Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine

Review Article

Efek Immunologi Radiasi Sinar UV Matahari

Monita Sugianto1

1
Pascasarjana Anti Aging And Aesthetic FK Universitas Padjadjaran Bandung, Indonesia.

* Corresponding author email : dr.monitasugianto@gmail.com, phone +6287780977666

Abstrak

Pajanan sinar Ultraviolet matahari dapat menyebabkan kerusakan kulit. UVR matahari

memiliki efek imunoregulator dimana respon sitokin Th1 ditekan. Jadi, sensitisasi dan

elisitasi dari imunitas yang diperantarai sel dari kulit pada manusia, yang biasanya dinilai dari

respon contact hypersensitivity (CHS), dihambat. Deplesi yang diinduksi oleh UVR dari sel-

sel Langerhan epidermis, antigen-presenting cell yang utama, pengambilan makrofag dermis

dan epidermis yang juga berperan sebagai antigen presenting cells, dan pelepasan mediator

inflamasi seperti platelet-activating factor, TNF-, IL-4, IL-10, transforming growth factor

, -MSH dan CGRP penting pada imunomodulasi. Ini mengubah antigen-presentasi

normal, mengarah ke sel T regulatori yang spesifik yang secara khusus menghambat imunitas

yang diperantarai sel kepada antigen yang ditemui.

Kata kunci: Fotoimunologi, Fotoimunosupresi, Radiasi Sinar UV, Fotocarcinogenesis

1 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
 Immunological Effects of UV Radiation

Monita Sugianto

Postgraduate Anti-Aging And Aesthetic

FK Universitas Padjadjaran

Abstract

Ultraviolet rays of sun exposure can cause skin damage. Solar UVR have immunoregulatory

effects which suppressed Th1 cytokine response. Thus, sensitization and elicitation of cell-

mediated immunity of the human skin, which is usually judged by the response to contact

hypersensitivity (CHS), is inhibited. Depletion induced by UVR from the cells of Langerhans

of the epidermis, the antigen-presenting cells are the main decision-macrophage dermis and

epidermis which also act as antigen presenting cells, and release of inflammatory mediators

such as platelet-activating factor, TNF-, IL-4, IL-10, transforming growth factor , -

MSH and CGRP important immunomodulating. It alters the antigen-presenting normal,

leading to regulatory T cells that specifically inhibit specific cell-mediated immunity to the

antigen encountered.

Key words : Photoimmunology, Photoimmunosupresi, UV Radiation, Photocarcinogenesis

2 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
PENDAHULUAN

Kemampuan sinar matahari ultraviolet (UV) terhadap kerusakan kulit telah dikenal

selama hampir satu abad. Pajanan akut terhadap UVB dapat menimbulkan efek seperti

eritema, udema, tanning, penipisan lapisan epidermis dan dermis, dan sintesis vitamin D.

Pajanan kronis terhadap UVB dapat menghasilkan photoaging (efek penuaan kulit oleh

cahaya), imunosupresi, dan fotokarsinogenesis, karena efek fotobiologik sinar ultraviolet

pada kulit, antara lain menghasilkan radikal bebas yang merusak struktur kulit dan

menimbulkan kerusakan DNA serta menurunkan respons imun. Efek fotobiologik dapat

terjadi ketika radiasi diserap oleh molekul yang disebut dengan kromofor. Kulit manusia,

terutama epidermis, berisi beberapa kromofor endogen penyerap radiasi ultraviolet matahari

(UVR) seperti DNA, asam urocanic, asam amino, melanins dan prekursor serta metabolitnya.

Pajanan sinar matahari dan efeknya terhadap imunitas kulit mengintegrasikan proses

biologi yang kompleks. Bagian ilmu fotodermatologi yang mempelajari hubungan antara

radiasi sinar UV (radiasi non-ionisasi) dan sistem imun tubuh disebut fotoimunologi (1) ,(2),

(3). Paparan radiasi ultraviolet dapat menekan respon imun dan respon imun yang tertekan

tersebut adalah faktor risiko utama induksi kanker kulit(1),(2),(3),(4),(5),(6),(7). Hubungan

antara keterpajanan sinar matahari dan kanker kulit pertama kali diketahui di awal abad yang

lalu ketika para dokter mengamati tumor-tumor kulit yang tumbuh cenderung pada tempat-

tempat yang telah terpajan sinar matahari secara ekstensif.

