BioquÃ Mica Animal I

Ed icin y cor reccin: Marianela R amn Corra
Di seo int erior y de cubierta: Frank Herrera Garca

Diagramaci n: Israel de Jes s Zald var Pedroso
Primera edicin: Editorial Flix Varela, 1990

Segund a edicin: Editorial F lix Varela, 2007
la
re
Va
Fel iberto M ohar Hern ndez, 2 007
Sobre l a presente edici n:
ix
Editorial Flix Varela, 2007

l
lF
ria
ito
Ed
ISBN 978-959-07-0488-8 OC
978-959-07-0489-5 Tomo I
Editorial Flix Varela

CalleA, No. 703
e/ 29 y Zapat a,
Ved ado, Ciu dad de La Habana, Cu ba.
NDI CE
Prlogo / IX
Captulo 1. INTRO DUCCI N / 1

1.1. Origen de la vida / 1
1.2. Ecosistemas / 4
1.3. Constitucin bioqumica de los organismos vivos / 7
1.4. El agua y los lquidos corporales / 11
1.4.1. Distribucin del agua en el organismo / 14
la
1.4.2. Circulacin del agua / 14
re
1.4.3. Funciones fisiolgicas del agua / 16
Va
Captulo 2. AMINO CIDO S, PPTIDO S Y P RO TENAS / 18
ix
2.1. Introduccin / 18
l
2.2.Aminocidos / 19
lF
2.2.1. Propiedades anfotricas de los aminocidos / 22

2.3. Pptidos / 26
ria
2.4. Protenas / 27
ito
2.4.1. Propiedades generales / 27

2.4.2. Estructura proteica / 29
Ed
2.4.3. Clasificacin / 36
2.4.4. Protenas plasmticas / 39
2.4.5. Hemoglobina y otros cromoprtidos / 41
Captulo 3. CIDO S NUCLEICO S / 48

3.2. Nucletidos / 49
3.3. Estructura de los cidos nucleicos / 54
Captulo 4. GLCIDO S / 58
4.2. Monoglcidos / 59
II I
4.2.1. Estructura / 59
4.2.2. Frmula cclica de los monoglcidos / 62
4.3. Oligosacridos. Diglcidos / 67
4.4. Polisacridos / 68
4.4.1.Almidn / 68
4.4.2. Glucgeno / 69
4.4.3. Celulosa / 71
4.5. Hetersidos / 71
Captulo 5. LPIDOS / 73
5.2. cidos grasos / 74
la
5.3. Glicridos / 76
5.4. Fosfolpidos / 78
5.5. Glucolpidos / 83
re
Va
5.6. Terpenos / 83
5.7. Esteroles / 85
ix
l
Captulo 6. ENZIMAS / 88
lF
6.2. Mecanismo de la accin enzimtica / 91
ria
6.3. Factores que actan sobre la actividad enzimtica / 93

ito
6.3.1. Concentracin / 93
6.3.2. pH / 95
Ed
6.3.3. Temperatura / 95
6.4. Modificaciones de la actividad enzimtica / 96
6.4.1. Activadores metlicos / 96
6.4.2. Inhibidores competitivos / 97
6.4.3. Inhibidores no competitivos / 98
6.4.4. Modificadores alostricos / 99
6.4.5. Enzimas activadoras e inactivadoras / 99
6.5. Papel de las enzimas en la regulacin del metabolismo / 100
6.6. Clasificacin / 101
6.6.1. Oxidorreductasas / 102
6.6.2. T ransferasas / 112
6.6.3. Hidrolasas / 115
IV
6.6.4. Liasas / 116
6.6.5. Isomerasas / 117
6.6.6. Ligasas o sintetasas / 117
Captulo 7. VITAMINAS / 118

7.2. Retinol o vitaminaA / 121
7.2.1. Metabolismo / 122
7.2.2. Actividad biolgica / 123
7.3. Tocoferol o vitamina E / 126
la
7.4. Calciferol o vitamina D / 129
re
Va
7.5. Metil naftoquinona o vitamina K / 132
ix
7.6. cido lipico / 134

l
7.7. T iamina o vitamina B1 / 134

lF

7.8. Riboflavina o vitamina B2 / 136
ria

ito
7.9. cido pantotnico / 137

Ed
7.10. cido nicotnico y nicotinamida / 138

7.10.1.Actividad biolgica / 139
7. 11. Piridoxina, piridoxal o vitamina B6 / 139
7.12. Biotina / 141
7.13. cido p-aminobenzico (PABA) / 141
7.14. Mesoinositol / 142
7.15. Colina y carnitina / 142
7.16. cido flico / 143
V
7.17. Cobalamina o vitamina B12 / 145
7.18. cido ascrbico o vitamina C / 148
Captulo 8. EL METABO LISMO / 150

8.2. Flujo de informacin / 152
8.3. Flujo de energa y sustancia / 155
8.3.1. Termodinmica y energa libre / 155
8.3.2. Enlaces de alta energa / 158
8.3.3. 'G de las reacciones de oxidacin-reduccin / 162
la
8.3.4. Ciclo de la energa en la naturaleza / 163
8.3.5. Energa bruta y energa metabolizable / 166
re
8.4. La cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa / 168
Va
8.4.1. Introduccin / 168
8.4.2. Organizacin de la cadena respiratoria / 169
ix
8.4.3. Fosforilacin oxidativa / 172

l
8.4.4. El estrs oxidativo / 175

lF
8.5. Objetivos generales del metabolismo / 178

8.6. Regulacin del metabolismo / 181
ria
8.6.1. Regulacin bioqumica celular / 181

ito
8.6.2. Regulacin hormonal / 182

8.6.3. Regulacin nerviosa / 185
Ed
Captulo 9. METABO LISMO DE LO S GLCIDO S / 187

9.2. Digestin y absorcin de los glcidos / 188
9.3. Glucogenognesis / 191
9.4. Glucogenlisis / 195
9.5. Regulacin de la glucogenognesis y la glucogenlisis / 198
9.6. Gluclisis / 200
9.6.2. Va de Embden-Meyerhof / 201
9.6.3. Produccin de cido lctico. Gluclisis anaerobia / 207
VI
9.6.4. Descarboxilacin del cido pirvico a acetil CoA.
Gluclisis aerobia / 210
9.7. Ciclo de Krebs / 211
9.7.2. Principales reacciones del ciclo de Krebs / 213
9.7.3. Significacin del ciclo de Krebs / 218
9.8. Gluconeognesis / 220
9.9. Va oxidativa colateral de la glucosa / 224
9.10. Regulacin del metabolismo de los glcidos / 227
Captulo 10. METABO LISMO DE LO S LPIDO S / 228

10.2. Grasas en el tejido adiposo / 230
la
10.3. Grasa en los dems tejidos / 232
10.4. Hgado y metabolismo graso / 232
re
Va
10.5. Metabolismo de la glicerina / 234
10.6. Metabolismo de los cidos grasos / 235
ix
10.6.1. Beta oxidacin / 235

l
10.6.2. Origen y degradacin de los cuerpos cetnicos / 238

lF
10.6.3. Sntesis de los cidos grasos / 244

10.7. Metabolismo del colesterol / 248
ria
10.7.1. Colesterol de la dieta / 248

ito
10.7.2. Biosntesis del colesterol / 251

10.7.3. Circulacin del colesterol / 252
Ed
10.7.4. Regulacin del metabolismo del colesterol / 253

10.7.5. Hipercolesterolemia / 254
10.8. Metabolismo de los fosfolpidos / 255
10.9. Regulacin del metabolismo de los lpidos / 256
Captulo 11. METABO LISMO DE PRO TENAS

Y AMINO CIDO S / 257
11.1. Biosntesis proteica / 257
11.1.1. cidos nucleicos en la sntesis proteica / 258
11.1.2. Mecanismo de la sntesis proteica / 260
11.1.3. Regulacin de la sntesis proteica / 265
11.1.4. Los sistemas metablicos y la biotecnologa / 270
VI I
11.2. Digestin proteica / 276
11.3. T ransaminacin / 278
11.4. Desaminacin oxidativa / 279
11.5. Descarboxilacin / 282
11.6. Ciclo de la urea o ciclo de Krebs-Henseleit / 283
11.7. Metabolismo de la creatina / 287
11.8. Metabolismo de las bases pricas y pirimdicas / 289
11.8.1. Biosntesis de las purinas / 289
11.8.2. Catabolismo de las bases pricas / 291
11.8.3. Sntesis de las bases pirimdicas / 292
1.8.4. Catabolismo de las bases pirimdicas / 294
11.9. Metabolismo de las porfirinas / 296
la
11.9.1. Sntesis / 296
11.9.2. Excrecin. Formacin de los pigmentos biliares / 297
re
11.10. Metabolismo particular de los aminocidos / 300
Va
11.10.1. Metabolismo de la glicina o glicocola / 300
11.10.2. Metabolismo de la alanina / 302
ix
11.10.3. Metabolismo de la serina / 302

l
11.10.4. Metabolismo de la treonina / 303

lF
11.10.5. Metabolismo de la valina, leucina e isoleucina / 303

11.10.6. Metabolismo de la metionina / 304
ria
11.10.7. Metabolismo de la cistena / 306

ito
11.10.8. Metabolismo de la lisina / 307

11.10.9. Metabolismo de la arginina / 308
Ed
11.10.10. Metabolismo del cido asprtico / 308

11.10.11. Metabolismo del cido glutmico / 309
Captulo 12. INTEGRACI N METAB LICA / 311

12.1. Integracin del metabolismo / 311
12.2. Crecimiento y reproduccin de los sistemas metablicos / 321
12.3. Sistemas metablicos y la produccin animal / 324
12.4. Aditivos y promotores del crecimiento / 326
12.5. Contaminantes producidos por el metabolismo animal / 329
VI II
PRLOGO
En esta ocasin presentamos la segunda edicin de Bioqumic a Animal com-

pletamente revisado y actualizado, con una clara orientacin metodolgica so-
bre el proceso de enseanza y aprendizaje de esta materia.
La enseanza de la bioqumica en las carreras biolgicas, tales como Biologa,
la
Medicina, Veterinaria, Agronoma y otras, constituye un problema no resuelto,
re
pues se presentan limitaciones en la in tegracin de los conocimientos de esta
ciencia, existen deficientes criterios sobre la relacin de los organismos vivos
Va
con el medio ambiente dentro de los ecosistemas y falta de generalizacin de
los conceptos que junto a la baja motivacin por la disciplina, que en ocasiones
ix
se p resenta, no perm iten la f ormacin de un pensa miento cie ntfico s lido.

l
Adem s, el avance de est a mater ia en los lt imos a os y el desar rollo de la

biotecnologa constituyen un reto cada vez mayor, por cuanto se mantiene una
lF
tendencia cre ciente en la formacin de nuevos conceptos que de ben ser inte-
ria
grados al sistema de conoc imientos.

Por otra parte, en el desarrollo histrico de las ciencias biolgicas, durante va-
ito
rias generaciones, estas materias han creado en los estudiantes un pensamiento

Ed
morfolgico y funcional. Es decir, la biologa, botnica, anatoma, fisiologa, pa-

tologa y otras disciplinas estudian los fenmenos biolgicos a partir de sus obje-
tos particulares, pero siempre en el plano morfofisiolgico (normal o patolgico);
mientras que el objeto de la bioqumica est a nivel de las biomolculas, donde
las posibilidades de visualizar las estructuras o los modelos son ms difciles.
Podemos ver y comprender un organismo vivo, sus tejidos, un rgano, inclusive
la clula con sus partes y estructuras: la membrana, mitocondria s, etc., pero
cuando intentamos p asar a un plano ms profundo entramo s en el rea de las
biomolculas con lo cual cambia el objeto en las posibilidades de anlisis y com-
prensin por parte del estudiante.
Cunta dificultad para comprender que una membrana celular est formada sola-
mente por biomolculas (protenas, fosfolpidos, colesterol, etc.) las cuales deter-
minan sus propiedades y funciones, sin caer en una posicin reduccionista extrema.
IX
Todos sabemos que la A, G, C y T identifican a la adenina, guanin a, citosina y
timina respectivame nte, bases del cdigo gentico del DNA, pero realmente
solo son letras usadas como smbolos. Inclusive los modelos utilizados para re-
presentar las estructuras reales de esta s bases estn muy lejos de la realidad.
Por ello la relacin AT y CG, pilar del flujo de informacin y base de la vida, es
aceptada, pero muy difcil de valorar en su ms profundo alcance.
Por lo tanto, nos enfrentamos a un problema pedaggico concreto:
Existen dificultades didcticas y metodolgicas en la enseanza de la bioqumica
en las carreras biolgicas que no permiten la consolidacin del proceso de apren-
dizaje de esta ciencia.
De manera general los libros de bioqumica no abordan este problema pedaggi-
co sino que se limitan a ofrecer los contenidos de esta ciencia desde el punto de
vista de su desarrollo cientfico.
la
re
En este trabajo, despus de ms de 30 aos de actividad docente en esta rea y
algunas experiencias pedaggicas ensayadas, consideramos que una posible hi-
Va
ptesis alternativa sera:
La organizacin de los contenidos de la bioqumica en las carreras biolgicas, a
ix
partir de considerar a los organismos vivos como sistemas metablicos en rela-

l
cin con el medio ambiente, permite un mejor aprovechamiento docente y la

lF
formacin de un pensamiento cientfico ms slido.

ria
As, en esta segunda edicin nos proponemos exponer los principios de la orga-
nizacin de los contenidos de Bioqumica a partir de considerar los organismos
ito
vivos como sistemas metablicos, estableciendo sus componentes, principios

rectores, funciones o invariantes de funcin con sus ncleos de conocimientos y
Ed
su relacin con el medio ambiente. Con esta concepcin se incluyen en el texto,

despus de algunos captulos sobre aspectos generales de la bioqumica, los
conceptos de flujo de informacin y flujo de energa y sustancia, los principales
objetivos o funciones de los sistemas metablicos y los ncleos de conocimien-
tos que deben guiar todo el estudio de la bioqumica.
Se presentan tambi n algunas reflexiones sobre los sistem as metablicos y la
biotecnologa desde una concepcin biotica y de proteccin a la naturaleza,
asumiendo las rela ciones de la produccin animal den tro de un marco de
sostenibilidad.
Por ltimo, quedar amos muy agradecidos de las observa ciones que quieran
hacer llegar.
EL AUTOR
X
Captulo 1
I NTRODUCCIN
la
re
Va
1.1. Origen de la vida
ix
Es impr escin dible ant es de com enza r el estudio detallado de los elemen tos
l
que constituyen los organismos viv os, dedicar algunos p rrafos al orige n de
lF
la vida porque e n def init iva, es e l objeto de nuestro est udio. Cla ro est, sin
pret ender profun dizar en est e aspe cto, pues no est dentro de los objet ivos
ria
de nuest ro texto. Por ta nto, solo se re ferirn los asp ectos ms signif icativos
que dur ante millone s de aos han ocurrido y que han dado lugar al sur gimien-
ito
to y desa rrollo de la vida en nuest ro pla neta y su poster ior e voluc in ha sta
Ed
llegar al hombre, mxima expresin del proceso del desarrollo y evolucin de

la materia.
Segn los dato s que posee la ciencia en la actualidad la vida surgi en nuestro
planeta hace aproximadamente unos 3 500 millones de aos, en las postrimeras
de las eras precambrianas arcaica y proterozoica. Las for mas primitivas eran
microscpicos glbulos acelulares que se nutran absorbiendo a travs de la su-
perficie las sustancias disueltas en el agua.
La exp lica cin cie ntf ica acer ca del o rigen de la vida, a cept ada univ ersa l-
men te se de be a l cientfico A. I. Oparin, quien dem ostr c mo a par tir de
sustan cias ino rgn icas se originar on comp uest os o rgn icos de los cuales
sur gier on f orma s m s co mple jas, lla mada s gotas co acervada s, que con du-
je ron a la vida co mo t al. Este aut or p lan tea que a pa rtir de las fuen tes de
ca rbon o in org nico se crea ron los hidr ocar buro s pr imar ios, de los cuales
1
pro vino ms tar de la gr an v arie dad de co mpue stos de cade nas carbonadas.
Por o tra parte, en las c apas super iores de la atmsfe ra, el nitrgeno en con-
tacto con el h idrgeno o rigin el amoniaco (NH3). Esta atmsfera contena
gra ndes can tida des de v apor de agua sup erca lent ada y ca reca de O2 pues
est e surgi posterior mente produc to de la ac tivida d de los ser es viv os.
A partir de estos productos comienza entonces la formacin de un a innume-
rable cantidad de compuestos entre los que se encuentran alcoholes, aldehdos,
cet onas, cidos orgn icos, aminas, amidas, e tc., que se co ncen traro n en el
ocano primitivo que se form a partir de la condensaci n del vapor de agua
atmo sfrico, al disminuir gradualm ente la tempera tura de la T ie rra. A c ausa
de la interrelacin de todos estos compuest os se formar on aminocidos, pe-
que os ppt idos, glcidos, lpidos y ot ros producto s de car cte r or gnico,
todav a muy simples per o que poc o a poco se iran haciendo ms comp lejos
la
hasta con stituir una etap a superior en el desarrollo de la materia.
re
Estos productos orgnicos formaban soluciones coloidales con el agua crean-
do p artculas hidr filas que fuer on aglo merndo se y for mando los prim eros
Va
coac ervado s: sedimento s fluidos ricos en sustan cias c oloida les. M s tar de o
ms tempran o los c oacerva dos se fragmen taban; algunos de est os fragmen-
ix
tos e ran asimilados por o tros, por lo que iba n creciendo (Figura 1.1).
l
Otr os autores, entr e los que se en cuentr a Fox y co labor adore s sea laron la
lF
po sibilida d del surgimie nto de p art culas p or est a v a a las que lla m
micro esferas p roteinoides con pr opiedades semejant es a clulas muy p rimi-
ria
tivas.
ito
La fo rmacin de una membr ana ms o menos mar cada es un signo de mayor

comple jidad en estas estruc turas.
Ed
A p artir de estos elem entos rudiment arios, en un c onsta nte c recimient o y

selec cin nat ural, se manifest aron las formas incipient es de la vida, que por
evolucin crearon formas ms complejas. Todo este proc eso que hemos bos-
que jado e n una s lne as se realiz dur ante de millones de a os.
La forma cin de pp tidos fue, sin duda, un pa so de gran significacin, p ues
son los que dan el se llo de complejidad a la vida, aunque hay que se alar que
las propie dades del protopla sma no pueden explicarse por la de un solo com-
puesto y s por inter relacin de t odos sus compo nentes.
Las form as de vida mic rosc picas dier on lugar a est ructuras m s e voluc io-
na das, a p artir de las cua les surgiero n la s c lula s pr imit ivas con cap acidad
fotosinttica. Debido a esto al final de la era proterozoica estaba la atmsfera
2
de pura da p or c ompleto de gas carbnic o y rica en O2 p or lo que pudier on
surgir nue vas formas, sobre t odo de vida aerobia y posteriormente la animal,
que en su inmenso proc eso evolutivo h a devenido en e l hombre actua l (Figu-
ra 1 .2).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 1.1.Origen de la vida.
Es necesario destac ar que la enorme complejidad de la vida, desde su origen

hasta el momento, tiene lugar a partir de compuestos simples tales como
aminocidos, glcidos, lpidos, vitaminas, bases pricas y pirimidnicas, mine-
rales y agua, los que en su interrelacin crean la gran dive rsidad de formas que
la vida presenta.
3
20
% de O 2 en la atmsfera
10
Miles de
millones de aos
1 2 3 4 5
Formacin de Primeras Desarrollo Origen de Presente

los o canos clulas de clul as clulas Primeros
la
y continentes fotosin- liberado ras eucariotas vertebrados
tticas de O
re
2
Primeras Inicio de la Primeras plantas

clulas respiracin y animales
Va
vivientes aerobia multicelulares
Figura 1.2. Cambios en la atmsfera de la Tierra con relacin a la concentracin de O 2.

ix
Los fenmenos que o curren en la vida actual son product o del alto grado de
l
desarrollo alcanzado. Es de sealar, por ejemplo, que una bacteria, Escherichia

lF
coli, posee unas tres mil protenas diferentes, mientras que un organismo huma-
no puede contener cientos de miles y esa mayor complejidad presenta como base
ria
comn compuestos ms simples, idnticos, lo que demuestra que todos provie-

nen del mismo antepasado.
ito
Ed
1.2. Ecosistemas
Los ecosistemas son sistemas representados por organismos vivos, el medio y las
relaciones entre ellos. Se clasifican en acuticos y en areos o terrestres segn el
medio en el que viven los organismos.
Los pro blem as f unda ment ales de los orga nism os v ivos en los ecosiste mas
acutic os son e l abaste cimiento de oxgeno (O2) y la disminucin de la luz
solar a medida que aument a la prof undidad del agua e n que viv en; m ient ras
que en los me dios areo s o t errestres son la esc asez del a gua y la o btenc in
de nutr ientes.
El flujo de informacin y el flujo de sustancia y energa sostienen la organizacin
del ecosistema en el cual existe un grupo de organismos que interactan, trans-
4
forman y transmiten energa y compuestos qumicos, segn la cadena trfica o
alimentaria del ecosistema.
As, se presentan innumerables relaciones de interdependencia e interconexiones
entre los organismos vivos del sistema y los factores medio ambientales, algunos
tienen miles de millones de aos de existencia.
En el ecosistema ha y bsicamente dos fuentes de energa : la auttrofa y la
hetertrofa. La produccin auttrofa de materia orgnica, rica en energa, se
lleva a cabo por las plantas verdes en presencia de luz solar mediante la fotosn-
tesis y la fue nte de energa hetertrofa es aquella en que la ener ga qumica se
aporta como materia orgnica, la cual se origina de la produccin primaria de
un auttrofo.
Por ejemplo, el ecosistema mundial de la T ierra se form hace unos 4000 millo-
la
nes de aos en el c ual despus de un largo periodo de ev olucin qumica, un
grupo de molculas orgnicas, presentes en el ocano primitivo, comenzaron a
re
establecer asociaciones estables entre s que poco a poco confluyeron en estruc-
Va
turas ms complejas, muy primitivas, pero con la capacidad de intercambiar
informacin, sustancia y energa con el medio.
ix
Las asociaciones mo leculares formaron clulas, estas a su vez los organismos

l
primitivos y finalmente los vegetales y animales de los complejos ecosistemas

lF
actuales. Por lo tanto, los organismos vivos actuales son el resultado de la evo-
lucin biolgica de millones de aos, pertenecientes a eco sistemas biolgicos
ria
naturales e interdependientes, es decir, los animales carnvoros de los herbvo-

ros, los herbvoros de los vegetales, los vegetales del sol. En resumen, el ecosistema
ito
representa cadenas alimentarias muy interconectadas, desde las algas al hombre,

sometidas a relaciones climticas y ecolgicas cambiantes; los ejemplos seran
Ed
interminables: relaciones entre los continentes y las islas, los ocanos, mares y
ros, los bosques y llanuras.
Cuando se estudian las especies actuales no percibimos totalmente este complejo
proceso evolutivo y se ven casi de forma perfecta. De manera que se establece
una serie de hiptesis sobre su desarrollo sin poder valorar, a veces, sus relacio-
nes, contradicciones y estados cambiantes.
Todo esto ha venido evolucionando lentamente durante miles de millones de
aos. Cuntas especies han desaparecido y cuntas especies nuevas han surgi-
do? Todo debido a los complejos mecanismos de adaptac in y colaboracin
existentes ent re ellas lo que ha preserv ado la biodiversidad y la existencia del
ecosistema global y particular de los continentes y las regiones.
5
Es en e ste comp lejo esc enar io que surge la sociedad moderna con su de-
sarrollo catico, su enorme agresivida d sobre el entorno y los ecosist emas y
con sus gran des problemas. Cunto s bosques dest ruidos, c unt os ros c on-
taminados! Hasta la misma T ierra comienz a a calentarse y todo esto en los
lt imos 200 ao s es dec ir, a pena s un segundo en t odo este tie mpo. Estn
ca pacitada s estas form as de vida p ara cam bios tan bruscos? Qu a ctit ud
tomar? Qu comportamiento biotico asumir?
El crec imien to de las zona s ur banas, la cont amin acin de los m ares, ro s y
sistemas fluviales (sobre todo por la afectacin de las algas fotosintetizadoras),
la deforest acin de gran des zon as del planeta , los p roblem as de la erosin y
desertificacin, la a fectacin de la capa de ozono, el destin o de los residuales,
el calenta miento de la atmsfera y otros aspect os son los grandes problemas
de la act ualidad. A esto hay que agr egar el exc eso de utilizacin de los c om-
la
bustibles f siles que duran te m illo nes de a os ha a cumulado la naturale za,
con e l consec uente aumento de l CO2 con su efecto invernader o y otras alte-
re
ra cion es de lo s ec osistema s. E l in cre ment o de est e ga s se debe m s a la
Va
industr ia que a la agricult ura, per o en definitiva se pr oduc e un inc reme nto
sost enido. De co ntinua r esto s efec tos cules seran las co nsecue ncias para
los ecosistemas?
ix
l
Unido a esto e l incremen to de la poblacin mundial, de las me gaciudade s, de

lF
las industrias de la c onst ruccin, del p apel y otr as indust rias consumido ras
de f ibras v egetales y el n ecesario incre mento del nmer o de an imales como
ria
fuen te de a limentos para e l hombr e provoc a la ut ilizacin de gr andes z onas

de bosques par a el pastore o y la p roducci n de aliment os lo que ha ce que
ito
este e quilibrio se tor ne c ada da ms pre cario po r la afe ctac in de grandes

zonas boscosas. Evidentemente el equilibrio biolgico en los ecosistemas est
Ed
amenazado.
Los organismos autotrficos (v egetale s) son respon sables, median te la uti-
liz acin de la ene rga solar , de la fijaci n de CO 2 con forma cin de cade nas
carbo nadas (glcidos, lpidos y amino cidos) c on alto nivel de organiz acin
y baja entropa requeridas por los organismo s heterotrficos (animale s) [Fi-
gur a 1.5 ]. Al mism o tie mpo durant e la fotosntesis se libe ra el O2 requerido
pa ra e l m eta bolismo an imal. De igual fo rma las ne cesidades de nitr ge no
prot eico de los a nimale s se so lucion an mediante la fijac in de l N2 atmo sf-
ric o y de los nitr itos y nit ratos sint etiza dos p or lo s mic roorganism os y los
vegetales.
Po r ta les razo nes es n ecesario iniciar el tex to c on e stas ref lexiones sobre
los ecosistemas. Todos estos problemas deben ser ana lizados dentro de nues-
6
tra actuacin prof esiona l y cor responde a la educacin gen eral y a las c ien-
cias bsicas, en particular y en especia l a la bioqumica, aco meter estos estu-
dio s de sde una posicin crtica y c onst ruct iva que cont ribuya a enc ontr ar
solucin esta problemtica.
1.3. Constitucin bioqumica de los organismos vivos

La vida, como e tapa supe rior del desarrollo de la mat eria, se caracteriz a por
el alt o gr ado de o rgan izac in y co mple jida d de los com puestos que se e n-
cuentran formando parte de sus estructuras lo cual se manifiesta en t odos los
nive les, de sde las molc ulas, las clulas, ha sta los rgan os y lo s siste mas.
Est a alta c omplejida d alcanz ada por las biomo lculas luego de millones de
aos de evolucin c onstituye un todo armnico y funciona l caracterstico de
la
los sistemas met ablicos. Cabe dest acar , de nuev o, que la alta comp lejidad
re
de las molculas ha tenido lugar a partir de sustan cias simple s, similare s para
to das las espe cies viv ient es que se e ncue ntra n fo rman do p arte del mun do
Va
don de se desar rolla la vida.
Es objetiv o de nue stro est udio el anlisis sistem tic o de las molculas que
ix
forman parte de los organismo vivos, por ello dedicaremos nuestra atencin a
l
su constituci n bioqumica.
lF
Los organismos viv os est n const ituidos por car bono, o xgeno, hidrgeno,
ria
nitrgeno y otros elementos en menor proporcin, los cuales se organizan en

compuestos or gnicos y asociados a ot ros, de carcter inorgn ico, formando
ito
un todo ar mnico. Entre los principales compue stos se encuentran los org-
nicos: pro ten as, lpidos, glcido s, cido s nucleicos y vitaminas, y los
Ed
inor gnicos: miner ales y agua ( Tabla 1 .1).

De e stos com ponentes las pro tenas son las de mayor complejidad, respon-
sables de t odos los pro ceso s que oc urre n en el orga nism o y constituyen la
par te e spec ializada de cada clula o te jido . Sus funciones se manifiestan en
todo lo relacionado con la vida, pues forman parte de las estructuras principales
de las clulas. Las protenas estn formadas por carbono, hidrgeno, oxgeno y
nitrgeno regula rmente, ta mbin puede aparecer el azufre. Estos ele mentos
forma n cadena s carbona das de va riable p eso molec ular form ando com pues-
tos conocidos com o amino cidos, a part ir de los cua les las posibilidade s de
formar estructuras complejas son prcticamente infinitas.
7
Tabla 1.1. Principales compuest os orgnicos simples presentes
en las estructuras moleculares de los organismos
Lpidos Bases
Aminocidos Glcidos y sustancias pricas
asociadas y pirimdicas
Glicina Glucosa Glicerol Adenina
Alanina Galactosa cidos grasos Guanina
Valina Manosa Colina Citosina
Leucina Ribosa Esfingosina Timina
Isoleucina Desoxirribosa Colesterol Uracilo
Serina
Treonina
Cistena
Metionina
la
Asparagina
re
cido asprtico
Va
Glutamina
cido glutmico
Histidina
ix
Arginina
l
Lisina
lF
Fenilalanina
Tirosina
ria
Triptfano
Prolina
ito
Los glcidos son tambin co mpuestos orgnicos de gran importanc ia forma-

Ed
dos por carbono, oxgen o e hidrgeno. Constituyen el principal mate rial del
cua l lo s an imales o btie nen la e nerga qumica n ecesaria par a su fun cion a-
mien to. Adems pa rticipa n en la forma cin de estructuras celular es aso cia-
do s a lpidos y pr otenas. Son sin tetizados p or las p lant as a par tir de CO2,
H2O y en erga so lar, for mando ca dena s c arbo nada s, de la s cuales se origi-
nan los dems c ompuestos. L a gluc osa e s el p rincip al mon oglcido.
Los lpidos son co mpuesto s forma dos por carbon o, oxgeno e h idrgen o, y
en su co nstituci n tam bin pueden ap arece r f sforo y nitrge no. Son bas-
ta nte h ete rogne os y los c ido s gra sos co nst ituye n la e str uct ur a m s
co mn . Sus funcione s principales so n f orm ar par te de la s e str uc tur as
ce lula res aso cia das a las p rot ena s y a los glc idos y como fuente de ene r-
ga a largo pla zo.
8
Los cidos nucleicos estn formados por bases pricas y pirimdicas, azcares y
cido fosfrico. Se encuentran fundamentalmente en el ncleo celular y son los
responsables del flujo de informacin junto a las protena s. Desde el punto de
vista elemental estn formados por C, O, H, N y P de forma regular y las princi-
pales bases son la adenina, guanina, timina, uracilo y citosina.
Las vitaminas son compuestos originados principalmente en las plantas que re-
sultan imprescindibles para el normal desarrollo de los animales. Son bastante
heterogneas en cua nto a su constitucin y su funcin m s general es actuar
como coenzimas, destacndose as en el metabolismo celular. Dado su carcter
heterogneo estn presentes los elementos antes sealados (C, O, N, H) junto a
otros ms. Se dividen en vitaminas liposolubles (A, D, K y E) y vitaminas
hidrosolubles (B1, B2 B6, vit. C, etctera).
Los minerales son tambin componentes de gran importancia de los organismos
la
vivos. Se pueden encontrar en forma de sales, como complejos orgnicos y en
re
forma de iones. En los animales superiores se han aislado varios minerales,
principalmente Ca, P, Mg, S, Na, Cl, K, Fe, Zn, Co, Cu, Mn y otros.
Va
Fin alment e, el agua e s el medio donde se desarrolla la vida. Sus pr opieda des
ix
la hacen imprescindible ya que constituye el sistema dispersante en el cual se

encuentran dispe rsos t odos los ele mentos, ya sean or gnico s o in orgnicos
l
(Figura 1.3).
lF
ria
ito
Ed
Figura 1.3. Funciones esenciales delas biomolculas.
9
Todos e stos com puestos se o rgan izan desde las f orma s m s simple s a las
m s co mple jas segn le yes qum icas y fsicas constituyendo la vida. L as
propiedades inherentes a esta son: movimiento, irritabilidad, respiracin, cre-
cim ient o, r epro ducc in y me tabo lism o. T odo esto hac e que lo s sistem as
metablicos se comporten como sistemas abiertos, en constante intercambio
de sust ancia y ener ga con el m edio y sujet os a ley es n atur ales. De man era
que los sist emas met ablicos establece n ciclos de inte rcam bio c ontinuo
entre la mate ria org nica y la inorgn ica con una ntim a relacin entre ani-
males y plantas. Den tro de estos ciclos, los fundamentales son los del carbo-
no, oxgeno y nitrgeno (Figura 1.4).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 1.4.Ciclo del carbono y del oxgeno.
La importancia del metabolismo vegetal para mantener e incrementar el nivel de

O2 en la atmsfera es muy sealada. En las capas superior es el oxgeno es la
fuente de ozono (O3), el cual protege a la T ierra de las radiaciones ultravioletas
del sol, con lo cual posibilita la existencia de la vida que habita en ella.
La magnitud del cic lo del carbono en la biosfera es enorm e y su importancia,
dada por la interdependencia nutritiva entre organismos vivos (animales y plan-
tas), es extraordinariamente significativa constituyendo un sistema ecolgico
nico, que de ser alterado sustancialmente provocara alteraciones irreversibles
del sistema y de toda la vida en nuestro planeta.
10
Por su parte el nitrgeno, sustancia imprescindible para la vida, mantiene una
relacin entre el nitrgeno atmosfrico (N2), el nitrgeno proteico, el amoniaco
(NH3) y los nitratos y nitritos (Figura 1.5).
Los vegetales obtienen el nitrgeno del suelo en forma de nitratos, algunos pue-
den usar directamen te el nitrgeno atmosfrico, al cual reducen para formar
aminocidos, aminas, amoniaco y otros productos necesarios. Todos forman las
protenas vegetales. Los animales (heterotrficos) usan a continuacin las prote-
nas y devuelven el nitrgeno al sistema, generalmente en forma de amoniaco.
Los microorganismos oxidan el amoniaco a nitritos y nitratos que pueden ser
usados nuevamente.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 1.5. Ciclo del nitrgeno.
La interrelacin de todos estos procesos se pondr de manifiesto al estudiar el

metabolismo de los animales.
1.4. El agua y los lquidos corporales

Los compuestos orgnicos e inorgnicos presentes en los organismos vivos tie-
nen en el agua el elemento que le s sirve como medio de dispersin.
La vida se caracteriza, a nivel celular, por constituir un sistema coloidal, con una
fase dispersa y otra dispersante. La fa se dispersa est formada por innumera-
bles molcula s, mientras la fase disper sante est representada po r el agua. El
agua no solo signif ica 70 % de la masa del organismo, sino adems la fase
11
continua de los sistemas biticos. Todas las reacciones qumicas que caracteri-
zan la vida se desarrollan en medio acuoso.
El a gua no debe ser considerada como un elem ento inerte; por el contra rio,
sus e xcepcion ales pro piedades son fact ores det erminant es en la s posibilida-
des de expresin de las estructuras de la s protenas, cidos nucleicos, glcidos,
lpidos, etc., as c omo de las p ropiedades biolgicas de e stos compuestos. De
igual ma nera las ca racte rsticas de los comp onent es celulare s, me mbran as,
ribo somas, m itocondrias, e tc., deben al a gua sus significativas cualida des.
Por otra p arte, el agua es el vehc ulo id neo pa ra el transpo rte de todos los
ele mentos reque ridos por la clula, as com o los produc idos o los que de ben
ser eliminados, debido a sus propiedades fsicas en tre las que est su car cter
de diso lven te po lar. Aun que la mo lcula de agua no posee c arga neta , es un
dipolo elctrico. E l tomo de o xgeno del agua ms elect ronegativo t iende a
la
atrae r los ele ctrones n o compart idos con e l hidrge no ms electropositivo;
re
as posee un a ca rga p arcia l ne gativ a, m ientr as los hidrge nos tiene n ca rga
parcial positiva.
Va
Es dec ir, no existen car gas positiv as y ne gat ivas ne tas pero s zon as
ix
electronegativas y electropositivas que hacen del agua un perfecto disolvente

polar. Adem s, cuan do dos m olc ulas de agua se apro xima n se est able ce
l
entonces una atraccin electrosttica compleja entre la zona negativa del ox-
lF
gen o de una molcula co n la zona positiv a de l hidrge no de ot ra m olc ula

llamada enlace de hidrgeno (Figura 1.6). La interrelacin entre varias mol-
ria
cula s produce un a orde nacin casi tetraedrca r esponsable de la e levada co-

ito
hesin inter na del a gua lquida.

Ed
O H ..... O H
Figura 1.6. Enlacede hidrgeno.
El agua posee, adem s, una alta constante dielctrica que representa la fuerza
que tiende a oponerse entre la atraccin normal de los iones positivos y negativos
lo cual estimula la disolucin de los elementos en ella contenida. De igual manera
glcidos, alcoholes, aldehdos, cetonas, etc. se disuelven adecuadamente en el
agua por la tendenc ia de esta a formar enlaces de hidr geno con los grupos
hidroxilos y el oxgeno carbonilo de estos compuestos.
12
El agua tambin interacta con compuestos que poseen a la vez grupos fuerte-
mente polares (hidrfilos) y grupos no polares (hidrfobos) tales como los cidos
grasos y algunos aminocidos, formando micelas, las cuales son importantes en
las propiedades de las membranas celulares y subcelulares.
Una de las prop ieda des ms inte resa ntes del agua, y que se deta llan en el
ca ptulo del e quilibrio c ido- bsico, es su ca pacidad de disoc iarse. E n esta
reaccin se produce el in hidronio (H3O+) y el in hidroxilo (OH) responsa-
ble s de la co nduct ividad elctrica que posee el agua y f undam entac in p ara
los cambios de pH que se p roduce n en las so lucion es acuosas de los cido s y
las bases. El in hidronio (H3O+) generalmente se representa solo como el in
de h idrgeno (H+).
la
De sde el p unt o de v ist a fisiolgico, e l a gua , depe ndien do de la espec ie
re
animal y de otros f actores, con stituye 70 % del organismo vivo en la mayo-
Va
ra de los mamfe ros; pue de pre sentar un por centaje mayor en lo s anim ales
acutic os y anf ibio s e inf erior en los insect os, c rust ceos y ot ras e species.
Est as pr oporc iones var an segn la edad: de scien den a medida que aume nta
ix
la e da d.
l
La s fuente s de agua en los animale s super iore s so n do s: la ex gen a, que

lF
com pren de e l agua de be bida y la co nten ida en los a lime ntos, y el a gua
ria
endgena o agua metab lica. La primer a vara conside rablemente con la ali-
mentac in y el r gimen de te nencia de los animale s; as, los animales de alta
ito
pro ducc in lct ea y los que tie nen diet as a base de con cent rado s, ingie ren
var ias vece s m s agua de be bida que un anim al de po ca p roducci n y en
Ed
pasto directo.
El agua contenida en los alimentos vara tambin con el tipo de alimento, pues
una dieta de concen trado puede tener 10 % de agua, mientr as que una dieta de
forraje puede tener de 90 a 95 % de agua.
El agua en dge na o met ablica est re presenta da p or la ox idac in de los
product os ingeridos; es agua sint etizada en las clulas, que vara tambin con
el tip o de alime nto. Por ejemplo, 1 kg de protenas produce 460 ml de agua;
1 k g de glcido s pr oduc e 60 0 ml y 1 kg de grasa s pr oduc e 1 070 ml.
Los lp idos son los ele ment os que m s a gua meta blica p roducen por su
ox idac in lo c ual tien e gr an impor tan cia en a quellos anim ales que , co mo
los quelo nios y los c amello s, pue den vivir va rios das sin inge rir agua. En el
13
ca so del ganado ce b t ambin se en cuen tra bien desarro llada esta p roduc-
cin, sien do m s r esistent es que los bovin os e urop eos a la s ca renc ias de
agua.
1.4.1. Distribucin del agua en el organismo

El agua y los elementos disueltos en ella se encuentran localizados a nivel celular
en dos grandes compartimientos o espacios: el lquido extracelular (LEC) y el
lquido intrac elular (LIC). El primero e st a su vez constituido p or el lquido
intravascular (LIV), representado por la sangre y la linfa fundamentalmente; el
lquido intersticial (LI), o sea, el lquido que recubre las clulas y adems por el
lquido transcelular (LT C), que comprende los situados en varios espacios, tales
como el lquido cefalorraqudeo, el hum or acuoso y el vtreo, la s secreciones
digestivas, la orina y otros ms. El LIC representa aproximadamente l50 % de la
la
masa del organismo vivo, el LIV, 5 %, LI, 15 % y LT C, 2 %.
re
Estos lquidos presentan tambin variaciones en cuanto a los diferentes constitu-
Va
yentes orgnicos disueltos en ellos: el LIC es rico en K, protenas, Mg, glucgeno
y otros componentes orgnicos; el LEC contiene mayor cantidad de Na, Cl, as
ix
como otros elementos. En el caso del plasma (LIV) la concentracin de protenas

es grande.
l
lF
Esta composic in de los lquidos est definida y regulada por fac tores de per-
meabilidad selectiva y transporte activo.
ria
ito
1.4.2. Circulacin del agua

Ed
Los lquidos c ircula n de una fo rma c omple ja en los c ompart imien tos an tes
se alados, r egulados por fact ores fsicos y qumico s y bajo la direcc in del
sistema n euroho rmonal. La e ntrada funda mental se re aliza median te la ab-
sor cin intest inal y la salida por la excr ecin renal y ot ras vas de elimina-
cin . Esto s dos procesos est n relacionados con el sistema vascular; el LIV
se encuentr a directa ment e en con tacto con est e, m ient ras que e l LI se en-
cuentra ubicado entre el plasma y el medio intracelular (LIC). As, las sustan-
cias disueltas en lo s mismos (excepto las protenas) se en cuentran circulando
co nsta ntem ente ent re e stos tre s espac ios. De mane ra que e l agua p asa al
plasm a mediant e la absorcin, del plasma al lquido inter sticial y de aqu a la
clula y viceversa.
Este mecan ismo es bastante c omplejo pues inter vienen varios fact ores: pre-
sin hidrosttica y la presin coloidosmtica. El elemen to fundamental para
14
que ocurr a el paso del lquido de los vaso s al m edio intersticial es la presin
hidrost tic a de la sangre, la c ual va disminuye ndo a me dida que ava nza el
lquido dentro del sistema circulatorio y aumentando en el LI. Por otra parte,
la presin coloidosmtica es el principal elemento encargado de retener agua
en los vasos. Esta fue rza depe nde fun dame ntalment e de las pro ten as
pla smtic as y sobre t odo de las albminas, las cua les n o aban donan el siste-
ma circulatorio. Es por eso que a n ivel de lo s capilares veno sos se r ma yor
que la pre sin hidrost tic a, lo que de ter mina el paso de lquidos del medio
intersticial a los vasos (Figura 1.7).
Capilar Capilar
arterial venoso
(LIV) H 2O PROTENAS H2 O
la
re
(LI) H2 O H 2O
Va
ix
H2 O
l
lF
(LIC)
ria
CL ULA
ito
Figura 1.7. Circulacin del agua.

Ed
Las prote nas constituyen el pr incip al elemento enca rgado de ma ntener el

nivel de los lquidos en e l sist ema c irc ula tor io . E n c aso de deficienc ia
alimenta ria o de dietas defic iente s en p rotenas se pro ducen conce ntrac io-
ne s deficient es de pro te na s e n e l p la sma , lo c ual dism inuye la pr esin
co loidosm tic a de dic ho lquido, y p or tant o, se dific ulta el ret omo de los
lquido s de l espacio in terst icia l a los vaso s. Se pro duce ent once s el ede ma.
Lo mismo o cur re cua ndo se a fec ta la circulac in de r eto rno de la linf a,
pues las pr ote na s no sa len de lo s c apilar es, pe ro algunas puede n llegar al
lquido in tersticial, sien do la linfa el elem ento en cargado de r estituir las al
sist em a v asc ula r. Cua ndo e st o se in te r rump e , a um e nt a la p re si n
colo idosmt ica de l LI re teniendo agua en los espacios inte rcelulares y pro-
voc ando e l ede ma.
15
La circ ula ci n del agua ent re el lquido int er sticia l y e l intr ace lular est
re gulada funda men talmen te por la pr esin coloidosm tica. En el lquido
in tra ce lular est a pre si n se man tie ne po r las pr ote na s, K y o tro s ion es
in tra celula res. A su vez , la p resin coloidosm tica del lquido inte rst icial
est dete rminada po r Na, Cl y los ion es e xtra celular es. Se comp ren de e n-
to nce s que existe un flujo de agua en dos dir ecc ion es con igual in ten sidad
de corrie nte. Los t rastor nos de est e equilibrio imp lican la de shidr ataci n o
la hiper hidrat aci n de la c lula. Por ejemplo, una prdida considerable de K
hara hipotn ico el medio intracelular con respecto al extracelular y el agua
saldra de la clula al exterior. La prdida de iones del lquido extracelular produ-
cira el efecto contrario.
El organismo elimina agua activamente por los riones, en primer lugar. Esto es
un proceso activo regulado por diversos factores que dependen de la necesidad
la
de eliminar otros productos como la urea, K, sales, etctera.
re
Tambin se elimina agua mediante la respiracin, en form a de vapor de agua.
Va
En los animales que no sudan esta prdida representa un gasto sensible. Ade-
ms se elimina agua en las heces fecales. Deben considera rse algunos estados
ix
diarricos donde esta eliminacin puede llegar a producir deshidratacin, sobre

todo en los animale s jvenes. Por ltimo, se elimina agua en menos grado, a
l
travs de la p iel, en las secreciones na sales y salivares, secreciones oculares,

lF
pticas, vaginales y en la eyaculacin.

ria
1.4.3. Funciones fisiolgicas del agua

ito
El agua cumple diferentes funciones en el organismo. A continuacin tratare-

Ed
mos de resumirlas en un objetivo didctico, ya que generalmente ellas aparecen

relacionadas.
Medio de dispersin para los coloides: Como sabemos, el sistema viviente se
caracteriza por ser un medio coloidal con una fase dispersante, esta ltima re-
presentada p or el agua.
Vector de productos alimenticios: Los glcidos, aminocidos, vitaminas, mine-
rales, lpidos y todas las sustancias que la clula requiere para su metabolismo y
nutricin penetran en solucin acuosa. De igual manera e l oxgeno requerido
para la respiracin llega a la clula por medio del agua, pues no debemos olvidar
que la hemoglobina, transportadora de oxgeno en la san gre, no abandona la
circulacin sangunea.
16
Vector de produc tos de desecho: A causa del metabolismo celular se producen
determinados residuos de desecho que deben ser eliminados al exterior por me-
dio del agua. Entre ellos se destacan la eliminacin de urea y cido rico. De igual
forma el CO2 producido en la respiracin celular es llevado hasta el pulmn
disuelto en el agua, en forma de bicarbonatos.
Adems, el agua posee una serie de propiedades fsicas que la hacen el medio
idneo para las diferentes funciones que cumple dentro de la materia viva: man-
tiene la consistencia de dicha materia; tiene poca viscosidad, por lo cual permite
el movimiento celula r y articular; posee una alta constante dielctrica, o sea,
estimula a los elementos disueltos en ella a la disociacin; es un electrolito anftero:
libera un protn y un hidroxilo los cuales intervienen en el equilibro cido-bsico
e inico del organismo; debido a su alt a tensin superficial evit a los cambios
bruscos de forma; es un elemento distribuidor de la temperatura del organismo
la
ya que conduce bien el calor; asimismo, es el medio en el cual segregan todos los
productos de secrecin del organismo como la leche, secreciones intestinales,
re
hormonas, etctera.
Va
Todo este proceso m etablico del agua est regulado, en p rimer lugar, por el
sistema nervioso central el cual controla el sistema hormonal, que a su vez est
ix
influenciado por factores externos y ambientales.

l
El sistema nervioso central dispone de un centro diurtico y de un centro de la

lF
sed para regular la entrada y salida de agua. Igualmente, las hormonas influyen
en la retencin o salida del agua. Entre las primeras se encuentra la ADH (hormo-
ria
na antidiurtica), encargada de la retencin del agua por el rin; asimismo pro-

ito
ducen retencin de agua las hormonas suprarrenales y las sexuales, mientras que
en sentido contrario actan las hormonas tiroideas.
Ed
17
Captulo 2
AMI NOCI DOS, PPTI DOS
Y PROTENAS
la
re
Va
2.1. Introduccin
ix
Las sustancias que poseen estructura proteica, o sea, formadas por aminocidos,
l
reciben el nombre genrico de prtidos, entre ellos pptidos y protenas (com-

lF
puestos de alto peso molecular y extremadamente complejos).

ria
Los elementos que forman parte de los aminocidos y, por tanto, de los pptidos
son el carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. De estos cuatro elementos pri-
ito
marios, el nitrgeno identifica los prtidos de los dems compuestos orgnicos

que regularmente no lo poseen. En este caso hablamos de nitrgeno proteico
Ed
(NP) para diferenciarlo de otro nitrgeno presente en las estructuras no proteicas

donde hacemos referencia entonces al nitrgeno no proteico (NNP).
En muchos prtidos se encuentra tambin el azufre formando parte de la estruc-
tura de los aminocidos.
La diferenc ia entre pptidos y pr otenas est da da por el nmer o de am ino-
cidos: los p ptido s son de ba jo pe so mo lecular, mientra s que las p rotenas
son de m ayor peso mole cular, lo que determina su ma yor complejida d; pero,
en ese ncia , a mbos so n po lme ros de los aminoc ido s. E n r esum en, el
aminocido es el monmero presente en estos compuestos y elemento funda-
menta l dentro de toda su estruc tura.
18
2.2. Aminocidos
Los aminocidos o cidos aminados son el resultado de la aminacin de los
cidos orgnicos de bajo peso molecular; son elementos e structurales de las
protenas y estn formados por un grupo carboxlico (-COOH), un grupo amino
(-NH2) y un radical que vara segn los diferentes aminocidos (Figura 2.1).
Figura 2.1. Estructura general de los aminocidos.
Los aminocidos naturales, presentes en las protenas, poseen el grupo amino
la
en el c arbono alfa, quiere decir que son alfa aminocidos. En las figura s 2.2 a
re
2.6 se mue stran las estructuras de los pr incipa les am inocidos pr esente s en
las protenas de la mayora de los organismos v ivos. Adems de est os existen
Va
de 10 a 12 aminocidos p oco frecuentes aislados en protenas especiale s los
cua les, al igua l que uno s 15 0 am inoc idos no prot eico s enc ontr ados en las
ix
clula s, sobre to do de los vegetales, constituyen el conjun to de amino cidos

presentes en el organismo.
l
lF
Las propiedades generales de los aminocidos dependen de las funciones

carboxlicas y aminas, as como de las caractersticas de la cadena presente en el
ria
radical. Los amino cidos son relativamente solubles en a gua. Algunos poseen
una cadena lateral hidrfoba por lo que presentan propiedades semejantes a los
ito
cidos grasos pudiendo establecer relaciones con los lpidos, sobre todo cuando
Ed
se encuentran formando parte de cadenas proteicas.

Al disolve rse en a gua, los aminoc idos con un grup o am ino y un grupo
ca rbox lic o da n so luciones de reac ci n ne utra que se comp orta n co mo
electr olit os dbiles. Los dem s, c uando ha y pr edom inio de grup os bsic os
fren te a los grupos c idos, dan rea ccione s alca linas y cuando ocur re lo con-
tr ario , da n re acciones cidas. As, e stos com puestos pueden a ctua r co mo
cidos fr ente a las solucio nes alcalina s o c omo ba ses fr ente a las solucio nes
cidas (carcter anftero).
Los aminocidos poseen actividad ptica, exceptuando a la glicina, pues tienen
por lo menos un carbono asimtrico (carbono asimtrico es aquel que tiene com-
partidas sus cuatro valencias con cuatro radicales diferentes). En los aminocidos
el carbono alfa es asimtrico, por lo que pueden existir dos ism eros pticos,
19
uno de la serie D (dextrgiro) u otro de la serie L (levgiros). Los aminocidos
sintticos son mezclas racmicas.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 2.2. Aminocidos monoamino monocarboxlicos.
Figura 2.3. Aminocidos azufrados.
20
la
re
Va
ix
l
Figura 2.4. Aminocidos dicarboxlicos y sus amidas.

lF
ria
ito
Ed
Figura 2.5.Aminocidos di y poliaminados.

Figura 2.6. Aminocidos con ciclos.
la
re
2.2.1. Propiedades anfotricas de los aminocidos
Va
Los aminoc idos son com puestos anf tero s (del griego anp hi: a mbos) y
act an p or ta nto c omo anfolitos (elec trolitos a nfte ros) , es decir , pue den
ix
act uar como cido o com o ba se e n de pendencia de l pH del medio donde se

l
encuentren.
lF
El grupo carboxlico representa el car cter cido y el grupo amino el carcter

bsico; adems, el radical puede actuar como cido o como base de acuerdo con
ria
el aminocido en cuestin. O sea, en medio cido el aminocido acta como

ito
base y capta los protones de hidrgeno cargndose positivamente y se transfor-

ma en un catin. En el medio bsico ocurre lo contrario, el aminocido cede
Ed
protones de hidrgeno y queda convertido en un anin.
22
Entre estos dos estados extremos existe una forma intermedia donde el pH del
medio no determina la disociacin del grupo carboxlico ni la captacin por el
grupo amino, dando la posibilidad de una reaccin interna, en la cual el protn de
hidrgeno pasa del grupo carboxlico al grupo amino y se forma un in bipolar o
hermafrodita.
Este in exist e en un p H determinado para cada amin ocido. A este pH se le

da el nombre de punto isoelctrico. El punto isoelctrico de un aminocido es
aquel donde el aminoc ido no e s an in ni catin y por tan to n o pr esen ta
la
act ividad e lct rica , no migra n i al no do n i al ct odo. Ade ms, el radical
puede ser cido o bsico depen dien do de su con stit uci n; los a mino cidos
re
dic arbo xlicos pose en dos grupo s c idos, po r lo que pre domina e l ca rct er
Va
cido, son po r tan to am inoc idos cidos y lo s que pose en gr upos amino en
su r adical son aminocidos bsicos.
ix
Por supuesto, el comportamiento inico de un aminocido cido o bsico estar

l
dado por el pH del medio, pues en este caso son tres los grupos actuantes a
lF
considerar: el grupo carboxlico principal, el grupo alfa-amino y el grupo presente

en el radical; a manera de ejemplo, en la Figura 2.7 se representan las especies
ria
inicas del cido asprtico a diferentes pH.

ito
Ed
Figura 2.7. Especies inicas del cido asprtico a diferentes pH.
En las con diciones nat urales, presente s en las clulas de los orga nism os
superiores, la m ayora de los aminocidos se enc uentran unidos por el grupo
car boxlico principa l y alfa-am ino fo rmando part e de las pr otena s, por lo
23
que es el radical el que dete rmina e l car cter y la posibilidad de a ctuar como
cido o base.
Por otra parte el pH a nivel celular presenta muy pocas variaciones, es decir, se
mantiene siempre ce rca de la zona neutra. Por todo esto, en relacin con el
carcter anftero de los aminocidos, se pueden establecer las conclusiones si-
guientes:
1. El grupo carboxlico principal de los aminocidos que se encuentran en for-
PDOLEUHVHPDQWLHQHFRQFDUJDQHJDWLYD5&22) principalmente.
2 El grupo alfa-amin o de los aminocidos que existen en forma libre se en-
FXHQWUDFDUJDGRSRVLWLYDPHQWH51+3+).
3. El gr upo pr ese nte en el radica l dete rmina el car cte r del amino cido.
As, este puede existir bajo la forma de radica les no polares (hidrfobos),
la
radic ales pola res sin c arga y ra dicales po lares con carga po sitiva o nega-
re
tiva. Va
4. Los radicales de los cidos glutmico y asprtico, tanto en forma libre como
HQFDGHQDVSROLSHSWtGLFDVVHHQFXHQWUDQFRQFDUJDQHJDWLYD5&22).
ix
5. Los radicales de lo s aminocidos lisina y arginina tant o en la forma libre

l
como cuando estn en las cadenas polipeptdicas se encuentran con carga

lF
SRVLWLYD51+3+).
ria
6. El radical que se encuentra en la molcula de histidina (grupo imidazlico)

con pK de 6,8 presenta un fuerte carcter tampn, lo que determina el poten-
ito
cial amortiguador de las molculas de protenas que posee este aminocido,

como es el caso de la hemoglobina, entre otras.
Ed
7. Los radicales prese ntes en la cistena y la tirosina tien en carcter polar y

pueden aparecer parcialmente disociados.
8. Los radicales presentes en la serina, treonina, aspargina, glutamina y glicina
tienen carcter polar (lifilos) aunque no inico.
9. Los radicales prese ntes en la alanina, valina, leucina, isoleucina, prolina,
fenilalanina, triptfano y metionina tienen carcter apolar (hidrfobos).
En las figuras 2.2 a 2.6 apa rece n re fleja das las estr uctur as t radicion ales de
los principa les aminocidos, que com o sabemos existen mayorm ente en for-
ma inica, como ion es bipolares, an ione s o cationes. Sin em bargo, a l fo r-
mular las estr ucturas de e stos com puestos en las r eacc ione s qumic as, se
mantiene el c riterio de usar siempre el radic al cido prefere ntemente como
24
5 &22+ HQY H]GH5 &22 que es lo que predomin a en el equilibr io
entr e amba s form as.
El gr up o R COOH e st pre sent e e n muchos co mpue sto s or gnicos tales
FRPRFHWRiFLGRVKLGUR[LiFLGRVGRQGHH[LVWHSULQFLSDOPHQWHFRPR5&22,
aunque en la formulacin para este texto usaremos mayo rmente la pr imera.
De igual man era se usa r pr efer entem ente el n ombre de la for ma cida que
el de su c orresp ondien te sal. Es de cir, glutmico ms que glutamat o; ct rico
m s que citra to; p irvic o m s que p iruvat o; sin deja r de rec ono ce r que
existe un equilibrio entr e la s dos for mas el cual depende de su const ante de
disociacin.
Por lt imo, los aminoc idos con stituyen un grupo de comp uest os de vital
importa ncia para la s clulas pue s resultan imprescindible s para la fo rmacin
de las p rotenas. Adem s, muchos cumple n fun cione s esp eciales u originan
la
com puesto s que por sus fun ciones fisio lgic as son de significacin espec ial
re
par a el o rganismo. Lo s anim ales superiores c omplem entan sus ne cesida des
de am inocidos a partir de las pro tenas in geridas. Algunos pueden ser sinte-
Va
tiza dos po r las propia s clulas de estos animales por lo que puede n conside-
rarse como dispensables o no e senciale s. Otros, por el contrario, tiene n que
ix
esta r presentes obligat oriame nte en las pr otena s inge ridas, pues las clulas
l
de los animales no las pueden formar; a estos se les conocen como aminocidos
lF
ese ncia les o indispen sable s. Al est udia r el meta bolismo de los amin ocidos
har emos r eferen cia a esta condicin; ahora basta sealar que la m ayora de
ria
los auto res consideran a la valina, leuc ina, isoleucina, treonina, fenilalanina,
lisina, arginina, metionina, histidina y al triptfano como aminocidos indis-
ito
pensables o esenciales para la mayo ra de las espe cies sup eriores, principal-
me nte en la ra ta y el hombre, exce ptuando a los r umia ntes que pre sent an
Ed
caractersticas especiales. L a arginina es amplia mente sintetizada e n el hga-

do por medio del c iclo de la urea; sin em bargo, debido a la p rese ncia de la
arginasa que la destruy e r pida ment e ta mbi n de be ser c onsidera da c omo
ese ncia l. Estudio s en rata s adultas o en hom bres sealan que esta no es im-
pre scin dible, a unque en est as m isma s especies duran te e l cr ecim ient o si es
necesaria.
En cuanto a la histidina, algunos autores sealan que no parece ser esencial en
animales adult os y s durante el crecimiento, aunque las vas de sntesis en los
animales superiores no han sido an aclaradas.
Por otra parte, la cistena y la tirosina, p or ten er su origen en am inocidos
esencia les (metionina y fenilalanina, respec tivamente) son llamadas por al-
gunos co mo aminocidos semiesenciale s o semindispe nsables.
25
2.3. Pptidos
Los pptidos, al igual que las protenas, estn formados por la unin de varios
aminocidos que se diferencian solo en su masa molecular, ya que generalmente
se acepta que con masa molecular menor de 6000 son p ptidos y con masa
mayor que este valor son protenas. La unin de los aminocidos entre s para
formar los pptidos y las protenas se realiza por medio de un enlace peptdico.
Se trata de un enla ce covalente que se establece entre e l carbono del grupo
carboxlico de un aminocido y el nitrgeno del grupo amino del otro aminocido
con prdida de una molcula de agua ( Figura 2.8).
H O H H
H 2N C C OH N C COOH
la
R H R
re
Va
H O H
ix
H 2N C C N C COOH + H2 O
l
lF
R H R
ria
Figura 2.8.Enlace peptdico.

ito
La unin de dos aminocidos forma un dipptido, la de tres un tripptido, cuatro

un tetrapptido, e tc., cuando son varios aminocidos r ecibe el nombre de
Ed
polipptido y cuando estos pasan de sesenta son ya verdaderas protenas.

Es necesar io sealar que con dos aminocidos se pueden formar do s pptidos
dif erente s, o sea, n o es lo mismo la uni n de glicoc ola co n la alanina que la
de la a lanina c on glico cola . Si son tre s am ino cido s pueden for marse se is
p ptidos difer ente s, p or e jemp lo: glicoco la-a lanina-leucina, glic ocola-
leucina-a lanina , ala nina-glicoc ola-le ucina y as sucesivame nte, c on cua tro
aminocidos se fo rman veint icuat ro p ptidos diferen tes, y si seguimos au-
men tando los amino cido s, la s posibilidades de co mbina cin son p rctica-
me nte inf init as. Est o ex plica e l he cho que to das las pro ten as de los
organismos vivo s a pesa r de est ar f orma das por los mism os a mino cidos
todas son difer ente s, c on difer ente sec uenc ia de la cadena prot eica o c on
difer ente estructura prim aria.
26
Una gran varie dad de p ptidos fisiolgica mente imp ortantes aparecen en el
orga nismo an imal. En algunos casos p ueden se r produc to del r ecambio pro-
teic o y en o tros, h ormonas y antibiticos. Un pp tido muy distr ibuido e s el
trip ptido glutatin (glut amil cisteil glicina) , el cual se en cuentra en la san-
gre, los e ritrocitos y en otro s tejidos del organ ismo, participando e n los pro-
cesos de tr ansp orte a n ivel de membrana . En los msculo s ap arec en dos
dip ptidos: la ca rnosina y la an serin a. Son p ptido s tam bin las hormo nas
ACT H (h ormo na c orticotr opa) , la vasopre sina , la oxitocina y otr as m s.
Tambin los antibiticos gramidicina y polimixina (Figura 2.9).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura2.9. Estructura de algunos pptidos importantes.

Ed
2.4. Protenas
2.4.1. Propiedades generales
Las protenas son, sin duda, las biomolculas de mayor significacin y compleji-
dad entre todas las que se encuentran a nivel celular. Adems son las ms abun-
dantes pues constit uyen aproximadamente 50 % de la masa seca de la clula.
Estn en todas las clulas y estructuras subcelulares identificndose con todas las
funciones biolgicas que dichas clulas poseen. Existen muchas protenas que se
identifican con la funcin de una clula en cuestin, siendo en la prctica expre-
sin gentica de las caractersticas de cada especie.
Ate ndien do a estos crite rios mucha s pro tena s tie nen ca rcte r de enzim as,
actuando como biocatalizadores tales como la hexoquinasa y los citocromos.
27
Otras son protenas de reserva como la casena de la leche y las ovo albminas
del huevo; algunas son prote nas transportador as tales como la h emoglobina
y la ceruloplasmina; otras son contrc tiles co mo la mio sina y la actina pre-
se nte s en el msculo, algunas pr ese nta n ca rc ter pro tec tor com o los
anticuerpo s, la trombina y e l comp lement o; las hay que son toxin as. Ot ras
son h ormonas co mo la insulina y la ST H (hormo na cortico tropa) y m uchas
son, por ltimo, protenas estructurales como las escleroprotenas, la elastina,
el colgeno, la fibrona, etctera.
Todas las protenas tienen hidrgeno, carbono, oxgeno y nitrgeno, algunas
presentan azufre y pueden tener otros elementos en dependencia de su constitu-
cin. Desde el punto de vista bioqumico estn constituidas por cadenas de alfa
aminocidos unidos por enlace peptdico.
Cada protena puede contener una o varias cadenas polipeptdicas. Como vere-
la
mos ms adelante la cantidad y localizacin de cada amin ocido en la cadena
re
polipeptdica est determinada por las caractersticas del DNA que codifica su
informacin.
Va
La mayor parte de las protenas son solubles en agua o en soluciones salinas
ix
diluidas, excepto las escleroprotenas. Tambin son insolubles o poco solubles

en disolventes orgnicos y sus soluciones poseen poder rotatorio levgiro.
l
lF
Considerando la importancia de la disposicin de la secuencia de los aminocidos

en la molcula prot eica, cabe la posibilidad de que diez aminocidos formen
ria
miles de compuestos proteicos ismeros diferentes, por lo cual es posible decir

que pueden existir ms de 1200 trillones de protenas ismeras si veinte
ito
aminocidos intervienen en su estructura.

Ed
Al igual que los aminocidos, las protenas presentan carcter anftero, es de-
cir, pueden actuar como un cido o como una base segn las condiciones del
medio. Esta propiedad de las protenas reviste una importancia vital pues ayuda a
regular el pH del organismo animal. Las propiedades anfotricas de las protenas
dependen fundamenta lmente de los radicales cidos y bsicos que poseen, ya
que los grupos carboxlicos y amino de los aminocidos se encuentran compro-
metidos con el enlace peptdico, no as los radicales, que quedan libre y pueden
ejercer esta funcin.
En la prote na se encuent ran cie ntos de radic ales libres, unos cidos y o tros
bsicos, que realizan esta func in, de pendien do del pH de la solucin. E stos
radicales pueden estar c argado s posit iva o n egativ amente. Frente a pH ci-
dos, lo s gr upos bsicos (fundam enta lmen te los de la histidina) capt an los
protone s de hidrge no y las pro tenas se en cuentran en forma catin ica. En
28
pH a lcalin os ocurre el proce so inv erso, las pro tenas ceden sus p rotone s de
hidrgeno fundamen talmente de los aminocidos glutmic o y asprtic o y se
cargan negativamente.
En dependencia de e sta propiedad de las protenas estas p ueden ser separadas
por medio de la electroforesis. Esto se debe a que cada protena presenta dife-
rente intensidad de su carga neta, ya sea positiva o negativa. Po r ejemplo, si
colocamos diferentes protenas en un pH alcalino todas tendrn carga elctrica
negativa, o sea, sern aniones, pero como cada una es diferente de la otra, pre-
sentarn distinta in tensidad en su carga negativa y si aplicamos una corriente
elctrica al campo, migrarn con diferentes velocidades, por lo que pueden ser
separadas. Esto depende de factores como son: intensidad de la corriente y den-
sidad del disolvente.
Por este mtodo se pueden identificar diferentes tipos de protenas en el suero
la
sanguneo: las albminas tienen mayor velocidad electrofortica, le siguen las
re
alfa globulinas, las alfa 2, las beta globulinas y las gamma globulinas.
Va
2.4.2. Estructura proteica
ix
Como hemos sealado las protenas son molculas comp lejas de alta masa
l
molecular. Algunas pueden tener incluso varios cientos de aminocidos, sin em-
lF
bargo, no por ello estn conformadas de forma arbitraria y grosera. Por el con-
trario las protenas en este sentido son modelos en cuanto a las posibilidades de
ria
organizar estructuralmente una gran molcula a partir de compuestos relativa-

mente sencillos. Cada protena presenta su propia configuracin estructural lo
ito
que determina su funcin.

Ed
Desde el punto de vista estructural de las protenas se distinguen tres planos de

organizacin que reciben el nombre de estructura primaria, estructura secunda-
ria y estructura terciaria; algunas poseen, adems, estructura cuaternaria.
Estructura primaria
Se le da este nombre a la secuencia de aminocidos dentro de la cadena proteica,
que est determinada por los cidos nucleicos, como ver emos ms adelante.
T ienen como base la unin de un aminocido con otro mediante el enlace
peptdico y es propia de cada protena. El cambio de la estructura primaria de
una protena produce modificaciones en sus propiedades y, en definitiva, pro-
duce una protena diferente.
29
Un caso muy conocido de alteracin de la estructura primaria es en la hemoglo-
bina de individuos que presentan anemia falciforme, donde el lugar del cido
glutmico est ocupado por la valina, por lo cual se produce una hemoglobina
con diferente estructura primaria, lo que trae como consecuencia una anemia
hemoltica en estos individuos.
Del estudio de la estructura primaria se concluye que las protenas homlogas
de las diferentes espec ies son semejant es, aunque no idnticas. Las p rotenas
homlogas son aquellas que r ealizan la misma f uncin. Tenemos el caso, por
eje mplo , de l citocr omo C, que h a sido e studiado en much as e spec ies. Se
tr ata de una p rote na enzimtica c on unos 35 amin ocidos idn tico s pa ra
todas la s especies, mie ntras que los am inocidos difer entes estn en relacin
con la diferencia filogentica entre especies. El citocromo C del caballo posee
48 aminoc idos dif eren tes al de la lev adura, mien tras que el del pollo y el
la
pato so lo difieren en dos.
re
En resumen la estructura primaria es responsable de todas las propiedades de las
protenas y de ella dependen los dems planos de organizacin.
Va
Entre la estructura primaria del DNA y las protenas se produce un flujo de
ix
informacin.As, la estructura primaria (secuencia de aminocidos en la cadena

polipeptdica) est determinada por la estructura del DNA por medio del RNAm.
l
Es decir la secuencia de los desoxirribonucletidos de la cadena polinucleotdica

lF
del DNA determina la secuencia de los ribonucletidos de la cadena poli-

nucleotdica del RNAm, la c ual a su vez con diciona la secuencia de los
ria
aminocidos en la cadena polipeptdica de la protena.

ito
Esto, co mo sealamos, determina la est ructura secunda ria y terciaria , y aso-

ciada a esta ltim a la act ividad biol gic a de la prot ena . De man era que la
Ed
estruc tura de los cidos nuc leicos cont iene la in formacin p ara la estr uctura
de la prot ena lo cual a su ve z determina la activ idad biolgica de la protena.
Esta relacin: informac in-estructura- funcin entre cidos nucleico s y pro-
te nas con stit uye el a xiom a ce ntra l de la bio loga y prin cipio de todos los
procesos metablicos de la vida. Por t anto, la estruc tura primaria determina
los dem s planos de organizacin de las prote nas, su ubic acin definitiva en
la clula y por ltimo su funcin.
En la Figura 2.10 se presenta la estructura primaria de un pentapptido y con los
mismos cinco aminocidos se pueden formar 120 compuestos de diferente es-
tructura primaria. Adems, en la Figura 2.11 se representa la estructura primaria
de la insulina activa formada por 51 aminocidos con dos cadenas polipeptdicas
pequeas unidas por enlace disulfuro.
30
Figura 2.10. Estructura primaria de un pentaptido.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 2.11. Estructura primariade la insulina activa.

Ed
Estruc tura secun daria

La estructura secundaria se refiere al ordenamiento geomtrico especfico de la
cadena polipeptdica a lo largo de un eje. Las protenas, ya sean fibrilares, como
la queratina y la fibrosina, o globulares, como las globulinas, presentan esta es-
tructura, la cual e s consecuencia de la formacin del e nlace de hidrgeno
entre los componentes del enlace peptdico.
La estructura secundaria presenta dos t ipos generales: estructura helicoidal y
est ructur a en hoja plega da. En la prime ra la ms e stable es la alf a hlice,
que se car acte riza por una tra slac in a lo la rgo del eje cent ral y co ntie ne
3,6 aminoc idos por vuelta (Figura 2.12).
La estructura en hoja plegada est formada por cadenas paralelas o antiparalelas;
posee un extremo N-terminal del mismo lado, o en lados opuestos, con enlaces
31
de hidrgeno orientados casi perpendicularmente al eje de la cadena. Las pro-
tenas de esta estructura son fibrosas y casi siempre insolubles (Figura 2.13).
O
N H R
H H
H
C C
R C N N
O R
C O
la
H
H
re
C
C
H C R N
Va
O
R
O
ix
l
N H N
lF
H R
H N C
C
ria
C
R C H
O
R H
ito
C N
N
Ed
R
N
O C C
O C
H O
N H
R C H
Figura 2.12.Estructura secundariaalfa hlice.
32
(Q OD IRUP DKH OLFR LGDOODVFDGHQDVSU RWHLFDV TXH SXH GHQ HVWD UIR UPDGDV
SR UXQ DR YDULDVF DGHQ DVGHDP LQRi FLGRV VHY DQH QUROODQGRVR EUHXQH MH
central (Figura 2.12).
La estructura se mantiene organizada mediante el enlace de puente de hidrge-
no que se establece entre el oxgeno del carbono carboxlico de un aminocido y
el nitrgeno del grupo amino de otro, y son paralelas al eje central de la hlice.
Las fuerzas de enla ce citadas anteriormente estn siempre localizadas en de-
terminadas posiciones de las cadenas peptdicas. Ciertamente son bastante ms
dbiles que los enla ces covalentes o electrovalentes, pero a pesar de esto, por
actuar en numerosas posiciones tienen gran importancia. Se originan cuando
dos tomos electronegativos, uno de los cuales tiene hidrgeno en su estructura,
se encuentran a distancia suficientemente pequea uno de otro.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 2.13. Cadenas polipeptdicas opuestas. Estructurasecundaria en hoja plegada .
Estructura terciaria
La estructura terciaria de las protenas se refiere a la conformacin tridimensional
propia que adopta cada protena en dependencia se su estructura primaria y que
determina sus propiedades biolgicas.
La pr otena se encuentr a en su e stado nat ivo forma ndo estructuras ar mni-
cas, estables y compactas. Las estructuras polipeptdicas sufren plegamientos
or dena dos que dan luga r a form as nic as e n de pendencia de su estr uctura
primaria . Est a est ructur a ter ciaria es respo nsable de la sen sibilidad biol gi-
ca de las protenas.
33
Desde el punto de v ista de su estructura terciaria en gen eral prevalecen dos
tipos de conformacin para la mayora de las protenas, una fibrilar y otra globu-
lar. En las figuras 2.14 y 2.15 se presentan dos ejemplos de este tipo de estruc-
turas.
COOH
FE
la
re
Va
ix
l
NH2
lF
ria
Figura 2.14. Estructura terciariade lamioglobina (globular).

ito
Ed
Figura 2.15. Estructura fibrilar del colgeno.
Den tro de la s est ructuras fibrilares una de las m s co nocidas es el colgeno

que forma parte de las fibrillas del tejido conectivo. Est constituido por tres
cadena s polipeptdicas que se disponen en forma de fibras de haces par alelos
o en forma de red ent recruzada s. Sin e mbargo, en las pr otenas globular es es
34
donde la est ructura tercia ria alca nza su mxima expresi n. Su anlisis mues-
tra que cada protena presenta un modo diferente de plegarse. Generalmente, el
plegamiento es bastante compacto con poco espacio interior para el agua. Los
grupos o radicales hidrfilos se orientan al exterior, mientras los grupos hidrfobos
se orientan al interior, conformndose exteriormente accidentes estructurales t-
picos para cada protena que, a veces, son determinantes para su funcin; por
ejemplo, el sitio activo de las enzimas.
Es necesario destacar que la secuencia de aminocidos de la cadena polipeptdica
(estructura primaria) es la responsable de la conformacin final de la protena.
Como es lgico, esta depende de la naturaleza de los enlaces peptdicos y de los
enlaces C-C presentes en el esqueleto de la molcula, as como del nmero y la
localizacin de los restos hidrfobos e hidrfilos y de los radic ales cargados
positiva y negativamente.
la
La conformacin de la cadena polipeptdica es el resultado, por tanto, de las
re
propiedades y caractersticas que dete rmina cada aminocido en la cadena. Al
variar un aminocido en la cadena varan las propiedades aportadas por este y
Va
consecuentemente la conformacin final de la protena.
ix
En la estructura terciaria globular son varios enlaces o fuerzas los que ayudan a la
estabilizacin de la protena, principalmente las fuerzas hidrofbicas e hidroflicas
l
entre radicale s con estas caracterstica s; as como los enlaces disulfuro y los
lF
enlaces de hidrgeno que se pueden establecer entre los enlaces peptdicos veci-
nos o entre otros grupos que tengan esta posibilidad y los enlaces inicos entre
ria
JUXSRVFDUJDGRVSRVLWLYD\QHJDWLYDPH QWH5&22\51+3+). Dentro de

ito
estas fuerzas que en su conjunto poseen una relativa alta estabilidad, son las
interrelaciones hidrfobas una de las principales fuerzas que ayudan a la estabili-
Ed
zacin de la estructura proteica.

