UNIVERSIDAD AUTNOMA DE SINALOA

Facultad de Medicina

Licenciatura en medicina general

Asignatura: Bioqumica

Prof. Med. Tit. Josu Camberos Barraza

Curso acadmico: 2016-2017 (ciclo I)

Ensayo de la unidad III

Carbohidratos.

Alumno: Medina Ochoa Juan Alberto

Grado de licenciatura en medicina general
1er grado, grupo XI
05/01/2017
Email: albetomedina2@gmail.com

Introduccin
Los carbohidratos no solo son fuente de energa rpida en la clula, tambin son estructuras
fundamentales de la clula y componententes de numerosas rutas metablicas. Son las
biomolculas con ms abundancia en la naturaleza, ms de la mitad de todo el carbono
orgnico se encuentra en los carbohidratos, estos tambin son la fuente de carbono para la
sntesis de la mayora de otros compuestos. La glucosa es el precursor para la sntesis de una gran
variedad de otros azucares que se requieren para la produccin de otros compuestos
especializados tales como la lactosa, antgenos de superficie, nucletidos o
glucosaaminoglucanos.
Los aminocidos son de suma importancia en el organismo por que como ya se menciono es la
principal forma de obtener energa de manera rpida y que puede ser utilizada en el mismo
momento para satisfacer las necesidades del cuerpo humano.
Todas las clulas son provistas continuamente de glucosa en circunstancias normales, el cuerpo
mantiene un intervalo relativamente estrecho en concentracin de glucosa en sangre de 60 a 99
mg/dl. A pesar de los cambios en el aporte de la dieta y la demande de tejidos cuando dormimos y
nos ejercitamos, este proceso se llama homeostasis de la glucosa. La insulina y el glucagn, sin
embargo, son dos importantes hormonas que regulan el almacenamiento y movilizacin de
combustible, la insulina es la hormona anablica ms importante en el cuerpo, promueve el
almacenamiento de combustibles y el uso de estos para el crecimiento, el glucagn es la hormona
ms importante en la movilizacin de combustible, estas hormonas fluctan continuamente
respuestas a nuestros patrones diarios de alimentacin.
Estas dos hormonas participan en mantener estable a la clula y que sus concentraciones sean las
debidas es de suma importancia ya que cualquier anormalidad en los que la concentracin de
glucosa en el cuerpo causa enfermedades graves incluso la muerte. Claro es que estas hormonas
no pueden actuar de una manera descontrolada, sino que tiene que estar regulada para que su uso
sea en el momento adecuando en el que sean necesarios.
La regulacin hormonal cumple con la funcin de regular a la insulina y al glucagn. Un aumento
excesivo de glucosa en sangre estimula la produccin de insulina en el pncreas, la insulina
provoca que la glucosa entre dentro de las clulas.

Carbohidratos.

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Los carbohidratos, tambin llamados glcidos o hidratos de carbono, se pueden encontrar casi de
manera exclusiva en alimentos de origen vegetal. Constituyen uno de los tres principales grupos
qumicos que forman la materia orgnica junto con las grasas y las protenas.

Los carbohidratos son los compuestos orgnicos ms abundantes de la biosfera y a su vez los ms
diversos. Normalmente se los encuentra en las partes estructurales de los vegetales y tambin en
los tejidos animales, como glucosa o glucgeno. Estos sirven como fuente de energa para todas
las actividades celulares vitales. Aportan 4 kcal/gramo al igual que las protenas y son
considerados macro nutrientes energticos al igual que las grasas. Los podemos encontrar en una
innumerable cantidad y variedad de alimentos y cumplen un rol muy importante en el
metabolismo. Por eso deben tener una muy importante presencia de nuestra alimentacin
diaria. En una alimentacin variada y equilibrada aproximadamente unos 300gr./da de hidratos
de carbono deben provenir de frutas y verduras, las cuales no solo nos brindan carbohidratos, sino
que tambin nos aportan vitaminas, minerales y abundante cantidad de fibras vegetales.

Otros 50 a 100 gr. diarios deben ser complejos, es decir, cereales y sus derivados. Siempre
preferir a todos aquellos cereales que conservan su corteza, los integrales. Los mismos son ricos
en vitaminas del complejo B, minerales, protenas de origen vegetal y obviamente fibra. La fibra
debe estar siempre presente, en una cantidad de 30 gr. diarios, para as prevenir enfermedades y
trastornos de peso como la obesidad. En todas las dietas hipocalricas las frutas y verduras son de
gran ayuda, ya que aportan abundante cantidad de nutrientes sin demasiadas caloras.

Funciones en el organismo

Las funciones que los glcidos cumplen en el organismo son, energticas, de ahorro de protenas,
regulan el metabolismo de las grasas y estructural.

Energticamente los carbohidratos aportan 4 Kcal (kilocaloras) por gramo de peso seco.
Esto es, sin considerar el contenido de agua que pueda tener el alimento en el cual se
encuentra el carbohidrato. Cubiertas las necesidades energticas, una pequea parte se
almacena en el hgado y msculos como glucgeno (normalmente no ms de 0,5% del
peso del individuo), el resto se transforma en grasas y se acumula en el organismo como
tejido adiposo. Se suele recomendar que mnimamente se efecte una ingesta diaria de
100 gramos de hidratos de carbono para mantener los procesos metablicos.

Ahorro de protenas: Si el aporte de carbohidratos es insuficiente, se utilizarn las

protenas para fines energticos, relegando su funcin plstica.

Regulacin del metabolismo de las grasas: En caso de ingestin deficiente de

carbohidratos, las grasas se metabolizan anormalmente acumulndose en el organismo
cuerpos cetnicos, que son productos intermedios de este metabolismo provocando as
problemas (cetosis).

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 Estructuralmente, los carbohidratos constituyen una porcin pequea del peso y estructura
del organismo, pero, de cualquier manera, no debe excluirse esta funcin de la lista, por
mnimo que sea su indispensable aporte.

Clasificacin de los hidratos de carbono:

Carbohidratos simples:

Los hidratos de carbono simples son los monosacridos, entre los cuales podemos
mencionar a la glucosa y la fructosa que son los responsables del sabor dulce de muchos
frutos. Con estos azcares sencillos se debe tener cuidado ya que tienen atractivo sabor y
el organismo los absorbe rpidamente. Su absorcin induce a que nuestro organismo
secrete la hormona insulina que estimula el apetito y favorece los depsitos de grasa. El
azcar, la miel, el jarabe de maple, mermeladas, jaleas y golosinas son hidratos de
carbono simples y de fcil absorcin. Otros alimentos como la
leche, frutas y hortalizas, los contienen, aunque distribuidos en una mayor cantidad de
agua. Algo para tener en cuenta es que los productos industriales elaborados a base de
azucares refinados es que tienen un alto aporte calrico y bajo valor nutritivo, por lo que
su consumo debe ser moderado.

Carbohidratos complejos:

Los hidratos de carbono complejos son los polisacridos; formas complejas de mltiples
molculas. Entre ellos se encuentran la celulosa que forma la pared y el sostn de los
vegetales; el almidn presente en tubrculos como la patata y el glucgeno en los
msculos e hgado de animales. El organismo utiliza la energa proveniente de los
carbohidratos complejos de a poco, por eso son de lenta absorcin. Se los encuentra en los
panes, pastas, cereales, arroz, legumbres, maz, cebada, centeno, avena, etc.

Digestin de carbohidratos

La mayora de los carbohidratos en los mamferos se obtienen de la dieta, entre estos se

encuentran polisacridos como el almidn, la celulosa y dextrinas (productos de la hidrlisis
incompleta del almidn que con yodo se tien rojo, el almidn, por el contrario, azul)
y disacridos como la sacarosa (fructofuransido de glucopiransido o simplemente azcar de
mesa) que est formada por una molcula de glucosa (una piranosa) y otra de fructosa
(una furanosa).

