO DEL


LABORATORIO DE MICOLOGA

Descripcin

El laboratorio de Micologa es una seccin de los laboratorios de Microbiologa, dedicado al


estudio, aislamiento e identificacin de hongos agentes de micosis, micotoxicosis, micetismo
y alergias fngicas, de actinomicetos causantes de pseudomicosis y de algas patgenas.

Un buen Laboratorio de Micologa debe tener adems de la infraestructura para realizar el


estudio micolgico (examen directo y cultivo), una muy buena coleccin de hongos, es decir,
una micoteca para estudiar las caractersticas micro y macromorfolgicas, la fisiologa y la
estructura antignica de los hongos patgenos, saprfitos (contaminantes) y oportunistas.
Debe tener una seccin de Micopatologa para conocer la respuesta tisular de los rganos y
sistemas atacados por los hongos, tambin una seccin de Micoserologa para realizar las
distintas pruebas serolgicas para el diagnstico y el control de curacin, especialmente de las
micosis sistmicas, adems, el miclogo no puede prescindir de una biblioteca formada por
libros y revistas especializadas actualizadas para conocer informacin cientfica de utilidad en
su actividad diaria, finalmente en los ltimos aos, el Internet, se ha convertido en una fuente
de informacin cientfica de gran valor, por lo que se hace imprescindible su utilizacin.

Para un correcto funcionamiento de un laboratorio de Micologa es necesario en primer lugar


contar con un ambiente fsico muy bien aireado, que ser dividido en 3 secciones primordiales
y 2 secciones opcionales, las secciones primordiales son: 1) Laboratorio propiamente dicho,
2) Micoteca, 3) Oficina biblioteca, las opcionales son: 1) Micopatologa y 2) Micoserologa.
En los ltimos aos se ha incluida una tercera seccin opcional: Biologa molecular

Equipamiento

El equipamiento se divide en material elctrico y electrnico, material de vidrio, reactivos y/o


productos qumicos, muebles y material de escritorio, material de limpieza y otros materiales.

Material elctrico y/o electrnico

1- Microscopio con accesorios para microfotografia 2.- Estufa refrigerada.


3.- Estufas de incubacin (25, 37 y 45 grados C.) 4.- Refrigerador o heladera.
5.- Campana de bioseguridad 6.- Bao Maria
7.- Calentadores con agitador magntico. 8.- Autoclave
9.- Mezclador de una velocidad (super mixer) 10.- Centrifuga
11.- Balanza electrnica 12.- Peachimetro

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13.- Computadora e impresora. 14.- Maquina de escribir


15.- Horno para esterilizacin al calor 16.- Maquina calculadora
17.- Lmpara de rayos ultravioletas (Lmpara de Wood)

Material de vidrio

1.- Tubos de ensayo 09.- Laminillas o cubreobjetos


2.- Cajas de Petri 10.- Pipetas
3.- Tubos de Durham 11.- Termmetros
4.- Frascos Erlenmeyer 12.- Morteros
5.- Balones 13.- Cubetas de coloracin
6.- Probetas 14.- Frasco para cultivo anaerbico
7.- Embudos 15.- Tubos de Borel
8.- Lminas portaobjetos 16.- Goteros

Reactivos

1.- Glucosa o Dextrosa 43.- Acetato de Potasio


2.- Neopeptona peptona 44.- Acido Saliclico
3.- Agar 45.- Acido Benzoico
4.- Cloranfenicol 46.- Glicerina
5.- Actidione (cicloheximide) 47.- V8 Jugo Natural
6.- Sulfato de Magnesio ( Mg SO4 7 H2O ) 48.- Caseina
7.- Fosfato Monopotsico (K H2 PO4 ) 49.- Asparagina
8.- Extracto de Malta Agar 50.- Safranina
9.- Ox Bile 51.- Yodo metaloide
10.- Tween 80 52.- GasPak + indicador
11.- Tween 40 53.- Urea
12.- Crema de Arroz 54.- Galactitol
13.- Infusin de cerebro y corazn (BHI) 55.- D-manitol
14.- Arbutina 56.- D-glucitol
15.- Extracto de levadura 57.- Xilitol
16.- Bactopeptona 58.- Ribitol
17.- Sulfato de Amonio ( NH ) 2 SO4 59.- Glicerol
18.- Tiamina 60.- D-ribosa
19.- Urea Agar Base 61.- Succinato
20.- Carbn Base 62.- D-glucoronato
21.- Nitrgeno Base 63.- L-sorbosa
22.- Nitrato de Potasio ( KOH ) 64.- Eritritol
23.- Almidn soluble 65.- D-xilosa
24.- Cloruro de Hierro 66.- L-ramosa
25.- Hidrxido de Potasio (KOH) 67.- L-arabinitol
26.- Verde de Malaquita 68.- Mio-inositol
27.- Aceite de Inmersin 69.- 2 keto D gluconato
28.- Acetona 70.- DL-lactato

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29.- Etanol 71.- Citrato


30.- Metanol 72.- L-arabinosa
31.- Xilol 73.- D-gluconato
32.- Tirosina 74- Nitrito de K
33.- Xantina 75.- Etilamina
34.- Acido clorhdrico 1 normal 76.- Safranina
35.- Blsamo de Canad 77.- Hidrato de Cloral
36.- Bicarbonato de Sodio 78.- Sulfato de Aluminio
37.- Colodion 79.- Galactosa
38.- Maltosa 80. Lactosa
39.- Rafinosa 81 Sacarosa
40.- Trehalosa 82.- Cellobiosa
41.- Melibiosa 83.- Melizitosa
42.- Lactofenol 84.- Tween 20, 60

Otros materiales y muebles

1.- Reloj de alarma 24.- Curetas romas dermatolgicas


2.- Mechero Bunsen (pipetas Pasteur) 25.- Anteojos de proteccin
3.- Mechero Bunsen para gas 26.- Propipetas
4.- Mechero de alcohol 27.- Equipo para filtracin al vaco
5.- Tambor de acero inoxidable 28.- Lancetas desechables
6.- Termmetro de mxima y mnima 29.- Jeringas desechables
7.- Mesones con cajones de madera 30.- Pipeteros
8.- Lpiz de diamante 31.- Armaros de dftes. tamaos
9.- Trpodes 32.- Escritorios
10.- Filtros Leitz, para filtracin al vacio 33.- Sillones y sillas
11.- Olla a presin (esterilizacin de medios) 34.- Taburetes de madera
12.- Distribuidor de medios automtico 35.- Ficheros
13.- Cepillos para lavar tubos 36.- Mesa con 6 sillas (reuniones)
14.- Pinzas de madera para tubos de ensayo 37.- Garrafas de gas y fsforos
15.- Gradillas metlicas 38.- Gas licuado
16.- Canastillas metlicas 39.- Etiquetas autoadhesivas
17.- Asas de platino (mango y alambre) 40.- Carpicola
18.- Papel Parafilm 41.-Tinta china
19.- Mangos y hojas de bistur 42.- Guantes de goma
20.- Lpiz de cera color rojo 43.- Mandiles
21.- Pinzas punta fina 44.- Tubos nen
22.- Pinzas para depilar 45.- Picetas chicas y medianas
23.- Tijeras de diversos tamaos

Material de escritorio

1.- Libros de registro 09.- Radex y corrector lquido


2.- Papel bond y sbana 10.- Perforador y engrampador

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

3.- papel carbnico 11.- Cinta adhesiva


4.- Papel manteca y madera 12.- Exfoliadores
6.- Cinta para maquina de escribir 13.- Reglas de 30 y 50 cm
5.- Formularios para resultado de anlisis 14.- Tampn para tinta
7.- Formularios para pedidos e informes 15.- Sobres
8.- Bolgrafos, lpices y marcadores 16.- Sellos de goma

Material de limpieza

1.- Detergentes y jaboncillos 4.- Papel higinico


2.- Insecticida y desodorante ambiental 5.- Plumero
3.- Bombrill y tela para limpieza de mesones 6.- Toallas

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

ESTUDIO MICOLGICO

El estudio micolgico es el conjunto de maniobras secuenciales que se realizan en el


laboratorio de Micologa con el objetivo de confirmar o descartar la sospecha clinica de una
micosis, tiene 3 bases fundamentales 1.- la adecuada toma de muestras y en una cantidad
suficiente, 2.- Contar con los necesarios recursos laboratoriales, es decir buena infraestructura,
equipamiento y oportuna provisin de reactivos y 3) Poseer recursos humanos capacitados,
las 2 maniobras primordiales son el examen directo y el cultivo

Normas para la correcta toma de muestras micologicas

Para alcanzar xito en el diagnstico laboratorial micolgico estudio micolgico es


fundamental realizar adecuadamente la toma de la muestra, su transporte y procesamiento,
realizar el examen microscpico directo, la siembra de la misma en los medios idneos e
incubacin a la temperatura mas beneficiosa para el crecimiento de los hongos, asi como la
identificacin e interpretacin correcta de los aislamientos.

El diagnstico de las micosis comienza con su sospecha clnica, por lo que una adecuada
obtencin de la muestra a partir de la lesin, su correcta manipulacin para mantener la
viabilidad del agente etiolgico y evitar posibles contaminaciones, son aspectos
fundamentales que siempre deben tenerse en cuenta para la realizacin de un diagnstico
micolgico valido y confiable, a pesar de lo expuesto, los riesgos de no observar el agente
etiolgico son muy altos, en el examen directo podemos tener resultados falso negativos y en
el cultivo un aislamiento equivocado. Por tales motivos la recoleccin de estas muestras debe
ser tarea de personal con conocimientos y experiencia necesarios para no cometer los errores
antes mencionados.

Consejos generales para optimizar la recoleccin de muestras:

1.- Debe disponerse de un protocolo de toma de muestras actualizado periodicamente.


2.- Es necesario tomar las muestras aspticamente, utilizando materiales estriles
3.- Las muestras deben tomarse antes de iniciar el tratamiento y si ste esta en curso, debe
suspenderse por lo menos 3 das.
4.- Las muestras deben tomarse de la parte activa de las lesiones
5.- Durante la toma de muestras, debe seguirse todas las medidas de seguridad necesarias,
tanto para el personal del laboratorio como para la muestra.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Material necesario para la toma de muestras

1- Hojas de bistur. 09.- Alcohol comercial 70 grados.


2- Pinzas pequeas de puntas afiladas. 10.- Laminas de vidrio portaobjetos.
3- Pinzas para depilacin. 11.- Jeringas hipodrmicas de 5 y 10 ml
4- Tijeras pequeas de puntas afiladas. 12.- Cajas pequeas de Petri de plstico desechables
5- Curetas dermatolgicas 13.- Sobres pequeos tipo filatelistas
6- Asas de platino redondas. 14.- Papel sabana y bolgrafos
7- Hisopos de algodn estriles. 15.- Guantes de goma.
8- Algodn hidrfilo 16.- Cinta adhesiva (scotch tape).

Muestras de lesiones superficiales

escamas y/o costras

La recoleccin de estos materiales no es difcil, deben ser tomadas con la ayuda de bistur o
retiradas cuidadosamente una por una de los bordes de la lesin con la pinza de puntas
afiladas, si existieran varias lesiones se deben tomar de las ms recientes. Antes de la toma
debe acostumbrarse a realizar una limpieza general de la zona con un algodn embebido de
alcohol al 80%, esta limpieza debe evitarse cuando se sospecha pitiriasis versicolor o
infecciones por Cndida albicans, Se tomar bastante muestra con el objeto de repetir el
estudio si fuera necesario, por otra parte si las lesiones estn recibiendo tratamiento local o
sistmico, se indica al paciente suspender la terapia por un tiempo mnimo de 3 das y recin
se procede a la toma de muestra; si en las lesiones existen vesculas son tiles los techos de
las mismas que son retirados con tijeras finas, deben utilizarse como envases las lminas o
portaobjetos limpios y esterilizados, tambin cajas de petri o pequeos sobres de papel tipo
filatelista, naturalmente esterilizados.

Una tcnica sencilla y de uso corriente en los laboratorios de Micologa es el empleo de la


cinta adhesiva o scotch tape especialmente cuando se sospecha pitiriasis versicolor, la tcnica
consiste en aplicar directamente la cinta sobre la piel enferma y luego pegarla sobre el
portaobjetos para la observacin directa al microscopio, con este mtodo no es posible
obtener muestra para cultivo.

Pelos y cabellos

En las lesiones de cuero cabelludo y en otras zonas pilosas, se debe arrancar con la ayuda de
pinzas para depilar, los pequeos muones de los pelos o cabellos que se encuentran en el
interior de la lesin pseudoalopcica, los cuales ofrecen poca resistencia al retirarlos y no
provocan dolor, tambin sirven las escamas grises que cubren las lesiones y en cuyo interior
se encuentran fragmentos de pelos parasitados.

Cuando sospechamos tinea capitis microsprica y las lesiones son pequeas y difusas, se
examina al paciente en un ambiente oscuro y se ilumina las lesiones con la lmpara de Wood

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

que emite rayos ultravioletas (longitud de onda de 360 nanmetros), los pelos parasitados
presentan una fluorescencia amarilla verdosa, lo que permite individualizarlos, este tipo de
muestras se recogen en los mismos envases utilizados para las escamas.

Uas

La toma de muestras de uas del pie y/o de la mano es muy tediosa cuando se compara con la
recoleccin de escamas y pelos.

Con la ayuda de una cureta dermatologica u otro objeto de punta roma, se retira el material
subungueal que es la muestra mas til, tambin se pueden cortar con tijeras, fragmentos de
uas de las zonas donde hay prdida del brillo, engrosamiento y desprendimiento del lecho
ungueal (oniclisis). En el caso de existencia de perionixis con formacin de lesiones
exudativas y purulentas, se recoge el pus con la ayuda de un hisopo estril o asa de platino
circular, aqu tambin se utilizan los mismos envases empleados para las escamas y pelos.

Estas muestras epidrmicas o provenientes de los anexos pueden conservarse varias semanas
o meses en ambientes frescos sin que sufran deterioro, esto permite que puedan ser enviadas
de un lugar a otro utilizando transporte comn (correos). En este caso es preferible emplear
pequeos sobres tipo filatelista y no lminas de vidrio (portaobjetos) que se rompen
fcilmente durante el transporte. Es menester que las muestras esten bien selladas con
adhesivo y rotuladas con identificacin clara sealando el nombre del paciente, tipo de
material enviado y la ubicacin de las lesiones, finalmente la sospecha clnica y la direccin
donde se enviar el resultado.

Muestras subcutneas

En general estas muestras provienen de lesiones de las micosis cutneas profundas que
adems de la piel comprometen el tejido celular subcutneo, los msculos y frecuentemente
los huesos, tienen predileccin por localizarse en las extremidades.

Cuando se sospecha Esporotricosis, la mejor muestra es puncionar ndulos cerrados y extraer


pus con la ayuda de una jeringa hipodrmica, si no hay ndulos se retiran las escamocostras
mediante pinzas y/o material seropurulento con la ayuda de hisopos.

En el caso de la Cromomicosis, las muestras de eleccin son las escamocostras que cubren las
lesiones, seleccionar aquellas que presentan pequeos puntos negros, la retirada debe hacerse
con la ayuda de pinzas, si hay exudado debe retirarse con hisopos.

Referente a los Micetomas, se debe tomar material purulento de los trayectos fistulosos
presionando la base de los mismos para que salga pus de la profundidad, en algunos casos se
observan ya macroscpicamente la presencia de granos, en caso de no existir pus, se toma
material (escamocostras) de los bordes de las fstulas.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Las muestras hmedas deben ser procesadas de inmediato o en lo posible dentro de las 24
horas de la toma de la muestra, en cambio las muestras secas pueden conservarse varios das o
semanas.

Muestras de rganos profundos

Esputo

El esputo debe recogerse de una tos profunda temprano por la maana, previamente la boca
debe enjuagarse enrgicamente con agua, no utilizar antispticos bucofaringeos, con el objeto
de disminuir la concentracin de contaminantes orofaringeos. La muestra tiene que ser
representativa de una expectoracin desde los pulmones y no solamente saliva, los envases
deben ser estriles sin conservadores, el procesamiento del esputo debe ser de inmediato, de
no ser posible debe conservarse en refrigeracin, mximo durante 12 horas. Otras muestras
provenientes de los pulmones son: aspirado y cepillado bronquial, aspirado bronquioalveolar,
biopsia pulmonar y lquido pleural.

Orina

La muestra de orina debe ser de la primera miccin de la maana directamente en un envase


estril, debe desecharse el primer chorro, la orina recolectada debe ser procesada dentro de las
12 horas de recogida la muestra como mximo, lo aconsejable es procesarla de inmediato. En
caso de preverse una demora en el procesamiento, la orina debe mantenerse en refrigeracin a
4 C, en lactantes y nios pequeos, la orina se recoge en bolsas plsticas colectoras estriles.

Liquido cefalorraquideo

El L.C.R. habitualmente es recolectado por el mdico que efecta la puncin lumbar, como
mnimo son necesarios 3 ml para realizar el estudio micolgico, si se piensa inocular animales
de experimentacin se debe aumentar la cantidad. El L.C.R. debe procesarse de inmediato, si
esto no es posible, las muestras no deben guardarse en refrigerador, deben dejarse a
temperatura ambiente o colocarse en una incubadora a 30 C. ya que el lquido que es rico en
protenas e hidratos de carbono se constiyuye en un medio adecuado para mantener la
viabilidad de los microorganismos.

Exudados trasudados y sangre

Los lquidos que se acumulan como parte de un proceso infeccioso o inflamatorio se


denominan trasudados si la densidad es menor de 1.013 y exudados si la densidad es mayor,
habitualmente estas muestras se obtienen por aspiracin con una aguja y jeringa estriles, para
su recoleccin deben utilizarse frascos estriles y el procesamiento debe ser de inmediato.
Cuando se sospecha una septicemia mictica se debe realizar los estudios en la sangre, esta es
obtenida mediante una jeringa estril y procesada de inmediato.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Muestras de mucosas

Las muestras de lesiones localizadas en las mucosas como son: bucal, faringea, nasal,
conjuntival, tica, anal, vaginal y prepucial deben tomarse con la ayuda de un hisopo estril o
mediante asa de platino circular, en el caso de secrecin vaginal se debe utilizar un espculo y
tomar la muestra de los fondos de saco vaginales, en general estas muestras deben ser
procesadas de inmediato.

Heces fecales

Deben ser recolectadas inmediatamente despus de su emisin, se tomar pequeas muestras


de diferentes sitios con la ayuda de una cucharilla de material plstico, el procesamiento debe
realizarse de inmediato, tambin puede efectuarse un hisopado de la ampolla rectal a travs de
un anoscopio.

Biopsias de tejidos

Es menester que estas muestras sean colocadas en frascos conteniendo suero fisiolgico o
agua destilada estriles y no en formol. Como al mismo tiempo se solicita el estudio
histopatolgico, se recomienda dividir la pieza quirrgica en 2 partes, una se coloca en agua
destilada o suero fisiolgico y la otra mitad en formol y sirve para el estudio histopatologico,
es conveniente el procesamiento de la muestra dentro de las 12 horas, si existe alguna
dificultad para procesarla debe mantenerse en refrigeracin.

Muestras de animales

Frecuentemente el laboratorio de Micologa es solicitado para efectuar estudios de muestras


de animales, especialmente los domesticados (mascotas), en general estas muestras provienen
de piel y anexos, y consisten en escamas, costras o pelos, deben retirarse con la ayuda de
pinzas y colocarse en medio de 2 lminas de vidrio (portaobjetos), como son muestras secas
pueden conservarse varias semanas, pero es conveniente procesarlas dentro de las 24 horas

Examen directo micolgico

Objetivo.-

Se llama tambin examen en fresco; el micelio o filamento, las esporas y otras estructuras que
presentan los hongos durante su vida parasitaria son fcilmente evidenciables con el
microscopio comn mediante el examen directo de las muestras clnicas usando lquidos
aclarantes. Aunque el diagnstico definitivo de la mayoria de las micosis requiere el
aislamiento e identificacin del hongo a partir del cultivo, proceso que se realiza en varios
dias o semanas, sin embargo, todas las micosis superficiales y gran parte de las micosis
cutneo profundas y sistmicas son diagnosticadas mediante el examen directo, cuyo

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

resultado requiere de algunas horas, mximo 24 horas, esto permite al mdico que solicito el
estudio comenzar el tratamiento especifico prcticamente al otro da de la toma de la muestra.

Las limitaciones y los problemas del examen directo deben ser tomadas en cuenta:

1.- Un examen directo negativo no excluye la infeccin o micosis sospechada


2.- El examen directo puede dar resultados falsos positivos, al confundirse ciertos artefactos
con estructuras fngicas, ej: gotas de grasa con levaduras gemantes, linfocitos lisados con
Cryptococcus neoformans, fibras de colgeno y de algodn de los hisopos con elementos
fngicos, el mosaico fngico con hifas de dermatofitos, etc.
3.- Si la muestra es escasa, el cultivo debe ser prioritario.

Lquidos aclarantes.- Son los siguientes:

1.- Hidrxido de Potasio (KOH) solucin acuosa variando la concentracin del 20 al 40%,
tiene la propiedad de aclarar y ablandar las muestras slidas.

2.- KOH al 20% + Glicerina al 5%, mezclados a partes iguales, esta combinacin evita que
la preparacin se seque rpidamente y aparezcan cristales, fenmenos que ocurren cuando
se usa solucin de KOH pura.

3.- KOH al 20 %, a 20 ml se aade algunas gotas de tinta azul Parker, esta combinacin
permite colorear las estructuras fngicas y una mejor visualizacin.

4.- Clorolactofenol (cido fnico 1 gr. cido lctico 1 gr. hidrato de cloral 2 gr.) , tiene la
propiedad de aclarar pero no ablandar, se emplea para escamas finas y pelos en general.

Tcnica.-

Se colocan 1 o 2 gotas del lquido aclarante elegido sobre el portaobjetos, luego la muestra
slida a estudiar (escamas, costras, fragmentos de uas, pelos, etc. ) y finalmente el
cubreobjetos, antes de la observacin microscpica se puede calentar la preparacin sin llegar
a la ebullicin para acelerar el aclaramiento y ablandamiento de la muestra, o bien se espera
15 a 20 minutos que es el tiempo que se requiere para ablandar y aclarar sin calentar la
preparacin, antes de observar se realiza leve presin del cubreobjetos con el fin de extender
la muestra. En general se utiliza los objetivos de 10, 25 y 40 aumentos.

En las muestras liquidas y semilquidas (esputo, secreciones, exudados, pus, etc.), el examen
directo se realiza directamente colocando sobre el portaobjetos una pequea cantidad de la
muestra y encima el cubreobjetos, en el caso de orina y LCR se deben centrifugar
previamente y observar el sedimento.

Espordicamente durante la realizacin del examen directo se requieren de coloraciones


especiales, las ms usadas son: la tincin de Gram para levaduras y actinomicetos, la
coloracin de Ziehl Nielsen para actinomicetos, la coloracin de Kinjoun para la deteccin de

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

especies del gnero Nocardia, la coloracin de Giemsa para Histoplasma capsulatum y la


utilizacin de la tinta china para visualizar Cryptococcus neoformans.

Estructuras fngicas observadas en el examen directo

Las adaptaciones parasitarias que presentan los hongos en los tejidos atacados son:

Micelio septado, el hallazgo de esta estructura con ramificaciones de 90 grados da el


diagnstico de Aspergilosis, tambien esta presente en las dermatofitosis y en algunos casos el
micelio se presenta artrosporado

Micelio cenoctico, es propio de los hongos de la subdivisin Zygomycotina, por lo tanto se lo


observa en casos de zigomicosis (mucormicosis, entomoftoromicosis), en general las hifas
son de paredes gruesas y presentan ramificaciones de menos de 90 grados

Parasitismos pilosos, estas estructuras permiten confirmar el diagnstico de las diversas


variedades de tinea capitis, en algunos casos el micelio fragmentado se introduce en el interior
del pelo dando lugar al parasitismo endothrix, otras veces los fragmentos de micelio rodean al
pelo como una vana, formando el parasitismo ectothrix.

Estructuras levaduriformes, son, sin lugar a dudas, las adaptaciones parasitarias ms


frecuentes que presentan los agentes etiolgicos de las micosis, cada uno de ellos posee
importantes diferencias morfolgicas que permiten identificarlos, permitiendo de esta manera
el diagnstico de la micosis, aqu se incluyen la Paracoccidioidomicosis, la Histoplasmosis, la
Esporotricosis, Blastomicosis Norteamericana, Lobomicosis, Criptococosis, Candidiasis y
otras.

Clulas fumagoides, llamadas tambin clulas esclerticas, son estructuras redondeadas, con
un dimetro que oscila entre 8 y 14 micras, tienen una pared celular gruesa y pigmentada y se
multiplican mediante un proceso de septacin interna que ocurre en uno o en dos planos, su
hallazgo en el tejido parasitado da el diagnstico de Cromomicosis

Micelio en forma de grano, son microcolonias constituidas enteramente por filamentos


organizados en estructuras redondeadas de textura, forma, tamao y color variables segn la
especie responsable, el encuentro del grano en las muestras clnicas da el diagnstico de
Micetoma.

Esfrula, Es una estructura redondeada de tamao variable que contiene en su interior


endosporas, existen 2 micosis conocidas cuyo estado parasitario esta representado por
esfrulas, la Coccidioidomicosis con esfrulas de tamao promedio de 60 micras y paredes
medianamente gruesas y la Rinosporidiosis con esfrulas de gran tamao llegando en algunas
ocasiones a 300 micras de dimetro y de paredes muy finas.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Cultivos, subcultivos, medios empleados, tcnica

En seguida o concomitantemente al examen directo se debe realizar el cultivo del material


clnico con el objeto de aislar el hongo responsable del proceso patolgico, los medios se
dividen en naturales, semi sintticos y sintticos, el medio universalmente utilizado en los
laboratorios de Micologa es el medio de Sabouraud que contiene glucosa al 2%, peptona al
1% y agar al 20%, existen de acuerdo a preferencias personales varias modificaciones de este
medio y otros para el aislamiento de los hongos, como ejemplo tenemos en medio Lactrimel
del Prof. Dante Borelli de Venezuela que contiene harina de trigo 14 gr. miel 7 gr. leche en
polvo 14 gr. y agua destilada 100 ml. Otro medio utilizado para aislamiento y estimular la
esporulacin es el medio de Avena, su formula contiene: Avena 50 gr. Levadura 5 gr.
Cloranfenicol 0.45 gr. Agar 15 gr. y agua destilada 1000 ml. Estos dos medios indicados son
considerados medios naturales. Dado que muchas muestras clnicas, por no decir todas, se
recogen de fuentes no estriles, es necesario aadir a los medios de cultivo inhibidores
bacterianos para evitar el crecimiento de bacterias contaminantes, los antibiticos mas usados
son el cloranfenicol y la gentamicina debido a que estas substancias son termoestables, de
manera que la esterilizacin del medio en el autoclave no modifica su accin bacteriosttica
y/o bactericida, tambin se puede utilizar la penicilina y estreptomicina pero como son
termolbiles deben ser incluidas despus de la esterilizacin.

Los mohos o contaminantes son hongos de crecimiento rpido y en general los patgenos
crecen lentamente por consiguiente los medios tienden a llenarse de hongos contaminantes
que perjudican y/o inhiben el crecimiento de los patgenos, por lo expuesto se debe incluir en
los medios un compuesto antifngico que evite el crecimiento de hongos contaminantes, el
ms usado es la Cicloheximide que es comercializada por el laboratorio Upjohn con el
nombre de Actidione, este antimictico inhibe la mayora de los contaminantes y deja crecer
los patgenos con algunas excepciones como Cryptococcus neoformans, algunas especies del
gnero Cndida, Pseudoallescheria boydii, etc.

En el comercio existen medios de cultivo deshidratados similares al Sabouraud con


antibiticos que solo requieren el aumento de agua, ej. Bacto Mycobiotic Agar de Difco, cuya
formula tiene harina de soya 10 gr. glucosa 10 gr. agar 15 gr. cicloheximide 0,5 gr. y
cloranfenicol 0,05 gr. hay envases de 100 y 500 gr. de 2 y 20 kilos, el mas recomendable es
de 500 gr. su referencia es 0689-17, para preparar se aade a 1 litro de agua a 36,5 gr. del
medio deshidratado. Otro medio es BBL Mycosel Agar de Becton Dickinson (BD) llega de
500 gramos, su ref. es 211462, su frmula por litro de medio tiene harina de soya 10 gr.
Dextrosa 10 gr. Agar 15 gr. Cicloheximide 0,4 gr. y Cloranfenicol 0,05 gr. Se prepara
aadiendo a 36 gr. de medio deshidratdo 1000 ml de agua

Las tcnicas del sembrado son las habitualmente usadas en los laboratorios de Microbiologa,
las muestras secas (escamas, pelos, uas, etc.) se siembran con la ayuda del asa de platino
angular y depositando fragmentos de la muestra en la superficie del medio y luego
presionarlos ligeramente en el interior del medio, en general se colocan 3 a 4 fragmentos a
distancia de 1 cm entre cada uno. Las muestras liquidas, se siembran extendiendo el material
sobre la superficie del medio formando estras con la ayuda del asa de platino circular.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Los cultivos se incuban a temperatura ambiente (cuando ella varia de 20 a 30 C) o en estufas


de 25 C. Los controles se realizan 2 veces por semana y se mantienen por espacio de 30 das
antes de descartarlos como negativos, para los hongos dimrficos la incubacin primaria debe
realizarse a 25 C. y una vez aislada la fase filamentosa se efecta un subcultivo que es
incubado a 37 C. para obtener la fase levaduriforme.

