ESTRUCTURA SECUNDARIA O Doble

hlice
No confundir con Medalla de la Doble Hlice, un premio otorgado a personas que han
contribuido positivamente en la mejora del rea de la Biomedicina.

En geometra una doble hlice consiste tpicamente en dos hlices congruentes con un
mismo eje, difiriendo por una traslacin a lo largo del eje.

En la cultura popular moderna, la forma de la doble hlice est fuertemente asociada con
el ADN. El ADN toma esta forma de manera natural por dos razones: puede ser doble para
as poder replicarse por s misma, y la hlice es ms fuerte que dos cadenas paralelas, ya
que al empujarse en cualquier direccin no sean desquebrajadas por ser dobles en ese
caso son muy resistentes y se forman por dos hlices.
 tambin

cido desoxirribonucleico

cido ribonucleico

Referencias

Robert Olby; The Path to The Double Helix: Discovery of DNA; publicado por
primera vez en octubre de 1974; ISBN 0-486-68117-3; revisado en 1347.

James D. Watson; The Double Helix: A Personal Account of the Discovery of the
Structure of DNA, Atheneum, 1980, ISBN 0-689-70602-2 (publicado por primera vez en
1967).
Estructura secundaria:
Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el almacenamiento de
la informacin gentica y el mecanismo de duplicacin del ADN. Fue postulada
por Watson y Crick, basndose en la difraccin de rayos X que haban realizado
Franklin y Wilkins, y en la equivalencia de bases de Chargaff, segn la cual la
suma de adeninas ms guaninas es igual a la suma de timinas ms citosinas.
Es una cadena doble, dextrgira o levgira, segn el tipo de ADN. Ambas
cadenas son complementarias, pues la adenina y la guanina de una cadena se
unen, respectivamente, a la timina y la citosina de la otra. Ambas cadenas son
antiparalelas, pues el extremo 3 de una se enfrenta al extremo 5 de la
homloga.
Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el ms abundante y es
el que tiene la estructura descrita por Watson y Crick.

Estructuras en doble helice

De izquierda a derecha, las estructuras de ADN A, B y Z.

El ADN existe en muchas conformaciones] Sin embargo, en organismos vivos
slo se han observado las conformaciones ADN-A, ADN-B y ADN-Z. La
conformacin que adopta el ADN depende de su secuencia, la cantidad y
direccin de superenrollamiento que presenta, la presencia de modificaciones
qumicas en las bases y las condiciones de la solucin, tales como la
concentracin de iones de metales y poliaminas. De las tres conformaciones, la
forma "B" es la ms comn en las condiciones existentes en las clulas. Las dos
dobles hlices alternativas del ADN difieren en su geometra y dimensiones.
La forma "A" es una espiral que gira hacia la derecha, ms amplia que la "B",
con una hendidura menor superficial y ms amplia, y una hendidura mayor ms
estrecha y profunda. La forma "A" ocurre en condiciones no fisiolgicas en
formas deshidratadas de ADN, mientras que en la clula puede producirse en
apareamientos hbridos de hebras ADN-ARN, adems de en complejos enzima-
ADN.
Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas por
metilacin pueden sufrir cambios conformacionales mayores y adoptar la forma
"Z". En este caso, las hebras giran alrededor del eje de la hlice en una espiral
que gira a mano izquierda, lo opuesto a la forma "B" ms frecuente Estas
estructuras poco frecuentes pueden ser reconocidas por protenas especficas
que se unen a ADN-Z y posiblemente estn implicadas en la regulacin de la
transcripcin.

Estructuras en cudruplex

Estructura de un ADN en cudruplex formada por repeticiones en los telmeros.

La conformacin de la estructura de soporte del ADN difiere significativamente
de la tpica estructura en hlice.
En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones especializadas de
ADN denominadas telmeros. La funcin principal de estas regiones es permitir
a la clula replicar los extremos cromosmicos utilizando la enzima telomerasa,
puesto que las enzimas que replican el resto del ADN no pueden copiar los
extremos 3' de los cromosomas. Estas terminaciones cromosmicas
especializadas tambin protegen los extremos del ADN, y evitan que los
sistemas de reparacin del ADN en la clula los procesen como ADN daado
que debe ser corregido. En las clulas humanas, los telmeros son largas zonas
de ADN de hebra sencilla que contienen algunos miles de repeticiones de una
nica secuencia TTAGGG.
Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos
cromosmicos mediante la formacin de estructuras de juegos apilados de
unidades de cuatro bases, en lugar de los pares de bases encontrados
normalmente en otras estructuras de ADN. En este caso, cuatro bases guanina
forman unidades con superficie plana que se apilan una sobre otra, para formar
una estructura cudruple-G estable. Estas estructuras se estabilizan formando
puentes de hidrgeno entre los extremos de las bases y la quelatacin de un
metal inico en el centro de cada unidad de cuatro bases Tambin se pueden
formar otras estructuras, con el juego central de cuatro bases procedente, o
bien de una hebra sencilla plegada alrededor de las bases, o bien de varias
hebras paralelas diferentes, de forma que cada una contribuye con una base a
la estructura central.
Adems de estas estructuras apiladas, los telmeros tambin forman largas
estructuras en lazo, denominadas lazos telomricos o lazos-T (T-loops en ingls).
En este caso, las hebras simples de ADN se enroscan sobre s mismas en un
amplio crculo estabilizado por protenas que se unen a telmeros. En el
extremo del lazo T, el ADN telomrico de hebra sencilla se sujeta a una regin
de ADN de doble hebra porque la hebra de ADN telomrico altera la doble
hlice y se aparea a una de las dos hebras. Esta estructura de triple hebra se
denomina lazo de desplazamiento o lazo D (D-loop)

