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PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Indicacin y valoracin de los marcadores

tumorales en la prevencin y tratamiento
de las enfermedades neoplsicas
I.C. Barneto Aranda, R. Morales Chamorro y M.J. Rubio Prez
Servicio de Oncologa Mdica. Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba.

Introduccin ..........................................................................................................................................................

Los marcadores tumorales son sustancias presentes en la
sangre o en los tejidos, producidas por las clulas del tumor
o por los propios tejidos del organismo en respuesta a la
presencia del tumor y cuya identificacin y cuantificacin
son tiles para el diagnstico y el seguimiento de los
pacientes.
Las caractersticas del marcador ideal seran: especificidad
(su elevacin se asociara a un determinado tipo de tumor),
sensibilidad (elevarse ante enfermedad tumoral mnima),
facilidad de determinacin, y correlacin con el volumen
tumoral (valor en el seguimiento y respuesta al
tratamiento).
Dependiendo de su origen pueden ser: hormonas, enzimas,
glucoprotenas, protenas sricas, antgenos oncofetales o
marcadores genticos.

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Los valores normales de PSA srico estn comprendidos

Prevencin
El empleo de marcadores para el diagnstico precoz de las
neoplasias no est indicado, ya que su sensibilidad y especifi-
cidad no lo permiten.
Carcinoma de prstata
La utilidad del cribado en el carcinoma de prstata es con-
trovertida, ya que el marcador no se correlaciona con la ve-
locidad de crecimiento de la neoplasia y el tratamiento pti-
mo para los estadios precoces no est determinado (puede
abarcar desde la actitud expectante hasta la ciruga radical o
radioterapia). Dentro de la exploracin prosttica se inclu-
yen el tacto rectal, la ecografa y la determinacin de antge-
no prosttico especfico (PSA). Este marcador puede ser nor-
mal en un tercio de los pacientes con carcinoma de prstata
y puede elevarse en pacientes con hiperplasia benigna. No
hay consenso acerca de cmo emplear esta determinacin en
la prevencin; la Asociacin Americana del Cncer reco-
mienda la realizacin de tacto rectal y determinacin de PSA
anualmente a los mayores de 50 aos.
entre 0-4 ng/ml. Sus valores pueden elevarse en patologas
prostticas benignas. Existe un rango de determinacin en-
tre 4-10 ng/ml en el que se solapan los diagnsticos de pato-
loga prosttica benigna y maligna.
Para intentar mejorar la especificidad se han empleado
otros ndices: densidad de PSA, velocidad de PSA, porcenta-
je de PSA libre (fPSA/tPSA) y PSA-edad.
El PSA libre representa el 10%-40% del PSA total. La
utilidad clnica del porcentaje de PSA libre radica en su ca-
pacidad de discriminacin entre hiperplasia benigna de prs-
tata (PSA libre alto) y carcinoma (PSA libre ms bajo). La
definicin de un determinado punto de corte para este valor
permite mejorar la relacin sensibilidad/especificidad, y por
lo tanto su eficacia diagnstica.
Diagnstico
Los marcadores tumorales sricos pueden emplearse en el
diagnstico y evolucin de algunas neoplasias. Aunque no
existe el marcador ideal (el nico que se aproxima a este
concepto es la HCG), se han descrito algunos que se aso-

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Diagnstico clnico de neoplasia

Confirmacin histolgica

Estudio de extensin

Marcadores tumorales

CEA Ca 15.3 Ca 12.5 Ca 19.9 PSA AFP bHCG NSE

Colon Mama Ovario Pncreas Prstata Hepatocarcinoma Germinal Neuroendocrino

Recto Ginecolgico Estmago
Digestivo Colon
Otros

PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Fig. 1. Marcadores tumorales y correlacin con distintos tumores.

CEA: antgeno carcinoembrionario; PSA: antgeno prosttico especfico; AFP: alfafetoprotena; HCG: fraccin beta de la gonadotropina corinica; NSE: enolasa neuronal especfica.

cian con determinados tumores. En la figura 1 se relacio- AFP (alfafetoprotena)

nan estos marcadores y la patologa en la que pueden en-
contrarse alterados. Es importante sealar que los marca- Se encuentra elevada en los tumores germinales no semino-
dores pueden elevarse en algunas patologas benignas y que matosos (y hasta en un 20% de los seminomas) y en los he-
no todas las neoplasias expresan marcadores en su historia patocarcinomas.
natural.
Estos marcadores pueden determinarse tambin en lqui-
do pleural y asctico, pudiendo ser tiles en el diagnstico de HCG (fraccin beta de la gonadotropina
tumores de origen no filiado. corinica)
En la clnica diaria se emplean uno, dos o tres marcado-
res en algunos tumores. Los que se aceptan actualmente con
Se relaciona con los tumores germinales no seminomatosos
mayor utilidad son:
y con el coriocarcinoma.

CEA (antgeno carcinoembrionario) Ca15.3 (antgeno carbohidratado 153)

Se eleva en carcinoma colorrectal, en la mayora de los tu- Se eleva en tumores de mama, sobre todo en enfermedad
mores digestivos y en otras neoplasias. metastsica.