Al analizar la dinmica de los centros a ctivos y alostricos presentes en la es-
tructura terciaria de las enzimas veremos que esta estructura no representa un
estado rgido de la protena, sino un estado con cierta flexibilidad funcional en
algunos casos.
Existen tambin protenas que estn formadas por varias unidades las cuales se
unen fundamentalmente por enlaces disulfuros (-S-S-) los cuales se establecen
entre los radicales de cistena. A este tipo de estructura se le ha dado el nombre
de estructura cuaternaria. Estas cadenas independientes poseen cada una su pro-
pia estructura primaria, secundaria y terciaria.
35
Un fen meno sumamente interesante y caracterstico de la prote na, la
desnaturalizacin, se encuentra ntimamente relacionado con las cuestiones so-
bre la estructura fina que hemos citado. Se le da este nombre a todo proceso que
sin rotura o formacin de iones qumicos (hidrlisis, reduccin, etc.) determina
una modificacin en las propiedades de una protena nativa. La desnaturalizacin
SURFHVRPX\FRPSOHMRSURYLHQHGHPRGLILFDFLRQHVItVLFDVVHFRQVLGHUDTXH
esta altera p rincipalmente la estructur a espacial de la protena . Los agentes
desnaturalizantes son: el calor, cidos, lcalis, alcohol, agitacin e irradiacin
con luz ultravioleta o rayos X, etctera.
Las protenas desnaturalizadas se hacen insolubles, pierden sus propiedades bio-
lgicas especficas, las enzimas y hormonas se inactivan y la especificidad serolgica
desaparece.
Segn la interpretacin actual la desna turalizacin consiste esencialmente en
la
un desplie gue de las c aden as p eptdica s. Las dbiles cade nas de e nlac es que
re
ma ntie nen las cade nas pept dic as e n su po sicin m utua son sup eradas p or
agentes desnaturaliz antes y el sistema de la e structura fin a se desorden a. As,
Va
se form an union es t ransversales oca sion ales ent re las c aden as p eptdica s,
que conducen finalm ente a la formacin de complejos insolubles. Si el agente
ix
desnaturalizante se prolonga mucho tie mpo o es de gran intensidad, el proce-

l
so se hace reversible, de lo contrario, puede haber una completa irreversibilidad

lF
y la p rote na recupera su solubilidad y p ropiedades f sic as y qumica s, a s

como sus propiedades biol gicas.
ria
ito
2.4.3. Clasificacin
Ed
Se han establecido diferentes clasificaciones de acuerdo con la solubilidad, fun-

cin biolgica, etc. En este texto adoptamos la clasificacin siguiente: protenas
simples, que a su vez se div ide n en albm ina s, globulinas, h isto nas y
escler oprotenas; protenas co njugadas, de ntro de las cuales tenem os los
fosfoprtidos, cromoprtidos, glucoprtidos, lipoprtidos, metaloprtidos y
nucleoprtidos y producto de la hidrlisis, que se dividen en albumosas, peptonas,
pptidos, etctera.
Protenas simples
Albminas
Como representantes ms importantes citaremos la seroalbmina del plasma san-
guneo, la lactoalbmina de la leche y la ovoalbmina de la clara del huevo.
36
Todas ellas so n solubles en agua, as co mo en soluciones diluidas de sales, ci-
dos y lcalis. Su contendido en cisten a es elevado, no contiene n glicocola y
presentan poco contenido de tirosina y triptfano. Precipitan de sus soluciones
por el sulfato de amonio a saturacin.
Globu linas
Dentro de las globulinas ms importantes citaremos las de la sangre, o sea, las
seroglobulinas, alfa, beta, gamma y el f ibringeno. En la leche se ha aislado la
lactoglobulina; en la tiroides, la tiroglobulina y en el cristalino, la cristalina; en
las fibra s muscular es existen la mio sina que unida a la a ctina forma la
actinomiosina, la cual posee la propiedad de la contractilidad.
Las globulinas son ricas en tirosina y triptfano, contienen glicocola y poca cistena.
Precipitan por el sulfato de amonio a semisaturacin.
la
re
Histonas
Va
Las histonas son protenas bsicas que se encuentran unidas a los cidos nucleicos,
por tanto, se hallan muy distribuidas en el organismo. Dentro de ellas tenemos la
ix
globina, constitutiva de la hemoglobina. Presentan un alto contenido en arginina

l
y lisina, adems, la globina es muy rica en histidina. Son solubles en agua, difcil-
mente coagulables por el calor y precipitan por adicin de amoniaco, aunque en
lF
exceso la redisuelve.
ria
Escleroprotenas
ito
Constituyen los tejidos de proteccin y sostn. Se caracterizan por su marca-

Ed
da in solubilidad y resistencia a todos los react ivos y f ermentos. Son ric as en

glic ocola y en algunas abunda la cistena. Figuran en tre ellas, el colgen o de
tejido conjuntivo, la mdula sea y los huesos. Al tratarlas con agua hirviente
las escleroprotenas se transforman en una sustancia soluble, la cola gelatina.
El colge no ina lterado es atacado por la pep sina p ero n o por la tripsina, es
rico en glicocola, prolina e hidroxiprolina. La elastina del tejido elstico abun-
da espec ialme nte e n los msc ulos; la queratina de la p iel, pelos, ua s, cuer-
nos y cascos, llamada t ambin sustancia c rnea, puede conte ner hasta 17 %
de ciste na, e s insoluble en agua, cido s y lcalis diluidos; la n euroquerat ina
de l sistem a ne rvio so, la e spon gina de las espo njas, la fibrosina de la seda,
etctera.
37
Protenas conjugadas
Fosfoprote nas
El grupo prosttico contiene fsforo, pero no son nucleoprotenas, que tambin
contienen este elemento.
Ofrecen inter s la casena de la leche formada por una protena, en la cual la
serina se une en forma de ster al cido fosfrico y la vitelina de la yema del
huevo.
Glucoprotenas
Al escindirse las glucoprotenas liberan , adems de la protena, glcido y deri-
vados de ellos. Los glcidos de estas protenas generalmente son polisacridos,
algunos de carcter cido y otros, neutros. Se encuentran dentro de ellos el
la
c ido condroitinsulfric o de l te jido co njun tivo ; la he parina, sustanc ia
re
anticoagulante de la sangre; el cido hialurnico del tejido subcutneo; la mucina
Va
de la saliva y las glndulas mucosas, t odos ellos de carcter cido. Entre las
glucoprotenas neut ras tenemos el ovomucoide de la albmina del huevo, los
aglutingenos de los grupos sanguneos, el mucoide urinario y las gonadotropinas
ix
hipofisiarias y corinicas.
l
lF
Lipoprotenas
ria
Como indica su nombre, se trata de protenas cuyo grupo prosttico es un lpido.

Se les atribuye muc ha importancia en la estructura de la membrana celular,
ito
mitocondrias y apa rato de Golgi. Pertenecen a este grupo algunos virus y

antgenos bacterianos, as como la tromboplastina, agente que interviene en la
Ed
coagulacin de la sangre.
Metaloprotenas
Son protenas que contienen un metal que se considera el grupo prosttico. Este
metal esta combinado, formando un complejo y no como una sal. Muchas de las
metaloprotenas estudiadas poseen actividad enzimtica; ejemplo, la fenoloxidasa
que contiene cobre (cuproprotena); la xantinoxidasa que contiene zinc (zinc
protena). Algunas protenas que contienen metales pare cen desempear una
funcin de almacenamiento o transporte de metal, tal es el caso de la ferritina
encargada de la absorcin del hierro.
38
2.4.4. Protenas plasmticas
Las protenas plasmticas son sustancias fundamentales de los organismos que
se encuentran en el plasma, en los medios internos y en algunas secreciones y
excreciones de esto s. Dada su importancia, haremos a co ntinuacin un breve
estudio de las protenas plasmticas o protenas de la sangre.
Las protenas del plasma alcanzan en el caballo, perro, vaca, cerdo y otras espe-
cies de animales domsticos de 60 a 80 g/L.
Se han identificado distintas protenas en el plasma, las globulinas, albminas y el
fibringeno.
Globulinas
la
Utilizando el mtodo de electroforsis se ha visto que las globulinas sricas estn
re
formadas por unas subfracciones caracterizadas por su pe culiar velocidad de
desplazamiento y que han sido clasificadas en alfa, beta y gamma globulinas.
Va
Estas, a su vez, se subdividen en nuevas subfracciones, as la globulina alfa est
compuesta por dos subfracciones: alfa 1 y alfa 2; la beta, por tres: beta 1, beta 2
ix
y beta 3; y las globulinas gamma se han diferenciado cinco variedades: IgA, IgG,
l
IgM, IgD e IgE.

lF
Las globulinas alfa se encuentran unidas a los glcidos y lpidos. Tanto la alfa 1
como la alfa 2 se combinan con los glcidos (se les denominan mucoprotenas
ria
si contienen ms de 4 % de hexosaminas y glucoprotenas si contienen menos

de esa cantidad). Tambin las alfa 1 globulinas se encuentran unidas a los lpidos
ito
en una proporcin de 35 %. Estos lpidos son el colesterol, hormonas esteroides,

Ed
cidos grasos, etc. (parece que esta alfa 1 sirve de vehculo a las hormonas de la
tiroides). Las globulinas alfa transportan metales, como el hierro y el cobre; por
ejemplo la siderofilina (transferritina), que es una globulina combinada con el
hierro, y la ceruloplasmina, que posee cobre en combinacin. Diremos por lti-
mo que la fraccin alfa 1 participa tambin en el transporte de la bilirrubina.
Las glo bulinas beta se cara cter izan por su elev ada masa molecular y se
con ocen con el n ombr e de lipo prtidos. Son las encar gada s de l tra nspo rte
de lpidos en la sa ngre . El fact or a nti- RH se en cuent ra e n la fra cci n be ta.
La beta 1 es capa z de tr anspor tar hie rro y c obre. Las glo bulinas gamma son
pro ten as f ibro sas alar gada s que llegan a t ener una masa mo lecular de t res
millon es, con un c onte nido de inmunoglobulina de 9 8 %, de ah que se e n-
cue ntre aume ntado en los p rocesos in fecc iosos. Rec ient ement e fue descu-
bie rta la pr oper dina la c ual r epre senta 0,3 % de la prot ena tota l del sue lo.
39
Esta globulina de struye las ba cteria s y neutraliz a los v irus p or lo que resulta
muy va liosa.
Los anticuerp os son protenas especia lizadas capaces de forma r un complejo
especfico con el antgeno que provoc su form acin. Los anticue rpos estn
fo rmados por cua tro cadenas po lipe ptdic as, dos cadena s pe sadas c on
430 aminocidos cada una y dos ligeras, con 214 aminoc idos. Presen ta una
est ruct ura t erciaria en f orma de Y fle xible. En la Figur a 2. 16 se mue stra la
uni n de un anticuerpo c on un a ntgeno a trav s de un sitio espec fico de su
estructura tridimensional.
Seroalbminas
Estas protenas son de baja masa molecular. Se ha aislado recientemente una
la
fraccin en f orma pura que representa las dos terceras partes del total de las
re
albminas. A esta f raccin se le ha dado el nombre de m ercaptoalbmina, la
FXDOFRQWLHQH6+OLEUHVSRUORTXHSXHGHVHSDUDUVHSRUFULVWDOL]DFLyQGHOUHVWR
Va
de las albminas.
Las seroalbmina s realizan v arias funcio nes, t ales c omo tr anspor tar me ta-
ix
les, bilirrubina y otr as sustan cias; ade ms, son e leme ntos influyent es en el
l
mantenimiento de la presin osmtica de la sangre y en la regulacin del pH.

lF
ria
ito
Ed
Figura 2.16.Unin antgeno-anticuerpo.
40
Fibringeno
No constituye un prtido exclusivo de la sangre pues est presente en la linfa,
exudados y tr asudados. En el acto de la coagulacin se transform a en fibrina,
siendo su masa mole cular muy elevada.
Funciones de las protenas plasmticas

De manera general, sin las protenas plasmticas la sangre no podra cumplir de
ningn modo una de sus principales func iones: transportar las sustancias ali-
menticias, lo s productos del metabolism o y las sustancias activa s por todo el
organismo. Entre las principales funciones de estas protenas estn:
1. Intervienen en la coagulacin sangunea.
la
2. Mantienen la presin coloidosmtica de la sangre; en esto influyen notable-
re
mente las albminas, responsables de l 80 % de este efecto dado el tamao
reducido de sus molculas.
Va
3. Comunican cierta viscosidad a la sangre.
ix
4. Interviene en las reacciones de inmunidad.

l
5. Regulan el pH sanguneo.
lF
6. T ransportan las sustancias fisiolgicas y de desechos.

ria
Adems de sus propias protenas, el hgado forma albmina, fibringeno y alfa y

ito
beta globulinas por lo cual puede sustituir hasta 25 % de las protenas plasmticas
totales en un da. La gamma globulina se forma en las clulas del sistema retcu-
Ed
lo endotelial y parcialmente en el hgado, ya que en casos de lesiones o destruc-

cin de las clulas hepticas no disminuye la cantidad de gamma globulina, sino
que en ocasiones aumenta, prueba del origen extraheptico de su formacin.
2.4.5. Hemoglobina y otros cromoprtidos

La hemoglobina es una protena conjugada presente en los hemates donde par-
ticipa en el transporte de oxgeno. Desde el punto de vista bioqumico la hemo-
globina est formada por la unin del grupo hemo con la protena del tipo de las
histonas llamada globina.
La globulina es una protena con estructura cuaternaria constituida por cuatro
cadenas polipeptdicas, dos cadenas alfa y dos beta unidas por enlace disulfuro.
41
Las cuatro cadenas poseen su propia estructura terciaria muy similar, y cada
una de ellas muy semejantes a la mioglobina (Figura 2.14) en consonancia con
sus funciones respectivas. En su conjunto la hemoglobina posee estructura glo-
bular. Cada cadena polipeptdica contiene un grupo hemo que une una molcula
de oxgeno, por lo tanto, la hemoglobina puede transportar cuatro molculas de
oxgeno. El grupo hemo es una molcula plana en la cual el hierro forma comple-
jos de coordinacin con los restos de histidina, aminocidos muy abundantes en
las cadenas polipeptdicas de la hemoglobina. Los grupos hemo se encuentran
parcialmente rodeados de radicales no polares (hidrfobos).
Bioqumicamente la hemoglobina es un cromoprtido, es decir, posee en su
molcula una protena y un grupo prosttico cromforo.
Los principales cromoprtidos que aparecen en los animales superiores son los
siguientes: la hemoglobina y sus deriva dos, relacionados con el transporte de
la
oxgeno; los citocromos, enzimas mitocondriales de la cadena respiratoria, y la
re
catalasa y peroxidasa, tambin con funcin enzimtica.
Va
Todos estos cromoprtidos estn constituidos por una protena simple y un ani-
llo coloreado derivado de la porfirina o porfina. El anillo de la porfirina es una
ix
agrupacin de cuatro ncleos pirrlicos unidos mediante cuatro puentes metnicos

(- CH=). Recordemos que el anillo pirrlico est constituido por cuatro tomos
l
de carbono y un tomo de nitrgeno, donde el nitrgeno se enlaza con los car-

lF
bonos 1 y 4 (Figura 2.17).

ria
ito
Ed
Figura 2.17. Estructura de la porfirina.
42
Los ncleos pirrlicos se designan con los nmeros roman os del I al IV, los
hidrgenos de los cuatro ncleos se destinan con los nmeros arbigos del 1 al 8
y los cuatro puentes metnicos con las letras del alfabeto griego alfa, beta, gamma
y delta. Debemos decir que este ncleo, fundamental de las porfirinas, presenta
distintos radicales que sustituyen a lo s hidrgenos de los ncleo s pirrlicos;
estos pueden ser metilo, etilo, vinilo, propinico, etc., lo cual da lugar a los
distintos tipos de porfirinas encontradas.
Las porfirinas se clasifican en tres grupos: en el grupo 1 se encuentran aquellas
cuyos grupos metilos estn en los tomos de carbono impares (1,3,5, y 7) y los
grupos etlic os o de otra naturaleza, e n los pares. A este tipo pertenecen la
coproporfirina (1,3,5,7, tetrametil 2,4,6,8 tetrapropionil porfirina) y la uroporfirina
(1,3,5,7 tetrametil, 2,4,6,8 tetrapropionil porfirina). Las del grupo 3 presentan
los grupos metilos en 1, 3, 5 y 8 y los dems, en 2,4,6 y 7. Figuran en este grupo
la
la etioporfirina, la hematoporfirina y protoporfirina. La hematoporfirina se dife-
rencia de la protoporfirina solo en que hay fijada agua en una de las cadenas
re
laterales no saturadas (grupo vinil).
Va
La hematoporfirina es la 1,3,5,8 tetrametil, 2,4, divinil 6,7 dipropionil-porfirina,
es la porfirina del Hemo.
ix
l
Hemo y hemoglobina
lF
La incorporacin de un tomo de hierro ferroso a la molcula de protoporfirina,

ria
origina el grupo hemo o hem presente en la hemoglobina y en los citocromos.

Esta incorporacin se realiza mediante una enzima llamada hemosintetasa. El
ito
hierro se une a los nitrgenos pirrlicos sustituyendo dos de sus hidrgenos y,

Ed
adems, por valencia de coordinacin (Figura 2.18). Es decir, la unin del hemo
con la protena se realiza por una valencia de coordinacin entre el hierro y el
nitrgeno imidizlico de la histidina, aminocido presente en gran abundancia
en la molcula de globina. Le resta al hierro otra valencia de coordinacin, que
puede estable cer con el O2 y el H2O u otros compuestos.
Una vez formado el hemo, este se une a la globina, protena simple del grupo de
las histonas, formando la hemoglobina (Figura 2.19). Tambin puede unirse a
diferentes protenas de carcter enzimtico en este mismo tipo de estructura. La
especificidad del compuesto est dada por la protena.
En todos esos casos el hierro mantiene su estado ferroso con valencia 2+, de
manera que puede se r oxidado por prdida de un electrn y pasar al estado
frrico (3+); entonces el grupo hemo recibe el nombre de hematina.
43
la
re
Va
Figura 2.18. Estructura del grupo Hemo.
ix
l
Derivados de la hemoglobina
lF
A pa rt ir de la h em oglobin a se o rigina n la ox ih em oglo bina ( HbO2) ,

ria
la meta hemo globina (HbOH), la c arba mino hemo globina (HbCO 2) y la

carboxihemoglobina (HbCO) (Figura 2.20).
ito
La ox ihemoglo bina es el producto de ox igenaci n de la hemoglobina y

Ed
fisiolgicamente es la encargada de transportar el oxge no del pulmn a los

tejidos. As, est a se produce al fijar una molcula de oxgeno (O2) al hierro
ferroso presente en el anillo porfirnico del hemo de la hemoglobina. Dado que
la molcula presenta cuatro cadenas polipeptdicas cada una con un grupo hemo
son cuatro las molculas de oxgeno transportadas por la hemoglobina.Aunque
el oxgeno es captado por el anillo del hemo, la desnaturalizacin de la molcu-
la de globina impide su transporte por lo que se deduce que la capacidad de
fijacin del mismo corresponde a la parte proteica. Dada la presencia de la
hemoglobina en los hemates, donde alcanza aproximadamente 90 % de la pro-
tena del eritrocito, la sangre puede transformar unos 21 ml de oxgeno por cada
100 ml. Es de seala r que la entrada o salida de los lt imos oxgenos de la
molcula de oxihemoglobina se realiza ms rpidamente que las primeras.
44
Una propiedad muy importante de las hemoglobinas y oxihemoglobinas es su
correlacin con la concentracin de protones de hidrgeno y debido a ello su
capacidad como elemento tampn. Esto se debe a las altas concentraciones de
radicales de histidina que presenta la molcula proteic a de globina y este
aminocido posee capa cidad fijadora de H+. En este sentido se debe destacar
que la oxihemoglobina es ms cida que la hemoglobina disociando protones H+
segn la ecuacin siguiente:

HbH O 2 mo HbHO H
2
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 2.19. Representacin esquemtica de la hemoglobina.
Como la ecuacin anterior es libremente reversible la hemoglobina tendra ca-

pacidad de actuar sobre el pH, al mismo tiempo que este actuara sobre la capa-
cidad fija dora de O2. En este sentido debemos sealar que la presin parcial de
O2 y el pH son los dos factores ms importantes en la posibilidad de saturacin
45
de la hemoglo bina. A nivel celular donde la presin parcial de o xgeno es ms
baja y el pH ms cido (producto de la produccin de CO2) la oxihemoglobina
tiende a liberar el O2 a nivel pulmonar, mientras que donde la tensin de oxgeno
es mayor y el pH menos cido se incrementa la fijacin de oxgeno por la hemo-
globina. En todo este proceso el hierro presente en la hemoglobina mantiene su
forma ferrosa.
La oxidacin de la hemoglobina conduce a la formacin de la metahemoglobina.
En este caso por medio de agentes oxidantes, tales como los ferrocianuros, ozo-
no, perxido de hidrgeno, etc., se produce el paso del hierro ferroso a frrico,
con lo cual se esta blece una unin estable entre el oxge no y el hierro, que
impide el proceso normal de transporte del oxgeno molecular.
Es conveniente aclarar que la metahemoglobina es la he moglobina oxidada,
mientras que la oxihemoglobina es la hemoglobina oxigenada. En esta ltima el
la
oxgeno se une al tomo central del hierro formndose un perxido dbil. En la
re
metahemoglobina ocurre igual, pero se constituye un perxido estable.
Va
La metahemoglobina se encuentra siempre presente en pequeas cantidades en
la sangre, alrededor del 0,1 %, pero en ciertas intoxicaciones puede aumentar.
ix
Adems puede ser reducida de nuevo a hemoglobina en los glbulos rojos, me-
diante cierto s reductores, tales como e l cido ascrbico, el azul de metileno,
l
etctera.
lF
La hemoglobina tambin puede fijar monxido de carbono (CO), formndose

ria
la carboxihemoglobina (HbCO). En caso de que ambos gases se encuentren

simultneamente, los dos compiten por la hemoglobina. Esta posee mayor afi-
ito
nidad por CO que por el oxgeno; por lo tanto la presencia de una atmsfera rica
en CO disminuye considerablemente la capacidad de respiracin.
Ed
HbO 2 + CO HbCO + O 2
Si el e leme nto intr oduc ido en la mo lcula de he moglobin a es el dix ido de
ca rbon o (CO2), resulta la carbamino hemoglobin a (HbCO2). En est e caso el
CO 2HVFD SWDGRSRUJU XSRVDPLQRV1+2) presente s en radicales de lisina de
la mo lcula de globina . Por lo tanto, e l CO2 no se un e al hierro del hemo. En
form a de car baminoh emoglobina se t ranspor ta aprox imadame nte 20 % del
CO 2 p roducto del meta bolismo celular y el resto e n fo rma de bicar bona to
disuelt o en el plasm a. E n la Figura 2 .20 se p rese nta esque mticame nte los
derivados de la hemoglobina.
46
Figura 2.20. Derivados dela hemoglobina.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
47
Captulo 3
CIDOS NUCLEICOS
la
re
Va
3.1. Introduccin
ix
Los cidos nucleicos son constituyentes de primer orden de las c lulas de los
l
animales y plantas, los cuales almacenan y transfieren la informacin gentica.

lF
Aunque pueden estar en otras partes del organismo se en cuentran principal-

mente en el ncleo celular, de ah su nombre.
ria
Existen dos tipos de cidos nucleicos: el cido desoxir ribonucleico (ADN o

ito
DNA) y el cido ribonucleico (ARN o RNA), ambos formados por cadenas de

nucletidos que con stituyen la unidad estructural de estos compuestos. El
Ed
nucletido, a su vez, est constituido por el cido fosfrico y un nuclesido

formado por la unin de un azcar con una base prica o pirimdica.
En el DNA se encuen tran presentes los desoxirribonuclet idos de la adenina,
guanina, citosina y timina; mientras en el RNA estn presentes los ribonucletidos
de la adenina, citosina, guanina y uracilo. La denominacin se debe a la presen-
cia de la ribosa o la desoxirribosa.
Los cidos nucleicos constituyen aproximadamente 5 al 15 % de la masa seca
de la clula y estn presentes en mayor cantidad en el ncleo donde se almace-
na el DNA. Tambin podemos encontrar DNA en las mitocondrias y en el cito-
plasma aunque en mucha menor proporcin. El RNA se encuentra principalmente
en el ncleo y en los ribosomas. En su conjunto, participan en el flujo de infor-
macin gentica para la sntesis proteica, pues esta requiere de varios tipos de
48
RNA, as como del DNA. Por lo tanto entre cidos nucleicos y protenas se
establece una unidad funcional que cara cteriza los sistemas meta blicos en la
naturaleza.
3.2. Nucletidos
Como sealamos anteriormente los cidos nucleicos son polmeros formados
por cadenas de nucletidos. El nucletido es un compuesto estructurado a partir
de un azcar, cido fosfrico y una base prica o pirimdica. Las bases pirimdicas
reciben este nombre por derivar del anillo de la pirimidina y las principales son
la citosina, la timina y el uracilo ( Figura 3.1). Son anillos heterocc licos que
presentan var ias funciones en los cuale s existe un equilibrio ent re las formas
cetnicas y enlicas.
la
Las bases pricas presentes en los nucletidos son: la adenina y la guanina (Figu-
re
ra 3.2). Como productos derivados de estas bases se encuentran en el metabolis-
mo la hipoxantina, la xantina y el cido rico (Figura 3.3).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura3.1. Estructura de las bases pirimdicas.
Figura 3.2. Estructuras de las bases pricas.
49
O O O
N N NH
NH NH NH
O
O O
N NH NH NH NH NH
Hipoxantina Xantina cido rico
Figura 3.3. Derivados de las purinas.
Por otra parte los azcares presentes en los cidos nucleicos son la ribosa en el
RNA y la desoxirribosa en el ADN (Figura 3.4).
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 3.4. Azcares de los cidos nuclicos.

ria
ito
Ed
Figura 3.5. Ejemplos de nuclesidos.
Los nuclesido s son base s pr icas o pimimdic as un idas a una ribosa o

desoxirribosa por un enlace glucosdico. En las bases prica s, la unin se esta-
blece por el nitrgeno de la posicin 9 y en las pirimidnicas, por el de posicin 3
50
(Figura 3.5). Los dems nuclesidos son la guanosina, citidina, desoxiadenosina,
desoxiguanosina y la timidina.
la
re
Figura 3.6. Ejemplos de nucletidos.
Va
Lo s nucle tido s so n stere s fo sfr ico s de los nuc lesidos. Se den omin an
fo sfat o de nuc let ido, aun que la n omen clat ura ms usua l es segn la ba se
ix
co n la ter mina cin lico. As, el n ucle tido de la aden ina se llama cido
l
adenlic o (tambin con ocido como aden osin monofosfa to); el de la guanina,
c ido guan idlico; y cido cit idlico, cido uridlico y t imidlic o pa ra las
lF
dems bases (Figura 3.6). Asimismo existen los correspon dientes nucletidos
ria
de la desox irribosa (Figura 3.7 ).

ito
Ed
Figura 3.7. Ejemplos de desoxirribonucletidos.
Los nucletidos se encuentran tambin en forma de difosf atos y trifosfatos:

adenosin difosfato (ADP), adenosin trifosfato (AT P), guanidin difosfato (GDP),
51
guanidin trifosfato (GT P), uridin difosfato (UDP); uridin trifosfato (UT P), igual-
mente para la timina , la citosina y los correspondientes a la desoxirribosa. Se
debe sealar que el uracilo forma solamente nucletidos con la ribosa, mientras
que la timina lo hace con la desoxirribosa (Tabla 3.1).
En la Figura 3.8 se muestran las estructuras del AMP, ADP y AT P. Estos
nucletidos di y trifosforados son fundamentales, debido a que los enlaces fsfo-
ro-fsforo son de alta energa (macroenergticos) y su hidrlisis libera la energa
necesaria para realizar los procesos metablicos.
Tabla 3.1. Nucletidos y posibles derivados
Base Az car PO 4H 3 Nucletido Siglas

Ade nina R ibosa 1 Adenosin monofosfato AMP
Adenina Ribosa 2 Ade nosin disfosfato ADP
Adenina Ribosa 3 Adenosin trifosfato ATP
la
Adenina Dexosirribosa 1 Desoxiadenosin monofosfato dAMP
Adenina Dexosirribosa 2 De soxiadenosin disfosfato dADP
re
Adenina Dexosirribosa 3 De soxiadenosin trifosfato dATP
Va
Guanina R ibosa 1 Guanosin monofosfato GMP
Guanina R ibosa 2 Guanosin disfosfato GDP
Guanina R ibosa 3 Guanosin trifosfato GTP
Guanina Dexosirribosa 1 Desoxiguanosin monofosfato dGMP
ix
Guanina Dexosirribosa 2 Desoxiguanosin disfosfato dGDP

l
Guanina Dexosirribosa 3 Desoxiguanosin trifosfato dGTP

Citosina R ibosa 1 C itidin monofosfato CMP
lF
Citosina Ribosa 2 C itidin disfosfato CDP

Citosina Ribosa 3 Citidin trifosfato CTP
ria
Citosina Dexosirribosa 1 Desoxicitidin monofosfato dCMP

Citosina Dexosirribosa 2 Desoxicitidin disfosfato dCDP
ito
Citosina Dexosirribosa 3 Desoxicitidin trifosfato dCTP

Uracilo R ibosa 1 Uridin monofosfato UMP
Ed
Uracilo R ibosa 2 Uridin disfosfato UDP

Uracilo R ibosa 3 Uridin trifosfato UTP
Timina Desoxirribosa 1 Timidin monofosfato TMP
Timina Desoxirribosa 2 Timidin disfosfato TDP
Timina Desoxirribosa 3 Timidin trifosfato TTP
Esto s enla ces ma croene rgtic os par ticipa n en la acum ulaci n y ut ilizac in
de la ener ga qumica dentro del o rganismo, es decir , actan com o acumu-
lado res biolgic os de e nerga. Muchos de estos nuc lotido s pueden ser uti-
lizados para la formacin de varias coenzimas y cidos nucleicos. Igualmente,
en los t ejidos se e ncuen tran nucle tidos que aunque no forma n part e de los
cidos nucleicos tienen funciones especiales muy import antes r elacion adas
con la accin hormonal.
52
la
Figura 3.8. Estructura del AMP, ADP y ATP.
re
A p artir de la adenina tam bin puede for marse AMP cclico ( 3-5-a deno sin
Va
mon ofosfato ). E ste AMP cclico se f orma a p artir de l AT P po r ac cin de
la enzima adenil ciclasa y es transformado en AMP por la fosfodiesterasa. La
adenilc iclasa est presente en las membranas de muchas c lulas y se ha com-
ix
probado que el AMP cc lico influye en numerosos pro cesos metablicos (Fi-
l
gura 3.9). De manera similar, de la guanina deriva el GMP cc lico.

lF
ria
ito
Ed
3-5 Adenosin monofosfato 3-5 Guano sin monofosfato

(AMP cclico) (GMP cclico)
Figura 3.9.Nucletidos cclicos.
53
3.3. Estructura de los cidos nucleicos
Los dos cidos nucleicos DNA y RNA estn constituidos por largas cadenas de
nucletidos, unidos por enlaces dister fosfrico desde la posicin 5 a la posi-
cin 3 de la ribosa continua (Figura 3. 10). En la cadena de cido nucleico, el
cido fosfrico acta como puente entre los dos nucletidos en su unin con el
azcar mientras que las bases quedan libres hacia un extremo.
la
re
Va
ix
l
Figura 3.10. Seccin de una cadena de cido nucleico.

lF
Debemos sealar que los cidos nucleic os po seen una e struc tura muy c om-
pleja, sobre t odo el DNA, la c ual pue de a lcan zar un m ill n o ms de
ria
nuc let idos. El an lisis de la comp osic in de e ste cido de most r que las
bases de adenina y timin a se encue ntran en pr oporc in 1 :1 y la relacin de
ito
citosina : guanina es ta mbin 1:1. Estudios posteriores identificaron que den-

Ed
tro de las mol cula s de cidos n ucle icos, la s ba ses e stn apa readas y unidas
por enlaces de puen tes de h idr geno que man tien e un idas dos cadenas de
nucletidos ( Figura 3.11).
Por otro lado la guanina, dada su configuracin, puede establecer tres puentes
de hidrgeno con la citosina; por tanto siempre existir una afinidad entre estos
dos compuestos. Igual ocurre para el caso de la adenina y timina en el DNA o la
adenina y urac ilo en el RNA.
Valindose del apar eamiento de las bases, Watson y Crick propusieron que la
estructura del DNA estar dada por dos cadenas de polinucletidos que se man-
tienen unidas por enlaces de puentes de hidrgeno entre las bases complementa-
rias en forma de espiral (figuras 3.11 y 3.12). Se debe destacar que en esta
espiral se puede distinguir una estructura primaria y otra secundaria, con igual
significacin que en las protenas.
54
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 3.11. Apareamiento de las bases en el DNA.
La estructura primaria est dada por la secuencia de las bases en la cadena de

los cidos nucleicos y la secundaria po r la forma en espiral est abilizada por
puente de hidrgeno . La doble espiral del DNA es sumame nte estable, aunque
es posible desnaturalizarla por el calor y cambios de pH.
Conviene sealar como aspecto de gran significacin que la estructura primaria
del DNA determina la estructura primaria de las protenas, como veremos en la
sntesis proteica.
La estructura terciar ia solo en el RNA de tran sferencia parece tener impor-
tancia.
55
El DNA se localiza principalmente en el ncleo celular teniendo normalmente
dos hebras complementarias de un ordenamiento duplohelicoidal. En la mayor
parte de las c lulas el DNA es tan grande que no se puede aislar intacto. En l
aparecen las bases antes mencionadas o algunos derivados metilados de estas
bases. En ocasiones, sobre todo en las bacterias, aparecen pequeas molculas
de DNA en el citoplasma llamadas plsmidos. Tambin se puede encontrar DNA
en las mitocondrias, aunque en menor proporcin.
(5) (3)
la
re
Va
ix
(3) (5)
l
lF
Figura 3.12. Esquema dela estructuradel DNA.
Existen tres tipos diferentes de RNA: RNA mensajero (RNAm), el RNA soluble
ria
o de transferencia (RNAt o RNAs) y RNA ribosmico (RNAr) los cuales pre-

ito
sentan caractersticas propias y mltiples formas moleculares. As, el RNAm pre-

sent a una so la caden a de ribonuclet idos co n las cuatro bases sealadas
Ed
anteriormente para el RNA. Se sintetiza en el ncleo mediante la transcripcin, la

secuencia de bases del DNA se transcribe al RNAm. Una vez formado, este pasa
al citoplasma y ms tarde a los ribosomas donde acta como matriz para la sntesis
proteica. Cada protena especfica es codificada por un RNAm especfico segn
la secuencia de las bases del DNA original. A tres bases del RNAm se le llama
codn y cada uno de ellos codifica la entrada especfica de un aminocido.
El RNAt es ms pequeo y acta como transportador de aminocidos especfi-
cos. Adems de las cuatro bases antes sealadas, posee en su estructura un
nmero considerado de bases poco frecuentes, hasta 10 % del total. Esta mol-
cula presenta una sola hebra de cido nucleico plegada sobre s misma, con una
estructura con forma de hoja de trbol. Existe una seccin donde quedan tres
bases libres, especficas para cada aminocido, que reciben el n ombre de
anticodn, complementaria con el codn del RNAm.
56
El RNAr constituye aproximadamente 60 % del peso total del ribosoma forman-
do fracciones de diferentes ndices de sedimentacin. En la snt esis proteica
referiremos otros aspectos de estos cidos nucleicos.
El flujo de info rmacin tie ne en el DNA la biom olcula principal. Me diante
la rep lica cin se conserva y se tr ansm ite de gener aci n en gen erac in la
inf ormacin co ntenida en el DNA. La heren cia c onstit uye la sum a de t oda
la infor maci n con tenida en el DNA. La expr esin de e sta inform acin se
realiza mediante las protenas y est condicionada en prim er lugar por facto-
res medio a mbienta les.
La cantidad de DNA en una clula de un mamfero puede alcanzar 6 picogramos
y una longitud aproximadamente de unos 2 m y est formado por alrededor de
5 500 000 000 pares de nucletidos.
la
Solo 5 % del DNA contiene informacin que se expresa y se traduce en prote-
nas, el resto es llamado por algunos autores como basura gentica, para otros
re
la informacin que contiene es que no tiene informacin para expresar protena
Va
alguna. En el tema de la sntesis prote ica y de la biotecnologa veremos estas
relaciones.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
57
Captulo 4
GLCIDOS
la
re
Va
4.1. Introduccin
ix
Los glcidos, carbohidratos, hidratos de carbono, sacridos o sencillamente az-

l
cares son un amplio grupo de compuestos orgnicos carac terizados qumica-

lF
mente por ser aldeh dos o cetonas polihidroxilados. Est os compuestos estn
constituidos por ca rbono, oxgeno e hidrgeno, y en algun os de sus derivados
ria
pueden aparecer el fsforo, azufre o el nitrgeno.

ito
Generalmente los glcidos presentan el carbono, oxgeno y el hidrgeno en la

relacin Cn(H2O) n, por esta raz n son tambin conocidos co n el nombre de
Ed
carbohidratos o hidratos de carbono.

Sin duda, estas son las sustancias orgnicas ms abundant es en la naturaleza
teniendo en cuenta que, por ejemplo, la mayora de los vegetales se encuentran
constituidos por celulosa, polmero de la glucosa.
En el reino animal los glcidos sirven principalmente como fuente de energa,
siendo adems comp onentes de muchas sustancias estruc turales que se en-
cuentran en las clulas y los tejidos.
Se clasifican en cuatro tipos, ms o menos diferenciados entre s, los monoglcidos
o monosacridos constituidos por molculas de tres a siete tomos de carbono;
los oligosacridos que presentan en su estructura de dos a ocho monoglcidos;
los poliglcidos o poliholsidos que tienen cadenas de monoglcidos de variado
tamao pero generalmente grandes, y los hetersidos que, adems de un glcido,
58
presenta en su estructura otra molcula de carcter no glucosdico. Ejemplos de
estas estructuras son la glucosa como monoglcido; la sacarosa y la lactosa como
oligosacridos; el almidn, la celulosa y el glucgeno c omo polisacridos y
galactosamina y la heparina como hetersidos.
4.2. Monoglcidos
4.2.1. Estructura
Los monoglcidos o monosacridos responden a la frmula emprica Cn(H2O) n
y poseen de tr es a siet e tomos de carbono . Present an una funcin cet ona o
aldeh dica y varias funciones alcohlic as. As, segn su funcin se clasifican
en celosa s o aldosas. Amba s pue den te ner de tres a sie te t omos de carbono
y se designan con el n ombr e de aldotriosas o c etot riosas; aldo tetr osas o
la
cetotetrosas, aldopentosas y cetopentosa, aldohexosas y cetohexosas (figuras
re
4.1 y 4.2). Va
Los glc idos poseen, al menos, un carbono asimtrico . Por esta raz n existe
la po sibilida d en todo monoglcido de la exist encia de los ism eros pt icos,
ix
uno dextr giro y otro levgir o. Para nombrar las series se ha usado la estruc-
tur a de un glcido sencillo de tres c arbon os, el alde hdo glicrico o glicer al-
l
dehdo (Figura 4.3).

lF
Todos los glcidos que presenten en el carbono asimtrico terminal la configura-

ria
cin del D-gliceraldehdo pertenecen a la serie D, mientras que los que tengan la
estructura del L-gliceraldehdo pertenecen a la serie L.
ito
La actividad dextrgira se simboliza con el signo +, mientras la levgira con el

Ed
VLJQR(QHOFDVRGHORVHMHPSORVDQWHULRUHVFRLQFLGHODVHULH'FRQODDFWLYLGDG
dextrgira y la serie L, con la levgir a, en los dems glcidos e sto no es as
obligatoriamente.
La actividad dextrgira o levgira depende de la existencia del carbono asimtrico
el cual es capaz de desviar el plano de vibracin de la luz polarizada. La existen-
cia de ms de un carbono asimtrico, ca da uno con su propia actividad ptica,
determinan una resultante.
En la naturaleza, la mayora de los glcidos conocidos son de la serie D, es por
eso que representamos solo la estructura de esta serie en las figuras 4.1 y 4.2.
Como puede observarse las cetosas contienen un tomo de carbono asimtrico
menos que la correspondiente aldosa de igual nmero de carbonos. En todos los
casos la actividad ptica se debe determinar en el polarmetro, pues la serie no
59
tiene relacin con la actividad ptica. Por ejemplo, la D-glucosa es dextrgira o
dextrorrotatoria con una actividad de +52,7 (por ellos llamada tambin dextrosa)
mientras la D-fruct osa es levgira o levorrotatoria con una actividad ptica
GHWDPELpQOODPDGDOHYXORVD\DPEDVVRQPLHPEUR GHODVHULH'/DV
estructuras de la serie L son imgenes especulares de la forma D.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 4.1. Serie de las aldosas.
60
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 4.2. Serie de las cetosas.
Figura 4.3.Ismeros pticos del gliceraldehdo.

Dos azcares que difieren solo en la configuracin de un carbono asimtrico son
efmeros los cuales pueden ser transformados unos en otros en las clulas anima-
les por medio de una enzima conocida como epimerasa. En la Figura 4.1 pode-
mos observar que la galactosa y la manosa son epmeros de la glucosa.
Por otra parte, los azucares que presentan igual conformacin en todos sus car-
bonos asimtricos y solo difieren en el grupo funcional del carbono carbonilo son
ismeros funcionales; por ejemplo, la glucosa y la fructosa. Estos ismeros pue-
den igualmente ser convertidos entre s por una isomerasa.
4.2.2. Frmula cclica de los monoglcidos

Todos los azcares son aldehdos o cetonas polihidroxilados, es decir, presentan
en su molcula una funcin aldehdica o cetnica y una o varias funciones alco-
la
hlicas.
re
Una de las propieda des de estos compuestos es la de reacc ionar entre s para
Va
formar hemiacetales segn la reaccin:
ix
l
lF
ria
Po r esta raz n, com o lo s gr upos alc ohlicos de un a zca r se enc uent ran
ito
cerca del grupo cetnico o aldehdo se puede fo rmar la estructura hemiacetal

estableciendo un enlace entre el carbono que posee el grupo aldehdo o cetnico
Ed
y el c arbo no que p osee el grup o alcoho l. L as p osibilidades ms rea les se

pre sent an e ntre el grup o aldehdico de las aldo hexo sas y de l alcoho l de la
po sicin 5 o del c arbo no 4 . En el caso de las ceto hexo sas, com o el grupo
cet nic o est en el carbono 2 la unin se esta blece ent re e ste c arbo no y el
alcoho l de la posicin 5 o 6 . Por otro lado, las p entosas est ablecen el enlace
hemiacetal pr eferentemente entre el ca rbono 1 y el alcohol de la posicin 4.
En la Figura 4 .4 se repr esenta n est os co mpuestos siguien do lo s crit erios de
Fischer para su formulacin.
Dada la sem ejanz a estruc tural ent re estas form as cclic as de los azcare s y
los ciclos pirano y furan o estos se usan para designar las estructur as cclicas
de los glcidos. En el pirano el oxgeno une el c arbono 1 y e l 5, po r esto los
azca res que te ngan esta estructura pertene cen a la forma pir ansica; p or el
con trar io, cuan do e l en lace es 1-4 o 2- 5 se relacio nan con el f uran o y la
62
forma se llam a furano sa. En la s mismas frmula s de la Figura 4. 4 se ref lejan
est as e structur as. Entr e estas form as la m s estable es la pira nsica p ara
las aldohexo sas y la furan sica pa ra las cetohexo sas. Te niendo en cuent a la
for ma c clica, para la r epre sent aci n de esta s estruc turas se siguen los c ri-
ter ios de Hawo rth que las sita n com o molculas plan as con los grupos OH
situados h acia arr iba (los que est n a la izquier da) o ha cia abajo (los que
est n a la derecha). En la Figura 4. 5 se re presenta n estas estructuras, las que
sern usadas a partir de ahora preferen temente.
la
re
Va
ix
l
Figura 4.4. Estructuras de monoglcidos en su formacclica (frmula de Fischer).

lF
6 CH2OH
O O
ria
5
O 6 CH2OH 1
5 CH 2 OH
CH2 OH
ito
4 1 5 2 4
Ed
3 2 4 3 3 2
D-D-Glucopiranosa a-D-Fructofuranosa D-D-Ribofuranosa

(Aldoexosa) (Cetohexosa)
CH2 O O
CH CH CH CH
CH CH CH CH
Anillo de pirano Anillo de furano
Figura 4.5. Frmulas cclicas en perspectiva delos glcidos.
63
El establecimiento de la s formas cclic as presenta, adems, otra gran signifi-
cacin pues a partir de su formacin el carbono carbonilo (carbono anomrico)
pasa de carbono con plano de asimetra a carbono asimtrico y con ello surge
la posibilidad de dos ismeros pticos ms (ismeros anomricos): uno con el
grupo OH hacia la derecha o hacia abajo en la frmula de Haworth y otro con
el OH hacia la iz quierda o hacia arriba en la frmula en p erspec tiva. Ambas
estructuras son llamadas alfa y beta respectivamente. Por ejemplo, las formas
alfa y beta de la D-glucop iranosa (Figura 4.6) difieren en sus propiedades
fsicas y qumicas, entre otra s la actividad ptica. Cuando los isme ros alfa y
beta se disuelven en el a gua la rotaci n de c ada uno de ellos cambia esta ble-
ciendo al final una resultante de equilibrio. Este cambio se llama mutarrotacin
y se debe al equilibrio f inal alcan zado.
la
H C OH HO C H
re
Va
CHOH CHOH
O O
HOCH HOCH
ix
l
CH CHOH
lF
CH2OH CH
ria
CH 2OH CH 2OH
ito
D -D-Glucopiranosa
E -D-Glucopiranosa
Ed
CH2OH CH 2OH
O O
D-D-Glucopiranosa E -D-Glucopira nosa
Figura 4.6. Formas alfa y beta de la glucosa.
64
Productos de oxidacin
Lo s glcidos p osee n un grupo a ldeh do o ce tnico e n su est ruct ura por lo
que pueden ser oxidados a cidos, los c uales son poten tes agentes reductores.
El car cter reducto r de los glcido s es muy usa do p ara su ident ific aci n.
Los productos de oxida cin ms import ante s de los glcidos se ref ieren en
part icular a los cidos aldnicos, urnico s y sac ridos. L os cidos aldn icos
son producto de la oxidacin de las aldohexo sas p or el carbono a nomr ico
esp ecf icam ente . La glucosa , po r ejemplo, f orma el cido glucn ico. Si la
oxidacin es ms fuerte tambin se puede oxidar el grupo alcohlico terminal
produciendo una hexosa con dos grupos carboxlicos llamados cidos sacridos
(o aldricos). Por otra parte puede ocur rir solo la oxidacin en e l grupo alco-
hlico terminal formando los cidos, urnico a partir de la glucosa, glucurnico,
a partir de la galactosa y el galacturnico, etc. Este tipo de cido es producido
la
po r la s c lula s he pticas, y se ut iliz an para con juga r y elim inar pro duct os
txicos o de desechos del organismo (Figura 4.7). Ot ros sirven tambin para
re
for mar e structura s celular es.
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 4.7. P roductos de oxidacin de la glucosa.
steres fosf ricos

Prcticamente todos los monoglcidos pueden formar steres con el cido fos-
frico. Estos fosfatos de hexosas, pentosas, triosas, etc., tienen gran importan-
cia en el metabolismo pues en la prctica constituyen las formas metablicas de
muchos azcares (Figura 4.8). Se acostumbra a sealar el cido fosfrico con la
letra P y un crculo alrededor de ella.
65
P
P
G lu cosa-1-fosfato Glucosa-6-fosfato
P P P
Glucosa-6-fosfato Glucosa-6-fosfato
la
Figura4.8. Ejemplos de steres fosfricos de los monoglcidos.
Glu csidos
re
Va
Los glucsidos son comp uest os que p osee n un glcido y o tra mol cula de
car cter no glucosdica. L a unin se establece p or el carbo no nm ero 1. La
ix
pa rte no gluc sida se llam a agluc n o aglucona . Estos comp uest os se fo r-

l
man a partir de la glucosa; asimismo a p artir de la galactosa los galact sidos,

lF
etctera.
Los glucsidos son, por definicin, hetersidos. Como e jemplos ms conoci-
ria
dos estn la glucosamina, galactosamin a, metilglcidos, etc. Son muy impor-

ito
tante s sobre todo en la farma cologa, pues se encuent ran en m uchas dr ogas.
Se destaca n de ntro de ello s lo s glucsido s de la digital. Muc hos gluc sidos
Ed
fo rman par te t ambin de la s estruc tura s ce lula res y de algunas molculas

que po see n glcidos en su e structur a. Dent ro de e llo s se enc uen tra la
he parina, el cido hia lur nico , la con dro itin a, e tc. La h epar ina, sustanc ia
anticoagulante de la sangre contie ne glucosalina (Figura 4 .9).
Metilglucsido Glucosamina Galactosamina
Figura 4.9. Ejemplos de glucsidos.
66
4.3. Oligosacridos. Diglcidos
Dentro de los oligosacridos se encuentran los diglcidos, compuestos formados
por la unin de dos monoglcidos mediante un enlace glucosdico el cual se
establece entre el carbono anomrico de un glcido y la funcin alcohlica de
otro, generalmente en el carbono 4.
Los diglcidos ms importantes para nuestro estudio son la maltosa, sacarosa,
lactosa y celobiosa (Figura 4.10).
la
Maltosa Celobiosa
re
Va
ix
l
Lactosa Sacarosa
lF
Figura 4.10. Estructura de los principales diglcidos.

ria
Ma ltosa: e s un diglcido f orma do p or la un in de dos a lfa gluc opir anosas

ito
po r en lace glucsido 1-4. Su nom bre es D-alfa-gluco pir ansido- 4-alfa

glucopirano sa. Es un diglc ido reductor y se obtien e po r la hidrlisis del
Ed
almidn, contenido en la malta.

Es hidrolizado en dos glucosas por la maltasa o alfa-gluc osidasa. La segunda
glucosa puede ser de la forma beta debido al equilibrio del carbono anomrico en
relacin con las formas alfa y beta.
Sac arosa o azc ar d e ca a: E s un diglcido f orma do p or la un in de una
molcula de D-a lfa gluc opir anosa co n ot ra de D- beta fructof uran osa con
enlace 1-2. No es azcar reductor debido a que los carbonos anomricos estn
unidos po r el e nlace gluco sdico . Se e ncuent ra muy dist ribuida en la natura-
leza siendo un az car esencial en la alimentacin . La sacaro sa es dextr gira,
mie ntras que sus pr oducto s de hidr lisis, gluc osa y fruct osa, son dextrgira
y levgira, re spect ivame nte. La ac tivida d lev gira de la fructosa es ma yor
que la de xtrgira de la glucosa. Esta pro pieda d es muy usada p ara v alorar la
67
calidad del a zcar en su for ma co mercial. L a hidrlisis de la sacaro sa (t am-
bin llamada invertina ) produc e la inve rsin de la luz p olarizada y se re aliza
por la accin de la beta fructosidasa (inve rtasa) originando glucosa (de xtro-
sa) y fr uctosa (le vulosa).
Lactosa: est constituida por la unin de una molcula de D-beta galactopiranosa
con otra de D-alfa glucopiranosa con enlace 1-4. Se encuentra exclusivamente
en la leche. Es un azcar reductor. Sirve de alimento al recin nacido.
Celobiosa o isomaltosa: Es un disac rido que se obtiene de la hidrlisis de la
celulosa. Est formada por la unin de D-beta glucopiranosa con otra molcula
de D-beta glucopiranosa con enlace 1-4. No es hidrolizada por la maltasa, requi-
riendo una beta glucosidasa para ello.
la
4.4. Polisacridos
re
4.4.1.Almidn
Va
El almidn es un poliglcido de reserva del reino vegetal. Se encuentra en can-
tidades apreciables en todos los tubrculos y granos constituyendo la principal
ix
fuente de glcidos en la alimentacin de lo s omnvoros. Qumicame nte est

l
constituido por cadenas de D-alfa glucopiranosa, es decir, es un polmero de D-

lF
alfa glucosa. Desde el punto de vista estructural se distinguen do s zonas en el

grano de almidn. Una externa llamada amilopectina que constituye aproxima-
ria
damente 85 % y otra interna, ms densa, llamada amilosa . Esta ltima est

constituida por cadenas lineales de D-alfa glucopiranosa unidas por enlace
ito
glucosdico, mientras que la amilopectina presenta, adems de la s cadenas li-

neales, ramificaciones 1-6 (figuras 4.11 y 4.12).
Ed
Figura4.11. Segmento de amilasa.
La amilosa pre sent a un a co nfigurac in en espiral (Figura 4.13 ) fo rman do

una h lice, respo nsable de la coloracin que toma el almid n con el io do. La
amilope ctina presen ta gran cant idad de ramificaciones ( una cada apr oxima-
68
da ment e 25 molculas de glucosa) lo que h ace form ar a est a mo lcula una
extensa malla.
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 4.12. Segmento deamilopectina con ramificaciones 1-6.

ria
El producto f inal de la hidrlisis del almidn es la alfa glucosa , pasando por

ito
dextrina y maltosa. Las dextrinas se nombran amilodextrina, eritrodextrina y

acrodextrina diferencindose en su peso molecular y tonalidad con el yodo (azul,
Ed
rojizo e incoloro respectivamente). La hidrlisis enzimtica la realizan las amilasas

(alfa glucosidasas) que tanta importancia presentan en la digestin del mismo.
4.4.2. Glucgeno
El glucgeno es el poliglcido de reser va del reino animal, y se encuentra en
mayor o menor cantidad en todas las clulas. El hgado y el sistema muscular se
cuentan entre las clulas que ms lo poseen. Es el poliglcido ingerido por los
animales estrictamente carnvoros.
Qumicamente el glucgeno est constituido por molculas de D-alfa glucopiranosa
con enlace glucosdico 1-4 y ramificaciones 1-6. Quiere esto decir que tendra
una estructura similar a la amilopectina pero mucho ms ramificada.
69
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 4.13. Forma en espiral dela amilasa.

4.4.3. Celulosa
La celulosa e s el principal poliglcido estructural del reino vegetal formando
parte del tallo, races y hojas de todos los vegetales. Es, sin duda, el compuesto
orgnico que ms existe en la naturaleza, teniendo en cuenta la distribucin de
las plantas en el planeta. Adems, es el principal poliglcido ingerido por los
animales herbvoros.
Qum icament e la celulosa e st for mada po r larga s cadena s de D- beta gluco-
pira nosa c on enla ce 1-4 sin ra mificac iones. Como e l enlac e prese nte es del
tipo beta cada m olcula de glucosa se inv ierte (gira 180 grados) en relac in
con la otra ( Figura 4.14).
la
re
Va
ix
Figura 4.14. Segmento de celulosa.

l
Las cadenas de D-be ta-glucosa, pertenecientes a la mol cula de celulosa no

lF
presentan ramificaciones, sino que se pegan unas a otras formando haces para-
lelos los cuales dan lugar a las fibras de los vegetales. Estas fibr as se recubren
ria
de lignina adquiriendo una extraordinaria dureza.

ito
La celulosa no es a tacada por enzimas producidas por animales, sino por una
celulasa (beta glucosidasa) presente en el tubo digestivo a partir de su produccin
Ed
por bacterias, sobre todo en el rumen y en el intestino grueso.
4.5. Hetersidos
Existe un nmero con siderable de glcidos que presentan en su estructura res-
tos moleculares con carcter no glucosdico. Ya tuvimos oportunidad de ver
algunos de ellos, (glucosamina, galactosamina, etc.) en el aspecto correspon-
diente a los derivados de los monoglcidos. Queda solo explicar otros presentes
en los tejidos animales. Entre estos se encuentran el cido hialurnico (Figura
4.15), la heparina (Figura 4.16) y la condroitina (Figura 4.17).
El cido hialurnico presenta restos de acetil glucosamina y cido glucurnico.
Se localiza en todo el tejido conjuntivo y muy especialmente en la membrana
71
que rodea el vulo, se hidroliza por la hialuronidasa. La heparina presenta restos
de glucosamina, cido glucurnico y cido sulfrico en su estructura. Es una
sustancia anticoagulante de la sangre. La condroitina est formada por restos
de beta glucurnico, cido sulfdrico y acetil galactosamina. Se encuentra en los
cartlagos y otros tejidos. Los tres polmeros difieren en su masa molecular.
la
re
Figura 4.15. Unidad bsica del cido hialurnico.
Va
2
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 4.16. Unidad bsica dela heparina.
Figura 4.17. Unidad bsica dela condroitina.
72
Captulo 5
LPIDOS
la
re
Va
5.1. Introduccin
ix
Adems de los prtidos, cidos nucleicos y glcidos, en los organismos vivos

l
aparece un grupo numeroso de biomolc ulas que recibe el nombre genrico de

lF
lpidos. Se diferencian considerablemente de los anteriores en que son insolubles

en agua.
ria
Los lpidos se encuentran en todos los rganos y estructuras de los animales de

ito
las cuales pueden ser extrados por los llamados solventes no polares, tales como
el ter, cloroformo, benceno, etc. Por definicin, toda sustancia extrada bajo
Ed
esta condicin puede ser clasificada como lpido.

Desde e l punto de v ista bio qum ico los lpidos son sust ancias basta nte
hete rogneas que in cluyen compuest os que difieren entre s, y que solo pre-
sen tan en co mn su in solubilidad e n el agua . Po r est o, a la h ora de su cla si-
ficacin se han encontrado diferentes variaciones en dependencia del criterio
utiliza do por los a utores.
Segn lo anteriormente expuesto, los lpidos estn representados por los glicridos
(grasas y aceites), que constituyen la fraccin principal de los lpidos; las ceras;
los fosfolpidos (glicero fosfolpidos y esfingomielinas); glucolpidos (cerebrsidos
y ganglisidos) y las sustancias asociadas a ellos, tambin llamadas lipoides, que
incluyen terpenos y esteroles.
73
Los primeros pueden considerarse lpidos verdaderos y en todos aparecen los
cidos grasos esterificados en sus estr ucturas, son por ello sapo nificables. En
los ltimos, los lipoides, no aparecen los cidos grasos como elementos de su
constitucin y por ello son insaponificables. Dentro de las caractersticas qumi-
cas de los lpidos, sin duda, los cidos grasos son los elementos ms definidos y
que ms aportan al concepto general de lpido.
Los lpidos son sustancias de especial significacin para las estructuras celulares
y la composicin general de los organismos vivos, pues las funciones biolgicas
que realizan son imprescindibles, entre ellas: 1) son componentes estructurales
de tejidos y c lulas, en especial de las membranas celulares y subcelulares; as
forman parte de tejidos especializados de gran importancia biolgica, como es el
caso del sistema nervioso; 2) constituyen sustancias de alto contenido energtico
por lo que aportan cantidades apreciables de equivalentes de reduccin para la
la
sntesis de AT P, (se debe destacar que las reservas energticas a largo plazo del
organismo animal estn formadas por lpidos); desde el punto de vista mecnico
re
sirven de protecci n y aislamiento a muchos rganos en particular. Adems,
Va
algunas sustancias requeridas por los organismos animales se encuentran dentro
de los lpidos como es el caso de las vitaminas liposolubles y los esteroles; 4) por
ltimo, y no por ello menos importante, a partir de los lpidos se forman las
ix
prostaglandinas, sustancias de especial significacin, como veremos ms adelan-

l
te, y las hormonas esteroidales.

lF
ria
5.2. cidos grasos

ito
Los cidos grasos son los elementos estructurales prioritarios dentro de los lpidos
y de ellos dependen muchas de las propiedades de las gra sas saponificables.
Ed
Aunque existen muchos tipos de cidos grasos en los organismos vivos, los ms
importantes y que aparecen formando par te de las estructuras lip dicas de los
animales superiores estn representados por la serie de cidos grasos saturados
(Tabla 5.1) y algunos cidos grasos insaturados de 18 a 20 tomos de carbono.
Existen tambin en los lpidos algunos hidroxicidos pero de menor significacin
para la bioqumica animal.
Los cidos graso s saturados predom inan en los lpidos de lo s tejidos an ima-
les. Se trata de c idos monocarboxlicos, co nstituidos po r una cadena carbo-
nada que va ra desde 2 a 20 o 2 4 t omos, ge nera lmen te de nmero s pa res
de carbo no.
Los de bajo peso molecular (de 4 a 10 tomos de carbono) aparecen fundamen-
talmente en la mantequilla de la leche, mientras que en las grasas animales los
74
principales cidos grasos presentes tienen entre 14 y 24 tomos de carbono,
prevaleciendo el palmtico y el esterico.
Tabla 5.1. S erie de los cidos gras os saturados
No. de
Frmula Nombre comn Nombre cientfico
carbonos
2 CH3-COOH cido actico cido etanico
3 CH3-CH2 -COOH cido propinoico cido propanico
4 CH3-(CH2 )2 -COOH cido butrico cido butanico
6 CH3-(CH2 )4 -COOH cido caprico cido hexanico
8 CH3-(CH2 )6 -COOH cido caprlico cido octanico
10 CH3-(CH2 )8 -COOH cido cprico cido decanico
12 CH3-(CH2 )10 -COOH cido lurico cido dodecanico
14 CH3-(CH2 )12 -COOH cido mirstico cido tetradecanico
la
16 CH3-(CH2 )14 -COOH cido palmtico cido hexadecanico
18 CH3-(CH2 )16 -COOH cido esterico cido octadecanico
re
20 CH3-(CH2 )18 -COOH cido araqudico cido eicosanico
Va
22 CH3-(CH2 )20 -COOH cido behmico cido docosanico
24 CH3-(CH2 )22 -COOH cido lignocrico cido tetracosanico
ix
Entre los cidos grasos insaturados de importancia para la bioqumica animal se

l
encuentran el cido olico, linoleico, linolnico y araquidnico. Los tres primeros

lF
se encuentran en la mayora de los aceites vegetales y el ltimo en las grasas

animales. La estruc tura de los cidos grasos insaturado s es la siguiente:
ria
cido olico o cido ' 9 octodecenico

ito
CH 3 &+ 2 )7 &+ &+&+ 2 )7 &22+

Ed
cido linolico o cido ' 9,1 2 octodecenico

CH 3 &+ 2 )4 &+ &+&+ 2 &+ &+ (CH 2 )7 &22+
cido linolnico o cido '9 ,1 2 ,1 5 octodecenico
CH 3 &+ 2 &+ &+&+ 2 &+ &+&+ 2 &+ &+&+ 2 )7 &22+
cido araquidnico o cido '5 , 8 ,1 1 ,1 4 eicosanico
CH 3 &+ 2 )4 &+ &+&+ 2 &+ &+&+ 2 &+ &+&+ 2 &+ &+&+ 2 )3
COOH
Entre los cidos gr asos insaturados, los que tienen ms de un doble enlace,
llamados cidos grasos polinsaturados, sobre todo el linoleico y linolnico, revis-
ten gran importancia, pues el organismo animal no los puede sintetizar, teniendo
que estar presentes en la dieta. Estos cidos grasos son conocidos como cidos
grasos esenciales y forman parte de muchas grasas y estructuras lipdicas en los
75
animales. A p artir de ello, se forma el araquidnico, punto de pa rtida para la
sntesis de las prostaglandinas, sustancias producidas por las clulas de gran sig-
nificacin biolgica.
Estos cidos grasos insaturados, a partir del doble enlace ms cercano al carbono
terminal son llamados tambin omega 3, omega 6 y omega 9. Los omega 3 y 9
son preferidos en la alimentacin.
Dentro de las propiedades de los cidos grasos se destaca la insolubilidad en el
agua. La insolubilidad de los cidos grasos es debido a su larga ca dena aliftica
no polar, el grupo carboxlico por otra parte puede presentar carga negativa y por
lo tanto ser soluble. La insolubilidad aumenta con el nmero de carbonos. Esta
propiedad de los cidos grasos se hace extensiva a los lpidos, en los cuales
predominan los cidos grasos.
Los cidos grasos son viscosos, con alto punto de fusi n y ebullicin. Los
la
insaturados son menos viscosos y con menor punto de fusin. En estos existe la
re
isomera cis-trans a partir de la existencia de los dobles enlace. Los cidos grasos
Va
insaturados presentan reacciones de adicin formando hidroxicido, halogenuro
de cidos, etctera.
ix
l
5.3. Glicridos
lF
Los glicridos o acil-glicridos son steres del glicerol (glicerina o propanotriol)

con los cidos grasos, los que a veces son llamados grasas neutras. Los glicridos
ria
de origen animal son llamados grasas, mientras los de origen vegetal, con mayor
ito
ndice de cidos grasos insaturados, rec iben el nombre de aceites. Segn el n-

mero de cidos grasos presentes en el glicrido pueden formarse monoglicridos,
Ed
diglicridos y triglicridos. Estos ltimos son los principales glicridos de las gra-
sas y los ace ites. Los cidos grasos pr esentes en los triglicridos pueden ser
uniformes o mixtos, es decir, pueden ser el mismo cido graso esterificado a los
tres OH del propanotriol o pueden estar presentes diferentes grasas. La estructu-
ra general de un triglicrido se representa:
76
El glicrido recibe el nombre del cido graso t erminando en ina; por ejem-
plo, nonopalmit ina, tripa lmitina, etc. (Figura 5.1). Se ha desa rrollado la es-
tructur a to tal de los cido s gr asos par a pr esen tar su v erda dera dim ensin.
Como en un a molc ula de glicer ol existen tr es grup os OH reciben difer ente
nome nclatur a. Los grupos OH de lo s extrem os son alfa y el del c entro beta.
Por eje mplo, si dec imos beta palmtico diest earina signif icamos que e l cido
palmt ico est en la posicin beta.
Las propiedades de los glicridos son las ms caractersticas de los lpidos pues
constituyen la fraccin principal de los mismos. Estas propiedades dependen,
como es lgico, de los cidos grasos que estn en la estructura del glicrido. Ya
sealamos que las que tienen un por ciento mayor de cidos grasos insaturados
son lquidos y reciben el nombre de aceites. Estos son m uy apreciados en la
alimentacin por su mayor proporcin de cidos grasos insaturados (esenciales)
la
y por la ausencia de colesterol acompaando a los mismos, cosa que no sucede
con las grasas de o rigen animal (mantecas) donde generalmente el colesterol
re
est presente, a veces e n cantidad considerable.
Va
Los glicrido s son lpidos de reserva, bajo esta forma se almacen an las grasas
en los tejidos animales que constituyen reservas a largo plazo. As, pueden ser
ix
hidrolizados por medios enzimticos (lipasa), cidos y lcalis. La hidrlisis alcalina

l
recibe el nombre de saponificacin en la cual se producen los llamados jabones

lF
que son las sales alcalinas de los c idos grasos.

En relacin con los glicridos se presentan algunos pro cesos que deben ser
ria
conocidos; entre ellos la emulsin que no es ms que la disminucin de la tensin

ito
superficial de la gota de grasa, dividindola en pequeas gticas. Los agentes

que realizan este proceso se llaman emulsionantes, y entre otros estn los jabo-
Ed
nes, bilis, protenas, etc., que presentan gran significacin biolgica.

