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La fiebre
Fidel Ramn-Romeroa y Jos Mara Farasa
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20 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM
F. Ramn-Romero y J.M. Faras
Pirgenos endgenos
(principalemente
citocinas)
Sntesis de
protanglandinas Estimulacin de
CVOS (PGE2) dentro del receptores PGE2
cerebro
Pirgenos exgenos
actuando Liberacin de cAMP
Produccin de
directamente sobre
citosinas dentro
los receptores toll like
del SNC
en CVOS
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Causas de la fiebre
Es posible que la fiebre se inicie debido a la produc-
cin de pirgenos endgenos, originados a partir de
condiciones que pueden dividirse en varios grupos:
1) Infecciones producidas por bacterias, ricketsias,
virus y parsitos; 2) reacciones inmunes, incluyendo
los defectos en la colgena, anormalidades inmuno-
lgicas e inmunodeficiencia adqurida; 3) destruc-
cin de tejidos, como durante traumas, necrosis
Cncer
As como Wagner-Jauregg obtuvo mejoras produ-
ciendo fiebres altas a pacientes con neurosfilis, los
mdicos alemanes Busch8, Fehleisen9 y Richter10
buscaron esa misma mejora en pacientes con cn-
cer, a los que inyectaron en forma sucutnea la to-
Foto: otorgada por el autor
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de los astrocitos y tambin funciones como el factor del anfitrin. Adems, los patgenos ya estn sujetos
de diferenciacin para neuronas del SNC y SNP. a estresores en el sitio de la infeccin.
Estas y otras evidencias41-43 sugieren que la etio- Hay tres citocinas endgenas que actan sobre
loga del autismo involucra infecciones de la madre los receptores de las clulas endoteliales en los n-
embarazada o del infante. La mayor parte de las in- cleos dorsomedial y paraventricular del hipotlamo,
fecciones resulta en una fiebre que en forma rutina- las interleucinas 1b (IL-1b), el factor de necrosis
ria es controlada con antipirticos como el acetami- tumoral (TNF) y la interleucina 6 (IL-6). Adems,
nofn; sin embargo, el bloqueo de la fiebre inhibe un se ha demostrado que el liposacrido bacteriano
proceso que durante millones de aos de desarrollo exgeno (LPS o endotoxina) tambin estimula el
ha protegido contra las infecciones bacterianas y los hipotlamo va los receptores toll-like e induce
mecanismos inmunes en el SNC son parte de este cambios similares a los que se observan con citoci-
proceso protector. Por lo tanto, se ha propuesto que nas pirognicas46.
el bloqueo de la fiebre con antipirticos interfiere con El hipotlamo responde a esas seales qumicas
el desarrollo inmunolgico normal en el cerebro, lo produciendo prostaglandina E2 (PGE2) y esto eleva
que lleva a problemas de su desarrollo y a autismo el valor de referencia47 lo que, a su vez, indica al
en algunos individuos gentica e inmunolgicamente sistema nervioso central y perifrico a convertir su
predispuestos. Este efecto puede ocurrir en el tero o energa en calor, por medio de cambios endcrinos,
una edad muy temprana cuando el sistema inmuno- autnomos y conductuales48. Por ello sentimos fro
lgico est en desarrollo. Por lo tanto, es aconsejable conforme el cuerpo intenta igualar el valor de re-
dejar el uso de antipirticos slo para cuando se de- ferencia ms elevado y hasta que la fiebre rompe,
sarrollen fiebres graves44. frecuentemente hay oscilaciones en la temperatura
alrededor de ese valor que explican la experiencia
Beneficios de la fiebre de fro durante la fiebre; dependiendo del agente,
Se dice que como la fiebre es producida por nues- los antipirticos trabajan bloqueando la sntesis de
tras propias citosinas, debera ser ms beneficial PGE2 en varios niveles.
que daina, de lo contrario la evolucin la hubie- La fiebre es un proceso muy regulado y es una
ra eliminado. Aunque esto es una visin simplista caracterstica muy primitiva que se encuentra en
del problema, aun as podemos hacer una lista de animales vertebrados endotrmicos y ectotrmicos,
sus posibles beneficios, ya que la fiebre podra: 1) as como en invertebrados49. Evidencias claras de
Daar directamente los patgenos extraos al cuer- que este proceso puede ayudar al anfitrin a luchar
po; 2) inducir apoptosis de las clulas infectadas y contra los patgenos invasores fueron proporciona-
las neoplsicas; 3) inducir la formacin de protenas das durante un estudio en iguanas del desierto (Dip-
de choque de calor en el anfitrin para proteger sosaurus dorsalis), a las que se les indujeron infeccio-
sus propias clulas; 4) inducir protenas de choque nes bacterianas50. Como las iguanas son animales
de calor en los patgenos para activar respuestas ectotermos slo tienen un mecanismo conductual de
inmunes como seales de peligro; 5) aumentar termorregulacin y en este estudio todas las iguanas
la eficacia de las respuestas inmunes, ya que estas afectadas que elevaron su temperatura movindose
trabajan mejor a temperaturas elevadas, y; 6) dis- a una zona clida, sobrevivieron la infeccin; en
minuir la respuesta inmune produciendo apoptosis cambio, a las que se les impidi moverse se hicieron
de neutrfilos y linfocitos. dbiles y murieron. Estos mismos resultados han
La razones 1 y 2 son las que se ofrecen ms co- sido observados en otros animales ectotermos.