Cdigo gentico

El cdigo gentico es el conjunto de reglas que define como traducir una secuencia de
nucletidos en el ARN a una secuencia de aminocidos en una protena, en todos los
seres vivos, lo cual demuestra que ha tenido un origen nico o universal, al menos en el
contexto de nuestro planeta.1

El cdigo define la relacin entre secuencias de tres nucletidos, llamadas codones, y

aminocidos. De ese modo, cada codn se corresponde con un aminocido especfico.

La secuencia del material gentico se compone de cuatro bases nitrogenadas distintas,

que tienen una funcin equivalente a letras en el cdigo
gentico: adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C) en el ADN
y adenina (A), uracilo (U), guanina (G) y citosina (C) en el ARN.

Debido a esto, el nmero de codones posibles es 64, de los cuales 61 codifican

aminocidos (siendo adems uno de ellos el codn de inicio, AUG) y los tres restantes son
sitios de parada (UAA, llamado ocre; UAG, llamado mbar; UGA, llamado palo). La
secuencia de codones determina la secuencia de aminocidos en una protena en
concreto, que tendr una estructura y una funcin especfica.
Descubrimiento del cdigo gentico

Cuando Francis Crick, Rosalind Franklin, James Watson y Maurice Wilkins crearon el
modelo de la estructura del ADN se comenz a estudiar en profundidad el proceso de
traduccin en las protenas.

En 1955, Severo Ochoa y Marianne Grunberg-Manago aislaron la enzima polinucletido

fosforilasa, capaz de sintetizar ARNm sin necesidad de modelo a partir de cualquier tipo
de nucletidos que hubiera en el medio. As, a partir de un medio en el cual tan slo
hubiera UDP (urdn difosfato) se sintetizaba un ARNm en el cual nicamente se repeta el
cido uridlico, es decir, un poli-U.

George Gamow postul que el cdigo gentico estara formado por tripletes de bases
nitrogenadas (A;U;C;G)que a partir de estas se formaran los 20 aminocidos esenciales
para la vida. Partiendo del cuatro como las bases nitrogenadas y el exponente como la
cantidad de uniones entre si. Se tendra 4^3=64 lo que viene siendo el primer nmero
entero que llene esta necesidad, se tienen los tripletes sin sentido (UAA;UAG;UGA) que no
forman aminocidos, y como son 20 y tres tripletes de bases nitrogenadas se puede
afirmar que hay 43 tripletes que forman el cdigo gentico degenerado al producir los
mismos aminocidos a pesar de ser distintos tripletes (esto resulta positivo para los seres
vivos porque hay alternativas de produccin de aminocidos que terminan como protenas
cuando su produccin por un triplete determinado no es posible)
Los codones constan de tres nucletidos, esto fue demostrado por primera vez en el
experimento de Crick, Brenner y colaboradores. Marshall Nirenberg y Heinrich J. Matthaei
en 1961 en los Institutos Nacionales de Salud descubrieron la primera correspondencia
codn-aminocido. Empleando un sistema libre de clulas, tradujeron una secuencia ARN
de poli-uracilo (UUU...) y descubrieron que el polipptido que haban sintetizado slo
contena fenilalanina. De esto se deduce que el codn UUU especifica el
aminocido fenilalanina. Continuando con el trabajo anterior, Nirenberg y Philip Leder
fueron capaces de determinar la traduccin de 54 codones, utilizando diversas
combinaciones de ARNm, pasadas a travs de un filtro que contiene ribosomas.
Los ARNt se unan a tripletes especficos.

Posteriormente, Har Gobind Khorana complet el cdigo, y poco despus, Robert W.

Holley determin la estructura del ARN de transferencia, la molcula adaptadora que
facilita la traduccin. Este trabajo se bas en estudios anteriores de Severo Ochoa, quien
recibi el premio Nobel en 1959 por su trabajo en la enzimologa de la sntesis de ARN. En
1968, Khorana, Holley y Nirenberg recibieron el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina por
su trabajo.

