+Model

RCE-1313; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS

Rev Clin Esp. 2016;xxx(xx):xxx---xxx

Revista Clnica
Espaola
www.elsevier.es/rce

ORIGINAL

Caractersticas clnicas al diagnstico de una cohorte

prospectiva de pacientes con lupus eritematoso
sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna
espanoles: estudio RELES
J. Canora a, , M. Garca b , F. Mitjavila c , G. Espinosa d , S. Surez e , R. Gonzlez-Len f ,
B. Sopena g , R. Boldova h , A. Castro i y G. Ruiz-Irastorza b , en representacin de los
investigadores del Registro RELES-Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistmicas
(GEAS)

a
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, Espa na
b
Unidad de Investigacin de Enfermedades Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, BioCruces Health Research Institute,
Hospital Universitario Cruces, Universidad del Pas Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea, Barakaldo, Vizcaya, Espana
c
Unidad de Enfermedades Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Bellvitge, LH ospitalet de
Llobregat, Barcelona, Espa na
d
Servicio de Enfermedades Autoinmunes, Hospital Clnic, Barcelona Espa na
e
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias, Espa
na
f
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Virgen del Roco, Sevilla Espa
na
g
Servicio de Medicina Interna, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Pontevedra, Vigo, Espa na
h
Servicio de Medicina Interna, Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza Espana
i
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Sant Joan de Reus, Reus, Tarragona, Espana

Recibido el 7 de abril de 2016; aceptado el 25 de septiembre de 2016

PALABRAS CLAVE Resumen

Lupus eritematoso Introduccin: Los registros de pacientes son herramientas tiles para evaluar enfermedades
sistmico; poco frecuentes. Nuestro objetivo es presentar el Registro espa nol de pacientes con lupus
Cohorte de inicio; eritematoso sistmico (RELES).
Hidroxicloroquina; Pacientes y mtodos: RELES se inici en 2008, como un registro multicntrico de cohortes,
Nefritis lpica; observacional, prospectivo, incluyendo a pacientes desde el momento del diagnstico, cuyo
Anti-DNA; objetivo es analizar la incidencia y complicaciones no inamatorias del lupus eritematoso
Systemic Lupus sistmico (LES). Participan los servicios de Medicina Interna de 38 hospitales espa
noles.
Erythematosus Resultados: Se incluy a 298 pacientes con una edad media de 40,8 15,7 a nos, de los que el
Disease Activity Index 88,9% eran mujeres y el 85,6% de raza caucsica. En la primera visita, predominaron las mani-
(SLEDAI) festaciones articulares (74,5%). Ciento setenta y siete pacientes (59,4%) mostraban positividad

Autor para correspondencia.

Correo electrnico: jesus.canora@salud.madrid.org (J. Canora).
La lista completa de los investigadores RELES-GEAS consta en el anexo 1.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.09.006
0014-2565/ 2016 Elsevier Espa
na, S.L.U. y Sociedad Espa
nola de Medicina Interna (SEMI). Todos los derechos reservados.

Cmo citar este artculo: Canora J, et al. Caractersticas clnicas al diagnstico de una cohorte prospectiva de pacientes
con lupus eritematoso sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna espa noles: estudio RELES. Rev Clin Esp. 2016.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.09.006
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2 J. Canora et al.

para anti-DNA nativo, siendo superior en estos la frecuencia de nefritis lpica (26,7% vs. 14%,
p = 0,009; riesgo relativo [RR] 1,33), de anemia hemoltica (13,6% vs. 4,1%, p= 0,07; RR 1,46) y
linfopenia (55,4% vs. 43,8%, p = 0,05; RR 1,21). La mediana del Systemic Lupus Erythematosus
Disease Activity Index 2000 (SLEDAI 2K) fue de 9,64 puntos (rango intercuartlico 4-13). Los
tratados con antipaldicos antes del diagnstico de LES tenan una mediana de SLEDAI en la
primera visita de 5, frente a 8 en los que no los tomaban (p = 0,02).
Conclusiones: RELES constituye la primera cohorte de pacientes con LES recogidos desde el
momento del diagnstico en Espa na. La presencia de anti-DNA se ha relacionado con manifes-
taciones graves como nefritis y anemia hemoltica. El tratamiento con antipaldicos antes del
diagnstico se asoci con una enfermedad menos activa al comienzo.
2016 Elsevier Espa na, S.L.U. y Sociedad Espa nola de Medicina Interna (SEMI). Todos los
derechos reservados.

