Varios informes de prdida de eficacia o efectos adversos se han descrito
despus de la sustitucin genrica de antipsicticos. Hasta la fecha, los estudios que comparan los niveles sricos de frmacos en pacientes que han cambiado a antipsicticos genricos en un entorno clnico estndar estn ausentes. El objetivo de este estudio fue investigar si el cambio a la olanzapina genrica en pacientes afectados por esquizofrenia se asocia con diferencias en sus concentraciones sricas y respuesta teraputica. MTODOS: Se compararon las concentraciones sricas de olanzapina en presurizacin y pospondencia en pacientes ambulatorios esquizofrnicos que fueron cambiados de un tratamiento crnico con olanzapina de marca a la misma dosis de su alternativa genrica. La Escala de Sndrome Positivo y Negativo se administr simultneamente para evaluar las modificaciones en el control de los sntomas de la esquizofrenia. RESULTADOS: Un total de 25 pacientes (13 mujeres y 12 hombres, edad media 41,2 12,8 aos) concluy el estudio. La dosis media de olanzapina fue de 12,2 5,4 mg / d. Las concentraciones medias de suero de olanzapina disminuyeron de 27,7 14,4 ng / mL durante el tratamiento con la formulacin de marca a 22,6 12,3 ng / mL despus de cambiar a la formulacin genrica (P <0,01). La relacin log-transformada de la concentracin srica de olanzapina genrica / de marca en el estado estacionario fue de 0,81 (intervalo de confianza del 90%: 0,72- 0,91). Las puntuaciones totales de la Escala de Sndrome Positivo y Negativo no cambiaron significativamente despus de cambiar de formulacin de marca a genrica (49,6 8,3 frente a 48,6 9,5, P = 0,777). Ningn paciente present recidiva de la enfermedad o un ajuste de dosis necesario despus del cambio. CONCLUSIONES: Se encontraron concentraciones sricas de olanzapina significativamente ms bajas despus de cambiar de marca a olanzapina genrica. Aunque estas modificaciones no afectaron significativamente el control de los sntomas de la esquizofrenia, no se puede excluir que una exposicin ms prolongada a concentraciones sricas de olanzapina ms bajas pueda dar lugar a la recada de los sntomas esquizofrnicos. La sustitucin genrica debe considerarse como una indicacin para la monitorizacin teraputica de frmacos en psiquiatra. Italiano D, Bruno A, Santoro V, Lanza G, Muscatello MR, Zoccali R, Spina E. Generic Olanzapine Substitution in Patients With Schizophrenia: Assessment of Serum Concentrations and Therapeutic Response After Switching. Ther Drug Monit. 2015 Dec;37(6):827-30.
El tratamiento farmacolgico de la esquizofrenia a menudo requiere una
cuidadosa titulacin de la dosis para lograr un control satisfactorio de los sntomas mientras se minimiza el riesgo de efectos adversos. Las recadas que requieren hospitalizacin son una importante fuente potencial de costo adicional para el servicio de salud y cualquier control inadecuado de los sntomas incrementa los costos indirectos de la esquizofrenia relacionados, por ejemplo, con la necesidad de alojamiento protegido o apoyo intensivo de servicios sociales. La disponibilidad de medicamentos genricos se considera ampliamente como una oportunidad para reducir el gasto en costos de medicamentos y desplegar recursos limitados de manera ms amplia y efectiva. Sin embargo, los medicamentos genricos pueden diferir de los medicamentos de marca en su formulacin y pueden no mostrar bioequivalencia precisa con el producto de marca. Esto puede tener consecuencias para el perfil farmacocintico del frmaco genrico. Una concentracin plasmtica mxima ms alta (C (mx.)) Podra conducir a efectos adversos incrementados o emergentes, mientras que una disminucin de la absorcin o concentracin plasmtica mnima (C (min)) puede resultar en un efecto teraputico reducido. Por ejemplo, los niveles plasmticos de clozapina son crticos para la respuesta teraputica. Se produjo un agravamiento de los sntomas en aproximadamente un 10% de los pacientes que pasaron de la marca a la clozapina genrica en un estudio pequeo, aleatorizado y cruzado. Los pacientes con esquizofrenia tambin pueden mostrar sospecha y hostilidad con respecto a su tratamiento. Esto puede resultar en la falta de voluntad de tomar un medicamento desconocido y disminuir el cumplimiento, lo que aumenta el riesgo de una recada. Por lo tanto, los psiquiatras deben tener mucho cuidado al cambiar pacientes con esquizofrenia de medicamentos antipsicticos de marca a genricos; Esto implica el seguimiento de los resultados clnicos de cerca y ajustar el tratamiento en caso de agravamiento de los sntomas o la aparicin de efectos adversos.
