2.2.

LIPIDELE

2.2.1. DEFINIIE

Lipidele sunt definite ca substane naturale insolubile n ap, dar

solubile n solveni nepolari (benzen, cloroform, eter).
Lipidele reprezint 30% din valoarea caloric a dietei sau
aproximativ 1-2 g/kgcorp/zi, furniznd energie 9 kcal/g.
Proporia optim ar fi: grsimi saturate 8 %, mononesaturate 12% i
polinesaturate 10%. Grsimile vegetale trebuie s constituie 1/3 sau 1/2 din
cantitatea total de lipide.
O cantitate mai mare de lipide n diet se recomand doar
persoanelor care au o activitate fizic intens (peste 3500-4000 kcal/zi), iar
la cei sedentari se impune un aport chiar sub 30% din totalul caloric.
Din punct de vedere structural, n 1823 Chevreul a artat c lipidele
sunt substane complexe alctuite dintr-un polialcool combinat cu acizi
grai. Polialcoolii sunt reprezentai de glicerol, dar pot exista i alii, ca
ergosterolul, colesterolul iar acizii grai pot fi saturai, mono- sau
polinesaturai1.

2.2.2. CLASIFICAREA LIPIDELOR

Lipidele se pot clasifica n2:

- simple - conin n molecul carbon, hidrogen, oxigen;
- sunt reprezentate de mono-, di- i trigliceride, ceride i
steride;
- complexe - conin carbon, hidrogen, oxigen, azot i fosfor;
- reprezentate de: - glicerofosfolipide (lecitine, cefaline);
- sfingolipide (sfingomieline,
cerebrozide, gangliozide);
- derivaii lipidici (vitaminele
liposolubile A, D, E, K i colesterol).

26
 2.2.2.1. ACIZII GRAI

Se ntlnesc rar liberi, de obicei fiind legai de alte molecule prin

componenta lor hidrofil a lanului carboxilic. Sunt organizai n catene
neramificate, cu numr variabil de atomi de carbon. Se pot clasifica n
funcie de numrul de atomi de carbon, de dublele legturi i dup poziia
primei duble legturi.
Lungimea lanului i saturaia dau temperatura de topire a grsimii
respective. n general, cele cu catene scurte i cu mai multe legturi duble n
molecul, sunt lichide; iar grsimile saturate, mai ales cele cu lan lung, sunt
solide la temperatura camerei.
Acidul gras saturat are toate situsurile de legare ale atomilor de C
ocupate cu legturi de H2. Acizii grai mononesaturai prezint o legatur
dubl, iar cei polinesaturai dou sau mai multe. Deoarece acizii grai cu
duble legturi sunt vulnerabili la oxidri, organismul uman i unele
vieuitoare depoziteaz grasimea predominant sub form de acizi grai
saturai, majoritar acid palmitic i stearic. Pe de alt parte, biomembranele
trebuie s fie stabile i flexibile pentru a-i ndeplini optim funciile, astfel
fosfolipidele lor conin un acid gras saturat i unul polinesaturat (cel mai
frecvent acid arahidonic).

Acizii grai saturai (SFA)

Cei cu importan biologic pentru organism sunt: butiric C4, caproic

C6, lauric C12, miristic C14, palmitic C16, stearic C18, lignoceric C24.
Dintre acetia, cei mai aterogenici n ordinea descresctoare a
efectului sunt:
- acidul miristic - n cantitate mare n unt;
- acidul palmitic - cel mai frecvent SFA hipercolesterolemiant n diet,
reprezentnd 60% din aportul total de SFA; cea mai mare parte
provine din surse animale.
- acidul lauric prezent n uleiul din nuc de cocos i semine de
palmier.
Acidul stearic nu are efect asupra lipoproteinelor sangvine i este
considerat neutru ca i carbohidraii1. Totui, leziunile aterosclerotice la
brbai evolueaz nefavorabil printr-un consum de acid stearic, pe o
perioad mai mare de 3 ani 3. Acizii palmitic i palmitoleic sunt de asemenea
asociai cu progresia bolii, dar nu atunci cnd ali factori de risc sunt
controlai.

27
 Proprietile hipercolesterolemiante ale acestor grsimi sunt evidente
la un consum de SFA reprezentnd 12% din aportul caloric zilnic 4. Pentru
fiecare cretere de 1% a aportului SFA din diet, colesterolul total plasmatic
crete cu 2,7 mg/dl, n special la persoanele care prezint apo E-4 fenotip5.
Efectele SFA:
- cresc nivelul LDL colesterolului prin scderea activitii i sintezei
LDL-receptorilor6;
- pot influena evoluia procesului aterogen att prin lipide, ct i prin
alte mecanisme, posibil prin tromboze;
- au fost asociai cu evoluia aterosclerozei coronariene la brbai.
Principalele surse de SFA sunt alimentele de origine animal: laptele,
brnza, untul i carnea de miel.

Acizii grai mononesaturai (MUFA)

Cel mai frecvent acid gras cis-mononesaturat din alimentaie este

acidul oleic (C18, 9).
Efectele MUFA:
- scderea nivelului colesterolului sangvin, al LDL i trigliceridelor;
- scderea incidenei bolilor cardiovasculare;
- cnd MUFA reprezint >15% din totalul energetic zilnic, HDL nu se
modific prea mult.
O alimentaie cu 30% grsimi, din care 10% SFA i 10% MUFA, ct
i o diet bogat n MUFA au acelai efect n scderea colesterolului total i
a LDL, fr s influeneze nivelul HDL 7. Dei alimentaia bogat n grsimi
(cu MUFA n cantiti mari) poate scdea nivelul colesterolului, ea trebuie
folosit cu atenie datorit densitii calorice mari8.
Acizi grai mononesaturai se gsesc n ulei de msline, rapi i
arahide, alune, avocado i migdale.
Stereoizomerii (formele trans) sunt produi prin procesul de
hidrogenare, utilizat pe scar larg n industria alimentar, pentru a obine
grsimi solide. Aproximativ 50% din acizii grai trans ingerai provin din
alimentele de origine animal, iar cealalt jumtate din uleiuri vegetale
hidrogenate.
Izomerul trans al acidului oleic este acidul elaidic, care are o aciune
hipercolesterolemiant mai mare comparativ cu PUFA, dar mai mic dect
acidul miristic sau acidul lauric2.
Surse de acizi grai trans sunt:
- carnea de vit, unt, grsimi din lapte9;
- margarina (conine < 1% forme trans)10;

28
 - prjiturile i biscuiii obinui din ulei vegetal parial hidrogenat (3-
9% AG trans);
- snacks-uri (8-10%)11.
Forma trans a acizilor grai din grsimile hidrogenate sunt factori de
risc pentru dislipidemii, scderea nivelului HDL, simultan cu creterea
LDL12, dar i pentru afeciuni coronariene, neoplazii, boli degenerative
cronice.

Acizii grai polinesaturai (PUFA)

Dieta din epoca modern este mai bogat n alimente ce conin acizi
-6, provenii din uleiuri vegetale, cu aciune hipocolesterolemiant mult
mai redus, dect cei din seria -3, provenii din vegetale sau pete,
estimnd un raport de acizi -6/-3 de 4:1 pn la 10:1 13.
Un raport ntre acizii grai polinesaturai i cei saturai mai mare de
0,8 are un pronunat caracter hipocolesterolemiant1, 4, 14.
Totui, creterea proporiei acizilor grai polinesaturai la un procent
mai mare de 10% crete riscul oxidrii LDL, scade HDL i mrete
potenialul trombogenetic al dietei15.
Acizii grai polinesaturai scad lipidele plasmatice, dar dublele lor
legturi sunt foarte reactive, leag oxigenul, cu formare de peroxizi. La
prepararea alimentelor prin prjire, acizii grai polinesaturai pot genera
aldehide toxice, care pot provoca afeciuni digestive. Comparativ, cei
saturai i mononesaturai (n special cei din uleiul de msline) nu produc n
cursul prelucrrii culinare compui cu potenial toxic (acroleina). Dar
prelungirea timpului de prjire sau utilizarea aceleiai grsimi pentru prjiri
repetate, duce la creterea coninutului de produi toxici (polimeri, dimeri),
ce declaneaz fenomene de intoleran digestiv (epigastralgii, pirozis,
grea).
Sursele principale de PUFA -6 sunt uleiurile vegetale (ex. uleiul de
porumb).
Aportul mediu de PUFA -6 este estimat la 7% din totalul caloric
4
zilnic .
O cretere a nivelului de PUFA -6 cu 1% scade colesterolul total
cu 1,4 mg/dl; reduce trigliceridele, VLDL i LDL; dar produce o cretere
nesemnificativ a HDL16.

29
 Tabel 2.2.1. Aciunile acizilor grai omega 6 (PUFA -6) 17, 18

PUFA -6 Efecte
Acidul linoleic - determin scderea nivelului LDL i creterea
(18:2, -6) HDL;
- component al acylglucoceramidelor.
Acidul arahidonic - precursor al eicosanoizilor (substane de natur
(20:4, -6) lipidic, care includ: prostaglandinele,
leucotrienele, tromboxanii);
- determin formarea de tromboxan A2 - substan
puternic vasoconstrictoare i agregant plachetar;
- prin prostaglandine induce creterea
permeabilitii capilare, vasodilataie i poate
stimula resorbia osoas;
- exist concentraii crescute de prostaglandine la
nivelul esuturilor gingivale, la pacienii cu
afeciuni parodontale 2;
- rol important n dezvoltarea fetala.