KEYWORDS Clinical characteristics during diagnosis of a prospective cohort of patients

Systemic lupus with systemic lupus erythematosus treated in Spanish Departments
erythematosus; of Internal Medicine: The RELES study
Inception cohort;
Hydroxychloroquine; Abstract
Lupus nephritis; Introduction: Patient registries are useful tools for assessing rare diseases. Our objective is to
Anti-DNA; present the Spanish registry of patients with systemic lupus erythematosus (Registro espa nol
Systemic Lupus de pacientes con lupus eritematoso sistmico, RELES).
Erythematosus Patients and methods: RELES was started in 2008 as an observational, prospective, multicen-
Disease Activity Index tre cohort registry that included patients from the time they were diagnosed. The registrys
(SLEDAI) objective is to analyse the incidence and noninammatory complications of systemic lupus ery-
thematosus (SLE). The departments of internal medicine of 38 Spanish hospitals participate in
this registry.
Results: A total of 298 patients with a mean age of 40.8 15.7 years were included, 88.9% of
whom were women and 85.6% of whom were white. In the rst visit, there was a predominance
of joint manifestations (74.5%). One hundred and seventy-seven patients (59.4%) were positive
for anti-native DNA. In these patients, there was a higher rate of lupus nephritis (26.7% vs. 14%,
p=.009; relative risk [RR], 1.33), haemolytic anaemia (13.6% vs. 4.1%, p=.07; RR, 1.46) and
lymphopenia (55.4% vs. 43.8%, p=.05; RR, 1.21). The median Systemic Lupus Erythematosus
Disease Activity Index 2000 (SLEDAI 2 K) score was 9.64 points (interquartile range, 4-13). The
patients treated with antimalarial drugs before the diagnosis of SLE had a median SLEDAI score
in the rst visit of 5, compared with 8 for those who were not treated with these drugs (p=.02).
Conclusions: RELES constitutes the rst Spanish patient cohort with SLE recorded from the time
of the diagnosis. The presence of anti-DNA has been related to severe manifestations such as
nephritis and haemolytic anaemia. Treatment with antimalarial drugs before the diagnosis was
associated with less active disease at the initial presentation.
2016 Elsevier Espa na, S.L.U. and Sociedad Espanola de Medicina Interna (SEMI). All rights
reserved.

Introduccin son retrospectivas e incluyen a pacientes recogidos durante

El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad
autoinmune sistmica (EAS) que afecta fundamentalmente
a mujeres jvenes y condiciona un aumento de la
morbimortalidad1 . En Espana, su prevalencia en los ltimos
40 anos ha variado entre 34,1 y 91 por 100.000 habitantes2 ,
lo que podra estar relacionado con la mejora del prons-
tico que se estima en hasta un 80% de supervivencia a los 15
nos3 .
a aquellos pacientes con diagnstico reciente de LES, aten-
Aunque se trata de una de las EAS ms prevalentes, no
es fcil conseguir desde un nico centro hospitalario gran-
des cohortes. Adems, la mayora de las series publicadas
largos periodos.
Los registros de pacientes y las cohortes multicntricas
son herramientas particularmente tiles para la evaluacin
de enfermedades relativamente poco frecuentes. Por este
motivo, el Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistmicas
(GEAS) de la Sociedad Espa nola de Medicina Interna (SEMI)
decidi en 2008 poner en marcha un estudio longitudinal,
nacional y multicntrico que incluyera, exclusivamente, a
didos en las consultas de los servicios de Medicina Interna,
al que denomin RELES (Registro Espa nol de pacientes con
LES).

