MALADII METABOLICE EREDITARE

Anatomia si functia organelor unei persoane sunt determinate de informatia genetica. Fiecare specie, fie
ca este vorba de plante sau animale, are o fundatie genetica, formata din cromozomi. Acestia reprezinta structuri
de dimensiuni relativ mari, raportat la scara microbiologica, formate din ADN. Aspectul unui cromozom are
aproximativ forma literei X, iar ADN-ul component este fragmentat in gene. Pozitia genelor este fixa in cadrul
aceleiasi specii.

La om exista 46 de cromozomi, grupati in perechi, 23 de la mama si 23 de la tata. Dintre cei 46 de

cromozomi, 44 determina structura si functia diferitelor organe poarta numele de cromozomi somatici, iar 2
cromozomi determina sexul persoanei respective - cromozomi sexuali.

Bolile genetice pot afecta cromozomii boli cromozomiale, sau numai o parte dintr-un cromozom, deci
una sau mai multe gene boli genice. Afectiunile cromozomiale se pot datora unui numar anormal de
cromozomi, mai multi sau mai putini aneuploidii, sau pot fi legate de forma anormala a unuia sau mai multor
cromozomi (cromozomi inelari, translocatii, deletii, etc). Daca exista un cromozom suplimentar
trisomie. Daca este un cromozom in minus monosomie. Daca exista un intreg set suplimentar de cromozomi,
adica 23 x 3, se numeste triploidie.

Malformatia congenitala este o anomalie anatomo-structurala importanta, prezenta la nasterea copilului.

Aceste malformatii sunt rezultatul unor tulburari ale dezvoltarii embrionare survenite in cursul primelor trei luni
de viata intrauterina. Cele mai frecvente malformatii sunt: malformatiile membrelor, malformatiile cardiace,
malformatiile organelor genitale externe, malformatiile digestive si ale diafragmului, aberatiile cromozomice,
malformatiile faciale, malformatiile sistemului nervos, malformatiile renale si urinare.
Bolile genice sunt extrem de numeroase, necesita teste speciale si, de multe ori, consultul unui specialist
genetician. Bolile cromozomiale sunt afectiuni severe, deoarece este implicata o cantitate mare de informatie
genetica. De aceea, in majoritatea cazurilor, aceste afectiuni nu sunt compatibile cu viata. Mai mult de jumatate
dintre avorturile din primul trimestru de sarcina au la baza o anomalie a numarului de cromozomi. Putini dintre
acesti feti supravietuiesc dincolo de 12 14 saptamani si pun problema diagnosticului antenatal.
Genopatiile - grupul de boli date de mutatii genice sunt conditionate de mutatia unei gene sau a mai
multor gene.Pot fi impartite in doua mari grupe de boli: boli moleculare monogenice si boli poligenice.
Bolile moleculare monogenice sunt:
Sindromul Down (trisomia 21).
Sindromul Edwards (trisomia 18).
Sinromul Patau (trisomia 13).
 Sindromul Turner (45, X 0).
Sindromul Klinefelter (47, XXY).
Sindromul extra X (47, XXX) si extra Y (47, XYY).
Majoritatea acestor boli de predispozitie genetica sunt conditionate poligenic. In acest grup, indivizii
mostenesc nu boala ca atare, ci predispozitia genetica pentru o anume boala, iar factorii de mediu directioneaza
efectul morbid.
Ca boli de predispozitie genetica mentionam: diabetul zaharat, hipertensiunea arteriala esentiala, ulcerul
gastroduodenal, cardiopatiile ischemice, dischineziile biliare, boala litiazica, majoritatea malformatiilor viabile
(cauzate de mutatii poligenice), schizofrenia, unele forme de cancer (de exemplu, cancerul de san) etc.
Factori teratogeni
Factori materni. Varsta parintilor, mai ales a mamei, poate influenta aparitia malformatiilor.
Starea nutritionala a mamei gestante este un alt factor de influenta in dezvoltarea embrionului.
Deficienta in: vitamine, substante minerale, aminoacizi esentiali etc. mareste incidenta malformatiilor la nou-
nascut, ridica indicele de mortalitate perinatala precum si cel de nasteri premature.
Si antecedentele ginecologice ale gestantei pot constitui factori ce perturba dezvoltarea embrionului.
Intreruperea unei sarcini este urmata de instalarea unei zone (zona de nidare) unde activitatea endometrului este
deficitara sau anormala. Dintre femeile care au nascut copii malformati, peste 60% au avut in antecedenta cel
putin o intrerupere de sarcina.
Factori fizici. Radiatiile ionizante sunt frecvent implicate in aparitia malformatiilor congenitale. S-a
stabilit ca peste 80% dintre copiii care mor de leucemie sau tumori maligne au fost iradiati in perioada
embriofetala, in urma unei radiografii obstetricale la organismul matern.
Factori chimici si medicamentosi. Unele substante chimice si medicamente au efect teratogen
important.Pentru a-si exercita efectul distructiv la nivelul embrionului sau fatului, trebuie traversata bariera
placentara.
Dintre produsele chimice si medicamentoase cu efecte nocive pentru embrion si fat mentionam:
Substante chimice ca: insecticide, ierbicide, pesticide, sulfura de carbon, benzen, ioni de mercur, plumb, cupru,
fosfor etc., care ingerate prin diferite cai de organismul matern gestant, maresc incidenta de avorturi spontane si
nastere de copii malformati.
Medicamente de tipul: barbiturice, chinina, talidomida, sedative, hidroxizine, antimitotice, unele tipuri de
antibiotice (streptomicina si tetraciclina), hormoni (steroizi, androgeni, progestogeni, cortizon, hormoni
hipofizari); ele induc, de asemenea, efecte teratogene la embrion.
De exemplu, anticonvulsivantele (cum este hidantoina), antagoniste ale acidului folic, dau anomalii ale
dezvoltarii fetei si malformatii cardiace.
 Factori biologici. Agentii infectiosi de natura virala ca: rubeola, rujeola, hepatita virala, herpesul,
parotidita, poliomielita, virusul gripal etc. pot induce efecte teratogene.

