MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV

MEDICAIA ANTIANGINOAS

Prof. dr. farm. Simona Negre

Facultatea de Farmacie
Bucureti
 Baze fiziopatologice

TA - rezultanta a 4 grupe de factori:

Factori cardiaci: Factori sanguini:

fora de contracie cardiac volemia
frecvena cardiac vscozitatea.
(Debit cardiac = Debit btaie x frecven Factori renali:
cardiac) diureza
Factori vasculari: retenia hidrosalin
diametrul vascular,
rezistena arterial (postsarcina),
elasticitatea arterelor,
capacitatea venoas (presarcina);
 REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE (I)
I. MECANISMUL NERVOS II. MECANISMUL UMORAL:
a) SNV a) Substane endogene vasoconstrictoare:
Simpatic Catecolamine
Parasimpatic Angiotensina II
b) Centrii hipotalamici: Vasopresina
posterior S vasoconstrictor b)Substane endogene vasodilatatoare
anterior PS vasodilatator
Acetilcolina
c) Centrii bulbari:
Histamina
vasomotori
vagal Bradikinina
d) Reflexele baroreceptoare Kalidina
reglarea TA prin mecanism de feed-back pozitiv sau c)Serotonina
negativ, funcie de valoarea presiunii la nivelul crosei vasoconstrictor/vasodilatator doz
aortice i sinusului carotidian
dependent
e) Reflexele chemoreceptoare
reglarea TA, prin mecanism de feed-back pozitiv sau
negativ, funcie de pH i concentraia n CO2 la nivelul
chemoreceptorilor din glomusul carotidian.
 REGLAREA TENSIUNII ARTERIALE (II)
III. SISTEMUL RENIN -ANGIOTENSIN ALDOSTERON (SRAA)
- Renina (enzim proteolitic, biosintetizat i eliberat de aparatul juxtaglomerular renal) catalizeaz transformarea
angiotensinogenului (alfa-globulin, biosintetizat n ficat) n angiotensin I (decapeptid);
- ECA = Enzima de conversie a angiotensinei I (= kininaza II), metaloenzim cu Zn, biosintetizat n ficat i prezent pe suprafaa
endoteliului vascular) catalizeaz transformarea rapid a angiotensinei I n angiotensin II;
- Angiotensina II (octapeptid activ, cel mai puternic vasoconstrictor endogen) activeaz receptorii specifici AT-1 i provoac
vasoconstricie
stimularea eliberrii de catecolamine
stimularea sintezei de aldosteron
 CLASIFICRI ALE HTA
VALORILE NORMALE ALE TA
a) dup valorile TA:
Aduli: TA normal: < 120-139/<80-90;
TA max. = 100 mmHg + vrsta; Limite: 110 - 140; HTA sistolic i diastolic 140/90 (cu grade:
uoar, medie, sever >180/>110;
TA min. = 1/2 TA max. + 20; Limite: 60 - 90.
HTA sistolic izolat (de grani) 140/<90 (140-
149/90);
HIPERTENSIUNEA ARTERIAL
HTA (Ghidul OMS): b) Clasificare, funcie de etiologie:
creterea constant a TA max. i TA min. ( 140 Esenial (idiopatic) 75 -90 % cazuri;
mmHg i 90) la pacieni fr tratament
antihipertensiv. Secundar (10 - 15 %): , hipercorticism,
hipertiroidism, medicamente ( AINS, AIS, estrogeni);
CLASIFICRI ALE HTA FACTORII DE RISC MAJORI:
c) Clasificarea stadial : fumatul, Boala cardiovascular (BCV) cu leziuni ale
organelor int (LOT):
obezitate,
Stadiul I: diabetul zaharat, boal cardiovascular
creteri moderate i temporare; dislipidemii, insuficien cardiac, infarct;
simptome: ameeli, cefalee; postandropauza, accidente vasculare;
EKG normal; postmenopauza, arteriopatie periferic,
fr semne de afectare organic; vrst (> 60 ani). retinopatie, nefropatie;
Stadiul II:
creteri tensionale permanente;
cu modificri EKG;
cel puin un semn de afectare organic: hipertrofie
ventricular, tulburri renale;
Stadiul III:
Valori permanent i nalt crescute ale TA;
afectarea organelor vitale (insuficien ventricular
stng, angin pectoral, AVC, retinopatie
hipertensiv, IR progresiv);
 ANTIHIPERTENSIVE = medicamente care scad valorile tensiunii arteriale crescute ctre valorile fiziologice.
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (I)