Otro aspecto que se debe mencionar es el ranciamiento de las grasas, es decir, la
oxidacin de los cidos grasos insaturados de los glicridos, pues con esto cambian
profundamente las propiedades qumicas y fsicas de los glicridos, sobre todo su
sabor. Se produce por agentes tales como la humedad, el oxgeno, etctera.
Por ltimo, se deber referir el trmino halogenacin de las grasas, que significa la
incorporacin de halgenos (sobre todo yodo) a los dobles enlaces de los cidos
grasos insaturados presentes en los glicridos. Se usa para identificar las grasas.
Aunque al inicio sealamos tambin la existencia de los cridos, que son lpidos
formados por alcoholes de alto peso molecular y cidos grasos, estos no tienen
gran significacin en la bioqumica animal. El crido ms conocido es la cera de
las abejas.
77
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Figura 5.1. Estructura de algunos glicridos.
5.4. Fosfolpidos
Los fosfolpidos son lpidos saponifica bles que presentan en su estructura el
cido fosfrico. Existen dos tipos principales de fosfolpidos: fosfoglicridos y
esfingomielinas.
78
Dentro de los fosfoglicridos existe una serie de compuest os que se caracteri-
zan por tener en su estructura un glice rol que posee dos cidos grasos de es-
tructura variada esterificados, con dos grupos alcohlicos; mientras el otro grupo
alcohlico de la glicerina se esterifica con el cido fosfrico el c ual, a su vez,
est unido a otro compuesto de estructura variada que pueden ser la etanolamina,
colina, serin a, inositol u otra glicerina. Este ltimo compuesto da nombre al
fosfoglicrido en c uestin. As, tenemos el cido fosf tido, las ce falinas
(fosfatidileta lonamina), las lecitinas ( fosfatidil colina), el pla smalgeno, las
cardiolipinas, la fosfatidilserina, la fosfatidilinositol, etc. (Figura 5.2).
la
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Figura 5.2.P rincipales fosfolpidos.
79
Los fosfoglicridos son extremadamente importantes pues poseen un grupo po-
lar (hidrfilo) y el resto de las cadenas de los cidos grasos de carcter no polar,
insolubles en agua (hidrfobos). Debido a esta propieda d aparecen formando
parte de las estructuras celulares. Por ejemplo, las lecitinas y cefalinas son com-
ponentes fundamentales de las membrana s celulares y de varias lipoprotenas
relacionadas con el metabolismo de los lpidos (Figura 5.3).
la
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Figura 5.3. Estructura desarrollada de lacefalina y la lecitina.
80
Estas propiedades le permiten interactuar con zonas de similares caractersticas
de las molculas proteicas estableciendo estructuras funcionales a nivel de mem-
brana. Recordemos que la membrana celular est constit uida por una doble
capa de lipoprotena, en la cual los grup os polares de los lpidos se orientan al
exterior y al interior de la membrana, mientras los radicales de los cidos grasos
de los fosfolpidos se orientan hacia el centro de la membrana. En esta capa se
incluyen prote nas cuya estructura terciaria se ajusta a estas con diciones, las
cuales se encuentra n incluidas en esta doble capa sobresa liendo a uno u otro
lado. En estas estructuras estn presentes tambin mucopolisacridos, tales como
el cido hialurnico y la condroitina. Las membranas celulares pueden contener
hasta 40 % de estos lpidos y otros de c aractersticas similares que sern estu-
diados ms adelante.
Esta combinacin estructural le da a la membrana celular parte de sus propieda-
la
des, entre las que se destacan la flexibilidad, fluidez, impermeabilidad y resisten-
cia elctrica. En la Figura 5.4 se presenta un esquema sobre la estructura modelo
re
de una membrana celular donde se puede apreciar la doble capa lipdica con los
Va
grupos polares (hidrfilos) al exterior y a los grupos no polares (hidrfobos) al
interior; aparecen tambin otros constituyentes de la membrana como protenas,
glucoprotenas, colesteroles y distintos tipos de lpidos.
ix
l
lF
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Ed
Figura 5.4. Esquema sobre la estructurade la membrana celular.
La cardiolipina es un fosfoglicrido constituido por dos unidades que se unen a

su vez por la glicerina. Ha sido aislado en la membrana mitocondrial de clulas
del miocardio. Por otra parte, los plasmalgenos son extremadamente abundan-
tes en las membrana s de las clulas del sistema nervioso y muscular. Ntese
TXHXQRGHORVUDGLFDOHV2+GH ODJOLFHULQDFRQWLHQHXQ UHVWRLQVDWXUDGRGH
cido graso.
81
De manera similar a los estudiados existen otros fosfoglicridos que se encuen-
tran en todas las estructuras celulares de los animales, bacterias, etctera.
Las esfingomielinas son fosfolpidos que no contienen glicerina en su estructura,
sino la esfingosina que es un amino alcohol complejo. Todos los lpidos que con-
tienen este compuesto se llaman esfingolpidos. Las enfingomielinas se diferen-
cian de otros esfingolpidos porque poseen fsforo y, por ello, pueden clasificarse
como fosfolpidos. Estas presentan en su constitucin la esfingosina, cidos grasos
de cadena larga, cido fosfrico y colina (Figura 5.5).
la
re
Va
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Ed
Figura 5.5.Estructura de las esfingomielinas.
82
En general, los fosfolpidos son muy abundantes en los tejidos de los animales
superiores, sobre todo en el tejido nervioso.
5.5. Glucolpidos
Estos lpidos complejos pueden ser clasificados tambin como esfingolpidos;
sin embargo, por te ner glc idos en su estr uctura es mejor considerarlos bajo
el t rmino de glucolpidos o mejo r an, glucoesfingo lpidos. Los principales
gluco lpidos so n los lla mados gan glisidos y cerebr sidos. Estos ltimo s son
ms sencillo s y cont ienen e n su est ructura un cido graso de cade na larga , la
esfingosina y un azcar, que puede ser glucosa, galactosa, acetil galactosamina,
etctera.
En la co nstitucin de ca da ce rebr sido p ueden esta r desde un a hast a cua tro
la
hexosas, y en algunos, azufre. Se encuentran e n cantida des apre ciables en el
re
ce rebr o y el siste ma n ervioso en gener al, y en otr os t ejidos, tale s co mo
eritrocit os, donde tienen responsabilidad en los grupos sa nguneos.
Va
Por otra parte, los ganglisidos son glucolpidos ms complejos, pues adems
de c idos gra sos de ca dena lar ga, esfin gosina y azcare s, presen tan el llama-
ix
do cido silic o ( cido N a cetil ne urm ico) . Se han enc ontr ado en los
l
eritrocitos, bazo, hga do, etc. (Figura 5.6).

lF
Los cerebr sidos y ganglisido s, aunque tien en est os nombres no quiere de-
ria
cir que estn solo en el cerebro y en los ganglios; en general, p resentan gran
im port ancia en los tejidos animale s, pues for man part e de las mem bran as
ito
celular es, de las e structur as n erviosas y o tros tejidos. De man era que se
relacionan con las e structuras que intervienen en la transmisin nerviosa, as
Ed
com o en los p roceso s de inmun idad, porque al pare cer se rela ciona n con la
especificidad in munolgica de la clula y los te jidos.
5.6. Terpenos
Lo s te rpen os, entr e lo s que figura n lo s ca rote nides, est n fo rmados p or
ca dena s que co ntie nen rest os de isopr eno, hidroca rbur o no sat urado de 5
tomos. Son extraor dinariamente abundantes en las planta s, presentes en los
ace ites ese ncia les que esta s po seen . Alguno s pr esen tan olor , co lor y sa bor
tpico s. Se de stac an dentr o de ellos, los pre cursores de la v itam ina A, los
llamados carotenos.
83
la
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Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 5.6. Estructura de un ganglisido.
Los compuestos ms importantes relacionados con estas e structuras son las

vitaminas liposolubles A, E y K y la coenzima Q.
84
5.7. Esteroles
Los esteroles son alcoholes complejos policclicos que acompaan a las grasas
tanto de origen vegetal como animal y su representante ms conocido es el
colesterol.
Qumicamente los esteroles pertenecen a los esteroides, grupo muy amplio de
compuestos caracter izados por presentar el anillo del cic lo pentano perhidro
fenantreno.
Los esteroides incluyen los estrgenos (hormonas femeninas), andrgenos (hor-
monas masculinas), corticoesteroides, cidos y sales biliares y esteroles.
Los esteroles presentan una funcin alcohlica en el carbono 3 por donde pue-
den unirse a los cidos grasos formando las esterinas. Los principales esteroles
son el colesterol, 7-deshidrocolesterol y ergosterol (Figura 5.7).
la
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Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 5.7. P rincipales esteroles.
85
El c olestero l es un zooeste rol, pre sente en las gra sas de origen a nimal. E s el
prec ursor de las h ormonas estero idales y de los cidos y sa les biliares. Tam-
bin e s un imp orta nte elem ento est ruct ural pue sto que form a pa rte de las
lipopro tenas, las e structuras ce lulares y la s membranas. Puede ser sin tetiza-
do en las c lulas de lo s an imales super iore s en can tida des requeridas. Se
elimina por las heces como croposterol y dihidrocolesterol.
El 7- deshidroc olesterol es tambi n un zooe sterol pr esente en algunas grasas
de origen a nima l, sobre todo en los aceites de p esca do. Se p roduce a par tir
del colest erol por deshidroge nacin en el carbono 7 y 8. Es el precursor de la
vitamina D3.
El ergost erol e s un fitoesterol presen te en algun os hon gos y levaduras y en

algun os vegetales. Es la provitamina D2 y de a h su import ancia.
la
Exist e un sin nmero ms de ester oles cuya s estruct uras son m uy simila res a
re
las anteriores. Va
Aun que no son e ster oles, pe ro p or deriv ar del c olestero l y por su e stre cha
relac in con lo s lpidos debemos a nalizar la s estruct uras princ ipales relacio-
ix
nadas con los cidos bilia res y las sales biliar es.
l
Lo s c idos biliare s so n estero ides que de riva n de l co lest erol de estr uctura
lF
este roidal con fun cin c ida. Ap arecen en la bilis, bien co mo cidos libr es o
conjugados como la taurina y la glicocola, formando los cidos tauroclicos y
ria
glic oclic os. Estos cidos ex isten tambin en fo rma de sales (sales bilia res)
ito
taurocolatos y glicocola tos de sodio y de potasio (Figura 5.8).

Ed
Los prin cipales cidos biliares son el c lico, desoxiclico y litoclico , que se
dif eren cian por los grupos hidr oxilos que p rese ntan . Ca da uno de ellos se
conjuga con la ta urina y la glicina, ex istiendo po r ello seis cidos fun damen-
tale s con sus respec tivas sa les.
Los cidos y sa les biliares con juga dos son prc tica ment e so lubles e n agua,
por ello pueden pasar po r medio de la bilis al intestino delgado donde ejercen
su accin . Los cido s y sa les biliares son podero sos agentes emulsionant es,
que disminuyen la interfase lpido-agua y con ello la tensin supe rficial de las
grasas lo que perm ite su digesti n por las lipa sas.
86
la
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Va
ix
l
Figura 5.8. Estructura de algunos cidos y sales biliares.

lF
ria
ito
Ed
87
Captulo 6
ENZI MAS
la
re
Va
6.1. Introduccin
ix
Las enzimas son bio molcula s prote icas altamente especia lizadas como
l
catalizadores de todos los procesos metablicos que tienen lugar en los organis-
lF
mo vivos, es decir, son biocatalizadores. El trmino enzima viene de en zima que

significa, en la levadura, pues fue primeramente en las levaduras que fermenta-
ria
ban los azcares para producir el alcoho l donde se estudiaron estas sustancias;
debido a esto se conocan antiguamente como fermentos.
ito
La mayor parte de las sustancias orgnicas existentes en los animales y vegetales

Ed
son estables a temperaturas ordinarias y si se alteran algo, lo hacen lentamente.

Pero esas mismas sustancias se transforman rpidamente al ponerse en contacto
con las enzimas, descomponindose gradualmente en otras ms sencillas y, por
ltimo, en anhdrido carbnico y agua por oxidacin, o sirven, por el contrario
como sillares const itutivos por la integracin de molculas de mayor peso y
complejidad.
La catlisis es la aceleracin de un proceso qumico que transcurre lentamente en
las condiciones normales. Quiere esto decir que las enzimas catalizan reacciones
posibles, las cuales transcurren aun en ausencia de ellas, pero muy lentamente.
Esto es muy importante y no debe perderse de vista, porque nos explica que las
reacciones que ocurren en el organismo viviente siguen y cumplen todas las leyes
qumicas.
88
La actividad cataltica en la enzima recae en la parte proteica. En su constitu-
cin qumica alguna s enzimas requieren de metales (zinc , cobre, molibdeno,
magnesio, etc.) par a realizar su accin. A veces alguna s enzimas presentan
grupos prostticos (no proteico) tales como hemoporfirinas u otros compuestos
y muy frecuentemen te requieren de coenzimas como ele mentos funcionales
encargados de actuar como donadores o aceptadores de tomos o grupos de
tomos. Las coenzimas son compuestos formados en el metabolismo principal-
mente a partir de vitaminas. La separacin entre la vitamina y coenzima a veces
es muy difcil de determinar. La vitamina es un factor nutricional, mientras que
la coenzima es un f actor metablico formado a partir, generalmente, de una
vitamina.
La unin entre la a poenzima y la coenzima puede ser muy variada, desde una
unin muy estrecha, hasta una separacin total. La parte proteica es la respon-
la
sable de la actividad enzimtica, que se pierde al ser destruida ya sea por calen-
tamiento o por desnaturalizacin. La coenzima muchas veces constituye la parte
re
funcional. Tambin existen enzimas que no poseen coenzimas.
Va
La constitucin qumica de la apoenzima es similar a la y a sealada para las
protenas poseyendo todas las propiedades inherentes a las mismas, tambin
ix
con su estructura primaria, secundaria y terciaria.

l
La sustancia que se transforma se llama, de manera gene ral, sustrato de la

lF
enzima. En la molcula de sustrato se presentan modificaciones en las afinida-

des entre determinados tomos, de tal modo que puede tener lugar una reaccin
ria
qumica.
ito
Segn la actividad cataltica de la enzima que entra en combinacin con el sustrato

pueden originarse reacciones muy distintas con un mismo sustrato. Por ejemplo,
Ed
si un alfa am inocido reacciona con la alfa aminocido oxidasa, se origina el

cor respon diente alfa ceto cido. Por el contr ario, si re accion a con una
descarboxilasa, entonces se separa el grupo carboxlico originndose una amina
con un tomo de carbono menos.
En los ltimos aos se ha logrado la obtencin al estado puro de diversas enzimas.
Un primer ejemplo de una enzima pura cristalizada fue la ureasa, luego se obtu-
vieron diversas enzimas digestivas y, finalmente, toda una serie de enzimas que
participan en procesos oxidativos o en distintas reacciones. Todas estas sustan-
cias revelaban en su anlisis qumico que se trata ban de protenas.
La parte proteica de la enzima recibe el nombre de ap oenzima y el grupo
prosttico coenzima, formando el conjunto a la coenzima propiamente dicha,
tambin llamada holoenzima.
89
En las protenas de carcter enzimtico se presenta siemp re en su estructura
terciaria determina das zonas o regiones encargadas de reconocer y unirse
con el sustrato, que reciben el nombre de centro activo. Este se caracteriza por
poseer en su conformacin tridimensional determinados radicales que se com-
plementan con el sustrato. Adems, el carcter hidrofbico o no de determinada
zona es una condicionante para la unin del sustrato. En la Figura 6.1 se repre-
senta esquem ticamente la unin de la lisina de un resto polipep tdico con la
tripsina, enzima de carcter proteoltico capaz de hidrolizar el enlace peptdico.
H O
N H C
la
CH 2
Regin
re
CH2
Va hidrofbica
CH2 Cadena
hidrofbica
CH 2
ix
l
NH 3
+
lF
ria
ito
Figura 6.1. Centro activo de la tripsina para la lisina.

Ed
La accin de la enzima puede ser estrictamente especfica para un sustrato de

constitucin establecida. Ejemplo de una enzima con especificidad absoluta la
tenemos en la arginasa, que solo ataca a la arginina; la ureasa solo reacciona
con la urea, sus efectos son nulos con los derivados de esta. Se da el caso de
enzimas que se muestran activas con algunos esteroismeros, pero no con otros.
Asimismo, numerosas enzimas estn capacitadas para actuar sobre sustratos
de anloga constitucin, por ello se les atribuye especificidad de grupo. En resu-
men, la especificidad de las acciones enzimticas est condicionada fundamen-
talmente por la estructura.
Generalmente las enzimas presentan especificidad ptica, por lo cual solo actan
frente a un ismero ptico. As, la maltasa cataliza la hidr lisis de las uniones
alfa, pero no la beta; igualmente, la mayora acta sobre los aminocidos de la
serie L.
90
Recientemente se ha comprobado la existencia de enzimas, sobre todo en siste-
mas multienzimticos, que adems de poseer el centro activo que fija el sustrato,
poseen otro sitio, llamado sitio alostrico.A estas enzimas se les llama enzimas
alostricas. El trmino alostrico significa otro espacio. Estas enzimas son
capaces de fijar determinados productos, llamados moduladores alostricos,
por el sitio alostrico lo que a su vez modificara la estructura del centro activo
hacindolo ms adec uado, o, en otro caso, inadecuado pa ra la unin con el
sustrato normal. El sitio alostrico es, en general, tan especfico para la unin con
el modulador como el centro activo para el sustrato. El carcter estimulador o
inhibidor del modulador actuara en gran medida en la regulacin de la actividad
de la enzima.
La unin de la enzima (E) con el sustrato (S) para formar el complejo enzima-
sustrato se verifica por un mecanismo de encaje inducido dado por la
la
complementacin existente entre el centro activo y el sustrato. En esto intervie-
nen radicales de los aminocidos, a veces muy distantes en su estructura prima-
re
ria, pero cer canos a la estructura terc iaria de la enzima. Los ra dicales de la
Va
histidina, cido glutmico, cistena, serina y otros ms son muy importantes en
esta accin. Entre estos radicales y el sustrato se presentan interacciones fsi-
co-qumicas que determinan la formacin del complejo enzima-sustrato y que
ix
posibilitan la reaccin enzimtica. La estructura del centro activo no es rgida,

l
sino que puede sufrir determinados desplazamientos que permiten la unin ms

lF
estrecha entre el sustrato y la enzima.

ria
6.2. Mecanismo de la accin enzimtica

ito
El carcter excepcional de la enzima como catalizador est dado principalmente

Ed
por la especificidad de unin al sustrato, combinado con la disposicin ptima de

los grupos catalticos. Es decir, el centro activo posee grupos catalticos y gru-
pos fijadores del sustrato que permiten que la reaccin se incremente conside-
rablemente. Un cata lizador acta disminuyendo la energa libre de activacin
mediante una va que estabiliza el estado de transicin. Cuando una reaccin se
efecta por un catalizador no enzimtico es intermolecular, mientras la reaccin
enzimtica es intramolecular. Esto se debe a que entre enzima (E) y sustrato (S)
se establece una relacin muy estrecha formando un complejo llamado enzima-
sustrato (E-S) posibilitando la formacin de un compuesto de transicin (CT)
activado que permite la reaccin y la transformacin del sustrato en producto
(P). Los estados de e ste proceso seran:
E+S Complejo Complejo Complejo P+E
E-S E-CT E-P
91
Las enzimas son capaces de actuar sobre un sustrato produciendo determinada
reaccin, tan eficazmente, que superan en mucho al mejor catalizador producido
por el hombre. Adems, todo esto lo hacen en soluciones diluidas, a pH biolgi-
cos y a temperatura moderada que son las condiciones pre valecientes a nivel
celular.
Una r eaccin qumica, donde el sustrato se transfor ma en un producto tiene
lugar p orque cierta can tida d de molcula s de l sustra to p osee n la suf icie nte
en erga co mo p ara pasa r a un e stado de tr ansicin don de e s muy pr obable
que se produz ca una r eaccin, con modificacio nes en determina dos enla ces,
que co nduzcan a la formacin de otro compuesto, en este c aso llamado pro-
ducto (P). La e nerga n ecesaria par a que un sustrat o alcanc e su est ado de
transici n y que le permita reaccionar po steriormente es llamada energa de
activacin (Ea).
la
En condiciones no enzimticas, para que se produzca la reaccin debe suminis-
re
trarse esta energa mediante factores presentes en el medio, bien por colisiones
en otras mol culas o de la energa cal rica o cintica de otros productos. La
Va
energa de activacin debe ser, en estos casos, suficiente para producir el cambio
que permita la reaccin. En condiciones enzimticas, debido a la afinidad estruc-
ix
tural entre sustrat o y enzima se produce la unin entre e llos, de manera que
l
disminuye considerablemente la cantidad de energa de activacin necesaria para

lF
ello. En esto consiste el mecanismo de accin de las enzimas.

En condiciones enzimticas la cantidad de energa de activacin es menor que en
ria
condiciones no enzimticas. Esto se debe a la unin estrecha que existe entre la

ito
enzima y sustrato, lo que permite modificar determinados enlaces con el mnimo

de energa. De man era que en ausencia de las enzimas, muchas reacciones
Ed
qumicas son extremadamente lentas y que no seran perceptibles.

En la Figura 6. 2 se presenta, en condicione s no enzimticas, un sustrat o que
posee cie rta e nerga (a), el cual libera su ener ga y pasa a un e stado infer ior
(b). A su v ez, se present a, en c ondicio nes en zimtic as, un sustrat o con c ier-
ta cantidad de ener ga (A), que tam bin libera su e nerga pasa ndo a un esta-
do infer ior (B).
Ntese que la energa gastada para subir, es liberada en su c ada. Esto ilustra el
concepto de que los cambios qumicos globales en una re accin son indepen-
dientes del camino de la reaccin.
Vario s son lo s factor es que pa recen co ntribuir al incre mento de la velo cidad
de las reacc iones c ataliza das por enzimas. En primer lugar, la enzima p uede
fijar e l sustra to de fo rma que el e nlac e suscep tible de modific acio nes se
92
halle m uy c erca del grupo c ataltic o del cen tro activo de ta l ma nera que el
est ado de tran sici n sea ms f actible. E n segundo lugar, algunas en zimas se
pueden c ombinar con el sustrato forma ndo un interme diario covalen te ines-
table. Otras enzima s pueden pro porcionar gr upos funcion ales aceptadores o
do nado res de p roto nes efec tuan do una c atlisis cido bsic a. P or ltim o,
pueden pro ducir una modificacin en determinados e nlaces del sustrato que
perm itan una rea ccin ms f cil.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 6.2. Energa de activacin en condiciones enzimticas y no enzimticas.

Ed
6.3. Factores que actan sobre la actividad enzimtica

Los factores principales que pueden actuar sobre la actividad enzimtica de
modo sustancial son: 1) concentracin de los elementos reaccionantes, 2) pH y
3) temperatura.
6.3.1. Concentracin
Segn el mecanismo de accin enzimtica:
E+S Complejo Complejo Complejo P+E
E-S E-CT E-P
93
la concentracin de los distintos miembros afectan la velocidad de la reaccin.
Experimentalmente se ha podido demostrar que lo que determina la velocidad de
la reaccin es la disociacin del complejo E-S en enzima y producto. Tambin se
deduce que si partimos de una cantidad constante de enzimas y vamos aumen-
tando la conce ntracin del sustrato, la enzima ir form ando el complejo E-S
hasta su saturacin y la velocidad de la reaccin ir tambin aumentado, hasta el
momento que se hace mxima.
La velocidad de reaccin se mide por la presencia de los productos. Partiendo de
una concentracin de sustrato conocida y aumentando progresivamente su con-
centracin, la velocidad de la reaccin se mostrar de la manera siguiente:
Primero se incrementar rpidamente, despus algo ms lento hasta alcanzar la
velocidad mxima y finalmente, si continuamos aumentando la concentracin, la
velocidad de la reaccin no se modifica (Figura 6.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 6.3.Relacin de la velocidad de lareaccin con la concentracin del sustrato.
Estos efectos fueron explicados por Michaelis y Menten al sealar la funcin

del complejo E-S dentro de la reaccin y su dep endencia del grado de afinidad
de la enzima por el sustrato. El grado de afinidad, por lo tanto, condicionar la
existencia del complejo E-S y la velocidad de la reaccin.
Sobre la base de estos criterios, Micha elis estableci una consta nte, conocida
como constante de Michaelis (Km) que es igual a la concentracin del sustrato
94
con la cual alcanza la velocidad semimxima de la reaccin. Sus dimensiones
son en mol/L.
Una Km alta quier e de cir que la e nzim a no tie ne una a lta afin idad por el
sustra to, mien tras que una Km ba ja, signif ica gran a finidad e ntre enzim a y
sust rato (Figura 6 .3).
Lgicamente, en todos estos casos la concentracin de la enzima permanece
constante, pues de variar esta, tambin se modifica la velocidad de la reaccin.
Es decir, el incremento de la concentracin de la enzima aumenta la velocidad
de la reaccin hasta lograr un mximo.
Se debe sealar que las enzimas realizan su accin a concentraciones extrema-
damente pequeas. Por ejemplo, una molcula de catalasa puede descomponer
aproximadamente 100 000 molculas de H2O2 por segundo.
la
Por otro lado , al aume ntar la co ncent racin de los productos dism inuye la
re
ve locidad de dicha rea cci n. Gener alme nte, las rea ccio nes enzimticas se
Va
re aliz an e n ca dena , o sea, el producto de una rea cci n es el sust rato de la
siguiente, p or lo t anto la concent racin de los p roductos acta regulando el
proceso en su con junto.
ix
l
6.3.2. pH
lF
La enz ima solo es activa e n un a zo na deter mina da del p H, que v ara desde
ria
1,5 para la pepsina hast a 8,5-10 para la tripsina y la f osfatasa alcalin a de los
mamferos.
ito
De manera general el pH ptimo est comprendido entre 5 y 7. La dependencia

Ed
entre la eficacia enzimtica y el pH tiene su explicacin en su naturaleza proteica.

As, cuando la enzima se va alejando de su pH ptimo ya sea hacia la zona cida
o bsica, com ienza a disminuir su activ idad hasta que finalmente se inactiva.
Esto se explica por el hecho de su carcter proteico y la influencia del pH sobre
la estructura del c entro activo de la enzima. Igualmente el pH puede influir
sobre la estructura inica del sustrato.
6.3.3. Temperatura
La velocidad de casi todas las reacciones qumicas, catalticas o no, aumenta con
la temperatura. Las reacciones catalizadas por enzimas obedecen tambin a esta
ley cintica general, pero con alguna salvedad. La elevacin de la temperatura
estimula la accin enzimtica hasta cierto grado (temperatura ptima), cercana al
95
de los animales de sangre caliente, pasado el cual se debilita y hasta es destrui-
da, dado el carcter termolbil de la enzima.
Esta inactivacin de la enzima est ligada a su naturaleza proteica y a su estado
coloidal (desnaturalizacin y en cierto caso coagulacin) (Figura 6.4).
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 6.4. Relacin de la actividad enzimtica con la temperatura.

ria
Como se seala en la curva, para los animales homeotrmicos, la temperatura

ptima es de 37 a 4 0 C. Cuando la temperatura es mayor que la ptima, co-
ito
mienza el proceso de desnaturalizacin, con prdida de las estructuras secunda-

ria y terciaria y, paralelamente, la prdida de la actividad.
Ed
6.4. Modificaciones de la actividad enzimtica

Adems de los factores principales antes sealados hay un gran nmero de ele-
mentos que pueden afectar la actividad enzimtica. As, la actividad cataltica
puede ser modificada por pequeas molculas, que pueden actuar negativa o
positivamente en la actividad enzimtica.
6.4.1. Activadores metlicos

La mayora de los iones metlicos actan como activador es de la actividad
enzimtica; estos incluyen los microelementos y algunos macroelementos.As,
Cu, Fe, Mg, Ca, Zn, Mo, K, Na y otros, realizan esta funcin. En la actividad
96
enzimtica, la func in de los minerales se explica por varios mecanismos:
1) participan directamente en la catlisis experimentando un cambio de valencia
en el proceso de oxidacin reduccin; 2) se combinan con el sustrato, con lo cual
forman un complejo metal-sustrato que es el verdadero sustrato para la enzima,
por ejemplo, el Mg y el AT P, donde Mg-AT P es en verdad el sustrato para la
transfosforilasa; puede unirse a la enzima, formando un complejo metal-enzima
que puede ser de la forma activa o a la inversa; 3) los met ales pue den variar
las con stan tes de e quilibrio de las rea ccio nes enzimticas, desplaz ndo las
ha cia un lado o ha cia el o tro, o c ambiar la fo rma de la pa rte prot eica de la
enz ima al unirse co n un pun to a leja do de lo s ce ntro s ac tivo s, p ero que al
modifica r la estruc tura terciaria, cambiara la ac cin de esta.
6.4.2. Inhibidores competitivos
la
La inhibicin com petitiv a clsica se p roduce por an aloga del sustrato nor-
re
mal de la e nzim a, lo que co nlle va a la uni n de l in hibidor con la e nzim a,
Va
for mando un co mplejo inhibidor- enzima . Est a reac cin es irr eversible y el
factor concentracin es muy importante para producir la inhibicin total o no
de la r eacc in. Uno de los caso s m s co nocidos es la in hibicin de la
ix
deshidr ogen aci n del cido succnico por la succnico desh idro gena sa, por
l
medio del cido masnico (Figura 6 .5).

lF
ria
ito
Ed
Figura 6.5. Estructura de los cidos succnico y malnico.
Los inhibidores competitivos presentan un gran uso en la prctica mdica, por

cuanto bloquean la accin enzimtica en microorganismos, ya sean bacterias o
parsitos y no permiten el desarrollo y reproduccin de estos. En la prctica, son
potentes quimioterpicos.
La inhibicin del cido p-aminobenzico (PABA) por las sulfonamidas, es am-
pliamente conocido. Las bacterias requieren PABA para f ormar cido flico,
vitamina del complejo B; la sustitucin por las sulfamidas es fat al para ellas
(Figura 6.6).
97
Figura 6.6. Estructura de las sulfonamidas y el PABA.
la
re
6.4.3. Inhibidores no competitivos Va
La inhibicin no competitiva se realiz a por productos que no p resentan ana-
loga estructural con el sustrato norm al de la en zima. La inhibicin n o com-
ix
petitiva p uede ser reversible e irreversible. La primera se presenta cuando un

pr oduc to inhibidor se une con la e nzima libre o c on e l co mple jo e nzim a-
l
sustrat o in terf irie ndo la a cci n de ambos. El t ipo ms comn es el de los

lF
age ntes que pue den co mbinar se rev ersiblement e con algn grupo funcio nal
de la enzima que, aunque n o est e n el cen tro activo e s fundam enta l pa ra
ria
mantener la estructura terciar ia de la enzima. Aqu se destaca la inh ibicin de

ito
los grupo s -SH de a lgunas enzimas p or met ales pesados com o el Hg y Ag. A
veces, como es e l caso del EDTA (tetra -acetato de etilendia mina), el agente
Ed
se une a io nes met lico s co mo e l Hg, Ag, Mg y Ca que son impr escindibles
para la activida d de la en zima.
La inhibicin no competitiva irreversible se produce cuando los agentes inhibidores
modifican covalentemente los grupos activos de la enzima. Entre los fundamen-
tales se destaca el iodoacetato que es capaz de modificar los restos de histidina
en la molcula de la enzima.
Un agente de este tipo es el fluorofosfato de disopropilo que fosforila los restos
de serina de la molcula de la enzima inhibiendo su actividad. Estos productos
son llamados venenos nerviosos y su accin se realiza sobre la acetil colinesterasa
que acta desdoblando la acetil colina . Muchos de estos productos se emplean
como insecticidas.
98
6.4.4. Modificadores alostricos
Los modificadores alostricos son compuestos generalmente producidos por las
mismas clulas en su metabolismo normal. Son capaces de unirse por el sitio
alostrico de las enzimas, lo cual conlleva a la modificacin del centro activo.
Esta modificacin puede tener dos consecuencias: 1) puede hacer ms favora-
ble la unin del S con la enzima, o, 2) la modificacin puede producir la imposi-
bilidad de la unin del sustrato con la enzima. En el primer caso estamos en
presencia de un activador alostrico y en el segundo de un inhibidor alostrico.
Los modificadores alostricos presentan una importancia de primer orden por
cuanto pueden actuar como reguladores normales del flujo de metabolitos en las
reacciones en cadenas o en los ciclos metablicos. En la Figura 6.7 se muestra
un esquema de la seccin de una enzima donde puede ver se el efecto de un
inhibidor alostrico. Se observa el centro activo de la enzima, en este caso modi-
la
ficado de manera negativa.
re
Existen compuestos en el metabolismo, que pueden actua r sobre una enzima
Va
como activador alostrico y sobre otra como inhibidor alostrico.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 6.7.Inhibicin alostrica.
6.4.5. Enzimas activadoras e inactivadoras

Adems de los aspectos sealados exist en algunas enzimas que presentan for-
mas activas e inactivas las que pueden convertirse unas en otras. Lo curioso del
caso es que esta interconversin la realiza a su vez otra enzima. Generalmente
el mecanismo es por incorporacin o eliminacin del cido fosfrico a restos de
99
serina de la molcula de la enzima. En el metabolismo del glucgeno tendremos
oportunidad de profundizar en este proceso.
6.5. Papel de las enzimas en la regulacin

del metabolismo
Para que la vida pueda seguir de una forma ordenada, el flujo de metabolitos por
las rutas de sntesis o degradacin debe ser regulado dentro de las clulas y
perfectamente coordinados a corto y largo plazos. La regulacin se obtiene,
finalmente, despus de pasar por la regulacin gentica, por sntesis o no de las
protenas enzimtic as y por el control de la velocidad de las reacciones. Ya
vimos que la velocidad de reaccin est relacionada con varios factores (con-
centraciones, pH, temperatura, inhibidores, activadores, etc.) y por la velocidad
la
de sntesis de las enzimas, que depende de los mecanismo s de represin o de
induccin.
re
Va
As, la regulacin alostrica es de gran importancia, por ejemplo, la va metablica
de una sustancia A puede pasar sucesivamente por B, C, D, E, catalizada por
varias enzimas, y el producto final F puede actuar inhibiendo alostricamente la
ix
enzima que acta en el cambio de A en B, por lo que se regula todo el proceso.

l
Estos mecanismos pueden estar sumame nte ramificados y relacionados entre

lF
s con varias v as meta blicas establecindo se un co mple jo m ecan ismo de

regulacin.
ria
A manera de ejemplo, y como caso hipottico, mostramos en la Figura 6.8 cmo

ito
F puede activar la enzima de otra cadena de reacciones, al mismo tiempo que

Ed
inhibe la reaccin inicial.
Figura 6.8.Regulacin alostrica.
La sntesis de las e nzimas ocurre por mecanismos iguales a las sntesis de pro-
tenas. Es dirigida por los cidos nucleicos, por medio de un complejo mecanismo
100
de regulacin, de f orma que los cambios producidos en la estructura del gen
pueden provocar modificaciones en la estructura primaria de la enzima, e inclu-
so, su ausencia. Como resultado, a veces surge un defecto metablico transmi-
sible, o enfermedades moleculares que se manifiestan por la imposibilidad de
metabolizar un compuesto, con la correspondiente acumulacin o eliminacin
del agente normal. En el metabolismo podemos ver algunos de estos errores
metablicos.
6.6. Clasificacin
Atendiendo al modo de accin, las enzimas se clasifican en seis grandes grupos,
cada uno con varios subgrupos y, adems, cada enzima es identificada por un
cdigo de cuatro dgitos. La clasificacin de las enzimas es la siguiente:
la
1. Oxidorreductasas
re
Actan sobre grupos alcohol
Va
Actan sobre grupos aldehdos o cetnicos
Actan sobre cadenas saturadas
ix
l
Actan sobre grupos aminos

lF
Actan sobre grupos iminos

ria
Actan sobre el NADH2 o el NADPH2 (reducidos)

ito
Actan sobre otros compuestos nitrogenados

Ed
2. Transferasas
T ransfieren grupos de 1 carbono (transmetilasa y otras)
T ranscetolasas y transaldolasas
T ransacetilasas
T ransglucosidasas
Aciltransferasa
Aminotransferasas y otros grupos aminos
Fosfotransferasas
Sulfotransferasas
101
3. Hidrolasas
Estea rasas
Carbohidrasas
Hidrolizan grupos ter
Peptidasas
Desaminasas
Actan sobre enlaces anhidro-cido
4. Lia sas
Carbono-carbonoliasas
Carbono-oxgenoliasas
la
Carbono-nitrgenoliasas
Carbono-sulfuroliasas
re
Va
5. Isomerasas
Racemasas y epimerasas
ix
l
Cis-trans isomerasas
lF
Intramolecular oxidorreductasas
Intramolecular transferasas
ria
6. Ligasas o sintetasas
ito
Forman enlaces carbono-oxgeno (C-O)

Ed
Forman enlaces carbono-sulfuro (C-S)

Forman enlaces carbono-nitrgeno (C-N)
Forman enlaces carbono-carbono (C-C).
Estudiaremos las ms importantes de cada grupo, al mismo tiempo que daremos
su clasificacin particular con el objetivo de que sirvan de gua p ara el estudio
posterior de ellas dentro del metabolismo.
6.6.1. Oxidorreductasas
Este grupo de enzimas, vitales para el funcionamiento celular, constituye uno de
los ms interesantes y a la vez complejo, del metabolismo.
102
La energa que requieren los organismo s superiores para el mantenimiento de
sus funciones vitales es obtenida de la oxidacin de los productos alimenticios.
El resultado qumico global de estos procesos de oxidacin es un continuo con-
sumo de oxgeno y la produccin de anhdrido carbnico y agua. Este importante
trabajo es realizado por una serie de enzimas, conocidas como oxidorreductasas,
redoxasas o enzimas redox, o sea, enzimas que catalizan r eacciones de oxida-
cin-reduccin.
Recordemos que con el nombre general de oxidacin se in dican determinadas
reacciones que transcurren con prdida de electrones. Este puede suceder tam-
bin por eliminacin de hidrgenos siendo por tanto, la deshidrogenacin sinni-
mo de oxidacin.Adems la oxidacin puede ocurrir por incorporacin de oxgeno.
Los procesos inversos, o sea, prdida de oxgeno y ganan cia de electrones o
hidrgeno reciben el nombre de reduccin. Siempre que una sustancia se redu-
la
ce otra se ox ida. La sustancia que se o xida es el agente reducto r y la que se
reduce el agente oxidante.
re
De especial inters resulta conocer tambin los potenciale s de oxidacin- re-
Va
duccin. Esta medida permite establecer una escala de act ividad y conocer si
una sustancia puede se r oxidada o reducida.
ix
El potencial r edox se establece a partir de la energa libre libera da en la reac-

l
cin. En las reacciones de oxidacin reduccin el cambio de energa libre es

lF
proporcional a la tendencia de las sustancias para donar o aceptar electrones. As,

se establece una escala a partir del potencial redox del electrodo de hidrgeno,
ria
que para un pH del igual a cero es de 0,0 V y para un pH igual a 7 de 0,42 V, que
ito
es el pH del medio de los organismos superiores.

Las enzimas pertenecientes al grupo de las oxidorreductasas ms importantes
Ed
son:
1. Deshidrogenasas anaerobias con el NAD o NADP como coenzimas.
2. Deshidrogenasas aerobias, flavoenzimas, flavoprotenas o flavin-dependien-
tes, con el FMN o FAD como coenzimas.
3. Deshidrogenasas con coenzima Q.
4. Ferro-sulfo enzimas.
5. Hemoenzimas con e l grupo hemo como grupo prosttico que incluyen:
citocromos, catalasas y peroxidasas.
6. Metaloenzimas u oxidasas cpricas.
103
Deshidrogenasas anaerobias
Enzimas que actan con el NAD o el NADP como coenzimas
Con el nombre de deshidrogenasas anaerobias se designa a un grupo de enzimas
de oxidacin reduccin que catalizan la eliminacin de tomos de hidrgeno de
los sustratos, produciendo oxidacin por deshidrogenacin. Los hidrgenos son
recibidos por las coenzimas que actan como aceptores.
Las coenzimas de e stas enzimas son el NAD y el NADP, tambin conocidas
como DPN y T PN, respectivamente. Son dinucletidos, uno de los cuales es el
cido adenlico y el otro es un nucletido que contiene la amida del cido nicotnico
o nicotinamida como base (vitamina del complejo B). La funcin de las coenzimas
es fijar los electro nes y los tomos de hidrgeno cedidos po r el sustrato y a su
vez cederlos a otro aceptor en una etapa posterior. En este sentido actan como
aceptores y transportadores de electrones, en cuya funcin participa el ncleo
la
piridnico de la nicotinamida.
re
NAD: Su nombre es nicotn adenn dinucletido, conocido antiguamente como
Va
DPN (difosfato piridn nucletido).
Esta coenzima est formada por dos nucletidos, el cido adenlico y el nucletido
ix
de la nicotinamida. Presenta una carga positiva (Figura 6.9).

l
NH2
lF
N
N
ria
ito
N N O
O
Ed
CH2 O P OH
O
CONH2
O
N CH2 O P OH
+
O
Figura 6.9. Estructuradel NAD.
104
El NAD, o como veremos ms adelante el NADP, es el elemento encargado de
fijar los dos hidrgenos procedentes de l sustrato, hecho que ocurre en varias
etapas (Figura 6.10).
Mientras un tomo de hidrgeno (un electrn y un protn H) se fija a un carbono
del ncleo piridnico, el otro electrn neutraliza la carga positiva del nitrgeno y
el segundo protn queda en solucin.
(Oxidado) (Reducido)
Figura 6.10. Anillo de lanicotinamida oxidado y reducido.
la
re
A los efectos de hacer ms factible su escritura, en lo adelante el NAD oxidado
se representar como NAD, sin la carga y el reducido (NADH + H+) como
Va
NADH2 siempre que esto no afecte la explicacin del proceso.
NADP: Su nombre es nico tn adenn dinucletido fosfato o trifosfato piridn
ix
nucletido. Presenta la misma estructura que el NAD con un fsforo ms. Con-
l
tiene una molcula ms de cido fosfrico que el NAD, la cual est unida a uno
lF
de los carbonos de la ribosa que corresponde al cido adenlico.

En los tejidos existen enzimas que catalizan la transformacin de una coenzima
ria
en otra por eliminacin o fijacin del tercer cido fosfrico. Sus propiedades son
ito
muy similares.
Existen unas 200 enzimas que dependen del NAD y del NADP para realizar su
Ed
accin. Se conocen con el nombre de deshidrogenasas an aerobias ya que no

necesitan de la presencia del oxgeno para realizar su funcin.
Estas deshidrogenasas actan sobre diferentes sustratos que poseen en su estruc-
tura funciones alcohlicas a los cuales deshidrogenan pasando estas a aldehdo o
cetona, segn se tr ate del carbono que posee el grupo a lcohol. A manera de
ejemplo citaremos la lctico deshidrogenasa que produce la deshidrogenacin del
cido lctico segn la ecuacin:
Lctico
deshidrogenasa
NAD NADH2
cido lctico cido pirvico
105
En este tipo de reaccin se produce NADH2 (reducido) el cual aporta los hidr-
genos a la ca dena respiratoria, inicin dose de este modo el proc eso de oxida-
cin-reduccin a nivel celular (respiracin).
Para que la accin de las deshidrogenasas contine, es necesario que las coenzimas
reducidas pasen nuevamente al estado oxidado.
Las coe nzim as r educ idas no se o xida n po r el oxgeno molecular sino por
accin enz imtic a y la natura leza de las enzima s que p articipan en ella, pa-
rec e se r va riable. Las ms cono cida s son las enz imas del grupo de la s fe rro
sulfo enz imas que ac tan oxidan do las coen zimas reduc idas y reduciendo el
citocromo oxidado.
Deshidrogenasas aerobias
Esta s deshidrogena sas act an con el FM N y el FAD com o coenz imas. E stas
la
enzimas poseen siempre como grupo prosttico un nucletido de la aloxazina
re
o flavina nucletido. El nucletido de la aloxaz ina y los compuesto s relacio-
Va
na dos debe n co nsiderar se c omo derivados de la ribofla vina o v itam ina B2.
T ie nen colo r am arillo, por lo c ual las enzimas se c onoc en t ambin c omo
enzimas amarillas.
ix
En trminos generales, las flavoprotenas son enzimas que catalizan la separa-

l
cin de tomos de h idrgeno del sustrato, los que son fijados en la porcin
lF
aloxazina del grupo prosttico.

ria
Flavn mononucletido (FMN): Es un mononucletido que resulta de la unin

del cido fosfrico con la riboflavina o vitamina B2 (Figura 6.11).
ito
Ed
Figura 6.11. Estructura del FMN.
Flavn adenn dinucletido (FAD): Es un dinucletido formado por la unin de

la aloxazina o flavina con el cido adenlico, que es tambin un mononucletido.
106
Sus propiedades son semejantes a las del mononucletido, solo su color es ms
rojizo (Figura 6.12).
la
re
Va
ix
Figura 6.12. Estructuradel FAD.

l
lF
Casi todas las flavoprotenas contienen el dinucletido como grupo prosttico.

El grupo aloxazina de ambos nucletidos acta como aceptor de hidrgeno por
ria
sus tomos de nitrgeno no saturado, con lo cual se produce un desplazamiento

en las dobles ligaduras (Figura 6.13).
ito
Ed
Figura 6.13. Estructura del FAD y oxidado reducido.
En las enzimas que contienen el FAD y FMN estos se ma ntienen firmemente

unidos actuando ms bien como grupo prosttico que como coenzimas.
107
Por otra parte los hidrgenos presentes en las coenzima s reducidas (FADH2 y
FMNH2) pueden pasar en unos casos a los citocromos y en otros a la coenzima
Q continuando de esta manera el proceso redox.
Las flavoprotenas parecen desempear una doble funcin en los procesos de
oxidacin-reduccin celular.
Algunas son intermediarias entre las deshidrogenasas que actan con el NAD y el
citocromo oxidado y se denominan citocromos reductasas. Otras actan en di-
versos sustratos que son productos del metabolismo, de importancia variable.
Estas ltimas inician, por tanto, la oxidacin de los metabolitos.
A manera de ejemplo en la Figura 6.14 se muestra una reaccin catalizada por
una deshidrogenacin aerobia con el FAD como coenzima.
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 6.14.Deshidrogenacin aerobia.

ria
Estas reacciones pueden estar sumamente relacionadas con otros compuestos

como es el caso de la coenzima Q, segn veremos al estudiar la cadena respira-
ito
toria y la fosforilacin oxidativa.

Ed
Ferrosulfo enzimas
Estas en zima s, tam bi n llam ada s pr ote na s f err osulfurada s o en zim as
ferrosulfuradas, contienen hierro y azufre en su estructura. Fueron encontradas
primeramente en bacterias y ms tarde en las mitocondrias de clulas animales
donde participaron en el transporte electrnico. El hierro es su grupo funcional el
cual oscila de Fe+2 a Fe+3 (ferroso a f rrico) y viceversa, siendo esta su parte
activa.
Es de destacar el carcter no hemnico de este hierro, al contrario de los citocromos.
Por ello estas enzimas se simbolizan como FeNH (hierro no hemnico) o simple-
mente como Fe-S.
Todo hace suponer que presentan una accin destacada e n la oxidacin del
NADH2.
108
Hemoenzimas
Son enzimas constituidas por una protena, unida a uno o varios grupos hemo en
los cuales el hierro puede estar bi o tr ivalente, o variar entre e stas valencias
durante la accin e nzimtica. Entre ellas se encuentran los citocromos, las
catalasas y la s peroxidasas.
Citocromos: Son enzima s mitoc ondriales que present an constituci n de
cromoprtidos. Su identificacin y estudio se realizan por bandas tpicas de ab-
sorcin en su estado reducido. En la cadena respiratoria, participan en el trans-
porte de electrones desde las flavoprotenas hasta la citocromo oxidasa.
El sistema de los citocromos de los animales superiores est formado por tres
componentes: citocromo oxidasa, citocromo B y citocromo C. Sealaremos al-
gunas caractersticas de ellos.
la
La citocromo oxidasa es una de las enzimas ms importantes en los procesos de
re
oxidacin celular, p ues es la nica que cataliza la oxidacin de los citocromos
por el oxgeno. Aunque existen otras posibilidades para la utilizacin del oxgeno
Va
por los tejidos, el sistema que emplea la citocromo oxidasa y los citocromos es
de gran impor tancia. En la prctica es el responsable de la mayor parte de las
ix
oxidaciones.
l
La citocromo oxidasa est, junto con el oxge no, en uno de lo s extrem os de

lF
la cadena de e stas ox idac ione s. E l nico sustrat o que se co noce de la

citocromo oxidasa es el citocromo C catalizando su oxidacin por el oxgeno
ria
molecular. Es e l n ico meca nism o biolgico cono cido cap az de ox idar al

citocr omo C reducido.
ito
La citocromo oxidasa es una protena con ferroporfirina como grupo prosttico.

Ed
Es inactivada por los cianuros y el xido de carbono.Algunos autores la conside-

ran igual al sistema formado por los llamados citocromo A y A3. Se encuentra
presente en todas las clulas animales y vegetales de organismos que necesitan
oxgeno para la vida.
Los citocromos, incluyendo a la citocromo oxidasa pueden existir en dos estados
de oxidacin. En el estado oxidado el tomo de hierro de la porfirina es trivalente,
mientras que reducido es bivalente.
El citocromo B forma parte de un complejo enzimtico que determina la oxida-
cin del cido succnico. Es oxidado con facilidad por el citocromo C y reducido
rpidamente por el sistema enzimtico que oxida al cido succnico.
El citocromo C es el ms estudiado de t odos por la estabilidad que tiene y la
concentracin relativamente alta en que se encuentra en los tejidos animales.
109
Los preparados considerados ms puros contienen 0,465 % de hierro. Por trata-
mientos con cidos se ha podido separar del citocromo C una porfirina que
result igual a la protoporfirina de la hemoglobina; por tanto, su grupo prosttico
es una hierro porfirina, la cual se encuentra unida a la parte proteica por medio
del aminocido cistena (Figura 6.15).
En las oxidaciones celulares el sistema de los citocromos acta en cadena (cade-
na respiratoria). La citocromo oxidasa (citocromo A + A3) cataliza la oxidacin
del citocromo C por el oxgeno del aire.A su vez, el citocromo C oxidado, oxida
por una parte al citocromo B que acta en el sistema oxidante del cido succnico
y por otra, a enzimas del tipo de las flavoprotenas, que actan en las oxidaciones
celulares.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura. 6.15. Estructura del citocromo C.
Como la oxidacin del citocromo C por la citocromo oxidasa es muy especfica,

cualquier inhibidor de estas enzimas, como son los cianuros y el dixido de
carbono detiene la cadena de oxidacin. Si se considera que las oxidaciones por
medio de los citocromos representan una alta proporcin de las que ocurren en
un organismo superior, se explica la accin txica de esas sustancias, al impedir la
oxidacin de los mismos.
110
Catalasas: Enzimas que tie nen por sustrato el agua oxigenada, a la cual des-
componen en agua y oxgeno. Se ha obtenido cristalizada del hgado y de eritrocitos
de diversas especie s. Su masa molecular es de 230 000 y c ontiene cuatro gru-
pos hematina por molcula, con el hierro en estado trivalente. Su mayor masa
molecular y el estado de valencia la diferencia de la hemoglobina. En los proce-
sos de descomposicin del agua oxigenada acta un solo grupo hematina que se
une a aquella.
Peroxidasas: Son enzimas que tienen como sustrato el agua oxigenada, a la
cual descomponen en agua y oxgeno. Este ltimo, por medio de una reaccin
acoplada, acta sobr e otro sustrato susceptible de oxidacin. Sern estudiadas
en la cadena respiratoria y el estrs oxidativo.
Metaloenzimas u o xidasas cpricas
la
Son enzimas formadas por protenas y un metal, el cobre, que puede considerar-
se como su grupo pr osttico. Por las reacciones que catalizan, pertenecen al
re
grupo de las oxidasas, enzimas que aceleran la oxidacin del sustrato con oxge-
Va
no molecular. Se diferencian de las peroxidasas en que n o se requieren agua
oxigenada para la oxidacin.
ix
Como ejemplo citaremos, tirosinasa o polifenol oxidasa: oxida los monofenoles

l
y quinonas. Tambin oxida el aminocido tirosina, con lo cual produce, finalmen-

lF
te, el pigmento llamado melanina. Acta sobre distintos sustratos.

Dioxife nilala nin a o xidasa ( DOPA o xidasa): En zima pre se nte en los
ria
PHQDOREODVWRVGHODSLHOGHORVDQLPDOHVVXSHULRUHVLQFOXVRHQHOKRPEUHTXH
ito
de te rm in a la o xida cin po r ox gen o de l aire de l am in o cido L -3 -4

dihidroxifenilalanina (DOPA). Mediante una serie de reacciones este aminocido
Ed
se transforma finalmente en melanina.Algunos autores la consideran idntica a la

tirosinasa.
Uricasa: Enzima que oxida directamente al cido rico. Como producto final se
obtiene la alantona.
Ubiquinonas o coenzima Q
T am bin c on o cida c on el n om br e de ubiquin on a, e s un a c oe nz im a
trasport adora de hidrgenos de estrech a relacin estr uctural con la vitamina
K. Pose e un anillo quin nic o y una cade na later al isopr enoide de lo ngit ud
variable. Esta ca dena later al determin a su carct er liposoluble. La co enzima
Q p uede exist ir en dos form as, una ox idada (sin hidr gen o) y otra reduc ida
(con hidrgeno) (Figur a 6.16).
111
Las ubiquinonas son, sin duda, compon entes normale s de la caden a resp ira-
tor ia de muchos organismos vivo s, e ntre ellos de lo s an imales super iore s.
Alguno s la sitan en tre las coe nzim as flav nic as (FMN y FAD) y los
citocromos. Recientemente se ha seala do su posible ubicacin dentro de los
cito cromos segn ve remos e n el aspecto c orrespo ndiente a la fo sforila cin
oxidativa.
la
re
Va
Figura 6.16. Estructura de la coenzima Q.
ix
6.6.2. Transferasas
l
lF
Las transfer asas son un grup o amplio de enzimas del metabolismo inte rme-
dia rio que tie nen c omo c aracte rstica ca taliz ar rea ccion es de transferen cia
ria
entre dos sustratos. Pueden transferir tomos, molculas o restos moleculares

de un sust rato que act a c omo dona dor del grupo e n cuestin, a ot ro que
ito
acta como a ceptor. Realizan un pape l muy importante en el m etabolismo y

en particular en ciertas reacciones de sntesis. Entre las principales transferasas
Ed
se cuentan: transaminasas, transcetolasas, transaldolasas, transglucosidasas y

transpeptidasas.
Estudiaremos las m s importantes de ellas y las dems ser n analizadas en el
metabolismo.
Transaminasas
Tambin conocidas como aminotransfera sas, catalizan la reaccin reversible
en la que el grup o alfa amin o de un aminocido se transfiere al grupo c eto de
un cet ocido, con lo que se fo rma su n uevo aminoc ido, segn la re accin
siguiente:
112
Alanina cido ceto cido pirvico cido glutmico
glutrico
Esta reaccin es reversible. Las transaminasas conocidas presentan el fosfato

de piridoxal o vitamina B6 como coenzima.
Las transaminasas ms conocidas son la alanina cetoglutrico transaminasa o
glutmico pirvico transaminasa (GPT ) y la aspartato cetoglutrico transaminasa
la
o glutmico oxaloactico transaminasa (GOT ), ambas de gran utilidad para el
re
diagnstico de lesiones del hgado, corazn y msculos.
Va
Transfosforilasas
Estas enzimas desplazan restos fosfricos entre dos molculas. Generalmente el
ix
fsforo es cedido por el AT P. Estos fermentos son conocidos como quinasas o

l
cinasas.
lF
Glucosa + ATP Quinasa Glucosa-6-fosfato + ADP

ria
ito
Un grupo especial de transfosforilasas est constituido por aquellas que despla-

zan restos de fosfa tos dentro de la misma molcula y re ciben el nombre de
Ed
mutasas.
Ejemplo:
Mutasa
3-fosfoglicrico 2-fosfoglicrico
113
Tran smetilasas
Son tambin llamadas metiltransferasas y catalizan la transferencia del grupo
metil. Generalmente la transferencia se hace a partir de la metionina que posee
grupos metlicos hbiles.
Estos grupos metlicos son necesarios en las rutas biosintticas de varias sustan-
cias entre otras en la formacin de creatina, colina, fosfolpidos, etc., as como
para metilar los productos de excrecin.
Transacetilasas
Se conocen tambin como acetiltransferasas y catalizan la transferencia del radi-
cal acetil. Su coenzima es la coenzima A.
Las transacetilasas ms importantes estn comprendidas dentro del complejo de
la
la pirvico deshidrogenasa (pirvico descarboxilasa) donde actan aceptando al
re
grupo acetil del cido lipico el cual es recibido por la coenzima A. Esta enzima
recibe el nombre de lipoatoacetil transferasa y la reaccin en cuestin parece en
Va
la Figura 6.17.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura6.17. Mecanismo de transacetilacin.
La coenzima A tiene una estructura algo compleja, est formada por la unin del
cido pantotnico (vitamina del complejo B), el cido adenlico y un resto de
cistena (Figura 6.18). El resto de cistena posee un grupo de az ufre (SH) que
constituye la parte activa de la coenzima.
La coen zima A es adem s un compuest o muy activo dentro del meta bolismo
pues par ticipa en la act ivacin de los cidos grasos jun to a las tiolasa s dentro
114
de la beta oxidaci n de los cidos grasos. Adem s, en la de scar boxilacin
del cido cetoglutrico en el ciclo de Krebs acta for mando parte del succinil
CoA. Una reaccin muy importante relacionada con e sta coenzima e s ceder
el grupo ace til para formar la acet ilcolin a, transmisor sinptico del sistema
nervioso.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 6.18. Estructura de lacoenzima A.
6.6.3. Hidrolasas
Las hidrolasas son enzimas que producen la hidrlisis de los sustratos. Es decir,
rompen determinados enlaces (C-O, C-N y P-O) susceptibles de ser hidrolizadas
por el agua.
La s hidr olasas se e nc ue nt ran e n el t ubo digestivo donde pa rt ic ip an
destacadamente en la hidrlisis de los compuestos ingeridos, previo a la asimila-
cin. Adems pueden ser localizadas en los lisosomas, partculas subcelulares
que actan en la digestin intracelular.
115
Principales hidrolasas:
Desaminasas que in cluyen la ureasa, arginasa, glutamin asa, asparaginasa,
etctera.
Las proteasas que incluyen dos tipos: las proteinasas o endopeptidasas con la
pepsina, tripsina y quimotripsina.
Las peptidasas o exopeptidasas que incluyen las dipptidas, carboxipptidas
y aminopeptidasas.
Las estearasas con la lipasa, colinesterasa, lecitinasa y fosfatasa.
Las carbohidrasas que incluyen las glucosidasas como las maltasas, sacarasas
y lactasas y las poliasas que son amilasas, celulasas, hialuronidasas, etctera.
Nucleasas y AT P asas.
la
6.6.4. Liasas
re
Constituye un grupo heterogneo de enzimas que catalizan la remocin de gru-
Va
pos de sustratos por mecanismos diferentes a la hidrlisis. Generalmente actan
URPSLHQGR HO HQODF H && R &2 (VWH JUXSR LQFOX\H OD V GHVFDUER[LODVDV
ix
hidratasas, fosforilasas y aldolasas.

l
Descarboxilasas
lF
Son enzimas que catalizan la reaccin de descarboxilacin o remocin del grupo

ria
carboxlico como CO2. Presentan como coenzima un derivado de la vitamina B1

o tiamina, conocido como pirofosfato de tiamina.
ito
La descarboxilacin se puede presentar en el metabolismo de los animales supe-

Ed
riores en los cetocidos y aminocidos.

La descarboxilacin de los aminocidos ha sido muy estudiada en el caso de la
histidina pues debido a la descarboxilacin de la misma se produce la histamina
(Figura 6.19) que t iene un marcado efecto en la vasodilat acin capilar y las
reacciones alrgicas.
Figura 6.19.Descarboxilacin dela histidina.
116
La descarboxilacin de los cetocidos presenta, a diferencia de la anterior, una
fase oxidativa que r equiere de la presencia de las deshidro genasas que trabajan
con el NAD. Esta descarboxilacin requiere de la presencia del cido lipico y de
la B1 (Figura 6.20).
Figura 6.20. Descaboxilacin del cido pirvico.
Esta reaccin ser analizada en detalle en el captulo correspondiente a las vita-

minas, en particular a la vitamina B1
la
6.6.5. Isomerasas
re
Va
Estas enzimas catalizan todas las reacciones de interconv ersin de ismeros.
Incluyen las racemasas, epimerasas, cis-transisomerasas y las cetoaldoisomerasas.
ix
l
lF
6.6.6. Ligasas o sintetasas

Son enzimas que catalizan la unin de dos sustratos acoplados a la ruptura de un
ria
enlace pirofosfato del AT P o de un compuesto semejante. Este grupo incluye:

ito
aminocido RNA ligasa, carboxilasas (pirvico carboxilasa), glutamina sintetasa,

peptdico sintetasa, las polimerasas, etctera.
Ed
En todos los casos hay consumo de energa ya que se t rata de reacciones

endergnicas que estn acopladas al ATP como elemento portador de esta ener-
ga. En el caso de las carboxilasas, estas enzimas requieren de la presencia de la
biotina, vitamina del complejo B, como coenzima (Figura 6. 21).
Pir vico
car boxilasa
Biotina CO 2
ATP ADP
cido pirvico cido oxaloactico
Figura 6.21.Carboxilacin del cido pirvico.
117
Captulo 7
VITAMINAS
la
re
Va
7.1. Introduccin
ix
Las vitaminas son un conjunto heterogneo de sustancias orgnicas que partici-

l
pan en el metabolismo celular. Actualmente se conoce que la mayora de las

lF
vitaminas actan como coenzimas, acompaando a las enzimas en los comple-

jos procesos de biocatlisis que tienen lugar en las clulas.
ria
El trmino vitamina quiere decir amina vital pues la primera vitamina aislada
ito
presentaba esta funcin. Hoy se conoce la estructura de la inmensa mayora de

ellas la cual es muy variada. Sin embargo, el trmino vit amina, propuesto en
Ed
1911 por C. Funk, bioqumico polaco se sigue manteniendo.

Las vitaminas, o en much os casos las provita minas son sin tetizadas por las
plan tas, bacterias o levadura s, mie ntras que en los an imales super iores y en
el h ombre la sn tesis es pr cticam ente n ula. P or lo tanto estos compue stos
deben e star presente s en la dieta para ase gura r su desa rrollo y crec imie nto
normal. La deficiencia total o parcial de las vit aminas en la alimentac in de
lo s an imales c onduce a pro ceso s pa tol gico s, e n la may ora de los caso s,
bast ante esp ecfico s y definidos, que desa parecen al suministrar la vita mina
deficitaria.
Para su clasificacin y nomenclatura es mejor dividir las vitaminas en liposolubles
e hidrosolubles en dependencia de su solubilidad en las grasas o el agua.
118
En cuanto a la denominacin la mayora de las vitaminas presentan un nombre
qumico, por ejemplo, retinol, riboflavina, etc.; y un nombre funcional que repre-
senta o indic a la accin principal de la vitamina o la carencia que evita, por
ejemplo, vitamina del crecimiento, antiescorbtica, etc. En la Tabla 7.1 se repre-
senta la clasificacin y nomenclatura y en la Tabla 7.2 su actividad biolgica.
Tabla 7.1. Nomenclatura y cl asificacin de las vitaminas
Nombre qumico Nombre simblico Nombre funcional
Liposo lubles
Retinol A Antixeroftlmica
Calciferol D Antirraqutica
Tocoferol E Anties tril
la
Naftoq uino na K Anti hemorrgica
re
Hidr osolub les Va
Tiamina B1 Antineurtica
Ribofl avina B2 -
ix
Piridoxina B6 Antidermatitis
l
cido ni cotnico PP Ant ipel agrosa

lF
cido pan totnico - -

Biotina H -
ria
cido p aminobenzico PABA -

ito
Mesoin ositol - -
Ed
cido l ipico - -
Colina - -
Carnitina - -
cido flico THF -
Cianocobolamina B 12 Antian mica
cido as crbico C Ant iescorbt ica
119
Tabla 7.2. Resumen de las accio nes biolgicas de las vitaminas
Vitaminas Principales acciones biolgicas
A Rodopsina, sntesis de glucoprotenas y

mucop olisacridos
Accin ep itelio protectora y metablica. Ant ioxidante
D Adsorcin del calcio
E Accin anti oxidante sobre los cidos grasos
poli insaturados
K Sntesis d e factores de la coagulacin
B1 Coenzima de los cetocidos descarboxilasas
cido l ipoico Decarboxi lacin de los cetocidos
la
B2 Coenzima d e las deshidrogenadas aerobias
re
(FAD y FMN)
cido ni cotnico Coenzima de las deshidrogenadas anaerobias
Va
(NAD y NADP)
B6 Coenzima de las transaminasas y aminocido
ix
des carbo xilasas

l
cido pan totnico Formacin de la co enzima A (CoA-SH)

lF
Biotina Coenzima de las carboxilasas

ria
PABA Formacin de cido flico

cido flico Donador de grupos fornil (R-CHO)
ito
Mesoin ositol Formacin de fosfolpidos

Ed
Colina Formacin de fosfolpidos y acetilcolina

Carnitina Metaboli smo de los cidos grasos
B 12 Formacin de metil grupos, sntesis de pirimidinas,
cidos nucleicos y coenzimas de la metil malonil CoA
isomerasa
C Relaciones d e xido reduccin. Coenzima de las
hidroxilasas (Formacin de glucocorticoides y otros
productos). Antioxidante
7.2. Retinol o vitamina A
Esta vitamina, tambin conocida como vitamina antixeroftlmica, o vitamina protec-
tora de los epitelios, ocupa un lugar de primer orden pues resulta indispensable en la
nutricin y el metabolismo de los animales y el hombre. Est constituida qumica-
mente por el anillo de la beta yonona y una cadena lateral isopreroide liposoluble, de
donde deriva la caracterstica liposoluble de esta vitamina. Recientemente se ha
desmostado que la vitaminaA puede existir en tres formas en el organismo: como
retinol, como retinal con funcin aldehdica y como cido retinico (Figura 7.1).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura7.1. Estructura de la vitamina A.

Ed
Se encuentra presente en los productos de origen animal, tales como aceite de

pescado, leche y sus derivados, huevo, hgado y otros tejidos y productos anima-
les. En los product os de origen vegetal se encuentran los llamados carotenos
que actan como provitamina A, aunque no todos son vitamina A. De los mu-
chos caroteno s cuyas estructuras son co nocidas, solo los que tie nen el anillo
yonona pueden actuar como provitamina A y convertirse en vitamina A en el
organismo animal. Los carotenos que tienen este anillo son el alfa, beta y gamma
caroteno. Estn constituidos por una larga cadena central aliftica y poseen en
los extremos dos agr upaciones cclicas diferentes, que son alfa y beta yonona
(Figura 7.2.). La agrupacin beta yonona existe en los carotenos naturales y es
el fundamento bioqumico de su accin vitamnica, pues esa misma agrupacin
constituye totalmente la molcula de vitamina A y no existe en los pigmentos
que no son provitaminas.
121
la
re
Va
Figura 7.2. Estructura delos carotenos.
ix
l
7.2.1. Metabolismo
lF
El metabolismo de la vitamina A y los carotenos se realiza en el epitelio intestinal

y el hgado. Los carotenos son separados por accin de una carotenasa, mien-
ria
tras los steres de vitaminaA son hidrolizados por una lipasa inespecfica.
ito
El contenido de grasa y la secrecin biliar son factores importantes en la absor-

cin intestinal en los principios vitamnicos.
Ed
La accin de la carotenasa (beta caroteno 15-15 dioxigenasa) produce la liberacin

de la vitaminaA aldehdo (retinal) la cual en el propio epitelio se transforma en
retinol. Tambin en el epitelio intestinal la vitamina A se conjuga con el cido
palmtico y por medio de los quilomicrones es llevada al hgado donde se alma-
cena en forma de palmitato de retinol.
Desde el hgado, previa desesterificacin, la vitamina A es movilizada para los
tejidos que la requieren, en mayor grado fotorreceptores de la visin. Hacia
estos tejidos es tr ansportada unida a una protena form ando un complejo de
vitaminaA-protena. Parte de la vitaminaA se puede eliminar por la orina, conjugada
con el cido glucur nico, tambin se puede eliminar por las heces y segregar
cantidades apreciables en la leche y el calostro.
122
7.2.2.Actividad biolgica
En relacin con la actividad biolgica de la vitamina debemos diferenciar en
cuanto a la funcin de la vitamina A propiamente dicha (retinol); la funcin del
retinal (aldehdo) en la visin y la funcin del cido retinico en las glndulas y
tejidos epiteliales, adems de otros efectos no muy bien esclarecidos en relacin
con estas tres formas de vitamina A.
Una accin general es su actividad antioxidante. (Ver estrs oxidativo, captulo 8).
Accin protectora sobre los epitelios

Cuando se presenta deficiencia de vitamina Ala administracin de cido retinico
suple en gran medida las consecuencias de esta. El cido retinico no puede ser
reducido a ret inal y despus de su admin istracin a los animales c on dficit de
vitamina A se aprecia un incremento del crecimiento.
la
re
Se ha demostrado que el cido retinico promueve la snte sis de glucosamina,
mucopolisacridos, glucopptidos y glucoprotenas. La sntesis de estas sustan-
Va
cias es de suma importancia para el mantenimiento de la funcin de las clulas,
tejidos y glndulas epiteliales, as como para la constitucin de la sustancia sea.
ix
Se ha demostrado que el cido retinico contrarresta la formacin de queratina

l
en la mucosa bronquial.
lF
Cuan do existe escasez, o car encia complet a de e sta vitamina , los epitelios,
espe cialmen te digestivos, respiratorio s y ur ogenita les, se encue ntran e n un
ria
pro ceso degen erativ o car acter izado por progr esiva quera tiniz acin la c ual
dismin uye notablemente la p ermeabilida d celular y los inter cambios nutriti-
ito
vos. Tambin se pre sentan f enmenos de descamacin (propiedad com n a

otras vitamin as). Hay que tener presen te que en condiciones de avitaminosis
Ed
lo s a nim ale s m anifie sta n c asi siemp re disminuc in de l a pet ito ; la a ccin
be nfica sobr e e l c recimie nto es probableme nte el resulta do de las condi-
cion es pt imas del fun cionam iento del ep itelio digestivo, que se gurame nte
se r efleja en lo s fenm enos de abso rcin de las sustan cias nutritiv as. Po r lo
tanto, la accin pr otectora debe ser considerada como la ms import ante de
la vitamina A.
Tambin se presentan fenmenos de descamacin y procesos ulcerativos de la
mucosa. Como e s lgico, la resistencia de los epitelios frente a la invasin de
bacterias resulta fuertemente disminuida y muchos microorganismos patgenos
encuentran abierto el camino para la penetracin a la sangre.
Los niveles de vitamina A en las membranas deben estar en una concentracin
pt ima, pue s la s va riac ione s po r en cima o p or debajo de est a ha cen que
123
estas membrana s se conviertan en inestables y tambin puede n ser inducidos
cambios funcionales en las enzimas asociadas con la fosforilacin oxidativa.
En el proceso de la visin
La vitaminaA, en forma de retinal (aldehdo) tiene, adems, otra importante funcin
biolgica, por cuanto es indispensable para la sntesis de la prpura visual o rodopsina,
protena presente en la retina, que participa en el fenmeno de la visin (Figura 7.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 7.3.Relacin de la vitaminaA con la rodopsina.
Cuando hay escasez de vitamina Aen el organismo, se manifiesta la nictalopa o

ceguera nocturna, ya que en el proceso de la captacin de la luz por los basto-
nes o co nos se transform a la rodopsina, por lo que es necesario su sn tesis en
la oscuridad a partir de nuevas fuentes de vitamina A. En t odo este proceso la
captacin de la luz se hace posible por la opsina, protena con varios grupos
cargados negativamente que producen un estado de hiperpolarizacin de la mem-
brana del receptor, que posteriormente se transmite por las clulas nerviosas de la
retina del nervio ptico.
La rodopsina es un cromoprtido sensible a la luz en los fotorreceptores (conos y
bastones). Est formada por la opsina (protena) y el retineno (cis-vitamina A
124
aldehdo o ret inal) el cual se une a la protena por el grupo epsilon amino del
aminocido lisina. Bajo la accin de la luz se altera la unin de estos compuestos
actuando la opsina en la membrana del receptor y liberndose trans vitamina A
aldehdo, la cual es hidrogenada por medio de una deshidrogenada, NADH2
dependiente a la vitaminaA(retinol) en la forma trans. Por medio de una isomerasa
se convierte la forma trans en cis la cual se deshidrogena a la forma activa, o sea,
el cis-retinal.
Los fotorreceptores tienen una alta actividad deshidroge nasa e isomerasa de
vitamina A, de manera que el desdoblamiento y regeneracin de la rodopsina es
muy veloz. Siempre, como es lgico, hace falta un aporte de vitamina A adicio-
nal el cual se o btiene de las reservas del plasma y del hgado.
Otras funciones de la vitamina A
la
La vitamina A (retinol) se emplea por distintos tipos de clulas (por ejemplo, los
re
hepatocitos) para la formacin del fosf ato de retinol, el cual en presencia de
Va
GDP-manosa, forma el fosfato de retinol-manosa, as se incorpora la manosa a
los glucop ptidos y gluco proten as que la requieran, en est e caso actuara la
vitamina A como coenzima.
ix
l
Otras acciones atribuibles a la vitamina A en general, pues no est bien definido a

cual forma en particular, son las relacionadas con la actividad reproductora, pro-
lF
cesos infecciosos, detoxicante y metablica.

ria
Los procesos sexuales y reproductivos tienen como base casi siempre un epite-
lio (epitelio germinativo, epitelio vaginal, epitelio uterino, etc.), de ah que la ac-
ito
cin protectora de la vitaminaA sobre los epitelios se manifieste tambin dentro

Ed
del rea de la actividad sexual y reproductiva de los animales. Su carencia pro-

duce por tanto infertilidad, tanto en la hembra como en el macho, en diferente
grado. Puede presentarse entre otras alteraciones, anafrodisia, muerte fetal,
degeneracin testicular, etc., que provocan enormes prdidas en la masa gana-
dera. Adems, hay que considerar que para la sntesis de las hormonas de la
reproduccin es necesaria la presencia de la vitamina A.
As, la reaccin pregnanoloma-progesterona necesita la accin de esta vitamina
para producirse adecuadamente y la progesterona es, adems de una hormona de
la reproduccin, un paso obligado para la sntesis de las dems. De manera que si
sumamos la accin epitelio-protectora de los rganos genitales y la accin sobre
las hormonas de la reproduccin de la vitamina A, vemos que su accin sobre este
aspecto es de primer orden.
125
Se ha demostrado que la vitamina A presenta accin estimuladora sobre las
clulas del sistema retculo endotelial. Estimula la actividad fagocitaria, lo que
unido a la accin epitelio-protectora, hacen de esta vitamina una de las principa-
les para inhibir los procesos infecciosos.
Es conocido que la p rincip al ac cin detoxic ante del or ganismo radica en el
hgado, donde por medio de la ox idacin o conjugacin, se eliminan de l me-
dio intern o los p roduct os txicos o desecho s del m etabolismo. E sos pr oce-
sos se realizan por medio de determinadas sustancias, tales como la glicocola,
glutamin a, cistena, me tionina, etc., y cido glucurn ico. Este proce so se ve
est imulado por medio de la vita mina A, y se ha demo stra do que c on una
bue na re serva de e sta v itamina el hga do p uede realizar e sta f unci n con el
cido glucurnic o solo, ah orrando otr os element os ms imp ortantes p ara el
organismo.
la
La vitamina A cumple tambin importantes funciones dentro del metabolismo,
re
entr e ellas, favor ece el depsit o de glucgeno en el h gado, la snt esis de las
purinas para los cidos nucleicos y la reproduccin celular, aumenta la reserva
Va
de lpidos y part icipa t ambin en el m etabolismo de la colesterina y de los
fosfolpidos.
ix
Adems de lo expuesto anteriormente, se ha observado que el crecimiento de los

l
animales no progresa normalmente en ausencia de esta vitamina. En primer lugar

lF
se afecta el esqueleto y en segundo, los tejidos blandos.

ria
7.3. Tocoferol o vitamina E

ito
La v itamin a E o v itamin a antie stril, cuyo nombre qumic o es to cofero l es

Ed
una vitamina lipo soluble de gr an imp ortanc ia en e l meta bolismo . Qum ica-
men te e st constituida por un a nillo de l cr oman o y una cade na later al
isopre noide se gn pare ce e n la Figura 7.4. Existen el alfa , be ta y gam ma
tocoferol y la diferencia entre ellos depende del nmero y localizacin de los
radicales m etlicos. Exist en otro s tocofe roles e n depen dencia del nme ro y
ubicacin de estos radicale s.
Debemos sealar que el alfa tocoferol es el elemento vitamnico ms activo y
potente y tambin es el ms fcil de obtener sintticamente por lo que es el que
se usa teraputicam ente; as, cuando hablamos de vitamina E debemos tener
presente que nos estamos refiriendo al alfa tocoferol.
La mayor proporcin del alfa tocoferol se halla en las plantas verdes: a medida
que aumenta la edad de los vegetales disminuye en ellos la tasa de tocoferol. Las
126
harinas de hierba so n fuente abundante de vitamina E; algunos aceites de pes-
cado contienen cantidades considerables de esta vitamina.
Por otro lado es muy sensible al oxgen o del aire y a las sustanc ias oxidantes
(permanganato, cloruro frrico, etctera).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Figura 7.4.Estructura \ del tocoferol.

ito
7.3.1. Metabolismo
Ed
El organismo animal es capaz de formar grandes depsitos de vitamina E en el

hgado, tejido adiposo, pulmones y en el bazo. Por esta razn, los sntomas pro-
ducidos por la deficiencia de esta vitam ina en la dieta aparecen luego de haber
transcurrido varios meses. La carencia de vitamina E puede producirse tambin
por la presencia de sustancias que la destruyen en el alimento o en el organismo.
El nivel de vitamina E es particularmente elevado en la hipfisis, suprarrenal y
en el tejido adiposo subcutneo.
Para la absorcin de la vitamina E se necesita la presencia de bilis. Solamente
parte de la que se t oma por va oral se absorbe. Mientras menor es la cantidad
de tocoferol ingerido mejor resulta su absorcin. Durante el periodo de alimen-
tacin verde (en caso de herbvoros), la mayor parte de alfa tocoferol ingerido
(80-90 %) se excreta inalterado en las heces.
127
La s n ece sidades de vit amina E dep enden de l a por te de cido s grasos
insaturados, de aminocidos azufrados y de selenio. Cuando se ingieren abun-
da ntes gra sas con elev ada prop orcin de c idos gra sos (est o sucede en el
per iodo de lact ancia en for ma de gr asa lct ea o die tas rica s en ace ites),
existe mayo r necesidad de vitamin a E, observndo se en e sa etapa de la vida
co n ma yor frec uenc ia p roblemas car enc iale s de vit amin a E. Si se a gregan
antioxidantes a los alimentos se estabilizan los compuestos sensibles a la oxi-
dac in ( carot enos, vit amina s A y E), con lo cua l disminuye la nece sidad de
vitamina E.
7.3.2. Actividad biolgica

La vitamina E es efectiva como sustancia antioxidante en las membranas de las
clulas, mitocondrias, lisosomas y retculo endoplasmtico.As, evita la formacin
la
de perxidos a partir de los cidos grasos no saturados que constituyen parte de
re
estas membranas y que se oxidan espontneamente en presencia del oxgeno.
La formacin de estos perxidos tiene un efecto nocivo sobre las membranas,
Va
adems, se afecta la funcin de las mitocondrias y se produce la salida de enzimas
de los lisosomas.
ix
Tambin evita la oxidacin espontnea de los grupos sulfidrilos, lo cual es impor-

l
tante para mantener el glutatin reducido y otros grupos -SH de las protenas.
lF
Se ha sealado adems su posible participacin en la proteccin de la vitamina A

ria
de los agentes oxidantes, segn estos criterios la deficiencia de vitamina E conlle-

va a una menor disponibilidad de vitamina A.
ito
Las acciones biolgicas de la vita mina E e stn re lacionadas con el selen io y

Ed
lo s am ino cido s az ufra dos. El sele nio form a pa rte de la en zima glutatin
peroxidasa, la cual protege a la s clulas con tra agentes o xidantes tales como
el H2O2 y los per xidos lipdicos. Po r ot ra part e la glutatin p rese nta un
resto de cist ena en su estruc tura (Figura 2.8), participando en el transporte
de sustan cias ( amino cidos) a niv el celular. Por t odo ello se entien de el pa-
pel sin rgico entre la vitamina E, el selenio y los amino cidos azufra dos. En
est e se ntido pr evien e la for macin de per xidos y la gluta tin per oxidasa
descomp one estos per xidos por medio de l glutatin. La falta de vitamina E
produce dist rofia r espirato ria a n ivel de los tejidos.
En relacin con estos hechos se plantea que el papel principal de la vitamina E es
proteger la integridad armnica y funcional de la clula. Su carencia se manifiesta
por una distrofia (alteracin del crecimiento y la nutricin), sobre todo del hgado
y el sistema muscular.
128
La vitamina E es co nocida como antiestril pues su caren cia produce altera-
ciones en el feto y rganos sexuales en ratas.
En la hembra, el celo, ovulacin, fecundacin del vulo y formacin del cuerpo
lteo son normales, as como la nidacin del huevo fundado. Una vez formada la
placenta, si hay carencia acusada de la vitamina E, ocasiona alteraciones circu-
latorias, el contenido del glucgeno de las fibras musculares del tero disminuye
y se producen alteraciones degenerativas. Los trastornos en la nutricin del feto
producen su muerte.
Por otro lado la carencia de vitamina E en los machos produce alteraciones de las
glndulas sexuales, lo que origina lesiones degenerativas de los testculos.
Adems, los esperm atozoides pierden su motilidad y m uestran anomalas
morfolgicas, las espermatogonas, espermatocitos y tubos seminferos se atro-
la
fian, la sntesis de testosterona disminuye y hay reduccin de la libido sexual, por
re
lo que los animales se comportan como si estuvieran castrados.
Va
Se ha demo strado que la vita mina E normaliza, sobre todo, el inte rcambio de
lquido en tre los vasos y el t ejido conjuntivo, pues la carencia de esta vitami-
na aum enta la perm eabilida d de l te jido co njun tivo , co n lo que se form an
ix
ede mas o exudados.

l
lF
Debemos aclarar que ciertas dietas pobres en protenas y en aminocidos azufrados

(especialmente cistena), producen una necrosis heptica masiva aguda, que se
ria
intensifica por la deficiencia de la vitamina E.

ito
Nos resta sealar que esta necrosis heptica mejora al administrar vitamina E o un
compuesto conocido como factor 3, que no es ms que un compuesto orgnico que
Ed
contiene selenio. Lo anterior nos permite pensar que la bioqumica y patologa de la

deficiencia de la vitamina E estn ntimamente ligada a la deficiencia de selenio.
7.4. Calciferol o vitamina D

Existen dos com puest os p rinc ipale s co n ac tividad v itam nic a D: D2 o
ergocalciferol y D3 o colecalciferol. Ambas vitaminas fueron aisladas en 1932 y
1937 respectivamente (Figura 7.5). Posteriormente se han identificado otras, que
se han designado D1, D4, D5 y D6, pero las fundamentales son estas dos.
Su distribuci n en los vegetales y cerea les es escasa. Es abundant e en los pro-
ductos de origen animal, sobre todo en los aceites de hgado de pescado, donde
se localizan las provitaminas ergosterol y 7 -deshidrocolesterol. El ergosterol es
129
el ms caracterstico de los aceites vegetales, mientras que el 7- deshidrocolesterol
aparece en la grasa animal.
la
re
Va
ix
l
Figura 7.5. Estructura de la vitamina D.

lF
7.4.1. Metabolismo
ria
La absorcin de la vitamina D ocurre por va intestinal. Es favorecida por la ac-

ito
cin de los cidos y sales biliares; entra por va linftica y pasa al hgado y a la piel
donde por accin de las radiaciones ultravioletas se convierte en vitamina D.
Ed
Recientemente se ha demostrado que estas vitaminas sufren dos procesos

metablicos para que sean activas, los cuales se realizan en el hgado y el rin
respectivamente: 1) la hidroxilacin en el carbono 25 en el hgado formando la
25-hidroxivitamina D2 y 2) 25-hidroxivitamina D3. Estas sustancias se muestran
ms activas que las consideradas tradicionalmente. Posteriormente ambas pasan al
rin donde se forma la 1-25 dihidroxivitamina D3 y similar para la D2. Esta reac-
cin ocurre a nivel de las mitocondrias de las clulas renales. Las sntesis qumica
de la 1-25 dihidroxi D3 ha permitido demostrar que esta es la forma activa de la
vitamina D. Los animales que han sufrido la ablacin de los riones no responden a la
inyeccin de D3 pero s a la 1,25 dihidroxi D3, lo que muestra la necesidad de la
etapa renal. El rin, que realiza esta ltima etapa, se comporta como la glndula
endocrina. En la Figura 7.6 puede apreciarse esta sntesis, donde aparece tambin
130
la 24-25 dihidroxi D3, que es la forma inactiva, formada tambin en el rin cuando
hace falta la forma activa, en dependencia del nivel de calcio.
la
re
Va
Figura7.6. Sntesis de la vitamina D activa en el rin.
ix
l
lF
Cuando el animal ac usa una necesidad de calcio (hipocalce mia), el rin res-
ria
ponde fabricando la 1,25 dihidroxi D3 (o D2), que moviliza el calcio seo y au-
ito
menta la absorcin intestinal. En este mecanismo acta como intermediaria la

PT H (hormona paratiroidea). La hipocalcemia provoca la sntesis de PT H, que
Ed
HVWLPXODHQODVFpOXODVUHQDOHVODSURGXFFLyQGHHVWD YLWDPLQD (OQLYHOGH

fsforo interviene directamente en su sntesis. Esta vita mina es considerada
actualmente como una hormona. Su accin provoca aumento de la calcemia y
mayor absorcin del calcio por el intestino. Regulando la relacin calcio-fsforo
disminuye la eliminacin de fsforo por el rin y se hace imprescindible para el
normal desarrollo del sistema seo.
El mecanismo de accin a nivel intestinal se realiza estimulando el sistema de
transporte del calcio, as como los del fosfato.
El afecto primario de la vitamina D activa se realiza en el intestino aumentando
la a bsorci n del calcio, pues t ambin existe un efe cto sec undario sobre los
huesos estimulando la salida del calcio, con e l objetivo de regular la c alcemia
(Figura 7.7).
131
la
re
Va
Figura 7.7. Relacin dela vitamina D, el calcio y el rin.
ix
La deficiencia de vitamina D, provoca en los animales jvenes el raquitismo y

l
en los adultos la osteomalacia, trastornos de la formacin del hueso. Estos pro-

lF
cesos pueden tener otras causas, por lo que la aplicacin de la vitamina D no

cura todas estas alteraciones. Es conoc ido que ciertas enfermeda des seas re-
ria
sisten el tratamiento con vitamina D. Adems, estos trastornos seos pueden

aparecer en e l curso de las enfermedade s renales crnicas debido al papel del
ito
rin en la sntesis del principio activo de la vitamina D.

