Metstasis

Diseminacin del cncer de una parte del cuerpo en donde se form originalmente
a otra parte del cuerpo. Cuando ocurre una metstasis, las clulas cancerosas se
separan del tumor original (primario), viajan a travs del sistema sanguneo o
linftico y forman un tumor nuevo en otros rganos o tejidos del cuerpo. El nuevo
tumor metastsico es el mismo tipo de cncer que el tumor primario. Por ejemplo,
si el cncer de mama se disemina al pulmn, las clulas cancerosas del pulmn
son clulas del cncer de mama, no son clulas de cncer de pulmn. Las formas
plural y singular de la palabra metstasis son iguales y se pronuncian de la misma
forma.

https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario?cdrid=46710

ASPECTOS MOLECULARES Y CELULARES DE LA METASTASIS CANCEROSA

La diseminacin metastsica es un proceso que conduce a las clulas del tumor

primario tanto a migrar e infiltrar tejidos vecinos como formar focos tumorales
secundarios a distancia. Esta evolucin clnica, que se expresa como
consecuencia de la historia natural del cncer, es consecuencia de la aparicin de
nuevas potencialidades en las clulas tumorales, confirindole a un pequeo
nmero de ellas un potencial invasivo y metastsico. Esta diseminacin es posible
por mltiples factores entre los que destacan la perdida de cohesin entre las
clulas del tejido tumoral, formacin de nuevos vasos sanguneos, resistencia a la
anokis y la posterior implantacin de clulas tumorales en un sitio heterotpico.
La alteracin de los sistemas celulares de cohesin, sntesis de enzimas
proteolticas, motilidad celular, modificacin de seales inducidas por factores de
crecimiento y/o los sustratos de adhesin ambientales y la ausencia de
reconocimiento inmunitario por el sistema inmunolgico, contribuyen a la
formacin de metstasis. Un medio ambiente o ecosistema permisivo es
necesario para la implantacin de las clulas tumorales en rganos blanco tales
como hgado, pulmn y medula sea; este ambiente especial, que favorece la
metstasis, suministra un estroma, sistemas adhesivos, factores de crecimiento y
vascularizacin. Es importante sealar que la adquisicin de la capacidad
metastsica es precedida de cambios genticos que hacen posible la adaptacin
de las clulas malignas a un nuevo microambiente. Palabras clave: Metstasis,
infiltracin, ecosystem, adhesin intercelular, anokis, angiognesis, proteasas,
motilidad, invasividad, factores de crecimiento.

La metstasis se puede definir como la capacidad que tienen las clulas malignas
de abandonar el tumor primario, migrar e implantarse en los tejidos de un rgano a
distancia, proliferando y formando nuevos focos tumorales. La diseminacin
metastsica est asociada a la infiltracin o invasividad tisular local de las clulas
tumorales, caracterizada por su propiedad de penetrar e invadir el tejido normal
vecino al tumor; aun cuando es propia de los tumores malignos, ciertas clulas
normales poseen capacidad de abandonar su tejido de origen, como puede
observarse en el embrin en el curso de la migracin de las clulas hacia el timo, y
en los adultos luego de una reaccin inmunitaria, donde se manifiesta una
migracin y proliferacin de clulas linfocticas en los ganglios. Sin embargo, estos
eventos que conducen a la proliferacin de clulas normales en sitios particulares,
obedecen seales de control de la proliferacin, vinculados la mayora de las
veces a la diferenciacin o al fenmeno de la apoptosis, mientras que las clulas
malignas escapan a estos controles, proliferando en los rganos blanco y
formando focos secundarios que frecuentemente son mltiples.

HISTORIA CLINICA, MICROMETASTASIS, METASTASIS Y PROGRESION

TUMORAL

La diseminacin metastsica es un evento clave en la historia natural del cncer,

ya que ella transforma una enfermedad circunscrita y potencialmente curable por
un tratamiento local, en una enfermedad generalizada cuyo tratamiento es
sistmico En la historia de un cncer se pueden describir tres fases

a) La fase de crecimiento local, caracterizada por la transformacin de una o

varias clulas de un tejido a partir de la seleccin de un clon que origina el tumor
primario. Aqu la nocin de clon es relativa, ya que en el momento de la deteccin,
el tumor es heterogneo por numerosos caracteres, sin descartar que sea posible
encontrar elementos genticos que prueben el origen comn de las clulas;

b) una segunda fase, constituida por la diseminacin micrometastsica o

migracin de clulas tumorales aisladas o en pequeos grupos, originadas del
tumor primario, que pueden permanecer latentes o proliferar y formar metstasis
de inmediato, a mediano o corto plazo. La caracterstica de esta fase es la de
presentar la dificultad para descubrir las clulas tumorales aisladas o en micro
grupos en rganos que no son siempre los blancos de metstasis, como es el
caso de la mdula sea en el cncer de colon;

