1.15.

Aminocidos semiesenciales y derivados

de aminocidos de inters nutricional

ngel Gil Hernndez Fermn Snchez de Medina Contreras

 Captulo 1.15.

Aminocidos semiesenciales y derivados

de aminocidos de inters nutricional

1. Introduccin

2. Aminocidos condicionalmente esenciales

2.1. Arginina
2.1.1. Metabolismo
2.1.2. Utilizacin clnica
2.1.2.1. Arginina y funcin endotelial
2.1.2.2. Arginina y reproduccin
2.1.2.3. Arginina y desarrollo neonatal
2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico
2.1.2.5. Arginina y funcin gastrointestinal
2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal
2.1.2.7. Arginina y curacin de heridas
2.1.2.8. Arginina y tumorognesis
2.2. Cistena
2.3. Glicina
2.4. Glutamina
2.4.1. Funciones y metabolismo
2.4.2. Utilizacin clnica
2.4.2.1. Glutamina e intestino
2.4.2.2. Glutamina en la sepsis, la infeccin, el trauma y otros estados
catablicos
2.4.2.3. Glutamina y cncer
2.5. Prolina
2.6. Tirosina

3. Derivados de aminocidos de inters nutricional

3.1. Carnitina
3.1.1. Metabolismo
3.1.2. Utilizacin clnica
3.2. Colina
3.2.1. Esencialidad
3.2.2. Funciones dietticas e ingesta
3.2.3. Absorcin, metabolismo y excrecin
3.2.3.1. Absorcin
3.2.3.2. Biosntesis de la fosfatidilcolina
3.2.3.3. Otras vas metablicas
 3.2.4. Utilizacin clnica
3.2.4.1. Colina en la gestacin y la lactancia
3.2.4.2. Colina y enfermedad heptica
3.2.4.3. Colina y enfermedad cardiovascular
3.2.4.4. Colina y demencia
3.2.5. Recomendaciones internacionales de ingestas adecuadas
3.3. Poliaminas
3.3.1. Metabolismo
3.3.2. Utilizacin clnica
3.4. Taurina
3.4.1. Metabolismo
3.4.2. Utilizacin clnica
3.4.2.1. Taurina y desarrollo del lactante
3.4.2.2. Taurina y enfermedad cardiaca
3.4.2.3. Taurina e inmunidad
3.4.2.4. Taurina y diabetes

4. Resumen

5. Bibliografa

6. Enlaces web

Objetivos

n Entender el significado del concepto de nutrientes condicionalmente esenciales, referido especialmente a

aminocidos y sus derivados.
n Descubrir las condiciones fisiolgicas y patolgicas en las que se necesitan estos compuestos en cantidades
superiores a las posibilidades biosintticas.
n Conocer las vas metablicas de los aminocidos condicionalmente esenciales que justifican su inters fisiolgico.
n Relacionar dichas vas metablicas con las funciones biolgicas correspondientes.
n Relacionar las funciones biolgicas de los aminocidos semiesenciales y de sus derivados de inters nutricional
con las aplicaciones clnicas derivadas.
n Identificar los aminocidos condicionalmente esenciales y sus derivados para los recin nacidos, especialmente
para los prematuros.
n Mostrar los aminocidos condicionalmente esenciales y los derivados metablicos que ejercen funciones
inmunomoduladoras.
n Distinguir los aminocidos y sus derivados condicionalmente esenciales en condiciones catablicas, cncer,
enfermedad cardiovascular y dems circunstancias patolgicas.
1. Introduccin

L
a concepcin clsica de la clasificacin nutricional de los aminocidos divide a
stos en dos categoras: indispensables o esenciales y dispensables o no esen-
ciales. Los nueve aminocidos indispensables (histidina, isoleucina, leucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, triptfano y valina) constituyen un grupo cuyo esque-
leto carbonado no puede ser sintetizado a partir de molculas simples por los hu-
manos y, por tanto, deben proveerse con la dieta. Aunque la clasificacin nutricional
clsica de los aminocidos se ha mantenido, la definicin de aminocido dispensable
ha sido abandonada conforme se ha ido disponiendo de ms informacin sobre el
metabolismo intermediario y las caractersticas nutricionales de estos compuestos.
En 1987, Laidlaw y Kopple dividieron los aminocidos dispensables en dos
clases: dispensables verdaderos y condicionalmente indispensables o condicio-
nalmente esenciales. Slo cinco aminocidos son considerados como realmente
dispensables (alanina, cido asprtico, asparragina, cido glutmico y serina), ya
que pueden ser sintetizados a partir de otros aminocidos o de metabolitos
nitrogenados en cantidades suficientes en cualquier circunstancia fisiolgica o
patolgica. Otros seis aminocidos (arginina, cistena, glicina, glutamina, prolina
y tirosina) se clasifican como condicionalmente indispensables o semiesenciales,
puesto que pueden sintetizarse a partir de otros aminocidos, pero su formacin
est limitada en determinadas circunstancias fisiolgicas o fisiopatolgicas. No
obstante, en el recin nacido se ha sugerido que solamente la alanina, el aspartato,
el glutamato y la serina son verdaderamente dispensables.
La distincin entre aminocido esencial y condicionalmente esencial o semiesen-
cial no deja de ser confusa. As, todos los aminocidos que requieren para su snte-
sis endgena cadenas carbonadas preformadas y grupos sustitutivos derivados de
otros aminocidos pueden incluirse en la categora de aminocidos semiesenciales.
La glicina, la serina y la cistena son, en este sentido, aminocidos interdependientes,
y una disminucin en el suministro de uno de ellos puede limitar la capacidad de
sntesis de los otros. De hecho, actualmente se conoce que existe un requerimiento
de nitrgeno como grupo -amino en forma de glutamato, alanina y aspartato.
Desde un punto de vista prctico, las protenas de la dieta deben suministrar can-
tidades adecuadas de aminocidos indispensables, de aminocidos dispensables y de
aminocidos condicionalmente indispensables, de manera que se satisfagan tanto las
necesidades de nitrgeno total como las de los aminocidos especficos.
El trmino condicionalmente esencial, aplicado inicialmente a los amino-
cidos, se utiliza de forma generalizada para otros nutrientes. As, un nutriente
condicionalmente esencial es un compuesto producido usualmente en cantidades
adecuadas por sntesis endgena, pero que se requiere de forma exgena bajo de-
terminadas circunstancias. Algunos derivados de aminocidos, como la carnitina,

489
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Tabla 1. AMINOCIDOS INDISPENSABLES, DISPENSABLES Y CONDICIONALMENTE

INDISPENSABLES EN LA DIETA HUMANA

Condicionalmente
Indispensable Dispensable
indispensable
Histidina Alanina Arginina
Isoleucina cido asprtico Cistena
Asparragina Glutamina
Leucina
cido glutmico Glicina
Lisina Serina Prolina
Metionina Tirosina
Fenilalanina
Treonina
Triptfano
Valina

Tabla 2. COMPUESTOS PRECURSORES DE LOS AMINOCIDOS SEMIESENCIALES

EN EL SER HUMANO

Precursor/es de los aminocidos semiesenciales Aminocidos semiesenciales

Glutamina/glutamato, aspartato Arginina
Aspartato, metionina Cistena
Glutamato, amonio Glutamina
Serina, colina Glicina
Glutamato Prolina
Fenilalanina Tirosina

la colina y las poliaminas, tienen tambin el carcter semiesenciales y de algunos derivados de amino-
de compuestos condicionalmente esenciales. Asi- cidos de inters nutricional.
mismo, los nucletidos de la dieta se consideran
compuestos semiesenciales, en tanto en cuanto
algunos tejidos de rpido crecimiento, como el
intestino, la mdula sea y los linfocitos, utilizan
preferentemente bases pricas y pirimidnicas pre- 2. Aminocidos
formadas para la sntesis de cidos nucleicos. Las condicionalmente esenciales
funciones biolgicas de los nucletidos de la dieta
se tratan en el Captulo 1.16. Por otra parte, el ino- La Tabla 1 muestra los aminocidos considera-
sitol es un derivado glucdico que puede tener una dos como indispensables, dispensables y condicio-
funcin condicionalmente esencial para el recin nalmente indispensables; y la Tabla 2, los precur-
nacido prematuro. Por lo que se refiere a los com-
puestos lipdicos, los cidos grasos poliinsaturados sores de estos ltimos.
de cadena larga, derivados de los cidos grasos
esenciales, pueden ser tambin nutrientes con-
dicionalmente esenciales para los recin nacidos, 2.1. Arginina
especialmente para los recin nacidos pretrmino.
Las funciones biolgicas y nutricionales de los ci- La discusin sobre la esencialidad de la arginina es
dos grasos esenciales y de sus derivados de cadena tan antigua como el concepto de aminocido esen-
larga se estudian en el Captulo 1.13. El presente cial. Hace ya mucho tiempo que se admiti que los
Captulo se limita al estudio de los aminocidos requerimientos de este aminocido pueden alterar-

490
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
Figura 1. Principales vas metablicas de la arginina.
se en ciertas enfermedades. As, en algunos defec-
tos congnitos de enzimas del ciclo de la urea, la ar-
ginina es un aminocido esencial. Por su posicin en
el ciclo de la urea, es evidente que la arginina pue-
de sintetizarse fcilmente a nivel corporal. A pesar
de ello, una dieta libre de arginina origina reduccin
del crecimiento y produce hepatotoxicidad en varios
modelos animales. Por otra parte, las soluciones de
nutricin parenteral exentas de arginina causan hipe-
ramoniemia, acidosis metablica y coma en la espe-
cie humana. Adems, la sntesis de arginina est dis-
minuida en los recin nacidos, especialmente en los
prematuros, debido a que varias enzimas del ciclo de
la urea maduran alrededor del nacimiento.
La ingesta media de arginina en el adulto es de
4,2 g/da, aunque puede llegar hasta 10,1 g/da.
2.1.1. Metabolismo
Las vas metablicas de la arginina se esquemati-
zan en la Figura 1. La arginina se puede sintetizar en
nuestro organismo, pero este proceso se realiza fun-
damentalmente en el hgado, formando parte del ci-
clo de la urea. Por eso, una gran
parte de la arginina que se origina
es degradada a ornitina. La argini-
na necesaria para otras funciones
debera escapar del ciclo, lo que
supone una importante limitacin
en condiciones de requerimientos
acentuados. No obstante, como
se ha considerado ya en el aparta-
do 5.4 del Captulo 1.14, la argini-
na puede sintetizarse tambin en
otros territorios del organismo.
Concretamente, en la mucosa in-
testinal se forma citrulina a partir
de glutamato, y esta citrulina pue-
de convertirse en el rin en argi-
nina por una ruta anloga a la que
funciona para la ureognesis hep-
tica (Figura 2).
Los destinos metablicos de
la arginina son mltiples:
a) Sntesis de pptidos y
protenas. Como se acaba de
indicar, pueden existir situacio-
nes en que la demanda de argini-
na supere su disponibilidad. Esto
ocurre, por ejemplo, en fases de crecimiento ace-
lerado (recin nacidos) o cuando debe haber una
intensa proliferacin celular (situaciones de estrs
metablico).
b) Funcionamiento del ciclo de la urea.
La arginina no es solamente un intermediario en el
proceso de la ureognesis, sino que tiene tambin
una accin reguladora positiva sobre esta va me-
tablica (ver Captulo 1.14, apartado 3.1). La falta de
arginina, por tanto, puede afectar negativamente la
produccin de urea.
c) Formacin de xido ntrico. La arginina
es el sustrato a partir del cual se forma el xido n-
trico (NO), gracias a la accin de la enzima xido n-
trico sintasa (NOS). El NO cumple funciones fisio-
lgicas muy importantes, entre las que destaca su
accin vasodilatadora (ver ms adelante).
d) Formacin de creatina. Como se ha co-
mentado en otras ocasiones (ver Captulo 1.2, apartado
3.1.4, y Captulo 1.14, apartado 5.4), la creatina es una
molcula que sirve para almacenar energa y constitu-
ye una parte cuantitativamente importante del consu-
mo metablico de arginina. Las etapas enzimticas de
la sntesis de creatina se describen en la Figura 3.
491
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 2. Relaciones intertisulares para la sntesis de arginina a partir de glutamato.
e) Otros procesos biosintticos. A partir
de arginina se forma ornitina dentro del ciclo de la
urea. Adems de participar en este ciclo, la ornitina
puede seguir otras vas metablicas. Una de ellas lle-
va a la prolina, aminocido fundamental para la snte-
sis de colgeno, que puede explicar la eficacia de la
arginina para estimular la curacin de heridas. Otra
de ellas conduce a glutamato, en reaccin inversa a
su biosntesis (ver Captulo 1.14, apartado 5.4). Por l-
timo, la ornitina se utiliza en la formacin de poliami-
nas, que son compuestos que activan la proliferacin
celular (ver el apartado 5.3 del Captulo 1.14 y el apar-
tado 3.3 de este Captulo). Otro derivado metablico
de la arginina es la agmatina; este compuesto puede
contribuir tambin a la sntesis de poliaminas y tiene
interesantes propiedades reguladoras (ver apartados
2.1.2.1 y 3.3 de este Captulo).
2.1.2. Utilizacin clnica
Adems de las funciones especficas bien cono-
cidas relacionadas directamente con su metabolis-
mo, la arginina parece desempear otras funciones
fisiolgicas importantes. As, este aminocido es ca-
492
paz de estimular la secrecin de hormonas diversas,
como insulina, glucagn, catecolaminas, prolactina y
hormona del crecimiento, lo que podra explicar, al
menos en parte, el efecto beneficioso de la comple-
mentacin con arginina de la dieta de los pacientes
en situaciones catablicas. El mecanismo de esta ac-
tivacin es todava mal conocido.
Por otra parte, la arginina desempea un papel
fundamental en el mantenimiento de la respues-
ta inmune. La complementacin con arginina incre-
menta el peso del timo y el nmero de sus linfoci-
tos, y estimula las reacciones de hipersensibilidad
retardada. Adems, aumenta la capacidad prolifera-
tiva de los linfocitos frente a mitgenos y la activi-
dad de las clulas Natural Killer (NK).
De acuerdo con las funciones descritas, la utili-
zacin clnica de la arginina se justifica en situacio-
nes de traumatismo digestivo, ciruga mayor, ulce-
raciones, isquemia, traslocacin bacteriana, etc.
2.1.2.1. Arginina y funcin endotelial
Desde la dcada de los ochenta se han realiza-
do diversos trabajos epidemiolgicos que sugeran
una funcin protectora de la arginina sobre la
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