Los medios de cultivo pueden utilizarse de acuerdo a criterio personal en tubos de ensayo o en
cajas de Petri, cuando se utilizan los tubos estos deben ser grandes de 20 cm de largo y 12 mm
de dimetro, el medio debe ser solidificado en pico de flauta con una base de 1 cm
aproximadamente, deben ser cerrados con tapones de algodn o con tapas a rosca, si se usan
tapas deben aflojarse ligeramente despus del sembrado para dejar que los cultivos respiren,
la desventaja de los tubos es que el rea de superficie es limitada para el aislamiento
satisfactorio de colonias, en cambio las placas proporcionan una gran superficie donde se
observan fcilmente cultivos mixtos y las colonias tienen mayor aireacin, los tubos tienen la
ventaja sobre las placas de ocupar menor espacio para el almacenamiento y la incubacin, en
las placas el medio tiende a secarse ms rpido, finalmente el potencial de contaminacin del
medio y el riesgo de contraer una infeccin laboratorial son mayores cuando se usan placas.

A menudo es necesario trasplantar colonias de hongos de medios de aislamientos primarios a


medios secundarios, este proceso recibe el nombre de subcultivo, las razones son las sgtes.
cuando el medio primario muestra ms de una especie o estn contaminadas con bacterias,
cuando se desea producir mayor esporulacin, para efectuar pruebas bioqumicas de
identificacin y finalmente para la conservacin de los hongos. La tcnica del subcultivo de
hongos filamentosos es tomar una pequea porcin de la colonia primaria con un asa de
platino y sembrarla en la superficie del medio secundario, una parte de la porcin debe
penetrar en el interior del medio, para los hongos levaduriformes la siembra se hace formando
estras en la superficie del medio secundario, los subcultivos deben incubarse a temperatura
ambiente o 25 C, a menos que sean necesarias estudios a diferentes temperaturas, los
subcultivos deben leerse diariamente ya que el crecimiento es ms rpido que el aislamiento
primario.

Adems del medio de Sabouraud, en los laboratorios de Micologa se utilizan rutinariamente


otros medios de cultivo, as tenemos el medio de Dixon para el aislamiento de especies del
gnero Malassezia, el medio BHI agar para la obtencin de la fase levaduriforme de los
hongos dimrficos, el medio crema de arroz (rice cream) para estimular el formacin de
clamidosporas, micelio y pseudomicelio por Cndida albicans y otras especies de levaduras,
los medios Carbn base y Nitrgeno base para la asimilacin de azcares, alcoholes y otras
substancias qumicas en las pruebas de identificacin de levaduras, el medio liquido para la
fermentacin de azcares por parte de levaduras, el medio Sabouraud al 10% para estimular la
esporulacin y la conservacin de los hongos, el medio Sabouraud lquido en la purificacin
de levaduras. Otros medios usados para la conservacin de hongos son el medio Papa-
Zanahora y el Extracto de Malta agar, en la identificacin de levaduras se usan los medios
con Urea, Arbutina, V8 y de Aschner, en la identificacin de actinomicetos se usan los
medios con casena, tirosina, xantina, hipoxantina, rea, gelatina y almidn.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIN DE HONGOS


FILAMENTOSOS

Caractersticas macroscpicas

La macromorfologia en vida saproftica de los hongos se estudia mediante la lectura u


observacin de los cultivos ya sean primarios o secundaros, en general es posible determinar
por el examen visual si una colonia de un hongo en estudio es filamentosa o levaduriforme
que son las 2 formas de presentacin de los hongos de inters mdico, las colonias de hongos
filamentosos tienen un aspecto velloso o algodonoso, en cambio las levaduras producen
colonias mantecosas o pastosas con una superficie lisa que algunas veces simulan colonias
bacterianas, otro aspecto a observarse es la consistencia de la superficie de la colonia, el
plegamiento, la nitidez del borde y la presencia de pigmento en la superficie y/o reverso de la
colonia, as como su difusin hacia el medio de cultivo circundante, de rutina debe
examinarse la superficie (anverso) y el reverso.

Cuando se evala y describe la morfologa macroscpica de las colonias debe considerarse el


tipo de medio de cultivo empleado y las condiciones ambientales en las cuales el hongo ha
crecido, puede usarse una variedad de trminos para describir la macromorfologa de las
colonias, por ej. las colonias que tienen bien formado el micelio areo se describen como
vellosas, algodonosas, lanosas o en telaraa, dependiendo de la terminologa preferida por el
observador, las colonias que presentan el micelio areo poco desarrollado o ausente, se dicen
lisas o glabras, estas en general son opacas, los hongos que esporulan bastante tienen la
superficie de la colonia granulosa o yesosa, esta zona esta generalmente pigmentada,
produciendo una amplia gama de colores, la periferia de las colonias en general presentan un
color blanco tiza debido a que en esta zona no existe esporulacin, la pigmentacin es siempre
mas marcada en el centro donde la esporulacin es ms intensa, algunas colonias a medida
que envejecen presentan rugosidades o pliegues que se disponen radialmente desde el centro
de la colonia tomando la forma de rueda de bicicleta (radiada), otras veces los pliegues son
irregulares y la superficie toma la forma de las circunvalaciones cerebrales (cerebriforme).

Los Zygomicetes que son un grupo de hongos usualmente contaminantes con pocas especies
patgenas, tienen mucha importancia en los laboratorios de Micologa porque sus especies
son los saprfitos ms aislados en los medios de cultivo, la mayora tienen crecimiento rpido,
son inicialmente blancas pero se vuelven marrones o gris oscuras con la edad, llenan
totalmente el tubo o la placa de Petri con su micelio areo exuberante, de aspecto lanoso,
cuando se usan cajas de Petri tienden a levantar la tapa, este tipo de crecimiento es
prcticamente diagnstico de Zygomicetes.

Los hongos de colonias con una pigmentacin marrn o negra se denominan dematiaceos, que
significa oscuros, las colonias son oscuras debido a que las hifas vegetativas y/o las esporas
son pigmentadas, siendo por consiguiente tambin oscuro el reverso, los hongos dematiaceos

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

producen colonias oscuras desde su inicio de crecimiento, esto los diferencia de otros hongos
que cuando envejecen toman una coloracin oscura.

Todas las observaciones indicadas pueden ser muy tiles cuando se hace la evaluacin de la
morfologa de las colonias, pero tienen un valor limitado para llegar a la identificacin
definitiva de la especie estudiada, a causa de variaciones por diferencias en las condiciones
ambientales durante la incubacin y en los medios de cultivo usados, las mismas especies de
hongos pueden parecer desiguales cuando se cultivan en das diferentes o distintas especies de
hongos pueden parecer similares.

Caractersticas microscpicas, examen de fragmento y cultivo sobre lmina

Como se comento en el prrafo anterior la macromorfologa de las colonias tiene un valor


limitado para la identificacin de los hongos filamentosos llamados tambin mohos, por
consiguiente es menester el examen microscpico de la colonia, es decir, el estudio de la
micromorfologa.

Este estudio permite observar las caractersticas microscpicas de la especie en estudio, el


tipo de micelio o filamento, las diversas variedades de esporulacion y otras estructuras,
gracias a ellos el miclogo realiza la identificacin presuntiva o definitiva del hongo. Las
tcnicas empleadas son dos: 1) disociar pequeos fragmentos de la colonia sobre el
portaobjetos ejerciendo leve presin sobre gotas de lactofenol y 2) cultivos sobre lmina o
portaobjetos, que consiste en sembrar en portaobjetos con una fina pelcula de medio de
cultivo, pequeos fragmentos del hongo en estudio y observar diariamente hasta obtener
esporulacin que permita llegar a la identificacin, para una mejor observacin de las
estructuras fngicas, se colorea las lminas con azul algodn, finalmente son selladas con
blsamo de Canad, se emplean estos cultivos en la enseanza.

Recordemos que la unidad estructural de los hongos son los tubos conocidos como hifas y que
estas pueden ser septadas y aseptadas, las hifas se entrelazan entre s formando una madeja
laxa que se llama micelio; la porcin de micelio que absorbe nutrientes e intercambia agua en
una colonia y que se extiende hacia abajo del substrato o superficie del medio de cultivo se
denomina micelio vegetativo, la porcin de micelio que se extiende por encima de dicha
superficie se conoce como micelio areo o micelio reproductor ya que es el que produce los
elementos de fructificacin.

El propsito de este captulo es proporcionar un enfoque prctico, paso a paso para la


identificacin de mohos que crecen en los medios de cultivo a partir de muestras clnicas, un
esquema sencillo es separar los mohos en dos grandes grupos 1.- con hifas aseptadas, aqu
entran los pertenecientes a la clase Zygomicetes y 2.- con hifas septadas que pueden
subagruparse en mohos con colonias oscuras que son los dematiaceos y los mohos con
colonias claras que se llaman hongos hialinos.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

El sub grupo hialinos incluye a su vez 3 divisiones, los contaminantes y/o oportunistas, los
dermatofitos y los dimrficos.

Hongos Zygomicetes o ficomicetos

Microscpicamente presentan hifas aseptadas o cenocticas, las especies ms aisladas


pertenecen a 3 gneros: Mucor, Rhizopus y Absidia, si bien pueden ocasionalmente producir
enfermedades en el hombre, en general en nuestro medio se constituyen en los contaminantes
ms frecuentes de los laboratorios de Micologa, la identificacin de estos gneros se realiza
observando los elementos de fructificacin asexual, que se efecta en estructuras en forma de
sacos llamados esporangios dentro de los cuales se producen esporas esfricas amarillas o
marrones denominadas esporangiosporas, cada esporangio esta sostenida por una porcin de
hifa que se llama esporangiforo, que termina en una tumefaccin globosa llamada columela
que esta encerrada en el esporangio y de donde derivan las esporangiosporas, a medida que la
colonia madura los esporangios crecen, la pared se hace frgil y finalmente se rompe
liberando miles de esporas hacia el medio ambiente para producir nuevas colonias. Las
especies de los gneros Rhizopus y Absidia producen estructuras como races que se llaman
rizoides, las del gnero Mucor no producen, Rhizopus se diferencia de Absidia porque los
rizoides nacen del mismo sitio donde se forma el esporangio o sea son nodales Absidia forma
los rizoides en puntos intermedio entre dos esporangios, se llaman internodales.

Hongos dematiaceos

Un moho que desde el comienzo produce una colonia con un matiz marrn oscuro, verde
negruzco o negro tanto en el anverso como en el reverso se incluye dentro de los dematiaceos.

La mayora de las especies son saprfitas y tienen crecimiento rpido a intermedio y


constituyen contaminantes comunes de los medios de cultivo, un pequeo nmero de
especies son patgenas y producen la cromomicosis, los micetomas, la feohifomicosis y
procesos de hipersensibilidad secundaria a la inhalacin de esporas transportadas por el are,
ej. Asma bronquial

Un subagrupamiento prctico de los hongos dematiaceos que sirve para la identificacin de


las especies es el siguiente.

1.- Hongos dematiaceos de crecimiento rpido


2.- Hongos dematiaceos de crecimiento intermedio y/o lento

El primer subgrupo se divide a su vez:

a.- Hongos con formacin de conidias multicelulares con tabiques transversales y


longitudinales, ej. gneros: Alternaria, Ulocladium.

b.- Hongos con formacin de conidias multicelulares con tabiques transversales slamente,
ej. gneros: Curvularia, Helminthosporium.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

c.- Hongos con formacin de conidias unicelulares, ej. gneros: Cladosporium,


Aureobasidium.

El segundo subgrupo encierra los hongos agentes de la cromomicosis y micetomas, se


caracteriza adems del crecimiento lento por la produccin de conidias mediante filides,
anlidos en cadena y simpodialmente, ej. gneros: Fonsecaea, Phialophora, Exophiala,
Wangiella, Cladophialophora. Las especies ms importantes sern descritas en el captulo de
las micosis cutneo profundas.

Hongos hialinos

En este grupo se incluyen los hongos que tienen hifas tabicadas translcidas o incoloras,
pertenecen 3 subgrupos.

a.- Saprfitos de crecimiento rpido que comnmente causan infecciones oportunistas en el


hombre o se comportan como contaminantes.

b.- Los dermatofitos que infectan las porciones queratinizadas de la piel y sus
anexos

c.- Hongos dimrficos que causan micosis profundas o sistmicas, graves y a menudo letales
para el hombre.

El primer subgrupo tiene 4 clases de hongos en base al tipo de esporulacin

Hongos con conidiforos que terminan en vesculas dilatadas, conidias en cadenas que
nacen del interior de las filides que cubren parte o toda la superficie de la vescula. Ej,
gnero Aspergillus, tiene 5 especies de inters mdico: A, fumigatus, A. nidulans, A.
flavus, A. niger y A. terreus

Hongos con conidiforos libremente ramificados, las conidias forman cadenas y nacen
desde los pices de anlidos o filides, estas ultimas nacen de mtulas, en conjunto toman
el aspecto de penicilio o cepillo, ej. gneros Penicillium, Paecilomyces, Scopulariopsis.

Hongos con conidiforos nicos, conidios en racimos formando cabezuelas, estos nacen
de la punta de los conidiforos. Ej. gneros Acremonium, Trichoderma, Fusarium.

Hongos con conidiforos nicos o simples sosteniendo cada uno una conidia solitaria, ej.
gneros Chrysosporium, Monosporium.

Los dermatofitos y los dimrficos son descritos en otros captulos.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

CRITERIOS PARA LA IDENTIFICACIN DE HONGOS


LEVADURIFORMES (LEVADURAS)

En general se define a las levaduras como hongos unicelulares, de forma esfrica, ovoide o
alargada capaces de reproducirse mediante fisin o gemacin, algunas de ellas en
determinadas condiciones producen filamento verdadero y/o pseudomicelio.

Gneros y especies de inters mdico

El principal gnero de inters mdico es el gnero Cndida, donde se encuentra la especie


ms patgeno que es Cndida albicans, otras especies de este gnero que tienen poder
patgeno son: Cndida tropicalis, C. kefyr (pseudotropicalis), C. krusei, C. parapsilosis, C.
guillermondii, C. stellatoidea, C. zeylanoides C. famata en los ltimos aos se han aislado las
especies C. lusitaniae y C. dubliniensis de pacientes con SIDA. Estas 2 ltimas especies han
adquirido en los ultimos aos gran importancia por producir infecciones en pacientes con
enfermedades graves e inmunodeprimidos y tambin por su capacidad de desarrollar
resistencia a los antifngicos sistmicos especialmente la anfotericina B. C. lusitaniae ha sido
aislada de casos de sepsis, meningitis, pielonefritis, osteomielitis e infecciones del tracto
respiratorio, urinario y gastrointestinal. C. dubliniensis esta asociada a procesos recurrentes
en las mucosas como gingivitis y vaginitis tanto en inmunodeprimidos como trasplantados.

Otro gnero de importancia mdica es Torulopsis y la especie ms aislada principalmente de


casos de vaginitis es Torulopsis glabrata, en los ltimos aos esta especie ha pasado al gnero
Cndida y se llama Cndida glabrata, sin embargo todava no hay consenso en mantener la
especie en uno u otro gnero

El gnero Cryptococcus con su especie Cryptoccocus neoformans, juega un rol importante


como agente de meningitis y meningoencefalitis, entidad clnica que se ha convertida en la
principal micosis oportunista en el SIDA.

En el gnero Malassezia anteriormente llamado Pityrosporum, actualmente ambos trminos


se consideran sinnimos, hasta el presente se han descrito 11 especies M. furfur, M.
pachydermatis, M. sympodialis, M. globosa, M. obtusa, M. restricta, M. slooffiae, M.
dermatis, M. nana M. japonica y M yamatoensis, se las relaciona con 2 grupos de
enfermedades, como agentes causales de pitiriasis versicolor y foliculitis y como factores
asociados a dermatitis seborreica, psoriasis, onicomicosis, otitis externa maligna, dermatitis
atpica, etc, tradicionalmente se indicaba que Malassezia furfur era la nica especie
responsable, en la actualidad tambien las otras especies son encontradas agentes de estas
enfermedades, en muchos casos se asocian 2 a 3 especies.

Otro gnero de inters mdico es Trichosporon que encierra a la especie Trichosporon


cutaneum, agente de la piedra blanca

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Finalmente citemos al gnero Rhodotorula, caracterizado por presentar colonias rojas, sus
especies tradicionalmente consideradas saprfitas y/o contaminantes, en los ltimos aos han
sido descritas como agentes de enfermedades pulmonares, renales, endocrdicas y del
sistema nervioso central, la principal especie es Rhodotorula rubra

Mtodos de aislamiento e identificacin de levaduras

Las muestras clnicas (piel, anexos, mucosas, sangre, orina, heces, LCR, etc.) se siembran en
el medio de Sabouraud para el aislamiento primario de las levaduras, se utilizan 2 tubos o
cajas de Petri, uno con medio de Sabouraud puro y el otro con medio aadido de antibiticos
(cloranfenicol y cicloheximide), la incubacin se realiza a 25 grados C, las levaduras crecen
rpidamente en general en 24 a 72 horas. La identificacin de las levaduras se puede llevar a
cabo basados en 4 criterios diferentes: morfolgicos, bioqumicos, inmunolgicos y genticos.

Los criterios morfolgicos pueden macro y micromorfolgicos. Macroscpicamente la


mayora de las especies presentan el mismo aspecto, son colonias blanquecinas, cremosas,
lisas, opacas, que por lo general no desarrollan micelio areo, aunque en ocasiones pueden
aparecer prolongaciones aracneiformes en la periferia de las colonias, algunos gneros
presentan coloracin especial como Rhodotorula que son rojas, las especies del gnero
Cryptococcus dan colonias mucosas, pegajosas semejantes a la goma arbiga, las del gnero
Trichosporon presentan colonias de superficie rugosa y/o cerebriforme. Pero no todas las
colonias blancas y cremosas son levaduras, las especies de algas del gnero Prototheca, luego
de una incubacin a 28 grados por el tiempo de 3 a 4 das, desarrollan colonias blancas,
cremosas, muy parecidas a las producidas por el gnero Candida.

Los criterios micromorfolgicos utilizados para la identificacin de las levaduras son:

Produccin de tubos germinativos (prueba de filamentizacin en suero)


Produccin de clamidosporas (medio crema de arroz)
Formacin de micelio y/o pseudomicelio (medio crema de arroz)
Produccin de ascosporas (medio V8)
Crecimiento en medios con Cicloheximide actidione (medio de Sabouraud).

Los criterios bioqumicos se basan en la fermentacin (zimograma) y asimilacin


(auxonograma) de carbohidratos y substancias nitrogenadas por parte de las levaduras, las
pruebas clsicas son las siguientes:

Fermentacin de azcares o zimograma (medio lquido de fermentacin)


Asimilacin de nitrato de potasio y azcares o auxonograma (medios slidos Carbn Base
y Nitrgeno Base)

Pruebas de Aschner, de la Arbutina y de la Urea (medios especiales)

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

El auxonograma clsico es preciso pero laborioso, en los pases desarrollados ha sido


reemplazado por mtodos simplificados que se dividen en manuales, semiautomticos y
automticos, en estos ltimos la lectura e interpretacin se realiza mediante un sofware de
anlisis. Los manuales mas usados son:

Uni-Yeast-Tek de Remel, se basa en la asimilacin de siete hidratos de carbono, en el


crecimiento micelial y la produccin de clamidosporas, asimilacin y reduccin de
nitratos y produccin del tubo germinativo. El cambio de color de azul a amarillo determina la
positividad para la prueba de asimilacin de azcares y el cambio de azul a verde para la
reduccin de nitratos.

API 20C AUX de bioMrieux, se inoculan veinte cpulas con sustratos carbonados
deshidratados. El crecimiento se produce si presenta capacidad de utilizar dichos sustratos. La
lectura de la prueba genera un cdigo numrico que facilita la identificacin de 34 especies de
levaduras distintas.

Los semiautomticos mas empleados son:

Galera ID 32C llamado tambien API 32C de bioMrieux, la galera est constituida por 32
cpulas (sustratos carbonados deshidratados, control negativo, sensibilidad a la esculina) la
lectura se realiza como la explicada para el API 20C AUX. Presenta como novedad la
posibilidad de realizar una lectura automtica mediante los equipos ATB Expresin o Mini
API, y aumentar hasta 63 el nmero de especies identificables.

Sistema Vitek de bioMrieux, tiene una tarjeta que incluye 30 celdillas con un total de 26
pruebas convencionales (utilizacin de hidratos de carbono, nitrgeno y actividades
enzimticas) y los controles correspondientes. La lectura se realiza por medio de densidad
ptica, identificndose 16 especies distintas del gnero Candida.

Entre los automticos tenemos:

Sistema Vitek 2 de bioMrieux que incluye 63 pocillos con pruebas bioqumicas (utilizacin
de carbohidratos y de compuestos nitrogenados) permite la identificacin de 51 especies del
gnero Candida en 15 horas aproximadamente. La lectura se realiza por emisin de
fluorescencia.

Sistema Biolog YT Microplate de Biolog que realiza un total de 94 pruebas bioqumicas


identificndose 286 especies de 53 gneros diferentes.

Rapid Yeast Identification Panel MicroScan de Dade Behring, se inocula una placa de
microdilucin con 96 pocillos, presentndose 27 sustratos diferentes deshidratados. Identifica
40 especies diferentes.

Finalmente existen mtodos bioqumicos comercializados que se basan en la capacidad de


hidrolizar sustratos cromognicos en presencia de un indicador de las diferentes especies de
levaduras dando colonias de colores diferentes, Estos mtodos permiten aislar e identificar
simultneamente las principales especies del genero Candida en 24 a 48 horas de incubacin a

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

35 a 37 grados C el mas difundido es el CHROMAGAR CANDIDA que permite diferenciar


C. albicans, C. dubliniensis, C. tropicalis. C. krusei y C. glabrata en funcin de los colores
que desarrollan en este medio. Candida albicans y C. dubliniensis producen colonias verdes,
C. tropicales: colonias azules, C. krusei : colonias rosadas y C. glabrata: colonias violetas.
Para diferenciar C. albicans de C. dubliniensis se utiliza el criterio de termotolerancia
C. albicans crece a 45 grados, C. dubliniensis no crece

Otro mtodo comercializado y de fcil realizacin es el INTEGRAL SYSTEM YEAST PLUS


del laboratorio Liofilchem, tiene 24 pocillos, el objetivo es identificar y determinar la
sensibilidad de levaduras, en los primeros 12 pocillos se realiza la identificacin en base a la
asimilacin de varios azucares, en el pocillo 13 se efectua la identificacin de las 2 principales
especies de levaduras con base cromognica, color azul (C. albicans), color prpura (C.
tropicalis), la sensiblidad a 10 antifngicos se obtiene en los pocillos 14 a 23 ( Nistatina, 5
Fluorocitosina, Anfotericina B, Econazol, Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol
Fluconazol y Terbinafina), el pocillo 24 es un control de crecimiento.

Los criterios inmunolgicos se basan en las pruebas serolgicas que son una herramienta de
gran valor en el diagnostico de las micosis profundas, para la deteccin de antgenos o
anticuerpos. Estas tcnicas, han sido aplicados en el diagnostico e identificacin rpida de
hongos con el uso de anticuerpos monoclonales o monoespecificos por ensayos de
inmunodifusin doble, inmunofluorescencia, aglutinacin, ELISA e inmunoperoxidasa. Hoy
en da se dispone en los paises desarrollados de pruebas comerciales rpidas y de fcil
ejecucin como Bichrolatex Albicans y Krusei color de Fumouze, consistentes en
partculas de latex sensibilizadas con anticuerpos monoclonales que reaccionan en forma
especifica con antgenos de superficie de la levadura

Los criterios gnticos usan probos de DNA especficos, patrones electroforticos de DNA y
RNA anlisis de restriccin enzimtica y PCR.

Produccin de tubos germinativos

3 levaduras: Cndida albicans, Cndida stellatoidea y Candida dubliniensis producen tubos


germinativos, esta prueba es sencilla y prctica, se utiliza 0,5 ml. de suero humano normal,
donde se disuelve o suspende una pequea cantidad de la colonia de la levadura en estudio,
con la ayuda del asa de platino circular, la incubacin se realiza a 37 grados C, a las 2 a 3
horas se coloca una gota de la suspensin previamente agitada en un portaobjetos, se la cubre
con cubreobjetos y se procede a observar al microscopio con objetivo 40, los tubos
germinativos son apndices que se forman a partir de las blastosporas, tienen la mitad del
ancho y 3 a 4 veces la longitud de ellas. Tambin puede emplearse suero de animales (bovino,
equino, etc.), asimismo se ha comprobado la formacin de tubos germinativos en medio de
Sabouraud lquido.

El pequeo porcentaje de pruebas falso negativas es comnmente atribuido a 3 factores que


son: a) inculos conteniendo exceso de blastosporas en relacin al volumen del suero, b)
cultivos viejos que tienen clulas con vitalidad disminuida y c) cultivos contaminados con
bacterias.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Produccin de clamidosporas

Cndida albicans, Cndida stellatoide y Candida dubliniensis, producen sobre medios


especiales clamidosporas que son esporas formadas por el micelio vegetativo de forma
redondeada, doble pared y contenido citoplasmtico visible, pueden ser intercalares o
terminales.

En nuestro laboratorio utilizamos el medio de cultivo crema de arroz (rice cream) que tiene
la siguiente frmula:

Tween 80 10 ml.
Crema o harina de arroz 10 gr.
Agar 20 gr.
Agua corriente 1000 ml.

El medio una vez esterilizado en autoclave es distribuido en cajas de Petri a razn de 20 gr


por caja, la tcnica del sembrado es como sigue: con la ayuda del asa de platino circular se
siembra la levadura en estudio sobre la superficie del medio formando estras que se
entrecruzan en 2 lugares opuestos, sobre las zonas sembradas se depositan cubreobjetos
esterilizados al calor, la incubacin se efecta a 25 grados C y la lectura o bsqueda de
clamidosporas se realiza a las 24 y 48 horas.

Segn algunos estudios, Cndida albicans se diferencia de Cndida stellatoidea porque la


primera especie produce clamidosporas precedidas de proclamidosporas, que son clulas un
poco ms pequeas y que sostienen las clamidosporas, en cambio, C. stellatoidea no forma
proclamidosporas, sin embargo, la diferencia fundamental esta en sus propiedades
fermentativas y asimilativas, C. albicans fermenta la galactosa y asimila la sacarosa, C.
stellatoidea no lo hace.

Para las levaduras lipoflicas como las pertenecientes al gnero Malassezia, debido a su
requerimiento de cidos grasos, no pueden ser identificadas con las pruebas y medios
habituales descritos mas arriba, para ellas se utiliza otros criterios sealados a continuacin:

1.- reaccin a la catalasa, hidrlisis de la esculina


2.- crecimiento en medio de Sabouraud sin ningn suplemento lipdico
3.- crecimiento en medio de Dixon a las temperaturas de 32, 37 y 40 grados
4.- asimilacin de tween 80, tween 60, tween 40 y tween 20.

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LAS MICOSIS

Definicin e Importancia

Las micosis son un grupo importante de enfermedades infecciosas causadas por


microhongos parsitos, provocan en el hombre cuadros clinicos que van de benignos y
escasamente sintomticos a procesos graves con gran variedad de lesiones, evolucin
progresiva y fatal. A pesar de la importancia de su estudio, podemos decir que de los 4 grupos
de microorganismos productores de infecciones, virus, bacterias protozoarios y hongos, estos
ltimos fueron en el pasado los ms despreciados, por mltiples factores principalmente
dificultades encontradas en la clasificacin y sistemtica de los hongos microscpicos.

La micosis ocupan un lugar de destaque en la patologa tropical, no hay rama de la medicina


en la cual los hongos no sean responsables de disturbios, algunos de los cuales graves e
incluso mortales. Numerosas enfermedades de la piel son producidas por hongos, otras veces
atacan los rganos internos por ej. pulmones, finalmente pueden invadir las partes blandas
hasta llegar a los huesos, siendo la ciruga el nico recurso teraputico, en consideracin a lo
expuesto podemos distinguir 3 tipos de micosis: las de inters dermatolgico, las de inters
del clnico general y las de inters quirrgico.

El habitat natural de los hongos es el ambiente externo que rodea al hombre, all se encuentran
en su estado saprfito (hifas y esporas), a partir de dicho medio el hongo puede llegar a un
huesped vivo, cuando lo hace, en general utiliza 2 vas: a) inhalatoria por medio del aparato
respiratorio y b) traumtica por piel y/o mucosas, una vez que el hongo se encuentra en su
nuevo habitat debe adaptarse a las condiciones que ste le impone, particularmente a una
temperatura mayor y a un ambiente tisular ms reducido, adems, debe enfrentar los
mecanismos defensivos del huesped, no todos los hongos son capaces de sobrevivir en estas
nuevas condiciones, aquellos que s lo hacen sufren modificaciones importantes en su
morfologa, metabolismo, sstemas enzimticos y mecanismos de reproduccin, este cambio
principalmente morfolgico, que experimenta el hongo, se conoce como dimorfismo, el cual
en ltimo instancia, originar los diversos estados parasitarios que manifiestan los hongos en
los tejidos afectados del huesped.

