Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2009
de Investigacin en Medicamentos
Investigacin y economa
La industria farmacutica
innovadora supera
los 1.000 millones
en I+D
Mantendr
y mejorar el
OBESIDAD Y NUTRICIN
empleo durante
los prximos
tres aos
Obesidad y nutricin
NMERO 13 - 2009 Las races de la obesidad
El objetivo de los 400 investigadores del CIBERobn es la promocin
y la proteccin de la salud mediante el fomento de la investigacin,
tanto de carcter bsico como orientada a los aspectos clnicos y
traslacionales, en el rea de la fisiopatologa de la obesidad
y la nutricin.
2009
Sumario
EDITORIAL 3
TRIBUNA
INVESTIGACIN Y ECONOMA
Por qu crear un CIBER centrado en el problema
La industria farmacutica supera los de la obesidad y la nutricin? 12
1.000 millones en I+D 4 Dr. Felipe F. Casanueva
CIBER de Fisiopatologa de la Obesidad y Nutricin (CIBERobn)
Lanza su Programa de Cooperacin en
Estamos impulsando la transferencia de los resultados de nuestra labor al sector
Investigacin Clnica y Traslacional 6
productivo y a la sociedad; asesorando a las administraciones en las tareas de
planificacin de la investigacin, tcnicas de prevencin y nuevas terapias, y
Compromiso con el empleo 7 permitiendo el desarrollo de una investigacin traslacional que agilice la aplicacin de
resultados al escenario clnico
QUSUPUSO?
El descubrimiento de la penicilina
y el nacimiento de la era
antibitica 8
Francisco Lpez-Muoz, Natalia Gonzlez-Calvo
y Cecilio lamo
Dpto. de Farmacologa. Facultad de Medicina de la Universidad de Alcal (Madrid)
Obesidad y salud
Misin del CIBERobn
Programa de Formacin
rea 1: dieta, nutricin y prevencin de enfermedades
rea 2: factores de riesgo ambientales y biolgicos
rea 3: investigacin traslacional de las bases fisiopatolgicas de la obesidad y su
tratamiento
rea 4: biologa molecular y fisiologa de la homeostasis energtica
Conclusin
REDES de Investigacin
Monografa
Obesidad y nutricin COMIT CIENTFICO
en Medicamentos
sobre el CIBERobn
es una publicacin de
DE REDES
ENTREVISTA
Las enfermedades
Dr. Fernando Fernndez Aranda
Director olvidadas, las lneas
Humberto Arns Director del Grupo de Investigacin en Trastornos de
Direccin editorial la Alimentacin. Hospital Universitario de Bellvitge- estratgicas y el efecto
Javier Lpez Iglesias CIBERobn 30 de la crisis en la I+D 59
Julin Zabala
Coordinacin de redaccin La investigacin traslacional es crucial para entender los Dr. Agustn Benito Llanes
y produccin trastornos de la alimentacin desde una perspectiva global
Beatriz Lozano Director del Centro Nacional
Alberto de Oliveira de Medicina Tropical. Madrid.
Carlos del guila
Edita
Farmaindustria EN PERSPECTIVA
Serrano, 116. 28006 Madrid
Tel.: 91 515 93 50 Obesidad. Una historia, dos perspectivas 42
www.farmaindustria.es
farmaindustria@farmaindustria.es Federico Soriguer1, Gabriel Olveira2 y Gemma Rojo3
1Serviciode Endocrinologa y Nutricin. Hospital Universitario Carlos Haya de Mlaga.
Realizacin editorial
2CIBER de Diabetes y Enfermedades Metablicas asociadas (CIBERDEM).
3CIBER Fisiopatologa de la Obesidad y la Nutricin (CIBERobn).
INVESTIGACINTRASLACIONAL
Infanta Mercedes 90, 7.o
28020 Madrid. CIBERobn: Un presente ligado al futuro 52
Dr. Javier Salvador
Impreso en Espaa
Depsito legal: M-52.494-03 Director del Departamento de Endocrinologa y Nutricin. Clnica Universidad de Navarra.
ISSN: 1699-2687 Pamplona. CIBERobn. Instituto de Salud Carlos III.
El CIBERobn constituye un paradigma de este modelo que permite cerrar el
crculo que traduce la inversin pblica en investigacin en bienestar socio-
sanitario para la sociedad
Farmaindustria
Se permite la reproduccin
de los textos publicados en la
revista siempre que se cite HACIADNDE
la fuente. Prohibida la
reproduccin total o parcial de Lneas maestras del futuro de la investigacin en obesidad
dibujos, grficos y fotografas de
esta publicacin, cualquiera que
y nutricin (contexto CIBERobn) 55
sea el medio de reproduccin Dr. Jos Manuel Fernndez-Real
a utilizar sin la autorizacin
expresa de Farmaindustria. Servicio de Diabetes, Endocrinologa y Nutricin. Institut dInvestigaci Biomdica de Girona (IdIBGi).
2009
de InvestIgacIn en MedIcaMentos
crecimiento econmico en estos momentos de crisis, en el que tengan ms peso los secto-
res de alta productividad e intensivos en innovacin. El sector farmacutico, sobre la base Investigacin y economa
La industria farmacutica
innovadora supera
OBESIDAD Y NUTRICIN
empleo durante
Este compromiso de la industria se apoya en cuatro grandes pilares: mantener y mejorar el empleo del
sector, aumentar su inversin en I+D, incrementar su internacionalizacin y colaborar con el Gobierno y
las comunidades autnomas para mejorar el uso racional de los medicamentos y apoyar proyectos pbli- Obesidad y nutricin
Las races de la obesidad
cos de investigacin. En concreto, est previsto mantener los 38.000 empleos directos de esta industria
NMERO 13 - 2009
El objetivo de los 400 investigadores del CIBERobn es la promocin
y la proteccin de la salud mediante el fomento de la investigacin,
tanto de carcter bsico como orientada a los aspectos clnicos y
en Espaa y mejorar su cualificacin; invertir 3.600 millones de euros en I+D en el perodo 2009-2011, la traslacionales, en el rea de la fisiopatologa de la obesidad
y la nutricin.
mayor inversin jams realizada por un sector industrial en Espaa; y aumentar las exportaciones un 5%
01 Portada.indd 1 19/10/2009 16:24:24
anual, hasta alcanzar en ese perodo un montante total de 22.500 millones de euros.
A ello hay que aadir la creacin de un fondo dotado con 180 millones de euros para los prximos
tres aos con el que se pone en marcha un programa para estimular las capacidades locales en
El diferencial que
investigacin biomdica clnica y traslacional, y consolidar as plataformas de colaboracin pblico-
privadas. Gracias a un esquema novedoso, que presta especial atencin a la vertebracin territorial todava mantenemos
de Espaa y de su Sistema Nacional de Salud, se quiere poner en valor la capacidad investigadora e
en algunos campos
innovadora de todas las comunidades autnomas y favorecer la cooperacin entre las administra-
ciones sanitarias y la industria farmacutica. puede reducirse
En este programa de colaboracin con las comunidades en materia de I+D+I se han identificado
significativamente
cuatro reas prioritarias: programas y/o estructuras de soporte a la realizacin de ensayos clnicos;
programas y/o estructuras de soporte a la investigacin clnica en atencin primaria; programas si somos capaces de
regionales de biobancos; e inversiones y mejoras en centros hospitalarios para su acreditacin como
ser ms competitivos,
institutos de investigacin sanitaria (IIS). Se trata, en definitiva, de un ambicioso proyecto con el que
el sector farmacutico espera marcar un hito en sus relaciones y cooperacin con las administraciones ms eficientes, de
sanitarias. De momento, y aunque nos encontramos todava en los prolegmenos de su desarrollo,
exportar ms, de
cabe destacar la extraordinaria acogida que todas las comunidades han dispensado a esta iniciativa,
cuya andadura no ha hecho ms que empezar y que tiene un potencial de amplsimo recorrido. defender y mejorar
En momentos de crisis surgen siempre oportunidades para aquellos que se adapten lo antes
el empleo en nuestro
posible a los nuevos marcos de referencia; esto es vlido para las personas, las empresas, los secto-
res productivos o los pases. Por ello, la industria farmacutica innovadora ha apostado por hacer sector, y hacer que
un esfuerzo en las circunstancias actuales, pese a las dificultades existentes, pues supone avanzar
nuestros centros
en la direccin correcta.
Espaa puede presumir de tener un sector farmacutico fuerte, de gran tradicin y, sobre todo, de investigacin
con grandes oportunidades de futuro. El espaol es el quinto mercado farmacutico europeo en tr-
compitan
minos de ventas, es decir, se encuentra entre las primeras potencias de Europa y, consecuentemen-
te, del mundo en el mbito de los medicamentos. No obstante, el diferencial que todava mantene- globalmente
mos en algunos campos con las grandes potencias europeas puede reducirse significativamente si
en el actual contexto econmico sabemos jugar adecuadamente nuestras cartas. Es decir, si somos
capaces de ser ms competitivos, ms eficientes, de exportar ms, de defender y desarrollar el
empleo en nuestro sector, y hacer que nuestros centros de investigacin y conocimiento compitan
globalmente habremos sabido aprovechar las oportunidades que ofrece este momento. n
Fase de la investigacin
miles euros Fase I
Farmacoeconoma, 8,2%
Investigacin epidemiologa, Fase IV
preclnica estudios post- 18,2%
86.987 autorizacin
Investigacin 81.390
bsica Otros
52.741 Fase II
162.567 27,5%
Investigacin Investigacin clnica Desarrollo Fase III
galnica 453.613 tecnolgico 46,1%
110.856 61.977
La industria farmacutica invirti 1.010 millones de euros en I+D en 2008. El grueso del gasto se dedic a ensayos 453 millones de euros fueron invertidos en
clnicos y se invirtieron ms de 162 millones en investigacin bsica. 2008 en investigacin clnica, de los que cerca
de la mitad se destinaron a ensayos de fase III.
0 0% 0
2006 2007 2008 2004 2005 2006 2007 2008 2006 2007 2008
Gastos en I+D de la industria farmacutica. El dato de Tasas de incremento de los gastos en I+D de la indus- Personal en I+D de la industria farmacutica. El dato
2008 es un avance. tria farmacutica (respecto al ao anterior). El dato de de 2008 es un avance.
2008 es un avance.
se produjo, una vez ms, en Catalua (47,6% la tendencia mostrada en los ltimos aos los 192 millones de euros en 2008, el 19,8%
del total) y Madrid (42%), destinando nica- a emplear personal cada vez ms cualifica- de la inversin farmacutica nacional en
mente un 10,4% para las inversiones en el do en los programas de innovacin. No en I+D. Como refiri Acebillo, el 80% de las
resto de comunidades y extranjero. vano, los titulados superiores, esto es, licen- empresas emplean la biotecnologa en el
Por su parte, y por lo que respecta al per- ciados y doctores, han pasado de ser menos rea preclnica. De la misma manera, y
sonal empleado en los programas de I+D, el de dos tercios de la plantilla de I+D en 2002 por lo que respecta a la fase clnica, se han
empleo creci un 3,9% en tasa anualizada a ms de tres cuartos en seis aos. comunicado 49 molculas biolgicas de ori-
entre 2006 y 2008, lo que equivale a un total Por primera vez, la Encuesta sobre acti- gen recombinante en desarrollo, as como
de 4.768 profesionales, de los que el 75,9% vidades de I+D incluy el anlisis de la 40 medicamentos de sntesis qumica en
(3.632) corresponde a titulados superiores. inversin en biotecnologa, rea en la que desarrollo que tambin emplean la biotec-
En consecuencia, los resultados confirman las inversiones en innovacin alcanzaron nologa. n
temporalidad por debajo del 10%, a mejorar su todo lo anterior, la industria innovadora
espera competir eficientemente en el mer-
cualificacin y a invertir ms en formacin cado laboral y mejorar significativamente
su capital humano, aspecto clave en un
El descubrimiento de la penicilina
y el nacimiento de la era
antibitica
Francisco Lpez-Muoz, Natalia Gonzlez-Calvo y Cecilio lamo
Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal, Madrid.
