Sunteți pe pagina 1din 18

Hormonul Abrevie Glanda de origine Aciunea major

rea
Hormonul Thyrotropin-Releasing TRH Hipotalamus Stimuleaz secreia TSH
Hormonul Corticotropin-Releasing CRH Hipotalamus Stimuleaz secreia ACTH
Hormonul Gonadotropin- Releasing GnRH hipotalamus Stimuleaz secreia LH i FSH
Hormonul Releasing-al Creterii GHRH Hipotalamus Stimuleaz secreia hormonului creterii
Somatotrop releasing-inhibiting Hormone SRIF Hipotalamus Inhib secreia hormonuui creterii
Factorul inhibitor de prolatin (dopamina) PIF Hipotalamus Inhib secreia prolactinei
Factorul stimulator de prolatin Hipotalamus Stimuleaz secreia prolactinei
Hormonul stimulator Tiroidian TSH Hipofiza anterioar Stimuleaz sinteza i secreia hormonilor
(tireotropina) tiroidieni
Hormonul foliculo stimulant FSH Hipofiza anterioar Stimuleaz creterea foliculilor i secreia
estrogenilor (ovar)
Hormonul luteinizant LH Hipofiza anterioar Stimuleaz ovulaia, formarea corpului
galben,sinteza estrogenului i
progesteronului (ovar)
Hormonul creterii GH Hipofiza anterioar Stimuleaz sinteza proteic i ccreterea
general
Prolactina Hipofiza anterioar Stimuleaz producerea i secreia laptelui
Hormonul adrenocorticotrop ACTH Hipofiza anterioar Stimuleaz sinteza i secreia hormonilor
corticalei suprarenalei
Hormonul melanocitostimulant MSH Hipofiza anterioar Stimuleaz sinteza melaninei (la oameni)
Oxitocina Lobul posterior al Eliminarea laptelui, contracia uterin
hipofizei
Hormonul antidiuretic (vasopresina) ADH Lobul posterior al Stimuleaz resorbia apei de ctre
hipofizei ducturile colectoare ale rinichilor
L-thyroxina T4 Glanda tiroid Creterea scheletal, consumul O2,
Triiodtironina T3 producerea cldurii, utilizarea
proteinelor, grsimilor i carbohidrailor,
maturarea sistemului nervos (perinatal)
Glucocorticoizi (cortizol) Cortexul Stimuleaz gluconeogeneza,
suprarenalei antiinflamator, imunosupresiv, creterea i
dezvoltarea organelor reproductive
feminine, faza proliferativ a ciclului
menstrual
Progesteron Ovare Faza secretorie a ciclului menstrual
Testosteron Testiculi Spermatogeneza, caracterele secundare de
sex masculin
Hormonul paratiroid PTH Glanda paratiroid concentraia Ca2+ n ser
Calcitonina Glanda tiroid concentraia de Ca2+ n ser
(celulele
parafoliculare)
Aldosteronul Cortexul resorbia renal de Na+
Suprarenalelor secreia renal de K+
1,25-dihidroxicolecalciferol Rinichi absorbia Ca2+ intestinal
mineralizarea oaselor
Insulina Pancreas (celulele concentraia glucozei n singe
)
Glucagonul Pancreas (celulele concentraia glucozei n singe
)
Gonadotropina corionic uman HCG Placent sinteza estrogenulu i progesteronului
Lactogenul placentar uman HPL Placent Acioneaz asemeni hormonului creterii
( somatomamotropina corionic uman) i prolactinei pe parcursul sarcinii
I. NOIUNI GENERALE DESPRE HORMONI

A. Sinteza Hormonilor.
1. Sinteza hormonilor peptidici i proteici.
- Sinteza preprohormonului are loc n reticulul endoplasmatic rugos, determinat de un
ARNm specific.
- Apoi peptidele semnalate sunt fracionate din preprohormonul, rezultnd prohormonul,
care este transportat ulterior n Aparatul Golgi.
- Secvene peptidice adiionale sunt fracionate n aparatul Golgi pentru a forma hormonul
care este mpachetat n granule secretoare pentru eliberarea ulterioar.

2. Sinteza Hormonilor steroizi


- hormonii steroizi sunt derivaii colesterolului

3. Sinteza hormonilor aminici


- Hormonii aminici (hormonii tiroizi, epinefrina, norepinefrina) sunt derivaii tirozinei.

B. Reglarea secreiei hormonale

1. Feed-back negativ
- Este principiul cel mai des aplicat pentru reglarea secreiei hormonale. Este un control ce
se limiteaz singur.
- Hormonii posed aciune biologic direct sau indirect inhibnd secreia ulterioar a
hormonului.
- De exemplu, insulina este secretat de celulele ale pancreasului ca rezultat al creterii
glucozei n snge. La rdul su, insulina cauzeaz o utilizare a glucozei n celule, ceea ce
duce la micorarea concentraiei glucozei n snge. Micorarea concentraiei glucozei n
snge, indic celulelor ale pancreasului s scad secreia insulinei.

2. Feed-back pozitiv
- este explosiv
- Un hormon are aciune biologic, ceea ce itr-un mod direct sau indirect cauzeaz secreii
adugtoare de hormon
- De exemplu, elaborarea hormonului luteinizant (LH) inaintea ovulaiei este rezultatul
feed-backului pozitiv al estrogenului asupra adenohipofizei. LH atunci acioneaz asupra
ovarelor i cauzeaz secreie mai mare de estrogeni.