Todas las micosis se inician por la implantacin en el organismo de un hongo apto para el
parasitismo, estos mediante accin mecnica, por medio de toxinas y de otros metabolitos
determinan procesos inflamatorios que varan en localizacin, extensin y en la respuesta
anatomopatolgica de acuerdo al hongo responsable, as puede producir, eritema,
vesiculizacion, exulceracin, ulceracin, microabcesos, granulomas, reas de necrosis, etc.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Terminologa, Nomenclatura

La terminologa de las micosis es variable, el nombre de cada entidad clnica deriva o bien del
lugar del organismo donde se localiza la micosis, otras toman su nomenclatura del hongo
agente de la infeccin y un tercer grupo lleva su nombre de trminos corrientes, vulgares no
cientficos.

Los ejemplos siguientes van a aclarar los conceptos anteriores, si se toma en cuenta el lugar
de la infeccin tenemos onicomicosis, se llaman as las micosis localizadas en las uas.
pneumomicosis, las implantadas en los pulmones, dermatomicosis cuando se localizan en la
piel, etc.

Si se toma en cuenta el nombre del hongo responsable tenemos: dermatofitosis, las micosis
producidas por los dermatofitos, aspergilosis, las causadas por las especies del gnero
Aspergillus, Paracoccidioidomicosis, se llama as la micosis causada por Paracoccidioides
brasiliensis, etc.

Finalmente existe un tercer grupo que recibe la denominacin de trminos de uso corriente,
vulgar, no cientficos, estos nombres se fueron transmitiendo de generacin en generacin y
como ejemplo tenemos, remasalada que designa la pitiriasis versicolor, pie de atleta, para
nombrar a las micosis de los pies, empeine trmino empleado para designar la tinea corporis,
cancha o cancha cancha para designar la tinea corporis y capitis, boqueras a la quelitis
angular, utu para nombrar a la estomatitis candidisica en los nios.

Factores que influencian la aparicin de las micosis

Estos factores se dividen en externos e internos.

Los factores externos se encuentran en el rgimen alimenticio, aunque en realidad es la


costumbre que tienen principalmente en las zonas rurales, de limpiarse los dientes con
fragmentos de tallos, o astillas, espinas, que sirven de vehculo para algunos hongos
patgenos como el agente de Paracoccidioidomicosis, otro factor externo importante es la
profesin, que ejerce un rol indiscutible en la aparicin de algunas micosis, as los Micetomas
podales y la Cromomicosis son mas frecuentes en agricultores que por sus condiciones de
vida y por su trabajo acostumbran a caminar descalzos causndoles heridas constantemente en
los pies por donde penetran los hongos, De modo general son los trabajadores rurales
principalmente agricultores los mas atacados por las micosis profundas o sistemicas, pues
viven en contacto intimo con el reino vegetal que es el gran hbitat de los hongos, por
consiguiente pagan mayor tributo a tales infecciones. Un tercer factor a considerar es la
indumentaria, as el uso de calzados de goma y las botas favorecen las micosis de los pies,
tambin juega rol importante la promiscuidad, que facilitan las propagaciones de
dermatofitosis en los colegios, internados, en cuarteles etc.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Finalmente citemos como causa externa los deportes que por el uso de calzados de caucho
favorecen la hiperhidrosis que condiciona las micosis de los pies, tambin la natacin que al
producir maceracin de los espacios interdigitales son fcilmente atacados por los
dermatofitos.

Los factores internos ms importantes son las lesiones preexistentes provocados por otros
microorganismos que se constituyen en terrenos propicios para la proliferacin de los hongos,
as citemos como ejemplos la tuberculosis, el cncer y otros procesos pulmonares que
comnmente son complicados por micosis.

Otros factores internos importantes son las alteraciones metablicas y generales, es comn la
observacin de candidiasis bucal en diabticos, esto es debido a que la hiperglicemia de estos
enfermos favorece la proliferacin de levaduras en general y de Cndida albicans, en
particular, un fenomeno parecido ocurre durante el tercer trimestre de embarazo, debido al
aumento del glucgeno en las paredes vaginales son muy frecuentes las vaginitis y
vulvovaginitis por levaduras, los pliegues de la piel en los diabticos tambin son presas
fciles de infecciones por levaduras provocando los llamados intertrigos. Alteraciones de Ph
de la piel que normalmente es cido pueden provocar disminucin o alteracin de la
resistencia cutnea natural, facilitando de esa manera la penetracin o implantacin de
hongos patgenos. Factores hormonales tambin influencian la aparicin de determinadas
micosis, as las llamadas tias tonsurantes son infecciones micoticas que generalmente
ocurren en la infancia, cuando los pacientes llegan a la pubertad las lesiones involucionan
espontneamente. El uso prolongado de antibiticos de amplio espectro, de corticoides
sistemicos de antineoplasicos favorecen el aumento creciente de la patologa micotica, la
medicina de hoy extremadamente agresiva, emplea medicamentos, actos quirrgicos que cran
las condiciones para que se presenten las micosis oportunistas, la antibioterapia prolongada e
indiscriminada rompe el tratado de paz mantenido hace milenios entre la microflora intestinal
y su husped dando ventajas a los hongos volvindolos patgenos y agresivos.

En general, las micosis tienen distribucin universal, aunque son ms frecuentes en las zonas
tropicales, muy pocas micosis son regionales, cualquier edad puede verse afectada por las
micosis, aunque algunas de ellas se presentan preferentemente en determidades edades, como
el caso del muguet en recin nacidos y ancianos, las tias del cuero cabelludo en nios, en lo
que al sexo se refiere, el masculino es el ms afectado, salvo los casos de candidiasis que son
mas frecuentes en mujeres y se relaciona con la presencia saprofita de Cndida albicans a
nivel vaginal. Se concluye en afirmar la baja patogenicidad de los hongos, los cuales
requieren de condiciones especiales para poder causar patologas, es importante la cantidad de
microorganismo que penetra, su virulencia y fundamentalmente el estado del husped, cuando
ms deteriorados estn los mecanismos defensivos y el estado general del husped, mayor
ser la probabilidad de que se desarrolle la enfermedad mictica, si ello no ocurre, el cuadro
no evolucionar mas all de un simple proceso infeccioso con escasos signos y sntomas,
situacin que se presenta en la mayora de las veces, este aspecto confirma el carcter de
oportunismo que prima en los hongos y el de enfermedad de terreno de las micosis..

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Clasificacin de las micosis

Desde el punto de vista clnico, las micosis se dividen en superficiales cuando se localizan en
la piel y sus anexos, cutneo profundas, cuando su proceso franquea la piel y compromete los
planos ms profundas, en el caso de las extremidades llega la infeccin hasta los huesos, el
tercer grupo son los micosis profundas o sistemicas cuando se localizan en los rganos
profundos o sistemas del organismo, esta clasificacin tiene algunos inconvenientes ya que
existen micosis que provocan lesiones en la piel y tambin en los rganos internos como
ocurre en las candidiasis y la Paracoccidioidomicosis, por consiguiente a que grupo
pertenecen?

Desde el punto de vista ecolgico, las micosis son divididas en endogenas y exgenas, entre
las primeras tenemos la Candidiasis, la Actinomicosis, en las cuales el agente responsable
vive en el interior del organismo, entre las segundas tenemos como ejemplo las
dermatofitosis, la Cromomicosis, la Esporotricosis, en las cuales el agente etiologico vive o
tiene su hbitat en el medio ambiente.

En los ltimos aos se ha creado un nuevo grupo de micosis que se llama Micosis
Oportunistas, estas patologas son causadas por hongos de distribucin universal, algunos de
ellos miembros de la flora microbiana natural de hombre y de los animales, son hongos
saprfitos, en condiciones normales no causan patologas, pero en condiciones especiales
cuando existen alteracin de los mecanismos defensivos del husped, es decir una
inmunodeficiencia, se tornan patgenos y ocasionan enfermedad algunas graves e incluso
letales, en este grupo se incluyen las candidiasis, la mucormicosis, la criptococosis, etc

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

MICOSIS SUPERFICIALES

Definicin y Nomenclatura

Las micosis superficiales son el grupo ms importante y frecuente de las micosis en general,
se llaman as las patologas de origen fngico localizadas en la piel, los anexos de la piel
(pelos, uas) y en las mucosas superficiales (bucal, nasal, tica, conjuntival, vaginal,
balanoprepucial y anal) son provocadas por 3 grupos de hongos:

1. Dermatofitos 2. Levaduras 3. Otros hongos

Los primeros 2 grupos son los causantes de la mayora, aproximadamente el 95%, de las
micosis superficiales.

Las micosis causadas por dermatofitos se llaman dermatofitosis (tias) o tineas, cuando estn
localizadas en el cuero cabelludo se llaman dermatofitosis o tias del cuero cabelludo o tinea
capitis, las ubicadas en el cuerpo (zonas glabras o lampias) se llaman dermatofitosis o tias
del cuerpo o tinea corporis, las localizadas en la zona inguino crural, se denominan
dermatofitosis o tias inguinocrurales o tinea cruris, las ubicadas en los pies se llaman
dermatofitosis o tias de los pies o tinea pedis, las localizadas en las uas se denominan
dermatofitosis o tias de las uas o tinea unguium, en los ltimos aos se han independizado
de la tinea corporis las localizadas en la cara y en las manos, se llaman actualmente tinea facei
y tinea manuum respectivamente.

Las micosis superficiales causadas por levaduras se llaman en general Candidiasis debido a
que los principales agentes etiolgicos pertenecen al gnero Cndida y a su principal especie
Cndida albicans, sin embargo como existen especies de otros gneros causantes de micosis
superficiales, se tiende a reemplazar el adjetivo Candidiasis por Levurosis.

Frecuentemente es usado el trmino Pie de Atleta para referirse a la tinea pedis, en realidad
encierra un proceso polimrfico (varios tipos de lesiones) localizado en el pie y de origen
multifactorial, las causas del pie de atleta pueden ser los dermatofitos, las levaduras, las
bacterias y causas mecnicas y fisiolgicas.

Causas o factores predisponentes

La mayora de los factores predisponentes citados en el capitulo de las micosis en general


intervienen de una u otra manera en la presentacin de las micosis superficiales, vamos a
referirnos a algunas ms.

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Factores bioclimticos

Se refiere a la temperatura y humedad del medio ambiente, las regiones tropicales y


subtropicales por tener durante gran parte del ao elevadas temperaturas y porcentajes altos de
humedad, presentan mayor incidencia de las micosis superficiales, por el contrario las
regiones templadas y fras tienen menor incidencia.

Promiscuidad

Se llama promiscuidad la convivencia de gran nmero de personas en un ambiente pequeo


donde las condiciones de higiene son deficientes, como ocurre en los cuarteles, internados,
crceles, etc. frecuentemente se observan miniepidemas de tinea capitis en escuelas e
internados de nios, otra observacin es la elevada incidencia de tinea pedis en soldados.

Ropa, Indumentaria

El uso prolongado de botas y ltimamente de zapatos de caucho (zapatillas, tenis) contribuye


en el aumento observado en los ltimos aos de los casos de tinea pedis y onicomicosis
especialmente en nios, en el pasado estas patologas eran patrimonio de los adultos y
ancianos.

Contacto permanente con animales

Los animales de compaa (perros, gatos) y otros (caballos, vacas, gallos de ria, etc.) son
portadores sanos de esporas de dermatofitos y otros hongos, de manera que el contacto
permanente con ellos constituye un factor de contagio que aumenta la incidencia de la micosis
superficiales.

Contacto con aguas contaminadas

Las aguas detenidas o las piscinas con escaso drenaje constituyen fuentes donde se acumulan
esporas de hongos de diversos tipos, el contacto con ellas contribuye tambin en la
presentacin de casos de micosis superficiales.

Uso indiscriminado de medicamentos

El uso de medicamentos con o sin orientacin mdica, tanto de uso sistmico como local, por
periodos prolongados, es un factor que disminuye las defensas naturales generales y las que se
encuentran a nivel de la piel, por lo tanto contribuye para la presentacin de las micosis
superficiales.

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pH de la piel y prctica de deportes

El pH de piel es cido (5,2 a 5,4) y es un factor de proteccin natural del tegumento cutneo
ante la agresin de microorganismos en general, en los ltimos aos han proliferado los
jabones y detergentes cada vez ms agresivos que al modificar el pH favorecen la presencia
de micosis, asimismo la prctica de los deportes provoca excesiva sudoracin, que conduce a
un mayor uso de jabones, esto hechos llevan a la eliminacin casi permanente del manto cido
protector de la piel por consiguiente tambin contribuyen como causas predisponentes, por
otra parte los nadadores al permanecer varias horas dentro del agua favorecen la maceracin
de la piel, todos estos factores son importantes causas condicionantes de micosis superficiales.

Clasificacin clnica de las micosis superficiales

Desde el punto de vista clnico y para mejor comprensin, las micosis superficiales se dividen
desde 2 puntos de vista:

a) Segn los hongos responsables, existen 3 grupos

1.- Dermatofitosis (tias) o tineas, son las causadas por los dermatofitos
2.- Las Candidiasis o Levurosis, son las provocadas por las levaduras
3.- Otras micosis superficiales

b) Segn la localizacin de las lesiones, existen 3 grupos:

1.- Micosis localizadas en la parte extrafolicular del pelo, aqu estn las piedras
2.- Micosis localizadas en la capa crnea de la epidermis, aqu tenemos la pitiriasis versicolor
y la tinea nigra
3.- Micosis localizadas en las diversas capas de la piel, anexos y las mucosas superficiales,
aqu entran el resto de micosis superficiales.

Epidemiologa

Se considera que cuando aparecieron los dermatofitos, todas las especies tenan como hbitat
el suelo (la tierra) muchos de ellos permanecen viviendo en la tierra como saprfitos, estos
desde el punto de vista ecolgico se llaman geoflicos, otros han pasado de la tierra a cierto
grupo de animales donde viven sobre el pelaje de ellos en forma saproftica o parasitaria, este
grupo se denomina zooflicos, finalmente existe un tercer grupo que se adaptaron al hombre
producindole lesiones diversas, se llaman antropoflicos.

Las dermatofitosis o tias son micosis superficiales cosmopolitas, predominan en las zonas
tropicales, se consideran las ms frecuentes enfermedades por hongos, en la consulta

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dermatolgica se sitan entre los 10 primeros lugares, afectan a sujetos de cualquier edad,
raza, sexo, as como de cualquier medio socio econmico u ocupacin. Diferentes factores
juegan un rol en la alta incidencia de las dermatofitosis en las zonas tropicales; el clima es
posiblemente el mas importante, el calor y la humedad predisponen la infeccin actuando
tanto sobre el agente etiolgico como sobre el husped, la transpiracin y su consecuencia la
maceracin facilitan la penetracin del hongos y ofrecen condiciones favorables para su
desarrollo. Las condiciones socio econmicas comnmente encontradas en los pases en vas
de desarrollo como el nuestro y que favorecen la presencia de las dermatofitosis son:
desnutricin, hacinamiento, higiene deficiente, enfermedades generales debilitantes, etc.

Cndida albicans, principal agente de las candidiasis o levurosis, es una levadura saprfita
que forma parte de la flora microbiana del tubo digestivo, se convierte en patgeno merced a
varios factores citaremos los principales, entre los fisiolgicos tenemos el embarazo,
principalmente durante el tercer trimestre, que favorece las vaginitis por la impregnacin que
sufre la mucosa vulvovaginal de glucgeno, el contacto prolongado y repetido con medios
azucarados son causa frecuente de intertrigos y perionixis, este hecho se observa en panaderos
y amas de casa, entre las causas patolgicas tenemos la diabetes que condiciona la aparicin
de candidiasis o las vuelve crnicas y resistentes al tratamiento. En la actualidad han
adquirido gran importancia las causas iatrognicas como ser el uso prolongado de antibiticos
antibacterianos, de corticoides, de antimitticos, de inmunosupresores, de la radioterapa, de
la hormonoterapa, los transplantes de rganos, el uso prolongado de catteres, etc.

Las candidiasis son cosmopolitas, estn ampliamente distribuidas en todas las regiones, ataca
a todas las edades y ambos sexos por igual, tienen ms predileccin por los nios y ancianos.

Existen controversias en cuanto a considerar las micosis superficiales contagiosas o no, la


mayora las creen contagiosas como ocurre en la tinea capitis en los internados, escuelas,
guarderas o como el caso del contagio del recin nacido de una madre con vaginitis, tambin
durante las relaciones sexuales, en estos ejemplos el contagio es directo, existe asimismo el
contagio indirecto mediante objetos de toillete o ropa sucia contaminada. Los que apoyan la
no-contagiosidad indican que el husped o terreno es modificado por diversos factores, se
habla de enfermedades de terreno.

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CLINICA DE LAS DERMATOFITOSIS O TINEAS

Clasificacin

Formas superficiales Formas profundas

Tinea capitis Querin de Celso


Tinea corporis Favus
Tinea cruris Sicosis
Tinea pedis Granuloma tricoftico
Tinea manuum Enfermedad tricoftica
Tinea facei Micetoma
Tinea unguium
Tinea imbricata

Tinea capitis (tias del cuero cabelludo)

Hay 4 variedades clnicas, la Tricoftica, la Microsprica, el Querin de Celso y el Favo, las 2


primeras reciben tambin el nombre de tonsurantes, el Querin de Celso se lo denomina
tambin tia inflamatoria y el Favo es conocido tambin con los nombres de tia fvica y tia
hereditaria.

Tia tricoftica

Es endmica en nuestro pas, tiene predileccin por los nios de 5 a 10 aos (edad escolar),
excepcionalmente se presenta en adultos, provoca pequeas epidemias en las escuelas,
internados y guarderas, la afeccin se trasmite de nio a nio por contacto directo o por
intermedio de objetos contaminados (peines, toallas), clnicamente se caracteriza por la
presencia de varias placas eritematosas y descamativas, generalmente irregulares de algunos
milmetros de dimetro, las placas tienden a confluir, los cabellos son cortados a 1 o 2 mm de
su salida del folculo, son frgiles y su implante es dbil, en ocasiones los cabellos cortados se
observan rodeados de una vaina blanquecina, las escamas que recubren las placas son de color
gris y en su espesor se encuentran muones de cabellos parasitados, las molestias subjetivas
(prurito, ardor) estn ausentes o son muy discretas, esta variedad clnica cura
espontneamente a la pubertad y no deja alopecia cicatricial luego de su curacin, en nuestro
medio el principal agente es el dermatofito antropoflico Trichophyton tonsurans.

Tia microsprica

Presenta las mismas caractersticas epidemiolgicas que la variedad anterior, se diferencia


clnicamente por presentar generalmente una sola placa, casi siempre de varios centmetros de
dimetro, todos los pelos cortados se encuentran al mismo nivel y dan la impresin de haber

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sido cortados con maquina corta pasto, los cabellos parasitados son cortos de 2 a 3 mm,
quebradizos y deformados, se desprenden fcilmente con una pinza sin ofrecer resistencia ni
provocar dolor, la superficie de la placa esta cubierta de finas escamas grises dando la
impresin de estar espolvoreada con ceniza, no provoca prurito ni ardor y cuando existe es
mnimo, tambin cura a la pubertad y no deja cicatrices, el principal agente en Santa Cruz es
Microsporum canis, dermatofito zooflico. Los perros y gatos son portadores sanos de este
hongo, por lo tanto se constituyen en fuente de contagio.

En el diagnstico diferencial de estas 2 variedades clnicas, se debe tomar en cuenta: la


alopecia areata, la dermatitis seborreica, la psoriasis, la sfilis secundaria y la tricotilmania.

Querin de Celso (tia inflamatoria)

Esta variedad clnica se presenta tambin en los nios, es ms frecuente en las zonas rurales
especialmente ganaderas, los hongos responsables son trasmitidos mediante la manipulacin
del ganado vacuno y equino. La afeccin comienza con las caractersticas de una foliculitis
aguda en placa, sta es redonda, hmeda y rojiza, la congestin o eritema aumenta
paulatinamente, los bordes son sobrelevados, como si la lesin estuviera en alto relieve, la
placa esta sembrada de pequeas pstulas, al confluir forman un absceso, existe marcada
reaccin inflamatoria local, adenopatia satlite, pero no fiebre, el trmino querion es griego y
significa panal, la alopecia es muy importante, sin tratamiento puede dejar alopecia
cicatricial. En el diagnstico diferencial se deben incluir a las foliculitis, imptigo y abscesos
del cuero cabelludo.

El querion de la regin de la barba y el bigote se llama Sicosis, en nuestro medio los


principales agentes son: Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis y Microsporum
gypseum.

Favo o tia fvica

Esta variedad clnica se llama tambin tia hereditaria, se distingue de las anteriores porque
puede persistir desde los primeros aos hasta la edad adulta, es causada por el hongo
Trichophyton schoenlenii, se caracteriza clnicamente por pequeas lesiones eritematosas y
pustulosas aisladas que pueden tomar todo el cuero cabelludo, las lesiones estn cubiertas de
costras amarillentas que presentan una concavidad central coincidiendo con el folculo piloso,
son los godets que constituyen el signo tpico del favo, ocasionalmente invaden uas y piel
glabra, como destruyen el folculo piloso dejan alopecia cicatricial permanente, no se han
relatado casos de tia fvica en nuestro pas. Entra en el diagnstico diferencial de foliculitis
en general, Lupus eritematoso discoide y en alopecas en general.

Tinea pedis

La tinea pedis o tia de los pies esta ampliamente distribuida en el mundo entero, pero es ms
comn, persistente y severa en las regiones tropicales, predomina en adultos entre los 19 y 50

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aos, la incidencia es mas elevada en hombres que en mujeres (proporcin 2,5 a 1), en las
zonas urbanas solo es encontrada en individuos que usan calzados, la poblacin rural donde
se camina descalzo o con sandalias es raramente afectada, la contaminacin directa es rara, la
contaminacin indirecta es la regla, el intercambio y uso comn de zapatos y calcetines entre
miembros de una familia, colectividades escolares, militares, deportivas, etc, es mas frecuente
de lo que uno se imagina, intervienen favorablemente en la produccin de tinea pedis, otra
situacin de contaminacin indirecta es caminar descalzo en lugares pblicos como ser
piscinas, piezas de hotel, duchas y dormitorios comunes, etc.

La presencia de tia de los pies es favorecida por ciertas situaciones, la excesiva sudoracin
ocupa el primer lugar, tambien favorecen el uso de calcetines impermeables, zapatos cerrados
(botas y de caucho), jabones alcalinos que alteran la capa crnea y permiten la agresin
fngica, la prctica de los deportes, ciertas profesiones (militares, petroleros, mineros), en
general estos factores producen maceracin de los espacios interdigitales que facilita la
anidacin del hongo patgeno.

En la tinea pedis existen diversas formas clnicas, las principales son:

La forma dishidrsica que se caracteriza por una erupcin de vesculas duras,


intraepidrmicas, de 1 a 5 mm de dimetro, de contenido claro, citrino o purulento estn
instaladas sobre una base eritematosa, se localizan en la planta, bordes laterales y en los
pliegues subdigitales, la erosin del techo de las vesculas deja una superficie roja y
secretante, el prurito es variable, hay sensacin de quemadura y algunas veces dolor, segn el
grado de inflamacin pueden provocar molestias en la deambulacin.

La forma seca se caracteriza por la presencia de placas eritemato escamosas con tendencia
a la hiperqueratosis, se localizan con predileccin en la planta y bordes laterales del pie, estas
placas pueden confluir y dar lesiones extensas de contornos irregulares o policclicos, el
prurito es variable, la presencia de fisuras da lugar a la deambulacin dolorosa.

La forma intertriginosa, se localiza en medio de los dedos, se caracteriza por maceracin


epidrmica y fisuras sobre una superficie roja secretante y ftida, en la periferia de las zonas
maceradas se pueden presentar vesculas, en las formas discretas la lesin se limita al cuarto
espacio interdigital, el prurito es muy variable, puede estar ausente en las formas discretas, las
fisuras en general son dolorosas.

Frecuentemente en la prctica clnica se ven las formas mixtas o combinadas.

El principal agente de la tinea pedis es Trichophyton rubrum, le siguen en importancia


Trichophyton interdigitalis y Epidermophyton floccosum.

La tia de los pies debe ser diferenciada de la dermatitis de contacto, psoriasis, piodermitis,
eccema dishidrsico, etc.

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Tinea cruris o tia inguinal

Se llama tambin Eccema marginado de Hebra, predomina en varones adultos, pero si puede
observa en mujeres y nios, es cosmopolita, aunque es ms frecuente en los pases tropicales,
sufren principalmente las personas obesas, diabticas, que transpiran mucho, que usan ropa
muy apretada que provoca irritacin y las que permanecen sentadas mucho tiempo. Afecta
una o ambas regiones inguinocrurales, puede extenderse a perineo, al pubis, abdomen y
glteos, muy pocas veces afecta escroto y pene, se caracteriza por presentar placas
eritematosas y descamativas con bordes bien definidos, mostrando mayor actividad perifrica
donde hay mayor descamacin, vesculas y vesculo pstulas, en general las lesiones son
bilaterales pero no necesariamente simtricas, en las formas agudas se observa eritema intenso
mientras que en las crnicas hay liquenificacin, casi siempre el prurito esta presente.

Los dermatofitos responsables en nuestro medio son Trichophyton rubrum y Epidermophyton


floccosum.

Debe considerarse en el diagnstico diferencial el intertrigo candidisico, la dermatitis de


contacto, la psoriasis invertida, la dermatitis seborreica, etc.

Tinea corporis o tia del cuerpo

Recibe tambin el nombre de herpes circinado, al igual que las formas anteriores es
cosmopolita, los nios son mas afectados que los adultos, a menudo se observan epidemias
familiares con una fuente comn (perro o gato), se caracteriza clnicamente por placas
eritematosas descamativas redondeadas, con bordes activos vesiculosos, tienen crecimiento
centrfugo y dejan la parte central sana o con poco descamacin, las lesiones son nicas o
mltiples, de tamao variable, pueden presentarse en cualquier parte del cuerpo, a veces
forman crculos concntricos (circinados), las placas pueden confluir y dar lesiones de gran
tamao, policclicas o irregulares, el prurito es variable, la evolucin es crnica.

Los principales responsables son Trichophyton rubrum, Microsporum canis y Trrichophyton


tonsurans.

Intervienen en el diagnstico diferencial, la psoriasis, la pitiriasis rosada, la dermatitis de


contacto, la pitiriasis alba, granuloma anular, liquen simple crnico, hansen indeterminado y
tuberculoide y erupciones medicamentosas.

Tinea manuum o tina de las manos

Esta variedad clnica que antiguamente formada parte de la tinea corporis en la actualidad se
la describe aparte, es cosmopolita, predomina en varones adultos y es rara en nios, actan
como causas predisponentes la ocupacin manual y a excesiva sudoracin, afecta una o ambas
palmas, la forma crnica que es la ms frecuente se caracteriza por anhidrosis, hiperqueratosis

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y placas eritematosas y descamativas con acentuacin de los pliegues de flexin, la forma


aguda presenta vesculas sobre base eritematosa, adopta el aspecto de eccema o dishidrosis, el
prurito en ambas formas es variable.

Los principales dermatofitos causales son Trichophyton rubrum y Trichophyton


mentagrophytes.

Debe diferenciarse clnicamente de la dermatitis de contacto, del eccema dishidrsico y de la


psoriasis.

Tinea facei o tia de la cara

La tinea facei o tia de la cara puede afectar a cualquier grupo de edad, pero se observa ms
frecuentemente en nios y adultos jvenes, con un leve predominio de mujeres. La infeccin a
partir de mascotas infectadas es habitual, pero la autoinoculacin a partir de otro foco: tinea
capitis, tinea corporis, tambin es posible. El cuadro clnico de la tia de la cara se caracteriza
por una o varias placas eritematosas, anulares o serpinginosas, discretamente escamosas de
borde definido papular o vesicopustuloso. Fcilmente es confundida con otras dermatosis. En
ocasiones, puede apreciarse una lesin francamente inflamatoria que recuerda el Querion de
Celso. El uso de corticoides tpicos puede enmascarar el cuadro dando lugar a un cuadro
conocido como Tinea incognita y retrasar el tratamiento. La tia de la cara puede deberse a
Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis y Microsporum gypseum,
en el diagnstico diferencial se debe tomar en cuenta, dermatitis seborreica, dermatitis de
contacto, roscea, lupus eritematoso discoide, pitiriasis alba, dermatitis perioral, etc.