Figura 3. Sntesis de creatina.

salud cardiovascular. El mecanismo de esta pro-
teccin no se pudo explicar hasta que se descu-
bri la naturaleza qumica del conocido factor
relajante derivado del endotelio y se identific
con el NO. Este compuesto deriva enzimtica-
mente de la arginina y tiene numerosas capacida-
des funcionales. La formacin de NO a partir de
arginina est catalizada por una enzima denomina-
da NOS y requiere la aportacin de oxgeno mo-
lecular y la colaboracin de numerosas molculas
coenzimticas (Figura 4).
Como se acaba de mencionar, las funciones del
NO son muy diversas, dependiendo del tejido en el
que se produzca y de las circunstancias fisiolgicas
o patolgicas. De hecho, existen tres isoformas de la
xido ntrico sintasa. Las denominadas xido ntri-
co sintasa neuronal (nNOS o NOS-I) y xido ntri-
co sintasa endotelial (eNOS o NOS-III) son enzimas
constitutivas, dependen del sistema calcio-calmodu-
lina y se pueden considerar claramente protecto-
ras o fisiolgicas. En efecto, el NO est implicado
en la actividad neuronal y en la funcin endotelial. La
produccin de NO por las clulas endoteliales con-
lleva efectos vasodilatadores y antiaterosclerticos,
siendo adems un antiagregante plaquetario. Am-
bas enzimas, la nNOS y la eNOS, producen NO

493
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 4. Sntesis de xido ntrico a partir de arginina. NO: xido
ntrico; NOS: xido ntrico sintasa; THB: tetrahidrobiopterina; FMN:
flavn mononucletido; FAD: flavn adenn nucletido; NADPH: nicotn
adenn dinucletido fosfato reducido.
Figura 5. Estructura qumica de la arginina y de la dimetil-arginina
asimtrica.
en pequea cantidad, pero de manera continua. En
cambio, la denominada xido ntrico sintasa induci-
ble (iNOS o NOS-II) se forma en muchos tejidos
(macrfagos, hepatocitos, clulas de msculo liso de
la pared vascular, etc.), no depende del calcio y se
origina en cantidades importantes cuando se induce
por las citokinas inflamatorias. En estas condiciones,
por ejemplo, el NO producido por los macrfagos
se utiliza para destruir a las bacterias fagocitadas.
Es interesante sealar que la agmatina, un com-
puesto derivado de la arginina por descarboxila-
494
cin (ver apartado 3.3 de este Captulo), pa-
rece regular la produccin de NO a travs
de su interaccin con las distintas isoformas
de la xido ntrico sintasa. La propia agmati-
na activa las enzimas constitutivas (nNOS y
eNOS) porque favorece la liberacin de io-
nes calcio. Por otra parte, un derivado oxida-
do de la agmatina inhibe la xido ntrico sin-
tasa inducible (iNOS).
La accin vasoprotectora de la arginina
podra explicarse, en consecuencia, por su
capacidad de aumentar la produccin de NO
en el endotelio vascular. Sin embargo, el es-
tudio detallado de esta reaccin enzimtica
indica que la xido ntrico sintasa endotelial
(eNOS) tiene una constante de Michaelis-
Menten (Km) muy baja (de orden micromo-
lar) y, por tanto, una gran afinidad por su sus-
trato, la arginina; y, por otra parte, que las
concentraciones endoteliales de arginina son
muy altas (de orden milimolar). As pues, no
debera haber ningn problema para el fun-
cionamiento de la enzima como consecuen-
cia de variaciones en las concentraciones de
sustrato debidas a su aporte nutricional. Es-
to es lo que se llam paradoja de la argini-
na. De hecho, los estudios experimentales
no mostraron efectos vasodilatadores direc-
tos de la arginina ni en animales ni en huma-
nos. No obstante, s que se encontraron es-
tos efectos vasodilatadores en condiciones
de hipercolesterolemia.
Entre las posibles explicaciones para esta
paradoja de la arginina destaca la exis-
tencia de un inhibidor competitivo endge-
no de la eNOS, descubierto en 1992 en en-
fermos con insuficiencia renal, denominado
dimetil-arginina asimtrica (ADMA) (los dos
metilos estn unidos a un solo nitrgeno del
grupo guanido) (Figura 5), y que est aumentado
en estas condiciones y en otras situaciones patol-
gicas, como la hipercolesterolemia, la aterosclero-
sis y la hipertensin arterial. El incremento en las
concentraciones de ADMA supone un importan-
te efecto inhibidor sobre la enzima, que puede ser
atenuado si asciende la concentracin de sustrato
disponible. En efecto, algunos estudios de interven-
cin indican que la complementacin con arginina
mejora la funcin endotelial en pacientes con en-
fermedad coronaria. Adems, el tratamiento a lar-
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

tos nitrogenados distintos en vez

de la dimetilacin en un solo gru-
po nitrogenado que caracteriza a
la ADMA) que no interfiere con
la eNOS.
Una vez hidrolizadas las prote-
nas que contienen los restos de
ADMA, este metabolito puede te-
ner varios destinos (Figura 6):
Excrecin renal.
Hidrlisis hasta citrulina y
metilaminas. La reaccin de hi-
drlisis est catalizada por la enzi-
ma DDAH (dimetilarginina-dime-
Figura 6. Metabolismo de la dimetil-arginina asimtrica (ADMA).
til-amino-hidrolasa).
Otras vas metablicas secun-
darias (reacciones de transamina-
cin en el rin o reacciones de
acetilacin en el hgado).
b) Alteraciones en la con-
centracin endotelial de
xido ntrico. Las concentra-
ciones endoteliales de NO pue-
den descender por dos mecanis-
mos principales: la inhibicin de la
xido ntrico sintasa por ADMA y
la reaccin del NO con el radical
superxido (Figura 7).
La causa mejor establecida del
incremento de las concentracio-
nes plasmticas de ADMA es la
Figura 7. Regulacin de las concentraciones de xido ntrico (NO). ADMA: insuficiencia renal. Adems, este
dimetil-arginina asimtrica; ROS: especies reactivas de oxgeno; LDL: lipoprotenas metabolito puede aumentar por
de baja densidad. la inhibicin de la enzima respon-
sable de su catabolismo: la DDAH.
go plazo con arginina disminuye los sntomas de la Esta inhibicin la pueden originar en general las es-
enfermedad vascular en pacientes con aterosclero- pecies reactivas de oxgeno y, especialmente, las
sis perifrica y coronaria. LDL oxidadas. Tambin se ha demostrado el efecto
a) Metabolismo de la dimetil-arginina inhibidor de la homocistena.
asimtrica. La ADMA procede de la hidrlisis de En el proceso aterosclertico existe una pro-
protenas nucleares previamente metiladas, impli- duccin excesiva del radical superxido. En este
cadas en el procesado del RNA (ver Captulo 1.7). caso, esta molcula reacciona con el NO originan-
Las enzimas responsables de estas metilaciones do otra especie muy reactiva, denominada peroxi-
se denominan protena-arginina metil transfera- nitrito. Esto supone, lgicamente, la disminucin
sas (PRMT: PRotein Arginine Methyl Transferases). celular del NO.
La PRMT tipo I es responsable de la formacin En resumen, la mayora de los estudios reali-
de restos de ADMA, mientras que la PRMT tipo II zados hasta la fecha sugieren que la complemen-
produce una metilacin simtrica de los restos de tacin con arginina favorece la funcin endotelial.
arginina, los cuales originarn posteriormente una La proteccin cardiovascular a largo plazo no est
dimetil-arginina simtrica (por metilacin en res- tan clara y se necesitan estudios posteriores. En