UVR matahari memiliki efek imunoregulator dimana respon sitokin Th1 ditekan. Jadi,

sensitisasi dan elisitasi dari imunitas yang diperantarai sel dari kulit pada manusia, yang

biasanya dinilai dari respon contact hypersensitivity (CHS), dihambat. Deplesi yang diinduksi

oleh UVR dari sel-sel Langerhan epidermis, antigen-presenting cell yang utama, pengambilan

makrofag dermis dan epidermis yang juga berperan sebagai antigen presenting cells, dan

3 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
pelepasan mediator inflamasi seperti platelet-activating factor, TNF-, IL-4, IL-10,

transforming growth factor , -MSH dan CGRP penting pada imunomodulasi. Ini

mengubah antigen-presentasi normal, mengarah ke sel T regulatori yang spesifik yang secara

khusus menghambat imunitas yang diperantarai sel kepada antigen yang ditemui (8).

Gambar 1. Mekanisme imunomodulasi imbas UVR. Kromofor di epidermis yang

menyerap foton ultraviolet B (UVB) termasuk trans-urocanic acid (UCA) di stratum

korneum dan DNA, triptofan dan membran lipid dari sel-sel epidermis (terutama

keratinosit dan sel Langerhans). Penyerapan foton UVB oleh 7-dehydrocholesterol di

keratinosit memulai jalur sintesis vitamin D3. Pada respon cis-UCA, fotoproduk DNA dan

lipid membran dan protein teroksidasi, beberapa jalur sinyal dirangsang, mediator larut

diproduksi dan komunikasi sel-sel ditingkatkan antara keratinosit yang berespon

tehadap UVB, sel Langerhans, sel-sel kekebalan kulit (termasuk sel dendritik dermal

(DC) dan sel mast) dan neuron sensorik. Mediator larut yang terlibat termasuk

interleukin-6 (IL-6), IL-10, faktor pertumbuhan saraf (NGF), faktor platelet

mengaktifkan (PAF), prostaglandin E2 (PGE2), tumor necrosis factor (TNF) dan cis-UCA.

Migrasi eluler ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik meningkat dan

termasuk sel-sel Langerhans, DC dermal dan sel mast. Di kelenjar getah bening,

4 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
 interaksi sel sel merangsang produksi sel-sel regulasi dan mediator larut yang

bertanggung jawab untuk immunoregulation sistemik imbas UV. Peran 1,25-

dihydroxyvitamin D3 yang diproduksi oleh keratinosit UVB-iradiasi tidak diketahui (8).

SISTEM MODEL UNTUK IMUNOSUPRESI IMBAS UVB

Model standar untuk mengkaji imunosupresi imbas UVB adalah hipersensitifitas tipe

lambat (DTH) terhadap antigen-antigen dan reaksi hipersensitifitas kontak (CHS) (2),(3).

Gambar 2. Skema bagaimana UVR menyebabkan penekanan sistemik respon

hipersensitvitas kontak dan hipersensitivitas tipe lambat yang merupakan respon dari

aplikasi antigen yang diberikan sebelumnya pada daerah yang tidak terradiasi. Ag,

antigen; APC, antigen-presenting cell; Tregs, regulatory T cells. Tregs (3)

Kemampuan radiasi UVB untuk menghambat induksi atau pembangkitan kepekaan

alergik selanjutnya bisa dihitung; biasanya sebuah hapten seperti dinitrofluorobenzen

(DNFB) atau oksazolon diaplikasikan ke kulit sebagai stimulus dan intensitas respon imun

selanjutnya diukur sebagai pembengkakan jaringan(1) ,(5). Respons CHS telah menjadi model

yang dipilih untuk meneliti efek-efek imunosupresif dari radiasi UVB, karena antigen-antigen

terkait-tumor dari tumor-tumor imbas UVB hanya terbukti mempengaruhi respons imun yang

5 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
terlibat dalam patogenesis infeksi yang disebabkan oleh virus, parasit, jamur, dan bakteri.

Imunosupresi yang berperantara UVB terdiri dari dua jenis yaitu: (1) imunosupresi lokal

dimana respons imun terhadap antigen-antigen yang diaplikasikan pada tempat yang disinari

menjadi hilang, dan (2) imunosupresi sistemik dimana respons imun terhadap antigen-antigen

yang diaplikasikan ke tempat yang tidak terpapar mengalami gangguan.(9) Akan tetapi, perlu

diketahui bahwa beberapa mencit lebih rentan terhadap imunosupresi imbas UVB dibanding

yang lainnya, dengan lokus genetik untuk lipopolisakarida, Lps, dan faktor nekrosis tumor,

Tnf, yang sangat mempengaruhi respons ini.

