Práctica #2

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA Dr. Hugo MARTINEZ PAZ
LABORATORIO DE QUMICA ORGNICA II
PRCTICA N 2
SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA
NITRACIN DE LA ANILINA
2.1.-INTRODUCCIN
La reaccin de nitracin del anillo aromtico, es una de las reacciones mas
utilizadas para introducir un nuevo grupo funcional en el mismo. La reaccin es un
proceso de Sustitucin Electroflica Aromtica (SEAr), cuya selectividad depende de
los sustituyentes del anillo aromtico.
Las aminas son sustancias orgnicas que se caracterizan por contener el grupo
amino (-NH2). Estas sustancias se clasifican en funcin de los hidrgenos sustituidos
que tengan: las aminas primarias son aquellas que tienen un slo hidrgeno sustituido,
las secundarias tienen dos y las terciarias tres. Estos sustituyentes pueden ser de
naturaleza aliftica como aromtica.
Un gran nmero de compuestos aminas son importantes desde el punto de vista

mdico y biolgico, como por ejemplo la adrenalina, las anfetaminas, quinina,
histamina, nicotina, etc.. Muchos de estos compuestos realizan importantes efectos
fisiolgicos y psicolgicos. La seratonina, por ejemplo, es un compuesto de mucha
importancia en los procesos mentales. Otro uso industrial importante de las aminas es la
fabricacin del nailon, donde uno de los componentes es la hexametilndiamina. Otras
aminas aromticas se emplean para preparar tintes de materiales textiles.
En este caso, la sntesis de la p-nitroanilina, el producto es bastante txico, ya que se

puede absorber por la piel. Se utiliza como intermediario para obtener colorantes como
rojo de p-nitroanilina, intermediario para antioxidantes, inhibidor de corrosin y de
gomas de gasolina.
2.2. SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA (SEAr)
El benceno y sus derivados (arenos) tienen nubes electrnicas por arriba y por
debajo del plano molecular que forman los enlaces . Aunque los electrones del
benceno forman parte de un sistema aromtico estable, pueden atacar un electrfilo
fuerte y generar un carbocatin. La reaccin se produce cuando el HOMO del benceno
37
traspasa electrones al LUMO del electrfilo, para formar el intermediario

carbocatinico no aromtico. El carbono del benceno se rehibrida de sp2 inicial a sp3 en
el intermediario. ste aunque de mayor contenido energtico que reactivos y productos
tiene una cierta estabilidad porque la carga positiva se deslocaliza entre las posiciones
orto y para al lugar del ataque. La prdida de un protn regenera el anillo aromtico. El
protn es captado por el contrain negativo del electrfilo.
2.2.1. Mecanismo
1 Adicin del electrfilo al anillo aromtico
El primer paso es la aceptacin del electrfilo de un par de electrones del sistema

del benceno para formar el carbocatin:
H + - H
lento -
+ E Y E + Y
Benceno Electrfilo Carbocatin
El carbocatin est estabilizado por resonancia ya que es del tipo arlico. Es un catin
ciclohexadienilo conocido tambin como ion arenio, complejo , intermediario de
Wheland, ion bencenonio.
H H H
H
E E E E
Formas de resonancia del catin ciclohexadienilo
El complejo no es aromtico porque el tomo de carbono unido al electrfilo tiene

hibridacin sp3 e interrumpe el sistema en el anillo. Esta prdida de aromaticidad
contribuye a que el ataque electroflico sea muy endotrmico.
2 Prdida del protn en el complejo y recuperacin de la aromaticidad:
Una vez que se forma el ion arenio, rpidamente pierde un protn, restaurando la
aromaticidad del anillo y dando el producto de sustitucin electroflica aromtica.
38
E
rpido
+ H-Y
H
E
-
+ Y
H
E
Y
H
no se observa (no es aromtico)
Si la base de Lewis (:Y-) acta como un nuclefilo adicionndose al carbono positivo,

se obtendra un derivado ciclohexadieno no aromtico. Los productos de sustitucin y
adicin son vas alternas de reaccin del complejo . La reaccin de sustitucin ocurre
preferencialmente ya que hay una fuerza motora que la favorece: la rearomatizacin.
La figura N 2.1. muestra el diagrama de energa potencial del mecanismo general

de la reaccin de sustitucin electroflica aromtica.
El electrfilo puede ser un ion positivo o un dipolo. Si es un ion positivo, ataca al

anillo formando el carbocatin. Si la especie atacante es un dipolo, el producto debe
tener una carga negativa en una parte del dipolo, que sale con su par de electrones en el
proceso, por ejemplo:
H H H Y
+ Y Z Y Z Y + Z
Existen dos tipos de evidencia para el mecanismo de SEAr propuesto:
1.- Efecto Isotpico:
Un enlace carbono-deuterio (CD) es mas fuerte que un enlace carbono-hidrgeno