495
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
cualquier caso, parece claro que la determinacin
de la ADMA plasmtica es un buen marcador bio-
lgico de riesgo aterognico, especialmente en en-
fermos con problemas renales.
2.1.2.2. Arginina y reproduccin
Una nutricin adecuada es crtica para mantener
la fertilidad, as como para el desarrollo de la placen-
ta y del feto. Hace ms de 50 aos se demostr que
una dieta deficiente en arginina provoca un descen-
so del 90% en el nmero de espermatozoides y ele-
va la cantidad de espermatozoides inmviles. Poste-
riormente, en varios estudios se ha observado que
la administracin de 0,5 a 5 g/da de arginina durante
6-8 semanas a hombres infrtiles incrementa la es-
permatognesis y la fertilidad. Este efecto est rela-
cionado con el papel esencial del NO en la ereccin
y en la regulacin de la liberacin por el hipotlamo
de la hormona liberadora de la hormona luteinizan-
te, as como con la sntesis aumentada de poliaminas
durante la espermatognesis.
La arginina es inusualmente abundante en el flui-
do alantoico durante la primera etapa de la ges-
tacin (4-5 mmol/l), lo que habla en favor de la
funcin de este aminocido en la nutricin y el me-
tabolismo de la unidad fetoplacentaria. Las poliami-
nas y el NO son esenciales para la implantacin y
el desarrollo del embrin, as como para la angio-
gnesis de la placenta, lo que permite el suminis-
tro adecuado de nutrientes al feto. La deficiencia
de arginina causa crecimiento intrauterino retar-
dado y aumento de la mortalidad perinatal en ani-
males. Adems, la complementacin con arginina
(0,2-2% en el agua de la bebida) previene la hipoxia
inducida por el retraso del crecimiento intrauteri-
no en la rata.
A pesar de los estudios realizados en animales,
se sabe muy poco de los mecanismos para man-
tener la homeostasis de la arginina en el feto. No
obstante, investigaciones recientes indican que, du-
rante la ltima etapa de la gestacin, la captacin
uterina de arginina no es suficiente para satisfa-
cer los requerimientos fetales, por lo que proba-
blemente la sntesis fetal endgena a partir de glu-
tamina y citrulina desempee un papel fundamental
durante el periodo perinatal. As, un bloqueo en el
suministro de glutamina puede provocar una defi-
ciencia en la sntesis endgena de arginina y conlle-
var retraso del crecimiento intrauterino. De cual-
496
quier forma, se ha descrito que la actividad de la
arginn-succinato liasa es baja tanto en la prematu-
ridad como en situaciones de desnutricin en los
lactantes, lo que conduce a niveles sricos dismi-
nuidos de arginina y, por tanto, a la detencin del
crecimiento.
La preeclampsia es una de las causas fundamen-
tales de retraso del crecimiento intrauterino, de
prematuridad y de comorbilidad asociada; en esta
situacin existen evidencias de disfuncin endote-
lial. La infusin de 30 g de arginina a mujeres con
pre-eclampsia aumenta la produccin sistmica de
NO y disminuye la presin arterial. Por otra parte,
se sabe que el NO inhibe la contractilidad uterina
durante la gestacin. La infusin de 30 g de argini-
na durante 30 minutos a mujeres con contraccio-
nes prematuras reduce espontneamente la con-
tractilidad. Todo ello sugiere que la administracin
de arginina puede ser til en la prevencin de la
prematuridad.
2.1.2.3. Arginina y desarrollo neonatal
Los requerimientos de arginina por todos los ma-
mferos jvenes son muy elevados, debido a la abun-
dancia relativa de este aminocido en las protenas y
a sus funciones en el desarrollo. Paradjicamente, las
soluciones utilizadas en nutricin parenteral (NP)
en la infancia son deficientes en arginina o no con-
tienen glutamina, un aminocido condicionalmente
esencial para el prematuro y precursor mayorita-
rio en la sntesis de arginina. As, se ha demostrado
la existencia de hiperamoniemia en ms del 50% de
los nios pretrmino que reciben NP exclusiva con
soluciones que no incluyen glutamina, ornitina o ci-
trulina, y el tratamiento efectivo por administracin
intravenosa de arginina. La hiperamoniemia es para-
lela a la hipoargininemia (< 32 mol/l, un tercio de
la concentracin encontrada en los nios alimenta-
dos al pecho). Adems, en estos nios, los bajos ni-
veles de arginina se asocian a una mayor incidencia
y gravedad del sndrome de distrs respiratorio, la
enfermedad pulmonar ms frecuente en los neona-
tos. Asimismo, en los recin nacidos prematuros ali-
mentados por va enteral con 2 g/kg/da de protena
(una cantidad suficiente para los lactantes norma-
les) se produce hipoargininemia, lo que indica que
el suministro diettico de este aminocido en canti-
dad suficiente es fundamental para el desarrollo del
nio prematuro.
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
2.1.2.4. Arginina y sistema inmunolgico
En la actualidad existen varias frmulas para uso
en nutricin enteral clnica cuyo contenido en argi-
nina es superior hasta en cinco veces al de una dieta
normal (ver Captulo 4.3). La razn de ello se basa en
un nmero elevado de estudios que indican que la
arginina es fundamental en el mantenimiento del sis-
tema inmunolgico y que eso contribuye a disminuir
las complicaciones infecciosas y las estancias hospi-
talarias, as como la mortalidad en los enfermos cr-
ticos. No obstante, muchos de los estudios llevados
a cabo tanto en animales como en humanos ofrecen
resultados contradictorios. Esto se debe principal-
mente a las diferentes cantidades y vas de adminis-
tracin utilizadas, a las dietas usadas como control,
cuyo contenido en arginina vara mucho (0,4-2%), y
a las distintas especies y cepas de animales.
La arginina parece necesaria para mantener la
normalidad del sistema inmunolgico. As, los lin-
focitos cultivados en medios con concentraciones
bajas de arginina muestran una menor prolifera-
cin, y sta alcanza un mximo con concentracio-
nes fisiolgicas del aminocido.
La administracin de arginina durante el periodo
de resucitacin despus de un trauma disminuye la
produccin de interleukina-6 y aumenta la de in-
terleukina-2 por los esplenocitos en animales. Asi-
mismo, cuando se suministra arginina por va oral,
antes de producir el trauma, la supervivencia de los
animales mejora significativamente.
En varios estudios llevados a cabo con clulas ais-
ladas, as como en humanos que han recibido un su-
plemento de arginina, se ha demostrado que in-
crementa la proliferacin de los linfocitos frente a
mitgenos. Sin embargo, se desconoce el mecanismo
por el cual este aminocido estimula la proliferacin
linfocitaria, aunque parece que la arginina aumenta la
expresin gnica de la cadena del receptor CD3
de las clulas T, el principal elemento en la transduc-
cin de seales del receptor (ver Captulo 1.35).
Tambin se han descrito cambios en la funcin de
los macrfagos mediados por la arginina. As, la pro-
duccin de anin superxido, la fagocitosis, la sntesis
proteica y la actividad tumoricida de los macrfagos
aumentan en un medio que contiene concentracio-
nes plasmticas fisiolgicas de arginina, mientras que
se inhiben con concentraciones de tipo farmacolgi-
co. No obstante, se necesitan estudios sistemticos
para determinar la ingesta de arginina mnima que
permite mantener las funciones inmunitarias, as co-
mo los mecanismos de accin implicados.
2.1.2.5. Arginina y funcin gastrointestinal
Tanto la produccin excesiva como la escasa for-
macin de NO son nocivas para el intestino. As, un
exceso de NO altera la barrera intestinal, y el blo-
queo de la produccin de NO con algunos anlo-
gos de arginina potencia el dao intestinal en varios
modelos animales de endotoxemia. La deplecin de
arginina y la reduccin en la sntesis de NO, de po-
liaminas y de colgeno pueden predisponer a una
recuperacin disminuida del intestino daado por
varias causas, como la enterocolitis necrtica, el fallo
orgnico multisistmico y la endotoxemia.
Varios estudios han puesto de manifiesto los efec-
tos beneficiosos de la arginina sobre la funcin gas-
trointestinal en animales con enteritis por radiacin
y con enterocolitis necrtica. En nios prematuros,
la reduccin en los niveles plasmticos de arginina se
ha relacionado con una mayor incidencia de esta lti-
ma patologa, aunque se desconoce si el aumento de
la concentracin de arginina en las soluciones de nu-
tricin parenteral tendr un resultado positivo en la
disminucin de la enterocolitis necrtica.
El dao heptico tambin se modifica por el NO.
Como la sntesis heptica neta de arginina es muy
pequea, la fuente predominante para la produccin
de NO en el hgado proviene de la arginina exge-
na. As, el dao heptico originado por la isquemia
y reperfusin se atena con la infusin de arginina.
Tambin se ha observado una traslocacin bacteria-
na disminuida en animales que ingieren un suplemen-
to de arginina, lo que sugiere un efecto reparador de
este aminocido en las ulceraciones de la mucosa. El
efecto barrera de la arginina puede incluir la restitu-
cin de la mucosa por una mayor migracin epitelial
y una reduccin de la permeabilidad transepitelial in-
ducida por el NO. En apoyo de esta hiptesis, varios
estudios han demostrado que una dieta complemen-
tada con arginina disminuye el tamao y el nmero
de lceras provocadas por antiinflamatorios no este-
roideos. No obstante, se desconoce hasta qu pun-
to en varias patologas del intestino en los humanos
existe un descenso de la arginina en la mucosa. Ade-
ms, en algunas patologas, como la enfermedad infla-
matoria intestinal, la produccin de NO por la iNOS
es excesiva y no se sabe si la administracin de argi-
nina podra agravar la enfermedad.
497
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
2.1.2.6. Arginina y enfermedad renal
El NO, las poliaminas y la prolina desempean
funciones importantes en la funcin renal. En con-
centraciones fisiolgicas, el NO regula la hemo-
dinmica glomerular y medular, la liberacin de
renina y el volumen de fluido extracelular. Sin em-
bargo, la produccin excesiva de NO puede pro-
vocar la formacin del anin peroxinitrito, la ni-
tracin de los restos de tirosina en las protenas
y la produccin de radicales hidroxilo, y propiciar
la patognesis de varias enfermedades renales co-
munes, como la glomerulonefritis autoinmune y el
fallo renal postisqumico. En estos casos, el exce-
so de arginina en la dieta puede resultar daino.
No obstante, la sntesis disminuida de NO por la
eNOS puede contribuir a la patognesis de la hi-
pertensin y al dao glomerular. Esto explicara
por qu la mayor parte de los estudios realizados
con suplementos de arginina indican que la com-
plementacin de la dieta con este aminocido es
til en la prevencin o disminucin de la progre-
sin de varias enfermedades renales caracteriza-
das por hipertensin intraglomerular e hiperten-
sin sistmica.
2.1.2.7. Arginina y curacin de heridas
La curacin de las heridas es un aspecto impor-
tante en los pacientes con lesiones corporales, ya
que minimiza la morbilidad y la mortalidad. El NO
producido por la iNOS parece ser un elemento
esencial en este proceso. Adems, la complementa-
cin de la dieta con arginina, tanto en animales como
en humanos, acelera la cicatrizacin, incrementando
el contenido de hidroxiprolina y la fuerza tensil en
las heridas. Asimismo, en pacientes peditricos que-
mados se ha demostrado que existe una marcada
degradacin de arginina sin aumento concomitante
de la sntesis, por lo que parece que la administra-
cin exgena de este aminocido es obligatoria para
mantener un balance nitrogenado positivo.
2.1.2.8. Arginina y tumorognesis
El NO inhibe la tumorognesis in vivo, mientras
que las poliaminas la estimulan. Sin embargo, la su-
presin o estimulacin de la tumorognesis por la
arginina depende de las actividades relativas de las
vas de la arginasa y de la NOS, cuya expresin va-
498
ra con los estados de la carcinognesis. No obs-
tante, la mayora de los estudios realizados in vivo
indican que la complementacin diettica con argi-
nina desde la induccin del tumor protege al hus-
ped y eleva la supervivencia a travs de la citotoxi-
cidad mediada por NO. As, se ha observado que,
en modelos experimentales, la administracin de
arginina disminuye la hiperproliferacin de las clu-
las de las criptas en el cncer colorrectal.
2.2. Cistena
La cistena es un aminocido dispensable para
el adulto humano, que en circunstancias fisiolgi-
cas lo puede sintetizar a partir de metionina y se-
rina, como se ha detallado en el Captulo 1.14. No
obstante, este aminocido est presente en la die-
ta habitual y su ingesta media es de 1 g/kg/da. La
cistena desempea un papel fundamental, no slo
como componente de las protenas, sino tambin
como un elemento esencial en la sntesis de gluta-
tin y de taurina.
Para los recin nacidos, especialmente para los
prematuros, la cistena es un aminocido condicio-
nalmente esencial, ya que la proporcin de sntesis
de novo no es suficiente para cubrir los requerimien-
tos corporales. Ello se debe a la escasa actividad de
la cistationasa heptica. As, los lactantes alimenta-
dos con leches con predominio de casenas, ricas
en metionina, presentan concentraciones plasmti-
cas aumentadas de este aminocido y niveles bajos
de cistena. Cuando los lactantes son alimentados
con leche materna o con frmulas lcteas enrique-
cidas en protenas del suero lcteo, ricas en cistena,
las concentraciones de este aminocido se normali-
zan. La administracin de cistena con la dieta pare-
ce fundamental puesto que, a bajas concentraciones
tisulares, este aminocido se incorpora preferente-
mente a las protenas y no al glutatin, por lo que
se afecta el sistema de defensa antioxidante celular;
efectivamente, la biodisponibilidad de cistena es el
paso limitante en la sntesis de glutatin.
La cistena es tambin un aminocido indispen-
sable en la enfermedad heptica, ya que su biosn-
tesis est comprometida. En algunas patologas,
como la cirrosis heptica, la actividad de la cistatio-
nasa es muy baja, lo que explica la necesidad abso-
luta de que estos enfermos ingieran protenas con
abundante cistena. sta es la razn por la que los
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
suplementos dietticos para el tratamiento de las
hepatopatas incorporan protenas del suero lc-
teo con una elevada relacin de cistena/metionina
(ver Captulo 4.31).
2.3. Glicina
La glicina es un aminocido con propiedades glu-
cognicas, precursor importante en la sntesis de
creatina, porfirinas, glutatin y nucletidos, adems
de estar ampliamente representado en la protena
ms abundante de los mamferos, el colgeno. La in-
gesta media de glicina es de 3,2 g/da, pero existen
varias lneas de evidencia que sugieren que se trata
de un aminocido condicionalmente esencial para
los lactantes, especialmente para los recin nacidos
prematuros. En animales, la proporcin de snte-
sis de glicina disminuye cuando los aminocidos no
esenciales se eliminan de la dieta. Asimismo, se ha
insinuado que la deficiencia de glicina puede ser
responsable del crecimiento relativamente pobre
del nio pretrmino alimentado exclusivamente
con leche materna, ya que sta tiene un contenido
relativamente bajo de glicina. Utilizando la excre-
cin urinaria de 5-oxoprolina como un ndice del
estatus nutricional de glicina, se ha especulado que
los requerimientos de glicina pueden en ocasiones
no satisfacerse por la madre lactante.
2.4. Glutamina
2.4.1. Funciones y metabolismo
La glutamina es un aminocido con propiedades
nicas que se sintetiza en cantidades suficientes pa-
ra satisfacer las necesidades corporales cuando las
circunstancias fisiolgicas son normales. Por ello,
se ha considerado clsicamente como un amino-
cido no esencial. Sin embargo, en los ltimos aos
se ha argumentado convincentemente que debe
incluirse entre los aminocidos condicionalmente
esenciales, porque bajo condiciones de estrs me-
tablico, tales como la sepsis, el estrs quirrgico
o el politraumatismo, la demanda de glutamina au-
menta y el ser humano es incapaz de sintetizarla en
cantidades adecuadas.
La glutamina es el aminocido ms abundante
en la sangre, con concentraciones basales que al-
canzan 650 mmol/l. Tambin es el aminocido que
se encuentra en mayor cantidad en las clulas. La
glutamina constituye el 61% de los aminocidos
del msculo esqueltico, por lo que representa la
mitad del total de los aminocidos corporales. Y
transporta, juntamente con la alanina, ms de la mi-
tad del nitrgeno de los aminocidos circulantes.
Esta gran concentracin corporal de glutamina se
justifica por las importantes y diversas funciones que
tiene este aminocido y que se pueden resumir as:
a) Incorporacin a protenas.
b) Transformacin reversible en glutamato. La
glutamina se forma a partir del glutamato por la ac-
tividad de la glutamina sintetasa. Con la excepcin
de su incorporacin a protenas, las dems funcio-
nes de la glutamina suponen su conversin en glu-
tamato por la accin de la glutaminasa (ver Captulo
1.14, apartado 1.4, Figura 7). Como se ha descrito
en el apartado 3.2 del Captulo 1.14, la glutamina
cumple un papel fundamental en la desintoxicacin
del amoniaco tisular, ya que lo utiliza para formar-
se a partir de glutamato en los tejidos perifricos y
lo libera en el hgado y la corteza renal. La glutami-
na puede considerarse, por tanto, como una forma
circulante de almacenamiento de amoniaco. Vale la
pena resaltar que la sntesis de glutamina a partir
de glutamato puede tambin realizarse en el hgado
con fines desintoxicantes. Esto es lo que sucede en
los hepatocitos perivenosos con objeto de evitar
que el amoniaco no empleado para sintetizar urea
en los hepatocitos periportales pueda acceder a la
circulacin general (ver Captulo 1.14, apartado 3.2,
Figura 13). En la corteza renal, el grupo amida de la
glutamina se usa para formar iones amonio y con-
tribuir al equilibrio cido-bsico del organismo (ver
Captulo 1.14, apartado 3.2, Figura 12).
c) El grupo amido de la glutamina participa en la
sntesis de compuestos diversos, que incluyen nu-
cletidos o sus precursores (carbamil-fosfato) (ver
Captulo 2.15), asparragina y glucosamina. Es espe-
cialmente destacable la participacin de la glutami-
na en la sntesis de nucletidos, ya que resulta fun-
damental en la proliferacin celular, que requiere
una intensa formacin de cidos nucleicos.
d) Una vez realizada la desamidacin de la gluta-
mina, el glutamato resultante puede utilizarse en la
sntesis de protenas o incorporse a la molcula de
glutatin. Otros destinos metablicos del glutama-
to son su descarboxilacin a cido -aminobutrico
(GABA) o su inclusin en los folatos.
499
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 8. Interrelaciones tisulares en el metabolismo de la glutamina.
e) El glutamato se emplea tambin en la snte-
sis de aminocidos a partir de cetocidos, median-
te reacciones de transaminacin (ver Captulo 1.14,
apartado 3.1). Tras su uso en las reacciones de tran-
saminacin, el glutamato se convierte en -cetoglu-
tarato. Este compuesto es un intermediario del ciclo
de Krebs, que puede utilizarse de forma energtica
o ser un intermediario en la sntesis de glucosa, lpi-
dos, aminocidos y bases pricas y pirimidnicas.
De acuerdo con las funciones que se acaban de
considerar, las interrelaciones tisulares en el me-
tabolismo de la glutamina se esquematizan en la
Figura 8.
2.4.2. Utilizacin clnica
La utilizacin clnica de la glutamina est indica-
da en situaciones catablicas graves. En estos casos,
administrada en soluciones parenterales como di-
pptido, puede ser de gran utilidad en diversos te-
jidos y clulas con gran intensidad de proliferacin
(mucosa intestinal, linfocitos, etc.), y su aporte ex-
500
geno puede frenar la salida de este aminocido des-
de sus reservas musculares. De esta forma se evita
la deplecin muscular en glutamina, la atrofia de las
vellosidades intestinales y la necrosis intestinal.
2.4.2.1. Glutamina e intestino
En el periodo 1974-1980, Windmueller y Spaeth
demostraron el papel de la glutamina en el desarro-
llo del intestino y observaron que este rgano utiliza
el 25% del flujo sistmico de glutamina. En el intes-
tino, la glutamina es el principal sustrato energtico
y la molcula precursora de ornitina, citrulina, proli-
na y arginina, as como de nucletidos pricos y pi-
rimidnicos, y de otras molculas implicadas en la gli-
cosilacin de protenas. A pesar de que la glutamina
y el glutamato son sustratos intercambiables para el
sistema celular de la mucosa intestinal, hay eviden-
cias crecientes que indican que la glutamina desem-
pea un papel especfico para el intestino. En efecto, la