Gambar 3. Radiasi sinar UV menginhibisi penolakan transplantasi tumor kulit. Paparan

kronis UVR menginduksi carcinoma sel squamosal pada tikus. Tumor tersebut bersifat

immunogenic karena mereka ditolak ketika ditransplantasikan ke tikus yang sehat.

Namun, tumor tidak ditolak tetapi tumbuh secara progresif jika tikus penerima diobati

dengan obat imunosupresif atau terkena dosis rendah UVR(5).

Gambar 4. UVR menekan sensitisasi dan menginduksi imunotoleransi spesifik-antigen.

Aplikasi allergen kontak pada epikutaneus menyebabkan sensitisasi, yang

6 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
menghasilkan hipersensitivitas kontak akibat aplikasidenga konsentrasi yang rendah di

bawah telinga. (A) Gambar dari alergen kontak diberikan ke kulit yang terkena UVR

tidak mengakibatkan kontak hipersensitivitas. (B) Upaya untuk kembali mensensitisasi

tikus yang terkena UVR setelah 2 minggu dengan menempelkan alergen kontak ke kulit

perut yang tidak terpapar UVR, juga gagal untuk menginduksi hipersensitifitas kontak.

(C) injeksi intravena sel T yang diperoleh dari limpa dan kelenjar getah bening tikus, di

mana kontak allergen DNFB diaplikasikan ke kulit yang terkena UVR, kemudian dapat

menekan induksi CHS terhadap DNFB di tikus penerima. Sebaliknya, suntikan sel-sel

yang sama tidak menghambat sensitisasi terhadap alergen non-terkait lainnya

(misalnya, oxazolone, Oxa) pada hewan penerima(5).

PENGARUH FOTOIMUNOLOGI TERHADAP SISTEM IMUN

Antigen Presenting Cells

Sel Langerhans terletak di epidermis. Sel tersebut merupakan antigen-presenting sel

yang utama pada kulit. Sel Langerhans berbentuk bintang dengan banyak cabang mirip

dendrit. Cabang tersebut dapat mencapai stratum korneum untuk mendeteksi dan mengenali

antigen asing pada permukaan epidermis. Sel inilah yang akan pertama kali bertemu antigen

baik dalam bentuk antigen infeksi, allergen, ataupun antigen tumor. Setelah penangkapan

antigen, sel langerhans bermigrasi melalui kulit ke aferen limfatik kemudian ke limfonodulus

regional, dimana mereka menjadi matang untuk mempotensiasi stimulator bagi sel-sel T

spesifik antigen, yang mengekspresikan kadar molekul Major Histocompatibity Complex

(MHC) kelas II yang tinggi dan molekul ko-stimulasinya B7.1 dan B7.2 pada permukaan

selnya(6). Dalam kelenjar getah bening, sel Langerhans matur mempresentasikan antigen

melalui MHC kelas II ke limfosit T CD4 +. Pada paparan ulang, sel-sel T yang teraktivasi

kemudian mampu menghasilkan respon imun spesifik antigen. System imun kulit tergantung

pada fungsi sel Langerhans.

Paparan radiasi UVB (280-320 nm) dapat mengubah jumlah dari sel langerhans,

morfologi, dan fungsi dari antigen-presenting(1) ,(6). Dalam beberapa jam paparan sinar UV,
7 Photodermatol Photoimmunol Photomed
2017
sel langerhans mulai bermigrasi dari epidermis yang terkena radiasi, tanpa kematangan

fungsional. Ketika ada antigen, sel Langerhans yang terkena radiasi sinar UV akan gagal

untuk merangsang T-helper (Th) 1 sel dan lebih memilih mengaktifkan sel Th2, sehingga

meningkatkan generasi sel T suppresor. Sehingga migrasi dari sel Langerhans ditambah

dengan perbedaan aktivasi dari sel Th yang telah terpapar antigen, diterjemahkan sebagai

penurunan kemampuan respon imun. Akibatnya, antigen mikroba dapat dengan mudah

menginfeksi, dan tidak terjadi penolakan pertumbuhan tumor (10),(11). Mirip dengan UVB,

radiasi UVA (320-400 nm) juga menyebabkan penurunan jumlah sel langerhans dan

gangguan kapasitas fungsional mereka (10).

