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Ministrio da Sade
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
CAPTULO I
Seo I
Objetivo
Seo II
Abrangncia
Seo III
Definies
Art. 4 Para efeito desta Resoluo, so adotadas as seguintes definies:
CAPTULO II
Art. 8 Quando houver mais de uma mudana simultnea para uma mesma
apresentao, concentrao e forma farmacutica, a empresa poder protocolar essas
mudanas paralelamente ou concomitantemente.
Art. 10. Nos casos de mudanas concomitantes, o peticionamento deve ser referente
mudana principal e a informao sobre a mudana concomitante deve ser descrita na
justificativa.
Art. 11. Nos casos das alteraes ps-registro no previstas nesta Resoluo, a
empresa dever entrar em contato com a Anvisa para estabelecer os testes e a
documentao que devero ser apresentados.
CAPTULO III
Art. 13. A documentao solicitada para cada modificao est descrita no Anexo I
deste regulamento.
Art. 14. Toda a documentao deve estar de acordo com legislao especfica e,
existindo guia, este dever ser consultado e adotado conforme aplicao.
4 O PATE deve ser assinado pelo responsvel tcnico, responsvel pela garantia
da qualidade, responsvel pelo regulatrio da empresa detentora do registro e pelos demais
responsveis pela mudana. Orientaes adicionais a respeito do PATE sero
disponibilizadas no stio eletrnico da Anvisa.
Art. 17. Nos casos em que for exigido protocolo de validao de processo, o relatrio
sumrio de validao gerado posteriormente dever ser includo no HMP.
Art. 20. Os formulrios contidos nos Anexos II e IV referidos nesta norma devem ser
apresentados de acordo com os modelos propostos.
Art. 21. No ser necessrio anexar petio os novos modelos de texto de bula e
rotulagem para as alteraes ps-registro que necessitem de atualizao destes, exceto
quando solicitados nesta norma ou a critrio da Anvisa.
Art. 22. Nos casos em que a mudana ps-registro se referir a mais de uma
concentrao de uma mesma forma farmacutica, esta dever ser protocolada com ordem
de produo de lotes no mnimo referente maior e menor concentrao, desde que as
formulaes sejam qualitativamente iguais, proporcionais e fabricadas no mesmo local, com
o mesmo processo produtivo.
Pargrafo nico. Nos casos a que se refere o caput, deve ser apresentada
justificativa baseada na comparao das caractersticas das formulaes e processo
produtivo das diferentes concentraes.
Art. 23. Nos casos em que sejam propostos mais de um local de fabricao de
medicamento, mais de um local de fabricao de frmaco, mais de um processo produtivo
ou mais de uma forma de acondicionamento, entre outras alteraes, a no apresentao
das provas requeridas contemplando todas as combinaes possveis entre as condies
registradas e as alteraes propostas deve ser fundamentada tecnicamente, com
informaes e histrico que possam justificar sua ausncia.
Art. 24. Quando uma mudana ps-registro exigir documentos tcnicos, como
relatrio de produo, estudos de estabilidade, laudos de controle de qualidade, entre
outros, haver avaliao em relao s condies de Boas Prticas de Fabricao da
empresa fabricante do medicamento existentes no momento da produo dos lotes,
relatrios e respectivas anlises que foram submetidos Anvisa.
CAPTULO IV
Art. 30. O HMP deve estar atualizado e facilmente disponvel na empresa para
apresentao autoridade sanitria quando requerido.
CAPTULO V
Art. 32. As decises da Anvisa quanto avaliao das solicitaes ps-registro sero
objeto de publicao no Dirio Oficial da Unio, ou em outro meio de divulgao
institucional, quando aplicvel.
Art. 34. O PATE poder ser divulgado de acordo com os critrios a serem
estabelecidos pela Anvisa, resguardadas as informaes sigilosas.
Art. 37. Quando a petio de renovao de registro estiver em fase recursal, no ser
aplicvel o procedimento simplificado para as peties ps-registro do processo
correspondente.
Art. 39. Os itens 3.1.2, 3.1.3, 3.2 e 3.4 do Anexo da Instruo Normativa n. 2, de 30
de maro de 2009, publicada no Dirio Oficial da Unio de 01/04/2009, passam a vigorar
com a seguinte redao:
3.1. ...................................................................................................................................
3.1.3. Lotes de slidos menores que 100.000 unidades farmacotcnicas podero ser
apresentados para fins de registro e ps-registro desde que seu tamanho
corresponda ao do lote industrial pretendido. (NR)
3.2. Para mudanas de tamanho de lote, a empresa dever seguir a norma especfica
de alteraes ps-registro. (NR)
3.4. Para produtos cuja concentrao do princpio ativo em relao frmula seja
inferior a 2% (dois por cento), no sero permitidos lotes pilotos com quantitativos
diferentes dos lotes industriais.
Art. 40. Sero aceitos lotes pilotos para fins de registro e ps-registro de slidos entre
50.000 e 100.000 unidades farmacotcnicas, desde que fabricados anteriormente
vigncia dessa resoluo e cuja petio seja protocolada at 01 (um) ano a partir da
vigncia dessa Resoluo.
Pargrafo nico. Lotes pilotos cuja concentrao do princpio ativo seja inferior a 2%
(dois por cento) e superior a 0,99 miligramas por unidade posolgica em relao a frmula
sero aceitos para fins de registro e ps-registro de slidos desde que fabricados
anteriormente vigncia dessa resoluo e cuja petio seja protocolada at 01 (um) ano a
partir da vigncia dessa.