Nuss P, Taylor D, De Hert M, Hummer M. The generic alternative in
schizophrenia: opportunity or threat? CNS Drugs. 2004;18(12):769-75.
La clozapina ha sido el tratamiento de eleccin para pacientes con
esquizofrenia refractaria. Recientemente, la clozapina genrica est disponible debido a la renuncia a los criterios habituales para establecer la bioequivalencia. Sin embargo, hay biofarmacutica, biodisponibilidad y preocupaciones clnicas relacionadas con la formulacin genrica planteada tanto por mdicos como por investigadores acadmicos. Se realiz un estudio prospectivo, aleatorizado y cruzado para evaluar la farmacocintica, la farmacodinmica y la tolerabilidad de la clozapina genrica (Zenith Goldline Pharmaceuticals) frente a Clozaril (Novartis Pharmaceuticals) en pacientes esquizofrnicos. Aqu se presenta un informe preliminar de los resultados pertinentes de biodisponibilidad. A pesar de las curvas medias de concentracin plasmtica-tiempo comparables, se encontraron diferencias significativas en los parmetros farmacocinticos primarios de las 2 formulaciones en casi el 40% de los pacientes. Estas diferencias intraindividuales plantean la cuestin de la bioequivalencia media frente a la bioequivalencia individual y la implicacin para la intercambiabilidad de diferentes formulaciones de clozapina. La decisin de cambiar a un paciente de la marca a la clozapina genrica debe hacerse individualmente, con especial nfasis en el resultado clnico, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante la transicin.
Ereshefsky L, Glazer WM. Comparison of the bioequivalence of generic versus
branded clozapine. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 5:25-7. Los Drs. Cohen y Loonen han escrito un artculo reflexivo y oportuno de alta relevancia clnica sobre los desafos clnicos de la conmutacin entre medicamentos de liberacin inmediata y prolongada [1]. En este contexto, tambin se refieren a cuestiones similares en relacin con el cambio de medicamentos originales a genricos, cuya discusin tratar de ampliar en lo siguiente.
Dado que muchos frmacos de marca original han perdido la proteccin de
patentes, los mdicos de todo el mundo estn bajo una presin excesiva por parte de los proveedores de atencin mdica para cambiar a los pacientes a genricos menos costosos, supuestamente bioequivalentes. Es ampliamente aceptado que los medicamentos genricos que cumplen los criterios de bioequivalencia a los productos originales segn lo estipulado tanto por la Agencia Mdica Europea y la Food and Drug Administration [2], son bsicamente intercambiables con los medicamentos originales en la prctica clnica. Los Drs. Cohen y Loonen sealan algunas de las dificultades de hacer esto, usando principalmente el ejemplo de la epilepsia. Adems de sus argumentos, tambin debe sealarse que la American Epilepsy Society recomienda que un medicamento genrico no debe sustituir a un nombre de marca antiepilpticos sin la aprobacin del paciente y el mdico que prescribe [3]. Al extender estas consideraciones al campo de la psiquiatra, los clnicos han comprendido desde hace mucho tiempo que el cambio entre los compuestos originales y genricos puede conducir a problemas de eficacia y tolerabilidad en pacientes individuales. Esto se ha documentado para los antipsicticos como la clozapina [4], as como para los antidepresivos / ansiolticos como citalopram [5]. Los estudios farmacocinticos de clozapina [6] y venlafaxina [7] han demostrado considerables diferencias en el nivel de plasma entre los productos originales y genricos, lo que proporciona apoyo para los hallazgos clnicos.
