Sunteți pe pagina 1din 58

MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE

NESTEROIDIENE

1
INTRODUCERE

Acidul acetilsalicilic a fost sintetizat n 1897 i ulterior, n 1899, a fost

comercializat sub denumirea de aspirin. Aspirina a fost urmat n 1963 de

indometacin i ali compui, toi descoperii fr a se cunoate exact mecanismul de

aciune al antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS), acesta fiind descoperit abia n

1971. Din multitudinea de AINS prezente azi de pia, diclofenacul este cel mai

prescris, iar aspirina, care pentru o vreme a pierdut supremaia, este din nou n

actualitatea terapeutic prin proprietile sale antiagregante plachetare la doze mici.

Un alt moment important n evoluia AINS la reprezentat descoperirea celei

de-a doua izoforme a ciclooxigenazei (COX) i anume COX-2, ceea ce a permis

dezvoltarea AINS COX-2 selective. Aceti compui s-au dezvoltat n ideea ameliorrii

siguranei gastrice a AINS. Dei primite cu mare entuziasm, coxibele-inhibitori COX-

2 selectivi, s-au dovedit compui cu risc cardio-vascular, fapt susinut de tot mai multe

studii n ultimul timp. Dac iniial principala problem legat de AINS era

tolerabilitatatea gastric, astzi att pentru AINS tradi ionale, ct i pentru compuii

COX-2 selectivi este important de stabilit riscul cardio-vascular.

Implicarea procesului inflamator ntr-o serie de afeciuni de la diferite niveluri

ale organismului, ce pot afecta calitatea vieii pacienilor respectivi pe termen lung sau

scurt, a crescut interesul cercettorilor pentru cunoaterea aprofundat a tuturor

modificrilor vasculare, celulare, umorale, nervoase care nsoesc acest proces.

2
n ultimii ani s-au fcut progrese importante n domeniul imunofarmacologiei,

al ingineriei genetice i biologiei moleculare ce au permis nelegerea mai profund a

mecanismelor complexe de aprare a organismului mpotriva agresiunii factorilor

nocivi ai mediului. La baza acestor mecanisme stau multiple sisteme de mediatori a

cror activitate se poteneaz, se completeaz sau se antagonizeaz n definirea

principalelor modificri din procesul inflamator. De aceea, orice etap a procesului

inflamator i orice mediator implicat n acest proces pot constitui punctele de atac ale

unei terapii medicamentoase.

3
CAPITOLUL I BAZELE FIZIOPATOLOGICE

Inflamaia este o reacie complex de aprare a organismului declanat de

ptrunderea unor ageni patogeni strini sau produi de degradare proprii n esuturile

sntoase ale unui organism. Este un proces fiziopatologic fundamental ce implica

modificri progresive vasculare, celulare, neurotrope i metabolice din

momentul agresiunii iniiale pn la vindecarea final.

4
Semnele cardinale ale inflamaiei acute au fost recunoscute de sute de ani,

Celsius formulndu-le ca:

RUBOR (roea, eritem);

TUMOR (edem, tumefiere);

CALOR (cldur);

DOLOR (durere).

La acestea s-a adugat mai trziu un altul, i anume FUNCTIO LAESA

(pierderea funciei).Eritemul i cldura sunt cauzate de fluxul sangvin crescut, ca

urmare a vasodilataiei, de edemul acumulrii exudatului inflamator, de durerea

presiunii exercitate de edeme asupra terminaiilor nervoase, ct i de aciunile unor

substane chimice eliberate n timpul inflamaiei asupra acelorai terminaii nervoase.

Toate aceste fenomene pot duce la pierderea funcionalitii prii inflamate.

Ea poate fi mprit n trei faze:

inflamatia acuta: rspunsul iniial la agresiune iniial. Este mediat de

autacoide: histamin serotonin, bradikinin, prostaglandine. leucotriene

raspunsul imun este declanst de antigeni, i poate fi folositor organismului

inflamaia cronic: se elibereaz mediatori care nu intervin n rspunsul

acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita

reumatoid n care inflamaia cronic are drept rezultat durerea i distrugerea

osului i cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic

este eliberat i astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat

pe 2 ci :

Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de

efecte asupra vaselor sanguine, terminaiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2

5
izoforme:COX1(aciune homeostatic) i COX2 (enzim ce apare n timpul

inflamaiei i se pare c faciliteaz raspunsul inflamator.

Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect

chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producnd de asemenea

bronhoconstricie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate urmtoarele substane:

amine : histamina, serotonina

polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina

radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea

oxigenului molecular, ceea ce duce n final la formarea peroxidului de

hidrogen sau radical hidroxil; aceti compui ai oxigenului interacioneaz cu

acidul arahidonic dnd natere la substane care perpetueaz procesul

inflamator.

6
7
CAPITOLUL II BAZE FARMACOLOGICE

Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt folosite ca medicamente de elecie n

terapia diferitelor afeciuni inflamatorii, cu toate c efectul antiinflamator al acestei clase

de medicamente este de intensitate moderat (n comparaie cu glucocorticoizii, care au

efect intens). Aceast medicaie realizeaz ns beneficii terapeutice la majoritatea

indicilor clinici ai inflamaiei, durerea i inflamaia articular fiind atenuate nc din

primele zile de tratament. Sunt indicate n principal, n boli reumatice, ameliornd

fenomenele inflamatorii congestiv-exsudative, far a influena ns fenomenele

proliferative.

Potena diferiilor reprezentani ai acestei clase difer n funcie de substan i

de modelul de inflamaie. Printre cele mai eficace se situeaz diclofenac,

indometacin, naproxen, acid flufenamic, fenilbutazona. n afeciunile reumatice

cronice - cum este de ex. artrita reumatoid juvenil aceti compui reprezint o

medicaie simptomatic, rapid eficace n atenuarea durerii, a inflamaiei

articulaiilor precum i n ameliorarea funcionalitii acestora.

Limitarea inflamaiei, calmarea durerii precum i scderea febrei sunt

atribuite unui mecanism biochimic comun - diminuarea sintezei de

prostaglandine, intervenia exercitndu-se asupra unei etape precoce a activitii

sistemului enzimatic prostaglandin-sintetazic.

Este inhibat ciclooxigenaza, enzima care catalizeaz ciclizarea oxidativ a

acidului arachidonic, cu formare consecutiv de endoperoxizi ciclici, precursori ai

prostaglandinelor.Calea paralel, cea a lipooxigenazei, nu este influenat. Inhibarea


enzimei are loc de regul, printr-un mecanism competitiv, ntre compusul antiinflamator

i acidul arachidonic.

Prostaglandinele sunt substane tisulare active cu rol important n patogenia

biochimic a procesului inflamator. Se presupune c antiinflamatoarele

nesteroidiene mpiedic fenomenele congestiv-exudative ale inflamaiei, tocmai

datorit interferrii procesului de biosintez al acestora.


