Dra. Ktia R. P.

de Arajo Sgrillo
katiasgrillo@uesc.br
So de grande interesse na rea
mdica, principalmente para
endocrinologia. Muitos dos principais
hormnios so peptdeos e podem ser
administrados a pacientes para corrigir
deficincias (ex.: insulina - diabetes).
Certos antibiticos so peptdeos
(ex.: valinomicina e gramicidina A)
e alguns so agentes antitumorais
(ex.: bleomicina).

Alguns peptdeos agem no

sistema nervoso, como
neurotransmissores ou como
neuromoduladores.
neuromoduladores

O dipetdeo aspartame serve

como adoante.
 =
2 aminocidos podem ser
covalentemente unidos por uma
ligao peptdica, formada
atravs da ligao do
grupamento carboxlico de um
aminocido com o grupamento
amina do outro, com a liberao
de gua. O composto formado
um peptdeo. Dois
aminocidos formam um
dipeptdeo; trs do origem a
um tripeptdeo e um grande
nmero gera um polipeptdeo.
Por conveno, os peptdeos so
desenhados com seu grupo amino
terminal esquerda e o grupo
carboxlico a direita (em zig-zag )
formando a cadeia principal
(esqueleto).

Completa-se os terminais amino e

carboxlico, adicionando-se um H
para cada carbono D e para cada
nitrognio peptdico e O para o
carbono carbonlico.

Finalmente acrescenta-se os grupos

R (radicais apropiados) para cada
tomo de carbono D.
Dra. Ktia R. P. de Arajo Sgrillo
katiasgrillo@uesc.br
Importncia:
As milhares de protenas presentes no corpo humano
desempenham numerosas funes, tais como:
9 so carregadores de vitaminas, oxignio e
dixido de carbono;
9 atividade cintica;
9 cataltica e
9 sinalizadores biolgicos.
 Desempenham a
maior contribuio
funcional e estrutural
para a clula e para o
Ao lado da gua,
gua as protenas
organismo.
so os constituintes principais
de todas as clulas do corpo.
corpo
Elas so muito mais complexas
que os carboidratos e as gorduras.
Todas contm os elementos:
carbono, hidrognio, oxignio e
nitrognio.
nitrognio A maioria das
protenas tambm contm
enxofre,
enxofre algumas contem fsforo
Atravs do uso contnuo e e muito poucas, como a
da degradao das hemoglobina, contm um outro
protenas, novas protenas elemento (no caso ferro).
ferro
devem ser sintetizadas
constantemente.
Quase tudo que ocorre nas clulas
envolve uma ou mais protenas.

Fornecem a estrutura

Catalisam as reaes
celulares
Executam ou esto
envolvidos em milhares
de outras tarefas
 Movimento dos
clios em
protozorios
depende da
ao da
protena dinena

Luz emitida pelos vagalumes resultante

A protena A cor branca do
de reaes que so catalizadas pela enzima
fibrona o leite devido a
luceferase (protena)
componente presena da
estrutural mais protena
importante nas casena
teias das aranhas

Eritrcitos contm grande quantidade
de protena hemoglobina -
transportadoras de oxignio
Os tumores cancergenos so
constitudos por clulas que
contm uma ou mais protenas
defeituosas, responsveis pela
diviso celular
As plantas sintetizam
protenas a partir de
substratos inorgnicos Os animais no podem
presentes no ar e no sintetizar protenas a
solo. partir destas substncias.
Eles devem obter
protenas das plantas ou
de outros animais que,
por sua vez as tenham
obtido de plantas.
 Os animais excretam
resduos contendo muitos
compostos nitrogenados.
Esses, juntamente com a
material animal e vegetal em
decomposio, so
convertidos em compostos
nitrogenados solveis pelas
bactrias presentes no solo.
As plantas por sua vez,
utilizam esses compostos
nitrogenados solveis para
manufaturar mais
protenas, completando
assim o ciclo. Vale ressaltar
a importncia das bactrias
fixadoras de nitrognio do ar.
 O corpo humano pode sintetizar alguns
aminocidos que necessita, mas no todos.
Aqueles que no podem ser sintetizados devem
ser supridos pela alimentao. Estes aminocidos
so conhecidos como aminocidos essenciais:
essenciais

