Ctedra de Biologa General Unidad 4 B 2016

Unidad Temtica N 4 B: DIVISIN CELULAR

Divisin Celular: Mitosis: fases, causas, significado biolgico. Meiosis: definicin,

perodos, significado biolgico. Gametognesis: ovognesis y espermatognesis.
Mutagnesis: agentes que la provocan. Respuesta S.O.S. Apoptosis y muerte celular.

DIVISIN CELULAR:

MITOSIS:

Es el proceso por el cual se duplica el material gentico generndose dos conjuntos

nuevos de cromosomas idnticos a los originales, que sern distribuidos en dos
clulas hijas que quedarn con la misma informacin gentica.

La funcin de la mitosis es dirigir los cromosomas duplicados de manera tal que cada
nueva clula obtenga un cromosoma de cada tipo.
El proceso de mitosis se divide convencionalmente en cuatro fases: Profase,
Metafase, Anafase y Telofase. De ellas la Profase es habitualmente la ms larga
(por ejemplo, si una divisin mittica insume 10 minutos, 6 de esos minutos,
aproximadamente, la clula estar en Profase). Por esto, los autores actuales de
Biologa celular molecular distinguen dos fases dentro de la Profase para favorecer el
estudio: Profase y Prometafase.

I-Profase

Tal como se ve al microscopio, la transicin de la fase G2 a la M del ciclo celular no es

un proceso estrictamente definido. La cromatina, que en la interfase se halla difusa, se
condensa lentamente formando cromosomas bien definidos, cuyo nmero exacto es
caracterstico de la especie en cuestin. Cada cromosoma se ha duplicado durante la
fase S precedente y ahora consta de dos cromtidas hermanas, cada una de las
cuales contiene una secuencia de ADN especfica conocida como centrmero,
necesaria para la correcta segregacin del cromosoma. Hacia el final de la Profase los
microtbulos citoplasmticos que forman parte de del citoesqueleto interfsico se
despolimerizan y empieza a formarse el principal componente del aparato mittico, el
huso mittico. Se trata de una estructura bipolar compuesta de microtbulos y
protenas asociadas. Inicialmente, el huso se ensambla fuera del ncleo entre los
centrosomas en separacin. Los centros celulares (que comenzaron su duplicacin en
fase S y la completaron en G2, se mueven hacia extremos opuestos de la clula.

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II-Prometafase

La prometafase se inicia bruscamente con la desintegracin de la envoltura nuclear,

que se rompe originando vesculas de membrana indiferenciables del Retculo
Endoplasmtico. Estas vesculas permanecern visibles alrededor del huso durante la
mitosis. Los microtbulos del huso, que hasta este momento se hallaban fuera del
ncleo, pueden entrar en la regin nuclear. En cada centrmero maduran complejos
proteicos especializados llamados cinetocoros y se unen a algunos de los
microtbulos del huso, que entonces recibirn el nombre de microtbulos
cinetocricos. Los microtbulos remanentes del huso se llaman microtbulos polares
(van de polo a polo de la clula), mientras que los que son exteriores al huso se llaman
microtbulos astrales (se ubican desde los centrolos hacia afuera y se cree que junto
con ellos afirman los polos del huso contra la membrana celular durante los
movimientos de la mitosis y seran los responsables de dar una apariencia redondeada
a la clula durante la divisin celular). Los microtbulos cinetocricos ejercen tensin
sobre los cromosomas, los cuales, por tanto, se ven sometidos a movimientos
agitados.

III-Metafase

Finalmente los microtbulos cinetocricos alinean los cromosomas en un plano situado

a medio camino de los polos del huso. Cada cromosoma se mantiene en tensin en
esta placa metafsica por los cinetocoros apareados y por sus microtbulos
asociados, los cuales estn unidos a los polos opuestos del huso.