(C H). Si la ruptura del enlace CH est involucrada en la etapa determinante de la
velocidad, la velocidad de reaccin del benceno deuterado sera mas lenta que la del
benceno mismo. Pero si la etapa determinante de la velocidad es la formacin del ion
arenio, el benceno deuterado reaccionara a la misma velocidad que el benceno normal.
Los distintos experimentos realizados muestran que esto es cierto, el benceno y el
deuterobenceno experimentan reacciones de sustitucin electroflica a la misma
velocidad y no se observa efecto isotpico cintico.
39
Fig. N 2.1. Diagrama de energa
H H H
H H H Br H Br
Br2, FeBr3 H -H
+
lento rpido
H H H H H H
igual H H H
velocidad
D D D
D D Br D Br
D
Br2, FeBr3 -D
+ D
lento rpido
D D D D D D
D D D
2.-Separacin del intermediario ion arenio
Hay evidencia muy fuerte del mecanismo del ion arenio ya que ha sido posible
separar estos iones intermediarios en varios casos, por ejemplo en la reaccin:
40
CH3 CH3 CH3

H
Et
EtF Et BF4
BF3, -80 C
H3C CH3 H3C CH3 CH3
H3C
Mesitileno
Se logr separar el ion arenio intermediario como un slido de punto de fusin 15 C.

Cuando se calienta se obtiene el producto de sustitucin normal. Incluso, el ion mas
simple, el ion bencenonio:
H
H
ha sido preparado en HF/SbF5/SO2ClF-SO2F2 a 34 C.
En la tabla 2.1. se resumen las reacciones de sustitucin electroflica aromtica que

experimenta el benceno y sus derivados.
2.3.-REACCIONES DE NITRACIN
La nitracin es el mtodo mas importante para introducir el grupo nitro, NO2, en un

sistema aromtico. Es una reaccin de gran utilidad ya que, los compuestos nitro se
pueden reducir fcilmente a los derivados aminas correspondientes, a partir de los
cuales se pueden obtener iones diazonio, de suma importancia en la sntesis industrial
de pigmentos y agentes farmacuticos.
La reaccin de benceno con cido ntrico concentrado en caliente da nitrobenceno.

Pero la reaccin presenta dos inconvenientes: es lenta y adems el cido ntrico
concentrado en caliente es un agente oxidante fuerte cuyas reacciones son explosivas.
El procedimiento mas seguro consiste en emplear una mezcla de cido ntrico y

cido sulfrico. El cido sulfrico acta como catalizador permitiendo que la reaccin
se efecte mas rpidamente y a temperaturas mas bajas.
NO2
H2SO4
+ HNO3 + H2O
30 - 40 C
Nitrobenceno (95 %)
41
Tabla 2.1.-Reacciones de SEAr representativas del benceno
Electrfilo
Reaccin
Nitracin:
NO2
H2SO4 NO2
+ HNO3 + H2O
30 - 40 C
Sulfonacin:
SO3H
SO3H, SO3
+ HOSO2H + H2O
Halogenacin:
X
FeX3 X - X - Mn
+ X2 + HX
Alquilacin Friedel-Crafts:
R
AlCl3 R
+ R-X + HX
0 C
Acilacin Friedel-Crafts:
O
O C
AlCl3 R
+ R-C-X + HX O
40 C RC
42
El electrfilo que reacciona con el benceno es el ion nitronio, NO2, que se genera por
la reaccin entre el cido ntrico y el cido sulfrico:
..O.. ..O..
O O O O
N S N S
.. .. .. .. ..
: ..O OH
.. H O OH : ..O OH : ..O OH
H
O N O H2O
ion nitronio
El ion nitronio es lineal con el tomo de nitrgeno hibridado sp, el cual es isoelectrnico
con el CO2: Es muy reactivo y se combina con el benceno formando el complejo , que
a continuacin pierde un protn para dar el nitrobenceno:
Paso 1: O
..
..
O
..
..
H N ..
lento O
..
N H ..
O
..
..
ion arenio intermediario
Paso 2:
O
..
..
O
..
..
N O N ..
.. O
rpido O
..
O
..
H .. S .. H2SO4
..
: ..O OH
La misma mezcla nitrante (HNO3 + H2SO4) se emplea para los alquilbencenos

simples y derivados bencnicos menos reactivos. Para arenos mas reactivos que el
benceno, la reaccin se puede realizar con cido ntrico slo o disuelto en agua, cido
actico o anhdrido actico:
43
O
HNO3 + (CH3CO)2O CH3 - C - ONO2 + CH3CO2H
Estas condiciones mas moderadas son necesarias para la nitracin de compuestos