En cuanto a la farmacocintica, uno necesita darse cuenta de que lo que es
necesario para obtener la aprobacin reguladora de un antipsictico o antidepresivo genrico usualmente consiste en datos comparables de biodisponibilidad de 30 a 40 voluntarios sanos [2]. Claramente, esto no permite explicar las posibles influencias de la etapa de la enfermedad, etnia, edad o gnero. Tambin es un hecho bien conocido que incluso dentro de grupos homogneos de pacientes, son evidentes grandes eficacias interindividuales y variaciones de tolerancia / tolerancia. Adems, aunque los frmacos genricos deben contener los mismos principios activos que sus homlogos originales, diferentes procedimientos inactivos pueden influir en la disolucin y en el tiempo de inicio de la accin.
Los autores tambin subrayan correctamente los problemas de conmutacin en
relacin con el comportamiento de adherencia. Como el cumplimiento es un desafo en el manejo de pacientes crnicos a largo plazo, la influencia de las preferencias del paciente y los hbitos de consumo no debe subestimarse. Cambiar a los pacientes de los medicamentos de marca, se han acostumbrado a, a los genricos o incluso de un genrico a otro puede potencialmente socavar el equilibrio de actitud delicada hacia un medicamento especfico. Adems, un efecto nocebo [8] puede complicar el proceso de tratamiento, como consecuencia de lo cual los pacientes pueden experimentar problemas de tolerabilidad que ponen de nuevo en peligro el comportamiento de cumplimiento. Dado que los problemas de adherencia representan un factor de riesgo clave para la recada, lo que lleva a un sufrimiento sustancial y un costo sanitario, los mdicos deben equilibrar cuidadosamente este riesgo frente a los ahorros en costos de frmacos al cambiar pacientes a genricos.
Los argumentos brevemente reseados anteriormente no deben ser
malinterpretados como un intento de desalentar el uso generalizado de medicamentos psicotrpicos genricos. Sin embargo, subrayan la importancia de reflexionar juiciosamente sobre las relaciones beneficio-riesgo, especialmente cuando se considera el cambio de medicamentos originales a genricos o de un genrico a otro en pacientes con enfermedades crnicas y regmenes estables de medicacin. Desafortunadamente, hay una escasez de pruebas clnicas slidas para guiar a los clnicos en este proceso, pero la necesidad de proporcionar informacin relevante a los pacientes al considerar un cambio, as como la intensificacin de la observacin clnica a lo largo del proceso de conmutacin tiene mucho sentido intuitivo incluso en ausencia de Pruebas controladas. Cohen D, Loonen A. Are immediate and extended release drugs interchangeable? Acta Psychiatr Scand 2013;127:7880. Wiley Online Library | PubMed | Web of Science Times Cited: 3 2 Blier P. Generic substitution for psychotropic drugs. Question and answer forum 2009. New York: MBL Communications Inc., 2009. Pages 2-7. 3 American Epilepsy Society. The substitution of different formulations of antiepileptic drugs for the treatment of epilepsy. Available at: www.nytimes.com/2008/04/22/health/policy/22fda.html?_r=2. Accessed 10 September 2009. 4 Kluznik JC, Walbek NH, Farnsworth MG, Melstrom K. Clinical effects of a randomized switch of patients from clozaril to generic clozapine. J Clin Psychiatry 2001;62:1417. PubMed | CAS | Web of Science Times Cited: 44 5 Van Ameringen M, Mancini C, Patterson B, Bennett M. Symptom relapse following switch from celexa to generic citalopram: an anxiety disorders case series. J Psychopharmacol 2007;21:472476. CrossRef | PubMed | CAS | Web of Science Times Cited: 14 6 Lam YW, Ereshefsky L, Toney GB, Gonzales C. Branded versus generic clozapine: bioavailability comparison and interchangeability issues. J Clin Psychiatry 2001;62:1822. PubMed | CAS | Web of Science Times Cited: 30 7 Frank C, Batten L, Zernig G et al. Comparison of pharmacokinetic profiles of brand-name and generic formulations of citalopram and venlafaxine: a crossover study. Acta Psychiatr Scand 2009;70:958966. 8 Alphs L, Benedetti F, Fleischhacker WW, Kane JM. Placebo-related effects in clinical trials in schizophrenia: what is driving this phenomenon and what can be done to minimize it? Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:100314. CrossRef | PubMed | Web of Science Fleischhacker W. Are original, branded psychotropics and generic medications interchangeable? ACTA PSYCHIATRICA SCANDINAVICA, 127, Issue (1): 8.