Tinea unguium o tia de las uas

El trmino onicomicosis significa infeccin de las uas por hongos sin especificar el agente
causal, tinea unguium es la infeccin de las uas causada por dermatofitos, se llama tambin
tia de las uas u onicomicosis dermatoftica, es cosmopolita y su incidencia ha aumentado
enormemente en los ltimos aos observndose casos en nios y adultos jvenes, predominan
en personas por encima de los 40 aos, los 2 sexos son atacados por igual, sin embargo las
mujeres consultan con mas frecuencia por el aspecto esttico, los factores que predisponen
son: trastornos circulatorios, enfermedades de nervios perifricos, enfermedades endcrinas
y/o metablicas, lesiones mecnicas o traumticas que originan trastornos trficos en la uas,
otras condicionantes son la humedad y el calor, uso de calzados de caucho (tenis) o
inadecuados que impiden la evaporacin del sudor, finalmente sealemos la prctica de los
deportes y uso frecuente de piscinas, saunas, etc.

En la tia de las uas la principal fuente de infeccin es sin duda la piel vecina, la presencia
de tiea pedis y manuum permite la propagacin directa por contigidad a travs del
hiponiquio y pliegues laterales, en el 70% estn afectadas las uas de los pies, en el 27% las
uas de las manos y en el 3% ambas, clnicamente existen varias formas, las principales son:

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La forma subungueal que se divide en distal y lateral, las uas son opacas de color
amarillento o marrn son friables y estn erosionadas, los bordes dan la impresin de
duplicarse, puede haber engrosamiento (paquioniquia), desprendimiento del lecho
(oniclisis), la evolucin es crnica con invasin lenta y progresiva

La forma blanca superficial predomina en el primer dedo del pie, se caracteriza por
pequeas zonas de color blanco porcelana con superficie rugosa

La forma distrfica total se caracteriza porque las uas atacadas se rompen y desmoronan,
tienen aspecto de madera carcomida y dejan el lecho engrosado que tambin puede quedar
destruido

Los dermatofitos responsables son Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes y


Trichophyton tonsurans

El diagnstico diferencial debe hacerse con malformaciones ungueales congnitas y


adquiridas, afecciones dermatolgicas o sistmicas que producen dao ungueal (psoriasis,
liquen plano, lupus eritematoso sistmico, etc.), onicomicosis por levaduras y otros hongos
filamentosos (mohos)

Sicosis tia de la barba

Es exclusiva de varones adultos, se localiza en la zona de la barba, bigote y el cuello, se


caracteriza por pstulas foliculares, aisladas o agrupadas de evolucin crnica que dejan
alopecia cicatrizal Los responsables en nuestro medio son Trichophyton rubrum y
Trichophyton mentagrophytes. Debe considerarse en la diagnstico diferencial las piodermitis
estafiloccicas, la dermatitis seborreica, acn conglobata y qustico.

Tratamiento mdico y esquemas segn variedades clnicas

Local: derivados imidazlicos: miconazol, econazol, clotrimazol, ketoconazol, bifonazol,


sertaconazol 1 a 2% (crema, locin, tintura, champ, polvo), derivados carbamdicos:
tolciclato y tofnaltato 1% (crema, solucin, polvo), alilaminas: terbinafina 1% (crema)
derivados piridnicos: ciclopirox 1% (crema-locin), 8% (laca), locin-pomada de Whitfield,
alcohol yodado 1-2 %

Sistmico: derivados imidazlicos: Ketoconazol, (tabletas de 200 mg.) dosificacin: nios 5-7
mg/kg/24 hs., adultos 3-5 mg/kg/24 hs, Fluconazol, (cpsulas de 50, 100, 150 200 mg.)
dosificacin: nios 3-6 mg/kg/24 hs, adultos 50 a 200 mg cada da, Itraconazol, (cpsulas de
100 mg.), dosificacin: nios 1-3 mg/kg/24 hs, adultos 50-100 mg cada da, antibiticos:
Griseofulvina, (tabletas de 500 mg.), dosificacin: nios 10-20 mg/kg/24 hs, adultos 500-
1000 mg cada da, alilaminas: Terbinafina, (tabletas de 250 mg.), dosificacin: nios 4-8
mg/kg/24 hs, adultos 250 mg cada da.

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Los esquemas recomendados son los siguientes: tinea capitis: va oral, Griseofulvina,
Ketoconazol o Itraconazol, va tpica, lociones de imidazlicos de uso local o tolnaftato por
espacio de 45 das, las tineas corporis, cruris, manuum y facei, slo requieren tratamiento
local, pueden usarse derivados imidazlicos, tolnaftato, tolciclato, terbinafina, o ciclopirox en
crema locin, tinea pedis, las formas clnicas de pocas semanas de evolucin, responden
bien a tratamiento tpico nicamente, se pueden usar los derivados imidazlicos, ciplopirox,
terbinafina, tolnaftato, tolciclato, alcohol yodado y locin de Whitfield (yodo metaloide 0,5
gr. cido saliclico 3 gr. cido benzoico 6 gr. alcohol al 80% c.s.p. 100 ml). En las formas
crnicas e hiperqueratsicas, el tratamiento es mixto, localmente locin de Whitfield en el da
y un preparado imidazlico en la noche, mejor en presentacin de pomada o ungento y por
va oral Ketoconazol y Griseofulvina durante 30 a 45 das, para la tinea unguium existen
varios esquemas: a) cuando el compromiso de la lmina ungueal no supera el tercio y el dao
se localiza en el borde distal, dan buen resultado las lacas Ciclopirox al 8%, Amorolfina al
5%, Tioconazol al 28% y Fluconazol al 1,6%, deben aplicarse durante 2 a 3 meses, b) cuando
el compromiso de la lmina ungueal es superior al tercio, el tratamiento recomendado es por
va oral, hay 3 posibilidades: 1) Fluconazol, 1 cpsula de 150 a 200 mg. semanal durante 15 a
20 semanas, 2) Itraconazol en pulsos, 28 cpsulas de 100 mg en una semana, es decir, 4 por
da durante 7 das seguidos, luego descansar 3 semanas, realizar 2-3 pulsos, 1 cada mes en
la tinea unguium de las manos y 3 - 4 pulsos en la localizada en las uas de los pies,
3) Terbinafina, 1 comprimidos de 250 mg cada da, durante 3 a 6 meses o en pulsos de 14
comprimidos por semana (2 por da) 1 semana por mes durante 4 a 8 meses.

Diagnstico laboratorial

Los dermatofitos constituyen un grupo de hongos filamentosos caracterizados por su accin


patgena al menos potencial para el hombre y los animales, su capacidad para nutrirse de
queratina tanto in vitro como in vivo, su facultad de adaptacin a substancias muy diversas y
diferentes medios ambientales, finalmente por su indiscutible parentesco desde el punto de
vista morfolgico, fisiolgico y antignico.

La forma de la toma de muestras de las lesiones por dermatofitos fue descrita en otro capitulo.

En cuanto al cultivo, dichas muestras son sembradas en dos tubos, uno con Sabouraud simple
y otro con antibiticos (cloranfenicol y actidione), la velocidad de crecimiento es variable de
una especie a otra, en general requieren de 7 a 14 das, la incubacin se realiza a temperatura
ambiente o en estufa a 25 grados; los cultivos se conservan por espacio de 30 das antes de
desecharlos por falta de desarrollo de colonias, es decir, considerarlos negativos.

La base de la identificacin de los hongos filamentosos en general y los dermatofitos en


particular es el estudio de la macro y micromorfologia en vida saproftica, esto se realiza
mediante la lectura u observacin de los cultivos ya sean primarios o secundaros.

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Estudio de la macromorfologia de las colonias

Cuando se describe la morfologa macroscopica de las colonias de dermatofitos debe tomarse


en cuenta el tipo de medio de cultivo y las condiciones ambientales en las cuales el hongo ha
crecido, los parmetros que se emplean son los sgtes.

- Comienzo de desarrollo
- Velocidad de crecimiento
- Extensin o tamao de las colonias
- Aspecto de la superficie de las colonias, textura, color y forma
- Aspecto y color en el anverso y reverso
- Pigmentos en la colonia y difusin al medio de cultivo
- Pleomorfismo

El comienzo del desarrollo y la velocidad de crecimiento se miden en das, la extensin de la


colonia en mm. y cms. El aspecto de la superficie es descrito con terminologas variables,
como ejemplo tenemos; cuando la superficie tiene bien formado el micelio areo las colonias
se describen como vellosas, algodonosas, lanosas o en telaraa, cuando las colonias tienen el
micelio areo poco desarrollado o ausente se dicen de superficie lisa, glabra, otros trminos
empleados son yesosa, terrosa, granulosa, cerea, cremosa, etc. La superficie puede ser
elevada o plana o existir levantamiento o depresin central. El aspecto puede ser plegado,
radiado, cerebriforme, crateriforme, etc. en relacin a la consistencia se usan los trminos
dura, suave, firme, menbranosa, etc. El color en el anverso y el reverso puede ser el mismo o
diferente. Debe siempre observarse si hay formacin de pigmento en las colonias, en que
etapa del crecimiento aparece y si el mismo difunde o no en el medio de cultivo, finalmente
observar la presencia de pleomorfismo que es la aparicin de un micelio blanco, estril, signo
de envejecimiento de la colonia.

Todas las observaciones indicadas pueden ser muy utiles cuando se hace la evaluacin de la
macromorfologia de las colonias, pero en la practica tienen un valor limitado para llegar a la
identificacin definitiva de la especie, a causa de variaciones por diferencias en las
condiciones ambientales durante la incubacin y en los medios de cultivo empleados, as
puede ocurrir que las mismas especies de hongos en general y los dermatofitos en particular
pueden parecer desiguales cuando se cultivan en das diferentes o por el contrario especie
diferentes pueden parecer similares.

Estudio de la micromorfologia de las colonias

Este estudio permite observar las caractersticas microscpicas de la especie en estudio, el


tipo de micelio o filamento, las diversas variedades de esporulacion y otras estructuras,
gracias a ellos el micologo realiza la identificacin presuntiva o definitiva del hongo. Las
tcnicas empleadas son dos: 1) disociar pequeos fragmentos de la colonia sobre el
portaobjetos ejerciendo leve presin.y 2) cultivos sobre lmina.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Recordemos que la unidad estructural de los hongos son los tubos conocidos como hifas y que
estas pueden ser septadas y aseptadas, las hifas se entrelazan entre si formando una madeja
laxa que se llama micelio; la porcin de micelio que absorbe nutrientes e intercambia agua en
una colonia y que se extiende hacia abajo del substrato o superficie del medio de cultivo se
denomina micelio vegetativo, la porcin de micelio que se extiende por encima de dicha
superficie se conoce como micelio areo o micelio reproductor ya que es el que produce los
elementos de fructificacin.

Las hifas vegetativas pueden formar una variedad de estructuras que tienen poco valor
diagnostico, los dermatofitos producen frecuentemente las estructuras sgtes: hifas en raqueta,
candelabros fvicos, cuerpos pectinados, rganos nodulares, hifas en espiral, micelio en
bamb, estas estructuras reciben tambin el nombre de ornamentaciones.

El aspecto ms importante dentro de la micromorfologia de los dermatofitos, es el estudio de


las esporas que pueden ser sexuales y asexuales, estas ltimas se llaman comnmente conidias
y de acuerdo a su tamao se denominan macroconidias y microconidias.

Caractersticas microscpicas de los diferentes gneros de dermatofitos

Desde el punto de vista de su reproduccin asexuada o conidiacea, los dermatofitos se dividen


en 3 gneros: Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton

Genero Trichophyton

Macroconidias en escaso numero con paredes delgadas y lisas, forma de cigarro o salchicha,
extremidad distal roma o cilndrica, sostenidas por cortos y delicados conidioforos, se
dividen en 3 a 8 clulas mediante tabiques, miden de 30 a 60 micras; las microconidias son
abundantes sostenidas lateralmente a lo largo de las hifas en tirsos o en racimos, son
piriformes o esfricas.

Genero Microsporum

Macroconidias abundantes, en gran numero, de paredes gruesas, superficie verrucosa o


espinosa, forma fusiforme, extremidad distal puntiforme, divididas en 3 a 7 clulas mediante
tabiques; las microconidias son escasas y tienen forma de lagrimas o esfricas. Varias
especies producen ornamentaciones.

Genero Epidermophyton

Macroconidias abundantes, paredes lisas, claviformes, extremo distal ancho, comnmente


ubicadas en racimos de dos o tres o tambin aisladas, estn divididas en 2 a 4 clulas, no
producen microconidias, si ornamentaciones en medios pobres.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Caractersticas macro y micromorfologicas de las principales especies de dermatofitos

1) Microsporun canis

Los primo cultivos crecen rpidamente, se observan colonias a partir del tercer da, en 7 a 10
das ya estn desarrolladas, tienen superficie algodonosa, lanosa, color amarillo anaranjado
(amarillo oro) pueden adquirir tonalidad marrn clara en el centro, el reverso tiene la misma
coloracin, pleomorfisan rpidamente. Las macroconidias son abundantes especialmente en
el centro de la colonia, son fusiformes, tienen paredes gruesas y espinosas, poseen de 6 a 15
clulas y extremidades puntiagudas, miden de 40 a 120 micras de largo, en general las
microconidias son escasas y tienen forma de pera (piriforme) o de lagrima. Rara vez, hifas en
raqueta.

2) Microsporum gypseum

Los primocultivos sobre Sabouraud crecen rpidamente, las colonias maduras requieren de 5
a 7 das de incubacin; presentan superficie arenosa con radiaciones perifricas, otras veces
francamente pulvurulenta, tiene color marrn canela, simulan al caf con leche, el reverso
tiene el mismo tinte, algunas cepas toman la coloracin rojiza, un vello blanquecino indicio de
pleomorfismo puede aparecer sobre algunas colonias rpidamente. Las macroconidias son
abundantes, de paredes delgadas con verrucosidades, forma elipsoidal, miden de 40 a 70
micras de largo, poseen de 4 a 8 divisiones, son en general menos rechonchas que las de
M.canis, rara vez se observan microconidias piriformes.

3) Epidermophyton floccosum

Tiene crecimiento intermedio, los primocultivos forman colonias bien desarrolladas en 7 a 12


das, tienen superficie vellosa, la coloracin es blanquecina durante los primeros das luego
amarillo verdosa (caqui) algunas cepas presentan la superficie lisa o cerebriforme,
pleomorfisa rpidamente; las macroconidias son abundantes, tienen paredes lisas, forma de
clavas o palos de golf, multicelulares (2 a 4 clulas) ubicadas en forma aislada o en racimos
de 2 a 3, no forma microconidias.

4) Trichophyton rubrum

Los primocultivos forman colonias maduras al cabo de 7 a 12 das (crecimiento intermedio),


los primeros das, las colonias tienen superficie algodonosa y color blanquecino,
posteriormente se vuelven vellosas y adquieren un tinte rojizo o rojo prpura, otras presentan
tintes variables que van del amarillo al negro, la parte mas pigmentada es la periferia y con
frecuencia el pigmento difunde al medio de cultivo, el reverso tiene coloracin rojo vinoso, es
el dermatofito que presenta mas variaciones desde el punto de vista de su macromorfologia.
Presentan abundantes microconidias piriformes agrupadas como racimos de bananas y segn
la disposicin acladium rara vez forma macroconidias que tienen forma de cigarro o lpiz, con
paredes lisas y son multicelulares (4 a 10 divisiones), los cultivos pleomorfisan muy rara vez.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

5) Trichophyton mentagrophytes

Crece rpidamente, presenta colonias bien desarrolladas al cabo de 5 das de incubacin,


tienen superficie pulvurulenta a granulosa, color beige claro a rosado pardusco, luego se
vuelve rosado oscuro a marrn, muy rara vez el pigmento difunde al medio de cultivo,
presenta pleomorfismo precoz; da lugar a la formacin de microconidias abundantes de forma
redondeada dispuestas en racimos de pltano a lo largo de la hifa, casi todas las cepas forman
ornamentaciones siendo las ms frecuentes las hifas en espiral, hifas en raqueta y cuerpos
nodulares, rara vez forman macroconidias que son alargadas, multicelulares, con paredes lisas
y de forma de cigarro o lpiz.

6) Trichophyton interdigitalis

Los primocultivos crecen rpidamente, en 5 das se tienen colonias maduras, tienen superficie
mas pulvurulenta que granulosa, color blanco cremoso, el reverso tiene tinte similar o puede
ser incoloro, pleomorfisa rpidamente, el aspecto microscpico es similar al descrito para T.
mentagrophytes.

7) Trichophyton tonsurans

Crece lentamente, necesita de 10 a 15 das para formar colonias maduras, la superficie tiene
vellosidad fina o aspecto pulvurulento la coloracin es variable de blanco a rojo, la mayora
tienen un tinte amarillo azufrado, el centro de la colonia es deprimido tomando aspecto
crateriforme, otras veces forma circunvoluciones como el cerebro, el reverso es similar al
anverso, rara vez, casi nunca, pleomorfisa; sus macroconidias son piriformes o en forma de
lgrimas, estn dispuestas segn el modo acladium y son producidas en gran numero, rara vez
se observan macroconidias y cuando hay se encuentran distorsionadas.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

CLNICA DE LAS CANDIDIASIS MUCOCUTANEAS O LEVUROSIS

Clasificacin

Formas cutneas Formas mucosas

Intertrigos (grandes y pequeos pliegues) Estomatitis


Paroniquia Glositis
Onicomicosis Queilitis
Zona del panal Queilitis angular
Candidides Vulvovaginitis
Pitiriasis versicolor Balanitis
Anitis

Intertrigos

En razn de su dbil concentracin en agua, la piel es poco propicia para la proliferacin de


levaduras, es por eso que ellas provocan patologas de preferencia en los sitios de la superficie
cutnea donde la humedad es mayor como son los grandes y pequeos pliegues, estas
afecciones se llaman intertrigos candidisicos. Los grandes pliegues mas atacados son el
inguinocrural, el axilar, el submamario y el intergluteo, los pequeos pliegues son los espacios
interdigitales de pies y manos.

El intertrigo comienza en la profundidad del pliegue atacado por la presencia de un eritema


discreto, el enrojecimiento se extiende y acenta y la piel se vuelve lisa, hmeda y exudativa,
a veces se cubre de un barniz blanquecino grumoso que se desprende fcilmente dejando la
piel exulcerada, en el fondo del pliegue se pueden formar fisuras y grietas dolorosas y en los
bordes de la lesin aparecen vesculas y/o pstulas

Entran en el diagnstico diferencial los intertrigos bacterianos, tineas, psoriasis invertida,


eritrasma, dermatitis seborreica, etc.

Candidiasis de la zona del paal

Existen formas primarias y secundarias, son raras durante el primer mes, frecuentes del
segundo al tercer mes y pueden mantenerse mientras el nio use fraldas, las formas
secundarias que son las ms frecuentes, es una complicacin de la dermatitis del paal (aqu
la causa es el amoniaco producido por la desintegracin de la urea bajo la accin de bacterias)
o de una dermatitis seborreica, etc., la afeccin se caracteriza clnicamente por la presencia de
un eritema intenso, vesculas, pstulas, zonas erosionadas y maceradas cubiertas de escamas
blanquecinas, ftidas, pruriginosas, dolorosas al contacto con la orina, heces, agua y jabn, la

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

evolucin es crnica con episodios de mejora y agravacin, se observa mejora espontnea


cuando el nio deja de usar fraldas.

Paroniquia y onicomicosis

La paroniquia es la inflamacin del tejido periungueal, principalmente del pliegue ungueal


proximal, se acompaa casi siempre de dolor y de salida de pus a la presin, generalmente se
ve en uas de manos, secundariamente puede afectar la lmina ungueal instalndose la
onicomicosis, se observa tambin onicomicosis primaria sin paroniquia, es lo que ocurre en
las uas de los pies, en general se inicia a nivel proximal, clnicamente hay oniclisis,
engrosamiento y deformacin de la ua (distrofia), presencia de estras transversales y cambio
de color

Deben diferenciarse clnicamente de las paroniquias bacterianas, tinea unguium, psoriasis


ungueal y liquen plano ungueal.

Queilitis y quelitis angular

La queilitis es la inflamacin de todo el labio, es ms frecuente la queilitis angular que se


llama tambin boqueras, es la inflamacin localizada en la comisura de los labios, se la
observa de preferencia en adultos y ancianos, las causas que la condicionan son mayormente
locales, como prtesis dentaras mal adaptadas, extracciones dentarias masivas, etc. Puede ser
primaria o por contigidad de la cavidad bucal, clnicamente la piel de la comisura de los
labios esta roja (eritematosa) con erosiones y cubierta de escamas y costras blanquecinas, la
retirada de este material provoca sangramiento, la abertura de la boca provoca dolor
igualmente la masticacin.

Intervienen en el diagnstico diferencial queilitis de origen qumico, mecnico y actnico,


herpes labial, etc.

Estomatitis

Se llama tambin muguet, es la localizacin en la mucosa bucal, es ms frecuente en ancianos


y lactantes, compromete la lengua, las encas, los carrillos, el paladar y a veces hasta el piso
de la boca, puede ser difusa o generalizada o limitarse a una sola regin, las zonas afectadas
presentan enrojecimiento, se observan ligeramente edematosas, rpidamente se cubren de
membranas blanquecinas y adherentes que dan el aspecto de restos de leche cuajada o de nata
de leche, pueden ser asintomticas o provocar sensacin de sequedad, quemadura, sabor
metlico y dificultad a la succin, masticacin y deglucin, la evolucin puede ser aguda o
crnica, existen varias formas clnicas, a) pseudomembranosa, b) lengua negra vellosa, c)
atrfica aguda o crnica y d) erosiva o dolorosa.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Se consideran en el diagnstico diferencial las aftas, leucoplasia, liquen plano oral y


enfermedades ampollares.

Vulvovaginitis

Esta localizacin de las candidiasis se presenta en general sobre una mucosa previamente
modificada por factores diversos, fisiolgicos como el embarazo, uso de medicamentos como
ser antibiticos de amplio espectro, corticoides locales y/o sistmicos, anticonceptivos,
antitricomonisicos, etc., otras enfermedades como la diabetes, es frecuente en todos los
climas, predomina en las edades de 20 a 45 aos, o sea la edad frtil, la incidencia en mayor
en embarazadas (tercer trimestre) y en las que usan anticonceptivos orales, en las viejas y
ancianas la atrofia de la mucosa vulvovaginal y la diabetes son las principales causas
predisponentes, el contagio se realiza por contiguidad a partir del ano y recto, directamente a
travs de las relaciones sexuales o indirectamente por objetos contaminadas.

Clnicamente la mucosa se encuentra eritematosa y cubierta de un barniz blanquecino,


presenta vesculopstulas, erosiones y leucorrea que es fluida, abundante, cremosa o grumosa
como leche cuajada, el prurito vulvar que es a veces muy intenso es a menudo el primer
sntoma, provoca dolor al coito y a veces al examen con espculo, si no es tratada se extiende
a los rganos vecinos dando lugar a uretritis, cistitis, intertrigo, etc. Debe diferenciarse de las
otras vulvovaginitis (bacterianas, parasitarias y virales)

Balanitis

Es la inflamacin del glande y del surco balanoprepucial, intervienen en su presentacin


causas predisponentes generales (diabetes, antibioterapia, corticoterapia, obesidad, etc.) y
locales (prepucio largo, higiene defectuosa, fimosis, etc.), el modo de contagio puede ser
autoinoculacin a partir de onixis, directamente durante las relaciones sexuales e
indirectamente mediante objetos contaminadas, hay una forma aguda que se caracteriza por
vesculas y pstulas agrupadas o no sobre una base eritematosa, al romperse estas lesiones dan
lugar a zonas erosionadas secretantes cubiertas de pseudomembranas blanquecinas, provocan
dolor, ardor y prurito, la variedad crnica presenta zonas rojas, lisas, cubiertas de escamas
blanquecinas, con prurito variable. Debe tomarse en cuenta en el diagnstico diferencial, las
dermatitis de contacto, el herpes genital, la psoriasis. etc.

Candidides

Es una reaccin alrgica a distancia que se produce en la piel y las mucosas debidas a
fracciones antignicas de Cndida ubicadas en otras partes del cuerpo, las cuales producen
sensibilizacin, clnicamente hay varias formas, la ms frecuente es la eccematosa, hay

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

tambin la psoriasiforme, dishidrosis palmo plantar, urticariforme y la papuloide


(neurodermitis)

Pitiriasis versicolor

La pitiriasis versicolor es una micosis superficial provocada por diversas especies del gnero
Malassezia, la palabra pitiriasis deriva de la voz griega pityron que significa escamita de
afrecho, la palabra versicolor es latina y significa inversora del color, porque la
enfermedad tiende a oscurecer las pieles claras y a aclarar las pieles oscuras.

Es de distribucin mundial, representa el 5% de las micosis en general y el 20% de las


superficiales, afecta a ambos sexos, se describen casos desde las 2 semanas de edad hasta los
90 aos, con predominio de los 20 a los 30 aos de edad, aparece en cualquier raza y
condicin socioeconmica, se indican como factores predisponentes: la desnutricin, las
infecciones crnicas, el embarazo, el uso de corticoides, el calor, la humedad, etc., no es
contagiosa, la forma conyugal es excepcional, la incidencia aumenta en verano.

Durante muchos aos se ha venido utilizando el binomio Malassezia furfur para designar la
fase micelial de las levaduras lipfilas encontradas en la piel humana, en tanto se reservaban
los trminos Pityrosporum ovale y P. orbiculare para los dos tipos morfolgicos de la fase de
levadura, en la actualidad los nombres de estas especies son considerados sinnimos de M.
furfur, La taxonomia del gnero Malassezia desde su creacin ha sido motivo de contraversia,
actualmente los nombres de Pityrosporum y Malassezia son sinnimos, reconocindose como
vlido el nombre de Malassezia para designar el gnero, en los ltimos aos mediante la
biologa molecular y las caractersticas morfolgicas y fisiolgicas se han descrito nuevas
especies en el gnero Malassezia, siendo reconocidas 11, el papel patgeno de estas especies
sigue sujeto a controversia, de acuerdo a un estudio realizado en Mlaga, Espaa las
principales especies causantes de P. versicolor son M. globosa, (60%) M. sympodialis, (29%)
M. slooffiae, y M. restricta, Malasezia furfur no figura como agente de P. versicolor (Vicente
Crespo Erchiga y colaboradores. Aislamiento e identificacin de Malassezia spp en pitiriasis
versicolor, dermatitis seborreica y piel sana Revista Iberoamericana de Micologa vol. 16
S1: 16-21 , Octubre 1999) otro estudio realizado en la India encuentra como responsables de
los casos de P.versicolor a M sympodiales (58%) y M globosa (39%), tampoco encuentran a
M furfur como agente etiolgico ( A.J. Kindo y cols. Identification of Malassezia species
Indian J. Med.Microbiol. vol 22 (3) 179-181 2004.

Un estudio realizado en el Cenetrop (aos 2005-2006) sobre un total de 241 casos de pitiriasis
versicolor diagnosticados clnicamente, los cultivos realizados en el medio de Dixon y
utilizando los criterios de crecimiento o no en medio de Sabouraud, prueba de la catalasa
hidrlisis de la esculina, crecimiento a temperaturas de 37 y 40 grados y sobre medios con
tween 20 40 60 y 80, se identificaron 130 cepas de Malassezia siendo la mas frecuente
M. sympodialis con 94 aislamientos 20 asociada a M. globosa y 3 a M. furfur dando un
porcentaje de 45, 8% le sigue M. globosa con 75 aislamientos y 22 veces asociada a

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

M. sympodialis M. furfur y M sloofiae con un porcentaje de 36,5% otras especies encontradas


con porcentajes menores son M. furfur M. sloofiae M. restricta y M. obtusa.

Se calcula el periodo de incubacin en 15 das, las lesiones tienen distribucin centripeta, se


localizan preferentemente en el trax, ( caras anterior y posterior ), en las races de las
extremidades y el cuello, en los adolescentes se localiza en la cara, las maculas pueden ser de
pocos milmetros a algunos centmetros, el color es rosado o marrn claro despus se vuelven
caf oscuro, otras veces son hipocrmicas y en ocasiones vitiligoides, todas las maculas
pueden tener la misma tonalidad o presentar diferentes coloraciones (versicolor), la
descamacin es fina y se pone de manifiesto si se raspa la piel con la ua (signo del uazo,
uetazo o de Besnier). En general es asintomtico o puede acompaarse de leve prurito, tiene
evolucin crnica, puede persisitir por tiempo indefinido, hay buena respuesta al tratamiento
pero las recadas son la regla, despus del tratamiento puede quedar hipocroma residual por
varios meses.

Deben considerarse en el diagnstico diferencial las sgtes patologas: vitiligo, pitiriasis


rosada, tinea corporis, dermatitis seborreica, pitiriasis alba, eritrasma, lepra indeterminada,
etc.

Diagnstico Laboratorial de las Candidiasis y Pitiriasis Versicolor

El estudio micolgico se realiza con las muestras obtenidas de las lesiones que son: escamas,
fragmentos de uas, exudados o secreciones de mucosas, para el examen directo se usa KOH
en las muestras slidas , las lquidas se observan directamente, en las muestras positivas se
observan abudantes blastosporas redondeadas u ovaladas con formacin de pseudohifas o
hifas verdaderas, el cultivo se realiza en medio de Sabouraud y a temperatura ambiente, el
crecimiento es rpido 24 a 48 horas, la identificacin de Cndida albicans y de las otras
especies patgenas esta explicado detalladamente en el captulo correspondiente. En el caso
particular de la Pitiriasis versicolor, el examen directo de las escamas revela la presencia de
racimos de esporas ovaladas y redondeadas y filamentos fragmentados cortos, en conjunto
dan la imagen de albndigas y espagueti, esta figura se llama Malassezia spp, el cultivo
debe realizarse en el medio de Dixon que contiene aceite de oliva, tween 80 y extracto de
malta, debido a que la levadura requiere un medio rico en lpidos, en 4 a 6 das crecen
colonias cremosas, pequeas de color beige.

