L.Q.

C
Virologa medica
Bilogo Juan Mauricio Fortuna Gonzlez

Resumen;
Virus de la polio y otros enterovirus
Virus de la gripe o influenza
Rabia
Poxvirus
Herpesvirus
Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV)
Virus de la hepatitis
Virus nuevos y virus reemergentes

7 semestres

Karla Selene Ibarra Almeida

1
 ndice

Titulo Paginas

Poliovirus y otros virus 3

Virus de la influenza 6

Virus de la rabia 12

Poxivirus 16

Herpes virus 22

Virus de la inmunodeficiencia 26
humana

Hepatitis virus 30

Virus nuevo y reemergente 36

Poliovirus y otros enterovirus

2
Introduccin

El virus polio (VP) slo infecta al ser humano y, de ste, slo su sistema
nervioso central y, ms especficamente, la sustancia gris en la mdula y
tronco del encfalo, por representar stos un mbito perfecto para su
reproduccin.

Dentro de las clulas nerviosas, el VP se reproduce, y sale de stas slo para

infectar nuevas clulas, proceso que se repite innumerables veces, hasta que
el organismo genera los anticuerpos necesarios para neutralizarlo. Mientras
este proceso tiene lugar, el VP roba a las clulas nerviosas todas sus
protenas, limitando, e incluso inhibiendo su propio desarrollo.

Caractersticas de los picornavirus

Son virus desnudos de simetra icosahdrica de aproximadamente 30nm de

dimetro. La cpside viral est compuesta por 60 subunidades proteicas que
envuelven al genoma viral, constitudo por una cadena nica lineal de ARN de
sentido positivo que tiene un nico marco abierto de lectura (MAL) que
codifica para una gran poliprotena. Esta poliprotena sufre subsecuentes
clivajes especficos que generan los polipptidos estructurales, la replicasa de
ARN, proteasas y polipptidos necesarios para la replicacin. Son resistentes
al ter, cloroformo y alcohol, Pero son rpidamente inactivados por las
radiaciones ionizantes, formaldehdo y fenol. Estos datos son de gran
importancia mdica en el momento de elegir un antisptico, desinfectante o
medio de esterilizacin frente a la presencia de estos agentes.

Clasificacin de los enterovirus humanos.

Poliovirus: tipos 1-3 Coxsackievirus A: 23 tipos, A1-A24 (el Coxsackie 23 es

conocido como Echovirus 9)

Coxsackievirus B: tipos B1-B6

Echovirus (Enteric Cytopathogenic Human Orphan): 31 tipos Enterovirus

tipos 68-71: previamente clasificados como Echovirus o Coxsackievirus

Manifestacin clnica asociadas a los distintos tipos de enterovirus

3
Poliovirus

Poliomielitis paraltica
Meningitis asptica
Sndrome febril Virus

Coxsackie A

Meningitis asptica
Herpangina
Sndrome febril
Conjuntivitis
Sndrome pie-mano-boca

Virus Coxsackie B

Meningitis asptica
Sndrome neonatal grave
Miopericarditis
Encefalitis
Pleurodinia
Sndrome febril

Echovirus

Meningitis asptica
Conjuntivitis
Exantema cutneo
Sndrome neonatal grave
Sndrome febril

Enterovirus 68-71

Meningitis asptica
Sndrome de pseudo-polio
Sndrome pie-mano-boca
Conjuntivitis epidmica

4
Replicacin del Poliovirus

DIAGNSTICO DE LABORATORIO

hisopado farngeo
materia fecal
LCR
Sangre(serologa)

Tratamiento

Actualmente, no existe una terapia especfica para las infecciones por

enterovirus. Se estn realizando los ltimos ensayos clnicos en humanos de
una droga especfica anti EV llamada pleconaril que acta bloqueando la
liberacin de ARN viral de la clula. La aplicacin de gamaglobulina
intravenosa contra el virus infectante puede ser beneficiosa en pacientes
inmunocomprometidos y en infecciones neonatales graves.

Pleconaril Impide la unin del EV a la clula. Reduce morbilidad en nios con

meningitis por EV. Asociado a resolucin temprana de la enfermedad en
adultos.

Virus de la influenza

5
El nombre INFLUENZA proviene de la forma italiana del latn influentia, que
significa epidmico.

Es una enfermedad aguda de las vas respiratorias, es curable y controlable si

se recibe atencin mdica oportuna y los cuidados necesarios en casa.

Actualmente, de los diferentes tipos de virus de la influenza, en Mxico

circulan tres virus estacionales: A(H1N1), A(H3N2) e Influenza B.

Esta enfermedad puede presentarse en pandemias, epidemias, brotes

localizados y en casos espordicos.

Tipos de virus de la influenza

La influenza es una enfermedad

respiratoria aguda muy
contagiosa causada por alguno
de los virus de la familia
Orthomyxoviridae, los cuales causan la
gripe verdadera (del griego
orthos, que significa recto o
normal y de myxas, que significa
Moco, mucosidad).

La cual comprende 3 gneros:

Influenza virus A
Influenza virus B
Influenza virus C.

DIFERENCIA ENTRE LOS VIRUS DE LA INFLUENZA A, B Y C.

