UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE MORFOLOGA HUMANA

Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

FECHA DE PRESENTACION: 7 de febrero de 2017
TRUJILLO PER
2017
 CONTENIDO
CONFERENCIAS: ALTERACIONES CROMOSMICAS
ESTRUCTURALES Y NUMRICAS (diapositivas 1-58)
PRETEST 4 Y POSTEST 4 (diapositivas 59-65)
CASO CLNICO 4 (diapositivas 66-74)
 OBJETIVOS
Conocer generalidades respecto al ciclo celular.
Conocer generalidades respecto al estudio de
cariotipos humanos.
Enumerar las alteraciones cromosmicas
estructurales y su mecanismo de produccin.
Explicar las principales enfermedades genticas
con alteraciones cromosmicas estructurales.
CICLO CELULAR
 DEFINICIN
Proceso para elaboracin
de copias perfectas de
cromosomas.

Secuencia de procesos que

culminan en la divisin
celular:
FASES:
G1/G0 (G-Growth)
S: Sintesis Fases del ciclo celular
G2: Crecimiento premittico Tomado de Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran:
M: mitosis Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
PLOIDIA Y CICLO
CELULAR
 PLOIDIA
n juego de cromosomas (centrmeros)
c contenido de DNA (3.5 pg)
(cromtides)

Casi todas las clulas somticas

2n
humanas son diploides

Contenido cromosmico del DNA humano durante el

ciclo celular

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
 CARACTERSTICAS DEL CICLO CELULAR

Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
 ORGANIZACIN DEL DNA

Del DNA dplex hasta el cromosoma en metafase

Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
TIPOS DE DIVISIN
CELULAR
 MITOSIS

Es una forma normal de divisin.

Permiten:
- Desarrollo normal del organismo Capas de la epidermis
Tomado de Welsch-Sobbota:
- Reemplazo de clulas muertas Histologa. 2da ed. 2006

Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
 MEIOSIS

La meiosis es una forma

especializada de divisin celular
que originan espermatozoos y
ovocitos.

Incluye dos divisiones celulares

sucesivas pero slo una ronda de
La meiosis involucra dos divisiones
celulares replicacin del DNA

Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
 Comparacin de la mitosis y la meiosis

Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
 ENTRECRUZAMIENTOS
1. Intercambio de segmentos cromosmicos en una forma aleatoria.
2. Implica rotura fisica de la doble cadena de DNA materno y paterno.
3. Se genera recombinacin gentica.

El entrecruzamiento se produce durante la profase I

Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
Meiosis femenina vs. masculina

1. Inicio
2. Etapas del ciclo
celular
3. Duracin
4. Distribucin
citoplasmtica

Desarrollo de la lnea germinal

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
Comparacin de la mitosis y la meiosis

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
CARIOTIPO
HUMANO
 DEFINICIN
Es la disposicin ordenada de los cromosomas del ncleo de una
clula atendiendo al tamao y forma segn la posicin del
centrmero.

Componentes de un cromosoma Tipos de un cromosoma

Oliva R., Ballesta F., Oriola J., Claria J. Gentica mdica. 3ra ed. Espaa: Universitat de Barcelona. 2004.
 Existen 24 cromosomas humanos distintos: los
22 autosomas, el X y el Y. Estos se pueden
clasificar en 7 grupos, A, B, C, D, E, F y G, de
acuerdo a su morfologa y su tamao de mayor a
menor.

Grupos de cromosomas humanos

Cariotipo normal masculino

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
 BANDEO CROMOSMICO

Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
 Cariotipo de bandas G de un hombre normal (46,XY)

Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
 NOMENCLATURA
Propuesto por la International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN)

Stevens A.,Lowe J., Scott I. Patologa clnica. 3ra ed. Colombia: Manual Moderno. 2009.
Stevens A.,Lowe J., Scott I. Patologa clnica. 3ra ed. Colombia: Manual Moderno. 2009.
 ALTERACIONES
CROMOSMICAS
ESTRUCTURALES
 Origen de los reordenamientos cromosmicos

Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic analysis. 8th ed. New
York: W.H. Freeman and Company. 2005.
 Tipos de reordenamientos cromosmicos

Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
REORDENAMIENTOS
EQUILIBRADOS
 REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS
Si se mantiene el complemento cromosmico normal
aunque est organizado de forma diferente.
NI GANA NI PIERDE MATERIAL GENTICO!