SINDROMUL EDWARDS

Desi pe locul doi ca frecventa, sindromul Edwards sau trisomia 18 se intalneste o data la 6000 -8000 de
nasteri. La fel ca si in cazul celorlalte anomalii cromozomiale, daca se ia in considerare numai primul trimestru,
se constata ca afectiunea este mult mai frecventa, deoarece numai 2.5% dintre fetii afectati ajung pana la termen.
Boala apare prin prezenta unui cromozom 18 suplimentar, pe baza acelorasi mecanisme ce sunt implicate in
sindromul Down.

La putinele cazuri care supravietuiesc dincolo de nastere se constata o crestere deficitara si retard in
dezvoltarea neurologica.

Doar jumatate dintre copiii cu aceasta afectiune, care se nasc la timp (nu prematur) supravietuiesc mai
mult de o saptamana de zile, iar dintre cei care o fac, foarte putini (aproximativ 5%) ating varsta de un an. In
mod exceptional, s-au inregistrat si cazuri in care copiii au ajuns la adolescenta sau chiar mai departe, insa cu
greu, sub supraveghere medicala continua.
In foarte putine ocazii, in special cand e de forma unei translocatii robertsoniene, trisomia este mostenita
de la unul dintre parinti, pentru ca acesta are materialul genetic in cantitati normale, dar aranjat diferit. In cazul
parintelui, translocatia se numeste echilibrata si poate fi depistata prin analize genetice specifice.
Trisomia nu este o boala, in sensul ca nu e contagioasa, si nu se vindeca. Este un sindrom, adica un grup
de semne si simptome, confirmat de analiza genetica, care cauzeaza malformatii ce nu dispar cu trecerea
timpului.