De regul, efectul antiinflamator crete proporional cu capacitatea de inhibiie a

ciclooxigenazei. Sensibilitatea diferit a acesteia manifestat la nivelul diferitelor esuturi

(atribuit prezenei izoenzimelor) explic diferena intensitii efectelor analgezic,

antipiretic i antiinflamator pentru diferiii compui folosii terapeutic.

Astfel paracetamolul i fenacetina manifest un efect antiinflamator slab, datorit

inhibrii mai puin ample asupra sintezei prostaglandinelor la nivel periferic, n schimb,

acestea au efect analgezic central i antipiretic puternic, fiind active pe enzima din creier.

n plus, ca urmare a inhibrii ciclooxigenazei se mai nregistreaz un beneficiu terapeutic,

i anume, se mpiedic formarea de peroxizi intermediari, radicali liberi i alte specii

reactive ale oxigenului, binecunoscute a fi implicate n patogenia biochimic a

inflamaiei.

Un alt mecanism important pentru efectul antiinflamator const n inhibarea

activrii neutrofilelor de ctre stimulii inflamatori, probabil prin intervenie precoce,

asupra cuplrii stimul-rspuns..

Importante pentru efectul antiinflamator sunt i interferarea formrii, eliberrii i

aciunii diferiilor mediatori chimici ai inflamaiei (ndeosebi a sistemului kalicreinei) sau

inhibarea sintezei glicozaminoglicanului din compoziia colagenului .

O serie de antiinflamatoare nesteroidiene ca aspirina, fenilbutazona, indometacin,

fenoprofen manifest i aciune inhibitorie la nivelul funciilor plachetare, avnd astfel

proprieti antitrombotice, mai ales la nivel arterial. Aceast aciune antiagregant

plachetar este util pentru profilaxia trombozelor arteriale.


2.1 CLASIFICAREA ANTIINFLAMATOARELOR

I.n funcie de efectul terapeutic:

1.AINS de prima valoare: fenilbutazona, indometacin;

2.AINS majore: naproxen, piroxicam, diclofenac, acid acetilsalicilic;

3.AINS minore: restul de antiinflamatoare.

II.n funcie de durata de aciune:

1.Cu durat de aciune scurt: (T < 6 ore), ibuprofen, diclofenac, ketoprofen,

fenoprofen, flurbiprofen;

2.Cu durat medie de aciune: (T > 6 ore), indometacin, naproxen,sulindac;

3.Cu durat lung de aciune: (T > 24 ore) : fenilbutazona, piroxicam,

tenoxicam,meloxicam;

4.Cu durat lung de aciune: forme farmaceutice retard: indometacin, ketoprofen,

diclofenac..

III.n funcie de structura chimic:


1.salicilai (acid acetilsalicilic)

2.derivai de paraaminofenol (fenacetina, paracetamol)

3.derivai de pirazolon i pirazolidindion (aminofenazona, fenilbutazona,

metamizol sodic)

4.derivai de acid indolacetic (indometacin, sulindac)

5.derivai de acid propionic (ibuprofen, ketoprofen, naproxen)

6.fenamai (acid mefenamic, acid flufenamic, acid nifluric)

7.oxicami (piroxicam, meloxicam, tenoxicam)

8.coxibi (celecoxib, valdecoxib)

IV.n functie de mecanismul de aciune:

1.inhibitori neselectivi, dar prefereniali ai COX-1 (AINS clasice: aspirin,

indometacin, ibuprofen, naproxen)

2.inhibitori neselectivi, dar echipoten i COX-1 i COX-2

(diclofenac)

3.inhibitori neselectivi, prefereniali ai COX-2 (meloxicam, nimesulid,

nabumetona, etodolac)

4.inhibitori selectivi ai COX-2 (coxibi) celecoxib (Celebrex), rofecoxib (Vioxx),

etoricoxib (Arcoxia), valdecoxib (Bextra), lumiracoxib, parecoxib

5.inhibitori duali COX-LOX (licofelona, ML3000)

O alta clasificare diferentiaza AINS clasice de cele care inhiba COX 2 si include

si antireumaticele specifice.

Se impart in urmatoarele categorii:

I.Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generatia 1 )

1. Acizi carboxilici:
a) Derivai de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.

b) Derivai de acid acetic:

derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac

DICLOFENAC

ACLOFENAC

derivai de acizi carbociclici i heterociclici

acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac.


INDOMETACIN SUNDILAC

c) Derivai de acid

propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen.


IBUPROFEN

KETOPROFEN NAPROXEN

d)Derivai de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic.

ACID NIFLUMIC ACID MEFENAMIC


2.Acizi onolici :

a) Pirazolone: fenilbutazona

b) Oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam.


PIROXICAM TENOXICAM

MELOXICAM
II.Antiinflamatoarele nesteroidiene inhibatoare selective sau specifice COX 2

(generatia a II- a)

a) Blocante selective: nimesulid

b) Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe

pia), celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib.

III.Antireumatice specifice : au aciune lent fr efect antiinflamator, ele

modific evoluia procesului reumatic:

a) Compui de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu

b) Antimalarice de sintez: hidroxiclorochina (Plaquenil)

c) Derivai tiolici: penicilamina

d) Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina

e) Sulfasalazina

2.2 FARMACOCINETICA
Diversitatea chimic a AINS are drept consecin o gam larg de caracteristici

farmacocinetice. Dei exist multe deosebiri n cinetica AINS, acestea posed unele

proprieti generale comune. Aproape toi compuii sunt acizi organici slabi (pKa: 3-5),

cu excepia nabumetonei care este un pro-medicament ce se transform ntr-un metabolit

acid. Tot pro-medicament este i sulindacul.Cele mai multe dintre aceste medicamente

sunt bine absorbite digestiv, absorbia lor nefiind influenat de alimente. Aceasta este un

avantaj, innd cont c administrarea lor este indicat n timpul sau dup mas datorit

efectului iritant gastric.AINS sunt legate n procent ridicat de proteinele plasmatice i au

un volum de distribuie sczut. Ele pot trece BHE funcie de solubilitatea n lipide. Cele

mai multe AINS sunt metabolizate n proporie ridicat prin reacii de faza I i II, iar

altele numai prin glucuronoconjugare direct (faza II-a). AINS sunt metabolizate n ficat

prin enzime ale citocromuluzi P450, CYP3A i CYP2C. Timpul de njumtire este

variabil n funcie de compus i el poate influena comportamentul farmacodinamic i

tolerana acestor compui (tabelul II)

Tabelul II. Timpul de njumtire (T1/2) al unor AINS


AINS T1/2 (h)
Aspirina 0,25
Diclofenac 1,9( 1,1 )
Ibuprofen 2-2,5
Ketoprofen 1,8
Indometacin 4,5
Ketorolac 5 (4-10 0
Naproxwn 14
Piroxicam 57
Meloxicam 20
Celecoxib 11 16 (15)
Valdecobib 8 - 11

Cea mai important cale de eliminare este cea renal, ns aproape toate AINS

sufer variate grade de excreie biliar i reabsorbie (circuitul enterohepatic)

AINS pot prezenta mai multe efecte, doar c predomin unele sau altele dintre

ele:

antiinflamator;

analgezic;

antipiretic;

antitrombotic, antiagregant plachetar;

uricozuric;

efect protector pentru arsurile solare sau prin UV;

relaxarea musculaturi uterine fapt pentru care sunt utilizate n prevenirea

naterilor premature;

relaxarea musculaturii intestinale, putnd fi folos ite pentru tratamentul diareei

nespecifice produse prin iradiere;

nchiderea canalului arterial, fapt pentru care pot fi folosite n ductus

arteriosus. Este important de menionat c nu exist diferene semnificative de


eficacitate ntre AINS, difer calea de administrare, durata efectului, reaciile

adverse .

