Curs 2

Glandele suprarenale

Doua glande situate la fiecare pol superior al rinichiului. Fiecare are

o regiune medulara (10%) si o regiune corticala.
Regiunea corticala are 3 zone:
-glomerulara (la exterior) secreta mineralocorticoizii
-zona fasciculata secreta glucocorticoizii
-zona reticulata (la interior) o parte din hormonii sexuali

Medulara este formata din celule numite feocromocite ( origine

embriologica comuna cu a ganglionilor din sistemul nervos vegetativ
simpatic). Catecolaminele: adrenalina, noradrenalina si dopamina seamana ca
si structura, dar hormonii secretati de medulosuprarenala sunt adrenalina si
noradrenalina. Dopamina nu este libera in sange, se gaseste la nivelul
terminatiilor dopaminergice.

Biosinteza catecolaminelor

Pornind de la aminoacidul Tyr:

In urmatoarea etapa, actioneaza o decarboxilaza ce are ca si

coenzima piridoxalfosfatul:
 Timpul de injumatatire pentru adrenalina si noradrenalina este de
ordinul secundelor. Acestea ajung la ficat si rinichi unde sunt metabolizate la
acidul vanilmandelic.
Timpul de injumatatire atat de mic se explica prin faptul ca acestea
nu sunt dozate in sange, ci se evalueaza prin dozarea acidului vanilmandelic
in 24h.
Pentru toleranta in repaus (fizic si psihic) se administreaza
medicamente ce influenteaza adrenalina si noradrenalina.
Enzimele ce ajuta la metabolizare:
COMT- catecoloxigenmetiltranferaza
MAO- monoaminoxidaza

Valori crescute ale acidului vanilmandelic:

 -stres
-tumori ce secreta catecolamine: feocromatocitul (apare la adult) si
neuroblastomul (apare in primul an de viata).
Mecanisme de actiune:
-sunt hormoni hidrosolubili
-receptorul este format din 7 segmente transmembranare
-sunt 4 categorii de receptori: 1, 2, 1, 2, dar s-a gasit si 3.
-1, 2, 3 actioneaza prin proteina GSS si au ca mesageri secund AMPc
crescut
-2 actioneaza prin proteina Gi
-1 actioneaza prin Gp/q

Particularitati de structura care influenteaza caracteristicile

hormonului:

Cele 2 grupe OH fenolice asigura fixarea la receptori. Prezenta

grupelor OH in catena laterala usureaza fixarea pe receptor. Cu cat radicalul
de la grupele amino este mai mare cu atat efectele sunt mai slabe si cele
mai accentuate.

Actiuni:

Receptorii 1 sunt situati la nivelul celulelor musculare netede din

peretele vascular si determina vasoconstrictie.
Receptorii 2 sunt situati la nivelul celulelor musculare netede si
determina contractie. La nivelul pancreasului, inhiba secretia de insulina.
Receptorii 1 sunt situati la nivelul miocardului, cresc viteza si forta
de contractie a acestuia.
Receptorii 2 se gasesc in celulele musculare din peretele vascular,
determina vasodilatatie in special fiind situatii in peretele vaselor mari. La
nivel renal stimuleaza eliberarea de renina si activeaza glicogenoliza=
degradarea glicogenului.
Receptorii 3 se gasesc, mai ales, in tesutul adipos, intervin in
lipoliza si termogeneza.
 Antagonisti ai receptorilor adrenergici:
-se administreaza pentru un anumit receptor
-se legau la receptor, dar blocau receptorul ;
-cele mai administrate sunt -blocantele pentru a reduce ritmul
cardiac (tahicardie).

Hormonii medulosuprarenalei

-vasodilatatie- pe vase mari

-vasoconstrictie- pe vasele mici
-hiperglicemie
-creste presiunea arteriala
-relaxeaza musculatura neteda
-tahicardie

Adaptarea organismului la stres- etape:

1. de alarma- produce secretia de catecolamine
2. de rezistenta- produce secretia de cortizol
3. epuizarea- secretia de catecolamine si cortizol influenteaza
secretia la nivelul tuturor organelor.

Hormoni secretai de CSR

Biosinteza:
-precursorul comun este colesterolul;
-etapa comuna este transformarea de la colesterol la pregnenolona.

Surse de colesterol pentru corticosuprarenala:

1. Captarea colesterolului din lipoproteinele circulante, in specila
din LDP.
2. Sinteza proprie din acetil-coenzima A
Depozitul propriu de acil-colesterol (colesterol esterificat la grupele
OH)
Citocromul p450, oxigen, NADPH pentru sinteza in etapa
comuna.
 Se sintetizeaza hormoni din clase diferite in functie de enzimele
care se gasesc in fiecare zona. Sinteza cortizolului este necesara pentru
sinteza 17-- hidroxilaza si aldosteron pentru sinteza 18-
hidroxidehidrogenazei

Mecanism de actiune:
-hormonii liposolubili ce au receptorul intracelular
-cortizolul este transportat de transportina si o mica parte este
transportat legat de albumina
-aldosteronul este legat de albumina
-hormonii sexuali sunt legati de o proteina specifica

