INFORMES DE LABORATORIO DE TECNOLOGIA DE MEDICAMENTOS

LIQUIDOS

INTEGRANTES

MARIA ANGELICA SALTARIN CASTILLO

VALERIA MILLAN ACOSTA

DOCENTE

SIRCE SALAS

FECHA

09/11/2016

UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO

QUIMICA Y FARMACIA

FARMACIA

1
INTRODUCCION

La Tecnologa Farmacutica ha experimentado un rpido desarrollo en las dos

ltimas dcadas, el cual se justifica por razones de muy diversa naturaleza. Una
de las razones es de tipo econmico, ya que en los ltimos aos han crecido de
forma extraordinaria los costes asociados a la introduccin en el mercado
farmacutico de un nuevo principio activo. Encontrndose una amplia gama de
formas en las cuales dichos principios activos pueden ser administradas a un
paciente. Dentro de esta amplia gama tenemos los lquidos de administracin oral
los cuales son normalmente, disoluciones, suspensiones o emulsiones que
contienen uno o ms frmacos en un vehculo apropiado y que estn destinadas a
ser ingeridas sin diluir o previa dilucin.

Tambin pueden prepararse de forma extempornea antes de su ingestin a partir

de polvos o granulados y de un vehculo apropiado. Los vehculos ms utilizados
son el etanol, la glicerina, el propilenglicol y el agua purificada.

La preparacin de disoluciones es una de las operaciones ms utilizadas en

Tecnologa Farmacutica. En unos casos, las disoluciones constituyen el objetivo
final, dando lugar a formas farmacuticas lquidas, como inyectables, lociones de
uso tpico, gotas oculares, elixires y jarabes. En otros casos, la preparacin de
una disolucin es una fase intermedia en la elaboracin de otras formas
farmacuticas. En algunas tcnicas de recubrimiento de formas farmacuticas
slidas mediante una delgada pelcula, el material de recubrimiento se disuelve en
un disolvente orgnico que posteriormente se evapora. En ciertos procedimientos
de microencapsulacin, el frmaco y el polmero se disuelven conjuntamente en
un lquido que se elimina tambin posteriormente.

La solubilidad de los componentes de la formulacin es uno de los factores

importantes que hay que considerar en la preparacin de disoluciones. Adems, la
solubilidad y la velocidad de disolucin son parmetros que influyen en la
absorcin, y por tanto en la accin del medicamento, ya que, de un modo general,

2
slo las molculas disueltas son capaces de atravesar las membranas biolgicas.
El agua, elemento esencial para la vida, es el principal vehculo lquido para
administrar medicamentos, por su ausencia de toxicidad. Cuando los principios
activos son insolubles en agua a la dosis teraputica, pueden plantear problemas
tecnolgicos de formulacin y problemas biofarmacuticos.

Practica de Laboratorio No 1: Soluciones. Mecanismos de

Hidrosolubilizacin

Una solucin es una mezcla de dos o ms sustancias, donde el soluto es la parte

dispersa y el disolvente es el medio de solucin o parte dispersante el cual
determina la fase e la solucin. En el caso de los medicamentos el medicamento
se considera como el soluto y los excipientes lquidos el medio de disolucin. Los
sistemas dispersos homogneos, tambin denominados dispersiones
moleculares, estn formados por una sola fase, independientemente del nmero
de sus constituyentes, en la que se encuentran dispersados al estado inico o
molecular el resto de componentes. Sus propiedades y parmetros fisicoqumicos
se mantienen constantes en todo el sistema.

Materiales, equipos y reactivos

Balanza analtica
Probetas de 50 mL
Varillas de vidrio
Esptulas
Beakers
Vidrio reloj
Morteros
Papel de filtro
Embudo
Erlenmeyer
Acetaminofen
Cafena anhidra
Benzoato de sodio
Talco
Esencia de rosas

3
 Propilenglicol
Agua purificada

Metodologa

Mecanismo de solubilizacin por Co-disolucin. Solucin de

acetaminofen

Para este tipo de mecanismo de solubilizacin se realizaron las siguientes

formulas:
Formula 1
Acetaminofen 1.0 g
Agua c. s. p.. 50 mL
Formula 2
Acetaminofen......... 1.0 g
Agua
Propilenglicol.. c. s. p 50 mL
aa
Para ambas formulaciones se hizo necesaria la pulverizacin de
acetaminofen con la ayuda de un mortero, luego se adiciono un gramo de
acetaminofen en dos probetas de 50 mL diferentes, a las cuales
posteriormente se le adiciono 25 mL de agua purificada y se someti a
agitacin durante 5 minutos. Despus de transcurridos los 5 minutos, a la
primera formulacin se le agrego 25 mL de agua y a la segunda en vez de
agua se le adiciono 25 mL de propilenglicol. Y se agito durante 5 minutos
ms. Se dejo en reposo y se anotaron las observaciones correspondientes.

Mecanismo de solubilizacin por formacin de complejo. Solucin

de cafena y benzoato de sodio.
Para demostrar este mecanismo se procedi a la preparacin de 25 ml de
la siguiente frmula:

Cafena anhidra.. 6.0 g

Benzoato de sodio... 6.5 g
Agua purificada 100 mL

Para 25 mL de formulacin fue necesario realizar los siguientes clculos:

o Cantidad de cafena anhidra para 25 mL de solucin.

4
 6.0 g X
=
100 mL 25 mL

6.0 g 25 mL
x= =1.5 g de cafeina anhidra
100 mL

o Cantidad de benzoato de sodio para 25 mL de solucin.

6.5 g X
=
100 mL 25 mL

6.5 g 25 mL
x= =1.625 g de benzoato de sodio
100 mL

En una probeta con 22 mL de agua purificada se aadi 1.5 g de cafena

anhidra previamente pulverizada, se agito durante 5 minutos y se anotaron
los resultados. Luego se agrego 1,625 g del benzoato de sodio y completo
con agua hasta los 25 mL, se agito y se procedi a anotar los resultados.

