Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
NESTEROIDIENE
1
INTRODUCERE
1971. Din multitudinea de AINS prezente azi de pia, diclofenacul este cel mai
prescris, iar aspirina, care pentru o vreme a pierdut supremaia, este din nou n
dezvoltarea AINS COX-2 selective. Aceti compui s-au dezvoltat n ideea ameliorrii
2 selectivi, s-au dovedit compui cu risc cardio-vascular, fapt susinut de tot mai multe
studii n ultimul timp. Dac iniial principala problem legat de AINS era
tolerabilitatatea gastric, astzi att pentru AINS tradi ionale, ct i pentru compuii
ale organismului, ce pot afecta calitatea vieii pacienilor respectivi pe termen lung sau
2
n ultimii ani s-au fcut progrese importante n domeniul imunofarmacologiei,
inflamator i orice mediator implicat n acest proces pot constitui punctele de atac ale
3
CAPITOLUL I BAZELE FIZIOPATOLOGICE
ptrunderea unor ageni patogeni strini sau produi de degradare proprii n esuturile
4
Semnele cardinale ale inflamaiei acute au fost recunoscute de sute de ani,
CALOR (cldur);
DOLOR (durere).
acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita
este eliberat i astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat
pe 2 ci :
5
izoforme:COX1(aciune homeostatic) i COX2 (enzim ce apare n timpul
bronhoconstricie.
inflamator.
6
7
CAPITOLUL II BAZE FARMACOLOGICE
proliferative.
cronice - cum este de ex. artrita reumatoid juvenil aceti compui reprezint o
i acidul arachidonic.
inhibrii mai puin ample asupra sintezei prostaglandinelor la nivel periferic, n schimb,
acestea au efect analgezic central i antipiretic puternic, fiind active pe enzima din creier.
inflamaiei.
fenoprofen, flurbiprofen;
tenoxicam,meloxicam;
diclofenac..
metamizol sodic)
(diclofenac)
nabumetona, etodolac)
O alta clasificare diferentiaza AINS clasice de cele care inhiba COX 2 si include
si antireumaticele specifice.
1. Acizi carboxilici:
a) Derivai de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.
DICLOFENAC
ACLOFENAC
c) Derivai de acid
KETOPROFEN NAPROXEN
a) Pirazolone: fenilbutazona
MELOXICAM
II.Antiinflamatoarele nesteroidiene inhibatoare selective sau specifice COX 2
(generatia a II- a)
e) Sulfasalazina
2.2 FARMACOCINETICA
Diversitatea chimic a AINS are drept consecin o gam larg de caracteristici
farmacocinetice. Dei exist multe deosebiri n cinetica AINS, acestea posed unele
proprieti generale comune. Aproape toi compuii sunt acizi organici slabi (pKa: 3-5),
acid. Tot pro-medicament este i sulindacul.Cele mai multe dintre aceste medicamente
sunt bine absorbite digestiv, absorbia lor nefiind influenat de alimente. Aceasta este un
avantaj, innd cont c administrarea lor este indicat n timpul sau dup mas datorit
un volum de distribuie sczut. Ele pot trece BHE funcie de solubilitatea n lipide. Cele
mai multe AINS sunt metabolizate n proporie ridicat prin reacii de faza I i II, iar
altele numai prin glucuronoconjugare direct (faza II-a). AINS sunt metabolizate n ficat
prin enzime ale citocromuluzi P450, CYP3A i CYP2C. Timpul de njumtire este
Cea mai important cale de eliminare este cea renal, ns aproape toate AINS
AINS pot prezenta mai multe efecte, doar c predomin unele sau altele dintre
ele:
antiinflamator;
analgezic;
antipiretic;
uricozuric;
naterilor premature;
adverse .
AINS, blocnd ciclooxigenaza n mod selectiv sau ne selectiv, vor mpiedica formarea
Beneficiul AINS bazat pe studii controlate tip placebo pe termen scurt const ntr-o
pentru reducerea durerii i ameliorarea calitii vieii acestor pacieni. AINS amelioreaz
viteza de deplasare, ceea ce poate crete deteriorarea structural osoas, datorit unei
ginecologice, respiratorii.
Conform OMS, tratamentul durerii implic mai multe etape. n prima etap, cnd
durerea este de intensitate slab se prefer AINS i paracetamolul. n etapa a doua, pentru
durere de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codein sau combinaii
analgezicele opioide puternice plus AINS reprezint medicaia de prim intenie. Terapia
AINS combin efecte centrale i periferice. Efectul lor analgezic este consecina
nivel.Primii compui din aceast grup au fost inhibitorii neselectivi ai COX, fiind urmai
asemntoare AINS clasice, dar cu un risc de reacii adverse gastrice i hemoragice mai
redus.
mediatorilor formai i eliberai pH-ul este acid. Acumularea lor n esutul inflamat
explic i durata lor lung de aciune, timpul necesar eliminrii fiind mai lung.