glutamina no slo es extrada de la circulacin arterial
por el intestino, sino que tambin es sintetizada tanto
en las clulas de la cripta como en las clulas apicales,
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
y la inhibicin especfica de la sntesis coarta la proli-
feracin y la diferenciacin de los enterocitos. As, la
glutamina, adems de sus funciones metablicas, pa-
rece representar una funcin reguladora del creci-
miento y la diferenciacin de la mucosa intestinal a
travs de la activacin de protenas kinasas implica-
das en el ciclo celular.
Varios estudios en humanos utilizando NP con
soluciones que contienen glutamina han demostra-
do que la administracin de este aminocido ele-
va los niveles plasmticos circulantes de glutamina
y mejora el balance nitrogenado, aunque no en to-
dos los casos se ha podido constatar un beneficio
clnico. Por el contrario, la administracin de suple-
mentos de glutamina por va enteral no mejora el
balance de nitrgeno, pero s la morbilidad.
Un efecto posible de la glutamina es su influen-
cia en la sntesis de aminoazcares y, como con-
secuencia, en la sntesis de protenas de la matriz
extracelular y en la estructura de la mucosa, espe-
cialmente de las uniones cerradas (tight junctions).
Adems, como molcula precursora de N-acetil-
glucosamina y N-acetilgalactosamina, la glutamina
puede desempear un papel fundamental en la sn-
tesis de mucina y, por tanto, en el mantenimiento
de la barrera pasiva de la mucosa frente al ingreso
de microorganismos.
El papel del suministro de glutamina a pacientes
cancerosos es controvertido. Por una parte, este
aminocido puede favorecer el crecimiento tumo-
ral. Por otra, tiene claros efectos beneficiosos, como
el mantenimiento de la mucosa intestinal y de la ma-
sa muscular y la estimulacin del sistema inmune. Las
perspectivas parecen interesantes, ya que los estu-
dios en animales de experimentacin son claramen-
te positivos en el sentido antitumoral.
2.4.2.2. Glutamina en la sepsis, la infeccin,
el trauma y otros estados catablicos
La infeccin grave modifica sensiblemente el flu-
jo de la glutamina entre diferentes rganos, y estos
cambios estn acompaados por alteraciones im-
portantes en el transporte a travs de las membra-
nas y del metabolismo intracelular. El msculo es-
queltico, el mayor depsito corporal de glutamina,
aumenta hasta dos veces la liberacin de este ami-
nocido durante la infeccin, as como la sntesis
endgena. No obstante, a pesar del incremento en
la actividad de la glutamina sintetasa del msculo
esqueltico, el pool de glutamina intracelular dismi-
nuye de forma notable, lo que indica que la libera-
cin es mucho mayor que la sntesis. Sin embargo,
el pool circulante de glutamina no desciende, por-
que existe una captacin incrementada en otros
rganos. El hgado es el rgano que capta ms can-
tidad de glutamina durante una infeccin grave.
As, estudios realizados en roedores endotoxmi-
cos han demostrado que el flujo neto de glutamina
al hgado se eleva entre ocho y diez veces, lo cual
se debe en parte al mayor flujo de sangre al rgano,
pero tambin al ascenso de la actividad del sistema
de transporte activo hasta 3 o 4 veces.
Algunas citokinas, como el factor de necrosis tu-
moral (TNF-), las interleukinas 1 y 6 (IL-1 e IL-6),
y los glucocorticoides, parecen ser las molculas res-
ponsables del incremento de la captacin de gluta-
mina al elevar la actividad del sistema de transporte
por un mecanismo desconocido, pero probablemen-
te regulado a nivel postranscripcional, ya que tanto
las citokinas como los glucocorticoides no aumentan
el mRNA del sistema N. Adems, el TNF-, las IL-1 e
IL-6, el interfern- y los glucocorticoides estimulan
la degradacin proteica muscular por activacin del
sistema ubiquitina-proteasoma (ver Captulo 1.6).
El intestino disminuye su capacidad de utiliza-
cin de glutamina durante la infeccin grave, una
respuesta que parece regulada por el descenso en
el factor anlogo a la insulina de tipo 1 (Insulin-Like
Growth Factor 1, IGF-1), caracterstico de la sepsis.
Por otra parte, los linfocitos y los macrfagos au-
mentan el consumo de glutamina durante los pro-
cesos infecciosos y, en general, en los procesos in-
flamatorios, debido a su mayor proliferacin. Bajo
estas condiciones de flujo de glutamina alterado, la
disponibilidad de dicho aminocido para el siste-
ma inmunolgico limita algunas funciones celulares
claves, como la fagocitosis y la produccin de anti-
cuerpos. Adems, en muchos pacientes crticos, la
va intestinal no suele utilizarse, porque los enfer-
mos estn siendo nutridos por va parenteral, que
carece generalmente de glutamina.
En varios estados catablicos, como el trauma
grave, la sepsis, el trasplante de precursores hema-
topoyticos, as como durante la quimioterapia in-
tensiva y la radiacin, los niveles plasmticos de glu-
tamina descienden. La disponibilidad reducida de
este aminocido en dichas condiciones conduce a
una alteracin de las funciones inmunolgicas, debi-
do a la capacidad disminuida de las clulas para pro-
501
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 9. Alteraciones en el flujo de glutamina entre rganos durante la sepsis. El grosor de las flechas indica el flujo preferente.
liferar. La Figura 9 resume las alteraciones en el
flujo de glutamina entre rganos durante los esta-
dos catablicos.
En las situaciones catablicas se ha demostrado
que la administracin de glutamina exgena por va
parenteral en forma estable, como dipptidos so-
lubles alanil-glutamina o glicil-glutamina, conjunta-
mente con otros agentes anablicos que promue-
ven la captacin de nutrientes, resulta beneficiosa
para los pacientes. La administracin de glutamina
mejora la respuesta al estrs metablico y el balan-
ce nitrogenado, preservando la glutamina muscu-
lar y la distribucin de agua corporal al prevenir la
expansin del agua extracelular y reducir la reten-
cin de fluidos. Adems, en los pacientes crticos
con alteracin de la barrera intestinal, la glutamina
exgena puede proteger al husped de las compli-
caciones derivadas de la endotoxemia. Un posible
mecanismo para los efectos saludables de la gluta-
mina en las situaciones catablicas graves es que
contribuya a la sntesis de arginina y, como conse-
cuencia, de NO, aumentando la vasodilatacin.
502
La administracin de dipptidos permite la esteri-
lizacin por calor de las soluciones de aminocidos y
el incremento del contenido en glutamina. Por otra
parte, los dipptidos son rpidamente hidrolizados
por las hidrolasas presentes en las membranas celu-
lares, por lo que enseguida son aclarados del plasma,
sin que existan prdidas apreciables por orina.
En el caso del trasplante de precursores hemato-
poyticos parece particularmente indicada la utiliza-
cin de nutricin parenteral enriquecida con glutami-
na, conjuntamente con la administracin de agentes
citorreductores y de factores de crecimiento hema-
topoyticos. Aunque la eficacia teraputica de las
dietas suplementadas con glutamina por va oral es-
t en duda, debido a que el intestino metaboliza en
gran parte el aminocido adicionado, en un estudio
reciente sobre las evidencias clnicas para el uso de la
nutricin enteral con glutamina se ha constatado que
la dietas con suplementos de este aminocido son
bien toleradas, mejoran la respuesta inmunolgica de
los pacientes con trauma mltiple y suponen una re-
duccin de costo en los pacientes crticos.
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
2.4.2.3. Glutamina y cncer
La transformacin neoplsica se acompaa de
aumentos adaptativos en la sntesis de nucleti-
dos y de protenas, paralelos a la proliferacin ce-
lular. Las elevadas tasas de sntesis proteica en los
tumores en crecimiento suponen un gasto con-
tinuo, tanto de aminocidos esenciales como no
esenciales. As, los tumores actan como tram-
pas de nitrgeno, compitiendo activamente con
el husped por los componentes nitrogenados e
incorporando aminocidos tanto para su oxida-
cin como para la sntesis proteica. Como la gluta-
mina es el aminocido ms abundante, los tumores
se consideran trampas de glutamina. As, exis-
te un flujo neto de glutamina desde los tejidos del
husped al tumor. Por el contrario, en el bazo, un
rgano importante del sistema inmune, hay un au-
mento de la actividad de la glutaminasa, que con-
tribuye a disminuir la disponibilidad de glutamina
para la proliferacin linfocitaria. Adems, la pro-
gresin del tumor, asociada con un vido consumo
de glutamina, conduce a una depresin en la activi-
dad de las clulas NK, implicadas en la eliminacin
de clulas malignas.
Por tanto, la suplementacin de la dieta con glu-
tamina puede producir efectos muy diversos en es-
tos pacientes. Por un lado facilitara la actividad de
las clulas NK. Por otro, el suministro exgeno de
glutamina podra tener el efecto indeseable de ali-
mentar al tumor. Hay que tener en cuenta, adems,
que se pueden emplear anlogos de glutamina co-
mo medicacin antitumoral, lo que complica toda-
va ms el panorama. Varios estudios clnicos han
demostrado, sin embargo, que la administracin
de glutamina restaura la funcin de las clulas NK
y mejora el metabolismo proteico en los pacien-
tes. Adems, la glutamina aumenta la selectividad
de los frmacos antitumorales, al proteger al pa-
ciente del dao oxidativo a travs de un incremen-
to del glutatin celular. Por otra parte, en estudios
con pacientes con cncer que reciben radioterapia
no se han observado efectos saludables derivados
de la administracin de glutamina, por lo que ac-
tualmente no existe consenso sobre su utilizacin
en pacientes con cncer. No obstante, en un an-
lisis reciente de las evidencias clnicas para el uso
de nutricin enteral con glutamina se ha detectado
que es til en la mejora de la mucositis en pacien-
tes que han recibido quimioterapia.
2.5. Prolina
La prolina es un aminocido dispensable que
puede sintetizarse desde glutamato y, asimismo,
puede convertirse en este ltimo aminocido en el
catabolismo nitrogenado. As, puede ser una bue-
na fuente de glutamato y, a su vez, es utilizado por
otros tejidos como fuente de energa (ver Captu-
lo 1.14).
La prolina se incorpora en los tejidos proteicos
y puede hidroxilarse hasta hidroxiprolina. Tanto la
prolina como la hidroxiprolina se encuentran en
cantidades elevadas en el colgeno. Las medias de
ingesta diettica para la prolina se han establecido
en 5,2 g/da, aunque los jvenes pueden llegar a in-
gerir hasta 12 g/da.
2.6.Tirosina
En los adultos sanos, la tirosina es considerada
un aminocido dispensable porque puede sinteti-
zarse a partir de fenilalanina en el hgado, en una
reaccin catalizada por la fenilalanina hidroxilasa.
Sin embargo, la actividad de esta enzima es baja en
la enfermedad heptica y en el fallo renal crni-
co. Asimismo, en los recin nacidos, especialmen-
te en los prematuros, la actividad de la fenilalani-
na hidroxilasa es relativamente baja, pudiendo ser
la causa de la aparicin de fenilalaninemias transi-
torias. En estas circunstancias, la tirosina es un ami-
nocido esencial y debe aportarse en cantidades
adecuadas en la dieta. La ingesta media de tirosi-
na es de 2,8 g/da, aunque en los adultos se alcan-
zan dosis de hasta 6,4 g/da. La ubicuidad de la tiro-
sina en los alimentos permite la aportacin de este
aminocido en cantidades suficientes incluso en si-
tuaciones de enfermedad.
3. Derivados de
aminocidos
de inters nutricional
3.1. Carnitina
La L-carnitina (-hidroxi--trimetilamino-butira-
to) es un derivado de los aminocidos lisina y me-
tionina ampliamente distribuido en todos los teji-
503
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
dos de los mamferos y particularmente abundante
en el tejido muscular. Es una molcula fundamental
en la oxidacin de los cidos grasos y, por tanto, en
el metabolismo energtico. Su funcin mejor cono-
cida es la de actuar como lanzadera de los cidos
grasos de cadena larga, facilitando su entrada a la
matriz mitocondrial donde son oxidados. La L-car-
nitina parece tambin propiciar la salida de cidos
grasos de cadena corta desde la mitocondria al ci-
tosol (ver Captulo 1.12).
Otras funciones de la carnitina son la protec-
cin de la estructura de las membranas celulares y
la reduccin de la produccin de lactato. Por otra
parte, numerosas observaciones han enfatizado el
papel de la carnitina en el control del ciclo celular.
Varias evidencias sugieren que la apoptosis celular
inducida por adicin de palmitato o estearato a los
medios de cultivo se correlaciona con la sntesis de
novo de ceramida; la carnitina inhibe la muerte ce-
lular programada al prevenir la hidrlisis de la es-
fingomielina y la consecuente sntesis de ceramida.
Este efecto es especfico para la esfingomielinasa
cida, que disminuye su actividad en presencia de
acetil-carnitina.
3.1.1. Metabolismo
Los requerimientos de carnitina se satisfacen
por biosntesis endgena a partir de lisina y me-
tionina, llevada a cabo en el hgado y en el rin, y
por la dieta. La leche y los productos lcteos, la car-
ne y el pescado son fuentes ricas en carnitina. Por
el contrario, los vegetales y los granos son fuentes
pobres en este compuesto. La carnitina libre es ab-
sorbida de forma prcticamente completa en el in-
testino delgado. La proporcin de carnitina sinteti-
zada depende de una serie de factores, tales como
la carnitina de la dieta y la coexistencia de estados
patolgicos como el fallo renal, la diabetes melli-
tus, el abuso de alcohol, la isquemia del miocardio
y el cncer.
En la va biosinttica de la carnitina, los cuatro
carbonos de la cadena y el nitrgeno derivan de la
lisina, y los tres grupos metilo son aportados por
la S-adenosil metionina (SAM). En todos los mam-
feros, algunos residuos de lisina presentes en las
protenas son metilados por protena-lisina-metil-
transferasas que usan SAM como donante de gru-
pos metilo. El producto metilado es un residuo
504
de 6-N-trimetil-lisina que se encuentra en nume-
rosas protenas, como las histonas, la miosina, la
calmodulina y el citocromo c. La 6-N-trimetil-lisi-
na es liberada por protelisis y sufre cuatro reac-
ciones hasta convertirse en carnitina. La primera
reaccin es una hidroxilacin catalizada por la tri-
metil-lisina hidroxilasa. La segunda reaccin, catali-
zada por la -hidroxi-trimetil-lisina aldolasa, libera
glicina y -trimetilamino-butiraldehdo. Este ltimo
compuesto es oxidado hasta -butirobetana por la
accin de la correspondiente deshidrogenasa. Y en
la ltima reaccin, la -butirobetana es hidroxilada
por la -butirobetana hidroxilasa para dar carniti-
na (Figura 10).
Las dos reacciones de hidroxilacin estn catali-
zadas por dioxigenasas que requieren hierro, -ce-
toglutarato y un agente reductor tal como el cido
ascrbico. Como es bien conocido, la fatiga es uno
de los sntomas caractersticos de la deficiencia de
vitamina C, que probablemente se debe al dficit
en la biosntesis de carnitina.
El sitio mayoritario para la formacin de tri-
metil-lisina es el msculo esqueltico, aunque to-
dos los tejidos tienen capacidad para crearla, de-
pendiendo de la biodisponibilidad de los sustratos.
Una vez que la trimetil-lisina es hidroxilada dentro
de cada tejido puede pasar a la circulacin sistmi-
ca, y la -butirobetana es hidroxilada, fundamental-
mente en el hgado y en el rin, para dar carnitina,
que es distribuida de nuevo a otros tejidos.
3.1.2. Utilizacin clnica
La deficiencia de carnitina en la especie huma-
na se describi por primera vez en 1973. Desde
entonces se han diagnosticado ms de 100 casos
de deficiencia gentica de carnitina. El mecanis-
mo bioqumico que da lugar a esta insuficiencia
parece deberse a las anomalas funcionales de un
transportador especfico de iones de carnitina. Es-
ta deficiencia puede ser sistmica o simplemente
mioptica, y provoca una serie de sndromes que
incluyen debilidad muscular progresiva con infiltra-
cin lipdica del msculo esqueltico y concentra-
cin reducida de carnitina muscular, cardiomiopa-
ta, hipoglucemia grave, concentraciones elevadas
de amonio en sangre y capacidad disminuida de
produccin de cuerpos cetnicos en respuesta al
ayuno.
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
Figura 10. Biosntesis de carnitina.
La deficiencia de carnitina puede tam-
bin ocurrir conjuntamente con otras al-
teraciones metablicas tales como la aci-
duria orgnica, o ser secundaria a algunos
tratamientos mdicos como la dilisis re-
nal, la nutricin parenteral de larga dura-
cin y el tratamiento con cido valproi-
co. En pacientes con trastornos tubulares
renales, en los cuales la excrecin de car-
nitina puede ser excesiva, y en pacientes
con hemodilisis, la deficiencia secundaria
de carnitina es muy frecuente. En estos
ltimos, la insuficiencia se debe a prdida
de carnitina a travs de las membranas de
filtracin, aunque tambin la sntesis es-
t disminuida.
Numerosos estudios han demostra-
do que la complementacin con carnitina
mejora sensiblemente las complicaciones
cardiacas y la capacidad para realizar ejer-
cicio, as como la sintomatologa muscu-
lar, la hipotensin intradialtica y la anemia
resistente a la eritropoyetina, normalizan-
do la actividad reducida de la carnitina
palmitolil transferasa. La Food and Drug
Administration de EE UU ha aprobado la
utilizacin de la carnitina, no slo para el
tratamiento, sino tambin para la preven-
cin de su deficiencia en los pacientes so-
metidos a hemodilisis.
Aunque el adulto bien nutrido puede
sintetizar probablemente cantidades ade-
cuadas de carnitina, el recin nacido pa-
rece tener unos depsitos reducidos, as
como una baja capacidad de sntesis. Es
posible que la carnitina sea un nutrien-
te condicionalmente esencial para el re-
cin nacido prematuro. Cuando los re-
cin nacidos normales son alimentados
con frmulas lcteas exentas de carni-
tina, las concentraciones plasmticas de
carnitina descienden y se asocian a con-
centraciones plasmticas elevadas de ci-
dos grasos libres y excrecin aumentada
de cidos dicarboxlicos de cadena me-
dia, aunque las implicaciones bioqumicas
de estos hallazgos son inciertas. La leche
humana contiene 50-100 nmol/ml de car-
nitina. Sin embargo, los neonatos alimen-
tados con frmulas a base de soja, o a los
505
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 11. Destinos metablicos de la colina.
que se les administra nutricin parenteral total, no
reciben carnitina exgena, lo que conduce a ba-
jas concentraciones plasmticas de este compues-
to. Por todo ello, las recomendaciones internacio-
nales de composicin de frmulas infantiles para
lactantes durante el primer ao de vida incluyen la
obligatoriedad de complementacin con carnitina
para alcanzar concentraciones similares a las de la
leche humana.
3.2. Colina
La colina es una amina cuaternaria (trimetil-
etanolamina) cuya presencia en los mamferos se
conoce desde que se descubri y aisl de la bilis
en la segunda mitad del siglo XIX. La colina es un
componente de la dieta importante para la inte-
gridad de las membranas celulares, el metabolis-
mo de los fragmentos monocarbonados, la neu-
rotransmisin, la sealizacin intracelular y el
transporte y metabolismo lipdico. Est presente
como base libre y formando parte de fosfolpidos
en la mayor parte de los alimentos, aunque se en-
cuentra de forma ms abundante en los huevos, en
las vsceras animales (hgado, cerebro y pulmn),
506
en una amplia variedad de carnes y vegetales, y en
frutos secos.
En los humanos, la colina desempea varias fun-
ciones importantes. Es la biomolcula precurso-
ra de la fosfatidilcolina y de la esfingomielina, dos
fosfolpidos estructurales que forman parte de las
membranas biolgicas, preferentemente localiza-
dos en la parte externa de las mismas, que sirven,
adems, como precursores de mensajeros intra-
celulares tales como el diacilglicerol o la cerami-
da (ver Captulo 1.5). Los fosfoacilgliceroles que
contienen colina representan los fosfolpidos ms
abundantes de las membranas celulares, constitu-
yendo el principal depsito corporal de colina pa-
ra el humano. Asimismo, la fosfatidilcolina es un
componente estructural destacado de las lipopro-
tenas plasmticas, permitiendo la exportacin de
quilomicrones y lipoprotenas de muy baja densi-
dad. Adems, el surfactante pulmonar, cuyo com-
ponente ms importante es la dipalmitoil lecitina,
previene la adherencia de las superficies internas
de los pulmones. La disminucin del surfactante en
los pulmones de los nios prematuros causa el sn-
drome de distrs respiratorio.
La colina es tambin la precursora de dos lpi-
dos implicados en la sealizacin celular, el factor