La identificacin de las 11 especies del gnero Malassezia, se basa en morfologa


microscpica, caractersticas fisiolgicas (reaccin a la catalasa, hidrlisis de la esculina,
crecimiento en medio de Sabouraud, crecimiento en medio de Dixon a diferentes temperaturas
y asimilacin de Tween 20, 40, 60 y 80)

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Tratamiento mdico y esquemas segn variedades clnicas

Local: Imidazlicos: Miconazol, Econazol, Clotrimazol, Ketoconazol, 1 a 2% (crema,


locin,), Alilaminas: Terbinafina 1% (crema) Piridnicos: Ciclopirox 1% (crema, solucin),
sulfuro de selenio 2,5% champ y gel.

Sistmico: derivados imidazlicos: Ketoconazol 200 mg en tabletas, dosificacin:


nios 5 -7 mg/kg/24 hs., adultos 3-5 mg/kg/24 hs, Itraconazol 100 mg en cpsulas,
dosificacin: nios 1-3 mg/kg/24 hs, adultos 50-100 mg cada da, el tempo de tratamiento
vara de 10 a 15 das

Los esquemas de tratamiento recomendados son: Intertrigo: va tpica: derivados


imidazlicos (Miconazol, Econazol, Clotrimazol, Ketoconazol, etc.), Nistatina, Candidiasis
del paal: va oral: ketoconazol gotas, va tpica: Nistatina derivados imidazlicos
Paroniquia-onixis: mismos esquemas de la tinea unguium, pero por menor tiempo
Queilitis-estomatitis: Nistatina oral y tpica, Vulvovaginitis: Fluconazol 50 mg/dia 1 semana,
luego 150 mg semanal + imidazlicos de uso local (vulos) Balanitis: Nistatina o
imidazlicos (va tpica), Pitiriasis versicolor: via oral: ketoconazol, Itraconazol, va tpica
imidazlicos, sulfuro de selenio, ciclopirox, terbinafina.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

OTROS MICOSIS Y PSEUDOMICOSIS SUPERFICIALES

Tinea nigra tia negra

Micosis superficial rara cosmopolita, pero ms frecuente en las zonas tropicales y


subtropicales, la hiperhidrosis es sealada como factor predisponente , clnicamente se
caracterizada por producir lesiones maculosas hipercrmicas, color marrn oscuro o negras,
bien limitadas, no inflamatorias, cubiertas por escamas muy finas y asintomticas, localizadas
en palma de manos y planta de pies, la evolucin es crnica, el agente etiolgico es el hongo
dematiaceo Hortaea werneckii que vive como saprfito en el suelo y vegetales; Las escamas
retiradas de las lesiones aclaradas con solucin de KOH permiten observar hifas tortuosas,
tabicadas, de paredes gruesas, color amarillo a marrn oscuro, presentan varias
ramificaciones; los cultivos del material clnico en medio de Sabouraud dan lugar al
crecimiento de colonias al cabo de 7 a 12 das de incubacin, son de color negro brillante
como gotas de aceite. Microscpicamente se observan estructuras monogemantes
generalmente unicelulares, pero ocasionalmente pueden ser bicelulares, las cuales dan lugar a
la formacin de conidias de tipo anelosporas, las formas filamentosas forman esporas
mediante el mismo mecanismo.

El diagnstico diferencial se realiza con nevos o lunares, melanoma, eritema pigmentario


fijo, etc. el tratamiento es nicamente tpico, se utilizan derivados Imidazlicos al 1 y 2%,
Ciclopirox al 1% o simplemente alcohol yodado al 1 o 2%.

Piedra negra

Es una micosis superficial limitada a zonas tropicales y subtropicales, clnicamente se


caracteriza por la formacin de ndulos negros duros de forma cnica fuertemente adheridos
y que se localizan exclusivamente en los cabellos, simulan las liendres, no provocan molestias
subjetivas, es causada por un hongo ascomiceto dematiaceo denominado Piedraia hortae.
Dentro del estudio laboratorial con la ayuda del KOH se realiza el examen directo de los
ndulos, estn constituidos por filamentos parduscos que toman el aspecto de clulas
poligonales de paredes gruesas, en algunos sitios del ndulo se observan zonas ms claras que
reciben el nombre de locus, en el interior de estos se hallan los ascos o sacos elpticos de 25 a
35 micras de largo, conteniendo en su interior de 2 a 8 ascosporas que tienen forma fusiforme
o vermiforme provistos de filamentos o apndices terminales en cada polo, las ascosporas son
mas largos que el asco, por dicha razn se encuentran en su interior formando un paquete de
elementos retorcidos. El cultivo de ndulos en el medio de Sabouraud, da lugar al
crecimiento al cabo de 1 a 2 semanas de colonias de color marrn oscuro a negras, el centro es
elevado o cerebriforme y la periferia plana, microscpicamente las colonias estn formadas de
micelio septado de paredes espesas y de color marrn oscuro, adems se observan los ascos y
ascosporas con el mismo aspecto como se los ve en el examen directo.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

En el diagnstico diferencial deben tomarse en cuenta la pediculosis, monilethrix, etc, y como


tratamiento se indica rasurado o corte de cabello corto, tambin son tiles aplicaciones de
alcohol yodado al 1% y lociones de derivados imidazlicos.

Piedra blanca

La piedra blanca es una micosis superficial de tipo nodular, rara, cosmopolita, se han
observado casos familiares pero es poco contagiosa, es favorecida por la humedad y la
diabetes, es ocasionada por una levadura asexuada Trichosporon cutaneum, se la conoce
tambin como Trichosporon beigelii, los ndulos son blancogrisaceos, blandos y se localizan
en los cabellos, barba, bigote, vellos axilar y pubiano. Los pelos parasitados montados en una
gota de KOH permiten observar los ndulos formados por elementos tipo mosaico, de aspecto
poligonal.

Los ndulos sembrados en medio de Sabouraud dan lugar al crecimiento de colonias en pocos
das (3 a 5) de tonalidad beige clara, superficie radiada y de aspecto cerebriforme,
consistencia cremosa, la colonia adquiere al envejecer la tonalidad cenicienta. El estudio
microscpico del cultivo muestra blastoconidias aisladas y agrupadas, y tambin formando
cadenas de artroconidias, tambin se puede observar pseudomicelio, en general las especies
del genero Trichosporon no poseen propiedades fermentativas pero s asimilativas.

El diagnstico diferencial se hace con las pediculosis de cuero cabelludo y pubis, tricomicosis
axilar, etc. El tratamiento es similar al indicado para la piedra negra.

Tricomicosis axilar

Es una pseudomicosis superficial de distribucin geogrfica universal con predominio en


pases tropicales, es causada por una bacteria de la familia de los actinomicetales llamada
Corynebacterium tenuis, clnicamente se caracteriza por formar vainas blandas que envuelven
algunos milmetros del pelo, se localiza en el vello axilar y pubiano, la coloracin ms
frecuente es la blanquecina, pero puede ser amarillenta, rojiza y negrusca, se acompaa de
mal olor y causa coloracin a la ropa. El examen directo de los pelos parasitados muestra
elementos cocoides y filamentos de menos de 1 micra de dimetro formando una masa
homognea, son Gram positivos. El cultivo no es fcil, no crece en medio de Sabouraud, se
usa BHI agar o gelosa sangre e incubacin a 37 grados C, las colonias crecen rpidamente,
son redondas blanco grisceas y brillantes.

Se debe diferenciar clnicamente de la pediculosis del pubis, piedra blanca, monilethrix,


tricorrexis nodosa, el tratamiento se realiza con medidas higinicas (uso de jabn antisptico y
rasurado), Clindamicina o Eritromicina al 1% o tintura de yodo al 1%

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Eritrasma

Es otra pseudomicosis superficial que afecta a todas las razas, es ms frecuente en varones
adultos, es favorecida por la humedad, calor, higiene deficiente y diabetes, tiene baja
contagiosidad, es producida por la bacteria Corynebacterium minutissimum, clnicamente
afecta la capa cornea y se localiza en los pliegues axilar, inguinocrural y submamarios, menos
a menudo en los espacios interdigitales de los pies, se caracteriza por mculas color caf
(marrn) oscuro cubiertas por escamas finas, provocan escaso prurito, tiene evolucin crnica
sin tendencia a la remisin espontnea. La Luz de Wood provoca la aparicin de una
fluorescencia roja coral propia de la afeccin. El examen directo de las escamas con la ayuda
de KOH muestra bastones aislados o en cadenas y filamentos tortuosos, tienen 1 a 2 micras de
dimetro y 4 a 7 micras de longitud, la observacin es mas clara si se realizan frotis con las
escamas y se colorean con azul de metileno o Gram, el cultivo es difcil y no se precisa para el
diagnstico.

Debe diferenciarse de la tinea cruris, intertrigo, pitiriasis versicolor, dermatitis de contacto,


etc. El tratamiento se realiza con Eritromicina o Tetraciclina oral 1 a 1,5 gr por da durante
una semana, localmente se emplea Ciclopirox al 1% y Ciprofloxacina en crema.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

MICOSIS CUTANEO PROFUNDAS O SUBCUTANEAS

Introduccin.-

Las micosis profundas llamadas tambin viscerales, sistmicas de los rganos internos, son
enfermedades en las cuales las estructuras fngicas invaden los tejidos y rganos internos de
la economa humana, causando diversos tipos de lesiones. El estudio de estas patologas se
ha hecho cada da ms importante, en las ltimas dcadas se han profundizado sus
conocimientos en vista que cada da son mas frecuentes, dejando de ser consideradas rarezas.

Las micosis profundas tomando en cuenta la va de penetracin del hongo responsable y la


localizacin de las lesiones se dividen en 2 grupos:

1.- Micosis cutneo profundas. 2.- Micosis sistmicas.

Las micosis cutneo profundas llamadas tambin subcutneas, tema del presente capitulo, se
caracterizan porque el agente etiolgico penetra al organismo a travs de pequeas heridas,
excoriaciones o soluciones de continuidad de la piel; las principales localizaciones de las
lesiones son los miembros superiores e inferiores, en el lugar de la inoculacin se forma una
lesin que se llama chancro de inoculacin o primario, merced a la interaccin husped-
parsito, la enfermedad puede permanecer en el sitio de la inoculacin, extenderse por va
linftica al resto del miembro afectado o finalmente al resto del organismo. Vamos a describir
las micosis cutaneo profundas que vemos en nuestro pas, tomando en cuenta la importancia
de ellas.

Esporotricosis.-

Es una micosis cosmopolita que clnicamente da lesiones poliformas en la piel, tejido celular
subcutneo y huesos, las localizaciones habituales son los miembros superiores e inferiores,
en los ltimos aos se han relatado casos de localizacin pulmonar, de ah surgi la hiptesis
de que el hongo responsable, adems de penetrar por soluciones de continuidad de la piel, lo
hara por va aergena., tiene evolucin subaguda o crnica

Afecta por igual a todas las razas, la mayoria de los casos se presentan en agricultores,
jardineros, floristas, carpinteros y amas de casa, accidentalmente puede adquirirse en el
laboratorio, es considerada enfermedad ocupacional, por la fuente de contagio predomina en
grupos poblacionales socioeconmicos bajos, actuan como factores predisponentes la
desnutricin y el alcoholismo.

Desde el punto de vista clnico existen varias clasificaciones debido al gran polimorfismo de
las lesiones, la ms practica divide la Esporotricosis en formas cutneas y extracutneas, las

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

cutneas se subdividen a su vez en cutnea fija y cutnea diseminada, esta ltima tiene 2
variedades: la diseminada linfangitica y la diseminada mltiple; las formas extracutneas son
las localizadas en articulaciones, huesos y en pulmones, la variedad clnica ms comn es la
cutnea diseminada linfangtica.

Las manifestaciones clnicas en las diferentes formas clnicas son las sgtes.

Cutnea fija: (20-30%) las lesiones se localizan en el sitio de inoculacin del hongo (en la
mayora de los casos en extremidades superiores e inferiores), se caracteriza por placas
infiltradas semilunares, eritematosas, verrucosas o ulceradas, en general son indoloras.

Cutnea diseminada linfangtica: (70-75%) en el lugar de la inoculacin aparece un ndulo


duro que se reblandece y puede ulcerarse (chancro de inoculacin) luego salen nuevas
lesiones nodulares siguiendo el trayecto de los vasos linfticos, los ndulos pueden
permanecer cerrados o abrirse y formar lceras, escasas molestias subjetivas.

Extracutnea: articular: predomina en rodilla (artritis), sea: periostitis y ostelisis, pulmonar:


neumopatia limitada o diseminada (simula tuberculosis).

El agente etiolgico es Sporothrix schenckii, hongo dimrfico que pertenece a la clase de los
Hyphomycetes, vive saprofticamente en la tierra sobre plantas, maderas, etc. En los ltimos
aos se ha insistido que Ceratocystis stenoceras un ascomiceto saprfito de vegetales que
produce peritecios, conidios y posee en su pared compuestos polisidos similares a S.
schenckii podra ser su forma perfecta.

Las muestras biolgicas de mayor utilidad para el estudio micolgico son: pus extrado
mediante la puncin de ndulos cerrados y las escamocostras que recubren las lesiones. El
examen directo de este material que se realiza depositando una gota de pus o ablandando las
escamocostras con solucin acuosa de KOH, en general resulta negativo, muy rara vez se
visualizan las estructuras fngicas del hongo como son las levaduras y cuerpos asteroides a
pesar del uso de diversas coloraciones como ser PAS, GROCCOTT que son especificas para
hongos, en los ltimos aos el empleo de la inmunofluorescencia directa ha mejorado la
sensibilidad del examen directo, sin embargo, este mtodo no es posible utilizarlo
rutinariamente en los laboratorios de Micologa.

El cultivo de las muestras que se realiza en general en el medio de Sabouraud, es fcil, seguro
y definitivo, el hongo tiene crecimiento rpido, en 3 a 5 das a temperatura ambiente o
incubado en estufa a 25 grados C. Esta fase filamentosa da lugar al comienzo a colonias con
aspecto levaduriforme, cremosas y un poco pigmentadas y brillantes, despus toman el
aspecto membranoso, algunas preservan la coloracin beige y otras adquieren el color caf o
marrn o finalmente negro, las colonias en la parte central presentan cmulos de filamentos o
coremios y el relieve es en general radiado Si el material es sembrado en medio de cultivo
BHI ( infusin de cerebro y corazn ) y la incubacin se realiza a 37 grados C. crece la fase
levaduriforme, las colonias adoptan aspecto bacteriano y son de color gris o crema.

El examen microscpico de las colonias filamentosas muestra hifas delgadas de 1 a 2 micras


de dimetro, septadas y ramificadas. Se observan 2 tipos de esporas asexuadas que son

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

unicelulares, hialinas, miden de 3 a 5 micras, son redondeadas, ovaladas y algunas veces


triangulares, unas son acrgenas o simpodulosporas, se forman al lado del filamento o en
cortos esporforos y dan la imagen tpica de duraznos en floracin o la flor de la margarita,
las otras esporas son pleurgenas, nacen de un corto pedculo o esterigma, se conocen como
radulosporas, al desprenderse dejan los pequeos dentculos que en conjunto recuerdan una
escofina.

Las colonias de la fase levaduriforme ( incubacin a 37 grados C. ) estn constituidas por


levaduras redondas, ovales o en forma de cigarrillo, miden de 3 a 5 micras.

La esporotriquina es una prueba intradrmica que se realiza con 0,1 ml de antgeno que es un
complejo pptido polisacrido constituido por ramnomananas y que estimula la inmunidad
celular, se lo inyecta en el antebrazo y la lectura se realiza a las 24 y 48 horas y se considera
positiva una induracin de mas de 5 mm. En presencia de lesiones clnicas, la esporotriquina
es diagnostica en el 99%, las pruebas positivas perduran de por vida en los sujetos que viven
en zonas endmicas un resultado positivo en personas sin antecedentes de enfermedad
sugiere contacto previo con el hongo o sea infeccin probablemente por va pulmonar.

Las pruebas serolgicas no se las usa rutinariamente en los laboratorios de Micologa, las
disponibles no son satisfactorias por su falta de sensisbilidad y especificidad, las mas
utilizadas son la aglutinacin del latex, la inmunodifusin, la fijacin del complemento y la
inmunoelectrotransferencia.

El diagnstico diferencial se realiza con las enfermedades siguientes: Tuberculosis cutnea,


Lepra tuberculoide, Micetomas, Cromomicosis, Micobacteriosis atpicas

El tratamiento recomendado es el siguiente.


Local: no existe
Sistmico: 1.- Yoduro de potasio por va oral, se emplea la solucin acuosa saturada: 20 gotas
= 1 gramo, dosificacin : 2-4 gr/da durante 2 a 4 meses, nios 50% de la dosis del adulto. 2.-
Ketoconazol, dosificacin: 400 mg cada da durante 2-4 meses. 3.- Itraconazol,
dosificacin: 200 mg diarios durante 2-4 meses

Cromomicosis.-

La Cromomicosis llamada tambin Cromoblastomicosis y Dermatitis verrucosa


cromoparasitaria es una micosis cutnea profunda que se distribuye principalmente en las
zonas tropicales y subtropicales del mundo (80%), se presenta en cualquier raza, predomina
en adultos de 30 a 60 aos, es mas frecuente en hombres, es rara en mujeres y en menores
de 15 aos, la relacin hombre mujer es de 4 a1, la mayoria de los casos se observan en las
zonas rurales y campesinos agricultores sobre todo si caminan descalzos y con chinelas y/o
abarcas, no se trasmite de una persona a otra, sufren tambien la enfermedad perros gatos,
caballos sapos y lobos marinos.

Clnicamente da lesiones ndulo verrucosas, otras placas eritematosas que pueden ulcerarse y
que generalmente terminan en hiperqueratosis de los tejidos, gradualmente provocan estasis

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linftica que lleva a la elefantiasis, tiene evolucin crnica, los miembros inferiores son las
localizaciones mas frecuentes, el termino cromomicosis viene de la coloracin oscura que
presentan en los cultivos los agentes de la micosis.

Aqu tambin se observa el caracterstico polimorfismo clnico de las micosis profundas, una
clasificacin desde el punto de vista clnico de fcil comprensin divide la cromomicosis en 2
grandes formas nodulares y en placas, las primeras pueden ser papilomatosas y verrucosas,
las segundaspresentan 2 subformas: eritemato-verrucosas y eritemato-escamosas, en la
practica se encuentran diversas formas clnicas mixtas.

Las formas en placas: presentan placas de diferente tamao eritematosas descamativas


cubiertas de escamocostras, aspecto psoriasiforme, otras veces hay sobre el eritema lesiones
nodulares y pustulosas.

Las formas nodulares: inicialmente son lesiones papulosas o nodulares pequeas sobre fondo
eritematoso que crecen lentamente y tienden a confluir dando lugar a la formacin de placas
verrucosas o vegetantes, hmedas, con descamacin intensa (simulan al coliflor), el tamao
varia desde algunos mm hasta varios cms. Algunas veces comprometen todo un miembro, en
general los bordes son activos y puede haber atrofia central, las lesiones son asintomticas.

Esta micosis cutneo profunda es provocada por varias especies de hongos que pertenecen a
la clase Hyphomycetes y la familia Dematiaceae, viven saprofiticamente en el suelo y sobre
vegetales, incluso se los ha aislado de maderas transportadas a otros sitios diferentes del lugar
de origen y de baos sauna.

Los principales agentes son: Fonsecaea pedrosoi, Phialophora verrucosa, Cladophialophora


carrionii y Fonsecaea compacta, la especie ms comn en nuestro pas es F. pedrosoi.

Para realizar el estudio micolgico se utiliza como muestras biolgicas: pus, fragmentos de
tejidos y especialmente las escamocostras que cubren las lesiones y que se obtienen de los
puntos negros que corresponden a pequeos depsitos de sangre. Para el examen directo se
depositan gotas de pus o exudados directamente sobre el portaobjetos y las escamocostras se
ablandan con solucin de KOH.

En las muestras positivas se encuentran las clulas fumagoides, llamadas tambin cuerpos
esclerticos o clulas de Medlar generalmente en grupos de 2 o ms, son esfricas u ovaladas,
presentan membrana gruesa y en ocasiones tienen divisiones o filamentos internos, se
comparan a granos de caf o monedas de cobre. Estas estructuras son similares cualquiera sea
la especie responsable del proceso.

El cultivo de las muestras se realiza rutinariamente en el medio de Sabouraud, en general se


usan 2 tubos, uno con Sabouraud ordinario y el otro con Sabouraud aadido de antibiticos
(cloranfenicol y actidione ) la incubacin se realiza a temperatura ambiente o en estufa a 25
grados C. , el crecimiento es intermedio en 7 a 12 das se tienen las colonias ya desarrolladas,
casi todas las especies forman colonias con superficie vellosa o algodonoso, el color oscuro
que caracteriza a estas especies varias de gris verdoso a verde y finalmente a negro.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

El estudio micromorfolgico permite llegar a la identificacin de las especies, los hongos


responsables de la Cromomicosis se caracterizan por tener 3 tipos de esporulacin o
reproduccin asexuada, ellos son Phialophora, Rhinocladiella y Cladosporium.

El tipo Phialophora esta dado por filides de 3 a 4 x 4 a 8 micras, tienen forma de florero o
botella, son ssiles, de base ancha y de cuello estrecho, con collorete terminal en el cual se
encuentran las fialosporas que son ovaladas, hialinas y de pared delgada, miden de 1 a 3 x 2 a
4 micras, las fialosporas se unen por un material adhesivo y se aglutinan en forma de
ramilletes.

El tipo Rhinocladiella llamado tambin Acrotheca esta constituido por conidiforos alargados
y pigmentados que muestran cierta similitud con las hifas vegetativas; tienen formacin
acropleurgena de conidias, es decir, a los lados y en la parte terminal, adoptan distribucin
simpodial, miden de 4 a 8 micras, son alargadas u ovoides, tienen un pequeo dentculo y
dejan en el conidiforo al desprenderse una pequea cicatriz.

El tipo Cladosporium llamado tambin Hormodendrum esta dado por conidiforos cortos y
pigmentados, con formacin acroptala de conidias, esto es, solo terminal y cada conidia
produce al subsecuente por gemacin, de manera que forman cadenas, si se separan se
observa una pequea cicatriz u rgano disyuntor. Las cadenas pueden ser cortas, de 3 a 4 y
largas hasta de 35 conidias, poco ramificadas y con conidias elpticas de tamao constante.

En el cuadro sgte. se muestra la preferencia del tipo de esporulacin de las 4 especies mas
frecuentes agentes de la cromomicosis.

Rhinocladiella Phialophora Cladosporium


corto largo

F. pedrosoi +++ ++
F. compacta +++ + ++
P. verrucosa +++
C. carrionii + +++

F. compacta es similar a F. pedrosoi, pero con menos conidias y estas son mas compactas

El diagnstico diferencial se realiza con las patologas siguientes: Esporotricosis,


Tuberculosis verrucosa, Leishmaniasis verrucosa, Carcinoma espinocelular, Micetomas,
Psoriasis, Paracoccidioidomicosis

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

El tratamiento mdico es el siguiente: localmente se usa la termoterapia, colocar la zona


afectada en un ambiente de 40 a 45 C por espacio de 30 minutos cada da, o bien bolsas con
agua caliente o compresas. El sistmico es con derivados imidazlicos, el ms empleado es el
Itraconazol a la dosis: nios 1-3 mg/kg/24 hs, adultos 200-300 mg/da durante 6 a 12 meses

El tratamiento quirrgico es til en lesiones iniciales y pequeas, combinar con crioterapia,


(aplicacin de nitrgeno lquido)

Micetomas.-

Son afecciones subagudas o crnicas de tipo fibrtico inflamatorio de inoculacin traumtica


exgena, afectan piel, tejido celular, a menudo huesos y en ocasiones vsceras, la localizacin
ms frecuente es el pie, por dicha razn tambin se llaman tambin Pie de Madura, se
presentan en las regiones tropicales y subtropicales de todos los continentes, tienen evolucin
crnica, clnicamente se caracterizan por presentar una triada signolgica;

1) tumoracin o tumefaccin de las partes blandas


2) ndulos duros y trayectos fistulosos y
3) drenaje de material purulento con granos o grnulos que son microcolonias del agente
etiolgico, esta ltima caracterstica es el signo patognomnico de los Micetomas.

Cuando comprometen huesos, provocan ostelisis, los sntomas son escasos.

Los micetomas tienen doble etiologa, son causados por bacterias y hongos, los provocados
por bacterias se llaman Actinomicetomas y los producidos por hongos se denominan
Eumicetomas o Maduromicetomas.

Las principales especies de bacterias causantes de micetomas son: Nocardia brasiliensis,


Streptomyces somaliensis, Actinomadura madurae, Actinomadura pelletieri y Nocardia
asteroides, las principales especies de hongos responsables de micetomas son:
Pseudoallescheria boydii, Madurella mycetomatis, Madurella grisea, Neotestudina rosatti,
Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalensis y Acremomiun sp.

En Latinoamrica y en nuestro pas son mas frecuentes los actinomicetomas y la especie ms


aislada Nocardia brasiliensis.

El estudio micolgico se realiza en el pus que drena de las fstulas donde se busca los granos,
los provenientes de los hongos y de A.madurae se observan a simple vista debido a que los
granos superan las 500 micras, los otros requieren el auxilio del microscopio, en general el
pus se observa directamente, si es muy espeso se lo diluye en agua destilada, no es necesario
efectuar coloraciones; se debe analizar las siguientes caractersticas de los granos: tamao,
color, forma, consistencia y presencia o ausencia de clavas.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

En la tabla siguiente se indica el detalle para cada especie de actinomicetos y hongos.

ESPECIE COLOR TAMAO FORMA CONSISTENCIA CLAVAS

N. brasiliensis blanco 20-200 u reniforme blanda +


N. asteroides blanco 20-200 u reniforme blanda +
S. somaliensis blanco 2 mm. ovoide dura -
A. madurae blanco 1-10 mm. geogrfica blanda +
A. pelletieri rojo 300 u redonda firme -

P. boydii blanco 1 mm. ovalada blanda -


N. rosatti blanco 1 mm. geogrfica dura -
M. mycetomatis negro 3 mm. irregular firme -
P. romeroi negro 1 mm. redonda blanda -
L. senegalensis negro 1 mm. rugosa dura -
M. grisea negro 1 mm. redonda firme -
Acremonium sp. blanco 1 mm. irregular blanda -

Los cultivos del material biolgico se realizan en el medio de Sabouraud y la incubacin a


temperatura ambiente, tambin se puede utilizar el medio BHI, medio agar sangre, cuando se
sospechan actinomicetos no se deben emplear medios con antibacterianos y si se sospecha
hongos no se utilizara medios con actidione, las colonias tienen velocidad de crecimiento
variable de acuerdo a las especies, en general tardan de 10 a 20 das. Las especies del gnero
Nocardia originan colonias blanco amarillentas, plegadas o de aspecto yesoso, se las compara
a palomitas de maz. S. somaliensis da colonias color amarillo sucio que se tornan negruzcas
en el centro despus de 10 das. A. madurae produce colonias con aspecto cereo o
cerebriforme, de color beige o ligeramente rosado. A.pelletieri da colonias rojas: en cuanto a
las especies de hongos: P. boydii forma colonias que al comienzo son blancas y luego
adquieren diferentes tintes, las colonias de M. mycetomatis producen un pigmento caf que se
difunde en el medio, las colonias de M. grisea y L. senegalensis son de color negro, la
primera es inicialmente griscea y el reverso de color caf oscuro.

En el caso de los actinomicetos una vez aislados para llegar a la correcta identificacin, es
necesario un estudio fisiolgico para ello se realizan varias pruebas como ser hidrlisis de la
caseina, de la xantina, de la hipoxantina y de la tirosina, adems investigar la fusin de la
gelatina, la produccin de ureasa, la utilizacin del almidn y la formacin de cidos de partir
de diversas substancias qumicas.

Para la identificacin de los hongos, adems de las caractersticas macro y micromorfolgicas


de los cultivos se utilizan estudios fisiolgicos como ser utilizacin del almidn, de la
gelatina, de la glucosa, de la galactosa, de la lactosa, de la maltosa y de la sacarosa.