La locul leziunii, mediatorii formai n cascada acidului arahidonic vor contribui

att la modificrile vasculare, ct i la cele celulare din cadrul procesului inflamator.

AINS, blocnd ciclooxigenaza n mod selectiv sau ne selectiv, vor mpiedica formarea

mediatorilor proinflamatori, genernd un efect anti inflamator. Efectul antiinflamator al

AINS este inferior antiinflamatoarelor steroidiene i se adreseaz n principal

modificrilor de tip exudativ din procesul inflamator.

Antiinflamatoarele nesteroidiene reprezint medicaia util n tratamentul tuturor

afeciunilor reumatismale (inflamatorii, degenerative, articulare, extra-articulare).

Beneficiul AINS bazat pe studii controlate tip placebo pe termen scurt const ntr-o

reducere a severitii durerii musculo-scheletice, rigiditii i edemului.

AINS constituie medicamente de prima linie n:

tratamentele de scurt durat (n perioada de acutizare) n artroze, tendinite,

tenosinovite, lumbago, dureri i inflamaii post-traumatice;

tratamente de lung durat n reumatisme inflamatorii cronice, n special

poliartrit reumatoid, spondilit anchilozant, artroze dureroase;

tratamentul durerilor nearticulare, cum ar fi cefalee, migrene, dureri dentare etc.

Osteoartrita nu implic un proces inflamator sistemic, dar AINS sunt folosite

pentru reducerea durerii i ameliorarea calitii vieii acestor pacieni. AINS amelioreaz

viteza de deplasare, ceea ce poate crete deteriorarea structural osoas, datorit unei

reduceri a strategiei adaptative care protejeaz articulaiile de ncrcare excesiv.


AINS s-au dovedit utile, de asemenea, n dureri post-operatorii, dureri neoplazice

(metastaze osoase), stri inflamatorii post-operatorii, din diferite afeciuni ORL,

ginecologice, respiratorii.

Conform OMS, tratamentul durerii implic mai multe etape. n prima etap, cnd

durerea este de intensitate slab se prefer AINS i paracetamolul. n etapa a doua, pentru

durere de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codein sau combinaii

de analgezice (opioid i paracetamol) la care se adaug AINS. Pentru durerea sever,

analgezicele opioide puternice plus AINS reprezint medicaia de prim intenie. Terapia

adjuvant poate completa aceste scheme de tratament la oricare nivel.

AINS combin efecte centrale i periferice. Efectul lor analgezic este consecina

inhibrii COX i scderii sintezei de prostaglandine PGE 2, ceea ce duce la creterea

pragului de activare a nociceptorilor. Scderea produciei de prostaglandine scade

sensibilitatea nociceptorilor la mediatori ai inflamaiei ca bradikinina sau serotonina. Se

pare c AINS au i un mecanism spinal, COX-2 fiind pus n eviden i la acest

nivel.Primii compui din aceast grup au fost inhibitorii neselectivi ai COX, fiind urmai

de inhibitorii selectivi de COX-2. Acetia din urm au i ei efect analgezic, cu eficacitatea

asemntoare AINS clasice, dar cu un risc de reacii adverse gastrice i hemoragice mai

redus.

Caracterul acid al AINS permite acumularea n focarul inflamator, unde datorit

mediatorilor formai i eliberai pH-ul este acid. Acumularea lor n esutul inflamat

explic i durata lor lung de aciune, timpul necesar eliminrii fiind mai lung.

Efectul analgezic al AINS este inferior analgezicelor opioide. Aceti compui

cresc pragul de percepere a durerii, dar nu influeneaz reacia la durere. Eficacitatea

AINS se manifest att n cazul durerii datorate lez rii tisulare, ct i n cazul celei
datorate lezrii nervoase, durerea neuropatic. Efectul lor analgezic este utilizat n

principal n dureri somatice i de natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale.

Astfel, pot fi folosite n tratamentul artritelor, bursitelor, mialgiilor, durerilor de dini,

dismenoreei, cefaleei, durerii post-partum, durerii post-operatorii (n asociere cu opioide,

scznd necesarul acestora cu o treime). Ele reprezint analgezicele folosite n fazele de

nceput ale cancerului. Avantajul lor fa de opioide este c nu produc toleran,

dependen i nu au risc de abuz. Ritmul de administrare trebuie stabilit n funcie de

timpul lor de njumtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz mai lent

ca la opioide (4-5 ore).

Efectul antipiretic al acestor compui apare la aceeai doz cu efectul analgezic.

El se explic prin mecanismul fiziopatologic al febrei n care este implicat PGE2.

Virusurile i endotoxinele bacteriene induc COX-2 n nucleii preoptici

hipotalamici rspunztori de termoreglare. PGE2 este un agent pirogen care reseteaz

termostatul hipotalamic la valori superioare de temperatur. AINS, inhibnd COX, reduc

formarea PGE2 i acest lucru, mpreun cu vasodilataia periferic i transpiraia induse

prin reflexe vegetative duc la scderea temperaturii corpului i efect antipiretic. Aceasta

explic utilizarea AINS pentru reducerea febrei n afeciuni virale acute sau bacteriene.

2.3 MECANISM DE ACTIUNE


Cea mai acceptat teorie cu privire la mecanismul de aciune al

antiinflamatoarelor nesteroidiene este cea referitoare la inhibarea sintezei de

prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei (COX).

Inhibarea enzimei se face prin competiie ntre antiinflamatorul nesteroidian

(AINS) i acidul arahidonic. Partea aromatic, hidrofob a acestor compui n majoritate

arilacizi este similar steric i electronic cu sistemul polienic din structura acidului

arahidonic.

La nivelul centrului activ al COX trei aminoacizi joac un rol determinant pentru

legarea acidului arahidonic sau inhibitorilor enzimei: arginina 120, serina 530, tirozina

385. Aspirina este cea care acetileaz ireversibil serina 530.

AINS inhib neselectiv sau selectiv ciclooxigenazele (COX) prin mecanism

competitiv cu acidul arahidonic, impiedicnd formar ea prostaglandinelor (PG),

prostaciclinei (PGI2) i tromboxanilor (TX), mediatori ai procesului inflamator. Inhibarea

ciclooxigenazei este n general reversibil, cu excepia aspirinei care o inhib ireversibil.