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IV-Anafase

Impulsada por una seal especfica, la Anafase empieza bruscamente cuando los
cinetocoros apareados de cada cromosoma se separan, permitiendo que cada
cromtida (desde ahora denominada cromosoma) sea arrastrada lentamente hacia un
polo del huso. Otra seal es el momento en que cada cromosoma se replica la
heterocromatina (ADN) del centrmero. Todos los cromosomas que se acaban de
separar se desplazan a la misma velocidad, que es de aproximadamente 1 micra por
minuto. Se pueden distinguir dos categoras de movimiento. Durante la Anafase A o
temprana, los microtbulos cinetocricos se acortan a medida que los cromosomas se
aproximan a los polos. Durante la Anafase B o tarda, los microtbulos polares se
alargan y los dos polos del huso se separan. Normalmente la Anafase slo dura unos
minutos.

V-Telofase

En la Telofase (telos: fin) los cromosomas hijos separados llegan a los polos y los
microtbulos cinetocricos desaparecen por despolimerizacin. Los microtbulos
polares se alargan an ms y se vuelve a formar una envoltura nuclear. La cromatina
condensada se expande de nuevo, los nucleolos (que haban desaparecido en la
Profase) empiezan a reaparecer. La cariocinesis1 ha llegado a su fin.

1
Divisin del ncleo en una clula en proceso de mitosis. Se forman dos ncleos separados con idntica
dotacin cromosmica. A la cariocinesis le sigue la citocinesis, que es la particin del citoplasma para
formar dos clulas hijas.

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VI-Citocinesis

El citoplasma se escinde2 mediante un proceso conocido como segmentacin, que por

lo general empieza en algn momento de la Anafase. Este ejemplo ilustra como ocurre
este proceso en clulas animales. La membrana de la zona central de la clula,
perpendicular al eje del huso y situada en medio de los dos ncleos hijos, se desplaza
hacia dentro originando el surco de segmentacin que gradualmente se vuelve ms
profundo, hasta que entra en contacto con los estrechos restos del huso mittico que
quedan entre los dos ncleos. Este estrecho puente o cuerpo medio, puede persistir
durante un cierto tiempo antes de estrecharse an ms y llegar a romperse por cada
extremo, produciendo as dos clulas hijas completas y separadas, las que son ms
pequeas que la clula materna pero indistinguibles de sta en todo lo dems.

2
Segn el diccionario de la RAE: Cortar, dividir, separar.

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MEIOSIS Y REPRODUCCIN SEXUAL

La reproduccin sexual requiere generalmente de dos padres e implica siempre dos

hechos: la fecundacin y la meiosis. La fecundacin es el medio por el cual las
diferentes contribuciones genticas de ambos padres se renen para formar la nueva
identidad gentica de la progenie. La meiosis es un tipo especial de divisin nuclear
que, segn se cree, ha evolucionado a partir de la mitosis y utiliza en gran parte la
misma maquinaria celular.
En la mayora de las plantas y animales, las clulas sexuales o gametos, tienen
exactamente la mitad del nmero de cromosomas que caracteriza a las clulas
somticas del organismo. El nmero de cromosomas de los gametos se conoce como
haploide (conjunto simple), y el nmero en las clulas somticas como nmero
diploide (conjunto doble).
En la meiosis, el conjunto diploide de cromosomas, que contiene dos homlogos de
cada par, se reduce a un conjunto haploide, que contiene solamente un homlogo de
cada par. As, la meiosis compensa los efectos de la fecundacin, pues sin esa
divisin, la fecundacin duplicara el nmero de cromosomas en cada generacin
sucesiva. Adems de mantener un nmero constante de cromosomas de generacin

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en generacin, la meiosis es una fuente de nuevas combinaciones dentro de los
cromosomas.

Los seres humanos tenemos el tpico ciclo de vida animal, en el cual el individuo
diploide produce gametos haploides por meiosis inmediatamente antes de la
fecundacin. La fusin de los gametos femenino y masculino en la fecundacin
restablece el nmero diploide de cromosomas y virtualmente todo el ciclo vital
transcurre en el estado diploide.

