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SOCIEDADE BRASILEIRA DE PEDIATRIA


DEPARTAMENTO DE NEONATOLOGIA

DOCUMENTO CIENTFICO (elaborado em 11/11/2012)


ICTERCIA NO RECM-NASCIDO COM IDADE GESTACIONAL > 35 SEMANAS

Relatoras:
Maria Fernanda Branco de Almeida
Professora Associada da Disciplina de Pediatria Neonatal da EPM-UNIFESP
Membro do Conselho Cientfico do Departamento de Neonatologia da SBP - 2010-2012

Cecilia Maria Draque


Doutora Assistente da Disciplina de Pediatria Neonatal e Chefe do Ambulatrio de Ictercia
Neonatal da EPM/UNIFESP; Membro do Departamento de Neonatologia da SBP

1. Importncia
A hiperbilirrubinemia indireta costuma se manifestar clinicamente como ictercia quando
atinge nveis sricos superiores a 5 mg/dL, o que acontece em aproximadamente 60% dos
recm-nascidos (RN) a termo e 80% dos prematuros tardios na primeira semana de vida,
permanecendo por 30 dias ou mais em cerca de 10% dos bebs em aleitamento materno1,2
Na maioria das vezes a ictercia reflete uma adaptao neonatal ao metabolismo da
bilirrubina e denominada de fisiolgica. Por outras vezes decorre de um processo
patolgico, podendo alcanar concentraes elevadas e ser lesiva ao crebro, instalando-se o
quadro de encefalopatia bilirrubnica aguda com letargia, hipotonia e suco dbil nos primeiros
dias de vida. Esta condio pode ocasionalmente ser reversvel, desde que haja uma interveno
teraputica imediata e agressiva3, mas na maioria das vezes evolui para a forma crnica da
doena com sequelas neurolgicas permanentes denominada kernicterus ou para bito4,5.
O termo hiperbilirrubinemia significante tem sido considerado como nveis sricos de BT
> 17 mg/dL (1 a 8% dos nascidos vivos), hiperbilirrubinemia grave se BT > 25 mg/dL (1 caso
em 500 a 5.000 nascidos vivos) e hiperbilirrubinemia extrema quando BT > 30 mg/dL (1
caso em 15.000 nascidos vivos) em pases desenvolvidos4,5.
A hiperbilirrubinemia significante presente na primeira semana de vida um problema
preocupante em RN de termo e prematuros tardios e com frequncia est associada oferta
lctea inadequada, perda elevada de peso e desidratao, muitas vezes decorrente da alta
hospitalar antes de 48 horas de vida e da falta do retorno ambulatorial em 1 a 2 dias aps a alta
hospitalar5.
No Brasil, na dcada de 2000, a ictercia e/ou doena hemoltica ou kernicterus foram
notificados anualmente como causa bsica de bito em cerca de 200 a 280 recm-nascidos.
Desses bitos, entre 100 e 130 neonatos eram de termo, dos quais metade nascidos na regio
Nordeste e um tero na regio Norte, ocorrendo 70% das mortes at o 6 dia de vida6.

2. Investigao da hiperbilirrubinemia indireta


A hiperbilirrubinemia indireta denominada fisiolgica caracteriza-se na populao de
termo por incio tardio (aps 24 horas) com pico entre o 3 e 4 dias de vida e bilirrubinemia
total (BT) mxima de 12 mg/dL7.

A presena de ictercia antes de 24-36 horas de vida ou de valores de BT > 12 mg/dL,


independentemente da idade ps-natal, alerta para a investigao de processos patolgicos.
2

As principais causas da hiperbilirrubinemia indireta patolgica , de acordo com as fases


do metabolismo da bilirrubina compreendem1,8:

SOBRECARGA DE BILIRRUBINA AO HEPATCITO


DOENAS HEMOLTICAS
HEREDITRIAS
Imunes: incompatibilidade Rh (antgeno D), ABO ou antgenos irregulares
(c, e, E, Kell, outros)
Enzimticas: deficincia de G-6-PD, piruvato-quinase, hexoquinase
Membrana eritrocitria: esferocitose, eliptocitose
Hemoglobinopatias: alfa-talassemia
ADQUIRIDAS: infeces bacterianas (sepse, infeco urinria) ou virais
COLEES SANGUNEAS EXTRAVASCULARES
Cfalohematoma, hematomas, equimoses
Hemorragia intracraniana, pulmonar, gastrintestinal
POLICITEMIA
RN pequeno para a idade gestacional
RN de me diabtica
Transfuso feto-fetal ou materno-fetal
Clampeamento aps 60 segundos ou ordenha de cordo umbilical
CIRCULAO NTERO-HEPTICA AUMENTADA DE BILIRRUBINA
Anomalias gastrintestinais: obstruo, estenose hipertrfica do piloro
Jejum oral ou baixa oferta enteral
Ictercia por oferta inadequada de leite materno
DEFICINCIA OU INIBIO DA CONJUGAO DE BILIRRUBINA
Hipotireoidismo congnito
Sndrome da ictercia pelo leite materno
Sndrome de Gilbert
Sndrome de Crigler Najjar tipos 1 e 2

A investigao da etiologia da hiperbilirrubinemia, independentemente da idade gestacional


e da idade ps-natal, inclui o quadro clnico e os exames realizados rotineiramente em
bancos de sangue e laboratrios clnicos apresentados abaixo1,8:

Bilirrubina total e fraes indireta e direta


Hemoglobina e hematcrito com morfologia de hemcias, reticulcitos e esfercitos
Tipo sanguneo da me e RN para sistemas ABO e Rh (antgeno D)
Coombs direto no sangue de cordo ou do RN
Pesquisa de anticorpos anti-D (Coombs indireto) se me Rh (D ou Du) negativo
Pesquisa de anticorpos maternos para antgenos irregulares (anti-c, anti-e, anti-E, anti-
Kell, outros) se me multigesta/transfuso sangunea anterior e RN com Coombs direto
positivo
Dosagem sangunea quantitativa de glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD)
Dosagem sangunea de hormnio tireoidiano e TSH (exame do pezinho)
3

Quanto hiperbilirrubinemia indireta prolongada, desde que afastadas doenas hemolticas,


deficincia de G-6PD e hipotireoidismo congnito, pode decorrer da Sndrome da Ictercia do
Leite Materno, que aparente desde a primeira semana de vida com persistncia por duas a
trs semanas, chegando at trs meses. Tem sido descrita em 20 a 30% dos RN em aleitamento
materno, sendo que 2 a 4% deles persistem com valores acima de 10 mg/dL na terceira semana
de vida, podendo alcanar 20-30 mg/dL por volta da segunda semana. Nessa sndrome chamam
a ateno o bom estado geral do RN e o ganho adequado de peso2.

3. Avaliao clnica da ictercia e dosagem da bilirrubina


A visualizao da ictercia depende da experincia do profissional, da pigmentao da pele
do RN e da luminosidade, sendo subestimada em peles pigmentadas e em ambientes muito
claros, e prejudicada em locais com pouca luz9.

Todo RN ictrico ao nvel ou abaixo da linha do umbigo deve ter uma dosagem de
bilirrubina srica ou transcutnea.

A avaliao da bilirrubina transcutnea (BTc) realizada de preferncia no esterno.


Atualmente so disponveis no mercado nacional os equipamentos importados Philips
BiliCheck e Drger JM-103 que apresentam coeficiente elevado de correlao (0,80-0,85)
com a BT srica at valores de 13-15 mg/dL em RN com idade gestacional 35 semanas,
independentemente da colorao da pele, sendo teis para triagem4,5,10. Ressalta-se que valores
da BTc 13 mg/dL devem ser confirmados pela mensurao srica de BT e que a amostra de
sangue coletado deve permanecer em frasco ou capilar envolto em papel alumnio para evitar o
contato com a luz e a degradao da bilirrubina.