activos tales como aminas, fenoles y pirroles ya que, la reaccin con la mezcla cido
ntrico y cido sulfrico oxidara estos sustratos. Otro procedimiento conveniente
involucra efectuar la nitracin en cloroformo o diclorometano con una sal de nitrato y
anhdrido trifluoroactico. Presumiblemente el nitrato de trifluoroacetilo se genera en
estas condiciones:
NO3 + (CF3CO)2O CF3 - C - ONO2 + CF3CO2
Tambin se puede usar una mezcla de NO2/O2Fe(acac)3, donde acac = acetilacetonato.
Si se requieren condiciones anhidras, la nitracin se puede efectuar con N2O5 en

CCl4 en presencia de P2O5, el cual elimina el agua formada en la reaccin. La nitracin
en medio alcalino se puede realizar con steres del cido ntrico como el nitrato de etilo
(CH3CH2ONO2). Estos reactivos tambin se pueden utilizar con catalizadores cidos
Brnsted o Lewis.
La nitracin puede ser catalizada por sales de lantnidos. La nitracin de benceno,

tolueno y naftaleno con cido ntrico acuoso da buenos rendimientos en presencia de
Yb(CF3SO3)3. Presumiblemente la catlisis resulta de la interaccin oxiflica del ion
nitrato con el catin, el cual genera o transfiere el ion NO2.
..
O
..
..
Yb+3 O N O N O
O
Este procedimiento emplea cantidades estequiomtricas de cido ntrico y evita el

exceso de cido fuerte asociado con las condiciones de nitracin convencionales.
Se pueden preparar sales que contienen ion nitronio, las cuales son agentes nitrantes
reactivos. La ms frecuentemente utilizada es la sal tetrafluoroborato ( NO2BF4-), pero
el sulfonato de trifluorometano ( NO2CF3SO3-) se puede preparar rpidamente.
La nitracin es una reaccin muy general y normalmente se pueden desarrollar

condiciones adecuadas para nitrar compuestos aromticos activados y desactivados. La
introduccin del grupo nitro en el anillo aromtico hace reducir la actividad de ste,
44
haciendo fcil el control de las condiciones para obtener un producto mononitrado. Si se

requiere polinitracin se deben utilizar condiciones mas vigorosas.
2.4.- EFECTOS DE LA SUSTITUCIN

Un benceno sustituido puede experimentar sustitucin por parte de un segundo
grupo. Algunos bencenos sustituidos reaccionan ms fcilmente en comparacin con el
benceno, mientras que otros bencenos sustituidos reaccionan con menos facilidad, por
ejemplo, el tolueno experimenta nitracin 20 25 veces ms rpida que el benceno. Por
otra parte el (trifluorometil)benceno sufre nitracin 40.000 veces ms lentamente que el
benceno:
CH3 CF3
Tolueno (Trifluorometil)benceno
(mas reactivo) menos reactivo
Como el tolueno es mas reactivo que el benceno decimos que el grupo metilo activa
el anillo hacia la sustitucin electroflica aromtica y que el grupo trifluorometilo lo
desactiva.
Adems de las diferencias en las velocidades de reaccin de los bencenos

sustituidos, vara la posicin del segundo ataque (regioselectividad). Hay tres productos
posibles para la nitracin del tolueno:
CH3 CH3 CH3 CH3
HNO3 NO2
+ +
(CH3CO)2O
NO2
NO2
o-nitrotolueno m-nitrotolueno p-nitrotolueno
(63 %) (3 %) (34 %)
Como la sustitucin en el tolueno ocurre principalmente en las posiciones orto y para al

grupo metilo, decimos que el sustituyente metilo es un director orto, para.
Por otra parte, la nitracin del (trifluorometil)benceno produce casi exclusivamente

m-nitro(trifluorometil)benceno:
45
CF3 CF3
CF3 CF3
HNO3 NO2
+ +
H2SO4
NO2
NO2
o-nitro(trifluoro- m-nitro(trifluoro- p-nitro(trifluoro-
metil)benceno metil)benceno metil)benceno
(6 %) (91 %) (3 %)
Por esta razn decimos que el grupo trifluorometil es un director meta.
Como vemos la regioselectividad de la reaccin, al igual que la velocidad, est

fuertemente afectada por el sustituyente.
2.4.1.- Velocidad y Regioselectividad del Tolueno
La diferencia de comportamiento entre el grupo metilo (activador, director orto,

para) y el grupo trifluorometilo (desactivador, director meta) se debe a la estabilidad del
catin intermediario formado:
CH3 CH3 CH3
NO2
y se forman mas
H rpido que H
NO2
H NO2
Un catin ms estable se forma ms rpidamente que uno menos estable. La razn ms

probable del efecto director del grupo metilo se debe a que los cationes arenios
precursores del o- y p-nitrotolueno son ms estables que el catin que conduce a m-
nitrotolueno.
Una forma de establecer las estabilidades relativas de los distintos intermediarios es

examinar la deslocalizacin electrnica en el anillo en trminos de resonancia. El catin
arenio que conduce a o- y p-nitrotolueno tiene carcter de carbocatin terciario. Ambos
poseen una forma de resonancia donde la carga positiva se encuentra adyacente al
carbono que est enlazado al grupo metilo:
46
Ataque orto:
CH3 CH3 CH3