La mitosis da como resultado la formacin de dos ncleos hijos, cada uno de los
cuales recibe una copia exacta de los cromosomas de las clulas progenitoras. Los
acontecimientos que tienen lugar durante la meiosis se asemejan a los de la mitosis
pero hay algunas diferencias importantes:

1- La mitosis puede ocurrir en clulas haploides o diploides, mientras que la meiosis

ocurre solamente en clulas con el nmero diploide (o poliploide) de cromosomas.
2- Durante la meiosis cada ncleo diploide se divide dos veces, produciendo un total
de cuatro ncleos. Sin embargo, los cromosomas se duplican slo una vez, antes de la
primera divisin nuclear.
3- As cada uno de los cuatro ncleos producidos contiene la mitad del nmero de
cromosomas presentes en el ncleo original.
4- Los ncleos haploides producidos por meiosis contienen nuevas combinaciones de
cromosomas. Es decir, los cromosomas homlogos derivados originalmente de los
padres del organismo estn distribuidos al azar entre los cuatro nuevos grupos
haploides.

Las fases de la meiosis

La meiosis consiste en dos divisiones celulares sucesivas, designadas

convencionalmente meiosis I y II. En la meiosis I los cromosomas homlogos se
aparean y luego se separan; en la meiosis II, se separan las cromtidas de cada
homlogo.

Para la explicacin, describiremos la meiosis en una clula vegetal en la que el

nmero diploide es 6 (n=3). Tres de los seis cromosomas derivaron originalmente de
un padre, y tres del otro. A cada cromosoma de un padre le corresponde un homlogo,
del otro padre.

Durante la interfase previa a la meiosis, los cromosomas se duplican, de modo que al

comienzo de la meiosis cada cromosoma consiste en dos cromtidas hermanas
idnticas que se mantienen unidas en la regin del centrmero. La primera de las dos
divisiones nucleares de la meiosis se desarrolla a travs de las etapas de profase,
metafase, anafase y telofase (a todas ellas las designamos con 1 para indicar que
son subetapas de meiosis 1). Esta primera divisin es reduccional3 donde cada una
de las clulas hijas recibe un cromosoma de cada par de homlogos. La segunda
divisin es ecuacional4 donde las clulas hijas tienen el mismo nmero de
cromosomas que aquella que le dio origen.

3
Es una divisin reduccional, ya que de una clula madre diploide (2n) se obtienen dos clulas hijas haploides (n).
4
Es una divisin ecuacional, ya que las clulas hijas tienen el mismo nmero de cromosomas que la clula madre
(como la divisin mittica).

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Profase I:

Consta de una serie de perodos que involucran cambios puntuales. Ellos son:
*Preleptonema: los cromosomas son muy delgados siendo difcil su observacin. Slo
los cromosomas sexuales son visibles como cuerpos heterocromticos.
*Leptonema: la cromatina se condensa y los cromosomas se hacen visibles. En ese
momento los cromosomas homlogos se han apareado.
*Cigonema: una vez que se establece un contacto en cualquier punto entre los dos
homlogos, el apareamiento se extiende como un cierre relmpago a lo largo de las
cromtidas, un proceso llamado sinapsis.
*Paquinema: dado que cada cromosoma consiste en dos cromtidas idnticas, el
apareamiento de los cromosomas homlogos implica en realidad a cuatro cromtidas;
este complejo de cromosomas homlogos apareados se conoce como ttrada o
bivalente.
En este punto ocurre un proceso crucial que puede alterar la constitucin gentica de
los cromosomas. Este proceso, conocido como crossing-over implica el intercambio
de segmentos de un cromosoma con los segmentos correspondientes de un
cromosoma homlogo. En los sitios de crossing-over, la cromtida o cromtidas de un
homlogo se rompen y se intercambian con las porciones correspondientes de una u
otra cromtida del segundo homlogo. Las rupturas se sellan y el resultado es que
las cromtidas hermanas de un homlogo ya no contienen material gentico
idntico. El homlogo materno contiene ahora porciones del homlogo paterno, y
viceversa. As, el crossing-over es un mecanismo importante para la
recombinacin del material gentico de los dos padres.
*Diplotene o Diplonema: a medida que avanza la profase, los homlogos comienzan
a separarse unos de otros, excepto en las regiones de crossing-over. Aqu, en los
puntos de entrecruzamiento, o quiasmas, los homlogos permanecen en ntima
asociacin hasta el fin de la profase. Luego, los quiasmas parecen deslizarse hacia los
extremos de los cromosomas.
*Diacinesis: aunque los cromosomas homlogos se han separado ligeramente al final
de la profase I, los homlogos an continan apareados. Los microtbulos del huso
pueden verse irradiando desde los dos polos de la clula. Los nucleolos y la envoltura
nuclear desaparecen hacia el final de esta fase. (Proceso idntico a la profase I de la
mitosis).

