FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE EL MUSCULO LISO UTERINO, RELACIONAR CON

OTROS FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE LOS MISMOS RECEPTORES

OXITOCINAS

Es un pptido sintetizado en los ncleos supraptico y paraventricular del

hipotlamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipfisis. Su
composicin aminoaclica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli,
teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cistena. Tiene sus propios
receptores, a travs de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y
de la liberacin del mismo desde el RSP.

Aunque por mucho tiempo se crey lo contrario, este pptido no est involucrado
en el inicio del trabajo de parto, aunque su administracin puede desencadenarlo,
la liberacin fisiolgica de la oxitocina, comienza, al parecer, tras ciertos estmulos
particulares, como la estimulacin del cuello uterino y/o de los pezones. Durante el
embarazo, el tero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina, empezando a
aumentar desde la semana 20 de gestacin.

Produce una contraccin que mimifica a la del trabajo de parto espontneo: con un
aumento del tono y la frecuencia de las contracciones, pero sin modificaciones
importantes de la intensidad.

FARMACOCINTICA:

Debido a su carcter peptdico, la administracin por va oral resulta ser intil, por
la rpida destruccin gstrica que sobreviene. As pues, se deben utilizar las vas
parenterales: Intravenosa, intramuscular e intranasal. Tiene una vida media
bastante corta, que vara entre unos 5 y 12 minutos (como pptido libre), por lo que
la infusin intravenosa continua es una de las maneras ms prcticas y comunes de
administracin. Sufre inactivacin heptica y renal.

USOS:

* Induccin del trabajo de parto trmino: De eleccin, puesto que, como ya se dijo,
puede mimificas el trabajo espontneo. Por su falta de accin en los inicios del
embarazo, no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres.

* Aceleracin del trabajo de parto

* Disminucin de atona postparto: luego del parto, el tero, con una desproporcin
continente/contenido intensa tiende a la lasitud, lo que favorece la hemorragia
desde la superficie de implantacin previa de la placenta; la oxitocina es capaz de
inducir una contraccin uterina que colapsa esos pequeos vasos sangrantes
(generalmente arteriolas, vnulas y capilares).
* Promocin de la Eyeccin Lctea: dado que puede inducir contraccin de los
msculos en el sistema de conduccin/eyeccin (mioepiteli) de la mama. Para este
uso, se prefiere la administracin intranasal, generalmente en sprays.

EFECTOS ABVERSOS:

- No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas

A dosis altas:

- Intoxicacin Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurtica. Esto

puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte.

- Hiperestimulacin Uterina (puede llevar a posible ruptura)

- Efectos Cardiovasculares (Hipotensin - taquicardia refleja)

- Complicaciones fetales (alteracin del riego sanguneo)

PRECAUCIONES:

- Preferible la administracin por medio del uso de bombas de infusin

- Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto

ptimo

- Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto, para impedir la
sobrestimulacin por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endgena.

PROSTANGLANDINAS:

Son autacoides lipdicos, de 20 tomos de carbono, derivados del cido

araquidnico, con un puente covalente entre los tomos 8 y12, formando un anillo
ciclopentnico (en el esquema, la dinoprostona). Entre sus acciones, se encuentran
la promocin de liberacin del calcio desde el RSP y la disminucin de AMPc. Poseen
accin durante todo el embarazo, pero, como todos los procesos
procontracturantes, la misma se incrementa con el progreso de la gestacin.
Aparentemente, el aspecto ms importante de su intervencin en el proceso de
inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Accin maduradora cervical: este
proceso implica una dilatacin del cuello, con disminucin del espesor del mismo,
en el proceso que se conoce como borramiento (esquema). Este proceso puede
desencadenar reflejamente la liberacin de la oxitocina y la contraccin inducida
por la misma favorece a su vez que la maduracin se acelere, por lo que son
eventos que tienden a automantenerse. Se cree que este proceso tenga que ver
con un favorecimiento de la colagenlisis

FARMACOCINTICA:
Dado su carcter lipdico, las prostaglandinas, luego de varios pasos especficos se
insertan en las vas de la b y a- oxidacin, generando derivados que son capaces de
ingresar a las vas metablicas generales del organismo (Acetil-CoA, por ejemplo).
Presentan una rpida inactivacin gastrointestinal, por lo que se prefiere la
administracin por la va parenteral y, muy especialmente la local, que es la de
eleccin (intravaginal -intracervical - extraovular - intraamnitica); ya existen
preparados modificados que pueden ser administrados por va oral.

Ante la administracin local, la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos.

PREPARADOS:

* PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiolgico de la

mujer efecto relajante en tero no grvido y efecto contracturante despus del
segundo trimestre del embarazo

* PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina

* 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sinttico, vida media larga

* Misoprostol: derivado sinttico de la PGE1, utilizado por va oral para el

tratamiento de la lcera pptica. Tiene una vida media de 30-60 minutos
(concentracin plasmtica pico: 30 minutos).

USOS:

- Induccin de aborto teraputico en el segundo trimestre o antes: de eleccin para

este uso teraputico, porque, como ya se dijo, el tero es refractario a la oxitocina
en este perodo

- Control de Hemorragia postparto (PGF2I), por las mismas razones explicada para
la oxitocina

EFECTOS ABVERSOS:

- No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas

- Trastornos gastrointestinales: diarrea, reflujo biliar, nuseas, vmitos.