mnmente, con el argumento de que la fiebre puede La elevacin de la temperatura en un anfitrin
ser considerada como un estresor de calor45, un ar- es en detrimento del crecimiento e incluso letal para
gumento que se basa en que como los patgenos lo muchas bacterias y virus51,52. Sin embargo, una ele-
son porque crecen y se multiplican rpidamente, se vacin de la temperatura del cuerpo puede restaurar
hacen relativamente ms vulnerables que las clulas las condiciones membranales ptimas en las clulas
LOS ANTIPIRTICOS
Algunos de los posibles beneficios de la fiebre La Aspirina
son: 1) daar directamente a los patgenos La historia de la Aspirina tiene miles de aos y
extraos al cuerpo; 2) inducir apoptosis de las se remonta al uso de preparaciones de plantas que
clulas infectadas y las neoplsicas; 3) inducir contienen salicilato, ya que alrededor de 1876 Ma-
la formacin de protenas de choque de calor clagan56 us el amargo principio activo del sauce
en el anfitrin para proteger sus propias clulas; blanco, salicin, para reducir la fiebre, el dolor y la
4) inducir protenas de choque de calor en los inflamacin de la fiebre reumtica. Ese mismo ao,
Kolbe y sus colegas formaron la Heyden Chemical
patgenos para activar respuestas inmunes
Company y sintetizaron el cido saliclico. Este xito
como seales de peligro; 5) aumentar la
estimul a Frederick Bayer a buscar un derivado
eficacia de las respuestas inmunes, ya que estas comparable, y Arthur Eichengrn, el jefe de los la-
trabajan mejor a temperaturas elevadas, y 6) boratorios de investigacin de Bayer, en 1895 asign
disminuir la respuesta inmune produciendo ese trabajo al qumico Felix Hoffman, quien acetil
apoptosis de neutrfilos y linfocitos. el grupo hidrxilo del anillo benznico del cido
saliclico y prob su efectividad dndole la droga a
su padre, quien padeca de artritis.
afectadas por la infeccin, facilitando la respuesta El nombre de Aspirina le fue puesto a la droga
inmune53 ya que los niveles de hierro en el plasma por Heinrich Dresser57, posiblemente en honor a
declinan (cambian a ferritina) durante la fase me- St. Aspirinius, un antiguo Obispo napolitano que
diada por citocinas, suprimiendo en esta forma la era el santo patrn contra los dolores de cabeza.
reproduccin bacteriana54,55. Sin embargo, otros indican que la palabra deriva de
Durante el ejercicio, un aumento en la produc- Spiraea, el nombre Lineano del gnero de la planta a
cin de calor metablico produce un aumento en la que pertenece el sauce. Ya en 1971, el farmaclogo
la temperatura del ncleo del cuerpo, que excede britnico John Robert Vane58 mostr que la Aspi-
la temperatura de referencia termoregulatoria. En rina suprima la produccin de prostaglandinas y
respuesta a esa desigualdad entre la temperatura ac- tromboxanos, trabajo por el que gan el Premio
tual y el valor de referencia, se inician mecanismos Nobel en Fisiologa y Medicina de 1982.
efectores para la disipacin de calor, como el sudor La Aspirina tambin es conocida como cido
y la vasodilatacin cutnea. En cambio, durante la acetilsaliclico y es una de las drogas ms usadas en
hipertermia el enfriamiento de la piel por conveccin el mundo.
o aplicacin de agua fra, ayuda a eliminar el exceso COOH
de calor, llevando la temperatura corporal a valores OCOCH3
cercanos al de referencia, reduciendo el error y por
lo tanto proporcionando una sensacin de bienestar.
Los resultados obtenidos por Kluger y colabo-
radores, han sido tomados como evidencia de que
la fiebre es un mecanismo que ayuda al cuerpo a Frmula de la Aspirina.
luchar contra los microbios invasores y que, por
lo tanto, no debe tratarse a menos que se eleve a Es un analgsico, antiinflamatorio, antipirtico
valores peligrosos para el individuo. Actualmente, e inhibidor de la agregacin de plaquetas. Adems,
se piensa que esta es la forma como los organismos inhibe la ciclooxigenasa de los cidos grasos ace-
han luchado contra las infecciones desde tiempos tilando el sitio activo de la enzima y sus efectos
ancestrales y esta informacin constituye un ejem- farmacolgicos se deben a que inhibe la formacin
plo claro de la conveniencia de enfocar problemas de productos ciclooxigenados, incluyendo prosta-
clnicos a travs de un punto de vista evolutivo. glandinas, tromboxanos y prostaciclinas.
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