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LEPTONEMA

CIGONEMA

PAQUINEMA

DIPLONEMA

DIACINESIS

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Prometafase I:

Aqu se observa un aumento considerable del grado de condensacin de los

cromosomas. Los microtbulos cinetocricos se unen al cinetocoro de los
cromosomas homlogos (recordar que los dos cromosomas homlogos formaban
entre ambos una unidad).

Metafase I:

Los pares homlogos se alinean en el plano ecuatorial de la clula. La regin del

centrmero de cada homlogo se ha duplicado hacia el final de la metafase y las fibras
del huso se han asociado con los cinetocoros. En una clula animal estn presentes
tambin centrolos y steres.

Anafase I:

Los homlogos, cada uno formado por dos cromtidas hermanas, se separan como si
fueran tironeados por las fibras del huso unidas a los cinetocoros. Sin embargo, las
dos cromtidas hermanas de cada homlogo, no se separan como lo hacen en la
mitosis.

Telofase 1:

Al final de la primera divisin meitica, los homlogos se han movido hacia los polos.
Cada grupo de cromosomas contiene ahora solamente la mitad del nmero de
cromosomas del ncleo original. Adems, estos cromosomas pueden ser diferentes
de cualquiera de los que estaban presentes en la clula original, por los intercambios
que ocurrieron durante el crossing-over. Dependiendo de la especie, pueden formarse
o no nuevas envolturas nucleares, y la citocinesis puede ocurrir o no. En algunas
clulas animales, pero no todas, los centrolos tambin se dividen en esta fase.

La meiosis, sin embargo, no termina aqu. Aunque se han formado dos ncleos
haploides, cada ncleo contiene el doble de la cantidad haploide de material
hereditario.

Por qu? Porque cada cromosoma est formado por dos cromtidas.

La Meiosis II se parece a la mitosis, excepto en que no est precedida por la

duplicacin del material cromosmico. Puede haber una interfase corta, durante la
cual los cromosomas se desenrollan parcialmente, pero en muchas especies la
meiosis pasa de la telofase I directamente a la profase II. En este caso, no hablamos
de Interfase sino de Intercinesis.

Al comienzo de la segunda divisin meitica, si los cromosomas estn dispersos se

condensan nuevamente. Recordemos que cada uno de los cromosomas est en la
forma de dos cromtidas (doble) que se mantienen unidas en la regin del
centrmero.

Durante la Profase II, las envolturas nucleares se desintegran y comienzan a aparecer

nuevas fibras del huso.
Durante la Metafase II, los tres pares de cromtidas de cada ncleo se ordenan en el
plano ecuatorial, las fibras del huso se asocian una vez ms con los cinetocoros, y,
desde los polos se extienden otras fibras del huso.

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En Anafase II, al igual que en la anafase de la mitosis, las cromtidas hermanas se
separan una de otra. Cada cromtida, que ahora puede ser llamada un cromosoma, se
mueve hacia cada uno de los polos.
Durante la Telofase II, los microtbulos del huso desaparecen y se forma una
envoltura nuclear alrededor de cada conjunto de cromosomas. Ahora hay cuatro
ncleos en total, cada uno de los cuales contiene el nmero haploide de
cromosomas. Ocurre entonces la divisin del citoplasma (citocinesis) del mismo
modo que despus de la mitosis.