Tabel 2.2.2. Aciunile acizilor grai omega 3 (PUFA -3) 17, 18 .

PUFA -3 Efecte
Acidul linolenic (18:3, -3) - cresc HDL (5-10%) i scad nivelul
trigliceridelor (25-30%), fr a influena
Acidul eicosapentanoic colesterolul total;
(20:5, -3) - scderea agregabilitii plachetare,
creterea timpului de coagulare i
Acidul docosahexaenoic vasodilataie arteriolar;
(22:6, -3) - aportul deficitar este critic pentru
dezvoltarea SNC pe perioada sarcinii.

Principalele surse de acizi grai omega 3 (PUFA -3) sunt: uleiul de

pete (morun, macrou, somon, heringi), capsulele cu ulei de pete.
Cea mai important utilitate clinic a PUFA -3 este dislipidemia cu
trigliceride crescute (tip IV, ct i V, III, II-b) 19, asigurnd protecie
antiaterogen i reducerea prevalenei bolilor cardiace20, 21.
Aportul exagerat de PUFA -3 determin:
- prelungirea timpului de sngerare;
- favorizeaz procesele degenerative;

30
- fragilizeaz membranele fosfolipidice;
- determin un dezechilibru al controlului glicemic (datorat creterii
necesarului de insulin, la pacienii cu diabet zaharat).

Acizii grai formai prin hidroliza trigliceridelor elibereaz energie

chimic prin oxidarea la CO2 i ap, reprezentnd substratul energogen
preferat pentru miocard i muchii scheletici. Scoara cerebral i eritrocitele
nu utilizeaz acizii grai. n condiii de inaniie sau n prezena diabetului
zaharat, scoara cerebral poate utiliza ca surs energetic, corpii cetonici
provenii din acizi grai 22.
Majoritatea acizilor grai absorbii sunt depozitai n esutul adipos
sub form de triacilgliceroli. Hidroliza acestora este catalizat de o lipaz
hormono-dependent de la nivelul esutului adipos, a crei activitate este
suprimat de insulin. Cand concentraia plasmatic a insulinei scade, lipaza
este activat i acizii grai liberi sunt eliberai n circulaie. Postprandial,
enzima este inactivat, iar concentraia plasmatic a acizilor grai este
redus.
Cu ct lanurile acizilor grai sunt mai lungi, cu att absorbia va fi
mai puin eficient. La sugari, rata absorbiei variaz ntre 94 % pentru
acidul linoleic i 62% pentru acidul stearic. Absorbia acidului palmitic i
stearic din laptele uman este mai mare, dect n cazul celor provenii din
laptele de vac sau uleiuri vegetale23 .
Acizii grai liberi circul n plasm legai de albumin. Sediul major
pentru oxidarea acestora este la nivelul musculaturii scheletice.
Acidul gras prezent n cea mai mare cantitate n organism este acidul
palmitic, a crui degradare oxidativ elibereaz mai mult energie dect
arderea glucozei.
Oxidarea acizilor grai se desfoar n trei etape 22:
- -oxidarea (specific pentru catabolismul acizilor grai);
- ciclul acizilor tricarboxilici;
- lanul respirator.
n etapa de -oxidare, acizii grai sunt transportai cu ajutorul
carnitinei i a aciltransferazelor n interiorul mitocondriei. Prin desprinderea
a cte dou fragmente de atomi de carbon sunt transformai n molecule de
acetil-CoA, care vor fi complet oxidate pn la CO 2 i ap, cu eliberarea
unor cantiti mari de ATP. Arderea unei molecule de acid palmitic
genereaz 131 molecule de ATP 22.
n afara -oxidrii mitocondriale, acizii grai, n special cei cu caten
lung, pot fi oxidai n peroxizomi la acetil-CoA, care apoi difuzeaz n
mitocondrii, unde va fi oxidat la CO 2 i ap cu sintez de ATP sau va fi
convertit n corpi cetonici.
31
 Acidul stearic neoxidat este rapid desaturat i transformat n acid
oleic - acid gras mononesaturat24. Din acest motiv, acidul stearic are efecte
metabolice asemntoare acidului oleic i mai puin specifice acizilor grai
saturai cu lan lung. Acizii grai saturai, spre deosebire de cei mono- i
polinesaturai au proprietatea particular de a suprima expresia receptorilor
LDL, determinnd astfel creterea concentraiei plasmatice a LDL-
colesterolului.25
Cetogeneza este o cale alternativ de utilizare a acizilor grai,
respectiv a acetil-CoA. Corpii cetonici sunt reprezentai de acidul
acetoacetic, -hidroxibutirat i aceton. Prin condensarea a dou molecule
de acetil-CoA n ficat se formeaz acetoacetatul, care este convertit n
acetoacetil-CoA. Aceasta este oxidat n ciclul Krebs i lanul respirator.
Corpii cetonici nu pot fi metabolizai de ctre ficat, acesta neavnd
echipamentul enzimatic necesar. n schimb, sunt utilizai pentru producerea
de energie la nivel cerebral, n miocard, muchii scheletici, rinichi,
diafragm.
n mod normal, cetogeneza este redus, concentraia plasmatic a
corpilor cetonici fiind n jurul valorii de 1 mg dl. n cazul diabetului zaharat
(cnd glucoza disponibil este n cantitate redus), n timpul sarcinii (cnd
necesitile metabolice ale ftului sunt crescute) sau n timpul lactaiei (cnd
glucoza este utilizat pentru sinteza lactozei), cetogeneza hepatic este
amplificat. Deficitul absolut sau relativ de glucoz creaz un dezechilibru
ntre lipogenez i lipoliz, cu eliberarea n circulaie a unor cantiti
crescute de acizi grai liberi, care vor fi transformai n ficat n acetil-CoA
prin -oxidare sau vor fi utilizai pentru sinteza de trigliceride. Cetogeneza
este controlat de malonil-CoA, a crei concentraie sczut favorizeaz -
oxidarea 22.
n diabetul zaharat, cetogeneza este accentuat, iar concentraia
plasmatic a corpilor cetonici poate atinge valori mari, care depesc
capacitatea esuturilor extrahepatice de a-i utiliza, rezultnd cetonuria.
Acidul acetoacetic este eliminat sub form de sruri, care consum din
rezerva alcalin a organismului, determinnd acidoz metabolic, iar prin
proprietile osmotic active antreneaz pierderi importante de ap i
electrolii.
Biosinteza acizilor grai i ncorporarea lor n trigliceride reprezint
mecanismul de depozitare a excesului de glucide. O mare parte din glucide
nu pot fi transformate n glicogen i sunt convertite n trigliceride care se
stocheaz n esutul adipos. Sinteza acizilor grai furnizeaz i acizii care
intr n componena lipidelor. Prima etap const n sinteza de novo a
acidului palmitic, catalizat de o acid gras-sintetaz, care are loc
predominant n ficat. Ceilali acizi grai se obin prin elongarea catenei
32
acidului palmitic sau introducerea de noi legturi duble, prin unirea
lanurilor de carbon furnizate de acetil-CoA, ce rezult din metabolismul
glucozei. Principala reacie care are loc const n carboxilarea acetilCoA, n
prezena unei enzime care conine biotin, acetilCoA-carboxilaza. Cantitatea
acestei enzime n ficat este reglat pe cale hormonal. Adrenalina i
noradrenalina au aciune inhibitorie asupra enzimei. Insulina activeaz
acetilCoA-carboxilaza, n timp ce glucagonul favorizeaz transformarea
acesteia n form inactiv, fosforilat. n cazul unei diete hiperglucidice,
conversia glucozei n trigliceride este favorizat, fiind stimulat sinteza
acestei enzime 22.
Acizii grai mononesaturai pot fi sintetizai din acizii saturai
corespunztori, prin reacii de desaturare i elongare, catalizate enzimatic.
Acizii grai polinesaturai nu pot fi obinui pe cale endogen.