La funcin ms importante de la saliva es humedecer y lubricar el bolo alimenticio, desde el

punto de vista digestivo es importante por contener a la amilasa salival o ptialina, enzima que
hidroliza diversos tipos de polisacridos. El pH de la saliva es cercano a la neutralidad, por lo que
en el estmago esta enzima se inactiva totalmente, de tal suerte que los carbohidratos no sufren
modificaciones de importancia en este rgano. Es hasta el intestino donde los disacridos y los
polisacridos deben ser hidrolizados en sus unidades monomricas para poder atravesar la pared
intestinal y tomar as el torrente sanguneo para llegar a las clulas e ingresar al interior para ser

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utilizados en cualquiera de las funciones en que participan (energtica, de reconocimiento,
estructural o como precursor de otras molculas). En el duodeno se vierte el jugo pancretico que
contiene entre otros muchos elementos, amilasa pancretica (Su pH ptimo es de 7.1 y rompe al
azar los enlaces alfa,1-4 del almidn), diastasa o amilopsina, esta ltima muy parecida a la
enzima salival. En la digestin de los carbohidratos intervienen diferentes enzimas que
desempean cada una funciones diferentes y que, por tanto, tienen especificidades
diferentes. Para romper las ramificaciones se necesita a la amilo-1-6-glucosidasa.

La reaccin de hidrlisis, consiste en el rompimiento de uniones covalentes por medio de una

molcula de agua. La hidrlisis de un enlace glucosdico se lleva a cabo mediante la disociacin
de una molcula de agua. El hidrgeno del agua se une al oxgeno del extremo de una de las
molculas de azcar; el OH se une al carbono libre del otro residuo de azcar. El resultado de esta
reaccin, es la liberacin de un monosacrido, dos si la molcula hidrolizada fue un disacrido o
bien el polisacridon-1, dependiendo de la molcula original.

rutas metablicas de la glucosa 6-fosfato

La glucosa 6-fosfasto puede tener distintas rutas metablicas, entre las que estn la
gluconeognesis, glucognesis, glucogenolisis, glucolisis, va de las pentosas fosfato, va de los
polioles, ciclo de cori y ciclo de la alanina, las cuales explicare a detalle.

Gluconeognesis.

La gluconeognesis es la sntesis de glucosa nueva (i.e. glucosa que no viene del glicgeno). La
produccin de glucosa a partir de otros metabolitos es necesaria para el uso como fuente de
energa por el cerebro, testculos, eritrocitos, y medula renal debido a que la glucosa es la nica
fuente de energa para estos rganos. Durante la inanicin, sin embargo, el cerebro puede
obtener energa a partir cuerpos cetnicos que se convierten en acetil-CoA y desva hasta
el ciclo TCA. Los esqueletos de carbono primarios utilizados para la gluconeognesis se derivan
de piruvato, lactato, glicerol y la alanina amino cidos y la glutamina. El hgado es el sitio
principal de la gluconeognesis, sin embargo, como se discute ms adelante, el rin y el
intestino delgado tambin tienen papeles importantes que desempear en esta va.

La sntesis de glucosa a partir de precursores de tres o cuatro carbonos es esencialmente el

reverso de la gluclisis. Las caractersticas ms importantes de la va de la gluconeognesis se
diagraman a continuacin.

Reacciones de la gluconeognesis: Gluconeognesis de dos moles de piruvato a dos moles de

1,3-difosfoglicerato consume seis moles de ATP. Esto hace que el proceso de la gluconeognesis
muy costoso desde un punto de vista energtico teniendo en cuenta que la oxidacin de la
glucosa a dos moles de piruvato produce dos moles de ATP. Los principales sustratos para la
gluconeognesis hepticas (glicerol, lactato, alanina y piruvato) estn encerrados en cajas de
color rojo para destacar. Las reacciones que tienen lugar en las mitocondrias son piruvato a
OAA y OAA a malato. Transporte de piruvato a travs de la membrana plasmtica es catalizada
por la protena SLC16A1 (tambin llamado el transportador de cido monocarboxlico 1,

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MCT1) y transporte a travs de la membrana mitocondrial externa implica una porina
transportador dependiente de la tensin. El transporte a travs de la membrana mitocondrial
interna requiere un complejo de transporte heterotetrameric (portador mitocondrial piruvato)
que consiste en el gen MPC1 y protenas gnico codificado MPC2. Siguiente reduccin de OAA
a malato el malato es transportador al citosol por el malato transportador (SLC25A11). En el
citosol el malato es oxidado a OAA y el OOA a continuacin, se alimenta en la va de la
gluconeognesis a travs de la conversin a PEP a travs de PEPCK. La reaccin PEPCK es
otro sitio para el consumo de ATP (GTP como en la reaccin de PEPCK). La inversin de la
gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de reaccin requiere un suministro de
NADH. Cuando lactato es el sustrato de la gluconeognesis el NADH se suministra por el
lactato deshidrogenasa (LDH) reaccin (indicado por las lneas de guiones), y es suministrada
por la reaccin de la malato deshidrogenasa cuando el piruvato es el sustrato. En segundo lugar,
1 mol de gliceraldehido-3-fosfato debe ser isomerica a DHAP y luego un mol de DHAP se
puede condensar a un mol de gliceraldehido-3-fosfato para formar 1 mol de fructosa-1,6-
bisfosfato en una inversin de la reaccin de la aldolasa. En hepatocitos la reaccin de la
glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) permite que el hgado suministrar la sangre con glucosa libre.
Recuerde que, debido a la alta K m de glucoquinasa heptica mayor parte de la glucosa se no ser
fosforilada y fluir hacia abajo de su gradiente de concentracin de hepatocitos y en la sangre.
ALT: alanina transaminasa. PGAM1: fosfoglicerato mutasa 1. PGK1: fosfoglicerato quinasa 1.
TMI: isomerasa de triosa. IGP: isomerasa de glucosa-6-fosfato. GPD: glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa. F1,6BPase: Fructosa-1,6-bisfosfatasa.

Las tres reacciones de la gluclisis que proceden con una gran carga de energa libre negativa
son evitadas en la gluconeognesis utilizando diferentes enzimas. Estas son las reacciones de la
piruvato cinasa, fosfofructocinasa-1 (PFK1) y hexocinasa/glucocinasa. En el hgado, el
intestino, o de la corteza renal, la glucosa-6-fosfato (G6P) producido por la gluconeognesis se
pueden incorporar en glucgeno. En este caso el tercer "bypass" a la altura de la reaccin
catalizada por la glicgeno fosforilasa. Debido a que el msculo esqueltico no tiene glucosa-6-
fosfatasa este no puede secretar glucosa a la sangre por lo que la gluconeognesis en este tejido
es un mecanismo para generar glucosa para almacenamiento en forma de glicgeno.

De Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP).

La conversin de piruvato a PEP requiere la accin de dos enzimas mitocondriales. La primera

reaccin requiere de ATP y es catalizada por la piruvato carboxilasa (PC). Como implica el
nombre de la enzima, el piruvato es carboxilado para formar oxaloacetato (OAA). El CO 2 de
esta reaccin est en la forma de bicarbonato (HCO3 -). Esta es una reaccin anapletrica ya que
puede ser utilizada para llenar el ciclo tricarboxlico o ciclo de Krebs. La segunda enzima en la
conversin de piruvato a PEP es la PEP carboxicinasa (PEPCK). La PEPCK requiere de GTP en
la descarboxilacin de OAA para formar PEP. Debido a que la PC incorpora CO 2 al piruvato y
subsecuentemente este es liberado en la reaccin de la PEPCK, no existe una fijacin neta de
carbono. Las clulas humanas contienen cantidades similares de la enzima PEPCK en la
mitocondria y en el citosol (designado PEPCK-m y PEPCK-C, respectivamente) por lo que esta

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segunda reaccin de la gluconeognesis puede realizarse en cualquiera de estos compartimientos
celulares.

Para que la gluconeognesis prosiga, el OAA producido por la PC necesita ser transportado
desde la mitocondria al citosol. Sin embargo, no existe un mecanismo de transporte para su
transferencia directa y el OAA no se difunde libremente. El OAA mitocondrial puede llegar al
citosol por tres vas, conversin en PEP (como se indic anteriormente por accin de la PEPCK
mitocondrial), trasnominacin a aspartato o reduccin a malato, todos estos pueden
transportarse al citosol.

Si el OAA es convertido a PEP por la PEPCK mitocondrial, este es transportado al citosol en

donde es un sustrato directo para la gluconeognesis y no se requiere nada ms. La
transaminacin del OAA a aspartato permite que el aspartato se transporte al citosol en donde
existe una transaminacin reversa dando lugar a la formacin de OAA citoslico. Esta reaccin
de transaminacin requiere un transporte continuo de glutamato dentro y -cetoglutarato fuera
de la mitocondria. Por tanto, este proceso est limitado por la disponibilidad de estos otros
sustratos. Cualquiera de estas dos ltimas reacciones predominar cuando el sustrato de la
gluconeognesis es el lactato. Si ocurre decarboxilacin o transaminacin mitocondrial
depender de la disponibilidad de PEPCK o de los intermediarios de la transaminacin.