A continuacin se detallan en tablas las caractersticas fisiolgicas tanto de las especies de


actinomicetos como de hongos responsables de micetomas.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

CARACTERISTICAS FISIOLOGICAS DE LOS ACTINOMICETOS

HIDROLISIS FUSION DE PRODUCCION UTILIZACION


Casei xanti hipoxan tiro
ESPECIE na na tina sina GELATINA DE UREA DE ALMIDON

N. brasiliensis + -- + + + + --
N . asteroides -- + + -- -- + --
N. caviae + + + -- -- + --
S. somaliensis + -- -- + + -- --
A .pelletieri + -- + + + -- --
A. madurae + -- + + + -- --

CARACTERISTICAS FISIOLOGICAS DE LOS EUMICETOS

U T I LI Z AC I O N DE

ESPECIE almidn gelatina glucosa galactosa lactosa maltosa sacarosa

P. boydi - + + v -- -- v
M. mycetomatis + + + + + --
M. grisea + -- + + -- + +
P. romeroi + + + -- + +
L. senegalensis + + + v + +
Acremonium sp. - + + -- + +

Pseudoallescheria boydii

Es la especie fngica ms frecuente agente de micetoma, es un ascomiceto, es la forma


perfecta o teleomorfa de Monosporium apiospermum, tiene como sinnimos: Allescheria
boydii y Petrellidium boydii, crece fcilmente en el medio de Sabouraud sin actidione, la
incubacin se realiza a temperatura ambiente, forma colonias de color blanco a gris de relieve
plano y superficie vellosa, microscpicamente forma conidias de 4 a 7 micras, forma ovoide o
piriforme, en general hialinas, pueden laterales y terminales, nacen de conidiforos simples o
ramificados. Las peritecias son negras, muy pequeas de 50 a 200 micras, formas ascas
fugaces y las ascosporas son elipsoidales de 4 a 7 micras, para la formacin de peritecias se
debe utilizar medios pobres como el medio patata-zanahoria-agar, pero tambin se forman
sobre el medio de Sabouraud.

El diagnstico diferencial se hace con las siguientes patologas: Actinomicosis, Botriomicosis,


Tuberculosis colicuativa, Esporotricosis, Osteomielitis, tofos gotosos
El tratamiento mdico de las dos variedades es el siguiente:

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Eumicetoma: 1.- Ketoconazol, dosificacin: 400-600 mg cada da durante 6 a 12 meses, 2.-


Itraconazol, dosificacin: 300 mg. diarios durante 6 a 12 meses con respuesta terapetica
irregular, ya existen varios trabajos con Voriconazol y Posaconazol, triazlicos de segunda
generacin, con buenos resultados. Se justifica tratamiento quirrgico en los Eumicetomas en
caso de fracaso teraputico medicamentoso y cuando el volumen de la lesin dificulta la
deambulacin

Actinomicetoma: multiterapia: 1.- Dapsone 200 mg cada da, Rifampicina 600 mg cada da,
Sulfametoxazol 1600 mg + Trimetropim 320 g cada da, durante 6 a 12 meses, estos 3
medicamentos se constituyen la primera opcin o lnea, como segunda lnea tenemos, pulsos
de amikacina 500 mg cada 12 horas, 10 a 12 das, va intramuscular repetir cada 2 meses.
Gentamicina 280 mg. 1 por da 10 das por mes, tambin puede usarse la Estreptomicina y la
Ciprofloxacina, entran en la tercera lnea: Minociclina, Imipenen, Isoniazida y Amoxicilina +
Acido Clavulnico, se tienen como opciones en el futuro: Linezolid, Gatifloxacina,
Moxifloxacina.

Lacaziosis (Enfermedad de Jorge Lobo)

Micosis cutnea profunda conocida tambin con los nombres de Lobomicosis y Blastomicosis
Queloideana, clnicamente caracteriza por presentar lesiones cutneas nicas o mltiples,
constituidas por ndulos que pueden formar placas verrucosas, vegetantes o queloides, de
evolucin crnica, es propia de Latinoamrica, predomina en varones en la proporcin de 7 a
1, no se conocen factores predisponentes y esta bien determinada su ecologa, tampoco se
conoce el periodo de incubacin, quizs dure meses o aos, las lesiones que producen tienen
predileccin por reas expuestas y fras como pabellones auriculares, cara, extremidades,
menos frecuentemente nalgas y tronco.

El agente etiolgico es el hongo Loboa loboi, tiene varios sinnimos debido a su incierta
posicin taxonmica, los mas conocidos son: Paracoccididoides loboi, Blastomyces loboi,
Glenosporella loboi y Lobomyces loboi, solo se conoce su forma parasitaria, hasta la fecha no
se lo ha cultivado in vitro. Una publicacin cientfica reciente describe a este hongo con un
nuevo nombre Lacazia loboi (Journal of Clinical Microbiology 1999, 41 (1): 9-12)

Para la realizacin del estudio micolgico se utiliza como muestras clnicas, porciones de
biopsias, escamocostras que en general cubren las lesiones, este material es ablandado con
solucin de KOH para realizar el examen directo, se observan al microscopio levaduras o
blastosporas abundantes de 7 a 12 micras de dimetro, son esfricas o en forma de limn,
multinucleadas y con pared doble, se agrupan en cadenas, a veces ramificadas de 10 a 20
clulas.

No se ha logrado cultivar al hongo, ni producir la enfermedad experimentalmente.

El diagnstico diferencial se realiza con queloides, fibromas, Cromomicosis. Hansen nodular,


etc, en cuanto al tratamiento no hay terapia mdica eficaz, las lesiones pequeas se pueden
extirpar quirrgicamente o tratarlas con crioterapia.

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MICOSIS PROFUNDAS SISTEMICAS

Introduccin

Las micosis sistmicas se caracterizan porque el agente etiolgico penetra al organismo por
va aergena, en los pulmones que es la principal localizacin, provocan una primoinfeccin
similar a la producida en la tuberculosis, la mayora de las veces asintomtica, luego en virtud
al estado inmunitario del infectado, la primoinfeccin puede cicatrizar, extenderse solo al
parnquima pulmonar o posteriormente diseminarse al resto del organismo utilizando las vas
linftica y sangunea. Vamos a describir las micosis sistmicas tomando en cuenta su
presencia en nuestro pas y la importancia de cada una de ellas.

Paracoccidioidomicosis.-

La Paracoccidioidomicosis (PCM) conocida tambin con el nombre de Blastomicosis


Sudamericana, es una micosis sistmica granulomatosa progresiva con un desenlace fatal si
no es tratada a tiempo; se adquiere por la inhalacin de esporas de la fase micelial del hongo
responsable, es la ms importante y frecuente en Amrica Latina, representa un importante
problema de salud publica por su alto potencial de incapacidad y la cantidad de muertes
prematuras que provoca en grupos poblacionales especficos (trabajadores rurales). Fue
descrita por primera vez el 1908 en San Pablo-Brasil por Adolfo Lutz.

La Paracoccidioidomicosis es una enfermedad endmica, principalmente de las zonas


hmedas tropicales y subtropicales de Latinoamrica, zonas caracterizadas por sus relaciones
climticas y biolgicas especiales. La extensin geogrfica donde se presenta se conoce como
la "reservara" de la Paracoccidioidomicosis, se sita entre los 30 de latitud Sur y 34 Norte,
con precipitacin pluvial de 500 a 2.000 mm. y altitud de 500 a 2.000 metros sobre el nivel
del mar y una temperatura media de 18 a 23 C. Cerca del 80% de los casos informados
corresponden al Brasil, pas al que siguen a gran distancia Venezuela, Colombia Argentina y
Ecuador. En el Brasil la incidencia anual oscila entre 1-3 casos por 100.000 habitantes.

Diversas clasificaciones de las formas clnicas de la PCM fueron propuestas y publicadas


desde la primera descripcin de la enfermedad, se basaron en diferentes criterios: topografa
de la lesiones, gravedad de la enfermedad, resultado de las pruebas serolgicas, procedencia
de zona endmica, etc. Con el objeto de tener una clasificacin fcil de emplear, en especial
para el clnico, previo consenso se present en el Coloquio Internacional de la
Paracoccidoidomicosis realizado en Medelln en 1986, la siguiente clasificacin basada en
datos clnicos y la historia natural de la enfermedad y que se mantiene vigente hasta nuestros
das

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

1.- Paracoccidioidomicosis infeccin


2.- Paracoccidioidomicosis enfermedad, con sus variedades crnica o del adulto y aguda o
infantojuvenil, la primera se subdivide a su vez en unifocal y multifocal.
3.- Paracoccidioidomicosis latente post tratamiento.

Las principales manifestaciones clnicas de las diversas variedades clnicas son:

Forma aguda o infantojuvenil: rpido compromiso del estado general (fiebre, prdida de peso,
anorexia, etc.), poliadenopatas en varias regiones (cervical, axilar, inguinal, cadenas
paravertebrales y peritoneales), lesiones polimorfas en piel en diversas localizaciones
(nodulares, forunculoides, verrucosas y ulceradas), hepatoesplenomegalia y ascitis, muy
escaso compromiso pulmonar y de mucosas.

Forma crnica o del adulto: lento compromiso del estado general (fiebre, prdida de peso y
astenia), lesiones pulmonares (infiltrado moteado bilateral y adenopatia hiliar) que provocan
tos, espectoracin, disnea y hemoptisis, lesiones mucosas localizadas en boca y faringe, son
ulcero granulomatosas (estomatitis moriforme) provocan dolor a la masticacin y deglucin,
cuando se localizan en encas aflojan los dientes, por extensin las lesiones afectan la laringe
y traquea dando lugar a disfona, en casos avanzados hay destruccin del velo del paladar y la
epiglotis, en piel y ganglios linfticos las lesiones son similares a las descritas en la forma
aguda. Otras localizaciones menos frecuentes son esfago, estomago, pncreas, suprarrenales,
huesos, articulaciones y sistema nervioso central.

Forma latente post tratamiento: comprende aquellos casos aparentemente curados y en donde
la enfermedad se mantiene en estado latente, en los cuales pueden quedar como secuelas:
fibrosis, calcificaciones o ndulos pulmonares. La inmunidad celular debe estar recuperada y
los anticuerpos circulantes ausentes o presencia de ttulos muy bajos considerados como
"cicatriz serolgica". Se considera que la PMC no cura totalmente, permanece latente y
puede reactivarse en el futuro en funcin del estado inmunitario del husped.

La Paracoccidioidomicosis es causada por un hongo dimrfico trmico llamado


Paracoccidioides brasiliensis, que a 37 C crece en forma de levadura y a 25 C se desarrolla
en forma micelial, su hbitat en la naturaleza no esta totalmente definido, se cree que son los
suelos de cultivos y cra de ganados, debido a que se han reportado muy pocos aislamientos
del hongo a partir de estas fuentes, el reservorio natural de P. brasiliensis se encuentra todava
en estudio, en los ltimos aos en Brasil y Colombia, en varias regiones geogrficos se aisl
el hongo a partir de vsceras de tat o armadillo de nueve cintas (Dasypus novemcinctus); por
otra parte se ha descrito el primer caso canino y estudios serologicos demuestran presencia de
anticuerpos anti P. brasiliensis en perros sin lesiones en Londrina Brasil. Antes de los
descubrimientos cientficos sealados se consideraba al hombre como el nico husped del
hongo. Estos hechos permitieron mejorar los conocimientos de la epidemiologa de la
micosis, sin embargo la transmisin interhumana y de los animales al hombre o viceversa no
esta reportada. El principal componente antignico de P. brasiliensis es una glicoprotena de
43 Kd llamada GP43, se une a la pared y participa en la adhesin, invasin y patognesis del
hongo. Anticuerpos (anti-gp43) dirigidos contra este antgeno son detectados en el suero de
todos los pacientes con Paracoccidioidomicosis.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

En virtud de las diversas lesiones que provoca y del ataque a numerosos rganos y sistemas,
solo puede ser diagnosticada con certeza mediante exmenes laboratoriales, La prueba
laboratorial gold standard para el diagnstico de la Paracoccidioidomicosis es el examen
directo micolgico, puesto que permite en la mayora de los casos la observacin de las
formas parasitarias del hongo.

Las muestras biolgicas que se usan para el estudio micolgico son las sgtes. esputo,
exudados de lesiones ulcero granulomatosas, pus obtenido de puncin de adenopatias, raspado
de lesiones en mucosas, escamocostras de lesiones de piel, LCR, fragmentos de biopsias de
rganos internos, orina y sangre.

El examen directo se realiza colocando gotas de las muestras lquidas en portaobjetos y


ablandando las muestras slidas con solucin de KOH, la observacin al microscopio se
efecta directamente; las muestras positivas permiten observar levaduras esfricas u ovales
de doble pared, de 30 a 60 micras de dimetro y con gemaciones mltiples, en el interior de
las levaduras se distinguen claramente el contenido citoplasmatico, las levaduras pueden
estar solas, agrupadas o formando cadenas de 4 a 12 elementos, algunas veces la levadura de
mayor tamao adopta una disposicin en rueda de timn u orejas del ratn Mickey, el
reconocimiento de estas estructuras fngicas es fcil, por dicha razn el examen directo es
la maniobra mas til en el diagnostico de esta micosis.

El cultivo de las muestras se realiza en medio de Sabouraud, este hongo crece difcilmente y
su velocidad es lenta, en general requiere de 15 a 30 das, la incubacin se realiza a
temperatura ambiente o en estufa a 25 grados C. Al principio las colonias de la fase micelial
son glabras y de color blanco amarillento, luego son plegadas y aterciopeladas y adquieren un
color rosado y ligeramente marrn, el reverso es marrn claro. Para obtener la fase levadura,
subcultivos de la fase micelial se realizan en medio BHI agar, se incuban a 37 grados C. El
estudio microscpico de la colonia micelial muestra filamentos septados y ramificados, hifas
en espiral, clamidosporas y microaleuriosporas no caractersticas, en medios con bajo
contenido en glucosa producen artroconidias. Las colonias de la fase levadura muestran al
microscopio las clulas multigemantes.

La paracoccidioidina es una prueba intradrmica cuyo antgeno se prepara de la fase


levaduriforme de hongo, se inyecta en el antebrazo 0, 1 ml. y la lectura se realiza a las 48
horas. Se considera positiva cuando la induracin supera los 5 mm. Se utiliza para la
determinacin de reas endmicas como arma epidemiolgica, (infecciones asintomticas). La
paracoccidioidina preparada con la GP43 es mas especfica y los resultados mas fidedignos

La reaccin serolgica ms til es la inmunodifusin (cualitativa y cuantitativa), da


positividad hasta en 95% y es mejor si se realiza con antgeno de la fase levaduriforme, se
presentan 1 a 3 bandas de precipitacin, las bandas 1 y 2 son especficas, la 3 tiene reaccin
cruzada con coccidioidomicosis, estas bandas desaparecen cuando hay curacin, por dicha
razn la prueba es empleada para seguimiento del tratamiento mas que para diagnstico.

El diagnstico diferencial de las diversas formas clnicas se hace con las siguientes patologas
Forma aguda: linfomas, leucemia

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

Forma crnica: Tuberculosis pulmonar, ganglionar y cutnea, Histoplasmosis,


Leishmaniasis, Rinoescleroma, Esporotricosis, Cromomicosis, Epiteliomas.

El tratamiento recomendado es el siguiente:


Ketoconazol (tabletas de 200 mg.), dosificacin: nios 5-7 mg/kg/24 hs., adultos 400
mg/kg/24 hs, Itraconazol (cpsulas de 100 mg.), dosificacin: nios 1-3 mg/kg/24 hs, adultos
200 mg cada da, el tratamiento debe realizarse por espacio de 6 a 12 meses, a los 2 o 3 meses
dependiendo de la respuesta clnica, la dosis puede bajar al 50%

Histoplasmosis.-

La Histoplasmosis es una micosis sistmica cosmopolita que afecta al SRE, se le llama


tambin Histoplasmosis clsica, Enfermedad de Darling, es producida por el hongo dimrfico
Histoplasma capsulatum, es considerada como la micosis respiratoria mas frecuente en el
mundo, se calcula que existen 40 millones de enfermos y que se diagnostican 200 mil casos
nuevos cada ao, las zonas endmicas mas importantes se situan en el continente americano
afecta todas las razas, en inmunodeprimidos el hongo actua como oportunista, en pacientes
con Sida es la tercera micosis en frecuencia.

La enfermedad se adquiere por inhalacin de las esporas del hongo, en el 95% de los
afectados es subclnica o benigna y en una proporcin baja es pulmonar progresiva o cutnea
crnica. El periodo de incubacin varia de 5 a 18 das, la forma pulmonar sintomtica da
manifestaciones de resfriado comn, tos productiva, dolor pleural, en ocasiones se acompaa
de eritema nodoso o eritema polimorfo; la forma cutnea crnica provoca un chancro ulcerado
indoloro con adenopatia regional. La forma epidmica se manifiesta por neumona atpica o
miliar, finalmente existen las formas fulminantes donde hay compromiso de varios rganos y
sistemas.

El estudio micolgico se realiza con las muestras clnicas que provienen de las lesiones, las
mas tiles son el esputo, raspado de lesiones cutneas, puncin de adenopatias, fragmentos de
biopsias, LCR, puncin esternal, sangre, etc.

El examen directo de este material es casi siempre negativo, no permite observar las
estructuras del hongo. Se deben efectuar frotis, fijar con alcohol y realizar la coloracin de
Giemsa, que permite observar dentro y fuera de los macrfagos levaduras ovoides de 2 a 4
micras.

El cultivo de las muestras clnicas se realiza en el medio de Sabouraud sin antibiticos, se


pueden usar otros medios como extracto de levadura + agar, BHI agar, la incubacin se realiza
a 25 grados C. Los cultivos deben conservarse hasta un mes antes de considerarlos negativos,
al principio las colonias son lisas, luego cerebriformes, blanquecinas o de color rosado;
despus son vellosas y de color blanco o marrn pardusco. El examen microscpico de la
colonia permite observar filamentos de 2,5 micras de dimetro, largos, ramificados y
septados, a los lados de las hifas se forman microconidias esfricas de 2 a 4 micras de
dimetro, lo mas caracterstico son las macroconidias que son equinuladas, redondeadas o

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

piriformes, miden de 8 a 14 micras de dimetro y nacen de conidiforos tubulares, las


equinulaciones son proyecciones digitiformes de la pared con ligeras variaciones de tamao.

La conversin de la fase micelial a la levaduriforme se logra realizando subcultivos en medio


BHI agar e incubndolos a 37 grados C., al principio la colonia presenta micelio y
pseudomicelio, despus se vuelve lisa y microscpicamente se encuentran levaduras de 2 a 4
micras de dimetro, de cuello estrecho y un solo ncleo. La manipulacin de los cultivos debe
realizarse en campanas de bioseguridad.

El diagnstico diferencial es con las patologas siguientes: Tuberculosis pulmonar,


Paracoccidioidomicosis, Criptococcosis, neumonas virales y bacterianas. Mononucleosis
infecciosa, Paludismo, Esporotricosis, Leishmaniasis

El tratamiento mdico recomendado es el siguiente:

En las formas diseminadas se emplea:


a) Anfotericina B, 0,6 mg/kg/24 horas, durante 6 meses
b) Itraconazol 200 mg cada da por varios meses

En las formas localizadas se emplea:


Ketoconazol, 400 mg diarios por varios meses

Coccidioidomicosis

Es la micosis sistmica de origen respiratorio ms grave, se diagnostican de 50 a 80 mil casos


nuevos por ao, la mitad en Estados Unidos, El rea endmica principal de la
coccidioidomicosis est localizada en las zonas ridas del sudoeste de los Estados Unidos,
alcanzando su prevalencia mxima en el Valle de San Joaqun, California. En Mxico abarca
la regin noroeste de Baja California, Sonora, Chihuahuay Sinaloa. En Centroamrica se han
encontrado dos reas endmicas; el Valle de Montagua en Guatemala y Comayagua en
Honduras. En Amrica del Sur, las principales reas endmicas se localizan en el noreste de
Venezuela, en las pampas abiertas del gran Chaco en Paraguay, en las zonas ridas de la
Patagonia central en Argentina, en los departamentos de Guajira y Magdalena en Colombia;
as como en los Estados de Piau, Baha, Cear y Maranhao, al noreste de Brasil, se adquiere
por inhalacin, afecta a los pulmones y puede ser asintomtica, benigna, grave o letal.

Clnicamente tiene un periodo de incubacin de 1 a 4 semanas, la forma primaria se localiza


en los pulmones, en el 60% es asintomtica, en el 40% es sintomtica y los sntomas pueden
ser leves, moderados o graves, la forma primaria cutnea se caracteriza por un chancro
nodular ulcerado o verrugoso y adenopatia regional. Las formas secundarias se dividen en
pulmonar y diseminada, esta ltima variedad da lesiones en piel, en huesos y articulaciones,
en cerebro y meninges, en ganglios linfticos, en bazo, hgado y otros rganos.

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Los agentes causales son hongos del gnero Coccidioides, los cuales incluyen la especie
californiana (C. immitis) y la especie recin descrita no californiana (C.posadasii), son los
ms virulentos de los hongos que ocasionan micosis en el ser humano, no se transmiten de
persona a persona porque no se la adquiere de las esfrulas presentes en la expectoracin y
otros exudados de los enfermos, sino por inhalacin de las artrosporas que se encuentran en
el suelo o en cultivos de laboratorio. Estas especies desarrollan su ciclo en zonas semiridas
con estacin seca seguida de varios meses de lluvias intermitentes, suelo alcalino, temperatura
anual promedio de 30 grados C.

Las muestras tiles para el estudio micolgico son el esputo, exudados, LCR, etc., el examen
directo permite observar las esfrulas que miden de 10 a 80 micras, tienen pared doble y
retrctil e interiormente endosporas de 2 a 5 micras.

El cultivo es peligroso, debe realizarse en campanas de proteccin, se utiliza el medio de


Sabouraud, la incubacin se efecta a 25 grados C o temperatura ambiente, el hongo crece
rpidamente, al tercer da la colonia es glabra, despus flocosa y finalmente francamente
algodonosa, tiene coloracin blanca griscea a amarillenta. Microscpicamente hay hifas
delgadas y septadas con artrosporas o artroconidias rectangulares de 2 x 4 micras, tambin
hay artroclamidosporas que son artrosporas de pared gruesa y con rganos disyuntores.

El diagnstico diferencial se realiza en las formas pulmonares con la Tuberculosis,


Neumonas bacterianas, Paracoccidioidomicosis, Resfriado comn, las lesiones drmicas
deben diferenciarse de la Esporotricosis, Leishmaniasis, Epiteliomas, y las lesiones seas de
la Osteomielitis

El tratamiento es variable, en los casos benignos, se indica reposo y medicamentos


sintomticos (antipirticos, analgsicos y antitusivos) en las formas graves se utiliza la
Anfotericina B, en las formas cutneas y seas se emplea el ketoconazol, 400 mg cada da
hasta la remisin de las lesiones, en los ltimos aos han entrado como opciones los derivados
triazlicos, principalmente el Itraconazol, 200 mg diariamente.

Criptococosis

Es una micosis sistmica cosmopolita provocada por una levaduras encapsulada llamada
Cryptococcus neoformans, de origen exgeno, es la principal micosis (10 a 50 % sufren la
enfermedad) y la cuarta infeccin en importancia en los infectados con Sida, no tiene
predileccin por el sexo.

La enfermedad se adquiere por va inhalatoria y tiene localizacin pulmonar en el 90%, pero


puede afectar cualquier vscera, msculo, hueso, la piel y mucosas, tiene afinidad particular
por el sistema nervioso central, la evolucin de la enfermedad es aguda, subaguda o crnica,
la afeccin pulmonar por lo general es asintomtica, pero puede evolucionar con tos,
expectoracin, hemoptisis y fiebre, las lesiones cutneas son polimorfas, pueden ser nicas o
mltiples, predominan en cara, cuello y trax, se presentan como ppulas, ppulopustulas,

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

acneiformes, forunculoides, moluscoides, ndulos y placas verrucosas. Cuando ataca el SNC


se manifiesta con cefalea frontoparietal y retroocular (75%), nauseas y vmitos (10%),
confusin mental, nistagmo, rigidez de nuca y signos positivos de Kernig y Brudzinski (50%).

La levadura causante de la enfermedad tiene una cpsula de polisacaridos, no forma micelio


ni pseudomicelio, mide de 20 a 30 micras, el hongo vive en la naturaleza como saprfito en
frutas y jugos, leche de varios animales, madera, suelos, pastos y sobre todo en el excremento
de algunas aves como las palomas.

Las muestras clnicas que se utilizan para el estudio micolgico son esputo, exudados de
lesiones cutneas, orina y LCR, estas 2 ltimas muestras deben centrifugarse antes de ser
procesadas, el examen directo se realiza con tinta china diluida en agua en la proporcin de 1
a 5, en las muestras positivas el hongo se observa con bastante facilidad, son levaduras de 6
a 15 micras de dimetro rodeadas por un cpsula mucoide de 10 a 14 micras de espesor y que
no se colorea con la tinta y semeja un espacio vaco.

Los cultivos de las muestras se realizan en medio de Sabouraud sin cicloheximide (actidione),
la incubacin se realiza a 37 grados C, los primocultivos crecen rpido, a las 48 horas se
observan las primeras colonias que son blancas o amarillentas, lisas y brillantes, en 5 a 8 das
toman el aspecto mucoso, se escurren y recuerdan el aspecto de la leche condensada, el
examen microscpico de la colonia con tinta china permite observar las levaduras con su
cpsula.

En cuanto a sus propiedades fisiolgicas. Cryptococcus neoformans no fermenta los azcares,


asimila glucosa, galactosa, maltosa y sacarosa, la prueba de la urea es positiva, es decir,
hidroliza la urea. Se diferencia de las otras especies de gnero Cryptococcus porque asimila
galactosa y no maltosa ni nitrato de potasio, adems porque crece a 37 grados C y es
patgena experimentalmente (provoca meningoencefalitis en ratones cuando se inyecta
suspensiones acuosas de la levadura por va intracerebral).

Tambin se utilizan pruebas serolgicas para el diagnstico de la Criptococosis tanto en suero


como el LCR, se emplea la prueba de aglutinacin con partculas de ltex, otras pruebas
usadas son fijacin de complemento y Elisa, como es la principal micosis en pacientes con
SIDA, en todos los casos de Criptococosis deben practicarse pruebas serolgicas para SIDA.

El diagnstico diferencial de las diversas formas de la Criptococosis es como sigue:


Criptococosis pulmonar: Histoplasmosis, neoplasias
Criptococosis meningocerebral: meningitis tuberculosa y meningoccica
Criptococosis mucocutnea: acn, foliculitis, ectima, molusco contagioso, vasculitis

El tratamiento se realiza con los siguientes antifngicos:


1.- Anfotericina B. 20 a 30 mg/dia durante 10 semanas, luego cada 2 a 3 das, hasta alcanzar
la dosis total de 1,5 a 2 gramos
2.- Fluconazol, 150 a 450/da durante 10 semanas, luego continuar con 200 mg/da hasta
curacin
3.- Itraconazol, 200 mg/da por espacio de 10 semanas, luego 100 mg/da hasta curacin

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Aspergilosis

Enfermedad cosmopolita y rara, afecta cualquier edad y raza, provoca diversos cuadros
clnicos, las principales son: forma clnica alrgica por inhalacin de esporas del aire dando
lugar a accesos de asma clsica, la forma pulmonar que es la ms frecuente se manifiesta por
broncoalveolitis y por aspergilomas, otras formas clnicas son los micetomas, las otomicosis,
las queratomicosis, las endocarditis, etc, secundariamente puede atacar el SNC, la piel y otros
rganos.

Los agentes son hongos filamentosos pertenecientes al gnero Aspergillus, viven como
saprfitos en el suelo, vegetales y una multitud de materias orgnicas (pinturas, alimentos
enlatados abiertos, ropa vieja, paredes de refrigeradores, sistemas de ventilacin, etc.), tiene
alrededor de 900 especies las ms importantes son 5: A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A.
nidulans y A. terreus. A. fumigatus es la especie ms conocida y virulenta, A. niger es el
principal agente de otomicosis.

Las muestras para el estudio micolgico dependen de la forma clnica, se examinan esputo,
material obtenido por broncoscopia ( Aspergilomas) secreciones y costras del conducto
auditivo externo, el examen directo se realiza con KOH, se observan filamentos hialinos,
septados, largos sinuosos y ramificados de 3 a 4 micras de dimetro, en los casos de
aspergilomas y de otomicosis pueden observarse masas de filamentos con cabezas
aspergilares, el cultivo se realiza en medio de Sabouraud sin cicloheximide, la incubacin se
realiza a 25 o 37 grados C, en general todas las especies crecen rpidamente, en principio son
blancas luego por la produccin de esporas se tornan con diversas tonalidades de verde
dependiendo de la especie.

Aspergillus fumigatus presenta colonias vellosas de color verde azulado a verde grisaceo
(verde botella), el reverso tiene un color blanco a crema, microscpicamente las hifas son
hialinas y tabicadas, los conidiforos tienen longitud moderada y nacen de una clula pie
caracteristica, las vesculas tienen forma de cpula y la mitad a dos tercios estan cubiertas por
una hilera de filides desde las cuales salen largas cadenas de conidias globulosas,
equinuladas de 2 a 3 micras de dimetro, con tendencia a mantenerse en manojos paralelos
hacia el centro, los cultivos pueden tolerar temperaturas hasta de 45 grados C.

Aspergillus niger presenta colonias negras, el reverso es de color gamuza o crema,


microscpicamente las hifas son tabicadas, los conidiforos son largos y lisos, la vescula es
esfrica y da origen a grandes mtulas y filides ms pequeas desde las cuales se producen
conidias negras y rugosas.

