Fiziologia aparatului genital

CICLUL REPRODUCTIV

n ciclul reproductiv feminin, ovulaia este urmat de apariia sngerrii

menstruale, ntr-o secven ciclic predictibil.
n mod normal, aceast secven ciclic se instaleaz la pubertate n jurul vrstei
de 13 ani i continu pn la menopauz n jur de 50 ani.
De obicei, un ciclu reproductiv predictibil se stabilizeaz pe la vrsta de 15 ani i
continu s survin pn la vrsta de 45 ani, excepie fcnd perioadele de gestaie i
lactaie, ca atare, o femeie poate beneficia de funcia reproductiv aproximativ 30 de ani.
La o femeie sntoas, ciclurile reproductive survin la intervale de aproximativ 28
(2630) de zile, iar majoritatea dintre acestea ovuleaz de 1314 ori pe an, n afara
cazurilor n care ovulaia este ntrerupt de o sarcin sau lactaie, de utilizarea
contraceptivelor hormonale sau a altor hormoni exogeni utilizai n scop terapeutic.
Ciclul reproductiv feminin depinde de interaciunea ciclic dintre gonadoliberina
hipotalamic (GnRH-ul hipotalamic), hormonii gonadotropi hipofizari (FSH i LH) i
hormonii sexuali ovarieni (estradiol i progesteron).
Prin intermediul buclelor de feed-back pozitiv i/sau negativ, aceti hormoni
stimuleaz ovulaia, faciliteaz nidaia ovocitului fertilizat i/sau declaneaz apariia
fluxului catamineal.
Ori de cte ori unul sau mai muli dintre aceti hormoni sunt elevai sau supresai,
ciclul reproductiv se deregleaz, declannd sistarea temporar i/sau definitiv a
ovulaiei i a menstruaiei (amenoreea).
Din punct de vedere medical este deosebit de important identificarea hormonilor
care sunt modificai pentru a putea interveni terapeutic eficient.

Secreia hipotalamic de gonadoliberin (GnRH)

Nucleul arcuat al hipotalamusului secret gonadoliberina, GnRH, o decapeptid,
ntr-o manier pulsatil. Hipotalamusul funcioneaz ca generator de pulsaii al
orologiului reproductiv.
Mecanismul de stimulare a secreiei de GnRH este parial cunoscut, dar se tie c
secreia este influenat de estradiol i de neurotransmitorii catecolaminergici.
Prin intermediul plexului portal hipotalamo-hipofizar GnRH-ul ajunge la hipofiza
anterioar, iar secreia pulsatil a GnRH-ului stimuleaz i modeleaz (monitorizeaz)
secreia hormonilor gonadotropi hipofizari.

Secreia hipofizar de hormoni gonadotropi

Hipofiza anterioar secret cei 2 hormoni gonadotropi proteici: FSH i LH, de o
manier pulsatil n perfect concordan cu eliberarea pulsatil hipotalamic de GnRH;
magnitudinea pulsaiilor secretorii precum i ratele secreiei de FSH/LH sunt n mare
msur influenate de nivelurile serice ale hormonilor steroizi ovarieni i ale celorlai
factori ovarieni.
Ovarele rspund la stimularea FSH-ului prin sinteza i secreia de estradiol i ca
atare apare un feed-back negativ la hipofiz, care inhib secreia de FSH i faciliteaz
secreia de LH.
La o femeie prezentnd o hipoestrogenie relativ, principalul hormon gonadotrop
secretat de hipofiz este FSH-ul.

Secreia ovarian de hormoni sexuali (steroizi)