E l descubrimiento de la penicilina y su
aplicacin clnica constituye posible-
mente el avance ms sobresaliente de toda
vado la elevada prevalencia de infecciones
estafiloccicas en las heridas de guerra, se
haba propuesto la bsqueda activa de sus-
la historia de la medicina y comparte con tancias con propiedades bactericidas. Por
otros grandes descubrimientos farmacol- este motivo, Fleming dedic la mayor parte
gicos, como la insulina o la clorpromazina, de su carrera investigadora al estudio de
unos antecedentes de confrontaciones y una gran variedad de sustancias que fuesen
disputas entre los distintos protagonistas capaces de interferir con el crecimiento bac-
que intervinieron en el hallazgo. Del mismo teriano y ya, en 1922, aisl de las fosas nasa-
modo, la serendipia jug un papel decisivo les de un paciente afecto de rinitis aguda una
en su descubrimiento. sustancia antibacteriana a la que denomin
Aunque el conocimiento de las propiedades lisozima y que posteriormente aisl tambin
bactericidas de algunos mohos, fruto de la de la secrecin lacrimal y de la saliva.
observacin avezada de algunos fsicos, est A finales de la dcada de 1920, Alexander
documentado en la Grecia clsica, y en po- Fleming, profesor de Bacteriologa de la
cas posteriores se confirmara la utilidad de Universidad de Londres, era ya un prestigio-
Representacin tridimensional de la penicilina G.
determinados hongos en el tratamiento de so microbilogo que ejerca su labor en el
diferentes patologas, la historia cientfica de londinense Hospital de St. Mary. Sin embar-
la antibioterapia tiene su origen a finales de go, a pesar de su cualificacin cientfica, en abierta en su mesa de trabajo durante sus
la dcada de 1920 y se debe a la perspicacia y el descubrimiento de la penicilina el papel vacaciones estivales. A su vuelta, Fleming
el tesn de tres grandes cientficos; el escocs del azar fue determinante. El desorden de observ que en una de esas placas haba
Alexander Fleming, el australiano Howard su laboratorio tuvo una estrecha relacin crecido un hongo y que, adems, alrededor
Walter Florey y el alemn Ernst Boris Chain. con el descubrimiento del primer agente del mismo las colonias de bacterias haban
antibitico, ya que era habitual encontrar prcticamente desaparecido. De esta forma,
Fleming, el solitario precursor en dicho laboratorio placas de Petri conta- intuy la posible utilidad clnica del contami-
minadas y otros restos orgnicos abando- nante, capaz de frenar el crecimiento de un
Aunque el azar cientfico influy en cierta nados. As, durante el verano de 1928, una microorganismo patgeno.
medida en el descubrimiento, no se puede espora de un hongo cultivado en el labora- Con la ayuda del miclogo Charles J. La
afirmar que ste fuera totalmente accidental, torio situado justo debajo del de Fleming Touche, Fleming determin el gnero del
pues Fleming, tras haber ejercido como capi- fue arrastrada por el viento, depositndose hongo, Penicillium (cepillo en latn), deno-
tn mdico en los Royal Army Medical Corps en una placa que contena agar impregnado minando, por tanto, penicilina a la nueva
en el hospital militar francs de Boulogne con Staphylococcus aureus y que el cientfico sustancia antibacteriana descubierta.
durante la I Guerra Mundial y haber obser- escocs, como era costumbre, haba dejado Rpidamente, comprob que esta nueva
Oxford y se incorpor al Instituto de Salud para determinar su estructura qumica, que este motivo, la penicilina tambin fue objeto
Pblica de Roma, donde desarrollara y pro- no se conocera completamente hasta 1943. de atencin de las mafias criminales debido
ducira penicilinas modificadas. Entre la primavera y el verano de 1941, Florey a su carencia y a su exorbitante precio.
Pero a pesar de la confrontacin personal, viaj varias veces a Estados Unidos con el
y antes de que Chain abandonara Oxford, su objetivo de establecer relaciones con los cien- Investigacin traslacional
equipo llev a cabo distintos estudios para tficos americanos y con las compaas farma-
valorar la efectividad de la penicilina con cuticas transatlnticas. De hecho, consigui Finalizado el conflicto, el esfuerzo conjunto
varios tipos de microorganismos, obtenien- el apoyo del Northern Research Laboratory, de Reino Unido y Estados Unidos hizo posi-
do resultados muy dispares. Posteriormente, situado en Peoria (Illinois), donde un grupo ble la cristalizacin del frmaco y con ello la
comenzaron los estudios experimentales del de cientficos liderados por Andrew J. Moyer generalizacin de su uso y la administracin
compuesto antibacteriano en animales de consigui, entre otros avances, el cultivo ms del mismo para el tratamiento de diferentes
laboratorio, obteniendo excelentes resul- rentable del hongo en un licor de maz y la enfermedades infecciosas como la menin-
tados al infectar ratones pretratados con sustitucin en el proceso de produccin de gitis, gangrena gaseosa, neumona, sfilis o
penicilina con dosis letales de Streptococcus. la penicilina del Penicillium notatum por el gonorrea. Sin embargo, otras enfermedades
Finalmente, tras una serie de experimentos Penicillium chrisogenum, un hongo mucho infecciosas, como la tuberculosis o la fiebre
iniciados el 25 de mayo de 1940 con ratones, mas productivo y que desde entonces se utili- tifoidea tendran que esperar hasta el des-
en agosto de ese ao, Florey y Chain publica- zara para la fabricacin de penicilina G. cubrimiento de la estreptomicina y de otros
ron un artculo en The Lancet (La penicilina El esfuerzo llevado a cabo a ambos lados antibiticos de amplio espectro para poder
como agente teraputico), en el que se descri- del Atlntico hizo posible que el frmaco ser tratadas y/o erradicadas. Pero, en cual-
ba el proceso de produccin y purificacin de estuviera disponible y fuera eficazmente quier caso, la penicilina inici la era de los
la penicilina, as como su accin antibacteria- utilizado por las fuerzas aliadas durante antibiticos, sustancias que han permitido
na en animales pretratados con Streptococcus la guerra, de tal manera que el nmero de aumentar los ndices de esperanza de vida
pyogenes y Staphylococcus aureus. En 1941, fallecidos a consecuencia de heridas infecta- en prcticamente todo el mundo. En este
Florey crey estar en condiciones de testar la das se vio considerablemente disminuido. sentido, la velocidad con la que su descubri-
penicilina en humanos y obtuvo un rotundo En estos momentos, la fabricacin de peni- miento se dio a conocer entre la comunidad
fracaso en su primer ensayo (un polica de cilina fue acaparada casi en su totalidad por cientfica constituye una muestra palpable
43 aos con una septicemia por S. aureus las fuerzas armadas estadounidenses y bri- de su importancia y relevancia. Precisamente,
y S. pyogenes), en tanto que la cantidad de tnicas y su proceso de produccin fue clasi- Fleming, Florey y Chain recibieron en 1945 el
antibitico no fue suficiente para controlar ficado como alto secreto. Precisamente por Premio Nobel de Medicina y Fisiologa por
la infeccin y el paciente tratado con el pre- el descubrimiento de la penicilina y su efecto
parado falleci al agotarse las reservas del curativo en varias enfermedades infecciosas.
antibitico, tan escasas que fue necesario Aunque es cierto que el azar pudo jugar un
recoger su propia orina para recristalizar la papel determinante en el descubrimiento de
penicilina excretada. El siguiente y funda- la penicilina (suerte, fortuna, hado o desti-
mental objetivo que se propuso Florey fue la no, segn el propio Fleming en su discurso
obtencin de la suficiente cantidad de penici- Nobel), tambin es necesario resaltar que
lina para completar un tratamiento y facilitar todos los acontecimientos que rodearon al
as su disponibilidad a toda la poblacin. mismo fueron buscados con ahnco y consti-
tuyen un claro ejemplo de cmo la investiga-
TRIBUNA
Por qu crear un CIBER centrado
en el problema de la obesidad y la
nutricin?
Dr. Felipe F. Casanueva 12
CIBERobn
Investigar las races
de la obesidad 16
ENTREVISTA
Dr. Fernando Fernndez Aranda 30
ENTREVISTA
Dr. Ramon Estruch 34
QUINESQUIN
en el CIBERobn 39
ENPERSPECTIVA
La obesidad y los obesos.
Una historia, dos perspectivas
Federico Soriguer, Gabriel Olveira
CIBERobn
y Gemma Rojo 42
INVESTIGACINTRASLACIONAL
CIBERobn: Un presente ligado
al futuro
Dr. Javier Salvador 52
HACIADNDE
Obesidad y nutricin
Lneas maestras del futuro
de la investigacin en obesidad
y nutricin (contexto CIBERobn)
Dr. Jos Manuel Fernndez-Real 55
la Obesidad y Nutricin
(CIBERobn) la excelencia. Este tipo de investigacin, que puede La importancia de la enfermedad
tener una orientacin bsica o demasiado clnica,
siempre estar centrada en los problemas generados Por qu crear un CIBER centrado en el problema de la
por las enfermedades. Adems, su funcionamiento obesidad y la nutricin? Basndonos en lo anteriormen-
traslacional implica que pueda ser til al enfermo y al te expuesto, podremos contestar a esta cuestin ampa-
Sistema Nacional de Salud. rados en una realidad: la investigacin biomdica que
Con esta idea matriz, el Instituto de Salud Carlos se centra en la enfermedad debe necesariamente estar
III (ISCIII) lanz hace casi cuatro aos una experiencia condicionada por la importancia de la enfermedad.
de organizacin de la investigacin que, entre otras En este sentido, la obesidad, que ha sido definida
novedades, tiene la particularidad de ser nica en el por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) como
mundo. En efecto, todos los programas de investiga- la epidemia del siglo XXI, es uno de los problemas
cin del ISCIII existen de una forma u otra en los pa- sanitarios ms preocupantes para la humanidad.
ses desarrollados de nuestro entorno, sin embargo, el Ilustrmoslo con algunos datos numricos: se calcula
programa de Centros de Investigacin Biomdica en que en el mundo hay en la actualidad 300 millones
Red (CIBER) es nico en su formulacin, no pudiendo de personas obesas y 1.000 millones con sobrepeso.
compararse con experiencias similares surgidas en En nuestro pas, la obesidad hace tiempo que ha
otros pases. sobrepasado el 17% de la poblacin adulta.
Los CIBER son organismos de investigacin dotados Si tenemos en cuenta que la obesidad condiciona
de personalidad jurdica propia que tienen como prin- al desarrollo de la hipertensin arterial y de la enfer-
cipal misin la investigacin sobre un problema de medad cardiovascular y cerebrovascular, adems de
Felipe F. Casanueva es doc-
tor en Medicina y Ciruga. salud o una enfermedad de forma casi monogrfica. incrementar la aparicin de algunos tipos de cncer,
Consolid su formacin post- Cada CIBER est constituido por grupos muy compe- podemos calibrar la relevancia de los millones de per-
doctoral en el Laboratorio
de Endocrinologa del
titivos que han sido seleccionados por expertos inter- sonas afectadas por el sobrepeso. Adems, el exceso
Instituto de Farmacologa nacionales. Estos grupos no tienen contigidad fsica de adiposidad va a generar inexorablemente la apa-
de Miln y en el Hormonal
y son las modernas tecnologas de la informacin y ricin de diabetes mellitus tipo 2 en una proporcin
and Polipeptide Laboratory
del Departamento de la comunicacin (TIC) las que posibilitan la conexin muy elevada de los pacientes con obesidad y, por
Fisiologa de la Universidad entre sus miembros. tanto, de toda la patologa asociada a la diabetes.
de Manitoba (Canad).