Tipologii si cauze ale trisomiei 18

In mod normal, la conceptie, cromozomii se organizeaza in 23 de perechi, ultima fiind cea care stabileste
sexul copilului. Cand are loc fecundarea, se poate intampla ca acesti cromozomi sa nu se organizeze bine, iar in
structura ADN-ului copilului sa apara anomalii cromozomiale. Cand anomalia se refera la prezenta in plus a
unui cromozom intreg sau a unei parti din el, pe langa o pereche normala existenta, ea se numeste trisomie.
Daca cromozomul in plus este intreg, trisomia se numeste plina, sau libera si omogena. Daca doar o parte a
cromozomului extra se regaseste in cariotip, ea se numeste partiala. Daca printre celulele afectate exista si
celule normale, trisomia este in mozaic.
Cauza principala a unei trisomii pline e, de regula, un accident genetic.
Cromozomii sunt pachetele de material genetic care se combina in momentul in care ovulul este fertilizat
de spermatozoid. Toate celulele organismului ar trebui sa contina 46 de astfel de pachetele, cate 23 de la fiecare
parinte. Uneori, se produce o eroare in pregatirea ovulului sau in diviziunea timpurie a celulelor in embrion si
apare un numar gresit de cromozomi in tesutul embrionar. In Sindromul Edwards exista un cromozom
suplimentar 18 (trisomia 18), iar in mod normal trebuie sa existe doar doua copii ale acestui cromozom. De cele
mai multe ori, organismul matern detecteaza teribila eroare si opreste evolutia sarcinii, astfel ca majoritatea
embrionilor cu acest tip de trisomie sunt avortati spontan in primele doua trimestre ale sarcinii. Varsta inaintata a
mamei este considerata un factor favorizant, dar trisomia poate aparea si la mamele tinere.
Pur si simplu, fie unirea spermatozoidului cu a ovulului nu s-a efectuat cum trebuie, fie ovulul fecundat
sau spermatozoidul continea un cromozom in plus. Acest fapt nu are legatura, in marea majoritate a cazurilor, cu
varsta parintilor, cu starea lor de sanatate, cu ceea ce au facut sau nu au facut in timpul sau inaintea sarcinii.
Semnele clinice si simptome ale trisomiei 18

Este o anomalie incompatibila cu viata, deoarece se insoteste de foarte multe si foarte severe
malformatii. Prezenta in plus a copiei cromozomului 18 poate fi suspectata inca din viata intrauterina cand se
observa:

- deficitul de crestere intrauterina

- exces sau deficit de lichid amniotic (oligoamnios sau polihidramnios)

- anomalii cardiace

- calcaiul sub forma de piolet

La nastere, simptomele sunt mai numeroase si mult mai pregnante si includ:

- trasaturi faciale dismorfice: cap foarte mic, ceafa proeminenta, dimensiuni mici ale gurii si mandibulei,

fisura de palat, urechi malformate si inserate jos, gat scurt si piele laxa, ochi deparati,

- pozitie anormala a mainilor, care sunt inclestate, fara a deschide mana si arcuri pe pulpa degetelor,
- disfunctii la nivelul plamanilor si muschiului diafragmei cu episoade de sufocare si tulburari la inghitire

- subponderalitate, stern scurt, pelvis de mici dimensiuni, calcai exagerat, degetele de la picioare fuzionate.

- malformatii ale creierului

- omfalocel

- malformatii ale rinichilor (rinichi in potcoava, rinichi polichistic) si tractului urogenital,