Se cunosc dou COX, i anume:

COX-1 este o enzim constitutiv, care produce mediatori cu funcii

fiziologice, implicai n meninerea integritii mucoasei gastro-intestinale,

meninerea unui flux sangvin renal corespunztor i n reglarea activitii

plachetare;

COX-2 este forma inductibil a enzimei, activat n cadrul procesului

inflamator sau prin stimuli mitogeni. Sub aciunea acestei enzime se

produc mediatori implicai n inflamaie, durere i febr. Recent s-a

descoperit c aceast enzim are i o component constitutiv, ea fiind


implicat prin mediatorii formai n activiti complexe de la nivel cerebral,

genital, renal, osos etc.

Inhibarea COX-2 determin apariia efectelor antiinflamator, analgezic i

antipiretic,iar inhibarea COX-1 este surs de reacii adverse caracteristice acestei grupe

de medicamente.

Selectivitatea aparent COX-1/COX-2 a AINS este dependent de sistemul de

testare (enzime izolate, omogenate de celule, linii celulare, celule izolate) i condiii

experimentale (timpul de incubare, stimulul utilizat). Diclofenacul i ketorolacul inhib

cele dou ciclooxigenaze n egal msur, pe cnd indometacinul, aspirina i piroxicamul

inhib preferenial COX-1. Unele din AINS ca meloxicam i nimesulid prezint o

afinitate uor crecut pentru COX-2 dect pentru COX-1, de i toate AINS inhib COX-2

ntr-o oarecare msur, fiindc asta explic efectul lor antiinflamator. AINS moderne

inhib rar COX-1 i de aici riscul mai redus de reacii adverse digestive fa de cele

clasice. Diclofenacul inhib COX-2 n egal msur cu AINS moderne. Selectivitatea

COX-2 a fost mult timp legat de tolerabilitatea digestiv a acestor compui, dar azi

compuii COX-2 selectivi sunt analizai i din perspective riscului cardio-vascular, unii

dintre ei fiind retrai de pe pia tocmai din aceast cauza.

Un rol important n exercitarea mecanismului de aciune al AINS l are aciditatea

acestora i pH-ul mediului inflamator. Cu ct acesta este mai acid, AINS va fi captat n

spaiul intracelular unde pH este mai alcalin dect n lichidul extracelular, avnd

capacitatea de a interfera cu funciile celulare.

AINS inhib migrarea leucocitelor i macrofagelor n focarul inflamator unde

acestea pot produce distrugerea prin fagocitoz a materialului strin, dar pot antrena i

leziuni locale care nu sunt favorabile vindecrii. AINS ncetinesc migrarea monocitelor i
neutrofilelor datorit efectelor pe care le exercit asupra membranelor acestora. n plus,

procesele de migrare sunt ATP dependente i se tie c AINS decupleaz fosforilarea

oxidativ i deci influeneaz negativ migrarea acestor celule.AINS stabilizeaz

membrana lizozomal i blocheaz receptorii chemotactici de la suprafaa membranei,

mpiedicnd eliberarea enzimelor lizoz omale distructive.

2.4 EFECTE ADVERSE

Analgezicele antipiretice i antiinflamatoare provoac frecvent fenomene de

iritaie gastric i tulburri dispeptice. Medicamentul cu cel mai mare risc n aceast

privin este fenilbutazona. Studii n vivo indic urmtoarea ordine crescut a

potenialului ulcerigen: sulindac, fenbrufen (bine tolerate), indometacin, naproxen,

piroxicam (cu risc ulcerogen mare). Riscul ulcerogen face ca antiinflamatoarele

nesteroidiene s fie absolut contraindicate la bolnavii cu ulcer activ. Printre msurile de

precauie se recomand: asocierea de ranitidin sau cimetidin n doze profilactice;

administrarea de misoprostol, un analog al PGE1 (att profilactic ct i curativ) i, mai

recent, i cu multiple avantaje, administrarea de preparate n compleci cu ciclodextrine.


Antiinflamatoarele nesteroidiene au efecte adverse i la nivelul rinichiului,

tratamentul ndelungat i n doze mari, provocnd uneori leziuni renale, de tipul

nefropatiei interstiiale. Afectarea renal este atribuit tot inhibrii ciclooxigenazei,

cunoscut fiind rolul prostaglandinelor n controlul circulaiei renale ca i n producia de

renin i aldosteron.

n sfrit, un fenomen comun pentru antiinflamatoarele inhibitoare ale sintezei de

prostaglandine l constituie reaciile de tip anafilactoid, sindrom mai frecvent la aduli,

ndeosebi la bolnavii astmatici i la alergici, n general.

2.5 ACTIUNE TERAPEUTICA

Aspirina n doze mari are efect antiinflamator, cu bune rezultate n reumatismul

poliarticular acut i artrita reumatoid juvenil, prin diminuarea fenomenelor inflamatorii,

durerii i febrei, atenuarea inflamaiei articulare i ntrzierea dezvoltrii deformaiilor.

Relativ recent introdus n terapeutic, cu poten mai mare dect aspirina ca

antiinflamator i analgezic, este un derivat fluorurat al acesteia, diflunisalul. Prezint

avantajul administrrii n doze mai mici i la intervale de timp mai mari. (aspirina: 4g/zi,

fracionat, la interval de 6 ore; diflunisalul: 1g/zi, fracionat la interval de 12 ore).

Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona sunt aproape lipsite de efect

antiinflamator i se folosesc limitat pentru terapia de durat din cauza toxicitii lor

relativ mari nsoit de riscul apariiei unor efecte adverse grave.

Fenilbutazona, capul de serie al unei grupe de antiinflamatoare nesteroidiene

foarte eficace (derivai de pirazolidin -3,5-dion) este superioar ca efect antiinflamator


aspirinei, dar inferioar indometacinului. Datorit toxicitii mari, fenilbutazona a fost

limitat la utilizarea pentru uz extern, n unguente, creme, geluri.

Cu o gam mai larg de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ceva mai

bun exist analogi structurali i farmacologici ai fenilbutazonei, de tipul:

oxifenbutazona, kebuzona i clofezona.

Printre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n

artrita reumatoid juvenil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie

indometacinul. Datorit frecventei reaciilor adverse pe care le provoac la 10-45% din

pacieni, se recomand uneori un analog cu structur indentic al acestuia, i anume,

sulindacul, ceva mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic

dect al indometacinului.

Cu efecte antiinflamatorii (i antipiretice) marcate, avnd poten superioar

indometacinului se nscriu derivaii din grupa acizilor arilalifatici: ketopofenul,

fenoprofenul, naproxenul, carprofenul, diclofenacul. Reaciile adverse sunt cele obinuite

pentru antiinflamatoarele nesteroidiene.