Caractersticas Gripe A Gripe B Gripe C

Rango de Seres Solo seres Seres humanos y

huspedes humanos, humanos porcinos

6
 porcinos,
equinos, aves,
mamferos
marinos

Epidemiologia Cambio Solo deriva Solo deriva

antignico y antignica antignica
deriva
antignica

Caractersticas Puede causar Enfermedad Enfermedad leve,

clnicas epidemias con grave, comn en los
mortalidad generalmente nios, sin
significativas en limitada a las estacionalidad
las personas personas
jvenes mayores o de
afectadas alto riesgo; no
causa
pandemias

Genoma 8 segmentos de 8 segmentos de 7 segmentos de

genes genes genes

Estructura 10 protenas 10 protenas 9 protenas

virales virales virales

M2 nica MB nica HEF nica

Caractersticas

Las partculas virales o viriones son pleomrficos. Pueden ser partculas

esfricas y medir de 80 a 120 nm o tener forma de filamentos con un tamao
mayor. La envoltura viral est formada por la membrana plasmtica de la

7
clula hospedero y contiene
protenas virales tales como
neuraminidasas (NA), hemaglutininas
(HA) y protenas llamadas de matriz.
En el interior de la partcula viral hay
una esfera o nucleocpside con un
dimetro de 9 a 15 nm formada por
la protena viral M1 y contiene el
genoma viral.

Existen dos glicoprotenas en la

cubierta del virus influenza tipo A y B.

La hemaglutinina y

La neuraminidasa

Solo una en el virus Influenza C, la hemaglutinina-esterasa.

Polimerasa:

Nucleoprotena (NP)

Protenas M (Matriz o de Membrana)

Protenas no estructurales (NS1 y NS2)

Ciclo de replicacin.

8
Diagnostico

9
Tratamiento

Oseltamivir en dosis peditricas se recomienda a 3 mg/kg/dia dividido en 2

tomas, mientras que en adultos la dosis es de 75 mg/kg dos veces al dia por 5
das.

Zanamivir se administra 10 mg (dos inhalaciones) dos veces al da en

mayores de 7 aos, ya que no esta recomendado el uso en nios menores a
esa edad.

Para contrarrestar las molestias de la influeza existen diversos medicamentos

paliativos como el ibuprofeno para el dolor muscular, el acetaminofn para la
fiebre y la aspirina que mejora el estado general de los pacientes.

Vacunas

En la actualidad la vacuna usada es trivalente ya que contiene dos cepas de

influenza tipo A (H1N1, H3N2) y una cepa de influenza B. Es de aplicacin
anual ya que su elaboracin vara ao con ao debido a los cambios
antignicos de los virus. Independientemente del tipo de las cepas existen dos
tipos de vacunas: la inactivada, con el virus completo que es ms
inmunognico y reactognico.

10
El segundo tipo de vacuna es la atenuada, la cual se obtiene a partir de varios
pases en cultivo celular o por un rearreglo gentico con una cepa menos
patognica. Su administracin es por va oral o intranasal y actualmente se
encuentra en proceso de evaluacin.

Virus de la Rabia

11
Los virus de la rabia se clasifican de la siguiente manera.

Orden: Mononegavirales

Familia: Rhabdoviridae

Gnero: Lyssavirus

Caractersticas

Aspecto particular de bala

La longitud media de las

partculas infecciosas o maduras
del virus es de 180 nm.

Su dimetro medio de 75 nm.

La superficie de la
partcula viral esta
cubierta con unas 400
proyecciones de
glucoprotenas

Estn compuestas por trmeros

de la glucoprotena viral (G)

En la parte interna de las proyecciones glucoproteicas se encuentra la

envoltura o bicapa lipidica derivada del husped.

Tambin contiene 2 protenas adicionales, la fosfoprotena (P) y una RNA

polimerasa dependiente de RNA o protena grande (protena L).

Replicacin.

12
Pruebas de laboratorio para deteccin: Mediante pruebas en animales.

La prueba directa de anticuerpo fluorescente (dFA) es el mtodo patrn

para el diagnostico de la rabia en animales.

Se estudian 2 o 3 areas del cerebro del animal: el tronco enceflico

(bulbo raqudeo), que se une con la medula espinal, y el cerebelo o el
hipocampo.

Isotiocianato de fluorescena

30 minutos a 4 horas

Post mortem

Pruebas de laboratorio antemortem para deteccin de la rabia en

hombre.

13
 Se toman muestras de saliva, lgrimas y LCR para el aislamiento del
virus en cultivos de tejidos

Se usa la prueba de reaccin en cadena de la polimerasa por

transcriptasa inversa (RT-PCR) para detectar el RNA viral.

Se examina una biopsia por puncin de la piel obtenida de la nuca para

determinar si los antgenos del virus de la rabia estn presentes en los
nervios cutneos en la base de los folculos pilosos.

Pruebas de laboratorio posmortem para deteccin de la rabia en hombre.

Pruebas de fluorescencia directa.

Biopsias de muestras de cerebro se examinan por RT-PCR, aislamiento
viral en cultivos celulares o la inoculacin de ratones lactantes

Signos y sntomas clnicos.

Alrededor del 75% de los seres humanos que contraen rabia padece
sntomas de encefalitis en los primeros 20 a 60 das de la exposicin.

El curso promedio de la enfermedad es de 2 a 14 das antes de que

sobrevenga el coma.

La muerte ocurre, en promedio, 18 das despus del comienzo de los

sntomas.

Los sntomas durante el periodo primario o prodrmico de la rabia son

inespecficos y semejantes a los de otras infecciones virales:

Dolor de cabeza, malestar general, fiebre, anorexia, nauseas, vmitos.

Tratamiento: profilaxis preexposicin

Todas las personas de alto riesgo deben vacunarse contra el virus de la

rabia. En los estados unidos, unas 40,000 personas reciben
vacunaciones preexposicin.

La vacuna requiere por lo general entre 7 y 14 das para inducir

inmunidad, la cual dura, alrededor de 2 aos.

14
 A las personas no vacunadas que sufrieron la mordedura de un animal
rabioso se les inyecta inmunoglobulina humana contra la rabia (HRIG)
junto con una dosis de vacuna.

Las vacunas contra la rabia se pueden dividir en 3 categoras:

vacunas de tejido nervioso

vacunas de embriones de aves

vacunas de cultivos celulares.