Cmo citar este artculo: Canora J, et al. Caractersticas clnicas al diagnstico de una cohorte prospectiva de pacientes
con lupus eritematoso sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna espa noles: estudio RELES. Rev Clin Esp. 2016.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.09.006
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Caractersticas clnicas al diagnstico de la cohorte RELES
El objetivo de este trabajo es presentar el dise
no y los
objetivos a largo plazo del estudio y analizar las caracte-
rsticas clnicas iniciales, las formas de presentacin ms
frecuentes, el grado de actividad y los tratamientos recibi-
dos en el primer mes tras el diagnstico de los pacientes
incluidos en el RELES.
Pacientes y mtodos
RELES es un proyecto multicntrico de cohortes, observa-
cional, prospectivo, de pacientes recogidos desde el inicio
del diagnstico, que se puso en marcha en 2008. El principal
objetivo del registro es conformar una cohorte observacio-
nal prospectiva de pacientes con LES, con especial atencin
al papel de las complicaciones no inamatorias en la mor-
bimortalidad asociada a la enfermedad. En este trabajo
se presentan los pacientes recogidos desde enero del 2009
hasta julio del 2015.
Han participado los servicios de Medicina Interna de 38
hospitales espa noles. El Comit de tica e Investigacin
Clnica del centro coordinador (Hospital Universitario Cru-
ces, Barakaldo) autoriz el protocolo que posteriormente se
refrend por los rganos locales de los centros participantes.
El estudio se realiz en conformidad con la Declaracin de
Helsinki. Todos los investigadores del estudio expresaron su
compromiso de condencialidad por escrito. Los pacientes
rmaron el consentimiento a su entrada en el registro.
Manejo de datos y condencialidad
Los datos de todos los pacientes se cumplimentaron en un
cuaderno de recogida de datos online y se enviaron al cen-
tro coordinador por Internet a travs de un dominio seguro.
Los datos electrnicos condenciales estn protegidos por
contrasenas y todas las copias en papel se guardan en lugar
seguro. La calidad de los datos es monitorizada y documen-
tada mediante auditoras completas a intervalos peridicos.
La informacin recibida se almacena segn lo establecido en
la Ley Orgnica de Proteccin de Datos de Carcter personal
15/1999, de 13 de diciembre. El contenido de las bases de
datos no puede ser utilizado para nes diferentes a los del
propio estudio.
La condencialidad de los datos est asegurada mediante
la asignacin de un nmero de estudio nico para cada
paciente en el momento de la inclusin y mediante la
supresin o codicacin de cualquier otra informacin que
pudiese identicar personas o centro hospitalario.
Pacientes
Para ser incluidos en el estudio, los pacientes deban cumplir
de forma acumulada al menos 4 de los criterios de clasica-
cin del American College of Rheumatology (ACR) de 19974 .
La visita en la que se cumplan los 4 (o ms) criterios se con-
sider el momento del diagnstico o, lo que es lo mismo,
la primera visita del estudio; ambos trminos se utilizarn
de forma indistinta a lo largo del texto. Cualquier paciente
diagnosticado de LES en el periodo de estudio que hubiese
fallecido despus del reclutamiento poda ser incluido en el
anlisis de los datos.
Cmo citar este artculo: Canora J, et al. Caractersticas clnicas al diagnstico de una cohorte prospectiva de pacientes
con lupus eritematoso sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna espa
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2016.09.006
3
Descripcin de las variables del Registro Espa
nol de
Pacientes con Lupus Eritematoso Sistmico (RELES)
El estudio RELES tiene como objetivo fundamental el an-
lisis de la incidencia y complicaciones del LES, como
infecciones, trombosis arteriales, venosas y de peque no
vaso, deterioro cognitivo sintomtico, osteoporosis, necro-
sis avascular, diabetes, hipertensin arterial, neoplasias y
menopausia precoz. Otras variables que se a nadieron fue-
ron la mortalidad, da no crnico acumulado cuanticado
segn el ndice Systemic Lupus International Collaborating
Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR)5 y
nmero de ingresos hospitalarios.
Se recogieron de forma sistemtica, en el momento del
diagnstico y con periodicidad anual, las caractersticas
demogrcas, clnicas y de laboratorio. Las variables cl-
nicas incluyeron los criterios ACR de LES, la presentacin
clnica en la primera visita (sntomas activos o recogidos en
la anamnesis por rganos y aparatos), perl de autoanticuer-
pos y diversas determinaciones analticas y de imagen, segn
las manifestaciones del LES. La actividad de la enferme-
dad se midi al diagnstico y de forma regular mediante el
ndice Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index
2000 (SLEDAI 2K)6 y el dano orgnico con periodicidad anual.
Entre las comorbilidades se recogieron: tabaquismo, diabe-
tes, dislipidemia (colesterol total > 240 mg/dL o colesterol
de baja densidad de lipoprotenas > 130 mg/dL o triglicri-
dos > 160 mg/dL o consumo de frmacos hipolipidemiantes),
hipertensin arterial (> 140/90 mmHg en al menos 2 ocasio-
nes o consumo de frmacos antihipertensivos), enfermedad
arterial perifrica, cardiopata isqumica, insuciencia car-
diaca, enfermedad tromboemblica y accidente vascular
cerebral, diagnosticados por criterios clnicos, analticos y
de imagen habituales.
Dada la inuencia de los diferentes medicamentos tanto
en el curso clnico del LES como en la morbilidad asociada,
cada cambio de tratamiento se registr, de forma que fue
posible calcular el tiempo y la dosis concreta de los frmacos
utilizados para el control del LES en un momento determi-
nado. Recientemente se ha publicado un primer anlisis de
las pautas teraputicas en el primer a no de seguimiento7 .
Anlisis estadstico
Los datos se presentan como medias (desviacin estndar
[DE]), medianas (rango intercuartlico [RIC]) o totales con
porcentajes. Las caractersticas basales entre grupos se
compararon mediante la prueba de chi al cuadrado, prueba
exacta de Fisher, t de Student o prueba de Mann-Whitney,
segn fuera necesario. El anlisis se realiz con el paquete
estadstico SPSS 22.0 para Mac OS X (IBM Corp, Armonk,
EE. UU.).
Resultados
Caractersticas demogrcas
Se incluy a 298 pacientes (265 [88,9%] mujeres), con una
edad media al diagnstico de 40,8 (DE 15,7) a
nos. Doscientos
cincuenta y cinco (85,6%) pacientes eran de raza caucsica,
noles: estudio RELES. Rev Clin Esp. 2016.
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4 J. Canora et al.