Dintr-o alt clas structural, cea a oxicamilor, se remarc piroxicamul, cu

proprieti antiinflamatoare marcate i cu avantajul unui timp de njumtire mediu de 48

ore, ceea ce permite administrarea unei singure doze pe zi. n plus, este i relativ bine

tolerat. Cu aceleai avantaje se nscrie i tenoxicamul.


2.6 INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

ntruct antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) se recomand pentru bolnavii

cronici care necesit i alte medicamente posibilitatea apariiei unor interaciuni cu

modificarea proprietilor farmacocinetice este practic enorm. Cele mai frecvente

interaciuni medicamentoase sunt prezentate n tabelul 1

asocierea

medicamentoas efect
anticoagulante amplificarea efectului anticoagulant
diuretice reducerea efectului diuretic
reducerea efectului hipotensor (probabil

antihipertensive prin
inhibarea prostaglandinelor renale i a

celor
vasculare, crescnd vasoconstricia)
inhibarea metabolizrii, cu creterea

anticonvulsivante consecutiv a
concentraiei plasmatice i a riscului toxic

hipoglicemiante amplificarea efectului hipoglicemiant

compui cu litiu inhibarea excreiei renale a litiului,


creterea
consecutiv a concentraiei serice i a riscului

toxic
Tabel I. Interaciuni medicamentoase ale antiinflamatoarelor nesteroidiene

Desigur c n toate situaiile mai sus expuse se va recomand evitarea utilizrii

AINS, dac este posibil, iar dac asocierea este absolut necesar se impune monitorizarea

concentraiilor plasmatice i ajustarea dozelor. Medicul curant este cel care va impune

conduita terapeutic cea mai potrivit.

CAPITOLUL III PREPARATE FARMACEUTICE ANTIINFLAMATOARE

ACIDUL ACETILSALICILIC

Aciune farmacodinamic: analgezic, antipiretic i antiinflamator moderat.

Alte aciuni terapeutice: inhib ireversibil ciclooxigenaza plachetar prin

acetilare, blocnd agregarea plachetar mediat de TX pe toat durata de via a


trombocitului (7-10 zile), interfer cu excreia acidului uric (la doze medii scade excre ia

acidului uric prin inhibarea secreiei urinare, iar la doze mari crete uricozuria prin

scderea reabsorbiei n TCP), influen eaz frecvena respiratorie (stimuleaz centrul

respirator la doze medii i n deprim la doze mari), efecte toxice nervos centrale

(convulsii, psihoze, excitaie)

Farmacocinetic: efectul apare la 30 minute de la administrarea oral. Se

metabolizeaz hepatic (predominant prin conjugare cu glicin) i se excret renal prin

filtrare i secreie. Legarea de proteinele plasmatice este de saturabil, fiind n jur de

50%.

Mod de prezentare: comprimate a 500 mg (Aspirin) sau 75 mg (Aspenter,

Tromboass).

Dozaj i mod de administrare: 2-4 g/zi po, cte 500 mg la 4-6 ore

Indicaii:

- profilaxia evenimentelor trombotice (prin efect antiagregant la doz de

75-325 mg/zi),

- stri febrile,

- reducerea durerii de intensitate mic-medie (cefalee, mialgii, artralgii,

nevralgii, dureridentare,dismenoree)

- combaterea inflama iei n afeciuni reumatice (sunt necesare doze mari de

peste 3.5g/zi),

- dismenoree (prin efectul de relaxare a musculaturii

uterine).

Contraindicaii:
- boal ulceroas activ, astm bronic

- copii sub 6 ani cu infecii virale (risc de sindrom Reye) se prefer

paracetamolul ca antipiretic,

- gravide n ultima parte a sarcinii (datorit riscului de nchidere prematur a

canalului arterial i de hemoragii),

- alergie la salicilai, insuficien hepatic, insuficien renal

Precauii: hipertensiune arterial, gut (dozele medii scad uricozuria i cresc

astfel uricemia), insuficien cardiac, afectare renal sau hepatic preexistent,

antecedente personale de boal ulceroas (se administreaz cu protecie gastric)

Reacii adverse:

- digestive gastrit, ulcer gastric/duodenal, hemoragie digestiv (reduse n

cazul preparatelor enterosolubile, care se dizolv n intestin i nu n stomac),

- hepatotoxicitate (creterea transaminazelor), sindrom Reye (la copii cu

viroze),

- afectare renal (scderea perfuziei renale i a ratei de

filtrare glomerular, nefrit tubulointerstiial alergic, sindrom nefrotic),

- reacii alergice,

- afectarea organelor de sim (tulburri de vedere,

tinnitus),

- deprimarea centrului respirator (n intoxicaii)


Recomandri: se administreaz dup mas, n asociere cu antiacide (care

alcalinizeaz pH-ul gastric) sau dizolvat ntr-un pahar de ap pentru reducerea

fenomenelor de iritaie gastric i pentru grbirea absorbiei.

Interaciuni:

- scade eficiena diureticelor,

- crete eficiena antidiabeticelor orale,

- are efect cumulativ cu alte antiagregante i anticoagulante

Denumiri comerciale: Europirin, Rompirin, Aspirin protect, ASS,

Aspirin, Aspirin, Aspenter (75 mg), Aspirin Bayer.

DICLOFENAC
Form de prezentare: Cutie cu 30 drajeuri coninnd 25 mg diclofenac sodic.

Cutie cu 20 drajeuri coninnd 50 mg diclofenac sodic. Cutie cu 10 drajeuri retard

coninnd 75 mg diclofenac sodic. Cutie cu 10 drajeuri retard coninnd 100 mg

diclofenac sodic. Cutie cu 5 fiole coninnd 75 mg diclofenac sodic/3 ml. Cutie cu 10

supozitoare coninnd 25 mg diclofenac sodic. Cutie cu 10 supozitoare coninnd 50 mg

diclofenac sodic. Cutie cu 5 supozitoare coninnd 100 mg diclofenac sodic.

Aciune terapeutic: Antireumatic, antiinflamator, analgezic.

Denumiri comerciale: Diclofenac, Diclotard, Refen, Voltaren, Rheumavek,

Tratul.

Indicatii :

- Poliartrita reumatoida

-spondilartrita anchilopoietica

-artroze

-afectiuni reumatice extraarticulare

-criza de guta

-stari inflamatorii dureroase postoperator,posttraumatice

-inflamatii dureroase in zona pelvina

Contraindicaii:

- Ulcer peptic.

- Hipersensibilitate cunoscut la substana activ.

Atacurile astmatice, urticariene sau de rinit acut sunt precipitate de acidul

acetilsalicilic sau de alte medicamente inhibitoare de prostaglandinsintetaz. Pentru


supozitoare: doar proctita. Pentru fiole: doar hipersensibilitate cunoscut la metabisulfit

de sodiu sau la ceilali excipieni.