Transferencia de informacin

El genoma de un organismo se encuentra en el ADN o, en el caso de algunos virus, en el

ARN. La porcin de genoma que codifica varias protenas o un ARN se conoce como gen.
Esos genes que codifican protenas estn compuestos por unidades de trinucletidos
llamadas codones, cada una de los cuales codifica un aminocido. Cada subunidad
nucleotdica est formada por un fosfato, una desoxirribosa y una de las cuatro posibles
bases nitrogenadas. Las bases purnicas adenina (A) y guanina (G) son ms grandes y
tienen dos anillos aromticos. Las bases pirimidnicas citosina (C) y timina (T) son ms
pequeas y slo tienen un anillo aromtico. En la configuracin en doble hlice, dos
cadenas de ADN estn unidas entre s por puentes de hidrgeno en una asociacin
conocida como emparejamiento de bases. Adems, estos puentes siempre se forman
entre una adenina de una cadena y una timina de la otra y entre una citosina de una
cadena y una guanina de la otra. Esto quiere decir que el nmero de residuos A y T ser el
mismo en una doble hlice y lo mismo pasar con el nmero de residuos de G y C. En el
ARN, la timina (T) se sustituye por uracilo (U), y la desoxirribosa por una ribosa.

Cada gen que codifica una protena se transcribe en una molcula plantilla, que se conoce
como ARN mensajero o ARNm. ste, a su vez, se traduce en el ribosoma, en una cadena
polipeptdica (formada por aminocidos). En el proceso de traduccin se necesita un ARN
de transferencia, o ARNt, especfico para cada aminocido, con dicho aminocido unido a
l de forma covalente, guanosina trifosfato como fuente de energa y ciertos factores de
traduccin. Los ARNt tienen anti codones complementarios a los codones del ARNm y se
pueden cargar covalentemente en su extremo 3' terminal con aminocidos. Los ARNt
individuales se cargan con aminocidos especficos gracias a las enzimas llamadas
 aminoacil-ARNt sintetasas, que tienen alta especificidad tanto por un aminocido como por
un ARNt. Esta alta especificidad es el motivo fundamental del mantenimiento de la
fidelidad en la traduccin de protenas.

Para un codn de tres nucletidos (un triplete) son posibles 4 = 64 combinaciones

diferentes; los 64 codones estn asignados a aminocido o a seales de parada en la
traduccin. Si, por ejemplo, tenemos una secuencia de ARN, UUUAAACCC, y la lectura
del fragmento empieza en la primera U (convenio 5' a 3'), habra tres codones que seran
UUU, AAA y CCC, cada uno de los cuales especifica un aminocido. Esta secuencia de
ARN se traducir en una secuencia de tres aminocidos.

APLICACIONES DEL ADN EN DIFERENTES

CAMPOS
Aplicaciones
Ingeniera gentica
La investigacin sobre el ADN tiene un impacto significativo, especialmente
en el mbito de la medicina, pero tambin en agricultura y ganadera
(donde los objetivos son los mismos que con las tcnicas tradicionales que
el hombre lleva utilizando desde hace milenios - la domesticacin, la
seleccin y los cruces dirigidos - para obtener variedades de animales y
plantas ms productivos). La moderna biologa y bioqumica hacen uso
intensivo de la tecnologa del ADN recombinante, introduciendo genes de
inters en organismos, con el objetivo de expresar una protena
recombinante concreta, que puede ser:

aislada para su uso posterior: por ejemplo, se pueden transformar

microorganismos para convertirlos en autnticas fbricas que producen
grandes cantidades de sustancias tiles, como insulina o vacunas, que
posteriormente se aslan y se utilizan teraputicamente
necesaria para reemplazar la expresin de un gen endgeno daado
que ha dado lugar a una patologa, lo que permitira el restablecimiento de
la actividad de la protena perdida y eventualmente la recuperacin del
estado fisiolgico normal, no patolgico. Este es el objetivo de la terapia
gnica, uno de los campos en los que se est trabajando activamente en

analizando
medicina, ventajas e
inconvenientes de diferentes
sistemas de administracin del
gen (virales y no virales) y los
mecanismos de seleccin del
punto de integracin de los
elementos genticos (distintos
para los virus y los transposones)
en el genoma diana. En este caso,
antes de plantearse la posibilidad
de realizar una terapia gnica en
una determinada patologa, es
fundamental comprender el
impacto del gen de inters en el
desarrollo de dicha patologa, para
lo cual es necesario el desarrollo
de un modelo animal, eliminando o
modificando dicho gen en un
animal de laboratorio, mediante la
tcnica knockoutSlo en el caso
de que los resultados en el modelo
animal sean satisfactorios se
procedera a analizar la posibilidad
de restablecer el gen daado
mediante terapia gnica.
LOS
ACID
OSN
UCLE
ICOS
Y SUS
TIPO
S
EL
ADN