Ed
7.5. Metil naftoquinona o vitamina K

Se conoce tambin como vitamina antihemorrgica. Es una vitamina liposoluble,
de color amar illo, sensible a la luz y los lcalis. Est formada por el ncleo
naftoquinona y una cadena lateral isoprenoide (Figura 7.8).
Figura 7.8. Estructura de la vitamina K.
132
Se encuentra localizada en las plantas verdes, sobre todo en la alfalfa, espinaca,
col, coliflor y otros vegetales. En los productos de origen animal se encuentran
en el hgado, carne y huevos. Los rumiantes la sintetizan en el rumen y el resto
de las especies, en su mayora, en el ciego. Su absorcin se realiza por el intestino
favorecida por la accin de la bilis.

La vitamina K tiene como principal funcin estimular la sntesis de protrombina
por el hgado , por lo que resulta un fa ctor imprescindible para la coagulacin
sangunea. Adems, la vitamina K participa en los procesos de oxidacin reduc-
cin que ocurren a nivel celular. El sntoma ms caracterstico de la deficiencia
de vitamina K es la hemorragia y el aumento del tiempo de coagulacin de la sangre.
la
La vitamina K es necesaria para la formacin de los factores de coagulacin por
re
el hgado tales como la proconvertina, componente tromboplstico del plasma y
la protrombina. Esta ltima presenta en su constituc in el cido gamma
Va
carboxiglutmico que se forma a partir de restos de glutmico por carboxilacin.
La carboxilacin oc urre despus de la incorporacin del cido glutmico a la
ix
molcula proteica de la protrombina, por accin de una carboxilasa que requiere

de una vitamina K para su accin (Figura 7.9).
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 7.9. Actividad biolgica de la vitamina K.
133
7.6. cido lipico
El cido lipico, llamado a veces cido titico o factor de oxidacin del piruvato,
es una vitamina del complejo B. Est formada por una cadena de ocho carbonos
con funcin cida que posee dos grupos sulfhdricos en la s posiciones 6 y 8.
Presenta dos formas: una oxidada cclica y otra reducida abierta llamada cido
dihidrolipico (Figura 7.10).
El cido lipico acta como coenzima en la descarboxilacin oxidativa del cido
pirvico, del cetoglutrico y otros cetocidos. En esta accin del cido lipico
participa junto a la vitamina B1, la coenzima A y otros factores.
la
re
Va
Figura 7.10. Estructura del cido lipico.
ix
7.7. Tiamina o vitamina B1

l
La vita mina B1 o tiamina es una de las principales vitaminas del complejo B.

lF
Por supuesto, es una vitamina hidrosoluble. Est formada po r la unin de un

anillo pirimidnico sustituido a un anillo tiazlico mediante un puente metlico
ria
(Figura 7.11).
ito
Ed
Figura 7.11. Estructura de la vitamina B1.
La f orma act iva de e sta vit amina en las c lulas es el piro fosfato de tiam ina.
Se en cuentra ampliame nte distr ibuida e n levaduras, salv ado de t rigo, cubier-
tas de cere ales y semillas, pastas, car nes, etc . Se sin tetiza e n la pan za. Su
abso rcin o curre p or va intestinal, par a lo cual se r equiere cierto equilibrio
co n la s vitaminas C y B6 y con el cido nic otn ico, igualme nte, los cor ti-
coe steroides estimula n su a bsorcin.
134
Pasa a la sangre por la vena porta, que la lleva al hgado donde se almacena, al
igual que el corazn, los msculos y el sistema nervioso central. Una parte es
excretada por la orina en dependencia de la cantidad ingerida.

La tiamina en forma de difosfato de tiamina (pirofosfato de tiamina) es la coenzima
que interviene en la descarboxilacin de los cetocidos, tales como el piruvato o
alfa cetoglut arato. El pirofosfato de t iamina es tambin un cofa ctor esencial
para la actividad de la trancetolasa en el ciclo de las pentosas. De esta manera
interviene en la descarboxilacin del pirvico, del cetoglutrico y en la formacin
de acetil CoA (Figura 7.12).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Figura 7.12.Descarboxilacin oxidativa.

ito
La reac cin en su c onjunto requiere de un sistema multienzimtico f ormado

por tres enzima s: pir uvato deshidrogen asa, dihidro lipoil tran sacetilasa y la
Ed
dih idro lipo il deshidrogenasa y con la c olaborac in de c inco coe nzim as:
pir ofsfato de tiam ina, cido lipico, coen zima A, FAD y NAD. Como es
lgico, to dos los factores so n necesarios para e ste proceso, sin em bargo, por
ser la v itamina B1 el p rimer o de los dos co facto res que ac tan, la deficien-
cia de la mism a se man ifie sta por acumula cin de cido pirvico y cido
lctico (dado el equilibrio que e xiste ent re ambos en la clula).
Al permitir la descarboxilacin del pir vico y la formacin de la acetil CoA,
impide la acumulacin del pirvico y del lctico en el sistema nervioso, con lo
cual evita la polioneuritis tpica de su deficiencia. Tambin el acetil CoA es
necesario para la formacin de la acetil colina.
Otros sntomas de la carencia de esta vitamina es la prdida de apetito, edema,
hipertrofia cardiaca, polineuritis y afecciones del nervio ptico y el globo ocular.
135
En las aves prevale ce el p roceso nervioso. Se describe como signo clnico
manifiesto la polineuritis, al igual que en el hombre y la paloma, donde recibe el
nombre de beriberi.
7.8. Riboflavina o vitamina B2

La riboflavina o vitamina B2 constituye un factor vitamnico del complejo B,
formado por un anillo flavnico, derivado de la isoaloxacina y el alcohol de la
ribosa (Figura 7.13).
la
re
Va
ix
l
Figura 7.13.Estructura de la riboflavina.

lF
Se encuentra en cant idades apreciables en la levadura, hue vo, leche, as como

en m uchos v egetale s y frutas. Ta mbin en el tejido animal com o el rin,
ria
corazn y hgado.
ito
Su absorcin ocurre en el intestino com o ster fosfrico lo que constituye su

forma activa, o sea, el pirofosfato de riboflavina. Su excrecin ocurre funda-
Ed
mentalmente por la orina y heces fecales.

La riboflavina es un constituyente de varios sistemas enzimticos que intervienen
en el metabolismo intermediario. La riboflavina acta como una coenzima para
la transferencia de hidrgeno. Esta coenzima es fosforilada a riboflavina 5 fosfato,
la cual se incorpora como flavin mononucletido o flavin adenin dinucletido
(FMN o FAD) a las deshidrogenasas aerobias formando sus coenzimas, es decir,
de esta manera (FAD o FMN) participan activamente en los procesos de oxida-
cin-reduccin, como eslabn fundamental de la cadena respiratoria. Asimismo
participa activamente en el metabolismo de glcidos, lpidos y protenas.
136
Adems est a vitamina inte rvie ne direc tame nte en el m etabolismo del
triptfa no y en la snte sis del cido n icotnico. Tambin se considera un fac-
tor de crecimiento.
La de ficiencia de riboflavina se m anifiesta en crecim iento err tico, dia rreas
intermitentes, dermatitis, alopecia, particularmente alrededor de la cabeza, sali-
vacin excesiva y lagrimeo. En los estadios prolongados, se observa disfagia y
ocasionalmente colapso.
En otros animales la arriboflavinosis provoca sntomas similares pero predomina
la dermatitis, glocitis, lesiones oculares y trastornos nerviosos. En los pollos el
sntoma caracterstico es la incoordinacin motora.
7.9. cido pantotnico
la
Es un compuesto formado por la condensacin de la beta alanina y el cido alfa
re
gamma dioxi beta dimetilbutrico (cido pantico) (Figura 7.14).
Va
ix
l
lF
Figura 7.14.Estructura del cido pantotnico.

ria
Se sintetiza en el rumen de vacunos y ovejas en tal grado que no se necesita

agregarlo a sus raciones. Se encuentra bastante distribuido, sobre todo en la
ito
jalea real, miel especial para alimentar las larvas de reinas.

Ed
Su abso rci n es por el inte stin o. P uede ser sin tetizada por el orga nism o a
par tir del cido pa ntico y la beta a lanina . Al parecer el h gado e s el r gano
don de se de posita.

En su forma ac tiva el cido pant otnico es un const ituyente de la coe nzima
A, tambin llamada coacetilasa, coenzima que interviene en las reacciones de
acet ilacin . En las reacciones que interv iene la coenzima A la combina cin
de l me tabo lism o co n la coe nzim a oc urr e en el grup o sulfhidrilo (SH) del
radical de pantotena por medio de un tioenlace macroen ergtic o, derivado
de un rest o de cisten a. Como constituyent e de la coen zima A e s esencial
para varias reacciones fundamentales del metabolismo. La ms importante es
137
la combinac in de la co enzima A con el acet ato para for mar acet il CoA.
Bajo esta fo rma el c ido actico p artic ipa en va rios proc esos meta blicos
importantes.
Igualmente esta coenzima A es esencial en el metabolismo de los lpidos. El primer
paso en la oxidacin de los cidos grasos es la formacin de un derivado de la
coenzima A y la separacin de un fragmento de dos carbonos se lleva a cabo por
medio de una reaccin tioltica que utiliza otra molcula de coenzimaA.
La coenzima A tambin interviene en la sntesis del colesterol y de hormonas
esteroides mediante el acetato activo.
La deficiencia exper imental de esta vitamina en el ternero se caracteriza por
diarreas, detencin del crecimiento, imposibilidad de mantenerse en sus extre-
midades, y se ha observado alopecia sim ilar a las que padecen la s ratas defi-
la
cientes de c ido pantotnico. En el hom bre y otras especies la deficiencia se
manifiesta por un cuadro de insuficiencia suprarrenal.
re
Va
7.10. cido nicotnico y nicotinamida
ix
Tanto el cido nicotnico, como su amida la nicotinamida presentan actividad

l
vitamnica, constituyendo una de las principales vitaminas del complejo B. Tam-

lF
bin conocida con el nombre de niacina o factor PP o vitamina antipelagrosa.

El cido nicotnico de be su nombre a que se a isl de la nic otina del tabaco.
ria
Qumica mente es un derivado de la pirinina (Figura 7.15).

ito
Ed
Figura 7.15. Estructura del cido nicotnico y la nicotinamida.
Este cido se encuentra muy distribuido en la naturaleza, sobre todo en la leva-

dura, semillas, arroz, leche, huevos, carnes, etctera.
A nivel del intestino se absorbe tanto el cido nicotnico como la nicotinamida
que cir culan y pasa n al hgado, pulmn y ri n, donde se localizan e n mayor
proporcin.
138
Su excrecin se realiza por el rin como trigonelina (metilada) y parte conjuga-
da con la glicocola.

El cido nicotnico interviene en el funcionamiento de dos coenzimas, pues es
parte de ellas: la coenzima NAD y la coenzima NADP. Estas coenzimas actan
como transportadora s de hidrgeno y de electrones a causa de su oxidacin y
reduccin reversibles y son un eslabn de la cadena respiratoria, necesario para
la oxidacin de la mayora de los sustratos, ya sean glcidos, lpidos o protenas,
o derivados de ellos.
Adems de esta funcin, la nicotinamida interviene en el metabolismo del azufre,
ya que su deficiencia est asociada a lesiones drmicas o pelagrosas por altera-
la
cin en el metabolismo de este mineral.
re
En el hombre y en el cerdo las manifestaciones de la carencia de cido nicotnico
Va
se conocen con el nombre de pelagra (pelleagra: piel ruda, spera). En el perro
el sntoma tpico es la lengua negra, que se debe a una necrosis en la base de
este rgano, diarreas, anemia y otros trastornos.
ix
l
7. 11. Piridoxina, piridoxal o vitamina B6

lF
La vitamina B6, conocida antiguamente como adermina o vitamina antidermattica,

ria
es uno de los principales factores del complejo B. En el organismo se encuentra

como fosfato de piridoxal, fosfato de piridoxina o fosfato de piridoxamina. Como
ito
se puede observar en la Figura 7.16 son derivados del anillo de la piridina.

Ed
Figura 7.16. Estructura de la vitamina B6.
Se enc uent ra m uy distr ibuida e n la s le vaduras, cer eale s, legum bres, y en

productos animales, tales como la leche, huevos, en carnes, hgado, etc. Cons-
139
tit uye, junto con la B1, B2 y e l cido nicotnico, la s cuatr o vitam inas funda-
mentales del complejo B.
Su absorcin ocurre por el intestino delgado y el mayor depsito se encuentra en
el hgado y rin. Se excreta por la orina y las heces.

Su papel fundamental est dado por ser la coenzima que participa en el proceso
de transaminacin, mediante el cual se transfiere el grupo amino de los aminocidos
a una cetocido. La reaccin es francamente reversible y se desarrolla segn la
Figura 7.17.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 7.17. Mecanismo de la transaminacin.
140
Por un mecanismo similar con reversin de las reacciones antes sealadas y a
partir de otro cetocido diferente, se forma un nuevo aminocido.
La vitamina B6 resulta tambin la coenzima de las descarboxilasas de los aminocidos.
La deficiencia de vitamina B6 se caracteriza por alteraciones drmicas y nerviosas.
7.12. Biotina
La biotina es un factor vitamnico hidrosoluble. Contiene los anillos del imidazol
y e l tio feno c onden sados. Se e ncuen tra e n la cscar a de arroz y otr as se mi-
llas, en la papa y algunos productos a nimales. Se con oci como facto r bios o
vitamina H.
Su actividad biolgica est relacionada con los procesos de carboxilacin, en-
la
contrndose que la biotina se combina covalentemente con restos de lisina pre-
re
sente en las molculas de la enzima carboxilasa, participando activamente en la
reaccin de carboxilacin (fijacin de CO2). La biotina, en presencia de la enzi-
Va
ma carboxilasa, el CO2 y el AT P fija el grupo carboxlico. Un ejemplo de esto es
la conversin del piruvato en oxaloacetato; igualmente para formar el carbono 6
ix
en la sntesis de las pur inas. La fijacin del CO2 es un paso esencial en la snte-
l
sis de los cidos grasos por el sistema no mitocondrial soluble del citoplasma. En
lF
esta reaccin se aade CO2 al acetato de la acetil CoA para formar el malonil CoA.
A causa de lo reduc ido de las necesidades en condiciones normales de alimen-
ria
tacin, no se presenta ninguna carencia de biotina.

ito
En los vacunos y dems rumiantes, la sntesis se verifica en el rumen en canti-

dad suficiente para satisfacer las necesida des orgnicas.
Ed
7.13. cido p-aminobenzico (PABA)

El PABA es un factor vitamnico hidrosoluble presente en la levadura, salvado
de arroz y en la leche. Su estructura aparece en la Figura 7.18.
Su accin ms marcada es su participacin en la formacin del cido flico.
La manifestacin ms conocida es la acromotriquia, o sea, la falta de color del
pelo, lo cual ha sido observado en las ratas.
Una funcin conocida del PABA es su participacin en el crecimiento bacteriano
donde puede ser inhibida su accin por las sulfonamidas.
141
Figura7.18. Estructura del PABA.
7.14. Mesoinositol
Es una v itamina present e en los vegetales, semillas de cereales y ole aginosas
la
en estado de cido inositolfosfrico o fitina. Un fermento, la fitinasa, lo desdobla
re
en inositol y cido fosfrico (Figura 7.19). Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 7.19. Estructura del mesoinositol.

Ed
En forma de f itina puede unirse al calc io, formando el fitinato de calcio. Su

funcin principal es disminuir el colesterol; por tanto, es un agente lipotrpico.
Igualmente interviene en el crecimiento de pollos, bacterias y levaduras.
Las manifestaciones carenciales son: detencin del crecimiento e incoordinacin
motora, un signo caracterstico es la degeneracin grasa del hgado.
El mesoinositol es un componente normal de los fosfolpidos.
7.15. Colina y carnitina

La colina (Figura 7.20) se encuentra en los huevos, leche, hgado y otros productos
animales. Su actividad biolgica est relacionada con la formacin de los fosfolpidos
y la acetil colina, necesaria para la transmisin del impulso nervioso.
142
Figura 7.20. Estructura dela colina.
Puede ser sintetizada en el hgado a partir de los grupos metlicos de la metionina

por medio de la colina sintetasa.
la
re
Va
ix
Figura 7.21. Estructura de la carnitina.

l
De e structura muy similar a la co lina es la car nitina ( Figura 7.21), fac tor de
lF
crecimiento en algunos a nimales inferiores. Los animales supe riores la pue-

den sint etizar.
ria
Este factor desempe a un importante papel, sobre todo en el tejido muscular

ito
donde es muy abundante y en el transpor te de los cidos grasos desde el cito-

plasma al interior de la mitocondria para su oxidacin
Ed
7.16. cido flico

El cido flico es una vitamina hidrosoluble encontrada primeramente en las
hojas de la espinaca y bastante distribuida en las plantas y en los productos de
origen a nimal. Se considera un factor hematopoytico pues su caren cia pro-
duce , entre otras cosas, anemia. Qumica mente e st for mada po r un an illo
pternico sustituido, PABA y cido glutmico. El cido flico es conocido tam-
bin como cido pteroilglutmico. En el organismo el cido flico se convierte
por reduccin en su forma activa (coenzima) en cido tetrahidroflico (T HF)
(Figura 7.22).
143
Figura 7.22.Estructura del cido flico.
la
re
Va
El cido flico, ba jo su forma activa como T HF es la co enzima encargada de
transportar grupos formil (-CHO), hidroximetil (-CH2OH) y metil (-CH3). Estos
ix
compuestos, llamados fracciones de C1 son producidos fundamentalmente du-

l
rante la descomposicin de los aminocidos (glicina, serina e histidina) los cua-

lF
les aportan los grup os al cido tetrahidroflico, sobre todo los grupos formil,
formando diferentes derivados (Figura 7.23).
ria
Las enzimas que poseen T HF con estos fragmentos C1 son muy importantes para la
ito
biosntesis de los ribonucletidos y desoxirribonucletidos y otras reacciones.

Ed
El N10 formil T HF aporta durante la sntesis de la adenina y la guanina dos

tomos de carbono de las posiciones 2 y 8 del anillo purina. De la misma manera
este compuesto interviene en la formacin de la formilmetionina que participa en
la sntesis proteica.
El N5 N10 metil -T HF aporta el grupo metil para la sntesis de la timina y de la
hidroximetil citidina. Tambin por medio del N5 metil T FH se puede formar la
cobalamina (vitamina B12) que aporta el grupo metil a la sntesis de metionina.
Dado el papel del cido flico en la formacin de los cidos nucleicos se com-
prende los sntomas de su deficiencia, sobre todo la anemia.
El cido flic o se considera un factor e ritropoytico, o sea, nece sario para la
normal entropoyesis o formacin de los glbulos rojos; de ah que su deficiencia
provoque anemia, leucopenia granuloctica y otras alteraciones hemticas.
144
la
re
Va
ix
Figura 7.23. Derivados C1 del THF.

l
lF
7.17. Cobalamina o vitamina B12

ria
Esta vitamina se aisl por primera vez en 1948 del hgado del vacuno. Al grupo
de la vitamina pertenecen diversos compuestos qumicos de estructuras seme-
ito
jantes. Su molcula posee un anillo por firnico modificado, en cuyo centro se

Ed
encuentra un tomo de cobalto que puede ir unido a un grupo hidroxilo, ciano,

nitro o clorocobalamina. La forma activa de la vitamina como coenzima es la
hidro xic oba lam ina. Ot ros co mpo nen tes de la mo lc ula son la ribosa,
dimetilbenzimidazol y amino 2 propanol (Figura 7.24).
Tambin se ha encontrado el desoxiadenosil cobalamina como coenzima de va-
rias enzimas.
Su distribucin corresponde a los productos animales tales como el hgado, ri-
n, pescado y otros productos; los vegetales no la poseen. Es sintetizada en la
panza de los rumiantes en cantidad suficiente si el contenido de cobalto en la dieta
es el necesario. En lo s cultivos del hongo Streptomyce s griceus se produce en
cantidades apreciables.
145
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 7.24. Estructura de la vitamina B12 .

Ed
Su absorcin se ve condicionada a la unin con el factor intrnseco presente en

HOMXJRJiVWULFRDVtFRPRDODSUHVHQFLDGHXQ DFHSWDGRUHQODSDUHGLQWHVWLQDO
que regula la cantidad absorbida. En la sangre circula unida a una alfa 1 globulina,
que impide su excrecin renal. Esta unin tambin es limitada, pues cuando la B12
est en exceso se satura y el resto se elimin a por la orina.

Al parecer la vitamina B12presenta varias formas estructurales que participan
en algunas lneas metablicas. La desoxiadenosil cobalamina porta el nuclesido
adenosina unido al cobalto de la vitamina B12 la cual se conoce como coenzima
que acta junto a la metil malonil CoA isomerasa.
146
Adem s, pa rticipa en la formac in de los grupos me tlicos de la metion ina.
En este caso acta como coenzim a de la metionina sintet asa. El grup o metil
pr ovie ne del N-5-m etil tet rahidrof lic o que pa sa a la B12 f orma ndo la
metilcobalamina, que finalmente cede el metil a la homocistena para formar
la metionina.
Una funcin muy im portante de la B12 es que es esencial para la maduracin
normal de los eritrocitos.
Ha sido demostrado que en el hgado del vacuno esta vitamina cataliza la reac-
cin de la isomerasa, en la cual el met il malonil coenzima A es convertido en
succinil CoA, un intermediario del ciclo del cido ctrico, forma de incorporar el
propinico al metabolismo general.
In ter vie ne ta mbin en la snte sis de c ido s n uc leicos me dia nte su a ccin
la
sobre las p urin as. Asim ismo , pa rtic ipa en la fo rmac in del grup o me tlico
de la timina en acc in a cop lada c on el c ido fo ln ic o, as co mo pa ra la
re
for maci n de la ribosa y la deso xirribosa. Todo esto det ermin a su estre cha
Va
re lac in c on la sn tesis de c ido s n ucleic os, lo que exp lic a los tr ast orn os
neurol gicos de su de ficie ncia , as com o la anem ia.
ix
Tambin protege los grupos tiol (-SH) reducidos, o sea, e n su deficiencia se

l
mantendran oxidado s (S-S-) y por tanto inactivos, asimismo contribuye a la

lF
distribucin adecuada del cido pantotnico y la coenzimaA. As, participa en el

metabolismo de los lpidos, glcidos y protenas, estimula ndo el crecimiento,
ria
el apetito, la reproduccin, etctera.

ito
La def icie ncia de la v itam ina ocur re, al igual que en otra s especies, en los
rumian tes en depen denc ia de un a in suf icie nte snt esis por la micr obiota
Ed
ruminal ante una carencia de cobalto. Se acompaa de una rpida disminucin

de B12 en el co ntenido del hgado y de la san gre. E sta de ficien cia se carac te-
riza por anorexia, detencin del crecimiento, agotamiento progresivo, debili-
dad muscular y desarr ollo de anem ia.
La deficiencia de B12 presenta en los rumiantes mayor significacin clnica que
en lo s animale s monogst ricos, ya que los primeros derivan gr an parte de su
energa y sintetizan mucha de su glucosa a partir del cido propinic o. As, la
prdida del apetito y el descenso de la glucosa plasmt ica son lo mejores
indicadores del desarrollo de un defic iencia de cobalto y por ta nto de esta
vitamina.
147
7.18. cido ascrbico o vitamina C
La vitamina C fue identificada como cido ascrbico por Szent-Gyurgy y logra-
da su sntesis en 1933. Se oxida fcilmente, pasando a la forma deshidrogenada;
ambas formas son fisiolgicamente activas y se encuentran en equilibrio en los
lquidos del cuerpo (Figura 7.25).
Esta vitamina es inestable y si el alimento se almacena durante mucho tiempo,
se pierde en su mayor parte. Tambin se destruye por la ebullici n, lo cual se
acelera en presencia de iones metlicos (hierro, cobre).
Se origina a partir de una hexosa, la L-gulosa, y de la glucosa y galactosa.
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 7.25. Estructura de lavitamina C.

ria
Posiblemente, es una de las vitaminas m s distribuidas en la nat uraleza, pues

ito
casi todos los frutos y la mayora de los vegetales la contienen. Son muy ricos en
ella, sobre todo, los ctricos, col, tomate, hierbas tierna, etc. Adems, se encuen-
Ed
tra en la leche, el hgado y otros tejidos animales.

Su absorcin es por el intestino delgado en sus primeras porciones y parece
almacenarse en el a parato de Golgi. Su excrecin ocurre p or la orina, sudor,
saliva y las heces.
La vitamina C es un potente antioxidante, como veremos al tratar el estrs oxidativo.
T iene gran importancia en la formacin y metabolismo del tejido conjuntivo y
mesenquimatoso, es un activador de numerosas enzimas (a rginasa, fosfatasa,
citocromo oxidasa, etc.) y acta tambin como sistema redox.
148
El alto c onten ido de la h ipfisis, e l cuer po lteo y las suprarr enale s en e sta
vitamina demuestran su intervencin e n las sntesis de diversas h ormonas.
Protege el revestimiento de los vasos sanguneos y es esencial para la produccin
de la sustanc ia impermeabilizante del e ndotelio capilar, con lo c ual evita he-
morragias.
Estimula la eritropoyesis e interviene en el metabolismo del hierro. Facilita la
oxidacin de tirosina y contribuye tambin a la transformacin del cido flico
en folnico (tetrahidroflico).
Una acc in muy impo rtante de la vitamina C e s su capacidad antialrgica, la
cual realiza al estimular la snte sis de los c ortico ides; tambi n es un estimu-
lan te de la actividad fa gocitaria y en la produc cin de anticuerpos por lo que
resulta que su accin es til para pre venir las infecciones.
la
Recienteme nte se ha esc larecido bast ante e l meca nismo bioqum ico de mu-
re
chas de estas actividades de la vitamina C, sealndose que el cido ascrbico
Va
(vitamina C) ac ta como coe nzim a de var ios sist emas enz imt icos de las
hidroxilasas que inc orporan radicales hidroxilos (-OH) a diferentes sustratos.
En tre otra s hidrox ilasas que depen den de la v itam ina C te nemo s: p rolina
ix
hidro xilasa y lisin a h idr ox ila sa que pa rticipan en la fo rma cin de la

l
hidr oxiprolina y la hidroxilisina, aminocidos esen ciales para la sntesis del

lF
co l ge no; h idr ox ilasa s ester oidales, enc ar gadas de las snt esis de los
corticosteroides y hormonas sexuales, dopamina beta hidroxilasa que partici-
ria
pa en la sntesis de la no radrenalin a, adrenalina y otra s ms.

ito
La c arencia de vitamina C prov oca el cuadro del escorbut o, cono cido desde
tiemp os remotos. En gene ral se pre senta gin givitis, c ada de los dientes, he-
Ed
morragias, trastornos seos y disminucin de la r esistencia a las in fecciones.
149
Captulo 8
EL METABOLI SMO
la
re
Va
8.1. Introduccin
ix
Con este captulo se in icia uno de los asp ectos ms impor tante s, y a la vez
l
interesantes, de los estudiados en el amplio campo de la bioqumica, el metabo-

lF
lismo. No e s fcil esta blecer el c oncepto de m etabolismo pues en verdad tan

solo al finalizar el e studio de los cap tulos c orrespon dientes a l metabo lismo
ria
de los glc idos, lpido s y prot ena s es que est arem os p repa rado s pa ra una
inter pretacin ms cabal. No obst ante, es necesario establece r algunos con-
ito
cepto s con re lacin a este tr mino.

Ed
La vida es el r esultado de la e volucin de la m ater ia duran te m illo nes de

a os lo que ha dado lugar a un sistema met ablico alta ment e de sarr olla do
que se mantiene constantemente intercambiando informacin, energa y sus-
ta ncia con el medio am bien te y que , adems, po see la p ropiedad de la
auto rregulacin. Es de cir, e s un sistema bitico abierto y autor regula do.
Todas las formas de vida, desde el microorganismo ms simple, las plantas, los
animales superiores, hasta el hombre se manifiestan como sistemas metablicos
altamente organizados que necesitan obligatoriamente intercambiar informacin,
energa y sustancia con el medio que los rodea o entorno. As, el metabolismo es
la forma de existencia de estos permitiendo el crecimiento, reproduccin y man-
tenimiento de la integridad de los organismos vivos.
150
De ma ne ra que t odo s los or gan ismos to ma n del me dio lo s pro duc to s n e-
cesario s, los t ransf orma n ha cin dolos asimila bles par a for mar sus prop ias
estr uc tur as, al tiem po que se dest in an co nsider ables c ant idades de e st os
pr oducto s p ara la obt enc in de la ene rga qum ica re que rida pa ra rea liz ar
lo s p roc eso s v ita les de l o rga nismo. De ma ner a que met abo lismo es sin -
nimo de vida , don de ha y m eta bo lismo ha y vida, cuando cesa el met abo-
lism o, ce sa la v ida.
El metabolismo est representado por un conjunto de reacciones, ciclos y vas
metablicas que se organizan en dos fases: anabolismo y catabolismo o fase
anablica y fase catablica. Adems, en algunos procesos metablicos se puede
considerar una fase intermedia o anfiblica.
Al an alizar las reacc iones par ticulare s estas pueden se r genera lmente de dos
tipos: reacciones de sntesis (anabolism o), en las cuales se p asa de sust ancias
la
simples a susta ncias com plejas y r eacciones de degradacin, en las cuale s las
re
susta ncias comp lejas se degradan e n otras m s simples (catabolismo).
Va
La m at er ia que f or ma los or ga nism os v iv os p resen ta e l m s alto gra do
po sible de o rga niz acin par a lo cual se requier e de c ant ida des apr eciables
ix
de e ne rga que e s o bt en ida a pa rt ir de la de gr adac i n de la s sust an cias

to ma da s de l m edio . De ma ne ra que la o rgan iz ac in de estr uct ur as e st a-
l
ble s, la fo rmac in de c ompue stos bio qum icos, sn tesis de hor mona s, p ro-
lF
te n as, lpido s, et c. , to do lo cual co nstituye e l an abo lism o, r equier e de

ca nt idades a pr ec ia ble s de ene rga , la cua l de be ser p roducida a p artir de la
ria
degradacin y posterior oxidacin de las sustancias a similadas (catabolismo).

ito
Po r lo t an to , am bas r ea cc io ne s for ma n un t odo y solo po de mo s ve rlas

aisladas e n su e studio pa rt ic ular , p ue s pa ra que e xista n la s pr im er as
Ed
(a nabo lismo) son ne cesaria s las segunda s (c ata bolismo ).

Se gn e st e c riter io co nside ra mos a lo s o rganism os vivos c omo sist em as
me tablico s f orm ado s p or c ido s n ucleic os, pr ot en as, glcidos, lp ido s,
vit amin as y min erales e n medio a cuoso, c on las funcio nes de a similacin,
sntesis, degradaci n, e xcr eci n y regula cin y en c onst ant e in ter cambio
de inf or ma cin y de e ne rga y sustan cia co n el m edio am bien te , lo que
per mite su cr ecimiento, repr oducc in y el ma ntenimient o de su in tegridad
(Figura 8.1 ).
Dentro de este contexto el flujo de informacin y el flujo de energa y sustancia
son, dentro del sistema, los dos principios rectores y deben ser analizados en
primera opcin para comprender el sistema.
151
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 8.1. Sistema metablico.

ria
ito
8.2. Flujo de informacin

Ed
El principio bsico fundamental de los organismos vivos radica en la relacin

informacin- estructura- funcin, dada por la asociacin de los cidos nucleicos
y las protenas. Este principio est presente invariablemente en todos los proce-
sos bioqumicos como ley suprema y con un alcance metodolgico fundamental
para conocer y gene ralizar todos los problemas presentes en la vida, tanto a
nivel molecular como celular o de organismo, aunque a veces es bastante difcil
comprenderlo en este ltimo alcance.
La base de este principio rector es, entonces, la relacin entre la estructura del
DNA, la estructura del RNAm y de la protena con su actividad biolgica (fun-
cin), lo cual constituye el flujo de informacin.
Es dec ir, toda pro ten a tiene una func in aso ciada a su e structur a que a su
vez est condicionada por la informacin contenida en la estructura del DNA.
152
Dado el carc ter r ecto r de este princ ipio es ne cesar io f undam entar lo en su
ese ncia, para comp leme ntar lo se alado en la estruct ura de la s pro tena s y
finalmente en su biosnt esis.
La info rm acin re querida pa ra el a dec ua do de sar ro llo de un siste ma
met ablico (organismo v ivo) est co nten ida en e l DNA, e n su est ruct ura
primaria, o sea , en la secuencia de las bases p ric as y pir imidinas en la
cadena polidesoxiribonucleotdica). Esta in formacin se reproduce m edian-
te la replicac in y pa sa de c lula madre a c lula hija siendo con serv ada de
gene racin en gene racin. La inf ormacin conten ida en el DNA se trascri-
be ( trascripcin) al RNAm y est e deter mina, en el p roceso de bio sntesis de
la s pr otenas (tra ducc in) , su est ruct ura prim aria la cual con diciona la se-
cun daria y la t erciaria (y cuat erna ria si la hubiese) y a su ve z la act ividad
biolgica de la p rotena , es decir, su func in.
la
Ejemplos
re
Va
La miosina (junto a otras protenas) puede participar en la contraccin muscular
(funcin) porque su estructura terciaria lo posibilita. Esta estructura depende de
la primaria y esta a su vez de la informacin brindada por el DNA.
ix
l
La hemoglobina segn su estructura terciaria y cuaternaria pueden transportar O2

(funcin) lo cual depende a su vez de la primaria (hay va rios ejemplos de la
lF
alteracin de esta funcin por cambios de su estructura primaria) y esta de la

informacin contenida en el DNA.
ria
La lctico deshidrogenasa (protena enzimtica) presenta en su estructura ter-

ito
ciaria un sitio activo que permite reconocer y catalizar la transformacin del

Ed
lctico en pirvico (funcin) esto depende de la primera y esta a su vez del

DNA (Figura 8.2).
En dependencia del tipo de funcin las protenas se clasifican en varios grupos:
enzimas o biocatalizadores, protenas de transporte, anticuerpos, protenas de la
contraccin muscular y la motilidad, estructurales como el colgeno y la elastina,
receptores, control del crecimiento y otras que a su vez se subdividen segn
otras funciones ms.
En particular dos grupos de protenas se relacionan de forma destacada dentro
del flujo de informacin. Por un lado la s enzimas, encargadas de la catlisis de
todas las reacciones de los sistemas metablicos lo que produce la transformacin
de los sustratos y la generacin de innumerables metabolitos que de una manera
u otra se relacionan con los cidos nucleicos estableciendo un flujo de informa-
cin entre ellos y regulando la replicacin y la trascripcin.
153
la
re
Va
ix
Figura 8.2. Flujo de informacin y funciones de las protenas.

l
Por otro lado, los receptores que establecen los mecanismos de comunicacin
lF
interna y externa. Las protenas que actan como receptores externos realizan
la captacin de innumerables seales externas, tales como gustativas, olfatorias,
ria
nutrie ntes, temp eratura, humedad, longitud de on da, radiaciones, presin de

ito
oxgeno, altitud. Asimismo los receptores internos, a nivel de membrana, para

la tr ansmisin de los im pulsos ne rviosos, hormonale s, sinapsis y recep tores
Ed
citoplasmtic os para las hormonas este roidales, receptores de osmolaridad y

otros (Figura 8.3).
El flujo de informacin tiene en el DNA la biomolcula principal. Mediante la
replicacin de esta molcula se conserva y transmite, de generacin en genera-
cin la informacin contenida en el DNA. La herencia co nstituye la suma de
toda la informacin contenida en el DNA. Una parte de e lla se expresa por
medio de las protenas. La expresin est condicionada por los factores medio
ambientales en primer orden.
154
la
re
Va
ix
Figura 8.3. Flujo de informacin de receptores con el medio ambiente.

l
lF
8.3. Flujo de energa y sustancia

ria
8.3.1. Termodinmica y energa libre

ito
La comprensin cabal del flujo de energa y sustancia, de los principios energ-

Ed
ticos del metabolismo y el papel del AT P en el ciclo energtico de la naturaleza

en general o de la clula en particular requiere de algunos elementos de termo-
dinmica y del papel de la cadena respiratoria.
La primera ley de t ermodinmica de inters es la Ley de conservacin de la
energa la cual establece que la energa no se crea ni se destruye, solo se transfor-
ma. Por ejemplo, la energa qumica puede convertirse e n energa lumnica,
mecnica, elctrica , etc., pero siempre la energa del sistema o del medio o
entorno permanece constante. En la aplicacin de esta ley en el metabolismo el
sistema puede estar representado por una reaccin o conjunto de reacciones o un
ciclo metablico determinado. Si una reaccin bioqumica del sistema analizado
cede energa, el medio toma o capta esta energa, de forma que la energa total
siempre permanece constante.
155
La segunda ley e stablece que la ent ropa del sistema y del ent orno siem pre
est e n aument o. L a en trop a e s un a ma gnit ud que m ide el grado de deso r-
ganizacin y, por supuesto, a mayor de sorden mayor entropa. Esta ley plan-
te a la ten denc ia de lo s pr ocesos qumicos y fsico s a alca nzar el mximo
gra do de estabilida d que est dado por el m enor gra do de or ganizacin, es
de cir, el equilibr io de un a re accin se e stablece sie mpre y c uando esta a l-
cance su mxima entropa. Esta ley se traduce, en las condiciones bioqumicas
ce lula res, en el h echo de que solo es posible al alto gra do de or ganizacin
pro pia de lo s sistem as pr esen tes e n la s estruct uras mole cula res de la clula
a par tir de la desorga nizacin del ent orno.
Estas leyes expresa n conceptos que ayudan a comprender las caractersticas
de los sistemas biolgicos; sin embargo, para establecer la tendencia o la posibi-
lidad de ocurrencia de una reaccin, en uno u otro sentido, la medida ms til es
la
la variacin o cambio de la energa libr e. La energa libre se rep resenta con la
letra G y el cambio por el smbolo . As,
re
representa la variacin o cambio
de la energa libr e de una reaccin.
Va
La variacin de la energa libre se define como la cantidad de energa de un
sistema que puede realizar trabajo a presin y temperatura constantes y deter-
ix
mina la tende ncia de una reaccin para realizarse en uno u otro sentido. Esta
l
puede calcularse en condiciones reales ( ), o en condiciones estndar ( ),

lF
cuando los elementos reaccionantes y los productos se hallan a concentracin

molecular de 1,0 mol/L, presin de 1 atmsfera y t emperatura de 25 C. Se
ria
comprende la variacin de la energa libre como la de ms aplicacin pues es la

que realmente deter mina la direccin de una reaccin en las condiciones que
ito
prevalecen en la clula.
Ed
La relaci n entre y est dada por:
donde:
R: constante de los gases.
T: Temperatura absoluta.
c (A ) x c (B)
ln : Logaritmo norma l de la constante de equilibrio de la reac-
c (C ) x c (D) cin en cuestin.
156
Ambas m agnitude s se exp resa n en J/m ol-1 o en kJ/m ol-1 que es la unidad
ace ptada por el Siste ma In ternac ional (SI) p ara me dir e l trabajo, la ener ga
y la c antidad de c alor hasta e l pr esen te, y pe nsam os que p or un pe riodo de
tiempo en el f utur o. Anteriormente se expresaba en ca lora y la kilocalo ra
(kc al) las cuales deben ser sustituidas paulatiname nte por la p rime ra. Una
kilocaora es igual a 4,18 4 kJ/mol-1.
La variacin de energa libre de un sistema est dada por la ecuacin siguiente:
G = H - TS
donde:
H: Variacin de la entalpa o cambio de la energa calrica del sistema.
T: Temperatura absoluta.
la
S: Variacin de la entropa o grado de desorganizacin.
re
Si tiene valor negativo la reaccin es exotrmica (desprende calor) y si es
Va
positiva, la reaccin es endotrmica (absorbe calor).
Por otra parte puede tener signo negativo (- ) y la reaccin entonces es
ix
de tipo exergnica o signo positivo (+ ) siendo la reaccin endergnica. Una

reaccin puede ser exergnica y endotrmica o a la inve rsa o endergnica y
l
exotrmica a la vez.
lF
La variacin de la energa libre de una reaccin est dada por la diferencia entre
ria
las energas libres de los reaccionantes y las energas libres de los productos y la
reaccin solo es posible espontneamente si la variacin de la energa libre del
ito
sistema ( ) tiene signo negativo, es decir, es exergnica.

Ed
No debemos confundir el cambio energtico de una reaccin con la liberacin

de calor. Com o es lgico, las reaccione s exergnicas pueden realizarse solas,
mientras que las endergnicas, deben ir acompaadas obligatoriamente de otra
reaccin que libera la energa necesaria para que se pr oduzca la reaccin
endergnica. De for ma que visto el proceso en su conjun to y como una sola
reaccin, estas seran de tipo exergnic as. Igualmente, al considerar todas las
reacciones que ocurren en un momento dado en un organismo animal como una
sola, sera de tipo exergnico, liberadora de energa.
As, debemos considerar tambin el metabolismo: por un lado reacciones de
sntesis (anabolismo) que consumen energa y por otro, reacciones de degrada-
cin (catabolismo) que liberan energa necesaria para las primeras y donde siempre
la energa libe rada tiene que ser mayor que la consumida.
157
Adems es necesario considerar el factor concentracin dentro de las reaccio-
nes, pues una reacc in cuya variacin de energa libre estndar sea positiva
(+ ) puede realizarse en el sentido que est escrita, siempre y cuando las
concentraciones reales de los elementos reaccionantes y los productos determi-
nen que el valor de G sea negativo. Esto es muy importante, pues muchas veces
en un tejido, la reaccin se dirige en un sentido y en otro tejido en otro sentido.
Por otra parte, una reaccin cuya variacin de energa libre sea negativa solo
puede realiza r trabajo a nivel celular si de algn modo puede aco plarse a otra
reaccin para usar esta energa, de lo contrario se pierde en forma de calor. Por
esta razn es tan importante el AT P el cual puede acoplar se a las reacciones
que presentan una a lta variacin en la energa libre, de modo que la energa
qumica es conservada y usada posteriormente cuando las condiciones celulares
lo requieran. En la Figura 8.4 se representa un esquema sobre el papel del AT P
acoplado a una reaccin exergnica por un lado y una endergnica, por el otro.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 8.4. Rol del sistema ATP acoplado a reacciones exergnicas y endergnicas.
En general entre los compuestos que actan como mediadores en la transferen-

cia de energa de una reaccin exergnica a una enderg nica estn el AT P y
otros con enlaces fo sfato en su estructura y algunos deriv ados de la coenzima
A. Todos se caracterizan por poseer algunos enlaces, llamados enlaces de alta
energa o macroenergticos, que le permiten realizar esta funcin.
8.3.2. Enlaces de alta energa

En el organismo la energa es tomada por va qumica, es decir, por oxidacin de
las materias ingeridas. Estas reaccion es se producen generalmente por accin
158
enzimtica y la energa liberada se alm acena en sustancias que poseen enlaces
con alto nivel energtico (enlaces macroenergticos), los que actan como acu-
muladores biolgico s de energa. Dentro de ellas las ms importantes son el
AT P y sus similares.
Estos en laces del AT P se originan en el proceso de la fosforilacin o xidativa
acop lada a la cade na respirator ia a pa rtir de la ene rga de oxida cin de los
hidrgenos. Tambin puede ocurrir que a nivel de determinados sustratos los enla-
ces qumicos que mantienen unidos los tomos se rompan y reagrupen, con lo
cual surgen enlac es rico s en en erga m ediant e los c uales se puede ceder esa
energa.
El concepto enlace es en estos casos ms amplio y funcio nal, pues seala la
unin entre determinados grupos de tomos en la molcula. A continuacin se
tratarn los principales enlaces.
la
Enlace pirofosfato o fsforo-fsforo
re
Va
Est presente en el AT P, UT P, GT P, CT P y T T P, as como en los nucletidos
difosforados, y en los correspondientes desoxinucletidos di y trifosforados. El
ms universal de todos estos compuestos es el AT P.
ix
l
El AT P p resenta dos en laces macroener gticos, del tipo fsforo-fsforo. La

hidr lisis del AT P a ADP y fsfo ro libe ra apro ximadam ente 30 ,5 kJ/mo l1
lF
(7,3 kcal).
ria
ATP + H 2 O o ADP + PO 4 H 3 'G -30,5kJ

ADP + H 2 O o AMP + PO 4 H 3 'G - 30,5kJ
ito
La transformacin deAMP en adenosina y fsforo libera unos 12,5 kJ/mol-1 (3 kcal)

Ed
que es ms o menos similar para todas las uniones de este cido con glcidos u
otros compuestos y no se considera como un enlace rico en energa. La sntesis
delAT P a partir del ADP consume, por tanto 30,5 kJ/mol-1 que de forma similar
se comportan los dems nucletidos trifosforados.
La energa contenida en los enlaces fsforo-fsforo del AT P y otros nucletidos
similares se e xplica por el carcter de la unin fsforo-fsforo que resulta un
hbrido de resonancia, adems de poseer, a pH fisiolgico, unas 3,6 cargas elc-
tricas negativas por molcula que requieren una alta cantidad de energa para su
estabilizacin, la cual es liberada al producirse la hidrlisis. En la Figura 8.5 se
representa la estructura inica ms real del AT P a pH fisiolgico del organismo
animal, el cual presenta un total de cuatro cargas negativas por lo que general-
mente se encuentra unido al Mg.
159
Figura 8.5. Estructura inica del ATP.
Ms adelante al referirnos a la fosforilacin oxidativa, dentro de la cadena res-

piratoria se analizar en detalle la sntesis del AT P.
la
re
steres fosfricos o acil fosfatos
Va
Estos compuestos son producto de la esterificacin del cido fosfrico con los cidos
orgnicos, presentes por ejemplo en el carbamilfosfato y en el fosfoglicrido.
ix
La energa liberada por la hidrlisis del grupo fosfato de estos compuestos es del
l
orden de unas 41,8 kJ/mol-1 (10 kcal) aproximadamente.

lF
Ejemplo
ria
ito
Ed
Est os c ompuesto s tienen la cara cter stica de que pueden ceder e l gr upo
fo sfat o, c on su co rrespondient e en erga, p ara form ar e l AT P a part ir del
ADP, lo que se conoce como sntesis de l AT P a nivel del sustrat o. El ejemplo
tpico es la form acin del AT P a partir del 1-3 difosfato glicrico que ocurre
en la va de la gluc lisis.
Enolfosfato
Este enlace est presente en el fosfoenol pirvico, compuesto producido por la
va de la gluclisis con unos 61,9 kJ de liberacin de energa por hidrlisis.
160
Esta reaccin ocurre tambin acoplada a la sntesis del ATP a partir del ADP.
Guanidn fosfato
Se trata de un enlace entre el nitrgeno del grupo guanidn y el cido fosfrico.
Est presente en la fosfocreatina y otros productos similares con una energa de
hidrlisis de unos 43,1 kJ/mol-1 (10,3 kcal) aproximadamente.
la
re
Va
ix
Enlace acil mercapto

l
lF
Son enlaces donde n o interviene el fosfato, sino el azufr e. Est presente en

todos los derivados de la coenzima A (CoA- SH), como son el acetil CoA, succinil
ria
CoA y los derivados de cidos grasos y la metionina activada. Su energa de

hidrlisis oscila entre 27,1 kJ (6,5 kcal) a 41,8 kJ (10 kcal) por mol -1.
ito
Ed
Ejemplo
Tambin en este caso la energa contenida en este compuesto puede ser cedida
al ADP para formar AT P.
161
De todos e stos com puestos analizados el AT P e s sin duda e l de may or im-
port ancia y signif icaci n, pues est p resente en todos los procesos rela cio-
nado s con la capta cin, almacen aje y utilizac in posterior de la energa . El
AT P es un compuesto universal, es decir, se encuentr a en todas las formas de
vida conocidas. Por tanto es necesario conocer la cadena respiratoria acoplada a
la fosforilacin oxidativa, mecanismo en el cual se origina este compuesto.
8.3.3. de las reacciones de oxidacin-reduccin

Muchas reacciones en el metabolismo son de xido reduccin, en las cuales un
compuesto se oxida (agente reductor) y otro se reduce. En toda reaccin de xido
reduccin existen dos miembros: uno que pasa a reducido y otro a oxidado. Cada
PHGLDUHDFFLyQWLHQHVXS RWHQFLDOGHy [LGR reduccin caracterstico. (Tabla 8.1).
la
TABLA 8.1. Ejemplos de potencial de xido reduccin
re
Reacciones Volts a pH 7
Va
OH + H + m
o H 2O 1,35
O 2 + 2H+ + 2e m
o H 2O 0,81
Citocromo A Fe3 + e m
o Citocromo A Fe2 0,29
ix
Citocromo C Fe3 + e m
o Citocromo C Fe2 0,25
l
Metahemoglobina m
o Hemoglobina 0,17
lF
Ubiquinona + 2H + + 2e m
o Ubiquinona H 2 0,10
Citocromo Fe3 + e m
o Citocromo Fe2 0,07
ria
Fumrico + 2H + + 2e m
o Succicino 0,03
FAD + 2H + + 2e m
o FADH2 0,06
ito
Pirvico + 2H + + 2e m
o Lctico 0,19
NAD + 2H+ + 2e m
o NADH + H+ 0,32
Ed
Pirvico + CO2 + 2H + + 2e m
o Mlico 0,33
Acetil CoA + 2H + + 2e m
o Acetaldehdo + CoA 0,41
2H+ + 2e m
o H2 0,42
Po r supuesto e n la s re acciones redox los agen tes oxidante s y reductor es

act an como pare s re dox c onjugados, do nde los e lectr ones (o los h idr ge-
nos) pa san del age nte r educto r a l age nte ox idant e, segn su po ten cial de
xido-r educcin. Por ejemplo, en la reacci n siguiente:
Pirvico NADH H o Lctico NAD

El valor de viene dado por la ecuacin:
'G nF'E
162
donde:
n: Nmero de electrones de la reaccin (o hidrgenos).
F: Constante de Farada y (F = 23,063 cal V-1).
: Cambio de potencial de xido reduccin (potencial del par que contiene el
agente oxidante menos el potencial del par que contiene el agente reductor).
En la reaccin anterior, el pirvico es el agente oxidante (se reduce a lctico) y
WLHQHXQSRWHQFLDOGH9PLHQWUDVHO1$'+++ es el agente reductor (se
R[LGDD1$'FRQXQSRWHQFLDOGH9SRUWDQWRHOYDORUGH ser:
9
Por ello el valor de de la reaccin ser:
la

re
FDORNFDON-
Va
Y como habamos establecido anteriormente que las reacciones con negati-
vo eran exergnicas, la reaccin antes sealada tiene ese carcter y se despla-
ix
za en el sentido que est escrita arriba en condiciones estndar.

l
Es necesario seala r que la concentracin es extremadam ente importante en

lF
las condiciones prevalecientes en el organismo, pues si bien la tendencia de una

reaccin redox (u otra) est en relacin con el valor de (estndar) el valor
ria
real es el que determina el sentido de la reaccin. Por ejemplo, si en la reaccin

anteriormente citada se produce un incremento de la concentracin del lctico
ito
o disminuye la concentracin del pirvico la reaccin se desplazara en el senti-

do contrario a como est escrita. En e l estudio del metabolismo veremos mu-
Ed
chos ejemplos como estos.
8.3.4. Ciclo de la energa en la naturaleza

La fuente primaria de toda energa utilizada por los animales, las plantas y todos los
organismos vivos del planeta est en la energa liberada por el sol. Esta es captada por
las plantas mediante la fotosntesis, con la formacin de cadenas carbonadas (glu-
cosa, cidos grasos, aminocidos, etc.) que conservan dicha energa y de la cual los
animales la obtienen posteriormente para suplir sus necesidades.
Todas las complejas funciones del organismo animal son realizadas por medio
de la energa. As, el trabajo celular, osmtico, mecnico, la biosntesis y dems
funciones orgnicas, son posibles gracias a la energa que se obtiene de los pro-
163
ductos ingeridos, pues al ser oxidados en el organismo animal, liberan la energa
contenida en ellos.
En los animales superiores la temperatura se mantiene constante a 37C, esto
hace que no se pueda utilizar el c alor como fuente de energa p ara realiz ar el
traba jo. Sin e mbargo, los anima les realizan trabajo; la r azn de e llo es que la
energa producida e n las re accione s qumicas a n ivel ce lular es captada en
forma de energa qumica y utilizada posteriormente para el trabajo celular.
En este aspecto el AT P desempea un importantsimo papel como transpor-
tador de toda la ener ga qumica reque rida e n toda s las reacc iones del me ta-
bolismo. Su formacin, a partir del ADP y el fsforo inorgnico, est acoplada
en la degra dacin de la s mo lculas que actan c omo combustibles y que
liber an la en erga requerida p ara ello. Posteriormente el AT P libera su ener-
ga la cua l es usa da p ara todo el trabajo celular. Ta l es el ciclo que se est a-
la
blece en tre las plantas y los animales y el papel del AT P como inter mediario
re
en los int ercambios de energa a nivel ce lular, tanto en las plant as com o en
los animales (Figura 8.6).
Va
Ntese que la parte superior de la figura est representada en forma de cascada,
pues la reaccin exergnica (hacia abajo) siempre libera ms energa que la cap-
ix
turada en la endergnica (hacia arriba).

l
lF
ria
ito
Ed
Figura8.6. Ciclo de la energa en la naturaleza.
164
El ciclo energtico en su conjunto incluye los aspectos siguientes:
1. La fotofosforilacin, es decir, la captacin de la energa de las radiacio-
nes solares en los cloroplastos de las plantas verdes y su transformacin
en energa qumica en forma de AT P. La energa solar es usada para la
fotolisis del H2O, la sntesis de NADPH (material reducido para la snte-
sis) y la sntesis del AT P el cual brinda la energa para la formacin de las
cadenas carbonadas realizada por los vegetales durant e la fotosntesis.
Este paso libera como producto el O2. Posteriormente los animales degra-
dan los compuestos orgnicos y acumulan energa qumica en forma de
AT P para el trabajo celular.
2. La utilizacin de la energa qumica del AT P para la formacin de sustan-
cias orgnicas tales como glcidos, lpidos, aminocidos, etc., por los ve-
getales, donde a partir del CO2 y H2O se forman las cadenas carbonadas
la
que sern posteriormente utilizadas por los animales.
re
3. La respiracin celular en las mitocondrias de la clula animal, donde estos
Va
productos, glcidos, cidos grasos y aminocidos, son oxidados a CO2 y
H2O liber ando su ener ga que es ut ilizada para la sntesis del AT P
ix
(fosforilacin oxidativa).
l
4. La utilizacin de la energa del AT P formado para realizar todo el trabajo

lF
qumico o biosintt ico (sntesis de protenas, glcidos, lpidos, etc.), el

trabajo mecnico (contraccin muscular), la amplia cin de seales y
ria
el trabajo osmtico (transporte activo de Na y K).

ito
El anlisis del flujo de energa y sust ancia permite comprender las relaciones
fundamentales entre los vegetales y los animales (Ver Figura 1.4).
Ed
El ciclo de la energa y sustancia en la naturaleza es extraordinario por sus

magnitudes y su importancia. Por ejemplo, anualmente se utilizan 10 19 kcal de
energa solar para convertir el CO2 en biomasa, lo que representa unas 20 veces
ms que todas las mquin as del planeta . La e nerga solar sobre la tierr a se
calcula en un as 2 10 25 kcal por a o.
Enorme responsabilidad en este ciclo recae sobre las algas marinas que consu-
men las dos terceras partes del CO2, producen tres cuartas partes del oxgeno y
un quinto de las protenas, de ah la importancia de proteger los ocanos.
Ms adelante al abo rdar el tema de la integracin metablica se pondr de
manifiesto la necesidad de mantener este equilibrio bajo criterios de sostenibilidad
como base para la permanencia de todo el sistema biolgico.
165
8.3.5. Energa bruta y energa metabolizable
A partir de los aspectos analizados se comprende el papel de la energa dentro del
metabolismo. Es importante sealar que toda la energa requerida por un sistema
metablico debe estar presente y por supuesto suministrada por el entorno. Es
decir, los animales requieren el suministro constante de energa la cual obtienen de
los productos alimenticios ingeridos en la dieta, mientras que los vegetales del sol.
La energa contenida en los alimentos ingeridos por los animales recibe el nom-
bre de energa bruta (EB) y se obtiene por combustin completa del alimento en
base a la materia seca. La energa bruta de un alimento est dada por la relacin
que contenga de carbohidratos, protenas y grasas. Un gramo de carbohidratos
produce por combust in de 4 a 4,10 kcal, un gramo de pro tenas de 4,5 a 5,5
kcal, en dependencia de los aminocidos que contengan y un gramo de grasas
de 9 a 9,45 kcal. Como es lgico el incremento de protenas y sobre todo de
la
grasas en la composicin del alimento aumenta el valor energtico de estos.
re
Estos conceptos son muy empleados en nutricin para est ablecer diferentes
Va
tipos de dietas.
Si a la energa bruta (EB) le descontamos la energa eliminada por las heces,
ix
energa fecal (EF) debido a los alimentos sin digerir, as como a las secreciones del
l
aparato digestivo, restos celulares, etc., se obtiene la energa digestible (ED).

lF
La energa digestible depende del coeficiente de digestibilidad de los alimentos

ria
lo c ual se debe fundament almente a la composicin qumica de la dieta,

solubilidad y posibilidades de hidrlisis por las enzimas del aparato digestivo de
ito
cada especie animal. La en erga digestible vara mucho en depe ndencia del
alimento y es un concepto de mayor utilidad que el de energa bruta. Las tablas
Ed
de digestibilidad de los alimentos ofrecen estos valores, generalmente a partir

de la ener ga bruta.
Si de la energa digestible descontamos la energa urinaria debida a productos absor-
bidos no oxidados y a la energa perdida por los productos gaseosos de la digestin,
sobre todo el metano en los rumiante, obtenemos la energa metabolizable (EM).
Por lo tanto, la energa metabolizable representa la suma de la energa de todos
los productos asimilados una vez descontadas las prdidas anteriores. En los no
rumiantes se acepta 95 % como promedio a partir de la energa digestible, mien-
tras en los rumiant es el valor es de 83 %. Es un ndice de gran valor pues
restndole la energa por el incremento del calor, se obtiene la energa neta (EN)
del metabolismo.
166
La energa neta responde a la energa usada directament e en las funciones
celulares tanto la de mantenimiento (EN de mantenimiento), es decir, la energa
del metabolismo basal, actividad corporal, etc., y la energa neta de produccin
(EN de produccin) referida a la energa para crecer, engorde, trabajo, produc-
cin de leche, lana, reproduccin.
Por supuesto todos estos conceptos tienen una utilidad prctica en los sistemas
de alimentacin, sobre todo el concepto de energa digestible.
A nivel metablico como ya habamos expresado se usa el trmino de energa
libre para ver las tendencias de las reacciones. Se refiere a la energa capaz de
realizar tr abajo y representadas por la s kilo calora s capta das en los enlaces
macroenergticos de l AT P a partir de la oxidacin de los compuestos orgni-
cos, ya sean glucosa, cidos grasos o amino cidos. Es dec ir, so n conce ptos
diferentes pues cuando hablamos de energa bruta o energa metabolizable nos
la
refe rimos a energa calrica, de c ombustin, mien tras la energa del AT P es
re
energa qumica. Va
Ejemplo
ix
Un gramo de glucosa produce 3,76 kcal de EB de combustin. Mientras la ener-

l
ga qumica producida dentro del metabolismo y obtenida en forma de enlaces

macroenergticos del AT P es de 1.58 kcal, lo que representa 40 % de captacin
lF
de la energa de la glucosa. Es decir un mol de glucosa, (180 g) producen 38 mol

de AT P. Cada AT P pr oduce 7,5 kcal de hidrlisis lo que en total representa
ria
285 kcal (38 7,5), que partido por 180 (el valor del mol de la glucosa) equivale
ito
a 1,58 kcal que represen ta 40 % antes sealado.

Por otra parte 1g de cido palmtico produce 9,35 kcal de EB de combustin.
Ed
Mientras la energa qumica producida dentro del metabo lismo y obtenida en

forma de enlaces macroenergticos delAT P es de 3,77 kcal, lo que representa
igualmente un 40 % de captacin de la energa. Es decir un mol de cido palmtico
(256 gramos) producen 129 mol de AT P. CadaAT P produce 7,5 kcal de hidrlisis
lo que en total representa 967 kcal (129 7,5), que partido por 256 (el valor en
mol del cido palmtico) equivale al 3,77; de igual manera 40 %.
Es decir, hay una c aptacin de 40 % de energa qumica de la glucosa y del
cido palmtico, de la energa de combustin total de estos compuestos, lo que se
considera una alta eficiencia.
Estos conceptos son muy tiles para entender el flujo energtico en la naturale-
za pues permite co mprender que en el paso de los compuestos por todos los
procesos metablicos, por ejemplo de la glucosa al CO2 hay unas 21 reacciones, se
167
va liberando la energa en forma de calor e incrementando la entropa, en defi-
nitiva cumpliendo la segunda ley de la termodinmica.
No toda la energa c aptada en forma de AT P se usa para rea lizar trabajo, pues
una parte considerable se desprende en forma de calor.
8.4. La cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa

8.4.1. Introduccin
La c adena respir atoria o sistema de transporte electr nico est c onstit uida
po r un a se rie de r ea cc io nes e nz im t ic as de ox idac i n re ducc i n que se
re aliza n a n iv el de las mito co ndr ia s de to das las c lula s de me tabolismo
DH UR ELR/D PLWR FR QGU LD K DVLGROOD PD GD S ODQ WD P RWU L] \D TXH DHVWH
la
nivel es do nde gr an par te de la ene rga de riv ada de la ox ida ci n e s c apt u-
ra da e n fo rm a de un int er me diar io de un ma cr oe ne rg tico , el AT P. La
re
en erga t il liber ada en la ox idac in de los glcidos, lp idos y a mino cidos
Va
se pro duc e e n la s m ito condria s.
Para ello se dispon e de un a serie de enzimas que actan como ca talizadores
ix
que intervien en en el transpor te de ele ctrones hasta su reaccin final c on el

l
O2 para formar H2O. Por tanto, la oxidacin de los hidrgenos capturados por
lF
el NAD cont enidos e n las sustancias, es e l princ ipal objetivo de la ca dena

respira toria. Estas enzimas son las llamadas oxidorreducta sas y las pr incipa-
ria
les son las deshidrogenasas con el NAD, la coenzima Q y el FAD de coenzimas

y los citocro mos, as como otr as de ca rcter a uxiliar, encargadas de ap ortar
ito
material reducido a la cade na respira toria.

Ed
El origen de las mit ocondrias e n los orga nismos de m etabolismo oxidat ivo
aer obio es fundam ental para la c aptac in de la ener ga. Recor demo s que la
vida surgi y se desarroll inicialmen te en un me dio anaero bio donde e l ox-
gen o, c on su gr an p oder reducto r, n o estaba pre sent e. Algun as de estas
for mas de vida pr imitiva c omenz aron a liberar O2 co mo p roduc to de de se-
cho de su me tabo lism o al producirse la fot olisis de l agua, duran te la cap ta-
cin de la energa solar. De esta forma se enriqueci, hace unos 2 mil millones
de ao s, la at msf era prim itiv a co n e ste gas, sum amen te a gresivo por su
poder oxidante, pero indispensa ble pa ra la obten cin de la energa qum ica
me dian te la ox idac in de los c ompuest os o rgn icos. Ot ras form as de vida
adquirieron entonc es la ca pacidad de utilizar e l O2 como elemento ox idante
en su proceso metablico, esp ecialment e en la cadena r espirato ria, sur gien-
do a s el m etabolismo aero bio.
168
Algunos autores (Margulis y Sangen, 1986) sugieren que ambas clulas estable-
cieron relaciones de endosimbiosis dando lugar a las clulas actuales de los
eucariontes como las conocemos en el presente.
Las mit ocon dria s se ran el producto de la e volucin de la p rimitiva clula
consumidora de oxgen o, que como sa bemos, tiene doble membrana , DNA y
sn tesis prote ica p ropia . Esta s son nume rosas en to das las c lulas anima les
y ve getales. La clula hep tica tiene ms de 800 mitocon drias lo que re pre-
senta aproximada mente 20 % de la masa celular, con crecimiento y sistema
de reproducc in propio.
La membrana interna de cada mitocondria es unas 10 veces superior a la externa
por lo que pr esent an n umero sos r eplie gues que c onstituye n las crestas
mitocondriales en las cuales se realiza la cadena respiratoria, unas 20 000 por
mitocondria, encargadas de la transduccin de la energa.
la
Actualmente se conocen varias enfermedades metablicas ligadas al DNA de las
re
mitocondrias y han surgido tambin varias terapias asociadas a la transferencia
Va
de mitocondrias.
ix
8.4.2. Organizacin de la cadena respiratoria

l
La or gan iza cin de los eleme nto s que fo rma n p art e de una ca den a r esp i-
lF
UD WRU LD PRGHOR R W tSLF DGHQ WUR GH ODVPLWRF RQGU LDVKD VLGR REMH WRGH
ria
mltiples e studios. El e stablecim iento de la secuen cia de r eacciones a p ar-

WLUGHOD FD SW DFLyQGH OS DU GH K LGU yJHQR R H TXLYD OH QWH GH U HGXFF LyQ GH
ito
lo s sustra tos por el NAD oxidado hast a e l ox gen o a vec es p rese nta serias
dificultades. Act ualme nte se sabe que la ca den a se in icia por la s enz im as
Ed
que t rabaja n c on el NADH2 que es la f orm a en que se r ecogen los ele ctr o-
ne s de m uch os sust rat os. Un a f lav oen zim a FAD dep endient e e st situa da
bien a c on tinuac in o e n un lugar de st ac ado de la caden a en ca rgada de
ox idar a l NAD re ducido y re ducir al siste ma de los c it oc ro mo s que se
enc uent ran al f inal del pro ceso ; so bre todo cit ocro mo o xida sa que e st en
co nta cto c on el O2. Muc hos sustra tos so n desh idr oge nados dire cta men te
po r el siste ma de las f la vo en zimas FAD y FMN dep endie nt es. Po r ot ra
pa rte en m uch os siste mas tra nspo rtadore s electr one s de las mitoco ndrias
de an ima les y otr os organismo s, se ha enc ont rado la c oen zim a Q y otr as
en zim as fer rosulf uradas. Es de de sta car ta mbin los result ado s e nco ntr a-
do s en la ex plic acin de los meca nismos de fosforilac in oxidat iva (ac o-
plada a la c aden a r espira to ria) donde se se ala la ex iste nc ia de tr es
bloques, f or mados ca da un o p or un tr an spo rta do r de h idrgen o y un o de
169
electr one s, dent ro de la ca dena re spir ato ria com o ex plic acin m s lgica
a la sn te sis de l AT P.
Prescindiendo de t odo lo dems podemos concluir que a nivel de la cadena
respiratoria ocurre fundamentalmente un proceso de xido-reduccin donde el
NADH2 o el FADH2 (reducidos) son oxidados por el oxgeno molecular forman-
do finalmente H2O (Figura 8.7).
la
re
Va
Figura 8.7. Esquema sobre la cadena respiratoria.
ix
l
Cada vez que se desprenden dos hidrgenos de un sustrato, son llevados a me-
dia molcula de oxgeno y se forma una molcula de agua.
lF
La re accin de carcter exergnic o libera energa, en el orde n de apro xima-

ria
dam ente 2 09 kJ (50 k cal). Esta energa liberada es utiliza da pa ra la snte sis
del fosfato macroen ergtico, el AT P, pues esta es una re accin ender gnica.
ito
La form aci n de un e nlace mac roen ergt ico del AT P a par tir del ADP y el
Ed
fsforo inorgnico requiere, como sealamos anteriormente 30,5 kJ (7,3 kcal).