Poxvirus

15
Virus de la familia Poxviridae. Los poxvirus, entre los que se encuentra el virus
de la viruela, son los virus de mayor tamao (230-300 nm) y poseen una
estructura muy compleja, que no muestra la tpica simetra helicoidal o
icosadrica de la mayora de las partculas virales.

El DNA viral (un filamento lineal, bicatenario, de gran tamao) y varias

protenas virales se organizan en el centro o core, que est flanqueado por
dos cuerpos laterales de funcin desconocida. Los viriones estn rodeados de
una membrana externa y de una envoltura que contiene lpidos de la clula
hospedadora y protenas especficas del virus. Se han descrito ms de 100
protenas distintas, codificadas por el propio virus.

Caractersticas

a) Virin: estructura COMPLEJA, en forma de ladrillo u oval, su superficie

externa presenta crestas; en su interior se encuentra un ncleo y dos cuerpos
laterales. No muestra simetra icosadrica ni helicoidal.

b) Genoma: DNA LINEAL

BICATENARIO, tiene asas terminales y
un bajo % de G + C, excepto en
Parapoxvirus. Muestra extremos
invertidos repetidos de longitud variable
y las cadenas estn conectadas por asa
terminales en forma de horquilla.

c) Composicin qumica: es semejante

a la de las bacterias en cuanto a porcentaje.

90% de protenas

5% de lpidos

16
 3% de DNA

d) Protenas: los viriones contienen ms de 100 protenas; en el ncleo hay

numerosas enzimas, incluyendo el sistema de transcripcin.

e) Cubierta: la membrana exterior del virin es sintetizada por el propio virus;

algunas partculas adquieren una cubierta adicional que procede de la clula y
no influye en la infecciosidad.

f) Replicacin: factoras citoplsmicas.

g) Constitucin antignica:

Ag profundo o ncleoproteico (NP) especfico de grupo.

Ag superficial, proteico o LS especfico de subgrupo. Estimulan la

produccin de Ac que los neutralizan.

Ag hemaglutinante (HA): lipoprotena termoestable que aparece solo en

orthopoxvirus.

h) Caractersticas destacadas: son los virus ms grandes y complejos; muy

resistentes a la inactivacin. La viruela es la primera enfermedad viral
erradicada del mundo.

i) Propiedades F-Q:

Se inactivan por el calor (10 minutos a 60C), por cidos, disolventes

orgnicos e hipoclorito.

Resisten la desecacin y las radiaciones gamma.

Clasificacin

Se dividen en dos subfamilias segn el husped vertebrado o insecto que

infectan:

Subfamilia Chordopoxvirinae: infecta a vertebrados.

17
 Subfamilia Entomopoxvirinae: infecta a insectos.

Los poxvirus de vertebrados se clasifican en seis gneros. La mayora de los

poxvirus humanos pertenecen a los gneros:

a) ORTHOPOXVIRUS:

Virus Variola (viruela) o Smallpox: el husped primario es el hombre y

produce la viruela.

Virus Vaccina: el husped primario es el hombre y es usado para la

vacunacin contra la viruela.

Poxvirus de monos o Monkeypox: infecciones humanas raras, enfermedad

generalizada.

Poxvirus de vacas o Cowpox: lceras localizadas (poco frecuente).

b) PARAPOXVIRUS: Infecciones humanas raras

Virus Orf de las ovejas.

Virus del ndulo del ordeador.

c) SIN CLASIFICAR:

Molusco contagioso: virus del hombre que produce numerosos ndulos

cutaneos benignos.

Tanapox y Yabapox: infecciones raras en el hombre. Yabapox puede

producir tumores cutaneos localizados.

Replicacin

18
La puerta de entrada del virus es la

mucosa de
las vas
respiratorias
superiores.
Los pasos
que siguen
son:

a) Multiplicacin del virus en los ganglios linfticos de la zona.

b) Viremia transitoria e infeccin de las clulas del SRE.

c) Fase de multiplicacin en las clulas del SRE.

d) Viremia secundaria ms intensa.

e) Manifestacin clnica de la enfermedad.

Lesiones en boca y en vas respiratorias altas que se abren y descargan

virus en el ambiente.

19
 Lesiones cutaneas por proliferacin del
estrato espinoso y formacin de cuerpos
de Guarnieri; despus hay degeneracin y
rotura de la membrana, con formacin de
vesculas (degeneracin por
vacuolizacin).

Tambin hay lesin en mucosas, hgado

y rin.

Es una enfermedad con varios cuadros clnicos:

Viruela menor: forma atenuada y benigna con slo un 5% de mortalidad.

Viruela mayor: forma ms grave con un 25 % de mortalidad.

Viruela grave: forma hemorrgica con un 60-95 % de mortalidad.

Diagnstico

Un ttulo positivo de anticuerpos, es decir, la deteccin de un nmero

suficiente de los mismos, es compatible con haber sufrido infeccin en los
ltimos 6 meses. Aunque estos anticuerpos
no son especficos, al no haber otros orthopoxvirus que afecten a gatos en el
Reino Unido se identifican como producidos por este virus. Los ttulos
positivos se detectan entre 7 y 14 das despus de la infeccin inicial.

Las costras de la piel pueden enviarse a un laboratorio para realizar un

cultivo vrico en un medio de transporte estril . Los resultados pueden
tardar entre 3 y 10 das.

El diagnstico tambin puede confirmarse mediante biopsias de piel, sobre

todo si hay lesiones extensas, porque se
podrn detectar los cambios caractersticos que se producen en las clulas
infectadas. Adems, mediante una biopsia

20
pueden excluirse otras causas como heridas
por mordedura o tumores de piel que podran confundirse con la infeccin por
poxvirus.

