Centrul de excelen n medicin i farmacie

RaisaPacalo

Disciplina Chimie farmaceutic

Aldehideiglucide.Acizicarboxilici.Aminoacizi.

Substane medicamentoase din grupul acizilor

carboxilici alifatici i acizilor polioxicarbonici
nesaturai.

Chiinu, 2017
Cuprins:

1
1. Acizi carboxilici - definiie, structur, proprieti chimice.
2. Substane medicamentoase din grupul acizilor carboxilici
alifatici - lactatul de calciu, gluconatul de calciu.
3. Lactonele acizilor polioxicarbonici nesaturai acidul ascorbic.
Formula de structur, denumirea latin. Proprieti fizice i fizico-chimice.
Reacii de identificare, metode de determinare cantitativ. ntrebuinri n
practica medical. Forme de prezentare. Condiii de pstrare.

BLOC INFORMATIV
1. Acizi carboxilici - definiie, structur, proprieti chimice.
Aciziicarboxilicisuntcompiiorganici care coninnmolecul o
grupcarboxil COOH legat de un rest de hidrocarbursaturat (rest
alchil).

Aceast grup de compui

poate fi privit ca produs final de oxidare a alcoolilor, fr a distruge
lanul de carbon:

Dup proprietile fizice acizii carboxilici se prezint ca lichide sau

substane solide, iar acizii carboxilici cu mas molecular mic se dizolv
uor n ap.
Proprietile chimice ale acizilor carbonici snt condiionate de
prezena n molecul a grupei carboxil. Grupa carboxil influeneaz
asupra proprietilor fizice, chimice i fiziologice, mrete solubilitatea
acizilor n ap. Srurile acizilor carboxilici se caracterizeaz printr-un grad
mai mare de solubilitate n ap. Introducerea grupei carboxile n molecula
substanei organice, de regul micoreaz activitatea farmacologic, de
aceea ntrebuinarea acizilor carboxilici ca substane medicamentoase
este limitat. Prezena hidrogenului labil n moleculele acizilor carboxilici
condiioneaz proprieti iritante, adic cu ct este mai puternic gradul de
aciditate cu att mai puternice sunt proprietile cauterizante.
Substituirea hidrogenului din grupa carboxil cu metale sau resturi de
alcooli duce la dispariia sau micorarea aciunii iritante i cauterizante.

2
 n soluiile apoase i alcoolo-
apoase acizii organici disociaz n ioni:

Reacia acid a acestor soluii se determin cu hrtia de turnesol sau cu

ali indicatori.
Acizii organici se dizolv n hidroxizi i hidrocarbonai formnd
sruri solubile n ap (Na, K) i insolubile n ap (srurile metalelor
grele). Srurile n soluii apoase disociaz n ioni, care pot fi
identificai cu diferii reactivi.

Proprietate
caracteristic pentru acizi carbonici este proprietatea de a
interaciona cu alcooli n reacia de eterificare, n rezultatul
formrii esterilor, care au miros sau gust caracteristic:

Procesul invers se numete reacie de hidroliz (saponificare).

Aceste proprieti chimice se folosesc n analiza farmaceutic pentru
identificarea i determinarea cantitativ a preparatelor acizilor organici.
Majoritatea acizilor carboxilici alifatici particip n procesul de
metabolism, joac rol de substane nutritive; au o toxicitate mic, sunt
rspndii pe larg n natur n stare liber, sub form de esteri i sruri,
intr n componena produselor alimentare.