NO2 NO2 NO2
H H H
forma de resonancia
carbono terciario
Ataque para:
CH3 CH3 CH3
H NO2 H NO2 H NO2

forma de resonancia
carbono terciario
Ataque meta:
CH3 CH3 CH3
H H H
NO2 NO2 NO2
Las tres formas de resonancia del intermediario que conduce a sustitucin meta son
todos carbocationes secundarios.
Debido al carcter de carbocatin terciario de los intermediarios que conducen a

sustitucin orto y para, ellos son mas estables y se forman mas rpidamente que el
intermediario que conduce a sustitucin meta. Tambin son mas estables que el
intermediario formado en la nitracin del benceno. El grupo metilo es un sustituyente
activador porque estabiliza ms el catin intermediario formado en el paso determinante
de la velocidad en comparacin con el hidrgeno. Es director orto, para porque
estabiliza ms los carbocationes formados por ataque electroflico a estas posiciones que
lo que estabiliza al intermediario formado por ataque en la posicin meta.
47
El grupo metilo es un sustituyente liberador de electrones y activa todos los

carbonos del tolueno hacia el ataque electroflico. Las posiciones orto y para estn mas
activadas que la posicin meta. Las velocidades relativas de ataque en las distintas
posiciones en el tolueno, en comparacin con las posiciones en el benceno se muestran
a continuacin (para una nitracin a 25 C):
CH3 1
42 42 1 1
en relacin a
2,5 1 1
2,5
58 1
Estos datos de velocidad relativa por posicin se determinan experimentalmente y se

conocen como factores de velocidad parcial. Ellos muestran una forma conveniente de
expresar los efectos de los sustituyentes en las reacciones de sustitucin electroflica
aromtica.
Todos los grupos alquilos son sustituyentes activadores y directores orto, para. Esto
se debe a la estabilizacin del carbocatin intermediario:
R R R
H
E y son mas estables que H
E
H E
R = alquilo, E = electrfilo
2.4.2. Velocidad y Regioselectividad en la Nitracin del (Trifluorometil)-

benceno.
Consideremos ahora las propiedades electrnicas del grupo trifluorometilo. Debido

a la elevada electronegatividad de los tres tomos de flor, stos polarizan la
distribucin electrnica de sus enlaces con el carbono, haciendo que el carbono lleve
una carga parcial positiva:
F
F
C
F
48
Contrario al grupo metilo, que es un donador de electrones dbil (por efecto inductivo),
el grupo trifluorometil es un atractor de electrones fuerte. En consecuencia, un grupo
CF3 desestabiliza al carbocatin que est unido a l.
mas mas
CH3 C estable H C estable F 3C C
que que
Grupo metilo libera Grupo trifluorometilo

electrones, estabiliza retira electrones, deses-
carbocatin tabiliza carbocatin
Cuando examinamos el intermediario, ion arenio, involucrado en la nitracin del

(trifluorometil)benceno, encontramos que aquellos que conducen a sustitucin orto y
para estn fuertemente desestabilizados:
Ataque orto:
CF3 CF3 CF3

NO2 NO2 NO2
H H H
carga positiva sobre

el carbono adyacente
al grupo trifluorometilo,
muy inestable
Ataque para:
CF3 CF3 CF3
H NO2 NO2 H NO2

H
carga positiva sobre
el carbono adyacente
al grupo trifluorometilo,
muy inestable
49
En el ataque a la posicin meta, ninguna de las formas de resonancia del intermediario

tiene carga positiva sobre el carbono adyacente al sustituyente trifluorometilo:
Ataque meta:
CF3 CF3 CF3
H H H
NO2 NO2 NO2
El ataque a la posicin meta conduce a un intermediario mas estable que el

intermediario de los ataques orto y para, por esta razn predomina la sustitucin meta.
Sin embargo, este intermediario es inestable comparado con los intermediarios

obtenidos con los sustituyentes activadores, por lo que se forma con dificultad. El grupo
trifluorometilo se encuentra a un enlace ms de la carga positiva en comparacin con los
intermediarios del ataque orto y para, pero todava ejerce un efecto desestabilizador
aunque disminuido.
Todas las posiciones del anillo del (trifluorometil)benceno estn desactivadas en

comparacin con el benceno pero, la posicin meta est menos desactivada que las
posiciones orto y para. Los factores de velocidad parcial de la nitracin del
(trifluorometil)benceno son:
CF3
1
-6 -6
4,5x10 4,5x10 1 1
comparado con
67x10-6 67x10-6 1 1
4,5x10-6 1
En la tabla 2.2. se muestran los efectos de los distintos sustituyentes sobre la sustitucin
electroflica aromtica.
2.5.- NITRACIN DE LA ANILINA