Tambin pueden examinarse las costras

enviadas en medio de transporte o en un
contenedor estril mediante microscopa electrnica para la deteccin de
partculas de poxvirus. Esta es una tcnica rpida, comparada con el cultivo.

Las costras de lesiones cutneas pueden usarse para la deteccin del

DNA de orthopoxvirus mediante una tcnica llamada reaccin en cadena de la
polimerasa o PCR. Esta es una prueba muy sensible pero no est disponible
rutinariamente.

TRATAMIENTO
Normalmente las lesiones curan solas varias semanas despus de la
infeccin inicial.

Si se complica con una infeccin bacteriana secundaria, los antibiticos de

amplio espectro pueden resultar de utilidad.

Si el gato no tiene apetito puede requerir hospitalizacin y sueroterapia

intravenosa.

No hay una terapia antivrica especfica, y dado que suelen recuperarse

por s solos, la respuesta a estimulantes de la inmunidad como los
interferones puede ser difcil de evaluar.

Los casos muy graves en los que

hay compromiso respiratorio pueden tener un pronstico malo. .

Es muy importante evitar la administracin

de corticoides ya que pueden empeorar gravemente los signos clnicos.

Herpes virus

21
Introduccin.

Los virus de herpes se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza y

la mayora de las especies animales son hospederos naturales de ms de
uno. Se han aislado y caracterizado mas de 100, varios de los cuales afectan
al humano: herpes simple tipo 1 y tipo 2 (VHS-1, VHS-2), varicela zoster
(VVZ), citomegalovirus (CMV), Epstein Barr, (VEB), virus herpes humano 6
(VHH6), virus herpes humano 7 (VHH7), virus herpes humano 8 (VHH8) y
otros.

Estructura y clasificacin.

La estructura de los viriones de la familia herpesviridae es muy similar y es un

criterio fundamental para definirla. Adems de la estructura y su capacidad de
establecer infecciones persistentes, los virus de herpes comparten otras
caractersticas como la organizacin del genoma, estrategia de replicacin,
diseminacin intracelular en presencia de anticuerpos anti-virales y la
participacin de la inmunidad celular para controlar la infeccin.
El genoma del virin de herpes es DNA bicatenario lineal que vara de 120 a
230 kbp, se localiza en el ncleo, el cual esta rodeado por una cpside
icosaedrica con 160 capsmeros y sta a su vez est cubierta por una
envoltura lipdica con glicoprotenas virales. En el espacio entre la envoltura y
la cpside se encuentran enzimas y protenas virales, a este espacio se le
denomina tegumento. El dimetro del virin es de 180 a 200 nm. El nmero de
protenas por virin vara, se estima que es de 30 a 35.

El DNA viral difiere en tamao y organizacin de los genes en los diferentes

virus. Sin embargo presenta caractersticas comunes y especficas, est
compuesto por dos segmentos, uno largo y otro corto flanqueados por
regiones repetidas que pueden invertirse con respecto a los segmentos, y los
segmentos pueden invertirse con respecto a ellos mismos. El tamao de los
segmentos as como el de las regiones repetitivas varia entre los diferentes
virus.

22
A pesar de presentar diferencias, los virus de herpes comparten algunas de
las propiedades biolgicas, con base en dichas propiedades se han
clasificado en tres sub-familias. Las propiedades biolgicas compartidas son:

Todos codifican para enzimas involucradas en el metabolismo del cido

nucleico, sntesis de DNA y posiblemente procesamiento de protenas. Sin
embargo, la totalidad de las protenas codificadas por cada virus varia.

En el ncleo se sintetiza el DNA y se ensamblan las cpsides, la envoltura la

adquieren las cpsides al atravesar la membrana nuclear.

La infeccin productiva siempre conlleva a la destruccin de la clula

infectada.

Todos los virus de herpes stablecen infecciones latentes en su hospedero

natural. En la forma latente el genoma viral se encuentra en circulo cerrado y
nicamente se expresa parte del mismo.

Los virus de humanos se encuentran en las tres sub-familias:

Alfaherpesvirinae, a la que pertenecen VHS-1, VHS-2 y VVZ. Las
caractersticas de esta sub-familia son: amplio rango de hospedero, ciclo de
multiplicacin corto, diseminacin en cultivos celulares y destruccin del
hospedero, ambas rpidas, y capacidad de permanecer en forma latente,
principalmente en clulas sensoriales. HHV6, HHV7 y HHV8, aunque no
comparten la totalidad de las caractersticas mencionadas, son includos en
esta sub-familia. En la sub-familia Betaherpesvirinae se encuentra el
citomegalovirus (CMV); su rango de hospedero es restringido, su ciclo de
multiplicacin es largo y en cultivos celulares se replica con baja eficiencia, las
clulas infectadas presentan citomegalia (clulas alargadas), y puede
permanecer en forma latente en glndulas secretoras, clulas linforeticulares,
de rin y de otros tejidos. La sub-familia Gammaherpesvirinae se caracteriza
por su rango de hospedero restringido al hospedero natural del virus. Un
ejemplo es el virus de Epstein Barr (VEB). Son especficos para linfocitos T o
B, en los cuales la infeccin es latente o ltica sin producir progenie infectiva.

23
Replicacin.

La replicacin se inicia con la interaccin de las glucoprotenas virales con los

receptores celulares originando la fusin de la envoltura del virus con la
membrana plasmtica o con las membranas vesiculares dependiendo del tipo
de virus, de esa manera penetra la nucleocpside al citoplasma celular. La
nucleocpside se une con la membrana nuclear y en el ncleo se lleva a cabo
la trascripcin y replicacin del virus; en estos procesos participan las enzimas
y factores de trascripcin que se encuentran en el tegumento vrico.