Foliculii ovarieni rspund secreiei hipofizare de hormoni gonadotropi prin
sinteza principalilor hormoni ovarieni: estradiol i progesteron.
Creterea nivelurilor de estradiol influeneaz hipofiza printr-un mecanism de
feed-back negativ, ce determin scderea secreiei de FSH i creterea secreiei de LH,
inducnd o augmentare remarcabil a secreiei de LH (valul secretor de LH), care, ca
atare, declaneaz ovulaia n urma creia foliculul ovarian se transform n corp luteinic
(galben) i ncepe s secrete progesteron.
La natere, ovarul uman conine aproximativ 1.000.000 foliculi primordiali,
fiecare folicul conine un ovocit (oprit n stadiul de profaz al meiozei) nconjurat doar de
un singur strat de celule pregranuloase, care devin celulele granuloase, mprejmuite de o
matrice de celule, care ulterior vor genera celulele tecale.
n perioada copilriei, cu toate c unii folicului promordiali rspund parial la
secreia de FSH, ovulaia nu se poate produce pn la instalarea pubertii.
n cadrul unui ciclu reproductiv complet, anterior ovulaiei se maturizeaz numai
un singur ovocit, n timp ce ali foliculi sunt stimulai doar pn la o maturizare parial i
ulterior sunt supui atreziei.
n timpul procesului maturizrii foliculare, celulele pregranuloase sunt stimulate
de FSH i devin celule granuloase ce secret estradiol; legarea FSH-ului de receptorii
celulelor granuloase determin proliferarea celulelor granuloase, accentuarea legrii
FSH-ului i augmentarea produciei de estradiol i ca atare, foliculul cu cele mai multe
celule granuloase (prezentnd cei mai muli receptori pentru FSH i producia cea mai
mare de estradiol) devine foliculul dominanat, din care se va produce ovulaia.
Pe msur ce foliculul primordial este stimulat, celulele pretecale, nconjurnd
celulele granuloase devin celule tecale i secret androgeni, servind drept precursori
pentru producia de estradiol a celulelor granuloase.
Dup ovulaie, foliculul dominant se transform n corpul luteinic, care secret
progesteronul necesar pregtirii endometrului n vederea nidrii ovocitului fertilizat, ns
dac nu survine o sarcin, corpul luteinic involueaz i reapare fluxul catamenial, iar
ciclul se repet.
 CICLUL MENSTRUAL

Faza I: menstruaia i faza folicular

n cazul n care ovulul eliberat n ciclul anterior nu a fost fertilizat, ca rezultat al
interaciunii hipotalamo-hipofizo-ovariene se iniiaz un nou ciclu.
Prima zi a sngerrii menstruale este considerat ntia zi a ciclului menstrual.
n timpul menstruaiei endometrul este ndeprtat, ca rspuns la prbuirea
nivelului seric al progesteronului i urmeaz faza folicular, n care se rennoiete stratul
funcional al endometrului, n vederea implantrii unui eventual ovul fertilizat.
Durata normal a ciclului menstrual este de 35 zile, iar cantitatea de snge
pierdut este de aproximativ 3050 ml de snge, nchis la culoare i fr cheaguri, uneori
putndu-se identifica n sngele exteriorizat i o serie de elemente tisulare endometriale.
n primele dou zile ale ciclului pot surveni o serie de crampe uterine, induse de
prostaglandinele eliberate din endometru n timpul ciclului.
Endometrul secretor sintetizeaz prostaglandine (PGF2) sub influena
progesteronului. Coninutul endometrial de PGF2 este mai mare n faza secretorie dect
n cea folicular i cel mai mare la nceputul menstruaiei, moment n care formarea i
eliberarea prostaglandinelor declaneaz contracii uterine i spasme vasculare
determinnd apariia durerilor ischemice.
Prostaglandinele, prin contraciile uterine contribuie la exteriorizarea sngelui
menstrual.
Menstruaia marcheaz nceputul fazei foliculare, cnd nivelurile plasmatice de
estradiol, progesteron i LH ating valorile cele mai sczute i doar FSH-ul prezint valori
crescute, valori care ncep s creasc aproximativ cu dou zile nainte de declanarea
fluxului catamenial, fiind implicat n maturizarea unui alt grup de foliculi ovarieni i n
selectarea foliculului dominant, care va ovula.
FSH-ul acioneaz asupra receptorilor din celulele granuloase, stimulnd
diferenierea i mitozele celulelor granuloase care ncep s secrete estradiol; astfel,
estradiolul din plasm ncepe s creasc n ziua a 4-a i stimuleaz receptorii pentru LH
din celulele tecale, pregtindu-le pentru o secreie crescut de precursori androgenici ai
estradiolului i de asemenea, pregtind celulele granuloase i tecale pentru producia de
progesteron post ovulator.
Odat cu creterea estradiolului apare un feed-back negativ asupra hipofizei,
scznd eliberarea de FSH i un feed-back pozitiv asupra hipofizei, crescnd eliberarea
LH-ului.
n timpul fazei foliculare precoce a ciclului, raportul FSH/LH este >1; o dat cu
progresiunea ciclului acest raport este <1, demonstrnd efectele feed-back pozitiv i
negativ ale estradiolului asupra hipofizei.
Mrindu-i dimensiunile, foliculii secret att androgeni ct i estrogeni, iar
raportul estradiol/androgeni din lichidul folicular este <1, iar foliculul devine unul atretic
i nu folicul dominat n care acest raport este >1.
Pe msur ce foliculul dominanat secret tot mai mult estradiol apare un feed-
back pozitiv puternic, inductor al secreiei hipofizare de LH.
ntre zilele 1113 ale ciclului menstrual normal, survine pick-ul secretor de LH,
care iniiaz ovulaia n primele 3036 de ore i determin expulzia ovulului din folicul i
transform foliculul n corp luteinic i ca urmare, faciliteaz producia progesteronului n
faza urmtoare a ciclului.
n momentul pick-ului de LH, chiar naintea ovulaiei, exist o cretere
concomitent de FSH, dar de mai mic amploare.