En este caso el anillo aromtico est muy activado debido a la capacidad que tiene el
par de electrones del nitrgeno para deslocalizarse a travs del sistema del anillo
(efecto +R). Por esta razn, la anilina experimenta reacciones de sustitucin electroflica
con mucha facilidad pudiendo dar lugar a productos de polisustitucin en las posiciones
50
orto y para. La nitracin directa de la anilina dara lugar a una mezcla de ismeros orto
y para, donde el mayoritario sera el ismero para debido a la estabilidad del ion arenio:
NH2 NH2 NH2

NO2
HNO3
+
H2SO4
NO2
mayoritario
Ataque orto:
..
NH2 NH2 NH2 NH2
NO2 NO2 NO2 NO2
H H H H
Ataque meta:
NH2 NH2 NH2
NO2 NO2 NO2

H H H
Ataque para:
.. .. ..
NH2 NH2 NH2 NH2
H NO2 H NO2 H NO2 H NO2
51
Tabla 2.2. Resumen de los efectos de los sustituyentes sobre la SEAr.
Sustituyente Efecto sobre Efecto Electrnico Efecto sobre la

la velocidad orientacin
..
NH2
..
Activadores muy
..NHR fuertes
+R Directores o, p
NR2
..
..
OH
..
NHCOR
.. Activadores fuertes +R Directores o, p
OR
....
..
OCOR
R +I
Ar Activadores +R Directores o, p
CH CR2 +R
Halgeno X
F, Br, Cl, I Desactivadores +R, -I Director o y

principalmente para
CH2X -I
COH -R Directores meta

COR -R
COOH -R
COOR Desactivadores -R
COCl fuertes
-R
CF3 -I Director slo meta
NR3 -I
C N -R Directores slo
SO3H, SO3R Desactivadores -R meta
muy fuertes
NO2 -R
52
Podemos ver que en las posiciones orto y para existe una forma resonante mas, lo
cual implica una estabilidad mayor del ion arenio. Por otro lado, tambin se puede
observar que, en estas posiciones donde se extiende la resonancia, la posicin meta se
encuentra desactivada ya que, es la que soporta la carga positiva la mayor parte de las
veces. Esto confirma que el grupo amino es un activador muy fuerte del anillo y director
orto-para.
En trminos generales todo lo expuesto es cierto, pero se presenta un problema

adicional y es que, las aminas tienden a protonarse en medio cido, que es precisamente
lo que ocurre en esta nitracin:
.. ..
NH2 NH3
De este modo pasamos de un sustituyente activador y director orto-para, como lo es el

grupo amino, a un sustituyente desactivador y director meta (grupo -NH3). La
orientacin y reactividad de este grupo se debe a que atrae electrones por efecto
inductivo y por lo tanto concentra aun ms la carga positiva sobre el ion arenio, lo que
conlleva a una desestabilizacin del mismo.
Como tenemos un equilibrio, habr en el medio de reaccin tanto anilina como su

especie protonada (cido conjugado) y en consecuencia podemos obtener una mezcla de
los tres ismeros ya que:
.. ..
NH3 NH3
HNO3
H2SO4
NO2
Otras complicaciones de la nitracin directa es que se pueden obtener productos di-

y tri-sustituidos, adems las anilinas pueden oxidarse con relativa facilidad en presencia
de un agente oxidante fuerte como es el cido ntrico.
Todo esto representa un problema porque, aunque el producto mayoritario sea la p-

nitroanilina, el rendimiento de la reaccin se ve claramente afectado.
53
2.5.1. Proteccin del Grupo Amino
Para evitar estos problemas se protege el grupo amino convirtindolo en un grupo

amida (-NHCOCH3), que es tambin activador y director orto-para, pero tiene menos
tendencia a protonarse al disminuir su basicidad. As, se evita que tengan lugar
reacciones de tipo cido-base y se disminuye la reactividad del sistema. La razn es que
en las amidas hay una forma resonante resultante de la deslocalizacin del par de
electrones del nitrgeno en el doble enlace C=O de la amida, haciendo que el par de
electrones sea menos accesible al anillo aromtico.
Un grupo protector debe cumplir tres requisitos importantes:
Reaccionar fcilmente, y con gran rendimiento, con el grupo que se desea