1. Inhibitoare ale sistemului simpatic (Simpatolitice)

a) Agoniti ai receptorilor c) Alfa-adrenolitice:

adrenergici alfa-2 presinaptici b) Beta-adrenolitice:
i/sau imidazolici I-1: (i) neselective prazosin,
clonidina propranolol, doxazosin,
guanfacin terazosin,
guanabenz oxprenolol,
trimazosin;
moxonidina sotalol,
rilmenidina urapidil
tertatolol,
nadolol, etc d) Neurosimpatolitice:
(ii) selective beta-1 guanetidina,
b) Neurosimpatolitice cu aciune
central: atenolol, guanadrel,
reserpina metoprolol, reserpina,
alfa-metildopa; alfa metildopa.
betaxolol,
celiprolol, e) Ganglioplegice:
bisoprolol, trimetafan.
talinolol, etc)
 ANTIHIPERTENSIVE
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (II)
2. Vasodilatatoare

a) Blocante ale canalelor de calciu: b) Musculotrope:

(i) tip nifedipin hidralazina
nifedipina, dihidralazina
nimodipina,
nisoldipina, minoxidil
nitrendipina, diazoxid
nicardipina, nitroprusiat de sodiu
lacidipina,
felodipina,
amlodipina,
lecarnidipina
(ii) tip diltiazem
diltiazem
(iii) tip verapamil
verapamil
 ANTIHIPERTENSIVE
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (III)

3. Substane ce interfer cu sistemul renin - angiotensin

a) Inhibitoare ale enzimei de conversie a

angiotensinei (IEC): b. Antagoniti ai receptorilor AT-1 ai angiotensinei II:
(i) substane active ca atare: candesartan,
captopril, irbesartan,
lisinopril eprosartan,
(ii) prodroguri: losartan,
enalapril, telmisartan,
benazepril, valsartan
cilazapril,
fosinopril,
perindopril,
quinapril,
ramipril,
trandolapril,
zofenopril
 ANTIHIPERTENSIVE
CLASIFICARE DUP MECANISMUL DE ACIUNE (IV)

4. Diuretice 5. Alte mecanisme - antagoniti ai serotoninei:

ketanserina.
(i) tiazide i substane nrudite:
hidroclorotiazida,
clopamid, 6. Antagoniti ai receptorilor endotelinei
clortalidon, Endotelina ET1 neurohormon vasoconstrictor
indapamid, implicat n fibroz, hipertrofie, remodelare
xipamid cardiac:
(ii) de ans: Bosentan antagonist ETA, ETB
furosemid, Ambrisentan- antagonist ETA
bumetanid,
acid etacrinic
(iii) antialdosteronice:
spironolactona,
amilorid,
triamteren
 PRINCIPII DE FARMACOTERAPIE (I)-
Farmacoterapia HTA se abordeaz n trepte :

HTA de hotar sau uoar: a) Etapa I-a: monoterapie:

(i) de prim intenie:
la vrstnici: diuretice
Iniial - msuri nefarmacologice:
beta-adrenolitice
suprimarea consumului de sare;
(ii) de alternativ, n funcie de patologia asociat:
limitarea consumului de alcool; blocante ale canalelor de calciu,
regim hiposodat (< 6 g NaCl/zi); alfa1-adrenolitice,
aport corespunztor de potasiu (9 mmol/zi), magneziu i IEC,
calciu; simpatolitice centrale (tip clonidin)
diet srac n grsimi saturate i colesterol; b) Etapa a II-a:
scderea greutii la obezi; (i) de prima alegere:
exerciii fizice; Diuetic + beta-adrenolitic
reducerea stresului. Diuretic + IEC
Diuretic + alfa1-adrenolitic
!!!n cazul n care dup aplicarea msurilor nefarmacologice
TA nu scade n 4 sptmni se trece la tratamentul n trepte: (ii) alternativ funcie de patologia asociat:
blocante ale canalelor de calciu + IEC
PRINCIPII DE FARMACOTERAPIE (II)-
Farmacoterapia HTA se abordeaz n trepte:

c) Etapa a III-a asocierea de 3 antihipertensive !!! La vrstnici:

(i) prim intenie:
asocierea unui vasodilatator musculotrop (tip
dihidralazin),
(ii) la bolnavii cu tonus simpatic crescut
se adaug un al doilea simpatolitic.
(i) de prim alegere diuretic tiazidic sau furosemid
(n disfuncie renal)
(ii) funcie de patologia asociat: IEC n insuficien
cardiac, blocante ale canalelor de calciu in
cardiopatie ischemic.

!!! n urgene hipertensive (edem pulmonar acut,

Durata fiecrei etape este de 4-6 sptmni. Dozele encefalopatie hipertensiv, AVC, edem cerebral) se
se cresc gradat pn la obinerea eficacitii clinice. recomand reducerea Tas cu 25%, iar a TAmin la
minim 100mmHg.
n cazul ineficienei ntr-o treapt, fie se schimb
antihipertensivul, fie se trece la o alt treapt. Medicamente folosite n urgene:
furosemid,
nitroprusiat de sodiu,
diazoxid,
trimetafan.
ASOCIERI de antiHTA
ASOCIERI de antiHTA recomandate, utile pentru:
potenarea eficienei terapeutice;
utilizarea unor doze mai mici de antiHTA;
antagonizarea aunor efecte secundare;
Exemple:
1) Diuretic+ SL sau vasodilatator musculotrop: diureticul combate retenia hidrosalin;
2) Beta-adrenolitic + diuretic, vasodilatator: beta-adrenoliticul scade secreia de renin;
3) Beta-adrenolitic + vasodilatator musculotrop: beta-adrenoliticul combate tahicardia reflex;
4) Diuretic+ beta-adrenolitic + vasodilatator musculotrop: beta-adrenoliticul combate tahicardia reflex,
diureticul combate retenia hidrosalin;
5) Diuretic antialdosteronic + tiazid sau furosemid: echilibreaz balana potasiului;
6) IEC + blocante ale canalelor de calciu: IEC reduce incidena tahicardiei si edemului periferic indus de
BCC;
ASOCIERI de antiHTA Contraindicate:
Verapamil + beta-adrenolitic: deprimare cardiac;
Clonidina + beta-adrenolitic: HTA paradoxal;
 VASODILATATOARE
A. Musculotrope
NITROPRUSIAT de SODIU
HIDRALAZINA: Se descompune rapid (4h): brun albastru nchis
Fdin: Elibereaz NO vasodilatator (arterilo- si veno- dilataie)
Vasodilatator musculotrop ce reduce marcat Induce methemoglobinemie prin acumulare de tiocianat
TA
Induce tahicardie reflex IT:
Scade colesterolemia (efect care se menine urgene HTA (iv): encefalopatie hipertensiv, AVC, EPA,
luni) eclampsie, etc.
RA:
Colagenoze cu manifestri de PAR sau LES DIAZOXID
IT: Produce arteriolodilataie cu scderea TA sistolice i diastolice
Forme severe de HTA RA:
iv n urgene beta-adrenolitice Retenie hidrosalin
Hiperglicemie prin scderea eliberrii de insulin i
scderea utilizrii glucozei n periferie
Insuficien circulatorie coronarian si cerebral
IT: urgene hipertensive severe
 VASODILATATOARE
B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU
Ionul de calciu: Tipuri de canale de calciu:
La nivelul muchilor striai: contracia muscular depinde de L long lasting (canale lente, cu prag
calciul eliberat din reticulul sarcoplasmatic nalt de activare i rat de inactivare
La nivelul muchilor netezi i cardiaci: contracia muscular lent: membrane neuronale, celule
depinde de calciul extracelular endocrine, miocite cardiace, miocite
In miocard: netede substrat pentru BCC)
T transient
N neuronal
P purkinje