c) una tercera fase, caracterizada por la proliferacin de clulas tumorales en

rganos distantes del tumor primario. Las clulas tumorales de un foco
metastsico pueden migrar y formar nuevos, constituyendo una cascada
metastsica; estos focos secundarios son formados a partir de clulas tumorales
que hacen suponer que son particulares, ya que han sufrido una fuerte seleccin,
en la que su velocidad de proliferacin puede ser diferente a la del tumor primario.
As la proliferacin puede ser lenta, ya que los nuevos focos aparecen despus de
un determinado tiempo de latencia que permite una evolucin gentica diferente a
la del tumor primario; el crecimiento puede ser rpido y la velocidad de
proliferacin puede ser tal que lleve a la muerte del paciente en poco tiempo, sin
dar tiempo a que el tumor primario alcance un tamao que se pueda detectar o
incluso que pueda haber desaparecido, lo que puede llamarse metstasis sin
punto de partida conocido.

La diseminacin metastsica ocurre esencialmente por dos vas: la sangunea y la

linftica, habiendo preferencias por una u otra va de acuerdo al rgano y tejido
donde se origina el tumor primario. Punto a considerar es la distancia entre los
ganglios invadidos y el tumor primario, que distingue clnicamente diferentes
potenciales evolutivos en ciertos tipos de cncer, pero sin dejar de considerar,
desde un punto de vista biolgico, que la invasin a un ganglio proximal es una
metstasis.

MULTIPLICIDAD DE LOS DETERMINANTES MOLECULARES IMPLICADOS EN EL

PROCESO METASTSICO

1. Perdida de Cohesin Intercelular Un tumor slido primario est constituido

de clulas cohesivas, por lo que la perdida de adhesin intercelular es una
etapa necesaria para el proceso de migracin celular. La adhesin celular est
asegurada por estructuras complejas tales como los desmosomas y/o
determinantes moleculares, entre los que destaca la E-cadherina, del tejido
epitelial, siendo el prototipo de los sistemas adhesivos intercelulares. Esta es
una molcula de transmembrana, que en presencia de calcio, se une a una
estructura idntica presente en la clula vecina; se ha demostrado que la
perdida de funcin adhesiva esta asociada al potencial metastsico en
numerosos tipos de cncer y ello est ligada a diferentes alteraciones como lo
es una mutacin, disminucin o perdida de expresin y la alteracin de la
interaccin cadherina/catenina. En efecto, la parte intracitoplamtica de la E-
cadherina hace parte de un complejo catenina asociando las subunidades y
y la protena APC, responsable de la poliposis familiar y estando mutada en
numerosos cnceres de colon. Las alteraciones cualitativas y cuantitativas de
estas molculas ocasionan indirectamente una perdida de funcin de la E-
cadherina, lo cual es observado en muchos tumores agresivos; por otra parte,
la E-cadherina es considerada como un supresor de la metstasis e igualmente
forma parte de una familia de molculas, las molculas de adhesin celular o
CAM (Cell Adhesin Molecules).
2. Sntesis de Enzimas Proteolticas La liberacin de las clulas tumorales no
est solamente relacionada a la perdida de conexiones intercelulares, sino
tambin a la sntesis de enzimas lticas, que por un efecto de degradacin del
ambiente celular contribuye al desprendimiento de las clulas metastsicas.
Numerosas enzimas han sido identificadas y estn relacionadas al potencial
metastsico de las clulas tumorales , muchas de las cuales son sintetizadas
por las clulas tumorales, tales como las metaloproteasas MMP , las catepsinas
y las glicosilasas. Las MMP tienen en comn un ncleo de Zinc (Zn) el cual
corresponde a un sitio cataltico responsable de su funcin enzimtico y una
extremidad pro que permite la transicin bajo una seal cataltica de una pro-
enzima no activa en enzima activa.

3. Migracin y Motilidad Numerosas clulas, entre ellas las tumorales, estn

dotadas de motilidad, poseyendo factores que estimulan esta propiedad, tal
como lo es el factor autocrino de motilidad o factor scatter, que fue aislado a
partir de clulas en cultivo y presenta la propiedad de favorecer la dispersin,
acoplndose a un receptor de membrana que es el mismo producido por el
oncogn Cmet. Otro factor importante es el de necrosis tumoral (TNF), el cual
acta tambin como factor de motilidad de las clulas tumorales e interacciona
con un receptor especfico. Destaca el factor de crecimiento de fibroblastos
(FGF), sintetizado por numerosos tipos celulares -entre ellas las clulas
endoteliales-, presentando efecto scatter, movilizando las clulas y
hacindolas invasivas