II MECANISMUL DE ACIUNE Al HORMONILOR

I. Mecanismul celular i mesagerul secund

A. Proteina G date generale


- proteine de legtur Guanozin-trifosfat (GTP) dependent ce cupleaz receptorii
hormonali cu moleculele efectoare adiacente. De exemplu, in sistemul mesagerului
secund adenosin monofosfat (AMP), Proteina G cupleaz receptorii la adenilat-ciclaz.
- Adenilat-ciclaz folosete sistemele mesagerilor secunzi Ca2+-calmodulina, i inozitol
trifosfat (IP3)
- Au activitate GTP-azic intrinsec
B. Mecanismul Adenilat Ciclazei
1. Hormonul se leag de un receptor de pe membrana celular. Daca receptorul este cuplat
cu o protein G stimulatoare (Gs) atunci adenilat-ciclaza va fi activat. Daca receptorul
este cuplat cu o protein G inhibitoare (Gi) atunci adenilat-ciclaza va fi inhibat.
2. GDP este eliberat de e un situs de legtur de pe proteina G, permiind GTP-ului sa se
lege de proteina G. Anume complexul proteina G+GTP activeaz adenilat-ciclaza.
Adenilat- ciclaza activat la rndul su catalizeaz transformarea ATP n AMP ciclic.
Activitatea GTP-azei intrinseci convertete GTP n guanozin difosfat (GDP) restabilind
starea inactiv original a proteinei G.
3. AMP ciclic activeaz protein kinaza A, care fosforileaz proteine specifice, producnd
aciuni specific inalte fiziologice.
4. AMP ciclic este degradat pn la 5-AMP prin fosfodiesteraz. Fosfodiesteraza este
inhibat prin cofein i teofilin, astfel aceti ageni se consider c ar stopa aciunea
fiziologic a AMP-ciclicului.

C. Mecanismul IP3
1. Hormonul se cupleaz cu un receptor pe membrana celular, i via o protein G
activeaz fosfolipaza C.
2. Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul i IP3 din membran se unete de lipide.
3. IP3 mobilizeaz Ca2+ din reticulul endoplasmatic. Impreun Ca2+ i diacilglicerolul
activeaz proteinkinaza C ce fosforileaz proteine i cauzeaz aciuni fiziologice
specifice.

D. Mecanismul Ca2+-calmodulina
1. Hormonul se unete cu receptorul membranar printr-o protein G, produce o cretere a
Ca2+ intracelular prin 2 etape: deschizind canalele membranare de Ca2+, i elibernd
Ca2+ din reticului endoplasmatic.
2. Ca2+ se unete cu calmodulina i complexul Ca2+ - Calmodulina provoac aciuni
fiziologice.

II Mecanismul intracelular

A. Mecanismele hormonilor steroizi i tiroizi


1. Hormonii steroizi i tiroizi difuzeaz prin membran i se unesc fie cu un receptor
citozolic fie nuclear. Alipirea la receptor cauzeaz o schimbare conformaional a
acestuia, ceea ce expune domeniul de unire a ADN-ului.
2. n nucleu, domeniul de unire a ADN-ului de pe receptor interacioneaz cu elementele
reglate hormonal al ADN-ului secific. Transcripia este iniiat, rezultnd producerea de
ARNm.
3. ARNm este translat n citoplasm ceea ce duce la formarea proteinelor specifice ce
dispun de aciune fiziologic. (de ex. Proteina fixatoare de Ca2+ induc de 1,25-
dihidroxycoleciferol)

III. Glanda pituitar (Hipofiza)


A. Sistemul Hipotalamo-pituitar
1. Lobul anterior al hipofizei este unit cu hipotalamusul prin intermediul sistemului portal
hipotalamo-hopofizar. De aceea, sngele din hipotalamus, coninnd hormoni
hipotalamici este livrat direct i n concentraii nalte n adenohipofiza.
2. Lobul posterior al hipofizei deriv din esut neuronal i formeaz tractul hipotalamo-
hopofizar. Corpurile celulelor nervoase sunt locallizate n nucleii hipotalamici. Hormonii
lobului posterior al glandei pituitare sunt sintetizai n hipotalamus, mpachetai n
granule secretoare i transportate de-a lungul axonilor pentru a fi depozitate pentru
eliberare ulterioar n lobul posterior.
B. Hormonii lobului Anterior
- Hormonul creterii i prolactina sunt discutate n detaliu n aceast seciune. Ceilali
hormoni ai adenohipofizei vor fi discutai n context (ex. Hormonul TSH mpreun cu
hormonul tiroidia - n seciunile ulterioare ale capitolului.
1. Hormonul Creterii ( Somatotropina)
- este cel mai important hormon pentru creterea normal
- este un polipeptid identic prolactinei
a. reglarea secreiei hormonului creterii
- Hormonul creterii este eliberat nntr-un mod pulsatil
- Secreia este crescut prin somn, stres, hormonii legai de pubertate, inaniie exerciiu i
hipoglicemie
- Secreia este sczut de somatostatin, somatomedin, obezitate, hiperglicemie i sarcin
(1) Controlul hipotalaminc hormonul releasing al creterii (GHRH) i somatostatina
- GHRH stimuleaz sinteza i eliberarea hormonului creterii
- Somatostatina inhib eliberarea hormonului creterii prin blocarea rspunsului
adenohipofizei fa de GHRH
(2) Controlul de feedback negativ somatomedinele
- Somatomedinele sunt produse cnd hormonul creterii acioneaz asupra esuturilor int.
- Somatomidinele inhib secreia hormonului creterii printr-un efect direct asupra
adenohipofizei i prin stimularea eliberrii de somatostatin din hipotalamus.
(3) Controlul prin Feedbakc negativ-GHRH i hormonul creterii
- GHRH inhib eliberarea proprie din hipotalamus.
- Hormonul creterii de asemenea inhib secreia proprie prin stimularea eliberrii
somatostatinei din hipotalamus

b. Aciunile hormonului creterii


- n ficat hormonul creterii genereaz producerea somatomedinelor (factorul de cretere
asemeni insulinei (IGF), care sunt intermediari in diferite aciuni fiziologice ale
hormonului creterii
- Receptorul pentru IGF are activitate tirozinkinazic, similar receptorului pentru insulin.
(1) Aciunea direct a hormonului creterii
(a) utilizarea glucozei (diabetogenic)
(b) lipoliza
(c) sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
(d) sinteza proteinelor n organe i mrimea organelor.
(2) Acunile hormonului creterii prin IGF
(a) sinteza proteinelor n condrocite i creterea linear ( creterea brusc
pubertal)
(b) sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
(c) sinteza proteinelor n majoritatea organelor i dimensiunile organelor