2.2.2.2. TRIGLICERIDELE (TG)

Sunt lipidele cele mai rspndite n alimente (reprezint 90% din

total), fiind stocate n celulele adipoase ca rezerv energetic. n structura
TG se gsesc acid oleic (45%), palmitic (25%), linoleic (8%), palmitoleic
(7%), acid stearic (7%), etc.
TG au anumite proprieti:
- hidrolizeaz sub aciunea lipazelor n acizi grai i glicerol;
- pot adiiona iod;
- pot forma peroxizi.
Concentraiile crescute ale TG predispun la pancreatit, pacienii
asociind i hiperchilomicronemie i avnd nevoie de diete foarte srace n
lipide (10-20% din necesarul caloric). De asemenea, cei cu deficien de
lipoprotein-lipaz vor avea TG foarte crescute, iar dieta indicat va fi cu
doar 10-15% grsimi.
Trigliceridele, insolubile n ap, reprezint forma de depozitare n
esutul adipos a excesului caloric din organism. Trigliceridele alimentare
sunt transportate n plasm cu ajutorul chilomicronilor, iar cele endogene
(care se sintetizeaz n ficat), cu ajutorul lipoproteinelor cu densitate foarte
joas (VLDL).
Hidroliza trigliceridelor are loc n esutul adipos, sub aciunea
triacilglicerol lipazei adipocitare, enzim AMPc dependent i determin
formarea de acizi grai i glicerol. Glicerolul nu poate fi utilizat la acest
nivel i este transportat la ficat. O parte din acizii grai sunt oxidai,
obinndu-se energia necesar pentru activitile esutului adipos. n
prezena glucozei, acizii grai pot fi convertii n trigliceride i depozitai n
adipocite. De asemenea, o mare parte din aceti produi ai lipolizei
33
difuzeaz n plasm, constituind acizii grai liberi, utilizai ca surse de
energie de diferite organe i esuturi, respectiv miocard, ficat (reine o treime
din totalul acizilor grai liberi), rinichi, muchi scheletici, diafragm 22.
Lipoliza este stimulat de catecolamine i glucagon, fiind inhibat de
insulin (care favorizeaz sinteza de trigliceride).
Sinteza trigliceridelor se poate realiza din produii de digestie,
absorbii n intestin; triacilglicerolii rezultai fiind ncorporai n
chilomicroni mpreun cu colesterol, fosfolipide i proteine, fiind
transportai n vasele limfatice. O alt cale de sintez folosete ca substrat
glicerolul. n esutul adipos, glicerolul provine din glucoz, iar lipogeneza
este dependent de concentraia plasmatic a glucozei i insulinei.
Sursele acizilor grai sunt reprezentate de 22:
- hidroliza trigliceridelor;
- sinteza de novo din glucoz;
- trigliceride prezente n plasm sub form de chilomicroni i VLDL
(sintetizate n ficat).
Dup sintez, trigliceridele nu sunt depozitate n ficat, ci sunt
ncorporate mpreun cu lipide i proteine n VLDL.
Glicerolul se formeaz n esutul adipos prin hidroliza trigliceridelor,
fiind apoi difuzat n plasm, de unde este preluat i utilizat de ficat dup ce a
fost fosforilat. De la acest nivel, poate fi folosit fie pentru sinteza de
trigliceride sau fosfogliceride, fie pentru gluconeogenez sau este oxidat
complet la CO2 i ap.

2.2.2.3. LIPIDELE COMPLEXE

Glicerofosfolipidele

n acest categorie sunt cuprinse lipide structurale, care mpreun cu

proteinele alctuiesc membranele tuturor celulelor animale i vegetale.
Structura membranelor biologice este lipoproteic, cuprinznd
glicerofosfolipide, sfingolipide i colesterol, n funcie de rolul specific
ndeplinit. Fosfolipidele din reticulul endoplasmatic au un timp de
njumtire de cteva zile, fiind rennoite mai repede dect glicerolul.
Rennoirea resturilor acil ale fosfolipidelor are loc prin degradarea oxidativ
a resturilor de acizi grai nesaturai.
Acidul fosfatidic formeaz prin esterificarea cu diferii alcooli
fosfogliceridele, care se clasific n: fosfatidilcoline (lecitine), fosfatidil-
etanolamine (cefaline), fosfatidilserine i fosfatidilinozitoli.

34
 Lecitina, important pentru funciile i structura biomembranelor,
aduce un aport energetic de 9 kcal/g. Se gsete n: ficat, glbenu de ou,
alune, legume (spanac), cereale integrale, dar i n margarin, snacks-uri i
dulciuri. Se prefer consumul lecitinei din alimente, n defavoarea aportului
su prin suplimente nutritive.
Fosfatidiletanolaminele (cefalinele) cuprind restul fosfatidil legat de
etanolamin i se afl n esuturi alturi de lecitine, dar n cantiti mai mici.
Sunt mai abundente n lipidele din esutul nervos.
Fosfatidilserinele (serin-cefalinele) se gsesc n cantiti mai mici n
membranele celulare mpreun cu alte fosfolipide. Cuprind restul fosfatidil
legat de aminoacidul serin.
Fosfatidilinozitolii se afl n toate esuturile, fiind mai abundente n
substana nervoas. Sunt lipide cu caracter putenic acid, avnd roluri
importante n transmiterea semnalelor extracelulare n toate esuturile22.
Fosfatidilglicerolii sunt fosfatide fr azot, care reprezint principala
component a surfactantului pulmonar.
Sinteza glicerofosfolipidelor utilizeaz acidul fosfatidic, rezultat din
metabolismul trigliceridelor. Degradarea fosfolipidelor are loc sub aciunea
unor fosfolipaze, care hidrolizeaz fosfolipidele la acizi grai, glicerol i
fosforil-colin. Fosfolipazele membranare sunt activate de stimuli externi.
Spre exemplu, activarea fosfolipazei A2 elibereaz din fosfolipide acid
arahidonic, utilizat pentru biosinza prostaglandinelor i leucotrienelor.
Diferii hormoni, neurotransmitori, factori de cretere activeaz
fosfolipaza C care elibereaz din fosfolipidele membranare mesageri
intracelulari ai semnalelor externe22.

Sfingolipidele

Sunt lipide structurale (sintetizate de obicei n lizozomi), foarte

abundente n sistemul nervos, n special, n substana alb.
Exist dou categorii de sfingolipide: sfingomielinele i
glicosfingolipidele.
Sfingomielinele includ n structura lor colina i se afl n proporie
mai mare de 25% n componena tecii de mielin. Cuprind n structura lor
fosfor i mpreun cu glicerofosfolipidele alctuiesc grupa fosfolipidelor.
Glicosfingolipidele cuprind o ceramid legat glicozidic de
monozaharide sau oligozaharide. Se gsesc n toate esuturile dar sunt mai
abundente n scoarta cerebrala i nervi.
Sfingolipidozele sunt un grup de afeciuni genetice n care
mecanismul lizozomal este blocat, iar deficienele enzimatice se reflect n

35
acumularea de lipide, n special la nivelul scoarei cerebrale (cu tulburri
severe nervoase, retard mental, cecitate, deces, de obicei pn la vrsta de 4
ani).

Colesterolul

Colesterolul are structur sterolic (C27), sinteza sa avnd loc n

ficat, din acetilcoenzima A; ulterior, este transportat n snge, sub forma
lipoproteinelor, cu cea mai mare concentraie n clasa -lipoproteinelor. Are
rol esenial n funciile membranei.
Efectele colesterolului provenit din alimente sunt:
- crete nivelul plasmatic al colesterolului total i LDL (mai puin
dect SFA);
- are efecte sinergice cu acizii grai saturai asupra lipemiei: scad
sinteza i activitatea receptorilor LDL, cresc VLDL i apo-E,
asociind un risc cardiovascular important26;
Creterea aportului de colesterol din alimentaie cu 25 mg fa de
recomandri, va determina ridicarea nivelului colesterolului seric cu 1
mg/dl11. Nivelul colesterolului total i al LDL cresc odat cu vrsta, n
perioada dintre 20 i 65 de ani, colesterolul total crete la brbai cu 13% i
la femei cu 21%.
Colesterolul din alimente determin un rspuns care variaz n
funcie de fiecare individ. Exist persoane cu rate mici de conversie a
colesterolului n acizi biliari, determinnd concentraii mai mari ale
colesterolului total i ale LDL dect ar fi fost de ateptat, dar i indivizi la
care nivelul plasmatic nu crete prea mult, chiar n condiiile unei diete cu
un coninut crescut de colesterol.
Studiile epidemiologice au demonstrat importana colesterolemiei, n
mod special a LDL, stabilind o relaie direct, pozitiv, ntre nivelul existent
n ser i mortalitatea cardiovascular. S-a observat c pentru o scdere cu
1% a colesterolului seric apare o diminuare cu 2% a incidenei bolilor
cardiovasculare.
Factorii care influeneaz nivelul colesterolului seric sunt:
- vrsta;
- greutatea;
- nivelul activitii fizice;
- dieta bogat n grsimi saturate i colesterol;
- tolerana la glucoz;
- factorii genetici;
- hormonii sexuali endogeni (abseni n perioada post-menopauz);

36
 - steroizii exogeni (anabolici sau hormoni sexuali);
- medicamentele (beta-blocante, diuretice tiazidice);
- unele afeciuni tiroidiene, hepatice i diabetul zaharat.
Recomandrile nutriionale privind valorile colesterolului sunt:
- colesterol din alimente - mai puin de 300 mg/zi14, 27, 28, 29;
- raport ideal colesterol/fosfolipide -127.

Funciile colesterolului n organism:

1. element structural al membranelor celulare i al lipoproteinelor

plasmatice;
n substana alb din encefal se gsesc cantiti mari de colesterol
liber. Coninutul n colesterol crete n perioada de mielinizare i apoi
rmne constant pentru tot restul vieii. n ficat se gsesc cantiti mari de
acil-colesterol, cu un turn-over rapid. Lipoproteinele reprezint formele de
transport ale colesterolului ntre diverse compartimente ale organismului.
2. precursor al hormonilor steroidieni i al acizilor biliari;
3. materie prim pentru sinteza calciferolului (vitamina D3).