El OAA mitocondrial puede tambin ser reducido a malato por una reaccin reversa a la que se
sucede en el ciclo de Krebs que es catalizada por la enzima malato deshidrogenasa (MDH). La
reduccin del OAA a malato requiere de NADH, que se acumular en la mitocondria cuando la
carga energtica aumenta. Este incremento en energa permitir a la clula llevar a cabo el
proceso de gluconeognesis que es costoso en ATP. El malato resultante es transportado al
citosol en donde es oxidado a OAA por la enzima citoslica MDH que requiere NAD + y
produce NADH. El NADH producido durante la oxidacin citoslica del malato a OAA es
utilizado durante la reaccin catalizada por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa de la
gluclisis. El acoplamiento de estas dos reacciones de oxidacin-reduccin es necesario para
mantener la gluconeognesis funcionando cuando el piruvato es la principal fuente de tomos de
carbono. La conversin de OAA a malato predomina cuando el piruvato (derivado de la
gluclisis o del metabolismo de los amino cidos) es la fuente de los tomos de carbono para la
gluconeognesis. Cuando est en el citoplasma el OAA, este es convertido a PEP por la enzima
PEPCK citoplasmtica. Seales hormonales controlan el nivel de la enzima PEPCK para regular
el flujo de la gluconeognesis.

Fructosa-1,6-bifosfato a Fructosa-6-bifosfato

La conversin de fructosa-1,6-bifosfato (F1,6BP) a fructosa-6-bifosfato (F6P) es el reverso de la

reaccin limitante de la gluclisis. Esta reaccin, una simple hidrlisis, es catalizada por la
enzima fructosa-1,6-bifosfatasa (F1,6BFasa). Similar a lo que ocurre en la regulacin de la
gluclisis en la enzima PFK1, en la gluconeognesis la reaccin de la F1,6BPasa es el principal
punto de control de esta va.

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Glucosa-6-Fosfato (G6P) a glucosa.

La glucosa-6-fosfato es convertida a glucosa por accin de la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa). Esta

tambin es una reaccin de hidrlisis simple similar a la de la F1,6BPasa. Debido a que el
cerebro, el msculo esqueltico, as como tambin otros tejidos no hepticos, carecen de
G6Pasa, cualquier gluconeognesis que ocurra en estos tejidos no se utiliza para dar glucosa a la
sangre. En el hgado, msculo y especialmente el hgado, la G6 P es dirigida a glicgeno si los
niveles de azcar en la sangre son adecuados. La fosforlisis del glicgeno se lleva a cabo por la
glicgeno fosforilasa, mientras que, la sntesis de glicgeno es catalizada por la glicgeno
sintasa. La G6P producida en la gluconeognesis puede ser convertida a glucosa-1-fosfato
(G1P) por la fosfoglucosa mutasa (PGM). Luego la G1P es convertida a UDP-glucosa (el
sustrato para la sntesis de glicgeno) por la UDP-glucosa fosforilasa, una reaccin que requiere
la hidrlisis de UTP.

Metabolismo de glucgeno

Existe almacenamiento de glucosa disponible en el hgado en forma de glucgeno que

puede ser liberada por este rgano para que otros tejidos la puedan utilizar como fuente de
energa. El glucgeno es un polmetro de residuos de glucosa unidos por uniones -(1,4)- y -
(1,6). La segunda fuente importante de almacenamiento de glucosa es el glucgeno del
msculo esqueltico. Sin embargo, el glucgeno del msculo no est disponible para otros
tejidos, debido a que el msculo carece de la enzima glucosa-6-fosfatasa.

El sitio principal del consumo diario de glucosa (75%) es el cerebro por la va aerobia. La
glucosa restante es utilizada por los eritrocitos, msculo esqueltico, y msculo cardiaco. El
cuerpo obtiene glucosa directamente a partir de la dieta o a partir de aminocidos o lactato por
la gluconeognesis. La glucosa que se obtiene de estas dos fuentes primarias permanece en
forma soluble en los fluidos corporales o es almacenada en forma de polmetro, el glicgeno.
El glucgeno es considerado como la forma principal de almacenamiento de glucosa y se
encuentra principalmente en el hgado y el msculo, siendo los riones y el intestino sitios
menores de almacenamiento. El glucgeno del hgado puede pesar hasta el 10% del peso de
este rgano y por esto tiene el contenido especfico ms alto que cualquier tejido del cuerpo. El
msculo tiene una cantidad ms baja de glucgeno por unidad de tejido, pero debido a que la
masa muscular total es mucho ms grande que la del hgado, el glucgeno almacenado en el
msculo es aproximadamente el doble del que se almacena en el hgado. El glucgeno
almacenado en el hgado es considerado como el principal amortiguador "buffer" de los niveles
de glucosa de la sangre.

Glucogenlisis

La degradacin del glucgeno almacenado, llamada glucogenolisis, se produce por accin de la

enzima glucgeno-fosforilasa. La accin de la fosforilasa es remover por fosforilacin residuos

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de glucosa unidas por uniones -(1,4) de las molculas glicgeno. El producto de esta reaccin
es la glucosa-1-fosfato. La ventaja de la reaccin que se lleva a cabo por fosforilacin es que:

1. la glucosa removida del glucgeno est en un estado activado, i.e. esta fosforilada y
esto ocurre sin la hidrlisis de ATP.

2. la concentracin de Pi en la clula es lo suficientemente alta para dirigir el equilibrio

de la reaccin en direccin favorable ya que la carga de energa libre del estado estndar
de la reaccin es positiva.

La glucosa-1-fosfato producida por accin de la fosforilasa es convertida a glucosa-6-fosfato

por la enzima fosfoglucomutasa: esta enzima, como la fosfoglicerato mutasa (de la gliclisis),
contiene un aminocido fosforilado en su sitio activo (en el caso de la fosfoglucomutasa es un
residuo de Ser). El fosfato de la enzima es transferido al C-6 de la glucosa-1-fosfato dando lugar
a la formacin de glucosa-1,6-fosfato como intermediario. El fosfato en el C-1 es entonces
transferido a la enzima regenerndola y el producto liberado es la glucosa-6-fosfato.

Como se indic anteriormente la liberacin de glucosa mediada por la fosforilasa a partir del
glucgeno produce un residuo de glucosa cargado sin la necesidad de la hidrlisis de ATP. Otra
necesidad de generar una glucosa fosforilasa a partir del glucgeno es para que estos residuos de
glucosa no se difundan libremente desde la clula. En el caso de las clulas musculares esto es
muy aparente ya que el propsito de la glucogenolisis en las clulas musculares es general
sustrato para la gliclisis.

La conversin de glucosa-6-fosfato a glucosa, que ocurre en el hgado, riones e intestino, por

accin de la glucosa-6-fosfatasa, pero no sucede en el msculo esqueltico porque estas clulas
no tienen esta enzima. Por tanto, la glucosa liberada del glucgeno muscular ser oxidada en la
va glucoltica. En el hgado la accin de la glucosa-6-fosfatasa permite que la glucogenolisis
genere glucosa libre para mantener los niveles de glucosa en sangre.

El glucgeno fosforilasa no puede remover los residuos de glucosa a partir de los puntos de
ramificacin (uniones -1,6) en el glicgeno. La remocin de los residuos de glucosa desde los
puntos de ramificacin del glucgeno requiere de la accin de la enzima des-ramificadora
(tambin llamada glucan transferasa) que tiene dos actividades: glucotransferasa y glucosidasa.
La actividad de transferasa remueve los 3 residuos de glucosa terminales de una rama y los une
al C-4 libre de una segunda rama. Entonces, la glucosa unida en la forma -(1,6) es removida
por accin de la glucosidasa. El residuo de glucosa no tiene carga ya que la reaccin catalizada
por la glucosidasa no es por fosforilacin. Esto significa que en teora la lisis de glucgeno que
ocurre en el msculo esqueltico podra generar glucosa libre que podra entrar en el torrente
circulatorio. Sin embargo, la actividad de la hexocinasa en el msculo es tan alta que cualquier
glucosa libre es inmediatamente fosforilada e ingresa en la va de la gliclisis. En verdad, la
razn para el aparecimiento temporal de glucosa libre a partir del glucgeno es la necesidad del
msculo esqueltico para generar energa a partir de la oxidacin de la glucosa, y de esta manera
no es posible que la glucosa entre a la sangre.