- defecte de tub neural mielomeningocel

- atrezie esofagiana

- anomalii ale scheletului

Sindromul conduce la retard mental sever si intarzieri semnificative de crestere. Oricare dintre aceste
malformatii ale organelor interne ar fi suficienta pentru a nu permite supravietuirea.
Diagnosticul de certitudine este adus prin determinarea cariotipului. Aceasta investigatie implica prelevarea
unor mostre de sange sau de tesut din maduva spinarii pentru o examinare microscopica a cromozomilor.
Diagnosticul prenatal Sindromul Edwards, denumit astfel dupa de omul de stiinta John Alexander
Edwards, cel care l-a descris pentru prima data, poate fi depistat in sarcina prin mai multe metode:
1. ecografie in timpul trimestrului I, cand poate fi detectat un edem nucal
2. dublu test (screeningul matern pentru doi markeri serici care se face in trimestru I)
3. triplu test (screening matern pentru trei markeri serici care se face in trimestrul II)
4. amniocenteza
5. biopsia vilozitatilor corionice
6. ecografie morfologica din trimestrul II care poate vizualiza anomaliile cardiace, defectele de tub neural,
retardul de crestere intrauterina Daca se pune acest diagnostic, medicii recomanda intreruperea sarcinii.
Prognostic
Trisomia 18 afecteaza in proportie de 80% fetele si apare odata la aproximativ 6000-8000 de nasteri vii.
Ea este mult mai frecventa la conceptie, insa sarcinile fie se opresc din evolutie, fie se opteaza pentru
intreruperea de sarcina asumata (in Europa, 90% dintre cazurile diagnosticate prenatal cu trisomie 18). Dintre
copiii cu trisomie 18, statisticile arata ca 90-92% nu vor ajunge la prima aniversare. Desi trisomia 18 este un
sindrom grav, unii copii supravietuiesc peste varsta de un an si pot trai o viata fericita in familia lor. Cea mai
longeviva persoana cu trisomie 18 plina a trait peste 30 de ani, fiind socotita un membru pretios al familiei sale.
La ce te poti astepta daca bebelusul a fost diagnosticat cu trisomia 18
 In nici un caz acestor copii nu li se poate aplica eticheta de legume, pentru ca ei se bucura de viata, isi
recunosc si isi iubesc parintii si fratii, rad, zambesc, ganguresc, se rostogolesc, iar mai tarziu vor putea sedea cu
suport, se pot juca cu jucarii, au permanenta obiectelor, imita, se tarasc, raspund la comenzi simple. Copiii care
beneficiaza de asistenta medicala avansata si de terapie timpurie vor putea sa se ridice, sa mearga cu asistenta
sau independent, inteleg cuvinte si propozitii.
Tratament
Trisomia 18 nu poate fi prevenita si nu poate fi corectata.
Din pacate Sindromul Edward este o boala incurabila, nu exista niciun tratament care sa vindece boala
in totalitate. Fiind o boala foarte grea, nou-nascutii au nevoie de ingrijire speciala intr-o unitate spitaliceasca de
terapie intensiva. Conduita terapeutica se concentreaza pe corectarea si tratarea simptomelor. Scopul
tratamentului este de obicei de a creste durabilitatea vietii. O parte a maformatiilor pot fi ameliorate prin
chirurgie si kinetoterapie pe termen lung. De fapt, desi suna dur, medicii concentreaza tratamentul pe ingrijirea
specializata continua: mai mult pe alinarea suferintei si durerilor copiilor si au mai putin in vedere prelungirea
vietii lor, care poate fi posibila numai in spital sau in unitatea de ingrijiri paliative in ultima etapa a vietii.
Cele mai multe dintre cazuri, copiii au nevoie de un tub de alimentare, deoarece acestia nu pot manca.
Aparitia de constipatie pentru sugari cu sindromul Edward este de obicei, din cauza tonusului muscular
abdominal redus. Aceasta produce anorexie, neliniste si disconfort. In farmacii exista unele formule speciale de
lapte, care sunt usor de digerat. Pentru reducerea disconfortului medicul prescrie medicamente anti-flatulenta,
purgative, scaun de inmuiere medicamente si supozitoare. Clismele nu sunt recomandate pentru copiii cu
sindromul Edwards deoarece scaunele excesive pot scurge electrolitii din corp si apare dezechilibru in fluid al
corpului.
Alte complicatii cum ar fi deformare la nivelul membrelor are nevoie de ingrijire de sustinere, care
includ fizioterapie si terapie ocupationala. Interventia chirurgicala poate modifica unele dintre simptome, cum ar
fi esotropia, probleme legate de tonusul muscular, club de picior si despicatura palatului. Dar perspectivele sunt
foarte mici in interventie chirurgicala. Acest lucru poate crea complicatii sau situatii de urgenta medicala din
cauza unor probleme cardiace. In aceasta priveste consultarea cu parintii este foarte importanta.
Grupuri de suport pentru familiile copiilor cu trisomie 18
Familiile copiilor cu trisomie 18 (sindrom Edwards) trebuie sa stie ca in lume exista copii
supravietuitori, care sunt fericiti si iubiti. Parintii pot gasi resurse informative valoroase, povesti de viata
asemanatoare si oameni care inteleg exact prin ce trec ei, alaturandu-se grupurilor de suport de pe retelele de
socializare (Rare trisomy parents), organizatiei internationale SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13
and Related Disorders) sau Aliantei internationale a trisomiilor.
 GENETICA
SINDROMUL
EDWUARD

Elev: Mihut Iuliana

Clasa: I A

Scoala Postliceala Sanitara de Stat George Emil Palade Constanta