Es, adems, especialista
Dicho en otras palabras, los CIBER son centros de En este sentido, la administracin sanitaria estado-
en Endocrinologa, jefe de investigacin sin paredes, localizados en diversos unidense anunci en octubre de 2008 un gran salto
Servicio de Endocrinologa
organismos y ciudades, pero con una direccin y rea en la incidencia de la diabetes mellitus tipo 2. Si en
del Complejo Hospitalario
Universitario de Santiago de de gestin centralizada. La diferencia con las redes 1995 se registraban 4,8 casos por cada mil habitantes
Compostela (CHUS), catedr- de investigacin cooperativa radica en que stas son y ao; en 2005 la cifra fue de 9,1 casos por cada mil
tico de Medicina y presidente
de la Sociedad Internacional
agrupaciones de investigadores para desarrollar un habitantes. Esto es, la incidencia se ha duplicado en
de Endocrinologa (ISE). proyecto de investigacin concreto, mientras que los diez aos. Ms an si tenemos en cuenta la preocu-
Proyectos transversales
Factores nutricionales y gonadales M. Tena-Sempere C. Diguez, F.F. Casanueva, G. Frhbeck,
implicados en el desarrollo de obesidad L. Badimn, F. Villarroya, J. Argente,
M.A. Lasuncin
Anlisis de polimorfismos relacionados R. Estruch D. Corella, E. Ros, M.I. Covas,
con el desarrollo de obesidad J. Lapetra, M. Fiol, J. Salas,
en el banco de muestras de PREDIMED J.M. Fernndez-Real
Valoracin de la calidad del sueo F.F. Casanueva F. Tinahones, G. Frhbeck, D. Corella,
y la funcin neurocognitiva en F. Fernndez-Aranda J.M. Fernndez-Real
situaciones extremas de alteracin
del peso corporal
Microbios del tracto intestinal y F. Tinahones F. Prez-Jimnez, G. Frhbeck,
obesidad J.M. Fernndez-Real, M. Tena-Sempere,
L. Badimn, F.F. Casanueva, F.J.C. Soriguer,
C. Diguez
Implicacin de la variabilidad gentica F. Fernndez-Aranda F. Tinahones, J.M. Fernndez-Real, G. Frhbeck,
en la va de los cannabinoides F.F. Casanueva
endgenos en obesidad comn
Relacin del peso al nacer con la E. Lurbe E. Lurbe, L. Badimn
hipertensin arterial
Plataformas Plataforma Lipidmica L. Badimn
Biobanco de Tejido Adiposo J.M. Fernndez-Real
CIBERobn
En cuanto a Espaa, la prevalencia de la obesidad ha crecido de forma que est en el 12,4%. En este grupo de edad, la obesidad es superior
exponencial en los ltimos aos. As, esta enfermedad est presente en los varones (15,6%) que en las mujeres (12%). Las mayores cifras
en el 14,5% de la poblacin adulta, aunque es ms frecuente en muje- se detectan en la prepubertad y, en concreto, en el grupo de edad de
res (17,5%) que en varones (13,2%), mientras que el 38,5% de la pobla- 6 a 12 aos, con un 16,1%.
cin padece sobrepeso. sto es, uno de cada dos adultos presenta Estos datos corroboran que la obesidad infantil en Espaa crece
un peso excesivo y daino para su salud, segn datos del Ministerio rpidamente. Si hace 15 aos el 5% de los nios espaoles era obeso,
de Sanidad y Poltica Social. Y, adems, el exceso de peso es mayor esta proporcin es ahora del 16%. Nuestra sociedad est descui-
conforme aumenta la edad de las personas, afectando al 21,6% de la dando sus hbitos alimentarios hasta el punto de que desde el
poblacin masculina y al 33,9% de la femenina de ms de 55 aos. Ministerio de Sanidad se afirma que el trmino obesidad epidmi-
Ms preocupante es en Espaa el fenmeno de la obesidad en la ca ya se ha afianzado en nuestro pas por su tendencia ascendente
poblacin infantil y juvenil, situada ya en el 13,9%, y la de sobrepeso, y su incidencia en la poblacin ms joven.
De hecho, y en comparacin con el resto de pases de Europa, Espaa hace el ndice de Masa Corporal (IMC); a mayor IMC, mayor riesgo
se sita en una posicin intermedia en el porcentaje de adultos obesos. de enfermedades crnicas como:
Sin embargo, en lo que se refiere a la poblacin infantil, nuestro pas Enfermedades cardiovasculares (especialmente las cardiopa-
presenta una de las cifras ms altas, slo comparable a las de otras tas y los accidentes vasculares cerebrales), que ya constituyen la
naciones mediterrneas. As, la obesidad de los nios espaoles de diez principal causa de muerte en todo el mundo, con 17 millones de
aos slo es superada en Europa por Italia, Malta y Grecia. fallecimientos anuales.
Diabetes, que se ha transformado rpidamente en una epidemia
mundial. La OMS calcula que las muertes por diabetes aumentarn
Obesidad y salud
en todo el mundo en ms de un 50% en los prximos 10 aos.
Las consecuencias de la obesidad y el sobrepeso en la salud son Enfermedades del aparato locomotor y, en particular, la artrosis.
devastadoras. El riesgo aumenta progresivamente a medida que lo Algunos cnceres, como los de endometrio, mama y colon.
La globalizacin de la obesidad, adems, ha provocado que frutos secos, reducir la ingesta de azcares y aumentar la actividad
muchos pases de ingresos bajos y medios se enfrenten a una doble fsica (al menos 30 minutos de actividad fsica regular, de intensidad
carga de morbilidad. Por un lado, siguen teniendo el problema de las moderada, la mayora de los das).
enfermedades infecciosas y la subnutricin, pero al mismo tiempo Y, sin embargo, la prevalencia de la obesidad sigue creciendo de
estn sufriendo un rpido aumento de los factores de riesgo y de las forma incontrolada. Una respuesta global ante esta pandemia obli-
enfermedades crnicas, tales como el sobrepeso y la obesidad, sobre ga a un compromiso poltico sostenido y a la colaboracin de todos
todo en el medio urbano. los actores implicados, ya sean pblicos o privados. Tanto los gobier-
Aunque paradjico, no es raro que la subnutricin y la obesidad nos como la sociedad civil, las organizaciones no gubernamentales
coexistan en un mismo pas, una misma comunidad e incluso un y el sector privado tienen un papel que desempear a la hora de
mismo hogar. Esta doble carga de morbilidad est motivada por una crear ambientes ms sanos y hacer ms asequibles y accesibles
nutricin inadecuada durante el perodo prenatal, la lactancia y la las alternativas dietticas ms saludables. Esto es especialmente
primera infancia, seguida del consumo de alimentos hipercalricos, importante para los sectores ms vulnerables de la sociedad, entre
ricos en grasas y con escasos micronutrientes, combinada con la los que se encuentran los nios y la poblacin con menos recursos,
falta de actividad fsica. cuyas opciones con respecto a los alimentos que consumen y a los
Un dato esperanzador, o no, es que la obesidad, el sobrepeso y entornos en los que viven son ms limitadas.
las enfermedades relacionadas con ellos son, en gran medida, evi- Una combinacin de actividad fsica regular, variedad de alimen-
tables. Se sabe que su principal causa es un desequilibrio entre la tos en la dieta y amplia interaccin social constituye, probablemen-
ingesta y el gasto de caloras. Ms en concreto, el aumento mundial te, un abordaje adecuado para hacer frente al problema al que se
del sobrepeso y la obesidad es atribuible a varios factores: enfrenta una parte importante de la humanidad, con el resultado
de una mayor longevidad y un envejecimiento ms sano. Pero slo
La modificacin mundial de la dieta, con una tendencia al aumen- el conocimiento profundo de las causas de la obesidad y de sus ml-
to de la ingesta de alimentos hipercalricos, ricos en grasas y azca- tiples y complejas interrelaciones, esencial para cambiar los hbitos
res, pero con escasas vitaminas, minerales y otros micronutrientes. de la poblacin y modificar sus determinantes, puede ser el punto
La tendencia a la disminucin de la actividad fsica debido a la de partida para comenzar a vencer esta epidemia.
naturaleza cada vez ms sedentaria de muchos trabajos, a los cam- Con este espritu de investigacin, conocimiento, formacin e
bios en los medios de transporte y a la creciente urbanizacin. informacin, y, por supuesto, tratamiento y prevencin, se cons-
tituy el 28 de noviembre de 2006 el Centro de Investigacin
Las medidas para prevenir la obesidad son, aparentemente, Biomdica en Red de Fisiopatologa de la Obesidad y Nutricin
sencillas. En principio, cada individuo puede lograr un equilibrio (CIBERobn).
energtico y un peso normal, reducir la ingesta de caloras proce- El CIBERobn, explica su director cientfico, el Dr. Felipe Casanueva,
dentes de las grasas y trasladar su consumo de grasas saturadas es un organismo de investigacin dotado de personalidad jurdica
al de insaturadas, aumentar el de frutas y verduras, legumbres y propia que lleva a cabo actividades de investigacin cooperativa
traslacional sobre la obesidad y la nutricin. Dependiente del
Instituto de Salud Carlos III y del Ministerio de Ciencia e Innovacin,
est integrado por grupos nacionales de contrastada excelencia
en la investigacin biomdica y posee un marcado carcter multi-
disciplinar, integrando la investigacin bsica, clnica y poblacio-
nal a fin de desarrollar un nico Plan de Actuacin Plurianual de
Investigacin Cooperativa, focalizado en la obesidad y la nutricin.
Su actividad estratgica incide directamente sobre las institucio-
nes sanitarias, universidades y centros de investigacin del pas, as
como en el desarrollo de la I+D+I de las empresas de sectores, como
el alimentario, incluidos en su radio de accin.
En resumen, su objetivo fundamental es la promocin y proteccin
de la salud por medio del fomento de la investigacin, tanto la de
carcter bsico como la orientada a los aspectos clnicos y traslaciona-
les, en el rea de la fisiopatologa de la obesidad y la nutricin.
Programa de Formacin
Dr. Manuel Tena-Sempere, coordinador del Programa de Formacin del CIBERobn
La normativa que rige la constitucin y funcionamiento de los CIBER es- Como se apunt anteriormente, la mayor parte de los beneficiarios del
tablece la posibilidad de que puedan dedicar hasta un 2% de los fondos programa han sido investigadores jvenes en formacin, pero tambin
anuales recibidos a sufragar actividades y programas formativos de di- han obtenido ayudas personal tcnico e incluso miembros senior, tras una
versa naturaleza. Considerando las caractersticas propias del CIBERobn, exhaustiva justificacin de los contenidos formativos de las solicitudes.
integrado actualmente por 27 grupos con perfiles complementarios aun- De continuar la progresin observada en las peticiones a lo largo de este
que no similares (al integrar a grupos bsicos, clnicos y mixtos), a los que ao, esperamos finalizar 2009 con un elevado grado de utilizacin de los
se suman cuatro grupos asociados, desde un inicio fue objetivo prioritario fondos disponibles. Es igualmente destacable que el programa de movili-
de la direccin cientfica definir un programa de formacin verstil y di- dad es plenamente complementario con el de proyectos de investigacin
nmico que, adems de favorecer la formacin integral de sus diversos transversal, dirigido a financiar lneas de investigacin prioritaria dentro de
miembros (y, por tanto, del que pudieran beneficiarse el mayor nmero reas temticas del CIBERobn. Estos proyectos transversales se apoyan en
posible de grupos adscritos), pudiera contribuir igualmente a la conse- equipos multicntricos integrados por diversos grupos que ofrecen un en-
cucin de los objetivos cientficos del Centro, marcados en el contrato- torno ptimo para el desarrollo de estancias formativas, favoreciendo as
programa establecido con el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). la formacin y la generacin de resultados de investigacin en los diversos
Coincidiendo con su primera reunin cientfica, en noviembre de grupos participantes.