De for ma que e ste proc eso libe ra e nerga p ara sint etiz ar v ario s de est os
enlaces, utilizando par a ello 91,5 kJ ( 21,9 kcal) que se almacenan en el AT P.
El re sto se libera en forma de calor, lo que a yuda a ma ntener la temper atura
corporal.
Consideremos ahora uno de los aspectos principales de este proceso: la fosforilacin
oxidativa, en la cual se produce, acoplado al mecanismo de xido-reduccin, la
captacin de energa para la sntesis de ATP (Figura 8.8).
170
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 8.8. Sistema de transpote de H + al exterior de la membrana interna de la mitocondria.

8.4.3. Fosforilacin oxidativa
La fosforilacin oxidativa es el proceso mediante el cual la energa liberada por
la oxidacin del NADH2 en la cadena respiratoria es utilizada para la fosforilacin
del ADP a partir de la incorporacin de un fsfor o inorgnico (PO4H3) con la
consecuente formacin delAT P y que, en resumen, podemos reflejar como:
NADH 2 + 1
2O2 + 3 ADP + 3 PO 4 H 3 o NAD + 3 ATP + H 2 O
Debemos recordar que en elAT P est presente la energa qumica requerida para
todo el trabajo celular, ya sea osmtico, mecnico, de ampliacin de seales o
biosinttico. En este sentido el ATP constituye el ncleo central de todo el proce-
so de captacin de energa y de todo el ciclo energtico de la naturaleza.
En relacin con estos aspectos tiene vital significacin el proceso de fosforilacin
oxidativa, por cuanto permite la captacin de energa liberada en la cadena respi-
la
ratoria para la sntesis del AT P, que e n esencia es la nica for ma posible de
re
utilizacin de la energa por los animales para el trabajo celular.
Va
La teora quimiosmtica formulada por Mitchell en 1968 supone que la energa
liberada por el flujo de electrones en la cadena respiratoria es utilizada para la
separacin de los protones y los electrones de cada lado de la membrana interna
ix
de la mitocondria, explicando satisfactoriamente muchos aspectos hasta ahora

l
no bien dilucidados. Segn esta teora, la membrana interna de la mitocondria

lF
posee un sistema de translocacin selectiva de protones provenientes de la ca-

dena respirat oria. Los protones son tra nsferidos de la matriz mitocondrial al
ria
espacio externo de la membrana interna. La disminucin de la concentracin de H+

en la matriz mitocondrial se acompaa de un aumento de la alcalinidad (OH-) en
ito
el medio interno y un aumento de la acidez en el medio externo de dicha mem-

Ed
brana. La energa requerida para ello est dada por la transferencia de electro-
nes en la cadena respiratoria. De esta manera el proceso de fosforilacin oxidativa
se acopla a la cadena respiratoria.
De manera que la cadena respiratoria est formada por tres bloques de transporta-
dores que se corresponden con tres sitios de acoplamiento. Cada bloque est forma-
do por un transportador de hidrgeno y uno de electrones. Recuerde que un hidrgeno
(H) est formado por un H+ y un electrn. De forma que cada transportador de H
cede el electrn al transportador de electrones y el H+ al exterior de la membrana. El
primer bloque est representado por el NAD y una deshidrogenasa flavoproteica
con hierro no hemnico y azufre en su estructura, que acta como aceptador de
electrones y simbolizada por FNH (hierro no hemnico). El segundo bloque est
representado por las deshidrogenasas que actan, como el FAD y FMN y el citocromo
B y el tercer bloque por la coenzima Q, los citocromos C y citocromo oxidasa.
172
Por tant o siempre que se p roduc e el transport e de H se libe ra el H+ al e xte-
rior de la membra na interna y el elect rn es capt ado por el transporta dor de
elec trones ( Figura 8 .8).
Por la oxidacin total de una molcula de NADH2 son transferidos 6H+ al exte-
rior. El potencial creado por dos H+ es necesario para formar una molcula de
AT P a partir delADP y el fsforo inorgnico.
La membrana intern a de la mitocondria presenta una AT P sintasa que puede
actuar de forma reversible. EstaAT P asa presenta un sitio para el ADP hacia el
lado interno y un sitio para el fsforo inorgnico hacia el lado externo. El fsforo
aportara OH- para neutralizar el exceso de H+ del exterior, mientras el ADP
aportara el H+ para la neutralizacin de los OH- del medio int erno, quedando
creadas las condiciones para la sntesis de AT P (Figura 8.9). El potencial creado
es de unas 3,5 unidades de diferencia de pH o un potenc ial de 210 mV o una
la
combinacin de los dos.
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 8.9.Sntesis de ATP en la membrana interna de la mitocondria.
En esta teora la membrana constituye una parte integral del sistema y su inte-
gridad es necesaria para que se produzca la sntesis delAT P. Otra caracterstica de
173
esta hiptesis es que requiere de reacciones vectoriales a travs de la membra-
na interna mitocondrial. Las reacciones en que se absorbe H+ se producen en la
cara interna de la membrana, mientras que las reaccio nes que liberan H+ se
producen en la cara externa. Esto supone tambin que los centros activos de la
AT P sintasa posean una orientacin especfica (Figura 8.10).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura8.10. Acoplamiento de la cadena respiratoriay la fosforilacin oxidativa.
De esta manera hemos visto que el transporte electrnico mitocondrial genera

un gradiente de H+ rico en energa, mientras la fosforilacin del ADP para for-
mar AT P utiliza continuamente esta energa; as que el resultado es poco o nin-
gn gradiente neto de H+. La concentracin de estos protones de hidrgeno en
el espacio intramembranal de la mitocondria creara la fuerza protomotriz para
la sntesis del AT P.
Es decir, la c adena respiratoria produce un flujo de H+ hacia el ex terior de la
membrana interna de la mitocondria y crea un potencial c apaz de revertir la
accin de la AT P sintasa; de esta manera se integran los dos procesos.
174
La teora quimiosmtica al parecer resuelve la mayora de los problemas plan-
teados para explicar la sntesis del AT P a nivel de la cadena respiratoria.
Existen numerosos compuestos capaces de inhibir la cadena respiratoria, bien
inhibiendo el transporte de O2 a n ivel de la hem oglobina , o inh ibiendo los
mecanism os de xido reduccin en la cadena respiratoria. Otro grupo de sus-
tan cias produce un desacoplamien to en tre la ox idacin reduccin y la
fosforilacin oxidativa. Entre los primeros se encuentran el cido cianhdrico,
cianuro de potasio, mo nxido de carbo no y otros com puestos que in hiben el
transpo rte de oxge no. Otros com o los barbit ricos, algun os esteroide s y los
me rc uriales afe ct an la ox idacin de lo s sustr ato s al ligar se a cie rt as
deshidro genasas que ac tan con el NAD. Los desacopla dores disocian la oxi-
dacin de la fosforilacin, lo que trae como resultado una respiracin no con-
trolada. El ms usa do ha sido el 2-4 din itro fe nol (DNF). En e ste caso el
resultado es que la concentracin de ADP y fsforo inorgnico no controla la
la
velocidad de la respiracin, como ocurre normalmente.
re
Va
8.4.4. El estrs oxidativo
Ligado a los procesos de oxidacin en las mitocondrias est el estrs oxidativo,
ix
HOF XDOVH SURGXFHSRU ODSU HVHQFLDGH H VSHFLH VUHDF WLYDVGHOR[ tJHQR PX\
l
agresivas, bien bajo la f orma de radicales libre s u ot ras que alt eran e l equili-
lF
brio oxidativo de la clula

ria
Un radical libre es cualquier tomo o molcula que contiene ms de un electrn

sin parear. Los electrones sin parear alteran la reactividad qumica de un tomo o
ito
molcula, haciendo que este sea ms reactivo que el correspondiente no radical.

Ed
El ms importante aceptor de electrones es el oxgeno molecular (O2) el cual, en

virtud de su naturaleza, fcilmente acepta electrones dando lugar a una serie de
especies reducidas llamadas especies reactivas del oxgeno. El paso del O2 por
incorporacin de electrones, segn se ha visto en la cadena respiratoria, al H 2O
es sumamente complejo lo que da lugar a que escapen algunas de estas espe-
cies reactivas del oxgeno.
Principales especies reactivas del oxgeno
Oxgeno singlete: Primer estado de excitacin del O2.
Superxido: Estado de reduccin con un electrn, formado en muchas
reacciones de autoxidacin.
Perhidroxil: Forma protonada del O2, ms liposoluble.
175
Perxido de hidrgeno: Estado de reduccin con dos electrones, formado
a partir del O2 por dismutacin o dir ectamente desde el O 2.
Hidroxil: Estado de reduccin con tres electrones; es altamente reactivo.
Radical dioxil: Formado por el hidroperxido orgnico (ROOH) por ex-
traccin del hidrgeno.
Estas especies reactivas del oxgeno son formadas por varias vas. Las princi-
pales son:
1. Formacin de superxido por autoxidacin por medio de las hidroquinonas,
hemoglobinas, glutatin, catecolaminas y otros procesos.
2. Formacin de superxido por enzima flavn dependiente, reduccin del
oxgeno fotosinttico, cadena respiratoria mitocondrial, cadena microsomal,
la
reduccin del O2 por el NADPH dependiente en los granulocitos y los
re
macrfagos. Va
3. Formacin de superxido por factores fsicos: ultrasonido, luz ultravioleta,
rayos X, rayos gamma.
ix
4. Formacin del superxido incrementada por xenobiticos.

l
lF
Defensa contra el estrs oxidativo. Los antioxidantes

ria
La detoxificacin de las especies reactivas del oxgeno es uno de los prerrequisitos

de la vida aerobia. Contrarrestar las reacciones potencialmente peligrosas ini-
ito
ciadas por los metabolismos del O2 incluye varios niveles de proteccin:

Ed
1. Sistemas no enzimticos: -tocoferol (vitamina E), cido ascrbico (vita-

mina C), -carotenos (Vitamina A), cido rico y las protenas plasmticas
(ceruloplasmina).
2. Sistemas enzimticos: Superxido dismutasa (SOD), glutatin peroxidasa
(GSH) y la catalasa.
Antioxidantes no enzimticos
Alfa tocofe rol o v itamina E: Es e l antioxidante lip osoluble ms impor tante
del metabolismo. Ac ta inh ibiendo el paso de pr opagaci n lipdica. Adems
tie ne la capac idad de ne utralizar r adica les p eroxil form ados en la propa ga-
cin. Espe cialment e a ctiv o en la prot ecc in de los cidos graso s po linsa-
turado s de la mem bran a.
176
cido ascrbico o vitamina C: Participa en muchas actividades de naturaleza
antioxidante, es considerado el ms importante antioxidante del medio extracelular.
Su accionar a ntioxidante recae sobre el daino superxido, radic al hidroxilo,
perxido de hidrgeno, radical peroxil y oxgeno singlete. Se observa tambin en
lpidos del plasma que la vitamina C es capaz de inhibir la peroxidacin lipdica
iniciada por el radical peroxil de forma ms rpida y efectiva que otros compo-
nentes del plasma (cido rico, alfa-tocoferol).
Beta carotenos (vitamina A): Su actividad antioxidante fundamental est dirigi-
da hacia el o xgeno singlete. Recientem ente se ha reportado la p osibilidad de
que inhiba la peroxidacin lipdica al reaccionar con los radicales hidroxil.
cido rico: Es un eficaz eliminador de radicales hidroxilos, aniones superxidos
y oxgeno singlete. Muestra una actividad antioxidante con elevada efectividad
cuando la peroxidacin lipdica es iniciada con una fuente de radical soluble en agua.
la
re
Las vitaminas A, E y C son tres potentes antioxidantes.
Va
La presencia de muchos antioxidantes en productos de origen vegetal es poten-
ciada en la actualidad en la alimentacin
ix
l
Antioxidantes enzimticos
lF
Las celulas aerobias contienen la enzima superxido dismutasa (SOD) que con-
vierte al superxido en perxido de hidrgeno y en oxgeno molecular.
ria
El perxido de hidrgeno formado por la SOD y otras enzimas se descompone

ito
por la glutatin peroxidasa y la catalasa. La primera es la enzima que ms H2O2

remueve del formado por la SOD en el citoplasma y la mitocondria, por medio
Ed
de la oxidacin del glutatin reducido (GSH). De esta for ma se controlan los

radicales libres y las especies reactivas del oxgeno e indican la importancia de
este equilibrio y de los agentes antioxidantes.
Estas tres enzimas: superxido dismutasa, glutatin peroxidasa y catalasa son
las principales barreras contra las especies reactivas del oxgeno.
Estas especies r eactivas del O2, sean radicales libre s o no, producen daos
marcados en muchos compuestos de la clula. Se citan alte raciones en las ba-
ses pricas y pirim dicas de los cidos nucleicos, sobre todo en el DNA, que
pueden producir errores en la replicacin y trascripcin.
Igualmente se producen daos en los radicales de los aminocidos y las prote-
nas especialmente en los de la metionina, cistena, histidina, triptfano, lisina y
177
otros ms que conducen a alteraciones en la estructura de protenas y en mu-
chos casos, prdida de la funcin.
Los cambios en la fraccin lipdica son muy sealados. Los cidos grasos
polinsaturados de la membrana son especialmente afectados, as como los pre-
cursores de las prostaglandinas, los trombxanos y la prostaciclina.
La pe ro xidacin de lo s lp ido s e s muy ma rc ada en lo s cidos grasos
polinsat urado s con produccin de hidroxialdehdos, hidroxicidos, cetocidos,
cetohidroxicidos, que producen t rastornos a nivel de la membrana.
A partir del colesterol se producen el epxido y el hidroperxido de colesterol,
con efectos mutgenos. Tambin la peroxidacin lipdica se ha identificado con
alteraciones ateroesclerticas con cambios en las lipoprotenas de baja densidad
(LDL) e incremento del colesterol.
la
Analizado lo correspondiente al flujo de informacin y al flujo de energa y sus-
re
tancia de forma integral veamos los objetivos generales del metabolismo.
Va
8.5. Objetivos generales del metabolismo
ix
En el conjunto de reacciones, ciclos y vas metablicas presentes en un organis-

l
mo vivo se pueden identificar cinco funciones u objetivos bsicos:

lF
Asimilacin de los productos requeridos.

ria
Degradacin de compuestos para obtener energa.

ito
Sntesis o trabajo biosinttico.

Ed
Excrecin de los productos de desechos.

Autorregulacin de todos procesos.
En estos cinco objetivos bsicos estn presentes todos los procesos metablicos
que tienen lugar en un organismo vivo, relacionados con el flujo de informacin
y de energa y sustancia.
En primer luga r el met abolismo debe asegur ar la asimilaci n de todos los
productos necesa rios p ara la clula . Esto al pa recer e s simp le, sin emba rgo,
tie ne su co mple jida d. Como es c onoc ido los anim ales no pueden usar los
productos tal co mo se presen tan en los alimento s. Es decir, el an imal t iene
que transfo rmar la s prote nas, los carbohidrat os, los lpido s, etc. , prese ntes
en la dieta, en productos que l p ueda usa rlos, en sus e leme ntos constituti-
178
vos, tales como aminocidos, monoglcidos, cidos grasos, glicerol, etc. Para
ello el primer proce so metablico a considera r es la hidr lisis y absor cin de
los elemento s ingeridos. Esto se ha ce posible por la exist encia a lo largo del
tubo digestiv o de siste mas e nzim ticos per tenec iente s a las hidrola sas, que
hidrolizan las pr otenas, gr asas, carbo hidratos, e tc., libera ndo sus ele mentos
est ructur ales, los cuales son absor bidos. Para este aspec to ta mbin el or ga-
nismo a nimal dispone de sistem as e speciales de t ransporte act ivo que a se-
gur en e l pa so a la sangre y su post erio r distribucin a la clula de to dos los
elemen tos requeridos que v an desde am ino cido s, la glucosa y los cidos
gra sos ha sta el agua , mine rales, vita minas y otr os. No debe mos olvidar que
el metabolismo, a nivel celular , requiere el transp orte de O2, por lo que existe
un sistema enc arga do de su cap tacin y su posterior t raslado a la s c lula s.
Con todo esto se cumple el primer objetivo.
la
El segundo objetivo del metabolismo est aba dado por la necesidad de la clula
re
de disponer de fuentes de energa qumic a para realizar todo el trabajo celular,
es decir, asegurar la sntesis de AT P. En lneas generales esto est formado por
Va
las diferente s vas catablicas que van degradando las sustancias combustibles
utilizadas para este fin. Cmo est organizado este aspecto? En primer lugar
ix
los principales compuestos combustibles tienen vas oxidativas particulares, que

l
confluyen en una va de oxidacin comn final. Estas vas catablicas son la

desaminacin oxidativa para los aminocidos, la gluclisis para la glucosa y la
lF
beta oxidacin para los cidos grasos. Los productos finales para estas tres vas
ria
metablicas confluyen en una va comn final conocida como ciclo de Krebs o

ciclo tricarboxlico. Todas estas vas tienen como funcin principal aportar equi-
ito
valentes de reducci n, en forma de NADH2 o FADH2 a la cadena respiratoria

para la sntesis de AT P.
Ed
En estos aspectos no se debe ser absoluto pues muchos de estos productos

finales, son, a su vez, punto de partida para la sntesis de una innumerable can-
tidad de compuestos; sin embargo, la tendencia general de estas vas es oxidar
los compue stos a CO2 y H2O. De esta manera se a segura, por combustin
qumica la energa requerida para todos los pro cesos celulares.
Pasemos ahora al siguiente objetivo conocido como trabajo biosinttico, o sea, la
formacin de las sustancias y estructuras propias de cada animal en particular.
En este proceso, que a grandes rasgos constituye el ana bolismo, se forman
todos los elementos requeridos para la clula.
En primer luga r est la biosn tesis pr oteica, mediante la cual se asegura la
disp onibilidad de todas las prot enas n ecesarias para las funciones celula res.
179
Est e pr oceso es, sin duda, el m s impor tant e de ntro de todo el trabajo
bio sint tic o da da las f unciones de las prot ena s y su p articipa cin en las
est ruct uras celulares y de los tejidos. Para est o se utilizan gran des c antida-
de s de AT P.
Por otra parte, el organismo requiere mantener reservas de materiales energ-
ticos tales co mo el glucgeno y los lpidos, lo cual se realiza po r la va de la
glucognesis y la lipognesis, respectivamente.
Otras muchas sustan cias de estructura variada deben ser sintetizadas por las
clulas para asegurar las funciones del organismo, entre ellas ba ses pricas y
pirimdicas, cidos nucleicos, hormonas, porfirina, creatina, prostaglandinas,
glcidos y lpidos estructurales complejos, etc. Esto sin olvidar que algunos teji-
dos especializados, tales como la glndula mamaria, gnadas, etc., realizan un
trabajo sinttico especial pues producen secreciones que cumplen importantes
la
funciones biolgicas. Todo este enorme trabajo biosinttico requiere el aporte
re
de cantidades apreciables de AT P (Figura 8.11).Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 8.11.Relaciones en el metabolismo.
De bido a t odo est e tr aba jo bioqumic o se pr oduc en producto s de de sech os

que se e xcretan al exte rior mediante diferentes vas metablicas tales como,
el cic lo de la ur a p ara elim inar el amo niac o (NH3); la e xcre cin del cido
r ico pr oc ede nte de la s base s pr ica s; la eliminac in de la bilir rubin a que
se or igina en el ca ta bolism o de las po rfirinas; de h orm on as ina ctiva s, de
CO 2, etc. , sin olvida r la n ecesidad de neutra lizar y elim inar a l exte rior c ier-
ta s sustan cia s que en tra n al organism o junt o a los dem s co mpuestos y
180
que no tien en un uso fisiolgic o, u otr as que p or e ntra r en exc eso tambin
de ben ser elim inadas y en algunos casos deto xica das. To do e ste trabajo de
eliminacin de producto s de dese chos con sume igua lmente ca ntidades apre-
cia bles de AT P.
8.6. Regulacin del metabolismo
8.6.1. Regulacin bioqumica celular

Todos los procesos metablicos en los animales estn perfectamente controlados
y regulados, lo que asegura el mantenimiento de las condiciones necesarias para
el desarrollo adecuado de las funciones orgnicas.
Los elementos a regular en el organismo de un animal superior constituyen miles
la
de sistemas y van desde el nivel de oxidacin de una glucosa a la sntesis de una
re
protena hasta la regulacin del volumen acuoso, la concentracin inica, la pre-
sin sangunea y mucho ms. Todos estos sistemas tienen la responsabilidad de
Va
mantener, dentro de los lmites fisiolgicos, la invariabilidad del medio interno
manteniendo las condiciones constantes, o sea, la homeostasis.
ix
En el organismo animal los mecanismos de control y regulacin de las activida-

l
des metablicas pueden ser analizados desde diferentes planos. Primero, la re-
lF
gulacin bioqumica celular, fundamentalmente enzimtica; segundo, la regulacin

hormonal y, tercero, la regulacin nerviosa.
ria
La regulacin bioqumica a nivel de cada clula est influenciada por mltiples

ito
factores y condicionada por las necesidades de energa y estructuras para mantener

el trabajo celular. A este nivel debemos considerar que la velocidad de una reac-
Ed
cin bioqumica puede depender del pH, temperatura, concentracin de sustratos

y productos u otros elementos que eje rcen su accin local en cada clula.
Por otra parte, muchas enzimas se encuentran asociadas a nivel molecular for-
mando sistema multienzimticos, que catalizan las vas metablicas en su con-
junto. Por ejemplo, la va de la gluclisis, el ciclo de Krebs o la cadena respiratoria
son vas que incluyen 10 o 12 reacciones, que requieren de otras tantas enzimas
para su realizacin. En estos casos la sntesis de estas enzimas est coordinada
por factores genticos, como es el caso de opern, que determina la velocidad de
la va en cuestin.
A nivel celular existen tambin otros mecanismos moleculares representados
por la activacin o inactivacin de las enzimas de determinada va. A modo de
ejemplo citamos el caso de la degradacin y la sntesis del glucgeno, segn
181
ser analizado en e l metabolismo de los glcidos. Este m ecanismo se realiza
mediante la incorpor acin de determinados radiales, grupos fosfatos, etc., en
determinadas zonas del sitio activo de las enzimas, activndolas e inactivndolas
y con ello regulando el proceso metablico que ellas catalizan.
Por ltimo, como mecanismo de regulacin celular haremos referencia a la re-
gulacin alostrica. En los sistemas multienzimticos se presentan enzimas que
tienen el carcter de enzimas reguladoras, pues el estado de la misma determina
la velocidad de reaccin del sistema; son las llamadas enzimas clave o llaves de
una determinada va. Generalmente estas enzimas presentan carcter alostrico
y muchas son multivalentes, es decir, que pueden responder a dos o ms
metabolitos. Supongamos el caso de un sistema multienzimtico donde un pro-
ducto A por una serie de pasos catalizados por diferentes enzimas se transforma
en F segn la reaccin:
la
re
Va
Si la enzima inicial E u otra dentro de esta serie de reacciones presenta carc-
ix
ter alostr ico pue de darse el ca so de que F, p roducto final de la secuencia de

l
reacciones, acte a su vez como un factor de regulacin del proceso inhibiendo

alostricam ente a la enz ima cla ve de la va metablica en cuestin. En este
lF
tipo de regulacin la concentracin del factor de regulacin es determinante,

ria
pues la inhibicin del proceso depende en mucho de la concentra cin real del
inhibidor alostrico.
ito
Por otra parte generalmente F es el sustrato inicial de otra serie de reacciones

Ed
colaterales, por lo que al disminuir su concentracin por esta u otra va se produ-

cira la detencin de la inhibicin alostrica inicial y la secuencia de reacciones
se in iciara de nuevo . E sto , c omo es lgico , e sta ra ext rem ada men te
interrelacionado a nivel celular y en definitiva, junto a otros factores, el metabo-
lismo en su conjunto presenta un estado armnico.
8.6.2. Regulacin hormonal

Las hormonas son sustancias producidas generalmente por rganos de secre-
cin interna o endocrinas, que despus de producidas son transportadas por la
circulacin y que actan en dif erentes rganos y tejidos del organ ismo.
Etimolgicamente, hormona significa excitacin o estmulo. Son, por tanto, sus-
tancias reguladoras de las actividades del organismo, las cuales actan modifi-
182
cando la velo cidad de reaccin metablica en la clula o tejidos efectores. La
accin puede ser excitar o inhibir. En resumen, controlar los procesos metablicos,
aunque se diferencian bastante de las enzimas, ya que actan en rganos distin-
tos al que las produce, son vertidas en la circulacin y estructuralmente no siem-
pre son de carcter proteico.
Mecanismo general de la accin hormonal

Muchas hormonas inc luyendo los esteroides y las del tiro ides, pueden actuar
a nivel de l ncleo celular, e stimulando la produccin del c ido ribonuclico
(RNA), el cual, a su v ez, produce la snt esis de una enzima o grupos de
en zim as que ac ta n en una va m eta blica espec fica . L as hor mon as
esteroides, por ejemplo, incr ementan la sntesis de RNA total, inc luyendo el
RNA mensajero y de tra nsfere ncia, lo que reperc ute en la sntesis prote ica.
la
Est o puede ser demostrado pues e l inc reme nto de la ac tividad de un a en zi-
re
ma, pro ducto de la administracin de las ho rmonas, puede ser bloque ado por
Va
la adm inistrac in de inhibidor es de la sn tesis de l RNA. M ucha s ve ces la
acc in horm onal se efec ta a nivel de la tr aduc cin de la infor macin del
RNA mensajer o a los sitios o mecanismos que intervie nen en la produc cin
ix
ribosm ica de la pr otena enzim tica; por e jemplo, los ribosomas de anima-
l
le s tr atados c on h ormo nas de c recimie nto (ST H) po seen una cap acidad
lF
modificada para sintetiz ar prot enas en presencia del RNA mensajero.

ria
Las hormo nas no ester oidale s, por el co ntrario, tie nen ot ro mec anismo de
ac cin . Estas depe nden de rece ptor es espe cficos (pro ten as) en la me m-
ito
br ana celular. La uni n de la horm ona con el rece ptor pro duce un cambio
confor macional que le permite activar a las pro tenas G de membrana, que a
Ed
su vez act ivan en zima s de tip o cic lasa s y fosf atasas y est as p roducen los
segundos mensajeros. Entre los se gundos mensa jeros ms co nocido s est el
AMP cclic o. Otros mensajero s de similar const itucin son el GMP cclico y
el CMP c clico.
Entre las hormonas que actan por medio del AMPc estn la ACT H, T SH, LH,
FSH, vasopresina, glucagn, adrenalina y varios factores hipotalmicos. En este
sentido el AMP cclico acta como mediador qumico intr acelular de muchas
hormonas. ElAMP cclico se produce por accin enzimtica de la adenil ciclasa
sobre el AT P (Figura 8.12).
Alguna s ho rmon as, en e spec ial la insulina , pr ovoc an la sntesis de ot ro
nucletido cclico, el GMP c clico . Esto s meca nismos puede n variar su im-
porta ncia cua ndo la a ccin ho rmonal es estudia da en diferentes tejidos; por
183
ejemp lo, la in sulina tie ne un efe cto rpido sobre e l transpor te de mem brana
en los tejidos adiposo y muscular, pero su accin es ms lenta en el hgado, lo
que indica a nivel nuclear o de tr aduccin . Finalmente, t odos estos sist emas
estn ntimamente relacionados.
la
re
Va
ix
l
Figura 8.12. Relacin hormonal con el AMP cclico.

lF
Las hormonas ejercen una fuerte accin reguladora sobre el nivel del metabolis-
mo en general y sobre muchas vas metablicas, en particular. Tenemos el caso,
ria
por ejemplo, de las hormonas de la tiroides, que estimulan el metabolismo general

ito
de todo el organism o, mientras que la adrenalina estimula particularmente la

glucogenlisis y otros procesos. Otra va de formacin de segundos mensajeros
Ed
es la que tiene lugar a partir de los fosfolpidos, en particular el fosfatidil inositol

(Figura 8.13).
El fosfatidil inositol es fosforilado a partir del ATP originando el fosfatidil inositol
difosfato, que por accin de la fosfolip asa C produce el trifosfat o de inositol
(IP 3) y el diacil glice rol (DG). Ambos son segundos mensaje ros de varias hor-
monas. Al estudiar las vas metablicas, analizaremos cada caso en detalle y
comprobaremos la gran armona que existe en todo el sistema.
184
la
re
Va
ix
l
Figura 8.13. Fo rmacin del IP 3 y DG.

lF
8.6.3. Regulacin nerviosa

ria
Aunque el efecto de la regulacin nerviosa del metabolismo corresponde a los

ito
cursos de fisiologa trataremos de dar una idea general sobre estos aspectos. El
sistema nervioso es el mximo regulador y controlador de todas las funciones
Ed
vitales. Los estmulos internos y externos son captados y analizados por el siste-
ma nervioso, el c ual determina en cada caso la co nducta a seguir.
En el caso particula r del metabolismo es de destacar la ac cin del hipotlamo
pues controla, en gran medida, la accin de la hipfisis y por medio de esta casi
todo el sistema endocrino.
Gran importancia presenta tambin el control directo del sistema nervioso sobre
la secrecin de adrenalina, que a su ve z tiene un efecto directo sobre la fase
metablica del organismo en general.
En todo este proceso de regulacin del metabolismo los mecanismos de retroali-
mentacin (feedback) presentan una marcada importancia, sobre todo en la regu-
lacin hormonal. En este sentido se puede hablar de una doble regulacin, pues si
185
bien todo el metabolismo es regulado por los factores antes mencionados en su
conjunto, no es menos cierto que el nivel metablico ejerce un factor controlador
y regulador de much as actividades nerviosas y hormonales, lo cual se pone de
manifiesto en la Figura 8.14.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
FIGURA 8.14. Interrelacin de los sistemas reguladores con el metabolismo.

Ed
186
Captulo 9
METABOLISMO DE LOS GLCIDOS
la
re
Va
9.1. Introduccin
ix
El metabolismo de los glcidos incluye varios aspectos de especial importancia

l
para el organismo, entre e llos: t odo lo r elacion ado con el meta bolismo del
lF
glucgeno, su sn tesis (gluc geno gnesis), degradacin (gluc geno lisis) y la

regulacin hormonal y enzimtica de este proceso. Adems, tenemos la gluclisis
ria
y asociada a ella, el ciclo de Krebs. Por ltimo, gluconeognesis y la va oxidativa

colate ral de la glucosa. En este capt ulo sern e studiados comenzando por la
ito
dige stin y absorcin de lo s glcidos como paso p revio pa ra la e ntrada de la

Ed
gluc osa y o tros glcidos a la clula. Debemos ta mbin r eferir a qu algunas

conside raciones sobre un proceso de especial significaci n en el camp o de la
biologa, la fotosntesis.
La fotosntesis es un proceso metablico de primer orde n en el caso de los
vegetales y de gran repercusin para los animales y la vida en general. Mediante
esta se fijan compuestos orgnicos utilizando la energa solar y el CO2 atmosfri-
co liberndose al mismo tiempo O2 con lo que se estable ce un ciclo biolgico
entre animales y plantas que es la base de todos los pro cesos biolgicos en
nuestro planeta, segn vimos en el captulo 1.
Los compuestos orgnicos formados son principalmente glcidos, los cuales son
usados como fuente de energa qumica por los animales o como sillares consti-
tutivos de las cadenas carbonadas presentes en los aminocidos, lpidos, vitaminas y
187
dems compuestos orgnicos. En lneas generales el proceso implica la sntesis
de la glucosa segn la ecuacin:
La energa lumnica emitida por el sol es captada por las planta s, pues ellas
poseen un pigmento muy similar a la hemoglobina, llamado clorofila, presente en
los cloroplastos. La planta utiliza esta energa y la transforma en energa qumica.
La fotosntesis es una reaccin bioqumica que implica los aspectos siguientes:
fotofosforilacin, fotlisis del H2O y fijacin del CO2. La fotofosforilacin es un
proceso muy parecido a la cadena respiratoria, donde producto de la absorcin
de la luz se excita un electrn, el que en una cadena de oxidacin-reduccin hace
posible la sntesis de AT P a partir del ADP y el PO4H3 inorgnico. Con esto la
energa lumnica queda convertida en energa qumica y se hace posible su parti-
la
cipacin en la formacin de compuestos orgnicos que almacenarn esta energa.
re
Ms tarde, al ser ingeridos por los animales esta energa ser ut ilizada en su
Va
metabolismo. Est os compuestos son cadenas carbonadas sintetizada s por las
plan tas mediante la fijac in del CO2, par a lo cua l hace falta e quivalen tes de
reduccin que se obtienen por la fotlisis del agua.
ix
l
La fotlisis del agua requiere energa lumnica. Mediante ella se forma NADPH2 y se
libera O2. El primero es usado en la sntesis de los compuestos orgnicos y el O2 es
lF
liberado al medio y usado posteriormente por los animales para la oxidacin celular.
ria
La fijacin del CO2 se realiza mediante un proceso muy similar a la va colateral

de la oxidacin de la glucosa, que veremos ms adelante.
ito
Ed
9.2. Digestin y absorcin de los glcidos

En la dieta normal de la mayora de los animales y el hombre aparecen varios
poliglcidos: celulosa, almidn, glucgeno y otros polmeros de la glucosa, hexosas,
pentosas, etc. Tambin algunos diglcidos lactosa, sacarosa y maltosa y otros com-
puestos relacionados con los glcidos. Todos ellos son fuente de glucosa para las
clulas. Estos primero deben ser digeridos (hidrolizados) y despus absorbidos.
La digestin de los glcidos se realiza a todo lo largo del tubo digestivo por medio
de un grupo importa nte de enzimas hidrolticas que en su conjunto reciben el
nombre de carbohidrasas.
En la boca, aunque por accin muy limitada por el poco tiempo que los alimentos
permanecen en ella, acta una amilasa, conocida como amilasa salival o ptialina
188
capaz de hidrolizar los almidones hasta maltosa. Esta enzima es activada por los
iones cloruro, trabaja a un pH de 6,6 a 6 ,8 por lo que al llegar lo s alimentos al
estmago se inactiva.
En este lugar debemos considerar el efe cto hidroltico realizado por el cido
clorhdrico del jugo gstrico, el cual es capaz de hidrolizar un por ciento de los
almidones y otros poliglcidos presentes en la dieta. Sin embargo, es en el intes-
tino delgado donde ocurre la hidrlisis fundamental de los glcidos ingeridos
debido a la presencia de la amilasa pancretica, la cual es capaz de hidrolizar el
almidn y otros poliglcidos de estructura semejante a la maltosa.
La amilasa pancretica es una alfa amilasa por lo que no acta sobre las cadenas
beta de los glcidos, tales como la celulosa y otras estructuras. Su pH ptimo de
accin es de 7.1, y acta hidrolizando indistintamente los enlaces alfa 1-4 a lo
largo de la cadena de amilasa de modo que produce finalmente una mezcla de
la
glucosa y maltosa.
re
La alfa amilasa pue de actuar tambin sobre las cadenas de amilopectina, sin
Va
embargo su accin se limita a los enlaces 1-4, no teniendo capacidad para actuar
so br e las r am ifica cione s 1- 6. Un a en zim a de sra mificador a, alfa 1 -6
ix
glucanohidrolasa, hidroliza los puntos de ramificacin liberando glucosa. Por la

l
accin conjunta de estas amilasas se produce la hidrlisis del almidn.

lF
De esta manera se liberan en el intestino delgado grandes cantidades de glucosa y

algunos diglcidos representados por la maltosa, as como la sacarosa y la lactosa
ria
que pueden existir en dependencia de la dieta. Estos diglcidos no pasan directa-

mente a la sangre, sino que por accin de enzimas especficas (maltosa, sacarasa,
ito
etc.), son desdoblados en el mismo epitelio intestinal.

Ed
Al final, producto de la ingestin, se liberan a partir de los glc idos ingeridos

grandes cantidades de glucosa, galactosa, fructosa, pentosas y otros monoglcidos,
los que deben ser absorbidos.
Por otra parte, la celulosa, que constituye una fraccin importante en la dieta
de los herbvoros, no es modificada po r enzimas pro pias de l tubo digest ivo,
sino que a nivel del intestino grueso ( colon y ciego) e s degrada da por a ccin
bacteriana con produccin de cidos grasos inferiores, los cuales se absorben y
son usados po r el animal.
Es de destacar el hecho de que parte de los carbohidratos ingeridos no se digieren
y son eliminados co n las heces, contribuyendo de forma destacada al normal
funcionamiento del tubo digestivo.
189
Los monoglcidos se absorben en el intestino delgado y pasan a la sangre por el
sistema porta que los conduce al hgado.
La absorcin de los monoglcidos puede realizarse por dos mecanismos: la difu-
sin (pasiva) y por transporte activo. La posibilidad de la absorcin pasiva (difu-
sin) de algunos monoglcidos es, aunque no improbable, muy limitada y no
fundamental. Es por ello que se debe considerar el mecanismo de transporte activo
como fundamental para la absorcin de hexosas y en especial para la glucosa.
El paso de las hexosas a travs de la barrera intestinal tiene lugar a una tasa fija e
independiente de su concentracin en la luz del epitelio, as como en contra de un
gradiente osmtico. Son tambin absorbidas ms rpidamente las hexosas que
las pentosas, todo ello hace concluir que el transporte activo es el proceso funda-
mental de absorcin de la glucosa. Adems, el transporte activo de la glucosa a
nivel intestinal se puede bloquear por factores que inh iban el proceso de
la
fosforilacin y la sntesis deAT P, as como cuando disminuye el aporte de oxge-
re
no todo lo hace concluir en un mecanismo activo con gasto de energa.
Va
El mecanismo de fosforilacin de la glucosa por la hexoquinasa y su posterior
defosforilacin por la glucosa fosfatasa ha sido sealado como un factor presente
ix
en la absorcin de la glucosa; sin embargo, no existen pruebas constituyentes de

su existencia.
l
lF
Por ot ra parte, c abe sealar la semejan za entre e l proceso de absorcin de la

glucosa en el epitelio intestinal y la reabsorcin de la misma en la capa epitelial
ria
de los tbulos renales desde el f iltrado glom erular, en am bos casos, en contra
de un gr adiente de conc entracin. En los dos procesos que sealan la presen-
ito
cia de un sistema transportador para la glucosa acoplado al transpo rte de Na.

En este sentido se ha determinado la existencia en el transportador de un sitio
Ed
par a la gluco sa y otro para el Na de m aner a que hara pen etrar obligator ia-
mente la glucosa a la c lula al penetrar el Na+ por un proceso de cotransporte.
La fluidez se mant iene por la existen cia del sist ema de Na K AT Pa sa que
bom bea Na a l ex terior c on lo cual se cr ea un gr adie nte inte rno de Na a
expen sas del AT P. Segn este c riterio e l gradie nte de Na interno hara que el
transpor tador de Na gluc osa pase al int erior, siendo de esta manera arrastrada
la glucosa. As pue de acum ularse la gluco sa con tra un gradiente int erno de
gluc osa.
Este sistema de trasporte de glucosa en el intestino est avalado por algunos
datos experimentales que adems justificaran la dependencia de la absorcin de
la glucosa del sistema de fosforilacin oxidativa y la sntesis de AT P, el cual sera
necesario para mantener el gradiente de Na.
190
Por otra parte, son varios los factores que ejercen su influencia sobre el proceso
de absorcin de los glcidos en general, como es lgico, la velocidad del trnsito
de los alimentos por el intestino, la normalidad de la mucosa intestinal, adecuada
proporcin de vitaminas en la dieta y la accin de algunas hormonas.
En tre esto s fa ctor es m erec e de stac ar la a cci n de det erminado s fa ctor es
del complejo B que influy en en la absor cin de los glcidos. La in sulina, que
tanto efec to tiene en relaci n con el metabolism o de la glucosa, no intervie-
ne en su a bsor cin , no as los cor tico ide s y la t irox ina que incr emen tan la
absorcin gener al de az car es.
Como sealamos anteriormente la glucosa absorbida pasa al hgado donde pue-
de ser almacenada e n forma de glucgeno, puede tambin pasar a diferentes
tejidos donde es almac enada u oxidada a CO2 por medio de la gluclisis y el
ciclo de Krebs, en dependencia de las ne cesidades de cada clula e n particular.
la
Entre los niv eles de glucosa y los de glucgeno se establece una interrelacin
re
que pasaremos a considerar a continuacin.
Va
9.3. Glucogenognesis
ix
Con el nombr e de glucogenognesis o glucognesis se design a el proceso

l
metablico mediante el cual la glucosa es convertida en glucgeno, polmero de

lF
reserva de glcidos en las clulas animales. Mediante este mecanismo se alma-

cenan grandes cantidades de glucosa cuando el aporte de esta lo permite, utili-
ria
zndo se ms tar de en depe ndencia de las nece sidades de l organism o. La

ito
glucognesis es la principal va anablica del metabolismo de los glcidos.

Ed
Prc ticame nte to das la s clulas de l orga nismo tienen la ca pacida d de a lma-
ce nar la gluco sa e n fo rma de gluc geno , de stac ndo se dentr o de ellas las
hep tic as y musc ulare s. L as c lula s del ri n, epite lio intestina l, de l t ero
y otra s ms, pr esentan t ambin niveles de glucgen o que deben ser to mados
en consideracin. Por el contrario la neurona contiene muy poco glucgeno,
lo que dete rmina la depe ndencia de las mismas al apo rte directo de la gluco-
sa . El hgado desp us de una c omida rica e n ca rboh idra tos puede co nten er
hasta 1 % de su masa en glucgeno. El sistema muscular, p or su dimensin, es
sin duda la may or r eser va de glucgeno del orga nism o. Sin e mbar go, las
reserva s de glucgen o de l or ganismo e n ge nera l so n de cort o plazo. Es de-
cir , ut iliz ando solo sus re serv as de glucge no un an imal tie ne e nerga p ara
unas 1 6 a 18 hor as. Las reservas a la rgo plazo, como verem os ms ade lante,
est n repre sentada s por los lpidos.
191
La bio snt esis del glucge no se re aliz a po r un com plejo en zim tico don de
debe destacarse la acci n de la glicgeno sintetasa, enzima re sponsable de la
incorporacin de la forma activa de la glucosa a las cadenas preexistentes que
form an el glucgeno . Es ne cesario precisa r que e l gluc geno no se form a de
nuevo enteramente, sino que siempre existe una pequea cantidad de glucgeno
HQ OD F pOXODORTXH UH FLEH HO QRPEUHGH VHPLOOD HO FXDO LQF UHPH QWD VX
volum en en dep endencia del aporte de gluco sa o decr ece si es necesario , por
el con trar io, suminist rar gluc osa a la clula. Est e ltimo pro ceso rec ibe el
nombre de glucogenlisis. Por ello debe considerarse siempre la presencia de
cierta c antidad de glucgeno.
Como podemos observa r en la Figura 9 .1 la glucognesis se in icia con la
fosforilacin de la glucosa, reaccin dependiente de las hexoquinasas, enzimas
que tra nsfieren fsforo del AT P a las h exosas, tambin cono cida s co mo
la
he xocinasa s. L a en zima esp ecf ica en e ste caso se llam a glucoquina sa que
re quie re iones de Mg p ara su a ctiv idad. La s re acciones don de inter vien en
re
cin asas o quinasa s son muy comunes e n el meta bolismo de los glc idos. En
Va
gen eral, so n rea ccio nes irre versibles por su c arc ter exer gnic o, donde un
enlace fsf oro fsf oro del AT P ma croe nergtic o ('G = 7,5 kcal= 30,5 kJ)
pasa a formar un ster fosfrico con mucha menor energa.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura9.1. Glucogenognesis.
192
La glucognesis continua con la conversin de la glucosa fosfato en glucosa-1-
fosfato, reaccin francamente reversible catalizada por la enzima fosfoglucomutasa.
Esta reaccin est presente en todas las vas metablicas de la glucosa.
Contina el proceso con la reaccin de la glucosa-1-fosfa to y el UT P (uridn
trifosfato) con formacin de uridn difosfato de glucosa (UDP-G) y liberacin de
dos molculas de fsforo inorgnico como pirofosfato. Esta reaccin es catalizada
por la enzima gluco sa-1-fosfato uridil-transferasa (tam bin llamada UDP-G
pirofosforilasa). En esta reaccin se consume otro enlace macroenergtico, en
este caso el UT P (ver Figura 9.2).
la
re
CH2OH
Va
ix
l
lF
UDP-G
ria
Figura 9.2. Estructura del uridn difosfato de glucosa.

ito
El UDP-glucosa sirve como donador de restos de glucosa al extremo no reduc-

tor de una cadena de amilosa para formar un enlace glucosdico 1-4. Con esto
Ed
tenemos la formacin de glucgeno pero en este caso no ramificado. Esta reac-

cin clave dentro de la glucognesis es catalizada por la glucgeno sintetasa.
La glucgeno sintet asa requiere como cebador, de una ca dena de poliglucosa
con enlace 1-4. Se considera la enzima clave dentro de la glucognesis. Esta
enzima presenta la caracterstica de poseer una forma activa y otra inactiva con
una doble r egulacin por mecanismos alostric os y po r fosf orilacin y
desfosforilacin de los restos de serina de su estructura a travs de la proten
quinasa o la fosfoprotena fosfatasa, respectivamente, que tambin actan so-
bre la glicgeno fosforilasa responsable de la glucogenlisis.
La forma activa de la glicgeno sintetasa se forma por eliminacin de restos de
cido fosfrico (desfosforilacin) por medio de la fosfatasa y es conocida como
forma I. Este mecanismo es inhibido por el propio glucgeno que acta como
193
inhibidor alostrico de la fosfatasa. En conclusin, de haber glucgeno suficien-
te no se formara la forma activa de la glucgeno sintetasa.
La forma inactiva de la glucgeno sintetasa se forma por fosforilacin de los
restos de serina por accin de la mencionada cinasa. Esta forma tambin llamada
D, (dependiente) puede ser estimulada por la presencia de la glucosa-6-fosfato
que resulta ser modulador alostrico positivo.
En el hgado, de forma similar, existe una glucgeno sintetasa llamada a y b para
las formas activas e inactivas respectivamente (Figura 9.3).
la
re
Va
ix
Figura 9.3.Activacin e inactivacin deglucgeno sintetasa.

l
Para concluir la glucogenognesis se requiere de la accin de otra enzima llamada

lF
enzima ramificante (anillo 1-4 , 1-6-transglucosidasa) que cataliza la transferencia

de un fragmento de 5 o 6 restos de glucosa desde la posicin 1-4 a la posicin 6 de
ria
otra molcula vecina de glucosa creando un punto de ramificacin 1-6 el cual

crece por accin de la glicgeno sintetasa hasta que es necesaria una nueva rami-
ito
ficacin. De esta manera la molcula de glucgeno va creciendo y estableciendo

ramificaciones semejantes a un rbol.
Ed
La formacin de glucgeno se realiza a expensas de la glucosa, sin embargo,

todos los glcidos pueden ser convertidos en glucosa en las clulas. De manera
que todos pueden, en la prctica, formar glucgeno. En el tema correspondiente
a la va colateral de oxidacin de la glucosa veremos como las triosas, tetrosas y
pentosas pueden ser convertidas en hexosas. Por otra parte, entre la fructosa y la
glucosa existe un equilibrio natural cat alizado por una isomerasa, al igual que
entre la galactosa y la glucosa, en este caso por una epimerasa.
El glucgeno heptico constituye una reserva de glcidos para las necesidades de
las clulas del organismo. Es responsable, entre otras co sas, de mantener la
glicemia normal que aporta la glucosa libre a todo el organismo, principalmente al
tejido muscular que requiere constantemente de ella para formar sus propias
reservas y, en especial, para mantener el aporte de glucosa a la neurona.
194
Por otra parte, niveles adecuados de glucgeno en el hgado hacen a este rgano ms
preparado para responder a los efectos txicos u otros productos nocivos. Es necesario
sealar que en el hgado, a expensas del glucgeno se forma el cido glucurnico de
gran importanciaen los mecanismosnormalesde detoxicacin heptica.
Al mismo tiempo niveles inadecuados de glucgeno impediran el uso de la glucosa
por los tejido s con la consecuente movilizacin de las grasas, las cuales en su
oxidacin tienden a incrementar los niveles de cuerpos cet nicos. Por ello la
existencia de adecuados niveles de glucgeno heptico es sinnimo de un buen
funcionamiento del metabolismo en general.
9.4. Glucogenlisis
Por glucogenlisis se entiende el proceso mediante el cual a partir del glucgeno
se obtiene glucosa; por tanto es la degradacin de glucgeno a glucosa. Ocurre
la
en el hgado, pues en otros tejidos el producto final es la glucosa-6-fosfato que se
re
incorpora a la va de la gluclisis. La glucogenlisis podra considerarse el proce-
Va
so inverso de la glucognesis aunque los pasos no son los mismos que a la
inversa. Es necesario sealar que en este caso, de manera similar a la glucognesis,
el glucgeno no se transforma totalmente en glucosa, sino que, en dependencia
ix
de las necesidades de las clulas este se degrada parcialmente, quedando siempre

l
un resto que, cuando el aporte de glucosa se restituye es capaz de formar glucgeno

lF
otra vez (Figura 9.4).

Se inicia a partir de la accin de la glucgeno fosforilasa, enzima clave de este
ria
proceso, la cual separa restos de glucosa en forma de glucosa-1-fosfato a partir

ito
de los extremos ter minales no reductores de la molcula de glucgeno. Esta

enzima perteneciente al grupo de las liasas realiza esta accin por medio del cido
Ed
fosfrico, o sea, fosforolticamente, co n lo cual la glucosa queda lista para su

posterior metabolismo.
El ataque de la enzima se realiza en el enlace glucsido1-4. El proceso contina
con la transformacin de la glucosa-1-fosfato en glucosa-6-fosfato por medio de
la enzima fosfoglucomutasa. En los tejidos la glucosa-6-fosfato se incorpora a la
va de la gluclisis, mientras el hgado que tiene la responsabilidad de mantener el
aporte de la glucosa a los tejidos posee otra enzima: la glucosa-6-fosfatasa que
separa el resto fosfrico liberando la glucosa.
La glucosa-6-fosfato no tiene capacidad para cruzar la membrana celular por lo
que la no existencia de la glucosa-6-fo sfatasa en el tejido muscular impide la
salida de la glucosa en el msculo. Por el contrario, el hgado que posee esta
enzima es capaz de liberar la glucosa.
195
Glucgeno (extremo no r eductor)
Fosforilasa
la
re
Glucosa-1-fosfato Va
Fosfoglucomutasa
ix
l
lF
ria
Glucosa-6-fosfato
ito
Glucosa-6-fosfatasa
Ed
Glucosa
Figura9.4. Glucogenlisis.
El efecto de la glucgeno fosforilasa est limitado en los enlaces glucsidos 1-4

vecinos a los punto s de ramificaciones. Por ello cuando quedan tres o cuatro
restos de glucosa, o tra enzima, la glucana transferasa transfiere estos restos a
otra cadena permitiendo la accin de la fosforilasa.
196
La glucosa que inicia la ramificacin con enlace 1-6 es hidrolizada por la enzi-
ma tr ansgluco silasa. En la Figura 9.5 se repre sentan lo s esquem as sobre esta
accin.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 9.5. Localizacin de los sitios de accin de las enzimas de la glucogenlisis.
El proceso de la glucogenlisis est co ntrolado por la accin de la glucgeno

fosforilasa que constituye la enzima clave de esta reaccin. Esta enzima existe
tanto en el hgado como en los tejidos bajo dos formas, una activa y otra inacti-
va. Adems tiene dos mecanismos de regulacin, uno por medio de la fosforilacin
o desfosforilacin y otro, por moduladores alostricos.
En este caso los mecanismos dependientes del proceso de fosforilacin o
desfosforilacin son inversos al de la glucgeno sintetasa, es decir, la forma inacti-
va de la fosforilasa se activa por incorporacin de cido fosfrico a partir del ATP.
La forma activa (fosforilasa a) se inactiva (fosforilasa b) por accin de una fosfatasa.
La forma inactiva de la fosforilasa puede tambin activarse por la presencia de
AMP cclico que es un modulador positivo de esta enzima (Figura 9.6).
197
Figura 9.6. Activacin e inactivacin de la glucgeno fosforilasa.
la
9.5. Regulacin de la glucogenognesis y la glucogenlisis
re
Va
Anivel celular, tanto en el hgado como en el msculo, el metabolismo del glucgeno,
que incluye su sntesis y su degradacin tiene que estar perfectamente controlado.
ix
Se comprende, por ejemplo, que si una molcula de glucgeno estuviese por un

l
momento sometida a la accin de la fosforilasa activa estara degradndose y si en

lF
otra, por el contrario, el efecto lo estuviese realizando la glucgeno sintetasa activa,

se estara sintetizando. El efecto para la clula en cuestin sera en la prctica nulo.
ria
Por eso ambas enzimas estn sometidas a un mismo control que depende de los
niveles de AMP cclico y de la accin hormonal y en muy estrecha relacin con los
ito
mecanismos reguladores de la glucosa y del ciclo de Krebs. As, un exceso de

glucosa, abundante suministro de cidos grasos, reflejados en niveles altos deAT P
Ed
estimulara la accin de la glucgeno sintetasa e inactivara la glucgeno fosforilasa

con lo que se almacena glucgeno. Por el contrario, niveles bajos de glucosa por un
intenso trabajo muscular u otra causa, con bajos niveles deATP (con el consecuen-
te aumento del AMP y elADP) produciran un efecto estimulador sobre la fosforilasa
e inhibiran la sintetasa.
Analizando el pro ceso in tegralm ente e l mecan ismo de regulacin de la
glucogenognesis y la glucogenlisis depende en primer lugar de la activacin e
inac tivaci n de las enzimas glucgeno sintet asa y la gluc geno f osforilasa,
enzimas clave de ambos procesos por incorporacin del cido fosfrico a partir
del AT P. La in corpor acin depen de a su vez de do s quin asas o cina sas
inespecficas, las cuales podemos llamar glucgeno sintetasa quinasa y glucgeno
fosforilasa quinasa y que llamaremos simplemente quinasa. La a ccin de esta
quinasa es incorp orar fsfor o a la gluc geno sinte tasa la cua l se inactiva por
198
este medio y a la glucge no fosf orilasa que po r ello es activada, quiere decir
que el efec to es contrar io para ambas enzima s. Cuan do cesa la ac cin de las
cinasas se produce por la accin de la fosfatasa la eliminacin del fsforo de la
gluc geno sintetasa, con lo cual se activa y de la glucgeno fosforilasa
inactivndola (Figura 9.7).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura9.7. Regulacin de laglucogenognesis y la glucogenlisis.

Ed
La activacin o estimulacin de la adenil ciclasa produce, por tanto, glucogenlisis

mientras su no estimulacin provoca glucogenognesis.
Por otra parte es de destacar el doble control de estas e nzimas (sintetasa y
fosforilasa) ya que la glucosa-6-fosfato estimula alostricamente la forma inacti-
va (D) de la glucgeno sintetasa mientras elAMP estimula, tambin alostricamente,
la forma inactiva de la fosforilasa.
La cinasa antes men cionada depende a su vez de la activ acin o no de otra
enzima llamada cinasa-cinasa o simplemente protein cinasa que presenta como
modulador alostrico al AMP cclico. Este se une a una fraccin reguladora de la
enzima liberando la forma activa de la mencionada protein cinasa. El nivel de
AMP cclico depende , como sabemos, de la accin de la ade nil ciclasa bajo la
accin directa de varias hormonas. En este caso particular y segn el tejido en
199
cuestin, influyen los niveles de adrenalina, glucagn, ST H y los glucocorticoides
estimulando la produccin del AMP cclico. La insulina, la cual disminuye los
niveles de AMP cclico, con el consecuente incremento del GMP cclico, actuara
de forma inversa.
Como hemos podido analizar la regulacin de la gluco genog nesis y la
glucogenlisis es algo complejo pero efectivo y a su vez est en ntima relacin
con otros factores del metabolismo que sern analizados ms adelante.
9.6. Gluclisis
9.6.1. Introduccin
Una de las principales vas del catabolismo lo es, sin duda, la gluclisis (degrada-
la
cin de la glucosa). La gluclisis est constituida por una serie de reacciones
re
mediante la cual la glucosa se convierte en cido pirvico. Este proceso, hasta
aqu, es universal y se desarrolla de forma similar en todos los organismos vivos,
Va
desde una bacteria hasta el hombre.
La degradacin de la glucosa hasta cido pirvico se co noce como la va de
ix
Embden-Meyerhof. A partir de cido pirvico, en dependencia de las transfor-

l
maciones que le ocurran a dicho cido se producen diferentes modalidades que

lF
varan segn los organismos y tejidos analizados y que por ello dan un carcter
particular a cada gluclisis en cuestin y que en muchos casos sealan la obliga-
ria
cin de aplicar un apellido a la gluclisis que se trate.

ito
En las clulas de lo s animales superiores el cido pirvico presenta dos desti-

nos principales. El primero y fundamental es la descarboxilacin a acetil CoA
Ed
con la incorporacin de este compuesto al ciclo de Krebs o ciclo tricarbxilico

donde es oxidado por completo a CO2. La gluclisis, que en verdad est formada
po r t res pr oce sos bien ide ntific ado s; la va de Em bde n-M eye rho f, la
descarboxilacin del pirvico y ciclo de Krebs se acostumbra a llamar gluclisis
aerobia y es clsica su reaccin global
C 6 H 12O 6 6 O 2 o 6 CO 2 6 H 2O
Esta secuencia se desarrolla, como es lgico, en tejidos que ten gan un aporte
adecuado de o xgeno, pues requiere de la cadena respiratoria par a aceptar los
equivalentes de reduccin que se producen.
La segunda posibilidad del cido pirvico en los animales superiores es su reduccin
a cido lctico la cual es tpica en el tejido muscular en contraccin, los eritrocitos y
200
las clulas del cristalino del ojo. Esta reaccin, la cual se desarrolla en un medio
carente de O2, es conocida como gluclisis anaerobia y su reaccin general es:
C6 H12 O6 o 2 C 3 H 6 O3
Otros organismos, sobre todo las bacterias, presentan distintas variantes en cuanto
al metabolismo posterior del cido pirvico que caracteriza la utilizacin propia
de la glucosa. Muchas levaduras, por ejemplo, convierten el cido pirvico en
alcohol etlico, recibiendo este proceso el nombre genrico de fermentacin alco-
hlica o fermentacin etlica.Algunas bacterias producen cido actico, lctico,
propinico, etc., por lo que el proceso recibe entonces el nombre de fermenta-
cin actica, fermentacin lctica, propinica, etctera.
La gluclisis, con sus variantes aerobia y anaerobia constituye la va fundamen-
tal la cual ser analizada a continuacin. Inmediatamente despu s describire-
la
mos el ciclo de Kr ebs como complementacin de esta v a, aunque debemos
re
sealar que el mencionado ciclo no constituye una va exclusiva para los pro-
Va
ductos finales de la gluclisis.
ix
9.6.2. Va de Embden-Meyerhof
l
La va de Embden-Me yerhof est constituida por una serie de 10 reacciones,

lF
que se desarro llan en el citoplasma de la clula, al final de la c ual la glucosa

queda convertida en dos molculas de cido pirvico.
ria
Para su estudio, dada la amplitud de la misma, es conveniente dividirla, de manera

ito
didctica, en dos etapas: la primera que podemos llamar transformacin de la

glucosa en triosa mediante la cual la glucosa se prepara para su catabolismo trans-
Ed
formndose en 3-fosfo gliceraldehdo y una segunda etapa donde se producen las

reacciones de xido-reduccin y el 3-fosfo gliceraldehdo se convierte en cido pirvico
y que llamaremos transformacin de las triosas en cido pirvico.
Pasemos a considerar la primera etapa de la gluclisis donde las hexosas (gluco-
sa) quedan convertidas en triosas segn aparece en la Figura 9.8.
Esta etapa de la gluclisis se in icia en la mayo ra de las clulas a p artir de la
glucosa-6-fosfato liberada en la glucogenlisis. Sin embargo, para establecer un
balance ms adecuado la hemos iniciado a partir de la glucosa. En esta primera
reaccin la glucosa es fosforilada a glucosa-6-fosfato por accin de la hexoquinasa
que requiere la prese ncia de iones de Mg2+ y el AT P como donador de radicales
de fosfato macroenergticos. Se puede considerar una reaccin activadora que
permite a la glucosa entrar en la secuencia de reacciones de la gluclisis.
201
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura9.8. Gluclisis. Transformacin de las hexosas en triosas.

La hexoquinasa cataliza la reaccin de fosforilacin de la glucosa y en muchas
ms hexosas. Es una enzima reguladora que puede ser inh ibida por su propio
producto de accin ya que cantidades apreciables de gluc osa-6-fosfato en la
clula inhibiran su accin. Adems la glucosa-6-fosfato es el activador alostrico
de la glucgeno sintetasa (D). En el hgado la fosforilacin de la glucosa puede
realizarse por medio de la glucocinasa que no es inhibida por la glucosa-6-fosfato.
Esta reaccin es irreversible.
En el siguien te paso la glucosa-6-fosfa to es convertida en fruct osa-6-fosfato
por medio de la fosfohexosa isomerasa (fosfoglucoisomerasa). Es una reaccin
francamente reversible en ambas direcciones. Contina la gluclisis con la
fosforilacin de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1-6 difosfato. Reaccin catalizada
por la fosfofructocinasa que requiere la colaboracin de los iones de magnesio
y el AT P como fuente de fosfato macroenergtico.
la
Esta reaccin es sumamente importante pues la fosfofructocinasa es la enzima
re
clave que regula to da la gluclisis por varios mecanismos. Esta enzima posee
Va
mltiples moduladores alostricos positivos y negativos que son los responsables
de regular su actividad que varan de una clula a otra. Concentraciones elevada
ix
de cido ctrico, ATP o de cidos grasos de cadena larga la inhiben, mientras el

ADP o AMP la estimulan.
l
lF
Como es lgico , concent raciones elevadas de AT P cre aran la posibilidad de

su utilizacin po r la clula de forma directa cuan do sea nece sario. Es p or eso
ria
que no hara falta seguir oxidando la gluc osa. Por otra par te lo s ex ceso s de
glucosa, una vez cubiertos los niveles de glucgeno y deAT P, son convertidos en
ito
cidos grasos a p artir del ac etil CoA pr oveniente de la gluclisis. Para e llo la
Ed
va de de grada cin de la gluco sa de be ser mant enida lo cual es realizado por

un meta bolito inter medio de est a va, la fr ucto sa 2 -6 difosfato , que ac ta
estimulando la enzima fosfofrutocinasa independiente del nivel inhibitorio del
AT P. Con ello la v a c ontin ua ha sta e l ace til CoA que pa sa a forma r cidos
grasos, pues en este caso los niveles altos de AT P inhibira su oxidacin en el
ciclo de Kr ebs.
El cido ctrico, del ciclo de Krebs, incrementado actuara deteniendo el proceso
de la gluclisis. Recordemos que el AT P se forma en la cadena respiratoria, entre
el ciclo de Krebs y gluclisis se establece una interdependencia.
La reaccin de la fosfofructocinasa es irreversible por completo. En el sentido
contrario acta otra enzima alostrica, la fructosa 1-6 difosfatasa que ser estu-
diada en la gluconeognesis.
203
El siguiente p aso es la escisi n de la f ructosa 1 -6 difosf ato en dos triosa s: 3-
fosfo gliceraldehdo y fosfohidroxiacetona, por medio de una aldolasa: fructosa
1-6 difosfato aldolasa. Esta reaccin es francamente reversible. Las dos triosas
producidas se inter convier ten rev ersible mente p or medio de la fosfotr iosa
isomerasa. La siguiente etapa de la gluclisis se inicia a partir de la aldotriosa, o
sea, 3- fosfoglicera ldehdo, sin embargo, la reaccin se desplaza fuer temente
hacia la f osfohidroxiacetona, por lo que solo la consecuente utiliza cin de la
aldotriosa hara desplazarse el equilibrio hacia esta, es de cir, cuando producto
de la necesidad de la clula, los dems c ompuest os producidos a partir del
3-fosfogliceraldehdo son utilizados. Por el contrario cuando esto no es as, se
inc reme nta la pre senc ia de la fosfo hidro xiac etona , la cual se r educ e a
fosf oglicero l usndose par a la est erifica cin de las gra sas.
Con el prximo paso de la gluclisis se inicia lo que hemos llamado la segunda
la
etapa, la cual se desarrolla a partir del 3-fosfogliceraldehdo y que como una molcu-
re
la de glucosa rinde dos triosas, debemos, al efecto de establecer el balance final,
considerar dobles todas las reacciones (Figura 9.9).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 9.9. Gluclisis. Transformacin de las tirosas en cido pirvico.
Esta segunda etapa de la gluclisis se inicia con una reaccin muy importante,
la ox idac i n p or deshidro ge na cin de l 3- fo sfo glic er aldeh do a 1- 3
difosfoglicrico. La enzima que cataliza la reaccin es la 3-fosfogliceraldehdo
deshidrogenasa que tiene el NAD como coenzima, adems de ser su modulador
alostrico positivo.
La enzima posee una estructura cuaternaria con cuatro cadenas polipeptdicas,
ca da una c on su pr opio cen tro activo r epre sent ado por rest os de cistena
con sus respect ivos grupos sulf drilos (-SH), los c uale s se hallan norm al-
ment e enmasc arados a lostric amente. La uni n de la enzima ( represen tada
por E- SH) con el NAD liber a el grupo sulfdrilo que se une con el carbono
aldeh dico de l 3-fosf oglicera ldehdo por uni n hemiac etal. Po steriorm ente
los hidrge nos pasa n al NAD for mando NADH 2 (r educ ido) y o xida ndo el
sust rato, el cual se mantiene unido a la enzima p or un e nlace m acro ene rg-
tico parte de la energa de ox idacin . El NADH2 unido a la enzim a es r eem-
plazado po r un NAD oxidado del medio y el grup o ac ilo es t ransferido
posteriormente a una molcula de cido fosfrico manteniendo su nivel ener-
gtico en la formac in del 1-3difosfoglicrico. Como po demos observar este
compue sto posee un enlace macroenerg tico (acil-fosfato) en el carbono 1,
que le per mite sintetiz ar una molcula de AT P.
la
re
Con ello pa rte de la energa de o xidacin del 3- fosfo gliceraldehdo se ha
retenido en el propio sustrato, usndose para la sntesis de AT P, lo que consti-
Va
tuye un ejemp lo de la sntesis de AT P independientemente del mecanismo de
fosfo rilacin oxidativa. La r eaccin, que apar ece reflejada en la Figura 9.10
ix
es rever sible en su co njunto.

l
El NADH2 liberado en est a reaccin puede ser usado para la formacin del
lF
OiFWLFRR SDVDUDIRVIRJOLFHUROHOFXDODWUDYpVGHOD ODQ]DGHUDGHOJOLFHURIRVIDWR

pasa a la cadena respiratoria.
ria
El proceso de la gluclisis continua con la transferencia del grupo acil-fosfato del

ito
1-3 difosfo glicrico al ADP formndose el AT P. E sta re accin es catalizada

por la 1-3 difosfo glicrico cinasa. La reaccin es fuertemente exorgnica, lo que
Ed
acta impulsa ndo la r eaccin preceden te. Tambin esta reacci n es rev ersi-
ble. Contina el proceso con la conversin del fosfoglicrico en 2-fosfoglicrico
por la accin de la fosfo glicrico mutasa, reaccin que es reversible. La enzima
requiere iones de Mg para actuar.
En el siguiente paso , por accin de la enolasa se produce la deshidratacin del
2- fosfoglicrico con la produccin del fosfoenol pirvico. La enolasa requiere
la p resencia de Mg o de Mn . La de shidrata cin de l 2-fosfoglicr ico pro duce
una redistribucin de la energa interna del compuesto apareciendo el fosfoenol
pirvico co n un en lace ma croener gtico (enolfo sfato). Inmediatament e el
fosfoenol pirvico cede el grupo fosfato macroenergtico al ADP para formar
AT P, liber ndose en esta r eaccin enol pirvico que man tiene un equilibrio
espontneo con su forma cetnica, el cido pirvico. La reaccin es catalizada
por la fosfoenol piruvico cinasa y es completamente irreversible.
205
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 9.10. Oxidacin del 3-fosfogliceraldehdo.

ria
La enzima requier e varios iones para su accin, t ales como el Mg2+ y Mn 2+ as

ito
como K+. Se considera una enzima reguladora, pues se activa con la presencia
del fosfoenol pirvico o por la fructosa 1-6 difosfato, siendo inhibida por AMP,
Ed
cido ctrico, AT P, cidos grasos de cadena larga y por el acetil CoA. Con esta
reaccin se produce el cido pirvico y se cierra la va de Embden-Meyerhof o lo
TXHSXGLpUDPRVFRQVLGHUDU FRPRODJOXFyOLVLV VLQDSHOOLGR +DVWDDTXtXQD
molcula de glucosa ha sido transformada en dos molculas de pirvico, con la
produccin de dos NADH2 (reducido) a partir de dos NAD (oxidado) y desde el
punto de vista energtico se gastaron en la primera etapa dos AT P, producindo-
se c uatro en la segunda, co n lo que queda n dos AT P. Si dos NADH2 van hacia
la cadena respiratoria podran formar seis molculas deAT P.
Resumiendo:
C6 H12 O6 2 NAD 2 ADP o 2 CH3 CO COOH 2 NADH2 2 ATP

cido pirvico
206
Pasemos a continuacin a considerar los dos destinos principales del cido pirvico
en las clulas de los tejidos animales: su reduccin a cido lctico en el caso de la
gluclisis anaerobia y su descarboxilacin oxidativa a acetil CoA y posterior in-
corporacin al ciclo de Krebs. Esto desde el punto de vista de una continuacin
de la gluclisis, pues otra reaccin sumamente importante del cido pirvico es
su carboxilacin a cido oxaloactico, el cual, adems de ser un miembro desta-
cado del ciclo de Krebs, participa en la va de la gluconeognesis.
9.6.3. Produccin de cido lctico. Gluclisis anaerobia

En esta forma de gluclisis, de tipo anaerobia, el cido pirvico se reduce a cido
lctico por el aporte de dos hidrgenos del NADH2, procedentes de la oxidacin
del 3-fosfogliceraldehdo, reacci n que requiere la presencia de la lc tico
deshidrogenasa.
la
re
Va
ix
l
lF
La reaccin es franc amente reversible, y tiene su origen e n la incapacidad del

ria
tejido anaerobio para oxidar el NADH2 (reducido) y por ello continuar el desarrollo
de la va Embden-Meyerhof. El anlisis de las reacciones principales de esta va
ito
nos refleja que solo una, la deshidrogenacin del 3-fosfogliceraldehdo transcu-

Ed
rre con la presencia de las coenzimas que requieren del aporte del oxgeno para
su oxidacin final.
Descartando las clulas bacterianas anaerobias estrictas que tienen en la gluclisis
anaerobia su principal va, muchas clulas, entre ellas las de los animales superio-
res pueden usar esta va como una posibilidad alterativa en condiciones tempora-
les de inadecuado suministro de oxgeno. En los organismos de los animales
superiores se destacan las clulas del sistema muscular como las principales que
desarrollan esta va. En efecto, durante la contraccin muscular intensa la va de
Embder-Meyerhof se intensifica ntablemente, dada por las necesidades energ-
ticas de la clula en contraccin. Sin embargo, en ese momento disminuye consi-
derablemente el aporte de oxgeno a las masas musculares por la dificultad de la
circulacin sangunea de llevar a todas las clulas el oxgeno de la respiracin. En
est as con dicio nes n o sera posible c ontin uar e sta va, pues la etapa de
207
deshidrogenacin del 3-fosfogliceraldehdo requiere de la colaboracin de la ca-
dena respiratoria. En esta situacin las clulas tienen la alternativa de conjugar el
NADH2 reducido con el producto final de esta etapa: el cido pirvico, liberando
NAD (oxidado) que puede continuar la va de Embden-Meyerhof y por ello puede
desarrollarse la gluclisis sin la prese ncia de oxgeno, recibiendo el nombre de
gluclisis anaerobia.
Por lo tanto, la gluclisis a naerobia es la transformacin de una molcula de
glucosa en do s molculas de cido lctico. Desde el punto de vista energtico
esta va es muy poco productiva pues requiere de una serie larga de reacciones y
el aporte de energa es muy poco. Por ello las clulas que la realizan como va
principal requieren el aporte de grandes cantidades de glucosa. En este caso solo
estn, en el organismo animal, las clulas del cristalino y los eritrocitos, pues las
clulas musculares, pasado el periodo de falta de oxgeno, recuperan su condi-
la
cin aerobia y pueden usar otras estructuras como combustible al mismo tiempo
que restituyen sus reservas de glucgeno.
re
Desde el punto de vista energtico la gluclisis anaerobia solo rinde dos AT P a las
Va
clulas. Si analizamos la Figura 9.11 vemos que se requiere un ATP para la fosforilacin
inicial de la glucosa y otro para la fosforilacin de la fructosa-6-fosfato.
ix
En el caso del msc ulo que la glucosa es liberada como glucosa-6-fosfato a

l
partir del glucgeno muscular solo se requiere un ATP. Por otra parte a partir de
lF
la oxidacin del 3-fosfogliceraldehdo, que todas las reacciones se deben consi-

derar dobles, se obtienen dos AT P en la transformacin del 1-3 difosfoglicrico
ria
en 3-fosfoglicrico y dos en la reaccin de fosfoenol pirvico. Por ello podemos

ito
establecer que solo se liberan dos AT P como energa qumica utilizable por la
clula a partir de una molcula de glucosa.
Ed
En resumen, el balance energtico de esta va es siguiente:

Fosforilaci n inicial de la glucosa: -1 ATP
Fosforilaci n de la glucosa 6-fosfato: -1 ATP
Reaccin del 1-3 disfofoglicri co: +2 ATP
Reaccin d el fosfoenol pirvi co: +2 ATP
Total: +2 ATP
La reaccin de tran sformacin de la glucosa en dos cido s lcticos presenta

una variacin de energa libre en condiciones estndar de unos 196 kJ o 47 kcal
( = 196 kJ o 47 kcal). De esta solo se usan 62,7 kJ (15 kcal) para la sntesis de
dos enlaces macroenergticos delAT P con 31 % aproximadamente de eficiencia.
208
Todo ello determina que la gluclisis a naerobia resulta una va exergnica que
se encuentra despla zada hacia el cido lctico segn podemos observar en la
ecuacin siguiente:
C 6 H 12 O 6 2 ADP 2 PO 4 H 3 o 2 C 3 H 6 O 3 2 C 3 H 6O 3 2 ATP G 123kJ
G lucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato
la
re
Va
Fructosa I -6 difosfato
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 9.11. Esquema sobre lagluclisis anaerobia.
209
9.6.4.Descarboxilacin del cido pirvico a acetil CoA.
Gluclisis aerobia
En la descarboxilacin del cido pirvico se produce acetil CoA. Dada la impor-
tancia de esta reaccin dentro del metabolismo de los glcidos y su relacin con
otros procesos del organismo pasamos a continuacin a referirnos a los aspec-
tos ms significativos de la misma.
La reaccin est catalizada por el complejo enzimtico conocido como pirvico
deshidrogenasa integrado por tres enzimas. La primera es la pirvico deshidro-
genasa que tiene a la tiamina como coenzima; la segunda la dihidrolipoil
transacetilasa que trabaja con el cido lipico y la coenzima A, y la ltima llama-
da dihidrolipoil deshidrogenasa que oxida al cido lipico por medio del FAD que
se mantiene firmeme nte unida a la enzima y que es oxidada finalmente por el
NAD. Varias unidades de estas enzimas con sus respectivas coenzimas forman
la
un complejo con una masa molecular por partcula de unos 7 millones.
re
De forma abreviada este complejo multienzimtico provoca la descarboxilacin
Va
oxidativa del cido pirvico rindiendo acetil CoA, segn la reaccin siguiente:
ix
l
lF
ria
ito
El complejo enzimtico de la pirvico deshidrogenasa est regulado por el nivel

de AT P, el cual la inhibe, y el nivel de ADP que la estimula. La activacin o
Ed
inhibicin depende de un sistema de cinasa (inactivador) y fosfatasa (activador)

de modo semejante al sistema de la glucgeno sintetasa y glucgeno fosforilasa.
El acetil CoA producto de la descarboxilacin del pirvico producido por la va
de Embden-Meyerhof de la gluclisis es oxidado totalmente a CO2 por medio del
ciclo de Krebs conc luyendo de esta forma la oxidacin de la glucosa. Por su-
puesto en dependenc ia de las necesidades energticas de las clulas, pues el
acetil CoA es fuente tambin para la sntesis de cidos grasos.
En la mayora de los tejidos del organismo animal, donde predomina la condicin
aerobia esta es la secuencia de reacciones prevaleciente a partir de la glucosa, es
decir, la va de Embden-Meyerhof con produccin de pirvico, descarboxilacin
de este con produccin de acetil CoA y oxidacin total del acetil CoA a CO2 por
el ciclo de Krebs.
210
Desde el punto de vista energtico est a va representa una produccin mucho
mayor de AT P a partir de la glucosa. Por ejemplo, la oxidacin total de la molcu-
la de glucosa por esta va libera energa en cantidades suficientes para sintetizar
38 AT P que podemos resumir de la manera siguiente:
Fosforilacin inicial de la glucosa: -1 ATP
Fosforilaci n de la fructosa 6 fos fato: -1 ATP
Deshidrog enacin del 3 fos fogliceraldehdo (2 NADH2): +6 ATP

Reaccin del 1-3 de fosfoglicrico: +2 ATP
Reaccin d el fosfo enol pirvi co: +2 ATP
Descarboxilacin del cido pirvico (2 NADH2): +6 ATP

Oxidacin de 2 acetil CoA en el ciclo de Krebs: +24 ATP
la
re
Total: +38 ATP Va
Si se consideran los 30,5 kJ (7,3 kcal) que se almace nan en cada enlace
macroenergtico del AT P vemos que se obtienen 1159 kJ producto de la oxida-
cin de una molcula de glucosa, con una eficiencia del 42 % a partir de su
ix
transformac in en CO2. La reaccin en general, suma de la fase endergnica

l
(sntesis de AT P) a la fase exrgonica (oxidacin de la glucosa), transcurre

lF
segn la ecuacin general:

ria
ito
La liberacin de energa de la reaccin en su conjunto desplaza el equilibrio en

el sentido de la oxidacin de la glucosa. Obsrvese la diferencia en la obtencin
Ed
de e nerga (AT P) en ambo s proce sos ana lizado s, la gluclisis ana erobia y la
gluclisis aerobia.
9.7. Ciclo de Krebs

9.7.1. Introduccin
Co mo p aso obligado de un e studio siste mtico del m etabolismo c elular
co rresponde el an lisis de l de stin o de l a cetil Co A pr oduc ido a pa rtir de la
desca rboxilac in del p irvico provenien te de la gluclisis; de la degradacin
de v arios am inocidos y de la oxidacin de los c idos gra sos.
211
En los animales sup eriores la nica va degradativa para el acetil CoA es su
incorporacin al ciclo de Krebs en el cual es oxidado totalmente a CO 2. Este ciclo
de enorme significacin dentro del metabolismo intermediario de los aminocidos,
glcidos y lpidos, constituye de hecho la etapa final del metabolismo oxidativo
de estos tres grupos de compuestos.
Conocido inicialmen te como el ciclo del cido ctrico y tambin como ciclo
tricarbxilico, por la caracterstica de este cido de poseer tres grupos carboxlicos,
hoy se acostumbra a usar el nombre de ciclo de Krebs en homenaje al bioqumico
alemn H. A. Krebs quien en 1937, a partir de una serie de experimentos realiza-
dos en suspensiones de msculos de paloma, integr y postul la secuencia fun-
damental de la serie de reacciones cclicas de esta va m etablica, a la que
GHQRPLQy FLFORGHOiFLGRFtWULFRVHQWDQGRODVEDVHVSDUDXQHVWXGLRPiVSUR
fundo sobre el tema.
la
El ciclo de Kr ebs no es una va metablica particular de los glcidos, sino que
re
constituye la va oxidativa final comn para los productos de la oxidacin de los
aminocidos, glcidos y cidos grasos.
Va
Los glcidos, lp idos y amin ocidos en sus vas c atablicas oxidativas sufren
ix
primero una oxidacin parcial en procesos metablicos propios y los productos

pasa n al ciclo de Krebs, donde son oxidados c ompleta mente a CO2. L os
l
aminocidos originan por desaminacin oxidativa determinados cetocidos; la

lF
degr adacin de la glucosa por la gluc lisis c onduce a la p roduccin de cido

pirvico y acetil CoA, m ientras que la s grasa s en su va o xidativ a, cono cida
ria
como beta ox idacin, produce n tambi n acetil CoA. T odos est os productos
ito
confluyen en el ciclo de Krebs, el cual es posible gracias a la exist encia de una

batera de enzimas ubicadas e n la fraccin mitocondrial de las clulas del me-
Ed
tabolismo aerobio, muy en relacin con las enzimas de la cadena respiratoria,

a la que aporta material reductor para la sntesis del AT P, lo cual es su princi-
pal objetivo.
Por otra parte aunque el ciclo debe considerarse una va catablica, pues su
funcin principal es la degradacin de acetil CoA a CO2, muchas de sus reaccio-
nes se encuentran ralacionadas con otras vas del metabolismo, en muchos casos
como la va de sntesis, por lo que algunos autores atribuyen al ciclo un carcter
dual, anfiblico.
El ciclo, en su conjunto, se desarrolla en las mitocondrias de todas las clulas del
metabolismo aerobio, que poseen las enzimas requeridas para catalizar las diez reac-
ciones principales de este ciclo, muy relacionada con la cadena de respiracin a la
que aportan equivalentes de reduccin (NADH2 y FADH2) para la sntesis de AT P.
212
9.7.2. Principales reacciones del ciclo de Krebs
Antes de estudiar las reacciones propias del ciclo de Krebs debemos considerar
el origen del compuesto encargado de iniciar el desarrollo del ciclo, nos referi-
mos al cido oxaloa ctico. El origen de este cido, en ca ntidades requeridas
para mantener el normal funcionamiento del ciclo, corresponde a la carboxilacin
del cido pirvico por la pirvico carboxilasa, enzima mitocondrial que cataliza
la reaccin que apare ce en la Figura 9.12.
la
re
Va
Figura 9.12.Carboxilacin del cido pirvico.
Esta reaccin es fundamental para mantener un adecuado f lujo del ciclo pues
ix
PXFKRVGHORVLQWHUPHGLDULRVGHOFLFOR HVFDSDQKDFLDRWUDVYtDVPHWDEyOLFDV\
l
por otra parte, la reposicin del oxaloactico a partir del cido asprtico no satis-
lF
face las necesidades del ciclo. Por ello la carboxilacin del pirvico viene a repo-
ner los niveles de oxaloactico adecuados. Estas reaccio nes que reponen los
ria
intermediarios del ciclo son llamadas reacciones anaplerticas (de relleno) y la

carboxilacin del pirvico es la principal de ellas.
ito
La pirv ico c arbo xilasa posee re stos de lisina a lo s cua les se un e la biotina,
Ed
que ac ta fija ndo el CO2 co n la energa pr oducida con la h idrlisis del AT P.