Herpes simple tipos 1 y 2.

Son los patgenos ms importantes de esta familia. El VHS-1 fue el primer

virus de herpes que primero aislado. Ambos virus comparten homologa del
DNA, determinantes antignicos y sintomatologa. La respuesta inmune es
permanente pero no es protectora.

Los genes se clasifican en pre-tempranos, tempranos y tardos. La

trascripcin del genoma y la sntesis de protenas virales se hace en forma
secuencial en tres fases reguladas en gran parte por protenas virales. En la
primera fase se expresan los genes pre-tempranos (a), la funcin de las
protenas pre-tempranas es unirse al DNA para regular la transcripcin del
resto del genoma. En la segunda fase se expresan los genes tempranos ()
que codifican por protenas virales involucradas en la sntesis del DNA, entre
ellas esta la polimerasa viral y por factores de trascripcin. Finalmente en la
tercera fase se sintetizan las protenas tardas , que son principalmente
estructurales.

La transcripcin del genoma viral la hacen las transcriptasas celulares, pero

se regula por factores de transcripcin codificados por el virus y por la clula.
La respuesta ltica o latente esta regulada por los factores de transcripcin y
genes celulares. En la respuesta latente se transcriben nicamente los genes
pre-tempranos, en cambio, para tener una respuesta ltica se requiere la
expresin de genes de las tres diferentes fases. El genoma de los virus de
herpes tiene capacidad para codificar de 40 a 80 protenas, aunque algunas

24
de ellas no se expresan en cultivos celulares y estn involucradas en el
transporte del virus en el organismo.

Diagnstico.

El diagnstico de laboratorio econmico y rpido se realiza mediante la

prueba de Tzank que consiste en hacer una impronta de las clulas y teirlas
con el colorante de Wright o Giemsa, y observar clulas fusionadas con varios
ncleos, sincitios, as como inclusiones nucleares de Cowdry. No es posible
confirmar la presencia del virus por medio de esta tcnica ya que otros virus
producen el mismo efecto en las clulas, inclusive el VVZ. Actualmente se
hace uso de tcnicas inmunoenzimticas, biolgicas, bioqumicas y
moleculares para detectar anticuerpos o antgenos virales. La deteccin de
anticuerpos solo es de utilidad para deteccin de la primo infeccin y estudios
epidemiolgicos.

Tratamiento, prevencin y control.

Existen antivirales efectivos utilizados en el tratamiento de infecciones por

VHS-1 y VHS-2, entre ellos famciclovir, aciclovir,valaciclovir. Los antivirales no
eliminan las partculas virales que se encuentran en ganglios neurales, solo
impiden su replicacin, por lo que pueden presentarse reactivaciones. En
estos casos, el uso de dosis mnimas de los frmacos, durante un tiempo
prolongado, tratamiento denominado supresivo, se indica en los pacientes con
brotes constantes, prolongados o intensos, aunque debe contemplarse la
posibilidad de resistencias.

Los VHS se transmiten a travs de las secreciones de lesiones, por lo es

recomendable evitar contactos durante la lesin activa.

25
 Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV)

Introduccin

Es el virus de inmunodeficiencia humana, es el cual infecta a las clulas del

sistema inmune, haciendo que estas pierdan su capacidad de defensa

El SIDA es el sndrome de inmunodeficiencia adquirida, suele presentarse en

los estadios de la infeccin por el VIH, y el cual se define por la presencia de
algunas de las ms de 20 infecciones.

Caractersticas.

Miembro de la familia retroviridae.

-Subfamilia: retrovirus.

-genero lentivirus (del latin lento)

Virus envuelto con doble cpside (una

en forma de cono truncado y otra
icosahdrica), tiene como genoma
dos copias de RNA de cadena
positiva, posee varias enzimas, entre
ellas la transcriptasa reversa y una
proteasa.

Los lentivirus poseen tres genes estructurales: env, gag y pol. Tambin posee
cuando menos 6 genes adicionales (vif, vpu, vpr, tat, rev y nef), a los cuales
probablemente se debe la patogenicidad del HIV-1.

Replicacin.

El VIH infecta a los linfocitos cd4+ y los lisa durante la infeccin

productiva.

Sin embargo tambin suele afectar:

Macrofagos

26
 Clulas dentritas

CD8+

Clulas neuronales (neuronas, gliales, entre otras).

La entrada viral se produce por la unin al CD4+, un receptor principal que se

halla sobre la superficie de los linfocitos T y un correceptor de quimiocinas
(CCR5,CXCR4).

La progresin da un cambio en la superficie de la clula diana, permitiendo al

virus ingresar, dentro de la clula las protenas de la capside permanecen
asociadas al RNAv siendo en el citoplasma, donde el RNA genmico viral se
convierte en DNA por medio de la transcriptasa inversa que codifica el VIH.

Despus el RNA es degradado por la ribonucleasa H y se sintetiza la cadena

complementaria de DNA para generar DNA de doble cadena (provirus),el cual
se integra al genoma celular mediante una serie compleja de reacciones que
son catalizadas por la enzima integrasa.

El provirus integrado puede permanecer latente por tiempo indefinido o puede

forzar a la maquinaria celular para producir RNAv. El cual puede ser usado
para la produccin de protenas virales, las que con el genoma del virus
ensamblan nuevos viriones.

Eventualmente, las clulas infectadas se lisan y finalmente los nuevos

viriones se liberan. Debido a la capacidad de mutacin del virus, es posible
obtener diversas variantes antignicas.

El modo de transmisin o adquisicin del virus:

Se refleja en la velocidad de progresin de la enfermedad

As como el tiempo promedio de progresion de anticuerpos hasta el desarrollo

del sida. (Aproximadamente 7 aos transfusin y 8-12 aos por contacto
sexual.