AINS se manifest att n cazul durerii datorate lez rii tisulare, ct i n cazul celei
datorate lezrii nervoase, durerea neuropatic. Efectul lor analgezic este utilizat n
prin reflexe vegetative duc la scderea temperaturii corpului i efect antipiretic. Aceasta
explic utilizarea AINS pentru reducerea febrei n afeciuni virale acute sau bacteriene.
arilacizi este similar steric i electronic cu sistemul polienic din structura acidului
arahidonic.
La nivelul centrului activ al COX trei aminoacizi joac un rol determinant pentru
legarea acidului arahidonic sau inhibitorilor enzimei: arginina 120, serina 530, tirozina
plachetare;
antipiretic,iar inhibarea COX-1 este surs de reacii adverse caracteristice acestei grupe
de medicamente.
testare (enzime izolate, omogenate de celule, linii celulare, celule izolate) i condiii
afinitate uor crecut pentru COX-2 dect pentru COX-1, de i toate AINS inhib COX-2
ntr-o oarecare msur, fiindc asta explic efectul lor antiinflamator. AINS moderne
inhib rar COX-1 i de aici riscul mai redus de reacii adverse digestive fa de cele
COX-2 a fost mult timp legat de tolerabilitatea digestiv a acestor compui, dar azi
compuii COX-2 selectivi sunt analizai i din perspective riscului cardio-vascular, unii
acestora i pH-ul mediului inflamator. Cu ct acesta este mai acid, AINS va fi captat n
spaiul intracelular unde pH este mai alcalin dect n lichidul extracelular, avnd
acestea pot produce distrugerea prin fagocitoz a materialului strin, dar pot antrena i
leziuni locale care nu sunt favorabile vindecrii. AINS ncetinesc migrarea monocitelor i
neutrofilelor datorit efectelor pe care le exercit asupra membranelor acestora. n plus,
iritaie gastric i tulburri dispeptice. Medicamentul cu cel mai mare risc n aceast
renin i aldosteron.
avantajul administrrii n doze mai mici i la intervale de timp mai mari. (aspirina: 4g/zi,
antiinflamator i se folosesc limitat pentru terapia de durat din cauza toxicitii lor
sulindacul, ceva mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic
dect al indometacinului.
ore, ceea ce permite administrarea unei singure doze pe zi. n plus, este i relativ bine
asocierea
medicamentoas efect
anticoagulante amplificarea efectului anticoagulant
diuretice reducerea efectului diuretic
reducerea efectului hipotensor (probabil
antihipertensive prin
inhibarea prostaglandinelor renale i a
celor
vasculare, crescnd vasoconstricia)
inhibarea metabolizrii, cu creterea
anticonvulsivante consecutiv a
concentraiei plasmatice i a riscului toxic
toxic
Tabel I. Interaciuni medicamentoase ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
AINS, dac este posibil, iar dac asocierea este absolut necesar se impune monitorizarea
concentraiilor plasmatice i ajustarea dozelor. Medicul curant este cel care va impune
ACIDUL ACETILSALICILIC
acidului uric prin inhibarea secreiei urinare, iar la doze mari crete uricozuria prin
respirator la doze medii i n deprim la doze mari), efecte toxice nervos centrale
50%.
Tromboass).
Dozaj i mod de administrare: 2-4 g/zi po, cte 500 mg la 4-6 ore
Indicaii:
75-325 mg/zi),
- stri febrile,
nevralgii, dureridentare,dismenoree)
peste 3.5g/zi),
uterine).
Contraindicaii:
- boal ulceroas activ, astm bronic
paracetamolul ca antipiretic,
Reacii adverse:
viroze),
- reacii alergice,
tinnitus),
Interaciuni:
DICLOFENAC
Form de prezentare: Cutie cu 30 drajeuri coninnd 25 mg diclofenac sodic.
Tratul.
Indicatii :
- Poliartrita reumatoida
-spondilartrita anchilopoietica
-artroze
-criza de guta
Contraindicaii:
- Ulcer peptic.
Precauii:
mult mai grave la pacienii vrstnici. Aceasta poate aprea oricnd n cursul
extracelular de orice cauz (ex., dup operaii chirurgicale mari). ntreruperea terapiei
Interactiuni :
apariia reaciilor adverse. Dei studiile clinice nu sunt relevante, exista rapoarte izolate
necesar monitorizarea).
cu antidiabeticele orale nu influeneaz efectul clinic al celor din urm, exista rapoarte
izolate despre tulburri ale glicemiei n ambele sensuri (hiper- i hipoglicemie), ceea ce a
nesteroidieni care preceda sau urmeaz cu mai puin de 24 de ore terapia cu metotrexat.
toxice.
Dozare:
Drajeuri: Aduli: Ca regul, doza iniial folosit este de 100-150 mg, ns, n
cazurile uoare i moderate, precum i n terapia de lung durat, o doz de 75- 100 mg
Preparatele retard: Diclotard, Refen retard, Voltaren retard se administreaz ntr-o prize
unic.
INDOMETACIN
gutoas.
epilepsie.
KETOROLAC
5 zile).Combinarea cu morfin sau meperidin arat un efect opiod mai puternic (se
Prezentare:
- comprimate 10 mg;
- soluie injectabil 30 mg/ml.