4 de raza negra, 21 amerindios, 4 orientales y 5 de etnia

Tabla 2 Manifestaciones clnicas en la primera visita
gitana. La mediana de seguimiento fue 60 meses (RIC 47,70).
N %
Criterios de clasicacin Artralgias 222 74,5
Linfopenia 151 50,7
Todos los pacientes cumplan al menos 4 de los criterios cla- Fotosensibilidad 135 45,3
sicatorios de LES de la ACR (tabla 1), con una mediana de Artritis 130 43,6
5 (RIC 4,5). Leucopenia (< 3.000/mm3 ) 98 32,9
De los criterios de clasicacin que se cumplan de forma Aftas 85 28,5
acumulada en el momento del diagnstico, los anticuer- Rash malar 79 26,5
pos antinucleares (ANA) fueron los ms frecuentes (98,7%), Nefritis 64 21,5
mientras que los anti-DNA se observaron en el 62,4%. Entre Fenmeno de Raynaud 54 18,1
los criterios clnicos predomin la artritis en 188 pacientes Trombocitopenia (< 100.000/mm3 ) 47 15,8
(63,1%), seguida de la fotosensibilidad en 142 (47,7%) y el Pleuritis 41 13,8
rash malar en 98 (32,9%). En ms de la mitad de los pacientes Alopecia 40 13,4
(51,7%) se detect linfopenia. Por el contrario, los criterios Hipotiroidismo 38 12,8
neuropsiquitricos solo aparecieron en 6 pacientes (2%). Pericarditis 37 12,4
Lupus cutneo subagudo 33 11,1
Perl clnico e inmunolgico en la primera visita Livedo reticularis 29 9,7
Disnea 29 9,7
Anemia hemoltica 29 9,7
En la primera visita el 97,7% de los pacientes tenan ANA
Lupus cutneo crnico 25 8,4
positivos y el 59,4% mostraba positividad para anti-DNA
Afectacin oftalmolgica 23 7,7
nativo (tabla 2). Sesenta y cuatro pacientes (21,5%) fueron
TVP 22 7,4
diagnosticados de nefritis en la primera visita. Los ndices
ACV/AIT 13 4,4
de actividad y cronicidad medios fueron en las nefritis clase
Vasculitis cutnea 11 3,7
iii 7,2 (DE 3,2) y 6,6 (DE 9,8), y en las de clase iv 9,8 (DE 4,1)
Neumonitis 8 2,7
y 3,6 (DE 5,4).
TEP 7 2,3
De los 12 pacientes que se presentaron con eventos
Hipertiroidismo 7 2,3
cardiovasculares, 5 (40%) eran portadores de anticuer-
Valvulopata 6 2
pos antifosfolpido (AAF) y 3 (22,5%) fumadores, con una
Hipertensin arteria pulmonar 5 1,7
mediana de consumo de cigarrillos de 15 paquetes/a no (RIC
Neuropata 4 1,3
8-29).
SOCA 3 1
El patrn de autoanticuerpos se muestra en la tabla 3. En
Convulsiones 3 1
aquellos con positividad para anticuerpos anti-DNA nativo,
Miositis 3 1
Mielitis 2 0,7
Tabla 1 Frecuencia de criterios clasicatorios del Ame- Hipertensin intracraneal 2 0,7
rican College of Rheumatology (ACR) acumulados en el Artropata de Jaccoud 1 0,3
momento del diagnstico Psicosis 1 0,3
IAM 1 0,3
N % Corea 0 0
ANA 294 98,7 ACV/AIT: accidente cerebrovascular/accidente isqumico tran-
Artritis 188 63,1 sitorio; IAM: infarto agudo de miocardio; SOCA, sndrome
Anti-DNA nativo 186 62,4 orgnico cerebral agudo; TEP: tromboembolia pulmonar; TVP:
Linfopenia (< 1.500/mm3 ) 154 51,7 trombosis venosa profunda.
Fotosensibilidad 142 47,7
Leucopenia (< 3.000/mm3 ) 107 35,9
la frecuencia de nefritis lpica fue superior (26,7% vs. 14%,
Rash malar 98 32,9
p = 0,009, RR 1,91); as como la de anemia hemoltica (13,6%
Aftas 97 32,6
vs. 4,1%, p = 0,07, RR 3,3) y linfopenia (55,4% vs. 43,8%,
AAF 93 31,2
p = 0,05, RR 1,21). El resto de las manifestaciones clnicas
Serositis 72 24,2
habituales del LES no mostraron diferencias estadstica-
Proteinuria 71 23,8
mente signicativas entre los pacientes anti-DNA nativo
Anti Sm 61 20,5
presente o ausente. En 127 pacientes (42,6%) se detect
Trombocitopenia (< 100.000/mm3 ) 47 15,8
alguno de los AAF habituales. Entre estos fue ms frecuente
Lupus discoide 33 11,1
la livedo reticularis (14,2% vs. 6,4%; p = 0,026; RR 2,21), el
Anemia hemoltica 23 7,7
accidente isqumico transitorio (3,9% vs. 0%; p 0,013) y la
Cilindros celulares 22 7,4
trombosis venosa profunda (14,2% vs. 2,3%; p < 0,001; RR
Convulsiones 3 1
6,17).
Psicosis 3 1
En un 20,1% de los pacientes se detect anti-U1RNP. En
AAF: anticuerpos antifosfolpido; ANA: anticuerpos antinuclea- estos el fenmeno de Raynaud fue ms frecuente (28,3%
res; DNA: cido desoxirribonucleico. vs. 15,6%; p = 0,02; RR 1,78). En el 38,6% se encontraron

Cmo citar este artculo: Canora J, et al. Caractersticas clnicas al diagnstico de una cohorte prospectiva de pacientes
con lupus eritematoso sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna espa noles: estudio RELES. Rev Clin Esp. 2016.
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Caractersticas clnicas al diagnstico de la cohorte RELES 5