Blocante ale canalelor de calciu =

antagoniti ai calciului = anticalcice
blocheaza selectiv canalele lente de
calciu (L).
In muchii netezi:
Calciul este stocat puin, iar contracia depinde de influxul de ioni
de calciu indus de potenialul de aciune crete concentraia
de calciu liber intracelular se formeaz complexul calciu-
calmodulin contracie.
 B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU - clasificare
II) Dup specificitatea de organ
I) Dup selectivitate a) Predominant vasodilatatoare arteriolare
a) Blocante selective: b) Blocante neselective: (antihipertensive):
difenilpropilamine: tip nifedipin;
dihidropiridine:
-prenilamina, b) Predominant vasodilatatoare coronariene:
tip nifedipin -perhexilina; tip diltiazem;
benzotiazepine: fenilpiperazine: c) Predominant deprimante cardiace, pe miocardul
diltiazem -cinarizina, contractil i pe esutul nodal (antiaritmice):
fenilalchilamine: -flunarizina, verapamil.
-lidoflazina,
verapamil
-trimetazidina;
Astfel:
alte structuri:
-bepridil, Nifedipina:
-benciclan. arteriole periferice > arteriole coronare >> miocard
contractil >>>> miocard excito-conductor nodal;
Diltiazem:
arteriole coronare > arteriole periferice > miocard
contractil = esut nodal;
Verapamil:
esut nodal >> miocard contractil = vase.
 B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

EFECTE FARMACOLOGICE: FARMACOTERAPIE:

a) vase: 1) HTA:
vasodilataie coronarian: crete fluxul sanguin (i) tip dihidropiridine (prin scderea rezistenei
coronarian (efect antianginos) periferice)
vasodilataia arterelor periferice, scade rezistena (ii) tip verapamil (deprimarea debitului cardiac)
periferic, scade TA (efect antiHTA) 2) Angina cronic si vasospastic: diltiazem, nifedipin,
crete circulaia cerebral verapamil
b) miocard: 3) Tahiaritmii supraventriculare: tahicardie atrial,
efect inotrop negativ: scade fora de contracie, flutter, fibrilaie atrial: verapamil, diltiazem
scade debitul cardiac
efect cronotrop negativ
efect dromotrop negativ
Scad travaliul cardiac i consumul de oxigen (efect
antianginos)
Efect antiaritmic: consecina a deprimrii esutului
nodal: verapamil>diltiazem>nifedipin
B. BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU
Indicaii ca antiHTA:
Monoterapie iniial la vrstnici
Asocieri cu alte antiHTA n treptele 2 3.

Indicaie de elecie n HTA asociat cu:

Angin pectoral
Tahiaritmii supraventriculare (verapamil)
Insuficien circulatorie periferic, vasospasm
Insuficiena renala cronic (nu diminu circulaia renal)
Astm bronic (brohodilataie)
Diabet (nu influeneaz profilul lipidic)
Dislipidemii (au i efect antiaterogen)
Sarcin (scad contracia miometrului gravid)

CI:
bloc atrioventricular grad 2-3: verapamil, diltiazem
insuficien cardiac congestiv: verapamil, diltiazem
NIFEDIPINA