En las clulas vegetales, se forman las paredes celulares, que dividen al citoplasma, y
estas clulas vegetales haploides comienzan a diferenciarse en esporas.

As, comenzando con una clula dotada de seis cromosomas de dos cromtidas
(tres pares de homlogos), finalizamos con cuatro clulas, cada una de las
cuales contiene tres cromosomas simples (sin pares de homlogos). El nmero
de cromosomas se ha reducido de diploide a haploide.

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Cmo se produce la divisin celular en las clulas sexuales?

OVOGNESIS

Un ovocito es un vulo en desarrollo, su diferenciacin en un vulo maduro supone

una serie de cambios que se producen en momentos que estn coordinados con las
etapas de la meiosis en que las clulas germinales atraviesan sus dos divisiones
finales, altamente especializadas. Los ovocitos han desarrollado mecanismos
especiales para detener el proceso de la meiosis: permanecen suspendidos en la
etapa de profase 1 durante largos perodos de tiempo mientras el ovocito aumenta de
tamao y, en muchas ocasiones, vuelven a detenerse en la metafase 2 esperando la
fecundacin.
Los detalles del desarrollo del ovocito (ovognesis) varan segn a especie, pero las
etapas generales son similares.
Las ovogonias se desarrollan a partir de clulas germinales primordiales que al
principio de la embriognesis migran hacia la gnada en desarrollo. Tras un cierto
nmero de divisiones mitticas, las ovogonias empiezan la divisin meitica 1
recibiendo entonces el nombre de ovocitos primarios. En los mamferos, los ovocitos
primarios se forman muy temprano (entre los 3 y los 8 meses de gestacin en el
embrin humano) y permanecen en la profase de la divisin meitica 1 hasta la
madurez sexual (en un estado equivalente a la fase G2 del ciclo de divisin mittica).
En este momento, y de forma peridica, un pequeo nmero de ovocitos madura
comenzando un perodo denominado maduracin ovocitaria bajo la influencia
hormonal, completando la divisin meitica 1 y constituyndose en ovocitos
secundarios. Al finalizar la divisin 1, el citoplasma se divide asimtricamente
produciendo dos clulas muy diferentes en tamao: una de ellas es un pequeo
corpsculo polar o polocito y la otra es un gran ovocito secundario, el precursor
del vulo. En esta etapa, cada cromosoma todava est compuesto por dos
cromtidas hermanas. Estas cromtidas no se separan hasta la divisin II de la
meiosis, cuando se distribuyen en dos clulas mediante un proceso que es idntico a
la mitosis. Despus de esta separacin final de los cromosomas, en la anafase II, el
citoplasma del gran ovocito secundario se divide nuevamente de forma asimtrica
produciendo un vulo maduro y un segundo corpsculo polar, cada uno de los cuales
contiene una dotacin haploide de cromosomas.
Debido a estas divisiones asimtricas del citoplasma, los vulos conservan su gran
tamao a pesar de sufrir dos divisiones meiticas. Ambos corpsculos polares son
pequeos y generalmente degeneran.
En la mayora de los vertebrados la maduracin ovocitaria sigue hasta la metafase de
meiosis II, momento en el que se detiene la fecundacin. En la ovocitacin el ovocito
secundario detenido es liberado del ovario y, si tiene lugar la fecundacin, el ovocito es
estimulado a completar la meiosis y transformarse en vulo.