de activacin de las plaquetas y la esfingosil-fosfo-
rilcolina, as como de un neurotransmisor, la ace-
til-colina. Adems, la colina puede ser oxidada en-
zimticamente hasta betana, y los grupos metilo
de sta pueden ser utilizados para resintetizar me-
tionina a partir de la homocistena, suministrando
metionina para la sntesis proteica y para las reac-
ciones de transmetilacin. Otro producto final de
esta reaccin es la glicina, por lo que la colina es
una fuente alternativa para este aminocido. La be-
tana se requiere tambin por las clulas glomeru-
lares renales, como osmolitos orgnicos, que le
permiten adaptarse al estrs osmtico. Los desti-
nos metablicos de la colina aparecen reflejados
en la Figura 11.
3.2.1. Esencialidad
En 1912, Casimir Funk acu el trmino de ami-
na vital para describir los compuestos orgnicos
que se necesitan ingerir con la dieta en pequeas
cantidades para el mantenimiento de la salud; es-
te trmino evolucion ms tarde hacia vitamina,
y la colina cumple con el concepto de la defini-
cin original. Es una amina que tiene que ingerirse
con la dieta, aunque los humanos pueden sinteti-
zarla en pequeas cantidades a partir de la etano-
lamina y de grupos metilo derivados de la metio-
nina. La colina se requiere como nutriente esencial
para algunas especies animales, como la rata, el co-
baya, el gato y el perro, y, muy probablemente, pa-
ra los humanos.
La importancia de la colina como nutriente se de-
be a los estudios pioneros relacionados con la insu-
lina. En perros pancreatomizados con terapia insu-
lnica se desarrollaba esteatosis heptica y moran,
mientras que la administracin de fosfatidilcolina
pancretica prevena el dao heptico. Asimismo, en
la rata se asoci la infiltracin grasa con la deficien-
cia de colina en la dieta. Adems, se sugiri que la te-
rapia con colina podra ser til en la hepatopata al-
cohlica. Por otra parte, en 1975 se descubri que
la administracin de colina aceleraba la sntesis y li-
beracin de acetilcolina por las neuronas.
No obstante, la colina se ha considerado como
un nutriente dispensable porque el resto de colina
puede sintetizarse de novo por metilacin secuen-
cial de la fosfatidiletanolamina y porque no ha podi-
do demostrarse un sndrome de deficiencia en los
. Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
humanos, dada su presencia ubicua en los alimen-
tos, as como las elevadas reservas corporales en
los fosfolpidos de membrana. Sin embargo, existen
varias lneas de evidencia que indican que la colina
es esencial para los humanos:
a) Las clulas en cultivo tienen un requerimien-
to absoluto de colina para crecer y mueren por
apoptosis en su ausencia.
b) Los adultos humanos alimentados con dietas
deficientes en colina muestran niveles plasmticos
ms bajos de este compuesto.
c) Los humanos desnutridos poseen concentra-
ciones plasmticas bajas de colina.
d) Los humanos nutridos por va parenteral du-
rante periodos largos con soluciones que no con-
tienen colina desarrollan alteraciones hepticas si-
milares a las observadas en los animales deficientes
en colina.
En 1998, el Instituto de Medicina de la Academia
Nacional de Ciencias de EE UU clasific por pri-
mera vez la colina como un nutriente esencial pa-
ra los humanos y dict las recomendaciones de in-
gesta adecuada. Las demandas dietticas de colina
se modifican a causa de sus interrelaciones metab-
licas con otros nutrientes esenciales, como metioni-
na, folato y vitamina B12, todos ellos implicados en
el metabolismo de los fragmentos monocarbonados
y, en particular, en las reacciones de metilacin. Con
este tipo de interdependencia de nutrientes, la cla-
sificacin de la colina como nutriente esencial exi-
ge demostrar que su tasa de sntesis no es suficien-
te para satisfacer las necesidades corporales cuando
se dispone de los otros nutrientes (metionina, fola-
to y vitamina B12) en cantidades adecuadas. As, se
ha demostrado que en adultos sanos con un estatus
normal de folato y vitamina B12 que ingieren una die-
ta deficiente en colina se desarrolla dao heptico, y
la sntesis de novo de colina no es suficiente para sa-
tisfacer sus requerimientos. Sin embargo, se necesi-
ta ms informacin para conocer las necesidades de
colina en mujeres, lactantes, nios y ancianos.
3.2.2. Fuentes dietticas e ingesta
La colina se encuentra en los alimentos en forma
libre o en forma esterificada como fosfocolina, gli-
cerofosfocolina, esfingomielina y fosfatidilcolina. La
lecitina es una fraccin rica en fosfatidilcolina obte-
nida a partir de la purificacin comercial de fosfo-
507
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 12. Biosntesis de la fosfatidil colina. SAM: S-adenosil metionina;THF: tetrahidrofolato; CMP: citidn monofosfato; DAG: diacilglice-
rol; CDP: citidn difosfato; CTP: citidn trifosfato; ADP: adenosn difosfato; ATP: adenosn trifosfato; PAF: factor activador de las plaquetas.
lpidos, y este trmino es a menudo intercambiable
con el de fosfatidilcolina. La lecitina se aade a nu-
merosos alimentos como agente emulsionante.
Los huevos, el hgado, la carne de buey, la coliflor,
la soja y los cacahuetes son ejemplos de alimentos
ricos en lecitinas; y la carne de buey, los cacahuetes,
la lechuga, la coliflor y el pan, de alimentos en los
que la colina se encuentra en forma libre. La leche
bovina madura y las frmulas lcteas infantiles, fa-
bricadas a partir de ella, contienen aproximadamen-
te 200 mol/l de cada una de las especies qumicas
colina, fosfatidilcolina y esfingomielina, mientras que
el calostro y la leche de transicin incluyen canti-
dades de tres a cuatro veces mayores. Las frmulas
infantiles manufacturadas a partir de aislados pro-
teicos de soja poseen un contenido de colina tres
o cuatro veces superior al de las frmulas lcteas.
El calostro y la leche de transicin humana tienen
aproximadamente 2 mmol/l de colina, de los cuales
550 mol/l corresponden a colina libre, 400 mol/
l a colina de fosfolpidos, y 800 mol/l a colina pre-
sente en fosfocolina y glicerofosfocolina.
508
La ingesta media diaria de colina se estima en
alrededor de 400 a 900 mg en el adulto, mientras
que la de fosfatidilcolina en los pases occidenta-
les oscila entre 6 y 10 g/da. En el caso del lactante,
asumiendo una toma de leche de 150 ml/kg/da, la
ingesta de colina es de 200-250 mol/kg/da, lo que
supone de dos a tres veces la de un adulto.
3.2.3. Absorcin,
metabolismo y excrecin
3.2.3.1. Absorcin
La colina de la dieta se absorbe a partir del lu-
men del intestino delgado mediante un proceso de
transporte activo. Antes de su absorcin, parte es
metabolizada hasta betana y trimetilamina por las
bacterias; la propia betana es absorbida y puede
servir en el organismo como donante de grupos
metilo. No se conocen otros componentes de la
dieta que compitan por el transporte de colina.
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
Figura 13. Biosntesis de glicina.
Las fosfolipasas A1, A2 y B pancreticas pueden
liberar colina a partir de fosfocolina, glicerofosfo-
colina y fosfatidilcolina. La colina libre, una vez ab-
sorbida, alcanza la circulacin portal. Asimismo,
puede ser reutilizada en los enterocitos para for-
mar fosfatidilcolina y entrar en la linfa a travs de
los quilomicrones.
Todos los tejidos acumulan colina por difusin
y por transporte activo. Existe un mecanismo es-
pecfico de transporte de colina en la barrera he-
matoenceflica cuya velocidad es proporcional a
la concentracin de colina srica. En el neonato,
este transportador exhibe una capacidad muy ele-
vada, que disminuye con la edad. Por otra parte,
el hgado capta colina en cantidad suficiente para
explicar la desaparicin de la inyectada a la circu-
lacin sistmica. Asimismo, la glndula mamaria y
la placenta son dos rganos que captan y almace-
nan colina en elevadas proporciones. La captacin
activa de la colina por la glndula mamaria expli-
ca por qu su concentracin en la leche es 60 ve-
ces mayor que la encontrada en el plasma sangu-
neo. El rin tambin acumula colina; parte de ella
aparece en la orina, pero la mayor parte es oxida-
da hasta betana.
3.2.3.2. Biosntesis de la fosfatidilcolina
La biosntesis de fosfatidil colina tiene lugar por
dos vas (Figura 12). En la va predominante, o
va de recuperacin, la colina, procedente de
la dieta o de la degradacin endgena de fosfol-
pidos, es fosforilada hasta fosfocolina y converti-
da sucesivamente hasta CDP-colina y fosfatidilco-
lina. En la va alternativa, o biosntesis de novo,
la fosfatidil etanolamina es metilada secuencial-
mente para formar fosfatidilcolina, utilizando como
donante de grupos metilo a la SAM, reaccin ca-
talizada por la enzima fosfatidiletanolamina-N-me-
tiltransferasa.
La va biosinttica de novo es muy activa en el h-
gado, aunque se ha demostrado en otros muchos
tejidos. Aproximadamente entre un 15 y un 40%
de la fosfatidilcolina heptica procede de sntesis
de novo, pero no se dispone de datos acerca de la
colina obtenida por procesos de recambio celular
de los fosfolpidos. Por lo que se refiere a la ingesta
diettica, la cantidad de fosfatidilcolina ingerida os-
cila entre 6-10 g/da.
3.2.3.3. Otras vas metablicas
La colina puede ser acetilada hasta acetilcoli-
na, reaccin catalizada por la colina acetiltransfe-
509
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 14. Va degradativa de la fosfatidil colina.
rasa en varios tejidos, especialmente en los termi-
nales de las neuronas colinrgicas, aunque tambin
est presente en otros tejidos, como la placenta. La
biodisponibilidad de colina y de acetil-CoA influen-
cia la actividad de la colina acetil-transferasa. Asi-
mismo, la colina puede ser oxidada sucesivamente
hasta aldehdo de betana, precursor de la trimeti-
lamina, y betana. Esta ltima cede un grupo meti-
lo a la homocistena para regenerar metionina y se
510
convierte en dimetilglicina, reaccin catalizada por
la betana-homocistena metiltransferasa (Figuras
12 y 13). Esta ltima reaccin es una alternativa
a la va metablica de regeneracin de metionina
que utiliza metiltetrahidrofolato; por tanto, la coli-
na supone un ahorro de metiltetrahidroflico en la
sntesis de cidos nucleicos. Posteriormente, la di-
metilglicina, en dos reacciones de dimetilacin , se
convierte en glicina (Figura 13). As, la colina su-
pone un sustrato alternativo a la sntesis de glici-
na a partir de glioxilato y glutamato o alanina, reac-
ciones catalizadas por glicina aminotransferasas, y a
partir de serina (ver Captulo 1.14).
El factor de activacin de las plaquetas (PAF)
(1-alkil-2-acilglicerol-3-fosfocolina) se sintetiza a
partir de CDP-colina y el correspondiente 1-alkil-
2-acilglicerol. El PAF se forma en muchas clulas
sanguneas y otros tejidos, y agrega las plaquetas en
concentraciones tan pequeas como 10-5 M; tiene
tambin propiedades hipotensoras y ulcerognicas,
y est implicado en una serie variada de respuestas
biolgicas que incluyen la inflamacin, la quimio-
taxis y la fosforilacin de protenas.
Las lecitinas, como todos los fosfolpidos, son
degradadas activamente. Esto es debido a la pre-
sencia de enzimas que permiten su degradacin
parcial o total. La fosfolipasa A2 cataliza la hidrlisis
de la fosfatidilcolina para dar un lisofosfolpido y un
cido graso que, a su vez, puede ser reacilado con
un acil-CoA en presencia de una aciltransferasa.
Alternativamente, la lisofosfatidilcolina puede ser
atacada por la lisofosfolipasa formando glicerofos-
focolina, que puede ser atacada por una hidrolasa
liberando colina y glicerol-3-fosfato (Figura 14).
La fosfatidilcolina presente en los alimentos es hi-
drolizada de esta manera por las enzimas digesti-
vas, y la colina resultante es absorbida y reutilizada
para la sntesis de fosfolpidos y de otras molcu-
las biolgicas.
3.2.4. Utilizacin clnica
3.2.4.1. Colina en la gestacin y la lactancia
Se ha demostrado que la placenta humana es ca-
paz de sintetizar colina de novo, adems de trans-
portarla eficientemente a partir del plasma ma-
terno. Durante la gestacin, especialmente en el
tercer trimestre, las mujeres son ms susceptibles
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
a desarrollar hgado graso, probablemente debido
a que los requerimientos de colina no se satisfa-
cen adecuadamente. De hecho, el contenido he-
ptico de colina disminuye de forma considerable
en los animales desde el comienzo de la gestacin
hasta el parto.
La demanda de compuestos que contienen coli-
na es muy elevada durante el crecimiento y el de-
sarrollo, por lo que las necesidades diarias pueden
exceder la capacidad de sntesis del recin nacido.
Parece que los neonatos humanos, especialmente
los recin nacidos prematuros, pueden precisar un
suministro diettico diario de colina. La Academia
Americana de Pediatra ha recomendado que las
frmulas infantiles contengan 7 mg de colina por
100 kcal. Este dato est basado en la cantidad de
colina presente en la leche humana, que provee co-
lina en forma de lecitina y de esfingomielina.
3.2.4.2. Colina y enfermedad heptica
Existen numerosas investigaciones en animales
que indican que la ingesta crnica inadecuada de
colina provoca graves consecuencias, como altera-
ciones del crecimiento y de la funcionalidad del ce-
rebro, hgado, pncreas y rin. Sin embargo, slo (ver Captulo 4.31).
hay un estudio publicado que examine los efectos
de la ingesta inadecuada de colina en los humanos
sanos. Este trabajo demuestra que la disminucin
de los depsitos corporales de colina durante 3 se-
manas eleva la alanina aminotransferasa, un indica-
dor de dao heptico.
Asimismo, varios estudios clnicos en pacientes
sometidos a nutricin parenteral total con solucio-
nes deficientes en colina han probado que se desa-
rrolla esteatosis heptica y dao hepatocelular, que
revierte al administrar colina. Por otra parte, el su-
ministro de lecitina dos veces por semana a pa-
cientes que reciben NP total durante 6 semanas
aumenta las concentraciones plasmticas de colina
hasta en un 50%. En el grupo tratado, las alteracio-
nes hepticas disminuyen en un 30%. La administra-
cin de cloruro de colina parece igualmente efecti-
va para normalizar las concentraciones plasmticas
(7-20 mol/l) y reducir las complicaciones hepti-
cas. De cualquier forma, hay que sealar que la de-
ficiencia de colina en la NP total no es frecuente, ya
que los lpidos utilizados contienen cantidades ele-
vadas de fosfatidilcolina como agente emulsionan-
te (una emulsin de lpidos al 20% contiene aprox.
13 mol/l). No obstante, se ha estimado que los
pacientes sometidos a NP total necesitan durante
la primera semana un aporte de 1.000-1.700 mol
de fosfatidilcolina/da para mantener los niveles de
colina plasmticos.
Los suplementos utilizados por va enteral con-
tienen colina, por lo que contribuyen a elevar los
niveles plasmticos de los pacientes que han esta-
do recibiendo NP. Las dietas ricas en hidratos de
carbono dan lugar a unas mayores necesidades de
colina, ya que condicionan una mayor sntesis de
lpidos que tienen que ser envueltos adecuada-
mente en forma de lipoprotenas.
Se ha investigado la posibilidad de que la cirrosis
alcohlica resulte, al menos en parte, de una inges-
ta inadecuada de colina. Sin embargo, parece que el
dao heptico se debe ms al efecto txico del al-
cohol o de ste en combinacin con deficiencia de
otros factores nutricionales. En cualquier caso, la
administracin de colina por va oral a enfermos ci-
rrticos reduce la esteatosis heptica y la fibrosis.
Asimismo se ha observado que el suministro de di-
linoleil-fosfatidilcolina tanto a ratas como a prima-
tes y humanos con hepatopata alcohlica mejora
las alteraciones del metabolismo lipdico heptico
Por otra parte, la deficiencia de colina se asocia
en roedores con una mayor incidencia de hepato-
carcinoma y una mayor sensibilidad a los carcin-
genos qumicos, probablemente relacionados con
cambios en la actividad de la protena kinasa C. Sin
embargo, no existen datos en humanos que hayan
evaluado el papel de la colina en la prevencin del
cncer.
3.2.4.3. Colina y enfermedad cardiovascular
La lecitina ha sido utilizada para disminuir las
concentraciones de colesterol plasmtico, ya que
la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) des-
empea un papel fundamental en la eliminacin
de colesterol de los tejidos perifricos (ver Captu-
lo 1.11). Sin embargo, la ingesta de lecitina provoca
slo una ligera disminucin del colesterol plasm-
tico en los humanos. Por otra parte, el tratamiento
con colina o con betana se ha empleado para re-
ducir los niveles de homocistena plasmtica. Ade-
ms, el tratamiento con betana resulta ms eficaz
que el tratamiento con folato para normalizar la
homocistena y la metionina plasmticas en nios
511
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Tabla 3. RECOMENDACIONES DEL compuestos que contienen colina para tratar, ms

