13-01-2012

Prof. Dr. Cristian Covarrubias G.

Departamento de Ciencias Bsicas
Facultad de Odontologa
Universidad de Chile.

Biofilm
Exopolisacridos
(EPS)

Carbohidratos

Protenas

Biofilm: una comunidad bacteriana inmersa en un medio lquido,

caracterizada por bacterias que se hallan unidas a un substrato o superficie, o
unas a otras, que se encuentran embebidas en una matriz extracelular
producida por ellas mismas, y que muestran un fenotipo alterado en cuanto al
grado de multiplicacin celular o la expresin de sus genes (Costerton JW,
2002).

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Biofilm
Accin protectora de la matriz.
ms resistente a los
Desarrollo de fenotipos ms resistentes.
agentes antimicrobianos

Control de
placa
bacteriana

Prevencin-
formacin y
Eliminacin acumulacin

Control Control
Mecnico Qumico

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Antibiticos
Son efectivos en contra patgenos de caries y gingivitis,
sin embargo:

No se debera usar de manera tpica ni sistmica como

preventivos de stas enfermedades.

Riesgo-beneficio es alto:

Debido a la naturaleza del biofilm, su efecto es

temporal.
Infecciones periodontales son oportunistas y
requieren un cuidado continuo.
Desarrollo de resistencia.
Efectos gastrointestinales.

Detener la Detener el Bloquear la

adhesin crecimiento sntesis de
matriz.

Interrumpir la Promover la Remocin

comunicacin remocin mecnica

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Diferentes mecanismos de accin de agentes qumicos

AGENTE ACTIVO DE UN ENJUAGUE BUCAL O DENTFRICO

Adsorcin a tejidos orales Penetracin en placa Mezclado con saliva

Modificacin qumica de Sustantividad, baja

la superficie liberacin

- Muerte de
Adhesin microbial microrganismos de la Muerte de
alterada placa microrganismos
- Remocin de planctnicos
microorganismos

CONTROL QUMICO DE PLACA

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Mecanismos o etapas que son afectadas por agentes antimicrobianos

Mecanismo o etapa Objetivo
Inhibicin de adhesin y colonizacin Propiedades fisicoqumicas superficiales.
microbiana Componentes de la superficie celular
bacteriana.
Comunicacin intercelular
Inhibicin del crecimiento y Sistemas de transporte
metabolismo microbial Pared celular
Actividad metablica
Viabilidad celular
Comunicacin celular
Interrupcin de la maduracin del Polmeros extracelulares: polisacridos,
biofilm. ADN.
Remocin de microorganismos del Protenas de membrana
biofilm Comunicacin intercelular
Adhesin
Coagregacin
Liberacin de protenas superficiales de
la clula
Modificacin del biofilm Nicho microbiano especfico
Bioqumica y ecologa

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Agentes antibacteriales comunes

Clase de agente Ejemplo Vehculo de liberacin

Bisbiguanida Clorehexidina Enjuague bucal
Detergentes Lauril sulfato de sodio Enjuague-dentfricos
Enzimas Mutanasa/glucanasa; Dentfricos
Amiloglucosidasa/glucosa oxidasa
Aceites esenciales Timol, eucaliptol Enjuague bucal

Iones Metlicos Zn2+, Cu2+, Sn2+, Ag+ Dentfricos-Enjuagues

Extracto de plantas Sanguinaria Enjuague-dentfricos

Fenoles Triclosan Dentfricos-Enjuagues

Compuestos de amonio cuaternario Cloruro de Cetilpiridinio (CPC); Enjuague bucal

Hexetidina

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Colutorios

Son frmulas farmacuticas lquidas o semilquidas que actan

sobre la mucosa oral, encas y amgdalas.