Necessidade diria
Aminocidos (mg/kg de peso corporal)

essenciais adulto criana

Isoleucina 28 70
Leucina 42 161
Lisina 44 103
Metionina 22 58
Fenilalanina 22 135
Treonina 28 87
Triptofano 33 12
Valina 35 93
Histidina 28
Fonte: Sackheim & Lehman, 2001
 Aminocidos
das protenas
Todas as protenas so
formadas por um conjunto
H
de 20 aminocidos
H3N C COOH covalentemente ligados
Grupo amino (ligaes peptdicas) em
(pK2) Grupo carboxila
(pK1)
uma seqncia linear
caracterstica.
cadeia lateral - diferente
para cada aminocido
(pK3)
 Os aminocidos contm o
grupo carboxlico
(COOH) com carter
Em soluo, o grupo cido e o grupo amino
carboxlico pode doar um
on hidrognio ao grupo NH2, com carter
amino, formando um on bsico. So compostos
chamado zwitterion. anfteros, ou seja, podem
se comportar como cidos
ou como bases.

R CH COOH R CH COO-

NH2 NH3 +
aminocido Forma zwitterinica de um
aminocido
 Forma uma carga Forma uma carga
negativa que ser positiva que ser
atrada para o plo atrada para o plo
positivo negativo

[H+] [OH-]
R CH COOH R CH COO- R CH COO-

NH3 + NH3 + NH2

Aminocido em soluo Forma zwitterinica de um Aminocido em soluo
bsica (carga -) aminocido cida (carga +)
Valor de pH no qual os aminocidos so neutros.
Como as protenas so compostas de aminocidos
tambm tem um ponto isoeltrico (diferente para
cada uma). No ponto isoeltrico, uma protena tem:

9 Solubilidade mnima;
9 Viscosidade mnima;
9 Presso osmtica em seu mnimo.
 consistem de um grande
nmero de subunidades
que se repentem, (os D-aminocidos), unidas entre si por
ligaes peptdicas.

Algumas protenas consistem de uma nica cadeia polipeptdica, entretanto

outras chamadas Multissubunidades
so protenas possuem
2 ou + cadeias
Quando as cadeias so idnticas polipeptdicas
so chamadas

E a subunidade destas
Protena oligomrica cadeias so chamadas

Protmeros
 A insulina ilustra as ligaes
peptdicas. Ela tem duas
cadeias: a cadeia A com 21
aminocidos, e a cadeia B
contendo 30 aminocidos.
As duas cadeias so conectadas
por pontes dissulfeto.
Multissubunidades

Protmero

Protmero
Muitas protenas contm apenas aminocidos em sua
composio (ex.: enzimas ribonuclease e quimotripsina).
Entretanto, algumas protenas possuem componentes
qumicos em adio aos aminocidos; elas so chamadas
protenas conjugadas.

Grupo Parte no- aminocido de

uma protena
prosttico
 Classe Grupo prosttico Exemplo

Lipoprotenas lipdios E1-lipoprotena

do sangue
Glicoprotenas carboidratos Imunoglobulina G

Fosfoprotenas Grupos fosfato Casena do leite

Heme-protenas Heme (ferro-porfirina) Hemoglobina

Succinato
Flavoprotenas Nucleotdeos de flavina
desidrogenase
Ceruloplasmina (contendo
Metaprotenas Zinco; Clcio;
Cu) e siderofilina
Molibidnio; Cobre
(contendo Fe) no plasma
sanguneo
Nucleoprotenas cidos nuclicos Cromossomos
O peso molecular das molculas de protenas
varia de 5000 a vrios milhes.

O peso molecular mdio de 20 aminocidos # 128

Como uma molcula de gua retirada para para

criar uma ligao peptdica, deve-se subtrair 18 (Mr
da gua)

Portanto, pode-se calcular aproximadamente o

nmero de resduos de aminocidos numa protena
que no contenha nenhum outro grupo qumico,
dividindo-se o seu peso molecular por 110.
 Comparao do peso molecular
de protenas, carboidratos e gorduras

Tipos de compostos Peso molecular Tipos de compostos Peso molecular

Compostos inorgnicos Protenas

gua 18
Insulina 12.000 48.000
Cloreto de sdio 58,5
Lactoalbumina 17.500
gesso 290
Compostos orgnicos Hemoglobina 68.000
Benzeno 78 Globulina srica 180.000
lcool etlico 46 Fibrinognio 450.000
Carboidratos
Tiroglobulina 630.000
Glicose 180
Hemocianina 9.000.000
sacarose 342
Lipdeos Vrus mosaico do tabaco 59.000.000
Triestearina 891
colesterol 384
 O tamanho das protenas limitado por
dois fatores:
1) capacidade do aparato gentico e preciso do
processo de biossntese de protenas. (Simplesmente mais
eficiente copiar varias vezes uma pequena protena do que copiar uma vez
uma grande molcula)