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Regulacin de la Glucogenlisis

La glucgenofosforilasa es una enzima homodimrica que se encuentra en dos estados de

conformacin distintos: en el estado T (por tenso, menos activa) y R (por relajado, ms activa).
La fosforilasa es capaz de unirse al glucgeno cuando la enzima se encuentra en el estado R.
Esta conformacin esta incrementada al unirse al AMP y esta inhibida al unirse al ATP o la
glucosa-6-fosfato. La enzima tambin est sujeta a modificaciones covalentes por fosforilacin
como un medio de regular su actividad. La actividad relativa de la enzima fosforilasa no-
modificada (que recibe el nombre de fosforilasa-b) es suficiente para generar una cantidad
adecuada de glucosa-1-fosfato para que entre en la gliclisis para la produccin de ATP para
mantener la actividad normal de la clula en reposo. Esto es verdad tanto en el hgado como en
las clulas musculares.

Las clulas del pncreas producen glucagn en respuesta a una cada de glucosa sangunea, el
mismo que se une a su receptor en la superficie de las clulas hepticas y de otros tejidos. Las
clulas del hgado son las clulas blanco ms importantes para esta hormona peptdico. La
respuesta de las clulas a la unin del glucagn a su receptor es la activacin de la enzima
adenilciclasa que est asociada con el receptor. La activacin de la adenilciclasa lleva a un gran
incremento en la formacin de cAMP. El cAMP se une a una enzima llamada protena cinasa A
dependiente de cAMP (PKA; ver la figura que sigue). La unin del cAMP a las subunidades
regulatorias de la PKA lleva a la liberacin y subsecuente activacin de las subunidades
catalticas. Las subunidades catalticas entonces fosforilan un numero de protenas en sus
residuos de serina y treonina.

Es de importancia para esta discusin la fosforilacin de la fosforilasa cinasa por la PKA como
se indica en la figura anterior. La fosforilasa cinasa es una enzima compuesta de las subunidades
, , y . Las subunidades y son las subunidades regulatorias que son fosforiladas. La
subunidad es la subunidad cataltica y la subunidad es la calmodulina (como se describe
posteriormente). La fosforilacin de la fosforilasa cinasa activa a la enzima que a su vez
fosforila la forma b de la fosforilasa. La fosforilacin de la fosforilasa-b incrementa
importantemente su actividad para la ruptura del glicgeno. La enzima modificada se denomina
fosforilasa-a. El resultado neto es la induccin de la ruptura del glucgeno en respuesta a la
unin del glucagn a su receptor en la superficie celular.

Una cascada de eventos idntica ocurre tambin en las clulas del msculo esqueltico. Sin
embargo, en estas clulas la induccin de la cascada es el resultado de la unin de la epinefrina a
receptores en la superficie de las clulas musculares. La epinefrina es liberada de la glndula
adrenal en respuesta a seales neuronales que indican una necesidad inmediata de utilizacin de
glucosa en el msculo, la denominada respuesta de huir o pelear. Las clulas musculares no
tienen receptores para el glucagn. La presencia de receptores de glucagn en las clulas
musculares seria ftil debido a que el objetivo de la liberacin de glucagn es incrementar las

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concentraciones de glucosa en sangre y las reservas de glucgeno en el msculo no pueden
contribuir a incrementar los niveles de glucosa en la sangre.

La regulacin de la actividad de la fosforilasa cinasa tambin es afectada por dos mecanismos

distintos que envuelven iones de Ca2+. La habilidad del Ca2+ para regular la fosforilasa cinasa es
a travs de la funcin de una de las subunidades de esta enzima. La unin del Ca 2+ induce un
cambio conformacional en la cadmodulina que a su vez incrementa la actividad cataltica de la
fosforilasa cinasa hacia su sustrato, la fosforilasa-b. Esta actividad es crucial para el incremento
de la lisis del glucgeno en las clulas musculares en donde la contraccin muscular es inducida
por la estimulacin de la acetilcolina en la unin neuromuscular. El efecto de la liberacin de la
acetilcolina en los terminales nerviosos en la unin neuromuscular es la desmoralizacin de la
clula muscular que lleva a un incremento en la liberacin de Ca 2+ de su sitio de
almacenamiento en el retculo sarcoplasmtico, y por tanto activando a la fosforilasa cinasa. As,
el aumento de calcio intracelular no solamente incrementa la contraccin muscular tambin
aumenta la ruptura del glucgeno que provee a la clula muscular con ms ATP que tambin es
necesario para la contraccin. La segunda va mediada por el Ca 2+ para la activacin de la
fosforilasa cinasa es por medio de la activacin de receptores 1-adrenrgicos por la epinefrina.

A diferencia de los receptores adrenrgicos- que estn unidos a la activacin de la

adenilciclasa, los receptores 1-adrenrgicos estn acoplados a las protenas-G que activan a la
fosfolipasa C- (PLC-). La activacin de la PLC- lleva a un incremento de la hidrlisis del
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) de la membrana celular, productos de lo cual son el
inositol trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG). El DAG se une y activa a la proteincinasa C
(PKC) una enzima que fosforila numerosos sustratos, uno de los cuales es la sintasa de
glucgeno (ver posteriormente). El IP3 se unes a receptores en la superficie del retculo
endoplsmico lo que lleva a la liberacin de iones de Ca 2+. Los iones de Ca2+ entonces
interactan con la subunidad de la fosforilasa cinasa, la cadmodulina lo que resulta en su
activacin. Adems, los iones de Ca2+ activan a la PKC conjuntamente con el DAG.

Para terminar la actividad de las enzimas involucradas en la activacin de la cascada de

estimulacin de la glucgenofosforilasa, una vez que las necesidades del organismo han sido
cumplidas, las enzimas que han sido modificadas necesitan regresar a su estado original. En el
caso de la activacin inducida por el Ca2+, el nivel del Ca2+ liberado de sus reservas en el
msculo terminara cuando los impulsos nerviosos se detengan. La remocin de los fosfatos de la
fosforilasa cinasa y de la fosforilasa-a se lleva a cabo por la accin de la enzima fosfoprotein
fosfatasa-1 (PP-1). Para que los residuos de fosfato colocados en estas enzimas por la PKA y la
fosforilasa cinasa no sean inmediatamente removidos, la actividad de la PP-1 tambin debe ser
regulada. Esto se logra por la unin de la PP-1 al inhibidor fosfoprotein fosfatasa (PPI-1). Esta
protena es tambin fosforilada por la PKA y es defosforilada por la PP-1 (ver la figura
anterior). La fosforilacin del PPI-1 permite que este se una a la PP-1, esto no es posible cuando
el inhibidor no est fosforilado. Cuando el PPI-1 se une a la PP-1 sus fosforilaciones son
removidas por la PP-1 pero a una velocidad mucho ms reducida que cuando se une al PP-1
libre y de esa manera atrapa temporalmente a la PP-1 de otros sustratos. Los efectos de la

10
activacin de esta cascada de regulacin de fosforilacin en la sntesis de glucgeno se
describen posteriormente.

Sntesis de Glucgeno

La sntesis de glucgeno a partir de la glucosa se la hace por accin de la enzima

glucgenosintasa. Esta enzima utiliza a la UDP-glucosa como un sustrato y al extremo no
reductor del glucgeno como un segundo sustrato. La activacin de la glucosa para que sea
utilizada para la sntesis de glucgeno se lleva a cabo por accin de la enzima UDP-glucosa
pirofosforilasa. Esta enzima intercambia el fosfato del C-1 de la glucosa-1-fosfato por UDP. La
energa de la unin fosfo-glucosdica de la UDP-glucosa es utilizada por la glucgenosintasa
para catalizar la incorporacin de la glucosa al glicgeno. El UDP es subsecuentemente liberado
de la enzima. Las ramificaciones -1,6 en la glucosa se producen por accin de la enzima amilo-
(1,4-1,6)-transglucosilasa, tambin llamada enzima ramificadora. Esta enzima transfiere un
fragmento de 6-7 residuos de glucosa (a partir de un polmero de al menos 11 residuos de
glucosa de largo) a un residuo de glucosa terminal en la posicin hidroxilo C-6.

Adicin de glucosa al glucgeno

Para que la sntesis de glucgeno contine, el primer residuo de glucosa se une a una protena
llamada glucogenina. La glucogenina tiene la propiedad inusual de catalizar su propia
glicosilacin, uniendo el C-1 de una UDP-glucosa a una tirosina de la enzima. La glucosa as
unida sirve como el inicio que requiere la sintasa de glucgeno para unir molculas de glucosa
adicionales por el mecanismo descrito anteriormente.