4. Clulas Metastsicas Circulantes La presencia en la circulacin sangunea o

linftica de clulas tumorales ha sido demostrado, siendo un fenmeno posible
en la medida que el tumor primario desarrolle una neo-angiognesis. Las
clulas tumorales producen factores angiognicos que tienen la capacidad de
inducir nuevos vasos sanguneos, destacando el melanoma, que ilustra
perfectamente esta etapa y en la cual su pronstico depende del tamao del
tumor primario, ya que con un dimetro inferior a 0.76 mm son avasculares y
no metastticos, mientras un dimetro superior a 0.9 mm ya presenta neo-
vascularizacin y la posibilidad de estar asociado a la metstasis es muy alta.
Estas observaciones se extienden a otros tumores, tales como el carcinoma in
situ de vejiga, rin y cuello de tero, que permanecen avasculares y de
dimetro pequeo durante muchos aos.

http://ceupromed.ucol.mx/morfo/articulos/articulos/200135am1.pdf

Enfoque diagnstico y manejo bsico de las metstasis cerebrales

El desarrollo de metstasis es una de las complicaciones ms devastadoras de

la progresin tumoral debido a que el crneo es un compartimiento rgido y,
aun Rev Colomb Cancerol 2005;10(1):61-66 63 Mauricio Lujn las pequeas
lesiones pueden tener efectos clnicos. El cerebro es fisiolgicamente distinto
de los otros rganos por virtud de la barrera hematoenceflica, la
autorregulacin del flujo, la falta de drenaje linftico y la incapacidad de
regeneracin. Los signos y los sntomas de las metstasis cerebrales pueden
ser ocasionados por el edema cerebral o por el aumento de la presin
intracraneala, dado por el incremento del volumen de la lesin y la hidrocefalia
secundaria; o estar relacionados con la compresin o destruccin local del
tejido.

Ms del 70% de los pacientes con metstasis cerebrales tiene algn tipo de
sntoma neurolgico; los sntomas y los signos de presentacin dependen de la
estructura neuroanatmica afectada; algunas lesiones se presentan
lentamente con cefalea leve y disfuncin cognitiva. Hasta el 10% de los casos
se presentan en forma aguda con convulsiones. El sangrado dentro de las
metstasis puede producir cefalea intensa, sbita, y hallazgos neurolgicos
focales. Los tumores particularmente susceptibles de sangrar son los
melanomas, los de clulas renales y el coriocarcinoma.

Los sntomas ms frecuentes de presentacin son: cefalea, 31% a 42%;

cambios cognitivos o mentales, 31% a 34%; debilidad, 24% a 27%, y
convulsiones, 20%. Hasta el 10% de los pacientes pueden estar
completamente asintomticos

http://www.cancer.gov.co/documentos/revistas/2006/pub1/5.%20Seminarios
%20en%20urgencias%20oncol%C3%B3gicas.pdf

Cul es Metstasis?

La Metstasis es un proceso complejo que implica la extensin de un tumor o

de un cncer a las partes distantes del cuerpo de su sitio original. Sin Embargo,
esto es un proceso difcil. Para colonizar con xito un rea distante en el cuerpo
una clula cancerosa debe terminar una serie de pasos de progresin antes de
que se convierta en una lesin clnico perceptible.

Pasos De Progresin de la metstasis

Los pasos de progresin de la metstasis incluyen: separacin del tumor

primario invasin a travs de tejidos alrededor de la lesin y de la penetracin
iniciales de sus membranas del stano asiento en los vasos sanguneos y
supervivencia dentro de la sangre - extindase va los vasos sanguneos se
llama extensin hematgena asiento en lymphatics o la cavidad peritoneal - la
extensin va los canales de la linfa se llama extensin linftica alcanzando el
rgano distante tenga gusto de los pulmones, del hgado, del hueso Etc. del
cerebro. formacin de una nueva lesin junto con los nuevos vasos sanguneos
que introducen el tumor - la formacin de nuevos vasos sanguneos se llama
angiogenesis Todo El esto mientras que, las clulas cancerosas tienen que
evitar ser matada por el sistema inmune natural del cuerpo.
Rutas de la metstasis

Hay cuatro rutas posibles de extensin del cncer. stos incluyen: extensin va
los canales linfticos - esto es favorecida por la mayora de los carcinomas la
extensin va los vasos sanguneos - sta es favorecido por los sarcomas y
algunos carcinomas que originan en los riones - debido a sus venas ms finas
de las paredes se invade ms con frecuencia que las arterias y la extensin
est va las venas extindase va las cavidades de cuerpo - el germen de las
clulas cancerosas sobre los espacios peritoneales (revistiendo la tripa y el
estmago y otros rganos abdominales), pleurales (revistiendo los pulmones),
pericardiales (revistiendo el corazn) o del subarchnoid (que revisten el
cerebro) y las membranas trasplante del cncer - esto ocurre al lado del coche
de fragmentos de las clulas del tumor va agujas o de los instrumentos
quirrgicos a otras partes del cuerpo durante ciruga y procedimientos
diagnsticos

http://www.news-medical.net/health/What-is-Metastasis-(Spanish).aspx