Mecanismo de solubilizacin con ayuda de un intermediario. Agua de

rosas.
Para realizar este mecanismo se tuvo en cuenta la siguiente frmula:

Esencia de rosas 0.4 mL

Talco. 0.5 g
Agua c. s. p.. 50 mL

Se mezclo ntimamente con una varilla la esencia y el talco en un vaso de

precipitado, poco a poco se le fueron adicionando 45 mL de agua destilada
dando la formacin de una papilla homognea cada vez mas diluida. Se
traslados a un erlenmeyer, y se realizo un lavado con 5 mL de agua al vaso
de precipitado el cual se adiciono al erlenmeyer. Se someti a un proceso
de agitacin ocasionalmente por un tiempo. Luego se filtro y se le agrego
cantidad de agua suficiente para 50 mL.

Resultados y discusin

5
 Mecanismo de solubilizacin por Co-disolucin. Solucin de
acetaminofen
En el mecanismo de solubilizacin con ayuda de co-disolventes se observo
la eficacia de estos, en este caso nuestro co-disolvente fue el
propilenglicol.

A B

Imagen No. 1 empleo de co-disolventes. A. agua + acetaminofen. B.

Propilenglicol + agua + acetaminofen.
Ya que, al no tener el acetaminofen una buena solubilidad en agua debido
a que esta sustancia posee una baja polaridad en comparacin con el
agua, su disolucin es muy difcil, hecho que se evidencio al realizar
nuestra formula nmero uno, por otra lado al ser el propilenglicol una
sustancia capaz de alterar la polaridad del agua y al mismo tiempo ser
miscible en esta ayudo a la disolucin del acetaminofen. Hecho que quedo
demostrado con nuestra segunda formula.
La mezcla de co-disolventes tiene gran importancia en Tecnologa
Farmacutica para incrementar la solubilidad de principios activos poco
solubles en agua como por ejemplo el acetaminofen.

Mecanismo de solubilizacin por formacin de complejo. Solucin

de cafena y benzoato de sodio.

6
 Imagen No. 2 solucin de cafena y benzoato de sodio.
Se puede aumentar la solubilidad aadiendo al sistema una sustancia que
forme un complejo soluble con el soluto.
Los complejos pueden ser moleculares, las fuerzas de atraccin entre
sustrato y ligando son dbiles (tipo Van der Waals) y permiten la liberacin
del frmaco con facilidad.
En nuestro caso el benzoato de sodio es el agente complejante el cual
mejoro la solubilidad de la cafena anhidra, dicho complejo entre la cafena
y el benzoato presentan mayor polaridad, por tanto hizo que nuestra
solucin fuese ms soluble.
Las ciclodextrinas son sustancias que tambin tiene la capacidad de formar
complejos. Las ciclodextrinas son unidades de glucopiranosa unidas que
forman estructuras cclicas que simulan cilindros vacos. La superficie
interior del cilindro es lipfila lo que permitir a solutos poco solubles en
agua acomodarse en su interior. La parte externa es hidrfila y por ello muy
soluble en agua.
Mecanismo de solubilizacin con ayuda de un intermediario. Agua de
rosas.

Imagen No. 3 Agua de rosas.

7
 Este mtodo est basado en la formacin de micelas coloidales con ayudas
de estos agentes hidrotropico el cual en este caso fue el aceite de rosas,
sin ser este un agente tensioactivo. Otros mtodos parecidos son la adicin
de tensioactivos como ejemplos los derivados los polioxietilenados que
dan la formacin de soluciones micelares capaces de aumentar la
solubilidad de frmacos.

Practica de laboratorio No 2. Preparacin de elixires

Los elixires son soluciones hidroalcohlicas, lmpidas y edulcoradas, que

habitualmente contienen colorantes que mejoran su aspecto y aromas que
aumentan su palatibilidad. Se utilizan para la administracin de frmacos que son
insolubles en agua sola, pero solubles en mezclas de agua y alcohol. A causa de
su carcter hidroalcohlico, son ms capaces que los jarabes (disoluciones
acuosas) de mantener en disolucin sustancias hidrosolubles y alcohosolubles.
Los elixires aromticos se utilizan como vehculos, mientras que los
medicamentosos se emplean por el efecto teraputico que ejercen los frmacos
que contienen.

Los componentes bsicos de los elixires son el frmaco, agua, alcohol

(generalmente etanol), agentes edulcorantes, agentes aromatizantes y
ocasionalmente conservantes. El contenido en alcohol de los elixires
generalmente no excede del 20% y, excepcionalrnente, puede llegar al 50%. En
este ltimo caso suelen diluirse antes de su administracin y/ envasarse y
dosificarse en forma de gotas orales. Las formulaciones que contienen en alcohol
difcilmente se contaminan, por lo que no necesitan la adicin de agentes
antimicrobianos para su conservacin.

Materiales, equipos y reactivos

Balanza analtica
Beakers
Vidrio reloj
Esptulas
Probetas
Sacarosa

8
 Sacarina
Esencia de naranja
Glicerina
Mentol
Aceite de eucalipto
Gremophor RH 40
Citrato de sodio
Acido ctrico
Lutrol F 127
Colorantes
agua purificada

Metodologa
Preparacin de elixires e bajo y alto contenido alcohlico:

Formula de elixir de bajo alcohlico

Esencia de naranja .1 mL
Alcohol al 95%..................................10mL
Glicerina.. 20mL
Sacarosa..32 g
Colorante...c. s
Saborizantec. s
Agua purificada c. s. p.100mL

Formula de elixir de alto contenido alcohlico

Esencia de naranja0.4 mL
Glicerina.. 20 mL
Sacarina. 0.3 g
Colorante.c. s
Saborizantec. s
Alcohol c. s. p....100mL

Las sustancias hidrosolubles en agua como la sacarosa y la sacarina, y por

otro lado se mezclaron las sustancias alcoholes solubles en etanol.
Y luego con la ayuda de la agitacin se mezclaron estas soluciones
adicionando de manera cuidadosa la solucin acuosa sobre la hidrosoluble,
y luego se procedi a una filtracin.