Art. 41. Para produtos registrados com lotes pilotos de slidos fabricados entre
50.000 e 100.000 unidades farmacotcnicas ser permitida a implementao imediata do
aumento do tamanho de lote em at 10 (dez) vezes, mediante protocolo individual com
cdigo de assunto especfico, atendendo as seguintes condies:
Art. 19. As alteraes das informaes dispostas em bula dos medicamentos que
no possuem Bula Padro decorrentes de uma mudana ps-registro devem ser
disponibilizadas concomitantemente implementao da mudana.
Pargrafo nico. As novas verses de bulas devero ser submetidas por meio de
notificao de alterao de texto de bula via peticionamento eletrnico em at 30
dias da aprovao, contendo as informaes das ltimas bulas publicadas no
Bulrio acrescidas das informaes aprovadas nesta petio. (NR)
Art. 20. Para as alteraes nos textos de bulas dos medicamentos que possuem
Bula Padro, vinculadas s alteraes de suas respectivas Bulas Padro, exceto
para as informaes especficas do produto, as bulas devem ser notificadas
eletronicamente em at 90 (noventa) dias e disponibilizadas em at 180 (cento e
oitenta) dias aps a publicao das Bulas Padro no Bulrio Eletrnico, devendo
ser implementadas, independentemente de manifestao prvia da Anvisa.
Pargrafo nico. As novas verses de bulas devero ser submetidas por meio de
notificao de alterao de texto de bula via peticionamento eletrnico em at 30
dias da aprovao, contendo as informaes (NR)
Pargrafo nico. Os novos modelos de rotulagem devero ser submetidos por meio
de notificao de rotulagem via peticionamento eletrnico em at 30 dias da
aprovao, contendo o modelo mais recente de rotulagem j peticionado e a
alterao das informaes aprovadas nesta petio. (NR)
Art. 46. Esta Resoluo entra em vigor em 120 (cento e vinte) dias a partir da data de
sua publicao.
Diretor-Presidente
ANEXO I
Considera-se fabricante do IFA ou local de fabricao do IFA, a empresa responsvel por uma ou mais etapas
de fabricao do IFA.
Fica facultado ao(s) fabricante(s) de IFA enviar diretamente ANVISA, no prazo de 30 (trinta) dias aps o
protocolo, a documentao relacionada ao IFA, devidamente identificada com o nmero do processo e
expediente a que se relaciona.
Modificaes Condies Documentos Tipo de
peticionamento
a. mudana de razo No deve haver nenhuma mudana na 1 Implementao
social do local de unidade fabril alm da razo social imediata. Requer
fabricao do IFA protocolo individual.
b. substituio ou Devem se manter inalterados rota de 2, 3, 4, 5, 6, Implementao
incluso de local de sntese, processo de produo, tamanho 7, 8, 9, 10 imediata. Requer
fabricao do IFA do de lote, material de partida, intermedirios, protocolo individual.
mesmo grupo reagentes, solventes e especificaes do
farmoqumico IFA.
c. substituio ou Permite-se concomitantemente alterao 2, 3, 4, 5, 6, Requer protocolo
incluso de novo de processo de produo do IFA. 7, 8, 9, 11, individual. Deve
fabricante do IFA Incluem-se os casos de substituio ou 12, 13, 14, aguardar manifestao
incluso de local de fabricao do IFA do 15, 17 favorvel da Anvisa
mesmo grupo farmoqumico, quando no para implementao.
se enquadrar no assunto especfico do
item b.
d. mudana menor de No deve haver alterao significativa no 4, 5, 6, 7, 10, Implementao
produo do IFA perfil qualitativo e quantitativo de 14, 16 imediata. No requer
impurezas (nenhuma nova impureza protocolo individual.
acima de 0,10%, nenhuma mudana no HMP.
limite total de impurezas aprovado e
solventes residuais dentro dos limites
adotados em compndios oficiais), bem
como alterao das propriedades fsico-
qumicas. Deve se manter inalterada a rota
de sntese, isto , os intermedirios
permanecem os mesmos e no h novos
reagentes, catalisadores ou solventes
utilizados no processo. As especificaes
da substncia ativa ou
intermedirios devem se manter
inalteradas.
3- Mudana de tcnica no
cromatogrfica para tcnica
cromatogrfica.
permitida, concomitantemente, a
alterao menor do processo de
produo e/ou alterao menor de
equipamento, em virtude da alterao
proposta.
Documentao
1 Relatrio de segurana e eficcia de acordo com guia especfico contendo os resultados de estudos
clnicos de fase III, e de fase I e II, se aplicvel.
JUSTIFICATIVA DA SOLICITAO
1
Descrio da solicitao
2
Razo da solicitao
Declaro que nenhuma mudana, alm da acima proposta, ser realizada e que as informaes constantes no
texto de bula e rotulagem sero alteradas de acordo com a solicitao acima descrita. A empresa, nas pessoas
do responsvel tcnico, responsvel da garantia da qualidade e do regulatrio abaixo assinados, atesta a
veracidade das informaes prestadas.
Responsvel Tcnico:
ANEXO III
EXCIPIENTES
Alterao menor:
Alterao menor:
a) A alterao de cada um dos excipientes e o efeito aditivo total das alteraes nos
excipientes relacionados ao sistema de liberao modificada deve atender ao
disposto na tabela II, considerando alteraes de excipientes expressos como
porcentagem peso/peso (p/p) do total da soma dos excipientes que controlam a
liberao do frmaco;
ANEXO IV
QUADROS COMPARATIVOS
Forma
Farmacutica
Concentrao
Frmula anterior Frmula proposta Diferenas
Substncia Nmero Funo Concentrao Concentrao
DCB, DCI ou entre as
CAS em mg frmula em mg frmula
Ativo
Excipiente 01
Excipiente 02
Excipiente 03
Excipiente 04
Peso mdio = Peso mdio =
alteraes