Fcin.: Ftox.:
absorbie crescut p.o. i sublingual (90%) hTA ortostatic, cefalee, bufeuri vasomotorii
consecina vasodilataiei
biotransformare hepatic cu variabilitate
interindividual mare tahicardie, palpitaii
difuziune crescut n esuturi, prin placent (nu este nervozitate, tulburri de somn
teratogen); difuziune n laptele matern senzaie de oboseal muscular
Fdin.:
grea (frecven mare: 10%).
arteriolodilatator, scade postsarcina cu efect IT:
antihipertensiv;
coronarodilatator cu efect antianginos; Toate formele de HTA, ca monoterapie sau n
asocieri
deprimare cardiac redus pe miocardul contractil i
excitoconductor (nu este contraindicat n bloc A-V De elecie n HTA asociat cu: boal coronarian sau
grd.I); astm
tahicardie reflex; Angin vasospastic, angin cronic stabil
Insuficien cardiac cu HTA.

!!!! dozele se reduc n insuficient hepatic, insuficien renal, asociere cu inhibitori

enzimatici (cimetidin)
 INHIBITOARE ALE ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IEC) (I)
CLASIFICARE MECANISM DE ACIUNE -Consecina inhibrii enzimei de conversie

A. Inhib sistemul RAA de la nivel renal:

(i) substane active ca atare:
Vasodilataie:
captopril, Scad formarea de angiotensin II cu efect vasoconstrictor
lisinopril Scad eliberarea de catecolamine
Scad secreia de aldosteron scderea volemiei
Cresc secreia de renin prin mecanism de feed-back pozitiv
(ii) prodroguri:
enalapril, B. Acioneaz asupra sistemului renin-angiotensin de la nivelul
benazepril, inimii i vaselor prezint:
cilazapril, efect cardioprotector n HTA asociat cu insuficiena cardiac:
!!!mpiedic remodelarea cardiac patologic: hipertrofia arterial si
fosinopril, ventriculului stng.
perindopril,
quinapril, C. Enzima de conversie = KININAZA II:
ramipril, mpiedicarea degradrii bradikininei, care are efect vasodilatator
trandolapril, Contribuie la efectul antiHTA dar si la manifestrile alergice.