2007 se inici formalmente el Programa de Formacin y Movilidad, di- Aunque la medida real de las virtudes de este programa debe nece-
rigido principalmente a financiar estancias formativas de miembros de sariamente esperar a la evaluacin de los resultados de investigacin
grupos consorciados en otros grupos geogrficamente distantes. Segn generados como consecuencia de las estancias realizadas y/o los nue-
el criterio de la direccin cientfica, esta frmula tena como ventaja, vos conocimientos aprendidos (en forma de publicaciones, patentes,
frente a otras opciones ms convencionales (tales como la creacin de etc.), proceso que requiere de tiempos mayores a los de un ao y medio,
un nmero muy reducido por lo limitado de los fondos disponibles de la valoracin y el seguimiento hechos desde el rea de Formacin per-
becas pre o postdoctorales), que permita beneficiar a un mayor nme- miten ser optimista, entendiendo que la implementacin de este pro-
ro de miembros, posibilitaba una formacin ms especializada en cada grama, junto al resto de iniciativas del CIBERobn, contribuirn a dotar al
caso y reforzaba la estrategia general de favorecer el establecimiento de centro de una mayor productividad e impacto internacional.
estrechas colaboraciones entre los grupos consorciados, elemento clave Por otra parte, desde la direccin cientfica y la gerencia se viene tra-
a la hora de incrementar la cohesin, capacidad de produccin y compe- bajando activamente en el desarrollo de contenidos y actividades for-
titividad internacional del CIBERobn. mativas adicionales que contribuyan no slo a una mejor formacin de
A fin de reforzar su carcter formativo, se decidi optar por estancias los miembros del CIBERobn (objetivo prioritario en esta primera etapa
breves (de no ms de tres meses) y priorizar las solicitudes de miembros de consolidacin) sino tambin a facilitar la formacin de personal sa-
en formacin (investigadores predoctorales y jvenes doctores) a travs nitario e investigador no adscrito al CIBER en temas relacionados con la
de un sistema simplificado y gil de solicitud, evaluacin y concesin de obesidad y la nutricin.
las ayudas. Tras ms de 18 meses de recorrido, la valoracin del grado En este sentido, nuestro CIBER, en colaboracin con el Instituto Mai-
de implementacin y logros de este programa es positiva. As, mientras mnides de Investigacin Biomdica de Crdoba (IMIBIC), el ISCIII y el Ins-
en 2008 se financiaron un total de nueve estancias formativas, por un tituto Nacional de Bioinformtica (INB), contribuy a la organizacin en
importe global de 13.000 euros, en el curso 2009 se han aprobado ya Crdoba del I Curso Avanzado de Bioinformtica sobre Genmica Aplicada
estancias por valor de 30.000 euros, de las que se han beneficiado hasta a la Medicina Clnica; iniciativa impulsada por el grupo dirigido por el Dr.
la fecha 12 miembros de diversos grupos. Prez-Jimnez, y del que estn programadas ediciones sucesivas en otros
Este incremento de fondos y solicitudes demuestra un inters cre- centros consorciados. Esta actividad, junto a la importante labor forma-
ciente por el programa. Tambin refleja la adaptacin del mismo a las tiva y divulgativa de los diversos simposios internacionales organizados
necesidades formativas expresadas por los diversos grupos de nuestro anualmente por el CIBERobn (tres hasta la fecha), y la activa participa-
CIBER, que impuls a finales de 2008 una modificacin parcial de las cin de miembros de sus distintos grupos en actividades docentes de
condiciones de las ayudas con objeto de permitir, en casos bien justifi- mster y doctorado en este rea, refuerzan el programa de actividades
cados, estancias de hasta seis meses de duracin y en grupos asociados formativas, que tiene como objetivo ltimo convertirlo en referente y
o externos al CIBERobn (cuando el componente formativo perseguido elemento esencial en la formacin de la sociedad en temticas relacio-
no pudiera obtenerse en grupos del propio CIBER). nadas con la nutricin y la obesidad.
Examen de polimorfismos relacionados con la cardiopata isqumica. Mutaciones en el gen receptor beta 3adregnico (Trp64Arg) y del
receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPARgamma2:
Marcadores lipdicos y estrs oxidativo.
Pro12 Ala) y riesgo de obesidad.
Estudios de hemostasia.
Evaluacin de la funcin cognitiva y su relacin con la intervencin
Evaluacin de la actividad fsica.
diettica y los factores de riesgo cardiovascular.
Marcadores de disfuncin endotelial.
Estudio del efecto de la dieta mediterrnea sobre diferentes
Estudio del estrs oxidativo sobre la expresin gnica (oxidacin y
marcadores de la inflamacin y la sensibilidad a la insulina.
reparacin del DNA).
Determinacin de la composicin de los triglicridos de las
Marcadores de inflamacin isqumica.
lipoprotenas plasmticas endgenas (VLDL) tras diferentes
Anlisis estadstico de los datos.
intervenciones dietticas.
Genmica Nutricional.
Evaluacin de la lesin aterosclertica en respuesta a diferentes
Efectos de la dieta mediterrnea en la prevencin de la enfermedad dietas en ratn carente de apo lipoprotena E.
cardiovascular.
Evaluacin de patrones dietticos combinados y riesgo cardiovascular:
anlisis observacional conjunto de los datos del proyecto SUN y los
Secundarias participantes en el ensayo principal de la red temtica.
Evaluacin de los efectos de la dieta mediterrnea sobre el Papel de los polimorfismos gnicos en la respuesta a una dieta
funcionalismo ventricular cardaco y grado de aterosclerosis en una cardiosaludable.
poblacin de riesgo. Evaluacin de los efectos de la dieta mediterrnea sobre la
Estudios de seguridad y eficacia de polifenoles presentes en la dieta aterosclerosis preclnica, medida por ecografa carotdea
mediterrnea en seres humanos. y resonancia nuclear magntica de placas carotdeas, en
Estudio de las interacciones en ambiente entre distintas variantes participantes en el estudio PREDIMED.
genticas y los componentes de la dieta de tipo mediterrneo. Evaluacin de la asociacin de nutrientes especficos de las dietas
Evaluacin de la calidad de vida, la alimentacin y los factores de PREDIMED (fibra, cidos grasos, fitoesteroles) y variables de riesgo
riesgo vascular. cardiovascular, incluida arteriosclerosis preclnica.
miento, y, en definitiva, en el abordaje y tratamiento de la obesidad. paciente. Para ello, el sistema est concebido a modo de mdulos
que abarcan los distintos entornos de la terapia: el apoyo clnico
(el terapeuta disea el protocolo adecuado para cada paciente, as
como el seguimiento y control de sus efectos), el apoyo en el hogar
(permite la comunicacin entre paciente y terapeuta, posibilitando
la obtencin de datos del proceso), y en el mvil (facilita el acceso del
nio a consejos e instrucciones teraputicas mediante la ayuda que
le presta el dispositivo).
La aplicacin informtica permite captar datos de los pacientes
en funcin de los cuales se plantearn los tratamientos
personalizados. Para ello, el ETIOBE se apoya en tecnologas de
ltima generacin como la inteligencia ambiental y los entornos y
agentes virtuales que monitorizarn al paciente, personalizando el
tratamiento y el diagnstico. Esto es posible gracias a un sistema
de sensorizacin que capta las variables fisiolgicas del nio as
como su actividad diaria.
Control de la ingesta, el peso corporal y los sistemas neuroendo- animales, celulares y subcelulares que remedan las caractersticas
crinos relacionados. clnicas y fisiopatolgicas propias de la obesidad humana y sus
Regulacin de la expresin gnica y proteica en el tejido adiposo comorbilidades.
blanco, pardo y de otros rganos perifricos, as como en cultivos En concreto, seala la coordinadora, nos interesa la identifica-
celulares. cin de agentes hormonales, nutricionales y farmacolgicos con
Alteraciones metablicas y moleculares asociadas a la inflamacin control sobre la transcripcin de los genes clave en la regulacin
crnica del tejido graso en la obesidad. metablica. Asimismo, constituyen otro punto de gran inters
Adipoquinas, composicin corporal y comorbilidades asociadas. los cambios ponderales y metablicos que se producen en aquellos
Factores de transcripcin y genes en la esteatosis heptica. pacientes con obesidad mrbida sometidos a ciruga baritrica.
Factores nutricionales y gonadales implicados en la obesidad. En este marco experimental, se realizan estudios de genmica,
Accin de las hormonas tiroideas. transcriptmica, protemica y lipidmica con objeto de contribuir a
Mecanismos de activacin del tejido adiposo pardo. diseccionar los mecanismos de accin subyacentes al control de la
Caracterizacin de las vas y la sealizacin intracelular. ingesta y el peso corporal.
Dentro de los hitos alcanzados por estos grupos del rea 4, la Dra.
La Dra. Frhbeck tambin destaca que gran parte de la actividad Frhbeck considera que merecen particular mencin los siguientes:
del rea 4 se concentra en el estudio de la accin de las hormo-
nas, los nutrientes y los frmacos, tanto en biopsias de pacientes Modulacin de la cido graso sintetasa en el hipotlamo por
con distintas alteraciones de la adiposidad (en relacin con nor- ghrelina y leptina como un nuevo mecanismo fisiolgico de
mopeso, sobrepeso, obesidad o lipodistrofia) como en modelos regulacin de la ingesta.
Qu opina de la posible influencia de la ms casos que en controles. Estos factores cial al componente fsico y de recuperacin
moda en la aparicin de estos trastornos? incrementan la vulnerabilidad, pero no ase- nutricional. En cambio, en la bulimia se hace
Creo que toda esa movilizacin ha tenido al- guran el desarrollo de la enfermedad sin la ms hincapi, a travs del tratamiento indi-
gunas consecuencias positivas. Socialmente, confluencia de otros factores de riesgo bio- vidual y la terapia grupal, en cmo controlar
ha servido para exponer de forma clara y evi- lgico, psicolgico y social. Lo que estamos las conductas impulsivas o cmo regular las
dente la influencia de los modelos estticos investigando es analizar en qu medida emociones de forma ms adecuada, y no tan-
sobre las mujeres, especialmente sobre las interactan los genes con el ambiente, au- to en el tema de la alimentacin.
ms jvenes. Influencia a la que hasta ahora mentando la vulnerabilidad en determina-
no se conceda mucha importancia, as como dos sujetos. A qu otro tipo de trastornos o enferme-
para reconocer nuevamente la importancia y dades se asocian la anorexia y la bulimia?
gravedad de los trastornos alimentarios y la Qu tiene peor pronstico, la anorexia o Aunque algunos estudios han destacado
labor que distintos estamentos (sanitarios, la bulimia nerviosa? que pueden asociarse al trastorno obsesivo-
sociales, polticos) pueden ejercer para com- Si bien los dos trastornos son entendidos
batir estos trastornos mentales graves. como trastornos mentales graves, con im-
Sin embargo, es un factor que no debe portantes consecuencias personales, fami-
considerarse de forma aislada. Slo es un as- liares y sociales, la bulimia nerviosa est te-
pecto ms de riesgo psicosocial. Insistimos en niendo hasta el momento mejor pronstico.
este punto porque a veces caemos en el error En la anorexia nerviosa existen dinmicas
contrario, es decir, hacer un excesivo nfasis en el entorno social y familiar que conlle-
en la implicacin de este tipo de factores. As, van una mayor negacin del trastorno. Para
la publicidad y las pasarelas con modelos las pacientes, reconocer haber cado en esa
muy delgadas son un factor predisponente enfermedad va a suponer haber fracasado
ms, que puede influir en personas vulnera- como persona en el intento de alcanzar un
bles, del mismo modo que pueden influir las xito al que no ha llegado. Por este motivo, la
crticas sobre el fsico realizadas por compa- anorexia presenta un peor pronstico. compulsivo (TOC), lo cierto es que nosotros
eras de chicas con sobrepeso en el colegio, no vemos muchos casos. En adultos, slo
crticas reiteradas en el entorno familiar, etc. Qu probabilidades de xito hay en el tra- alrededor de un 5% de las pacientes presen-
En definitiva, como investigadores, nos in- tamiento de estos trastornos alimentarios? tan TOC, aunque es algo ms frecuente en
teresa identificar y conocer en profundidad Se ha mejorado mucho en los ltimos aos. pacientes infanto-juveniles. Es distinto en el
qu factores provocan que unas personas En el caso de la anorexia, se consigue la recu- caso del trastorno de personalidad obsesivo-
sean ms vulnerables a esas influencias. peracin total en el 50% de los casos y parcial compulsivo, que vemos con ms frecuencia
en otro 30%. En el caso de la bulimia, se re- en las pacientes con anorexia. No obstante,
Tambin se ha hecho hincapi en la impor- cupera completamente el 60-65% de las pa- la comorbilidad ms frecuente es el trastor-
tancia de la gentica... cientes. En el caso de los trastornos atpicos, no afectivo o el trastorno de ansiedad, tanto
No hay factores genticos totalmente cla- los resultados son ms inciertos. en la bulimia como en la anorexia, si bien
ros que determinen la aparicin de estos est ms presente en la primera que en la
trastornos. De nuevo estaramos hablando El abordaje teraputico de la anorexia y la segunda.