Preparacin de enjuague bucal

Mentol10 mg/mL

9
 Aceite de eucalipto..10 mg/mL
Cremophor RH 4040mg/mL
Sacarina de sodio ...4.5mg/mL
Citrato de sodio2.0mg/mL
Acido ctrico .5.0mg/mL
Lutrol F 127..50mg/mL
Etanol 96% ..67mg/mL
Colorante..c. s
Agua purificada801mg/ml

Se procedi a mezclar el mentol, el aceite de eucalipto y el cromophor Rh

40, dicha mezcla se someti a calentamiento con una temperatura
aproximda de 60 C.

Adicionalmente se preparo una solucin con la sacarina de sodio, citrato

de sodio, acido ctrico, lutrol F 127, etanol, colorante y agua y se calent a
unos 60C

Lentamente se combinaron las soluciones con agitacin constante. Luego

esta solucin se someti a un filtrado.

Resultados y discusin

Preparacin de elixires e bajo y alto contenido alcohlico:

Las concentraciones finales de alcohol en cada uno de los elixires fue el

siguiente:

Elixir de bajo contenido alcohlico

En esta formula la cantidad de alcohol utilizada fue de 10mL al 95%
para preparar 100mL del elixir.

10 mL 95
=9.5 de alcohol
100 mL

Elixir de alto contenido alcohlico

En esta formulacin la cantidad de alcohol utilizado fue un volumen
de 79 mL necesarios para completar un volumen final de 100mL.

10
 79 mL 95
=75 de alcohol
100 mL

Los elixires son buenos correctores del sabor, a excepcin, entre otros, del
gusto amargo de los bromuros alcalinos. Estos compuestos son insolubles
en alcohol y muy solubles en el lquido salival (fundamentalmente agua),
por lo que se mantienen el tiempo suficiente sobre las papilas gustativas
como para que perdure el sabor amargo de los mismos.
Los agentes aromatizantes ms representativos de los elixires son el de
sabor frutal (esencia de naranja y limn), el de sabor clido (canela y clavo)
y el de sabor sedante (agua de azahar).

Preparacin de enjuague bucal

Al igual que las dos soluciones anteriores, el enjuague bucal de mentol,
tambin presento buenas propiedades reologicas y organolpticas de color,
sabor y olor, con buenas propiedades reologicas.

Imagen No. 4 enjuague bucal de mentol

11
Practica de laboratorio No 3. Vitamina C Drops

El cido ascrbico es un cido de azcar con propiedades antioxidantes. Su

aspecto es de polvo o cristales de color blanco-amarillento. Es soluble en agua. El
enantimero L- del cido ascrbico se conoce popularmente como vitamina C. El
nombre "ascrbico" procede del prefijo a- (que significa "no") y de la palabra latina
scorbuticus (escorbuto), una enfermedad causada por la deficiencia de vitamina C.
Es una vitamina que interviene en mltiples procesos, tales como: formacin de
hormonas, neurotransmisores, carnitina, conversin del colesterol en cidos
biliares, incremento en la absorcin de hierro, adems de su fundamental
intervencin en la sntesis del colgeno. Debido a que es un poderoso agente
antioxidante, est asociada en la prevencin de enfermedades degenerativas
como las cataratas, algunos tipos

Nombre IUPAC:(R)-3,4-dihidroxi-5-((S)-1,2-dihidroxietil) furano-2(5H)-ona

Materiales, reactivos y equipos

Balanza analtica
Estufa de calentamiento
Probetas
Varillas de vidrio
Esptulas
Beackers
Vidrio reloj
Termmetro
Agua purificada
cido Ascrbico
Propilenglicol

12
 Metodologa

Formulacin:

Escala (mg/mL) Material Cantidad /L (g)

100 cido Ascrbico 100
979 Propilenglicol 979

Calculo para una solucin a 50 mL:

Gramos cido ascrbico

100 g
x
100 mL
=5 g
50 mL

Gramos propilenglicol

979 g
x
100 mL =48,95 g
50 mL

Preparacin

En una balanza analtica se pesaron 48, 95 g de propilenglicol, el cual

posteriormente fue calentado hasta alcanzar una temperatura entre 70-80
C, luego el cido ascrbico cuidadosamente fue adicionado en el
propilenglicol e inmediatamente la mezcla fue enfriada a 25 C aprox. y con
agitacin constante. Finalmente se completa los 50 mL con propilenglicol.

Resultados

Una vez realizada la prctica fue posible obtener las gotas de vitamina C.

13
 Imagen No. 5 Solucin de vitamina C

Practica de laboratorio No 4. Preparacin de jarabe

Es una preparacin acuosa de uso oral caracterizada por un sabor dulce y

consistencia viscosa. Puede contener sacarosa a una concentracin de al menos
45% m/m. Su sabor dulce se puede obtener tambin utilizando otros polioles o
agentes edulcorantes. Los jarabes contienen normalmente otros agentes
aromatizantes o saporferos. Cada dosis de un envase multidosis se administra
por medio de un dispositivo apropiado que permita medir el volumen prescrito.

El jarabe de clorhidrato bromhexina es un agente mucoltico bronquial y

expectorante con accin secretagoga. La Bromhexina aumenta el transporte
mucoso por reducirla viscosidad del mismo y por activar el epitelio ciliado
(aclaramiento mucociliar). Presenta por tanto un efecto secretlico y secretomotor
a nivel bronquial que facilita la expectoracin y alivia la tos.

Los jarabes pueden ser preparados de distintas maneras y para elegir el mtodo
de preparacin correcto, se debe tener en cuenta las caractersticas fsicas y
qumicas de las sustancias que intervienen en la formulacin. Se puede preparar
por mtodo en frio (agitacin, percolacin, sacarolizador) o mtodos en caliente.

