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IMPACTO DE LA VALIDACIN DE
SISTEMAS CRTICOS (AGUA & AIRE
AMBIENTAL) EN LA CALIDAD DE LOS
MEDICAMENTOS HOMEOPTICOS -

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez

I. Validacin

Evidencia documental generada a travs de la

recopilacin y evaluacin de los datos obtenidos en
la calicacin y de las pruebas especcas, basadas
en conocimiento del proceso, sistema o mtodo,
para demostrar funcionalidad, consistencia y
robustez.
NOM 059-SSA-2013 Buenas PrcCcas de Fabricacin de Medicamentos.

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I. Validacin (cont..)
R ORGANIZACIN
E
Q
U
AREAS
I
S EQUIPOS
I INSUMOS
T SISTEMAS
O
PERSONAL
S

METODOS ANALITICOS

V SISTEMAS CRITICOS
A EQUIPOS Y PROCESOS
L
I PROTOCOLO INSTALACIONES
D PERSONAL
A EJECUCIN
C LIMPIEZA
I SOFTWARE
RESULTADOS
N
RECHAZO REPORTE APROBACIN LIBERACIN

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 3

II. Sistemas CrWcos

De acuerdo a las Buenas PrcWcas de

Fabricacin BPFs (GMPs en Ingls):

Son aquellos sistemas que Cenen impacto

directo en los procesos y productos
NOM 059-SSA1-2013 Buenas PrcCcas de Fabricacin de Medicamentos

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II. Sistemas CrWcos (cont..)

Tipos:
1. Agua para Uso farmacuWco (AP, API)
2. Aire Acondicionado (HVAC)
3. Aire Comprimido Libre de Aceite
4. Vapor Limpio
5. Gases Especiales (N2, O2, - UAP)
6. Otros

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1. Agua para Uso FarmacuWco
1.1 Problema de la Pureza
- Contaminacin Natural y
Puricacin.
- Contaminacin Bacteriana

1.2 IdenWcacin de Impurezas

- CualitaWva General
-Aspecto -Olor
-Color - Sabor
- CuanWtaWva General
-pH -TOC
-CoducWvidad - Microbiolgica

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)
1.3 Mtodos de Puricacin
1.3.1 Tratamiento Municipal o Servicios Pblicos de Agua
1.3.2 Tratamiento en SiWo
Agua de Alimentacin
Intercambio Inico (DI)
Osmosis Inversa (RO)
DesWlacin (WFI)
Nanoltracin (NF)
Ultraltracin (UF)
Microltracin (MF)

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)
Tipo de Producto Producto Tipo de Agua
(Req. Mn.)
-Parenterales Agua para
-Soluciones de Hemodilisis Inyeccin
-Soluciones de Dilisis Peritoneal
Fuente: European Medicines EvaluaWon Agency (EMEA)

Productos Medicinales -Soluciones para Irrigacin

Estriles
-Oglmicos Agua Puricada
-Preparados Nasales y Wcos
-Preparaciones Cutneas
-Preparaciones Orales Agua puricada
-Preparados Nasales y Wcos
Productos Medicinales -Preparados uso rectal/vaginal
No Esteriles Preparados Cutneos Agua Puricada y
Potable p/ ciertos
usos veterinarios
Granulacin Puricada / Potable en uso vet.
Recubrimiento Puricada
Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013
Liolizado Puricada = Prod. Estril / Potable = Prod. No Estril 8
1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)
Tipo de Producto Limpieza en Enjuague Tipo de Agua
FarmacuDco de Equipo, Recipientes (Req. Mn.)
y Envases Primarios
-Lavado Agua Potable
Fuente: European Medicines EvaluaWon Agency (EMEA)

Productos Agua Puricada o de igual calidad

FarmacuWcos que el agua usada en la
No Estriles -Enjuague Final
preparacin, si la misma es de
calidad superior.
Productos -Lavado Agua puricada
FarmacuWcos
Estriles Agua para Inyeccin
-Enjuague Final
Parenterales
Productos -Lavado Agua puricada
farmacuWcos Agua Puricada o de igual calidad
Estriles No
que el agua usada en la
Parenterales -Enjuague Final
preparacin, si la misma es de
calidad superior.
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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.5 Impacto?