Tabla 3 Positividad de las pruebas inmunolgicas en la pri- Tabla 4 Diferencias clnicas en funcin de la puntuacin
mera visita SLEDAI al diagnstico
N % SLEDAI SLEDAI p
>6 <6
ANA 291 97,7 % %
Anti-DNA nativo 177 59,4
Edad al diagnstico (media) 39,9 42 0,22
Anti-Ro 115 38,6 Raza caucsica 84,6 87,3 0,9
Anti-La 50 16,8 Fumador 23,6 25,5 0,72
Anti-Sm 60 20,1 Rash malar 26,2 27,5 0,81
Anti-U1RNP 60 20,1 Lupus cutneo crnico 6,2 12,7 0,052
C3 bajo 157 52,7 Lupus cutneo subagudo 10,3 12,7 0,52
C4 bajo 140 47 Livedo reticularis 9,7 9,8 0,99
FR 36 12,1 Alopecia 16,4 7,8 0,4
AL 72 24,2 Fenmeno de Raynaud 17,4 19,6 0,65
aCL IgG negativo 196 65,8 Vasculitis cutnea 5,1 1 0,1
aCL IgG bajo (< 40 GPL) 17 5,7 Fotosensibilidad 40 54,9 0,01
aCL IgG medio (40-80 GPL) 18 6 Aftas 29,2 26,5 0,61
Artralgias 78,5 66,7 0,03
aCL IgG alto (> 80 GPL) 23 7,7
Artritis 50,8 30,4 0,001
aCL IgM negativo 199 66,8
Artropata de Jaccoud 0,5 0 0,47
aCL IgM bajo (< 40 MPL) 20 6,7 SOCA 1,5 0 0,55
aCL IgM medio (40-80 MPL) 19 2,4 Convulsiones 1 1 1
aCL IgM alto (> 80 MPL) 11 3,7 Psicosis 0,5 0 1
Anti-B2 GP 1 IgG + 32 10,7 Mielitis 0 2 0,12
Anti-B2 GP 1 IgM + 38 12,8 Neuropata 1 2 0,61
Hipertensin intracraneal 1 0 0,55
aCL: anticuerpo anticardiolipina; AL: anticoagulante lpico;
ANA: anticuerpos antinucleares; anti-B2 GP 1: anticuerpo anti- Afectacin oftalmolgica 6,7 9,8 0,34
beta 2 glucoprotena 1; FR: factor reumatoide; GPL: unidades Hipertensin arterial 2,1 1 0,66
IgG de antifosfolpido; Ig: inmunoglobulina; MPL: unidades IgM pulmonar
de antifosfolpidos. Pleuritis 15,8 4,9 0,001
Neumonitis 3,6 1 0,27
Pericarditis 17,9 2 < 0,001
Valvulopata 2,6 1 0,67
anticuerpos anti-Ro y en el 16,8% anti-La. En los pacientes Anemia hemoltica 12,8 3,9 0,013
con anti-Ro y/o anti-La, la frecuencia de sndrome seco fue Leucopenia 31,3 36,3 0,39
mayor (26,1% vs. 14%; p = 0,01; RR 1,8) y la de livedo reticu- Linfopenia 44,4 42,2 0,03
laris menor (4,2% vs. 13,5%; p = 0,008; RR 0,3). El 20% eran Trombocitopenia 18,5 10,8 0,09
portadores de anticuerpos anti-Sm, pero su presencia no se TVP 7,2 7,8 0,84
asoci a ninguna manifestacin clnica especca. TEP 2,6 2 1
ACV 3,6 1 0,27
El 59,1% de los pacientes mostraron descenso de alguno
AIT 2,1 0 0,3
de los factores del complemento (C3 o C4), lo que se aso-
Hipertiroidismo 1,5 3,9 0,24
ci de modo signicativo con anemia hemoltica (13,1% vs. Hipotiroidismo 10,3 16,7 0,11
4,9%; p = 0,02, RR; 2,6) y trombocitopenia (19,3% vs. 10,7%; Sndrome seco 16,9 23,5 0,17
p = 0,04; RR 1,8). La hipocomplementemia tambin se aso- Nefritis 30,4 4,9 < 0,001
ci con ms frecuencia a la nefritis lpica (29,1% vs. 10,7%; ANA 97,9 97,1 0,7
p < 0,001; RR 2,7). Anti-DNA nativo 65,6 48 0,003
La mediana del SLEDAI en la primera visita fue de 9,64 Anti-Ro 38,1 40,2 0,73
puntos (RIC 4-13). Ciento noventa y cinco pacientes (65,4%) Anti-La 16,5 17,6 0,8
tuvieron un SLEDAI superior o igual a 6 puntos. Las dife- Anti-Sm 21,6 17,6 0,42
rencias clnicas en funcin del SLEDAI se muestran en la Anti-U1 RNP 20,6 19,6 0,84
tabla 4. Complemento bajo 70,3 37,3 < 0,001
FR 9,4 17,2 0,053
AAF 39 49 0,09
Antipaldicos previos al 6,2 13,7 0,03
Tratamientos previos y tras el diagnstico de lupus diagnstico
eritematoso sistmico (LES) Corticoides previos al 9,2 8,8 0,9
diagnstico
Se recogieron los tratamientos recibidos antes del diag- AAF: anticuerpos antifosfolpido; ACV: accidente cerebrovas-
nstico y 30 das despus del mismo (tabla 5). Antes del cular; AIT: accidente isqumico transitorio; ANA: anticuerpos
diagnstico 255 (85,6%) pacientes no reciban tratamiento, antinucleares; DNA: cido desoxirribonucleico; FR: factor reu-
mientras que en los 30 das posteriores el 85,2% reciba matoide; IAM: infarto agudo de miocardio; SOCA: sndrome
alguna medicacin. Los pacientes que ya tomaban antipa- orgnico cerebral agudo; TEP: tromboembolia pulmonar; TVP:
ldicos en la primera visita tenan una mediana de SLEDAI trombosis venosa profunda.
inferior (5 vs. 8; p = 0,02). Sin embargo, la mediana de