PSA (antgeno prosttico especfico) Ca 12.5 (antgeno carbohidratado 125)

Su elevacin por encima de 4 ng/ml hace sospechar la exis- Est relacionado con los tumores epiteliales de ovario. Pue-
tencia de un adenocarcinoma de prstata. de elevarse en otros tumores ginecolgicos y peritoneales.

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Carcinoma colorrectal
Estadificacin clnica: CEA

Tratamiento quirrgico

Radical No radical

Seguimiento

CEA
(Ca 19.9)

Normal Elevado

Seguimiento Repetir determinacin

Normal Elevado

Descartar recidiva

PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Fig. 2. Valor del antgeno carcinoembrionario (CEA) en el seguimiento del cncer colorrectal.

Ca 19.9 (antgeno carbohidratado 199) Tiroglobulina

Se eleva en tumores digestivos, fundamentalmente pncreas Se eleva en el carcinoma medular de tiroides.

y estmago. Junto con el CEA es habitual emplearlo en el
carcinoma de colon.
NSE (enolasa neuronal especfica)
Se utiliza como marcador en los tumores de estirpe neuro-
endocrina y en el carcinoma microctico de pulmn.
Otros marcadores
SCC, que se emplea en el diagnstico y seguimiento de neo-
plasias de estirpe epidermoide, TPA (antgeno tisular poli-
peptdico) marcador inespecfico, CYFRA 21, empleado en
el cncer de pulmn, Ca 27.29, empleado en el cncer de
mama.

Cromogranina A
Seguimiento
Es un marcador de tumor neuroendocrino.
Una de las caractersticas del marcador ideal sera su corre-
lacin con el volumen tumoral, as como su elevacin ante la
5 HIAA (5 hidroxi indol actico) existencia de una enfermedad mnima. En ambas situaciones
ayudara a la valoracin de respuesta al tratamiento y al diag-
La determinacin de esta sustancia permite diagnosticar el nstico de una recidiva precoz. Desafortunadamente, esta si-
tumor carcinoide. tuacin dista mucho de la realidad clnica; slo en el caso de

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ENFERMEDADES ONCOLGICAS (II)

los tumores germinales la determinacin seriada de AFP y Carcinoma de ovario

HCG permite valorar de una forma bastante correcta la
respuesta al tratamiento y la deteccin de recidiva.
El Ca 12.5 tiene una concordancia de un 85% con la evolu-
El problema clnico del seguimiento es si la deteccin
cin clnica de la neoplasia. Una elevacin mantenida y cre-
precoz de la recidiva conlleva un mejor pronstico y una ma-
ciente ayuda al diagnstico de recurrencia y puede preceder
yor supervivencia o incluso la curacin, aunque la respuesta
hasta 4 meses a la evidencia clnica.
terica sera afirmativa, la realidad clnica demuestra que an
no lo conocemos.
Tumores germinales
Cncer de mama La cifra de marcadores sirve para establecer la categora pro-
nstica de estos tumores y, por tanto, indicar el tratamiento.
La elevacin de CEA, Ca 153 o CA 27.79 se relaciona con el
Tanto en los de estirpe seminomatosa como no seminoma-
crecimiento de la enfermedad y pueden preceder al diagns-
tosa se recomienda determinar AFP y HCG en el segui-
tico de la recidiva en 5 6 meses. Sin embargo, no se reco-
miento con un intervalo bimensual los dos primeros aos,
mienda su empleo en distintas guas clnicas por su falta de
trimestral el tercer ao, semestral el cuarto y quinto y desde
sensibilidad y especifidad.
entonces anual.

Carcinoma colorrectal
El CEA tiene una sensibilidad del 58%-89% y una especifi-
cidad del 75%-98% para la recidiva del tumor, con un ade-
lanto al diagnstico clnico de recidiva de 1,5 a 6 meses. Sin
embargo, su utilidad no est completamente establecida.
Elevaciones de 10 ng/ml pueden ocurrir en ausencia de en-
fermedad, slo una elevacin en determinaciones seriadas
puede interpretarse como una recurrencia. Se justifica su
empleo despus de una ciruga radical (fig. 2). La determina-
cin de CA 19.9 no se recomienda, de forma aislada, para el
seguimiento de estos pacientes.
Carcinoma de prstata
En los pacientes sometidos a tratamiento radical se reco-
mienda la determinacin de PSA cada 6 meses. En los pa-
cientes con enfermedad activa este marcador sirve para valo-
rar la respuesta al tratamiento.
Bibliografa recomendada
Importante Muy importante
Metaanlisis
Ensayo clnico controlado
Epidemiologa
Bast RC JR, Ravdin P, Hayes D, Baes S, Fritsche H Jr, Jessup JM,
et al. 2000 update of recommendations for the use of tumor mar-
kers in breast and colorectal cancer: clinical practice guidelines of
the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol
2001;19:1865-78.
De Paz Arias L, Garca Garca T, Sastre Albiach J. Diagnstico precoz
del cncer. Metodologa diagnstica de los tumores En: Daz Rubio E,
Garcia Conde J, editores. Oncologa Clnica Bsica. Madrid: Aran Ed,
2000;p.127-69.
Dole DC, Shabab N, Wooldridge J. Post treatment surveillance for
potentially curable malignancies. Semin Oncol 2003;30.
Schilsky R, Taube S. Marcadores tumorales: desarrollo y utilidad en
Oncologa Clnica. Semin Oncol (ed. esp) 2003;II.

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