de una mayor vulnerabilidad en determina- bulimia es muy diferente? Por otro lado, es habitual el trastorno
dos individuos. Las neurotrofinas, entre ellos S. En ambos casos el abordaje es multidisci- de control de los impulsos generalmente
el factor neurotrfico derivado del cerebro plinar, con psiclogos, psiquiatras, endocrin- cleptomana o compra compulsiva, que
o BDNF, se encuentran entre los factores logos, dietistas, internistas, etc., y aunque en afecta a alrededor de un 20% de las pa-
genticos ms relevantes, pero no en todas algunos aspectos el tratamiento es comn, cientes con bulimia. En muchos casos, se
las pacientes. Un polimorfismo concreto se en otros muchos la manera de abordar es- trata de trastornos previos al alimentario.
encuentra en el 50% de los casos, pero no tos trastornos es distinta. En la anorexia, las Por otro lado, tambin vemos con frecuen-
en el resto. Por lo tanto, lo que se ha podido complicaciones fsicas provocan que en los cia trastorno lmite de personalidad, que
demostrar hasta ahora es que determinadas casos ms graves el tratamiento sea mucho afecta a aproximadamente un 18% de las
variaciones genticas estn presentes en ms integrado y requiera una atencin espe- pacientes con bulimia nerviosa. Se trata de
se trata de un problema estrictamente re- Por otro lado, estamos profundizando en Qu metas se fija su equipo a corto plazo?
lacionado con la alimentacin, y que si eso otro tipo de tecnologas, sobre todo en el En primer lugar, caracterizar de forma ms
se recupera, se resuelve el problema. Des- mbito de los videojuegos. Participamos en adecuada el diagnstico de los trastornos
graciadamente, no es as. Se trata en rea- un proyecto europeo para saber en qu me- de la alimentacin. Hasta ahora, se ha segui-
lidad de trastornos mentales y as los con- dida los videojuegos pueden ser tiles como do un diagnstico categorial, pero muchos
sideran todas las guas de tratamiento, los herramientas teraputicas. No me refiero a de estos trastornos son heterogneos. Se
foros y la Sociedad Mundial de Trastornos juegos ldicos, sino a serious games, juegos sitan en una misma categora, pero no se
de la Alimentacin. No se trata de un pro- con finalidad teraputica. Estamos disean- comportan igual clnica ni psicopatolgi-
blema relacionado con que las pacientes do uno en relacin con los trastornos de la camente, ni tampoco responden de forma
no quieran comer, sino que ellas conside- alimentacin que no trata de incidir en sn- similar al tratamiento. Por eso queremos
ran que probar un bocado sera un fracaso tomas alimentarios sino en los problemas conocer de forma dimensional (psicolgica
personal. Se obsesionan por la alimenta- de base, como el control de la impulsividad y biolgicamente) cules son las claves para
cin y el peso, convirtiendo este tema en ante distintas situaciones. Se llama Islands, identificar y diagnosticar de manera ms
el ncleo de sus vidas, perdiendo cada vez de la plataforma PlayMancer (www.play- precisa los casos.
ms el control sobre l y sintindose pro- mancer.eu), y se encuentra en una fase muy Otro de nuestros objetivos es conocer en
gresivamente ms infelices y ms incapa- avanzada de desarrollo. En l, se trata de que qu medida podemos mejorar la eficacia de
ces de afrontar este problema. Adems, si el paciente descubra diferentes escenarios los tratamientos actuales a distintos niveles,
en algn momento su situacin se les hace y entornos de una isla donde se enfrenta- utilizando nuevas tecnologas, diseos de
insostenible, pueden incluso intentar suici- r virtualmente a distintas situaciones de nuevos programas y otros tipos de proce-
darse. De hecho, el suicidio y el intento de frustracin, estrs, etc. Mediante biosenso- dimientos. A ms largo plazo, tambin que-
suicidio son frecuentes en pacientes con res se medir su frecuencia cardaca, respi- remos saber qu molculas pueden aportar
trastornos alimentarios, alcanzando una racin y estado emocional, parmetros que nuevos tratamientos eficaces, al menos para
tasa de un 30%. interaccionarn con el juego. As, la historia sntomas determinados. n
Deberamos volver a aprender
a cocinar y a comer, y en este caso
los mejores profesores tal vez sean
nuestros abuelos y abuelas
R
amon Estruch (Barcelona, 1956) es g a la conclusin de que poda deberse a la carne y lcteos. Estos elementos son los que
doctor en Medicina por la Universi- alimentacin y al ejercicio fsico, y que la dieta caracterizan la dieta mediterrnea, comn a
dad de Barcelona, consultor senior del mediterrnea poda tener un efecto protec- todos estos pases, pese a que cada uno ten-
Servicio de Medicina Interna del Hospital tor sobre la salud y, de manera especial, sobre ga sus peculiaridades y sus platos tpicos.
Clnic, desde donde coordina el Estudio de el sistema cardiovascular. Desde entonces, se
Prevencin con Dieta Mediterrnea (PREDI- han desarrollado muchos estudios epidemio- En qu consiste el estudio PREDIMED?
MED), jefe de grupo del CIBERobn y profesor lgicos, entre ellos el liderado por el proyecto Aunque se ha hablado mucho de dieta me-
de Medicina de la Universidad de Barcelona. MONICA de la OMS. En ellos se ha observado diterrnea, no hay ningn estudio que haya
repetidamente que existe esa diferencia en- demostrado de forma concluyente que este
Cundo comenz a hablarse de dieta me- tre los pases del norte de Europa y Estados tipo de alimentacin protege frente al infar-
diterrnea en relacin con la salud? Unidos y los del sur de Europa Espaa, Fran- to de miocardio y la mortalidad al compararla
Fue en 1957 cuando un investigador de Min- cia, Italia y Grecia en relacin con la inciden- con otros tipos de dieta. Los estudios epide-
nesota, Ancel Keys, pas un ao sabtico en cia de diferentes parmetros, como mortali- miolgicos, que han sido los mayoritarios,
Npoles y advirti las diferencias que haba dad e infarto de miocardio. Esas diferencias apuntan en esa direccin, pero las pruebas
entre la alimentacin de los trabajadores ita- se han seguido atribuyendo a la dieta de la que aportan son limitadas. El mximo nivel
lianos y la de los estadounidenses. Aunque la poblacin del sur de Europa, que actualmen- de evidencia se consigue con estudios alea-
de los italianos le pareca relativamente po- te conocemos como dieta mediterrnea. torizados, en los que la dieta de cada sujeto
bre, vio que gozaban de muy buena salud. A ha sido determinada por azar y no porque le
raz de esas observaciones, dise el Estudio Qu deberamos entender realmente por guste ms o por otras caractersticas. De este
de los Siete Pases, en el que analiz primero dieta mediterrnea? modo se trata de eliminar variables de con-
la prevalencia del infarto y despus la tasa de La alimentacin de todos los pases del Me- fusin que puedan alterar el resultado, como
mortalidad global a los diez aos, comparan- diterrneo y aqu tendramos que incluir a pueden ser la actividad fsica, determinadas
do pases del rea anglosajona como Estados los del norte de frica puede parecer dife- caractersticas de los participantes o incluso
Unidos, Reino Unido y Finlandia con otros rente, pero lo cierto es que tiene una base una mejor asistencia mdica.
mediterrneos como Italia o Grecia. relativamente comn. En toda esta rea es
Fue sorprendente encontrar que los habi- donde crece el olivo y, por lo tanto, el aceite Cuntos pacientes participan?
tantes de Creta, que tenan un nivel adquisi- de oliva es un elemento fundamental en la Hasta ahora se ha incluido a 7.500 sujetos
tivo muy bajo y una atencin mdica relativa- definicin. Tambin se caracteriza por el con- con alto riesgo vascular, es decir, personas
mente pobre, eran los que gozaban de mejor sumo moderado de vino acompaando a las que presentan un alto riesgo de desarrollar
salud. Entonces se busc qu factores podan comidas. Adems, es una dieta rica en fruta, complicaciones cardiovasculares en los aos
explicar esas diferencias. De ese modo, se lle- verdura, legumbres y pescado, pero baja en siguientes. Los participantes son pacientes
jaban en el mbito de la dieta y la enferme- Qu papel pueden tener los distintos ali- Qu se sabe acerca del papel de otros
dad cardiovascular. El nmero de grupos se mentos de la dieta mediterrnea? alimentos caractersticos, como la fruta, la
sita entre 15 y 17, ya que ha ido variando con Durante aos hemos estado viviendo de la verdura, las legumbres y los frutos secos?
el tiempo. El PREDIMED es un estudio de gran investigacin realizada en Estados Unidos, y En conjunto, podemos sealar algo pareci-
envergadura que nicamente puede realizar- como all no tienen aceite de oliva, pensaban do. Hay investigaciones sobre la dieta DASH,
se con una ayuda institucional muy elevada. que todo tipo de grasa, ya fuera animal o ve- una dieta muy rica en fruta, verdura y pes-
getal, era nociva para la salud y, especialmen- cado, as como baja en carne, pero sin aceite
Tienen algunos resultados preliminares? te, para el sistema cardiovascular. Sin embar- de oliva ni consumo moderado de vino, en
Tendremos resultados finales en relacin go, investigaciones realizadas en Espaa, pero las que se muestra que previene la hiper-
con las complicaciones cardiovasculares, tambin en Italia y Grecia, han demostrado tensin y reduce las cifras tensionales. Esos
como infarto de miocardio, ictus y mortali- que el aceite de oliva, y sobre todo el aceite estudios han permitido sugerir que la fruta
dad, en el ao 2011. No obstante, se han he- de oliva virgen, tiene propiedades cardiosalu- y la verdura poseen propiedades cardiosalu-
cho estudios con la poblacin del PREDIMED dables, en el sentido de que mejora la presin dables, pero se requieren ms trabajos sobre
arterial o el perfil lipdico. Por ejemplo, se ha los efectos de estos alimentos sobre el perfil
comprobado que el consumo de aceite de oli- lipdico, la diabetes y la obesidad.
va virgen aumenta en gran medida el coles- Asimismo, se est comprobando que las
terol HDL, algo que apenas se consigue con legumbres tambin tienen esos mismos
frmacos. Para incrementar esta fraccin li- efectos, pero tambin en este caso se necesi-
tan ms estudios. Sobre los frutos secos hay
ms trabajos. Por ejemplo, en California se ha
estudiado a los Adventistas del Sptimo Da,
Intentamos situar la cultura grupo religioso prcticamente vegetariano y
alimentaria mediterrnea en que consume muchas nueces, y se ha visto
el mundo, ya que, hasta hace que el consumo habitual de estos frutos se-
poco, la investigacin en este cos protege el sistema cardiovascular. Otras
campo ha procedido de los investigaciones tambin apuntan que las
La Reina Toda Aznar y su hijo Sancho conocimientos sobre la higiene de la alimentacin. En la introduc-
cin, el autor indicaba que si otros deben preocuparse de que todo
En el ao 1996, revisando The Lancet, uno de nosotros (FS) se encontr el mundo pueda comer, a nosotros nos incumbe, en parte, difundir
con un debate entre historiadores de la medicina sobre cul fue la cmo se debe comer. En aquel mismo ao, Gregorio Maran, en
primera descripcin de un tratamiento reglado de la Ideas modernas sobre alimentacin, pona de mani-
obesidad. La conclusin a la que llegaron fue que se fiesto el creciente inters de los mdicos por los
realiz en lo que ahora llamamos Espaa, en Crdoba temas de nutricin.