TIPOS:
INVERSIN
TRASLOCACIONES

Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 INVERSIONES

Implica dos rupturas y

uniones, previo giro de 180

Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 Entrecruzamiento en una inversin pericntrica

Entrecruzamiento en una inversin

paracntrica

Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic analysis. 8th ed. New
York: W.H. Freeman and Company. 2005.
 TRASLOCACIONES

Ocurre cuando la rotura es en

dos cromosomas no
homlogos, seguido del
intercambio de sus segmentos,
formando dos nuevos
derivados cromosmicos

Tomado de Stevens A.,Lowe J., Scott I. Patologa

clnica. 3ra ed. Colombia: Manual Moderno. 2009.
Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 Configuracin en cruz: emparejamiento de traslocaciones
recprocas

Configuracin en forma de cruz en

emparejamiento de heterocigotos para una
traslocacin

Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic analysis. 8th ed. New
York: W.H. Freeman and Company. 2005.
REORDENAMIENTOS
DESEQUILIBRADOS
 REORDENAMIENTOS DESEQUILIBRADOS
Si existe ganancia o prdida de material gentico.
TIPOS:
DELECCIONES
DUPLICACIONES
CROMOSOMAS EN ANILLO
ISOCROMOSOMAS
CROMOSOMAS DICENTRICOS
Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 DELECCIONES
Rotura del cromosoma con perdida de fragmentos distales o
intersticiales
Conduce a monosoma parcial
El efecto depende de la cantidad y calidad del material perdido

Tomado de Stevens A.,Lowe J., Scott I. Patologa clnica. 3ra

ed. Colombia: Manual Moderno. 2009.
Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic analysis. 8th ed. New
York: W.H. Freeman and Company. 2005.
 CARACTERSTICAS DE LAS DELECCIONES
Bucles de deleccin durante el entrecruzamiento
Pseudodominancia

Ejemplo: Sindrome de Maullido de gato

Microcefalia, retraso mental, rostro ancho
en forma de luna
Nomenclatura:
46, XX, 5p-
46, XX, del(5)(p14-p15)
46, XX, del(5)(pter - p14::p15- qter)

Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic analysis. 8th ed. New
York: W.H. Freeman and Company. 2005.
 DUPLICACIONES MECANISMOS:
Por error en la duplicacin del ADN
Como producto de reorganizacin
cromosmica de tipo estructural (ver ms
adelante inversiones y translocaciones)
Proceso entrecruzamiento errneo

Las duplicaciones no suelen ser deletreas

Son fuente de nuevo material gentico

Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 CROMOSOMAS ANULARES

Raros, pero se han

descrito en todos los
cromosomas.
Dificultades en la
mitosis
Rotura y unin para
formar anillos ms
grandes Tomado de Stevens A.,Lowe J., Scott I. Patologa clnica. 3ra
Vistos en mosaicismo ed. Colombia: Manual Moderno. 2009.

Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
 ISOCROMOSOMAS

Prdida de un brazo y duplicacin

especular del otro brazo conservado.
Genera a la vez monosoma parcial y
trisoma parcial

MECANISMOS:

- Error de divisin del centrmero en la meiosis II

- Intercambio en un brazo de un cromosoma y su homlogo (o su
cromtide hermana) en la porcin proximal del brazo adyacente al
centrmero

Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed. Espaa: Elsevier. 2008.
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE MORFOLOGA HUMANA

Expositor: Ostwald Arnold Zavala Castillo

FECHA DE PRESENTACION: 7 de febrero de 2017
TRUJILLO PER
2017
 OBJETIVOS
Enumerar las alteraciones cromosmicas
numricas y su mecanismo de produccin.
Explicar las principales enfermedades genticas
con alteraciones cromosmicas numricas.
EUPLOIDIAS
 DEFINICIN
Etimologa:

Euploide
bueno conjunto

Se dice que una clula humana es euploide si contiene

un mltiplo de 23 cromosomas en el ncleo:
Triploidia: 69, XXX
poliploidias
Tetraploidia: 92, XXXX

Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.