INSTITUTE OF MEDICINE DE EE UU que para prevenir, los sntomas de la demencia. Por
SOBRE INGESTAS ADECUADAS tanto, se desconoce si la ingesta de colina podra ser
DE COLINA EN LOS HUMANOS til en la prevencin de la demencia senil.

(mg/da)
Lactantes 3.2.5. Recomendaciones
0-6 meses 125 18 mg/kg internacionales de ingestas adecuadas
7-12 meses 150 17 mg/kg
Nios No existen datos suficientes para establecer los
1-3 aos 200 requerimientos de colina. Sin embargo, s se han
4-8 aos 250 estimado las ingestas adecuadas. Como se ha co-
9-13 aos 375 mentado anteriormente, las necesidades de ingesta
Adolescentes pueden ser influenciadas por la disponibilidad die-
varones ttica de metionina, de folato y de vitamina B12,
14-18 aos 550 adems de por el gnero, la gestacin, la lactacin
Adolescentes y el estado de desarrollo. La Tabla 3 muestra las
mujeres recomendaciones internacionales para las ingestas
14-18 aos 400 adecuadas de colina en los humanos del Institute of
Adultos Medicine de los EE UU.
varones
19-> 70 aos 550
Adultos 3.3. Poliaminas
mujeres
19-> 70 aos 425 Las poliaminas son derivados de la ornitina y
Gestacin de la metionina implicados en la multiplicacin y
14-50 aos 450 en el crecimiento celular. Asimismo, son factores
Lactacin de crecimiento de las clulas cultivadas de mam-
14-50 aos 550 feros y de bacterias, y se considera que intervie-
Fuente: IOM (1999). nen en la estabilizacin de clulas intactas, orgnu-
los subcelulares y membranas. Las poliaminas ms
importantes son la putrescina y sus derivados es-
con homocistinuria. Por tanto, la ingesta de colina permidina y espermina, ambos polmeros del dia-
podra correlacionarse con el riesgo de enferme- mino-propano y del diamino-butano (Figura 15).
dad cardiovascular. Por sus mltiples cargas positivas, las poliaminas se
unen con facilidad a los polianiones, como el DNA
3.2.4.4. Colina y demencia y el RNA, estabilizando a estas molculas y con-
tribuyendo a su empaquetamiento. Las poliaminas
La administracin oral de colina como cloruro tambin ejercen efectos diversos sobre la snte-
de colina (2-5 g) o de lecitina (10-15 g) eleva las sis proteica y actan como inhibidores de algunas
concentraciones plasmticas de 10 a 40 mol. Do- protena kinasas.
sis ms elevadas de este compuesto aumentan los
niveles de acetilcolina, lo cual puede ser interesan-
te en ciertas enfermedades neurolgicas, especial- 3.3.1. Metabolismo
mente en la vejez.
Estudios llevados a cabo en roedores sugieren El sustrato para la sntesis de poliaminas es
que la ingesta diettica de colina durante la vida pos- la ornitina. En el proceso de biosntesis de po-
natal temprana puede disminuir la gravedad de los liaminas, la ornitina es descarboxilada por la or-
dficits de memoria en la vejez. La mayor parte de nitina descarboxilasa (ODC) hasta putresci-
los estudios realizados en humanos han empleado na (1,4 diamino-butano), y sta reacciona con la