Colesterolul este sintetizat n organism din precursori, principalele

organe unde are loc biosinteza fiind ficatul i intestinul. Ficatul este tranzitat
de colesterol n vederea excreiei i este principalul furnizor pentru esuturile
extrahepatice. n mucoasa intestinal are loc biosinteza activ i reabsorbia
colesterolului pierdut prin descuamarea celulelor epiteliale intestinale. La
nivelul scoarei se sintetizeaz colesterol numai n perioada de mielinizare
nervoas, iar glandele sexuale utilizeaz colesterolul sintetizat pentru
formarea hormonilor sexuali.
Materia prim pentru sinteza colesterolului este acetil-CoA. Aceasta
provine din metabolismul glucozei (prin glicoliz), din metabolismul
acizilor grai (prin -oxidare) sau din aminoacizi. Acetil-CoA va fi
transformat n HMG-CoA, n prezena unei enzime localizate la nivelul
reticulului endoplasmatic, a crei activitate este reglat de colesterolul
celular (care supreseaz sinteza enzimei i accelereaz degradarea ei).
Controlul hormonal este exercitat de insulin principalul hormon care
acioneaz asupra HMG-CoA reductazei. Sinteza colesterolului este
stimulat de hormonii tiroidieni i inhibat de hormonii glucocorticoizi i
glucagon, prin diminuarea activitii HMG-CoA reductazei. Prin reacii de
condensare, HMG-CoA este transformat n lanosterol, care prin oxidare,
decarboxilare i hidrogenare este convertit n colesterol.22
Bila cuprinde cantiti relativ mari de colesterol neesterificat i acizi
biliari, rezultai din catabolismul colesterolului. Acizii biliari primari, acidul
37
colic i chenodezoxicolic sunt sintetizai n ficat din colesterol, conjugai cu
glicin sau taurin i excretai n bil. Acizii biliari secundari, dezoxicolatul
i litocolatul, se formeaz n colon, ca metabolii bacterieni ai acizilor biliari
primari. Acizii biliari se comport ca detergeni n soluii apoase i formeaz
agregate moleculare, numite micelii. Colesterolul este puin solubil n mediu
apos, solubilitatea sa n bil depinznd de concentraia de lipide i de
procentul molar al acizilor biliari i al lecitinei. Un raport normal al acestora
favorizeaz formarea miceliilor solubilizante, n timp ce un raport anormal
predispune la precipitarea cristalelor de colesterol n bil. Pe lng
facilitarea excreiei de colesterol, acizii biliari sunt necesari pentru absorbia
intestinal a grsimilor alimentare i pentru transportul apei i electroliilor
n intestin i colon. Acizii biliari se absorb prin difuziune pasiv, de-a lungul
intestinului22. n ileonul distal, acizii biliari conjugai sunt reabsorbii printr-
un mecanism de transport activ, intr n circulaia port i sunt captai de
hepatocite, reconjugai i secretai din nou n bil, n cadrul circuitului
enterohepatic. n timpul digestiei unei mese, acizii biliari sufer unul sau
mai multe cicluri enterohepatice, n funcie de cantitatea i compoziia
alimentelor ingerate. Pierderile de acizi biliari prin fecale sunt cuprinse ntre
0,3-0,6 g pe zi, cantiti care sunt compensate printr-o sintez hepatic
egal.
Excreia colesterolului se realizeaz n principal prin intermediul
bilei.
n intestin se acumuleaz colesterol provenit din alimente, bil i
descuamarea epiteliului intestinal, doar o parte fiind absorbit mpreun cu
alte lipide.
Cantitatea neabsorbit se elimin n fecale sub form de coprostanol
i coprostanon.

2.2.3. METABOLISMUL LIPIDELOR

Digestia grsimilor este iniiat n stomac, prin aciunea lipazei

gastrice, dar cea mai important etap are loc n intestinul subire, sub
aciunea lipazei pancreatice i n prezena srurilor biliare.
Acizii grai liberi i monogliceridele rezultate din digestie formeaz
apoi micelii, acestea facilitnd trecerea lor prin mediul apos din lumenul
intestinal, spre marginea n perie. Majoritatea srurilor biliare sunt
absorbite activ n ileonul terminal i sunt recirculate spre ficat prin circuitul
entero-hepatic.

38
 n celulele mucoasei, acizii grai i monogliceridele formeaz noi
trigliceride. Trigliceridele mpreun cu colesterolul i fosfolipidele, precum
i cantiti mici de apoproteine, formeaz chilomicronii. Acetia ajung n
chiliferul limfatic central din vilozitatea intestinal prin exocitoz. Ajunse la
ficat, trigliceridele sunt ncorporate n lipoproteine i transportate spre
esutul adipos pentru metabolizare i depozitare.
Colesterolul este absorbit ntr-un mod asemntor dup ce a fost
hidrolizat din forma esteric, de colesterol-esteraza pancreatic.
Vitaminele liposolubile A, D, E, K sunt de asemenea absorbite n
prezena miceliilor, dei formele hidrosolubile ale vitaminelor A, E, K i
carotenul pot fi absorbite i n absena acizilor biliari.

Tabel 2.2.3. Caracteristicile i funciile lipoproteinelor

plasmatice (adaptat dup 13, 14, 30).

Caracteristici Chilomicroni VLDL IDL LDL HDL2 i

HDL3
Densitate (g/ml) < 0,95 0,95-1,006 1,006-1,019 1,019-1,063 1,063-
1,210
Mobilitate Pre- Pre- la
electroforetic
Origine Intestin Ficat i n circulatie, Ficat i Ficat
intestin secundar intestin
catabolismului
altor lipoproteine
Ficat
Aterogenicitate 0 + +++ ++++ Negativ
corelat cu
atero-
scleroza
Compoziie (%)
Trigliceride 80-95 55-80 20-50 5-15 5-10
Colesterol ester 2-7 5-15 20-40 40-50 15-25
Fosfolipide 3-9 10-20 15-25 20-25 20-30
Proteine 2-3 7-10 10-11 20-25 35-50
Principalele A-I B-100 B-100 B-100 A-I
apolipoproteine A-II C-I E A-II
A-IV C-II A-IV
B-48 C-III C-I
C-I E D
C-II
C-III
E

39
 Datorit lungimii mai mici, deci a solubilitii crescute, acizii grai
cu 12 atomi de carbon sau mai puin pot fi absorbii direct n celulele
mucoasei intestinale, fr a fi inclui n micelii, ajungnd apoi pe calea
venei porte direct la ficat. Unii indivizi nu pot absorbi eficient tipurile
obinuite de grsimi alimentare datorit lipsei necesarului de sruri biliare,
ca n abetalipoproteinemii; trigliceridele cu lan mediu (ce conin C8 pn la
C10) sunt principalele surse alimentare de lipide.
Rolurile lipoproteinelor includ:
- transportul lipidelor la celule, pentru energie sau stocare;
- servesc ca substrat pentru prostaglandine, tromboxani sau
leucotriene;
- roluri metabolice diferite, variind n aterogenitate.
Lipoproteinele din plasm pot fi separate prin ultracentrifugare,
metod bazat pe diferenele de densitate dintre fraciunile lipoproteice,
identificndu-se astfel 5 clase 9:
- chilomicronii;
- lipoproteine cu densitate foarte mic VLDL;
- lipoproteine cu densitate intermediar IDL;
- lipoproteine cu densitate mic LDL;
- lipoproteine cu densitate mare HDL.

CHILOMICRONII

Chilomicronii, transport grsimile provenite din alimentaie i

colesterolul din intestinul subire ctre esuturile periferice. Au un coninut
foarte mare n lipide (98-99%) i confer plasmei aspect lactescent. Au
densitatea cea mai mic (<0,95) i rmn la suprafa, formnd un strat
cremos. Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale, apoi sunt eliberai
n limf. Exist diferene de compoziie ntre particulele native i cele
maturate. Particulele native conin apo-B48, apo-A; odat ajunse n plasm,
se obin apo-C i apo-E prin transfer de la HDL.
Consumul alimentelor bogate n grsimi produce cantiti mari de
chilomicroni, iar plasma recoltat -jeun are un aspect lactescent.
La individul normal, ei sunt prezeni n ser numai postprandial. La 6-
8 ore de la ingestia de alimente, chilomicronii dispar din plasm, fiind
catabolizai. Catabolismul are loc n dou etape. n prima faz, trigliceridele
din chilomicroni sunt hidrolizate n muchi i esutul adipos, sub aciunea
lipoprotein-lipazei, rezultnd glicerol i acizi grai, utilizai n esuturi
pentru sinteza de lipide sau pentru producerea de energie. Apo C-II (una din
apolipoproteinele din chilomicroni) este co-factor pentru lipoprotein-lipaz.

40
Enzima este reglat de factori hormonali: catecolaminele cu efect inhibitor
i insulina cu efect stimulator. Activitatea lipoprotein-lipazei crete dup
ingestia unor mese bogate n grsimi sau glucide22.
Apo-A, apo-C, colesterolul i fosfolipidele sunt transferate pe HDL,
iar chilomicronii maturi se transform n resturi chilomicronice 9, 22 .
n a doua etap, resturile chilomicronice sunt metabolizate de ficat,
dar unele dintre ele depun colesterol pe pereii arterelor i astfel sunt
considerate aterogenice.