 MECANISMOS:
DISPERMIA: fecundacin de un
ovulo por dos espermatozoides

DIGINIA: fecundacin de un vulo

unido con su segundo cuerpo
polar por un espermatozoide

DIANDRIA: fecundacin de un
ovulo por un espermatozoide
diploide.

Origenes de triploidia y tetraploidia

Tomado de Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa:
Elsevier. 2011.

Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.

ANEUPLOIDIAS
 DEFINICIN
Etimologa:

Aneuploide
Ausencia bueno conjunto

Clulas que contienen cromosomas individuales

ausentes o adicionales
Monosomas
Trisomas

Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.

 MECANISMO
FALTA DE
DISYUNCIN

Desarrollo folicular en el ovario, ovulacin y trasporte de embrin

Carlson B. Embriologa humana y biologa del desarrollo . 4ta ed. Buenos Aires: Elsevier Mosby.
 No disyuncin meitica

Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.

 No disyuncin meitica o mittica

Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
ANEUPLOIDIA EN
CROMOSOMAS
SOMTICOS
 TRISOMIA 21
CAUSAS:
Concepcin trismica
No Disyuncin Mittica

Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
 TRISOMIA 18
CAUSAS:
Concepcin trismica
No Disyuncin Mittica

Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
 TRISOMIA 13
CAUSAS:
Concepcin trismica
No Disyuncin Mittica

Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa: Elsevier. 2015.
ANEUPLOIDIA EN
CROMOSOMAS
SEXUALES
 SINDROME DE TURNER

Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.

 SINDROME DE KLINEFELTER

Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.

Escultura de la espiral de ADN diseada por Charles
Jencks. Centro Internacional para la Vida en
Newcastle, Reino Unido. Disponible en:
http://mentalfloss.com/article/54579/8-dna-sculptures-
around-world
 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Strachan T., Read A., Gentica humana. 3ra ed. Orizaga J, Traductor. Mxico: McGrawHill. 2005.
2. Pierce B. Gentica: un enfoque conceptual. 3ra ed. Buenos Aires: Mdica Panamericana. 2010.
3. Oliva R., Ballesta F., Oriola J., Claria J. Gentica mdica. 3ra ed. Espaa: Universitat de Barcelona.
2004.
4. Kumar V., Abbas A., Aster J. Robbins y Cotran: Patologa estructural y funcional. 9na ed. Espaa:
Elsevier. 2015.
5. Stevens A.,Lowe J., Scott I. Patologa clnica. 3ra ed. Colombia: Manual Moderno. 2009.
6. Griffiths A., Wesler S., Lewontin R., Gelbart W., Suzuki D., Miller J. An Introduction to genetic
analysis. 8th ed. New York: W.H. Freeman and Company. 2005.
7. Nussbaum R., Mclnnes R., Willard H. Thompson&Thompson: Gentica en medicina. 7ma ed.
Espaa: Elsevier. 2008.
8. Jorde L., B. Gentica mdica. 4ta ed. Espaa: Elsevier. 2011.
9. Carlson B. Embriologa humana y biologa del desarrollo . 4ta ed. Buenos Aires: Elsevier Mosby.
PRETEST 4 Y
POSTEST 4
PRETEST 4:

01. La meiosis se diferencia de la mitosis en:

A) Se lleva a cabo en todos los tejidos

B) Normalmente hay una divisin celular por ronda de replicacin
C) Ambas poseen profase rpida
D) Normalmente hay recombinacin cromosmica
E) Se obtienen clulas genticamente idnticas