n medicin se utilizeaz urmtoarele preparate medicamentoase:

acetatul de potasiu (remediu diuretic, surs a ionilor de kaliu; Soluie
Liguor Kalii acetas, conine 33-35% K);
lactatul de calciu (surs a ionilor de calciu, remediu antialergic);
citratul de sodiu (prentmpin coagularea sngelui i se utilizeaz ca
conservant de snge, creaz rezerva alcalin a sngelui; soluia de 10% are
valoarea pH-ului de 7,0 7,5).
hidrotartratul de potasiu (laxativ);
3
 gluconatul de calciu (surs a ionilor de calciu, remediu antialergic).
pangamatul de calciu (activeaz schimbul de oxigen n celulele
esuturilor, mbuntete aprovizionarea inimii cu nge,
normalizeaz bilanul de calciu i sodiu n muchiul cardiac la
insuficienele coronariene).
pantolenatul de calciu(acidul pantotemic component a
coenzimei A, biocatalizator al reaciilor de oxidare i acetilare,
particip n schimbul hidrailor de carbon i al grsimilor,
stimuleaz formarea cortocosteroizilor;dereglarea procesului
schimbului de substane, nevralgii, eczeme, dermatite,
bronite, .a.).

2. Substane medicamentoase din grupul acizilor carboxilici

alifatici - lactatul de calciu, gluconatul de calciu.
Nr. Denumirea romn, latin Descrierea
d/ Formula de structur Solubilitatea
o
1. Lactat de calciu Pulbere mrunt de culoare alb,
Calcii lactas fr miros.
Solubil (ncet) n ap, uor
solubil n ap fierbinte, puin
solubil n alcool, eter, cloroform.

[CH3 CHOH - COO]2 Ca.5H2O

2. Gluconat de calciu Calcii Pulbere granuloas, sau cristalin

gluconas alb, fr miros i gust.
ncet solubil n 50 pri de ap,
solubil n 5 pri ap fierbinte,
insolubil n alcool i eter.

Identificarea
Identitatea substanelor medicamentoase studiate se confirm prin
reaciile pentru cationi (K+, Ca2+, Na+)i a anionilor (acetat, lactat, citrat,
gluconat).

4
 A. Reaciile pentru cationul Ca2+:
1. ionul Ca2+coloreaz flacra n crmiziu rou
2. Reacia cu oxalatul de amoniu; se formeaz precipitat de culoare alb.

B. Reaciile pentru anionii lactat i gluconat:

I. Lactat anionul

Rea
cia descompunerea cu permanganat de potasiu n mediu acid
la nclzire; se formeaz acetaldehid, care se identific dup miros
sau prin nnegrirea unei fii de hrtie de filtru, mbibat cu reactiv
Nessler.

Reacia de formare a iodoformului la oxidare cu iod n mediul

alcalin; se formeaz iodoform de culoare galben i miros caracteristic.

CH3 CHOH - COOH + 3I2+ 5NaOH CH3I + 3NaI + 2HCOONa +

4H2O
iodoform
II. Gluconat anionul
1. Reacia cu soluie de clorur de fier (III); se formeaz un compus
complex de culoare verde-deschis, solubil n ap (prezena grupelor
hidroxile i carboxile).
2. Reacia cu sulfatul de cupru n mediu alcalin; se formeaz un
compus complex colorat.

5
 NOT: Un indice de calitate important a medicamentelor, care se
refer la srurile acizilor carboxilici, care se obin la interaciunea acizilor
carboxilici cu hidroxizii corespunztori sau carbonai, este limita aciditii
sau bazicitii. Se controleaz bazicitatea sau aciditatea excesiv prin
titrare, determinarea pH-ului soluiei, prin folosirea indicatorilor special
alei.
Determinarea cantitativ
Lactatul de calciu
1. Metoda complexonometric: soluia preparatului se titreaz cu
soluie titrant de trilon B n prezena soluiei tampon amoniacale i n
prezena indicatorului crom albastru ntunecat acid pn la culoarea
albastru-violet (metoda farmacopeic).
La titrarea cu trilon B n reacie mai nti intr ionii de calciu din
soluie:

Apoi trilonul B leag ionul de calciu din complexul calciu

indicator. De aceea n punctul de echivalen soluia capt
culoarea indicatorului liber (albastru - violet).