c. Patofiziologia hormonului creterii


(1) Deficiena hormonului creterii
- la copii, cauzeaz nanizmul hipofizar - incapacitatea creterii, statur joas, obezitate
medie, i pubertate ntrziat
- poate fi cauzat de oricare din urmtoarele
(a) Lipsa hormonului creterii a adenohipofizei
(b) Disfuncie hipotalamic ( GHRH)
(c) Incapacitatea de a genera IGF n ficat
(d) Deficien de receptori
(2) Excesul hormonului creterii
(a) naintea pubertii, excesul de hormon al creterii cauzeaz mrirea creterii
lineare (gigantism)
(b) Dup pubertate, excesul de hormon al creterii mrete creterea periostal a
oaselor, creterea mrimii organelor, i intoleran la glucoz (acromegalie).
- Analoagele somatostatinei pot fi utilizate pentru tratamentul acromegaliei deoarece ele
inhib secreia hormonului creterii de ctre adenohipofiz.

2. Prolactina
- este hormonul major responsabil de lactogenez
- particip la dezvoltarea snilor
- este structural omologul hormonului creterii
a. Reglarea secreiei prolactinei
(1) Controlul hipotalamic dopamina i tireotropina (TRH)
- Secreia prolactinei este inhibat tonic de ctre dopamin (factorul inhibitor de de
prolactin (PIF) din hipotalamus.) De aceea, intreruperea tractului hipotalamo-hipofizar
cauzeaz lactaia prelungit
- TRH mrete secreia prolactinei
(2) Controlul prin feedback negativ
- Prolactina i inhib proprua secreie prin stimularea eliberrii de ctre hipotalamus a
dopaminei.
b. Aciunile prolactinei
(1) producerea laptelui n sni (cazein, lactalbumin)
(2) sinteza i eliberarea hormonului Gonadotropin Releasing GnRH, care inhib ovulaia
(3) Inhib spermatogeneza (prin GnRH)
c. Patofiziologia prolactinei
(1) Deficiena prolactinei (distrucia adenohipofizei)
- duce la incapacitatea lactaiei
(2) Excesul de prolactin
- Cauzeaz galactoreea i scade libidoul.
- Cauzeaz lipsa ovulaiei i amenoreea deoarece inhib secreia GnRH
- Rezult prin distrucia hipotalmusului (din cauza pierderii controlului inhibitor normal de
ctre dopamin) sau din cauza tumorilor secretoare de prolactin (prolactinoamele)

C. Hormonii lobului posterior al hipofizei hormonul antidiuretic (ADH) i


oxitocina
- sunt nonpeptide omoloage
- sunt sintetizate n nucleii hipotalamici i sunt mpachetate n granule secretoare cu
neurofizine
- traverseaza prin axon pentru a fi eliberate de lobul posterior al hipofizei
1. Hormonul antidiuretic ADH
- i are originea primar n nucleii supraoptici ai hipotalamusului
- regleaz osmolaritatea serului prin creterea permeabilitii H2O n tubii distali i
ducturile colectoare
a. reglarea secreiei ADH
Reglarea secreiei ADH
Produce creterea secreiei ADH Produce micorarea secreiei ADH
osmolaritii serului osmolaritii serului
Volum contracia Etanolul
Durerea -Agonitii
Greaa ANF
Hipoglicemia
Nicotina, opiaceele, medicamentele
antineoplastice
b. Aciunile ADH
(1) permeabilitatea H2O ai tubilor distali i tubilor colectori (receptor V2 cu mecanism
AMP ciclic)
(2) Constricia muchilor netezi vasculari (receptor V1 cu mecanism IP3)
c. Patofiziologia ADH

2. Oxitocina
- ii are originea primar n nucleii paraventriculari ai hipotalamusului
- cauzeaz ejecia laptelui din sn, ceea ce e stimulat prin sugere
a. reglarea secreiei oxitocinei
(1) alptarea
- este stimulul major pentru secreia oxitocinei
- fibrele eaferente conduc impulsurile de la mamelon spre mduva spinrii. Trgaciul din
hipotalamus elibereaz oxitocina din lobul posterior al hipofizei
- observarea sau sunetele bebeluului pot stimula neuronii hipotalamici pentu a secreta
oxitocin.
(2) Dilatarea colului uterin i orgasmul
- mresc secreia oxitocinei
b.Aciunile oxitocinei
(1) Contracia celulelor mioepiteliale ale glandei mamare
- Laptele este forat din alveole n ducturi i livrat bebeluului
(2) Contracia uterului
- Pe parcursul sarcinii, numrul receptorilor pentru oxitocin cretecu apropierea naterii
- Oxitocina poate fi utilizat pentru a induce naterea i a reduce hemoragia postpartum