02. Una nia nace con un nmero determinado de ovogonias, las cuales se encuentran
detenidos en fase:

A) Profase I
B) Profase II
C) Metafase I
D) Metafase II
E) Anafase I
03. Mediante un cariotipo humano se estudian los cromosomas que estn detenidos
en:
A) Profase B) Prometafase C) Telofase D) Anafase E) Metafase

04. En el caso clnico 4, se observa una monosoma parcial 6p:

A) Debido a la traslocacin entre los cromosomas 6 y 20 heredados de la madre
B) Debido a la insercin del cromosomas 6 al 20 heredados de la madre
C) Debido a la traslocacin entre los cromosomas 6 y 20 heredados del padre
D) Debido a la insercin del cromosomas 6 al 20 heredados de la padre
E) No se define la causa

05. Respecto al sndrome de Turner

1. Es una monosoma
2. Es una trisoma
3. Su cariotipo es 45,X0
4. Su cariotipo es 47,XXY
5. Fenotipo: mujer con infantilismo gonadal

Son ciertas:
A) 1,3 y 5 B) Solo 2 y 4 C) 1,4,5 D) Solo 4 y 5 E) 2,3, 5
POSTEST 4:

01. Escriba la nomenclatura del cariotipo cromosmico que presenta un varn con 46
cromosomas y una translocacin entre el brazo corto del cromosoma 6 a nivel de la
regin 2 y banda 5 y el brazo corto del 20 en su regin 1 y banda 1:

A) 46, XY, t (6,20) (p2.5; p1.1)

B) 46, XY, t (6,20) (p25; p11)
C) 46, XX, t (6,20) (p25; p11)
D) 45, XY, t (6,20) (p25; p11)
E) 45, XY, t (6,20) (p2.5; p1.1)

02. La alteracin cromosmica que implica rupturas en ambos brazos de un

cromosoma y giro de 180 y unin del segmento roto, se denomina:

A) Traslocacin B) Deleccin C) Duplicacin D) Inversin E) N.A

03. La alteracin cromosmica que involucra a todo el juego cromosmico se conoce
como:

A) Deleccin
B) Euploidia
C) Aneuploidia
D) A+B
E) B+C

04. Correlacionar la configuracin del emparejamiento con la alteracin estructural:

- Configuracin: I. Bucle II. Cruz de cromosomas
- Alteracin: 1. Deleccin 2. Traslocacin 3. Inversin

A) I-1, I-2, II-3

B) I-2, II-1, II-3
C) I-3, II-1, II-3
D) I-1, I-3, II-2
E) Ninguna es correcta
05. El siguiente fenotipo: paciente con baja estatura; fascie caracterstica con fisuras
palpebrales oblicuas, pliegue epicanto, boca abierta y protrusin de la lengua;
presenta distintos grados de retraso mental, hipotona y cardiopatas congnitas. La
descripcin pertenece a:

A) Sindrome de Down
B) Sindrome de Edwards
C) Sndrome de Patau
D) Sndrome de Turner
E) Sindrome de Klinefelter
CLAVES PRETEST 4
01 02 03 04 05
D A E C A

CLAVES POSTEST 4
01 02 03 04 05
B D C D A
CASO CLNICO 4:
ALTERACIONES
CROMOSMICAS
ESTRUCTURALES Y
NUMRICAS
CASO CLNICO 4: MONOSOMA PARCIAL 6p

Paciente masculino, de piel blanca, de 9 aos de edad, con seguimiento prenatal

gentico por ventriculomegalia cerebral, atendido desde su nacimiento por hidrocefalia,
epilepsia, cardiopata congnita (CIV-Comunicacin InterVentricular) y patrn de signos
dismrficos.
Antecedentes Familiares: Hermana paterna fallecida con patrn de signos dismrficos y
cardiopata congnita compleja. Hermano paterno nacido vivo con signos dismrficos y
cardiopata congnita. (ver Figura.1)