1.5.1 Ingrediente ms uDlizado en la fabricacin de

medicamentos.
1.5.2 Componente principal en la limpieza de equipos y
sistemas.
1.5.3 Especicaciones de Calidad crDcas desde el punto de
vista regulatorio para los productos.
1.5.4 Costos del ciclo de vida del sistema para la empresa.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.6 Consecuencias
1.6.1 Demostrar que el agua farmacuWca puede ser
producida consistentemente dentro de especicaciones
para su uso en los procesos de fabricacin.

1.6.2 Establecer el nivel de control microbiolgico

necesario, que requerir del entendimiento (pleno
conocimiento) de ambas cosas: el uso del producto y del
proceso de fabricacin.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.7 Acciones
Tratamiento de aguas segn la OMS
Todos los sistemas de tratamiento de agua
debern estar sujetos a:
mantenimiento planicado
validacin
monitoreo

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.7 Validacin
1.7.1 9.9 Validacin de sistemas de agua.
9.9.1 La validacin de los sistemas de agua para uso farmacuWco
debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.
NOM 059-SSA1-2013 Buenas PrcCcas de Fabricacin de Medicamentos

1.7.2 La validacin para los sistemas de agua consta de las

siguientes etapas:
- Calicacin (CD, CI, CO)
- Comisionamiento (Commissioning)
- Calicacin Desempeo
ISPE PharmaceuCcal Engineering Guide. Vol 4. Water and Steam Systems.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

La Fase de Desempeo o de Validacin consta

de tres fases de monitoreo. Los Wempos para
las fases son:
Fase 1: 2 4 semanas
Fase 2: 4 semanas
Fase 3: 1 ao

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)
De acuerdo a la FEUM, un Sistema de Agua Puricada deber
cumplir con las siguientes especicaciones de calidad:

Calidad Fisicoqumica.
Aspecto: claro, incoloro.
pH: 5.0 a 7.0,
TOC: mx. 500 ppb,
ConducWvidad: mx. 1.3 S/cm

Calidad Microbiolgica del agua.

Cuenta Total de Mesoqlicos Aerobios: mx. 100 UFC/mL,
Coliformes Fecales: ausentes/100mL,
Pseudomona Aeuroginosa: ausente/100mL.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)
Conclusin de la Validacin:

Puesta en Servicio del Sistema

Producir agua consistentemente c/ especicaciones de calidad requeridas
Establecer los Procedimientos de Operacin del mismo
Denir y monitorear los lmites de control (alerta y accin)
Establecer las ruWnas de Mantenimiento PrevenWvo

Eliminar fuentes probables de contaminacin hacia los productos

Soporte regulatorio indicador de la calidad de los productos fabricados
Conocimiento de los productos y los procesos.
Costos operaWvos controlados y reducidos / ingrediente principal en los
procesos de fabricacin y limpieza .

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)
Referencias Bibliogrcas
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos vigente (FEUM).
United States Pharmacopeia (USP)
European Pharmacopheia Commission.
European Medicines EvaluaWon Agency (EMEA)
WHO Good Manufacturing PracWces: Water for PharmaceuWcal Use
(39 Report)
Gua para la Calidad del Agua Potable, 3. Ed. Ginebra OMS. 2006
FDA Guide To InspecCons of High Purity Water Systems
ISPE PharmaceuCcal Engineering Guide. Vol 4. Water and Steam
Systems.
InspecCon of UCliCes- P1 009-1. PharmaceuCcal InspecCon
CooperaCon Scheme. PIC/S. Geneva, 2002.