IV Cortexul Adrenal
A. Cortexul Adrenal
1. Sinteza hormonilor adrenocorticalei
- Zona fasciculat produce maimult glucocorticoizi (cortizol)
- Zona reticular produce hormoni sexuali (estrogeni i androgeni)
- Zona glomerular produce mineralocorticoizi (aldosteron)
2. Reglarea secreiei
a. Secreia Glucocorticoizilor.
- oscileaz cu o periodicitate de 24 ore sau ritmul cicardian
- pentru acei care dorm noaptea, nivelul de cortizol este cel mai inalt inainte de trezire
(aproximativ 6 dimineaa) i cel mai mic seara (la miezul nopii)
(1) Controlul Hipotalamic factorul eliberator e corticotropi (Corticotropin Releasing
Factor CRF)
- neuronii ce conin CRF sunt situai n nucleii paraventriculari ai hipotalamusului
- Cnd sunt stimulai, CRF este eliberat n sistemul hipofizal-portal n snge
- CRF se unete cu receptorii pe corticotrope n adenohipofiz i direcioneaz sinteza i
secreia ACTH
- Mesagerul secund pentru CRF este AMP ciclic.
(2) Adenohipofiza ACTH
- ACTH stimuleaz steroidogeneza n zona fasciculat i reticular prin creterea
conversiei colesterolului n pregnenolon
- ACTH de asemenea regleaz receptorii proprii astfel sensibilitatea pentru dozele
urmtoare de ACTH este crescut
- Nivele mrite cronic de ACTH caueaz hipertrofia glandelor suprarenale
- Mesagerul secund pentru ACTH este AMP ciclic.
(3) Controlul de Feed-back negativ - cortizol
- Cortizolul inhib secreia de CRF din hipotalamus, i inhiub secreia ACTH din
adenohipofiz
- Daca nivelul de cortizol (glucocorticoid) este mereu crescut atunci sinteza CRF i de aici
i a ACTH est inhibat
b. Secreia Aldosteronului
(1) ansa Renin-Angiotensin-Aldosteron
(a) Scderea n volum a sngelui cauzeaz o descretere a presiunii de perfuzie renale, care la
rndul su crete secreia de renin. Renina catalizeaz conversia angiotensinogenului n
angiotensina I. Angiotensina I este transformat n angiotensina II de ctre enzima
angiotensin convertaz.
(b) Angiotensina II acioneaz asupra celulelor zonei glomerulate pentru a crete conversia
corticosteronului n aldosteron
(c) Aldosteronul crete resorbia renal de Na+, astfel crescnd volumul lichidului
extracelular (ECF) i volumul sanguin inapoi in limitele normei i inhibnd secreia
ulterioar de renin
(2) Hiperkalemia
- mrete secreia de aldosteron

3. Aciunile Glucocorticoizilor (cortizol)


- n general, glucocorticoizii sunt eseniali in rspuns la stres
a. Stimularea gluconeogenezei
- Glucocorticoizii mresc gluconeogeneza prin mecanismele ce urmeaz:
(1) Mresc catabolismul proteic n muchi i micorez sinteza proteinelor, astfel oferind mai
multi aminoacizi pentru ficat pentru gluconeogeneza
(2) Scad utilizarea glucozei i sensibilitatea la insulin a esutului adipos
(3) Cresc lipoliza, ce ofer mai mult glicerol ficatului pentru gluconeogeneza
b. Efecte anti-inflamatoare
(1) Glucocorticoizii induc sinteza lipocortinei un inhibitor al fosfolipazei A2. Fosfolipaza A2
este o enzima care elibereaz arahidonatul din fosfolipidele membranare, oferind
precursorul sintezei prostoglandinelor i leukotrienelor). Deoarece prostoglandinele i
leukotrienele sunt implicate in rspunsul inflamator, glucocorticoizii au proprieti anti
inflamatoare prin inhibarea formrii precursorilor (arahidonatul).
(2) Glucocorticoizii inhib producerea interleukinei-2 (IL-2) i inhib proliferarea T
limfocitelor.
(3) Glucocorticoizii inhib eliberarea histaminei i serotoninei
c. Supresarea rspunsului imun
- Glucocorticoizii (cum s-a menonat mai sus) inhib producerea interleukinei-2 i
limfocitelor T , lucru critic pentru imunitatea celular. n doze faracologice
glucocorticoizii sunt utilizai pentru prevenirea rejetului organelor transplantate.
- Meninerea rspunsului vascular la catecolamine

4. Aciunile mineralocorticoizilor
a. resorbia renal de Na+
b. secreia renal de K+
c. secreia renal de H+

5. Fiziologia patologic a corticosuprarenalei


a. Insuficiena corticoadrenal
(1) Insuficiena corticosuprarenalei primare boala Addison
- cel mai frecvent este cauzat de distrucia autoimun a cortexului suprarenalei i
cauzeaz criz suprarenal acut.
- Se caracterizeaz prin urmtoarele:
(a) glucocorticoizii, androgenii i mineralocorticoizii suprarenale
(b) POMC i ACTH (nivelul sczut de cortizol scade feedbackul negativ asupra
adenohipofizei)
(c) Hipoglicemie ( deoarece cortizolul este hiperglicemic)
(d) Pierdere n greutate, slbiciune, grea i vom
(e) Hiperpigmentare
(f) pilozitatea pubic i axilar la femei (cauzat de absena androgenilor suprarenalei)
(g) contracia volumului ECF, hiperkalemie, i acidoz metabolic (cauzat de absena
aldosteronului)
(2) Insuficien corticosuprarenale secundar cauzat de scderea ACTH
- se datoreaz insuficienei primare de ACTH
- nu provoac hiperpigmentarea (deoarece este o insuficien primar de ACTH)
- nu apare hiperkalemia, sau acidoza metabolic deoarece aldosteronul e n norm
- celelalte simptome sunt similare cu cele din boala Addison)
b. Excesul de corticosuprarenal - sindromul Cushing
- este cel mai frecvent cauzat de administrarea n doze farmacologice a glucocorticoizilor
- este mai rar provocat de hiperplasia bilateral a suprarenalelor
- este numit sindromul lui Cushing n cazul n care e cauzat de supraproducerea ACTH
- se caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) nivelul cortizolului i androgenilor
(2) ACTH ( numai daca e cauzat de suprarpoducerea ACTH)
(3) Hiperglicemie (cauzat de excesul de cortizol)
(4) catabolismul proteic i oboseala muscular
(5) Obezitate central (fa rotund, grsime supraclavicular, gheb de bivol
(6) Virilizarea femeilor (cauzat de excesul androgenilor)
(7) Hipertensiune (cauzat de excesul de aldosteron)
(8) Osteoporoz(excesul de cortizol cauzeaz resorbia osoas)
(9) Slab nclzire la rni
- Ketakonazolul, unhibitor al sintezei hormonilor steroizi poate fi ftuilizat pentru
tratamentul bolii Cushing
c. Hiperaldosteroinism sindromul lui Conn
- este cauzat de o tumoare secretoare de aldosteronse caracterizeaz prin urmotoarele:
- se caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) Hipertensiune (din cauza c aldosteronul resorbia de Na+
(2) Hipokalemie (deoarece aldosteronu secreia de K+)
(3) Alcaloz metabolic (deoarece aldosteronul mrete secreia de H+)
(4) secreia reninei (din cauza nivelului mrit de aldosteron)
V Pancreasul endocrin Glucagonul i Insulina
A. Organizarea pancreasului endocrin
- insulele pancreatice conin 4 tipuri de celule
- Jonciuni GAP unesc celulele una lng alta, celulele alfa ntre ele i celule alfa cu
celulele beta pentru comunicare rapid.
Tipul celulei Localizarea Funcia
Beta Centrul insulei Secret insulin
Alfa Portiunea periferic a insulei Secret glucagon
Delta Intermediar Secret somatostatin i
gastrina
Secret polipeptidul pancreatic