Materiales, reactivos y equipos

Balanza analtica

14
 Estufa de calentamiento
Probetas
Varillas de vidrio
Esptulas
Beackers
Vidrio reloj
Termmetro
Agua purificada
Bromhexina HCl
Glicerina
cido Benzoico
Sabor a frutas
cido tartrico
Alcohol (etanol 95%)
Sorbitol (70% solucin)
CMC
Pellets de hidrxido de sodio
Azcar blanca refinada

Metodologa

Jarabe de clorhidrato de bromhexina

Formulacin:

Escala (mg/5mL) Materiales Cantidad/L (g)

4 Bromhexina HCl 0.80
1000 Glicerina 200
10 cido benzoico 2
1.7 Sabor a frutas 0.34
5 cido tartrico 1
151.58 Alcohol (etanol 95%) 30.31
2857 Sorbitol (70% solucin) 571.4
10 CMC-sodio 2
0.72 Pellets de hidrxido de 0.14
sodio
QS Agua purificada QS para 1 L

Calculo para una solucin a 50 mL:

o Gramos Bromhexina HCl

15
 0.8 g
x
1000 mL
=0.04 g
50 mL

o Gramos de glicerina

200 g
x
1000 mL
=10 g
50 mL

o Gramos de cido benzoico

2g
x
1000 mL
=0.1 g
50 mL

o Gramos Sabor a frutas

0.34 g
x
1000 mL
=0.017 g
50 mL

o Gramos cido tartrico

1g
x
1000 mL
=0.05 g
50 mL

o Gramos alcohol

30.31 g
x
1000 mL
=1.5155 g
50 mL

o Gramos sorbitol

571.4 mg
x
1000 mL
=28.57 g
50 mL

16
 o Gramos CMC-sodio

2g
x
1000 mL
=0.1 g
50 mL

o Gramos Pellets de hidrxido de sodio

0.14 g
x
1000 mL
=0.0072 g
50 mL

o Agua

g
x
1000 mL
250 =12.5 g
50 mL

En un beacker se adicionan 12.5 mL de agua purificada que se llev a

calentamiento hasta obtener un temperatura entre 65-70 C. Se agreg una
pequea cantidad de glicerina en un beacker y poco a poco se fue agregando
la CMC-sodio mientras se agitaba, para evitar la formacin de grumos; esta
mezcla fue adiciona al recipiente principal que contena el agua caliente, y con
agitacin constante se consigui un mucilago lucido, posteriormente se
adiciono otra cantidad de glicerina. En un beacker diferente se agregaron
1.5155 g de etanol al 95 %, en el que fueron disueltos con un agitador 0.1 g de
cido benzoico, mientras se realizaba la mezcla fueron adicionados glicerina y
0.04 g de bromhexina HCl se continuo agitando hasta que la bromhexina se
disolviera en su totalidad. Se adicion 0.017 g del sabor a frutas en la solucin,
toda esta mezcla fue transferida al beacker principal, al cual se le adiciono el
resto de glicerina y agua. La mezcla entre agua y 0.05 g de cido tartrico se
realiz en un beacker diferente agitndose hasta disolver el cido tartrico que
luego fue transferida en el recipiente principal, que luego se le aadieron 28.57
g de sorbitol al 70%. Se disolvi 0.0072 g de NaOH en 5 g de agua, esta

17
 mezcla se transfiri en pequeas porciones al jarabe para ajustar su pH, se
mezcl bien y el volumen se ajust con agua hasta 50 mL.

Jarabe simple
Formulacin:

Agua destilada 36% p/p

Azcar blanca refinada 64% p/p

Preparacin 100 mL

Clculos:

Densidad del jarabe: 1.313g/mL

100 mL= 131.1 g

131.3 * 0.64= 84 g azcar

131.3 84 = 47.3 g agua

El azcar fue pesada en una balanza analtica de acuerdo a los clculos

realizados que luego poco a poco se fue adicionando a una cantidad de
agua necesaria mientras se iba agitando, tambin se someti a
calentamiento en algunos momentos con el fin de acelerar la disolucin del
azcar, pues esta deba disolverse en su totalidad. Por ltimo, se dej
reposar el jarabe.

Resultados

Jarabe de clorhidrato de bromhexina

Una vez realizada la prctica y mezclando correctamente cada uno de los

componentes para evitar la aparicin de grumos, fue posible obtener el jarabe
de clorhidrato de bromhexina.

18
 Imagen No 6. Jarabe de bromhexina

Jarabe simple

Obtencin de jarabe simple por mtodo en caliente, observndose la disolucin

del azcar en el agua, que es posible debido a que el azcar es un compuesto
polar, cumplindose que lo semejante disuelva lo semejante en este caso el
agua disuelva el azcar. Hay que tener en cuenta que la mezcla fue sometida
a calentamiento porque el azcar puede disolverse ms rpidamente en agua
caliente que en agua fra ya que hay ms energa en las molculas de agua
caliente. Debido a que se estn moviendo ms rpido, tienen ms energa para
romper los enlaces que mantienen al azcar junta. Tambin hay ms energa
disponible para romper los enlaces de hidrgeno que mantienen al agua junta

19
 Imagen No. 7 jarabe simple

Preguntas adicionales

Qu equipos son fundamentales para la fabricacin de jarabes a

pequea y gran escala?

Por percolacin

Se realiza en un dispositivo llamado percolador, de dimensiones

adecuadas al nivel de produccin que se desee. En el cuello del percolador
se introduce una torunda de algodn que acta como medio filtrante (figura
1).

En el percolador se coloca el azcar de modo que forme un lecho de

sacarosa cristalina, se adiciona agua por la parte superior a la velocidad
necesaria para obtener un flujo adecuado de percolado. El agua, al pasar a
travs de la sacarosa, la va disolviendo, y el jarabe simple formado se
recoge por la parte inferior. Si es necesario, el percolado se vuelve a pasar
por el percolador hasta que todo el azcar se haya disuelto.

Ventajas

20
 Formacin del jarabe simple es relativamente rpida.
Se obtiene un jarabe simple de una concentracin de sacarosa
aproximada del 64,4% (p/p).
Jarabe totalmente claro e incoloro, que no es preciso someter a una
clarificacin posterior.