Controlar o reducir la halitosis y la formacin de placa

bacteriana.-
Prevenir y controlar la caries y gingivitis.-
Interaccionar con la saliva y protenas de la mucosa.-
Facilitar la eliminacin mecnica del biofilm.-

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Colutorios
Componentes
Componentes activos:
Agua
Alcohol *Clorhexidina
Humectantes *Cloruro de cetilpiridinio
Tensioactivos (SLS, Benzoato *Hexetidina
de sodio) *Triclosn
Saborizantes *Sales de cinc
Sin abrasivos
*Aceites esenciales: eucaliptol,
timol, mentol y metilsalicilatos
Componentes activos:
*Nitrato potsico
-Agentes antimicrobianos *Fluoruro sdico
-fluoruros *Monofluorfosfato de sodio
-Sales astringentes *Glicerofosfato clcico
-clorofilinas *Perxido de hidrgeno

Dentfricos
Componentes

Componentes bsicos: Funciones:

Agente abrasivo: 40 a 50%
Agente humectante: 20%
Agua: 20 a 30%
Agente detergente: 12%
Agentes edulcorantes
Agentes aromatizantes
Agentes colorantes
Agentes estabilizantes
*Refuerzan la eficacia del
cepillado
*Reducen la Halitsis
*Previenen la formacin de
caries
*Reducen la gingivitis
*Reducen la formacin de
clculos
*Accin desensibilizante
*Blanqueador dental

Agentes teraputicos

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Detergentes

Son agentes tenso-activos (surfactantes) que penetran y

aflojan los depsitos de la superficie del diente, favoreciendo
su eliminacin. Se utiliza como espumante.
Objetivo:
-disminuir la tensin superficial,
-penetrar y solubilizar los depsitos que hay sobre las piezas
dentarias
-facilitar la dispersin de los agentes activos del dentfrico.

Lauryl sulfato de sodio (SLS) (compatible con el flor)

N-Lauryl sarcosinato de sodio (accin antibacteriana)
Cocomonoglicerido sulfanato de sodio (cidos grasos de aceite de coco)

Eficacia o Potencia
Se refiere a la concentracin requerida para inhibir el
crecimiento bacteriano. La concentracin del agente
activo se ha determinado clsicamente por la
concentracin mnima inhibitoria (CMI o MIC).

Sustantividad
Capacidad de un agente a unirse a distintas
superficies de la cavidad oral, para liberarse
lentamente en forma activa manteniendo niveles
teraputicos

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Mucosa Oral

kb kd

Liberacin Saliva Aclaramiento

kb kd

Pelcula dental
Biofilm

Los agentes antimicrobianos se adhieren a la mucosa oral, a la superficie del diente,

pelcula, y biofilm de acuerdo a su afinidad (kb), y son liberados desde el sitio de
adhesin dependiendo de su constante de disociacin (kd) y flujo salival.

Cambio de la concentracin de un agente antibacterial

liberado desde un enjuague bucal dentfrico.
Concentracin agente
bactericida

Tiempo

MIC: Concentracin inhibitoria mnima

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Alta
sustantividad

Las reas dosis-tiempo

pueden ser similares si el
agente de baja sustantividad
es aplicado frecuentemente.

Baja
sustantividad

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Clasificacin de acuerdo a sustantividad

1. Agentes de primera generacin

- Eficacia clnica moderada debido a su baja sustantividad.
- Elevada efectividad antibacteriana in vitro.
- Necesitan elevada frecuencia de uso (4-6 veces/da).
- Compuestos fenlicos como el triclosn, alcoholes de aminas, derivados fluorados,
hexetidina, sanguinaria, derivados del amonio cuaternario y perxidos.

2. Agentes de segunda generacin

- Alta sustantividad.
- Probada actividad antibacteriana.
- Son efectivos "in vitro" e "in vivo".
- Baja frecuencia de uso (1-2 veces/da).
- Clorhexidina y sus anlogos tales como alexidina y fluoruro estaoso.

3. Agentes de tercera generacin

- Efecto selectivo en bacterias muy especficas o productos bacterianos
esenciales en el desarrollo de la enfermedad.
-Se consideran en fase de experimentacin.
-Delmopinol.

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o Uno de los ms efectivos antisepticos para

la inhibicin de placa y prevencin de
gingivitis y periodontitis.