4. Identificao do risco para hiperbilirrubinemia indireta significante


Na avaliao da ictercia do RN > 35 semanas deve-se considerar os fatores de risco para
hiperbilirrubinemia indireta significante relacionados a seguir4,5,11:

Ictercia nas primeiras 24-36 horas de vida;


Incompatibilidade materno-fetal Rh (antgeno D Me negativo e RN positivo), ABO (me
O e RN A ou B) ou antgenos irregulares (c, e, E, Kell, outros);
Idade gestacional de 35 e 36 semanas (independentemente do peso ao nascer);
Aleitamento materno exclusivo com dificuldade ou perda de peso > 7% em relao ao peso
de nascimento;
Irmo com ictercia neonatal tratado com fototerapia;
Presena de cfalo-hematoma ou equimoses;
Descendncia asitica;
Me diabtica;
Deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase12;
Bilirrubina total (srica ou transcutnea) na zona de alto risco (> percentil 95) ou
intermediria superior (percentis 75 a 95) antes da alta hospitalar13.
4

A figura mostra o nomograma com os percentis 40, 75 e 95 de BT (mg/dL) obtidos


em RN > 35 semanas com PN > 2.000 g, segundo a idade ps-natal, que orientam na
determinao do risco de hiperbilirrubinemia significante (Bhutani et al., 1999)13.

P 95

P 75

P 40

Desde o nascimento e no decorrer da internao em todos os RN > 35 semanas, recomenda-


se seguir o roteiro a seguir14:
Avaliar os fatores epidemiolgicos de risco para hiperbilirrubinemia;
Examinar o RN a cada 8 a 12 horas para detectar a ictercia;
Se a ictercia visualizada antes de 24-36 horas, determinar a BT e identificar o risco de
hiperbilirrubinemia significante (figura), e considerar o uso de fototerapia;
Aps 36 horas de vida, se a ictercia atingir nvel de umbigo ou mais, determinar a BT para
identificar o risco de hiperbilirrubinemia significante e:
Considerar o uso de fototerapia se BT > percentil 95 (figura);
Continuar a internao e observar a evoluo da ictercia se risco intermedirio superior
(entre percentis 75 e 95);
Determinar a BT a cada 12-24 horas e considerar o uso de fototerapia;
Alta hospitalar se nvel de risco intermedirio inferior ou mnimo (abaixo do percentil
75) e retorno ambulatorial em 48-72 horas.
Aps 48 horas de vida, se RN sem ictercia, ou ictercia somente em face, e em condies
clnicas adequadas, agendar retorno ambulatorial para 72 horas aps a alta hospitalar.

Sempre que houver fatores para hiperbilirrubinemia significante, deve-se ponderar o risco e
o benefcio da alta hospitalar, tendo como principal objetivo evitar a reinternao em
decorrncia da progresso da ictercia.
5

O organograma mostra o manejo da hiperbilirrubinemia indireta em RN com 35 ou mais


semanas de gestao na primeira semana de vida14,15.

RN IG 35 semanas e PN 2.000 g do nascimento at 72 horas de vida

Avaliar presena de ictercia a cada 8-12 horas e fatores de risco p/ hiperbilirrubinemia

Ictercia ausente
Qualquer ictercia
Ictercia > 36 horas ou zona 1 at
< 24-36 horas
48 horas

BT com fraes e Se ictercia zona 2:


determinar risco de BT com fraes e determinar risco
hiperbilirrubinemia; Reavaliar fatores de risco
Determinar etiologia Determinar etiologia

Se BT no Percentil 75-95:
Se BT > Percentil 95: Se BT Reavaliar
Considerar fototerapia < Percentil fatores de
Iniciar fototerapia
conforme IG 75 risco
Reavaliar BT em 4-8h
Reavaliar BT em 12-24 h

Suspender fototerapia se BT 8mg/dL

Alta hospitalar e retorno ambulatorial em 48 horas Alta hospitalar e retorno


Considerar coleta de BT ambulatorial em 72 horas

O pediatra deve realizar a 1 consulta aps a sada da maternidade, no mximo, at o 5 dia


de vida, para avaliao das condies de amamentao, alm da ictercia e outras possveis
intercorrncias16.

