QUMICA Y SNTESIS DE LA INSULINA

La Insulina es una protena pequea; la humana tiene un peso molecular

de 5808.

Se compone de dos cadenas de aminocidos, unidas entre si por enlaces

disulfuro. Cuando se separan las dos cadenas; desaparece la actividad
funcional de la molcula de insulina.

La insulina se sintetiza en las clulas beta con la materia celular habitual

para la sntesis de protenas: primero los ribosomas acoplados al retculo
traducen el ARN de la insulina y forman una prepohormona insulnica.
Esta prepohormona inicial tiene un peso molecular aproximado de
11.500, pero luego se desdobla en el retculo endoplsmico para formar
proinsulina, con un peso molecular cercano a 9000; casi toda la
proinsulina sigue escindindose en el aparato de Golgi a insulina y
fragmentos peptdicos antes de empaquetarse en los grnulos
secretores. No obstante, casi una sexta parte del producto final
secretado persiste en forma de proinsulina, que apenas posee actividad
insulnica.

La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre circula de forma

no ligada; su semivida plasmtica es de unos 6 minutos por trmino
medio y desaparece de la circulacin en unos 10 a 15 minutos. Con
excepcin de la parte de insulina que se une a los receptores de las
clulas efectoras, el resto se degrada por efecto de la enzima insulinasa,
sobre todo en el hgado y, en menor medida, en los riones y en los
msculos, y de forma muy ligera en casi todos los dems tejidos. Su
desaparicin inmediata del plasma tiene inters porque, a veces, es tan
importante desactivar con rapidez el efecto de la insulina como activar
sus funciones reguladoras.

ACTIVACIN DE LOS RECEPTORES DE LAS CLULAS EFECTORAS POR LA

INSULINA Y EFECTOS CELULARES RESULTANTES

Para que la insulina inicie sus efectos en las clulas efectoras, ha de

unirse primero y activar una protena receptora de la membrana, con u
peso de 300.00. Este receptor activado, y no la insulina, es el que
desencadena los efectos posteriores.

El receptor de insulina es una combinacin de cuatro subunidades, en

lazadas a travs de puentes disulfuro: dos subunidades alfa; que se
encuentran totalmente fuera de la membrana celular, y dos subunidades
beta, que atraviesan la membrana y sobresalen en el interior del
citoplasma. La lula pero, debido a su unin con las subunidades beta, las
porciones de estas ltimas que se introducen en el interior de la clula
se autofosforilan. El receptor de insulina es, por tanto, un ejemplo de
receptor unido a enzima. La autofosforilacin de las subunidades beta
del receptor va a pasar a activar a una tirosina cinasa.

LA INSULINA FACILITA LA CAPTACIN, EL ALMACENAMIENTO Y LA

UTILIZACIN DE GLUCOSA POR EL HGADO

Uno de los efectos ms importantes de la insulina es el depsito casi

inmediato de glucgeno en el hgado a partir de casi toda la glucosa
absorbida despus de una comida.

Ms tarde, entre las comidas, cuando ya no se dispone de alimento y la

glucemia empieza a descender, la secrecin de insulina disminuye con
rapidez y el glucgeno heptico se transforma de nuevo en glucosa, que
se libera otra vez a la sangre para evitar que la glucemia descienda
demasiado. El mecanismo por el cual la insulina facilita la captacin y
depsito de glucosa en el hgado comprende varias etapas casi
simultneas:

1. La insulina inactiva a la fosforilasa heptica, la enzima principal

encargada de degradar el glucgeo heptico a glucosa. Con ello
impide la degradacin del glucgeno ya almacenado por los
hepatocitos.
2. La insulina aumenta la captacin de la glucosa sangunea por el
hepatocito.
3. La insulina fomenta asimismo la actividad de las enzimas
favorecedoras de la sntesis de glucgeno, en particular de la
glucgeno sintetasa, responsable de la polimerizacin de los
monosacridos para formar molculas de glucgeno.
El efecto neto de todas estas acciones es el incremento del
glucgeno heptico. El glucgeno puede aumentar hasta un total
aproximado del 5% al 6% de la masa heptica, lo que equivale a
casi 100 gramos de glucgeno almacenado en todo el hgado.

LA INSULINA FAVORECE LA CONVERSIN DEL EXCESO DE GLUCOSA EN

CIDOS GRASOS E INHIBE LA GLUCONEOGENIA HEPTICA.

Cuando la cantidad de glucosa que entra en el hepatocito es superior a

la que se puede depositar como glucgeno o utilizar para su
metabolismo local en el hgado, la insulina favorece la conversin de
todo este exceso de glucosa en cidos grasos.