Fig. 1 Preparacin de jarabe simple por percolacin.

Mediante Sacarolizador

La disolucin del azcar en fro es un procedimiento lento que requiere un

contacto prolongado del azcar coa el agua. En la industria se utilizan
aparatos llamados sacarozadore (figura 2), diseados a tal fin y de
capacidad variable segn las necesidades. El sacarolizador permite la
elaboracin de jarabe simple en fro, sin agitacin y de forma continua.

21
 Fig. 2 Sacarolizador

Cmo evaluara usted la estabilidad fsica y qumica de estos

jarabes?

Densidad: la densidad de los jarabes es elevada. Debe ser de 1,32 a 15-20

C y 1,26 a 105 C. Estos valores rigurosos para el jarabe simple varan
ligeramente en otros jarabes.

Punto de ebullicin: aunque el ascenso ebulloscpico de una solucin con

respecto al solvente puro est en relacin con su concentracin, en el caso
de los jarabes no se suele suceder. El jarabe simple ebulle a 105C.

Viscosidad: en jarabes es prxima a 190 cP a 20 C.

Sacarosa y azcar invertido: Una dilucin 1/10 del Jarabe simple presenta
a 20 C una desviacin de la rotacin ptica de entre +8,26 y +8,50.
Despus de la inversin, la misma solucin presenta una desviacin
comprendida entre -2,26 y-2,34

pH: pH metro, determinacin de acidez.

Sabor

Color

22
 En una solucin de uso farmacutico, Cmo evaluara usted la
estabilidad de sustancias tales como conservantes, sabores y
perfumes?

Conservantes: se realiza mediante un ensayo microbiolgico para

determinar su eficacia, es decir, evaluar si el conservante puede disminuir el
crecimiento microbiano. Ej: recuento de colonias, pruebas estriles.

Sabores: consiste en realizar un ensayo de identificacin y pureza de

productos qumicos utilizados para este fin. Evaluar si el sabor persiste en
la formulacin.

Aromatizantes: son muy sensibles a la degradacin hidrolitica y oxidativa.

Por lo que las condiciones fisicoqumicas de la preparacin influyen
fuertemente en su estabilidad. La preparacin debera someterse un ensayo
de almacenamiento acelerado para demostrar ausencia de este problema.

Practica de laboratorio 5: Emulsiones

La emulsin es un sistema disperso de dos fases que se prepara combinando dos

lquidos no miscibles, uno de los cuales se encuentra uniformemente disperso en
el otro y en forma de glbulos de dimetro igual o mayor al de las partculas
coloidales ms grandes (0.1-100 m). Al mezclar dos lquidos inmiscibles se
origina una tensin interfacial en la superficie de separacin de ambas fases. Esta
tensin mantendr presente la interfase mientras se cumpla:

Fad h esionliq1liq2 < F coh esio n decada uno delosliq

Al emulsionar dispersamos uno de estos dos lquidos en el seno del otro en forma
de mltiples gotculas, con lo que aumentamos considerablemente el valor de esta
interfase. El emulsionamiento tiene lugar gracias a la accin de una agitacin
fuerte que comunica a la masa liquida la fuerza necesaria para provocar la
dispersin de una fase en la otra. Por lo tanto, para preparar emulsiones es

23
necesario un gasto de energa, que hay que comunicar al sistema en forma de
trabajo de agitacin.

Se concluye que:

Las emulsiones no son eternas, ya que tendrn a conseguir una superficie

interfacial mnima.
La tensin interfacial debe ser la menor posible para que, con un mnimo
trabajo, se pueda conseguir un alto grado de dispersin. Se logra mediante
la adicin de emulgentes, los cuales rebajan la tensin interfacial y ayudan
a estabilizar la emulsin.

Un emulgente est conformado por molculas de tipo anfiflico, es decir, que

presenta una parte polar atrada por el agua o lquidos polares, la cual tendr un
valor de tensin interfacial bajo (agua-emulgente) y una opuesta apolar atrada por
componentes apolares u oleosos, que presentara un valor de tensin interfacial
bajo de (aceite-emulgente) . Ej emulgentes: Span 95, Span 65, Atlas, Tween 65,
entre otros.

Materiales, reactivos y equipos

Vaselina liquida
Lauril sulfato de sodio
Texapon
Agua purificada
Tubos de ensayo
Agitador Vortex
Beackers
Esptulas
Goteros

Metodologa

Se tomaron 3 tubos de ensayos y en cada uno se coloc lo siguiente:

Tubo 1: 8 mL agua con 7 mL de vaselina liquida.

Tubo 2: 8 mL de solucin al 2% de lauril sulfato sdico con 7 mL de
vaselina liquida.

24
 Tubo 3: 8 mL de solucin al 2% de lauril sulfato sdico con 4 gotas de
texapon mas vaselina liquida.

Luego cada tubo fue agitado en el vortex durante 1 minuto. Se dej reposar
durante 15 minutos, para luego observar el orden en el se desestabilizaban las
emulsiones.

Preparacin solucin al 2% para 50 mL

2g
x
100 mL
=1 g
50 mL

Resultados y Discusin

Estabilidad de menor a mayor.

Tubo 1<Tubo 2<Tubo 3

Imagen No 8. Ensayos previos.

25
 El efecto de emulsificacin que generan las mezclas de los agentes
emulsificantes se pudo observar luego de dejar reposar los tubos de ensayos
durante 15 minutos, el tubo 1 fue el que tuvo una menor estabilidad, pues este
solo contena agua y vaselina liquida, en l se pudo observarla coalescencia de
ambas fases, puesto que no tena emulgente, por el contrario en el tubo 3 se
present mayor estabilidad, este contena solucin lauril sulfato sdico,
vaselina liquida y texapon; por lo tanto la presencia de emulgente permiti
disminuir la tensin interfacial lo cual ayudo a estabilizar la emulsin.

Preguntas adicionales

Cmo deben prepararse y acondicionar las emulsiones elaboradas

como preparaciones extemporneas?