Clorhexidina
o Gluconato de Clorhexidina (0.1-0.2%)
o Es una bisbiguanida catinica
o Efectiva contra Gram (-) y Gram (+), hongos y virus.
o Presenta propiedades antiplaca y antibacterial
o Sustantividad: 7-12 horas. Gluconato

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Mecanismo de accin

Accin antiplaca:

1. Previene la formacin de pelcula bloqueando grupos

cidos de glicoprotenas salivares, reduciendo de este
modo su adsorcin sobre la superficie del diente.
2. Previene la adsorcin de bacterias sobre la superficie
del diente.
3. Previene la adhesion de bacterias en la placa madura.

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Mecanismo de accin bacteriosttico (a bajas concentraciones)

Pared celular bacteriana cargada

negativamente

Reacciona con molcula catinica de

clorhexidina

La integridad de la membrana es alterada

CHX se une a los fosfolpidos de la

membrana e incrementa su permeabilidad.

Se produce la fuga de elementos vitales.

Este efecto es reversible.

Mecanismo de accin bacteriocida (a mayores concentraciones)

Un progresivo y ms intenso dao a la

membrana

Se pierden compuestos de mayor masa

molecular

Coagulacin y precipitacin del

citoplasma

Molculas libres de CHX entran a la clula

y coagulan protenas.

Cesa la actividad vital de la clula y

muere.

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Efectos adversos

Triclosn

Compuesto derivado del fenol

Es un compuesto sinttico y inico
Amplio espectro de accin (gram (+) y (-)),
esporas de micobacterias y especies de candida.

Triclosan
(NaF,SLS)

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Triclosn

Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de lpidos en las
bacterias bloqueando la enzima enoil-
acil reductasa (ENR) (McMurry, et al., 1998)

Algunas especies de bacteria pueden reistir

al efecto del triclosn debido a la sustitucin
de un aminocido de la enzima ENR. (McMurry
et al., 1998; Levy et al., 1999)

Se combina con copolmeros (polivinil

metil ter - cido maleico) para incrementar
su sustantividad.

Aceites esenciales
Timol, eucaliptol, fenol y otros

Afectan la fraccin lipdica de la membrana

bacteriana.
Alteran su permeabilidad, produciendo escape de
material intracelular.
Ataca la pared celular e inhibe la accin de enzimas.

Timol Eucaliptol Timol, Eucaliptol

(ZnCl2,NaF)

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Cloruro de cetilpiridinio (CPC)

Sal de amonio cuaternaria, surfactante.

Se adsorbe sobre protenas cargadas
positivamente de la superficie bacteriana.
Se disulve sobre la zona apolar de la
membrana bilipidica.
Reduce la tensin superficial, disminuyendo
la capacidad de las bacterias a adherirse
sobre la superficie dentaria.
Tiene efectos sobre las reacciones de
glicolisis, y algunas enzimas.

A diferencia de la CHX, el CPC tiene baja

sustantividad.

Concentraciones tpicas de CPC en colutorios: 0.05% -0.045%

CPC
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(NaF)

Metales pesados
Poder bactericida: Ag+ > Hg2+ > Cu2+ > Au2+ > Zn2+

Mecanismos de accin
En general se enlazan a grupos tioles (-SH) de protenas estructurales
(membrana) y enzimas esenciales del metabolismo bacteriano.
Alteran la replica de ADN (enlace a grupos fosfatos).
Inhiben la respiracin celular, metabolismo de carbohidratos (glicolisis).
Inhiben la expresin de protenas ribosomales.
Inhiben la produccin de cidos en estreptococos orales (Ej. S. Mutans).
Inhiben la actividad de la proteasa tripsina en P. Gingivalis.

Zinc
Ampliamente utilizado en colutorios y dentfricos

En combinacin con triclosan produce un efecto sinrgico

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Fluoruro
Se le atribuye accin bactericida afectando el
metabolismo bacteriano.
Concentraciones de F- (225 and 900 ppm F) inhiben la
enzima enolasa, y reducen la produccin de cido lactico
(lactato) en bacterias supragingivales.

Posee accin antiadherente bloqueando la interacciones

entre las bacterias del biofilm:

Nanotecnologa

Propiedades a
nanoescala
Nanopartculas de Ag (o Cu)

Porphyromonas gingivalis
(Peridontitis)

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