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2. Aire Ambiental - HVAC

- HVAC -

Sistema de Aire Acondicionado y Calefaccin

por sus siglas en ingls:

HeaWng, VenWlaWon and Air CondiWoning

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

NOM 059 SSA1-2013:

8.2.2.7 Las reas, equipos de fabricacin y
procesos deben contar con los sistemas crWcos
requeridos tales como: HVAC, aire comprimido,
agua para uso farmacuWco, vapor puro, entre
otros.
8.2.2.8 El sistema HVAC debe estar diseado de
forma tal que permita cumplir con la clasicacin
del rea requerida de acuerdo al Apndice
normaWvo A.
Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 19
2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

8.2.2.11 Se debe evitar que la instalacin y el

acceso para mantenimiento al HVAC, agua y
sistemas de soporte sea una fuente de
contaminacin para el producto.
8.2.2.12 No debe exisWr recirculacin de aire
en los sistemas HVAC de reas donde se
procesan organismos patgenos viables y
evitar su liberacin al medio ambiente.

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 20

2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 21

2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

3.71 Medicamento, a toda substancia o

mezcla de substancias de origen natural o
sintWco que tenga efecto terapuCco,
prevenCvo o rehabilitatorio, que se presente
en forma farmacuWca y se idenWque como
tal por su acWvidad farmacolgica,
caractersCcas `sicas, qumicas y biolgicas.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

3.24 Calidad, la apWtud de un frmaco o

medicamento para su uso previsto. Este
trmino incluye atributos como la idenCdad,
potencia y pureza.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)
Montaje de equipos HVAC

21. Apndice normativo A. Areas de fabricacin

Fabricacin y montaje de ductos

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Unidades Manejadoras de Aire (UMA)

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Red de Ductos y dems componentes.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Sistema: 100 % Inyeccin / Extraccin

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Sistema: Recirculacin. 80%Inyeccin/20%Extraccin

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

9.8 Validacin del sistema HVAC.

9.8.1 El sistema HVAC debe validarse tomando en
consideracin la calicacin de al menos los
siguientes parmetros: temperatura y humedad
de las reas que alimenta, volumen de inyeccin y
extraccin de aire, diferenciales de presin entre
las reas, nmero de cambios de aire, conteo de
parcculas, ujos de aire, niveles de limpieza,
velocidad de ujo y pruebas de integridad de los
ltros HEPA.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Validacin:

Calicacin de Diseo
Calicacin de Instalacin
Calicacin de Operacin (y Commissioning)
Calicacin de Desempeo
Clasicacin de rea (Apndice A NOM 059)

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)
Validacin

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 31

2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Benecios de la Validacin:
- OpWmizar funcionamiento del sistema
- Mejor conocimiento de nuestros procesos
- Parmetros CrWcos - Bajo Control
- Reduccin de factores contaminantes al producto
- Externos - Internos (contaminacin cruzada)
- Ecientar la producWvidad laboral
- Aporte de calidad a los productos
- Cumplimiento Regulatorio

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 32

2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)
Referencias Bibliogrcas:
- NOM 059-SSA1-2013 Buenas PrcWcas para Fabricacin de
Medicamentos
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos vigente
(FEUM)
Current United States Pharmacopeia (USP)
DIN EN ISO 14644-1, 2, 3 y 4. ClassicaWon of air cleanliness
WHO Working Document QAS/02.048 Rev.1,
Supplementary guidelines on good manufacturing pracWces
for heaWng, venWlaWon and air-condiWoning systems
fornon-sterile dosage forms.
The ISPE Good PracWce Guide: HeaWng, VenWlaWon, and Air
CondiWoning (HVAC)
Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 33
3. Conclusin

Agua Uso FarmacuWco y Aire Ambiental (HVAC):

Ambos sistemas requieren estar validados

Alto impacto, son sistemas crWcos que pueden
afectar la capacidad de una instalacin
farmacuWca para cumplir con su objeWvo de
proporcionar producto seguro y ecaz para el
paciente.

Ing. Gerardo Escalona Gonzlez / Sep2013 34

4. Comentarios

Gracias
Ing. Gerardo Escalona Gonzlez
soporte_validacion@escalingdemexico.com.mx
www.escalingdemexico.com.mx

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