En e l tran scurso de la reaccin se forma la car boxibio tina que cede el grupo
carboxlico al pirvico. La enzima es activada alostricamente por los niveles
de acetil CoA.
La acetil CoA, derivada fundamentalmente de la oxidacin de los carbohidratos y
cidos grasos se combina con el cido oxaloactico formando cido ctrico lo que
constituye la primera reaccin del ciclo. Posteriormente el ctrico es oxidado en
una serie de reaccio nes que liberan CO2 y NADH2 y finalmente regenera el
oxaloactico, quedando en esencia la oxidacin del acetil CoA.
La condensacin del acetil CoA con el oxaloactico es catalizada por la enzima
ctrico sintetasa, que efecta el enlace entre el carbono metil del acetil CoA y el
carbono carbamilo del oxaloactico (Figura 9.13).
213
Ctrico
sintetasa
Acetil CoA
cido oxaloactico
cido ctrico
Figura 9.13. Sntesis del cido ctrico.
Esta enzima, conocida como enzima condensante es estimulada por los niveles
de acetil CoA e inh ibida por el succinil CoA que compite con el acetil CoA.
Tambin el AT P inhibe su accin. La reaccin es fuertemente exergnica, por lo
que se asegura su realizacin a partir de la energa del enlace acilmercapto.
la
re
El cido ctrico es convertido en cido isoctrico por medio de la enzima aconitasa
que precisa de la cistena o glutatin reducido para su accin. La reaccin ocurre
Va
en dos pasos: deshidratacin a cis-acontico e hidratacin a isoctrico (Figura
9.14). La reaccin es inhibida por el fluoracetato que produce la acumulacin del
ix
cido ctrico.
l
lF
A conitasa Aconitasa
ria
+ 22 +H2O
ito
Ed
cido ctri co cido cis cido iso ctrico

acontico
Figura 9.14. Formacin del cido isoctrico.
El cido isoctrico se transforma por medio de la enzima isoctrico deshidrogenasa

en cido oxalosuccnico. Esta enzima es NAD dependiente y se encuentra tam-
bin en las mitocondrias (hay dos isoenzimas ms que dependen especialmente
del NADP). Inmediatamente el oxalosuccnico se transforma en cetoglutrico
por descarboxilacin espontnea. Se plantea que la misma enzima cataliza todo
el proceso y que son necesarios los ion es de magnesio para esta segunda reac-
cin, que tambin se activa por el ADP, que acta como un activador alostrico
mientras que el ATP es un modulador alostrico negativo.
214
La reaccin en total transcurre con descenso del nivel energtico debi-
do a la prdida del grupo carboxlico segn observamos en la Figura 9.15.
Figura 9.15. Formacin del cido alfa cetoglutrico.
la
El cido cetoglutrico es descarboxilado oxidativamente, de forma similar al pirvico,
por el complejo enzimtico de la cetoglutrico deshidrogenasa que requiere de B1,
re
cido lipico, coenzima A, FAD y NAD. El resultado de esta reaccin es la forma-
Va
cin del succinil CoA. La reaccin es irreversible y es inhibida por el arsnico.
En la continuacin del ciclo, el succinil CoA que posee un enlace macroenergtico
ix
se convierte en un cido succnico por medio de la succinil tiocinasa liberando su

l
energa para la formacin de un AT P.

lF
La reaccin requiere al GDP como com puesto intermedio (Figura 9.16). Una
reaccin alternativa en los tejidos extrahepticos es la conversin del succinil
ria
CoA en succnico, acoplada a la transformacin del aceto actico (cuerpo cetnico)

ito
en aceto acetil CoA.

Ed
Figura 9.16. Etapadel cetoglutario al succnico.
Posteriormente el cido succnico, por medio de la enzima succinil deshidrogenasa

acoplada al FAD, pr oduce el cido fumrico. Este por hidratacin produce el
c ido m lico . La re ac cin de la succ in il deshidr oge na sa e s in hibida
competitivamente por el cido malnico.
215
Finalmente con la deshidrogenacin del cido mlico por la mlico deshidrogenasa,
NAD dependiente se regenera el cido oxaloactico, cerrndose el ciclo (Figura 9.17).
Figura 9.17. Reacciones del succnico al oxaloactico.

Desa rrolla do el ciclo, reacc in po r reacc in, p asemos a rea lizar un balance
general del mismo. El ciclo se inici a partir de la incorporacin de una mol-
la
cula de acetil CoA al cido oxaloactico y finalmente en la ltima reaccin se
ha obt enido de nue vo e ste cido, p or t anto , se pue de infer ir que e n ca da
re
vuelta del c iclo se degrada una molcula de acetil CoA (Figura 9. 18).
Va
La oxida cin del radic al a cetil dent ro del ciclo de Kr ebs a dos mol culas de
CO 2, c ontribuye a la f ormac in de l AT P de una man era destac ada. Si ana li-
ix
zam os lo s dife rente s pasos de l cic lo podemos establecer el balance ener g-

l
tico , t en ien do en cuen ta la pr oducc in de NADH2 que e n la ca de na

lF
respirat oria libe ra la ener ga reque rida para la sntesis de 3 AT P y del FAD2
que pr oduc e do s AT P.
ria
Deshidrogenacin del isoctrico: 3 ATP

ito
Descaroxilacin oxidativa del cetoglutrico: 3 ATP

Etapa del s uccinil CoA a succn ico: 1 ATP
Ed
Deshidrogenacin del succni co: 2 ATP

Deshidrogenacin del mlico: 3 ATP
Total: 12 ATP
A mo do de r eferen cia y p ara destacar la efic iencia del cic lo rec ordemos que
una molcula de glucosa, que pr oduce 38 AT P por la va o xidativa, er a capaz
de liberar dos acet il CoA los que produc an 24 AT P. Quiere est o decir que
aproximadamente 66 % de la energa qumica til, en forma de AT P, producida
por la gluc osa, se libera por re accione s que t ienen lugar a nivel del ciclo de
Krebs (Ta bla 9.1).
216
cido
oxaloactico
Ac etil CoA
cido cido
mlico ctrico
cido c ido
fumrico cis acontico
la
re
cido c ido
Va
succnico isoctrico
ix
l
lF
Succinil CoA c ido

oxalosuccnico
ria
ito
Ed
c ido-D -ceto
glutrico
Figura 9.18.Esquema general del ciclo de Krebs.
Tabla 9.1. Balance general d e la oxidacin de la glucosa
VA REACCIN ATP
Gluclisis Fosforilacin de la glucosa -1

Fosforilacin de la fosfo fructosa -1
Deshidrogenacin de
3-fosfogliceral dehdo (2 NADH2) 6
Sntesis ATP a nivel del 1-3 difos foglicrico 2
217
VA REACCIN ATP
Sntesis AT P a nivel del fosfoenolpirvico 2
Descarboxilacin oxidativa del
cido pirvi co (2 NADH2) 6
Ciclo de Krebs Deshidrogenacin del cido
isoctrico (2 NADH2) 6
Descarbox ilacin del ceto glutrico
(2 NADH2) 6
Sntesis de ATP a nivel del succnico CoA 2
Deshid rogenacin d el cido succnico 4
Deshidrogenacin del cido mlico
(2 NADH2) 6
la
re
Total Va 38
9.7.3. S ignificacin del ciclo de Krebs

ix
El primer hecho de importancia a sealar es la propia existencia del ciclo, donde

l
al conjugarse los productos finales de los glcidos, lpidos y am inocidos, se

produce un mayor aprovechamiento de los mismos. La existencia de vas distin-
lF
tas para cada uno de estos provocara una mayor complejidad y menor eficiencia
ria
del organismo. Igua lmente, es de mencionar la gran cant idad de energa que
aporta el ciclo, el sistema del ciclo tricarbxilico es uno de los principales sumi-
ito
nistradores de material reducido a la cadena respiratoria para la sntesis deAT P.

Ed
Tambin, varios compuestos del ciclo se utilizan como material para la sntesis de
nuevas sustancias. Por ejemplo, a partir de los cidos oxaloactico y cetoglutrico
se originan por transaminacin, los aminocidos cido asprtico y cido glutmico
respectivamente, que estn muy relacionados con el ciclo de la urea.
Asimismo, para la sntesis del anillo porfirnico hace falta el succinil CoA. La
utilizacin de los componentes del ciclo para estas reacciones permite sintetizar
muchos productos de gran utilidad para el organismo.
De especial significacin es la utilizacin del oxaloactico para la sntesis de la
glucosa (gluco neognesis) la cual se realiza a partir del cido lc tico, el cido
pirvico y varios aminocidos que deben originar como etapa intermedia cido
oxaloactico de forma que el componente central del ciclo se ve muy relacionado
con la formacin de la glucosa en el organismo, por lo cual es posible sealar que
todos los compuestos que originan oxaloactico pueden finalmente originar glu-
cosa y glucgeno; por eso se designan con el nombre de glucogenticos. As, el
oxaloactico sera el principal elemento gluconeogentico (Figura 9.19).
Aminocidos Glucosa cido s grasos
cido
pirvico
la
re
cido
Acetil Cuerpos
Va
oxaloactico
CoA cetnicos
ix
l
Ciclo
de cido
lF
Krebs ctrico
ria
ito
cido D-
Ed
cetoglutrico
Figura 9.19.Relacin de los aminocidos,glcidos y lpidos en el ciclo de Krebs.
Es necesario sealar que la acetil CoA no puede aportar glucosa por esta va, ni
por otra en los animales superiores, aunque su interpretacin es algo difusa. En
efecto, si se aplica acetil CoA marcada con istopo, aparece al poco tiempo en la
glucosa, lo que se explica por el hecho de que aunque se pierden dos molculas
de CO2 en cada vuelta del ciclo, estas no se derivan de la parte correspondiente a
acetil CoA, sino a la del oxaloactico, pues la oxidacin comienza por la parte
correspondiente a este cido dentro de la molcula de cido ctrico. Sin embargo,
al completarse la vuelta, se regenera oxaloactico, ahora marcado, y en la segun-
219
GDYXHOWDFRPRODGHVKLGURJHQDVDVXFFtQLFDQR GLVWLQJXHHQWUHORVGRVJUXSRV
carboxlicos del succnico, aparecen los tomos del oxaloactico marcados. Al
ocurrir la gluconeognesis, las marcas del oxaloactico van a pasar a la glucosa y
glucgeno. Hay que sealar que no puede haber conversi n del acetil CoA en
oxaloactico por va del ciclo, pues se necesita una molcula de oxaloactico para
que se condense con el acetil CoA y solo una es regenerada. Por razones simi-
lares no puede haber conversin neta de cidos grasos (forman acetil CoA) en
glucosa.
Adems, en la relacin del ciclo con el nivel de cuerpos ce tnicos, debido a la
oxidacin de los cidos grasos se producen residuos de cido beta hidroxibutrico
y beta cetobutrico. Estos compuestos tienen carcter cetnico y pueden originar
acetona. Normalmente estos compuestos presentan un nivel fisiolgico pro-
duct o del equilibrio que mantienen con el acetil CoA, que es oxidado en el ciclo.
la
Cuando el aporte de glcidos es deficiente, no existen los niveles adecuados de
oxaloactico para mantener el correcto funcionamiento del ciclo, por tanto, no se
re
oxida el acetil CoA, lo cual provoca aumento en la sangre de los cuerpos cetnicos
Va
y se produce la cetosis. Tal es el caso que se produce en la cetosis bovina y en la
diabetes mellitus aunque por causa diferente.
ix
Por ltimo sealaremos que el ciclo de Krebs, al igual que todas las vas metablicas
l
del organismo, estn perfectamente reguladas e interrelacionadas. Hemos seala-

lF
do algunos factores que estimulan o no a algunas enzimas del ciclo destacndose

dentro de ellas la isoctrico deshidrogenara, enzima alostrica inhibida por elAT P
ria
y e stim ulada por el AMP y ADP. Tambin a nive l de la c etoglutr ico

deshidrogenasa, por el carcter irreversible que tiene dicha reaccin se produce
ito
un efecto regulador.
Ed
9.8. Gluconeognesis
Algunas clulas de los animales superiores tienen la capac idad de transformar
productos del metabolismo que no tienen carcter de glcidos en glucosa y pos-
teriormente en glucgeno. Este proceso recibe el nombre de gluconeognesis, lo
que significa una n ueva fuente de glucgeno. Los principales compuestos de
carcter no glcido que pueden originar glucosa en el organismo animal son el
cido lctico, los cetocidos de los aminocidos glucogenticos y el glicerol. El
principal compuesto gluconeogentico es el cido lctico. Recordemos la gran
cantidad de cido lctico que se produce por la va de la gluclisis anaerobia, el
cual solo tiene la posibilidad de transformarse de nuevo en glucosa, con lo que se
recuperan los niveles de glucgeno heptico. La contraccin muscular requiere el
suministro de grandes cantidades de glucosa, al mismo tie mpo, el hgado debe
220
enviar glucosa a otros tejidos constantemente lo que necesariamente provoca la
disminucin del glucgeno heptico. Por otra parte el suministro de glucosa ex-
terna muchas veces no sigue una periodicidad acorde con estas necesidades; es
por ello que la de la gluconeognesis viene a complementar, en muchos casos el
aporte de glucosa al hgado.
En algunos animales como en el caso del rumiante, esta va ha alcanzado gran
desarrollo producto de las condiciones fisiolgicas que prevalecen en el rumen de
este animal y que sern analizadas en el captulo correspondiente a la bioqumica
del rumen.
El desarrollo de la va de la gluconeognesis implic a una serie de reacciones
similares a la va de la gluclisis y adems algunas reaccion es propias del ciclo
de Krebs. T odos lo s compuestos gluconeogentico s, en su ruta para fo rmar
glucosa pasan obligatoriamente por el cido oxaloactico. Para la mayora de
la
los aminocidos gluconeogenticos la conexin con varios intermediarios del
re
ciclo de Kr ebs es e vidente y ser estudiada en el caso particular de cada
aminocido. Para el compuesto gluconeogentico por excelencia: el cido lcti-
Va
co su va particular requiere la conversin en c ido pirvico y la t ransforma-
cin en oxaloactico.
ix
La va de la glucon eognesis puede considera rse en mucha s de sus rea cciones

l
como una inversin de la gluc lisis, sin embargo , debemos destacar que la va
lF
de Embden-Meyerhof tienen dos reacciones que son irreversibles desde el punto

de vista energtico: la transformacin del fosfoenol pirvico en pirvico y la
ria
transfo rmacin de la fructosa-6- fosfato en f ructosa 1-6 difosfato. Estas dos

ito
barreras energticas presentes en estas dos reacciones irreversibles son resuel-

tas por las clula s capac es de desarrollar la va de la gluconeog nesis de la
Ed
manera siguiente:
El p aso del pirv ico a f osfoeno l pirv ico re quiere de dos enzima s clave : la
pirvico carboxilasa y la fosfoenolpirvico carboxicinasa. Para vencer esta ba-
rrera energtica el pirvico penetra en las mitocondrias donde es carboxilado a
oxaloactico; posteriormente este cido es transformado por accin de la mlico
deshidrogenasa intramitocondrial en cido mlico abandonado este el espacio
intramitocondrial. Una vez en el citoplasma el cido mlico es transformado de
nuevo en oxaloac tico y est e ltimo r inde fosfo enol pirvico por la enzima
fosfoenol pir vico carboxicinasa que requiere GT P como donado r de fosfato
macroenergtico (Figura 9.20).
La va de la gluclisis es reversible posteriormente, hasta la fructosa 1-6 fosfato,
donde se requiere de otra e nzima particular para transforma r la fructo sa 1-6
221
difosf ato en fruc tosa-6-fosf ato. Nos re ferimos a la fructosa 1-6 difosf atasa.
El destino posterio r de la glucosa-6-fosf ato dep ende de las nec esidade s de
cada rgano y est a puede ser liberada como glucosa por acc in de la glucosa
6 fosfa tasa o en glucgeno por a ccin de la glucgeno sin tetasa.
Pirvico Mlico
carboxilasa deshidrogenasa
cido pirvico
(mitocondrial)
cido oxaloactico cido mlico
(mitocondrial) (mitocondrial)
la
re
Va
Fosfoenol pirvico Mlico
ix
Carboxicinasa deshidr ogenasa

l
lF
ria
Fosfoenol pirvico
(extramitocondrial)
cido mlico
ito
cido oxaloactico (extramitocondrial)

(extramitocondr ial)
Ed
Figura 9.20. Conversin del cido pirvico en fosfoenol pirvico.
Desde el punto de v ista energtico la conversin de dos molculas de cido

lctico en glucosa requiere de 6 enlaces macroenergticos del AT P. Recurdese
que la gluclisis anaerobia liberaba solo dos AT P, por ello la gluconeognesis se
hace posible energticamente, lo que adems, significa un gasto de energa con-
siderable de la clula. Sin embargo, el valor metablico de la recuperacin de la
glucosa compe nsa con creces este gast o de energa.
Por la va de la gluconeognesis se recuperan los niveles de glucosa del organis-
mo y en muchos casos se suplen las necesidades de esta a partir de otra sustancia
que no tiene car cter de glcido. Por otra parte, muchas clulas requier en del
ap orte exc lusivo de glucosa, c omo en el c aso de los e ritr ocit os, y otras del
aporte permanente, como ocurre en la neurona, con lo que la gluconeognesis
222
viene a cubrir esta s necesidades cuando el aporte de glucosa exgena no es
suficiente (Figura 9.21).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura9.21. Gluconeognesis.
223
9.9. Va oxidativa colateral de la glucosa
Est a va me tab lica de los glc idos ha recibido distint os n ombr es: esca pe,
va o ciclo de la hexosa mon ofosfato, v a colater al de oxida cin de la gluco-
sa y ciclo de Warburg-Dickens-Lipmann. En esencia, esta va oxidativa cons-
tit uye una posibilidad extr a de muc has c lulas p ara degr adar la gluc osa. La
va de la h exosa mo nofo sfat o es act iva en m ucha s c lula s co n funcio nes
especiales. En el organismo a nimal se de sarrolla esp ecialmente en el hgado,
en la glndula mamaria en produccin y en la corteza suprarrenal, tambin en
el tejido adiposo, los testculos y e l ovario.
Esta va t iene varios aspecto s que determinan su significacin e importancia
en el metabolismo. En primer lugar por esta va se produc en grandes cantida-
des de NADPH2 (re ducido) requerido para la sn tesis de cidos grasos, el
colest erol y las hormonas e steroides. En segundo lugar se p roducen ca ntida-
la
des a preciables de ribosa 5 f osfato, la cual es necesaria par a la sn tesis de los
re
nucletidos, componentes de los cidos nucleicos y por ltimo, por esta va se
Va
incluyen e n el metabolismo de las hexosas varias triosas, tetrosas y pentosas
ingeridas con los alimentos.
ix
Didctic amen te este pr oceso lo podem os dividir en dos f ases: una prim era
l
de tipo oxidativo donde la gluc osa es transf ormada en pe ntosas y una segun-
da fase , no oxidativa donde me diant e re accio nes de equilibrio las p ento sas
lF
son convertidas de nuevo en glucosa pasando por triosas, tetrosas y heptosas.

ria
Segn podemos observar en la Figura 9.22 la va de HMP se inicia a partir de la

glucosa-6-fosfato, la cual es deshidrogenada por la enzim a glucosa-6-fosfato
ito
deshidrogenasa que acta con el NADP como coenzima. Esta enzima determi-
Ed
na que muchas clulas que la posean puedan desarrollar esta va y adems,

tiene importancia diagnstica. Contina la hidrlisis del enlace cclico por medio
de la fosfo gluconolactona hidratasa c on produccin del fosfoglucnico. Este
compuesto es deshidrogenado en el carbono 3 por la enzima 6-fosfoglucnico
deshidrogenasa que requiere NADP tambin como coenz ima seguida de la
descarboxilacin del grupo carboxlico, reaccin catalizada por la misma enzi-
ma, rindiendo ribulosa 5 fosfato, CO2 y NADPH2. Es decir,
Glucosa 6 P + 2 NADP + H2O Ribulosa 5 P + 2 NADP H2 + CO2
El NADPH2 es usado para la sntesis de las grasas o, de ser necesario, puede
usarse para la formacin del AT P por la va de la cadena respiratoria, y la ribulosa
5 fosfato, por medio de una isomerasa, es convertida en ribosa 5 fosfato requeri-
da para la sntesis de los cidos nucleicos.
224
Gluconolactona
Glucosa 6 fosfato Hidrolasa
deshidrogenasa +H2 O
Glucosa 6 fosfato 6 Fosfogluconolactona Acido fosfoglucnico

Fosfoglucnico
Deshidrogenasa
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Rib ulosa 5 fosfato

ito
3 Ceto fosfoglucnico
Ed
Figura 9.22. Fase oxidativa de la HMP.
En lo que hemos con siderado una segunda fase de esta va (Figura 9.23), la
ribulosa 5 fosfato puede ser convertida en xilulosa-5-fosfato por accin de una
epimerasa, formndose las tres pentosas que tambin dan nombre a este ciclo:
ribosa-5-fosfato, ribulosa-5-fosfato y xilulosa-5-fosfato. Estas tres pentosas ini-
cian la continuacin de una serie de reacciones en las cuales actan dos enzimas
fundamentales: la transcetolasa y la transaldalasa, que conducen finalmente a la
formacin de la glucosa nuevamente.
.La transcetolasa, que requiere de B6 y Mg, cataliza la t ransferencia de una
funcin cetnica de la xilulosa-5-fosfato a la ribosa-5-f osfato, formando la
heptulosa-7-fosfato y el 3-fosfogliceraldehdo. Sobre estos productos acta las
transaldolasa formando la fructosa-6-fosfato y la treosa 4 fosfato. Apartir de la
xilulosa-5-fosfato y la terrosa-4-fosfato por accin de la transcetolasa se forma la
225
fructosa-6-fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato. Dos molculas de gliceraldehdo
3-fosfato pueden originar una hexosa dando fin a esta va.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 9.23. Esquemade la va de la HMP

Ed
La va en su con junto es irreversible a partir de la desc arboxilacin del

fosfoglucnico-6-fosfato.
Si quisiramo s establecer el balance en ergtico de esta va segn la ecuacin
general, sera:
*OXFRVD31$'3+22 *OXFRVD 3 1$'3+2 + 6 CO2
En resumen, la oxidacin de una molcula de glucosa, sera suficiente para sin-
tetizar 36 AT P por la va de la cadena respiratoria, lo que hace a esta va equiva-
lente a la gluclisis aerobia, desde el punto de vista energtico. Por otra parte, si
bien en sus reacciones finales se usan algunas enzimas de la gluclisis, en gene-
ral resulta independiente del sistema de la gluclisis y el cido tricarboxlico lo
que le da mayor significacin.
226
9.10. Regulacin del metabolismo de los glcidos
Como es lgic o suponer el metabolismo de los glcidos, al igual que todos los
elementos del metabolismo, est perfectamente regulado y controlado, segn el
rgano en cuestin y atendiendo a las necesidades generales del organismo.
Al analizar las diferentes reacciones en particular de las distintas vas metablicas
de los glcidos hemos referido en cada caso los factores que inte rvienen en la
regulacin del proceso destacando, por un lado, la regulacin alostrica y por el
otro, los mecanismos de activacin e inactivacin de las llamadas enzimas clave
Los mecanismos alostricos son factores reguladores del propio sistema analizado,
pues dependen de la concentracin de lo s sustratos de las propias vas y en su
conjunto constituyen factores que limitan o aceleran una va determinada.
Adems los mecanismos de activacin e inactivacin de las enzimas dependen de
la
sistemas que se localizan en el exterior de las propias vas generalmente depen-
re
dientes del AMP cclico y otros nucletidos cclicos (GMP cclico) que a su vez
depende del nivel hormonal.
Va
Varias son las hormonas que ejercen un efecto directo sobre el metabolismo de
ix
los glcidos, entre ellos, glucorticoides, adrenalina, glucagn, ST H, la T SH y la

insulina. Los efectos particulares de estas hormonas sobre el metabolismo de los
l
glcidos sern analizados al estudiar el captulo correspondiente al metabolismo

lF
hormonal, pues much as de sus acciones tienen relacin c on otros productos,

sobre todo los lpidos.
ria
La regulacin del nivel de la glucosa sangunea (glicemia) es de gran importancia

ito
y depende del aporte de glucosa a la sangre a partir de la glucogenlisis heptica

Ed
y de la utilizacin de la glucosa por los tejidos hepticos. El mecanismo de control

de la glicemia depende de un conjunto de factores y de la accin directa de varias
hormonas. El glucagn, hormona hiperglicemiante del pncreas, es el responsable
en primer lugar del mantenimiento de la glicemia. Otras hormonas tienen por dife-
rentes vas algn efecto hiperglicemiante, entre ellas, la ST H, los glucorticoides y
la adrenalina. Por otro lado la insulina presenta un marcado efecto hipoglicemiante
al permitir la utilizacin de la glucosa por los tejidos. El efecto directo sobre el
glucgeno heptico, la absorcin de los glcidos, la estimulacin de algunas vas
propias de glcidos u otras acciones sern consideradas en el aspecto correspon-
diente al metabolismo general.
227
Captulo 10
METABOLISMO DE LOS LPIDOS
la
re
Va
10.1. Introduccin
ix
Los lpidos presentes en el tejido animal tienen su origen en las grasas ingeridas y
l
sintetizadas en el organismo, a partir de los carbohidratos o, en menor escala, de

lF
los aminocidos. Estos lpidos estn en constante intercambio, lo que constituye en

su conjunto el metabolismo, que incluye como aspectos fundamentales: diges-
ria
tin, absorcin, circulacin y depsito, sntesis y degradacin de los cidos grasos;

cuerpos cetnicos, glicerina; el metabolismo del colesterol y dems esteroles y,
ito
por ltimo, su regulacin.

Ed
La hidr lisis de la s gr asas con tenidas en los a lime ntos se produce funda-
ment almente en el intestino delgado por medio de la lipasa pancretica, enzima
producida por e l pncreas exocrino que tiene la r esponsabilidad de hidr olizar
lo s glicr idos en cidos graso s y glic erina. No t odos los triglic ridos son
hidrolizados totalmente, pue s la unin del cido gr aso c on la glicerin a en la
po sicin beta es h idrolizada muy lentamente, por lo que el monoglicrido es un
producto impo rta nte de la dige stin. La lipasa es una hidrolasa del grupo de
las e stearasa s que pr esentan un pH pt imo igua l a 8. Su accin se ve fa vore-
cida po r la fun cin de los cidos y sales bilia res que, por su pode r em ulsio-
na nte, es decir, p or disminuir la tensin supe rfic ial, per mite n aument ar
consider ablemente la superficie de con tacto de la enz ima con su sust rato. La
acc in de e stos tre s fa ctor es: pH, lipa sa y bilis, perm ite la digestin de la
mayora de los glic ridos.
228
El jugo pa ncre tic o ta mbi n po see otr a en zima , co lest erol est eara sa que
hidroliza el coleste rol esterific ado, de forma que al termin ar la digestin, los
productos sern alfa y be ta mono glicridos, cidos grasos libres, glicerina y
co lest erol. A esto hay que aa dir que los alfa mon oglicridos pueden ser
hidrolizados en la pared intestinal y los beta son resintetizados a triglicridos.
La abso rcin de las gr asas ocurr e a nivel de todo el intestino delga do. P re-
senta cierta complejidad e im plica la resntesis de los triglic ridos a niv el del
epitelio. L os p roductos de la digestin , c idos gra sos libr es, glic erol, be ta
mon oglicridos y alf a mo noglicridos son utilizados par a la snt esis de los
glicridos a este n ivel. La gra sa sinte tiza da p asa a lo s va sos linf tic os
(quilfe ros) y por el c onducto linftic o pasa a la san gre venosa donde pueden
describirse como lipop rote nas, llam adas quilomicr ones. El mecan ismo de
HVWHSURFHVRFRPLHQ]DFRQODXQLyQGHORViFLGRVJUDVRVDFWLYDGRV DFLO&R$
la
con un beta monoglicrido; posteriormente se une otro acil CoA formando el
re
triglicrido. Va
Tam bin el glicerol libr e puede ser abso rbido pasan do po r la vena p orta del
hgado. Par te de lo s c idos gra sos libr es, sobr e to do los de pe que o pe so
molecular, pasa n direct amen te a l hgado por medio de la ven a po rta. Un
ix
pequeo nmer o de cidos gr asos pasa a la circulaci n ge neral este rific ado
l
con lo s cidos biliares en fo rma de comp lejos colenicos.

lF
El alfa mo noglicrido absorbido puede originar en la pared intestina l glicerol

ria
y glicero l fosf ato. Este ltimo puede combinarse con lo s cidos gr asos f or-
mando cidos fosfticos y finalmente triglicridos.
ito
El colesterol se absorbe por los vasos linfticos, principalmente como steres

Ed
del colestero l y tambin como colester ol libre asociado a los quilomicrones.

Los fosf olpidos de la dieta son absorbidos y transpor tados por la ve na porta
al hgado. La snt esis y la re circ ulac in de los f osfo lpidos aume ntan en la
pared intestinal durante la absorcin de los lpidos (Figura 10.1).
Los pr oductos de la absorci n de los lp idos pasan, ya sea por la va lin ftica
o veno sa, a la circulacin general, donde circulan unidos a la s globulina s y de
aqu son llevados a diferentes partes del organismo a nimal:
7HMLGRVGHGHSyVLWRWHMLGRDGLSRVR
7HMLGRVHQJHQHUDO
Hgado
229
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura10.1. Esquema sobre la digestin y absorcin de los lpidos.
10.2. Grasas en el tejido adiposo

El tejido adiposo constituye el rgano de depsito de las grasas, son almacenadas
en l en forma de triglicridos, que estn en constante intercambio. Esto incluye
liplisis (con liberacin de cidos grasos libres (AGL) y glicerol) y reestirificacin,
predominando uno u otro lo que depende de la accin hor monal y del estado
nutricional y metablico del animal.
230
Segn predomine la liplisis o la este rificacin ser mayor o menor el dep-
sit o de gra sas, as com o el niv el de AGL en el plasma. La snte sis de los
triglic ridos se rea liza a p artir de los AGL y de l glicero fosf ato producido a
part ir de lo s glcidos. La h idrlisis se rea liza por una lip asa adip oltica. Am-
bos pr ocesos est n muy rela cionados co n el metabolismo de los glcido s; as
cuando los glcido s so n abunda ntes, se utiliza n co mo f uent e de ene rga y
par a esterifica r lo s c idos gra sos, per o cuando los glcido s escase an, se
ut iliz an los cido s gr asos par a la pro ducc in de e nerga y la gluc osa se r e-
ser va pa ra la snt esis de t riglicridos.
La libe racin de los cidos graso s por el tejido adiposo, e st influenciada por
varias hormonas, as, la ACT H y, por tanto, los glucocorticoides, la T SH y las
hormonas del tiroides, la adrenalina y el glucagn estimulan la adipolisis, mien-
tras que la insulina y las prostaglandinas inhiben dicho proceso. El mecanismo
de accin es por me dio de la adenil ciclasa que produce la formacin del AMP
la
cclico a partir del AT P, el cual activara la lipasa adipoltica (Figura 10.2).
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 10.2. Activacin dela lipasaadipoltica del tejido adiposo.
Las grasas de l tejido adiposo adems de constituir una fuente de reserva ener-
gtica para suplir las necesidades del organismo cuando este lo necesite o haya
poca cantidad de carbohidratos, es un factor importante para regular la tempera-
tura corporal, bien como aislante trmico o como material para la termognesis,
cuando el animal se somete a un fro intenso. Tambin a ctan como agentes
antitraumticos.
Las grasas en el te jido adiposo n o deben ser con sideradas como el producto
de un metabolismo pasivo, pues ellas estn en constante intercambio por me-
dio de un metabolismo dinmico. Debemos se alar que el tejido adipo so est
231
directamente influido por la composicin de los alimentos ingeridos. As, con
una alimentacin normal y variada el animal forma grasa fisiolgica, mientras
que cuando en la dieta p revalec e un tipo de grasa en cantidades a preciables,
esta s influyen en el cont enido n ormal de la grasa de l tejido adipo so, la cual
cambia ada ptndose a las grasas ingeridas y modificando las propiedades fsi-
cas y qumic as de dicho tejido.
Tambin puede ocurrir liponeognesis en el tejido adiposo a partir de carbohidratos
y sntesis de cidos grasos a partir del acetil CoA de la glucosa.
10.3. Grasa en los dems tejidos

Todos los tejidos de l organismo animal necesitan de las gr asas para su normal
funcionamiento. La m ayora de las estructuras celulares y subcelulares son de
la
con stitucin lipop rote ica, tanto la m embra na ce lular com o el retc ulo
re
endoplasmtico, el aparato de Golgi y otros elementos celulares estn formados
o contienen lpidos en su estructura. Estos toman los lpidos de la circulacin
Va
general y a partir de ellos forman sus propias estructuras, la mayora del tipo de
las esfingomielinas, cerebrsidos y ganglisidos. Tambin en estos tejidos pue-
ix
den ser usadas como fuente de energa.

l
lF
10.4. Hgado y metabolismo graso

ria
El hga do, a l igual que e n el caso del meta bolismo de lo s glcido s y las p ro-
tenas, tie ne una p articipa cin destaca da e n el met abolismo de las grasas.
ito
En l ocurren varios procesos relacio nados con estos compuest os; por ejem-
Ed
plo, snte sis y ox idac in (bet a ox idac in ) de los cidos grasos, snt esis y
degradacin del glicerol, sntesis del coleste rol, sales biliares y de la ma yora
de los co mpuest os de los fo sfolp idos y la sntesis de lo s triglicridos. T am-
bi n es el lugar don de o curr e may orme nte la lipone ogn esis a pa rtir de los
carbohidratos.
Adems se produce desaturacin y saturacin de cidos grasos. La desaturacin de
los cidos grasos en el hgado es un factor limitado a los de un solo doble enlace, por
lo que los cidos grasos de dos o ms dobles enlaces no pueden ser formados en
este orden.As, el linolico, linolnico y el araquidnico se deben considerar como
cidos grasos esenciales que deben estar presentes en las dietas. Las funciones de
estos cidos grasos esenciales parecen ser varias. Se encuentran en los lpidos estruc-
turales de las clulas, en la membrana de las mitocondrias y en otros elementos
celulares. Apartir de ellos se forman las prostaglandinas.
232
Una funcin heptica de gran importancia en relacin con los lpidos es la for-
macin de las lipop rotenas hepticas. Las lipoprotenas del hgado, como su
nombre lo indica, estn formadas por dos fracciones: una proteica y otra lipdica
que contiene una mezcla de triglicridos, fosfolpidos y colesterol. Segn esto
pueden tener diferentes ndices de densidad clasificndose en: lipoprotenas de
muy baja densidad (VLDL), lipoprotenas de baja densidad (LDL) y lipoprotenas
de alta densidad (HDL). Las lipoprotenas de muy baja densidad presentan mayor
concentracin en glicridos, mientras las de baja densidad tienen mayor proporcin
de colesterol y las lipoprotenas de alta densidad incorporan mayor por ciento de
fosfolpidos. El incremento de niveles de las dos primeras puede traer trastornos
al metabolismo de las grasas.
Uno de los hgados grasos ms estudiados se debe a falta de factores necesarios
para formar fosfolpidos de la lipoprotena, movilizadora de los glicridos. Estos
la
factores se conocen como factores lipoprtidos.
re
Los cidos gr asos de los glicridos son incorporados a la lipopro tena de baja
Va
densidad y lle vados al tejido adiposo. E stos cidos grasos pueden tener su ori-
gen de la snt esis heptica a partir del acetil CoA proveniente de los glcidos,
por incorporacin de AGL, desde la circulacin o por la captacin de los
ix
quilomicrones, de f orma que cua ndo se altern an est os meca nismos, se p uede
l
pro ducir ac umulaci n de grasas en forma de triglicridos en el hgado. Una

lF
extensa acumulacin debe considerarse como patolgico, lo que puede producir

cambios fibrticos y hasta una fibrosis con el tiempo.
ria
El hgado graso puede producirse por dos motivos, en primer lugar por niveles
ito
elevados de AGL plasmticos por una movilizacin exagerada. En este caso el

hgado forma triglicridos, pero no tiene lipoprotenas en cantidades suficientes
Ed
para m ovilizar, p or lo que e stos se acum ulan. Tal e s el caso de dietas ricas en
grasas, inanicin, diabetes, cetosis, alimentacin abundante en colesterina, biotina
y tiamina, accin h ormonal contin uada, e tc. El segundo tipo se debe a una
deficiencia en la produccin de las lipoprotenas, bien por bloqueo de la snte-
sis de la protena, o de la lipoprotena y estn relacionadas con la colina y los
proc esos de transmetilac in de la metionina a partir de lo s cuales se p uede
formar la colina necesaria para los fosfolpidos. De forma similar actan otros
elemento s, que directa o indirectamente ayudan a la sntesis de la colina o a la
salida del hgado, los que tambin deben considerarse como agentes lipotrpicos.
Por ello, adems de la colina y la metionina, debemos considerar a la etanolamina,
las betanas, casena, B12, cido flico, inositol, Mg y la vitamina E como agentes
lipotrpicos.
233
Los factores que producen el efecto inverso se denominan antilipotrpicos (fa-
vorecen al hgado graso) e incluyen el alfa-amino beta-etil mercapto butrico,
cloroformo, fsforo, plomo y arsnico. Muchas de estas sustancias inhiben la
sntesis prot eica heptica. Adems, la deficiencia proteica, de cidos grasos
esenciales y de algunas vitaminas como la B6, E y el cido pantotnico pueden
provocar infiltracin grasa en el hgado.
10.5. Metabolismo de la glicerina

La glicerina o glicerol tiene un metabolismo estrechamente relacionado con los
glcidos a partir de los cuales puede ser sintetizada sin dificultad por medio del 3-
fosfohidroxiacetona, compuesto producido en la gluclisis. De esta forma puede
sintetizarse la glicerina necesaria para la formacin de triglicridos del hgado y
dems tejidos.
la
La va oxidativa del glicerol incluye una transformacin en 3 fosfogliceraldehdo
re
y por una serie de reacciones similares a la gluclisis produce finalmente cido
pirvico. Este puede ser oxidado posteriormente por el ciclo tricarbxilico hasta
Va
CO2 y H2O o puede ser convertido en glucgeno, de forma que el glicerol resulta
gluconeognico.
ix
En la Figura 10.3 podemos apreciar las principales vas metablicas relacionadas

l
con el glicerol.
lF
Glicerocinasa Deshidrogenasa
ria
ito
Glicerol D Fo sfohidroacetona
Fosfoglicerol es
Ed
hi
dr
og
en
as
a
Sntesis
de triglicridos
Va de Mayerhof
cido pirvico 3 Fosfogliceraldehido
Acetil CoA
Glucg eno
CO2
Figura 10.3. Metabolismo del glicerol.
234
En este esquema se comprende la ntima relacin entre el glicerol y los azca-
res. La utilizacin del glicerol contenido en los alimentos depende de si el tejido
posee la enzima glicerocinasa.
La forma activa, utilizada para la formacin de los glicridos es la fosfoglicerina
formada por la accin de la glicerocinasa a partir del glicerol exgeno o a partir
de la fosfohidroxiacetona.
10.6. Metabolismo de los cidos grasos
10.6.1. Beta oxidacin

La oxidacin de los cidos grasos fue sealada hace varios aos por Knoop quien
explic los mecanismos fundamentales de este proceso, el cual recibe ese nom-
la
bre por la oxidacin de la cadena del cido graso a partir del grupo carboxilo con
re
liberacin de acetil CoA. Va
La beta oxidacin es, por tanto, el mecanismo fundamental de oxidacin de los
cidos grasos que se lleva a cabo por varias enzimas presentes en las mitocondrias,
las cuales reciben el nombre de oxidasas de los cidos grasos, ntimamente rela-
ix
cionadas con la cadena respiratoria.

l
El proceso comienza con la activacin del cido graso por una tiocinasa, enzima
lF
que acta acop lada a la acetil CoA y al AT P. Este es el nico paso de la oxida-
ria
cin del cido graso que requiere energa. Esta tiocinasa, que en verdad es una
sintetasa, existe en la clula bajo tres formas encargadas de activar los cidos
ito
grasos de bajo, medio y alto peso molecular, respectivam ente. Esta reaccin
produce los acil CoA correspondientes. Posteriormente estos acil CoA son trans-
Ed
portados al medio intramitocondrial por el sistema transportador de la carnitina,

continuando el proceso dentro de las mitocondrias.
El cido graso activ ado o acil CoA es desh idroge nado p or la acil CoA
deshidrogenasa, que depende del FAD, lo cual da como resultado un acil-alfa-
beta desaturado CoA, que rpidamente capta agua formndose el beta-hidroxi
acil CoA. Una deshidrogenasa que depende del NAD, forma el beta ceto acil
CoA correspondiente. Finalmente es escindido por la tiolasa (beta-ceto tiolasa),
completamente por la presencia de la otra molcula de CoA, con liberacin de
una molcula de ace til CoA y la formacin de un acil Co A derivado, con dos
tomos de carbono menos que el inicial. Este ltimo comienza nuevamente el
proceso. Esto puede ser esquematizado a partir de un cido graso, por ejemplo el
palmtico (Figura 10.4).
235
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 10.4. Oxidacin total del cido palmtico.

ria
Como puede observar se en la Figura 10.4 al terminar el proceso de la beta

ito
oxidacin se libera una molcula de acetil CoA y queda un cido graso activado
de dos carbonos menos que el inicial, que puede a su vez iniciar la secuencia de
Ed
reacciones pasando por las mismas etapas y de esta forma los cidos grasos son
oxidados en el carbono beta de dos en dos, liberndose finalmente acetil CoA
como producto final de todo el proceso. Es considerable tambin la produccin
de NADH2 y FADH2 (reducidos), los cuales aportan sus hidrgenos a la cadena
respiratoria para la sntesis de AT P.
El acetil CoA producido puede ser incorporado, en los tejidos extrahepticos, al
ciclo tricarbxilico y oxidado totalmente a CO2 y H2O por este medio y en los
tejidos hepticos son transformados en cuerpos cetnicos.
Por este mecanismo se oxidan los cidos grasos de los de mayor peso molecular
a los de menos peso molecular pasando los primeros a sus homlogos correspon-
dientes de dos tomos de carbono menos, de forma que la oxidacin completa de
palmtico (16 carbonos) libera 8 acetil CoA.
236
Figura 10.5 Beta oxidacin de los cidos grasos.
Hemos tomado como ejemplo para explicar la beta oxidacin al cido palmtico;
podemos seguir con este ejemplo para determinar la cantidad de energa produci-
da mediante la oxidacin de los cidos grasos.
la
re
En este balance de bemos tener en cuenta la energa que se produce por la
oxidacin del FADH2 y el NADH2 en la cadena respiratoria y por el acetil CoA
Va
producido. El cido palmtico (C6O2H32), por beta oxidacin total origina 8 mol-
culas de acetil CoA, 7 FADH2 y 7 NADH2 (reducidos).
ix
O
l
beta oxidacin
lF
C 16O2H32 8 CH3 - C - S - CoA + 7 FADH 2 + 7 NADH2

ria
Como cada acetil CoA que se oxida en e l ciclo produce material reductor para
sintetiz ar 12 AT P, cada FADH2 produce dos AT P y cada NADH2 produce a su
ito
ve z t res AT P. La oxidac in to tal de e ste c ido pr oduce 131 en lac es

mac roen erg tico s en for ma de AT P, de scon tando lo s do s in icia les, que dan
Ed
129 AT P como rendimiento neto. Podemos representar todo el proceso de la

maner a siguie nte:
C 16O 2H 32 23 O 2 o 16 CO 2 16 H 2O 129 ATP

cido palmtico
Quiere esto decir que la oxidacin de un mol de cido palmtico (288 g) produ-
cen 4 079 kJ, o sea, 976 kcal lo que se considera un alto rendimiento energtico,
mayor que los de los glcidos. Por eje mplo un mol de glucosa (180 g) produce
38 AT P equivalentes a 1190 kJ (igual a 285 kcal), mient ras un mol de cido
caprico (116 g) a igual nmero de carbonos de la gluc osa produce 44 AT P
equivalente a 1358 kJ (321 kcal).
237
Obsrvese que en e l caso de los lpidos con menos masa se obtiene mayor
cantidad de energa . Esto significa que los lpidos producen ms cantidad de
energa que los glcidos y esto es posible ya que estos producto s estn menos
oxidados al ser ingeridos por los animales y por tanto permiten un mayor grado
de oxidacin en el organismo, con mayor produccin de energa.
As, si comparamos un cido graso de seis carbonos con un glcido de igual
nmero de carbonos, se comprende el grado de oxidacin menor de las grasas:
la
re
Va
ix
l
lF
De esta manera, e l cociente respiratorio producto de dividir el CO2 producido

ria
entre el oxgeno consumido (CO2/O2) en las grasas sera 0,7, aproximadamente,

mientras que en los glcidos sera 1. Esto explica el h echo de que a menor
ito
cociente respiratorio mayor produccin de energa.

Ed
10.6.2. Origen y degradacin de los cuerpos cetnicos

Muy estrechamente relacionado con la oxidacin de los cidos grasos se presenta
un fenmeno conocido genricamente con el nombre de cetosis.
El hgado es el principal rgano formador de cuerpos cetnicos fisiolgicamente
(cetogentico), en los rumiantes debe aadirse la glndula mamaria y la pared del
rumen, mientras que los tejidos extrahepticos utilizan estos cuerpos cetnicos
para la obtencin de energa, como sustrato, por lo que son cetolticos.
La cetosis se produce por aumento anormal de los cuerpos cetnicos en la san-
gre, los cuales se originan en la oxidacin de las grasas.
Se conocen tres cuerpos cetnicos: beta hidroxibutrico, beta cetobutrico o aceto
actico y el producto de la descarboxilacin de este, acetona o propanona.
238
Beta cetobutrico Beta hidroxibutrico Acetona
(Acetoactico)
El origen de los cuerpos cetnicos est en la oxidacin de las grasas y su cuan-

ta, en el grado de esta oxidacin, en relacin con una deficiencia en la utiliza-
cin del acetil CoA por incapacidad del ciclo tricarbxilico de metabolizarlos.
El beta ceto butiril CoA es el principal cuerpo cetogentico y se puede producir
la
por dos mecanismos diferentes: al producirse la beta oxidacin, los cidos grasos
re
son degradados, llegando al cido graso activado de cuatro carbonos, el butiril
CoA. Este compuesto no puede ser oxidado totalmente por el hgado por no po-
Va
seer las enzimas necesarias para ello, por lo que es llevado, como beta cetobutiril,
por la circulacin a los tejidos extrahepticos donde es convertido en dos molcu-
ix
las de acetil CoA y oxidado por medio del ciclo tricarbxilico. El beta cetobutiril
CoA es uno de los compuestos que puede originar cuerpos cetnicos. Por otra
l
parte, hay que sealar que producto de la beta oxidacin que est ocurriendo en el
lF
hgado, se producen grandes cantidades de acetil CoA que no son oxidadas en el

ciclo tricarbxilico del hgado. Este acetil CoA de la beta oxidacin puede tambin
ria
originar cuerpos cetnicos por condensacin de dos molculas de ella para formar
el beta cetobutiril CoA, por reversin de la reaccin catalizada por la tiolasa.
ito
La formacin de los cuerpos cetnicos a partir del cido beta cetobutiril CoA
Ed
(acetoacetil CoA) se puede explicar por dos reacciones: en primer lugar por reac-
cin de la de acilasa se puede producir la separacin de la coenzima A segn la
reaccin siguiente:
239
La segunda reaccin implica la unin del beta cetobutiril CoA con otra molcula
de acetil CoA, la cual se desdobla en a cetil CoA y cetobutrico ( Figura 10.6).
Ambas vas estn en estrecha relacin, segn vemos en la Figura 10.7.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Figura 10.6. Formacin del cetobutrico por la va del HMG CoA.

ito
La produccin de cuerpos cetnicos por el hgado signific a en la prctica un

Ed
gran ahorro de coenzima A para el hga do y constituye un proceso fisiolgico

normal del hgado. Surge por ello la interrogante: No se r la produccin de
cuerpos cetnicos p or el hgado una va para retener Co A requerida para la
oxidacin de lo s cidos grasos? Todo parece indicar que s.
El beta cetobutric o formado puede originar beta hidroxibutrico (compuesto
predom inante en la cetosis) y acetona, que aparec e en el sudor, orina, alien-
to, leche, e tc., dan do el o lor acet nico t pico de los animales que prese ntan
estos trastor nos.
El incremento de estos tres compuestos producen cetosis o acidosis cetnica, y
las causas estn dadas por todos los mecanismos que incrementan la moviliza-
cin de los cidos grasos hacia el hga do o los que impiden la ox idacin de la
240
acetil CoA en el ciclo tricarbxilico. Debemos recordar que este ciclo se man-
tiene fundamentalmente a partir del oxaloactico aportado por los glcidos, de
manera que siempre que exista dficit de glcidos a niv el celular, estarn
incrementados los cuerpos cetnicos, primero, por una movilizacin exagerada
de las grasas para suplir los requerimientos energticos del organismo y segun-
do, por la dificultad de oxidar el acetil CoA.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura10.7. Formacin de los cuerpos cetnicos.
Nor malme nte los c uerpo s ce tnic os so n met abolizado s por los tejidos
extrahepticos por dos vas:
1. El beta cet obutr ico pue de conv ertirse por m edio de l succ inil Co A en
betacetobutiril CoA en el rin, pulmn, intestino, corazn, etc., y pos-
teriormente por la tiolasa es convertido en dos molculas de acetil CoA
y ox idado por la va de l ciclo de Kr ebs:
Succinil CoA Acetato actico

Tiolasa
cido succnico Acetato acetil CoA 2 Acetil CoA
241
2. Tambin puede ser activado directamente por la tiocinasa en estos tejidos:
Mientras, el hidrox ibutrico puede ser convertido en ce tobutrico por una

deshidrogenasa o activado directamente, disminuyendo por estos dos mecanis-
mos el nivel de cuerpos cetnicos.
la
En esta funcin radica el efecto cetoltico de los tejidos extrahepticos, lo que depen-
re
de, claro est, del nivel de glucosa el cual permitir la oxidacin del acetil CoA, con
Va
el que mantiene un equilibrio los cuerpos cetnicos. Entre ambos procesos, cetognesis
y cetlisis, existe un equilibrio fisiolgico en condiciones normales.
ix
Es evident e la relacin que e xiste entre la produccin de cuerpos c etnicos y

la oxidacin de las grasas, por un lado y la degradacin de los cuerpos cetnicos,
l
la gluclisis y el ciclo de Krebs, por ot ro; ent re el h gado y los tejidos

lF
extrahepticos y el metabolismo de los glcidos y los lpidos en general, segn

vemos en la Figura 10.8.
ria
La ceto sis debe con siderarse co mo un fallo del metabolismo, que se p resenta
ito
en la diabe tes me llitus, la cet osis bo vina y la tox emia de l emba razo de las
ovejas. Las causas de este trastorno pueden ser varias segn el tipo de cetosis,
Ed
pero desde el punto de vista bioqumico el proceso es similar: empobrecimien-

to de los carbohidratos a nivel celular y exagerada movilizacin de las grasas,
lo que provoca el incremento de los cuer pos cetnicos.
Los dos primeros de estos compuestos son cidos moder adamente fuertes y
normalmente son amortiguados por los sistemas buffer de la sangre, sin embar-
go, cuando incremen tan sus valores esto no es posible, po r lo que se produce
una acidosis de forma que el proceso en su conjunto es una acido sis cetnica,
con cetonmia y cetonuria.
Es indudable, adems, que en el rumiante se presentan caractersticas especiales
que lo hacen muy susceptible al incremento del nivel de cuerpos cetnicos. Por un
lado tenemos la produccin de cidos grasos voltiles (AGV) del rumen, entre los
cuales est n el ac tico y el butrico, ambos con car cter cetogen tico. Esto
242
ligado a los bajos niveles de glucosa, que producto del propio proceso ruminal,
normalmente presenta este animal, con el agravante, en las vacas lecheras de alta
produccin, de la gran cantidad de glucosa destinada a la produccin de lactosa por
la glndula mamaria.
HGADO SANGRE TEJIDOS EXTRAHEPTICOS
Glucgenos Glucgenos
Glucosa Glucosa Glucosa
cidos
cidos
grasos grasos
la
Triglicridos
re
Tejido
Glicerol + A cil CoA Triglicridos adiposo
Va
cido cido
pirvico pirvico
E-Ceto
ix
E-Ceto
butiril CoA butiril CoA
l
lF
Cuerpos Cue rpos Cuerpos

cetnicos cetnicos cetnicos
ria
Acetil Acetil Acetil

CoA CoA CoA
ito
cido cido
oxaloactico oxaloactico
Ed
Ciclo CO
2
de KREBS
CO
2
Figura 10.8. Interrelacin de los cuerpos cetnicos con glcidos y lpidos.
Esto hace que el rumiante destine gran parte de la glucosa producida por la va
de la gluconeognesis a la produccin lctea. Pudiendo provocar en algunos
casos estados de hipoglucemia, adems de considerar los bajos niveles de la
glucosa sangunea en condiciones normales. La hipoglucemia ocasiona tambin,
un efecto estimulador sobre la liberaci n del glucagn que a su ve z estimula la
243
liberacin de la glucosa heptica. Sin embargo, esta hormona provoca liberacin
de cidos grasos del tejido adiposo con el consecuente incremento de la oxida-
cin de las grasas y de los cuerpos cetnicos. Todo esto produce serios trastor-
nos metablicos en el rumiante que conducen a la cetosis.
Como es lgico, un estudio de la cetosis no se corresponde con los objetivos de
este texto, por ello solo hemos hecho referencia a la pr oduccin de cuerpos
cetnicos y algunos factores relacionados.
10.6.3. S ntesis de los cidos grasos

La sntesis de los cidos grasos ocurre en varios tejidos del organismo animal;
as, el hgado, rin, tejido adiposo y glndula mamaria, entre otros, son capaces
de sintetizarlos. El material necesario para ello es el ace til CoA aportado por
la
medio de los glcidos. Se requiere tambin del a porte del NADPH2 (reducido),
el cual se origina por la va de la derivacin de la hexosa monofosfato (ciclo de
re
las pentosas) como elemento aportador de hidrgeno.
Va
La sntesis de los cidos grasos requiere de acetil CoA proveniente de los glcidos,
no oxidado en el ciclo de Krebs, segn la Figura 10.9.
ix
Citoplasma
l
Glu cosa
lF
Mitocondrias
cido pirvico cido pirvico

ria
ito
cido
Acetil CoA
oxaloactico
Ed
cido ctrico cido ctrico
Ctrico liasa
cido Acetil CoA Sntesis de cidos grasos
oxaloactico
Figura 10.9. Sntesis de cidos grasos.
El pirvico procedente de la gluclisis entra en las mitocondrias y se transforma

en acetil CoA que unido al oxaloactico se transforma en cido ctrico. La no
oxidacin del ctrico en el ciclo de Krebs permite su paso al citoplasma donde la
ctrico liasa lo descompone en acetil CoA y oxaloactico. El ace til CoA es la
fuente primaria para formar los cidos grasos en dependencia del estado metablico
del organismo. Tambin es necesario el AT P, varias enzimas y coenzimas, entre
otras la biotina (vitamina del complejo B).
244
En la sntesis de cidos grasos debemos distinguir dos procesos: 1) la elongacin
RFUHFLPLHQWRGHORViFLGRVJUDVRVH[LVWHQWHVGHP RGHUDGRSHVRPROHFXODUS RU
medio de un sistema mitocondrial con cierto parecido a la oxidacin y 2) un
sistema extramitocondrial muy activo que est responsabilizado con la sntesis
total de los cidos grasos.
En condiciones anaerbicas, las mitocondrias producen la incorporacin del acetil
CoA a los cidos grasos de moderado peso molecular. El sistema opera semejan-
te a la reversin de la oxidacin y requiere AT P, NADPH2 y NADH2. Es necesa-
rio tambin el fosfato de pirodoxal.
El sistema extramitocondrial es el que produce la sntesis de la mayor cantidad de
cidos grasos, sobre todo el palmtico y el esterico, que son los predominantes
en el tejido animal, requieren NADPH2, AT P y CO2. La enzima c lave de este
proceso es la acetil CoA carboxilasa o malonil sintetasa, que requiere de la biotina
la
como elemento portador del CO2.
re
La malonil CoA sin teta sa e s un a en zima alo str ica que requiere de un
Va
modulador positivo, en este caso del cido ctrico o isoctrico. De esta mane-
ra se produce el malonil CoA que es la forma activa de incor porarse al acetil
CoA a la snte sis de los cidos grasos. Esta sntesis requiere de una prote na
ix
por tadora de gr upos acilos (acyl carrie r protein, ACP) y de seis enzimas: la
l
enzima con densan te (EC), dos transferasa s, dos reduc tasas y una hidrat asa.
lF
La ACP y la EC presenta n restos de cistena (-SH) en los centros act ivos que
fijan los radicales acilos.
ria
El proceso de la sntesis del cido graso se inicia con la formacin del malonil
ito
CoA a partir de ace til CoA y la posterior condensacin de este con el primer
grupo acetil, procedente tambin del acetil CoA, que acta como cebador de la
Ed
enzima, quedando formado un betacetoacil. En este caso se forma el beta ceto

butiril, que se mantiene unido a la ACP que es reducido por las otras fracciones
enzimticas de la enzima cido graso sintetasa (Figura 10.10).
A continuacin tiene lugar el proceso reductor en el carbono beta con el aporte de
NADPH2, directamente o por medio del FMN hasta producir el correspondiente
acil saturado. En este proceso el cetobutiril y los productos siguientes se mantie-
nen unidos formando un complejo multienzimtico (Figura 10.11).
El radical de butiril es transferido a continuacin al grupo -SH de la enzima
condensante (EC) quedando libre el -SH de la ACP, lo cual incorpora un resto de
malonil procedente del malonil CoA. T iene entonces lugar la condensacin del
radical del butiril con el m alonil, con prdida del CO2, formndose el betaceto
caproil el cual repite el proceso reductor y as de nuevo hasta llegar al palmtico.
245
Malonil CoA Sintetasa
Acetil CoA +CO
ATP AD P + PI
Malonil C oA
HS EC ACP SH
Complejo enzimtico
CoA - SH cido graso sintetasa CoA - SH
la
re
EC ACP
Va
ix
l
Complejo enzimtico-acetil
lF
malonil
ria
ito
EC ACP
Ed
E-Ceto butiril-ACP-EC
Figura 10.10. Sntesis del malonil CoA e iniciacin del proceso deformacin del cido graso.
La sntesis es realizada por varios tejidos, entre los que se desta can el hgado,
corteza adrenal, testculos, ovarios, piel, intestino y otros.
El acetil CoA procedente de la glucosa es el compuesto que lo origina. La insulina
estimula su sntesis.
246
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Figura 10.11. P roceso reductor en la sntesis de los cidos grasos.

ito
T ien e lugar ahora la accin de una tioeste arasa que libera el cido palmtico
y tambin puede ocurrir la incorporacin del palmtico a una molcula de coenzima
Ed
A apareciendo como palmitil CoA.

El proceso ocurre en la parte extramitocondrial de la clula del hgado, pulmn,
glndula mama ria y otros tejidos que re quieren del aporte consta nte de acetil
CoA y de energa. El acetato proviene fundamentalmente de los carbohidratos,
que por esta v a aportan a la sntesis de los lpidos (lipognesis) un material
fundamental, no oxidado por la va del ciclo tricarbxilico.
Los cidos grasos sintetizados se unen al glicerol, que puede ser aportado tam-
bin por los glcidos. Estos son almacenados en forma de triglicridos en el
tejido adiposo y en otros tejidos en menor proporcin.
En la mitocondria, a partir del cido palmtico tiene lugar el proceso de elongacin
con la produccin de diferentes cidos grasos de 18, 20 , 22 y 24 tomos de
carbono por la inco rporacin directa de acetil CoA. Est e mecanismo es muy
similar a la betaoxidacin en sentido c ontrario y usa enzimas pr opias de este
proceso metablico. De igual manera ocurre en el retculo endoplasmtico.
10.7. Metabolismo del colesterol

Pocas molculas en el campo de la bioqumica y de la me dicina han sido tan
controvertidas, difamadas y sujetas a criterios especulativos como el colesterol
al cual se le atribuyen, algunas veces injustificadamente, muchas de las enfer-
medades que padece el hombre.
Stryer (1990) seal que es una de las molculas ms estudiadas del mundo
pues 13 premios Novel han hecho referencias en sus estudios, directa o indirec-
tamente, al colesterol.
la
Por la relacin de las enfermedades cardiovasculares con sus altos niveles en sangre
es uno de los lpidos que ms publicidad ha recibido, sobre todo negativa. Cuntas
re
YHFHVQ RK HPRVYLVWRHWLTXHWDVTXHGLFHQVLQ FROHVWHUROFRQHOREMHWLYRGHS URSLFLDU
Va
la venta de algn producto? Esto nos trae el mensaje de que eso (el colesterol) es
malo. La misma medicina se encarga de potenciar este estado de opinin al hablarnos
GHXQFROHVWHURO PDOR\XQFROHVWHURO EXHQRFRQFHSWRVTXHQ DGDWLHQHQTXHYHU
ix
con la ciencia. La llamada molcula Jano, en honor al dios de la mitologa romana

l
que tena una cara agradable y la otra desagradable, es sin duda una de las biomolculas
lF
ms incomprendidas que existe estando situada al lado de las cosas verdaderamente

malas como el excesivo consumo de alcohol, el exceso de azcar, el tabaquismo y el
ria
exceso de sal, entre otros problemas de la sociedad moderna.

ito
El colesterol est p resente en todas las membranas celular es y subcelulares de

los tejidos animales y es sintetizado ampliamente en el hgado y otros tejidos;
Ed
juega un importante papel en la funcin de la membrana celular, constituyendo

una condicin ese ncial p ara el desarro llo de la vida. Entr e sus propiedades
qumicas estn la casi absoluta insolubilidad en agua, es lo que le hace a su vez
tan importante y tan peligroso, participando en la regulacin del grado de flui-
dez y consistencia de la membran a celular, pues se ubica en el int erior de la
misma junto a las cadenas hidrfobas de los cidos grasos de los lpidos pola-
res de la membran a celular.
10.7.1. Colesterol de la dieta

Las ne cesidades diarias de colesterol son de unos 800 a 100 0 mg en el adulto
que se satisfac en por me dio de la dieta y p or la snt esis end gena del m ismo.
La dieta aporta el colesterol exgeno por medio de las grasas de origen animal
248
(sobre todo los huev os y la s vscer as) que constit uyen las fuente s esenciales
de colesterol, do nde este se encuentra formando p arte de los lpidos de estos
productos, bien como colesterol libre o como colesterol esterificado. Est au-
sente, aun que no totalmente, en las grasas de origen vegetal (Ta bla 10.1).
Tabla 10.1. Niveles de colesterol en los principales alimentos (miligramos
de colesterol por cada 100 gramos del al imento comestible), segn Botella (2002)
Alimento Colesterol
Seso de vaca, ternera y cordero 2200
Yema de huevo 1600
San gre 800
Huevo entero 512
Riones de vaca, ternera y cerdo 370
la
Hgado de vaca, pollo cerdo y cordero 300
re
Manteq uilla Va 250
Lang osta 200
Queso 171
Jamn 12 5
ix
Carne semigrasa de cerdo 121

l
Manteca de cerdo 106

lF
Chuleta de cerdo 103

ria
Sardina 10 0
Carne d e vaca 90
ito
Filete de poll o y de ternera 80

Ed
Carne magra de cerdo 80

Costilla d e ternera 75
Pato 70
Bonito en aceite 70
Jurel 60
Carne de carnero, cabra y caballo 60
Merlu za 50
Conejo 50
Leche ent era 14
Choco late con leche 10
Yogurt natural 4
Clara d e huevo 0
249
El anlisis de la composicin de colesterol de estos alimentos nos indica que la
dieta no es suficiente para satisfacer las necesidades diarias (unos 800 mg) por
lo cual se asegura su sntesis endgena en el hgado. Igualmente nos indica que
si vamos a desechar los alim entos por contener colesterol prcticamente no
tendramos nada que comer. L as carnes, mantequilla, leche, pescado, queso y
otros productos si bien tien en colester ol, segn vemos en la tabla, no logran
satisf acer las ne cesidades diarias y a dems no co ntienen ex ageradas ca ntida-
des, co mo a veces c reemos. Por e jemplo, para satisfacer las necesidades dia-
rias de colesterol a partir de carne de c erdo sera necesario ingerir 1 kg de esta
carne.
Los steres del colesterol de la dieta no pueden ser absorbidos siendo necesario
su hidrlisis, lo que se realiza por medio de la colesterolesterasa que libera colesterol
libre que forma parte de los quilomicrones.
la
Por otra parte la excrecin del colesterol se realiza por la bilis como coprosterol y
re
en forma de cidos y sales biliares estando regulada su reabsorcin por las nece-
Va
sidades diaria s y el aporte de colestero l en la dieta. El hgado t iene una gran
FDSDFLGDGS DUDPHWDEROL]DUHOFROHVWHURO/D YLGDSURPHGLRGHXQDPROpFXOD
de colesterol en el hgado es de unos 8 das y de unos 3 0 das en el tejido
ix
extraheptico. Esto indica que si suprim imos el colesterol de la dieta a los 30

l
das no tendramos colesterol en el orga nismo, de solo existir el colesterol de

lF
origen exgeno.
ria
Es importante sealar que el hombre, como animal omnvoro, durante miles de

aos de evolucin incluy en su dieta grasas de origen animal y en menor cuanta
ito
grasas vegetales y est perfectamente adaptado al colesterol de la dieta. Adems

es importante recordar que fue precisamente la inclusin de las carnes rojas en su
Ed
dieta un factor esencial para su desarrollo y evolucin.