VLDL (VERY LOW-DENSITY LIPOPROTEINS)

VLDL sunt sintetizate de ficat, avnd un coninut lipidic ridicat, cu

predominena trigliceridelor endogene (60%). VLDL1 i VLDL 2 sunt mai
puin dense, iar VLDL3 sunt mici i dense, mai bogate n colesterol, fiind
metabolizate la IDL. VLDL matur reprezint principalul transportor pentru
trigliceridele endogene sintetizate de ficat. Formarea VLDL matur
presupune, ca i n cazul chilomicronilor, transferul apo-C i apo-E de pe
HDL. n cadrul catabolismului VLDL se produce hidroliza trigliceridelor n
acizi grai i glicerol, sub aciunea lipoprotein-lipazei, activat de apo-C II.
Apo-C se rentoarce pe HDL mpreun cu o parte din fosfolipidele i
colesterolul liber din nveli, iar VLDL se ncarc cu esteri de colesterol de
pe suprafaa HDL, sub aciunea unei proteine specifice de transfer i a apo-
D, component a HDL. mbogirea cu colesterol mai poate fi mediat de
lecitin-colesterolacil transferaza (LCAT), activat de apo-C I, component a
VLDL9.
Resturile VLDL sau IDL sunt preluate de receptorii de pe suprafaa
ficatului, (aproximativ 50% pierznd Apo E i Apo C) i sunt convertite n
LDL.

IDL (INTERMEDIATE-DENSITY LIPOPROTEINS)

IDL este precursorul LDL, provenind din catabolismul VLDL.

Conin trigliceride i colesterol n proporii relativ egale, apo-B100 i apo-E.
Catabolismul IDL cuprinde: formarea de LDL, sub aciunea
lipoproteinlipazei i lipazei hepatice, schimbul de esteri de colesterol i
trigliceride cu HDL i preluarea direct de ctre receptorii intrahepatocitari
i metabolizarea hepatic. Concentraiile mari de IDL i de resturi VLDL au
fost corelate direct cu progresia leziunii coronariene, att la brbai ct i la
femei.

41
 LDL (LOW-DENSITY LIPOPROTEINS)

LDL este principalul transportor de colesterol n snge. Este format

prin catabolismul VLDL, 60% fiind preluat de receptorii LDL din ficat, al
cror numr i activitate variaz invers proporional cu numrul particulelor
LDL din snge (down-regulation).
Au fost identificate mai multe subclase LDL, cu risc diferit:
- LDL1 i LDL 2 sunt particulele mari, cu densitate mic, mai bogate n
trigliceride;
- LDL3 sunt mai mici i mai dense, bogate n colesterol, fiind
predictive pentru riscul cardiovascular 31.
95% din apolipoproteinele din LDL sunt Apo B-100, att LDL ct i
Apo B fiind factori de risc pentru aterogenez i boli cardiovasculare.
Hipercolesterolemia familial este o afeciune genetic, ce se caracterizeaz
printr-un nivel crescut al LDL i un numr mic de receptori LDL,
determinnd fenomene de ateroscleroz prematur sever.
Nivelul intracelular al colesterolului liber regleaz activitatea
receptorului LDL, inhibnd activitatea SREBP (sterol regulatory element
binding protein), factor de transcripie nuclear a genei ce codific proteina
receptorului LDL.
Unele particule LDL pot fi oxidate i preluate de celulele endoteliale
i macrofage n peretele arterial, facilitnd aterogeneza, motiv pentru care
se investigheaz n prezent rolul antioxidanilor n prevenia i tratamentul
bolilor cardiovasculare. Femeile aflate n postmenopauz au o mai mare
prevalen a bolilor cardiovasculare, fa de cele n premenopauz, la care
estrogenii inhib oxidarea LDL32,33.
Profilul lipoproteic complet include msurarea, dup o anumit
perioad de post, a colesterolului total, a LDL, a HDL i a trigliceridelor.
Nivelul colesterolului poate fi determinat i postprandial, dar trigliceridele
se msoar ntotdeauna dup 8-12 ore de repaus digestiv.

Formula Friedewald de calculare a LDL este:

LDL-c (mg%) = (CT) - (HDL-c) - (TG/5)
unde:
LDL-c colesterolul cu densitate mic (LDL)
CT colesterolul total
HDL-c colesterolul cu densitate crescut (HDL)
TG trigliceridele
Acest calcul se realizeaz atunci cnd nivelul TG este mai mic de
400 mg/dl.

42
 HDL (HIGH-DENSITY LIPOPROTEINS)

HDL conine cele mai multe apolipoproteine, cea mai important

fiind Apo A-I, care este implicat n formarea colesterolului esterificat. Apo
C i E ale HDL-ului sunt transferate chilomicronilor.
Subclasele HDL cele mai importante sunt 9:
- HDL2 este relativ mare i bogat n colesterol;
- HDL3 este mic i relativ dens; primete colesterol liber tisular, care
este esterificat sub aciunea lecitin-colesterol-aciltransferazei i se
transform n HDL2.
Nivelul crescut de HDL este deseori asociat cu un nivel sczut al
chilomicronilor, al resturilor VLDL i al particulelor mici i dense de LDL.
Obiectivele managementului clinic sunt: HDL>45 mg/dl la barbati si
HDL >55 mg/dl la femei 34.
Dislipidemiile sunt anomalii biochimice caracterizate prin creterea
concentraiei plasmatice a colesterolului i/sau trigliceridelor peste valorile
normale. Pentru diagnostic i tratament este important stabilirea claselor de
lipoproteine modificate.
Clasele de dislipidemii dup recomandrile OMS, dup clasificarea
Fredrickson bazat pe fenotiparea lipoproteinelor i European
Aterosclerosis Society 9 sunt:

Tabel 2.2.4. Clasificarea dislipidemiilor (adaptat dup 9).

Tipul de hiper- Sinonim Modificarea

lipoproteinemie lipoproteinelor
Tipul I Hipertrigliceridemia exogen Chilomicroni
sau hiperchilomicronemia crescui jeun
Tipul IIa Hipercolesterolemia esenial Hiper-LDL
Tipul IIb Hiperlipidemia mixt - forma Hiper-LDL i
major VLDL
Tipul III Hiperlipidemia mixt -forma IDL crescute jeun
minor sau dis-beta
lipoproteinemia
Tipul IV Hipertrigliceridemia endogen Hiper-VLDL

43
 Tipul V Hipertrigliceridemia sever Chilomicronii i
(exogen i endogen) VLDL crescute

Numeroase cercetri evidenieaz efectul acizilor grai saturai

asupra concentraiei plasmatice a colesterolului, observndu-se c aportul
crescut este direct proporional cu valorile ridicate ale colesterolului total i
ale LDL-colesterolului. De asemenea, exist o relaie direct ntre nivelurile
serice ale acestora i riscul dezvoltrii bolilor coronariene 35. S-a observat c
riscul relativ de mortalitate de cauz cardiovascular corespunztoare
creterii concentraiei colesterolului cu 1 mmol/l este de 1,4 36, iar reducerea
nivelului acestuia cu 10% determin o scdere cu 20% a mortalitii37.
Dei iniial s-a crezut c toi acizii grai saturai au efecte adverse
asupra sntii, s-a demonstrat c magnitudinea aciunii lor metabolice
difer. Astfel, spre deosebire de acidul palmitic, lauric i miristic, care
determin o cretere a concentraiei colesterolului, acidul stearic are aciune
neutr, asemntoare acidului oleic. O alimentaie bogat n acid stearic
poate ameliora factorii de risc aterosclerotici i trombogenici38.
Dietele bogate n acizi grai trans, de tipul acidului elaidic,
comparativ cu cele cu un coninut mai mare de acid oleic determin
creterea concentraiei LDL colesterolului i scderea HDL colesterolului,
asociate unui raport colesterol total/HDL colesterol nefavorabil. Datele
recente sugereaz o relaie doz-efect ntre aportul grasimilor hidrogenate
(acizi grai trans) i raportul LDL / HDL colesterol, efectul nefavorabil fiind
mai mare dect cel observat n cazul acizilor grai saturai39.
Efectele acizilor grai mononesaturai asupra sntaii umane nu sunt
nc elucidate complet. Cercetrile desfurate pe primate au dovedit c o
diet bogat n acizi grai mononesaturai exercit un potenial aterosclerotic
asemntor acizilor grai saturai, datorit concentraiei hepatice crescute de
trigliceride, colesterol liber i esteri de colesterol40. Consumul acestor acizi
poate determina o cretere a aportului caloric datorit prezenei simultane a
acizilor mononesaturai i saturai n grsimile animale. Acidul palmitoleic
are efecte similare acizilor saturai asupra LDL-colesterolului, asociindu-se
cu creterea riscului bolilor coronariene41, 42.
Concentraia plasmatic a lipoproteinei Lp(a) se asociaz cu
creterea riscului bolilor cardiovasculare i cerebrovasculare, prin inhibarea
activitii plasminogenului. S-a observat c nivelul Lp(a) crete dup
consumul crescut de acizi grai trans.
Nivelul seric al colesterolului poate influena rata de mortaliate de
orice cauz, n special prin cancer. Unele studii au demonstrat o asociere
ntre concentraiile sczute ale colesterolului i afeciunile neoplazice, dar
altele au infirmat acest ipotez, rezultatele divergente fiind probabil
44
cauzate de implicarea altor factori, precum obezitatea, fumatul, consumul de
alcool43. n unele studii epidemiologice s-a observat o corelaie ntre aportul
de acid oleic n diet i apariia cancerului la sn la femeile fr istoric de
afeciuni mamare benigne44. De asemenea, s-a observat o inciden crescut
a cancerului de colon la femeile cu o diet bogat n acizi grai mono- i
polinesaturai45.
Numeroase studii au demonstrat o supresie a funciei imune a
celulelor mononucleare sangvine sau a neutrofilelor i monocitelor la
indivizii care au primit acizi grazi polinesaturai, ca suplimente alimentare
sau n diete experimentale, comparativ cu valorile nregistrate naintea
interveniei. Nivelurile care au determinat imunosupresie au variat ntre 0,9
i 9,4 g/ zi pentru acidul eicosapentanoic (EPA) i ntre 0,6 i 6 g/zi pentru
acidul docosahexanoic (DHA). Valori ale EPA i DHA de 7-15 ori mai mari
dect aportul obinuit scad capacitatea de aprare a sistemului imun 46.
Aceasta se asociaz cu scderea rspunsului inflamator, cu poteniale
beneficii la pacienii cu afeciuni autoimune, precum poliartrita reumatoid.
Potenialele efecte adverse al acizilor grai -3 constau n scderea
expresiei complexului major de histocompatibiliate al monocitelor i al
proteinelor celulare de adeziune47, diminuarea proliferrii celulelor
mononucleare sangvine, reducerea numrului monocitelor i neutrofilelor 48,
reducerea inflamaiei.
Unul dintre factorii asociai consumului de acizi grai -3 implicai
n scderea riscului bolilor coronariene este reducerea agregrii plachetare i
ca urmare, prelungirea timpului de sngerare. Dei prelungirea excesiv a
timpului de sngerare poate cauza hemoragii cutanate, epistaxis sau
accidente vasculare hemoragice, nu exist suficiente dovezi care s susin
acest potenial efect advers al acizilor grai -349.
La pacienii cu hipercolesterolemie familial, administrarea de ulei
de pete a determinat creterea episoadelor de sngerri nazale50.
Datorit prelungirii timpului de sngerare este indicat limitarea
utilizrii agenilor anticoagulani, precum aspirina sau warfarina la pacienii
cu aport crescut de acizi grai polinesaturai -3.
Acizii grai polinesaturai, n special EPA i DHA sunt vulnerabili la
peroxidarea lipidic, determinnd alterri oxidative la nivelul eritrocitelor,
membranelor hepatice i renale51. S-a observat ns o reducere a stresului
oxidativ consecutiv asocierii vitaminei E n diet52.
Aportul de acizi grai saturai s-a asociat cu creterea indexului
masei corporale i a procentului de esut adipos din organism, dar nu toate
studiile au confirmat aceast corelaie53, 54.
Obiectivele managementului clinic al dislipidemiilor sunt34:
LDL-c < 100 mg/dl
45
 HDL-c > 45 mg/dl - brbai
> 55 mg/dl - femei
Trigliceride < 150 mg/dl