Las formas pulmonares deben diferenciarse de Neoplasias, Quiste hidatdico, Actinomicosis,


Nocardiosis, las lesiones cutneas con Eritema nodoso, Hansen, Criptococosis, y las ticas
con las diversas otitis

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

El tratamiento depende del cuadro clnico, en las formas alrgicas se utilizan


broncodilatadores, glucocorticoides como Prednisona, 25 mg cada da y antihistamnicos, las
formas pulmonares, cutneas y seas requieren la administracin de Anfotericina B,
Ketoconazol o Itraconazol, el aspergiloma se cura mediante reseccin quirrgica, la
localizacin tica responde bien a los derivados imidazlicos en gotas al 1 o 2%.

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INMUNODIAGNOSTICO DE LAS MICOSIS

Introduccin

Antes de entrar a describir las tcnicas empleadas para el estudio del estado inmunolgico del
husped y su importancia en el inmunodiagnstico haremos un resumen sobre los
mecanismos de resistencia en las infecciones fngicas en personas sin inmunodeficiencias.

Los mecanismos del defensa del husped se dividen en no especficos y especficos. Entre los
primeros se encuentra la piel y las mucosas, los cuales constituyen una barrera importante en
la penetracin de microorganismos, si el agente patgeno atraviesa estas barreras, se establece
la inflamacin que es el ms importante mecanismo de defensa inespecfico del husped, en
virtud de la efectividad de las defensas, la infeccin puede quedar localizada o diseminarse,
ya sea por extensin a los tejidos vecinos, por va linftica o por va hemtica, a partir de esta
etapa comienzan a actuar los mecanismos de defensa especficos.

La diseminacin linftica es la que ocurre ms frecuentemente en las infecciones por hongos,


cuando las clulas linfoides del husped encuentran las clulas del hongo patgeno o su
producto metablico, se inicia la respuesta inmunolgica, la cual va depender tanto de la
estructura antignica del antgeno (hongo) y de su modo de presentacin, asi como de la
respuesta inmunolgica de las clulas linfoides, clulas mononucleares, neutrfilos, linfocitos
T y B del husped (enfermo), todas ellas van a proteger al organismo de la infeccin fngica,
numerosas estudios han establecido que los linfocitos T en unin con los fagocitos
mononucleares juegan el papel ms importante en la proteccin del husped contra la mayora
de los hongos patgenos, en cambio el papel de las linfocitos B en la proteccin es poco claro.

El inmunodiagnstico se basa en el empleo de determinadas tcnicas para estudiar tanto la


inmunidad celular como la inmunidad humoral.

Inmunidad celular

La inmunidad celular se estudia mediante la reaccin de hipersensibilidad tarda o retardada


(tipo IV), estas son reacciones inflamatorias que se caracterizan por un infiltrado formado por
fagocitos, estos estudios se llevan a cabo mediante el empleo de las pruebas intradrmicas
usando antgenos fabricados a partir de cultivos de las fases micelial y levaduriforme de los
hongos, distan mucho de ser puros, es decir, estn formados por antgenos especficos y
antgenos comunes a varios gneros y especies, por lo tanto pueden dar reacciones cruzadas.

Si existe una respuesta positiva, es decir, presencia de un infiltrado eritematoso en el sitio de


la inyeccin del antgeno, significa que las vas aferente, central y eferente de la respuesta
inmune, estn intactas y significa asimismo que la habilidad del paciente para montar una
reaccin inflamatoria no especfica, est tambin intacta.

Las indicaciones clnicas de las pruebas intradrmicas son las siguientes:

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

1.- Como prueba para conocer si existe una disminucin de la hipersensibilidad o una anerga,
pero previamente se deben eliminar las causas por las cuales podemos tener un resultado falso
negativo, como ser uso, aplicacin y lectura inapropiadas, ausencia de contacto con los
agentes patgenos, pacientes con dermatitis atpica u otras enfermedades graves, etc.

2.- Como seguimiento del curso de una enfermedad, en muchas patologas durante la fase
aguda hay una prdida de la reactividad cutnea, la cual reaparece cuando el paciente mejora
o se recupera.

3.- Como orientacin diagnstica en ciertas micosis, en estos casos la reaccin ser positiva si
el paciente tiene o ha tenido la enfermedad o contacto con el agente causal, siempre y cuando
la enfermedad no este diseminada o exista un estado anrgico por otra enfermedad de base.

Interpretacin de las pruebas intradrmicas

Esporotriquina

Es un antgeno (glicoprotena) que se obtiene de la forma levaduriforme de Sporothrix


schenckii, una prueba positiva (infiltrado de 5 mm de diametro o ms) es una indicacin
precisa para confirmar el diagnstico mediante el aislamiento del hongo (cultivo) ya que se
han visto reacciones positivas en pacientes con otras enfermedades (1 a 2%), por otra parte
tambin se observa reacciones negativas en pacientes con Esporotricosis (2 a 3%), en estos
casos tambin se observa una falta de respuesta al tratamiento con yoduro de potasio, lo que
evidencia una alteracin en la hipersensibilidad retardada. La esporotriquina se usa en
estudios epidemiolgicos y a travs de ellos, se ha logrado determinar reas endmicas y otros
hechos sgtes: a) la persistencia de la positividad de la prueba fue hasta de 12 aos posterior a
la infeccin y/o enfermedad. b) un alto porcentaje (44%) tenan cicatrices y esporotriquina
positiva, sin haber realizado tratamiento, lo que demuestra una posible curacin espontnea y
c) que el 36% de las pruebas positivas no presentaban antecedentes de haber sufrido la
enfermedad, esto pondra en evidencia la presencia de esporotricosis infeccin.

Paracoccidioidina

Se puede preparar este antgeno de cultivos filamentosos y levaduriformes de


Paracoccidioides brasiliensis, la mas usada es a partir de la fase levaduriforme empleando la
metodologa de Fava-Netto. Su principal uso es en estudios epidemiolgicos para
determinacin de reas endmicas, se obtienen porcentajes de positividad en 50 a 60% de la
poblacin aparentemente sana, esto demuestra el alto porcentaje de formas de
Paracoccidioidomicosis infeccin y que la paracoccidioidina no tiene ningn valor como
prueba de orientacin diagnstica, el nico valor de esta intradermoreaccin es para conocer
la integridad de la hipersensibilidad retardada en pacientes con la micosis, se la utiliza como
parmetro para evaluar la respuesta del organismo al tratamiento, sobre todo si el paciente

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

presentaba una reaccin negativa antes del tratamiento. No olvidemos que presenta
reacciones cruzadas con Histoplasma capsulatum y con otros hongos. En los ltimos anos se
ha determinado que el principal componente antignico de P. brasiliensis es una glicoprotena
de 43 Kd llamada GP43, se une a la pared y participa en la adhesin, invasin y patognesis
del hongo. Anticuerpos (anti-gp43) dirigidos contra este antgeno son detectados en el suero
de todos los pacientes con Paracoccidioidomicosis. La paracoccidioidina preparada con la
GP43 es mas especfica y los resultados mas fidedignos

Histoplasmina

Es una glicoprotena que se obtiene de la forma filamentosa de Histoplasma capsulatum, la


histoplasmina se usa como arma epidemiolgica para determinar reas endmicas, como
presenta reacciones cruzadas con P. brasiliensis los resultados se deben interpretar en base a
mtodos estadsticos. Esta prueba tambin se usa como orientacin diagnstica, dando ya
reacciones positivas despus de dos semanas de producida la infeccin, por otra parte, persiste
positiva durante largo tiempo despus de la cura de la enfermedad, por lo tanto una reaccin
positiva puede indicar una infeccin subclnica o una enfermedad activa o residual. Una
respuesta negativa indica ausencia de infeccin o un estado anrgico del paciente por una
histoplasmosis diseminada o por la presencia de una enfermedad intercurrente.

Coccidioidina

Existen dos antgenos a partir de Coccidioides immitis para uso en la prueba intradrmica, la
esferulina preparada de las esfrulas y la coccidioidina obtenida de cultivos de la forma
filamentosa, cada antgeno detecta una proporcin similar de antgenos no detectados por el
otro, esta prueba se usa slo en estudios epidemiolgicos

Inmunidad humoral

La inmunidad humoral en las micosis se estudia mediante tcnicas ideadas con el fin de
revelar in vitro las interacciones especficas que tienen lugar cuando se mezclan antgenos
y anticuerpos homlogos en proporciones adecuadas.

Las pruebas que se usan en los laboratorios de Micologa para el estudio de la inmunidad
humoral del paciente son pruebas de inmunoprecipitacin como ser la inmunodifusin, la
electrosinresis y la inmunoelectroforesis, adems de estas tcnicas tambin se emplean otras
tcnicas como la Fijacin del complemento, ELISA, Aglutinacin del latex, inmunobloting,
etc.

Una de las pruebas ms usadas es la Inmunodifusin, llamada tambin inmunodifusin doble,


es una prueba de orientacin diagnstica (ID cualitativa), la especificidad de las bandas o
lneas de precipitacin que se obtienen entre el suero en estudio y el antgeno homlogo deben
ser corroboradas mediante la obtencin de la llamada lnea de identidad entre la banda
producida por el suero en estudio y la originada por el suero de referencia. La inmunodifusin

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

tiene tambin valor pronstico cuando se usa el suero del paciente en diluciones crecientes, ya
que determina en que dilucin aparecen las lneas de precipitacin (ID cuantitativa).

Otra prueba muy utilizada es la Fijacin del complemento (FC), es cuantitativa, a mayor
cantidad de anticuerpos circulantes, mayores ttulos, estos descienden a medida que mejora el
paciente, el descenso de los ttulos de la FC coincide generalmente con la disminucin de las
bandas de precipitacin en la ID.

Los resultados de estas tcnicas pueden sufrir modificaciones por factores inherentes a los
reactivos tales como inadecuada estandarizacin del antgeno, poco conocimiento de su
estructura antignica, etc.

Respecto al husped existen situaciones que es necesario tener en cuenta para una correcta
interpretacin de los resultados.

a) Casos con una respuesta intensa de su hipersensibilidad retardada sin que se detecten
anticuerpos circulantes.

b) Casos con escasa o nula respuesta celular y un alto ttulo de anticuerpos circulantes.

c) Pacientes con micosis diseminadas, mal estado general y pruebas intradrmicas negativas,
aqu pueden presentarse dos situaciones:

1.- Si el paciente no tiene otra enfermedad que altere su sistema inmunolgico, va


tener ttulos altos de anticuerpos y respuesta cutnea negativa.

2.- Si el paciente tiene una enfermedad inmunosupresora, no se observarn


anticuerpos circulantes y la prueba intradrmica ser negativa.

d) Casos donde existen altos ttulos de anticuerpos que rompen el equilibrio


necesario para que produzca la reaccin entre el antgeno y el anticuerpo
(fenmeno de prozona) dando un resultado falso negativo.

Cada micosis tiene sus caractersticas especiales, vamos a analizar solamente la


Paracoccidioidomicosis, por ser la mas frecuente e importante en nuestro medio.

Paracoccidioidomicosis

La tcnica considerada ms especfica en el diagnstico inmunolgico de esta micosis es la


ID, da positividad hasta en 95% y es mejor si se realiza con antgeno preparado de la fase
levaduriforme del hongo, pueden observarse de 1 a 3 bandas de precipitacin entre el antgeno
de P. brasiliensis y el suero del paciente., la 1 y 2 son especficas, la 3 tiene reaccin cruzada
con Coccidioidomicosis, para esta prueba los anticuerpos en el suero del paciente aparecen
tempranamente

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Otra tcnica de uso rutinario es la FC, se emplean 2 tipos de antgenos, el levaduriforme y el


filamentoso, la mayor sensibilidad y especificidad de uno de ellos est en discusin, los
anticuerpos para esta tcnica aparecen tardamente, en pacientes con lesiones activas ttulos de
1:8 indican infeccin y ttulos altos indican diseminacin, es positiva en 84 a 95%, dura
meses y puede persistir despus de la curacin.

La existencia de reacciones cruzadas principalmente con el H.capsulatum y otras reacciones


inespecficas, afectan principalmente los resultados de la FC que al ser ms sensible es menos
especfica, se pueden observar casos comprobados por cultivo en los cuales la ID es positiva y
la FC negativa. Es importante recordar, que ante la presencia de lesiones mucocutneas, el
diagnstico ms fcil y seguro es la visualizacin en el examen directo y el aislamiento en el
cultivo del hongo. La principal utilidad del inmunodiagnstico es su aplicacin en la
deteccin de lesiones en rganos internos, de donde es difcil obtener material para el estudio
micolgico.

En nuestro Centro empleamos la Imnunodifusin cualitativa y cuantitativa en casos de


Paracoccidioidomicosis para evaluar el resultado del tratamiento, se realizan muestras de
sueros para dicha prueba antes de empezar la terapia y luego durante el tratamiento cada 2
meses, en general observamos que a medida que las lesiones van cicatrizando en la ID
disminuyen las bandas y las diluciones en que estas aparecen, finalmente en varios casos se
llega a la negativizacin.

En otros pases, adems de esta prueba, efectuan fijacin de complemento,


inmunoelectroforesis, ELISA y inmunoelectrotransferencia (Western blot).

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

DROGAS ANTIFUNGICAS Y/O ANTIMICOTICAS

Definicin

Bajo el nombre de drogas antifngicas o antimicticas incluimos diversas substancias


qumicas naturales o sintetizadas con accin fungisttica y/o fungicida, las mismas que
aplicadas localmente o introducidas en el interior del organismo (vas oral y/o parenteral) en
dosis adecuadas y durante un tiempo limitado permiten dominar y eliminar las infecciones
causadas por hongos, la accin fungisttica o fungicida es segn inhiban el crecimiento o
produzcan lisis o destruccin del hongo.

Existen mltiples substancias que poseen un pronunciado poder fungisttico o fungicida "in
vitro" pero carecen de esta propiedad "in vivo", los factores o condiciones que dan lugar a la
falta de esta cualidad son los sgtes.

1.- Difcil penetracin en el lugar donde los hongos se estn desarrollando


2.- Diferente grado de sensibilidad a un determinado antifngico (resistencia natural o
adquirida)
3.- Prdida de su poder en presencia de sangre u otros lquidos corporales en el ambiente
donde desarrollan su accin.

Antifngicos de uso local

Para una mejor descripcin y sobre la base de su composicin qumica, los hemos agrupado
de la siguiente manera:

Acidos y derivados

Aqu tenemos el cido benzoico, el cido saliclico, el cido undecilnico, el undecilenato de


zinc, el cido tartrico y la salicinalinida o lactato de solventol.

Las propiedades y virtudes teraputicas de estos productos van a ser descritas brevemente a
continuacin:

El ACIDO BENZOICO, inhibe el desarrollo de bacterias y hongos, por lo tanto es fungicida,


es un antifngico dbil, es ms activo en medio cido que en medio alcalino, esto se debe a
que en medio alcalino se desintegra dando lugar a la formacin de benzoatos que son
inactivos, por dicha razn se lo usa combinado con el cido saliclico dando lugar a la pomada
o locin de Whitfield (usada desde 1912), la concentracin ms adecuada es de 3 al 6%.

El ACIDO SALICILICO, es bacteriosttico y fungicida dbil, es usado localmente en forma


de polvo, locin, pomada a las concentraciones de 1 al 5%, junto al cido benzoico constituye

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

la pomada o locin de Whitfield, en general su bajo poder fungicida es reemplazado por sus
propiedades queratolticas, produciendo una destruccin lenta e indolora de la capa crnea
que permite una rpida eliminacin del hongo, es irritante ligero, puede producir dermatitis de
contacto y tambin intoxicacin sistmica cuando se aplica sobre superficies cutneas
extensas.

El ACIDO UNDECILENICO, es un cido graso no saturado que existe normalmente en la


piel, es uno de los constituyentes del manto lipdico y es probable que sea una de las defensas
naturales de la piel, no se conoce su mecanismo de accin, si bien es fungisttico y/o
fungicida para casi todos los hongos de inters mdico, su uso clnico se restringe a las
dermatofitosis, es empleado a las concentraciones de 5 al 10% en las lesiones de la piel y del
1% en las mucosas, frecuentemente se lo combina con la sal de zinc que se llama
UNDECILINATO DE ZINC, que se usa a la concentracin del 20%, estos 2 productos son
poco txicos e irritantes.

El ACIDO TARTARICO, es otro producto antifngico con propiedades fungicidas dbiles, se


lo emplea a la concentracin del 5 al 10%, en general se lo expende junto al HIPOSULFITO
DE SODIO que se usa al 20 y 40%, este ltimo tiene propiedades fungicida y queratoltica,
clnicamente son tiles en el tratamiento de la pitiriasis versicolor, se aplica primero la
solucin de hiposulfito de sodio y luego de 10 minutos, la solucin de cido tartrico, se
produce una reaccin qumica que da lugar a la formacin de azufre naciente.

Finalmente tenemos la SALICILANILIDA, conocida tambin con el nombre de LACTATO


DE SOLVENTOL, se lo usa la concentracin de 2,5% en presentacin de crema, polvo y
jabn, en los ltimos aos su empleo ha disminuido por sus efectos fotosensibilizantes y
reacciones cruzadas con otras drogas.

Colorantes

En este grupo tenemos 2 productos muy comunes, se trata de la violeta de genciana y el


permanganato de potasio.

La VIOLETA DE GENCIANA, se llama tambin cristal violeta, tiene propiedades


bacteriostticas, bactericidas, fungistticas y fungicidas dependiendo de la concentracin
empleada, en la actualidad se lo usa para el tratamiento de las Candidiasis en solucin acuosa
o alcohlica a las concentraciones del 1% al 1 por mil, su actividad antifngica es disminuida
en presencia de plasma, su principal contraindicacin es su color que manchan las prendas de
vestir y la probabilidad de producir necrosis epidrmica

El PERMANGANATO DE POTASIO, es bactericida y fungicida, pero su eficacia disminuye


en presencia de lquidos orgnicos (sangre, linfa, pus, etc.) tiene adems propiedades
desinfectantes y desodorantes, se lo emplea en solucin acuosa para lavados o fomentos a las
concentraciones que varan del 1/5000 al 1/40000, es til en la tinea peds.

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Halgenos y derivados

Aqu tenemos el yodo, la tintura de yodo y el haloprogin.

El YODO que se obtiene de las algas es fungicida y un buen desinfectante, sin embargo, los
lquidos orgnicos disminuyen su poder antifngico, estos lo transforman rpidamente en
yoduros, en la prctica el yodo es empleado para combatir las dermatofitosis, se lo emplea en
forma de alcohol yodado a la concentracin de 1 al 2%., el alcohol yodado al 1% aplicado
sobre la piel destruye el 90% de las bacterias en 90 segundos. La TINTURA DE YODO, que
contiene 10% de yodo metaloide y 5% de yoduro de potasio en alcohol al 85% es tambin un
potente antisptico y poderoso desinfectante, a estas virtudes se aade su bajo costo, es
empleado cotidianamente en el tratamiento de la mayora de las micosis superficiales y
piodermitis.

El HALOPROGIN, es un derivado halogenado sintetizado por Seki y colaboradores en 1963,


no se conoce su mecanismo de accin pero se cree que inhibe la respiracin celular y produce
dao en la membrana celular, clnicamente se lo usa en presentacin de crema y locin al 1%,
en especial para la terapia de las candidiasis, menos para las dermatofitosis, produce en
algunas situaciones irritacin local, prurito y dermatitis de contacto.

Derivados quinolnicos

Los ms empleados son la Yodoclorhidroxiquinoleina, la diyodohidroxiquinoleina y la


clorhidroxiquinoleina.

La YODOCLORHIDROXIQUINOLEINA, es conocida tambin con el nombre de Vioformo


y Clioquinol, tiene 40% de yodo, posee accin fungicida frente a especies del gnero
Cndida, inhibe el desarrollo de diversas bacterias y algunos protozoarios, se lo usa en
presentacin de pomadas y cremas a la concentracin de 1 a 3%, en la actualidad forma parte
de varias preparaciones polivalentes.

La DIYODOHIDROXIQUINOLEINA, se llama tambin Yodoquinol y Yodoxin, tiene casi


las mismas propiedades fsico qumicas y farmacolgicas que el Vioformo, se lo emplea
combinado con antibacterianos y antinflamatorios para las dermatosis de etiologa mltiple, a
la concentracin del 1%.

La CLORHIDROXIQUINOLEINA, se llama tambin Halquinol, es similar a las 2 anteriores,


en forma tpica se lo emplea a la concentracin de 0,5 al 3% para el tratamiento de
infecciones por dermatofitos y levaduras.

Antibiticos

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Este grupo esta constituido por los antibiticos polinicos o polienos que son producidos por
la fermentacin de especies del gnero Streptomyces provenientes del suelo, estas substancias
se caracterizan qumicamente por un nmero variable de dobles ligaduras, no actan sobre
bacterias, actinomicetos ni virus, se conocen actualmente ms de 50 polienos activos in vitro
sobre numerosos hongos filamentosos y levaduriformes, pero muy pocos son usados
clnicamente, tienen escasa toxicidad por va tpica y oral, pero la toxicidad aumenta por va
parenteral, originando sintomatologa variada y grave (tromboflebitis, naseas, fiebre, etc).

Se clasifican tomando en cuenta el nmero de dobles ligaduras en tetraenos, pentaenos,


hexaenos, y heptaenos.

Su modo de accin es formar con los esteroles existentes en la pared celular de los hongos,
compuestos irreversibles que provocan aumento de la permeabilidad celular sobre todo para
aniones especialmente el potasio que sale y permite la entrada de sodio y agua con la
consiguiente tumefaccin y ruptura de la clula.

Los principales polienos de uso tpico son:

La NISTATINA, que tiene 4 dobles ligaduras por lo tanto es un tetraeno, es producido por la
fermentacin de cepas de Streptomyces noursei, fue descubierta en 1950 por Hazen y Brown
en el Dpto. de Salud del Estado de Nueva York (de ah el origen de su nombre), se la llam
primeramente Fungicidina, se absorbe escasamente por la piel mucosa y el tracto digestivo,
acta sobre todo por contacto, su espectro de accin son los hongos levaduriformes
especialmente del gnero Cndida, no acta sobre los dermatofitos, se lo usa en forma de
pomada, crema drmica, crema vaginal, vulos vaginales, gota y tabletas, localmente la
concentracin ms empleada es de 100.000 U.I. por gramo, las tabletas orales tienen 500.000
U.I. es uno de los antibiticos que presenta menos efectos colaterales.

La PIMARICINA, es un polieno tetraeno, producido por la fermentacin de cepas de


Streptomyces natalensis, su espectro de accin se restringe a hongos levaduriformes y mohos,
se lo usa en el tratamiento tpico de las candidiasis y principalmente de las queratitis
micticas en forma de colirio al 5%, es conocida tambin con los nombres de Pimafucina y
Natamicina.

Derivados Carbamdicos

Son 2: el Tolnaftato y el Tolciclato.

El TOLNAFTATO, fue sintetizado en 1962 por Noguchi y colaboradores, es una substancia


incolora e inodora insoluble en agua, soluble en ter y alcohol, es fungicida o fungisttica
segn su concentracin, su mecanismo de accin no esta bien definido, se cree que interfiere
la sntesis proteica deformando las hifas que se vuelven edematizadas, distorsionadas y
finalmente se fragmentan, no se absorbe por la piel, su espectro abarca dermatofitos y

Malassezia spp, poco frente a levaduras, es usado en presentacin de solucin, crema o polvo
a la concentracin del 1%, muy rara vez ocasiona irritacin y dermatitis de contacto.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

El TOLCICLATO tiene composicin, actividad e indicaciones similares al Tolnaftato, se


presenta en crema, polvo o solucin al 1% para el tratamiento de dermatofitosis, candidiasis y
pitiriasis versicolor.

La CICLOPIROXOLAMINA, conocida tambin como Ciclopirox es un compuesto qumico


sinttico derivado de la piridona, con amplio espectro antimictico y antibacteriano, es
fungicida, inhibe la sntesis de las protenas mejor que la del ergosterol, tiene capacidad para
penetrar en la queratina dura, se presenta en crema y solucin al 1% y en laca para uas al
8%, despus de 24 a 48 horas de aplicada la laca sobre la superficie de la ua se ha detectado
el producto activo a nivel subungueal, para el tratamiento de las onicomicosis se recomienda
la aplicacin de la laca diariamente.

La AMOROLFINA es una substancia sinttica derivada de la morolfina, posee amplio


espectro de accin antifngica frente a dermatofitos y levaduras, acta inhibiendo la sntesis
del ergosterol, tiene presentacin en laca al 5% y en crema del 0,5 al 1%, despus de la
aplicacin de la laca penetra fcilmente en la ua y se puede detectar su presencia activa en la
zona subungueal a pesar de las modificaciones que sufre la ua por la enfermedad
(engrosamiento), la Amorolfina permanece varios das en la ua, de ah que no requiere
aplicacin diaria, se recomienda 1 a 2 veces por semana.

Derivados imidazlicos

Se descubrieron en 1949, en 1967 empezaron a usarse clnicamente, son antimicticos de


amplio espectro, tienen tambin actividad antibacteriana y contra protozoarios, as como
accin inmunoestimulante, su mecanismo de accin es daar la membrana celular de los
hongos al inhibir la sntesis del ergosterol, los primeros en usarse fueron el Miconazol,
Clotrimazol y Econazol, despus han aparecido muchos, en general tienen pocas variaciones
entre ellos, el mecanismo de accin y sus aplicaciones son similares y no plantean ventajas
teraputicas substanciales, tal vez solo mejor aceptabilidad cosmtica. La mayor parte se
presentan en crema, y solucin al 1 o 2%, otros tienen presentacin en polvo, gel, champ y
espuma en las mismas concentraciones. La lista es grande de los productos disponibles,
citaremos los comercializados en Bolivia: Miconazol, Econazol, Clotrimazol, Ketoconazol,
Isoconazol, Bifonazol, Omoconazol, Sertaconazol, Tioconazol, Oxiconazol. Varios
laboratorios se encuentran investigando nuevos imidazlicos en busca de un producto de gran
aceptacin, con una sola aplicacin diaria, eficacia en pocos das y de precio asequible a las
clases con bajos ingresos econmicos.

Antifngicos de uso sistmico

Halgenos y derivados

El YODURO DE POTASIO, se lo usa como antimictico desde el ao 1903, se presenta en


forma de cristales blancos hidrosolubles, contiene 75% de yodo y 25% de potasio, no se
conoce con exactitud su mecanismo de accin, no acta in vitro contra Sporothrix schenckii,
parece que la molcula de yodo tiene accin antifngica directa in vivo, su principal efecto es

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quizs un estmulo de la fagocitosis, tambin se lo considera un moderador de la respuesta


inflamatoria.

Es el tratamiento de eleccin para la Esporotricosis, se lo usa por va oral en solucin acuosa


saturada (20 gotas = 1 gramo) se aconseja empezar la administracin con una dosis diaria de
0,25 gramos y aumentarla paulatinamente hasta 3 a 5 gramos diarios, el tratamiento debe
durar de 2 a 3 meses, los principales efectos colaterales son gastritis, nuseas, vmitos,
yodismo que semeja un resfriado: catarro, conjuntivitis, lagrimeo y erupcin maculopapular,
tambin puede originar parotiditis y erupcin acneiforme, no debe administrarse en
embarazadas por el riesgo de provocar hipotiroidismo congnito.

Antibiticos

Los de importancia clnica son la griseofulvina, la anfotericina B y la Anfotericina B


liposomal.

La GRISEOFULVINA es un antibitico derivado del benzofurano de estructura qumica


parecida a la colchicina, fue aislado en 1939 a partir de la fermentacin de cepas de
Penicillium griseofulvum, recin en 1958 fue usado en humanos, es un polvo blanco
termoestable, inodoro, inspido, muy poco soluble en el agua, se absorbe por va oral y se
alcanzan concentraciones sricas elevadas en 4 horas, tiene una vida media plasmatica de 24
horas por eso requiere de una sola dosis diaria, su absorcin aumenta cuando se lo administra
junto a comidas grasa y cuando se usa presentaciones de molculas micronizadas y
ultramicronizadas, se deposita en la capa crnea de la piel, en uas y pelos, es excretado en
forma activa por el sudor, por consiguiente el aumento de la sudoracin incrementa los
niveles de griseofulvina en la superficie corporal, se elimina por la orina (50%) y las heces
(35%). Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis de los cidos nucleicos dando un ADN
defectuoso incapaz de duplicarse, es fungisttico, no destruye los hongos, sino que los elimina
porque altera el crecimiento de las hifas.

Acta nicamente contra los dermatofitos, se presenta en tabletas con 500 mg, la dosis en
nios es de 10 a 20 mg/kg/24 horas, en adultos de 500 mg a 1 gramo por da, el tiempo de
tratamiento varia de acuerdo a la forma clnica, los efectos colaterales ms frecuentes son
cefalea, gastritis, fotosensibilidad, alteraciones renales como proteinuria y cilindruria y
depresin de la medula sea (neutropenia).