y en el siglo X. La historia despus ha sido contada Enrique Carrasco Cadenas se doctor en Medicina
en muchos sitios. Posiblemente una de sus mejores por la Universidad Complutense el 30 de mayo de
trovadoras fue ngeles Irisari, una historiadora ara- 1925 con la presentacin y defensa de un trabajo
gonesa que escribi una deliciosa novela titulada El sobre el Valor del metabolismo basal como prueba
viaje de la Reina. En ella describe las peripecias de de diagnstico funcional. Finalizada la Guerra Civil,
una octogenaria Reina Toda Aznar en un viaje desde fue expedientado y, aunque volvi a ejercer la
Aragn, atravesando todo el pas hasta Crdoba, a medicina, no se reincorpor a la Escuela Nacional
la corte de su enemigo o aliado, segn momentos, de Sanidad. Junto a otros estudios, el grupo de
Abderramn III, para poner en manos de Hisdai ibn Carrasco realiz algunas de las primeras encuestas
Shaprut, judo, polglota y mdico del califato, a su alimentarias del pas, comprobando que la ingesta
hijo Sancho I de Len, apodado Sancho el Craso (ya calrica y proteica era deficiente en grandes sec-
se pueden imaginar por qu), quien no haba podido tores de la poblacin, especialmente en las clases
tomar posesin del Reino de Len por su gordura. Sancho I el Craso. trabajadoras. Inicia, tambin, estudios sobre la
Como tantas otras cosas de la historia, la obesidad es tratada por la en 1972, identificando al P/T2 con el nombre de Body Mass Index
ciencia cuando se puede medir, cuando se sabe medir. Por eso quizs (BMI) o ndice de Masa Corporal (IMC) con el que actualmente se le
convenga recordar un poco la historia del BMI (Body Mass Index o conoce. El ndice P/T3 ha sido considerado una buena aproximacin
ndice de Masa Corporal, IMC). Una persona es obesa cuando pesa a la densidad corporal, puesto que sta es igual al peso dividido por
mucho, pero el peso por s slo es poco informativo, pareciendo ms el volumen y T3 (la talla al cubo) podra ser un buen estimador del
razonable el peso (P) corregido por la talla (T). El ndice P/T2 se ha volumen corporal.
convertido en una ecuacin tan famosa, salvando las distancias, casi P/T3 ha sido tambin utilizado bajo la forma de T/P1/3 P1/3/T, bajo
como la E=mc2 de Einstein y probablemente para muchos su justifi- el nombre general de ndice ponderal o de Sheldon. Los ndices en los
cacin y procedencia sea tan descono- que la talla figura en el numerador
cida como aquella. Sin embargo, esta podran ser mejores estimadores de la
estandarizacin del peso por la talla al delgadez que de la obesidad.
cuadrado no es en absoluto arbitraria El ndice P/Tp (o ndice de Benn) se
y ha sido muy bien desarrollada por caracteriza porque p (al contrario que
Cole T.J., a quin seguimos en estas los ndices de Buffon y de Quetelet)
lneas: es derivado desde la poblacin estu-
El peso y la talla presuponen con- diada. p se puede calcular a partir del
tenidos informativos diferentes sobre coeficiente de regresin del peso por
el tamao de una persona. El primero la talla de la poblacin estudiada.
incluye a la talla, pues depende en Muchos estudios, incluyendo a
cierto modo de ella, mientras que la miles de sujetos, han calculado el
segunda no depende de la primera, valor ptimo de p, confirmando la
pues una persona no es ms alta o impresin de los estudios pioneros de
ms baja por ser obesa (sta es una que su valor est cerca de 2 en hom-
cuestin no absolutamente cierta: bres y entre 1 y 2 en mujeres.
observaciones personales no publica- El ndice P/T2 (Body Mass Index) es
das). Por otro lado, y como variable con el que se tiene mayor experien-
biolgica, el peso es mucho ms infor- cia epidemiolgica y clnica, habiendo
mativo que la talla, pues su CV es mucho mayor (en el proyecto demostrado numerosos estudios su poder predictivo de la cantidad
Pizarra, el CV de peso ha sido para los hombres de 16,1% y para las de grasa corporal y, sobre todo, y es sto lo que ha generalizado su
mujeres de 19,8% y para la talla de 4,1% y 3,9%, respectivamente). uso, un ndice con el que se han establecido criterios estadsticos de
prediccin de mortalidad en la poblacin.
Hay dos formas de ajustar el peso por la estatura: La curva en U entre mortalidad e IMC es un lugar comn de los
(P- b. T) y (P/T p); Siendo P=peso, T=talla y b y p los coeficientes por los estudios epidemiolgicos. El IMC aumenta de manera muy notable
que se puede ajustar la estandarizacin. en el primer ao de vida, alcanzando el pico mximo a los 9 meses de
Todos los ndices que se han propuesto para ajustar el peso por la edad, seguido por un descenso que llega a su valor mnimo alrededor
altura se pueden expresar por cualquiera de estas dos formas bsicas. de los 6 aos, momento en el que comienza a aumentar (adipocity
Aunque aparentemente distintas, ambas formas de estandarizacin rebound), incremento que contina desde entonces, paulatinamente,
pueden hacerse muy parecidas si hacemos una transformacin loga- hasta aproximadamente los 50 aos, a razn aproximadamente de 1
rtmica de la segunda: kg/m2 por dcada (en la actualidad este incremento es mayor, siendo
en el estudio Pizarra de 1,75 kg/m2) a expensas sobre todo de las muje-
Log (P/Tp) = log P p. log T res (2,17 kg/m2 en mujeres y 0,95 kg/m2 en hombres).
Mucho se ha progresado en la tecnologa, pero hemos hecho un
ndices P/Tn: especial hincapi en el comienzo de este captulo sobre el IMC porque
El ndice P/T3 fue propuesto por Buffon a finales del siglo XVIII y probablemente ninguna de las aproximaciones posteriores han teni-
el ndice P/T2 por Quetelet en 1869. Ambos han sido reinventados do la importancia para el conocimiento de las personas obesas que el
posteriormente en numerosas ocasiones, la ltima por Keys et al. ya ms que centenario IMC, conocido como ndice de Quetelet.
La segunda mitad del siglo XX: La La introduccin, en 1956, por James y Martin de las tcnicas de
irresistible ascensin de la clula adiposa cromatografa de gases, el descubrimiento por Sutherland del sis-
tema adenilciclasa-AMPc- FDEc, junto a la posibilidad de estudiar
En 1969 uno de nosotros (FS) comenz a trabajar en la Facultad de los adipocitos, aislados a partir del desarrollo por Robdell en 1964
Medicina de Sevilla con adipocitos. Cuatro aos despus, leera su de las tcnicas de separacin celular con colagenasa, aceleraron,
tesis doctoral con el pretencioso ttulo de Contribucin al estudio por un lado, el estudio morfolgico del tejido adiposo y, por otro, el
del tejido adiposo humano. Pocos clnicos estaban entonces inte- de la lipolisis y lipognesis, las dos ms significativas funciones del
resados en un tejido adiposo que era considerado como un rgano adipocito.
al margen de la actividad metablica del resto del organismo, ms Los estudios cromatogrficos sobre cidos grasos han permitido
bien un estorbo para la exploracin clnica o quirrgica. Pero estos conocer no slo la capacidad de la dieta para modificar su composi-
ltimos cuarenta aos no han pasado en balde para el adipocito, cin en el tejido adiposo, sino tambin la especificidad de los tejidos
como pone de manifiesto un editorial del New England Journal of en la composicin de cidos grasos y, sobre todo, la relacin entre
Medicine (NEJM) que lleva el expresivo ttulo de The emerging role la sensibilidad a la accin de la insulina y el tipo de cidos grasos de
of the adipocyte as a endocrin organ con motivo del descubrimien- las membranas celulares, de gran importancia para comprender las
to de la antepenltima hormona, la resistina, producida por el tejido relaciones entre insulinorresistencia y dieta. Los trabajos de Hirsch
adiposo. y Kittle, posteriormente confirmados por nosotros mismos, sobre
Y, sin embargo, como suele ocurrir con la historia de cualquier el patrn de crecimiento adipocitario a lo largo de la infancia nos
conocimiento, el cambio de perspectiva no se ha producido brus- advierten de la existencia de perodos a lo largo del crecimiento
camente. Ya en 1965, Renold y Cahil publican su Handbook of especialmente sensibles a modificaciones dietticas.
Physiology of Adipose Tissue, dnde recogen 4.109 citas bibliogrfi- Las aportaciones de Carlson y Bjrptom en los pases escandina-
cas referidas a la fisiologa y a la fisiopatologa del tejido adiposo, vos o, entre nosotros, los estudios de E. Herrera sobre la gliceroqui-
entre ellos los pioneros trabajos de Schoenheimer y Rittemberg nasa, profundizaron en el conocimiento de la lipolisis y la lipogne-
(1937), Hausberger (1954) o Favager (1955) sobre la fisiologa del sis tanto in vitro como in vivo, estimulados por las sugerencias de
adipocito, de Fiis-Hansen (1961), Morse y Soeldner (1963) y Keys y Randle sobre la existencia del ciclo glucosa-cidos grasos que lleva
Brozek (1953) sobre composicin corporal, de Folch (1957) o Dole su nombre.
(1956) sobre extraccin de las grasas, de Robdell (1964) o Hirsch En los ltimos aos, en fin, el inters por el tejido adiposo no ha
(1960) sobre separacin de adipocitos, o las geniales premoniciones hecho ms que aumentar. Queda ya lejos su consideracin como
clnicas sobre el significado de la redistribucin de la grasa corporal un depsito pasivo de energa en forma de triglicridos. Hoy sabe-
referidas ya por Vague en 1955, por citar slo a algunos de los prede- mos que la clula adiposa regula activamente las vas metablicas
cesores del estudio del tejido adiposo anteriores a la publicacin del responsables del balance energtico a travs de una compleja red
Handbook por Renold y Cahill. de seales hormonales y neuroendocrinas, y que el tejido adipo-
so acta como un complejo rgano endocrino capaz de secretar
hormonas en respuestas a variaciones en el medio extracelular.
Estas hormonas participan en la regulacin de mltiples funciones
corporales, contribuyendo decisivamente a la homeostasis en la
misma medida que otros rganos endocrinos como los islotes pan-
creticos o las glndulas suprarrenales. Dichas funciones incluyen,
por supuesto, la regulacin del metabolismo graso, pero tambin la
conducta de la ingesta, el balance energtico, la resistencia la insu-
lina, el tono vascular y la hemostasia.
De entre las hormonas secretadas por el tejido adiposo destaca
un conjunto de protenas estructuralmente relacionadas y a las
que colectivamente se denominan adipoquinas. Estas incluyen
el factor de necrosis tumoral alfa TNFa y la interleukina 6 (IL6),
extensamente estudiados por Hotamisligil, el angiotensingeno,
la adiponectina (tambin llamada ACRP-30), la adipsina-ASP, PAI, la
Tejido adiposo. protena Agouti, la leptina, la oleilestrona (estudiada por el grupo
La realidad es que la mayora de El primero estimaba que han sido las grasas las culpables del
incremento de la prevalencia de la obesidad en los pases desarrolla-
las personas obesas no consultan dos. Para ello, se basa en los numerosos estudios epidemiolgicos,
nunca al mdico, la mayor parte de clnicos y experimentales que sostienen que la obesidad raramente
las que consultan no pierden peso ocurre cuando se consumen dietas con una baja proporcin de gra-
sas; que cuando la cantidad de grasa en la dieta aumenta, la proba-
o lo recuperan y la mayor parte de bilidad de que las personas se hagan obesas tambin lo hace y que,
las que pierden peso lo hacen sin ir en fin, los efectos de la ingesta de grasa sobre el incremento de peso
al mdico. O algo estamos haciendo no son los mismos que los efectos sobre la reduccin de peso.
Willet, sin embargo, apost desde hace tiempo por la importancia
mal o para este viaje no necesitamos de la energa total ingerida y del balance energtico en la explica-
tantas alforjas cin de la obesidad, denunciando para ello lo que se suelen llamar
las falacias ecolgicas y ayudndose de estudios experimentales
como los realizados por Leiber en cmaras metablicas en los que
dietas isocalricas con diferentes cantidades de grasa conseguan
lencia de enfermedades como la obesidad y la diabetes mellitus tipo similares cambios en el peso.