IBUPROFEN
Denumiri: Ibuprofen, Advil, Marcofen, Nurofen, Paduden,
Ibalgin.
Prezentare:
- drajeuri de 200 mg
Indicaii:
Efecte adverse :
greata,vome,epigastralgii,diaree,eruptii,cefalee,ametelii,anxietate.
de sarcin.
Mod de administrare :
Artrosilene.
Indicaii:
Prezentare:
- capsule 100mg;
- capsule cu eliberare prelungit 200mg;
- comprimate 100mg;
- supozitoare 100mg;
- gel 2,5%;
- spuma cutanat;
NAPROXEN
Indicaii:
- dureri uoare i medii;
copii sub 12 ani, tratament cu anticoagulante orale, alte AINS sau heparine.
FENILBUTAZONA
Aciune farmacodinamic: utilizat n principal pentru aciunea sa antiinflamatorie,
Reacii adverse: cel mai mare risc ulcerigen dintre toate AINS, efecte adverse
cutanate, hepatotoxicitate.
mare), boli cardiovasculare (datorit reteniei hidrosaline), boli hematologice sau renale.
antidiabetice orale din clasa sulfonilureelor (risc de hipoglicemie), antibiotice din clasa
fenilbutazonei.Se utilizeaz cu succes pentru uz extern, n geluri, unguente sau creme, pentru
PIROXICAM
Indicaii: are efect intens n PCR i toleran bun. Inhib prostaglandinele, efectul
este similar cu al aspirinei, dar are mai puine efecte adverse. Poate fi utilizat mpreun cu
Prezentare :
mg/ml;
- supozitoare 20, 40 mg (retard); gel 0,5%, 1%;
hipersensibilitate.
Unic.
TENOXICAM
gastroduodenal.
injectabil 20 mg.
pe zi.
NINEMSULID
CELECOXIB
Are efecte renale asemntoare altor AINS, dar nu da att de multe complicaii
Indicaii:
familial.
Cei mai multi pacienti cand intra intr-o farmacie, manifesta retineri fata desfaturile
considerare ceea ce este scris pe reteta. Acesta este unul din cele maides intalnite motive
pentru care pacientul are manifestari (asteptari) mai mult negative in ceea ce priveste rolul
farmacistului dar si importanta lui si a sfaturilor profesionale pe care le poate oferi completand
In momentul cand intra intr-o farmacie, are nevoie de sfaturile unui specialist pentru a
intelege de ce are nevoie de un anumit tratament, putand astfel constientiza situatia in care se
afla si ceea ce implica in mod concret rezolvarea acesteia.Chiar daca medicul l-a informat pe
pacient asupra unor aspecte cu privire la tratamentul care i-a fost prescris, farmacistul va
trebui sa completeze aceste informatii, putand oferi si consiliere cu privire la alte optiuni de
reciproca este esentiala mai cu seama ca acesta trebuie sa fie de acord cu o posibila schimbare
informatiilor furnizate de pacient privitor la simptomele sale dar tinand cont de investigatiile
sa il consilieze pe pacient asupra modului in care medicamentele vor fi luate, ce rezultate vor
avea dar si ce efecte secundare pot aparea.In acest fel, nu numai ca se va realiza o comunicare
in seama si sa urmeze un tratament dupa propriile reguli. Din acest motiv farmacistul nu
trebuie sa foloseasca un ton autoritar si superior cand face recomandarile care devin
``obligatorii``si este necesar nu numai sa ofere informatii dar este important sa ofere
abuza defolosirea unor termeni specifici care nu pot fi intelesi de cel care urmeaza
tratamentul.Astfel, modul in care farmacistul empatizeaza cu pacientul poate intari sau subrezi
comunicarea dintre cei doi, valorizand sau nu rolul si importanta sfaturilor pe care farmacistul
le ofera pacientului.
Cu toate ca in final, alegerea apartine farmacistului, pacientul va pleca multumit de
modul in care a fost tratat si in aceste conditii va reveni. Oamenilor nu le place sa li se spuna
recomandarile farmacistului doar daca inteleg de ce trebuie safaca un anumit lucru si ( foarte
cuprinde numeroase substane active cu structur chimic variat, dar care au efecte
tromboxan, prostaglandine).
sulindacul, ceva mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu 50% mai mic
dect al indometacinului.
etape. n prima etap, cnd durerea este de intensitate slab se prefer AINS i
care se adaug AINS. Pentru durerea sever, analgezicele opioide puternice plus AINS
reprezint medicaia de prim intenie. Terapia adjuvant poate completa aceste scheme
AINS combin efecte centrale i periferice. Efectul lor analgezic este consecina
pare c AINS au i un mecanism spinal, COX-2 fiind pus n eviden i la acest nivel.
de natur inflamatorie i mai puin n dureri viscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul
treime). Ele reprezint analgezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. Avantajul
1. Dobrescu D., Farmacoterapie practic, Ed. Medical Bucureti 1989, vol. 2, 105-
toward a COX continuum? Proc. Natl.Acad.Sc. USA 2002, 99, 21: 13371-13373.
Bucuresti,1998,p.1003 1364.