2) freqncia de erros na cadeia durante a biossntese

de protenas, que baixa mas pode se tornar
significativa na sntese de grandes polipeptdeos.
Embora no exista nenhum sistema de
classificao aceito universalmente,
as protenas podem ser classificadas com
base na sua solubilidade,
solubilidade forma global,
global
funo biolgica, ou estrutura tri-
dimensional.
Um sistema de uso limitado em bioqumica clnica
distingue em base a em solues
aquosas salinas, alcolicas e outras:

albuminas
globulinas

histomas
9 Enzimas - as mais
variadas e mais especializadas
protenas, possuem atividade
cataltica. Todas as reaes
qumicas como as biomolculas
nas clulas so catalisadas por
enzimas (ex.: desidrogenases,
quinases)
9 Protenas de armazenamento
e nutrio - esto presentes nas
sementes de muitas plantas (trigo, milho,
arroz, etc.) Temos ainda a ovalbumina,
maior protena do ovo e a casena, maior
protena do leite.
9 Protenas estruturais -
servem como filamentos, cabos ou
folhas de suporte, fornecendo s
estruturas biolgicas de resistncia e
proteo. O colgeno, por exemplo,
uma protena fibrosa que constitui o
maior componente dos tendes e
cartilagens. O couro quase colgeno
puro. Os ligamentos contm elastina, 9 Protenas contrteis -
uma protena estrutural, capaz de possuem habilidade de contrao,
oferecer resistncia em duas dimenses. alterao de forma ou de movimento.
A keratina, forma os cabelos, as unhas, Exemplo: actina e miosina nos
as penas, etc. O maior componente dos msculos; tubulina em conjunto com a
fios de seda e das teias de aranha protena dinena, agem nos clios e
fibrona. flagelos.
 9 Protenas protetoras - contra
invaso por outros organismos ou contra injria.
Os principais exemplos so as imunoglobulinas
ou anticorpos, fabricados pelos linfcitos, que
podem reconhecer, precipitar ou neutralizar
bactrias, vrus ou outros invasores. Temos
ainda fibrinognio e a trombina, envolvidos com
9 Regulatrias - o processo de coagulao do sangue. Alguns
Ajudam a regular as atividades venenos de cobra so enzimas.
fisiolgicas ou celulares. Por
exemplo, os hormnios como a
insulina (regula o metabolismo
do acar). A resposta celular
de muitos hormnios
freqentemente mediada por
uma classe de protenas
ligadas a GTP chamadas G-
protenas.
9 Protenas de transporte - no plasma
sanguneo se ligam e transportam molculas ou
ons especficos de um rgo para outro. Ex.:
hemoglobina, uma protena dos eritrcitos
(glbulos vermelhos do sangue), que transporta
oxignio dos pulmes para os tecidos perifricos.
As lipoprotenas transportam colesterol de fgado
para outros rgos. Outras, presentes na membrana
plasmtica e nas membranas intracelulares, esto
adaptadas a se ligarem a glucose, aminocidos ou
outras substncias, transportando-as atravs das
membranas.
Algumas protenas formam complexo supra moleculares

A fora contrtil do msculo

gerada pela interao de duas
protenas: a actina e a miosina.
Essa interao dinmica.
Os contatos consistem de mltiplas interaes
fracas, que so em conjunto suficientemente
fortes para fornecer estabilidade, mas tambm
suficientemente fracas para permitir sua
dissociao quando necessrio.
A hidrlise do ATP na
cabea da miosina est
acoplada a uma srie
de mudanas
conformacionais que
provocam a contrao
muscular.

Um motor similar envolvendo a

interao entre globulina e a
dinena promove o movimento
dos clios
 Se dividem em dois grupos gerais
(forma global):

Fibrosas Globulares

So constitudas por cadeias Tm a forma pouco

individuais alongadas e elptica, com considervel
filamentosas, unidas lateralmente dobramento da cadeia
por vrios tipos de ligaes peptdica longa. Ex:
cruzadas formando estruturas enzimas, so protenas do
estveis e insolveis. Ex.: a tipo globular.
queratina, a miosina, e o colgeno.
 Para definir uma estrutura complicada como a
macromolcula protica, os bioqumicos atriburam-lhe
4 nveis estruturais:

Estrutura Estrutura
primria secundria

Estrutura Estrutura
terciria quaternria
 Utiliza a combinao de aminocidos em uma
Estrutura seqncia adequada atravs de ligaes
peptdicas. No h outras formas ou
primria ligaes implicadas no termo.