Sitokin

Imunosupresi akibat sinar UV dimodulasi dengan partisipasi dari sejumlah sitokin

termasuk interleukin (IL) -1b, tumor necrosis factor (TNF) -a, IL-10, dan IL-12 (1),(10).

Setelah paparan sinar UV, TNF-a dan IL-10 dilepaskan dari keratinosit yang rusak. TNF-a

adalah sitokin proinflamasi yang menyebabkan upregulasi molekul adhesi interseluler

(ICAM) dan MHC kelas I dan kelas II. TNF-a dan IL-1b terlibat dalam mengarahkan migrasi

sel langerhans setelah radiasi sinar UV(10). Penelitian secara invivo menunjukkan

keterlibatan TNF-a dalam supresi hypersensitivitas kontak akibat sinar UV, tetapi tidak

mempengaruhi supresi pada delayed hipersensitvity (DTH). Ketika tikus yang akan diradiasi

diberikan antibodi anti-TNF-a, ada penurunan yang signifikan dari migrasi sel langerhans dan

penekanan CHS. Efek ini telah dimediasi melalui TNF-reseptor 2 (p75). TNF-alfa dan IL-10,

dua sitokin imunosupresif potensial, dihasilkan oleh keratosit terpapar UVB. IL-10 juga

dilepaskan oleh makrofage CD11b+ dalam kulit manusia. Injeksi TNF-alfa menyerupai

perubahan-perubahan imbas UVB pada sel-sel Langerhans (LC). Pemberian antibodi penetral

terhadap TNF-alfa sebelum penyinaran menghilangkan sebagian akumulasi sel-sel dendritus

DC) imbas UVB pada kelenjar getah bening (DLN) dan penekanan hipersensitifitas kontak.
8 Photodermatol Photoimmunol Photomed
2017
Pelepasan TNF-alfa khususnya penting untuk imunosupresi lokal, dan, seperti disebutkan di

atas, lokus gen Tnfa berkontribusi terhadap kerentanan UVB(1),(12).

IL-10 merupakan sebuah sitokin sel T-helper tipe 2 (Th2) dan menghilangkan

produksi sitokin Th1, khususnya interferon-gamma (IFN-gamma). Produksi IL-10 imbas

UVB oleh keratinosit-keratinosit pada murin atau makrofage pada kulit manusia menggeser

respons imun dari tipe Th1 menjadi Th2. Ini dapat menjelaskan mengapa reaksi-reaksi imun

seluler berperantara Th2 terganggu oleh radiasi UV (1) ,(6),(12). Interaksi antara sitokin-

sitokin berbeda belum dipahami seluruhnya, tetapi IL-10 pasti merupakan sebuah pemain

utama. Sebagai contoh, antibodi-antibodi anti-IL-10 menetralisir efek supresif supernatan

dari keratinosit-keratinosit tersinari UVB pada DTH mencit. Mekanisme utama IL-10 ini

kemungkinan dengan menghambat kapasitas penampilan antigen dari LC. Demikian juga,

keratinosit-keratinosit terpapar UV melepaskan PAF dan lipid mirip PAF yang memicu

reseptor PAF, sebagaimana dijelaskan dalam bagian Target Molekuler Fotoimunosupresi.

Kemungkinan, PAF dan reseptornya meningkatkan produksi siklooksigenase-2, PEG2, IL-4,

dan IL-10. Produksi IL-10 bisa dibalikkan dengan IL-12. Secara kebetulan, IL-12 bisa

merestorasi CHS yang terganggu UV. Injeksi mencit dengan IL-12 setelah keterpaparan UVB

mencegah imunosupresi imbas UVB dan menekan sebagian toleransi imbas UVB yang

didapatkan dengan pemekaan (sensitisasi) 14 hari setelah radiasi UV. Efek IL-12 ini

kemungkinan besar terkait dengan kapasitas sitokin ini untuk meningkatkan reparasi

fotoproduk DNA imbas radiasi UVB, yang membentuk basis molekuler untuk produksi IL-10

melalui keratinosit teradiasi.(1),(8),(12)

Sel T regulator

Penelitian telah menunjukkan bahwa radiasi UV mengubah sel T dan menyebabkan

penurunan sistem imun. Dalam keadaan normal, paparan kulit terhadap antigen, seperti