6
 2. Metoda permanganatometric: lactatul de calciu se precipit
cu oxalat de amoniu i oxalatul de calciu format se descompune n acid
sulfuric, elibernd o cantitate echivalent de acid oxalic, care se
determin permanganatometric.
Chimismul metodei:
[CH3 CHOH - COO]2 Ca + (NH4)2C2O4 CaC2O4 + 2CH3 CH(OH)
COONH4
CaC2O4 + H2SO4 CaSO4 + H2C2O4
5H2C2O4 + 2KMnO4 + 3H2SO4 2MnSO4 + K2SO4 + 10CO2 + 8H2O
Gluconatul de calciu
1. Metoda complexonometric (analog lactatului de calciu)
metoda farmacopeic.
2. Metoda permanganatometric.
Relaii structur-activitate pentru derivaii acizilor carboxilici
Introducerea grupei carboxile n molecula substanei organice duce
la mrirea solubilitii n ap, ns srurile acizilor carboxilici se
caracterizeaz printr-un grad de solubilitate mai mare.
Introducerea grupei carboxile n molecula substanei organice duce
la micorarea activitii farmacologice. Aceasta se explic prin
faptul c densitatea electronic a grupei carboxile sporete
disocierea acizilor, iar prezena hidrogenului labil condiioneaz
proprieti iritante.
Gradul de disociere depinde de mrimea i caracterul radicalului
legat cu grupa carboxil.
Cu mrirea masei moleculare a radicalului constanta de disociere se
micoreaz.
Substituirea hidrogenului din grupa carboxil cu metale sau resturi
de alcooli duce la dispariia aciunii iritante.
Aciunea farmacologic, forme medicamentoase, sinonime,
condiii de pstrare
Lactatul de calciu este un recalcifiant, asigur un bilan calcic
pozitiv.
Indicaii: deficit de calciu n perioada de cretere, n timpul sarcinii i
alptrii, la btrni, n cursul tratamentului cortizonic prelungit,
insuficiena paratiroidian (se administreaz n asociaie cu vitamina D),

7
n osteoporoz, osteomalacie i rahitism (in asociaie cu vitamina D).
Supliment mineral
Reacii adverse: pirozis.
Contraindicaii: hipercalcemie i hipercalciurie, hipervitaminoza D,
metastaze osoase, insuficiena renal, litiaz calcic; se evit
administrarea calciului n caz de tratament cu doze mari de vitamina D.
Forme farmaceutice: comprimate cte 0,5g.
Sinonime: Calcium lacticum.
Condiii de pstrare: vase bine nchise.
Gluconatul de calciu are aciune recalcifiant, scade excitabilitatea
neuromuscular i relaxeaz musculatura neted. Este un antialergic,
antiinflamator i normalizant al permeabilitii capilare.
Indicaii:hipocalcemie, spasmofilie, rahitism; manifestri alergice acute,
accidente anafilactice (ca tratament adjuvant), prurit; hiperkaliemie
grava, hipermagneziemie, intoxicaie cu tetraclorura de carbon i fluor,
colici n intoxicaia cu plumb.
Reacii adverse: rareori abcese la locul injeciei intramusculare (mai ales
la copii mici); injectarea intravenoas rapid poate provoca grea, vom,
senzaie de caldur, sudoraie, paloarea feei, hipotensiune arterial.
Contraindicaii: hipercalcemie i hipercalciurie, insuficien renal sever,
predispoziie la tromboze, hipersensibilitatea la gluconat de calciu.
Forme farmaceutice: pulbere; comprimate cte 0,25g pentru copii,
0,5 i 0,75g; soluie injectabil de 10% n fiole cte 1,2,3,5 i 10ml.
Sinonime: Calcium glucanicum, Calcium-Sandoz.
Condiii de pstrare: vase de sticl, fiole sudate.