Una relacin ms directa presentan los cidos grasos de la dieta. El exceso de
cidos grasos saturados en la dieta de origen animal incrementa los niveles de
colesterol. No debe n pasar del 10 % de las caloras de la dieta. Los cidos
grasos monoinsaturados como el de oliva, es decir el olico, (Omega 9) se aso-
cia a bajos niveles de colesterol e incremento de las HDL (colesterol bueno) y
reducen las posibilidades de enfermedades cardiovasculares. Pueden aportar el
15 % de las calora s de la dieta. Los cidos grasos polinsaturados como los
presentes en las grasas del girasol, ma z, soya y otros, que son de las serie
Omega 6, se recomienda que estn en alrededor del 7 % de la caloras de la dieta.
El consumo de cidos grasos Omega 3, como por ejemplo, el de los pescados y
los mariscos, reducen los niveles de colesterol.
250
En resumen la s grasas deben aportar del 25 al 30 % de las calora s de la dieta
con una relacin adecuada saturadas/desaturadas. Los componentes no grasos
de la dieta tambin tienen relacin con los niveles de colesterol. Los carbohidratos
(arroz, papas, past as, etc.) deben constituir 60 % y no ms del 80 % de las
caloras de la dieta. El exceso aumenta los triglicridos de origen endgeno y
finalmente el colesterol. La fibras de los cereales, las frutas y las verduras ayu-
dan el trnsito de los alimentos y adems contienen saponinas que compiten con
la absorcin del colesterol y reducen el riego de enfermedades cardiovasculares,
adems de contener antioxidantes con su efecto beneficioso. Las protenas al-
rededor del 10 % de las caloras totales.
Es bueno sealar que siempre que tengamos exceso de un tipo de grasa, sea
vegetal o animal y si es vegetal de un solo tipo de vegetal, vamos a tener
desbalances nutricionales. Recordemos que en el presente los aceites que ingie-
la
re la poblacin son , fundamentalmente, de girasol y de so ya, que son buenos,
re
pero que lo ms recomendable siempre es el equilibrio nutricional con la ingestin
de grasas vegetales variadas (de varios tipos) y de grasas animales incluyendo
Va
por supuesto de aves, cerdos, bovinos, leche, pescado, mariscos) , etc. en las
cantidades requeridas.
ix
l
10.7.2. Biosntesis del colesterol

lF
La biosnt esis del c ole ste ro l e n e l hgado e s uno de lo s mec anism os

ria
bio qum icos ms comp lejos e intere sant es de l me tabolismo . Se trat a de un

pro ceso ana blico que r equiere de un ap orte con side rable de ene rga en
ito
for ma de AT P y de a cetil Co A pr oven ient e de la gluc lisis, as como de

NADP reducido de la va de la hexosa mon ofosfa to. Se com prende que por
Ed
ser el colesterol una molcula con 27 tomos de carbono, con vario s ciclos y
una cadena late ral, su snt esis, a part ir del a cetil Co A, que solo tien e do s,
resulta un mecanismo sumamente co mplejo.
Sea laremos por su importa ncia que a part ir del a cetil CoA se f orma el beta
ceto butiril CoA, despus el bet a-hidro xi-beta -metil glutar il CoA y partir de
aqu po r ac cin de una enzima, la beta- metil-be ta-h idro xi gluta ril CoA
reductasa, se produce el cido n evalnico y de este por var ios pasos se llega
al coleste rol. La enzima que c ataliza est e pa so irrev ersible es c lave en el
proce so de snt esis del c olesterol, siendo e l nevaln ico la eta pa limitan te de
la sntesis. La a ctividad de la enzima red ucta sa est regulada por el niv el de
colesterol. Por lo tanto si suprimimos el coleste rol de la dieta la e nzima pro-
duc e in crem ento de la biosntesis del c olestero l. E l pr oceso es est imulado
tambin por la insulina que activa la enz ima y aumenta la snte sis end gena
del coleste rol.
Acetil CoA
E- Cetobutiril CoA E-metil b-hidroxiglutarial CoA
6 mol D er ivado
del isopropeno
cido nevalnico
Escualeno
la
re
Va
HO
Lanosterol
ix
HO
l
D emosterol
lF
HO
ria
7-Deshidrocolesterol
HO
ito
Colesterol
Ed
Figura 10.12. Biosntesis del colesterol.
10.7.3. Circulacin del colesterol

Dada la absoluta insolubilidad del colesterol su circulacin est siempre asocia-
da a las lipoprotenas hepticas y a los quilomicrones, lipoprotena del epitelio
intestinal que captura el colesterol de la dieta.
Las lipopr otenas hepticas se clasifican, segn su densidad, en lip oprotenas
de muy baja densidad (very low density lipo protens, VL DL), lipoprote nas
de baja de nsidad (low den sity lip opro tein s, L DL) y lipopr otenas de a lta
den sidad (high t density lip oprote ns, HDL). Esta s lipopr otenas difiere n en
su constitucin por la cantidad r elativa de p rotenas y de diferentes lpidos.
252
En la Tabla 10.2 aparece la concentracin en por cientos de los constituyentes
de estas lipoprotenas.
Tabla 10.2 . Concentracin de los constituyentes de las lipoprote nas (en %)
Densidad Protenas Colesterol Fosfolpido Triglicrido
Lipoprotena
g/ml % % % %
Quilomicrones <1,006 2 4 9 85
VLDL 0,95 1,006 10 19 18 50
LDL 1,006 1,063 23 45 20 10
HDL 1,063 1,210 55 17 24 4
Tabla 1 0.3. Niveles norm ales de estas lipoprotenas segn el National Cholesterol
Education Program (mg/dL)
la
re
Va
ix
l
Nota: P ara convertir los valores de colesterol de mg en mmol/L se multiplica por 0,02586.
lF
La prdida de triglicrido convierte a las VLDL en LDL. La prdida de colesterol

de la LDL puede convertirla en HDL. Esta ltima puede aceptar colesterol. La
ria
HDL t iene dos orgene s, se pue de producir en e l hgado y libera rse al p lasma
ito
y tambin a partir de la VLDL y la LDL cuando pierden colesterol y lpidos. Los

excesos de carbohidratos de la dieta son convertidos en cidos grasos y aporta-
Ed
dos por el hgado al tejido adiposo en forma de VLDL donde son almacenados.
10.7.4. Regulacin del metabolismo del colesterol

El metabolismo del colesterol est regulado por varios factores: el colesterol de la
dieta, el colesterol intracelular esterificado, el nivel de receptores de LDL, la enzima
clave, es decir, la reductasa y por la accin hormonal del glucagn y de la insulina.
Ya sealamos que la beta metil-betahidroxi-glutaril CoA reductasa presenta una
forma activa y una inactiva. La forma activa es inhibida alostricamente por el
colesterol intracelular. La insulina estimula la transformacin de la forma inactiva
en activa incrementando la sntesis del colesterol, mientras que el glucagn esti-
mula la conversin de la forma activa en la inactiva inhibiendo su sntesis.
253
Cada una de las lipoprotenas es captada por diferentes receptores celulares. El
receptor de LDL es una protena de 712 aminocidos. Presentan cinco domi-
nios, cuatro de ellos en la cara exterior de la membrana y uno en el interior del
citosol. El gen del receptor de la LDL presenta 18 exones que son ensamblados
para producir el RNAm necesario para su sntesis.
Los niveles de colesterol intracelular dependen de la captacin, por endocitosis
me diada po r re cept ores de la L DL. Una vez den tro de la c lula la LDL es
degra dada liberando e l coleste rol que se guarda en el r etculo endoplam tico
co mo gotas de lpidos. El cole ster ol intr acelular est imula a la e nzim a ac il
colesterol transfer asa (ACAT ) formando colesterol esterif icado que se inclu-
ye com o gotas de grasa del r etculo. A su vez el co lesterol in tracelular reduce
la sntesis del receptor de LDL con lo que se reduce la captacin del colesterol
sanguneo. El re ceptor es una proten a que depe nde del RNAm transcr ipto a
la
part ir del DNA. Por ello t ambin hay en ltima instancia una importan te y
fundamental regulacin gentica.
re
La ausenc ia de rece pto res de mem bra na impide la c apt acin de L DL
Va
incrementndose el colesterol sanguneo y como hay poco colesterol intracelular
se incrementa la sntesis mediante la estimulacin de la reductasa lo que
ix
incrementa, a su vez , la sntesis del colesterol formndose un crculo vicioso,

l
base de la ate roesclerosis.

lF
10.7.5. Hipercolesterolemia
ria
Niv eles de cole ster ol e n plasma por enc ima de 2 00 m g/dL (5 mmol/L) se
ito
conside ran altos. E l incremento del colester ol en plasma ha estado a sociado

Ed
durante aos a la ateroesclerosis, cuya manifestacin principal es la cardiopa-

ta isqumic a, estado de p rdida de la funcin de las a rterias y por supue sto
predisp osicin a tra stornos de la circulacin cardiaca, enc eflica y de distin-
tos rgan os. L os fac tores predisponen tes e sencia les p ara la s enf ermeda des
ca rdio vasc ular es, adem s del cole ster ol e leva do, son el taba quismo, la
hipertensin arterial, la dia betes mellitus y la obesidad.
El estudio de esta patologa en la hipercolesterolemia familiar, de origen gentico,
tanto en homocigotos como en heterocigotos ha despejado muchas dudas sobre
la enfermedad. El defecto molecular de la mayora de lo s homocigotos es la
carencia, casi total, de los receptores de las LDL lo que provoca el aumento del
colesterol en sangre y su depsito en las arterias en forma de placas ateromatosas
con apoplejas y enfermedades vasculares per ifricas. La mayor a de los
homocigotos mueren por enfermedad coronaria durante la infancia. En los
254
heterocigotos la en fermedad transcurre siguiendo un curso ms variable y be-
nigno. Recordemos que 1 de cada 500 individuos presenta esta enfermedad.
Recientemente se discuten hiptesis que plantean que el problema no es el nivel de
colesterol, ni inclusive el nivel de la LDL, si no el de las LDL oxidadas (oLDL).Al
parecer se presentan dos fenmenos. Por un lado el incremento del nivel de colesterol
(incremento de la LDL) por ausencia del receptor de LDL asociado a una alteracin
gentica en el DNA con la consecuente insuficiencia para capturar la LDL. Estos
individuos si son homocigotos no se desarrollan y si son heterocigotos presentan
incrementos de los niveles de colesterol. Por otro, est la hiptesis de la modificacin
oxidativa para los casos donde el origen gentico no es la causa principal. Esta
hiptesis est basada en que las clulas endoteliales oxidan a las LDL a oLDL que
VRQ FDSWDGDVSRU UHFHSWRUHVDOWHUQDWLYRVOODPDGRV VFDQYHUJHUEDUUHQGHUR R
atrapador), los cuales no estn sujetos a regulacin normal pues no son, qumica-
mente hablando, LDL lo que capturan sino oLDL con colesterol oxidado.
la
re
El incremento de la LDL oxidada produce la lesin ateroe sclertica sealada
anteriormente, lo que segn recientes criterios altera la biodisponibilidad del NO
Va
(xido ntrico) por inhibir la accin de la xido ntrico sintasa inducible, que pro-
duce, a partir de la arginina del ciclo de la urea, el NO. A partir de esto y con
ix
menor cantidad de NO disminuye la capacidad de vaso relajacin del endotelio.

l
Por otra parte el NO es un potente inhibidor de la lipoxidacin y de la oxidacin

de la LDL producindose un ciclo vicioso. Es por ello que muchos autores plan-
lF
tean que el principio radica en el nivel de antioxidantes.

ria
Los agentes antioxidantes impiden la oxidacin de las LDL previniendo la for-

macin de la ateroesclerosis. Varios ensayos indican la relacin entre el incre-
ito
mento de la ingestin de antioxidantes, tales como la vitamina E, vitamina C,

vitamina A, carotenoides, ubiquinol y otros con la disminucin de la manifesta-
Ed
cin clnica de la ateroesclerosis.
10.8. Metabolismo de los fosfolpidos

Al estudiar la funcin del hgado en el metabolismo de las grasas se destac su
relacin con los fosfolpidos. Queda sealar, de manera general, algunos aspec-
tos en relacin con estos elementos. A p artir del cido fosfatdico se sintetiza
inositol fosftido, mientras que las lecitinas y cefalinas lo hacen por medio de los
alfa-beta-diglicridos. En estos casos la colina y la etanolamina deben ser activa-
das por medio del AT P.
Las esfingomie linas requieren de la snt esis de la esfingocina, lo que ocurre a
partir del palmitil CoA y de la serin a, reaccin que requiere vitamina B6 como
255
coenzima. Posteriormente la colina, unida al citidn difosfato, se incorpora la
esfingocina y despus se esterifica a un cido graso formando la esfingomielina.
10.9. Regulacin del metabolismo de los lpidos

Al igual que e l metabolismo de las prote nas y de los glcidos el de los lpidos
est regulado por v arios factores entre los que se destac an las hormonas. En
dependencia de estos factores se presen ta un equilibrio entre la ingestin, el
depsito y la movilizacin y oxidacin de las grasas. Adems, existe un efecto
gentico sobre estos procesos, por cuanto hay determinadas razas de animales
que depositan mayor o menor cantidad de grasas con la misma dieta. Por otra
parte, la ingestin de grandes cantidades de glcidos generalmente provoca obe-
sidad por la facilidad con que estos son convertidos en grasas en el organismo
animal. Muchos trastornos metablicos producen tambin la obesidad.
la
re
La administra cin de insulina va seguida de la cada de cidos grasos libres,
reforzando la lipognesis y la sntesis de glicridos y el depsito de grasas. Otras
Va
hormonas producen el efecto contrario, tales como la ACT H, TSH, glucagn y
las hormonas del tiroides.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
256
Captulo 11
METABOLI SMO DE PROTENAS
Y AMINOCIDOS
la
re
Va
11.1. Biosntesis proteica
ix
Unos de los aspecto s ms significativos dentro del meta bolismo proteico en

l
particular, as como del metabolismo en general, es la sntesis de protenas. Por

lF
ello creemos que e l estudio del metabolismo de las p rotenas debe iniciarse a
pa rtir del dom inio de los comp lejo s m ecan ismo s que po see la c lula pa ra
ria
asegurar la sn tesis de sus prop ias pr otenas y algunos aspec tos de la

biotecnologa relacionados con esta.
ito
Recordemos que asoc iadas a las protenas estn todas las estructuras que de-
Ed
terminan las funcio nes de cada clula. No se deben considerar las protenas
como nicas responsables de todas las propiedades que caracterizan los organis-
mos vivos, pues estas dependen de la interrelacin de protenas, glcidos, lpidos,
cidos nucleicos, vitaminas, minerales, agua y otros factores. Sin embargo, in-
dudablemente dentro de todo este c omplejo , las p rotena s son las de m ayor
relevancia y significacin. Ya sealamos que todas las enzimas son protenas,
muchas hormonas son protenas y que la membrana celular, las diferentes es-
tructuras celulares presentan en su composicin protenas especficas. La con-
traccin muscular, el transporte activo, los procesos inmunitarios y otras funciones
de las clulas t ienen como base las protenas. Una bacteria, E. coli presenta
ms de tres mil protenas diferentes. Por todo ello se comprende que los meca-
nismos que po see la clula para asegura r la sntesis de sus prop ias protenas
revisten gran importancia para el metabolismo en general.
257
Se considera la biosntesis proteica como el mecanismo anablico por excelencia,
pues permite la for macin de nuevas clulas y tejidos. Co nstituye un proceso
endergnico que consume gran cant idad de energa en forma de AT P.
El mecanismo de la sntesis proteica y su regulacin permaneci durante largo
tiempo sin conocerse. Recientemente se pudo esclarecer los procesos funda-
mentales y la participacin decisiva de los cidos nucleicos en la sntesis. Dicho
proceso se realiza en los ribosomas, grnulos esfricos presentes en el retculo
endoplasmtico que contiene el 80 % de RNA del citoplasma.
La biosntesis proteica es un proceso universal que se realiza de manera similar
en todas las especie s, desde las ms sencillas hasta el hom bre, prueba palpable
del origen comn de las especies y que tiene como base un a estrecha relacin
con los cidos nucleicos, pues estos dan la informacin gentica para esta. Pue-
de decirse sin exagerar que es un mecanismo perfecto en el cual los cidos
la
nucleicos conservan la informacin, la transcriben envindola al citoplasma don-
re
de se traduce en una protena con una estructura primaria establecida segn la
informacin guardada en los cidos nucleicos, lo que determina su funcin. De
Va
esta manera se establece una unin estrecha y funcional entre cidos nucleicos
y protenas, base de la vida.
ix
l
11.1.1. cidos nucleicos en la sntesis proteica

lF
En la sntesis proteica participan el DNA y el RNA, este por medio de los dife-
ria
rentes RNA ya conocido s: RNAm, RNAt y RNAr.

ito
El DNA, como se sabe hoy en da, contiene la informacin gentica requerida

para la sntesis de cada protena especfica. Esta informacin est presente en
Ed
la estructura primaria del DNA, la cual es duplicada y transmitida a las clulas

hijas por medio de la replicacin del ADN. La explicac in del proceso de
replicacin del DNA es sumamente compleja y requiere de varias enzimas.
El DNA debe servir tambin para la formacin de RNA, muy especialmente en
la sntesis del RNA mensajero, proceso conocido como transcripcin mediante
el cual la informacin gentica almacenada en el DNA requerida para proveer
la estructura prima ria (es decir, el orden de sucesin de los aminocidos de
protenas especficas) puede ser transmitida al aparato sintetizador de la clula.
(VWRVHUHDOL]DSRUODVtQWHVLVGHQWURGHOQ~FOHRGHODKpOLFH KtEULGDGRQGHXQD
WLUDGH'1$VLQWHWL]DODWLUDFRPSOHPHQWDULDGH51$GHWDOPDQHUDTXHOD7
C, G y A del DNA in corporan en tiras sencillas de RNA a la A, C, G y U. Esta
reaccin es catalizada por la enzima RNA polimerasa y las bases incorporadas
estn en forma de cidos trifosforados.
258
El orden de sucesin de las bases pric as y pirimdicas en las t iras de RNAm,
determinada por la informacin transcrita por el DNA establece el orden de los
aminocidos, o sea, la estructura primaria de la protena. La clave gentica est
constituida p or un triplete de bases, que debe dirigir la incorp oracin de un
aminocido. Como ha y cuatro bases diferentes, las posibilidades de combina-
cin posibles son sesenta y cuatro, de forma que puede haber ms de una pala-
bra o codn para cada aminocido y otras no incorporan aminocidos y se han
llamado tripletes que terminan cadenas.
Se ha demostrado que de los sesenta y cuatro tripletes posibles, tres no codifi-
can aminocidos. Tambin se ha llegado a la conclusin de que las dos primeras
bases del trip lete son ms especficas que la tercera.
Adems de los codon es que terminan cadenas, hay otro que inicia cadena, lo
que sugiere que las cadenas polipeptdicas comienzan siempre por el codn que
la
codifica a la n-formil metionina (Figura 11.1).
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.1. Clave de los aminocidos (codones o tripletes).
259
Por o tra part e, el RNA ribosm ico sirv e de sop orte para la realizacin de la
snt esis pr oteica. Aparece forman do parte del ribosoma, lugar donde oc urre
la snt esis. En los ribosoma s de los animale s superio res se h an a isla do c ua-
tro RNA con diferentes velocidades de sedimentacin. En general constituyen
65 al 70 % de l ribo soma. Adem s de otros cidos hay que sealar la partici-
pacin en este proce so del RNA soluble o de transfer encia (RNAs o RNAt).
Este RNAt realiza la transferencia de los aminocidos desde el citoplasma a los
sitios especficos de los ribosomas dur ante la sntesis proteica. La unin del
aminocido activado con el RNAt es altamente especfica por lo cual se requie-
ren enzimas activadoras para cada aminocido que va a ser incorporado a la
sntesis proteica.
El RNAt pr ese nta una est ructura sim ilar a un t r bol; e l ext rem o libre de
un a de las cadena s pr esen ta siem pre cido a denlico com o n ucle tido te r-
la
minal, el cua l f ija e l a min o cido a ctivado. La mo lc ula RNAt po se e una
re
seccin con tres ba ses libres, llamado anticodn, complementario de l codn
de l RNAm.
Va
La molcula del RNAt puede tomar la forma de doble tira en ciertas unidades
ix
por medio de los enlaces de hidrgeno. Tambin se ha considerado la posibilidad

de una estructura terciaria, en donde la molcula puede doblarse para constituir
l
una forma ms globular.

lF
ria
11.1.2. Mecanismo de la sntesis proteica

ito
La sntesis pr oteica prop iament e dich a, ta mbin llama da desde el punto de

vista gen tico , tr aduc cin , pues m edia nte ella se traduce la infor macin
Ed
gen tic a en los ribosom as, ha sido divida p ara su e studio e n cuatro eta pas
sucesivas llamadas activacin, inic iacin, prolongacin y terminacin.
Ac tiv acin
Esta e tapa consiste en la unin de los aminocido s activado s con los c orres-
pondiente s RNAt. Requiere p ara ello como es lgico de aminocidos, RNAt,
AT P com o fuente de ener ga, Mg, una enz ima llam ada RNAt aminoc ido
sintet asa estr icta ment e especfica pa ra c ada amin ocido y su corr espo n-
dien te RNAt. La reaccin ocurre en dos f ases. En la primer a el a minoc ido
reacciona con el AT P formando el aminoacil-adenlico o aminocido activa-
do; en la se gunda fase est e pa sa al ext remo del RNAt que p osee un r esto de
cido adenlico en el extremo terminal, liberando AMP ligado al aminocido.
260
Como se observa en la Figura 11.2 la activacin de cada aminocido y su poste-
rior incorporacin a la protena, consume una molcula de AT P, lo que significa
un gasto energtico elevado para la clula.
la
re
Va
Figura 11.2. Formacin del complejo RNA t-aminocido.
ix
l
Iniciacin
lF
Los ribosomas son partculas presentes en la fraccin microsomal con diferen-

ria
tes coeficientes de sedimentacin (S) en dependencia del organismo y el tipo de

clula analizada.
ito
Los ribosomas 30 S y 50 S contienen varios tipos de RNA y varios tipos de

Ed
protenas con actividad cataltica y so n, al parecer, los predominantes en las

clulas de los animales superiores. Puede formar agregados activos de 70 S que
constituyen el ribosoma funcional para la sntesis proteica.
En la segun da etap a el RNAm que porta en los codones que c odifica n la
estruc tura prima ria de la protena y el primer complejo RNA aminoc ido se
unen c on una subunidad de r ibosomas 30 S con la colaboraci n de tres facto-
res de iniciacin llamados: IF-1, IF-2 y IF-3 con el aporte de energa en forma
de GT P. Se requiere tambin Mg. Al final de esta eta pa se une otra subunidad
de ribosoma 50 S, quedando formado lo que se conoce como ribosoma funcio-
nal. E sta etapa e s sin duda una de las ms comple jas. En primer lugar, ocurre
la un in de una riboso ma 30 S con el IF - 3. Estos fact ores de iniciaci n con
polipptido s o prot enas de bajo peso mo lecular. Este p equeo complejo se
une co n el RNAm e l cual siem pre inicia la sntesis de la cadena polipep tdica
261
por el codo que codifica la formil metionina (AUG). Posteriormente todo esto
se une con el complejo RNAt formil metionina que previamente se haba unido
al GT P y al IF-2. En la unin participa el otro factor de iniciacin IF-1. Con la
incorpor acin de la fr accin ribosmica 50 S queda f inalmente term inado el
complejo de iniciacin o ribosoma funcional (Figura 11.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.3. Etapade iniciacin,ribosoma funcional.
262
El ribosoma funcional presenta un coeficiente de sedimentacin de 70 S con dos
subunidades, una mayor y otra menor. Posee adems un sitio que porta el grupo
peptdico, o en este caso el complejo RNAt aminocido inicial llamado sitio P
y otro sitio A que recibira el prximo complejo RNA aminocido, segn el codn
RIHUWDGRHQHVWHOXJDU
Prolongacin
Con la etapa de prolon gacin se inicia la sntesis de la cadena p olipeptdica,
pues esta et apa produce la e ntrada de otro c omplejo RNA-amin ocidos, se-
gn el cod n ofert ado, e s decir , la un in por medio del en lace pe ptdico del
aminocido del sitio P con el del sitio A y el posterior traslado del complejo al sitio
P. La etapa requiere de dos factores de prolongacin EF-G y EF-T y de la enzima
peptidil y transferasa encargada de unir los aminocidos por enlaces peptdicos.
la
En la Figura 11.4 se representa esquemticamente una secuencia de reacciones
de esta etapa.
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.4. Etapa de prolongacin.
263
Primeramente entra en el sitio A el complejo RNA-amino cido, en este caso
portador de la alanina segn el codn y ms tarde se unen los aminocidos por
PHGLRGHOHQODFHSHSWtGLFR3RVWHULRUPHQWHVHOLEHUDHO51$ GHVFDUJDGRGHO
sitio P y por ltimo el RNA mensajero se desplaza por el ribosoma pasando el
grupo peptidil al sitio P y ofertndose un nuevo codn. Este proceso se repite
tantas veces como c odones, que codifican diferentes aminocidos, ocupan el
lugarA. Con ellos la cadena polipeptdica va creciendo.
Termin acin
La etapa de terminacin se produce al concluir la formacin de la protena codi-
ILFDGDSRUHO51$PLQLFLDGRUGHOSURFHVR8QDYH] OHtGRVORVFRGRQHVDSDUH
FHHQHOVLWLR$XQ FRGyQ VLQVHQWLGR R FRGyQWHUPLQDGRUGHFDGHQDYHU
Figura 11.1). Esto produce serias modificaciones en el aparato sintetizador (los
la
ribosomas funcionales) que por medio de algunas protenas especficas llama-
das factores de liberacin (R1, R2 y R3) se unen al ribosoma e inducen la
re
liberacin de la cadena polipeptdica, concluyendo la sntesis proteica (Figura 11.5).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura11.5. Etapa de terminacin.
264
En algunas protenas que el aminocido inicial (metionina) no es requerido para
su accin, este es eliminado por una enzima especfica. El RNA puede iniciar la
VtQWHVLVGHRWUDVSURWHtQDVPiV\ HQDOJXQRVFDVRVDQWHVGHWHUPLQDUVHGHOHHU
por un ribosoma fun cional se comienza la sntesis de otr a protena por otro
ribosoma hablndose en este caso de poliribosomas.
Una vez forma da la protena va adquirie ndo su estructura terciar ia y estable-
ciendo los enlaces requeridos que determinan su conformacin tridimensional.
Adems, se unen a grupos especficos no proteicos o sufren procesos de
fosforilacin, metilacin, etc., que dan lugar a la protena activa, pues si bien la
estructura primaria de la protena est determinada por la estructura del RNAm
y este por el DNA ( Figura 11.6) no es menos cierto que m uchas protenas re-
quieren de otros grupos o procesos para su accin final.
la
re
Va
ix
l
Figura 11.6. Relacin entre la estructuraprimaria del DNA y la de un polipptido.

lF
ria
11.1.3. Regulacin de la sntesis proteica

ito
Las molculas de RNAm no funcionan indefinidamente y la alteracin o des-

truccin de ellas puede suprimir la snt esis proteica. Esta protena que tendra
Ed
una funcin en la clula, ya sea estructural o enzimtica; no se formara, por lo

que no se realizara esta funcin y el metabolismo celular se alterara, por este
medio el DNA (gen) regulara toda la funcin celular.
Todo este proceso es regulado genticamente mediante diferentes tipos de DNA
y producto de las funciones de las protenas sintetizadas (enzimas) (Figura 11.7).
Figura 11.7. Esquema de la regulacin de la sntesis proteica.
265
Se ha sealado que el gen estructural DNA dirige la sntesis de enzimas espec-
ficas y otras protenas por medio del molde RNAm. Hay adems un gen opera-
dor (opern) que regula la accin de varios genes estructurales. Tambin, para
un determinado sistema existe un gen regulador que acta por medio de sustan-
cias supresoras.
El gen regulador combinado con una sustancia represora no induce actividad en
HOJHQHVWUXFWXUDO\HVWi UHSULPLGRPLHQWUDVTXHFXDQGRHVWiDFWLYRSRUHVWDU
inactiva la sustancia represora, puede iniciar la sntesis pr oteica, y se dice que
HVWi GHUUHSULPLGR
Los productos de la accin enzimtica ejercen, por retroalimentacin, un efecto
directo sobre el agente represor, que es, generalmente, una protena y puede
actuar alost ricamente determinando la represin de la sntesis proteica o la
derrepresin (activacin). A su vez, las enzimas sintetizadas modifican su velo-
la
cidad de reaccin por infinidad de factores.
re
Numerosas hormonas, sobre todo esteroidales y las del tiroides, ejercen accin
Va
directa sobre la sntesis proteica, bien estimulando la sntesis de RNAm o bien a
nivel del ribosoma en el mecanismo de la traduccin, estableciendo de esta for-
ix
ma un control directo sobre la misma.

l
La regulacin de la expresin del DNA conduce a la dife renciacin celular,

lF
funcin realizada por protenas.

Quiere esto decir que todas las clulas del organismo contienen la misma infor-
ria
macin pero que cada clula y cada rgano expresa aquella parte que le corres-
ito
ponde en funcin de las protenas reguladoras, estructurales y represoras, lo que

determina la diferenciacin celular y, por supuesto, la funcin de cada clula.
Ed
El control se realiza a nivel de la transcripcin y de la traduccin.

Es bueno insistir que el medio ambiente no influye sobre la base gentica del
individuo pero s sobre la expresin de la base gentica.
La replicacin est sometida a dos principios: la necesidad de la conservacin
de la informa cin y la necesidad de la variacin de la informacin, requerida
para la variacin de la especie. Se comprende que si pr evalece la primera, es
decir, la conservacin de la informacin, no existira la variacin ni la creacin
de nuevas especies y adems todos los individuos serian iguales. Tambin se
comprende que si prevalece la segunda, es decir la variacin sobre la conserva-
cin, no existira la informacin que se requiere, y que se conserva de genera-
ciones en generacio nes, para mantener las caracterstic as de los sistemas
biolgicos. Por ello llegamos a la conclusin de la necesidad de mantener la
266
informacin contenida en el DNA para reproducir la especie y la necesidad de
la variacin de la informacin requerida para la determinacin de nuevas espe-
cies y el individuo.
La identificacin de los individuos, las pruebas de paternidad, los grados de pa-
rentesco y otras pr uebas que actualmente se hacen con e l DNA estn basados
en estos principios.
Las variaciones por mutaciones son sumamente importantes pues determinan
las posibilidades de nuevas protenas, con nuevas funcion es cuando estas son
positivas y con ello la evolucin de las especies.
Las mutaciones pueden ser AT por GC o GC por AT y purina por pirimidina, as
como, por insercin o por supresin de una base, estas generalmente letales
pues se corre el cdigo gentico.
la
Otros tipos de variaciones se producen por recombinacin del DNA, mediada por
re
la escisin y soldadura de cadenas de DNA y donde la secuencia de bases proce-
Va
de de una determinada molcula matriz y parcialmente de otra. La transposicin
de genes de un cromosoma a otro o de un lugar a otro dentro del mismo cromosoma
tambin es una variacin del DNA muy ligada a la resistencia a los antibiticos.
ix
Unido a estos aspectos del flujo de inf ormacin est la interpre tacin de los
l
mecanismos bioqumicos de la evolucin y la adaptacin de las e species.

lF
Lo primero es conceptuar el trmino de evolucin. Qu significa evolucin?

ria
Generalmente se entiende por evolucin un cambio en alguna propiedad de un

organismo vivo que implica una ventaja para el mismo. Es decir generalmente
ito
tiene una aceptacin positiva. Para los cambios negativos se utiliza el concepto
Ed
de involucin.
El otro concepto relacionado es el de adaptacin. El cual se define como una
posibilidad de variacin positiva, o de ajuste del organismo frente a una condi-
cin del sistema donde este se encuentra.
Son la evolucin y la adaptacin procesos armnicos, lgicos, programados,
que se rigen por leyes biolgicas, que posibilitan la creacin de ventajas biolgi-
cas en los organismos vivos?
La posibilida d de que un factor del medio modifique la estructura primaria del
DNA par a codificar una protena con el obje tivo de evolucionar o adaptarse
a una nueva condicin es prcticamente nula. Por ello los mecanismos bioqumicos
de la evolucin y de la adaptacin a nuevas condiciones del medio no pueden
explicarse en el sentido de regularse este hecho a nivel de la replicacin.
267
La interpretacin de estos fenmenos es sumamente interesante y muy polmi-
ca. Veamos a ma nera de ejemplos algunos enfoques sobre ello.
Surgi la amilasa, enzima que hidroliza el almidn, como respuesta a la ingestin del
almidn o como surgi la amilasa primero, se pudo degradar el almidn despus?
Por qu el hombre y los a nimales, que llevan m illones de aos ingiriendo
celulosa, como parte de su dieta, no han desarrollado la informacin requerida
para sintetiz ar la enz ima celulasa y siguen dep endiendo de las bacterias para
su utilizacin?
Perdi la ballena sus miembros para caminar y alcanzo el enorme peso que
tiene para adaptarse a vivir en los ocanos? (Recordemos que las ballenas eran
animales terrestres, carnvoros muy bien desarrollados).
Algo similar les pasa a los actuales hipoptamos, parientes cercanos, los cuales
la
en unos cuantos miles de aos ms ser n completamente acuticos, si no des-
re
aparecen antes. Va
El famoso pjaro sudamericano, conocido como T upn, con el pico ms grande
que todo el cuerpo.
ix
El no menos famoso oso Panda con su enorme masa corp oral, sus potentes
l
colmillos y sistema digestivo tpico de los carnvoros, comiendo hojas de bamb

lF
y obligado a extraer hasta el ltimo gramo de protena de ese alimento.

ria
Qu son, ejemplos de adaptacin, evolucin o involucin?

El len macho cuan do logra el dominio de la manada ma ta a los cachorros
ito
machos. Es esto un ejemplo de evolucin positiva? Se dic e que s y se argu-

Ed
menta que as se re produce el ms fuerte, pero al matar t antos cachorros no

diminuye el nmero posible de escoger y seleccionar al mejor?
Los mamferos siempre se han puesto como ejemplos positivos de evolucin
Es eso real, o son los insectos o algunos reptiles los ms capaces? Por ejemplo,
el cocodrilo con ms de 70 millones de aos.
Por qu se extinguieron los antepasados del hombre? Hoy en da sabemos,
siguiendo el rastro del DNA de las mitocondrias, (que solo se hereda por va
materna) de la existencia de la famosa Eva africana, una estirpe de mujer que
vivi hace unos 100 000 aos en frica de la cual descienden todas las mujeres
del planeta. Que p as con las dems variantes? No est aban adaptadas? Sin
embargo algunas de esas especies existieron por millones de aos y fueron, en
sus tiempos, ejemplos de adaptacin y evolucin.
268
Son muchos de estos ejemplos anteriores procesos de evolucin y adaptacin o
por el contrario son procesos de involucin que estn conduciendo, durante mi-
les de aos y aun m iles ms, a caminos sin solucin y a especies que estn
determinadas a dejar sus espacios a otras m s eficientes?
Es la evolucin un proceso armnico sujeto a leyes o por el contrario es un
proceso catico?
Cuntas preguntas sin respuestas!
Para muchos sera m ejor seguir viendo la evolucin y la adaptacin como un
fenmeno armnico, perfectamente acoplado a los ecosistemas y sujeto a leyes
biolgicas. Otros prefieren buscar otras explicaciones, donde el caos y las va-
riaciones son los factores dominantes.
Si el DNA contiene la informacin para los organismos vivos hay que aceptar que
la
SDUDTXHXQRUJDQLVPRY LYRHYROXFLRQHSULPHURW LHQHTXH HYROXFLRQDUHO'1$
re
El DNA como molcula rectora del flujo de informacin no evoluciona, presenta
Va
cambios, variaciones, mutaciones, etc., no sujetas a leyes. Si el cambio es ven-
tajoso: bienv enido, si es negativo: adis a la especie. Cuntas especies han
ix
desaparecido durant e estos 3 000 millones de aos desde que surgi la vida?
l
La evolucin positiva se ve, pues podemos analizar los c ambios mediante las
lF
modificacione s y de los fsiles; la negativa o involucin no, pue s para que la

misma se haga visible deben pasar, a veces, hasta millones de aos.
ria
Evolucin significa pasar a un estado superior y al parecer hay varios ejemplos

ito
de que esto no es as. Por ello otra interpretacin sera hablar de variacin de las
especies que n o est dirigida, que no est a sujeta a leyes y que a v eces significa
Ed
una variacin positiva o evolucin y en ocasiones negativa o involucin.

Enfoque similar re quiere la llamada resistencia. Por ejemplo, puede producir
la aplicacin de un antibitico resistencia en una especie bacteriana? Durante
muchos aos se ha dicho que si. Pero habra que pregunt arse qu significa
resistencia. Implica eso la presencia de una nueva enzima o una nueva prote-
na en la bacteria que sea capaz de resistir o neutralizar al antibitico?
Si aceptamos esto ha bra que aceptar entonces que el antibitico fue el factor
que modific la estructura del DNA, es decir la secuencia de las bases pricas
y pirimidicas de la cadena, para que apareciera la nueva protena. Esto es imposible.
Una respuesta alternativa sera que en las poblaciones bacterianas se producen,
en individuos aislados de la poblacin, atendiendo a variaciones por transposi-
cin del DNA ligadas a factores R de los plsmidos, protenas o enzimas nuevas
269
y que una de ellas podra actuar sobre el antibitico en cuestin. Al aplicar el
antibitico reiteradamente barrera con toda la poblacin que no tuviese esta nue-
va enzima, creando las condiciones para la reproduccin incontrolada, sin com-
petencia, de esta nueva bacteria, surgiendo as la especie resistente.
Son dos concepciones diferentes sobre un mismo hecho.
Como conclusin de este aspecto en particular se podra afirmar que las actua-
les especies de organismos vivos son el producto de la va riacin del DNA du-
rante millones de aos y que estos cambios han conducido por caminos muy
escabrosos a las actuales especies. A esto le llamamos evolucin y adaptacin,
pero que hay muchas de estas especies que esta evolucin ha conducido, o est
conduciendo a retrocesos evolutivos o involuciones y que ms tarde o ms tem-
prano estn llamadas a desaparecer y dejar sus espacios a otras ms eficientes.
la
Asimismo la ada ptacin puede considerar se una capac idad para ex presar
cualitativamente una informacin ya contenida en el DNA, frente a una condi-
cin del medio.
re
Va
Los organismos vivos estn en una especie de equilibrio biolgico muy crtico
con el medio, con cambios constantes, imperceptibles pero constantes y ninguna
ix
especie, por perfec ta que parezca desde el punto de vist a evolutivo y de la

l
adaptacin, est destinada a existir po r siempre y las acciones de los hombres

lF
pueden producir eno rmes daos si no se controlan y estudian. Por supuesto,

tambin enfatizar que nada de esto esta programado o sigue alguna lgica o ley
ria
biolgica, pues los cambios en el DNA no estn sujetos a ello. Y s a las leyes del
azar y del ensayo error.
ito
Ed
11.1.4. Los sistemas metablicos y la biotecnologa

El desarrollo de la bioqumica, gentica y microbiologa ha permitido el surgi-
miento de la biotec nologa la cual se ha convertido en una forma de obtener
sustancias qumicas y farmacuticas y otros productos de amplia demanda en la
sociedad moderna. E n esenc ia, las tcnica s de la biotecn ologa consiste n en
la utilizacin de microorganismos (bacterias, hongos y levaduras) y diferentes
tipos de clulas de origen animal o vegetal para producir determinados productos.
Aunque las tcnicas de la biotecnologa son conocidas de sde hace cientos de
aos, algunas inclusive desde hace miles de aos, ltimamente, con el desarrollo
de las ciencias ant es mencionadas, su aplicacin se ampla a todo el trabajo
cientfico de la sociedad, muy en especial en la produccin agropecuaria y en la
medicina y sus diversas ramas.
270
La biotecnologa incluye el rea de las fermentaciones, de los transplantes y la
transferencia de clulas, tejidos u rganos y la manipulacin del DNA o ingenie-
ra gentica que a su vez incluye la terapia gnica, animales y plantas transgnicas
y la clonacin.
Sasson (1985) resume las principales reas de trabajo de la biotecnologa en las
esferas siguientes: salud, industria agroalimentaria, agricultura, energa, y la in-
dustria qumica.
En rea de la salud se incluye tanto la salud pblica como la ve terinar ia y
comp rende la produccin de medic amentos, productos pa ra el diagnst ico,
vacunas, interferones, hormonas, antibiticos, anticuerpos monoclonales, vita-
minas, enzimas, cultivos celulares, etc., obtenidos por medio de fermentacio-
nes y po r recombinacin del DNA.
la
La agricultura y la industria agroalimentaria incluyen la obtencin de muchos
productos requeridos por la sociedad, tales como vitaminas, aminocidos, pro-
re
tenas, hbridos de cereales, organismos resistentes a enfermedades, a virus y a
Va
insectos, produccin de cultivos fijadores de nitrgeno, abonos, biopesticidas,
bioinsecticidas, clones de diferentes especies vegetales.
ix
El rea de la r epro ducc in anim al se de stac a po r la pro ducc in de biote c-

l
nologa s re lacionadas c on la in seminacin a rtif icia l y la t ransfere ncia de

lF
embrione s. La obten cin de an imale s y p lanta s tra nsgnicas e s ya una r ea-

lidad; la clona cin un h echo.
ria
En su inmensa mayora son tcnicas sostenibles pues parten de recursos reno-

ito
vables y no contaminadores del entorno. Por el contrario, pueden sustituir indus-

trias contaminantes de grandes efectos sobre los ecosistemas. Todo depende de
Ed
sus usos.
La industria energtica incluye la produccin de biogas, etanol, acetona, butanol
y otros productos como fuentes de energa.
Un rea de la biotecnologa que ofrece enormes perspectivas en un futuro cer-
cano es el trabajo de implantacin de clulas embrionaria s no diferenciadas,
clulas madres o totipotentes. Estas clulas obtenidas de cigotos humanos antes
de los 14 da s, es decir, antes del per iodo de la embriognesis, presentan la
capacidad de desarrollar diferentes tip os de tejidos y clulas. Inoculadas en
tejidos u rganos con zonas afectadas seran capaces de reparar e stos tejidos.
Algunos futuristas sealan inclusive la posibilidad de fabricar rganos complejos.
En el caso de la r ecombinacin del DNA conocido como ingeniera gentica
queremos sealar alguno s aspectos esenciales.
271
Principios tericos de la ingeniera gentica
Por ingeniera gentica se entiende el rea del trabajo cientfico y tcnico de la
biotecnologa encar gada de la manipulacin de los cido s nucleicos, de la
recombinacin gentica a partir del DNA o del RNA.
Aunque es difcil establecer en el campo de la biologa un punto exacto de par-
tida para estas tcnicas, los trabajos de Watson y Crick, en 1952, quienes postu-
ODURQODWHRUtDGHODHVWUXFWXUDGHO'1$\ODIDPRVD GREOHKpOLFHVHSXHGHQ
considerar como punto inicial para esta rea del trabajo cientfico.
Hechos sumamente importantes realizados posteriormente fueron los trabajos
de Niremberg y Math aei, en 1961, quienes descifran la c lave gentica de la
fenilalanina, aminocido codificado por el codn UUU, dando inicio a la posibi-
lidad prctica del uso de estos conocimientos.
la
Se abren as dos gra ndes campos, por un lado los trabajos de identificacin del
re
cdigo genetico, la sntesis del RNA y DNA y colateralmente, la determinacin
Va
de la estructura primaria de las protenas (secuenciacin), los cuales progresa-
ron extraordinariamente en la dcada de los aos 70.
ix
Es imposible en este corto espacio referir todos los trabajos relevantes sobre el
tema pero ya en 1978, Dayhoff y Eck, pudieron programar en una computadora
l
la secuencia de ms de 500 protenas.

lF
Paralelamente se desarroll la secuenciacin de los cidos nucleicos y a partir

ria
de ello la posibilidad de sintetizar fracciones de DNA y RNA con determinada

secuencia en correspondencia a la estructura de protenas especf icas. As, en
ito
1979, Itakura et al. sintetizan los genes (DNA) de la insulina y de la T SH apli-

Ed
cndose la tecnologa de los sintetizadores y ensambladores de cidos nucleicos

por varios autores en todo el mundo.
Previamente en 1972, Arber, as como Snith y Nathars haban identificado las
HQ]LPDVGHUHVWULF FLyQTXHSURGXFHQODHVFLVLyQGHO'1$HQGHWHUPLQDGRV
VLWLRVHVSHFtILFRVGHODFDGHQDSROLQXFOHRWtGLFD\DODV OLJDVDVHQ]LPDVUHTXH
ridas para la snte sis de fracciones de DNA. Ambas enzimas son esenciales
para introducir ge nes o fracciones de DNA en el geno ma de una clula.
Dos hechos m uy importantes ocurridos posteriormente marcaro n etapas su-
per iores en todo el tr abajo relacion ado con la ingenie ra gentica. Se tr ata
de la LGHQWLILFDFLyQGHOD WUDQVFULSWDVDLQYHUVDSRU*LOEHUW\9LOOD.RPDURII
HQ \OD UHDFFLyQHQFDGHQDGHODSROLPHUDVD5&3UHSRUWDGDSRU0XOOLV
en 1983. La transcr iptasa inversa permiti sintetizar DNA a partir de RNA,
aislado o sintetizado en el laboratorio, logrndose obtener, por vez primera, un
272
DNA por va no conv encional, es decir no dependiente de la replicacin. De
esta forma quedaba libre el camino para modificar permanentemente el genoma
de una clula. Prim ero se determina la secuencia de una p rotena, despus se
sintetiza en el laboratorio el correspo ndiente RNA que codifica la protena y
partiendo de l, por la transcriptasa inversa, se obtiene el DNA incorporndose
al genoma de la clula, generalmente bacteriana, que posteriormente producira
por replicacin, trascripcin y traduccin la protena en cuestin.
De todas formas las sntesis del DNA er a lenta y las cantidades obtenidas muy
pequeas y limitadas para otros trabajos. Es entonces que aparece la Reaccin
en Cadena de la Polimerasa (RCP) que (obtenida de la bacteria Thermus
aqueaticus) permiten realizar un ciclo de dos minutos y disponer en una hora de
una ampliacin de mil millones de veces. Esto permite obtener cantidades apre-
ciables de cualquier DNA para su anlisis, experimentacin y su utilizacin para
la
trabajos de ingeniera gentica.
re
6RQGDVGH'1$DQLPDOHVWUDQVJpQLFRVGLDJQyVWLFRGHODERUDWRULRVGHPDWH
rial gentico y otras posibilidades es el fruto de todo este trabajo.
Va
El campo futuro en este sentido parece ser infinito y la s novelas de muchos
ix
escritores de ciencia-ficcin parecen lograrse en la realidad. La humanidad es-

pera que la lgica y la tica prevalezcan en este campo.
l
lF
Hoy se trabaja utilizando todos estos avances cientficos y tcnicos en la obten-

cin de la insulin a humana y la ST H (ambas son hormon as de amplio uso),
ria
diferentes tipos de interferones, produccin de inmungenos y vacunas, produccin

de estreptoquinasa, anticuerpos monoclonales y otros.
ito
Es de sealar en este sentido la obtencin reciente de especies transgnicas, es

Ed
decir, modificaciones permanentes y heredables del genoma de una especie. Ade-

ms se puede modificar el estado hormonal, las vas metablicas, la resistencia a
las enfermedades y otras caractersticas de una especie vegetal o animal.
Todo este trabajo h a contribuido a que en la actualidad se domine con mayor
precisin todo lo relacionado con los genes y la herencia.
Algunos concep tos de inters

Un gen representa la unidad de DNA que co ntiene la informacin para la for-
macin de una fraccin de una cadena polipeptdica.
Las sondas de DNA son fra gmentos de DNA marcado radia ctivamente con
secuencia conocida que reconocen la secuencia compleme ntaria de un cido
nucleico en el ncleo y permite su identificacin.
273
Los vectores son molculas de DNA que se usan para transportar un fragmento de
DNA. Los principales son los plsmidos (DNA circular) y los fagos (DNA lineal).
El trmino clonacin (del griego klon que significa brote ) fue propuesto para
designar las p lantas que se propagan de m anera asexual.
Ms tarde se extendi el empleo de este trmino a todos los modos de reproduc-
cin asexuada y se utiliza tambin en el caso de la m anipulacin de ADN
(clonacin de los genes). El uso cientfico estricto denomina clon a un organis-
mo que proviene de una clula por divisiones mitticas.
Para la clonacin primeramente se introduce el DNA en una especie (bacteria,
hongo, planta, animal), logrndose un individuo transgnico que al reproducirse
transmite a su desc endencia la informacin recibida que dando clonado. Otra
variante es vaciar totalmente el DNA de un ncleo y sustituirlo por otro.
la
Las ventajas de la clonacin en plantas son innumerables teniendo en conside-
re
racin que de un meristema se pueden producir cincuenta mil descendientes por
Va
cultivo in vitro.
El riesgo ms grave de esta tcnica de propagacin vegetativa es la disminucin
ix
de la variabilidad gentica, en la misma medida en que todos los individuos de una

misma especie vegetal provienen de un meristema nico. Una enfermedad nueva
l
podra tener consecuencias catastrficas ya que estos individuos genticamente

lF
idnticos seran todos igualmente vulnerables a los agentes patgenos o al parsi-

to. Por lo tanto es necesario crear, al mismo tiempo que se perfeccionan las tc-
ria
nicas de produccin masiva, bancos de genes para conservar los patrimonios

ito
hereditarios indispensables para el mantenimiento de la diversidad gentica.

Ed
No solo se avanzaba en la biotecnologa vegetal, tambin a travs de los aos se

comenz a trabajar con animales, donde se logr la obte ncin de una oveja
clnica llamada Dolly.
Esto se realiz mediante los pasos siguientes:
1. Se extrajo una clula mamaria de una oveja.
2. Se extrajo un ovocito de otra oveja.
3. Se vaci el ovocito de su informacin gentica (DNA).
4. Se insert el DNA de la clula mamaria en el ovocito de la segunda oveja.
5. Se aplic una descarga elctrica para que el DNA de la clula mamaria se
fusione con la membrana del ovocito y se estimul la divisin de la clula.
6. Se implant el embrin en otra oveja hasta su nacimiento.
274
Al no intervenir e n su nacimiento ninguna clula masc ulina, Dolly naci
genticamente idntica a su madre (hermana gemela) y confirm que la repro-
duccin sin sexo es posible.
La duplicacin nunc a ser exactamente igual en un ciento por ciento pues si
bien las caractersticas genticas estn dadas por el conjunto de genes, los fac-
tores ambientales, como el clima, la alimentacin y el estrs, repercuten en la
expresin de los ge nes y es muy difcil que un animal de sarrolle su vida en
condiciones exactas a otros.
Las posibilidades de obtener hoy alimentos transgnicos y su uso en la alimenta-
cin humana son prcticamente infinitas. Esto ha desatado una gran polmica a
nivel mundial a partir de los criterios de los que no aceptan estos productos y por
otro lado los que lo defienden a ultranza.
La obtencin de animales y plantas transgnicas para uso en la alimentacin
la
debe seguir los ms estrictos controles a nivel internacional por las posibilidades
re
de producir daos en los ecosistemas biolgicos, la posibilidad de perder variabi-
Va
lidad gentica y otras alteraciones sumamente graves. Adems, el posible dao
que un alimento tr ansgnico pueda producir en el organ ismo humano por su
ingestin como alimento lo cual es prcticamente nulo.
ix
l
Los alimentos transgnicos presentan una variacin en la secuencia de las ba-

ses pricas y pirimidinas del DNA y no en otra cosa. Estas bases son todas
lF
iguales para todas las especies animales, plantas y hongos (A, T, G y C) y solo
ria
cambian en el orden , en la secuencia.

Las contenidas en los alimentos que todos los das ingerimos y las cuales forman
ito
parte de la c adena de los polinucletidos del DNA del ncleo de los alimentos
Ed
son las mismas y n ormalmente hidrolizadas por las enzimas ribonucleasa y

desoxiribonucleasa del tubo digestivo, perdiendo la infor macin gentica que
est en la secuencia.
Los alimentos transgnicos presentan secuencias diferentes pero no bases dife-
rentes por lo que son hidrolizados tambin sin producir alteraciones de ninguna
tipo, solo la posibilidad de actuar como alergenos, comn a todos los cidos
nucleicos. De igual manera las protenas producidas por especies transgnicas
seran hidrolizadas como todas las dems protenas de la dieta.
La mayora de las tcnicas de biotecnologa (incluidas las de ingeniara gentica)
tienen un amplio uso y aplicacin en todas las esferas de la sociedad y por ello
hay que afirmar que casi todas son compatibles con una agricultura sostenible.
El peligro de las biotecnologas est dado ms en las condiciones sociopolticas
asociadas a su uso, que en la propia utilizacin.
275
Los problemas bioticos relacionados con esta rea son sumamente complejos,
subjetivos y muy sensibles para la opinin pblica. En todo ello hay una condi-
cin biotica prese nte y estamos situados dentro de dete rminadas corrientes
ideo lgicas. Pode mos ser ecologistas o no; c rticos de las biote cnologas o
defensores; defensores de la agricultura orgnica o crticos; defensores de la
produccin intensiva con altos insumos, energa, pesticida, etc. o de una agricul-
tura tradicional, racional y sostenible. En este problema biotico y filosfico
estamos inmersos y sobre ello debemos reflexionar.
A partir de las consideraciones antes sealadas se podra concluir que estamos
obligados a contribuir al desarrollo de la sociedad, a incrementar la produccin
de alimentos, preservar el entorno, sanear el medio, proteger la biodiversidad,
producir alimentos de alta calidad y en definitiva, contribuir a satisfacer las ne-
cesidades mat eriales y espirituales del hombre. Todo esto dent ro de una con-
la
cepcin biot ica de respeto a la integr idad de los ecosistemas biolgicos, de
respeto a la integridad de los animales y de su derecho a existir, de respeto, en
re
fin, al estado de los sistemas metablicos dentro de sus ecosistemas.
Va
11.2. Digestin proteica
ix
l
La digestin de las protenas de la dieta comienza en el estmago. Estas prote-

nas son hidrolizadas dependiendo de su digestibilad por la accin de las pepsinas,
lF
enzimas proteolticas producidas por las clulas principales del estmago en for-
ria
ma de zimgeno inactivo, el pepsingeno, el cual es activado por accin del HCl

del jugo gstric o y despus por autocatlisis. La pepsina es activa hasta pH 5,
ito
pero su pH ptimo de accin es de 1,5 a 2,5. Su funcin es trasformar las prote-

nas naturales en pr oteasas y peptonas; por tanto, es co nsiderada como una
Ed
endopeptidasa que ataca principalmente los enlaces peptdicos localizados en

los aminocidos aromticos de la cadena. Es la primera enzima proteoltica que
acta sobre las pro tenas de la dieta.
En el estmago acta tambin otra enzima sobre las protenas, llamada catepsina,
aunque esta se encuentra fundamentalmente en el interior de las clulas y es
una mezcla de proteasas.
En el intestino delgado, las protenas, pptidos y peptonas son atacadas por la
tripsina y la quimiotripsina, dos enzimas de fuerte accin proteoltica (sobre todo
la primera) produc idas por el pncreas en forma inactiva (tripsingeno y
quimiotripsingeno) que en el intestino delgado, por accin de una peptidasa, la
enteroquinasa, se transforma en la forma activa. Despus ocurre un proceso de
autocatlisis.
276
La tripsin a po see un p H p timo de accin de 7, 9, a cta sobre los e nlac es
pep tdicos situados en el grupo car boxlico de la lisin a y la a rgin ina. La
quimio trip sina , po r su par te, acta sobre el enla ce p eptdico del grupo
carboxlic o de la tirosina y la fenilalanina, tam bin es una endopep tidasa. La
acc in de estas enzim as libera pp tidos de peque o p eso m olec ular y algu-
nos amin ocidos.
Post eriorm ente, sobre los pro ductos de la hidr lisis de las protenas ac tan
un conjunto de enzimas c onocidas co mo ex opeptidasas (ant iguame nte lla-
mada s erepsinas), que term inan la digestin prote ica. So n producidas po r el
jugo intestin al y pancretico y su pH de accin es ligeramente a lcalino. Den-
tro de ellas se encuen tran las car boxipep tidasa s, que separ an el amino cido
co n el -COOH t erminal y va rias dip ept idasas que h idro liza n p ptidos. El
resulta do de la a cci n de este grup o de enzimas e s la dige stin comp leta de
la
la prote na y la liber acin de a mino cidos que ser n absorbidos.
re
Parte de las prot enas de la dieta escap an a este p roceso y llegan al int estino
Va
grue so, donde son h idroliz adas por la acc in de los ferm entos bacterian os y
luego los aminoc idos sufren v arios p rocesos, sobr e todo descarboxilac in.
Es de se alar que t ambi n existen protenas que escapan a to dos estos p ro-
ix
cesos y apa rece n en las hec es f ecales.

l
Los pro duct os de la digestin p rote ica, o sea, los amin ocidos, van a ser
lF
abso rbidos por la va de la ven a porta fundam entalme nte.

ria
La abso rcin de los a min oc ido s p ar ece se r que oc urr e p or mec an ism os
pa siv os (difusi n) y en par te po r t ra nsp ort e a ct ivo . Ciert os tip os de
ito
aminocidos se absorbe n selectiv ament e y en algunos inte rfier en la absor-

Ed
cin de ot ros por ten er un siste ma de tr ansport e co mn. La absorcin in-

testina l puede ser m ucho ms rpida que la digestin, por lo que la existencia
de am in oc ido s libres en la luz int est ina l es solo m om ent ne a. No rma l-
me nte se p ueden absor ber pe queo s p pt ido s, aunque si son de alto pe so
molecular o de c arct er pr oteico se pro duce sensibilizaci n y una r espues-
ta inmunolgica a ellos.
Los aminoc idos abso rbido s so n ut iliza dos rpidamen te p or el organismo.
La mayo ra pasa n po r el hgado, don de son incor pora dos a la s pr otenas
for mada s po r este rgan o y en p arte suf ren varias r eacc ione s o pasa n a
tra vs de la cir cula cin a ot ros tejidos. A estos a mino cidos se inc orpo ran
los que son producto de la proteolsis de las prote nas de gradadas en el o rga-
nismo. Quiere esto decir que el co njunto de los am inoc idos que ex isten en
el organismo en un momento dado, tiene n su orige n a partir de las pro tenas
277
ingeridas y tam bin a p artir de l ca tabo lism o pr oteico intra celular. Est os
amino cidos tie nen los de stinos o v as siguie ntes:
1. Participan en la biosntesis proteica.
2. Participan en reacciones de carcter general, tales como transaminacin,
desaminacin oxidativa y descarboxilacin.
3. Participan en reacciones de carcter particular, tales como transmetilacin
y transthiolacin.
4. Participan en la formacin de sustancias fisiolgicas (creatina, porfirinas,
etctera).
5. T ienen un metabolismo particular.
la
11.3. Transaminacin
re
Va
El proceso de transaminacin es catalizado por enzimas especficas, conocidas
como transaminasas o aminotransferasa s. Se realiza entre un aminocido que
aporta el grupo amino y un cetocido que acepta dicho grupo. El fosfato de
ix
piridoxal (B6), acta como co enzima. En esta reaccin participan todos los
l
aminocidos a partir de sus respectivos cetocidos. El alfa cetoglutrico y el

lF
oxaloactico, cetocidos del cido glutmico y del cido asprtico respectiva-

mente, son las ms comun es en estas reacciones.
ria
Ejemplo
ito
Ed
La reaccin es reve rsible aunque ocurre con mayor rapide z hacia la derecha.
Adems, existe la transaminacin entre el cido asprtico y el cetoglutrico.
278
Esta reaccin tambin es francamente reversible.
Por estos mecanismos los aminocidos se interconvierten; as, puede ser sinte-
tizado en los tejidos animales un aminocido a partir de otro y el correspondiente
la
cetocido. Estos aminocidos sern dispensables o no esenciales. Existen otros
re
tipos de transamina cin en los cuales la glutamina y aspargina actan como
donadores del grupo amnico.
Va
La transaminacin tiene un papel esencial en la formacin de la urea, en rela-
cin con la sntesis de los cidos glutmico y asprtico como medio de transfe-
ix
rencia de amoniaco para la produccin de urea.

l
Las transaminasas tambin presentan un especial significado para el diagnsti-

lF
co de las enfermeda des del hgado, el corazn y los msculos. Estas poseen
ria
ciertos niveles sricos que se incrementan notablemente cuando hay afecciones

en estos rga nos. La elevacin de la GP T es indicativa del dao celular en el
ito
hgado, mientras que el incremento de la GOT puede deberse a alteraciones del

corazn, en los msculos o el hgado, lo cual tiene gran importancia para el
Ed
diagnstico, pues estos comienzan aun antes de aparecer los sntomas clnicos.
11.4. Desaminacin oxidativa

La desaminacin o la remocin del grupo alfa amino de lo s aminocidos es el
primer paso en su catabolismo. Se trata de una reaccin catablica irreversible
que ocurre en el hgado, aunque el rin tambin puede realizarla.
La reaccin es catalizada por la enzima aminocido deshidrogenasa (o aminocido
oxidasa), la cual es flavina dependiente, o sea, que acta acoplada a la FAD. Tal
parece que este pro ceso no le ocurre a todos los aminocidos, sino especial-
mente al cido glutmico mediante la enzima glutmico deshidroge nasa, que
est bastante distribuida en todos los tejidos, as como en el hgado o el rin.
279
Segn e stos crite rios, los aminocidos o riginara n c ido glutm ico por
transaminacin y e ste sera desaminado oxidativament e por la glutmico
deshidrogenasa, que es NAD dependiente (figuras 11.8 y 11.9).
Figura 11.8.Desaminacin oxidativa.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Figura 11.9. Desaminacin del cido glutmico.

ito
Visto el proceso en su conjunto, podra considerarse co mo un mecanismo de

Ed
tran sdesamin acin donde los amino cidos o riginan cido glutmico por
transaminacin y este se deshidrogena.
Los productos finales de la desaminacin son: material reductor, un cetocido

y el NH3. El m ater ial reductor pue de ser bien en form a de NADH2 o de
FADH2 segn ocurre en uno u otr o ca so, su destino ser la c aden a re spir a-
toria y aport a energa para la sntesis de AT P. El ceto cido ge neralmen te es
280
metabolizado por medio del ciclo tricar bxilico y por esta va puede oxidarse
totalmente a CO2 y H2O o convertirse en carbohidratos o grasa s, siendo esta
una fuente principal para la sntesis de glucgeno por la va de gluconeognesis.
Si puede sintetizar carbohidratos se clasifica como glucogentico, si algunos de
estos cetocidos son convertidos en beta cetobutrico o acetil CoA pueden tam-
bin originar cuerpos cetnicos y se clasifican como cetogenticos (Tabla 11.1).
Tabla 11. 1. Aminocidos glu cogenticos y cetogenticos
Glucogent icos Cet ogent ico Gluco y cet ogenticos
Alan ina Leucina Isoleucina

Arginina Lisina
As prti co Fenilalanina
la
Cistena Tirosina
re
Glutmico Va
Glicocola
Histidina
ix
Hidroxiprolina
l
Metio nina
lF
Prolina
Serina
ria
Treonina
ito
Tri ptfano
Valina
Ed
Este cetocido tambin puede volver a convertirse en aminocido por transa-

minacin.
El NH3 removido de los aminocidos es eliminado del organismo en su mayor
parte como urea. Este compuesto es, por tanto, el producto final del catabolismo
proteico (los detalles se explicarn ms adelante). Parte de este amoniaco pue-
de ser excretado en forma de sal de amonio, sobre todo en los casos de acidosis
y tambin por amidacin del cido glutmico (reaccin catalizada por la glutamina
sintetasa) puede ser fijado sobre todo en el sistema nervioso cen tral. Esto es
esencial puesto que pequeas cantidades de NH3 son muy txicas para el encfalo,
por lo que se utiliza cido glutmico sintetizado a partir del cet oglutrico por
transaminacin para neutralizar el NH3.
281
La glutamina formada sera hidrolizada despus en el rin por la glutaminasa.
la
re
11.5. Descarboxilacin Va
Se trata de una reaccin que le puede o currir a todos los amino cidos median-
te la cual esto s son con vertidos en aminas con prdida del gr upo carbox lico
ix
como CO2.
l
La reaccin es catalizada por la enzima aminocido descarboxilasa con la vita-

lF
mina B6 como coenzima.

ria
ito
Aminocido
descarboxilasa
Ed
CO2

Am ina biogena, resto
Aminocido aminado o ptomaina
Estas aminas bige nas pue den se r t xicas (pt oma na s) y mucha s son
vasopresoras poderosas. La reaccin puede ocurrir por accin bacteriana pro-
ducto de la putrefaccin, aunque tambi n puede tener lugar en los tejidos nor-
males y producidos por enzimas propias (Tabla 11.2).
Estas aminas son generalmente detoxicadas por el hgado mediante un sistema
enzimtico, conocido como monoamino oxidasa (MAO).
282
Tabla 11.2 . Productos de descarboxilacin de los aminocidos
Am inocid os Amina
Lis ina Cadaveri na

Argini na Ag mati na
Tirosina Tiramina
Orni tina Pu tresci na
Histi dina Histamina
Serina Etanol amina
Ci sterna Bet a mercapto eti lenam ina
cido asp rti co Beta alani ta
la
cido glu tmi co Gamma aminobu trico (GABA)
re
Va
11.6. Ciclo de la urea o ciclo de Krebs-Henseleit
La urea constituye el principal producto del catabolismo de los aminocidos; por
ix
tanto es un p roducto de desecho que se obtiene a partir de la oxidacin de los

l
amin ocidos. Cuando estos son oxidados en el hga do, por medio de la
lF
desaminacin oxidativa, se producen grandes cantidades de amoniaco (NH3), el

cual debe ser eliminado del organismo ya que este producto es txico. Para ello
ria
el hgado lo convierte en urea y lo elimina por medio del rin. De ah que el

objetivo fundamental del ciclo de la urea sea convertir el amoniaco en urea, lo
ito
que constituye un proceso de detoxicacin del organismo.

Ed
En la snt esis de la urea, que se realiza en e l hgado , in terv iene n tr es

aminocidos directamente: ornitina, cit rulina y arginina, que trabajan en for-
ma de cic lo y o tros, tales como el cido glutmico y el cido aspr tico, que
tien en responsabilidades muy sealadas dentro del ciclo. Adems, como as-
pec to muy impo rtant e hay que sealar que el pr oceso consume gr an can ti-
dad de ener ga, es decir , se ga stan cuatro en laces del AT P por ca da mol cula
de urea pro ducida.
El ciclo fue descrito por primera vez por H. A. Krebs y K. Henseleit en 1932
por lo que lleva sus nombres. Desde el punto de vista didctico, el proceso
puede ser separado en cuatro pasos:
1. Sntesis del carbamil fosfato
2. Sntesis de la citrulina
283
3. Sntesis de la arginina
4. Hidrlisis de la arginina
La sntesis de carbamil fosfato se realiza en la fraccin mitocondrial por medio
de la enzima carbamil fosfato sintetasa. El carbamil fosfato se forma a partir del
NH3 libre, producto de la desaminacin oxidativa y el CO 2. La reaccin requiere
de dos molculas de AT P como fuente de energa, del acetil glutmico que acta
como activador alostrico de la enzima y de la biotina portadora del grupo CO2.
La reaccin ocurre de la manera siguiente:
la
re
El carbamil fosfato posee un enlace macroenergtico, lo que le permite reaccio-
Va
nar rpidamente con la ornitina. La reaccin es catalizada por la ornitil y carbamil
transferasa y ocurre en las mitocondrias a partir de la ornitina transportada del
citoplasma. Esta re accin se muestra en la Figura 11.7. L a citrulina formada
ix
abandona la mitocondria y pasa al citoplasma donde tienen lugar las restantes

l
reacciones del ciclo.

lF
ria
ito
Ed
Figura 11.7. Sntesis de citrulina.
Posteriormente la citrulina formada se convierte en arginina previo aporte de

amoniaco por el cido asprtico. Este paso presupone la formacin de un com-
plejo de la citrulina con el cido asprtico que recibe el nombre de arginil succnico.
La reaccin es catalizada por la enzima arginil succnico sintetasa con aporte de
cido asprtico sintetizado por transaminacin a partir del oxaloactico, forma-
do dentro del ciclo tricarbxilico.
284
El arginil suc cnico es hidrolizado por la arginil succinasa en ar ginina y cido
fumrico. La formac in del arginil succnico requiere la presencia de AT P e
iones de Mg. La reaccin aparece en la Figura 11.8.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 11.8.Sntesis de la arginia en el ciclo de la urea.

Ed
Finalmen te, la ar ginin a e s h idr olizada p or la argina sa en or nit ina y ure a,

co n lo c ua l se c ier ra el ciclo . L a a rgina sa solo e xiste en el hga do. Est
pr ese nte e n la m ayo ra de los animales ve rte bra dos e xce pto en la s ave s,
do nde e l p roduct o f in al de la ox ida ci n de los am ino cido s n o e s la ure a,
sino el c ido r ic o. Asimismo , los animales in ver tebra dos no pr esent an
est a enz ima. P or ta nto la arginasa est prese nte so lo en los animales ur eo-
tlicos (Figura 11 .9).
El ciclo en su conjunto aparece reflejado en la Figura 11.10. Como puede obser-
YDUVHHOFLFORDFW~DFRPRXQSHTXHxRSURFHVRGHSURGXFFLyQGRQGHOD PDWHULD
SULPDHVHODPRQLDFR\HOSURGXFWRILQDOODXUHDDVHJXUDGRHVWHSURFHVRSRUHO
aporte de energa en forma de AT P. Se discute mucho sobre el aporte de
amoniaco al ciclo. La mayora de los autores concuerdan en que esto se hace a
285
partir del ciclo glutmico, que sera desaminado por la glutmico deshidrogenasa
en el hgado, con lo cual aportara NH3 al ciclo. El otro aporte de nitrgeno es
por el asprtico, el cual se resintetiza por transaminacin a partir del oxaloactico.
Una vez formada la urea por el hgado, esta toma la circulacin general difun-
dindose a todo el organismo, dado su gran poder de difusin; de esta forma
llega al rin y se elimina con la orina.
la
re
Arginina Ornitina Va Urea
Figura. 11.9.Hidrlisis de la arginina.

ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura. 11.10. Ciclo de la urea.
286
11.7. Metabolismo de la creatina
Estrechamente relacionada con los aminocidos, el ciclo de la urea y las sustan-
cias nitrogenadas e st la creatina. Esta desempea un im portante papel en el
almacenaje y la transmisin de energa para la contraccin muscular.
El meta bolismo de la cr eatina incluye su sntesis y su excr eci n, a s c omo

sus fun ciones en el organismo a nimal. La cr eatina exist e fundamenta lmente
en los msculo s, e n fo rma fosf orilada com o fo sfoc reat ina; tam bin en la
san gre, enc falo y en p eque as cant idades e n la orina, donde se enc uent ra
su p roduct o de ex creci n: la c reatin ina.
la
re
En la snt esis de la c reat ina inte rvie nen dire ctam ente tre s am ino cido s:
arginina, glicocola y metionina. La pr imera reaccin ocurre en el rin, me-
Va
diante la cual el gr upo guanidn de la arginin a pasa a la glicocola form ando el
guanidn actico y la ornitina.
ix
El proc eso es catalizado por una transamidasa . Se completa la sntesis por la

l
PHW LODFLy QDSD UWLUGHJUXSRV DFWLYR VFHGLGRVSRUOD PHWLRQLQD UHDFF LyQ

lF
que ocurre en el hgado, catalizado por la enzima guanidn actico metilferasa.

Para la formac in de me tionina a ctiva se r equiere AT P, Mg, glutatin y una
ria
enzima activ ante que convierte la metionina en S-adenosil metionina.

ito
La prim era reac cin que ocurre en e l rin es la que re gula el proc eso. La
sn tesis hep tica est relac ionada con el n ivel de c ido guanidn ac tico en
Ed
la sangre. El pr oduc to de exc recin es la crea tinin a que se form a po r re ac-

cin no en zimtica en los msculos, el cual rep resenta tambin un a forma de
eliminacin del amoniaco, por cuanto la arginina formada dentro del ciclo de
la urea pue de n o hidrolizarse en ure a y o rnit ina y de sviar se p ara la snte sis
de cr eatina, eliminndose en form a de creat inina por la orina . Esta cre atina
elimina da se ve modific ada por varios p roce sos. En el e mbar azo aume nta
alt eracio nes me tablicas, miopa tas y el hipertiroidismo y dismin uye en el
hipotiroidismo. En la Figura 11.11 se muestra e l metabolismo de la creatina.
La f uncin fisio lgica de la creatina es partic ipar en la co ntracc in muscu-
lar, como un dona dor de enlace s macro energt icos p ara la sntesis del AT P.
La fuente inmediata de energa requerida para la contraccin muscular proviene
del AT P el cual es hidrolizado a ADP, liberando su energa para que el msculo
287
se contraiga. Los procesos metablicos asociados a la fosforilacin oxidativa
proveen este compuesto, pero no la velocidad requerida para sostener el mscu-
lo durante la contraccin intensa. En c onsecuencia, hace falta o tra fuente de
fsforo macroenergtico constituida por la creatina fosforilada o fosfocreatina,
la cual se utiliza para la pronta resntesis del AT P.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.11. Metabol ismo de la cr eatina.
En estado de reposo , el msculo del mamfero contiene de cuatro a seis veces

ms fosfocreatina que AT P. De forma que entre el AT P y la creatina existe un
equilibrio que depende del estado funcional del msculo.
La transferen cia de fsforo del AT P a la creatina es catalizada por la enzima
AT P-creatn transfosforilasa, que acta en presencia de K, mientras que el es-
tado inverso es catalizado por la creatincinasa (CK).
288
La resntesis de AT P y fosfocreatina puede ser bloqueada con yodo acetato que
hace cesar la contraccin muscular. Est e producto inhibe la gluc lisis, lo que
demuestra que la energa para la contraccin proviene de la glucosa.
11.8. Metabolismo de las bases pricas y pirimdicas

Hemos visto en varios captulos la constitucin y funciones de los cidos nucleicos.
Dentro de ellos las bases pricas y pirimdicas constituyen elementos importan-
tes que presentan metabolismo propio.
Los cidos nucleico s contenidos en los alimentos son de gradados en el tubo
digestivo liberando nucletidos libres, por medio de las e nzimas ribonucleasa,
fundamentalmente de origen pancretico.
la
Tambin el jugo intestinal contiene enzimas que atacan estos cidos conocidos
como fosfodiestera sas. Los nucletidos son entonces hidrolizados por las
re
fosfatasas (mononucleotidasas) en nuclosidos o cido fosfrico. Finalmente
Va
una nucleosidasa libera las bases unida s a los azcares, estas e nzimas actan
acopladas al cido fosfrico de la manera siguiente:
ix
nucleosida sa
l
Nuclesido Bases pri cas + Rib osa-5-fosfato

lF
PO4H3 o pirimdicas
Los estudios realizados indican que las bases guanina, uracilo, citosina y timina
ria
son en gran parte catabolizadas despus de la absorcin, mientras que la adenina

ito
puede ser incorporada mayormente a los cidos nucleicos. Todo esto indica que
el organismo animal es capaz de sintetizar activamente las bases pricas y
Ed
pirimdicas, lo cual ocurre en el hgado fundamentalmente.
11.8.1. Biosntesis de las purinas

Las dos bases pricas presentes en los cidos nucleicos: las adenina y la guanina,
son sintetizadas en el organismo a partir de diferentes compuestos. Los carbonos
y nitrgenos del anillo son obtenidos a partir de la glicina, el cido asprtico, la
glutamina, el CO2 y del formiato, los cuales se van incorporando paso a paso a
partir de la ribosa 5 fosfato por medio de numerosas enzimas y factores asociados,
vitaminas y minerales; asimismo, el proceso consume energa en forma de AT P.
El paso inicial es la formacin del 5 fosforribosil 1 pirofosfato (PRPP) a partir
de la ribosa 5 fosfato y el AT P, reacci n que requiere la presencia de iones de
magnesio (Figura 11.12).
289
Figura 11.12. Formacin de la ribosa 5 fosfato pirofosfato.
El prim er n ucle tido que se for ma e s aquel que tien e co mo base a la hip o-
xantina, llamado c ido hipoxantnico o cido inosnico. Tambin es de sea-
lar que la base no se fo rma sola, sino unida a la ribosa (o desoxirribo sa) y al
la
fsforo, o sea, como cido nucletido. Los diferentes elem entos del anillo de
re
la hip oxan tina han sido ap orta dos por los com puestos que apar ecen en la
Va
Figura 11.13.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.13. Compuestos que originan el anillo de las bases pricas.
A partir del cido inosnico se forman los dems cidos n ucletidos del tipo
prico: el adenlico y el guanidlico (Figura 11.14).
290
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 11.14. Sntesis denucletidos pricos.