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con lupus eritematoso sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna espa noles: estudio RELES. Rev Clin Esp. 2016.
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6 J. Canora et al.

Tabla 5 Tratamientos recibidos a los de otras cohortes13,15,16 . En comparacin con la

serie de EUROLUPUS, nuestros pacientes presentaron
Antes del En los 30 das una mayor frecuencia de fotosensibilidad, aftas orales,
diagnstico posteriores al anemia hemoltica, trombocitopenia y livedo reticularis, y
de LES diagnstico de menor de nefritis lpica, manifestaciones neuropsiquitri-
N (%) LES cas, artritis y serositis. Aunque no son estudios enteramente
N (%) comparables, entre otras razones por la ausencia de datos
AINE 9 (3) 25 (8,4) relativos a la puntuacin SLEDAI en el registro europeo, s
Prednisona 27 (9,1) 160 (53,7) puede decirse que los pacientes de RELES se presentaron
Bolus de 1 (0,3) 30 (10,1) con un menor grado de afeccin orgnica. Este hecho puede
metilprednisolona explicarse, al menos parcialmente, por la tendencia en los
Antipaldicos 26 (8,7) 204 (68,5) ltimos a nos a un diagnstico precoz de la enfermedad,
Azatioprina 4 (1,3) 16 (5,4) debido a un mayor ndice de sospecha clnica y a la dispo-
Ciclofosfamida iv 0 23 (7,7) nibilidad de tcnicas inmunolgicas especcas. Un hecho
Ciclofosfamida oral 0 0 diferencial ms importante es que el dise no de la cohorte
Metotrexato 4 (1,3) 12 (4) EUROLUPUS no fue para pacientes con diagnstico reciente
Ciclosporina 0 0 de LES, por lo que las caractersticas de los pacientes a la
Micofenolato sdico 4 (1,3) 9 (3) entrada en el estudio no reejan, como en nuestro caso,
Micofenolato mofetilo 0 15 (5%) las del momento inicial de la enfermedad.
Biolgicos (belimu- 0 7 (2,3) En Espa na, disponemos de resultados recientes de
mab/rituximab) la cohorte Registro de lupus eritematoso sistmico
Talidomida 0 0 de la Sociedad Espa nola de Reumatologa (RELESSER)18,19 ,
AAS 4 (1,3) 40 (13,4) un registro multicntrico nacional que incluye a ms de
Acenocumarol 7 (2,3) 14 (4,7) 4.000 pacientes. Una vez ms, los resultados son difcil-
Calcio 12 (4) 82 (27,5) mente comparables, ya que en este registro los datos se
Vitamina D 10 (3,4) 81 (27,2) recogieron retrospectivamente y se incluye a pacientes
Bifosfonatos 4 (1,3) 11 (3,7) en cualquier fase de la enfermedad. No obstante, sus
Estatinas 1 (0,3) 19 (6,4) promotores prevn la recogida prospectiva de variables,
Hipotensores 9 (3) 47 (15,8) incluyendo a los pacientes de reciente diagnstico, lo que
Tacrolims 0 0 permitir establecer comparaciones sobre aspectos clnicos
Heparina 0 5 (1,7) y de tratamiento entre los pacientes espa noles con LES
tratados en servicios de Medicina Interna y Reumatologa.
AAS: cido acetilsaliclico; AINE: antiinamatorios no esteroi-
La existencia del LES seronegativo es cada vez ms
deos; iv: intravenosa; LES: lupus eritematoso sistmico.
cuestionada20 , aunque en la mayora de las cohortes obser-
vacionales, tanto las clsicas14 como las ms recientes21 , la
SLEDAI no difera entre aquellos que tomaban o no corti- positividad de ANA no llega al 100% de los pacientes. En nues-
coides (7 vs. 8; p = 0,25). tra serie, 4 pacientes (1,3%) fueron ANA negativos, siendo
todos ellos positivos para algn AAF.
Como en otras series, la presencia de anticuerpos
Discusin anti-DNA nativo en la cohorte RELES se asoci con mani-
festaciones graves como la nefritis y la anemia hemoltica.
Los registros en medicina pueden considerarse sistemas La hipocomplementemia tambin lo hizo con una mayor
organizados de recogida y almacenamiento de informacin incidencia de nefritis lpica al diagnstico. Los AAF se aso-
sobre pacientes, que nos permiten conocer mejor deter- ciaron con trombosis venosa profunda y accidente isqumico
minados aspectos de una enfermedad8 . Los registros de transitorio, pero no con otras trombosis arteriales como car-
bases de datos administrativas se han utilizado para estudiar diopata isqumica o infarto cerebral, probablemente por el
aspectos sobre incidencia, prevalencia, mortalidad, demo- escaso nmero de pacientes con estas manifestaciones como
grafa y algunas caractersticas clnicas de pacientes con forma de presentacin del LES. Sesenta y cuatro (21,5%)
LES9-11 . Sin embargo, son las cohortes observacionales espe- pacientes se presentaron con nefritis lpica, la mayora
ccas de pacientes con LES las que han permitido un mejor (56%) fueron del tipo iii o iv.
conocimiento de la enfermedad. Algunos ejemplos son la A los 30 das del diagnstico, el 68,5% de los pacientes
Hopkins Lupus Cohort12 , la cohorte LUMINA13 , el registro estaban recibiendo antipaldicos. Este porcentaje aumenta
EUROLUPUS14 , la cohorte de la Universidad de Toronto15 o la hasta el 81% durante el primer a no7 y se mantiene entre los
cohorte multicntrica internacional SLICC16 . De ellas se han pacientes con nefritis lpica y con un SLEDAI > 6. Estos datos
obtenidos resultados tan importantes como la denicin por reejan el empleo de la hidroxicloroquina como tratamiento
Urowitz et al. en 1974 del patrn bimodal de mortalidad en de base del LES, ms all de manifestaciones clnicas concre-
el LES17 . tas, mantenindose en los pacientes ms graves. Un aspecto
RELES constituye la primera cohorte prospectiva y notorio de nuestros resultados es que los pacientes tratados
multicntrica espa nola de pacientes recogidos en una con antipaldicos antes del diagnstico de LES comenza-
fase inicial de la enfermedad, con carcter longitudinal. ron con una enfermedad menos activa, como reej una
Las caractersticas demogrcas y el grado de actividad menor puntuacin del SLEDAI (5 vs. 8 de los que no reci-
al diagnstico, cuanticado por SLEDAI, fueron similares ban antipaldicos). La indicacin de hidroxicloroquina en