zofenopril
 INHIBITOARE ALE ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IEC) (II)
Fcin:
Absorbie p.o. bun
(i) sczut de alimente pentru substanele active ca atare
(ii) neinfluenat pentru prodroguri
Prodrogurile se activeaz prin dezesterificare
Distribuie larg n esuturi (nu n SNC)
Concentraia plasmatic maxim este atins la aproximativ o or pentru
substanele active ca atare i respectiv 4 ore pentru prodroguri
Timpul de njumtire al prodrogurilor este mare (se administreaz n priz
unic).
Fdin:
arteriolodilataie cu scderea rezistenei periferice i a postsarcinii;
efect antihipertensiv (scad TA diastolic > sistolic);
ameliorarea performanei inimii (scad postsarcina);
efect cardioprotector, n insuficien cardiac stng;
dilatarea arteriolelor glomerulare cu creterea fluxului sanguin renal (nu
modific filtrarea glomerular);
nu modific frecvena cardiac i debitul cardiac.
Ftox:
hTA intens la nceputul tratamentului, n special la prima
doz;
efectul este favorizat de: asocierea cu un diuretic, dieta
hiposodat, insuficien renal
tuse uscat i obstrucie nazal (prin exces de bradikinin i
PG);
tulburri de gust (disgeuzie) gust metalic mai ales n
primele 3 luni si n cazul utilizrii de doze mari;
erupii cutanate: pruriginoase, maculopapuloase, mai ales n
prima lun;
edem angioneurotic sever (rar);
insuficien renal, reversibil (mai ales bolnavi cu riscuri,
este favorizat de tratament diuretic intens);
hiperkaliemie (prin scderea secreiei de aldosteron);
sanguine: neutropenie, leucopenie, anemie aplastic;
SNC: depresie, oboseal, excitaie
CI:
sarcin,
hiperpotasemie
 INHIBITOARE ALE ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IEC) (III)
IT: Farmacografie:
HTA + insuficien cardiac 1. iniial doze mici: 1/2-1/4 din doza obinuit.
HTA + disfuncia ventriculului stng 2. se ntrerup medicaia diuretic i dieta hiposodat
HTA + post infarct de miocard iniial cu 2-3 zile nainte
HTA +boli cardiovasculare periferice 3. asocierea IEC diuretice se ncepe cu doze mici de
HTA + nefropatie diabetic diuretic
4. contraindicat asocierea cu diuretice
antialdosteronice hiperpotasemie
Asocieri utile:
Biterapie: IEC + diuretic tiazidic sau blocant al
La bolnavii cu risc se monitorizeaz funcia renal i se
canalelor de calciu
ntrerupe tratamentul la diminuarea funciei renale.
Triterapie: IEC + diuretic tiazidic sau blocant al
canalelor de calciu + beta-adrenolitic sau
simpatolitic central (cazuri severe)
 ATAGONITI AT-1
RA:
EFECTE FARMACODINAMICE: hTA
Hiperpotasemie
Scad funcia renal, stenoza bilateral a
1) Rezultate prin blocarea receptorilor AT-1 din arterei renale
muchii netezi vasculari, miocard, creier, rinichi, Efect antiproliferativ i de reducere a creterii
corticosuprarenala medular: (!! Placenta are un numr mare de receptori
Vasodilataie AT-2)
Crete excreia de Na+/ap !!!nu produc tuse
Scade volemia Edem angioneurotic, rar
Hiperpotasemie
Crete secreia de renin si angiotensin II Fter:
(mecanism de feed-back pozitiv) care HTA
acioneaz pe receptorii AT-2 liberi Insuficiena cardiac
Cazuri de tuse la IEC
2) Rezultate prin stimularea receptorilor AT-2 de
excesul de angiotensin II: ! eficiena clinic apare dup 2-6 sptmni de
Efect antiproliferativ tratament.
ANTAGONISTI AI RECEPTORILOR ENDOTELINEI

IT: RA:
HTA pulmonar Infecii ale cilor respiratorii superioare
Reprezentani Cefalee
Bosentan: 62,5 mg x 2/zi 125 mg x 2/zi Bufeuri
Ambrisentan: 5mg/zi 10 mg/zi Tulburri hepatice
Edeme ale membrelor inferioare
Anemie
MEDICAIA ANTIANGINOAS
ANGINA PECTORAL - Baze fiziopatologice

Debit cardiac = Debit btaie x frecven cardiac:

70mL snge/btaie x 70 b/min=4900ml snge/min
Debitul coronarian de repaus 5% x D cardiac (250 ml snge/min)
Debitul coronarian de efort 1,5 l snge/min

Boala coronarian = scderea lumenului arterelor cu scderea oxigenrii inimii.

Cauze:
Obstrucie coronarian datorat formrii plcilor de aterom
Spasm coronarian
Disfuncie endotelial vascular caracterizat prin scderea EDRF (NO)
Dereglri ale metabolismului adenozinei (neuromediator care se elibereaz n caz de ischemie cardiac i
produce coronarodilataie)
CARDIOPATIA ISCHEMIC
= consecina dezechilibrului dintre nevoia inimii de snge cu oxigen i aport sczut prin arterele coronare.
Forme clinice
1. Angina pectoral:
durere precordial sub form de ghear,
arsur sau neptur,
crizele se agraveaz la efort,
crizele cedeaz la administrarea de nitroglicerin sublingual

Forme clinice de angin:

Angina cronic stabil datorat plcilor de aterom
Angina vasospastic
Angina instabil datorat obstruciei trombotice coronariene, prin ruperea plcilor de aterom i spasm