Regulacin de la Sntesis de Glucgeno

La glucgenosintasa es una enzima tetradrica que consta de 4 subunidades idnticas. El hgado

y las protenas musculares de glucgenosintasa se derivan de genes diferentes y compartir slo
el 46% de identidad de aminocidos. El gen de la sintasa glucgeno heptico es localizado en el
cromosoma 12p12.2 y se identifica por el GYS2 gen. El msculo (cardaco y esqueltico) gen
glucgenosintasa (smbolo = gen GYS1) es localizado en el cromosoma 19q13.3 y codifica una
protena de 737 aminocidos.

La actividad de la glucgenosintasa est regulada por la fosforilacin de la serina residuos en las

protenas de la subunidad. La fosforilacin de la glucgenosintasa reduce su actividad hacia la
UDP-glucosa. Cuando en el estado no fosforilada, el glucgenosintasa no requiere de glucosa-6-
fosfato como un activador alostrico, cuando fosforilada lo hace. Las dos formas de la
glucgenosintasa se identifican por la misma nomenclatura que se utiliza para la
glucgenofosforilasa. El no fosforilada y forma ms activa es una sintasa-y es la forma
fosforilada de glucosa-6-fosfato sintasa-dependiente-b.

Numerosas quinasas se ha demostrado que fosforilar y regular, tanto heptica y las formas
musculares de glucgenosintasa. La mayora de los anlisis detallados se han llevado a cabo

11
mediante la sintetasa de glucgeno en los hepatocitos aislados. Al menos cinco sitios de
fosforilacin se han identificado en la glucgenosintasa heptica que son los objetivos de al
menos siete quinasas. Reglamento de la glucgenosintasa por fosforilacin se produce a travs
de la enseanza primaria y secundaria eventos de fosforilacin. Los siete quinasas que regulan
la actividad glucgenosintasa son la PKA, PKC, glucgenosintasa quinasa-3 (GSK-3), el
glucgenosintasa quinasa-fosforilasa (comnmente llamado simplemente fosforilasa quinasa,
PhK), protena calmodulina-dependiente cinasa II (CaMPK-II), la casena quinasa I (CK I-), y la
casena quinasa II (CK-II). eventos primarios son iniciadas por la fosforilacin de la fosforilasa
quinasa, PKA, PKC, CaMPK-II, y CK-II. Los eventos secundarios son el resultado de
fosforilacin de GSK-3 y CK-I. Cuando glucagn se une a su receptor en hepatocitos el
aumento resultante en actividad de PKA conduce a la fosforilacin de la glucgenosintasa
aumento directamente por PKA, as como a travs de la activacin mediada por PKA de la
fosforilasa quinasa (PhK). Adems, los efectos glucagn un aumento en la actividad de la
casena quinasa II (CK-II). Por lo tanto, el efecto neto de la accin de glucagn en hepatocitos
es la activacin de tres quinasas que fosforilan diferentes e inhibir la glucgenosintasa.

Como la insulina y el glucagn son hormonas de contrarregulacin debe quedar claro que van a
ejercer efectos opuestos sobre el tipo y el nivel de glucgenosintasa fosforilacin. Como se
describi anteriormente, cuando el glucagn se une a su receptor en hepatocitos se produce un
aumento resultante en el campamento y un aumento concomitante en la actividad de PKA. PKA
ha demostrado que la fosforilacin de la glucgenosintasa en el por lo menos cuatro lugares
diferentes. Adems, la PKA resultados de la actividad en un aumento de la actividad de la
fosforilasa quinasa que a su vez fosforila glucgenosintasa en uno de los mismos lugares que la
PKA. La insulina tambin ejerce un efecto negativo sobre la actividad de GSK-3 tal que hay una
reduccin del nivel de fosforilacin de la glucgenosintasa quinasa por el presente. Para ver ms
sobre la accin de la insulina en el nivel de GSK-3, visite la pgina de Insulina de Accin.

Las hormonas y los neurotransmisores que dan lugar a la liberacin de los datos almacenados
intracelular Ca2+ reglamento tambin efecto negativo de la actividad de la glucgenosintasa.
Como se describi anteriormente se unen los iones Ca 2+ a la subunidad calmodulina de PhK y
dar lugar a su activacin conduce a la fosforilacin de la glucgenosintasa mayor. La activacin
de los receptores 1-adrenrgicos en los resultados de msculo esqueltico en la activacin de
PLC- que conduce a mayores niveles de IP 3 y DAG. La accin de IP3 en resultados aumento de
la liberacin de Ca2+ almacenados con el mismo efecto neto en el nivel de glucgenosintasa. Los
iones Ca2+ en libertad, en relacin con el DAG, a su vez activar la PKC que fosforila la
glucgenosintasa en el mismo dominio de la enzima que es un objetivo para PKA y el sitio para
CaMPK-II y CK-I fosforilacin.

La actividad de la glucgenosintasa puede tambin ser afectada por la unin de epinefrina a los
receptores 1-adrenrgicos a travs de una va como la rescrita anteriormente para la
glucgenofosforilasa.

12
Cuando los receptores 1-adrenrgicos son estimulados existe un incremento en la actividad de
la PLC- con el incremento resultante de la hidrlisis del PIP2. Los productos de la hidrlisis del
PIP2 son el DAG y el IP3. Como se describi anteriormente para la glucgenofosforilasa, el
DAG y el Ca2+ liberado por el IP3 activan la PKC que fosforila e inactiva a la glucgenosintasa.
Respuestas adicionales al calcio son la activacin de la protena cinasa dependiente de
calmodulina (la calmodulina es un componente de muchas enzimas que responden al Ca 2+) que
tambin fosforila a la glucgenosintasa.

Los efectos de estas fosforilaciones llevan a:

1. Disminucin de la afinidad de la sintasa por la UDP-glucosa.

2. Disminucin de la afinidad de la sintasa por la glucosa-6-fosfato.

3. Incremento en la afinidad de la sintasa por el ATP y Pi.

Reconversin de la sintasa-b a-sintasa requiere una desfosforilacin. Esto se lleva a cabo

principalmente por la serina/treonina fosfatasa identificado como la protena fosfatasa-1 (PP-1)
la fosfatasa mismo que participan en la desfosforilacin de la fosforilasa ha descrito
anteriormente. Ciertamente, otra serina/treonina fosfatasa, a saber, la protena fosfatasa-2A
(PP-2A), se ha demostrado que glucgeno sintasa defosforilar in vitro, su papel en vivo es
significativamente menor que la del PP-1. La actividad de la PP-1 tambin es afectada por la
insulina. La hormona pancretica tiene una accin opuesta a la del glucagn y epinefrina. Esto
debe ser obvio debido a que el papel de la insulina es incrementar el ingreso de la glucosa
desde la sangre.

Glucolisis

Los carbohidratos de la dieta de los que los humanos tomamos energa entran en el organismo
en una forma compleja, en forma de monosacridos, disacridos, polmetros de almidn
(amilasa y amilopectina) y glucgeno. El polmero celulosa (tambin formado por glucosas)
tambin es consumido pero no digerido. El primer paso en el metabolismo de los carbohidratos
que se pueden digerir es la conversin de grandes polmetros a estructuras ms simples, formas
solubles que puedan ser transportados a travs del epitelio intestinal para ser distribuidos a los
tejidos. La digestin de los polmetros de carbohidratos se inicia en la boca. La saliva tiene un
pH un poco acdico 6.8 y contiene a la amilasa lingual que inicia la degradacin de los
carbohidratos. La accin de la amilasa lingual est limitada a la boca y esfago; es virtualmente
inactivada por el pH ms fuerte del estmago. Una vez que la comida ha llegado al estmago, la
hidrlisis cida contribuye a la degradacin: proteasas y lipasas gstricas ayudan a la digestin
de la comida. La mezcla de las secreciones gstricas, saliva, y comida se llama colectivamente
quimo, y se mueve hacia el intestino delgado.