proteger.
Tiene que ser estable bajo las condiciones en que se efecta la reaccin.
El grupo protector debe eliminarse fcilmente una vez cumplida su funcin.
La proteccin de la amina se lleva a cabo mediante una reaccin de sustitucin

nucleoflica aclica. Generalmente la sustitucin se efecta con anhdrido actico ya
que, ste se forma como subproducto de la reaccin. La reaccin precisa calor por lo
que se debe realizar un calentamiento en reflujo. Posteriormente se adiciona agua para
realizar una hidrlisis ya que, lo que se obtiene es la amida protonada:
O
CH3 C H O O
..
NH2 + O N C O C CH3
CH3 C H CH3
O
H O H O O
C H2O
N CH3 N C CH3 + CH3 C O
H
+ CH3CO2H
Una vez protegida la anilina se efecta la reaccin de nitracin sin que se vea muy
afectado el rendimiento de la reaccin:
54
O O O O
.. .. .. ..
H N C CH3 H N C CH3 H N C CH3 H N C CH3
+ NO2
H NO2 H NO2 H NO2
HSO4
O
..
H N C CH3
+ H2SO4
NO2
Realmente tambin se obtiene el ismero orto, pero en cantidades de trazas ya que,

la posicin orto se ve muy impedida estricamente. Como la reaccin se lleva a cabo en
medio cido, lo ms probable es que parte de la p-nitroacetanilida se encuentre
protonada y se le aade agua para realizar la hidrlisis correspondiente.
2.5.2. Desproteccin del Grupo Amino
Para recuperar el grupo amino que tenamos de partida se realiza una hidrlisis
cida. Esta es una reaccin de sustitucin nucleoflica aclica cuyo mecanismo es:
Paso previo: Protonacin

O
.. .. OH
H N C CH3 H N C CH3
H
NO2 NO2
55
Paso 1:
OH OH
.. ..
H N C CH3 H N C CH3
.. OH2
+ H2O
NO2 NO2
Paso 2:
H O H H O H
O2N N
.. C CH3 O2N N C CH3
O H OH
H H
OH
O2N NH3 + CH3 CO2 O2N NH2 + CH3 C OH
La adicin de agua en medio cido hace que la amina est protonada. Para obtener la
p-nitroanilina se agrega NH4OH:
..
O2N NH3 + NH4OH O2N NH2 + NH4 + H2O
56
2.6.-PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Trabaje en la campana.
Coloque 5 mL de H2SO4 concentrado en una fiola de 125 mL. Agregue 3,0 g de
acetanilida, en pequeas porciones y con agitacin constante. Cuando toda la
acetanilida, o prcticamente toda, se haya disuelto coloque la fiola en un bao de hielo.
Paralelamente se prepara la mezcla nitrante en un vaso de precipitado de 100 mL,

que deber estar en un bao de hielo. Con cuidado se mezclan 5 mL de H2SO4 conc.
Con 1,8 mL de HNO3 conc. (mucha precaucin en el manejo de los cidos
concentrados).
Transfiera la mezcla nitrante fra a un embudo de adicin pequeo. Fije el embudo

de adicin a un soporte universal por encima de la fiola que contiene la disolucin fra
de acetanilida.
La mezcla nitrante se adiciona gota a gota sobre la disolucin de acetanilida

sometida a agitacin mecnica o magntica y rodeada del bao de hielo. El tiempo de
adicin debe ser de 20 -25 minutos. (Si la adicin es rpida o la temperatura sube por
encima de 10 C pueden tener lugar polinitraciones indeseadas).
Una vez concluida la adicin se retira el bao de hielo y se mantiene la agitacin

otros 10 minutos. A continuacin se vierte el contenido del matraz en un vaso de
precipitados que contenga una cuarta parte de hielo, se agita con una varilla de vidrio
hasta que el hielo se funde y se forme un precipitado granular amarillento (ismeros de
nitroanilina).
Para hidrolizar las acetanilidas (desproteccin del grupo NH2), a las anilinas
correspondientes, coloque unas piedras de ebullicin en el vaso de precipitados y
caliente suavemente la mezcla de reaccin con una plancha de calentamiento, a 100 C,
57
hasta que los slidos se disuelvan (el calentamiento fuerte puede descomponer los
productos). La disolucin puede oscurecerse durante el calentamiento. La hidrlisis
cida se realiza por medio del cido sulfrico diluido presente en el medio de reaccin.
Enfre el vaso de precipitados en un bao de hielo. Una vez fra la mezcla, adicione
30 mL de NH4OH acuoso concentrado en 5 6 porciones (se desprenden vapores
txicos durante la adicin). Despus de cada adicin agite el vaso de precipitados
mantenido en el bao de hielo. Durante la adicin precipitarn los ismeros de
nitroanilina. Filtre al vaco el precipitado a travs de un embudo Bchner. Lvelo con
porciones de agua (volumen total 50 mL). Mantenga el vaco por varios minutos para
que se seque el slido.
El producto crudo contiene tanto orto- como para-nitroanilina, siendo ste el