3. Lactonele acizilor polioxicarbonici nesaturai acidul

ascorbic.
Nr. Structura chimic Descrierea
d/ Denumirea romm i Solubilitatea
o latin
1. Acid ascorbic (Vitamina C) Pulbere cristalin de culoare alb,
Acidum ascorbinicum fr miros, cu gust acid.
Uor solubil n ap, solubil n
alcool i insolubil n eter, benzen
i cloroform.
p.t. = 190 1930C (cu
descompunere)
puterea rotatorie specific de la +

8
 22 pn la +240 (soluie apoas de
2%)

Proprieti chimice i reacii de identificare

Dup structura chimic acidul ascorbic este lacton, iar prezena
legturii duble n molecul determin izomeria cis-trans (E Z). Acidul
ascorbic are doi atomi de carbon asimetrici n poziiile 4 i 5 i formeaz
patru izomeri i doi racemai. Preparatul farmacopeic se caracterizeaz
printr-un unghi de rotaie determinat, solubilitate bun n ap, alcool 95%,
dar practic este insolubil n solveni organici. Proprietile chimice ale
acidului ascorbic snt legate de prezena inelului lactonic i a gruprii
endiolice.
Toi 4 enantiomeri snt obinui sintetic, dar n medicin se ntrebuineaz
numai acidul L ascorbic. Partea principal a moleculei este

Reacii de tip acid

Prezena a dou grupe hidroxil la atomii de carbon cu legtur dubl
ntre ei, condiioneaz, aa cum le este caracteristic formelor enolice,
caracterul acid al acidului ascorbic.
1. La interaciune cu soluie de hidroxid de sodiu acidul ascorbic
reacioneaz ca acid monobazic; ciclul lactonic n acest caz nu se
deschide, dar se formeaz sarea de sodiu monosubstituit n poziia 3
(hidrogenul n aceast poziie este mai mobil):

2. Reacia de formare a ascorbinatului de fier de culoare

violet la interaciune cu sulfatul de Fe (II), care nu posed proprieti
oxidante. Preparatul prealabil se aduce n stare ionizat (sare de sodiu).

9
 3. Trebuie de menionat c acidul ascorbic fiind lacton sub aciunea
bazelor puternice inelul lactonic hidrolizeaz, dup care formeaz furfurol:

Soluia apoas 2% a preparatului coloreaz hrtia albastr de

turnesol n rou.
Reacii de oxidare
O proprietate chimic important a acidului ascorbic este caracterul
su de reductor, condiionat de mobilitatea atomilor de hidrogen din
grupa endiolic. Datorit acestei proprieti ea este transportator de
hidrogen n sistemele fermentative ale organismului.
La aciunea oxidanilor acidul ascorbic se oxideaz uor n acid
dihidroascorbic.

Acid ascorbic Acid dihidroascorbic

1. La tratarea acidului ascorbic cu soluie de azotat de argint se
reduce argintul metalic, iar acidul ascorbic se oxideaz pn la acid
2,3-dicetogulonic:

10
 2. La tratarea acidului ascorbic cu soluie de 2,5-diclorfenolindol
(colorat n albastru) ultimul se reduce transformndu-se n leucobaza
incolor:

Aceste dou reacii sunt prevzute de FS, ed. XI, pentru identificarea
acidului ascorbic.

3. Cu reactivul Fehling cuprul se reduce pn la Cu2O de culoare

roie:

4. Cu soluia de KMnO4 re loc decolorarea soluiei:

5.Cu fericianura de potasiu n prezen de HCl diluat i apei dup

adugarea soluiei de FeCl3 formeaz un precipitat albastru de
trifericianur feric albastrul de Berlin:

3H4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl

Determinarea cantitativ

11
 1. Metoda alcalimetric (bazat pe proprietile acide ale acidului
ascorbic) - titrant soluia NaOH 0,1N, indicator fenoftaleina:

2. Metoda iodatometric (metoda farmacopeic): proba pentru

analiz se titreaz n prezena unei cantiti mici de HCl cu soluie
standard KIO3 0,1N (iodat de kaliu) n prezena amidonului ca indicator
pn la culoare albastr:

Pictura n exces de iodat de kaliu interacioneaz cu iodura de kaliu, se

elimin iodul care i determin sfrizul titrrii:
KIO3 + 5KI + 6HCl 3I2 + 6KCl + 3H2O

NOT: la determinarea cantitativ a acidului ascorbic n soluiile

pentru injecii trebuie de luat ncalcul prezena antooxidanilor
stabilizatorilor, care interacioneaz cu KIO 3; deaceea la nceput la
proba analizat se adaug soluie de formaldehid, care leag
antioxidanii, dup care acidul ascorbic este titrat cu soluie standard
de iodat de kaliu.