9 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
alergen kontak atau antigen tumor yang diekspresikan pada kanker kulit, menghasilkan

generasi pada kedua efektor dan regulator T-limfosit, spesifik untuk antigen terkena.(1) ,(6),

(13) Sel T efektor mempromosikan respon kekebalan ditujukan terhadap antigen yang

spesifik sedangkan sel-sel T regulator menekan reaksi. Besarnya keseluruhan respon

tergantung pada rasio efektor sel T dan regulator yang berkembang. Ketika jumlah besar

efektor sel T berkembang dan dalam jumlah kecil sel T regulator timbul, maka respon imun

yang kuat terjadi, sedangkan dalam situasi di mana jumlah yang lebih kecil dari sel efektor T

dan nomor proporsional lebih besar dari sel T regulator yang dihasilkan, ada respon imun

yang sederhana. Berikut paparan UV, generasi sel T regulator tidak terpengaruh, sedangkan

jumlah sel T efektor berkurang. Jumlah yang tidak proporsional dari sel T regulator relatif

terhadap sel T efektor mengarah ke respon kekebalan ditekan. Sel-sel T regulator yang terjadi

setelah paparan UV membawa spidol fenotip CD4 +, CD25 +, CTLA4 +, dan FoxP3 + dan

mengeluarkan sitokin imunosupresif interleukin-10 (IL-10) .19,20 Selain itu, populasi kedua

sel yang disebut sel NKT memiliki karakteristiknya dari kedua pembunuh alami (NK) sel dan

sel T dan mengekspresikan CD4 + dan DX5 + (CD49b +) teins pro. Sel NKT menekan

respon imun berikut paparan radiasi UV dan menghasilkan Th2 sitokin IL-4, yang menekan

imunitas antitumor (13).

Target-Target Molekuler pada Fotoimunosupresi

Penyerapan UVR oleh DNA epidermis menghasilkan pembentukan lesi dipyrimidine

seperti fotoproduk cyclobutane pyrimidine dimmers (CPDs) dan pyrimidine (6-4)

pyrimidone. Sinar matahari UVB menyebabkan lebih banyak kerusakan pada lapisan basal

dibandingkan UVA per foton atau dosis fisikal unit (J/cm2) tetapi kerusakan yang sebanding

diamati pada dosis biologi yang sebanding. Ditemukan bukti bahwa CPDs, tetapi tidak

fotoproduk (6-4), dapat dibentuk dari reaksi transfer energi berasal dari kromofor UVA. Studi

in vitro dan in vivo pada kulit manusia menunjukkan lesi UVA yang disebabkan oksidasi
10 Photodermatol Photoimmunol Photomed
2017
DNA seperti 8-oxo-7,8-dihydro-2-deoxyguanosine dan 8-hydroxy-2-deoxyguanine.

Kromofor yang menghasilkan spesies oksigen reaktif yang bertanggung jawab setelah

penyerapan UVA tidak diketahui. Jika tidak diperbaiki dengan nuclear excision repair (NER)

lesi dipyrimidine menghasilkan karakteristik yang kuat yang disebut UVB signature

mutations, yaitu transisi CT atau CC TT.(6),(10) Dipyrimidine merupakan lesi molekular

yang dibentuk dari basa tymin dan sitosin pada DNA melalui reaksi fotokimia. Cahaya

ultraviolet menginduksi pembentukan hubungan kovalen melalui reaksi local pada ikatan

rangkap C=C. Dua produk umum dari UV adalah cyclobutane pyrimidine dimmers (CPD,

termasuk dimer tymin) dan 6,4 fotoproduk. Lesi premutagenik ini mengubah struktur DNA

dan menghambat polymerase dan replikasi. Dimer dapat diperbaiki oleh fotoreaktifasi atau

NER, tetapi dimer yang tidak dapat diperbaiki adalah mutagenik. Pada manusia, inilah

penyebab utama melanoma(11).

Trans-UCA, komponen dari stratum korneum, juga merupakan kromofor yang

penting karena fotoisomerisasinya terhadap cis-UCA menimbulkan respon imun. IL-12 juga

ditunjukkan menghambat beberapa efek imunologi dari cis-UCA. Studi tersebut

menunjukkan interaksi yang kompleks antara kerusakan DNA, perbaikannya, sitokin dan

imunomodulasi. DNA merupakan sebuah kromofor untuk radiasi UVB dan bisa menjadi

target langsung. Radiasi UVB menghasilkan berbagai fotoproduk, yang paling umum adalah

CPD dan (6-4) fotoproduk. Pembentukan dimer pyrimidin merupakan penyebab langsung

imunosupresi imbas UV. Sel-sel opossum Monodephis domestica mengandung enzim-enzim

fotoreaktif endogen, yang mampu mereparasi CPD, dan UVB tidak menimbulkan

imunosupresi pada hewan-hewan ini saat terpapar terhadap sinar fotoreaktif setelah radiasi.

