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Rozngela Verlengia 1
Abstract Obesity is a worldwide health problem and the increase in its incidence, risks and
consequences are a matter of growing concern. Obesity is characterized by the accumulation of
fat in the body. Many studies are currently investigating obesity and associated comorbidities in
an attempt to clarify the mechanisms involved. Fat tissue is a dynamic organ that secretes several
factors, including adipokines. Adipokines are bioactive peptides secreted by fat cells, which are
important for energy regulation and inflammatory and immune responses. Leptin, adiponectin
and resistin are the most studied adipokines. The aim of this review was to gather information
1 Universidade Metodista about these adipokines (leptin, adiponectin and resistin) and their relationship with the immune
de Piracicaba. response in obese individuals, as well as the susceptibility of these patients to infections. The results
Piracicaba, So Paulo, of the literature review permit some observations. The circulating levels of these adipokines are
Brasil.
directly involved in the degree of obesity of the patient. High or low circulating concentrations
Recebido em 01/09/08
of these adipokines may have beneficial or negative effects on immune competence, with obese
Revisado em 10/12/08 patients being more susceptible to infection and inflammation than eutrophic individuals.
Aprovado em 25/02/09 Key words: Obesity; Adipokines; Leptin; Adiponectin; Resistin; Immune system.
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Adiponectina Adiponectina e sistema
imunolgico
A adiponectina uma protena plasmtica de apro-
ximadamente 30 kDa, relativamente abundante, Ao contrrio de outras adipocinas, a adiponectina
que secretada especificamente pelo tecido adiposo, possui funes imunolgicas anti-inflamatrias,
sendo sua expresso maior no tecido adiposo subcu- pois age como proteo para fatores cardiovascu-
tneo do que no visceral18,23. Segundo Fantuzzi et lares e aumenta a sensibilidade insulina5.
al.5, a adiponectina circula em altas concentraes Algumas citocinas, como IL-6 e TNF- so
no sangue humano (bem mais alta comparada com poderosos inibidores da secreo e expresso
a leptina) e possui vrias atividades biolgicas5. de adiponectina17. A adiponectina, por sua vez,
Seus efeitos biolgicos dependem no somente regula a expresso de vrias citocinas pr e anti-
dos seus nveis circulantes na corrente sangunea, inflamatrias, produzindo a IL-10 e IL-1, alm de
mas tambm da especificidade tecidual e de seus suprimir a sntese de TNF-28. Alm disso, inibe
receptores, ADP-R1 e ADP-R224. tambm a ativao do fator kB (NF-kB) em clulas
A adiponectina aumenta a oxidao muscular endoteliais e interfere na funo de macrfagos29.
dos cidos graxos e reduz a concentrao de glicose Assim, pode-se destacar que os nveis de adipo-
plasmtica atravs do AMPK (adenina monofosfato nectina so inversamente correlacionados com os
quinase)18. nveis de alguns mediadores inflamatrios, como
Sua sntese e secreo so reguladas por diver- IL-6, TNF- e protena-C- reativa17.
sos mecanismos. Ao contrrio da maioria das pro- Existe uma correlao negativa entre adipo-
tenas secretadas pelo tecido adiposo, a expresso nectina e PCR em humanos com aterosclerose.
de adiponectina diminui medida que o tecido Essa associao negativa fortalece a hiptese da
adiposo aumenta9,10,18,25. adiponectina como hormnio antagonizador do
Adipcitos pequenos secretam hormnios desenvolvimento de aterosclerose e inflamao vas-
insulina-sensvel, adiponectina, leptina e outros cular27. Esse processo acontece, pois a adiponectina
peptdeos. Adipcitos grandes induzidos por uma inibe a adeso dos moncitos ao endotlio, reduz
dieta gordurosa causam diminuio da produo a diferenciao mielide, a produo de citocinas
de hormnios insulina sensveis, resultando em pelos macrfagos e a fagocitose17,27. Inibe, tambm,
resistncia insulina. Concentraes sricas de a produo e ao de TNF- e suprime a transfor-
adiponectina so menores em indivduos obesos mao dos macrfagos em clulas espumosas (foam
com estado de resistncia insulina, uma vez que se cells), isto , a ligao entre inflamao vascular e
correlacionam negativamente com a porcentagem aterosclerose10,24.
