-oxidacin en peroxisomas y glioxisomas

Las mitocondrias no son el nico orgnulo en el que puede

tener lugar la oxidacin de los cidos grasos ; los
peroxisomas animales (de hgado, rin y otros tejidos) y
vegetales y los glioxisomas de las semillas en germinacin (que,
en realidad, son peroxisomas especializados) son otras
localizaciones posibles de la -oxidacin.

A diferencia de las enzimas de la -oxidacin mitocondrial, las

enzimas correspondientes de peroxisomas y glioxisomas forman
un complejo multienzimticoen el que, adems, la enoil-CoA
hidratasa y la hidroxiacil-CoA deshidrogenasa constituyen
una enzima bifuncional; esto es similar a lo que ocurre en
bacterias Gram(-).

Oxidacin de los cidos grasos en peroxisomas

La oxidacin de cidos grasos de cadena muy larga (por

encima de 20-22 carbonos), ramificados o cidos dicarboxlicos,
tiene lugar en los peroxisomas. En estos orgnulos, el proceso
oxidativo de los cidos grasos no va encaminado a producir
energa debido a que carecen de cadena de transporte
electrnico.

La activacin de los cidos grasos para su oxidacin

peroxisomal tiene lugar en el propio peroxisoma. Luego, el
proceso de oxidacin es similar al de la -oxidacin mitocondral
con la salvedad de que la primera oxidacin no tiene al FAD
como aceptor de electrones sino directamene al oxgeno, por lo
que genera H2O2en lugar de FADH2 y la energa (ATP) que
derivara de la cesin posterior de electrones del FADH2 a la
cadena de transporte electrnico se disipa en forma de calor.
Como la tiolasa peroxisomal no es activa con cidos grasos de
menos de ocho carbonos, los cidos grasos acortados en el
peroxisoma continuarn su oxidacin en la mitocondria.
 El perxido de hidrgeno (H2O2) generado es un oxidante
fuerte y potencialmente daino por lo que la clula lo elimina
mediante la catalasa:

H2O2 H2O + O2
El acetil-CoA se exporta al citosol; desde ah puede entrar a
la mitocondria para ser oxidado.

Los cidos grasos acortados en su longitud mediante la

oxidacin peroxisomal se pueden conjugar con carnitina para
pasar del peroxisoma a la mitocondria y continuar ah con la -
oxidacin.

La acumulacin de cidos grasos de cadena larga en los

peroxisomas por fallos en la -oxidacin peroxisomal es el
origen de la adrenoleucodistrofia.

Oxidacin de los cidos grasos en glioxisomas

En vegetales, la -oxidacin no tiene lugar en las

mitocondrias sino en peroxisomas del tejido foliar y en los
glioxisomas de las semillas en germinacin; en ambos casos, la
funcin de la -oxidacin es proporcionar precursores
biosintticos a partir de los lpidos.

La -oxidacin de los cidos grasos en los glioxisomas es

similar a la descrita para los peroxisomas y el acetil-CoA
producido entra al ciclo del glioxilato (que tambin se da en los
glioxisomas) para producir precursores gluconeognicos antes
de que las plantas en desarrollo pueda llevar a cabo el proceso
fotosinttico.

5.1.7 Beta-oxidacin de cidos grasos en peroxisomas

La -oxidacin es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan
fragmentos de dos carbonos desde el extremocarboxilo (COOH) de la
molcula; estas cuatro reacciones se repiten hasta la degradacin
completa de la cadena. El nombre de beta-oxidacin deriva del hecho de
que se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta (segundo y tercero
de la cadena, contando desde el extremo carboxlico), se oxida el carbono
beta (el C3) y se forma acetil-CoA.

La beta-oxidacin se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque

tambin se llega a producir dentro de losperoxisomas.

El paso previo es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, R
COSCoA) grasos, que tiene lugar en elretculo endoplasmtico (RE) o en la
membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa, la enzima
quecataliza esta reaccin:

RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos

enlaces de alta energa del ATP.

Posteriormente, debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las

molculas de acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana
mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA.

La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un aminocido que

participa en el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en
sangre. Se produce naturalmente en el hgado a partir de los aminocidos L-
metionina y la L-lisina.

La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz

mitoncondrial por medio del siguiente mecanismo:

1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) o tambin

llamada carnitina aciltransferasa I une una molcula de acil-CoA a
la carnitina originando la acilcarnitina.

2. La translocasa, una protena transportadora de la membrana

mitocondrial interna, tansloca la acilcarnitina a la matriz
 mitoncondrial.

3. La acil-CoA se regenera por la carnitina palmitoiltransferasa II.

4. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena

transportadora y reacciona con otro acil-CoA.

En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la

liberacin de una molcula de acetil CoA y al acortamiento en dos tomos de
carbono del cido graso:

Descripcin Reaccin Enzima Product

o final

Oxidacin por acil-CoA trans-2-

FAD deshidrogen enoil-
El primer paso asa CoA
es la oxidacin
del cido graso
por la acil-
CoA
deshidrogen
asa. La enzima
cataliza la
formacin de un
doble
enlace entre C-2
(carbono ) y C-
3 (carbono ).

Hidratacin enoil CoA L-3-

El siguiente paso hidratasa hidroxia
es cil CoA
lahidratacin del
enlace entre C-2
y C-3. Esta
reaccin
esestereospecca
, formando solo
el ismero L.

Oxidacin por L-3- 3-

NAD* hidroxiacil cetoacil
El tercer paso es CoA CoA
la oxidacin del deshidrogen
L-3-hidroxiacil asa
CoA por el
NAD+, lo que
convierte el
grupo hidroxilo (
OH) en un
grupo cetona (=
O).

Tilisis -cetotiolasa Una

El paso final is molcul
la separacin del a
3-cetoacil CoA de acetil
por el CoA y
grupo tiol de una
otra molcula deacil
deCoA. El tiol CoAcon
es insertado dos
entre C-2 y C-3. carbono
s menos

Los cuatro pasos anteriores constituyen un ciclo de la -oxidacin.

Durante cada ciclo posterior se separa un fragmento de 2 carbonos,
proceso al que en ocasiones se denomina hlice de Lynen y que contina
hasta que en su ltimo ciclo se rompe una acil-CoA de cuatro carbonos
para formar dos molculas de acetil-CoA. Las molculas de acetil-CoA se
van al ciclo del cido ctrico (ciclo de Krebs) o a la sntesis de
isoprenoides.