La enzima ms importante para degradar los polmetros de carbohidratos en el intestino delgado

es la -amilasa. Esta enzima es secretada por el pncreas y tiene la misma actividad que la

13
amilasa de la saliva, produciendo disacridos y trisacridos. Estos ltimos son convertidos a
monosacridos por sacaridasas intestinales, incluyendo maltasas, que hidrolizan di- y tri-
sacridos, y las enzimas ms especificas las disacaridasas, sucrasa, lactasa, y trealasa. El
resultado neto es la conversin casi completa de los carbohidratos digeribles a sus componentes
monosacridos. La glucosa resultante y otros carbohidratos simples son transportados a travs
del epitelio intestinal a la vena portal heptica y luego a las clulas hepticas y a otros tejidos.
All, estos azucares simples son convertidos a cidos grasos, aminocidos, y glucgeno, o sino
oxidados por varias vas metablicas celulares. La oxidacin de la glucosa se conoce como
gluclisis. La glucosa es oxidada a lactato o piruvato. Bajo condiciones aerbicas, el producto
dominante en la mayora de tejidos es el piruvato y la va metablica se conoce como gluclisis
aerbica. Cuando el oxgeno esta disminuido, como por ejemplo durante el ejercicio prolongado
y vigoroso, el producto glucoltico dominante en muchos tejidos es el lactato y el proceso se
conoce con el nombre de gluclisis anaerobia.

La Energa que se Deriva de la Oxidacin de la Glucosa

La gluclisis aerobia de glucosa a piruvato, requiere dos equivalentes de ATP para activar el
proceso, con la subsiguiente generacin de cuatro equivalentes de ATP y dos equivalentes de
NADH. As, la conversin de un mol de glucosa a dos moles de piruvato se acompaa de la
produccin neta de dos moles de ATP y NADH.

El NADH generado durante la gluclisis se utiliza para combustible a travs de la sntesis de

ATP mitocondrial oxidativo fosforilacin, la produccin de dos o tres equivalentes en funcin de
la ATP a si la lanzadera glicerol fosfato o la lanzadera malato-aspartato se utiliza para el
transporte de los electrones de NADH en el citoplasma mitocondria. Por tanto, la produccin
neta de la oxidacin de un mol de glucosa a dos moles de piruvato puede ser seis u ocho moles
de ATP. La oxidacin completa de dos moles de piruvato, a travs del ciclo tricarboxlico, rinde
30 moles adicionales de ATP; la produccin total de la oxidacin de una mol de glucosa a CO 2 y
H2O por tanto es de 36 o 38 moles de ATP.

Las Reacciones Individuales de la Gluclisis

La va de la gluclisis puede verse como que est formada de dos fases separadas. La primera es
la fase de activacin que requiere energa en la forma de ATP, y la segunda es considerada la
fase de produccin. En la primera fase, se utilizan dos equivalentes de ATP para convertir la
glucosa en fructosa 1,6-bifosfato (F1,6BP). En la segunda fase la F1,6BP se degrada a piruvato,
con la produccin de 4 equivalentes de ATP y dos equivalentes de NADH.

La reaccin de la Hexocinasa

La fosforilacin de la glucosa dependiente de ATP para formar glucosa 6-fosfato (G6P) es la

primera reaccin de la gluclisis, y es catalizada por isoenzimas que son especficas de los
tejidos que se conocen con el nombre de hexocinasas. La fosforilacin logra dos objetivos:
Primero, la reaccin de la hexocinasa convierte la glucosa no inica en un anin que es atrapado

14
en la clula, ya que las clulas carecen de sistemas de transporte para azucares fosforilados.
Segundo, la glucosa inerte se activa a una forma capaz de ser metabolizada. Se conocen cuatro
isoenzimas de mamferos para la hexocinasa que se conocen como (Tipos I-IV), la isoenzima
tipo IV se conoce como glucocinasa. La glucocinasa es la forma de la enzima que se encuentra
en los hepatocitos y en las clulas beta del pncreas. El alto K m de la glucocinasa para la glucosa
indica que esta enzima se satura solamente a muy altas concentraciones de substrato.

Esta caracterstica de la glucocinasa heptica permite al hgado amortiguar "buffer" la glucosa

sangunea. Despus de las comidas, cuando los niveles postprandiales de la glucosa son altos, la
glucocinasa heptica est significativamente activa, lo que hace que el hgado preferentemente
atrape y almacene la glucosa circulante. Cuando la glucosa sangunea cae a niveles muy bajos,
los tejidos como en el hgado y riones, que contienen glucocinasa pero que no son altamente
dependientes de glucosa, no continan utilizando la glucosa que est disponible. Al mismo
tiempo, tejidos como en el cerebro, que son crticamente dependientes de glucosa, continan
extrayendo la glucosa sangunea utilizando sus hexocinasas con bajo K m, y en consecuencia su
viabilidad est protegida. Bajo varias condiciones de deficiencia de glucosa, tales como
periodos largos entre las comidas, el hgado se estimula para liberar glucosa a la sangre por
medio de la va de gluconeognesis. Los niveles de glucosa producidos durante la
gluconeognesis son insuficientes para activar la glucocinasa, permitiendo que la glucosa salga
de los hepatocitos a la sangre.

La regulacin de las actividades de la hexocinasa y de la glucocinasa tambin es diferente. Las

hexocinasas I, II, y III son inhibidas alostricamente por la acumulacin del producto (G6P),
mientras que la glucocinasa no lo es. Esto ltimo favorece la acumulacin de reservas de
glucosa en el hgado durante periodos de exceso de glucosa, mientras se favorece la utilizacin
de glucosa en la periferia cuando se requiera glucosa como energa por otros tejidos.

Fosfohexosa isomerasa:

La segunda reaccin de la gluclisis es una isomerizacin en la que, la G6P se convierte en

fructosa 6-fosfato (F6P). La enzima que cataliza esta reaccin es la fosfohexosa isomerasa
(tambin conocida como fosfoglucosa isomerasa). La reaccin es reversible a las
concentraciones celulares normales de las dos hexosa fosfato y por tanto su actividad est
presente tanto en la gluclisis como en la gluconeognesis.

Esta reaccin es catalizada por la 6-fosfofructo-1-cinasa, mejor conocida como Fosfofructo-

cinasa-1 o PFK-1. Esta reaccin no es rpidamente reversible debido a su gran energa libre
positiva (G0' = +5.4 kcal/mol) en su direccin reversa. De todas maneras las unidades de
fructosa fluyen fcilmente en direccin reversa (gluconeognesis) debido a la presencia en todas
las clulas de la enzima hidroltica fructosa-1,6-bisfosfatasa (F-1,6-BFasa).

La presencia de estas dos enzimas en el mismo compartimiento celular provee un ejemplo de un

ciclo metablico ftil, que si no es regulado rpidamente podra vaciar el almacenamiento de
energa de la clula. Sin embargo, la actividad de estas dos enzimas es tan altamente regulada

15
que la PFK-1 es considerada como la enzima limitante de la gluclisis y la F-1,6-BFasa es
considerada la enzima limitante de la gluconeognesis.

Aldolasa:

La aldolasa cataliza la hidrlisis de la F1,6BP en dos productos de tres carbonos: la

dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y el gliceraldehido 3-fosfato (G3P). La reaccin de la aldolasa
es reversible y se utiliza tanto en la gluclisis como en la gluconeognesis.

Triosa fosfato isomerasa:

Los dos productos de la reaccin de la aldolasa se equilibran fcilmente en una reaccin

catalizada por la triosa fosfato isomerasa. Las reacciones subsecuentes de la gluclisis utilizan el
G3P como sustrato; la reaccin de la aldolasa se dirige en la direccin de la gluclisis por
principios de accin de masa.Gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa:

La segunda fase del catabolismo de la glucosa est dada por reacciones que producen energa
como ATP y NADH. En la primera de estas reacciones, la gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa (GAPDH) cataliza la oxidacin de G3P a 1,3-bifosfoglicerato (1,3BPG) que es
NAD+ dependiente. La reaccin de la GAPDH es reversible, y la misma enzima cataliza la
reaccin reversa durante la gluconeognesis.

Fosfoglicerato cinasa:

El fosfato de alta energa 1,3BPG es utilizado para formar ATP y 3-fosfoglicerato (3PG) por
accin de la enzima fosfoglicerato cinasa. Note que esta es la nica reaccin de la gluclisis o
gluconeognesis que involucra ATP y aun as es reversible bajo condiciones normales. Asociada
con la reaccin de la fosfoglicerato cinasa esta una reaccin importante en los eritrocitos, la
formacin del 2,3-bifosfoglicerato, 2,3BPG (ver la figura que sigue) por accin de la enzima
2,3-bifosfoglicerato mutasa. El 2,3BPG es un regulador importante de la afinidad de la
hemoglobina para el oxgeno. Note tambin que la 2,3-bifosfoglicerato fosfatasa degrada al
2,3BPG a 3-fosfoglicerato, un intermediario normal de la gluclisis. El cortocircuito del 2,3BPG
por tanto opera con el gasto de 1 equivalente de ATP por triosa que pasa por l. El proceso no es
reversible bajo condiciones fisiolgicas.