512
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
Figura 15. Estructura qumica de las poliaminas.
SAM descarboxilada, que transfiere un resto de
diamino-propano para formar espermidina (1,3
diamino-propano-1,4 diamino-butano) liberando
metil-tioadenosina. Una nueva reacin de la esper-
midina con SAM descarboxilada genera espermina
(Figura 16). Estas dos ltimas reacciones estn
catalizadas por la espermidina sintasa y la espermi-
na sintasa. La descarboxilacin de la SAM est ca-
talizada por la SAM descarboxilasa. Tanto la ODC
como la SAM descarboxilasa son enzimas induci-
bles de vida media muy corta, mientras que la es-
permina y espermidina sintasas no son inducibles y
resultan relativamente estables. As, la administra-
cin de hormona del crecimiento a cultivos de c-
lulas de mamferos, de corticosteroides o de fac-
tor de crecimiento epidrmico (EGF) da lugar a
incrementos en la actividad de la ODC que oscilan
entre 20 y 200 veces.
Aunque la produccin de ornitina se lleva a ca-
bo preferentemente en el hgado por la actividad
de la arginasa-I, existe otra forma de esta enzima,
denominada arginasa-II, presente en casi todos los
tejidos, que puede generar la cantidad necesaria de
ornitina para la sntesis de poliaminas. Asimismo, la
prolina, dentro de la mitocondria, puede oxidarse
hasta pirrolina-5-carboxilato y convertirse poste-
riormente de manera espontnea por hidratacin
en semialdehdo glutmico, que por transaminacin
con -cetoglutarato da lugar a ornitina (ver Captu-
lo 1.14, apartado 5.4). Aunque la ODC es la enzi-
ma limitante en la produccin de poliaminas, una
segunda enzima, la arginina descarboxilasa (ADC),
tambin sintetiza poliaminas; esta enzima descar-
boxila arginina, pero tambin ornitina. Adems, la
enzima agmatinasa puede utilizar la agmatina (argi-
nina descarboxilada) como sustrato para la forma-
cin de putrescina, tanto en humanos como en ani-
males (Figura 17).
La arginina no slo es el sustrato para la sntesis
de poliaminas, sino que indirectamente estimula la
sntesis de poliaminas al activar la liberacin de la
hormona de crecimiento, que a su vez induce la li-
beracin de IGF-1, dando como resultado final un
incremento de la ODC. Por otra parte, la agmatina
regula las concentraciones intracelulares de polia-
minas al disminuir la actividad de la ODC y aumen-
tar la expresin de la antizima, una protena que
hace que descienda la actividad de la ODC y que
acelere su degradacin. Adems, tanto la agmatina
como la antizima reducen la actividad del transpor-
tador de poliaminas, limitando la captacin extra-
celular de poliaminas.
La degradacin de las poliaminas se realiza en
los peroxisomas hepticos por la actividad de la
enzima poliamina oxidasa. Esta enzima oxida la es-
permina hasta espermidina liberando perxido de
513
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

Figura 16. Biosntesis de poliaminas.

hidrgeno y -aminopropionaldehdo. Posterior- mecanismo desconocido. Sin embargo, una propor-

mente, en una reaccin semejante, la espermidi- cin importante de las poliaminas circulantes son
na se degrada hasta putrescina. Esta ltima es oxi- excretadas en la orina como conjugados, principal-
dada hasta amonio y anhdrido carbnico por un mente como acetil derivados.

514
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

a mantener el pool intra-

celular de poliaminas. Las
clulas intestinales, espe-
cialmente las clulas api-
cales, pueden transportar
putrescina y otras polia-
minas en cantidades muy
altas, dada la gran afinidad
del transportador por es-
tas sustancias.
La deplecin total, tan-
to endgena como exge-
na, de poliaminas altera las
propiedades y funciones
de la mucosa intestinal.
La restriccin se produ-
ce en dos situaciones: tras
el ayuno y por la adminis-
tracin de inhibidores de
la sntesis, especialmen-
te la -difluorometilor-
nitina. Durante el ayuno
prolongado (24-48 h) se
origina un descenso del
peso de la mucosa intes-
tinal, con una disminucin
concomitante en la snte-
Figura 17. Compartimentacin celular y regulacin de la sntesis de poliaminas. ODC: sis de DNA, RNA y pro-
ornitina descarboxilasa; ADC: arginina descarboxilasa. PT: transportador de poliaminas. tenas, as como en la de
poliaminas; el contenido
de putrescina se reduce
3.3.2. Utilizacin clnica en un 50%, y algo menos los de espermidina y esper-
mina. De forma paralela, la actividad de la ODC baja
Las poliaminas presentes en los alimentos pue- entre un 50 y un 95% en todas las clulas a lo largo
den tener un papel potencial en el crecimiento y de- del eje cripta-vellosidad. Durante el periodo de ayu-
sarrollo del sistema digestivo, al menos en los neo- no, la respuesta adaptativa consiste en la activacin
natos, ya que parecen necesarias para mantener un del transporte basolateral y la captacin de poliami-
crecimiento y desarrollo adecuados del intestino. nas desde la circulacin hasta el enterocito.
Sus posibles efectos teraputicos sobre el tracto La induccin del crecimiento mucosal coincide con
gastrointestinal y sobre la curacin de heridas estn un incremento en la actividad de la ODC, lo que in-
siendo investigados en los ltimos aos. dica que las poliaminas necesarias para el crecimien-
Las poliaminas se localizan en cantidades eleva- to son sintetizadas de forma mayoritaria por esta en-
das en la leche humana. Sin embargo, en las leches zima, aunque la captacin de poliaminas procedentes
artificiales son prcticamente indetectables. As, los de los alimentos puede tambin contribuir a restau-
recin nacidos alimentados con leche materna se rar el pool intracelular con un menor coste energ-
benefician de los efectos potenciales de estos com- tico. No todas las poliaminas sintetizadas o captadas
puestos sobre el desarrollo intestinal y sobre la mi- por los enterocitos son utilizadas para el crecimien-
crobiota del intestino grueso. Se ha sugerido que la to; una parte apreciable de la putrescina, hasta un
captacin de poliaminas preformadas, putrescina y 30%, puede ser oxidada hasta amonio y anhdrido
espermidina, por los enterocitos puede contribuir carbnico y servir de combustible metablico.

515
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
La renutricin despus de la ciruga produce un
incremento temprano pero transitorio de la acti-
vidad de la ODC. La reperfusin tisular va seguida
de un aumento rpido de la ODC muy parecido a
lo que ocurre en la renutricin tras un periodo de
ayuno prolongado.
Aunque el incremento de la sntesis de poliami-
nas es necesario en todos los procesos de repara-
cin tisular, se desconoce hasta qu punto el sumi-
nistro de poliaminas en la dieta puede desempear
un papel relevante en la recuperacin de los teji-
dos daados, especialmente el intestino y el hga-
do, as como en la regeneracin de la microbio-
ta intestinal. Adems, se sabe muy poco acerca de
los efectos especficos de determinados nutrientes
sobre la actividad de la ODC en el intestino. Por
otra parte, la combinacin de tratamientos farma-
colgicos con inhibidores de la ODC, activadores
de la poliamina oxidasa y dietas exentas de polia-
minas podra ser til en el control del crecimien-
to tumoral. En este sentido, resultados prelimina-
res indican que la administracin de una dieta baja
en poliaminas es de utilidad en los pacientes con
cncer de colon.
3.4.Taurina
La taurina es una amina cuya estructura qumica
corresponde al cido -amino-etano-sulfnico; se
trata de un compuesto ubicuo y representa la ami-
na intracelular ms abundante en los mamferos.
Un hombre de 70 kg contiene aproximadamente
70 g de taurina, con una concentracin intracelular
de 5-50 mM, mientras que los niveles plasmticos
se sitan en 100 M.
Aunque inicialmente se pens que la taurina era
nicamente el producto final del metabolismo de
los aminocidos azufrados, en la actualidad parece
bien establecido que este compuesto interviene en
los procesos de excitacin en el sistema nervioso
central y en el msculo. Entre otras cosas, partici-
pa en la funcin de la retina y del corazn, la esta-
bilizacin del potencial de membrana, la modula-
cin del transporte de calcio, la osmorregulacin,
la neuromodulacin, el mantenimiento de la capa-
cidad antioxidante y la inhibicin de la fosforilacin
de determinadas protenas, adems de ser funda-
mental para la formacin de sales biliares conjuga-
das y para la funcin leucocitaria. La Tabla 4 re-
516
Tabla 4. FUNCIONES FISIOLGICAS
DE LA TAURINA
Formacin de cidos biliares conjugados
Excrecin de colesterol
Osmorregulacin y regulacin del volumen
celular
Transporte inico (Na+, Cl- e intercambio
Na+-Ca2+)
Inhibicin de la fosforilacin de protenas
Funcin retiniana
Formacin de N-clorotaurina en leucocitos
Eliminacin de compuestos carbonilo reactivos
Desarrollo del feto y del recin nacido
sume las funciones fisiolgicas ms importantes de
la taurina.
3.4.1. Metabolismo
Los requerimientos de taurina se satisfacen con
la ingesta diettica y por la sntesis de novo a par-
tir de cistena.
La metabolizacin de la cistena hasta taurina
ocurre mayoritariamente en el hgado. La cistena
es oxidada hasta cido cisten sulfnico por la en-
zima inducible cistena dioxigenasa. El cisten sulfi-
nato puede descarboxilarse hasta hipotaurina me-
diante la cisten sulfnico descarboxilasa o puede
ser transaminado con -cetoglutarato hasta sulfi-
nilpiruvato, que espontneamente se descompone
en piruvato y sulfito. Se desconoce si en la oxida-
cin final de hipotaurina hasta taurina interviene
una enzima especfica o la reaccin es espontnea
en presencia de oxgeno. La Figura 18 muestra la
va de sntesis de taurina a partir de cistena en el
hgado. En otros tejidos existen otras vas alternati-
vas para la sntesis de taurina, aunque cuantitativa-
mente no son importantes. As, se puede sintetizar
a partir de N-acetilcistena y glutatin.
Al contrario de lo que ocurre en otros mamferos,
como los roedores, la capacidad biosinttica de tauri-
na en el hombre es limitada y el recambio escaso. Asi-
mismo, algunos tipos celulares, como los astrocitos,
son capaces de sintetizarla, mientras que otros, como
las neuronas, no pueden realizar dicha sntesis.
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras

te a 25-35 mol/dl en la le-

che humana). Por otra par-
te, se ha descrito que la
actividad de la enzima cis-
ten sulfnico descarboxila-
sa es muy baja en el pre-
maturo y madura en las
primeras semanas despus
del nacimiento. Esto expli-
ca que se hayan observa-
do bajos niveles plasmti-
cos y urinarios de taurina
en los recin nacidos pre-
trmino en comparacin
con los alimentados al pe-
cho. Aun as se mantienen
las dudas acerca de la esen-
cialidad de este compuesto,
ya que no condiciona cam-
bios de crecimiento, reten-
cin de nitrgeno o cam-
bios metablicos.
Los nios alimentados
al pecho segregan funda-
mentalmente cidos bilia-
res conjugados con taurina,
mientras que los alimenta-
Figura 18. Formacin de taurina a partir de cistena. PLP: piridoxal fosfato. dos con frmula sin taurina
lo hacen en forma de con-
3.4.2. Utilizacin clnica jugados con glicina. Debido al carcter hidroflico del
in sulfnico, el taurocolato es ms soluble en agua
La deficiencia de taurina se produce en monos j- que el glicocolato, lo que influencia la digestibilidad
venes, felinos y otros animales de laboratorio, pero de la grasa diettica, as como su reabsorcin. En los
no se considera un compuesto esencial para la es- neonatos, especialmente en los prematuros de me-
pecie humana bajo circunstancias normales, ya que nos de 33 semanas de gestacin, la suplementacin
puede sintetizarse a partir de cistena. La ingesta de con taurina de las frmulas aumenta la sntesis de ci-
taurina es usualmente inferior a 200 mg/da y se de- dos biliares tauroconjugados y la absorcin de grasa.
be fundamentalmente a la toma de carne y pesca- Asimismo, la taurina parece prevenir la colestasis.
do, siendo los niveles plasmticos dependientes del La concentracin de taurina en la retina es muy
contenido de aminocidos azufrados de la dieta. elevada y supone el 40-75% de los compuestos nitro-
genados no proteicos libres, aunque su distribucin
3.4.2.1.Taurina y desarrollo del lactante en los diferentes tipos celulares es diferente. Duran-
te los aos setenta y ochenta del siglo XX se sospe-
Los recin nacidos humanos alimentados con ch que los nios alimentados con frmulas carentes
frmula, especialmente los recin nacidos prematu- de taurina podran presentar anomalas en la funcin
ros, pueden tener un mayor riesgo de sufrir una in- retiniana, teniendo en cuenta los resultados obteni-
suficiencia de taurina que los alimentados al pecho, dos en gatos y monos que ingeran dietas deficientes
ya que las frmulas basadas en leche de vaca con- en este compuesto. Sin embargo, estudios posterio-
tienen mucha menos cantidad de este compuesto res han confirmado que, al menos en los recin na-
(1-3 mol/dl en las frmulas no suplementadas fren- cidos normales con una ingesta de cistena adecuada,

517
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...
Figura 19. Consecuencias de la deplecin de taurina.
tal y como ocurre con las frmulas lcteas adaptadas,
no se producen anomalas detectables en la funcin
visual. No obstante, en los lactantes alimentados con
NP durante un tiempo largo se recomienda la admi-
nistracin de taurina. Con independencia de las evi-
dencias clnicas sobre los efectos reales de la suple-
mentacin con este compuesto, prcticamente todas
las frmulas infantiles llevan adicin de taurina pa-
ra igualar las concentraciones de la leche materna y
mantener niveles plasmticos de taurina similares a
los de los nios alimentados al pecho.
Por otra parte, se ha descrito que nios prema-
turos con peso inferior a 1.500 g que reciben una
frmula con suplemento de taurina desarrollan
respuestas auditivas ms maduras. Asimismo, en el
recin nacido de bajo peso alimentado con NP es-
t en discusin si la inmadurez de la absorcin re-
nal de taurina causa deplecin del pool corporal de
este aminocido.
3.4.2.2.Taurina y enfermedad cardiaca
La taurina es el compuesto nitrogenado no pro-
teico libre ms importante en el tejido cardiaco, re-
presentando alrededor del 50% y con concentracio-
nes de 10-20 mM. A pesar de esta concentracin
tan elevada, el tejido cardiaco no sintetiza taurina, si-
no que la extrae de la circulacin sangunea median-
518
te un sistema de transporte muy eficiente depen-
diente del intercambio de sodio y calcio.
Varios estudios, tanto clnicos como experimen-
tales, han mostrado una mortalidad reducida en
pacientes con fallo cardiaco congestivo tratados
con suplementos de taurina. Parece que la taurina
participa en la regulacin de la actividad de algunas
protenas del corazn, como la angiotensina II y el
complejo de la piruvato deshidrogenasa.
3.4.2.3.Taurina e inmunidad
Los contenidos intracelulares de taurina son tam-
bin muy elevados en las plaquetas y en los leucocitos
(10-50 mM). La mayor concentracin se encuentra en
los neutrfilos. En estas clulas, la taurina da lugar a la
formacin de N-clorotaurina, por reaccin con el ci-
do hipocloroso producido por el sistema de la mielo-
peroxidasa. La N-clorotaurina, an muy reactiva, pue-
de ser utilizada por los neutrfilos en la defensa del
husped frente a los microorganismos. Por otra par-
te, la taurina se clasifica a menudo como un antioxi-
dante, ya que participa en la proteccin frente al dao
celular provocado por la hipoxia e inhibe la apopto-
sis al evitar la formacin de radicales libres de oxge-
no. Desde un punto de vista qumico, la taurina es un
compuesto inerte, aunque es capaz de reaccionar con
compuestos oxidantes como el cido hipocloroso.
 . Gil Hernndez | F. Snchez de Medina Contreras
Figura 20. Relacin entre la deplecin de taurina y el desarrollo de aterosclerosis.
Sin embargo, la hipotaurina es un verdadero an-
tioxidante; de hecho, cuando se oxida en presencia
de oxgeno se convierte en taurina. No obstante, la
taurina parece ser muy efectiva en la reaccin con
compuestos aldehdicos, por lo que aparenta tener
una funcin de proteger a las protenas intracelulares
al reaccionar con compuestos carbonilo reactivos.
3.4.2.4.Taurina y diabetes
Se ha sugerido que la privacin de taurina duran-
te el desarrollo fetal puede dar lugar a la aparicin
de diabetes mellitus de tipo 2. As, se ha demostra-
do que en el retraso del crecimiento intrauterino
existe un actividad reducida del sistema de trans-
porte de taurina, y que los recin nacidos prematu-
ros pero de peso adecuado para la edad gestacional
desarrollan diabetes de tipo 2 ms frecuentemente.
Por otra parte, la evaluacin de las observaciones
publicadas en relacin con el papel de la taurina en
la osmorregulacin intracelular provee una explica-
cin razonable para algunos de los cambios celula-
res y vasculares que acontecen en la diabetes, como
la disfuncin de las plaquetas, la retina, los nervios y
el rin, as como la alteracin de la respuesta inmu-
ne. El estrs osmtico debido a los elevados niveles
de glucosa en la diabetes provoca la acumulacin de
sorbitol en los tipos celulares donde la captacin de
glucosa no depende de la insulina y que tienen acti-
vidad aldosa reductasa. As, la fluctuacin en los ni-
veles intracelulares de glucosa causa la deplecin de
varios osmolitos, como la taurina y el mioinositol, en
algunos tipos celulares, tales como las plaquetas, los
leucocitos y las clulas endoteliales. Tambin se mo-
difica el transporte de taurina entre las clulas glia-
les y las neuronas y los fotorreceptores retinianos.
La Figura 19 muestra un esquema de las conse-
cuencias de la deplecin de taurina sobre el endote-
lio y las funciones neural, retiniana y renal.
La deplecin de taurina da lugar a una menor eli-
minacin de grupos carbonilo reactivos, con lo que
aumentan la glicacin de las protenas y la formacin
de productos avanzados de la glicacin (AGE).Todas
estas disfunciones celulares son la causa a largo pla-
zo de las complicaciones de la diabetes en la retina,
los nervios y los riones. Adems, la deplecin de
taurina ocasiona una composicin alterada de la bi-
lis, incrementando la cantidad de conjugados de gli-
cina, menos eficientes en la eliminacin de coleste-
rol. Este proceso podra contribuir a la acumulacin
de colesterol corporal y el subsiguiente depsito en
el sistema vascular. Ello, conjuntamente con la dis-
funcin de plaquetas, clulas endoteliales y leuco-
citos, favorecera el desarrollo de aterosclerosis. La
Figura 20 ilustra la relacin entre la deplecin de
taurina y el desarrollo de aterosclerosis.
519
Captulo 1.15. Aminocidos semiesenciales y derivados de...

4. Resumen
Se consideran aminocidos condicionalmente patolgicos en adultos y en los recin nacidos
esenciales los que pueden sintetizarse en el or- prematuros. La colina se precisa en cantidades
ganismo humano a partir de otros aminocidos, importantes durante el crecimiento y desarro-
pero cuya formacin est limitada en determi- llo; su deficiencia puede conducir a trastornos
nadas circunstancias fisiolgicas o patolgicas hepticos, cardiovasculares y neurolgicos. Las
(prematuridad, traumatismos, sepsis, etc.). El poliaminas contribuyen a la proliferacin celular,
trmino condicionalmente esencial, aplicado lo que explica su necesidad aumentada en los
inicialmente a los aminocidos, tambin se em- procesos de reparacin celular. En cuanto a la
plea para otros nutrientes, algunos de los cuales taurina, se considera necesaria en cantidades
son derivados de aminocidos. importantes durante el desarrollo del lactan-
te; adems, parece proteger de la enfermedad
La arginina se puede sintetizar en el organismo, cardiovascular y de la diabetes, y favorece la
fundamentalmente en el hgado, como inter- respuesta inmune.
mediario del ciclo de la urea. Por eso, una gran
parte de la arginina que se forma es degradada
a ornitina, y la arginina necesaria para otras
funciones debe escapar del ciclo, lo que su-
pone una importante limitacin en condiciones
de requerimientos acentuados. En estos casos
(traumatismo digestivo, ciruga mayor, ulcera-
ciones, isquemia, traslocacin bacteriana, etc.)
est justificada la utilizacin clnica de la arginina
como suplemento nutricional.

La cistena y la glicina son dos aminocidos con

importantes funciones biolgicas, que resultan
condicionalmente esenciales para los recin naci-
dos. Asimismo, la prolina es un aminocido semie-
sencial en las primeras etapas de vida posnatal.

La glutamina es un aminocido con propiedades

nicas que se necesita en mayor cantidad de la
que se sintetiza en condiciones de estrs meta-
blico, tales como la sepsis, el estrs quirrgico
o los politraumatismos.

La tirosina se forma a partir de un aminocido

esencial, la fenilalanina, gracias a la actividad en-
zimtica de la fenilalanina hidroxilasa. Esta con-
versin puede ser deficitaria en enfermedades
hepticas y fallo renal crnico. Tambin en los
recin nacidos, especialmente prematuros, pue-
de existir una hiperfenilalaninemia transitoria
por falta de madurez de la enzima fenilalanina
hidroxilasa.

La carnitina, la colina, las poliaminas y la taurina

son derivados de aminocidos considerados
condicionalmente esenciales. La sntesis de car-
nitina puede ser insuficiente en diversos estados

520
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