Juga pada mencit, sebuah korelasi antara CPD dan imunosupresi sistemik imbas UVB

ditemukan. Radiasi UVB mengarah pada CPD dalam sel penampil antigen (APC) dan

gangguan kapasitas penampilan antigennya. Kerusakan berlangsung selama beberapa hari,

11 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
dan sel-sel yang rusak bermigrasi dari kulit ke kelenjar getah bening. Pengobatan pada tempat

radiasi UVB dengan liposim yang mengandung enzim reparasi DNA, T4 endonuklease V,

mencegah gangguan pada penampakan antigen. Peranan kerusakan DNA dalam imnosupresi

imbas UVB juga ditemukan pada kulit manusia, dimana pengaplikasian liposom yang

mengandung fotolyase secara topikal pada tempat-temat yang terpapar UVB mencegah

terjadinya imunosupresi imbas UVB (11).

Gambar 5. Mekanisme radiasi UV menekan respon imun kulit yang diperantarai sel.

Saat terjadi paparan sinar UV, kerusakan DNA terjadi, di samping efek

lainnya,kerusakan DNA tersebut memulai photoimmunosuppression. Selanjutnya,

paparan sinar UV terhadap kulit menghasilkan generasi soluble mediator, termasuk

serotonin (5-HT), cis-urocanic asam (Cis-UCA), dan platelet-activating factor (PAF), yang

semuanya memusuhi aktivasi perbaikan DNA enzim. Selain itu, paparan sinar UV

meminta keratinosit untuk menghasilkan mediator imunosupresif, yang mengubah

fungsi antigen-presenting sel dendritik kulit. Sel T regulator yang dihasilkan yang

memproduksi IL-10, yang menekan mekanisme pertahanan yang diperantarai sel T dan

memfasilitasi pertumbuhan dan perkembangan tumor imbas UV. Garis padat

menunjukkan stimulasi. Garis putus-putus menunjukkan penghambatan.(1)

Membran sel dari sel-sel kulit yang imunokompeten merupakan target lain untuk

radiasi UV. Sebuah fungsi penting dari membran sel adalah mentransfer sinyal-sinyal dari

luar ke dalam sel melalui reseptor membran. Keterpaparan UVB mengarah pada
12 Photodermatol Photoimmunol Photomed
2017
pengelompokan dan internalisasi reseptor-reseptor permukaan sel untuk faktor pertumbuhan

epidermal, TNF, dan IL-1 tanpa adanya ligan-ligan masing-masing. Pengelompokan

menghasilkan aktivasi c-Jun NH2-terminal kinase imbas tekanan, yang merupakan anggota

dari famili protein kinase teraktivasi mitogen. Ada kemungkinan pengelompokan reseptor

yang menyimpang ini mengganggu jalur-jalur pensinyalan yang umumnya digunakan oleh

faktor-faktor pertumbuhan dan sitokin, yang pada akhirnya berkontribusi bagi respons

imunologi.

Radiasi UVB bisa mengarah pada peroksidasi lipid, yang mencakup lipid membran

sel. Fosfatidilcholin, sebuah lipid membran yang penting, bisa dioksidasi menjadi lipid mirip

PAF (faktor pengaktivasi trombosit) yang terikat ke reseptor-reseptor PAF dan mengaktivasi

sintesis sitokin. Sebuah peranan pembentukan PAF imbas UVB dalam fotoimunosupresi

ditunjukkan oleh pengamatan bahwa imunosupresi yang sebanding bisa ditimbulkan pada

mencit ketika mereka disinari dengan UVB, diinjeksi dengan carbamyl-PAE, atau diinjeksi

dengan fosfatidylcholin yang telah diapaparkan terhadap UVB dibawah oksigen atmosferik.