Fosfoglicerato mutasa y Enolasa:

Las reacciones restantes de la gluclisis estn dirigidas a convertir el fosfoacil-ester de 3PG de

baja energa a una forma de alta-energa y obtener el fosfato como ATP. El 3PG es primero
cambiado a 2PG por la fosfoglicerato mutasa y la conversin del 2PG a fosfoenolpiruvato
(siglas en Ingls: PEP) es catalizada por la enolasa.

Piruvato Cinasa:

16
La reaccin final de la gluclisis aerobia es catalizada por la enzima altamente regulada piruvato
cinasa (siglas en Ingls: PK). En esta reaccin fuertemente exergnicas, el fosfato de alta-
energa del PEP se conserva como ATP. La prdida del fosfato por el PEP da lugar a la
formacin de piruvato en una forma enol que es inestable que espontneamente se tautomeriza a
la forma ms estable, ceto del piruvato. Esta reaccin contribuye a la gran proporcin de energa
libre por la hidrlisis del PEP.

Hay dos genes distintos de codificacin actividad PK. Uno se encuentra en el cromosoma 1 y
codifica las protenas del hgado y PK eritrocitaria (identificados como el gen PKLR) y el otro
est situado en el cromosoma 15 y codifica el msculo Protenas PK (identificado como el gen
PKM). El gen PKM msculo dirige el sntesis de las dos isoformas de msculo denominado PK
PK-M1 y PK-M2. Las deficiencias en la el gen de la PKLR son la causa de la forma ms comn
de heredado no sperocytic anemia.

Gluclisis Anaerobia

Bajo condiciones aerbicas, en la mayora de clulas, el piruvato es posteriormente

metabolizado va del ciclo del cido tricarboxlico o ciclo de Krebs. Bajo condiciones
anaerobias y en los eritrocitos bajo condiciones aerbicas, el piruvato es convertido a lactato por
la enzima lactato deshidrogenasa (LDH), y el lactato es entonces transportado fuera de la clula
a la circulacin. La conversin de piruvato a lactato, bajo condiciones anaerobias, da a la clula
un mecanismo para la oxidacin del NADH (generado durante la reaccin de la GAPDH) a
NAD+ que ocurre durante la reaccin catalizada por la LDH. Esta reduccin se requiere ya que
el NAD+ es un sustrato necesario para la GAPDH, sin la cual la gluclisis se detendra.
Normalmente, durante la gluclisis aerobia los electrones del NADH citoplasmtico son
transferidos a transportadores mitocondriales de la va de la fosforilacin oxidativa generando
as una reserva continua de NAD+ citoplasmtico.

La gluclisis aerobia genera ms ATP por mole de glucosa oxidada que la gluclisis anaerobia.
La utilidad de la gluclisis anaerobia, para una clula muscular cuando esta necesita grandes
cantidades de energa, se logra por el hecho de que la velocidad de la produccin de ATP por la
gluclisis es aproximadamente 100 veces ms rpida que la fosforilacin oxidativa. Durante el
ejercicio las clulas musculares no necesitan dar energa para vas de reaccin anablicas. El
requerimiento es generar la cantidad mxima de ATP, para la contraccin muscular, en el
periodo ms corto de tiempo. Es por esto que las clulas musculares obtienen la mayora del
ATP consumido de la gluclisis anaerobia.

ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs, o ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos, toma su nombre
de su descubridor, Hans Adolf Krebs, un bioqumico alemn premiado con el Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el proceso de produccin de
energa en las clulas. Forma parte de la respiracin aerobia, es decir, se realiza en presencia de
oxgeno y se desarrolla entre los procesos de glicolisis y cadena respiratoria. Su fin es la

17
obtencin de NADH, una molcula con poder reductor, que se utiliza para la produccin de ATP
mediante la cadena respiratoria.

La Transformacin del Piruvato en Acetil-CoA mediante descarboxilacin Oxidativa.

La descarboxilacin oxidativa del piruvato es un paso anterior al propio ciclo de Krebs. Durante
la glicolisis en el citoplasma se produce el piruvato, que pasa por una etapa de transicin para
convertirse en acetil-CoA para que pueda entrar en el ciclo de Krebs El piruvato pasa del
citoplasma en las mitocondrias donde el complejo enzimtico piruvato-deshidrogenasa lo
convierte en acetil-CoA. Esto ocurre mediante la eliminacin de una molcula de CO 2
(descarboxilacin) y la unin del resto aclico obtenido a la coenzima A por oxidacin.
La transformacin del piruvato en acetil-CoA es de gran importancia ya que une la glicolisis y el
ciclo de Krebs. Hay que mencionar que los acetil-CoA que participan en l, no proceden
solamente de la gliclisis, sino tambin de la oxidacin de los cidos grasos y del catabolismo de
los aminocidos. Resulta que el ciclo del cido ctrico une todas las rutas catablicas de las
sustancias que aportan energa para nuestro cuerpo.
En general, el ciclo consiste en la formacin de citrato, una molcula de 6 tomos de carbono,
mediante la reaccin del acetil-CoA (2 carbonos) con oxalacetato (4 carbonos). A continuacin, el
citrato sufre algunas transformaciones qumicas hasta llegar a formar otra vez oxalacetato (4
carbonos). La reduccin del nmero de tomos de carbono a lo largo del ciclo ocurre porque el
compuesto pierde dos grupos carboxlicos como CO2, respectivamente en el paso 4 y 5. Todos los
pasos son catalizados por enzimas. En total, en el ciclo de Krebs entran 1 molcula de acetil-CoA
y 3 molculas de H2O. Despus de su transcurso obtenemos:

1 molcula de Coenzima A

3 NADH/H+ a partir NAD+

1 molcula de GTP (guanosina trofosfato) a partir de GDP + Pi

1 molcula de Coenzima Q reducida (ubiquinol)

Los NADH/H+ y el ubiquinol tienen un papel importante en la cadena respiratoria para la

produccin de ATP, producto final de la respiracin celular.

Etapas.

Las enzimas que juegan un papel en el ciclo de Krebs y las reacciones que catalizan son las
siguientes:

1 - La citrato sintetasa facilita la unin del oxalacetato con el resto aclico que lleva la coenzima
A. Para ello se necesita adicionalmente un H2O y al final la coenzima A queda libre.

2 y 3 La aconitasa cataliza la produccin de cis-aconitato quitndo un H2O del citrato. Despus

incorpora un H2O al cis-aconitato para formar isocitrato.

18
4 La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo tiempo NAD+,
produciendo NADH/H+). Como producto intermedio de este paso resulta oxalosuccinato (no
aparece en el esquema) que se convierte en alfa-cetoglutarato mediante la descarboxilacin.
Resulta que el producto de este paso contiene 5 tomos de carbono en vez de 6. El grupo
carboxlico se libera en forma de dixido de carbono (CO2).

5 El alfa-cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de la alfa-cetoglutarato-

deshidrogenasa para formar succinil-CoA. En este paso se libera otro CO2, lo que deja el
producto con 4 tomos de carbono. Adems se genera un NADH/H+.
6 - Durante la reaccin 6 que es catalizada por la succinil-CoA-sintetasa, se genera el succinato y
una molcula de GTP (un compuesto rico en energa). La coenzima A queda libre otra vez para
reacciones siguientes.
7 La succinato-deshidrogenasa procede a la oxidacin del succinato formando el fumarato. En
la misma reaccin se obtiene un FADH2, que a continuacin reduce a la coenzima Q
(ubiquinona), generando QH2 (ubiquinol).
8 Sigue la hidratacin del fumarato por la fumarasa y se obtiene el malato.
9 Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidacin del malato, generando oxalacetato
y otro NADH/H+. Regenerado, el oxalacetato puede aceptar de nuevo un acetil-CoA y recorrer el
ciclo, ganando ms energa en forma de NADH/H + y QH2 que puede ser utilizada en la cadena
respiratoria.
El ciclo de Krebs no es solamente una ruta catablica sino que tambin juega un papel importante
en varios procesos anablicos (por eso se llama una va anfiblica). Por ejemplo, el oxalacetato y
el alfa-cetoglutarato sirven como precursores en la biosntesis de algunos aminocidos. Otros de
los metabolitos del ciclo participan en la gluconeognesis y en la sntesis de los cidos grasos.