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ESPERMATOGNESIS

Normalmente, un espermatozoide es una clula pequea, compacta y altamente

especializada para la tarea de fecundar un vulo. En los machos, las nuevas clulas
germinales entran en meiosis continuamente a partir del inicio de la madurez sexual
(en las hembras lo hacen antes de nacer), y desde entonces la meiosis y la
espermatognesis se producen de manera continua en la pared epitelial de unos tubos
muy largos y densamente enrollados llamados tbulos seminferos.
Las clulas germinales inmaduras, denominadas espermatogonias, estn ubicadas
alrededor del borde interno de estos tubos, donde proliferan continuamente por ciclos
de divisin celular ordinaria (mitosis). Algunas clulas hijas dejan de proliferar y se
diferencian a espermatocitos primarios. Estas clulas entran en la primera profase
meitica, en la que se aparean con cromosomas homlogos participando en el
entrecruzamiento, y despus continan con la divisin 1 de la meiosis produciendo dos
espermatocitos secundarios, cada uno de los cuales contiene 22 cromosomas
autosmicos duplicados y un cromosoma X o Y duplicado. Los dos espermatocitos
secundarios progresan a travs de la divisin meitica II produciendo cuatro
espermtidas, cada una de las cuales tiene un nmero haploide de cromosomas
simples. Luego, estas espermtidas haploides sufren la diferenciacin morfolgica a
espermatozoides, que escapan a la luz del tbulo seminfero. Seguidamente, los
espermatozoides pasan al epididmo, un tubo enrollado situado sobre los testculos,
donde son almacenados y sufren la maduracin final. Aqu se vuelven mviles, es
decir que slo entonces son espermatozoides completamente maduros.
Un rasgo fascinante de la espermatognesis es que la clulas germinales masculinas
en desarrollo no completan la divisin citoplasmtica (citocinesis) durante la mitosis y
la meiosis. En consecuencia, grandes clones de clulas hijas diferenciadas
descendientes de una espermatogonia madura permanecen conectadas por puentes
citoplasmticos, formando un sincitio. Esto explica la observacin de que los
espermatozoides maduros surgen sincrnicamente en cualquier rea de un tubo
seminfero.
En el hombre, para que un espermatocito complete la meiosis y se transforme en
espermtida, transcurren 24 das y otras 5 semanas para que se desarrolle hasta
espermatozoide.

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Resumiendo

La espermatogonia entra en un perodo de crecimiento que dura aproximadamente 26

das y se transforma en un espermatocito de primer orden.

El espermatocito de primer orden entra a la primera divisin meitica originando dos

espermatocitos de segundo orden.

Los espermatocitos de segundo orden entran a la segunda divisin meitica y originan

cuatro clulas haploides llamadas espermtidas.

Cada espermtida entra a un proceso de metamorfosis o diferenciacin llamado

espermiognesis y se convierten en espermatozoides. El paso de espermatocito
primario hasta espermatozoide maduro requiere de 48 das.

Disponible en http://www.genomasur.com/BCH/BCH_libro/imagenescap_17/8.GIF

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COMPARACIN ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS:

MITOSIS MEIOSIS
Se produce en todas las clulas Se produce slo en las clulas
somticas. germinales.
Cada ciclo de replicacin de ADN es Cada ciclo de replicacin de ADN es
seguido por uno de divisin. seguido por dos divisiones sucesivas.
Las clulas hijas tienen igual cantidad de
Las clulas hijas tienen la mitad de la
ADN que la madre. cantidad de ADN que la madre.
Las clulas hijas tienen un nmero Las clulas hijas tienen un nmero
diploide de cromosomas. haploide de cromosomas.
Partiendo de una clula se originan dos Partiendo de una clula se originan
clulas con un nmero diploide de cuatro clulas con un nmero haploide de
cromosomas. cromosomas.
Cada cromosoma tiene un
Los cromosomas homlogos se aparean
comportamiento independiente. en la meiosis I.
Duracin breve, 1 o 2 horas. Duracin larga. Por ej. 24 das en los
varones y varios aos (hasta 50) en las
mujeres.
Material gentico (salvo por mutaciones) Variabilidad gentica dada por el
sin variaciones. entrecruzamiento (crossing-over) y la
segregacin al azar de los cromosomas.

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MUTAGNESIS

Mutacin - Caractersticas Generales:

Se denomina mutacin a todo cambio permanente en la secuencia de bases del ADN

de un organismo.- Son fenmenos que ocurren a nivel molecular, por lo que para su
deteccin se requieren mtodos de examen de molculas, como la secuenciacin del
ADN o la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR).