Tabel 2.2.5. Valorile recomandate pentru aduli care asigur un

risc cardiovascular minim - conform Ghidurilor NCEP ATP III 34.

Colesterolul total
Sub 200 mg/dl Recomandabil
Risc sczut de boli coronariene
200-239 mg/dl Nivel relativ crescut
Peste 240 mg/dl Nivel ridicat
Risc de 2 ori mai mare de dezvoltare
a bolilor coronariene, comparativ cu
persoanele cu valori sub 200 mg/dl

LDL colesterol
Sub 100 mg/dl Optim
100-129 mg/dl Peste nivelul recomandat
130-159 mg/dl Relativ crescut
160-189 mg/dl Crescut
Peste 190 mg/dl Foarte crescut

HDL colesterol
Sub 40 mg/dl Risc major pentru boli
cardiovasculare
40-59 mg/dl Nivel acceptabil
Peste 60 mg/dl Nivel protector mpotriva riscului
cardiovascular

Trigliceride
Sub 150 mg/dl Normal
150-199 mg/dl Relativ crescut
200-499 mg/dl Crescut
Peste 500 mg/dl Foarte crescut

Fraciunea LDL colesterol este cea mai important din punct de vedere
al corelaiei directe cu riscul coronarian55.
Att ghidurile NCEP ATP III34, ct i American Diabetes Association56
recomand un nivel al LDL colesterolului sub 100 mg/dl; iar n cazul
46
 pacienilor diabetici chiar sub 70 mg/dl, un nivel al trigliceridelor sub
150 mg/dl i un nivel al HDL colesterolului peste 40 mg/dl.

2.2.4. RAII RECOMANDATE DE LIPIDE I SURSE

ALIMENTARE

Aportul total de lipide sub 30% din necesarul caloric zilnic scade
riscul relativ al leziunii coronariene 57 .
O cantitate mai mare de lipide n diet este recomandat doar
persoanelor care au o activitate fizic intens (peste 3500-4000 kcal/zi), iar
la cei sedentari se impune un aport sub 30% din totalul caloric. n scopul
normalizrii greutii corporale i a spectrului lipidic, dietele bogate n acizi
grai mononesaturai pot fi recomandate ca alternativ la pacienii diabetici,
n limitele necesarului caloric.

Tabel 2.2.6. Raia recomandat de lipide (adaptat dup13).

Categorie vrst Raie recomandat (g/kgc/zi)

Copii, adolesceni 1,5 - 2
Aduli 0,7 - 1
Aduli cu consum energetic crescut 1,5 - 2

Efectele dietelor hiperlipidice sunt:

- favorizeaz creterea ponderal i apariia obezitii la adult;
- se asociaz cu creterea riscului cardiovascular;
- cresc postprandial lipemia i resturile chilomicronice, ambele fiind
asociate cu un risc mare de ateroscleroz.
n dietele hipolipidice, carbohidraii devin principala surs
energetic, iar nivelurile VLDL i HDL sunt modificate 58, dar exist
posibilitatea de a nu furniza caloriile necesare i pot reprezenta o cauz de
malnutriie.

Sursele alimentare de lipide pot fi de provenien:

- animal: untura, untul, seul, dar i alimente ca laptele integral,
brnza telemea, cacavalul, carnea gras, petele, oule;
- vegetal: lichide (ulei de floarea-soarelui, soia, germeni de
porumb, msline, dovleac) solide sau solidificate (margarina).

47
 Tabel 2.2.7. Surse alimentare de acizi grai (adaptat dup14).

Denumire Nr. atomi C Surse

Palmitic 16 Ulei palmier, grsimi
animale
Stearic 18 Unt cacao, grsimi animale
Palmitoleic 16:1 Ulei pete, carne vit
Linoleic 18:2, -6 Ulei msline
Linolenic 18:3, -3 Ulei porumb, soia
Arahidonic 20:4, -6 Soia, nuci, germeni de
gru
Eicosapentanoic 20:5, -3 Carne, untur
Docosahexaenoic 22:6, -3 Ulei pete, crustacee

2.2.5. DEZECHILIBRE ALE APORTULUI DE LIPIDE

Acizii Grai

Alimentaia bogat n acizi grai saturai este un factor de risc

independent att pentru valorile insulinemiei a jeun, ct i postprandiale.
Scderea aportului acizilor grai saturai de la 13,9% la 7,8 % din totalul
caloric, a determinat o reducere cu 18% a concentraiei insulinei a jeun i cu
25% a celei postprandiale59. Dei unele studii de scurt durat nu au
demonstrat modificri ale glicemiei i ale secreiei de insulin corelate cu
consumul ridicat de acizi grai saturai, la indivizii sntoi, un studiu din
2001 demonstreaz o alterare a sensibilitii la insulin asociat unui aport
de grsimi saturate reprezentand 18% din totalul caloric60.
n ciuda efectelor favorabile ale acizilor grai polinesaturai -3
asupra homeostaziei glucozei, acetia trebuie administrai cu precauie la
pacienii cu toleran alterat la glucoz i la diabeticii care necesit doze
mari de ageni hipoglicemiani61.
Recomandrile nutriionale vizeaz reducerea aportului de colesterol
n diet, la mai puin de 300 mg/zi 29.

48
 Colesterol

Numeroase studii efectuate pe subieci umani au examinat efectele

colesterolului alimentar asupra concentraiei lipoproteinelor plasmatice.
Majoritatea au raportat o corelaie liniar ntre aportul dietetic de colesterol
i valoarea plasmatic a colesterolului total, creterea LDL-colesterolului i
modificarea n sens nefavorabil a raportului colesterol total: HDL-
colesterol62.
Relaia ntre cantitatea de colesterol din alimentaie i nivelurile
plasmatice nregistreaz variaii individuale, n funcie de absorbia
intestinal a colesterolului, supresia sintezei hepatice de colesterol de ctre
colesterolul alimentar i catabolismul LDL-colesterolului. De asemenea,
factorii genetici exercit un efect substanial asupra rspunsului la aportul de
colesterol. Polimorfismul E4 ale genei Apo E a fost asociat cu absorbia
crescut a colesterolului i creterea concentraiei LDL-colesterolului ca
urmare a unei alimentaii bogate n acizi grai saturai i colesterol.
Recentele descoperiri privind importana Apo E n reglarea absorbiei
colesterolului i formarea acizilor biliari, observat la modelele animale 63,
sprijin posibila implicare a acestei gene n modularea rspunsului la
colesterolul alimentar al subiecilor umani.
Variaia alelei A-IV-2 a genei Apo A-IV s-a asociat cu reducerea
absorbiei intestinale a colesterolului la pacienii cu diete bogate n acizi
grai polinesaturai, observaie neconfirmat n cazul dietelor bogate n acizi
grai saturai64. Defectele descoperite recent la nivelul genelor ABCG5 i
ABCG8 pot determina o accentuare marcat a absorbiei intestinale a
colesterolului i sterolilor de origine vegetal65.
Exist i alte gene care ar putea fi implicate n modularea
rspunsului lipoproteinelor i lipidelor plasmatice la aportul alimentar de
colesterol, prin afectarea absorbiei colesterolului, a homeostaziei celulare a
colesterolului66 i a metabolismului lipoproteinelor. Studiile efectuate pe
animale au lansat ipoteza conform creia variaii ale acestor gene pot
influena rspunsul la colesterolul coninut n diet, dar rezultatele
nregistrate la subiecii umani sunt insuficiente i incomplete.
Asocierea ntre aportul nutriional de colesterol i bolile
cardiovasculare se bazeaz pe studii pe modele animale, studii
epidemiologice i efectele observate asupra lipoproteinelor plasmatice. Dei
s-a raportat o frecven crescut a aterosclerozei la animalele crora li s-au
administrat diete bogate n colesterol, datorit mecanismelor diferite
implicate n aterogenez, aceste date nu pot fi extrapolate direct la oameni.