Precauii:

- tulburri gastrointestinale trebuie urmrii cu atenie pentru prevenirea

complicaiilor (ulceraii gastrointestinale) sau a agravrii colitelor ulceroase, bolii Crohn,

insuficientei hepatice. Hemoragia gastrointestinal cu ulceraii/perforaii are consecine

mult mai grave la pacienii vrstnici. Aceasta poate aprea oricnd n cursul

tratamentului, fr simptome relevante i indiferent de antecedentele pacientului. n rarele

cazuri n care Voltaren-ul determina astfel de complicaii, tratamentul trebuie ntrerupt.

- tulburri cardiace sau renale,

-tratament i cu diuretice i a tuturor celor cu depleie de volum

extracelular de orice cauz (ex., dup operaii chirurgicale mari). ntreruperea terapiei

determina, de cele mai multe ori, reluarea situaiei dinaintea tratamentului.

Pacienilor vrstnici i celor subponderali se recomanda a li se administra cea mai

mic doz eficace.

Interactiuni :

Muli ageni antiinflamatori nesteroidieni inhiba activitatea diureticelor. Astfel,

tratamentul concomitent al Voltaren-ului cu diuretice care conserv potasiul poate

produce hiperkaliemie, ceea ce impune monitorizarea ulterioar.

Administrarea concomitent a mai multor ageni antiinflamatori poate precipita

apariia reaciilor adverse. Dei studiile clinice nu sunt relevante, exista rapoarte izolate

despre creterea riscului hemoragic n cazul administrrii concomitente a Voltaren-ului


(care produce uneori inhibiia temporar a agregrii plachetare) cu anticoagulante (este

necesar monitorizarea).

Dei studiile clinice demonstreaz c administrarea concomitent a Voltaren-ului

cu antidiabeticele orale nu influeneaz efectul clinic al celor din urm, exista rapoarte

izolate despre tulburri ale glicemiei n ambele sensuri (hiper- i hipoglicemie), ceea ce a

necesitat ajustarea dozelor de antidiabetice.

O precauie aparte apare n cazul tratamentului cu ageni antiinflamatori

nesteroidieni care preceda sau urmeaz cu mai puin de 24 de ore terapia cu metotrexat.

Voltaren-ul poate determina creterea nivelului plasmatic al metotrexatului pn la nivele

toxice.

Dozare:

Drajeuri: Aduli: Ca regul, doza iniial folosit este de 100-150 mg, ns, n

cazurile uoare i moderate, precum i n terapia de lung durat, o doz de 75- 100 mg

este suficient. Doza zilnic se recomanda a fi prescrisa n 2-3 doze fracionate.

Preparatele retard: Diclotard, Refen retard, Voltaren retard se administreaz ntr-o prize

unic.
INDOMETACIN

Aciune farmcodinamic: este cel mai puternic inhibitor al COX, ac ioneaz

att central ct i periferic.

Indicaii: boal artrozic, spondilit anchilozant, poliartrit reumatoid, artrit

gutoas.

Mod de prezentare: capsule a 25 mg, supozitoare a 50 sau 100 mg, unguent

4%,gel 1%, 2%; soluie pentru uz extern 1%.

Dozaj i mod de administrare: 25 mg po de 3-4 ori/zi sau 25 mg po de 3 ori/zi,

50-100 mg intrarectal, aplicaii locale de dou ori pe zi.

Reacii adverse: risc ulcerigen mare, fenomene marcate de iritaie gastric

dispepsie, epigastralgii, ulcer gastroduodenal, hemoragie digestiv (care pot constitui

motiv de ntrerupere a administrrii), cefalee, tulburri nervos centrale (psihoze,

confuzie, depresie), efecte adverse hematologice (trombocitopenie, anemie aplastic),

reten ie hidrosalin, somnolen.

Contraindicaii: gravide, pacieni cu istoric de boal ulceroas, psihoz sau

epilepsie.
KETOROLAC

Denumiri comerciale: Ketorol, Ketanov

Aciune terapeutic: antiinflamator nesteroidian (inhiba secreia

prostaglandinelor, reducnd cantitatea de enzime necesar pentru sintez), analgezic i

antipiretic.T 2,4 8,9 h.

Indicaii: Amelioreaz dureri uoare, moderate i severe pe termen scurt (maxim

5 zile).Combinarea cu morfin sau meperidin arat un efect opiod mai puternic (se

poate utiliza combinaia la dureri severe).

Contraindicaii: hipersensibilitate, astm, afeciuni renale severe, afeciuni severe

hepatice, ulcer peptic, lactaie, hemoragii.

Prezentare:

- comprimate 10 mg;
- soluie injectabil 30 mg/ml.

Mod de administrare: un comprimat de 10 mg de 4-6 ori pe zi. Nu se va depi

120 mg. pe zi.

IBUPROFEN
Denumiri: Ibuprofen, Advil, Marcofen, Nurofen, Paduden,

Ibalgin.

Prezentare:

- comprimate 200 mg, 400 mg, 600 mg;

- capsule de 200 mg si 400 mg

- drajeuri de 200 mg

- pulbere pentru suspensie oral: 400, 600 mg; supozitoare: 500mg;

Aciune farmacodinamic: antiinflamator nesteroidian, analgezic, antipiretic

(inhib sinteza prostaglandinelor).T 1,8-2,5 ore.

Indicaii:

- tratamentul afectiunilor reumatismale acute sau cornice: reumatism

articular inflamator sau degenerative,rheumatism extra articular ;

- tratamentul symptomatic al afectiunilor dureroase :

cefalee,migrena,dureri de spate,dureri dentare,dismenoree

- tratamentul simptomatic al febrei.

Efecte adverse :

greata,vome,epigastralgii,diaree,eruptii,cefalee,ametelii,anxietate.

Contraindicaii: astm, hipersensibilitate, afeciuni hepatice severe, sem II i III

de sarcin.

Mod de administrare :

- adulti si copii de peste 15 ani : doza uzuala este de 400 mg ibuprofen ( 2

capsule ) de 2 3 ori pe zi,fara a depasi 1200 mg ibuprofen pe zi.


KETOPROFEN

Denumiri: Ketonal, Ketoprofen, Profenid, Rubifen, Fastum gel, Ketalgon ,

Artrosilene.

Aciune: antiinflamator nesteroidian (inhib secreia prostaglandinelor reducnd

cantitatea de enzime necesar pentru sintez), antipiretic, analgezic.

Indicaii:

- artita reumatoid, osteoartrita acut i cronic;

- analgezic pentru dureri uoare i moderate T - 2 4h.

Contraindicaii: sarcin sem II i III, hipersensibilitate, astm,

afeciuni renale i hepatice severe, ulcer peptic.

Prezentare:

- capsule 100mg;
- capsule cu eliberare prelungit 200mg;

- comprimate 100mg;

- comprimate retard 150mg, 200mg;

- supozitoare 100mg;

- gel 2,5%;

- spuma cutanat;

- pulbere liofilizat pentu soluie injectabil 100mg;

- soluie injectabil 100mg / 2ml, 160ml / 2ml.