Palazzolo, Fernando (2009). Seminario permanente de Tesis: Tema de
Investigacin. Facultad de periodismo y comunicacin social de la Universidad Nacional. La Plata: Argentina. En: http://perio.unlp.edu.ar/seminario/nivel2/nivel3/textos_actualizados_2 008/Tema%20de%20investigacion_Area%20Tematica.pdf
Encontrar un TI supone un acto de bsqueda intencionado, no el encuentro
entendido como choque o coincidencia. Para ser ms precisos es necesario decir que el TI no es una eleccin dentro de un montn de variables que nos presenta el campo, sino que es una construccin del investigador sobre los factores investigables dentro de una disciplina. Para dar este paso inicial en cualquier investigacin puede partirse del inters personal, que se define en la relacin entre los gustos, las ideas que se creen correctas, los prejuicios, el propio recorrido acadmico, etc. Pero adems, la mirada personal debe desarrollarse dentro de demandas colectivas, ya que el conocimiento cientfico toma sentido y relevancia en la compleja trama de los procesos sociales. Debe identificarse un inters basado en el trabajo que se est desempeando actualmente, en las dudas que queremos respondernos y, desde lo que hemos ledo o escuchado, no han sido respondidas. Suele ocurrir que pensamos en un TI que parece imposible de ser abordado por la disciplina desde la que trabajamos. Pero es necesario no descartar ninguna posibilidad de antemano. Situados en la disciplina desde la que trabajamos (en nuestro caso, la comunicacin social) esbozamos un primer acercamiento al tema, que puede ser todava demasiado amplio, y de ese tema amplio definiremos luego un tema especfico. En este punto puede servir, como paso previo a la definicin del TI, la seleccin en el rea temtica en el cual inscribiremos nuestro TI. P.2 Tambin existen otros criterios de abordaje a la seleccin de un TI que pueden darnos una aproximacin ms certera al momento de formular nuestra investigacin: Consultando las discusiones trabajadas en nuestro campo de estudio; recogiendo las inquietudes de otras personas; preguntando a y debatiendo con profesores; haciendo una lectura reflexiva y crtica de libros, revistas especializadas y dems documentos que plantean reflexiones sobre la respectiva disciplina; participando en conferencias, congresos, discusiones y dems formas de exposicin y reflexin de temas; etc.. p 3
Zapata, Oscar A. Como encontrar un tema y construir un tema de
investigacin? Innovacin Educativa, vol. 5, nm. 29, noviembre- diciembre, 2005, pp. 37-45. p. 42
El tema es la primera gran decisin que debe asumir
el alumno para iniciar un proyecto de investigacin; por lo general, se parte de la delimitacin que brinda la clasificacin de las disciplinas cientficas y desde all se aborda una proposicin o situacin problemtica del campo de la disciplina elegida. Toda indagacin debe surgir de una motivacin del alumno que la realiza; si no existe una inquietud personal, un deseo y voluntad necesarios para conocer un problema dado, es imposible realizar un trabajo de investigacin. Eco (1983, p. 23), de modo muy sencillo y agradable expone los pasos a seguir: 1. Localizar un tema concreto. 2. Recopilar documentos sobre el tema elegido. 3. Poner en orden los documentos. 4. Volver a examinar el tema partiendo de cero a la luz de los documentos recogidos. 5. Dar forma orgnica a todas las reflexiones precedentes. 6. Hacerlo de tal modo que se comprenda lo que se quiere decir, para as poder, si se desea, acudir a los mismos documentos para reconsiderar el tema. Para una correcta eleccin del tema, los alumnos deben tener en cuenta los siguientes elementos: 1. Que el tema a investigar corresponda a los intereses y gusto de quien la realizar y que est relacionado con sus lecturas, experiencias laborales, realidad cultural, poltica o social. 2. Que pueda acceder a las fuentes y que le resulten intelectualmente comprensibles. 