de gordura corprea, tolerncia oral de glicose, A adiponectina, atravs da reduo dos nveis
insulina plasmtica em jejum, alm de fatores de de triglicrides no msculo e fgado, reduz a re-
risco cardiovascular, como presso arterial, coles- sistncia insulina em ratos obesos. Esse efeito
terol total, LDL-colesterol, triglicrides e cido consequncia do aumento de molculas envolvidas
rico23. Por outro lado, foi encontrada correlao tanto na metabolizao de cidos graxos, quanto
positiva com a utilizao de glicose durante clamp na dissipao de energia muscular24. importante
euglicmico e com nveis HDL-colesterol26. destacar que a resistncia insulina em ratos lipoa-
Isso mostra que o declnio da adiponectina trficos foi totalmente revertida com a combinao
acompanhado pelas mudanas apontadas, pode es- de ingesto de doses de adiponectina e leptina, mas,
tar relacionado ao IMC e massa gorda do indivduo, utilizando essas doses separadamente, esse quadro
ou seja, as concentraes desse hormnio diminuem foi apenas parcialmente revertido30.
com a obesidade crescente. Outros fatores caracters- Essas evidncias indicam uma possvel utili-
ticos que influenciam na concentrao srica dessa zao teraputica, utilizando a adiponectina em
adipocina so sexo, idade, e estilo de vida. Mulheres alguns casos de doenas crnicas, principalmente,
possuem nvel de adiponectina circulante maior do na resistncia insulina e diabetes tipo 2, com o
que homens, o que reflete um efeito andrognico25. objetivo de prevenir doenas e/ou diminuir os riscos
Alm disso, a adiponectina possui efeitos anti- associados a elas, como aterosclerose, porm mais
aterognicos, ou seja, demonstra a capacidade de estudos precisam ser realizados para esclarecer
inibir a adeso de moncitos ao endotlio vascular, todos os mecanismos envolvidos.
a expresso de molculas de adeso e tambm a
expresso de TNF-27.
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expresso de RNAm de resistina encontra-se for- entre obesidade, adipocinas e sistema imunolgico,
temente aumentada da mesma maneira que fatores uma vez que esta patologia multifatorial e suas
pr-inflamatrios como TNF-, IL-1 e IL-6, suge- relaes extremamente complexas. O entendi-
rindo que os nveis desse hormnio, aumentados em mento dessas relaes ser de grande importncia
humanos, podem ser uma ligao entre o processo para a pesquisa de novos tratamentos que buscam
inflamatrio e resistncia insulina39. Em pesquisa uma melhora da sade e da qualidade de vida de
realizada por Ohmori et al.40 foi encontrada associa- indivduos obesos.
o dos nveis sricos de resistina com a presena
e severidade de doena arterial coronariana, e REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
tambm com resistncia insulina, confirmando, 1. World Helth Organization. Diet, nutrition and preven-
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nas concentraes das adipocinas estudadas, e
9. Fonseca-Alaniz mh, Takada j, alonso-Vale MIC, Lima
suas relaes com o sistema imune. Muitas pes- FB. O tecido adiposo como centro regulador do metabo-
quisas demonstraram que o grau de obesidade lismo. Arq Bras Endocrinol Metab 2006;50(2):216-229.
influencia diretamente nos nveis circulantes desses 10. Guimares DED, Sardinha FLC, Mizurini DM, Tavares
hormnios, sendo que a maioria delas apresentou do Carmo MG. Adipocitocinas: uma nova viso do
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na resposta imunolgica. Segundo as evidncias Obes Relat Metab Disord 2002;26(11):1407-1433.
estudadas, indivduos obesos que apresentam maior 14. La Cava A, Matarese G. The weight of leptin in im-
concentrao de leptina e resistina so mais sus- munity. Nat Rev Immunol 2004;4(5):371-379.
cetveis doenas infecciosas e inflamatrias que 15. Kleinubing MC. Aes dos nveis plasmticos de
leptina e sua influncia no controle do peso corporal.
indivduos normais. Por outro lado, a adiponectina
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possui efeitos anti-inflamatrios, mas por apresen-
ponvel em: <http://www.efdeportes.com/efd64/leptina.
tar correlao negativa com o tecido adiposo, em htm> [2008 jun 04].
indivduos obesos, a sua baixa concentrao pode 16. Heermsdorff HHM, Vieira MAQM, Monteiro JBR.
no ser suficiente para gerar melhoras considerveis Leptina e sua influncia na patofisiologia de distrbios
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