2 le han colocado en el centro de atencin de la investigacin clnica El debate no est an resuelto aunque cada vez ms estudios libe-
y epidemiolgica. En los albores del siglo XXI, el tejido adiposo no es ran a las grasas de la responsabilidad obesgena, pero, sobre todo,
slo ya el signo externo del aumento de peso al que hay que reducir aportan informacin sobre un detalle muy importante: que aun-
por razones estticas o mdicas. Al tejido adiposo le ha llegado la que todas las grasas producen nueve caloras por gramo no todas
hora de la clnica. ejercen los mismos efectos biolgicos ni son iguales a la hora de
explicar su responsabilidad en la gnesis de la obesidad. Una cues-
Y ahora qu? tin a la que nuestro grupo ha dedicado una especial atencin, en
particular a la hora de identificar la responsabilidad del cambio de
Pues aqu estamos, en los albores del siglo XXI, sabiendo tanto sobre patrn alimentario en Espaa y el papel que la dieta mediterrnea,
el tejido adiposo y tan poco de cmo podemos curar la obesidad, en general, y el aceite de oliva, en particular, tiene en la regulacin
pues curar es, y no otro, el empeo fustico de todos aquellos que metablica de la grasa corporal.
dedican su esfuerzo al estudio del metabolismo y del tejido adiposo.
La realidad es que mal que les pese a los optimistas irredentos, la
El tratamiento mdico de la obesidad.
mayor parte de las personas obesas no consultan nunca, la mayor
Hemos olvidado demasiado pronto el
parte de las personas obesas que consultan al mdico no pierden
Principio de Precaucin
peso o lo recuperan y la mayor parte de las que pierden peso lo
hacen sin ir al mdico. O algo estamos haciendo mal o para este Quizs el mejor ejemplo de esta nada exitosa historia de la lucha
viaje no necesitamos tantas alforjas. Para quien crea que exagera- de la medicina contra la obesidad sea el fracaso en la bsqueda de
mos tal vez sea pertinente asomarse a la historia del tratamiento una pastilla que consiga hacer adelgazar (en el imaginario universal,
de la obesidad. poder comer lo que se quiera y adelgazar).
La historia del uso de frmacos para la obesidad no es nueva. En
Bray contra Willet el siglo XIX se utilizaron ya los extractos de polvo de tiroides, en
1900 se vio que los trabajadores del textil expuestos al dinitrofenol
Porque la historia del tratamiento mdico de la obesidad es sobre perdan peso, en 1937 se comenzaron a utilizar las anfetaminas y en
todo la historia de un fracaso. Sabemos ciertamente desde el siglo los aos 50 del siglo XX se populariz la llamada rainbow pill (polvo
X (ver arriba) que si a una persona se le cose la boca y se le alimenta de tiroides, diurticos, anfetaminas, digital y otras).
con tisanas pierde peso, pero poco ms sabemos si hacemos caso Desde luego, a medida que aumentaba el nmero de personas
del debate que existe en la literatura sobre cul es la dieta ms obesas, el tratamiento farmacolgico de la obesidad generaba
adecuada para perder peso y que hemos querido representar con el enormes expectativas en la sociedad, en los mdicos y, muy espe-
debate entre dos de las personas ms prestigiosas en el mundo de cialmente, en la industria farmacutica, que empezaba a ver un
la obesidad, un clnico, Bray, y un epidemilogo, Willet. gigantesco mercado.
molecular. Hay ms de cien genes asociados a la obesidad, pero olvidados: el Principio de Precaucin, un principio desarrollado por
conjuntamente, salvo en casos raros, el genotipo de los adultos primera vez en Alemania como un medio de justificar la interven-
de occidente influye menos en el peso que los estilos de vida o el cin reguladora para eliminar vertidos contaminantes al mar, en
equilibrio entre ingesta y gasto calrico. Adems, la predisposicin ausencia de consenso sobre su nocividad, y que bien puede justificar
gentica parece ser ms hacia el apetito desmesurado que hacia un la moratoria solicitada por Curfman para el uso de estos frmacos,
metabolismo deficiente. sobre todo en aquellas situaciones en las que no hay una razn cl-
Para otros, por el contrario, ms all de la predisposicin indi- nica aadida para la prdida de peso.
vidual, la aparicin epidmica de la obesidad en las sociedades
de la abundancia no vendra ms que a considerar a la obesidad
Matar moscas a caonazos.
como la expresin del despilfarro energtico de Occidente (ver ms
La ciruga metablica
adelante) o como una enfermedad social altamente contagiosa;
de hecho, se han descubierto fenmenos de interaccin social que La historia de la ciruga en la obesidad ha sido contada reciente-
transmiten la obesidad a travs de redes sociales, dndole dimen- mente y a ella nos remitimos. Aunque los efectos de la ciruga intes-
siones epidmicas. As, la obesidad est distribuida por barrios, sea tinal sobre la prdida de peso son conocidos desde hace mucho, el
porque se contagian los valores y estndares sociales, adaptndo- empeo baritrico de la ciruga comienza en los aos cincuenta del
se a una comunidad progresivamente ms corpulenta, sea por los pasado siglo. En 1969, uno de los firmantes de este artculo (FS) tuvo
estilos de vida y otras influencias ambientales. la oportunidad de hacer el seguimiento de una serie de pacientes
La asociacin entre nivel econmico y obesidad no solo se da en obesos a los que un destacado profesor de Ciruga de la Facultad de
el individuo, hay resultados consistentes, en distintos contextos, del Medicina donde era PNN haba operado con una innovadora tcni-
efecto del entorno. Quienes viven en un entorno pobre tienen ms ca derivativa. Aquella pionera iniciativa quirrgica ahora, cuarenta
riesgo de obesidad despus de ajustar por las caractersticas indivi- aos despus, an es recordada por aquel joven aprendiz de inter-
duales. La distribucin de los alimentos es un nuevo factor de riesgo nista no sin desasosiego, tales fueron las dificultades que tuvo para
en el mundo globalizado. Las elecciones de los alimentos no solo hacer frente a la catstrofe metablica que presentaban aquellos
estn condicionadas por su precio, tambin por su disponibilidad. pacientes sometidos a aquella exitosa serie quirrgica, pues real-
Esto deja un gran margen de intervencin pblica en la regulacin mente todos perdieron peso y algo ms.
de los mercados y de la distribucin alimentaria. Baste recordar aqu que en 1997 se cre la Sociedad Espaola de
Estamos lejos an de encontrar la pldora ideal que pueda resol- Ciruga de la Obesidad (SECO), miembro nmero 11 de la IFSO. Los
ver la obesidad como problema epidemiolgico y poblacional, pero datos recogidos por la SECO, correspondientes al ao 2006, mues-
disponemos (y probablemente dispondremos en el futuro) de algu- tran que 46 equipos quirrgicos haban realizado 2.896 intervencio-
nos frmacos que permitan a los mdicos ayudar a resolver proble- nes, habindose multiplicado por 6 en 9 aos.
mas clnicos, sin tener que tomar partido entre los que defienden El bypass gstrico supuso el 70% (2.044 casos) de las interven-
la hiptesis del fenotipo cazador y los que se adhieren al psicotipo ciones, seguido de las tcnicas malabsortivas (17%; 505 casos) y las
sedentario y comiln de las sociedades occidentales. Al fin y al restrictivas (12%; 347 casos). Las complicaciones perioperatorias fue-
cabo, la funcin del mdico es intentar ayudar a las personas que ron del 5,8%, hubo 65 (2,2%) reintervenciones y 7 (0,24%) muertes.
padecen la obesidad cualquiera que sea la causa de la misma, inclu- Segn la propia SECO, a su encuesta hay que aadir unos 400 casos
so aunque esta no se conozca en toda su totalidad. Tomar partido no recogidos en ella o, lo que es lo mismo, se habran realizado ms
por teoras causales contrapuestas e irreconciliables a la cabecera de 3.000 intervenciones en Espaa durante el ao 2006.
del paciente es una forma de moralizar. El paciente obeso no puede Todo un xito de la ciruga que no solo cura la obesidad sino
convertirse en un campo de Marte donde se dirimen teoras ms tambin los trastornos metablicos asociados. Individualmente, la
o menos cientficas, ni en una feria de intereses entre la industria ciruga parece tener efectos persistentes a medio o largo plazo, y
farmacutica y una medicina demasiado complaciente. puede ser una opcin teraputica coste-efectiva para obesos mr-
Al menos esto es lo que creamos hace aos cuando escribimos el bidos, sin embargo, tambin conlleva riesgos. Cuando el mdico no
editorial en Medicina Clnica que hemos resumido en este apartado. puede curar debe aliviar y, desde luego, la ciruga en estos estadios
Sin embargo, a la luz de la experiencia de medio siglo y de los efec- en los que la medicina ha fracasado consigue en la mayora de los
tos adversos con los que una y otra vez tropiezan los frmacos que casos un alivio considerable. Pero, realmente debemos considerarla
se utilizan para el tratamiento de las personas obesas, los mdicos como un xito? A qu proporcin de pacientes obesos beneficia? A
deberamos esgrimir uno de los principios cientficos a veces ms qu precio, clnico y econmico?
La epidemia slo se puede abordar desde para vivir satisfactoriamente adopte una posicin frugal con la
una perspectiva evolucionista comida, pues los alimentos no son ms que una parte de la totali-
dad de la energa que el hombre consume.
Hemos titulado este artculo La obesidad y los obesos. Una historia,
dos perspectivas. Estas son la perspectiva biognica y la sociognica.
Ser optimista o pesimista
La mayor parte de la energa dedicada al estudio de la obesidad ha
sido hasta ahora biognica. La representa la SEEDO y el CIBERobn. Ser optimista o pesimista ante el problema de la obesidad es una
Una perspectiva cientificista que est sirviendo para que los cient- cuestin psicolgica de quien lo analiza, pero hay razones para pen-
ficos y la biomedicina espaola sepan mucho y bien del tejido adipo- sar que no es posible solucionarlo a medio plazo, entre otras cosas
so, del metabolismo de las grasas, de la diabetes o de los factores de porque los obesos de las prximas generaciones se estn hoy ya
riesgo cardiovascular, incluso de la obesidad como enfermedad, construyendo delante de las televisiones y videojuegos de millones
pero que no ha podido avanzar mucho en el conocimiento de las de hogares.
personas obesas, que son las que soportan el peso (sin irona) de Trabajar por modificar los valores sobre los que se sustentan los
todo el conocimiento o el desconocimiento. modelos de sociedad de los pases industrializados es tan impor-
En otros momentos, hemos abordado esta cuestin con ms tante a largo plazo como lo es a corto plazo intentar convencer a la
extensin y aqu, para terminar este artculo, solo haremos un industria alimentaria de que disminuya el tamao de las supersize
resumen de nuestra posicin, que es holstica: en nuestra opinin, o la concentracin y tipo de grasa de determinados alimentos. Al
la obesidad, la epidemia de obesidad de nuestro tiempo, slo se fin y al cabo, como dej dicho Rafael Snchez Ferlosio, si queremos
puede abordar desde una perspectiva evolucionista, es decir, hist- cambiar el mundo y a sus cosas primero tendremos que cambiar a
rica. Por otro lado, y desde una perspectiva ecolgica, la epidemia sus dioses. n
L a obesidad y, en un marco ms
amplio, los trastornos nutricionales, se han convertido
recursos se presenta como insoslayable en un terreno
extraordinariamente amplio y heterogneo. De estas
BIOGRAFA PROFESIONAL en una de las mayores preocupaciones de la sociedad consideraciones nace el inters por el desarrollo de
Javier Salvador Rodrguez
por su implantacin pandmica, el carcter devasta- organismos multicntricos de investigacin que per-
(San Sebastin, 1954) es doc-
tor en Medicina y Ciruga por dor de sus complicaciones y el consiguiente impacto mitan, mediante la interaccin multilateral, acometer
la Universidad de Navarra, poblacional sobre la calidad y expectativa de vida y los mltiples interrogantes que tanto la obesidad
director del Departamento
de Endocrinologa y Nutricin
el gasto sanitario. Este problema de primer orden ha como el impacto de la nutricin sobre la salud generan
de la Clnica Universidad experimentado un crecimiento exponencial en su en el entorno mdico y social en el momento actual.
de Navarra y profesor
prevalencia y magnitud en las ltimas dcadas, lo que Como respuesta a estas necesidades, el Instituto
de Endocrinologa de la
Facultad de Medicina de la ha motivado que la comunidad cientfica le otorgue un de Salud Carlos III dise las Redes Temticas de
Universidad de Navarra. nivel preferente en la escala de prioridades de investi- Investigacin Cooperativa en Salud (RETICS). La
gacin y actuacin clnica y preventiva. Red Temtica de Fisiopatologa y Tratamiento de la
El progresivo conocimiento de los mecanismos Obesidad y la Red PREDIMED iniciaron as su andadura
implicados en la etiologa, fisiopatologa, diagnstico permitiendo numerosas interacciones dirigidas a pro-
y tratamiento de la obesidad, generado como conse- mover la investigacin grupal que permitiera avanzar
cuencia de los esfuerzos y logros de la investigacin en distintos aspectos del programa que contemplaban
bsica y clnica, est permitiendo abrir nuevas pers- las respectivas redes.