2. Infarctul de miocard
datorat obstruciei complete a arterelor coronare avand drept consecin necrozarea unei pri din miocard
rata de supravieuire depinde de mrimea arterei coronare i teritoriul afectat.
 Medicamentele antianginoase
= substane ce refac echilibrul dintre nevoia de snge cu oxigen a inimii i aportul prin arterele coronare.
Clasificare dup mecanismul de aciune (I)
I. Substane ce cresc aportul de snge oxigenat
prin arterele coronare = Coronarodilatatoare
1. Nitrai organici
Isosorbid mononitrat
Isosorbid dinitrat
Nitroglicerina
Pentaeritril tetranitrat
2. Analogi structurali
Molsidomin
II. Substane ce scad nevoia de snge oxigenat
1. BCC
dihidropiridine: tip nifedipin
benzotiazepine: diltiazem
fenilalchilamine: verapamil
Aceste medicamente acioneaz prin mai multe mecanisme:
dihidropiridine:
vaso i coronarodilataie
benzotiazepine:
deprimarea esutului nodal (nodul sinusal), a miocardului
contractil
coronarodilataie
fenilalchilamine:
deprimarea esutului excitoconductor i a miocardului
contractil
 Clasificare dup mecanismul de aciune (II)

II. Substane ce scad nevoia de snge oxigenat III. Substane cu mecanisme diverse

2. beta-adrenolitice (i) substane ce inhib recaptarea adenozinei

Nebivolol Dipiridamol
Celiprolol Lidoflazin
Betaxolol (ii) substane ce cresc AMPc i scad calciul necesar
Propranolol contraciei vasculare i miocardice
Dipiridamol
Mecanism:
Scad frecvena cardiac i fora de contracie (iii) substane ce blocheaz canalele de potasiu i cresc
a miocardului scad travaliul cardiac perioada refractar a micardului
Antagonizeaz efectele catecolaminelor la Amiodaron
nivelul inimii
FARMACOTERAPIA ANGINEI PECTORALE n cazuri severe (obstrucia canalului comun):
A. Regim igieno-dietetic (nlturarea factorilor de risc) bypass coronarian
Combaterea dislipidemiei angioplastie coronarian
Renunarea la fumat 2. Angina vasospastic
Reducerea greutii corporale
Nitrai
Exerciii fizice uoare
BCC
B. Tratamentul medicamentos n funcie de forma clinic de angin
1. Angina cronica stabil: 3. Sindroame coronariene acute ( angina instabil cu episoade
ischemice recurente, infarct de miocard fr denivelarea segmentului
Terapia depinde de severitatea crizelor: ST infarct nonQ)
Monoterapie Repaus cu monitorizare EKG
Nitrai: mai ales la efort
Nitrai iv
Biterapie:
Oxigenoterapie
Nitrat + beta-adrenolitice
Asociere benefic: Beta-adrenolitice sau BCC morfin
Coronarodilataie i reducerea travaliului cardiac n tratamentul anginei se mai utilizeaz urmtoarele clase de
Nitraii combat spasmul coronarian rezultat din medicamente:
blocarea receptorilor beta-2 din arterele coronare
de ctre beta-adrenoliticele neselective sau (i) Antiagregante plachetare
selective la doze mari
Beta-adrenoliticele combat tahicardia reflex Acid acetilsalicilic
produs de nitrai Clopidogrel
Nitrat + BCC (diltiazem/verapamil)
(ii) Anticoagulante naturale
Triterapie
Heparin
Nitrat + beta-adrenolitice + BCC (dihidropiridine)
Heparine fracionate
 NITRAII (I) Fcin:
Liposolubilitate crescut i se absorb uor prin:
Esteri ai acidului nitric sau nitros cu polialcooli Mucoasa digestiv
Clasificare: Mucoasa sublingual
Piele
Lichide:
Nitroglicerina Biotransformare hepatic cu enzima nitrat reductaza (dependent
de glutation) n dou etape:
Solide reacii de faz I: metabolii activi de nitrat + nitrit anorganic;