5. Conduta teraputica
Atualmente, a maioria dos casos de hiperbilirrubinemia indireta controlada pela
fototerapia quando aplicada de maneira adequada, sendo a doena hemoltica grave por
incompatibilidade Rh a principal indicao de exsanguneotransfuso (EST). Como a EST
acompanha-se de elevada morbidade e mortalidade, deve ser indicada com preciso e praticada
exclusivamente por equipe habilitada em cuidados intensivos neonatais17.
Os nveis sricos de BT para a indicao da fototerapia e EST em recm-nascidos no so
considerados de maneira uniforme pelos autores. Com base em evidncias limitadas, leva-se em
conta a dosagem peridica da BT, a idade gestacional e a idade ps-natal, alm das condies
agravantes da leso bilirrubnica neuronal. De maneira simplificada, a tabela abaixo mostra os
valores de BT para indicao e suspenso da fototerapia e EST em RN 35 semanas de idade
gestacional4,14.
6

Nvel de BT (mg/dL) para indicao de fototerapia e exsanguneotransfuso (EST) em RN


35 semanas de idade gestacional ao nascer14. Adaptado de AAP, 20044.

BILIRRUBINA TOTAL (mg/dL)


Idade FOTOTERAPIA EXSANGUNEOTRANSFUSO
ps-natal 350/7 a 376/7 380/7 350/7 a 376/7
380/7 semanas
semanas semanas semanas
24 horas 8 10 15 18
36 horas 9,5 11,5 16 20
48 horas 11 13 17 21
72 horas 13 15 18 22
96 horas 14 16 20 23
5 a 7 dias 15 17 21 24
Diminuir 2 mg/dL o nvel de indicao de fototerapia se doena hemoltica (Rh, ABO, outros
antgenos), deficincia de G-6-PD, asfixia, letargia, instabilidade na temperatura, sepse, acidose, ou
albuminemia <3g/dL.
Iniciar fototerapia de alta intensidade se: - BT 17-19 mg/dL e colher BT aps 4-6 horas; - BT 20-25
mg/dL e colher BT em 3-4 horas; - BT >25 mg/dL e colher BT em 2-3 horas, enquanto material de
EST preparado.
Se houver indicao de EST, iniciar imediatamente a fototerapia de alta intensidade, repetir a BT
em 2-3 horas e reavaliar a indicao de EST.
A EST deve ser realizada imediatamente se houver sinais de encefalopatia bilirrubnica ou se BT 5
mg/dL acima dos nveis referidos.
A fototerapia pode ser suspensa, em geral, quando BT < 8-10 mg/dL, sendo reavaliada 12-24 horas
aps suspenso para detectar rebote.

Na maioria dos RN 35 semanas a fototerapia instituda no alojamento conjunto, ao lado


da me que amamenta em livre demanda, tomando-se os seguintes cuidados14,15:
Verificao da temperatura corporal, a cada trs horas para detectar hipotermia ou
hipertermia, e do peso diariamente;
Aumento da oferta hdrica, pois a fototerapia com lmpadas fluorescentes pode provocar
elevao da temperatura corporal com aumento do consumo de oxignio, da frequncia
respiratria e do fluxo sanguneo na pele, resultando em maior perda insensvel de gua;
Proteo dos olhos com cobertura radiopaca por meio de camadas de veludo negro ou papel
carbono negro envolto em gaze;
Descontinuidade da fototerapia durante a amamentao, inclusive com a retirada da
cobertura dos olhos, desde que a bilirrubinemia no esteja muito elevada.
Ressalta-se que, no tratamento da ictercia prolongada pela sndrome do leite materno, este
s deve ser suspenso por 48 horas nos casos de valores de BT prximos a nveis de EST.
Com a aplicao da fototerapia, estima-se ser necessrio tratar 6 a 10 RN para prevenir um
caso de bilirrubinemia superior a 20 mg/dL em portadores de ictercia no hemoltica18.
A eficcia da fototerapia depende em especial dos seguintes fatores: comprimento de onda
da luz, sendo ideal as lmpadas azuis; irradincia espectral e superfcie corporal exposta luz19.
A irradincia da fototerapia deve ser prescrita e determinada antes do uso e diariamente com
radimetro. No colcho onde est o RN, considera-se um retngulo de 30 x 60 cm e mede-se a
irradincia nas 4 pontas e ao centro, sendo, ento, calculada a mdia dos 5 pontos20.
Equipamentos e/ou lmpadas que fornecem irradincia <8 W/cm2/nm na mdia dos 5
pontos no devem ser utilizados.
7

O quadro descreve os equipamentos de fototerapia fabricados no Brasil14,15.

