Sunteți pe pagina 1din 2

BOALA WILSON

Boala Wilson este o afeciune autozomal-recesiv, cauzat de o mutaie/deleie la nivelul


genei ATP7b de pe braul lung al cromozomului 13, ce codific o protein transportoare
transmembranar, o ATP-az, care realizeaz att transferul cuprului n ceruloplasmin, ct i excreia
biliar a acestuia. Aceste mutaii au drept consecin pierderea funciei de transport a proteinei,
urmat de: lipsa ncorporrii cuprului n ceruloplasmin, ce are drept consecin secreia unei
apoproteine, ce este rapid degradat, ceea ce explic scderea nivelului ceruloplasminei n serul
pacienilor cu boala Wilson;

scderea marcat a excreiei biliare a cuprului cu acumularea excesiv n hepatocit, ulterior i n alte
esuturi; efectul toxic celular al cuprului se realizeaz prin acumularea de radicali liberi, oxidarea
lipidelor, enzimelor i proteinelor citoscheletale i inducerea apoptozei celulare, cu apariia leziunilor
tisulare.

Aceste consecine reflect perturbarea metabolismului cuprului, care caracterizeaz boala


Wilson. Studiile moleculare ale genei ATP7b la subiecii afectai au demonstrat existena a peste 200
mutaii distincte, fr a se putea face o corelaie ntre o anumit mutaie specific i caracteristicile
fenotipice ale pacienilor.
Clinic, boala Wilson se manifest extrem de variabil. Semnele i simptomele sunt rareori
prezente naintea vrstei de 3 ani, probabil datorit capacitii crescute de stocare hepatic a cuprului.
La copii de 10-13 ani, afectarea ficatului este principala trstur clinic, semnele neurologice
aprnd n medie o decad mai trziu. Aproximativ 45% din pacienii afectai prezint boal hepatic
cronic, 35% au semne i simptome neurologice i 10% tulburari psihiatrice i comportamentale. La
mai puin de 10% dintre cazuri prezentarea iniial poate include anemie hemolitic, cardiomiopatie,
sindrom Fanconi, osteomalacie sau hipotiroidism, consecina injuriei mediate prin cupru.
Spectrul afectrii hepatice este variabil i nespecific: hepatomegalie descoperit
ntmpltor, steatoz hepatic, creterea asimptomatic a aminotransfeazelor, hepatita cronic clinic
manifest, ciroza hepatic sau insuficiena hepatic rapid evolutiv. Copii sau adulii tineri cu
aparent hepatit autoimun care nu rspund la terapia adecvat trebuie examinai cu atenie pentru
boala Wilson deoarece hipergamaglobulinemia sau autoanticorpii pot fi prezente n ambele afeciuni.
Dac boala nu este diagnosticat n fazele iniiale, cei mai muli pacieni vor progresa inevitabil spre
ciroz hepatic i hipertensiune portal. n cazul n care boala se manifest prin insuficien hepatic
fulminant, adesea asociat cu anemie hemolitic Coombs negativ, hemoglobinurie i insuficien
renal acut, transplantul hepatic este singura soluie terapeutic. Hemoliza acut se datoreaz
eliberrii masive a cuprului n circulaie din hepatocitele lezate. Prin urmare, n prezena hepatitei
severe, hemoliza trebuie ntotdeauna s ridice suspiciunea de boala Wilson.

Tulburrile neurologice (ex. tulburri de motricitate, frecvent de tip extrapiramidal) i psihiatrice (ex.
paranoia, deliruri, comportamente de tip schizoid) sunt ntotdeauna nsoite de inelele Kaiser-
Fleischer (depozite aurii de cupru n membrana Descemet a corneei, fr afectarea vederii).
Diagnostic
Boala Wilson reprezint o provocare pentru clinician datorit heterogenicitaii clinice i a
criteriilor de diagnostic imperfecte. Diagnosticul pozitiv se bazeaz pe testele de laborator ce indic
afectarea metabolismului hepatic al cuprului n prezena suspiciunii clinice de boal. Orice pacient
tnr ce prezint creterea inexplicabil a transaminazelor, boal hepatic progresiv i/sau simptome
neuropsihiatrice trebuie evaluat pentru boala Wilson. Scderea nivelului seric al ceruloplasminei se
ntlnete la 75% dintre pacienii cu afectare hepatic. Cu toate acestea, niveluri sczute pot fi
ntlnite i n alte situaii clinice (aceruloplasminemie, malnutriie sever, sindrom nefrotic,
hepatopatii severe de alte etiologii, purttori heterozigoi), n timp ce n formele severe de hepatit
Wilsonian ceruloplasmina poate fi normal. Cupremia poate fi normal n hepatita fulminant, prin
eliberarea masiv din hepatocitele necrotice. Creterea izolat a cuprului urinar nu este diagnostic, n
schimb cupruria poate fi utilizat ca metod de monitorizare a eficienei tratamentului chelator.
Identificarea genei de susceptibilitate(ATP7b) nu a rezolvat pe deplin problema diagnosticului n
boala Wilson din cauza heterogenicitaii alelice i diponibilitii limitate a testelor moleculare.1
Demonstrarea incapacitii de ncorporare a cuprului radioactiv n ceruloplasmin este un test esenial
n stabilirea diagnosticului bolii Wilson3, dar de asemenea cu accesibilitate limitat. n practic,
dozarea cantitativ a cuprului pe fragmentul de esut hepatic prelevat reprezint standardul de aur
pentru diagnosticul pozitiv al bolii Wilson, chiar n stadii presimptomatice, fiind de peste 250g/g
esut hepatic uscat. Rezultate fals pozitive se pot ntlni n afeciuni cronice hepatice colestatice, dar
rareori sunt atinse valorile ntlnite n boala Wilson.