Faza a II-a: ovulaia

Mecanismul propriu-zis al ovulaiei nu este nc pe deplin neles.
Cercetrile efectuate pe animale au demonstrat c prostaglandinele din lichidul
folicular joac un rol esenial n eliberarea ovulului, iar administrarea unor inhibitori ai
sintezei de prostaglandine induce retenia ovocitului n folicul, n faza luteal a ciclului.
Multe femei pot prezenta un spot sanguinolent dureros (mittelschmerz) n
momentul ovulaiei, ca atare putndu-se distinge cu exactitate acest moment.
Prin ecografie transvaginal se poate urmri procesul de cretere folicular,
maturaia i colabarea foliculului dominant postovulator, obinndu-se o serie de
informaii precise i utile n special n tratamentul tulburrilor de fertilitate.

Faza a III-a: faza luteal

n aceast faz survine schimbarea secreiei hormonilor sexuali de la
predominana estradiolului la cea a progesteronului.
Odat, cu valul secretor, din momentul ovulaiei, receptorii pentru LH leag LH-
ul iar mecanismele enzimatice ale celuleleor granuloase i tecale sunt convertite pentru
facilitarea produciei de progesteron, a crui sintez ncepe cu aproximativ 24 de ore
naintea ovulaiei i crete rapid dup aceasta, atingnd maximumul secretor la 34 zile
dup ovulaie i se menine aproximativ 11 zile dup ovulaie.
n absena fertilizrii i a nidrii, producia de progesteron scade brusc i iniiaz
mecanismele care declanaz noul ciclu catamenial.
Producia de progesteron adecvat este indispensabil nidrii oului n endometru
i susinerii gestaiei n debutul primului trimestru de sarcin.
Dac creterea iniial de FSH este insuficient, iar pick-ul secretor de LH nu
atinge amplitudinea maxim, survine o faz luteal inadecvat ce duce la o producie
insuficient de progesteron pentru a permite nidarea.
Activitatea corpului luteinic dureaz 1314 zile dac nu a survenit o sarcin, dar
n cazul fecundrii ovulului i a nidrii apare secreia precoce de hCG, care prelungete
viaa corpului galben denumit acum corp galben de sarcin, pentru nc alte 67
sptmni.
n absena sarcinii, odat cu involuia corpului luteinic i cu diminuarea secreiei
de progesteron, FSH-ul ncepe s creasc, pregtind femeia pentru ciclul menstrual
urmtor.

Bibliografie selectiv
Adams Hillard PJ. Menstruation in Young Girls: A Clincal Perpespective. Obstet & Gynecol,
2002;99(4):655-662.
Greenberg JS, Bruess CE, Haffner DW. Menstruation. In: Exploring the Dimensions of Human
Sexuality, Jones and Bartlett Publishers, 2000:109-112.
Hull M, Joyce D, Turner G, Wardle P. Reproductive physiology. In: Undergraduate Obstetrics &
Gynecology, 3-rd ed. Butterworth-Heinemann, 1997:50-73.
Pop T. Amenoreea hipogonadotrop funcional. Tez de Doctorat, 2000 (Cluj-Napoca).
Pop T. Ciclul reproductiv. n: ABC-ul Bolilor Ginecologice, Editura Cogito, Oradea, 2002:19-24.
Reid R. Menstrual Cycle. Course Ware, Quenns University from Kingston, 2002:1-4.