Los pacientes infectados se pueden clasificar en diferentes categoras clnicas

con base en sus niveles de linfocitos CD4 y las manifestaciones clnicas
asociadas.

27
Infeccin sintomtica

Al principio de la infeccion, el virus coloniza organos linfoides.

La activacion cronica de las celulas infectadas como respuesta a la infeccion

da lugar a la apoptosis mediante el proceso de activacion-de muerte inducida
y perdida de cd4+ inmaduras.

Infeccin sintomtica temprana.

INCLUYE MANIFESTACIONES CLINICAS QUE NO SUSTENTAN LA

DEFICINICION DE SIDA Y QUE SE PRESENTAN COMO CONSECUENCIA
DE LA DESTRUCCION DE CELULAS CD4+ Y EL INICIO DE LA
INMUNODEFICIENCIA

Diagnostico

Pruebas clsicas para la deteccin de VIH:

ELISA: Consiste en la deteccin de los anticuerpos del virus. Esta prueba

debe realizarse 3 semanas despus de la prctica de riesgo.

En el caso de obtener un resultado positivo con la prueba del ELISA, este

debe confirmarse mediante una prueba ms especfica denominada Wester
Blot.

En el caso de un resultado negativo, esta prueba es suficientemente fiable

como para poder descartar la infeccin por VIH.

PCR: En esta prueba se detecta directamente la presencia del virus en el

organismo y es altamente fiable a partir de los 15 tras la exposicin. La prueba
de la PCR no es concluyente y tras 12 semanas deberas realizarte un test
ELISA antes de considerar el resultado negativo definitivamente.

Tratamiento

Terapia antiviral: los recuentos de los linfocitos T CD4+ y los ensayos

del RNA del HIV-1 se utilizan para seguir la progresin de la infeccin
por HIV.
Frmacos antirretrovirales:

28
 Inhibidores nuclesidos o no nuclesidos de la transcriptasa reversa:
abacavir, didanosina, zidovudina. Efavirenz, nevirapina.
Inhibidores de la proteasa: Indinavir, ritonavir.
Inhibidores de la fusin: Enfuvirtida.
Inhibidores de la integrasa: Dolutegravir, raltegravir.

29
 Hepatitis virus

Introduccin.

Se definen como hepatotropos primarios aquellos virus que tienen un tropismo

especial por los hepatocitos y por lo tanto, los infectan en forma preferencial lo
cual no quiere decir que no infecten otros tipos celulares; y se definen como
hepatotropos secundarios aquellos virus que infectan primariamente a otros
tipos celulares pero que pueden, en el contexto de una infeccin generalizada
infectar los hepatocitos.

Caractersticas

Al igual que el resto de los picornavirus, el VHA es un virus esfrico, desnudo

y presenta una nucleocpside icosahdrica de 27-30 nm, constituida por 3
polipptidos de gran tamao VP1, VP2, VP3 y otra protena de menor tamao
VP4, si bien su presencia no ha sido demostrada de manera fehaciente. VP1
es la que se encuentra en mayor proporcin en la superficie del virin.
Tambin se puede detectar un pptido VP0 que es el precursor de la VP4 y la
VP2 en especial en los viriones inmaduros. Las partculas virales parecen
ensamblarse como precursores pentamricos, en donde 12 pentmeros se
uniran, en un proceso dependiente de su concentracin, para formar
partculas vacas. Entonces la cpside viral estara formada por 60
capsmeros.

El genoma de VHA consiste en ARN simple de cadena lineal, de polaridad

positiva. Posee una protena denominada VPg unida mediante un residuo de
tirosina a su extremo 5. Este ARN tiene una longitud de aproximadamente
7500 nucletidos (cepa HM 175). Contiene un nico marco abierto de lectura
(ORF) de 6681 nucletidos que codifica para una poliprotena de 2227
residuos aminoacdicos. Esta poliprotena sufre un clivaje postraduccional,
mediado por una proteasa viral, para dar lugar a protenas estructurales y no
estructurales. Se distinguen as en el genoma 3 regiones: a) extremo 5 no
codificante (5 ntr) que no presenta cap, encontrndose en su lugar una
protena pequea denominada VPg; b) el marco abierto de lectura
anteriormente mencionado; y c) el extremo 3 no codificante (3 ntr) de 63
nucletidos que se continan por una cola poli A.

30
Agentes productores de hepatitis viral.

Va de
Virus Familia/Gnero Caractersticas
transmisin
Hepatitis Picornaviridae Oro-fecal Simetra icosahdrica,
tipo A Heparnavirus sexual (oro- genoma de RNA de cadena
(VHA) anal) sencilla y polaridad positiva,
desnudo, distribucin
mundial, un solo tipo
antignico.
Hepatitis Hepadnaviridae Parenteral, Simetra icosahdrica,
tipo B Hepadnavirus sexual, genoma de DNA doble
(VHB) sangunea, cadena, envuelto,
perinatal, distribucin mundial, 6
percutnea subtipos diferentes.
Hepatitis Flaviviridae Parenteral, Simetra icosahdrica,
tipo C Hepacavirus sangunea genoma de RNA de cadena
(VHC) perinatal, sencilla y polaridad positiva,
sexual, envuelto, distribucin
percutnea mundial, 6 subtipos.
Hepatitis Satlites Parenteral, Esfrico, 35-37 nm de
tipo D sexual, dimetro, genoma de RNA
(VHD) sangunea, circular de cadena sencilla,
perinatal, virus defectuoso - para
percutnea infectar requiere una
envoltura de HbsAg,
distribucin mundial, un solo
tipo antignico.
Hepatitis Caliciviridae Oro-fecal, Esfrico con espculas y
tipo E sexual (oro- proyecciones, 27-34 nm de
(VHE) anal) dimetro, genoma de RNA
de cadena sencilla 7.5 Kb
Hepatitis No clasificado Parenteral,
tipo F sexual,
sangunea