R2

R1 R3
 Estrutura O esqueleto polipeptdico assume arranjos
regulares de aminocidos localizados uns
secundria prximos aos outros. A D-hlice e a E-folhas so
as configuraes mas freqentemente
encontradas nas protenas.
D - hlice E - folhas

So formadas por duas ou mais cadeias peptdicas (beta-

A espiral estabilizada por ligaes de hidrognio entre conformaes) ou segmentos de cadeias polipeptdicas que
o carbonilo e o grupo imino das ligaes de peptdeo que esto quase totalmente estendidas. Todos os componente da
aparecem em seqncia regular na cadeia. ligao peptdica esto envolvidos nas pontes de hidrognio.
 Para comprimir a longa espiral em uma forma
Estrutura globular, ocorre bastante enrolamento e
dobramento para dar um estrutura complexa e
rgida. A estabilizao desta estrutura
terciria atribuda s diferentes reatividades associadas
com os grupos R dos radicais de aminocidos.
 Estrutura Define o grau de polimerizao de uma
protena. Exemplo: a enzima fosforilase
quaternria contm 4 subunidades idnticas que
isoladas so inativas, quando juntas em
um tetrmero, formam a enzima ativa.

Quando as subunidades
so diferentes (ex.: vrus
do mosaico do fumo)
obtm-se uma estrutura
quaternria heterognea
Estrutura quaternria homognea
 A eestrutura
A quaternria
strutura quaternria

No possui obrigatoriamente 4
unidades de protenas, mas sim
2 ou mais, podendo estas
unidades serem idnticas ou
no e podendo ainda serem:
no,
9 tercirias,
9 secundrias, ou
9 primrias.

Exemplos: protena dimrica (com 2 enovelamentos);

trimrica (com 3 enovelamentos).
 Alguns tipos de ligaes no-
covalentes que estabilizam a
estrutura protica

e)
a) b) c)

a)
d)
c)
c)

a) interao eletrosttica; b)ligao de hidrognio;

c)interao hidrofbica; d) interao dipolo-dipolo;
e) ligao dissulfeto.
 Seqncia de Presena de
aminocidos da cadeia resduos de prolina

Interaes entre
grupamentos R de Identidade do
resduos de aminocidos aminocido localizado
espaados 3 ou 4 resduos nas extremidades da
um do outro estrutura

Tamanho e forma
de certos
grupamentos R
 As informaes genticas so em ltima
instncia expressadas pelas protenas.
Mutaes ou alteraes genticas
que alterem a codificao de
protenas podem causar
resultados (doenas) indesejaveis.

(Ex.: sndrome de Ehlers-Danlos ilustra um defeito

gentico na maturao de protenas e o escorbuto,
escorbuto uma
deficincia de um cofator essencial na maturao de
protenas).
Uma alterao drstica na estrutura tridimensional nativa de uma
protena e que corresponde a uma alterao de suas propriedades,
notadamente a solubilidade (causando precipitao)
precipitao e a perda de
atividade biolgica.
A desnaturao
Calor; cidos e bases
fortes; solventes leva quase que
orgnicos; solues invariavelmente
concentradas de
Agentes uria; sais de metais
perda de funo
desnaturantes pesados; etc.

O calor um agente desnaturante, cujo efeito ocorre em

todas as protenas globulares, independentemente de seu
tamanho ou funo biolgica, embora a temperatura
desnaturante seja varivel, nem sempre o processo
irreversvel.
 A desnaturao reversvel de
um protena refere-se ao
desdobramento e rearranjo de
estruturas secundarias e
tercirias de uma protena sem
rompimento das ligaes
peptdicas. Quando as condies
so moderadas, a protena pode
recuperar sua configurao
original pela reverso cuidadosa
das condies que causaram a
desnaturao.
Se as condies que causaram a
desnaturao so drsticas, o
processo e irreversvel, a
protena coagular e
precipitar na soluo.
Os mtodos para separar protenas aproveitam-se das suas propriedades.

Carga eltrica

Centrifugao diferencial Tamanho

Solubilidade
Cromatografia de troca inica

Outros mtodos cromatogrficos

Mtodos de precipitao seletiva