R/ Es til el homogeneizador manual, a travs del aparato las dos fases

previamente mezcladas en un frasco, son bombeadas en forma manual. Se
deben acondicionar en frascos de vidrio o plstico. De segundo seran unos
dispositivos de dosificacin, deben ser recipientes de boca ancha y que tengan
espacio libre para agitar (30 % de espacio libre), llenado por gravedad, por
vaco y por bombas a pistn.

Es posible realizar emulsiones extemporneas multidsis? De qu

forma lo hara?

R/ Si es posible. Las emulsiones extemporneas multidosis tienen ms de una

dosis normal, ha de tener conservantes antimicrobianos excepto si la propia
formulacin posee ya caractersticas de un conservante. Se presentan en un
frasco que contiene una cuchara, cubilete medidor o jeringa graduada para
medir la dosis. En muchos de ellos se realiza un ajuste de la dosis en funcin
del peso del paciente.

Qu tipo de emulsiones son comnmente preparadas de forma

extempornea?

26
 R/ Dada la complejidad en la naturaleza de preparacin de sus componentes,
las frmulas magistrales suelen ser extemporneas, es decir, de vida til muy
corta o limitada, generalmente no mayor de 3 meses. La imposibilidad de fijar
una fecha precisa de vencimiento se ve aumentado por el agregado de
especialidades farmacuticas de productos naturales o cosmticos.

Qu tipo de envase son utilizados en la preparacin extempornea de

emulsiones?

R/ Se debe seleccionar un material de acondicionamiento adecuado, en

funcin de la estabilidad del preparado, la posologa y duracin del tratamiento.
Debe estar limpio y que cumpla las normativas establecidas para su uso. El
envase ha de ser inerte, no reaccionar con la formulacin, debe ser resistente
a la temperatura y permitir un mnimo de humedad para la conservacin del
preparado. Si la formulacin presenta compuestos fotosensibles, el envase
debe ser color mbar, se debe garantizar un fcil llenado y vaciado al momento
de la dosificacin del paciente.

27
Practica de laboratorio No. 7. Sistemas dispersos heterogneos.
Suspensiones.

Desde el punto de vista fisicoqumico, las suspensiones farmacuticas son

sistemas dispersos heterogneos, constituidos por dos fases que contienen el o
los principios activos y aditivos. Las suspensiones estn formadas por dos fases:
la fase continua, fase externa o medio de dispersin, la mayora de las veces es
un lquido o un semislido casi siempre acuoso, aunque en algunos casos puede
ser orgnico u oleoso; la fase dispersa o fase interna la forman partculas solidas
(frmacos) finamente divididos, insolubles en la fase continua, pero redispersables
en esta. Desde el punto de vista farmacotecnico, las suspensiones son formas
farmacuticas semislidas o liquidas constituidas por frmacos slidos e
insolubles dispersos en un vehculo apropiado.

Estas dispersiones, generalmente groseras (tamao de partcula entre 1 y 50 mm),

son sistemas termodinmicamente inestables en los que las partculas
suspendidas tienden a sedimentar, dando lugar a una forma farmacutica en la
que no existe uniformidad de dosis. Las suspensiones son formas de dosificacin
muy tiles cuando el frmaco es insoluble en agua o en medios acuosos, si el
principio activo es soluble en agua, pero presenta caractersticas organolpticas
desagradables cuando se administra por va oral, si se administra va oral a
pacientes con dificultades de deglucin y es difcil de ajustar la dosis requerida,
cuando el frmaco en disolucin puede degradarse por hidrolisis u oxidacin o
debido a la actividad microbiana. La mayora de los frmacos descubiertos
recientemente son muy hidrofobicos, y tienen solubilidad limitada. En otros casos,
algunos principios activos pasan largo tiempo en el tracto gastrointestinal o en la
pre cornea; para estos frmacos, la suspensin es una forma ideal de
administracin, ya que proporciona mejor estabilidad qumica, mayor rea
superficial y con frecuencia mayor biodisponibilidad que las soluciones acuosas,
comprimidos o capsulas.

28
Ya que las suspensiones son inestables por su propia naturaleza, podemos
aumentar la estabilidad mediante la adicin de sustancias que se caracterizan
por rodear a las partculas solidas, permiten su humectacin como por ejemplo los
tensioactivos derivados de los esteres de sorbitano. Otra forma de mejorar dicha
estabilidad es mediante la adicin de agentes viscosizantes como la bentonita o
bien por la incorporacin de electrolitos proveedores de carga elctrica.

Materiales, equipos y reactivos

Balanza analtica
Beakers
Vidrio reloj
Esptulas
Termmetro
Probetas de 50 mL graduadas y con tapn
Estufa de calentamiento
Sulfato de bario
Carbonato de magnesio
Sacarosa
Goma arbiga
Metil celulosa
Cloruro de aluminio
Glicerina
Sorbitol
Goma xanthan
Metil parabeno
Propil parabeno
Citrato de sodio
Sorbitol
Color rojo
Sabor fresa en polvo
Sabor fresa liquido
Agua purificada

Metodologa

Suspensin de sulfato de bario

29
 Se colocaron 2.5 gramos de sulfato de bario en un beacker de 50 mL, luego se
aadi c.s de agua para 50 mL y se agito la mezcla durante 10 minutos. Se
dej en reposo durante 15 minutos y posteriormente se transfiri a una probeta
toda la mezcla preparada. El sulfato de bario no deba descender por debajo
de la marca de 5 mL.

Preparacin de la suspensin

Se prepar por simple interposicin en agua destilada, la siguiente

prescripcin

I.

Sulfato de bario 2.5 g

Mucilago de goma arbiga 50 mL

II.

Sulfato de bario 2.5 g

Mucilago de metil celulosa 50 mL

Se pesaron las cantidades indicadas y luego cada una fue transferida a

beackers que contena sulfato de bario y mediante agitacin constante se
obtuvieron los mucilagos.

La eficacia de cada mucilago se determin con los volmenes de los

sedimentos a las 24 horas de haber sido elaborado las formulaciones.