producto principal. Para separar los ismeros, disuelva el slido en una fiola de 50 mL
con 57 mL de etanol. Caliente en un bao de vapor para disolver completamente. Si no
disuelve agregue un poco mas de etanol y vuelva a calentar. Cuando el slido haya
disuelto completamente retire la fiola del bao de vapor y permita que la disolucin
enfre lentamente hasta que alcance la temperatura ambiente.
Cuando aparezcan los primeros cristales enfre la disolucin en un bao de hielo

para completar la cristalizacin (el ismero para cristaliza mientras que el orto
permanece en disolucin).
Filtre los cristales de p-nitroanilina a travs del embudo Bchner y guarde el filtrado
para un anlisis de cromatografa de capa fina (CCF) que se realizar a posteriori.
Lave los cristales con 12 mL de etanol fro y deje el vaco por varios minutos para que
se sequen.
Cuando los cristales estn secos, pselos, determine el punto de fusin y guarde una
pequea cantidad para el anlisis CCF posterior. Disuelva la p-nitroanilina restante en
etanol caliente, utilizando 15 mL de etanol por cada gramo de p-nitroanilina. Una vez
disuelta agregue 0,5 g de carbn activado a la disolucin y agtela durante 1 2
minutos. Filtre por gravedad la disolucin caliente, utilizando papel de filtro en
pliegues.
Concentre el filtrado hasta alrededor de un tercio de su volumen inicial en un bao

de vapor o plancha de calentamiento. Deje enfriar lentamente hasta temperatura
ambiente. Cuando aparezcan los primeros cristales, coloque el recipiente en un bao de
hielo. Despus que se ha completado el proceso de cristalizacin, filtre al vaco los
cristales y permita que se sequen. Pselos, determine el punto de fusin, realice el
anlisis CCF y haga anlisis espectroscpico.
Para el anlisis CCF, disuelva las tres muestras por separado (filtrado de la primera
cristalizacin, p-nitroanilina cruda y p-nitroanilina purificada) en unas cuantas gotas de
etanol. Coloque una gota de cada disolucin en la placa activada usando slica gel como
adsorbente y clorometano como disolvente para desarrollar la placa. Los materiales
58
estudiados son coloreados y deberan ser visibles. Sin embargo, si es necesario

intensificar los colores introduzca la placa en una cmara de yodo.
Se debe tener precaucin en evitar que la p-nitroanilina en disolucin manche la

bata y la ropa que lleva puesta ya que, estas manchas amarillas no se quitan fcilmente
sin decolorar el tono original del vestido.
2.7.- PREGUNTAS
1.- Por qu las nitraciones se realizan empleando H2SO4 y no HCl?
2.- Escriba las formas resonantes para los distintos ataques electroflicos en la anilina.
3.- En disoluciones fuertemente cidas, la anilina es muy poco reactiva frente al ataque
electroflico y se observa un aumento en la proporcin del producto sustituido en la
posicin meta. Explique el por qu.
4.- Proponga una ruta sinttica para la obtencin del ismero 2-nitroanilina.
5.- Prediga el producto de la siguiente reaccin:
O
HNO3
C NH
H2SO4
6.- Cmo se puede convertir la p-nitroanilina en:
a) p-dinitrobenceno b) p-nitrobenzonitrilo
c) p-yodonitrobenceno
7.- Son las amidas fcilmente hidrolizables? Se puede comparar la hidrlisis de la

p-nitroacetanilida con la de la acetamida?
8.- Cmo se explica la basicidad tan baja de la p-nitroanilina?
9.- La N-metilbenzamida, un ismero de la acetanilida, cuando reacciona con

HNO3/H2SO4 da un producto diferente al obtenido con la acetanilida. Cul es la
estructura del producto mononitrado? Cmo se forma?
59
2.8.- BIBLIOGRAFA
1.- D. PAVIA, G: LAMPMAN y G: KRITZ, Introduction to Organic Laboratory

Techniques: A Contemporary Approach, Second Edition, Sanders College
Publishing, 1982
2.- A. STREITWIESER, C. HEATHCOCK, E. KOSOWER, Introduction to Organic