Tipos de mutaciones:

Las mutaciones pueden clasificarse con un criterio morfolgico, segn el cual pueden
ser puntuales cuando afectan un par de bases complementarias o de extensin
variable, como las deleciones, inserciones o de expansin de la repeticin de tripletes,
o de acuerdo con un criterio funcional, segn el cual pueden ser silenciosas, en cuyo
caso no se observa ningn efecto en el fenotipo, de cambio de encuadre (por delecin
o insercin), sin sentido cuando el cambio de una base convierte un triplete codificante
en uno sin sentido, de elementos de control cuando afectan secuencias tales como un

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promotor, y de expansin de repeticin de tripletes, importante factor causal de
enfermedades hereditarias como la Corea de Huntington.

En todos los tipos de mutaciones, el error de la secuencia debe ser autorreproducible

en cada divisin celular y afectar la lnea germinal para ser transmitida a la prxima
generacin. Adems, dentro de la lnea germinal un nmero considerable de clulas
(ovogonias, espermatogonias y sus derivados) pueden ser afectadas por mutaciones.

Mutaciones Somticas: Son aquellas que ocurren originalmente en clulas no

germinales, y si bien no son hereditarias, pueden originar tumores.

AGENTES CAPACES DE INDUCIR MUTACIONES

Agentes Fsicos: Los ms conocidos son las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos
gamma y rayos csmicos) y las radiaciones no ionizantes (luz ultravioleta).

Mutgenos Qumicos: Entre ellos, los ms estudiados son:

- Agentes alquilantes (gas mostaza, epxidos, dietil sulfonato)
- cido nitroso
- Hidroxilamina
- Acridinas, etc.

MUTAGNESIS

La mutagnesis dirigida consiste en la modificacin de los genes de un organismo

cambiando la secuencia de ADN mediante manipulaciones tecnolgicas.
El mecanismo natural en virtud del cual se produce gran parte de las mutaciones
genticas ya se ha explicado al hablar de la recombinacin gentica (crossing-over),
es decir el intercambio biolgico o la adicin de genes de diferentes orgenes para
formar un cromosoma alterado que puede ser replicado, transcrito y traducido. Cuando
un virus, por ejemplo, infecta las clulas de un organismo, puede producirse un
intercambio y una recombinacin de genes; los agentes reparadores son determinados
enzimas (ADN-ligasas) cuyo descubrimiento hizo posible la construccin en el
laboratorio de nuevas clases de molculas de ADN, en las que han combinado, en
este caso, genes de dos especies distintas.
Los cambios en el ADN inducidos, tambin de forma natural, por agentes del entorno y
que no pueden ser reparados por los mecanismos celulares, dan lugar a mutaciones
que pueden ser permanentes y heredables, o bien letales. Muchos agentes
mutagnicos tambin son carcingenos: se ha estimado que hasta un 90% de los
cnceres humanos pueden producirse por exposicin a agentes fsicos o qumicos
nocivos, capaces de transformar una clula normal en una clula maligna.

Mediante las metodologas que emplea la ingeniera gentica para la mutagnesis

dirigida (por PCR amplificar un gen mutado y luego introducirlo en reemplazo del gen
original) se espera tambin provocar el efecto inverso, es decir, introducir el gen sano
en clulas mutadas, as como inhabilitar experimentalmente (knock-out) a genes
cuya funcin en el desarrollo embrionario se desea conocer.

SISTEMAS DE REPARACIN DEL ADN

Numerosas causas pueden desestabilizar la molcula de ADN e introducir alteraciones

en ella. Dado que la estabilidad de la molcula de ADN es de suma importancia para
que cumpla con su misin de transmitir correctamente la informacin gentica, los

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sistemas vivos han desarrollado mecanismos correctores que reparan estas
alteraciones.
Recientes investigaciones muestran que, cuando la actividad correctora de las ADN-
polimerasas no es suficiente, la reparacin por escisin y la reparacin post-
replicacin parecen ser fundamentales.

La respuesta S.O.S.