NAPROXEN

Denumiri comerciale: Momendol, Reuxen.

Prezentare: comprimate 200, 250, 500mg.

Aciune farmacodinamic: AINS, analgezic, antipiretic (inhib sinteza de

prostaglandine prin scderea enzimelor necesare pentru sintez). T 12 15h.

Indicaii:
- dureri uoare i medii;

- inflamaii musculo scheletice, inclusiv artrita reumatoida, spondilita

anchilopoietic, osteoartrit, bursit.

Contraindicaii: sarcina sem II i III, hipersensibilitate, astm, afeciuni hepatice

i renale severe, astm.


ACID NIFLUMIC

Denumire comercial: Nifluril.

Prezentare: capsule de 250 mg

Aciune terapeutic: analgezic, antipiretic, antiinflamator.

Indicaii: tratament de lung durat al unor tipuri de reumatisme cronice inflamatorii.

Contraindicaii: Dup luna a 6 a de sarcin, hipersensibilitate la AINS, ulcer gastric,

copii sub 12 ani, tratament cu anticoagulante orale, alte AINS sau heparine.

Prezentare: supozitoare 400, 700mg.

FENILBUTAZONA
Aciune farmacodinamic: utilizat n principal pentru aciunea sa antiinflamatorie,

are i efect urizocuric slab (datorit metaboliilor).

Farmacocinetic: se leag n proporie foarte mare (99%) de proteinele plasmatice,

este metabolizat hepatic.

Indicatii : boli reumatice (poliartrit reumatoid, spondilit anchilozant), gut.

Dozaj i mod de administrare: 100-200 mg/zi po

Reacii adverse: cel mai mare risc ulcerigen dintre toate AINS, efecte adverse

renale pronunate, leucopenie, anemie aplastic, agranulocitoz, aplazie medular, erupii

cutanate, hepatotoxicitate.

Contraindicaii: vrstnici, pacieni cu istoric de ulcer (datorit riscului ulcerigen

mare), boli cardiovasculare (datorit reteniei hidrosaline), boli hematologice sau renale.

Interaciuni medicamentoase: competiioneaz pentru legarea la proteinele

plasmatice cu anticoagulantele orale cumarinice (risc de evenimente hemoragice),

antidiabetice orale din clasa sulfonilureelor (risc de hipoglicemie), antibiotice din clasa

sulfamidelor (le crete efectul antibacterian).


Datorit toxicitii mari, s-a renunat la administrarea pe cale bucal i rectala a

fenilbutazonei.Se utilizeaz cu succes pentru uz extern, n geluri, unguente sau creme, pentru

efectul analgezic i antiinflamator.

PIROXICAM

Denumiri comerciale: Feldene, Flamexin, Piroxicam, Finalgon

Aciune: analgezic, antipiretic, antiinflamator.

Indicaii: are efect intens n PCR i toleran bun. Inhib prostaglandinele, efectul

este similar cu al aspirinei, dar are mai puine efecte adverse. Poate fi utilizat mpreun cu

sruri de aur (Tauredon), corticosteroizi i antiacide.

Prezentare :

- comprimate 20mg; capsule 10 mg;

- Pulbere pentru soluie oral 20mg (plic) Flamexin; soluie injectabil: 20

mg/ml;
- supozitoare 20, 40 mg (retard); gel 0,5%, 1%;

- soluie oftalmic 0,5%.

Contraindicaii: astm, afeciuni hepatice severe, ulcer, afeciuni cardiace,

hipersensibilitate.

Doze i mod de administrare: piroxicam 10-20 mg/zi po, n priz

Unic.

TENOXICAM

Denumiri comerciale : Neo Enduxin , Tilcotil , Torexicam


Aciune: analgezic, antipiretic, antiinflamator.

Indicaii: ca AINS, n terapia simpatomatica a afeciunilor inflamatorii acute dureroase

i degenerative: artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozant, tendinita, bursita,

periartrita, sciatica, discopatie lombar, gonartroze, coxartroze, criz de gut.

Contraindicaii: sensibilitate la produs, antecedente alergice la alte AINS, ulcer

gastroduodenal.

Prezentare: comprimate 20 mg, capsule 20 mg, pulbere liofilizat pentru soluie

injectabil 20 mg.

Doze i mod de administrare:intern, 2-3 capsule pe zi, im. Un flacon

pe zi.

NINEMSULID

Denumiri comerciale: Aulin, Coxtral, Lemesil, Nimesil, Aflogen.


Aciune: antiinflamator nesteroidian (inhib secreia prostaglandinelor, reducnd

cantitatea de enzime necesar pentru sintez), antipiretic, analgezic.

Indicaii: AINS inflamaii articulare, boli reumatice, procese inflamatorii ale

esuturilor moi, dureri i inflamaii postoperatorii i posttraumatice.

Contraindicaii: sensibilitate cunoscut, insuficien renal, copii sub 12 ani.

Prezentare: - comprimate 100 mg;

- granule pentru suspensie oral 100 mg/plic; pulbere

pentru suspensie oral 100 mg/plic.

CELECOXIB

Denumire comerciala : Celebrex


Aciune terapeutic: antiinflamator AINS cu proprieti analgezice, antipiretice i

antiinflamatoare, care nu afecteaz agregarea plachetara.

Are efecte renale asemntoare altor AINS, dar nu da att de multe complicaii

digestive (hemoragii i perforaii).

Indicaii:

- artrit raumatoid la aduli, osteoartrit; durere acut i dismenoree primar;

-reducerea numrului de polipi colorectali adenomatoi n polipoza adenomatoas

familial.

Contraindicaii: sarcin ultimul trimestru, hipersensibilitate la aspirin, iod, alte

AINS, sulfamide, astm.

Prezentare: capsule 100 200 mg.

Mod de administrare: o capsul pe zi, doza unic.

CAPITOLUL IV CONSILIEREA PACIENTULUI

Cei mai multi pacienti cand intra intr-o farmacie, manifesta retineri fata desfaturile

farmacistului deoarece se asteapta sa-i fie oferite si explicatiile detaliate,neluandu-se in

considerare ceea ce este scris pe reteta. Acesta este unul din cele maides intalnite motive

pentru care pacientul are manifestari (asteptari) mai mult negative in ceea ce priveste rolul

farmacistului dar si importanta lui si a sfaturilor profesionale pe care le poate oferi completand

astfel ceea ce medicul i-a spus pacientului.