Chemistry, Fourth Edition, Mac Millan, 1992
3.- VOGELS Textbook of Practical Organic Chemistry, 5th Edition, Longman

Scientific & Technical, 1989
4.- J. LANDGRABE, Theory and Practice in the Organic Laboratory, Second Edition,
D.C. Heath and Company, 1977
5.- R. BREWSTER, C. VANDERWERF, W: McEWEN, Curso Prctico de Qumica

Orgnica, Editorial Alambra, 1970
60

Práctica #2

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Práctica #2

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UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA

Un gran nmero de compuestos aminas son importantes desde el punto de vista

En este caso, la sntesis de la p-nitroanilina, el producto es bastante txico, ya que se

2.2. SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA (SEAr)

traspasa electrones al LUMO del electrfilo, para formar el intermediario

1 Adicin del electrfilo al anillo aromtico

El primer paso es la aceptacin del electrfilo de un par de electrones del sistema

Benceno Electrfilo Carbocatin

Formas de resonancia del catin ciclohexadienilo

El complejo no es aromtico porque el tomo de carbono unido al electrfilo tiene

2 Prdida del protn en el complejo y recuperacin de la aromaticidad:

Si la base de Lewis (:Y-) acta como un nuclefilo adicionndose al carbono positivo,

La figura N 2.1. muestra el diagrama de energa potencial del mecanismo general

El electrfilo puede ser un ion positivo o un dipolo. Si es un ion positivo, ataca al

Existen dos tipos de evidencia para el mecanismo de SEAr propuesto:

1.- Efecto Isotpico:

Un enlace carbono-deuterio (CD) es mas fuerte que un enlace carbono-hidrgeno

Fig. N 2.1. Diagrama de energa

2.-Separacin del intermediario ion arenio

CH3 CH3 CH3

Se logr separar el ion arenio intermediario como un slido de punto de fusin 15 C.

ha sido preparado en HF/SbF5/SO2ClF-SO2F2 a 34 C.

En la tabla 2.1. se resumen las reacciones de sustitucin electroflica aromtica que

La nitracin es el mtodo mas importante para introducir el grupo nitro, NO2, en un

La reaccin de benceno con cido ntrico concentrado en caliente da nitrobenceno.

El procedimiento mas seguro consiste en emplear una mezcla de cido ntrico y

Tabla 2.1.-Reacciones de SEAr representativas del benceno

La misma mezcla nitrante (HNO3 + H2SO4) se emplea para los alquilbencenos

Estas condiciones mas moderadas son necesarias para la nitracin de compuestos

NO3 + (CF3CO)2O CF3 - C - ONO2 + CF3CO2

Tambin se puede usar una mezcla de NO2/O2Fe(acac)3, donde acac = acetilacetonato.

Si se requieren condiciones anhidras, la nitracin se puede efectuar con N2O5 en

La nitracin puede ser catalizada por sales de lantnidos. La nitracin de benceno,

Este procedimiento emplea cantidades estequiomtricas de cido ntrico y evita el

La nitracin es una reaccin muy general y normalmente se pueden desarrollar

haciendo fcil el control de las condiciones para obtener un producto mononitrado. Si se

2.4.- EFECTOS DE LA SUSTITUCIN

Adems de las diferencias en las velocidades de reaccin de los bencenos

CH3 CH3 CH3 CH3

Como la sustitucin en el tolueno ocurre principalmente en las posiciones orto y para al

Por otra parte, la nitracin del (trifluorometil)benceno produce casi exclusivamente

Por esta razn decimos que el grupo trifluorometil es un director meta.

Como vemos la regioselectividad de la reaccin, al igual que la velocidad, est

2.4.1.- Velocidad y Regioselectividad del Tolueno

La diferencia de comportamiento entre el grupo metilo (activador, director orto,

Un catin ms estable se forma ms rpidamente que uno menos estable. La razn ms

Una forma de establecer las estabilidades relativas de los distintos intermediarios es

CH3 CH3 CH3

CH3 CH3 CH3

H NO2 H NO2 H NO2

CH3 CH3 CH3

Debido al carcter de carbocatin terciario de los intermediarios que conducen a

El grupo metilo es un sustituyente liberador de electrones y activa todos los

Estos datos de velocidad relativa por posicin se determinan experimentalmente y se

2.4.2. Velocidad y Regioselectividad en la Nitracin del (Trifluorometil)-

Consideremos ahora las propiedades electrnicas del grupo trifluorometilo. Debido

Grupo metilo libera Grupo trifluorometilo

Cuando examinamos el intermediario, ion arenio, involucrado en la nitracin del

CF3 CF3 CF3

carga positiva sobre

CF3 CF3 CF3

H NO2 NO2 H NO2