Sifat-sifat imunosupresif dari ketiga pengobatan diblokir oleh antagonis reseptor PAF spesifik

dengan besaran yang sama, sehingga menandakan bahwa lipid yang mirip PAF imbas UVB

bisa memicu reseptor PAF dengan cara yang mirip dengan PAF. Selanjutnya, aktivasi reseptor

PAF menstimulasi berbagai efek akhir, termasuk aktivasi jalur protein kinase dan sintesis

sitokin-sitokin imunosupresif (8).

KESIMPULAN

Paparan kulit terhadap radiasi UV menginduksi jaringan melakukan serangkaian

peristiwa biologis yang kompleks yang memodulasi keseimbangan kekebalan tubuh sehingga

keseimbangan menjadi miring ke arah penekanan daripada aktivasi. Meskipun UVR itu

sendiri merupakan karsinogenik, efek imunomodulator yang lebih berkontribusi untuk

13 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
terjadinya neoplasia kulit, serta peristiwa lain yang mengandalkan sistem kekebalan kulit

yang kompleks, seperti ketahanan terhadap infeksi mikroba. Langkah-langkah untuk

melindungi terhadap penekanan kekebalan UV dapat dievaluasi melalui penggunaan respon

imun kulit seperti CHS. Intervensi dan strategi yang bertujuan untuk mencegah kanker kulit

harus mempertimbangkan berbagai mekanisme pada penekanan kekebalan UV.

DAFTAR PUSTAKA

1. Elmets CA, Cala CM, Xu H. Photoimmunology. Dermatol Clin. 2014;32(3):27790.

2. Ullrich SE, Byrne SN. The Immunologic Revolution: Photoimmunology. J Invest

Dermatol [Internet]. 2012;132(3):896905. Available from:

http://dx.doi.org/10.1038/jid.2011.405

3. Kripke ML. Reflections on the field of photoimmunology. J Invest Dermatol [Internet].

2013;133(1):2730. Available from:

http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?

artid=3600945&tool=pmcentrez&rendertype=abstract

4. Gonzlez Maglio DH, Paz ML, Leoni J. Sunlight Effects on Immune System: Is There

Something Else in addition to UV-Induced Immunosuppression? 2016;2016.

5. Schwarz T. The Dark and the Sunny Sides of UVR-Induced Immunosuppression:

Photoimmunology Revisited. J Invest Dermatol [Internet]. 2010;130(1):4954.

Available from: http://dx.doi.org/10.1038/jid.2009.217

6. Hanneman KK, Cooper KD, Baron ED. Ultraviolet Immunosuppression:

Mechanisms and Consequences. 2006;24:1925.

7. De Gruijl FR. UV-induced immunosuppression in the balance. Photochem Photobiol.

2008;84(1):29.

14 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
8. Hart PH, Gorman S, Finlay-Jones JJ. Modulation of the immune system by UV

radiation: more than just the effects of vitamin D? Nat Rev Immunol [Internet].

2011;11(9):58496. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/nri3045

9. Kripke ML. Immunological Effects of Ultraviolet Radiation. J Dermatol [Internet].

1991;18(8):42933. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com.sci-

hub.bz/doi/10.1111/j.1346-8138.1991.tb03111.x/full

10. Halliday GM, Byrne SN, Damian DL. Ultraviolet A Radiation: Its Role in

Immunosuppression and Carcinogenesis. Semin Cutan Med Surg [Internet].

2011;30(4):21421. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.sder.2011.08.002

11. Timares L, Katiyar SK, Elmets C a. DNA damage, apoptosis and langerhans cells--

Activators of UV-induced immune tolerance. Photochem Photobiol [Internet].

2008;84(2):42236. Available from:

http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?

artid=2718731&tool=pmcentrez&rendertype=abstract

12. Yoshizumi M, Nakamura T, Kato M, Ishioka T, Kozawa K, Wakamatsu K, et al.

Release of cytokines/chemokines and cell death in UVB-irradiated human

keratinocytes, HaCaT. Cell Biol Int [Internet]. 2008;32(11):140511. Available from:

http://dx.doi.org/10.1016/j.cellbi.2008.08.011

13. Schwarz T. 25 years of UV-induced Immunosuppression Mediated by T CellsFrom

Disregarded T Suppressor Cells to Highly Respected Regulatory T Cells. Photochem

Photobiol [Internet]. 2007;0(0):071107064500002??? Available from:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18173696%0Ahttp://doi.wiley.com/10.1111/j.17

51-1097.2007.00223.x

15 Photodermatol Photoimmunol Photomed

2017
16 Photodermatol Photoimmunol Photomed
2017