B. Insulina
- Conine un lan A i unul B, unite prin puni bisulfidice
- Proinsulina - un singur lan, se transform n insulin de ctre o proteaz n granule de
depozitare
1. Reglarea secreiai insulinei
a. Concentraia glucozei sanguine
- este factorul major n reglarea secreiei insulinei
- Concentraia nalt a glucozei n snge stimuleaz secreia de insulin.
b. Secreia de insulin.
- este mediat de deschiderea canalelor de Ca++ n membrana celulelor beta, un influx de
Ca++ i o cretere ne ntrerupt a [Ca++] intracelular.
- Influxul de Ca++ cauzeaz depolarizarea celulelor beta, similar cu potenialul de aciune,
i cauzeaz o secreie ulterioar de insulin.
2. Receptorul insulinic
- este un tetramer cu dou subuniti i dou subuniti
a. -subunitatea penetreaz membrana i are activitate tirozin-kinazic. Cnd insulina se
cupleaz cu receptorul, tirozinkinaza autofosforileaz subunitatea . Receptorul fosforilat
apoi fosforileaz proteinele intracelulare.
b. Complexele insulin-receptor ntr-adevar intr n celula int.
c. Insulina regleaz negativ proprii receptori
- numrul receptorilor pentru insulin este mrin n foame, i e sczut n obezitate
3. Aciunile insulinei
a. Scade concentraia glucozei n snge.
- prin urmtorul mecanism:
(1) Sporete transportul de glucoz n membranele celulare, captarea glucozei de ctre
celulele int. Odata cu intrarea glucozei n celule, concentraia acesteia in snge scade.
(2) Promoveaz formarea glicogenului din glucoz n muchi i ficat, i simultan inhib
glicogenoliza
b. Scade concentraiile acizilor grai i corpilor cetonici n singe.
- n esutul adipos, insulina stimuleaz depunerile de grsime i inhib lipoliza.
- concentraia corpilor cetonici, deoarece degradarea sczut a acizilor grai ofer mai
puin substrat acetil-CoA pentru formarea acestora.
c. Scade concentraia aminoacizilor n snge.
- Insulina mrete sinteza proteic i inhib degradarea proteinelor. Deci, insulina este
anabolic.
d. Scade concentraia sanguin a K+
- Insulina sporete captarea K+ n celule astfel micornd concentraia sanguin a acestuia

4. Patfiziologia Insulinei diabetul zaharat


a. Hiperglicemia
- este n concordan cu insuficiena insulinei
b. hipotensiunea
- Glucoza acioneaz ca un diuretic osmotic n urin, cauzeaz poliurie FCC - PA
b. Acidoza Metabolic.
- este rezultatul supraproduciei cetoacizilor ( -hidroxibutiratul i acetoacetatul)
c. Hiperkalemia
- rezult din insuficiena de insulin, care n mod normal promoveaz captarea de K+ n
celule, deci [K+] n singe este ridicat.

C. Glucagonul
1. Reglarea secreiai glucagonului
- Glucoza sanguin sczut stimuleaz secreia glucagonului.
Cauzele Secreiei crescute a Glucagonului Cauzele secreiei sczute a Glucagonului
glucoza sanguin glucozei sanguine
amino acizii (n special arginina) Insulina
CCK ( avertizeaz celulele alfa de o Somatostatina
alimentaie proteic) Acizii grai, cetonele
Norepinefrina, epinefrina
ACh

2. Aciunile glucagonului
- Spre deosebire de insulin (care acioneaz asupra ficatului, esutului adipos i muchi),
glucagonul acioneaz NUMAI asupra FICATULUI.
- Mesagerul secund pentru glucagon este AMP ciclic.

D. Somatostatina
- este secretat de celulele delta n pancreas
- inhib secreia insulinei, glucagonului i gastrinei, inhib absorbia intestinal de glucoz.

VI Glanda TIROID
A. Sinteza hormonilor tiroidieni
- fiecare pas n sinteza hormonilor tiroidieni este stimulat de TSH
1. Pompa iodat (I-)
- este prezent n celulele epiteliale foliculare ale tiroidei
- transport activ I in celulele tiroidiene
2. Oxidarea I n I2
- este catalizat de ctre o enzim oxidaz n membrana folicular extern. I2 este forma
reactiv care va fi organificat prin combinarea cu tirozin
3. Organificarea I2
a. Tireoglobulina este sintetizat pe ribozomii celulelor foliculare tiroidiene, este
mpachetat n vezicule secretorii n aparatul Golgi, i este ulterior eliminat n lumenul
folicular.
b. n lumenului foliculului, tirozina (din tireoglobulin) i I2 formeaz monoiodtirozin
(MIT) i diiodtirozin (DIT)
4. Reacia de cuplare
- Fiind nc parte a tireoglobulinei, MIT i DIT pot s se cupleze:
a. daca 2 molecule de DIT se combin, atunci se formeaz tiroxina (T4)
b. Daca o molecul de DIT se combin cu MIT, se formeazo triiodtironina (T3)

5. Tiroglobulina iodat
- este depozitat n lumenul folicular pentru elberarea mai trzie a hormonilor tiroidieni.
6. Stimularea celulelor tiroidei de ctre TSH
- Cnd celulele sunt stimulate, tiroglobulina iodat trebuie mai intii preluat napoi n
celulele foliculare. Enzimele lizozomale apoi diger tiroglobulina, elibernd T4 i T3 n
circulaie
- MIT i DIT rmase sunt deiodate de ctre deiodinaza tiroidian. I2 eliberat este reutilizat
pentri sinteza mai multor hormoni tiroidieni. De aceea, deficiena deiodinazei tiroidiene
simuleaz deficiena I2.
7. Legarea T4 i T3
- n circulaie majoritatea T3 i T4 sunt legate de globulina fixatoare de tiroxin (TGB)
8. Conversia T4 n T3 i conversia T3
- n esuturile periferice T4 este transformat n T3 sau invers.
- T3 este mai activ biologic ca T4, iar T3 convertit este inactiv. Din care cauz
transformarea T4 n T3 este un pas activator.

B. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni


1. Controlul hipotalamo+pituitar TRH i TSH
a. TRH este secretat de ctre hipotalamus i stimuleaz secreia TSH de ctre
adenohipofiz.
b. TSH mrete att sinteza ct i secreia hormonilor tiroidieni de ctre celulele foliculare
prin mecanism AMP ciclic. Mrirea cronic a TSH-ului cauzeaz hipertrofia glandei
tiroide.
c. Utilizarea feed-backului negativ, T3 i T4 inhib secreia TSH din adenohipofiz prin
micorarea sensibiltii celulelor secretoare de TRH

C. Aciunea hormonilor T4 i T3
1. Creterea
- Hormonii tiroidieni acioneaz sinergetic cu hormonul creterii i somatomedina pentru
ajutarea formrii oaselor
- Hormonii tiroidieni stimuleaz maturarea oaselor ca rezultat al osificrii i fuziunii
plachetelor de cretere. n deficiena hormonilor tiroidien, vrsta oaselor este mai mic ca
vrsta cronologic.
2. Sistemul nervos central (SNC)
a. Perioada perinatal
- Maturizarea SNC este absolut dependent de hormonii tiroidieni n perioada perinatal.
- Deficiena hormonilor tiroidieni cauzeaz degradare mental ireversibil
b. Perioada de adult
- Hipertiroidismul cauzeaz hipeexcitabilitate i iritabilitate
- Hipotiroidismul cauzeaz slbiciune, vorbire lent, somnolen, memorie slab i
capacitate mental sczut.
3. Sistemul nervos Autonom
- Hormonii tiroidieni au multe aciuni identice cu stimularea -adrenergic. Din care cauz
o terapie ajuttoare pentru hipertiroidism este tratarea cu ageni -blocani, cum ar fi
propanolul.
4. Rata metabolic bazal (RBM)
- Consumul de O2 i RBM sunt crescute de ctre hormonii tiroidieni n toate esuturile cu
excepia creierului, gonadelor, i splinei. Creterea produciei de cldur denot rolul
hormonilor tiroidieni n reglarea temperaturii
- Hormonii tiroidieni mresc sinteza de Na+-K+--ATP-aza, i consecutiv mresc
consumarea O2 legat de pompa Na+-K+.
5. Sistemele cardiovascular i respirator
- Efectele hormonilor tiroidieni asupra activitii inimii i ratei ventilare se combin pentru
a asigura livrarea mai multui O2 ctre esuturi.
a. frecvena cardiac i volumul cardiac lucrul cordului
b. rata ventilaiei
6. Efectele metabolice
- n general, metabolismul e majorat, cauza utilizarea mrit a ratei O2
- absorbia glucozei n tractul gastroointestinal
- glicogenoliza, gluconeogeneza i oxidarea glucozei
- lipoliza
- sinteza i degradarea proteinelor. Efectul general este catabolic.

D. Patofiziologia glandei tiroide.


Hipertiroidism Hipotiroidism
Simptomele rata metabolismului rata metabolic
pierdere n greutate Adaos n greutate
balan atotat negativ Bilan azotat pozitiv
producerea cldurii producerea cldurii
(transpiraie) (sensitivitate la rece)
lucrul cardiac lucrul cardiac
Dispnee Hipoventilaie
Tremor, slbiciune Letrargie, ncetinire mental
Exoftalm Ochii seminchii
gu Mixedem
Cretere i retard mental
(perinatal)
gu

Cauzele Boala lui Graves (producere Tiroidit (tiroidit autoimun;