31
 Hepatitis Relacionado a los Parenteral,
tipo G Ortomixoviridae sexual,
sangunea
Hepatitis Relacionado a los Parenteral, Se han descrito 3 subtipos
GB Flaviviridae o sexual, (A, B y C)
Pestiviridae sangunea

Replicacin

El ciclo de infeccin celular comienza con la adsorcin de la partcula viral a

los receptores de membrana en clulas permisivas (aparentemente una
protena similar a mucina) en un proceso calcio dependiente. Los procesos de
penetracin y denudamiento no se conocen con claridad. Una vez en el
interior celular, el genoma viral es traducido por los ribosomas celulares dando
lugar a la poliprotena; mediante clivajes posteriores esta da lugar a distintas
protenas, entre ellas la proteasa que acta en este proceso, al precursor de la
VPg (necesaria para el comienzo de la sntesis de nuevo ARN y para la
encapsidacin de los genomas hijos) y la ARN polimerasa ARN dependiente
encargada de copiar el ARN de polaridad positiva en un ARN molde de
polaridad negativa. Este ltimo servir como molde para la sntesis de
genomas hijos ARN de polaridad positiva. A diferencia de otros picornavirus, la
salida de los viriones de la clula no es por histlisis. El resultado de la
replicacin del VHA usualmente no produce lisis celular, nicamente acmulos
citoplasmticos en vesculas y membranas como cambios visibles en la
estructura celular. Todo el proceso puede durar entre 5 y 10 horas.

Patogenia.

Todos los virus descritos anteriormente son capaces de producir 4 formas

clnicas de hepatitis:

a. Hepatitis aguda

b. Hepatitis fulminante

32
 c. Hepatitis subclnica

d. Hepatitis crnica.

Hepatitis aguda.

La hepatitis viral aguda es la enfermedad clsica que todos conocemos, se

divide en cuatro etapas:

1. Periodo de incubacin. Determinado por el agente infectiva; se define en el

cuadro 2.

Periodo de incubacin

Tipo de Periodo de incubacin Promedio

Virus (das) (das)
VHA 15 - 50 28 - 30
VHB 45 - 180 60 - 90
VHC 15 - 180 40 - 60
VHD 15 - 60 30 - 35
VHE 15 - 64 26 - 42

2. Fase prodrmica. Se caracteriza por manifestaciones clnicas inespecficas

como malestar general, fatiga, letargia y anorexia. Ocasionalmente tambin
pueden presentarse nausea, vmito y fiebre. Generalmente esta fase persiste
de 3 a 7 das.

3. Fase ictrica. En este periodo se presentan las manifestaciones clsicas de

la hepatitis: ictericia, acolia, coluria, puede haber nausea, vmito, persiste el
malestar general y la anorexia. Las pruebas de laboratorio para
funcionamiento heptico muestran bilirrubinas aumentadas a expensas de la
bilirrubina directa (ms de 3 mg/dl) y transaminasas (TGO y TGP) con valores
s veces por arriba del lmite normal.

4. Fase de convalecencia. El paciente se recupera, recobra el apetito y

33
desaparecen los sntomas, sin embargo la fatiga puede persistir durante
varias semanas.

Hepatitis fulminante.

Repentinamente, durante la fase ictrica, el paciente presenta signos de falla

heptica o de encefalopata heptica, caracterizadas por cambios en la
conducta, alteraciones del ciclo sueo-vigilia y dificultad para concentrarse.
Repentinamente el paciente entra en estado de coma y muere.

Hepatitis subclnica.

Tradicionalmente la hepatitis A se ha considerado como subclnica. Debido a

factores socioeconmicos, presentes en nuestro pas, la infeccin por el virus
de la hepatitis A se convierte en un evento muy frecuente en nuestra
poblacin, particularmente en donde el fecalismo al aire libre y las malas
condiciones de higiene son una constante. La infeccin se adquiere muy
temprano durante la infancia cursando de manera asintomtica y anictrica;
sin embargo recientemente ha sido posible identificar brotes en guarderas,
jardines de nios y escuelas primarias, en los cuales los nios han presentado
los sntomas clsicos de la hepatitis, probablemente debido a una mejor
vigilancia epidemiolgica.

La hepatitis B puede presentarse de manera asintomtica nicamente en los

nios cuyas madres son portadoras crnicas de la infeccin. Estos nios,
generalmente se convierten tambin en portadores crnicos, con sus
respectivas consecuencias.

Hepatitis crnica.

Los agentes productores de hepatitis viral son capaces de establecer

infecciones crnicas, en las cuales el paciente convive con el agente viral,
debido a que este permanece de manera latente en el hepatocito. La hepatitis
crnica se caracteriza por la presencia de sntomas completamente
inespecficos como son fatiga y dolor corporal intermitente. Algunas veces
puede presentarse nausea, anorexia, prdida de peso y dolor abdominal. La
cronicidad varia desde 1-2% para el VHB, hasta 60-70% para el VHC.

El virus de la hepatitis D, contemplado como un virus defectuoso, requiere de

una envoltura constituida por el antgeno de superficie de la hepatitis B para
infectar al hepatocito. Se presentan coinfecciones y cuando el virus de la

34
hepatitis D infecta a portadores crnicos del virus de la hepatitis B se
establece una superinfeccin.

Diagnstico.

Se realiza mediante la determinacin de anticuerpos contra diversos

marcadores (antgenos) pertenecientes a estos virus. La determinacin de los
marcadores se basa en la historia clnica, el tipo de virus y las caractersticas
epidemiolgicas de la enfermedad.

Control y Prevencin.