Cuando la cantidad de errores que presenta el ADN es tan grande que no puede ser
corregido por los sistemas habituales, se produce una seal SOS en la horquilla de
replicacin.
En este momento la actividad de la ADN polimerasa se interrumpe, pero la horquilla de
replicacin sigue abrindose, quedando dos cadenas de ADN simple de cierta
longitud.- Sobre este ADN de cadena sencilla se fija la protena recA, que provoca la
activacin de enzimas que destruyen otra protena represora (Lex-A) que est
inhibiendo la sntesis de otras enzimas implicadas en la reparacin del ADN, por lo
cual, su destruccin conlleva el que, de inmediato, comiencen a sintetizarse al mismo
tiempo todas las enzimas reparadoras correspondientes.

Este sistema se ha estudiado bien en Escherichia Coli. En bacterias el perfecto

acoplamiento entre la replicacin y la divisin celular es muy importante, y si la
replicacin se retrasa durante cierto tiempo, la clula muere.

En la carrera contra reloj que desencadena la respuesta SOS, la clula repara mal su
ADN, por lo que, a menudo la nueva doble hlice posee una informacin que no es
exactamente igual a la original, siendo fuente de mutaciones transmisibles a las
clulas hijas en divisiones posteriores.

APOPTOSIS:

Cuando las clulas mueren a causa de heridas o envenenamientos normalmente se

hinchan y explotan, vertiendo su contenido sobre sus vecinas. A este proceso se lo
denomina necrosis celular. Sin embargo hay clulas normales que se dirigen a una
muerte celular programada o apoptosis. En este proceso, el ncleo celular se
condensa, la clula se seca y el cuerpo marchito es digerido rpidamente por sus
clulas vecinas.
Debido a que la apoptosis ocurre rpidamente y sin dejar rastro, es fcil que las
muertes pasen desapercibidas. La muerte celular puede ser tan importante como la
mitosis para generar un individuo con los tipos celulares necesarios y en las
cantidades y localizaciones correctas. Por ejemplo, en los vertebrados regula la
cantidad de neuronas, elimina los tipos de linfocitos no deseables, elimina clulas que
han terminado su funcin (como cuando el renacuajo pierde su cola durante la
metamorfosis) y ayuda a esculpir la forma de los rganos en desarrollo (por ejemplo
creando vacos entre los dgitos eliminando las clulas situadas entre los rudimentos
de los dgitos de la yema de la extremidad).

Para activar la muerte celular programada, la clula apopttica cambia la composicin

qumica de su superficie, de modo que pueda ser reconocida por los macrfagos. Ellos
las engloban y las digieren pero no segregan seales inductoras de inflamacin como
ocurre cuando fagocitan y digieren clulas necrticas.

El desafo de los bilogos reside en poder definir todas las seales que regulan la
supervivencia y la proliferacin de cada tipo celular, para determinar cmo se

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 Ctedra de Biologa General Unidad 4 B 2016
controlan sus niveles para equilibrar la proliferacin y la muerte celular de acuerdo con
las distintas necesidades del organismo, y comprender cmo una nica clula integra
todas estas seales extracelulares y decide si vivir o morir y si dividirse o permanecer
quiescente.

Bibliografa:

Alberts y col., BIOLOGIA MOLECULAR DE LA CLULA, III Edicin, Ed.

Omega.
De Robertis y De Robertis(h), BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR, XI
Edicin, Ed. El Ateneo.
De Robertis, Hib y Ponzio, BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR, XII Edicin,
Ed. El Ateneo.
CURTIS-BARNES. (2001).BIOLOGA. Ed.PANAMERICANA. Bs.As. 6 Edicin

SOLOMON y col. (2001). BIOLOGA. Ed. Mc GRAW HILL Interamericana.

Mxico.

VILLE y col. (1996).BIOLOGA. Ed.INTERAMERICANA Mac Graw-Hill, Mxico.

KLUG, William S. Y CUMMINGS, Michael R. (1999). Conceptos de GENTICA.

5 Edicin. Madrid: PRENTICE HALL IBERIA.

Gentica Humana, Solari.

Gentica General, J. Blanco, M. Bulln, Ed. Marban.

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