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Caractersticas clnicas al diagnstico de la cohorte RELES
estos pacientes se hizo por un diagnstico previo de LES
incompleto, es decir, pacientes con sospecha clnica de LES,
que no cumplen todos los criterios requeridos para clasi-
carlos como tal. Nuestros datos son similares a los de James
et al., que encontraron un efecto protector de la hidroxiclo-
roquina, traducido en un comienzo ms tardo y con menos
manifestaciones de actividad, como proteinuria y leucope-
nia, en los pacientes con LES incompleto que nalmente
cumplieron criterios clasicatorios22 .
Ciento sesenta pacientes (53,7%) fueron tratados con
prednisona, de los que 60 recibieron adems de bolus de
metilprednisolona, ciclofosfamida intravenosa o frmacos
biolgicos desde el momento del diagnstico, la mayora por
nefritis lpica y alteraciones hematolgicas.
RELES reeja la forma de presentacin del LES, desde
un punto de vista clnico e inmunolgico, en un entorno
de prctica clnica real y contempornea. A pesar de las
limitaciones derivadas de la heterogeneidad de los centros
participantes y de la ausencia de unicacin de pruebas de
laboratorio, sobre todo inmunolgicas, RELES constituye la
primera cohorte nacional, multicntrica y prospectiva de
pacientes en seguimiento desde la fase inicial del LES, que
nos va a permitir conocer cules son las caractersticas de
los pacientes que se atienden en el da a da, los factores
pronsticos ms relevantes y los mejores tratamientos.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores agradecen a Mar Ajubita y a todos los miem-
bros del centro coordinador de RELES, S & H Medical Science
Service, su apoyo organizativo, logstico y administrativo.
Este estudio ha sido apoyado por la Sociedad Espanola de
Medicina Interna (SEMI).
Anexo 1. Miembros del Grupo RELES:
Akasbi M., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universi-
tario Infanta Leonor, Madrid (Espa na); Boldova R., Servicio
de Medicina Interna, Hospital Clnico Universitario Lozano
Blesa, Zaragoza (Espa na); Callejas J.L., Servicio de Medi-
cina Interna, Hospital Universitario San Cecilio, Granada
(Espana); Caminal L., Servicio de Medicina Interna, Hospital
Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias (Espana);
Canora J., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universita-
rio de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid (Espa na); Castillo
M.J., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario
Virgen del Roco, Sevilla (Espa na); Castro A., Servicio de
Medicina Interna, Hospital Universitario Sant Joan de Reus,
Reus, Tarragona (Espa na); Erdozain J.G., Servicio de Medi-
cina Interna, Hospital de Mendaro, Mendaro, Guipzcoa
(Espana); Espinosa G., Servicio de Enfermedades Autoinmu-
nes, Hospital Clnic, Barcelona (Espana); Fernndez-Monrs Valencia (Espa na); Snchez-Garca E., Unidad de Enferme-
F., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitari Sagrat
Cor, Barcelona (Espana); Fonseca E.M., Servicio de Medicina
Interna, Hospital de Cabue nes, Gijn, Asturias (Espa na);
Fraile G., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universi-
tario Ramn y Cajal, Madrid (Espa na); Frutos B., Servicio
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con lupus eritematoso sistmico atendidos en servicios de Medicina Interna espa
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de Medicina Interna, Hospital Universitario de Fuenlabrada,
Fuenlabrada, Madrid (Espa na); Garca M., Unidad de Investi-
gacin de Enfermedades Autoinmunes, Servicio de Medicina
Interna, BioCruces Health Research Institute, Hospital Uni-
versitario Cruces, Universidad del Pas Vasco/Euskal Herriko
Unibertsitatea, Barakaldo, Vizcaya (Espa na); Garca-Morales
M., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario
San Cecilio, Granada (Espa na); Garca-Snchez A.I., Ser-
vicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Infanta
Leonor, Madrid (Espa na); Gil A., Servicio de Medicina
Interna, Hospital Universitario La Paz, Madrid (Espa na);
Gonzlez-Echavarri C., Unidad de Investigacin de Enferme-
dades Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, BioCruces
Health Research Institute, Hospital Universitario Cruces,
Universidad del Pas Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea,
Barakaldo, Vizcaya (Espa na); Gonzlez-Len R., Servicio de
Medicina Interna, Hospital Universitario Virgen del Roco,
Sevilla (Espana); Herranz M.T., Servicio de Medicina Interna,
Hospital J.M. Morales Meseguer, Murcia (Espa na); Hurtado
R., Servicio de Medicina Interna, Hospital General Univer-
sitario de Elche, Elche, Alicante (Espa na); Jimnez-Alonso
J.F., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Vir-
gen de las Nieves, Granada (Espa na); Lpez-Dupla J.M.,
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Joan
XXIII, Tarragona (Espana); Marn-Ballv A., Servicio de Medi-
cina Interna, Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa,
Zaragoza (Espa na); Martn-lvarez H., Servicio de Medicina
Interna, Fundacin Hospital de Alcorcn, Alcorcn, Madrid
(Espa na); Mic M.L., Servicio de Medicina Interna, Hospital
Universitario y Politcnico La Fe, Valencia (Espa na); Mit-
javila F., Unidad de Enfermedades Autoinmunes, Servicio
de Medicina Interna, Hospital Universitario de Bellvitge,
LH ospitalet de Llobregat, Barcelona (Espa na); Navarrete N.,
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Virgen
de las Nieves, Granada (Espa na); Nnez-Cuerda E., Servi-
cio de Medicina Interna, Hospital General Nuestra Se nora
del Prado, Talavera de la Reina, Toledo (Espa na); Palla-
rs L., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario
Son Dureta, Palma de Mallorca, Islas Baleares (Espa na);
Parra S., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario
Sant Joan de Reus, Reus, Tarragona (Espa na); Prez-Conesa
M., Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario
Miguel Servet, Zaragoza (Espa na); Pinilla B., Servicio de
Medicina Interna, Hospital General Universitario Grego-
rio Mara nn, Madrid (Espa na); Rodrguez A.P., Servicio de
Medicina Interna, Complejo Hospitalario Universitario de
Ourense, Orense (Espa na); Rodrguez-Carballeira M., Ser-
vicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Mutua
de Terrasa, Terrasa, Barcelona (Espa na); Ruiz-Irastorza G.,
Unidad de Investigacin de Enfermedades Autoinmunes,
Servicio de Medicina Interna, BioCruces Health Research Ins-
titute, Hospital Universitario Cruces, Universidad del Pas
Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea, Barakaldo, Vizcaya
(Espa na); Sez L., Servicio de Medicina Interna, Hospital
Universitario Miguel Servet, Zaragoza (Espa na); Salvador G.,
Servicio de Medicina Interna, Hospital de Manises, Manises,
dades Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, Hospital
Universitario Reina Sofa, Crdoba (Espa na); Serralta G.,
Servicio de Medicina Interna, Hospital Infanta Sofa, San
Sebastin de los Reyes, Madrid (Espa na); Sope na B., Servi-
cio de Medicina Interna. Complejo Hospitalario Universitario
noles: estudio RELES. Rev Clin Esp. 2016.
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RCE-1313; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
8 J. Canora et al.
de Vigo, Pontevedra, Vigo (Espa na); Surez S., Servicio de
Medicina Interna, Hospital Universitario Central de Asturias,
Oviedo, Asturias (Espana); Tolosa C., Servicio de Medicina
Interna, Corporaci Sanitria Parc Taul, Sabadell, Barce-
lona (Espa
na); Villalba M.V., Servicio de Medicina Interna,
Hospital General Universitario Gregorio Mara nn, Madrid
(Espa
na).
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