de anticorpi pentru receptorii tiroidit Hashimotto)
TSH) Distrugerea chirurgical a
Neoplasm tiroidian tiroidei
Deficiena ionilor de I-
Cretinismul (congenital)
TRH sau TSH
Nivelul TSH (deoarece are loc inhibiia (deoarece scade inhibiia prin
prin feedback negativ a feedback negativ asupra
glandei adenohipofizei prin adenohipofizei prin nivele
nivele inalte de hormoni joasede hormoni tiroidieni)
tiroidieni ) daca defectul primar e in
hipotalamus sau pituitar
Tratament Propiltiouracil (inhib sinteza nlocuirea hormonilor tiroizi
hormonilor tiroidieni prin
blocarea oxidrii ionului I- n
I2)
Tiroidectomie
I- (distruge tiroida(
-blocanii (terapia ajuttoare)
VII Metabolimul Calciului (Prathormonu, VitaminaD, Calcitonina)
A. Homeostaza absolut a Ca2+
- Nivelul de [Ca++] din ser depinde de colaborarea absorbiei intestinale, excreiei renale i
remodelrii oaselor (resorbia i formarea oaselor). Fiecare component este relgat
hormonal.
- Pentru a menine un balans hormonal, absorbia intestinal net trebuie s fie exact
balansat de excreia urinar
1. Bilan Ca++ pozitiv
- este observat la copiii n cretere, cnd absorbia intestinal prevaleaz excreia urinar, i
diferena este depozitat n oasele n cretere.
2. Bilan Ca++ negativ
- este prezent la femeile srcinate sau n perioada lactaiei, cnd absorbia intestinal este
mai mic dect excreia urinar i diferena se ia din oasele materne.
B. Parathormonul.
- este hormonul major n reglarea concentraiei serice a Ca++
- este sintetizat i secretat de celulele principale ale glandelor paratiroide
1. Secreia PTH
- este controlat de concentraia seri Ca++ prin feed-back negativ. Concentraii serice
sczute de Ca++ mresc secreia PTH
- Scderile uoare ale concentraiei Mg in ser de asemenea stimuleaz secreia PTH
- Scderile severe ale concentraiei Mg n ser inhib secreia PTH i produce simptomele
hipoparatiroidismului
- Mesagerul secund al secreiai PTH de ctre glandele paratiroide este AMP ciclic.
2. Aciunile PTH
a. PTH mrete resorbia din oase a Ca++ i a fosfailor, deoarece fosfaii fac complexe cu
Ca++
b. PTH inhib resorbia renal de fosfai n tubii proximali i de aceea mrete excreia
fosfailor (efectul fosfaturic). Ca rezultat, fosfaii reabsorbai din os sunt excretai n
urin, permind s creasc concentraia Ca++ seric
c. PTH crete resorbia renal de Ca++ n tubii ditstali, ceea ce de asemenea mrete [Ca+
+] n snge
d. PTH mrete absorbia intestinal de Ca++
3. Fiziologia patologic a PTH
a. Hiperparatiroidism primar
- este cel mai frecvent cauzat de ctre adenoma paratiroid
- se caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) [Ca++] seric
(2) concentraia seric de fosfai
(3) excreia urinar de fosfai ( efectul fosfatic al PTH)
(4) excreia urinar de Ca++ (cauzat de reabsorbia crescut de Ca++)
b. Hipoparatiroidism
- cel mai frecvent ca consecin a interveniei chirurgicale asupra tiroidei sau este
congenital
- se caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) concentraia seric de Ca++ i tetania
(2) concentraia seric de fosfai
(3) excreia urinar de fosfai
C. Vitamina D
- Ofer Ca++ i fosfai lichidului extracelular pentru mineralizare osoas nrmal
- La copii, deficiena vitaminei D cauzeaz rahitism, la aduli deficiena vitaminei D
cauzeaz osteomalaie
1. Metabolismul Vitaminei D
- Forma activ a vitaminei D este 1,25-dihidroxicolecalciferol. Produca sa n rinichi este
catalizat de 1-hidroxilaz
- Activitatea 1-hidroxilazei este mrit de urmtoarele:
- concentraia seric de Ca++
- nivelurile PTH ( secundar Ca++ )
- concentraia fosfailor serici ( secundar PTH)
2. Aciunea Vitaminei D
a. crete concentraia de Ca++ i fosfai pentru mineralizarea noilor oase.
b. Mrete absorbia intestinal de Ca++.
c. Mrete absorbia intestinal a fosfailor
d. Mrete resorbia renal de Ca++ i fosfai analog aciunii asupra intestinului
e. Mrete resorbia oaselor, ce ofer Ca++ i fosfai de la osul vechi pentru mineralizarea
osului nou
PTH Vitamina D Calcitonina
Stimuleaz secreia [Ca++] n ser [Ca++] n ser [Ca++] n ser
PTH
[fosfai] n ser
Aciunle asupra:
Oase resorbia resorbia resorbia
Rinichi reabsorbia P ( AMP reabsorbia P
ciclic urinar) reabsorbia Ca++
reabsorbia Ca++

Intestin absorbia Ca++ (via vit. absorbia Ca++ (vit. D


D) dependent
protein fixatoare de Ca+
+)
absorbia P
Efectul absolut asupra :
[Ca++] serice
[fosfai] serici
C. Calcitonina
- este sintetizat i secretat de celulele parafoliculare n tiroid
- Secreia este stimulat de o concentraie seric crescut de Ca++
- Aciunea major a calcitoninei este de a inhiba resorbia oaselor.

VIII Reproducerea masculin


A. Sinteza testosteronului
- Testosteronul este androgenul cel mai major
- LH mrete sinteza testosteronului prin stimularea desmolazei colesterlului
- Organele genitale accesorii conin 5-reductaza, care transform testosteronul n
dihidroxitestosteron (forma activ)
B. Reglarea testiculelor
1. Controlul hipotalamic GnRH
- nucleii arcuai ai hipotalamusului secret GnRH n sngele hipofizo-portal. GnRH
stimuleaz adenohipofiza s secrete FSH i LH.
2. Adenohipofiza FSH i LH
- FSH menine spermatogeneza.
- LH - sinteza testosteroului. Testosteronul acioneaz prin mecanism intratesticular
paracrin pentru a media efectele FSH asupra spermatogenezei
3. Controlul prin Feedback negativ testosteronul
- Testosteronul inhib secreia LH prin inhibarea eliberrii GnRG din hipotalamus i prin
inhibarea direct a eliberrii LH din adenohipofiz
C. Aciunile testosteronului
1. Cauzeaz diferenierea genitalelor externe
2. Cauzeaz dezvoltarea caracterelor de sex secundare caracteristice pubertii ( incluzind
distribuia pilozitii caracteristice masculine, creterea organelor genitale externe,
lrgirea laringeal, masa muscular crescut)
3. Cauzeaz creterea brusc pubertal
4. Mrete dimensiunile i activitatea secretorie a epididimului ductului, prostatei i
veziculelor seminale
5. Mrete libidoul
D. Pubertatea (masculin i feminin)
- este iniiat de nceputul eliberrii pulsatile a GnRH din hipotalamus
- FSH i LH sunt secretate la rndul lor n mod pulsatil
- GnRH mrete numrul (i senzitiveaz) receptorii proprii n adenohipofiz