Figura 1. rbol genealgico

Datos positivos al examen fsico:
Crneo y cara: Hipertelorismo, epicanto bilateral, frente amplia y perfil facial aplanado,
orejas displsicas y de implantacin baja, tercio externo de las cejas poco pobladas,
frenillo sublingual aberrante (operado), lengua bfida, dentinognesis imperfecta.
Trax: Asimetra por escoliosis moderada.
Abdomen: Hernia umbilical.
Genitales externos: Hidrocele izquierdo, fimosis.
Extremidades: Clinodactilia del quinto dedo de las manos, desviacin ulnar de los dedos,
sinfalangismo de las articulaciones metacarpiano- falngicas, alteracin de los surcos de
ambas manos y pies, surco longitudinal profundo entre el primer y segundo artejo de los
pies.
Retraso mental severo.
Complementarios:
RX de crneo: No alteraciones seas.
Columna total, AP y lateral: Escoliosis dorsolumbar, cifosis de afectacin dorsal baja y
lumbar, signos de platispondilia a nivel dorsal.
RX de Manos: Deformidad por fusin de huesos del carpo.
RX de pies, AP y lateral: Signos de osteoporosis, anomalas por fusin de huesos del
tarso y de la base del cuarto y quinto metatarsianos de ambos pies con desviacin
dorsal de la fbula y aumento de la convexidad de la regin metatarsiana del pie
derecho.
US Abdominal: Ptosis renal bilateral.
Cariotipo del propsito: 46, XY,+der (6) t (6; 20) (p 25.1; p 11.23). En 100 metafases
(ver Figura 2).
Cariotipo del padre: 46, XY, t (6,20) (p25.1; p11.23).

Figura 2. Cariotipo del propsito: 46, XY, +der (6) t (6; 20) (p 25.1; p 11.23)
TAREAS:
1. Identifique los problemas de salud del paciente.
2. Definir: hidrocefalia, epilepsia, comunicacin interventricular,
hipertelorismo, epicanto, escoliosis, hidrocele, fimosis,
clinodactilia, cifosis, platispondilia, ptosis renal.
3. Teniendo en cuenta la informacin proporcionada por el rbol
genealgico, explique por qu solo fue necesario el cariotipo del
padre. Qu tipo de alteracin cromosmica representa?
4. Describa el cariotipo del propsitus.
5. Explique cmo se origin la monosoma parcial de 6p
 RBOL GENEALGICO
CARACTERSTICAS
Afecta a ambos sexos.
Las nuevas relaciones revelan que
el padre tiene el trastorno y
hereda a los hijos

Figura 1. Figura 1. rbol genealgico

ES NECESARIO
HACERLE UN
CARIOTIPO
Cariotipo del propsito: 46, XY,+der (6) t (6; 20) (p 25.1; p 11.23).
DESCRIPCIN:
Es un varn con 46 cromosomas y una translocacin entre el brazo corto del cromosoma 6 a
nivel de la regin 2 y banda 5 subbanda 1 y el brazo corto del 20 en su regin 1 y banda 1 en la
subbanda 2 y subsubbanda 3

Figura 2. Cariotipo del propsito: 46, XY, +der (6) t (6; 20) (p 25.1; p 11.23)
 MONOSOMA PARCIAL 6p
ORIGEN
Traslocacin en cromosomas somticos en el
desarrollo embrionario.

CROMOSOMAS IMPLICADOS
Brazo corto del cromosoma 6 y el brazo corto
del cromosoma 20

Desarrollo folicular en el ovario, ovulacin y trasporte

CONSECUENCIA de embrin
Grupo clonal con la traslocacin que generan
Tomado de Carlson B. Embriologa humana y biologa
mosaicismo probablemente en clulas del desarrollo . 4ta ed. Buenos Aires: Elsevier Mosby.
testiculares del padre (hereda el trastorno)