49
 Studiile epidemiologice au investigat relaia ntre aportul
colesterolului i al altor nutrieni i dezvoltarea afeciunilor coronariene 67. n
majoritatea cazurilor, s-a nregistrat o asociere semnificativ ntre colesterol
i bolile coronariene, independent de ali factori 25. Progresia aterosclerozei
a fost investigat prin metode imagistice, observndu-se o corelaie
semnificativ ntre indicatorii aterosclerozei precoce i aportul alimentar de
colesterol.
Dovezile actuale arat c un coninut ridicat de colesterol n diet
determin creterea concentraiei plasmatice a LDL-colesterolului, asociat
cu accentuarea progresiv a riscului bolilor coronariene i a mortalitii.

Tabel 2.2.8. Surse de colesterol alimentar (adaptat dup 9, 68, 69).

Aliment Colesterol (mg) / 100 g aliment

Creier de vit 2350
Glbenu de ou 350-500
Ficat de porc 400-420
Rinichi 400-410
Brnz gras de vac 300-320
Cacaval 190-200
Brnz topit 140-150
Carne de vac 120-130
Lapte de vac integral 100-110

2.2.6. ROLURILE LIPIDELOR

- rol energetic - un gram de lipide furnizeaz 9,3 kcal; experimental,

s-a observat c o diet lipsit de lipide determin modificri ale
ritmului de cretere, dermatoze eczematoase, degenerri ale esutului
germinativ testicular, manifestri care s-au remis imediat dup
reluarea unei diete normale;
- amelioreaz palatabilitatea alimentelor, prin efectul lor de savoare,
iar senzaia de saietate pe care o induc este mai redus dect la
glucide;
- fosfolipidele au rol structural, intrnd n componena membranelor
celulare i a sistemului nervos;

50
 - fosfolipidele au rol metabolic, constituind activatorii plasmatici ai
proceselor de fosforilare oxidativ de la nivelul membranei
mitocondriale;
- colesterolul intr n structura membranelor (participnd la
transportul transmembranar);
- colesterolul este provitamin D i precursor al hormonilor sterolici
cortico- suprarenalieni i sexuali.

2.2.7. ROLURILE LIPIDELOR LA NIVELUL APARATULUI

DENTO-MAXILAR 14, 70, 71, 72, 73

Majoritatea alimentelor hiperlipidice necesit mai puin efort de

masticaie, fa de alimentele glucidice bogate n fibre.
Observaii experimentale au pus n eviden, faptul c alimentaia
bogat n lipide este cert mai puin cariogen, dect cea hiperglucidic.
Acest lucru se datoreaz probabil formrii unei pelicule, izolatoare pe
suprafaa dinilor, care i apr de aciunea acizilor formai n cavitatea
bucal. Totodat, lipidele nconjoar particulele de glucide, mpiedicnd
solubilizarea acestora n lichidul bucal. Astfel se explic aciunea protectiv
a laptelui, care conine att grsimi, ct i proteine. i anumite brnzeturi,
bogate n lipide au efecte anticariogene, probabil i datorit coninutului
mare de calciu i fosfai.
Alte studii pe animale de laborator au pus n eviden c o
alimentaie carenat n acizi grai eseniali a determinat leziuni severe ale
adamantoblatilor, nsoite de o structur neomogen, cu mari neregulariti
ale matricei smalului, rezultnd un aspect de fagure de miere.