Floculacin controlada de suspensiones por electrolitos

Se procedi a la preparacin de las siguientes formulas contenidas en la
siguiente tabla.

Composicin de la frmula 1 2 3 4

Carbonato de magnesio 1g 1g 1g 1g

30
 Solucin de AlCl3 (4%p/v) 6 mL 12mL 19mL 25mL

Agua purificado c. s. p. 50mL 50mL 50mL 50mL

Previo a la preparacin de cada una de las formulas anteriores, fue

necesario preparar el cloruro de aluminio al 4%.
Se peso 1 gramo de carbonato de magnesio por cada formula, la cual fue
pulverizada previamente. Cada gramo se incorporo en cuatro probetas
rotuladas con los nmeros: 1, 2, 3, y 4.
Luego con una probeta libre se midi 5 mL de agua purificada y se agrego
a la probeta n 1, y con ayuda de una varilla se procedi a agitar. Este
proceso se realizo con el resto de las probetas (n 2, 3 y 4). Luego a cada
una se agrego la cantidad de cloruro de magnesio correspondiente con la
formula con la precaucin de incorporarla lentamente y con agitacin.
Luego se agrego el volumen de agua restante para completar los 50 mL.

Preparacin de una suspensin

Rp) mg/ 5mL

Carbonato de magnesio.. 250

Sacarosa 2500
Metil parabeno...5.0
Propil parabeno 1.5
Citrato de sodio.0.3
Glicerina.35
Glicerina.400
Sorbitol2000
Goma xanthan...10
Color....0.5
Sabor fresa lquido3.5
Sabor fresa en polvo.22.5
Agua purificada..c. s.

Con la formulacin anterior se prepararon 100 mL de suspensin. Por ende

fue necesaria la realizacin de una serie de clculos, para saber la cantidad
exacta de cada componente para 100 mL de suspensin.

o Carbonato de magnesio

31
 250 mg 1g
100 mL =5 g
5 mL 1000 mg

o Sacarosa
2500 mg 1g
100 mL =50 g
5 mL 1000 mg

o Mel parabeno

5.0 mg 1g
100 mL =0.1 g
5 mL 1000 mg

o Propil parabeno
1.5 mg 1g
100 mL =0.03 g
5 mL 1000 mg

o Citrato de sodio
0.3 mg 1g
100 mL =0.0006 g
5 mL 1000 mg

o Glicerina
35 mg 1g
100 mL =0.7 g
5 mL 1000 mg

o Glicerina
400 mg 1g
100 mL =8 g
5 mL 1000 mg

o Sorbitol

2000 mg 1g
100 mL =40 g
5 mL 1000 mg

o Goma xanthan

10 mg 1g
100 mL =0.2 g
5 mL 1000 mg

32
 El primer paso fue calentar 18 gramo de agua con una temperatura
aproximada de 80C, y se adiciono en esta el metil y propil parabeno, los
cuales mezclamos hasta conseguir su disolucin. Luego con ayuda de la
agitacin le agregamos la sacarosa lentamente hasta el punto de su
disolucin. Posterior a esto se dejo enfriar la disolucin a una temperatura
de 50C. a la cual se le agrego el citrato de sodio.

Por otro lado en un beaker separado, se disperso la goma xanthan en la

primera porcin de glicerina, y adems se le adiciono 4 gramos de agua
calentada a 80C el cual se mezclo durante 10 minutos hasta conseguir la
contextura de un mucilago homogneo.
En otro beaker a parte se mezclo el resto de la glicerina ms un gramo
de agua, en la mezcla anterior con ayuda de la agitacin se adiciono el
carbonato de magnesio hasta que se obtuvo una suspensin uniforme.
En otro beaker se mezclo el jarabe y el mucilago y se realizaron lavados
con una cantidad de agua para evitar prdidas. A esta mezcla anterior se le
incorporo la dispersin de carbonato de magnesio y de igual forma se
realizaron los lavados pertinentes. Luego de mezclar por dos minutos se le
adiciono el sorbitol sin parar de agitar, posterior a esto se le agregaron el
sabor y el colorante y se completo con un volumen de agua.

Resultados y discusin

Suspensin de sulfato de bario

Una vez realizado el procedimiento se observ turbidez en el agua debido a
la presencia del sulfato de bario, algunas partculas de este descendieron
por debajo de los 5 mL pues este no es soluble en agua, por lo tanto el
sulfato de bario se encontraba suspendido en el agua (como si estuviese en
polvo, mojado pero no disuelto).

33
 Imagen No. 9 Suspensin de sulfato de bario.
Preparacin de la suspensin

Una vez transcurridas las 24 horas se pudo observar que el mucilago de

goma arbiga tuvo una mejor eficacia a diferencia del carboximetilcelulosa,
pues este tuvo un volumen de sedimentacin menor que el otro, debido a
que el mucilago de CMC era mucho ms viscoso lo cual hace frenar a las
partculas slidas y adems, estas deben vencer el rozamiento con el
lquido en el movimiento de cada. Entonces, cuanto mayor es la viscosidad
del lquido tiende a frenarse el movimiento de las partculas.

34
 Imagen No 10. Mucilagos

Clculos del volumen de sedimentacin de los mucilagos.

1mL
a. F= =0.042
24 mL
3 mL
b. F= =0.136
22 mL

Floculacin controlada de suspensiones por electrolitos

Imagen No. 11 Suspensin con electrolitos

35
 La estabilidad fsica de una suspensin suele evaluarse en funcin de la
velocidad de sedimentacin, el volumen o la altura del sedimento y la
facilidad de redispersin del producto.