La ANFOTERICINA B, es un antibitico polieno heptaeno (7 dobles ligaduras), fue aislado


en 1953 a partir de cepas de Streptomyces nodosus, es un polvo amarillo inodoro y inspido,
insoluble en agua, alcohol y otros solventes orgnicos, es soluble en dimetilsulfxido
(DMSO), su mecanismo de accin es el siguiente: se une a los esteroles (ergosterol) de la
membrana celular fngica provocando alteraciones en su permeabilidad acarreando prdida o
salida de iones intracelulares como el potasio dando lugar a la muerte de la clula (fungicida),
algunas clulas de mamferos (eritrocitos, clulas renales) contienen tambin esteroles que al
unirse con la anfotericina B sufren alteraciones txicas lo que hace su uso riesgoso.

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Texto de Micologa Dr. Jorge Vargas

No se absorbe por va oral ni intramuscular, la va de administracin es endovenosa, no cruza


la barrera hematoenceflica, se excreta lentamente por el rin en forma activa (4 a 5 %), su
espectro de accin es amplio abarca hongos dimrficos, mohos y levaduriformes. Se presenta
en forma liofilizada en frascos de 50 mg combinado con 41 mg de desoxicolato de sodio, se
diluye en 10 ml de solucin glucosada para obtener una concentracin de 0,5 mg por ml. Para
su administracin se diluye en 500 ml de suero glucosado al 5%, se protege la solucin de la
luz y se inyecta por venoclisis lentamente (6 a 10 horas), se inicia con 0,25 mg/kg hasta
alcanzar 1 mg/kg, se puede administrar diariamente o cada 2 o 3 das dependiendo de la
tolerancia del paciente, la dosis total es de 2,5 a 3 gramos.

La administracin rpida puede causar, sudoracin, vrtigo, dolores generalizados,


convulsiones y shock, durante y despus de la administracin lenta puede presentarse fiebre,
escalofros, cefalea, nuseas, vmitos y elevacin o descenso de la presin arterial, estos
efectos se pueden evitar administrando un antihistamnico antes de la infusin y aadiendo a
la solucin succinato de hidrocortisona 50 a 100 mg, tambin si fuera necesario un
antipirtico (aspirina)

Lo ms grave e importante es la toxicidad renal que depende de la dosis, al principio es


reversible y en etapas tardas es irreversible, especialmente por encima de los 3 gramos, se
manifiesta por elevacin de la urea y la creatinina, puede presentar, anemia normoctica y
normocrmica, leucopenia, trombocitopenia, hipopotasemia y toxicidad cardiovascular y
neurolgica.

Con el objeto de disminuir la toxicidad y aprovechando la lipofilia de la anfotericina B, se


presenta el medicamento dentro de bolsitas lipdicas que se llaman liposomas, esta
presentacin se llama ANFOTERICINA B LIPOSOMAL, los liposomas tienen una parte
externa formada por una o varias lminas de una bicapa de fosfolpidos y un centro acuoso, la
bicapa tiene una parte hidroflica y otra hidrofbica, el medicamento que se introduce en el
liposoma queda atrapado en la bicapa, cuando los liposomas llegan al torrente circulatorio
entran en contacto con opsoninas y lipoprotenas quienes presentan los liposomas al SRE, los
liposomas son destruidos por las fosfolipasas de las clulas del SRE y queda libre la
anfotericina B.

La anfotericina B liposomal tiene in vitro e in vivo la misma accin antifngica que la


anfotericina B, sus diferencias son excelente tolerancia, fcil y rpida administracin (30 a 60
minutos), reduccin de los efectos txicos sin disminuir la eficacia teraputica, pero con
aumento de los costos. La ms utilizada en la actualidad es el AmBisome que llega en envases
con 50 mg de anfotericina B y 35 mg de lpidos

Derivados pirimidnicos

La 5 FLUOROCITOSINA fue sintetizada en 1953 y su uso clnico comenz 10 aos despus,


es una pirimidina fluorada, soluble en agua y alcohol, se absorbe muy bien por va oral, tiene
buena difusin en los tejidos, incluso en el LCR, se elimina activo por la orina (90%), su
mecanismo de accin es inhibir la sntesis del ARN porque desamina la citosina, es fungicida
y fungisttico in vitro pero solo fungistatico in vivo, su espectro de accin abarca las
levaduras y los hongos dimrficos, tiene accin sinrgica con la anfotericina B, propiedad que

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se utiliza en el tratamiento de la Criptococosis y la Cromomicosis, la dosis mas recomendada


es de 100 a 150 mg/kg/24 horas, dividida en 4 tomas (va oral), tiene escasos efectos
colaterales (nuseas, vmitos, enterocolitis, leucopenia, trombocitopenia, se presenta en
tabletas de 500 mg

Derivados imidazlicos

El KETOCONAZOL fue sintetizado en 1977, se considera como el primer imidazlico de


amplio espectro, es soluble en agua, se absorbe muy bien por va oral, pero requiere cierto
grado de acidez gstrica, cuando se administra 200 mg se producen niveles sricos mximos a
las 4 horas, con concentraciones an efectivas 18 horas despus de su ingestin, el
ketoconazol es metabolizado en el hgado, se excreta principalmente por las heces, solo 2 a 4
% por la orina, penetra muy poco al LCR (5% de la presente en el suero), es fungisttico a
concentraciones bajas y fungicida en altas, su mecanismo de accin es inhibir la biosntesis
del ergosterol, acta a nivel de citocromo P-450 que es un precursor del ergosterol, provoca, a
nivel de la membrana celular, mayor permeabilidad con el consiguiente deterioro y posterior
muerte del hongo.

Tiene amplio espectro, abarca dermatofitos, levaduras, dimrficos y otros mohos, posee
accin antibacteriana y antiparasitaria (Leishmania, Trypanosoma, Plasmodium), se presenta
en tabletas de 200 mg, crema y champ al 2% la dosis en nios es de 3 a 5 mg/kg/24 horas, en
adultos de usa de 200 a 600 mg por da, el tiempo depende de la micosis tratada. Los efectos
colaterales son gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarrea) dermatolgicos (erupciones
cutneas fotosensibilidad) y nerviosos (mareos, somnolencia), es hepatotxico, eleva las
transaminasas y puede provocar hepatitis, produce efectos antiandrgenos por inhibicin de la
sntesis de testosterona (ginecomastia, disminucin de la libido oligospermia e impotencia).

El ITRACONAZOL, es un triazlico sintetizado en 1980, es insoluble en agua, soluble en


propilenglicol, cloroformo, y acetona, se absorbe muy bien por va oral requiere pH cido, la
mxima concentracin srica se produce luego de 2 a 4 horas de su ingestin, tiene una vida
plasmtica promedio de 15 a 25 horas, es metabolizado por el hgado, se elimina casi sin
cambios por orina y heces, una proporcin elevada se elimina por el sebo, la excrecin por el
sudor es moderada, en las uas se difunde por la lmina y el lecho ungueal, en la capa crnea
se lo ha detectada hasta 4 semanas despus de concluida la terapia, su mecanismo de accin es
similar al descrito para el ketoconazol, en comparacin con el ketoconazol, el itraconazol es
ms potente, posee un ms amplio rango de actividad, tambin ms prolongada vida
plasmtica y se muestra menos txico, esta disponible en cpsulas de 100 mg, la dosis en
nios es de 1 a 3 mg/kg/24 horas, en adultos 1 a 2 cpsulas por da, el tiempo de tratamiento
varia de acuerdo a la forma clnica, tiene amplio espectro antimictico, es efectivo para el
tratamiento de las micosis superficiales, cutaneoprofundas, sistmicas y oportunistas, los
efectos colaterales descritos son nuseas, cefalea, pirosis, disuria, erupciones cutneas y
elevacin del nitrgeno ureico, no posee toxicidad heptica ni accin antiandrgena.

El FLUCONAZOL es un derivado triazlico sintetizado en 1982, es de menor tamao que los


dems y es a diferencia de los otros imidazlicos soluble en agua, por consiguiente su
absorcin no depende del pH, su pico plasmtico se consigue a los 20 minutos de su
ingestin, tiene vida meda plasmtica de 30 horas, se metaboliza muy poco en el hgado y se

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elimina en forma activa por el rin (80%), difunde rpidamente a todos los tejidos, penetra
bien en el encfalo y al interior del tubo gastrointestinal, pasa con facilidad a todos los fluidos
orgnicos como saliva, flujo vaginal, sebo cutneo, LCR y orina, su mecanismo de accin es
el mismo del ketoconazol y del itraconazol, se presenta en cpsulas o comprimidos de 50,
100, 150 y 200 mg, tambin en suspensin endovenosa (100 ml = 200 mg), la dosis en nios
es de 3 a 6 mg/kg/24 horas, en adultos de 50 a 200 mg diarios, es fungicida y tiene amplio
espectro de accin similar al itraconazol, por su buena difusin en LCR y orina es la primera
opcin en las micosis cerebrales y urinarias., posee escasos efectos colaterales (nuseas,
vmitos, cefalea, diarrea, erupciones cutneas) no es hepatxico ni tiene accin
antiandrgena.

Alilaminas

Son antimicticos sintticos fungicidas y cuyo mecanismo de accin es interferir la


epoxidacin del escualeno bloqueando de esa manera la sntesis del ergosterol, el
medicamento estrella es la terbinafina.

La TERBINAFINA posee accin fungicida in vitro e in vivo, se absorbe por va oral, es


soluble en polietilenglicol, a las 2 horas de su ingestin se alcanza concentraciones
plasmticas mximas, se distribuye ampliamente en todos los tejidos, tiene afinidad por
lpidos y queratina, las concentraciones en piel, pelos y uas son 10 veces mayores que en
plasma, este frmaco alcanza la piel por 2 vas por difusin a travs del sistema vascular a
dermis y por la secrecin sebcea llega a los folculos pilosos, pelos y zonas cutneas con
gran cantidad de glndulas sebceas adems tiene la virtud de incorporarse a la ua no solo
desde la matriz sino tambin por difusin desde el lecho al espesor de la lmina ungueal, se
metaboliza en el hgado y se excreta por la orina (80%) y heces (20%). Se encuentra
disponible en comprimidos de 250 mg y en crema al 1%, la dosis en nios es de 4 a 8
mg/kg/24 horas, en adultos de 250 mg por da, se lo emplea principalmente en el tratamiento
de las micosis superficiales (dermatofitosis y candidiasis).

Antifngico ideal

El cuerpo mdico y la industria farmacutica estn en procura de obtener el antifngico ideal


que debe tener las siguientes propiedades:

Ser fungicida in vitro e in vivo


Poseer amplio espectro de actividad
Tener buena difusin tisular
Debe cruzar la barrera hematoenceflica
Debe eliminarse activamente por la orina
Carecer de toxicidad y efectos colaterales
No debe generar resistencia
Que tenga accin inmunoestimulante
Que puede usarse por va tpica, oral y parenteral
Que tenga dosis bajas, nica y empleado por corto tiempo

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Que sea. econmico


Nueva generacin de antifngicos y nuevas presentaciones de antifngicos ya conocidos

Durante los ltimos 20 aos, las tasas de micosis han aumentado sustancialmente, y los
hongos se han convertido en una causa preponderante de enfermedad en los seres humanos. El
uso creciente de dispositivos tecnolgicos y medidas que salvan la vida, el empleo de nuevos
esquemas de quimioterapia que producen neutropenia ms prolongada y un mayor dao a la
mucosa, as como las tcnicas para trasplantes de mdula sea y de rganos slidos, han
ocasionado un aumento considerable en el nmero de pacientes inmunosuprimidos, que son
muy propensos a las micosis diseminadas. En dichos pacientes, las micosis invasivas por lo
comn son graves, evolucionan con rapidez y resultan difciles de diagnosticar y de tratar.
Una proporcin considerable de estos pacientes mueren por complicaciones infecciosas, a
menudo relacionadas con una micosis profunda, y no por su enfermedad subyacente.
Las diversas especies del gnero Candida destacan entre las principales causas de infecciones
hospitalarias del torrente sanguneo. La candidemia y la candidiasis invasiva representan la
micosis potencialmente mortal ms frecuente, sobre todo en los pacientes en estado crtico.

Poblacin en riesgo Factores de riesgo ambientales


Pacientes quemados Antineoplsicos
Atencin postoperatoria complicada Antibiticos de amplio espectro
Enfermedad grave o debilitante Catteres venosos centrales
Diabetes Estancia prolongada en la UCI(>3 das)
Traumatismo o perforacin gastrointestinal Corticosteroides en dosis altas
Antecedentes de colonizacin por Candida Inmunosupresores
VIH/SIDA u otra enfermedad con inmunodeficiencia Implantes protsicos
Cncer (en particular neoplasias hematolgicas) Ventilacin mecnica
Neutropenia Transfusiones sanguneas mltiples
Pancreatitis Aparatos para el monitoreo de presin
Insuficiencia renal / hemodilisis Nutricin parenteral total
Receptores de transplantes (de rganos slidos
o clulas madre hematopoyticas)

El aumento de la frecuencia y de la gravedad de las micosis sistmicas especialmente en


pacientes inmunodeprimidos, la aparicin de nuevas formas clnicas de micosis clsicas y sobre
todo la constante presentacin de micosis oportunistas, han provocado un marcado incremento
del uso de los antifngicos sistmicos y han ejercido una importante presin para realizar
investigaciones que conduzcan a la obtencin y desarrollo de nuevos antifngicos, asi como la
introduccin en el mercado farmacutico de nuevas presentaciones de antifngicos conocidos.
De esta manera se han desarrollado nuevos azoles ms potentes y de un perfil farmacocintico
ms favorable, forman la tercera generacin de azoles, estan representados por el voriconazol,
el posaconazol y el ravuconazol. Las equinocandinas son una nueva clase de antifngicos y ya
se comercializan varios representantes, finalmente con el objeto de reducir su toxicidad sin
disminuir su actividad antifngica, se han formulado nuevas presentaciones de los polienos;
anfotericina B y nistatina y dentro de los triazoles para el itraconazol

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VORICONAZOL- Es un triazol de segunda generacin desarrollado por Pfizer, se lo


comercializa con el nombre de VFEND, tiene amplio espectro in vitro, se incluyen levaduras,
hongos filamentosos como especies del gnero Aspergillus, hongos dimrficos y hongos
emergentes de difcil tratamiento como especies del gnero Fusarium, dentro de las levaduras
se encuentran especies resistentes al Fluconazol como Cndida krusei, C. glabrata y C.
lusitaniae, tambin Cryptoccocus neoformans, hongos dimrficos: Histoplasma sp,
Coccidioides sp, es entre 2 a 160 veces mas activo que el Fluconazol, frente a los hongos
filamentosos se comporta con un espectro de actividad similar al Itraconazol,

La experiencia clnica recomienda su uso en la Aspergilosis invasiva, en infecciones


oportunistas por Pseudoallescheria sp, Scedosporium sp y Fusarium sp, tambin en esofagitis
por Candida sp en pacientes con Sida, se requieren estudios clnicos para conocer su eficacia en
Histoplasmosis, Coccidioidomicosis y Criptococosis.

Tiene presentacin oral (comprimidos de 50 y 200 mg) y parenteral (ampollas de uso


endovenoso de 200 mg), se administra a dosis de 6 mg / kg cada 12 horas, se une a las proteinas
plasmticas en un 60%, se metaboliza en el higado y se elimina por el rin (85%) y el 15%
restante por las heces, su vida media es de 6 horas, se debe administrar en ayunas pues la
absorcin intestinal disminuye con los alimentos, no tiene interacciones con la Cimetidina ni la
Ranitidina, los niveles de Voriconazol descienden si se emplea conjuntamente con la
Rifampicina, Carbamazepina y Fenitoina y aumentan con la Ciclosporina, Warfarina,
Omeprazol, Astemizol, Terfenadina. Es un frmaco generalmente bien tolerado, el efecto
adverso mas frecuente es un trastorno reversible de la visin (visin borrosa) lo sufren hasta un
30 % de los pacientes, el segundo mas observado es un exantema cutneo (8%) se han relatado
casos de hepatitis y elevacin asintomtica de las enzimas hepticas (10 a 15%), finalmente
produce fotosensibilidad.

POSACONAZOL- Es un triazol desarrollado por Schering Plough que se caracteriza por una
vida media larga de 24 horas, posee un mejor patrn de actividad antifngica in vitro que el
Fluconazol y el Itraconazol, incluso frente a levaduras con resistencia primaria y secundaria al
Fluconazol como Cndida krusei y algunas especies de Aspergillus, en modelos animales ha
demostrado una excelente eficacia en el tratamiento de candidiasis sistmicas, aspergilosis,
histoplasmosis, criptococosis, coccidioidomicosis, infecciones por hongos dematiaceos e
incluso en infecciones por protozoarios como la Tripanosomiasis, su biodisponibilidad es
excelente, la obtencin de niveles sricos superiores a las CMI de muchos hongos dentro de las
primeras 24 horas de su administracin y el hecho que sea el pulmn donde alcanza mayor
concentracin, coloca al Posaconazol con un uso potencial futuro incluso en infecciones por
hongos resistentes a otros azoles. Su mecanismo de accin es inhibir la enzima lanosterol 14-
desmetilasa (CYP51), que cataliza una etapa esencial en la biosntesis de ergosterol.

Posaconazol ha demostrado ser activo in vitro frente a los siguientes microorganismos: especies
de Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus),
especies de Candida (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis,
C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis),
Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, y especies de Fusarium, Rhizomucor, Mucor y
Rhizopus. Los datos microbiolgicos sugieren que posaconazol es activo frente a Rhizomucor,

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Mucor y Rhizopus, sin embargo los datos clnicos son actualmente demasiado limitados para
evaluar la eficacia de posaconazol frente a estos agentes causantes.

En la actualidad se lo comercializa con el nombre de NAXOFIL en presentacion de solucin


oral con 40 mg por ml, se encuentra en preparacin la presentacion endovenosa, en base a los
estudios clnicos ya realizados se recomienda la dosis de 400 mg cada 12 horas 800 mg una
vez al da. Hasta la fecha se han realizado estudios clnicos con buenos resultados en pacientes
con candidiasis orafaringea y diseminada, aspergilosis, fusariosis, criptococosis, cabe resaltar la
experiencia en cromomicosis con un resultado favorable del 70% (9 de 13 pacientes).

RAVUCONAZOL.- Es un antifngico triazlico desarrollado por Bristol Myers Squibb, lo mas


interesante de esta medicamento es que su vida media es muy larga (120 y 140 horas), por lo
que podra cumplir un papel importante en la profilaxis de los trasplantados, presenta
mecanismo de accin similar al Itraconazol, pero tiene in vitro una capacidad fungicida mayor
frente a algunas especies de Aspergillus, Cndida, Trichophyton, Microsporum e Hifomicetos
hialinos, los estudios experimentales lo muestran con una eficacia frente a algunas especies de
Fusarium, Pseudoallescheria y frente a Sporothrix schenckii superior a la del Voriconazol e
Itraconazol,. La experiencia clnica lo muestra eficaz en pacientes con candidiasis orafaringea y
esofgica, en esta ltima patologa se lo compar con el fluconazol, en 76 pacientes, recibieron
aleatoriamente 400 mg de ravuconazol y 200 mg de fluconazol, la curacin fue de 86% con
ravuconazol y 78% con fluconazol, tambien se ha utilizado con xito en protocolos de
onicomicosis.

ALBACONAZOL.- De los triazoles de nueva generacin, es el mas nuevo en investigacin, su


vida media es de 30 a 70 horas, su eliminacin por orina es escasa y alcanza 15% de la
concentracin srica en LCR, lo que podra tener alguna importancia en el tratamiento de las
micosis del SNC, su actividad in vitro es muy buena, comparada con otros antimicticos y el
espectro bastante amplio, es til contra Candida sp, Cryptococcus sp, A. fumigatus,
Dermatofitos y Scedosporium sp. En los estudios clnicos en humanos el frmaco ha mostrado
actividad contra candidiasis.

La molcula ha sido desarrollada por el Grupo Uriach de Espaa y se encuentra en estos


momentos en Fase III de investigacin.y podria salir a la venta el 2010. Albaconazol est
indicado, principalmente, para el tratamiento de la onicomicosis, de la candidiasis vaginal la
aspergilosis, tambin ha demostrado eficacia contra tripanosomiasis, las dosis empleadas varian
de 80 a 320 mg diarios, estudios en criptococosis estan en ejecucin, su llegada al mercado
supondr un importante avance en el tratamiento de esta enfermedad. Se perfila como un
medicamento con una alta seguridad farmacolgica que mejorar la calidad de vida de los
pacientes, ya que su administracin ser una vez a la semana. En los ensayos realizados hasta el
momento presenta un perfil clnico excelente y una muy buena tolerancia sin efectos adversos.

EQUINOCANDINA.- La principal novedad de estos antifngicos es su mecanismo de accin,


ya que actuan sobre la 1,3-beta-glucano sintetasa, enzima necesaria para la formacin de 1,3-
beta-glucano, un polisacrido que constituye gran parte de la estructura de la pared celular
fngica. A diferencia de las clulas de los hongos, las clulas de los mamferos no tienen 1,3-
beta-glucano-sintetasa, lo que convierte a esta enzima en un blanco ideal para la actividad

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antimictica, sin vinculacin con las clulas de los mamferos y, por consiguiente, con poca o
ninguna toxicidad clnica.

La Caspofungina es el primer antifngico comercial cuya diana se encuentra en la pared


fngica, este mecanismo de accin le confiere ciertas ventajas, una de ellas es que no muestra
resistencia cruzada con los antifngicos que actuan sobre la membrana, se comporta como
fungisttico o fungicida dependiendo de la concentracin, su espectro de accin abarca
levaduras, hongos dimrficos y Pneumocystis carinii, mostrndose mas activo que los azoles
y la Anfotericina B, su actividad es superior al Itraconazol frente a especies de Aspergillus, no
actua frente a especies que tiene 1,6-beta-glucano en su pared como Cryptococcus
neoformans y especies de Fusarium. No se absorbe por va oral por lo que slo existe una
formulacin parenteral (ampollas de 50 y 70 mg, se expende con el nombre de
CASPOFUNGIN, pertenece al laboratorio Merck Sharp Dohme), se administra en dosis de 50
a 70 mg/da, se une en un 97% a las proteinas plasmticas, se metaboliza en el hgado y se
excreta por las heces y orina, tiene una prolongado vida media en el suero (9 a 10 horas) y se
distribuye ampliamente por varios tejidos (pulmn, hgado, rin, intestino grueso) los
estudios clnicos realizados la encuentran eficaz en el tratamiento de las candidiasis
orofaringea y esofgica y en la aspergilosis pulmonar. Produce menos interacciones
medicamentosas que los triazlicos, la administracin conjunta de la ciclosporina aumenta los
niveles de Caspofungina, la rifampicina reduce los niveles, posee pocos efectos adversos, se
destacan fiebre, cefalea, flebitis, rash cutneo y elevacin transitoria de enzimas hepticas.

La Anidulafungina, el ms nuevo integrante de la familia de las equinocandinas, es una


equinocandina semisinttica derivada de la equinocandina B, un producto natural de la
fermentacin de Aspergillus nidulans, La anidulafungina tiene una semivida de eliminacin
predominante cercana a las 24 horas ,lo que permiten administrarla una vez al da. La
anidulafungina no sufre metabolismo heptico, ni acta como inhibidor ni como sustrato del
sistema del citocromo P450, por tal razn, es poco probable que la anidulafungina tenga algn
efecto clnicamente relevante sobre el metabolismo de los frmacos que se eliminan por la va
de las isoenzimas del 450. Es comercializada por el laboratorio Pfizer con el nombre de
ECALTA. La anidulafungina es activa in vitro contra Candida spp., incluyendo C. albicans,
C. glabrata, C.krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. lusitaniae y C.
guilliermondii y especies del Aspergillus incluyendo A. fumigatus, A. flavus, A. niger y A.
terreus. Su actividad no se ve afectada por la resistencia a otras clases de agentes antifngicos
La anidulafungina tambin es activa contra cepas de C. albicans resistentes al fluconazol. Al
igual que las otras equinocandinas, la anidulafungina carece de actividad contra Cryptococcus
neoformans, mohos del gnero Fusarium y especies de Zygomycetes. Esto quiz se deba a la
composicin de la pared celular de los mohos, ya que contiene principalmente polisacridos
de tipo glucano y glucuromanoprotenas, en lugar de los polisacridos de -glucano
sintetizados por la sintetasa de --D-glucano (el blanco de actividad de la anidulafungina). La
anidulafungina se presenta en polvo para preparar solucin para infusin endovenosa en
viales que contienen 50 o 100 mg, las indicaciones de la anidulafungina son: tratamiento de
candidiasis invasiva, incluyendo candidemia y candidiasis esofgica en pacientes adultos. La
anidulafungina es auto-biodegradable, ms del 90% se degrada en la sangre sin que en este
proceso participen los enzimas del citocromo P450, eliminndose los productos degradados
en las heces, a travs del rbol biliar (siendo menos del 10%, de anidulafungina activa); los
productos de degradacin carecen de actividad antifngica. Por estas caractersticas nicas,

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podra afirmarse que la anidulafungina por ser auto-biodegradable, es un antifngico


biolgicamente sostenible. Se ha reportado eventos adversos relacionados con la infusin con
anidulafungina, incluyendo rash, urticaria, rubor, prurito, disnea e hipotensin. Estos eventos

pueden ser minimizados administrando la anidulafungina a una velocidad mxima de 1.1


mg/minuto. Los principales efectos toxicos son: trombocitopenia lo que problemas en al
coagulacin, cefalea, convulsiones, rubor, diarrea y aumento de las enzimas hepticas, La
anidulafungina es un antifngico muy atractivo, debido a su buena tolerancia, a la ausencia de
interacciones farmacolgicas, a no necesitar ajustes de dosis y por ser auto-biodegradable. Es
la alternativa de primera lnea en el tratamiento de la candidiasis esofgica refractaria a
azoles. En el tratamiento de las candidemias es el nico antifngico que en un estudio
comparativo a doble ciego resulta ser superior al comparador (fluconazol). Igualmente es til
en el tratamiento de Candidiasis Invasiva (abscesos abdominales y peritonitis). Por ahora,
segn datos preliminares a diferencia de las otras equinocandinas (caspofungina y
micafungina) no desarrolla resistencia secundaria. 2 nuevas equinocandinas se encuentran en
fase de experimentacin con buenos resultados preliminares, se trata de la Micafungina y la
Cilofungina.

ANFOTERICINA Y NISTATINA LIPOSOMAL.- La Anfotericina B y la Nistatina continuan


siendo las molculas representantes de los macrlidos polinicos y mantienen una excelente
actividad antinfngica de amplio espectro. La Anfotericina B todavia es considerada el
antifngico de primera linea en el tratamiento de las infecciones sistmicas graves, con el uso
de los liposomas y formulaciones lipdicas como vehculos se busca reducir su toxicidad sin
disminuir su actividad fungicida., hasta la fecha han aparecido 3 presentaciones de Anfotericina
B y una de Nistatina: AmBisome: Anfotericina B liposomal, Abelcet: Anfotericina B en
complejo lipdico, Amphocil o Amphotec: Anfotericina B en dispersin coloidal y Nyotran:
Nistatina liposomal. Estas nuevas presentaciones constituyen una autntica revolucin ya que
permiten aumentar la dosis del frmaco disminuyendo sus efectos txicos, con las
formulaciones lipdicas se administran dosis de 3 a 5 mg/kg/da mejorando de esta manera el
perfil farmacocintico del antifngico. En los estudios clnicos comparativos que se han
publicado los ltimos aos, todas las formulaciones lipdicas han mostrado al menos una
eficacia similar a la Anfotericina B convencional y un menor porcentaje de efectos adversos, en
estos mismos trabajos la presentacin liposomal se consolida como la mejor alternativa entre
las presentaciones lipdicas, sin embargo, el elevado costo de estos frmacos, que multiplica
varias veces al precio de la presentacin clsica, es el mayor inconveniente para su uso
rutinario, por lo tanto, la mayoria de los expertos recomiendan que dichas presentaciones se
utilicen en los siguientes casos: a) micosis en neonatos y nios, b) micosis en enfermos con
insuficiencia renal, c) enfermos con neutropenia intensa y fiebre y d) en aspergilosis,
zigomicosis u otras micosis graves por hongos miceliales en enfermos inmundeprimidos

ITRACONAZOL ORAL Y PARENTERAL.- En los ltimos aos se han comercializado dos


nuevas presentaciones del Itraconazol, una solucin oral y otra parenteral, estos compuestos
incluyen ciclodextrina que permite obtener una suspensin estable del antifngico, lo que
mejora sus parmetros farmacocinticos, la comparacin de la presentacin oral en suspensin
con las cpsulas, muestra a la primera con excelente absorcin oral y vida media srica mas
larga, otra ventaja de la solucin oral es que los nios pueden tomarla ms facilmente, hasta la
fecha se han publicado algunos trabajos con datos muy prometedores sobre la eficacia del

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Itraconazol parenteral, esto lo convertiria en un frmaco de primera eleccin en el tratamiento


de las micosis sistmicas invasoras.

Principales diferencias entre la formulacin de itraconazol en cpsulas y la solucin oral

Cpsulas Solucin oral


Biodisponibilidad limitada Mayor biodisponibilidad
Absorcin dependiente de pH cido Independiente del pH cido estomacal
Requiere ser administrado despus de las comidas Mejor absorcin en ayunas
Lenta obtencin de concentraciones teraputicas Acelera obtencin de concentraciones
(2 semanas) teraputicas (4 8 das)

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