In momentul cand intra intr-o farmacie, are nevoie de sfaturile unui specialist pentru a

intelege de ce are nevoie de un anumit tratament, putand astfel constientiza situatia in care se
afla si ceea ce implica in mod concret rezolvarea acesteia.Chiar daca medicul l-a informat pe

pacient asupra unor aspecte cu privire la tratamentul care i-a fost prescris, farmacistul va

trebui sa completeze aceste informatii, putand oferi si consiliere cu privire la alte optiuni de

tratament.Farmacistul va trebui sa-l asculte cu atentie pe pacient pentru a obtine astfel

informatiile necesare si mai apoi sa faca recomandarile pe care le considera necesare si

utile.Pacientul trebuie sa aiba incredere in profesionalismul farmacistului, deoarece increderea

reciproca este esentiala mai cu seama ca acesta trebuie sa fie de acord cu o posibila schimbare

a medicatiei.Schimbarea medicatiei poate fi efectuata de catre farmacist pe baza

informatiilor furnizate de pacient privitor la simptomele sale dar tinand cont de investigatiile

medicalesi recomandarile facute de medicul care l-a consultat pe pacient.Farmacistul va trebui

sa il consilieze pe pacient asupra modului in care medicamentele vor fi luate, ce rezultate vor

avea dar si ce efecte secundare pot aparea.In acest fel, nu numai ca se va realiza o comunicare

eficienta cu pacientul, dar acesta il va percepe pe farmacist drept un partener necesar si

prietenos de discutie. Infunctie de modul in care reusesc sa comunice ii face pe pacienti sa

urmareasca cu atentiesfaturile farmacistului in a urma un tratament sau dimpotriva sa nu-l ia

in seama si sa urmeze un tratament dupa propriile reguli. Din acest motiv farmacistul nu

trebuie sa foloseasca un ton autoritar si superior cand face recomandarile care devin

``obligatorii``si este necesar nu numai sa ofere informatii dar este important sa ofere

posibilitatea pacientului sa aleaga. In calitatea de consilier, farmacistul este obligat sa

folosasca un limbaj adecvat, in functie de gradul de educatie si informare a pacientului, fara a

abuza defolosirea unor termeni specifici care nu pot fi intelesi de cel care urmeaza

tratamentul.Astfel, modul in care farmacistul empatizeaza cu pacientul poate intari sau subrezi

comunicarea dintre cei doi, valorizand sau nu rolul si importanta sfaturilor pe care farmacistul

le ofera pacientului.
Cu toate ca in final, alegerea apartine farmacistului, pacientul va pleca multumit de

modul in care a fost tratat si in aceste conditii va reveni. Oamenilor nu le place sa li se spuna

ce sa faca fara a primi si explicatiile necesare in schimb. Ei vor reactiona pozitiv la

recomandarile farmacistului doar daca inteleg de ce trebuie safaca un anumit lucru si ( foarte

important) cum ii va ajuta.


CONCLUZII

Antiinflamatoarele nesteroidine (AINS) reprezint o clas de medicamente care

cuprinde numeroase substane active cu structur chimic variat, dar care au efecte

comune: analgezic, antipiretic, antiinflamator.

Mecanismul de aciune principal al AINS este reprezentat de blocarea

ciclooxigenazei (COX), cu inhibarea sintezei de mediatori proinflamatori (leucotriene,

tromboxan, prostaglandine).

Cu o gam mai larg de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ceva mai

bun exist analogi structurali i farmacologici ai fenilbutazonei, de tipul:

oxifenbutazona, kebuzona i clofezona.

Printre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n

artrita reumatoid juvenil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie

indometacinul. Datorit frecventei reaciilor adverse pe care le provoac la 10-45% din

pacieni, se recomand uneori un analog cu structur indentic al acestuia, i anume,

sulindacul, ceva mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic

dect al indometacinului.

Cu efecte antiinflamatorii (i antipiretice) marcate, avnd poten superioar

indometacinului se nscriu derivaii din grupa acizilor arilalifatici: ketopofenul,

fenoprofenul, naproxenul, carprofenul, diclofenacul. Reaciile adverse sunt cele obinuite

pentru antiinflamatoarele nesteroidiene.


Conform Organizatii Mondiale a Sanatatii , tratamentul durerii implic mai multe

etape. n prima etap, cnd durerea este de intensitate slab se prefer AINS i

paracetamolul. n etapa a doua, pentru durere de la uoar la moderat se prefer

opioidele slabe de tip codein sau combinaii de analgezice (opioid i paracetamol) la

care se adaug AINS. Pentru durerea sever, analgezicele opioide puternice plus AINS

reprezint medicaia de prim intenie. Terapia adjuvant poate completa aceste scheme

de tratament la oricare nivel.

AINS combin efecte centrale i periferice. Efectul lor analgezic este consecina

inhibrii COX i scderii sintezei de prostaglandine PGE 2, ceea ce duce la creterea

pragului de activare a nociceptorilor. Scderea produciei de prostaglandine scade

sensibilitatea nociceptorilor la mediatori ai inflamaiei ca bradikinina sau serotonina. Se

pare c AINS au i un mecanism spinal, COX-2 fiind pus n eviden i la acest nivel.

Efectul analgezic al antiinflatoarelor este utilizat n principal n dureri somatice i

de natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul

artritelor, bursitelor, mialgiilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post-

partum, durerii post-operatorii (n asociere cu opioide, scznd necesarul acestora cu o

treime). Ele reprezint analgezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. Avantajul

lor fa de opioide este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. Ritmul

de administrare trebuie stabilit n funcie de timpul lor de njumtire i trebuie s se in

cont c efectul se instaleaz mai lent ca la opioide (4-5 ore).


BIBLIOGRAFIE

1. Dobrescu D., Farmacoterapie practic, Ed. Medical Bucureti 1989, vol. 2, 105-

122, 127-133, 236.

2. Cristea A.N., Tratat de farmacologie, Ed Medicala,Bucuresti,2005


3. Leucuta,S.E. ,Introducere in biofarmacie,Ed.Dacia,Cluj Napoca,1975

4. Mogoan C., Pop C., Mecanisme de aciune ale medicamentelor utilizate n

farmacoterapia durerii n Zaharia V, Rolul farmacistului n terapia durerii, Ed.

Medical Universitar Iuliu Ha ieganu Cluj-Napoca 2010, 26-57.

5. Howard P.A., Delafontaine P., Nonsteriodal Anti-Inflammatory Drugs and

Cardiovascular Risk, J Am Coll Cardiol 2004, 43:519-525.

6. Warner T.D., Mitchell J.A., Cyclooxygenase-3 (COX-3): Filing in the gaps

toward a COX continuum? Proc. Natl.Acad.Sc. USA 2002, 99, 21: 13371-13373.

7. Waldman S.A., Terzic A., Pharmacology and Therapeutics. Principles to

Practice. Ed. Saunders Elsevier 2009, 889-890, 1019-1020, 1059.

8. Waldman S.A., Terzic A., Pharmacology and Therapeutics. Principles to

Practice. Ed. Saunders Elsevier 2009, 889-890, 1019-1020, 1059.

9. V.Stroescu, Bazele farmacologice ale practicii medicale,Ed.Medicala,

Bucuresti,1998,p.1003 1364.

10. Farmacopeea Romana,Editia a X a ,1993.

S-ar putea să vă placă și