3. Que la metodologa para la recoleccin de los datos est al alcance de la experiencia personal. Situacin y campo pr Situacin y campo problemtico oblemtico En toda actividad de la vida cotidiana, los seres humanos constantemente se enfrentan a situaciones conocidas y repetitivas por lo que se conducen de manera irreflexiva y automtica; pero tambin, muchas veces las situaciones inesperadas y diferentes provocan la reflexin y la adopcin de conductas elaboradas. En este tipo de situaciones en donde prima la incertidumbre en relacin con la forma de cm debe accionar y utilizar el pensamiento reflexivo, se puede llamar problema o campo problemtico. El Diccionario de la Lengua Espaola define la palabra problema como: cuestin que se trata de aclarar, proposicin o dificultad de solucin dudosa. Existe una estrecha relacin entre problema o campo problemtico y pensamiento reflexivo, como explica Dewey (1989, p. 28), el pensamiento reflexivo, a diferencia de otras operaciones a las que se aplica la denominacin de pensamiento implica: a) un estado de duda, de vacilacin, de perplejidad, de dificultad mental, en la que se origina el pensamiento, y b) un acto de busca de caza, de investigacin, para encontrar algn material que esclarezca la duda, que disipe la perplejidad. Para el estudiante o profesional plantearse problemas es uno de los mejores procedimientos para conocer la realidad, y una vez planteados implementar las estrategias para encontrar posibles soluciones a los mismos. Ander-Egg (1986, p. 57), comenta que lo que hoy denominamos investigacin se inici de una manera embrionaria en el momento en que el hombre se enfrent a problemas y, frente a ellos, comenz a interrogarse sobre el por qu, el cmo y el para qu, es decir, cuando empez a indagar sobre las cosas. A este comentario agrega que, tanto en sus formas iniciales como en las ms complejas de la investigacin, su razn de ser es una situacin problemtica, y concluye: podemos afirmar que la situacin-problema es lo que est al comienzo de la tarea de investigar en cuanto actividad humana orientada a descubrir lo que no se conoce. Algunos investigadores consideran a este primer proceso como descripcin del problema, esto consiste en presentar los antecedentes del estudio, las teoras existentes que lo estudian, la teora en que se apoya y los supuestos bsicos que asume para realizar el enunciado del problema. Planteamiento del pr Planteamiento del problema El punto de partida de la investigacin es el problema, si est correctamente planteado se tienen las bases para desarrollar el proceso de investigacin. Bachellard (1979, p. 16), argumenta que el espritu cientfico nos impide tener opinin sobre cuestiones que no comprendemos, sobre cuestiones que no sabemos formular claramente. Ante todo es necesario saber plantear los problemas. Y dgase lo que se quiera, en la vida cientfica los problemas no se plantean por s mismos. Es precisamente este sentido del problema el que indica el verdadero espritu cientfico. Para un espritu cientfico todo conocimiento es una respuesta a una pregunta. Si no hubo pregunta, no puede haber conocimiento cientfico. Nada es espontneo. Nada est dado. Todo se construye. El problema en la ciencia aparece cuando se descubre un hecho o fenmeno no abarcado por una o varias teoras significativas, una anomala o un acontecimiento que no concuerda con los planteamientos cientficos del paradigma con el que se trabaja; en otras palabras, cuando aparece una laguna terica en la estructura de datos conocidos. Por tanto, las dificultades de una disciplina pueden ser prcticas o tericas. Al identificar el problema, es preciso registrar los elementos de ste, es decir, las caractersticas de la situacin problemtica, lo cual conlleva a precisar la naturaleza y las dimensiones del mismo. Por lo tanto, para formular el problema, el anlisis lgico que debe seguirse es: a) Describir el problema. b) Encontrar los elementos del problema. c) Formular el problema. Por consiguiente, en el planteamiento del problema de investigacin es forzoso: 1. Desarrollar los antecedentes y teoras ms importantes que estudian el problema. 2. Desarrollar los fundamentos y elementos ms importantes del tema en forma sinttica que asume el investigador. 3. Desarrollar preguntas de investigacin. 4. Formular el problema. 5. Establecer objetivos de investigacin. 6. Justificar la investigacin y analizar su viabilidad. Una vez elegido el tema, o concebida la idea de lo que se desea investigar, profundizado sobre ste mediante consultas a la bibliografa bsica, a investigadores reconocidos en ese campo temtico y a fuentes diversas identificado el problema, hecha su descripcin, se est en condiciones de analizar los elementos del problema para plantear la formulacin del problema de investigacin. P43