pectivas preventivas y teraputicas en este campo. Sin La experiencia fue gratificante en la medida que
embargo, es igualmente evidente que el impacto de la consolid las colaboraciones multilaterales entre gru-
obesidad y la nutricin sobre el desarrollo de comor- pos punteros de investigacin en obesidad y nutri-
bilidades reconoce un origen multifactorial donde se cin. Como consecuencia del desarrollo de proyectos
encuentran implicados tanto elementos endgenos grupales y coordinados, se produjeron publicaciones
como exgenos, destacando entre estos ltimos los de elevado factor de impacto en, entre otros aspec-
agentes ambientales, cuya influencia se encuentra fir- tos, aquellos relativos a la gentica de la obesidad,
memente establecida en nuestra sociedad. bases moleculares de la regulacin del comporta-
La complejidad de los mecanismos que conducen al miento alimentario, fisiopatologa de la resistencia
desarrollo y perpetuacin en el tiempo de la obesidad insulnica, mecanismos etiopatognicos de la diabetes
obliga a profundizar intensamente en su origen y mellitus mediados por la obesidad, prevencin de las
funcionamiento con el objetivo de desarrollar procedi- enfermedades cardiovasculares con el seguimiento de
mientos teraputicos eficaces. La investigacin clnica, una dieta mediterrnea, biopatologa del adipocito y
bsica y traslacional constituyen el motor primario avances teraputicos tanto clnicos como quirrgicos.
para alcanzar estas metas. En este cometido, la nece- Adicionalmente, se llevaron a cabo publicaciones con-
sidad imperiosa de coordinar esfuerzos y optimizar juntas con la participacin de todos los grupos.
Poblacin general
Docencia
CIBERobn
Poblacin general
La obesidad se halla en el trasfondo de las principales peso corporal, la eficacia real de la estrategia de reduc-
cin ponderal (farmacolgica o no) quedara desvir-
causas de mortalidad en el mundo occidental, desde las
tuada. Adems, la distribucin de la grasa corporal es
enfermedades cardiovasculares, al cncer y la diabetes, por
de suma importancia para conocer su patogenicidad.
citar slo algunas. Probablemente, la presencia de Las complicaciones metablicas del individuo obeso se
obesidad interaccione con otros muchos factores que hallan estrechamente relacionadas con la cantidad de
conducen a un aumento de la mortalidad tejido adiposo intraabdominal, que se puede cuantifi-
car mediante tomografa computadorizada o resonan-
cia magntica. El uso de frmacos que provoquen una
infeccin se asocia a obesidad animal de una forma clara. prdida selectiva de grasa abdominal sera el objetivo
El adenovirus-36 tambin se asocia a obesidad humana. ideal con el que disminuira el riesgo metablico (resis-
tencia a la insulina, hiperlipidemia, etc.).
-Estudio de la fisiologa. El conocimiento profundo de d) Riesgo cardiovascular. El paciente obeso presen-
la respuesta fisiolgica global del individuo es de suma ta un alto riesgo cardiovascular asociado a su riesgo
importancia en la prediccin de oscilaciones pondera- metablico. La prdida de peso conduce a una mejo-
les. La importancia del ejercicio fsico en la prevencin ra en los parmetros asociados a ambos riesgos (pre-
de la obesidad se enmarca dentro de este contexto. sin arterial, glucemia, insulinemia, trigliceridemia,
La investigacin de la fisiologa de sistemas, el uso de cHDL) por lo que mejora la comorbididad. El conoci-
la lipidmica y metabolmica, entre otras, contribuir miento que aporte la cuantificacin de parmetros
a un entendimiento sistmico de la respuesta meta- ms directos que reflejen los procesos fisiopatol-
blica del individuo. Para el estudio de la fisiologa es gicos implicados (por ejemplo, el grosor de la ntima
de vital importancia una exhaustiva fenotipacin del carotdea, la reactividad vascular o la sensibilidad a
individuo, en la que se investigue: la insulina) ser de suma importancia para disminuir
a) La ingesta alimentaria. La composicin en macro- el riesgo cardiovascular. Un rea importante del
nutrientes y micronutrientes de la dieta. As como es CIBERobn se halla implicada en este propsito.
importante el patrn alimentario, tambin lo es el
patrn de la conducta alimentaria, su ritmicidad y su -Observaciones empricas. La obesidad es una enfer-
compulsividad. El CIBERobn tiene una larga trayecto- medad compleja con interacciones gen-ambiente en
ria en este sentido. la que cobra una especial relevancia el conocimiento
b) El gasto energtico. El conocimiento de los fac- de la fisiologa y las observaciones empricas. Por
tores que influyen en este gasto, tanto en situacin ejemplo, el uso de topiramato y bupropion en pacien-
basal como en ejercicio, la termognesis inducida por tes con epilepsia o depresin se asoci a prdida de
la dieta, el cociente respiratorio, el conocimiento de peso, por lo que estos frmacos pueden ser poten-
las protenas desacopladoras, el receptor -3 adrenr- cialmente tiles en el tratamiento de la obesidad.
gico, la oxidacin de nutrientes... El estudio de los mecanismos involucrados en esta
c) La composicin corporal. De hecho, define la pro- prdida de peso inducida contribuir a un mejor
pia obesidad (el aumento de grasa corporal que afecte entendimiento de los sistemas fisiolgicos de control
a la salud y el bienestar). La prdida de peso conduce ponderal. El nmero de observaciones empricas es
a una prdida de grasa corporal (75%) y masa magra relativamente pequeo, aunque muy probablemente
(25%). El uso de herramientas de evaluacin de la com- emergern muchas ms en el futuro a medida que
posicin corporal [Dual Energy X-Ray Absortiometry aumente la prevalencia de la obesidad.
(DEXA), pletismografa (Bod-Pod), etc.] permite deter-
minar cuidadosamente el grado de prdida de masa
Existe el tratamiento ideal?
magra durante la prdida ponderal inducida.
La prdida de peso ideal es aquella que conduce a Dado que el tratamiento existente actualmente para
prdida de masa grasa pero respetando la masa magra el abordaje de la obesidad no es el ptimo, debera
(por ejemplo, dieta y ejercicio). Si slo se cuantificara el definirse la estrategia teraputica ideal para abatir
CIBER RETICS
Organismo de investigacin, dotado de personalidad jurdi- Asociacin de grupos de investigacin de diferentes adminis-
ca propia, que tiene como misin la investigacin monogr- traciones, instituciones y comunidades autnomas, del sector
fica sobre una enfermedad o problema de salud concreto pblico o privado sin nimo de lucro, con lneas y objetivos de
definido de una forma amplia. Est integrado por grupos investigacin comunes con el objeto de promover la complemen-
de investigacin, sin contigidad fsica, pertenecientes a tariedad de actuaciones compartiendo objetivos y recursos. Estas
diferentes administraciones, instituciones y comunidades, son las 20 RETICS aprobadas:
del sector pblico o privado, con lneas y objetivos de inves- Red de Trastornos Adictivos (RED RTA) www.redrta.net
tigacin centrados en un rea especfica comn y coordi- Red de Investigacin en Insuficiencia Cardaca (REDINSCOR)
nndose con otros grupos para la consecucin de unos Red de Investigacion en SIDA (RIS) www.retic-ris.net
objetivos cientficos que difcilmente podran plantearse en Red en Patologa Infecciosa (REIPI) www.reipi.org
un contexto de ejecucin ms restringido. Red HERACLES: Determinantes Genticos y Ambientales de la
Los nueve CIBER aprobados por el ISCIII cuentan con 398 Disfuncin Vascular en la HTA y la cardiopata isqumica
grupos, integrados por 3.386 cientficos. www.redheracles.net
Red de Terapia Celular (TERCEL) www.red-tercel.com
CIBERBBN. Bioingeniera, biomateriales y nanomedicina
www.ciber-bbn.es Red Temtica de Investigacin Cooperativa en Envejecimiento
y Fragilidad (RETICEF) www.reticef.es
CIBERESP. Epidemiologa y Salud Pblica Factores de Riesgo, Evolucin y Tratamiento de las Enfermeda-
www.ciberesp.es des Cardiovasculares (RECAVA) www.recava.com
CIBEROBN. Fisiopatologa de la obesidad y nutricin www. Red de Enfermedades Renales (REDinREN) www.redinren.eu
ciberobn.es Red en Actividades Preventivas y Promocin de la Salud en
Atencin Primaria (redIAPP) www.rediapp.org
CIBEREHD. Enfermedades hepticas y digestivas
Red Cooperativa de Cncer (RTICC) www.rticcc.org
www.ciberehd.org
Enfermedades Tropicales (RICET) www.ricet.retics.net
CIBERNED. Enfermedades neurodegenerativas
Red Neurovascular (RENEVAS) www.renevas.es
www.ciberned.es
Alimentacin Saludable en la Prevencin Primaria de Enferme-
CIBERES. Enfermedades respiratorias dades Crnicas (PREDIMED) www.predimed.org
www.ciberes.org Red de Esclerosis Mltiple (REEM) www.reem.es
CIBERER. Enfermedades raras Red de Patologa Ocular del Envejecimiento y Calidad Visual
www.ciberer.es Red de Reacciones Adversas a Alergenos y Frmacos (RIRAAF)
CIBERSAM. Salud mental Red de Salud Materno-Infantil y del Desarrollo.
www.cibersam.net Red de Biomedicina Computacional (COMBIOMED).
CIBERDEM. Diabetes y enfermedades metablicas asociadas http://combiomed.isciii.es/
www.ciberdem.org Red de Inflamacin y Enfermedades Reumticas (RIER)
REDES 8 REDES 9
REDES DE INVESTIGACIN EN MEDICAMENTOS
REDES DE INVESTIGACIN EN MEDICAMENTOS
Julio
Abril
2007 2007
DE INVESTIGACIN EN MEDICAMENTOS DE INVESTIGACIN EN MEDICAMENTOS
Investigacin y economa
Investigacin y economa
ENFERMEDADES RARAS
Alemania o el secreto
CARDIOVASCULAR
Investigacin en red
Enfermedades raras
Cardiovascular
La cara ms social
Desafo de la investigacin
traslacional traslacional
La Red Temtica de Investigacin
Los investigadores del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
NMERO 9 - 2007
SIDA
OBESIDAD Y NUTRICIN
Enfermedades
respiratorias SIDA
Poltica cientfica
Investigar para respirar Excelencia contra el VIH Obesidad y nutricin
Un macroministerio
para la innovacin
El CIBERES es un centro multidisciplinar integrado
En los ltimos seis aos, la Red de Investigacin
NMERO 12 - 2009
NMERO 13 - 2009
innovadora recupera su pulso no slo la colaboracin de los grupos ms importantes El objetivo de los 400 investigadores del CIBERobn es la promocin
inversor en I+D estimular una investigacin traslacional de excelencia
en este campo, sino creando las plataformas y la proteccin de la salud mediante el fomento de la investigacin,
en el rea de las enfermedades respiratorias
indispensables para plantear ambiciosos proyectos tanto de carcter bsico como orientada a los aspectos clnicos y
cientficos en torno a la patogenia de la infeccin. traslacionales, en el rea de la fisiopatologa de la obesidad
y la nutricin.
2009
de Investigacin en Medicamentos
Investigacin y economa
La industria farmacutica
innovadora supera
los 1.000 millones
en I+D
Mantendr
y mejorar el
OBESIDAD Y NUTRICIN
empleo durante
los prximos
tres aos
Obesidad y nutricin
NMERO 13 - 2009 Las races de la obesidad
El objetivo de los 400 investigadores del CIBERobn es la promocin
y la proteccin de la salud mediante el fomento de la investigacin,
tanto de carcter bsico como orientada a los aspectos clnicos y
traslacionales, en el rea de la fisiopatologa de la obesidad
y la nutricin.