51
Bibliografie

52
1
Damaschin F, Rudencu T: Elemente minerale i vitamine, Ed. Medical, Bucureti, 2001
2
Greabu M, Paveliu F: Biochimie Medical, ed. IIa, Ed. InfoMedica, Bucureti, 1999
3
Watts GF et al: Dietary fatty acids and progression of corary artery disease in men, Am J Clin Nutr, 64:202, 1996
4
Radulian G: Noiuni de nutriie i igiena alimentaiei, Ed Universitar C.Davila, Bucureti, 2005
5
Grundy SM: Influence of stearic acid on cholesterol metabolism relative to other long-chain fatty acids, Am J Clin Nutr
60(suppl):986S,1994
6
Katan MB et al: Effects of fats and fatty acids on blood lipids in humans: An overview. Am J Clin Nutr 60(suppl):1017s,
1994
7
Ginsberg HN et al: Reduction of plasma cholesterol levels in normal men on an American Heart Association Step I Diet or
a Dtep I Diet with added monounsaturated fat, N Engl J Med 332:574, 1990
8
Blankenhorn DH et al: The influence of diet on the appearance of new lesions coronary arteries, JAMA, 263:1646, 1990
9
Ionescu Trgovite C: Tratat de Diabet Paulescu, Ed. Academiei, Bucureti, 2004
10
Katan MB: Impact of low-fat diets on plasma high-density lipoprotein concentrations, Am J Clin Nutr 67:573 S, 1998
11
Denke MA et al: Excess body weight. An under-recognized contributor to dyslipidemia in white American women. Arch
Intern Med 154:401, 1994
12
Emken EA: Physiochemical properties, intake, and metabolism of trans fatty acids, Am J Clin Nutr 62(suppl):659 S, 1995
13
Shils ME, Shike M, Ross AC, Caballero B, Cousins RJ: Modern Nutrition in Health and Disease, 10th Edition, Lippincott
Williams and Wilkins, 2006.
14
Mahan LK, Escott-Stump S, Krauses Food: Nutrition and Diet Therapy, WB Saunders Company 11th Edition, 2004.
15
Abbey M et al: Oxidation of low density lipoproteins. Intraindividual variability and the effect of dietary linoleate
supplentation. Am J Clin Nutr 57:391, 1993
16
Nidahl MC et al: Lipid-lowering diets enriched with monounsaturated or polyunsaturated fatty acids but low in saturated
fatty acids have similar effects on serum lipid concentrationa in hyperlipidemic patients, Am J Clin Nutr 59:115, 1994
17
Harris WS: N-3 fatty acids and serum lipoproteins: Human studies. Am J Clin Nutr 65 (suppl):1645S, 1997
18
Radulian G, Vldic M, Panaite C, Bala B: The effects of hypocaloric and hypolipidic diet on metabolic syndrome
patients, 47: Supll.1: I-VIII, Diabetologia, 2004
19
Connor WE: Evaluation of publicly avaible scientific evidence regarding certain nutrient-disease relationship: Omega 3
fatty acids and heart disease, Washington, DC: Life Sciences Review Office, 1991
20
Albert C et al: Fish consumption and risk of sudden cardiac death, JAMA 297:23, 1998
21
Daviglus M et al: Fish consumption and the 30-year risk of fatal myocardial infarction, N Engl J Med 336:1046, 1997
22
Dinu V, Truia E, Cristea E, Popescu A: Biochimie medical Mic Tratat, Ed. Medical, 2000.
23
Lucas A, Stafford M, Morley R, Abbott R, Stephenson T, MacFadyen U, Elias-Jones A, Clements H: Efficacy and safety
of long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation of infant-formula milk: A randomised trial. Lancet 354:1948
1954, 1999
24
Rhee SK, Kayani AJ, Ciszek A, Brenna JT: Desaturation and interconversion of dietary stearic and palmitic acids in
human plasma and lipoproteins. Am J Clin Nutr 65:451458, 1997
25
Mustad VA, Etherton TD, Cooper AD, Mastro AM, Pearson TA, Jonnalagadda SS, Kris-Etherton PM: Reducing saturated
fat intake is associated with increased levels of LDL receptors on mononuclear cells in healthy men and women. J Lipid Res
38:459468, 1997
26
Kris-Etherton PM et al: The effect of diet on plasma lipids, lipoproteins and coronary heart disease, J Am Diet Assoc
88:1373, 1998
27
Mogo VT: Alimentaia n bolile de nutriie i metabolism, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1997
28
Austin MA, Hokanson JE: Epidemiology of triglicerides, small dense-low-density lipoprotein and lipoprotein (a) as risk
factors for coronary heart disease, Med Clin North Am 78:99, 1994
29
Radulian G, Guja C, Culman M, sub coord. Ionescu-Trgovite C.: Ghid de nutriie, Jurnalul Romn de Diabet, Nutriie i
Boli Metabolice, 2003
30
Murray R, Granner D, Mayes P, Rodwell V: Harpers Biochemistry, 29th Edition, Ed. Appleton & Lange, 230-305, 2000
31
Cunnane SC, Griffin BA: Nutrition and metabolism of lipids, Introduction to Human Nutrition Oxford: Blackwell Sience,
81-115, 2002
32
Campos H et al: Differences in low density lipoprotein subfractions and apolopoproteins in premenopausal and
postmenopausal women, J Clin Endocrinol Metab 67:30, 1998
33
Riffici VA, Khachadurian AK: The inhibition of low-density lipoprotein oxidation by 17-b estradiol, Metabolism 41:1110,
1992
34
NCEP Expert Panel: Detection. Evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (ATP III: adult treatment
panel III). NIH, NHLBI, NIH Publication no. 01-3670, May 2001
35
Jousilahti P, Vartiainen E, Pekkanen J, Tuomilehto J, Sundvall J, Puska P: Serum cholesterol distribution and coronary
heart disease risk. Observations and predictions among middle-aged population in Eastern Finland. Circulation 97:1087
1094, 1998
36
Weijenberg MP, Feskens EJM, Kromhout D: Total and high density lipoprotein cholesterol as risk factors for coronary
heart disease in elderly men during 5 years of follow-up. The Zutphen Elderly Study. Am J Epidemiol 143:151158, 1996
37
Judd JT, Baer DJ, Clevidence BA, Muesing RA, Chen SC, Weststrate JA, Meijer GW, Wittes J, Lichtenstein AH, Vilella-
Bach M, Schaefer EJ: Effects of margarine compared with those of butter on blood lipid profiles related to cardiovascular
disease risk factors in normolipemic adults fed controlled diets. Am J Clin Nutr 68:768777, 1998
38
Kelly FD, Sinclair AJ, Mann NJ, Turner AH, Abedin L, Li D: A stearic acid rich diet improves thrombogenic and
atherogenic risk factor profiles in healthy males. Eur J Clin Nutr 55:8896, 2001.
39
Ascherio A, Katan MB, Zock PL, Stampfer MJ, Willett WC: Trans fatty acids and coronary heart disease. N Engl J Med
340:19941998, 1999
40
Rudel LL, Haines J, Sawyer JK, Shah R, Wilson MS, Carr TP: Hepatic origin of cholesteryl oleate in coronary artery
atherosclerosis in African green monkeys. J Clin Invest 100:7483, 1997
41
Nestel P, Clifton P, Noakes M: Effects of increasing dietary palmitoleic acid compared with palmitic and oleic acids on
plasma lipids of hypercholesterolemic men. J Lipid Res 35:656662, 1994
42
Watts GF, Jackson P, Burke V, Lewis B: Dietary fatty acids and progression of coronary artery disease in men. Am J Clin
Nutr 64:202209, 1996
43
Rywik SL, Manolio TA, Pajak A, Piotrowski W, Davids CE, Broda GB, Kawalec E: Association of lipids and lipoprotein
level with total mortality and mortality caused by cardiovascular and cancer diseases (Poland and United States
collaborative study on cardiovascular epidemiology). Am J Cardiol 84:540548, 1999
44
Velie E, Kulldorff M, Schairer C, Block G, Albanes D, Schatzkin A: Dietaryfat, fat subtypes, and breast cancer in
postmenopausal women: A prospective cohort study. J Natl Cancer Inst 92:833839, 2000
45
Slattery ML, Potter JD, Duncan DM, Berry TD: Dietary fats and colon cancer: Assessment of risk associated with
specific fatty acids. Int J Cancer 73:670677, 1997
46
Kelley DS, Taylor PC, Nelson GJ, Schmidt PC, Ferretti A, Erickson KL, Yu R,
Chandra RK, Mackey BE: Docosahexaenoic acid ingestion inhibits natural killer cell activity and production of
inflammatory mediators in young healthy men. Lipids 34:317324, 1999
47
Hughes DA, Pinder AC, Piper Z, Johnson IT, Lund EK: Fish oil supplementation inhibits the expression of major
histocompatibility complex class II molecules and adhesion molecules on human monocytes. Am J Clin Nutr 63:267272,
1996
48
Kelley DS, Taylor PC, Nelson GJ, Mackey BE: Dietary docosahexaenoic acid and immunocompetence in young healthy
men. Lipids 33:559566, 1998
49
Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Hennekens CH, Willett WC: Intake of fish and
omega-3 fatty acids and risk of stroke in women. J Am Med Assoc 285:304312, 2001
50
Clarke R, Frost C, Collins R, Appleby P, Peto R: Dietary lipids and blood cholesterol: Quantitative meta-analysis of
metabolic ward studies. Br Med J 314:112117, 1997
51
Song JH, Miyazawa T: Enhanced level of n-3 fatty acid in membrane phospholipids induces lipid peroxidation in rats fed
dietary docosahexaenoic acid oil. Atherosclerosis 155:918, 2001
52
Umegaki K, Hashimoto M, Yamasaki H, Fujii Y, Yoshimura M, Sugisawa A, Shinozuka K: Docosahexaenoic acid
supplementation-increased oxidative damage in bone marrow DNA in aged rats and its relation to antioxidant vitamins. Free
Radic Res 34:427435, 2001
53
Gonzlez CA, Pera G, Quirs JR, Lasheras C, Tormo MJ, Rodriguez M, Navarro C, Martinez C, Dorronsoro M,
Chirlaque MD, Beguiristain JM, Barricarte A, Amiano P, Agudo A: Types of fat intake and body mass index in a
Mediterranean country. Public Health Nutr 3:329336, 2000
54
Ludwig DS, Pereira MA, Kroenke CH, Hilner JE, Van Horn L, Slattery ML, Jacobs DR: Dietary fiber, weight gain, and
cardiovascular disease risk factors in young adults. J Am Med Assoc 282:15391546, 1999
55
Kwiterovich PO: The effect of dietary fat, antioxidants, and pro-oxidants on blood lipids, lipoproteins, and
atherosclerosis, J Am Diet Assoc 97(suppl):S31, 1997
56
Position Statements & Ada Statements: Diabetes Care 29: S75-77, 2006
57
Barr SL et al: Reducing total dietary fat without reducing saturated fatty acids does not significantly lower total plasma
cholesterol concentrations in normal males, Am J Clin Nutr 55:675, 1992
58
Grundy SM et al:Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. An American HeartAssociation/National Heart,
Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 112, 2005
59
Parker DR, Weiss ST, Troisi R, Cassano PA, Vokonas PS, Landsberg L: Relationship of dietary saturated fatty acids and
body habitus to serum insulin concentrations: The Normative Aging Study. Am J Clin Nutr 58:129136, 1993
60
Vessby B, Uusitupa M, Hermansen K, Riccardi G, Rivellese AA, Tapsell LC, Nlsn C, Berglund L, Louheranta A,
Rasmussen BM, Calvert GD, Maffetone A, Pedersen E, Gustafsson I-B, Storlien LH: Substituting dietary saturated for
monounsaturated fat impairs insulin sensitivity in healthy men and women: The KANWU study. Diabetologia 44:312319,
2001
61
Zambon S, Friday KE, Childs MT, Fujimoto WY, Bierman EL, Ensinck JW: Effect of glyburide and 3 fatty acid dietary
supplements on glucose and lipid metabolism in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Clin Nutr
56:447454, 1992
62
Weggemans RM, Zock PL, Katan MB: Dietary cholesterol from eggs increases the ratio of total cholesterol to high-
density lipoprotein cholesterol in humans: A meta-analysis. Am J Clin Nutr 73:885891, 2001
63
Sehayek E, Shefer S, Nguyen LB, Ono JG, Merkel M, Breslow JL: Apolipoprotein E regulates dietary cholesterol
absorption and biliary cholesterol excretion: Studies in C57BL/6 apolipoprotein E knockout mice. Proc Natl Acad Sci USA
97:34333437, 2000
64
Weinberg RB, Geissinger BW, Kasala K, Hockey KJ, Terry JG, Easter L, Crouse JR: Effect of apolipoprotein A-IV
genotype and dietary fat on cholesterol absorption in humans. J Lipid Res 41:20352041, 2000
65
Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J, Kwiterovich P, Shan B, Barnes R, Hobbs HH: Accumulation of
dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters. Science 290:17711775, 2000
66
Repa JJ, Mangelsdorf DJ: The role of orphan nuclear receptors in the regulation of cholesterol homeostasis. Annu Rev
Cell Dev Biol 16:459481, 2000
67
McNamara DJ: Dietary cholesterol and atherosclerosis. Biochim Biophys Acta 1529:310320, 2000
68
Mnescu S, Tnsescu G, Dumitrache S, Cucu S: Igien, Ed. Medical, 1996
69
Graur M i colab: Obezitatea, Ed. Junimea, Iai, 2004
70
Nunn HJ, Rugg-Gunn JA: Nutrition, Diet and Oral Health, Oxford University Press, 1999
71
Luca R: Parodonie (vol I i II), Ed Cerma, Bucureti, 2003
72
Dimitriu BA, Murea AS: Noiuni de Odontologie i Parodontologie, Ed. Cerma, Bucureti, 2003
73
Oltean D, Ptroi G, Cuculescu M: Stomatolgie Preventiv, Ed. Anotimp, Bucureti, 1996