Debe educarse a la poblacin sobre las medidas de saneamiento bsico e

higiene personal para las hepatitis transmitidas por va oro-fecal (tipos A y E).
Para los otros tipos de hepatitis se recomienda identificar los comportamientos
de riesgo y realizar la bsqueda de marcadores serolgicos en bancos de
sangre para las hepatitis tipos B y C, as como la notificacin obligatoria de los
casos de hepatitis, para mantener un sistema de vigilancia epidemiolgica que
permita la identificacin de brotes. Por otra parte, existen vacunas que han
demostrado eficacia en la prevencin de la hepatitis viral.

35
 Virus nuevos y virus reemergentes

Virus emergentes

Un virus es denominado emergente si cumple con alguna de las 3 categoras

descritas en la Tabla 1, es decir, si su incidencia ha aumentado
significativamente en las ltimas dcadas, si se conoca su existencia, mas no
fue sino recientemente identificado, o si sencillamente es un virus nuevo que
no exista antes en la naturaleza. Un virus es denominado reemergente
cuando se producen brotes en una cierta regin geogrfica, distanciados por
grandes perodos de silencio epidemiolgico.

En esta ltima dcada, se han descubierto cerca de 50 virus que infectan

humanos. Muchos nuevos virus o virus desconocidos hasta la fecha han
emergido, producto de cambios ecolgicos, climticos y socio-culturales (1) y
a su vez del perfeccionamiento de las tcnicas para identificacin de nuevos
virus, en particular las tcnicas de biologa molecular (2).

Virus emergentes: definiciones

Virus emergentes Algunas causas Ejemplos

Virus cuya incidencia o Cambios climticos El mejor ejemplo en
prevalencia ha aumentado y/o en sistemas de Venezuela es el virus
significativamente en las control. dengue.
ltimas dcadas.
Variantes de agentes
preexistentes.

Virus recientemente Desarrollo de la Virus de hepatitis C, E y

identificados biologa molecular G.
Virus nuevos Zoonosis. El ejemplo por excelencia
es el virus de
inmunodeficiencia
humana.

Virus reemergentes Algunas causas Ejemplos

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Virus que reaparecen en Epizoosis. Virus de encefalitis
una cierta localidad equina venezolana.
geogrfica despus de una
larga ausencia

El resurgimiento del dengue en las Amricas es un ejemplo de cmo ciertos

cambios climticos, ecolgicos y demogrficos impulsaron un incremento
explosivo de los casos de dengue en toda la regin, con el consecuente
surgimiento del dengue hemorrgico. Un ejemplo evidente de los cambios
ecolgicos que preceden al resurgimiento del dengue en las Amricas
consiste en la reinvasin del mosquito vector, el Aedes aegypti; mientras que
en 1970 este artrpodo estaba presente slo en Venezuela, las Guyanas,
algunas islas del Caribe y USA, para 1996 toda Centro Amrica y
prcticamente toda Sur Amrica presentan el mosquito vector (3).

Nuevos Virus

Los hantavirus

Los hantavirus son virus enzoticos de roedores salvajes que causan una
infeccin persistente y benigna en su husped natural y son capaces de
infectar a humanos de manera accidental, causando una enfermedad a
menudo severa, con dos tipos bsicos de sintomatologa: fiebre hemorrgica
con sndrome renal (principalmente en el viejo mundo) o fiebre hemorrgica
con sndrome pulmonar (presente slo en el continente americano). El gnero
Hantavirus pertenece a la familia Bunyaviridae. Son virus ARN de polaridad
ambisentido (tanto polaridad positiva como negativa) compuestos por una
envoltura lipdica (18). Esta enfermedad ha sido documentada en Norte
Amrica y en Sur Amrica, principalmente en Argentina y Chile (19). En
paralelo al descubrimiento del virus Guanarito en el Edo. Portuduesa, se
identifica un hantavirus en roedores venezolanos (20). Recientemente, el ao
pasado, se documenta el primer caso confirmado de hantavirus en Venezuela.

Virus del Dengue

El virus dengue es un flavivirus, miembro de la familia flaviviridae y comprende

4 serotipos virales. Estos virus presentan una cpside protica que envuelve
al genoma, que en este caso es un ARN de polaridad positiva. Esta cpside, a

37
su vez est recubierta por una envoltura lipdica, donde se inserta la
glicoprotena viral E, responsable de la especificidad de serotipo.

La evidencia epidemiolgica y virolgica muestra que la infeccin con un

serotipo de dengue, lejos de proteger contra la reinfeccin por otro serotipo,
puede incrementar la severidad de la enfermedad, conllevando, en ciertos
casos, al dengue hemorrgico. Este fenmeno es conocido como la teora
secuencial (3). Sin embargo, no todas las infecciones secundarias por virus
dengue cursan con manifestaciones hemorrgicas. Adems de la infeccin
primaria con otro serotipo, parecen ser necesarios otros factores para la
manifestacin hemorrgica del dengue. Existen actualmente evidencias que
sugieren que tanto:

factores genticos del virus, como por ejemplo la existencia de

genotipos ms patgenos dentro de los serotipos virales (4),

como factores asociados al husped, tales como por ejemplo el hecho

de que la raza africana sea ms refractaria a la manifestacin hemorrgica
(3, 5), podran, entre otros, jugar un papel en la generacin del dengue
hemorrgico.

Replicacin.

La existencia del mosquito vector en USA representa una espada de

Damocles para la emergencia potencial del virus dengue en ese pas. De
hecho, a principios de este ao, se reporta un artculo sobre el riesgo
potencial de una epidemia de dengue en el Edo. de la Florida (6). Aunque no

38
fue en ese estado, se ha presentado, de hecho, un brote de dengue en el Edo.
de Texas este ao

39