Cortizolul-roluri:
1. Hiperglicemiant: prin activarea gluconeogenezei hepatice
(favorizeaza sinteza enzime specifice gluconeogenezei) si asigura un aport
crescut de intermediari care se pot transforma in glucoza (ex: glicerol).
Hiperglicemia va activa si lipogeneza (lipidele nu se dispun haotic, ci in
anumite regiuni preferentiale: fata si abdomen ( luna plina).
2. Imunosupresor- scade sinteza de anticorpi. Pe baza acestui
efect, in diferite boli autoimune se administreaza preparate pe baza de
cortizol.
3. Antiinflamator- 2 categorii de antiinflamatoare: steroidiene
( cortizol derivat- mult mai puternice) si nesteroidieni ( aspirine). In structura
fosfolipidelor, de obicei in pozitia 2, se gaseste acidul arahidonic. Pentru
scindarea lui avem fosfolipaza A2 ( PLA2).
Aceasta fosfolipaza elibereaza acidul arahidonic care, prin
metabolizare, genereaza produsi cu rol antiinflamator. Nu toti au rol
antiinflamator, unii au ...
Cortizolul stimuleaza sinteza unei proteine numite lipocortina care
inhiba fosfolipaza A2.
Aspirina inhiba calea ciclooxigenazei (celelalte cai raman).
Efecte negative- cortizol: dependenta, osteoporoza.
In functie de structura derivatilor de cortizol, ei pot avea roluri mai
accentuate sau mai diminuate (efectul inflamator creste/ scade) modifica
doar ceva pe structura nucleului, rezultand ca retentia de Na si H2O este
medie, fara sa apara edem
 Creste secretia gastrica de HCl
Scade sinteza proteinelor din structura osului si inhiba sinteza de
calciferol
Hipertensiune secundara
Favorizeaza metil-transferaza
Planta Yucca are rol asemanator cortizolului, se poate .. cu rol
antiinflamator fara efecte negative.

Reglarea secretiei CSR:

Reglarea clasica se face prin:
feedback pe axul hipotalamo-hipofizar: cand administram cortizol
exogen, acesta este perceput ca o concentratie crescuta, rezultand diminuarea
secretiei de ACTH (din adenohipofiza; din hipotalamus- GRH)
ritmul circoidian- secretia de cortizol este mai mare dimineata si
mai scazuta seara
stresul cronic

Excesul de cortizol se manifesta prin instalarea fie a sindromului

Cushing care insoteste cortizolul crescut, fie prin intrinsec/ administratie/
boala Cushing ( ACTH crescut, cortizol crescut, efect secundar).

Rolul aldosteronului:
-sinteza unor proteine care au rol de canal pentru Na, in special la
nivel renal, dar si in celulele intestinale, salivare, sudoripare si determinarea
retentiei de apa si Na si eliminarea de K si H.

Reglarea secretiei de aldosterno:

-pe axul hipotalamo-hipofizar
-prin concentratia sangvina de K, cresterea potasemiei determina
cresterea secretiei de aldosteron si prin sistemul renina- angiotensina.
 Ficatul sintetizeaza angiotensinogen care este tranformat sub
actiunea reninei in angiotensina I.
Sub actiunea enzimei de conversi secretata de la nivelul celulelor
andoteliale vasculare se formeaza angiotensina II (peptida).

Daca administram un - blocant, acesta va scadea si eliberarea de

renina.

Biosinteza:
 Hormoni sexuali:

1. Masculini:
se sintetizeaza in testicul- testosteronul
in corticosuprarenala, in zona reticulara si sintetizeaza
androstendiona.
Dihidrotestosteronul se sintetizeaza in cea mai mare parte in
celule tinta (prostata, la nivelul pielii, in sange raportul
testosteron/dehidrotestosteron=10/1)

Rolurile testosteronului:
-dezvoltarea caracterelor sexuale masculine
-influenteaza spermatogeneza
-are o serie de roluri metabolice: determina sinteza unor proteine
implicate in metabolismul glucidic si lipidic, favorizeaza captarea glucidele
de catre muschi si sinteza proteinelor)
-concentratia scazuta de testosteron se asociaza cu concentratia
crescuta de trigliceride si dezvoltarea rezistentei la insulina.....)

Rolurile dihidrotestosteronul:
-spermatogeneza (mai activ)
-la nivelul pielii actioneaza asupra foliculului pilosebaceu si creste
secretia de sebum
-hormonii sexuali masculini se metabolizeaza la 17 citosteroizi (se
pot doza si la femei)
-se conjuga de acidul glucuronic si se elimina urinar

Reglarea secretiei:
-pe axul hipotalamo-hipofizar, hipotalamusul elibereaza hormonii
eliberati de gonadotropina GnRH care actioneaza asupra adenohipofizei si
determina secretia de FSH ce stimuleaza spermatogeneza si de LH ce
stimuleaza secretia de testosteron.

2. Feminini
Estrogeni: estrona, estradiol si estriol ( cantitate semnificativa in
sarcina)
 Progesteronul se sintetizeaza la nivelul ovarelor in
corticosuprarenalelor, in zona reticulara, in testicul sub actiunea aromatazei.
In sarcina, estrogenii seunt transportati de aceeasi proteina care transporta si
testosteron, iar progesteronul de transportina ce transporta si cortizol.

Roluri:
-dezvoltarea caracterelor sexuale feminine
-reglarea ciclului ovarian
-gestatia
-lactatia

Metabolizarea:
Estrogenii se metabolizeaza predominant in ficat la estriol, se leaga
de acidul glucuronic si se elimina urinar. Progesteronul se metabolizeaza la
pregnandiol, se leaga de acidul glucuronic si se elimina renal.

Reglarea secretiei:
Hipotalamusul elibereaza gonadotropinele eliberatoare si de la
nivelul adenohipofizei, FSH care determina dezvoltarea foliculilor ovarieni si
LH care initiaza ovulatia si stimuleaza sinteza de estrogeni si progesteron.