- Broncospasmo, por su efecto en la musculatura lisa

- Fiebre (por accin en los centros hipotalmico termorregulatorios)

- Alteraciones de la Presin Arterial

ALCALOIDES DE ERGOT:
Son compuestos derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido tambin como
cornezuelo del centeno. En general, se trata de agonistas parciales a1,
qumicamente clasificables as:

1- Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante)

2- Peptdicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporcin)

3- Semisintticos: dihidroergotamina

Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento del

tono, por eso, no son de eleccin para inducir el trabajo de parto.

Dependiendo de la accin predominantes sobre los receptores alfa, sus acciones

pueden ser:

* Vasoconstriccin

* Central:

* Emetizante

* Depresin simptica

* Cefalea, vrtigo, confusin

USOS

Son los frmacos de eleccin en la Prevencin de Atona Uterina y Control de

Hemorragia

FARMACOCINETICA:

Pueden administrarse tanto por va oral como parenteral (va intramuscular y va

intravenosa) para la prevencin de la atona postparto se prefiere el inicio de
tratamiento intramuscular, con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. El
efecto dura de 4 a 6 horas.

EFECTOS ABVERSOS:

Vasospasmo, HTA, Nuseas-Vmitos, Cefalea

MIFEPRISTONA:

Es un compuesto esteroidal, agonista parcial dbil de la progesterona interfiere,

pues, con la formacin del cuerpo lteo y la ulterior prosecucin del embarazo. Es
activa por va oral, con buena biodisponibilidad; tiene una vida media larga, de 20 a
40h). Tiene metabolitos metilados de actividad baja. Dada la especificidad de su
accin, sus usos principales son los siguientes: Induccin del aborto del I trimestre;
anticonceptivo y como Pldora de la maana siguiente (impide la prosecucin del
embarazao una vez dada la fecundacin).

Soluciones hipertnicas

Usadas antiguamente para la induccin del aborto del segundo trimestre. Se podan
usar soluciones salinas o de urea.

TOCOLITICOS

Agonistas Adrenrgicos Beta2

Este grupo de frmacos est caracterizado por presentar una accin estimuladora
de los receptores b2 adrenrgicos, con pequea accin sobre los b1. Algunos de sus
representantes son el Fenoterol, la Ritodrina, el Salbutamol y la Terbutalina, de los
cuales el primero (Segamol) es uno de los de ms amplio uso en el pas, aunque
no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacolgicas (pero s
algunas respecto a su selectividad b2). El mecanismo general de accin, comn a la
activacin de los receptores b adrenrgicos, incluye la activacin la Adenilciclasa,
con aumento del AMPc; acmulo de Ca++ en el RSP; subsecuente inhibicin de la
MLCK.

ACCIONES

Las mismas estn relacionadas a la activacin de los receptores b adrenrgicos

especficos:

Activacin b2

- Relajacin msculo liso gastrointestinal

- Vasodilatacin: taquicardia refleja

- Broncodilatacin

- Hiperglicemia

Activacin b1

- Estimulacin cardaca

- Liberacin de renina

FARMACOCINTICA:

Se absorben rpida aunque incompletamente por va oral; sin embargo, la

proporcin de absorcin generalmente permite alcanzar niveles teraputicos.
Pueden excretarse por va renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma
inalterada. El uso intravenoso es com para el comienzo de la terapia tocoltica,
seguida de mantenimiento por va oral.

EFECTOS ABVERSOS:

Ms visibles ante la administracin parenteral:

Materna

- Hiperglicemia

- Taquicardia

- Angina

- Hipokalemia

- Hipotensin

- Ansiedad

- Edema Pulmonar

Fetal

- Hipoglicemia

- Cardiovasculares (semejantes a los maternos)

SULFATO DE MAGNESIO:

Es una sal fuerte, que disocindose, libera el in Mg++, el cual, por su similitud con
el Calcio , induce un desacoplamiento del proceso excitacin-contraccin no-
selectivo. Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administracin
de sales clcicas, como el gluconato de calcio. Este tipo de antagonismo del
magnesio se muestra en todos los fenmenos de excitacin que requieren calcio,
incluyendo procesos de neurotransmisin.

FARMACOCINETICA

Se administra por infusin intravenosa. Su excrecin es renal.

USOS:

Tocoltico; en la prevencin de las convulsiones preclmpticas

EFECTOS ABVERSOS:

Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante dao renal, por ser su va
de excrecin)
 Maternos:

- Dosis Teraputicas (4-8 mEq/l): Hipotensin leve, calor, rubor

- Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotona ==> Paro respiratorio; Hiporreflexia

- Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibicin de la conduccin cardaca Paro

Fetal: Hipotona, somnolencia

OTROS:

ETANOL: es un inhibidor central de la liberacin de la hormona antidiurtica y de la

oxitocina

Calcioantagonistas: como la Nifedipina, que actuaran a travs de la interferencia

con la entrada de iones calcio a la clula muscular

Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos,

como la Indometacina, que seran capaces de impedir la accin de estos autacoides
en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto.

ANTAGONISTA DE OXITOCINA: nuevos pptidos de sntesis, como el Atosiban, los

cuales son capaces de bloquear, en mayor o menor grado, a los receptores de la
oxitocina.