FONTE DE LUZ LOCALIZADA ACIMA DO PACIENTE


Convencional superior com Uso sobre bero e incubadoras
6 a 8 tubos fluorescentes Para RN de qualquer peso ao nascer
paralelos horizontais e No permite escolher a irradincia desejada no equipamento
distantes de 20 a 35 cm Pode-se aproximar a 20 cm do RN para irradincia 8-10
acima do RN com proteo W/cm2/nm com lmpadas brancas/luz do dia
de acrlico Fornece irradincia > 30 W/cm2/nm homognea nos 5 pontos
com lmpadas azuis especiais (BB)
Cobertura branca ao redor do aparelho aumenta a irradincia
Emite calor com possibilidade de hipertermia

FONTE DE LUZ LOCALIZADA ABAIXO DO PACIENTE


Bero com 7 tubos Uso em RN com IG 35 semanas e peso 2.000 g
fluorescentes paralelos 7 cm Fornece irradincia at 15 W/cm2/nm homognea com
abaixo do RN com cobertura lmpadas brancas/luz do dia
de acrlico (ou reversa) Fornece irradincia > 30 W/cm2/nm homognea nos 5 pontos
com lmpadas azuis especiais (BB)
Fototerapia de alta irradincia em associao com o aparelho
convencional superior
Colcho deve ser transparente para manter a irradincia
Possibilidade de hipertermia ou hipotermia na dependncia da
temperatura ambiente
Bero com 17 conjuntos de Uso em RN com IG 35 semanas e peso 2.000 g
lmpadas LED no espectro Permite escolher a irradincia desejada no aparelho
azul (455 nm) dispostas 7 cm Fornece irradincia > 30 W/cm2/nm de modo heterogneo,
abaixo do RN com cobertura maior ao centro e inferior nos 4 pontos
de acrlico (ou reversa) Fototerapia de alta irradincia em associao com o aparelho
convencional superior
Colcho deve ser transparente para manter a irradincia
Possibilidade de hipotermia na dependncia da temperatura
ambiente
Irradincia de 8-10 W/cm2/nm standard ou padro.
Fototerapia de alta intensidade corresponde a irradincia > 30 W/cm2/nm na maior superfcie corporal
possvel4,17.

6. Consideraes Finais
A encefalopatia bilirrubnica uma doena prevenvel e sua preveno engloba vrias
intervenes desde a assistncia pr-natal s gestantes Rh (D) negativo at o acompanhamento
da ictercia neonatal aps a alta hospitalar.
Em relao aos RN 35 semanas, reforamos que as aes mdicas consistem em:
Avaliar o risco epidemiolgico de o RN evoluir com nveis de BT elevados21.
Promover apoio, assistncia e superviso contnua ao aleitamento materno desde o
nascimento, durante a internao e aps a alta hospitalar no primeiro ms de vida.
Orientar os pais e profissionais de sade quanto ao manejo da ictercia neonatal com
elaborao de folhetos, entre outros.
8

Realizar a alta hospitalar somente aps 48 horas de vida e o retorno ambulatorial em 48-72
horas para acompanhamento da ictercia, aleitamento materno, entre outras intercorrncias,
conforme preconizado pela Sociedade Brasileira Pediatria16 e pelo Ministrio da Sade14.
Em nvel de vigilncia municipal, estadual e nacional, necessrio monitorar as
maternidades quanto ao retorno ambulatorial na primeira semana de vida dos RN com ictercia
neonatal22,23 e instituir a notificao da hiperbilirrubinemia grave e sua evoluo24-26, com a
finalidade de promover polticas pblicas para prevenir as sequelas da encefalopatia
bilirrubnica.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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