Ed
11.8.2. Catabolismo de las bases pricas

Las dos bases pric as: ade nina y guanina son de saminada s y con vertida s en
xantin a en vario s tejidos a nimales. P osteriorme nte por medio de la x antina
oxidasa, enzima que contiene vitamina B6 como grupo prosttico y adems Fe
y Mo, es o xidada la xantina a cido rico, el cua l es eliminado por la orina en
el hombre y en los primates.
Igualmen te la s a ves elim ina n las bases pric as en fo rma de c ido ric o,
do nde adems esto rep resenta la va de e lim inac in de l n itr gen o p roc e-
de nte de l c ata bolism o p rot eic o. En la m ayo ra de lo s m amfer os el cido
r ico es oxidado p or la rico o xidasa a ala ntona y a par ece en la orina de
est os an imale s (Figura 11.1 5).
291
la
re
Va
Figura 11.15. Excrecin de las bases pricas.
ix
l
Los animales uricotlicos, los cuales n o excretan urea por la orina sino cido
lF
rico solo, presentan los niveles de este compuesto en orina incrementado. Tal
es el caso de las a ves y reptiles. En otros animales la alatona puede ser
ria
metabolizada a cido alantico, tal es el caso de los peces que poseen la enzima
alantoicasa; los anfibios desdoblan el cido alantico en urea y CO2 y los crus-
ito
tceos continan la degradacin de la urea llevndola a amoniaco (NH3).

Ed
En condiciones normales, el cido rico es eliminado fundamentalmente por la

orina. Cuando esto no ocurre as, se incrementan los niveles de uratos en la san-
gre, y estos se depositan en las articulaciones lo cual se conoce como gota rica.
11.8.3. Sntesis de las bases pirimdicas

La sntesis de las bases pirimdicas (timina, uracilo y citosina) se realiza a partir
de carbamil fosfato sintetizado en el ciclo de la urea y el cido asprtico.
El primer nucletido formado es el cido uridlico y a partir de este, los dems.
Esto se puede obser var en las figuras 11.16 y 11.17. Al igual que las bases
pricas, las pirimdicas no se sintetizan libres sino unidas a la ribosa 5 fosfato en
forma de nucletidos.
292
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.16. Sntesis del anillo de las bases pirimdicas.
La regulacin de la snt esis de las bases pir imdicas se r ealiza p or m ecan is-
mos de r etroalimentacin . As, por ejem plo, el cido uridlico inhibe la enzi-
ma t ranscar bamilasa produciendo por tan to un c ontrol sobre e l mecan ismo
de snte sis. Los deriva dos de la pirimidina que contie nen flor son p oderosos
antimetabolitos.
293
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Figura 11.17. Sntesis de los nucleotidos pirimdicos.
Tambin hay que sealar que existe un equilibrio entre la sntesis de las bases
Ed
pricas y pirimdicas: las pirimdicas son estimuladoras de la sntesis de las pricas

y estimulan las enzimas sintetizadoras de las pricas.
1.8.4. Catabolismo de las bases pirimdicas

La degradacin de las bases pirimdicas tiene lugar, fundamentalmente, en el
hgado. El pro ceso implica la desaminacin de la citosina a uracilo, el cual es
metabolizado con produccin de CO2, NH3 y beta alanina. La timina, por meca-
nismos similares (Figura 11.18).
294
Citosina
Desaminasa
Uracilo Timina
la
re
Va
ix
l
lF
Dihidrouracilo Dihidrotimina
ria
ito
Ed
Carbamil E alanina Carbamil E amino isobutrico
E alanina E Amino isobutrico
Figura 11.18. Catabolismo de las bases piridnicas.

11.9. Metabolismo de las porfirinas
11.9.1. S ntesis
El grupo porfirnico fundamental que constituye los principales cromoprtidos
del organismo animal est formado por la protoporfirina. Esta es sintetizada en
el hgado y en la mdula sea a partir de la glicocola y el succinil CoA del ciclo
tricarbxilico.
El mecanismo es bastante complicado y est precedido por la condensacin de
estos dos compuestos formando el alfa amino beta ceto adpico, que rpidamen-
te se descarboxila a cido gamma aminolevlico, reaccin catalizada por la en-
zima amino levlico sintetasa. Parece ser que el mecanismo de la reaccin
requiere la presencia de la vitamina B6 y del cido pantotnico.
la
Posteriormente se conjugan dos molculas de cido gamma aminolevlico for-
mando el porfobilingeno, compuesto de estructura pirrlica y punto central en
re
todo este proceso (Figura 11.19).
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.19. Sntesis del porfobilingeno.
El porfobilingeno presenta estructura pirrlica y en el anillo, los radicales de los

cidos acticos y propinico; asimismo, posee un grupo metil unido a una amina.
296
La formacin de la porfirina (anillo tetrapirrlico) ocurre por condensacin de
cuatro anillos de porfobilingeno. El carbono aminado que viene a la glicocola
sirve como puente metnico que une los pirroles entre s. La reaccin es catalizada
por la enzima porfobilinogenasa.
Las primera s porfir inas fo rmadas son prec ursoras de las uroporf irinas pre-
sentes en la orina, de las co proporfirinas y de las protoporfirinas. Los meca-
nismos para la formacin de la protopo rfirina preveen modificaciones de los
radicales de las cadenas propi nicas y acticas. Finalment e se incorpor a el
hierro ferro so en la protoporfirina, reaccin catalizada po r la enzima hemo-
sint etasa, formndose el grupo h emo, pre sente e n la he moglobina y en los
citocromos (Figura 11.20).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
Figura 11.20. Sntesis del hemo.

ito
Parte de esta s porfirinas pueden aparec er en la orina y las heces fecales nor-
Ed
malmente. Tambin pueden aparecer en la sangre coproporfirinas y uroporfirinas,

aunque se excretan en cantidades mayores por la orina. Esto se conoce como
porfinuria, que pue de tener un origen hereditario o adquirido en el curso de
varias enfermedades, tales como hepatitis, leucemias, poliomielitis y otros tras-
tornos.
11.9.2. Excrecin. Formacin de los pigmentos biliares

Cuando la hemoglobina presente en los hemates se libera por rotura de estos,
pasa a ser metabolizada en el organismo. La porcin proteica (globina) puede
ser utilizada de nuevo o hidrolizada; el hierro es almacenado y la porcin porfirnica
es desintegrada, lo que da lugar a la bilirrubina. Esto ocurre esp ecialmente en
las clulas retculo endoteliales del bazo, el hgado y la mdula sea.
297
El proceso comienza por la oxidacin del grupo metnico alfa formndose la
verdeglobina. La oxidacin total de este grupo y la remocin como CO2 produ-
cen la desintegracin de la estructura del cromoprtido y la formacin de la
biliverdina a partir del resto porfirnico. De esta, por la accin de la enzima
biliverdina reductasa se forma la bilirrubina.
La estructura de la bilirrubina, as como la de los dems compuestos originados
a partir de ella, es similar. Se trata de cuatro anillos pirrlicos unidos linealmente
y con radicales metilo (M), vinlicos ( V) y propinicos (P) en las posiciones
originales de 1 a 8. En la Figura 11.21 se representa este proceso.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.21. Formacin de la bilirrubina.
Posteriormente la bilirrubina es llevada por las albminas del plasma al hgado

donde se conjuga con el cido glucurnico formando el diglucoronato de bilirrubina,
el cual pasa por medio de la bilis al intestino. En el intestino, especialmente en el
colon, los pigmentos biliares son reducidos por los sistemas enzimticos de las
bacterias coliformes formando mesobilirrubina y mesobilirrubingeno. A partir
de estos, tambin por reduccin se forman el estercobilingeno y el urobilingeno,
los cuales por oxidacin forman la estercobilina y la urobilina respectivamente.
298
Los diversos productos de la reduccin de la bilirrubina pueden ser absorbidos
en parte y ser excretados de nuevo por la bilis o en parte por el rin, normal-
mente aparecen huellas de urobilingeno y/o urobilina en la orina (Figura 11.22).
Bilirrubina
Reduc cin
Mesobilirrubingeno
Reduccin
Mesobilirrubina
la
Reduccin
re
Va
Urobilingeno Estercobilingeno
Oxidacin Oxidacin
ix
l
Urobilina Urobilina
lF
Figura 11.22.Excrecin de la bilirrubina.

ria
Cuando hay un aumento de los pigmentos biliares, estos pasan a los tejidos, que
pueden presentar un a coloracin amarilla ms o menos in tensa. A esto se le
ito
llama ictericia o ctero y tiene diferent es causas, segn las cuales se clasifican
en hemoltico, heptico y obstructivo.
Ed
El ctero hemoltico se debe a cualquier fenmeno que aumente la destruccin

de los eritrocitos, bien por parsitos o venenos hemolticos. El caso ms comn
en la prctica veterinaria es la piroplasmosis, parsito del glbulo rojo que pro-
duce una hemlisis intensa, al aumentar los pigmentos del tipo de la bilirrubina
tie las mucosas de color amarillo. El ctero heptico se debe a una deficiencia
heptica causada por agentes infecciosos o txicos que producen la incapacidad
total o parcial para eliminar el pigmento por la bilis.
Aqu, los agentes ms comunes son los virus que producen hepatitis, as como
diversos txicos hepticos tales como el tetracloruro de carbono, cloroformo,
etc. El ctero obst ructivo se debe a la obstruccin del conducto heptico o
coldoco, lo que impide la llegada de la bilis al intestino, por lo que las heces se
observan ligera o totalmente aclicas.
299
11.10. Metabolismo particular de los aminocidos
En este epgrafe estudiaremos el metabolismo de cada aminocido. Esto inclu-
ye, entre otros aspectos, la sntesis de los aminocidos en el organismo animal, si
es que esta se realiza. De no tener origen en el metabolismo celular, el aminocido
en cuestin debe considerarse esencial o indispensable, tambin se le da este
nombre si la sntesis orgnica es muy limitada. Algunas veces se acostumbra
llamar aminocidos semiesenciales o semindispensables a aquellos que se origi-
nan en el organism o, pero a partir de un aminocido e sencial. Los dems
aminocidos que se forman dentro del metabolismo, por transaminacin, reciben
el nombre de aminocidos dispensables o no esenciales.
Tambin en el metabolismo de cada aminocido se estudiar el destino del resto
carbonado producto de la desaminacin oxidativa. Este resto puede tener dife-
rentes vas, pero generalmente va al ciclo tricarbxilico. En este caso, si lo hace
la
por cualquier compuesto que no sea el acetil CoA, hay po sibilidad de que el
mismo origine glucosa mediante el oxaloactico; estos aminocidos reciben el
re
nombre de aminocidos glucogenticos. Si, por el contrario, el producto final es
Va
el a cetil CoA u ot ro producto re lacion ado con los c idos gr asos (beta-
hidroxibutrico o beta-cetobutrico) estos aminocidos pueden producir cuerpos
cetnicos, por lo cual se les llamarn aminocidos cetogenticos.
ix
l
lF
11.10.1. Metabolismo de la glicina o glicocola

Este aminocido se puede considerar como no esencial, pues se sintetiza en la
ria
mayora de los animales. En las aves en crecimiento, la sntesis orgnica no es

suficiente, por lo que debe considerarse esencial p ara esta especie.
ito
La glicocola o glicina puede originarse a partir de la serina, con la que mantie-

Ed
ne un equilibrio. Igualmente puede originarse por transaminacin a partir del

cido glioxlico. Esta transaminacin puede realizarse con la ornitina, glutamina,
cido glut mico, c ido asp rtico o la asparagin a como donadore s de gr upos
aminos. En la Figura 11.23 se presenta un esquema sobre el metabolismo de la
glicina o glicocola.
Vas metablicas
1. Sntesis de porfir inas: Como se estudi dentro del m etabolismo de las
porfirinas, la glicocola participa junto con la succinil CoA en la sntesis del
anillo de las porfirinas.
2. Formacin de glutatin: El glutatin, tripptido presente en la sangre y en
otros lquidos est formado por cistena, cido glutmico y glicina.
3. Sntesis de purina s: Tambin estudiamos que la glico cola es necesaria
para la sntesis del anillo de las purinas.
300
4. Sntesis de creatin a: La glicocola, junto con la arginina y la metionina,
interviene en la sntesis de la creatina.
5. Formacin de los cidos biliares: El aminocido glic ocola se une a los
cidos clicos (clico, desoxiclico y litoclico) formando los cidos biliares
(glicoclico, glicodesoxiclico y glicolitoclico), que pueden presentarse
tambin como sales (glicocolatos) dentro de la bilis.
6. Conversin de la glicocola en serina : La glicocola puede ser convertida
HQVHULQD SRUPHGLR GHODILMDFLyQ GHXQ UHVLGXRGH FDUERQR DFWLYR
(formaldehdo) mediante el cido flico. La serina por descarboxilacin
puede originar etanolamina.
Esta etanolamina puede ser utilizada para la formacin de fosfolpidos o
en forma de colina una vez metilada. Tambin la serina puede ser usada
para formar glucosa, por lo que la glicocola es glucogentica.
la
7. Participacin en los procesos de detoxicacin heptica: La glicocola pue-
re
de conjugarse con varios productos que el organismo debe eliminar por
ser txicos. La conjugacin permite su excrecin renal, tal es el caso del
Va
cido benzico.
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.23. Metabolismo de la glicina o glicocola.
301
8. Desaminacin oxidativa de la glicocola: La glicocola puede ser desaminada
oxidativamente en el hgado por medio de una enzim a llamada glicina
oxidasa con produccin del cido glioxlico, el cual puede ser usado para
resintetizar glico cola. Tambin el glioxlico puede ser oxidado a cido
frmico y CO2 por la glioxlico oxidasa o cido oxlico espontneamente.
La mayor cantidad de cido glioxlico es utilizado para la sntesis de la glicocola
por transamin acin u oxidado a cido frmico y CO2. Cuando estos mecanis-
mos se alteran, se produce mayor cantidad de cido oxlico y, como consecuen-
cia, una gran excrecin en el rin, lo que recibe el nombre de hiperoxaluria
primaria. La evolucin de este trastorno conduce a urulitiasis bilateral de oxalato
de calcio con necrocalcinosis e infecciones en las vas urinarias.
11.10.2. Metabolismo de la alanina
la
re
La alanina es un aminocido indispensa ble pues se puede formar por transmi-
sin a partir del cido pirvico proveniente de la gluclisis. El donador de grupos
Va
aminos puede ser el cido glutmico.
ix
Vas metablicas
l
La alanina solo presenta como va metablica la desaminacin oxidativa, lo que

lF
origina cido pirvico, el cual puede ser convertido en glucosa, por lo que este
aminocido resulta glucogentico.
ria
Adems de la alanina, existe su ismero, la beta alanina producida por la oxida-

ito
cin de las bases pirimdicas citosina y uracilo, as como por descarboxilacin

del cido asprtico. La beta alanina forma parte del cido pantotnico, vitamina
Ed
del complejo B presente en la CoA y tambin en los dipptido carnosina y anserina.
11.10.3. Metabolismo de la serina

La serina pue de ser sintetizada ampliam ente en el tejido animal a partir de la
glicocola por lo que se considera un aminocido no esen cial. Tambin puede
originarse del cido 3-fosfoglicrico de la gluclisis, con posterior transaminacin.
Vas metablicas
La conversin de la serina en glicocola ya fue estudiada. Igualmente sealamos
que la serina poda originar etanolanina y colina. Tambin existe una fraccin de
cefalina que contiene serina, por lo que puede considerarse esta como un factor
302
lipotrpico movilizador de las grasas dada su participacin en la formacin de
los fosfolpidos. La esfingosina, constituyente de las esfingomielinas, presenta
tambin a la serina en su molcula. El carbono beta de la serina puede ser
removido por medio del cido flico aportando grupos formil para la sntesis de
las bases prica s y pirimdicas.
La desaminac in de la serin a produc e cido pirvic o por lo que resulta
glucogentico.
La reaccin requiere la enzima serina deshidratasa y vitamina B6 como coenzima.
En la Figura 11.24 se presenta el metabolismo de la serina.
la
re
Va
ix
l
lF
Figura 11.24. Metabolismo de la serina.

ria
11.10.4. Metabolismo de la treonina

ito
La treonina es un aminocido esencial que no puede ser formado en el organis-

Ed
mo animal. La no presencia del cetocido correspondiente no permite su snte-

sis por transaminacin.
Las va s me tab lica s so n la desamin aci n po r un mec anismo similar a la
serina, reac cin cat alizada por la enzima t reonn deshidra sa con la B6 como
coenzima . El cido pro pinico puede ser convertido e n succnico en algunas
especies animales, incorporndose al ciclo tricarboxlico, por lo que la treonina
ser glucoge ntica.
11.10.5. Metabolismo de la valina, leucina e isoleucina

La valina, leucina y la isoleucina son aminocidos de estructuras muy similares
y co n metabolismos particulares semeja ntes. L os tres son c onsider ados
aminocidos esenciales para el hombre y otros animales superiores. En ellos se
303
produce la interconversin de estos tres aminocidos por transaminacin a par-
tir de sus tres cetocidos correspondientes.
El catabolismo (desaminacin oxidativa) de la leucina, valina y la isoleucina pre-
senta inicialmente las mismas reacciones, o sea, se desaminan; posteriormente
se descarboxilan oxidativamente y los productos finales indican si es glucogentico
(valina), cet ogentico (leucina) o ambo s (isoleucina). Producto de la descar-
boxilacin oxidativa, se crean cidos grasos ramificados que se metabolizan de
forma semejante. Primero se activan por la coenzimaA, formando acil deriva-
dos, que despus se deshidrogenan.
La valina finalmente produce succinil COA; la leucina, acetil CoA y cido ac-
tico y la isoleucina, acetil CoA, lo cual determina sus caractersticas cetogenticas
y glucogenticas.
la
11.10.6. Metabolismo de la metionina
re
Va
La metionina es un aminocido esencial para todas las especies de animales do-
msticos y el hombre. Se pueden formar pequeas cantidades a partir de su pro-
ducto de desmetilacin, la homocistena, pero esto es insuficiente. Adems, parece
ix
que la homocistena solo se puede originar de la metionina en el organismo.

l
Este aminocido cumple importantes funciones en el organismo animal, entre

lF
las que podemos sealar:

ria
1. Agente metilante: La metionina posee un grupo metlico, por lo que puede

participar en los procesos de transmetilacin, tan necesarios para varias
ito
reacciones del hgado y de otros tejidos, y muy espe cialmente para la

Ed
sntesis de la colina y los fosfolpidos. Para esto e s necesario que la

metionina sea activada por medio del AT P y una enzima heptica activadora
de la metionina (Figura 11.25).
El enlace S-metlico es macroenergtico, por lo que puede ser cedido fcilmente
en las reacciones de transmetilacin. La desmetilacin de la adenosil metionina
produce homocistena, la cual puede originar metionina de nuevo, por medio del
cido flico y la vitamina B12 a partir de residuos de formiato. De esta manera la
metionina activa puede donar su radical metlico para la sntesis de colina, creatina,
adrenalina, etc. Ta mbin son necesarios estos grupos metlicos para eliminar
productos de desechos o para excrecin de otros productos.
2. Formacin de c istena: La metionina, por medio de su producto de
desmetilacin, la homocistena participa en la formacin de la cistena
304
junto a la serina. En la reaccin se produce la transferencia del azufre de
la homocistena a la serina, proceso llamado transtiolacin, que requiere
la presencia de la enzima cistationn sintetasa y B6 como coenzima y
cistationasa finalmente (Figura 11.26).
Enzi ma
activa do ra
ATP PPI + Pi
Metion ina
la
re
Va
Adenosina Metionina
5 Adenosil-metionina
ix
o metionina activada
l
Figura 11.25. Metionina activa.

lF
ria
ito
Ed
Figura 11.26. Formacin de la cistena.
305
3. Desaminaci n oxidativa: La desamin acin oxida tiva de la metion ina
tra nscur re po r va de la homo ciste na, una v ez de smetilada. La re ac-
cin implica la desulfuracin, con formacin final del cido cetobutrico,
que por descarboxilac in or igina propi nico. Ya hem os se alado que
est e es cap az de or igin ar succinil CoA, de form a que la met ionina
tambin es glucogent ica.
11.10.7. Metabolismo de la cistena

La cistena es un aminocido dispensable por cuanto se puede originar a partir
de la metionina, segn fue sealado anteriormente (Figura 11.27).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.27. Metabolismo de la cistena.
Vas metablicas
1. Formacin de cistena:A partir de dos radicales de cistena puede formar-
se una molcula de cistena por deshidrogenacin (oxidacin).
Este mecanismo constituye un importante sistema de oxidacin-reduc-
cin por cuanto la cistena del glutatin, por ejemplo, se conjuga con otro
radical de cistena oxidndose. Tambin para la formacin de la estructu-
ra terciaria de las protenas.
306
2. Formacin de coenzima A: El radical derivado de la descarboxilacin de
la cistena participa en la formacin de la parte activa de la coenzima A, al
igual que otras enzimas que necesitan radicales -SH. En el caso especfi-
co de la coenzima A (CoA-SH), la parte activa de ella est formada por el
beta mercapto etilenamina.
3. Oxidacin de la cistena; formacin del cido cistico: La cistena puede
ser oxidada a cido cistico, el cual tiene mucha importancia en el meta-
bolismo heptico. Este cido por descarboxilacin, puede originar taurina,
componente de los cidos y sales biliares (tauroclicos y taurocolatos) o
aportar los radicales sulfatos para los procesos de detoxicacin heptica.
El SO42- se utiliza para detoxicacin del fenol, el indol y otros ms, y el
pir vico para la sntesis de gluco sa, de lo cual result a la ciste na
glucogentica.
la
La cistena es un aminocido muy abundante en las escleroprotenas de la piel,
re
los pelos y las pezuas, donde establece uniones -S-S-, necesarias para mante-
Va
ner la estructura terciaria. Tambin existe un trastorno en su metabolismo, co-
nocido como cisteinuria, donde por un fallo renal no puede ser reabsorbida, sino
ix
que se excreta por el rin.

l
lF
11.10.8. Metabolismo de la lisina

ria
La lisina es esencial para los animales superiores por cuanto los tejidos animales
no son capaces de sintetizarla. Se sinte tiza por las bacterias y las levaduras,
ito
pudiendo formarse pequeas cantidades en el rumen.

Ed
Vas metablicas
1. Descarboxilacin: La lisina origina la cadaverina, reaccin que ocurre en
los tejidos e intestinos afectados por la accin bacteriana. La cadaverina
es una ptomana con propiedades txicas para el tejido animal.
La cadaverina es metabolizada por el hgado por m edio de la enzima
monoamino oxidasa (MAO) a cetoglutrico, el cual se incorpora al ciclo
tricarboxlico.
2. Catabolismo de la lisina: La va catablica de la lisina (desaminacin
oxidativa) transcurre por varios pasos hasta la formacin del cido alfa
cetoglutrico, que es incorporado al ciclo tricarboxlico, por lo que este
aminocido resulta glucogentico.
307
11.10.9. Metabolismo de la arginina
La arginina es un aminocido esencial, ya que el tejido animal no lo sintetiza en
cantidad suficiente. Se forma dentro del ciclo de la urea, pero la existencia de la
arginasa en el hga do lo destruye rpidamente. Su funci n ms importante la
cumple en el ciclo de la urea, siendo adems un aminocido que puede originar
cido glutmico el cual es glucogentico. La relacin de este aminocido con la
ornitina y la citrulina fue sealada en el ciclo de la urea. Igualmente presenta
relacin con la prolina, la cual puede ser sintetizada a partir de la ornitina pasan-
do por el cido semialdehdo glutmico.
11.10.10. Metabolismo del cido asprtico

El cido a spr tico es un a mino cido no ese ncia l que puede originar se p or
la
transaminacin a partir del cido oxaloa ctico del ciclo tricarboxlico. (Figu-
re
ra 11.28). Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.28.Metabolismo del cido asprtico.
308
Vas metablicas
1. Formacin de las bases pricas y pirimdicas: El cido asprtico participa
en la formacin de las bases pricas y pirimdicas de los cidos nucleicos,
segn estudiamos en el metabolismo de estos compuestos.
2. Ciclo de la ure a: Su participacin en el ciclo de la urea para formar
arginosuccnico fue sealada.
3. Descarboxilacin: Por descarboxilacin origina beta alanina, componente
de la coenzima A, y otros productos.
4. Aminacin: Por aminacin origina aspargina (amida del cido asprtico),
la cual participa como donador de grupos amino en varias reacciones.
5. Desaminacin oxidativa: La desaminacin del cido asprtico origina ci-
la
do oxaloactico, que puede transformarse en glucosa, es por ello un
re
aminocido glucogentico. Tambin el oxaloactico puede ser usado en
la transaminacin para resintetizar al asprtico.
Va
11.10.11. Metabolismo del cido glutmico
ix
l
El cido glutmico es un aminocido no esencial que pue de ser ampliamente

lF
sintetizado en el o rganismo. Son varios los aminocidos que en su va final

oxidativa conducen a cido glutmico. Adems, es el am inocido que mayor
ria
participacin prese nta en la transaminacin. La mayora de los aminocidos

conocidos pueden ceder su grupo amino al cido cetoglutrico originado en el
ito
ciclo tricarboxlico, formando cido glutmico (Figura 11.29).

Ed
Vas metablicas
1. T ransaminacin y desaminacin oxidativa: Segn explicamos en el cap-
tulo de las reacciones generales de los aminocidos, el cido glutmico es
el aminocido que mayor participacin presenta en estos procesos. Pro-
ducto de la transaminacin y la desaminacin oxidativa, origina cetoglutrico,
que puede formar glucosa, por lo que es el aminocido glucogentico ms
destacado.
2. Formacin de otros aminocidos: A partir del cido glutmico pueden ori-
ginarse la prolina y la ornitina.
3. Formacin de gamma amino butrico: En los tejidos del sistema nervioso
central se localiza una enzima que cataliza la descarboxilacin del cido
309
glutmico c on formacin del cido gamma amino butrico (GABA). El
GABA es un regulador normal de la actividad nerviosa pues acta como
inhibidor de la transmisi n sinptic a en la sinapsis neuro-neurona l. El
GABA es post eriormen te desam inado en el hga do con f ormacin del
cido succnico.
4. Formacin de la glut amina: El origen de la glutamina , como se se al
anteriorm ente, ocurre en el sistema nervioso central a partir del cido
glutmico y el NH3, r eacc in cata liza da p or la glutam ina sint etasa,
que requiere AT P pa ra rea lizar su funcin . Mediante este mecanismo
se e limina gran cantidad del amoniaco de l sist ema ne rvioso centr al y
de toxica la ne uron a. P oste rior ment e la glutam ina se h idro liza en el
ri n por la glut aminasa , con lo cual aporta NH3 a la regulacin renal
cido-bsico.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 11.29. Metabolismo del cido glutmico.
310
Captulo 12
I NTEGRACI N METABLICA
la
re
Va
12.1. Integracin del metabolismo
ix
Hasta aqu hemos analizado el metabolismo de las protenas, glcidos y lpidos

l
aisladamen te y, como e s lgic o, se han establec ido en cada c aso la s rela cio-
lF
nes existen tes e ntre ellos; corre spon de a hora a an aliz ar e stos proc esos en
su con junto.
ria
Si se estudia cada una de estas sustancias por separado es lgicamente como

ito
mtodo didctico; sin embargo, no se debe perder de vista que solo existe un
metabolismo, el metabolismo celular como una unidad didctica cognoscible en
Ed
un organismo vivo, es decir en un sistema metablico, el cual presenta dos fa-

ses: anabolismo y ca tabolismo y var ios comp onentes (glcidos, lpidos,
aminocidos, cidos nucleicos, etc.) ntimamente relacionadas por medio de un
flujo de informacin y un flujo de energa y sustancia, lo que le permite su creci-
miento, reproduccin y mantener, hasta ciertos lmites, su integridad.
El metabolismo en su conjunto satisface las necesidades de la clula, pues esta
requiere constantemente de compuestos simples del exterior o del entorno, es
decir, debe asimila r los elementos requeridos para sus n ecesidades. Una vez
estos productos sim ples en su interior se debe degradar parte de ellos para
obtener energa (en forma de AT P) para todo el trabajo celular y debe tambin
sintetizar todos los compuestos requeridos para su normal desarrollo, crecimien-
to y reproduccin. Cuando todo esto se realiza quedan pr oductos de desechos
que es necesario exc retar al exterior. La clula debe tambin regular todo este
311
proceso para que el conjunto mantenga la armona requerida. Este anlisis pue-
de ser extensivo de sde la unidad metablica ms pequea: la clula, hasta un
rgano, un sistema, un organismo, una poblacin, etctera.
Surgen as los cinco objetivos o funciones principales del metabolismo ya referi-
dos: asimilacin, de gradacin, sntesis, excreci n y regulacin. As, toda
reaccin, proceso, va o ciclo metablico puede ser enmarcado dentro de una de
estas cinco invariantes.
Asimilacin
Las vas fundamentales de asimilacin son:
1. Digestin de las protenas y absorcin de los aminocidos
la
2. Digestin de los poliglcidos y absorcin de los monoglcidos
re
3. Digestin y absorcin de los lpidos Va
Los rasgos e senc iales de esta inva riant e estn dados por la h idr lisis de los
co mpue stos com plejos p rese ntes en la diet a po r me dio de las e nzim as del
ix
tipo de las hidro lasas y la absorcin (p or transpor te activo o difusin) de los

com pone ntes ms simp les, los que a tra vs de la cir cula cin llegan a la c-
l
lula. L a fun cin que cump le e s ase gura r el apor te de los compuestos reque-
lF
ridos por la clula.

ria
La asimilacin implica la digestin y la absorcin de los productos ingeridos en la

dieta por el organismo y la posterior distribucin a la clula de los elementos requeri-
ito
dos que incluyen aminocidos, glucosa y otros monoglcidos, los cidos grasos
y lpidos asociados, minerales, vitaminas y agua como disolvente.
Ed
No debemos olvidar que el metabolismo, a nivel celular, requiere el aporte de O2

por lo que existe un sistema representado principalmente por la hemoglobina,
encargado de su captacin y su posterior traslado a las clulas.
Degradacin
Las vas representativas son:
1. Gluclisis (de la glucosa)
2. Descarboxilacin del pirvico
3. Ciclo de Krebs
312
4. Betaoxidacin de los cidos grasos
5. Desaminacin oxidativa de los aminocidos
Estas vas tienen como objetivo central aportar NADH2 y FADH2 (reducidos) a
la cadena respiratoria para la sntesis de AT P (fosforilacin oxidativa). Excepto
la primera de ellas todas las dems se desarrollan en la s mitocondrias. Los
rasgos esenciales de todas estas vas estn dados por la degradacin de los
compuestos combustibles simples (glcidos, cidos grasos y aminocidos) a CO2
por oxidacin, con participacin destacada de las deshidrogenasas.
La funcin que cumple esta invariante es su conjunto es aportar AT P (energa
qumica) a la clula para todo el trabajo celular (trabajo osmtico, biosinttico,
ampliacin de seales y mecnico).
En lneas genera les la degradacin e st fo rmada por las difer entes vas
la
catablicas que van degradando las susta ncias utilizadas para este fin. En pri-
re
me r lugar los prin cipa les comp uest os c ombustibles tien en v as oxidativ as
Va
part icular es, que confluyen en una va de oxidacin comn final.
Estas vas catablicas son la desaminacin oxidativa para los aminocidos, la
ix
gluclisis para la glucosa y la betaoxidacin para los cidos grasos. Los productos
finales para estas tres vas metablicas confluyen en una va comn final conocida
l
como ciclo de Krebs. Estas vas constituyen a grandes rasgos el catabolismo.

lF
En estos aspectos no se debe ser absoluto pues muchos de estos productos

ria
finales son, a su vez, punto de partida para la sntesis de innumerables compues-

tos; sin embargo, la tendencia general de estas vas es la oxidacin qumica, la
ito
energa requerida para todos los procesos celulares.

Ed
Sntesis
Las vas metablicas principales:
1. Biosntesis de protenas
2. Biosntesis de cidos nucleicos
3. Glucognesis
4. Sntesis de los cidos grasos y lipognesis
Muchas sustan cias de estructura variada deben ser sintetizadas po r las clulas
para asegurar las funciones del organismo en general, entre entre ellas las bases
pricas y pirimidicas, hormonas, porfirinas, creatina, prostaglandinas, glcidos
313
y lpidos estructurales complejos, colesterol, etc. Esto sin olvidar que algunos
tejidos especializados, tales como la glndula mamaria, gnadas, etc., realizan
un trabajo sinttico especial pues producen secreciones que cumplen importan-
tes funciones biolgicas.
Los rasgos esenciales de estas vas son el paso de los c ompuestos simples a
complejos con disminucin de la entropa y con la participacin fundamental de
las enzimas del grupo de las sintetasas y el aporte de energa p rocedente del
AT P. La funcin que cumple esta invariante es la formacin de todos los com-
puestos requeridos por la clula.
Este proceso a grandes rasgos constituye el anabolismo.
Dentro de ellos est, en primer lugar, la biosntesis proteica mediante la cual se
asegura la disponibilidad de todas las protenas necesarias para las funciones
la
celulares. Este proceso es, sin duda, el ms importante dentro de todo el trabajo
biosinttico dada la s funciones de las protenas, como que d establecido en el
re
flujo de informacin, y su participacin en las estructuras celulares. Para esto se
Va
utilizan grandes cantidades de AT P.
Por otra parte, el organismo requiere mantener reservas de materiales energ-
ix
ticos tales co mo el glucgeno y los lpidos lo cual se realiza por la va de la

l
glucognesis y la lipognesis, respectivamente.

lF
Todo este enorme trabajo biosinttico requiere el aporte de cantidades aprecia-

bles de AT P.
ria
ito
Excrecin
Ed
La excrecin se desarrolla a nivel de clula o de organismo y comprende en los

animales superiores principalmente:
1. Excrecin de NH3 (por medio del c iclo de la urea)
2. Excrecin de cido rico, bilirrubina y creatinina
3. Excrecin de CO2
4. Excrecin de coprosterol y otros compuestos derivados del colesterol
Muchas clulas excretan tambin otros compuestos como productos finales de
desecho de sus vas particulares. Por supuesto, la funcin que asegura esta
invariante es eliminar productos de desechos.
No olvidar la necesidad de neutralizar y eliminar al exterior ciertas sustancias que
entran al organismo junto a los dems compuestos y que no tienen un uso fisiol-
314
gico, u otras que por entrar en exceso tambin deben ser eliminadas y en algunos
casos detoxicadas o biotransformadas para su eliminacin. Todo este trabajo de
eliminacin de productos de desechos consume cantidades apreciables deAT P.
Regulacin
Esta invariante o funcin del metabolismo incluye fundamentalmente la regula-
cin enzimtica, la regulacin hormona l y nerviosa. En esencia la regulacin
enzimtica acta a nivel celular, mientras la regulacin hormonal unifica las res-
puestas de un rgano o tejido. La regulacin enzimtica incluye la regulacin
alostrica y covalente y un complejo mecanismo, con participacin de los cidos
nucleicos, de regulacin gentica (Figura 12.1).
Aminocidos
la
Monoglcidos
re
Lpidos
Vitaminas Asimilacin
Va
Minerales
Oxgeno
ix
Desaminacin oxidativa
ATP
l
Degradacin Beta -oxidacin

Gluclisis
lF
Protenas Ciclo de Krebs

ria
cidos nucleicos
Sntesis
Glucgeno
ito
Lpidos
Ed
CO 2
Urea, creatinina
Excrecin
cido rico
Pigmentos biliares
Gentica
Enzimtica
Regulacin
Hormonal
Nerviosa
Figura 12.1. Objetivos del metabolismo.
Todos estos proceso s metablicos en los animales estn perfectamente con-

trolados y regulados lo que asegura el mantenimiento de las condiciones necesarias
315
para el desarrollo adecuado de las funciones orgnicas. L os elementos a con-
trolar y regular en el organismo de un animal superior constituyen miles de sistemas
y van desde el nivel de oxidacin de una glucosa, la sntesis de una protena, etc.,
hasta la regulacin del volumen acuoso, la concentracin inica, la presin san-
gunea y otros. Todos estos sistemas de regulacin tienen la responsabilidad de
mantener, dentro de los lmites fisiolgicos, la invariabilidad del medio interno
man tenie ndo las co ndiciones const antes del m ismo, o se a, la home ostasis.
Por otra parte, muchas enzimas se encuentran asociadas a nivel molecular for-
mando sistema multienzimticos, que catalizan las vas metablicas en su con-
junto. Por ejemplo, la va de la gluclisis, el ciclo de Krebs o la cadena respiratoria
son vas que incluyen 10 o 12 reacciones, que requieren de otras tantas enzimas
para su realizacin (Figura 12.2). En estos casos la sntesis de estas enzimas est
coordinada por factores genticos, como es el caso del opern, que determina
la velocidad de la va en cuestin.
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 12.2. Algunos ejemplos sobre regulacin alostrica en el metabolismo.
Se puede observar los efectos inhibidores o activadores de varios moduladores

alostricos sobre enzimas clave de determinadas vas metablicas. Por ejemplo,
316
en la gluclisis la enzima clave es la f osfofructocinasa, siendo r egulada por el
cido ctrico, entre otros, que resulta ser modulador alostrico inhibidor.
Se comprende este efecto por cuanto el cido ctrico resulta en gran medida de
los niveles de pirvico y acetil CoA procedente de la gluclisis. Por otra parte es
de sealar que el cido ctrico es tambin un modulador alostrico positivo de la
malonil CoA sintetasa, enzima clave en la conversin de la acetil CoA en lpidos
(Figura 12.2).
Otras interrelaciones dentro del metabolismo

Recordemos que el metabolismo de las protenas tena como lnea biosinttica
fundamental la snt esis proteica y como lnea degradativa, la desaminacin
oxidativa con la transaminacin como va intermedia y el ciclo de Krebs para los
la
productos finales de la oxidacin de los aminocidos, los que aportaban NADH2
re
a la cadena respiratoria para la sntesis de AT P.
Va
Mediante el metabolismo proteico por su va oxidativa, se produce fundamen-
talmente cido pirvico, oxaloactico y cetoglutrico que podan servir para la
sntesis de glcidos y tambin acetil CoA para la sntesis de las grasas. La sntesis
ix
de los aminocidos no ocurre en el metabolismo de los animales superiores, ya

l
que la incorporacin del nitrgeno es la barrera limitante, existe interconversin

lF
de aminocidos por transaminacin, pero no sntesis de nuevo.

ria
En el metabolismo de los glcidos nos encontramos que la va fundamental

biosint tica es la glucognesis y la glucone ognesis como aspecto acc esorio.
ito
La va oxidativa estaba formada por la gluclisis que se continuaba con el ciclo

de Krebs. Cabe destacar el aporte de ace til CoA para la sntesis de las grasas y
Ed
la relacin con el metabolismo del glicerol y del colesterol.

La ruta biosin ttica de los glc idos implica fundam entalment e la form acin
de glucgeno a partir de la glucosa de origen exgeno mayoritariamente; es de
mencionar la sntesis de glucosa a partir de los aminocidos glucogenticos y en
menor grado a partir del glicerol. Los glcidos producen por su va oxidativa
cido pirvico y acetil CoA, que cuando no son oxidados se acumulan en forma de
triglicridos; para ello hace falta NADPH2, que se obtiene por la va oxidativa
colateral de la glucosa. Esta oxidacin de la glucosa produce gra ndes cantida-
des de NADH2, que en la cadena respiratoria origina sntesis del fosfato macro
energtico, o sea,AT P.
La oxidacin de los productos finales de la gluclisis tambin corre a cargo del
ciclo de Krebs.
317
En cuanto a los lpidos, su va oxidativa fundamental se realiza por el proceso de
betaoxidaci n, con producto de acetil CoA, NADH2 y FADH2, que tienen un
destino final en el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria.
La ruta biosinttica de los lpidos, en forma de triglicridos con sntesis primaria
de los cidos grasos, se realiza a expen sas del acetil CoA, de la glucosa que no
es oxidada (Figura 12.3).
la
re
Va
ix
l
lF
ria
ito
Ed
Figura 12.3. Integracin general del metabolismo.
Los materiales de reserva estn integrados por las protenas, el glucgeno y los
triglicridos. Las protenas se forman a partir de los aminocidos y, segn ve-
mos, en el esquema general, no es posible su formacin a partir de los glcidos de
los lpidos; por tanto, dependen del aporte externo. Es posible que los glcidos
cedan la cadena carbon ada, en forma de oxaloactico o ce toglutrico, para
formar por medio de la transaminacin, aminocidos que pueden ser encontra-
dos en las protenas. Pero como esto se hace a expensas de otro aminocido, no
318
hay sntesis neta de los mismos, aunque puede aparecer un carbono que haya
entrado al organismo como glucosa en una protena.
El glucgeno se forma a partir de glucosa y esta puede ser originada a partir de
los aminocidos glucogenticos y del glicerol. Si analizamos el esquema general
presentado anterior mente, se observa que la glucosa se origina por va del
oxaloactico y que este puede tener dos orgenes; uno, el formado directamente
a partir del pirvico y otro, el regenerado a partir del ctrico u otros componentes
del ciclo de Krebs. Es decir, que el ctrico u otros componentes del ciclo que
contiene en sus estructuras carbonos del acetil CoA originado en la oxidacin de las
grasas, que p ueden originar parte de lo s carbonos del oxaloactico y aparecer
estos en la glucosa.
Con una interpretacin no adecuada de lo anterior puede parecer que los cidos
grasos dan origen a los glcidos en el organismo; sin embargo, esto no es correcto,
la
pues hay que considerar que el acetil CoA se une al oxaloactico, regenerndose
re
este ltimo, por lo que no hay sntesis neta del mismo. Por ello debe considerar-
se que no hay sn tesis de glcidos a partir de lo s cidos grasos.
Va
En cuanto a las gra sas es posible su origen a partir de los glcidos y los
ix
aminocidos, como puede observarse en la Figura 12.3.

l
Se puede con cluir que:

lF
1. Los aminocidos pueden originar glcidos y lpidos en el organismo.

ria
2. Los glcidos pueden originar lpidos pero no aminocidos.

ito
3. Los lpidos no pueden originar ni glcidos ni aminocidos.

Ed
Adems de esto debemos analizar el aspecto relacionado con el ciclo de Krebs.

Este tiene varios puntos a considerar, por una parte, la va oxidativa final de los
glcidos, los lpidos y los aminocido donde son oxidados finalmente los productos
de estos tres compuestos, aportando NADH2 y FADH2 reducidos, que junto a los
producidos en la gluclisis, la desaminacin oxidativa y la beta oxidacin, son oxi-
dados en la cadena respiratoria cediendo la energa necesaria para la sntesis de
ATP. Por otra parte el ciclo aporta muchos compuestos que son necesarios para la
sntesis. Entre los principales se cuentan, el cetoglutrico y el oxaloactico, que
por transaminacin origina glutmico y asprtico, necesarios para el ciclo de la
urea, y en otros procesos, y succinil CoA, para la sntesis de porfirinas.
Debe destacar se el papel de la cadena r espiratoria acoplada a la fosforilacin
oxidativa en todo este proceso, donde ocurre la sntesis de AT P necesario para
mantener todo el metabolismo.
319
La fuente primaria est en la energa suministrada por el sol que es utilizada por
las plantas en el proceso de fotosntesis, con la formacin de los productos ne-
cesarios para los animales. Debido a las transformaciones que estos realizan en
el organismo anima l, se crean determinados productos de desechos que son
eliminados. La oxidacin de estos compuestos se hace po sible por medio del
oxgeno atmosfrico respirado, y producto del metabolismo el animal forma agua
y CO2 que se elimina constantemente. Todo se realiza por medio de las enzimas,
sin las cuales el metabolismo no sera posible y regulado por medio del sistema
nervioso y hormonal, los que mantienen la armona necesaria.
El CO2 es el principal producto del catabolismo, el cual se produce fundamental-
mente a partir de la descarboxilacin de los cetocidos, en primer lugar el pirvico,
el oxalosuccnico y el cetoglutrico. La energa producida por este proceso no se
utiliza para realizar trabajo celular y es desprendida en forma de calor.
la
Un principio bsico a considerar dentro de todo este proceso de integracin y
re
autorregulacin es la compartimentacin celular del metabolismo, as como la
especializacin de las clulas, rganos y tejidos en determinadas vas metablicas.
Va
Por ejemplo sealamos dentro del metabolismo de los glcidos, la glucognesis
y la glucogenlisis como vas que tienen lugar en el citoplasma y prcticamente
ix
en todos los tejido s, excepto la neurona. Por otra parte la gluclisis se da

l
mayoritariamente en los tejidos extrahepticos mientras la gluconeognesis tie-

lF
ne lugar en el hga do. La va de la HMP es propia de la glndula mamaria,

hgado y otros tejidos relacionados con la sntesis de grasa.
ria
En los lpidos sealamos el carcter mitocondrial de la beta-oxidacin y en el

ito
citoplasma se desarrollaba la sntesis de cidos grasos. Igualme nte el hgado

produca los cuerpos cetnicos y los tejidos extrahepticos la cetlisis. Tambin
Ed
se seala el papel del hgado en la formacin de las lipoprotenas hepticas y del

tejido adiposo en relacin con el almacenamiento de las grasas.
La descarboxilacin del pirvico, la desanimacin oxidativa de los aminocidos,
la beta oxida cin y el ciclo de Krebs t ienen lugar en las mitoco ndrias en co-
nexin con la cadena respiratoria y la sntesis de AT P que ocurre en la membra-
na interna de la mitocondria con el O2 como agente oxidante.
En t odo esto el hga do tiene un p apel muy destac ado desde el punto de v ista
metablico entre otras cosas almacenando glucgeno, para mantener la glicemia,
sntesis importante de muchas pr otenas, de cidos grasos, lipoproten as, al-
macn de vitaminas, etc. Su papel en la detoxicacin del NH3por el ciclo de la
urea fue sealado a s como de o tros producto s de desecho s o txicos presen-
tes en el metabolismo.
320
Dentro de todo este proceso aparecen tres compuestos muy importantes, llamados
FRPSXHVWRVGHHQFUXFLMDGDQRVU HIHULPRVDODFHWLO&R$S LU~YLFR\R [DORDFpWLFR
El acetil CoA ocupa un lugar central en el proceso metablico. Se origina a partir de
la glucosa, los cidos grasos, algunos aminocidos y de los cuerp os cetnicos.
En dependencia del tejido y del estado metablico, sobre todo efectos hormonales y
la relacin AT P/ADP el acetil CoA toma diferentes vas metablicas. Cuando pro-
viene de la glucosa, en la mayora de los tejidos, toma la va del ciclo de Krebs para
satisfacer las necesidades de AT P. En los tejidos sintetizadores de cidos grasos
(hgado, glndula mamaria, tejido adiposo) puede tomar la va de la sntesis de gra-
sas. El exceso de glucosa siempre se almacena en grasas por esta va. Por ltimo el
que proviene de la betaoxidacin de los cidos grasos se incorpora en los tejidos
extrahepticos al ciclo de Krebs,y en el hgado a la cetognesis.
Los aminocidos pr oductores de acetil CoA son muy po cos y pueden tomar
la
estas vas en dependencia de la condicin metablica. Por otro lado el acetil
CoA de la cetlisis siempre se incorpora al ciclo de Krebs.
re
Por su parte el cido pirvico se origina fundamentalmente a partir de la glucosa
Va
y sus posibles vas metablicas son el acetil CoA, el oxaloactico, el lctico o la
alanina por transaminacin. Dentro de esto destaca el aporte de la glucosa, por
ix
medio del pirvico, para mantener el nivel adecuado de oxaloactico, requerido

l
para el ciclo de Krebs.

lF
12. 2. Crecimiento y reproduccin de los sistemas

ria
metablicos
ito
La armona de los sistemas metablicos permite su crecimiento y reproduccin.

Ed
Es decir, la reproduccin y el crecimiento son propiedades inherentes de todo

sistema metablico, por supuesto a partir de una relacin adecuada con el flujo
de informacin y el flujo de sustancia y energa.
En los sistemas de p roduccin ejecutados sobre principios de la sostenibilidad
estos conceptos deben quedar bien precisos, pues a veces se observan sistemas
de produccin donde el crecimiento y la reproduccin de los animales estn
basados en la aplicacin de hormonas u otros estimulantes metablicos.
El crecimien to y la re producci n de los siste mas m etab licos dep enden de
varios f actores. En primer lugar del ap orte de nutrien tes destacando el apor-
te de e nerga de la dieta , lo cual es impre scin dible par a el crec imien to n or-
mal, as co mo p ara la r epro ducc in. Si el a port e en erg tico de la dieta es
negativo e l sistema metablico no crece ni se r eproduce. Una diet a normal y
321
balance ada asegura el e quilibrio en erg tico en depe nden cia de la especie y
el esta do m etablic o de l or ganismo. La ener ga se a segura p or la re lacin
arm nica e ntre los glcidos, que e n el h ombre deben aporta r del 60 al 70 %
de la en er ga , los lp idos del 20 al 3 0 % y las pr ot en as no ms del 10 %.
Est o var a mucho en r elacin con la edad, e l crecimiento y el est ado produc-
tivo del siste ma metablico.
De igual manera tenemos el aporte de protenas de la dieta para la reproduccin
y el crecimiento de los animales. Las protenas de la dieta deben corresponder
tanto en su c antidad, como en calidad p ara cubrir las necesidades del organis-
mo. En los sistemas de produccin animal existen especie s que pueden cubrir
sus necesidades de protenas con protenas vegetales y otras que requieren de
las protenas de or igen animal. Las protenas de origen animal son de mayor
valor biolgico que las vegetales por v arios factores. En primer lugar por su
mayor digestibilidad y su composicin en aminocidos as como por su distribu-
la
cin de aminocidos esenciales.
re
El hombre, como sistema metablico complejo, est sometido tambin a estas
Va
consideraciones y r equiere de un balance adecuado de pro tenas en la dieta,
tanto las de origen animal como vegetal.
ix
Las diet as ve getar iana s pur as, sin pr oduct os de origen a nimal en la misma,
l
en el hombre son metabolicamente inc ompletas para el adecuado crecimien-

to y reproduccin.
lF
Adems de protenas y energa se requiere de otros factores como es el caso de

ria
los minerales y las vitaminas. Todos son importantes, p ero algunos ms que
otros como el caso de la vitamina A.
ito
Son varias las hormonas que tienen una funcin directa en estas dos propiedades de
Ed
los sistemas metablicos, destacando los casos de las hormonas del crecimiento y
las hormonas reproductoras y las del tiroides. Los casos de alteracin del crecimien-
to y la reproduccin por fallas en los sistemas hormonales son bien conocidos.
Por supuesto el pap el rector del DNA sobre estas propieda des de los sistemas
metablicos es esencial (Figura 12.4).
El concepto de salud tiene una connotacin fisiolgica y est representado por
el estado metablico fisiolgico en el cual el sistema mantiene la homeostasis, es
decir, el estado de equilibrio del organismo, donde mantiene su integridad, crece
y se reproduce.
La enfermedad es ante todo un trastorno metablico y siempre, todo proceso
morboso trae como consecuencia un trastorno metablico ya sea producido por
un virus, una bacteria o un parsito.
322
Medio Am biente
Flujo de informacin
Flujo de energa y sustancia
Organis mos vivos = Sistemas Metablicos
Dieta: Hormonas:
Protena STH GH
Energa Insulina
Base gentica
Vitaminas en el DNA Tiroides
la
Minerales Hipfisis
H2O
re Estrgenos
Va
Andrgenos
Otras
ix
l
Figura 12.4. Crecimiento y reproduccin del sistema a metablico.

lF
A partir de esta co nsideracin sealamos que las enfermedades tienen dos (2)
posibles me canismo s de ac cin: e nfermeda des gen ticas por alt eracin del
ria
flujo de informacin (DNA- RNAm-protena) y e nfermedades que a fectan el

flujo de sustancia y energa entre el organismo y el medio. Esto ltimo aludien-
ito
do a la s nec esida de s bsica s del o rga nismo de uno s 2 0 amino cido s,

Ed
monoglcidos, lpidos, vitaminas, minerales, agua y oxgeno y de eliminar unos

cuantos producto s de excrecin.
El metabolismo permite mantener la armona del medio interno (homeostasis) lo
que se manifiesta por innumerables indicadores que se mantienen oscilando dentro
de lmites fisiolgicos. Por ejemplo la glucosa de 4 a 6 mmol/l; la hemoglobina de
130 a 150 g/l; el pH sanguneo entre 7,2 -7,3, la temperatura corporal alrededor
de 36,5 C, etctera.
La homeostasis en su amplio sentido no solo se limita a estos indicadores, sino
tambin al volumen sanguneo, al peso corporal, la duracin de la vida, el inicio de
la vida reproductiva, la talla, el volumen de un rgano, los latidos del corazn,
etc. Igualmente indicadores como el ciclo reproductivo de una clula, la produc-
cin de un vulo cada 28 das en la mujer, los niveles de hormonas, la sntesis de
cada protena, etc. Sera interminable la lista.
323
La regulacin de todos estos indicadores es sumamente compleja. Muchos de estos
aspectos todava h oy son desconocidos. Todos sabemos ms o menos como se
regula la glicemia y las hormonas y las enzimas que participan en esta regulacin,
pero poco sabemos cmo se regula el ciclo reproductor de una clula. Asimismo
cmo se regulan los ciclos migratorios (a nivel molecular) de las aves, como se
regula la replicacin del DNA, como se regula la regeneracin de un tejido.
A veces tambin las modificaciones (y apunto que no digo alteraciones, sino modifi-
caciones) de estos valores estn en relacin con cambios metablicos dentro de los
lmites normales del metabolismo y condicionados por factores que estn influyendo
sobre el sistema. Estos factores determinan modificaciones de los indicadores
metablicos que deben ser interpretados a partir de su anlisis integral.
12.3. Sistemas metablicos y la produccin animal
la
re
El est able cimiento de sist emas agr opec uarios soste nibles que p ermitan el
desarro llo racio nal con un uso adecua do de los rec urso s na turales sin c om-
Va
pr omet er e l futuro , pr eser vando el me dio ambiente , lo s ec osistema s y la
bio diver sidad, so n tem as de actualida d que pre ocupa n a la com unidad cien-
ix
tfica del mundo e ntero.

l
Cuando se seala sistemas sostenibles se hace referencia a la condicin social,

lF
biolgica y econmica.
ria
En la prctica prof esional se acta sobre sistemas meta blicos de una gran
variedad: aves, porcinos, mamferos, etc., sus relaciones y su entorno. Se modi-
ito
fican estados metablicos, se suprimen enfermedades, se cambian estados del

rebao, se determina mayor crecimiento de una especie, se suprimen otras.
Ed
Las act ividades con cretas estn encaminadas a alimentar , mejorar, r eprodu-
cir, prevenir , curar y obtener product o de los animales y a pro teger al hom-
bre y a l en torn o de los efec tos de los residuales o de los posibles productos
conta minantes p roducidos por lo s animale s. Ve amos algunas c onsiderac io-
ne s so bre esta s ac tividade s.
Al alimentar los animales cambiamos hbitos de consumo, usamos residuos de
la industria, estim ulantes metablicos, suprimimos alime ntos tradicionales,
deforestamos regiones, sembramos otros cultivos, etctera.
Al mejorar genticamente a los animales determinamos qu fondo gentico pre-
valece, qu e specie, raza o tipo se debe desarrollar, qu fenotip o desaparece,
qu tcnica de seleccin artificial usamos, qu cruce hacemos.
324
Al reproducir los animales determinamos cul es el macho semental que deja o
no descendencia, qu tcnica de inseminacin masiva o trasplante usamos, qu
rasgo eliminamos, qu cruces hacemos.
Al prevenir las enfermedades de los animales determinamos qu bacterias, vi-
rus o parsitos elim inar o controlar, qu tipo de animal pr oteger y con ello el
animal sin resistencia natural debe pre valecer. Modificamos una ley biolgica
de millones de aos, la adaptacin del ms fuerte.
Al curar los animales determinamos qu tipo de frmaco aplicamos, qu animal
muere o cul vive, dnde recetamos o dnde aplicamos la eutanasia, o sencilla-
mente dejamos morir o mandamos al matadero.
Al poner a los animales en sistemas de produccin modificamos sus sistemas de
convivencia, sus ecosistemas, determinamos que una gallina ponga huevos du-
la
rante toda su vida en una jaula, o que una vaca produzca 40 litros de leche
diarios, o que un animal produzca solo grasa y hasta que el hgado tenga 4 o 5
re
vec es su ta mao norm al p ara satisfacer costumbres alimentarias.
Va
Al proteger al hombre y el entorno determinamos qu instalacin edificamos,
dnde van los residuales, qu producto es comestible o no, qu nivel de residualidad
ix
es compatible con el consumo.

l
Aunque hemos puesto solo unos ejemplos, estos son los principales problemas
lF
profesionales y bio ticos, relacionados con los sistema s metablicos y los

ecosistemas.
ria
Por todo ello es n ecesario revalorizar todas las tc nicas que se utilizan hoy
ito
para incremen tar el metabolismo animal, sin que ello signifique abandonar el
Ed
uso de las tecnologas ms avanzadas, ajustndolas al concepto de sostenibilidad

en el amplio sentido de lo que ello significa, a partir de una concepcin biotica
de pro teccin al medio y de respeto a la biodiversidad y a la integridad de los
anim ales, de resp eto a los ecosistemas y al papel de cada especie anima l en
particular como sistema metablico, dentro del conjunto de relaciones.
,JXDOPHQWHKD\TXHFRQVLGHUDUORVSUREOHPDVGHODOODPDGD UHYROXFLyQYHUGH
donde los incrementos de la produccin vegetal y animal se han debido, en mu-
FKRVFDVRVD XQH[FHVRGH TXLPL]DFLyQ GHODDJULFXOWXUD\DO XVRFDGDGtD
ms marcado de pesticidas, fungicidas, antibiticos y hormonas en los sistemas
de produccin, cuyo s efectos residuales se van acumulan do en los animales
domsticos y sus productos y pasan finalmente al hombre, ltimo eslabn de la
cadena alimentara. Uno de los aspectos ms significativos dentro de esta con-
cepcin es el gasto energtico para producir los alimentos que requiere el hom-
325
bre. Durante muchos aos la produccin animal se ha realizado utilizando las
energas fsiles, que parecan inagotables. Hoy se buscan alternativas que con-
taminen lo menos posible el medio y que adems sean lo ms racional posible en
la conservacin de la energa fsil.
El anlisis integral del flujo de energa entre los sistemas metablicos y el medio
ambiente dentro de los sistemas de produccin nos lleva a establecer estas con-
sideraciones, a partir de considerar la energa fsil como energa no renovable y
por ello la necesidad de establecer sistemas de produccin con el mximo de
aprovechamiento de la energa.
La eficiencia de un sistema de produccin se puede valorar a partir de conside-
rar la cantidad de protena o energa producida por el sistema, en dependencia
del aporte externo de protena o energa al sistema.
la
12.4. Aditivos y promotores del crecimiento
re
Va
Muchos sistemas de produccin estn basados en la aplic acin de numerosos
aditivos y estimuladores del crecimiento y de la reproduccin, algunos de ellos
sin una base sustentable o sostenible. Partiendo del hecho de que en condiciones
ix
normales los sistemas metablicos crec en y se reproducen sin que sea necesa-
l
rio algn factor externo esto es cuestionable.

lF
La necesidad se crea en los sistemas de produccin que someten a los animales

ria
domsticos a lmites de produccin que no son compatibles con una concepcin

biotica, de respeto a la condicin natural, lo que por supuesto no niega la posi-
ito
bilidad de incrementar la produccin.

Ed
Estos estimuladores incluyen un nmero bastante amplio de sustancias y com-

puestos de variado origen y efectos diversos sobre el metabolismo. Para organi-
zar un poco su anlisis podemos agruparlas de la manera siguiente:
1. Hormonas: Hormona s de crecimiento, beta-agonistas, antitiroideos y
anablicos
2. Antibiticos y otros productos qumicos: Antibiticos, coccidioststicos,
fungicidas, sulfato de cobre, ionforos o transportadores de iones y otros.
3. Suplementos metablicos: Vitaminas, oligoelementos, aminocidos, urea,
azufre.
4. Enzimas: Fitasas, celulasas, beta-glucanasas, lipasas y amilasas.
5. Probiticos: Varios tipos de microorganismos.
6. Nutrientes By-past
326
7. Otros: Antioxidantes, aromatizantes, saborizantes, emulsionantes, acidi-
ficantes, aglomerantes, tampones o reguladores del pH, pigmentos o co-
lorantes, conservantes, etc.
Hormonas
En general las hormonas, tanto de aplicacin oral como inyectable, han sido muy
usadas para producir incrementos de peso y aumentar el crecimiento y la reproduc-
cin. Su uso es muy comn y se responsabilizan con 10 al 15 % del incremento de
la masa corporal. Se incluyen, entre las ms utilizadas, la hormona del crecimiento
recombinante (STHr) y otras afines, los anablicos como la testosterona, el estradiol
y otros, los beta-agonistas, de estructura similar a la adrenalina, los antitiroideos y
muchos ms. Todas estas hormonas tienen efectos negativos en el metabolismo
cuando se aplican en dosis por encima del nivel fisiolgico.
la
La STH incrementa la sntesis proteica, pero tambin tiene efecto diabetgeno
re
y movilizador de las grasas. Va
Las hormona s sexua les tie nen un efecto anablico, pero tambin ac umulan
grasas y otras acciones.
ix
Los beta-agonistas incrementan el depsito de carne y reducen la grasa, mientras

l
los antitiroideos aumentan el peso corporal por incremento de grasas y retencin

de agua en el msculo, lo que constituye en esencia un fraude.
lF
Varios de estos productos, en mayor o menor grado, pueden acumularse en los

ria
tejidos y producir efectos residuales en las carnes, leche y otros productos en la

alimentacin del hombre. Bajo los criterios de una alimentacin normal y una
ito
agricultura sostenible no deben utilizarse.

Ed
Antibiticos y productos qumicos

El uso de antibiticos como aditivos en los piensos es ampliamente utilizado en la
agricultura moderna. Se usan para controlar la flora microbiana del intestino y del
rumen y, en general, para mejorar la ganancia de peso. El efecto se debe, entre
otras cosas, a la disminucin de la energa utilizada por los microorganismos y a la
disminucin del estado irritativo de la mucosa con mayor poder de absorcin.
Dado los problemas de resistencia bacteriana a los antibiticos y a la acumulacin
residual en los alimentos son muchos los pases que prohiben su uso. Por supuesto
una agricultura sostenible no puede coincidir con el uso de estos productos.
Los fungicidas, coccidiostticos y productos similares usados para controlar pla-
gas y parsitos deben usarse en los momentos necesarios y asegurar que los
efectos residuales no pasen a la alimentacin.
327
El sulfato de cobr e es ampliamente usado en el cerdo debido a su accin
bactericida y fungicida. Puede haber sobredosificacin y acumulacin heptica,
lo que puede traer consecuencias en la alimentacin del hombre y tambin sus
excretas, cuando son usadas como abono, desequilibran la composicin del suelo.
Los ionforos
El estudio de los ionforos, molculas transportadoras de iones en la membra-
na celular es bastante amplio y su uso, sobre todo la monensina, en el rumiante
para controlar y modificar la flora microbiana es reflejado en la literatura. Sus
efec tos en el rumen son va riados y dependen de los auto res consultados. En
general se seala disminucin de las bacterias metanogen ticas, dism inucin
de las ferm entacion es act icas y butrica s e inc remento de la f ermenta cin
prop inica con meno s prdida de e nerga de la dieta. Ot ros auto res se alan
tambin disminucin de los protozoos, disminucin de la proteolisis ruminal y
la
otros efectos. Sin duda algunos de estos ef ectos son beneficio sos y otro s no,
re
por ello es necesario un a evaluacin m ayor de la disfunci n producida e n la
Va
flora y la fauna rum inal a largo plazo.
Suplementos metablicos
ix
l
Incluye la aplicacin de varios suplementos en la dieta tales como aminocidos,

oligoelementos, vitaminas, urea en los rumiantes, azufre, etc. Todos estos productos
lF
son componentes normales del metabolismo que en condiciones de dosificacin

adecuadas pueden utilizarse sin problemas.
ria
ito
Enzimas
Ed
Son productos norma les en el metabolismo del tubo digestivo y no producen

efectos negativos y s varios efectos beneficiosos pues, a veces, disminuyen las
diarreas y otros trastornos y por ello se justifica su aplicacin.
Probiticos
Los probiticos son cultivos de microorganismos que se agregan a la dieta para
mejorar la digestibilidad. El gnero m s usado es Lactobacillus. No presentan
efectos perjudiciales y s varios beneficiosos.
Nutriente s By pass
Son protenas modif icadas por varios agentes que las hac en resistentes a la
degradacin microbiana del rumen, incrementando su paso al cuajar e intestino.
328
Otros aditivos
Incluye un grupo grande de sustancias que se agregan de las dietas con diferen-
tes objetivos y que en general pueden ser aceptados si no producen trastornos
o efectos inde seados sobre todo de carc ter residual.
12.5. Contaminantes producidos por el metabolismo

animal
El crecimiento de la poblacin humana ha generado un crecimiento de la pobla-
cin animal con volmenes de masas de animales a veces inimaginables, como
base de la alimentacin del hombre, sobre todo de protena de origen animal en
forma de carne, lec he y huevos. Solamente en el rea de los bovinos para la
produccin de carne y leche se calcula una poblacin mundial de unas 3 000
la
millones de cabezas. La produccin porcina y la produccin avcola crecen tam-
re
bin de forma significativa. Va
Para dar una idea de los volmenes que hacemos referencia tenemos las cifras
de produccin de carne del 2003, dadas por ABIPECS de Brasil, muy similares
ix
a las ofrecidas por la FAOCerdos, 88 303; aves, 54 654 y bovinos, 50 047 miles de
l
toneladas mtricas, lo que unido a otros renglones ofrec e una cifra de unas
200 000 miles de toneladas mtricas anuales de carne, es decir, 200 000 000 000 kg
lF
de ca rne, suficientes pa ra aporta r unos 10 0 g de carne por da por persona de

existir una distribucin equitativa.
ria
La produccin mundial de cereales podra alcanzar la cifra de ms de 2 400 millo-

ito
nes de toneladas. El uso de los cereales como pienso de los animales es la causa
Ed
principal del aumento (FAO, 2004).

Estos volmenes de produccin animal generan enormes cantidades de desechos
dentro del proceso de industrializacin, sin contar los producidos por los sistemas
de alimentacin animal que contaminan el medio ambiente y afectan otras reas.
En general estos contaminantes se pueden clasificar de la manera siguiente:
1. Contaminantes producidos por los animales.
2. Contaminantes pro ducidos por las industrias de proc esamiento de pro-
ductos animales.
3. Contaminantes producidos por las instalaciones destinadas a animales.
4. Contaminantes producidos por las industrias de productos para los anima-
les (fbricas de concentrados, produccin de medicamentos).
329
Por el carcter de este texto solo haremos referencia a los contaminantes pro-
ducidos por los animales. Entre ellos se encuentran el CO2, el metano (CH4), el
amoniaco y varios compuestos voltiles (olores).
Dixido de carbono: El CO2 producto de la respiracin de los an imales no es
significativo comparado con la gran produccin a partir de los combustibles fsi-
les de la industria y segn algunos autores representa 15 % del total. El calenta-
miento de la T ierra se debe a un increm ento de este gas, entre ot ras cosas. Su
efecto invernadero se produce por la absorcin de rayos, sobre todo ultravioletas.
La T ierra se calienta a partir de la absorcin de las radiacione s solares que
recibe, parte del calor lo emite en forma de rayos infrarrojos hacia la atmsfera
los que son parcialmente absorbidos. Al incrementar la emisin de CO 2 por las
industrias y la produccin animal, se incrementa la absorcin con el consecuente
calentamiento.
la
Metano. Gas producido po r las bacterias metanogenticas del rumen, de gran
re
estabilidad pues puede durar ms de 10 aos sin transformarse. En verdad no es
txico aunque repre senta 15 % del efecto invernadero. E l incremento en los
Va
ltimos aos ha sido significativo, reduce los valores de cloro libre lo que protege
la capa de ozono (efecto positivo).
ix
Amoniaco: Se produce funda mentalmente por los animales de bido a la trans-

l
formacin de la urea . En este caso la descomposicin es r pida, en unos 6 o 7

lF
das y se inco rpora al ciclo del nitrgen o. Sus efectos perjudiciales estn en la
produccin de SO4(NH4) 2 de carcte r acidificante tanto e n el suelo com o en
ria
la atmsfera.
ito
Compuestos voltiles: Se producen por la descomposicin de las heces y otros

efectos. Inc luye el SH2, el amoniaco , amidas, etc. Se produce contaminacin
Ed
atmosfrica y olores indeseados.

En las instalaciones de los animales, las industrias animales, mataderos y cen-
tros de procesamie nto se generan tambin enormes cantidades de productos
contaminantes que a fectan el medio ambiente a los cuales se deben prestar el
mximo de atencin.
Un problema significativo en estas reas es el de las aguas residuales que si son
vertidas sin control a los sistemas fluviales pueden producir enormes daos en
los ecosistemas.
El desarrollo de sistemas de produccin sostenibles presupone el control de to-
dos estos productos y la disminucin significativa de sus efectos contaminantes
sobre el medio ambiente.
330

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Ed icin y cor reccin: Marianela R amn Corra

Di seo int erior y de cubierta: Frank Herrera Garca

Primera edicin: Editorial Flix Varela, 1990

Editorial Flix Varela, 2007

Editorial Flix Varela

Captulo 1. INTRO DUCCI N / 1

2.2.1. Propiedades anfotricas de los aminocidos / 22

2.4.1. Propiedades generales / 27

Captulo 3. CIDO S NUCLEICO S / 48

6.3. Factores que actan sobre la actividad enzimtica / 93

Captulo 7. VITAMINAS / 118

7.6. cido lipico / 134

7.7. T iamina o vitamina B1 / 134

7.7.1. Actividad biolgica / 135

7.8.1. Actividad biolgica / 136

7.9. cido pantotnico / 137

7.10. cido nicotnico y nicotinamida / 138

Captulo 8. EL METABO LISMO / 150

8.4.3. Fosforilacin oxidativa / 172

8.4.4. El estrs oxidativo / 175

8.5. Objetivos generales del metabolismo / 178

8.6.1. Regulacin bioqumica celular / 181

8.6.2. Regulacin hormonal / 182

Captulo 9. METABO LISMO DE LO S GLCIDO S / 187

Captulo 10. METABO LISMO DE LO S LPIDO S / 228

10.6.1. Beta oxidacin / 235

10.6.2. Origen y degradacin de los cuerpos cetnicos / 238

10.6.3. Sntesis de los cidos grasos / 244

10.7.1. Colesterol de la dieta / 248

10.7.2. Biosntesis del colesterol / 251

10.7.4. Regulacin del metabolismo del colesterol / 253

Captulo 11. METABO LISMO DE PRO TENAS

11.10.3. Metabolismo de la serina / 302

11.10.4. Metabolismo de la treonina / 303

11.10.5. Metabolismo de la valina, leucina e isoleucina / 303

11.10.7. Metabolismo de la cistena / 306

11.10.8. Metabolismo de la lisina / 307

11.10.10. Metabolismo del cido asprtico / 308

Captulo 12. INTEGRACI N METAB LICA / 311

En esta ocasin presentamos la segunda edicin de Bioqumic a Animal com-

se p resenta, no perm iten la f ormacin de un pensa miento cie ntfico s lido.

Adem s, el avance de est a mater ia en los lt imos a os y el desar rollo de la

grados al sistema de conoc imientos.

rias generaciones, estas materias han creado en los estudiantes un pensamiento

morfolgico y funcional. Es decir, la biologa, botnica, anatoma, fisiologa, pa-

partir de considerar a los organismos vivos como sistemas metablicos en rela-

cin con el medio ambiente, permite un mejor aprovechamiento docente y la

formacin de un pensamiento cientfico ms slido.

vivos como sistemas metablicos, estableciendo sus componentes, principios

su relacin con el medio ambiente. Con esta concepcin se incluyen en el texto,

llegar al hombre, mxima expresin del proceso del desarrollo y evolucin de

La fo rmacin de una membr ana ms o menos mar cada es un signo de mayor

A p artir de estos elem entos rudiment arios, en un c onsta nte c recimient o y

Figura 1.1.Origen de la vida.

Es necesario destac ar que la enorme complejidad de la vida, desde su origen

Formacin de Primeras Desarrollo Origen de Presente

Primeras Inicio de la Primeras plantas

Figura 1.2. Cambios en la atmsfera de la Tierra con relacin a la concentracin de O 2.

desarrollo alcanzado. Es de sealar, por ejemplo, que una bacteria, Escherichia

comn compuestos ms simples, idnticos, lo que demuestra que todos provie-

Las asociaciones mo leculares formaron clulas, estas a su vez los organismos

primitivos y finalmente los vegetales y animales de los complejos ecosistemas

naturales e interdependientes, es decir, los animales carnvoros de los herbvo-