Isosorbid mononitrat reacii de faz II: glucuronoconjugai inactivi i hidrosolubili,
Isosorbid dinitrat cu eliminare renal;
Pentaeritril tetranitrat Biotransformarea depinde de compus i calea de administrare i
poate duce la diferene mari de biodisponibilitate n cazul administrrii
pe ci diferite.
!!!! sunt substane explozive manipularea se face: Ex. nitroglicerina
Oral: 1% (prim pasaj hepatic)
Lichide: alcool (sol 1%)
Sublingual: 40% (difuziune simpla si ocolete primul
Solide: lactoza (pulberi 20%) pasaj hepatic)
Percutanat: 72% (absorbia e mai lenta si concentraia
activ se menine un timp mai lung)
 NITRAII (III)
Farmacotoxicologie i contraindicaii:
RA sunt majoritatea efecte secundare:
(i) Efecte secundare
Cefalee cu caracter pulsatil datorat vasodilataiei
cerebrale i creterii presiunii intracraniene
Dureri ale globilor oculari datorate dilataiei retiniene
i creterii presiunii intraoculare
Congestie cutanat datorat vasodilataiei n
jumtatea superioar a corpului
hTA ortostatic cu lipotimie (lein)
Tahicardie reflex
Methemoglobinemie
(ii) Alte efecte
Tahifilaxie:
Scderea efectului antianginos datorita epuizrii
grupelor tiolice si scderii formrii de metabolii activi
Scderea efectului e total dup aprox. 2 luni de
tratament cu administrri mai mult de 3 x/zi
!!!Este reversibil la dup oprirea tratamentului n 7-
10 zile
!!!! Nu este ncruciat cu alte medicamente care se
biotranform hepatic ca molsidomin sau nitroprusiat
de sodiu
Hipersensibilitate la nitrai, care apare la doze obinuite
administrate sublingual, fiind caracterizat de:
hTA
colaps
bradicardie
stop cardiac
NITRAII (IV)
Farmacografie:
Exista 2 categorii de preparate, pentru:
CI:
Efect rapid: cu laten i durat scurt de aciune:
HTA intracranian Nitroglicerina, isosorbid dinitrat:
Glaucom Soluie, spray, comprimate sublinguale
Hipersensibilizare L= 2-5 min
Asociere cu sildenafil D= 40 min
Nitroglicerin perfuzie iv:
Soluie 1-5 mg/ml
Farmacoterapie: n etanol 77% i diluat la administrare n glucoz 5%
n toate formele de angin, fiind administrai att Trament de fond:
n crize ct i profilactic naintea unor eforturi Comprimate retard sau cu eliberare obinuit:
Pot fi indicai i n insuficiena cardiac pentru Nitroglicerina, isosorbid mononitrat, isosorbid dinitrat
aciunea vasodilatatoare STT
Nitroglicerin 25, 50 mg, care elibereaza 10 mg
nitroglicerin/24 de ore.
 MOLSIDOMIN BCC-DILTIAZEM
Fcin:
Biodisponibilitate oral crescut
Biodisponibilitate oral Biotransformare
100% Hepatic
efect nesemnificativ al primului pasaj hepatic Metabolit activ O-dezacetil diltiazem
Fdin:
Biotransformare Deprim miocardul contractil i excitoconductor
metabolii activi azotnitrozaminoacetonitril cu Produce coronarodilataie
efect coronarodilatator IT:
nu este tiol-dependent Antianginos:
Doze: angin vasospastic
angin cronic stabil
2mg x 2/zi
Antiaritmic:
tahiaritmii supraventriculare
Doze:
30-90mg/zi
CI:
Bloc atrioventricular grad 1-3
Insuficien cardiac
Asociere cu beta-adrenolitice
Bibliografie

Cristea AN (sub redacia) -Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., NegreS. i colab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016

ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical 2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016

KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill
Education, 2015