IX Reproducerea feminin
A. Sinteza Estrogenului i Progesteronului
- Producerea de androgeni este stimulat de LH. Androgenii difuzeza n celulele
granuloase, care conin aromataz ce transform androgenul n estrogen (stimulat de
FSH).
B. Reglarea ovarului
1. Controlul hipotalamic- GnRH
- Ca i la brbai, GnRh pulsatil stimuleaz adenohipofiza pentru a stimula secreia FSH i
LH
2. Adenohipofiza FSH i LH
- Stimuleaz urmtoarele:
a. Steroidogeneza n foliculii ovarieni i corpus luteum
b. Dezvoltarea folicular dup stadia antral
c. Ovulaia
d. Luteinizarea
3. Controlul prin feedback negativ i pozitiv estrogenul i progesteronul (vezi tabela)

Faza ciclului menstrual Hormonul Tipul feed-backului i situsul


Folicular Estrogen Negativ, adenohipofiza
Mijlocul ciclului Estrogen Positiv, adenohipofiza
Luteal Estrogen Negativ, adenohipofiza
Progesteron Negativm hipotalamus

C. Aciunile Estrogenului
1. Are att efect feedback negativ ct i pozitiv asupra secreiei FSH i LH
2. Cauzeaz maturizarea i meninerea tubelor lui Fallope, uterului, colului i vaginului
3. Este responsabil de dezvoltarea caracterelor sexuale secubdare la pubertate
4. Este responsabl de dezvoltarea snilor
5. Regleaz pozitiv (mrete numrul) receptorii estrogenului, LH i progesteronului
6. Este responsabil de proliferarea i dezvoltarea celulelor granuloase
7. Menine sarcina
8. Scad pragul uterin al stimulilor contraciilor n timpul sarcinii
9. Stimuleaz secreia proactinei (dar apoi blocheaz aciunile ei asupra snilor)
D. Aciunile progesteronului
1. Are efect de feedback negativ asupra secreiei FSH i LH
2. Menin activitatea secretorie a uterului in timpul fazei luteale
3. Menine sarcina
4. Mrete pragul uterin la stimuli contractli n timpul sarcinii
5. Este responsabil de creterea snilor
E. Ciclul menstrual
1. Faza folicular (zilele 5-14)
- Un folicul primordial se dezvolt la stadiul digraf cu atrezia foliculilor vecini
- LH i FSH stimula sinteza androgenilor i estradiolului (FSH)
- Nivelul estradiolului crete i cauzeaz proliferarea endometrului
- Nivelurile FSH i LH sunt supresate de feed-back negativ a estrandiolului asupra
adenohipofizei
- Nivelurile progesteronului sunt sczute
2. Ovulaia (ziua 15)
- are loc cu 14 zile naintea menstruaiei propriu zise, n dependen de lungimea ciclului.
Deci, la un ciclu de 35 zile are loc la ziua a 21.
- O sintez brusc de estradiol la finele fazei foliculare ce a supresat FSH i LH are un
efect de feed-back pizitiv asupra secreiei FSH i LH
- Ovulaia se produce ca rezultat al valului de LH indus de estrogen
- Nivelul estrogenului cade imediat dup ovulaie (dar crete iari n faza luteal)
- Mucusul cervical, devine mai puin vscos i mai penetrabil de ctre sperm
3. Faza luteal (zilele 15-28)
- ncepe dezvoltarea corpului galben, care sintetizeaz estrogen i progesteron
- Are loc mrirea vascularitii i activitii secretorii al endometriului pentru a pregti
primirea oului fertilizat
- Temperatura corporal bazal crete din cauza efectului progesteronului aupra centrului
de termoreglare din hipotalamus
- Daca fertilizarea nu se produce, are loc regresia corpului luteal. Ca rezultat, are loc o
micorare brusc a nivelelor estradiolului i progesteronului
4. Faza menstual propriu zis
- endometriul se descuameaz din cauza lipsei estradiolului i progesteronului
F. Graviditatea
- este caracterizat prin creterea nvelului de estrogen i progesteron, care menin
endometriul pentru ft, supreseaz funcia folicular a ovarului (prin inhibarea secreiei
FSH i LH) i stimuleaz dezvoltarea snilor
1. Fertilitatea
- n fertilitate, corpul galben este salvat de regresie de Gonadotropina corionic uman
(HCG) care este produs de placent
2. Primul Trimestrul
- Corpul luteal (stimulat de HCG) este responsabil de producerea estradiolului i
progesteronului
- Picul nivelului HCG se produce n saptamina gestaional 9 i apoi merge spre declin
3. Trimestrul doi i trei
- Progesteronul e produs de placent
- Estrogenul este produs de colaborarea placentei cu suprarenalele ftului. Suprarenalele
ftului sintetizeaz dehidroepiandrosterone-sulfat, care apoi este hidroxilat n ficatul fetal,
ambele sunt transferate n placenta unde enzimele nltur sulfatul i aromatizeaz
estroenii. Estrogenul major al placentei este estriolul
- Lactogenul placentar uman, care are efecte similare hormonului creterii i prolactinei
este produs pe parcursul ntregii sarcini
4. Naterea
- Pe parcursul sarcinii, progesteronul crete pragul pentru contractiile uterine
- Evenimentul iniiator n natere este necunoscut (Dei oxitocina este un timulant puternic
a contraciilot uterine, nu sunt schimbri n nivelurile oxitocinei nainte de natere)
5. Lactaia
- Estrogenul i progesteronul stimuleaz creterea i dezvoltarea sinilor pe parcursul
sarcinii
- Prolactina crete semnificativ n perioada graviditii deoarece estrogenul stimuleaz
secreia sa din adenohipofiz
- Lactaia nu se produce in perioada graviditii eoarece estrogenul i progesteronul
blocheaza aciunea prolactinei asupra snilor
- Dup natere, nivelele progesteronului i estrogenului cad rapid astfel nct lactaia se
produce
- Lactaia se menine prin supt, care stimuleaz ambele secreia oxitocinei i prolactinei
- Ovulaia este supresat atta timp ct lactaia continu deoarece prolactina are urmtoarele
efecte:
a. Inhib secreia hipotalamic a GnRH
b. Inhib aciunea GnRH asupra adenohipofizei, i consecutiv inhib secreia LH i FSH
c. Antagonistul aciunii LH i FSH asupra ovarelor