Para cada una de las formulas mencionadas anteriormente se calculo el

volumen de sedimentacin (F).
C 1 V 1 0.04 g 6 mL
1. C 2= V 2 = 50 mL
=0.0048 g

C 1 V 1 0.04 g 12mL
2. C 2= = =0.0096 g
V2 50 mL

C 1 V 1 0.04 g 19 mL
3. C 2= = =0.0152 g
V2 50 mL

C 1 V 1 0.04 g 25 mL
4. C 2= = =0.02 g
V2 50 mL

Clculos del volumen de sedimentacion

V sedimentacion
F=
V suspension
5 mL
1. F= =0.106
47 mL

2mL
2. F= =0. 042
48 mL

1mL
3. F= =0. 02
49 mL

4. F=0

36
 Los valores calculados de F y las concentraciones calculadas para cada
probeta se exponen en la siguiente tabla.

Frmula 1 2 3 4

Vol. Sedimento 5 mL 2mL 1mL 0

F 0,106 0,042 0,02 0

Conc. AlCl3 (g/mL) 0.0048 0.0096 0.0152 0.02

Grafica No. 1 Sedimentacin con electrolitos

En la grfica 1 nos muestra el volumen de sedimentacin de una

suspensin de carbamato de magnesio a la que se le agrego a diferentes
concentraciones una solucin de cloruro de aluminio al 4% como agente
floculante. En los tubos 1 y 2 donde las concentraciones de electrolitos
fueron bajas, las partculas poseen un potencial positivo por lo que no
existi floculacin del sistema, ya que las partculas experimentan
importantes fuerzas de repulsin entre s, al aadirse la solucin de AlCl3
se origin un mnimo secundario lo suficientemente profundo como para
que se produjera la floculacin del sistema. Con el tiempo en las

37
 suspensiones 1 y 2, se produjo caking, la sedimentacin ms rpida y el
volumen de sedimentacin mayor.
Si la concentracin de agente electrlito es excesiva como en los tubos 3 y
4, se invierte la carga de las partculas, ello se manifiesta en un potencial Z
negativo que tambin resulta en la repulsin de las partculas.
Podemos resaltar que entre mayor sea la concentracin de cloruro de
aluminio en la suspensin, donde la suspensin 4 mostr valores cercanos
para ser una suspensin floculada y que present una sedimentacin ms
lenta y de manera contraria la suspensin 1 se sediment a mayor
velocidad debido a las menores concentraciones de cloruro de aluminio.

Preparacin de una suspensin de carbonato de magnesio

Las suspensiones orales se pueden presentar listas para su uso o para

preparar de forma extempornea en el momento de su administracin. La
preparacin de suspensiones extemporneas responde a problemas de
inestabilidad del frmaco, comodidad de los sobres mono dosis para el
paciente o a cuestiones de tipo econmico en medios hospitalarios.
Los componentes slidos de la suspensin extempornea se presentan
como un polvo o granulado en un frasco aforado, para aadir agua potable
hasta el volumen indicado. En ocasiones se suministra tambin el lquido
donde hay que suspender el polvo o granulado.

38
 Los lquidos orales se suelen envasar en recipientes multidosis o unidosis,
de vidrio o de plstico. Las formas ms como das para los envases son la
cilindrica y las de seccin rectangular.
Las suspensiones y emulsiones son envasadas en recipientes de boca
ancha; se deja aproximadamente un 20-30% de espacio vaco para
posibilitar la agitacin y el vertido.
Los lquidos orales se dosifican en volmenes como 5 mL o mltiplos de 5
mL, o bien en forma de gotas.
Los recipientes multidosis se presentan acompaados habitualmente de un
dispositivo que permite medir el volumen prescrito; cucharillas, vasos
graduados, pipetas o jeringuillas dosificadoras, cuentagotas, etc.

El tamao de partcula se determina por tcnicas microscpicas como

microscopia ptica, de barrido o electrnica, tambin por difraccin de luz
de lser, cortadores coulter, teniendo en cuenta el rango de tamao de
partcula determinado para que no hayan variaciones.

CONCLUSIONES

Para llevar a cabo cada una de las prcticas realizadas en el semestre fue
necesario tener presente muchos conceptos aprendidos en clase, pues estos nos
permitieron entender cada uno de los resultados que obtenamos de los
procedimientos el porqu de las cosas. Adems de conocer las caractersticas
fsico-qumicas de cada uno de los componentes empleados y los procesos
necesarios para la elaboracin de las formas farmacuticas liquidas.

Pudimos elaborar elixires, suspensiones, jarabes, emulsiones, gotas de vitaminas;

en cuanto a la solubilidad se desarroll la prctica de mecanismo y estrategias
para aumentarla, este parmetro es muy importante, puesto que al ser liquidas
nuestras preparaciones de ella depender la eficacia de cada una.

39
La elaboracin de estos laboratorios nos permiti tener un mejor conocimiento
sobre la tecnologa en medicamentos lquidos, puesto que si hizo lo posible por
llevar a la prctica ciertos temas tericos vistos en clase, lo cual nos ayudara en
nuestro crecimiento y formacin profesional.

BIBLIOGRAFIA

1. Tecnologa farmacutica II. Formas Farmacuticas. Jos Luis Vilajato.

Editorial Sntesis. Mayo 2001.
2. Manual de prcticas. Tecnologa Farmacutica de Medicamentos Lquidos.
Qf Sirce Cecilia Salas Ospino.
3. Accin Farmacolgica, Biofisicoqumica y Estructura Dinmica de la
Vitamina C. Juan R. de Xammar ORO* y M. Cristina DONNAMARA.
Instituto de Fsica de Lquidos y Sistemas Biolgicos (IFLYSIB). 2005. Link:
http://www.latamjpharm.org/trabajos/25/1/LAJOP_25_1_6_1_508R9MF3CR
.pdf. Consultado: 6/11/2016.

40
 4. ICU-VITA. Vademecum. LinK:
http://www.icuvita.com.uy/esp/vademecum/88/icubron. Consultado:
6/11/2016.
5. Remington: Farmacia, Volume 1. Alfonso R. (DRT) Gennaro. Ed. Mdica
Panamericana, 2003. Link: https://books.google.com.co/books?id=Av4IIsyH-
qcC&dq=preparaciones+extemporaneas+de+emulsiones&source=gbs_navli
nks_s. Consultado: 6/11/2016.

41