Va de las pentosas fosfatos.

La va de la pentosa fosfato (siglas en Ingls: PPP) es principalmente una va anablica que

utiliza 6 carbonos de glucosa para generar azucares de 5 carbonos y equivalentes reducidos. Sin
embargo, esta va s oxida la glucosa y bajo ciertas condiciones puede oxidar a la glucosa
completamente a CO2 y agua. Las funciones ms importantes de esta va metablica son:

1. Generar equivalentes reducidos, en la forma de NADPH, para reacciones de

biosntesis de reduccin en las clulas.

2. Proveer a la clula con ribosa-5-fosfato (R5F) para la sntesis de Nuclesidos y cidos

nucleicos.

3. Aunque no es una funcin significativa de la PPP, esta puede operar para metabolizar
azucares de pentosa de la dieta que se derivan de la digestin de los cidos nucleicos as
como tambin para arreglar los esqueletos de carbonos de carbohidratos de la dieta en
intermediarios glucolticos/gluconeognicos.

Enzimas, que funcionan principalmente en el reductor la direccin de utilizar el

NADP+/NADPH par cofactor como co-factores como frente a las enzimas oxidativas que
utilizan el NAD+/NADH cofactor par. Las reacciones de la biosntesis de cidos grasos y la
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biosntesis de esteroides utilizar de grandes cantidades de NADPH. Como consecuencia, las
clulas del hgado, el tejido adiposo, suprarrenales corteza, testculos y glndula mamaria en
lactancia tienen altos los niveles de las enzimas de PPP. De hecho, el 30% de la oxidacin de la
glucosa en el hgado se produce a travs de la PPP. Adems, los eritrocitos utilizar las reacciones
de la PPP para generar grandes cantidades de NADPH utilizado en la reduccin de glutatin
(vase ms abajo). La conversin de ribonucletidos a desoxirribonucletidos (a travs de la
accin de la ribonucletido reductasa) requiere NADPH como la fuente de electrones, Por lo
tanto, cualquier clula necesita de rpida proliferacin de grandes cantidades de NADPH.

Aunque el PPP opera en todas las clulas, con altos niveles de expresin en el por encima de los
tejidos indicados, los ms altos niveles de enzimas PPP (en particular, glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa) se encuentran en los neutrfilos y macrfagos. Estos leucocitos son las clulas
fagocticas del sistema inmunolgico y que utilizan NADPH para generar radicales superxido
de oxgeno molecular en una reaccin de catalizada por la NADPH oxidasa. El anin
superxido, a su vez, sirve para generar otros especies reactivas de oxgeno (ROS), el matar a
los microorganismos fagocitados. Tras la exposicin a bacterias y otros extranjeros sustancias
hay un incremento dramtico en O2 consumo por los fagocitos. Esto fenmeno se conoce como
la rfaga de oxgeno.

Reacciones de la va de la Pentosa Fosfato

Las reacciones de la PPP operan exclusivamente en el citoplasma. Desde esta perspectiva, es

comprensible que la sntesis de cidos grasos (como contraposicin a la oxidacin) tiene lugar en
el citoplasma. El fosfato de pentosa va tiene tanto un oxidante y un no oxidativo brazo. Las
etapas de oxidacin, la utilizacin de la glucosa-6-fosfato (G6P) como el sustrato, se producen al
comienzo de la va y son las reacciones que generan NADPH. Las reacciones catalizadas por la
deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) y 6-fosfogluconato
deshidrogenasa (PGD) generan cada uno un mol de NADPH cada uno por cada mol de la
glucosa-6-fosfato (G6P) que entra en el PPP. El rendimiento neto de ambos estas reacciones
oxidativas es 2 moles de NADPH por mol de G6P. La conversin de 6-fosfogluconolactona a 6-
fosfogluconato es catalizada por 6-fosfogluconolactonasa (PGLS). RPE: ribulosa-5-fosfato de 3-
epimerasa. RPIA: ribosa-5-fosfato isomerasa.

Las reacciones no oxidativas de la PPP estn principalmente diseadas para generar R5P. Igual
de importantes son reacciones de la PPP para convertir azucares de 5 carbonos de la dieta en
azucares tanto de 6 (fructosa-6-fosfato) y de 3 (gliceraldehido-3-fosfato) carbonos que pueden
ser utilizados en las vas de la gluclisis. Las principales enzimas involucradas en los pasos no
oxidativos de la PPP son la transaldolasa y la transcetolasa:

La transcetolasa transfiere grupos de 2 carbonos desde los sustratos de la PPP, as se re-arregla

los tomos de carbono que entran en esta va. Como otras enzimas que transfieren grupos de 2
carbonos, la transcetolasa requiere pirofosfato de tiamina (PPT) como co-factor en la reaccin
de transferencia.

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Transaldolasa transfiere 3 grupos de carbn y as tambin est implicada en un cambio de los
esqueletos de carbn de los substratos de la PPP. La reaccin de la transaldolasa implica la
formacin de bases Schiff entre el substrato y un residuo de la lisina en la enzima.

El beneficio neto de la PPP, si no se usa solamente para la produccin de R5P, es la oxidacin de

la G6P, un azcar de 6 carbones, en un azcar de 5 carbones. A su vez, 3 moles de azcar de 5
carbones se convierten, va las enzimas de la PPP, nuevamente a dos moles de azcares de 6
carbonos y de un mol de azcar de 3 carbonos. Los azcares de 6 carbonos se pueden reciclar en
la va bajo la forma de G6P, generando ms NADPH. El azcar de 3 carbonos generado es el
gliceraldehdo-3-fosfato que se puede desviar a la gliclisis y ser oxidado a piruvato.
Alternativamente, puede ser utilizado por las enzimas de la gluconeognesis para generar ms
azcares de 6 carbonos (fructosa-6-fosfato o glucosa-6- fosfato).

Trastornos Metablicos Asociados con el PPP

El estrs oxidativo dentro de las clulas es controlado principalmente por accin del pptido,
glutatin, GSH. Ver los productos especializados de los aminocidos para la sntesis de GSH. El
GSH es un tripptido integrado por el -glutamato, la cistena y la glicina. Las cadenas laterales
sulfidrilo de los residuos de la cistena de dos molculas del glutatin forman un enlace
disulfuro (GSSG) durante el curso de ser oxidados en reacciones con varios xidos y perxidos
en las clulas. La reduccin de GSSG a dos moles de GSH es la funcin de la reductasa del
glutatin, una enzima que requiera la oxidacin conjunta de NADPH. El tiol de cistena de GSH
juega un papel en la reduccin de oxidacin tioles en otras protenas. De oxidacin de 2 tioles
cistena forma un disulfuro de bonos. Aunque este vnculo juega un papel muy importante en la
estructura de la protena y la funcin, disulfuros introducido incorrectamente puede ser
perjudicial. Glutatin puede reducir disulfuros nonenzymatically. El estrs oxidativo tambin
genera perxidos que a su vez puede ser reducido por el glutatin para generar agua y un el
alcohol, o de 2 aguas, si el perxido se perxido de hidrgeno. Regeneracin de glutatin
reducido se lleva a cabo por la enzima glutatin reductasa. Esta enzima requiere la co-factor de
NADPH cuando se opera en la direccin de la reduccin del glutatin, que es la direccin
termodinmicamente favorable de la reaccin. Hay al menos tres errores innatos en la va
pentosa fosfato que han sido identificados. La ms comn es el resultado de mutaciones
en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH). Muy raros casos de ribosa-5-fosfato isomerasa y
la transaldolasa La deficiencia tambin se han documentado. En la deficiencia de la
transaldolasa individuos problemas de hgado fueron el sntoma principal en los recin nacidos.
Debe quedar claro que cualquier interrupcin en el nivel de NADPH puede tener un profundo
efecto sobre una capacidad de las clulas para hacer frente a oxidativo estrs. Ninguna otra
clula que el eritrocito es expuesto a una mayor oxidacin condiciones. Despus de todo, es el
portador de oxgeno en el cuerpo.

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Referencias.

Baynes and Dominiczak."Bioqumica(Mdica.(3"ed."Elsevier,"2011."Cap"14."

J. Monza, S. Doldn y S. Signorelli: "Ciclo de Krebs." Facultad de Agronoma, UdelaR,

Feduchi"y"cols."Bioqumica:(conceptos(esenciales."Panamericana,"2011."Cap"13.""

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