3. Metoda fotocolorimetric

Relaii structur-activitate pentru lactonii acizilor

polioxicarbonici
Structura chimic a acidului ascorbic este specific. Modificrile
structurii moleculei acestuia duc la micorarea sau chiar pierderea
deplin a aciunii farmacologice.
Obinerea diverilor derivai din contul grupelor hidroxile (eteri, derivai
acetilai etc.) duce la pierderea complet a proprietilor vitaminice.

12
 Mrirea numrului de atomi de carbon n molecula acidului ascorbic
micoreaz aciunea farmacologic.

Aciunea farmacologic a acidului ascorbic

L-enantiomerul acidului ascorbic se mai numete i vitamina
C - vitaminhidrosolubil,
ceamaitermolabilifotosensibildintretoatevitaminele, nu poate fi
sintetizat de organismulumaninici de cel al cobaiului).
Numele de ascorbic" vine de la proprietatea sa de a preveni i
vindeca scorbutul, maladiecare apare din cauza aportului insuficient de
vitamina Ci duce la formarea de pete livide pe piele, gingii moi i
sngerri ale practic tuturor membranelor mucoase.
Surse:fructei legume proaspete, nlaptele crud
ialtemateriale; celemaibogatesuntcitricele, fructele de mce,
ardeiul.
Acidul ascorbic este un antioxidant important n dezvoltarea normal
a dinilor i gingiilor, n procesul de mineralizare a scheletului.
Promoveaz vindecarea i cicatrizarea plgilor i rnilor tegumentare
(prin sinteza de colagen), fortific sistemul imun, asigurnd astfel
protecie mpotriva infeciilor microbiene i virale. Este implicat n
facilitarea absorbiei fierului i n creterea rezistenei organismului fa
de diverse substane toxice din mediu.
Se ntrebuineaz n tratamentul fenomenelor scorbutice care apar n
urma unei alimentaii cu insuficien n fructe i legume proaspete.
Se recomand n diferite stri patologice, cum snt hipertiroidismul,
stri alergice, intoxicaii cu plumb, hidrocarburi sau diferite toxine.
Cantiti nensenate snt indicate pentru meninerea sntii
generale i pentru mrirea rezistenei la infecii. Doza pe zi este de 1
3mg/kg
Acidul ascorbic se administreaz intern, intramuscular i intravenos.
Forme medicamentoase: comprimate (drajecuti) cte 0,025g pentru
copii i 0,05; 0,075; 0,1g; comprimate masticabile cte 0,2; 0,25; 0,5g,
Comprimate spumoase cte 0,1 i ig; pulbere pentru soluie pentru
administrare peroral n pacheele cte 2,5g; soluie de 10% (picturi)
pentru administrare peroral n flacoane cte 30ml; soluii injectabile de
5% i 10% n fiole cte 1,2 i 5ml.
n soluia injectabil de acid ascorbic (5%) la fiecare 5g de acid
ascorbic revin 2,385g de

13
 hidrocarbonat de natriu; astfel, la injecie se administreaz ascorbinat
de natriu.
Sinonime: Ascorbin, Ascorbit, Asvitolum, Cantan, Cantaxin, Cebion,
Cecon, Celin, Ceneton, Cetebe, Cevalin, Cevex, Celascon, Celascon
Effervescence, Laroscorbine, Redexon, Scorbumine. Vicin, Vitascorbol.
Acidul ascorbic se produce, de asemenea, n comprimate mpreun
cu rutina (Ascorutin) i cu acidul folic. n plus el intr n componena
majoritii preparatelor multivitaminice (Astnitin, Aerovit, Hexavit,
Undevit).
Acidul ascorbic se conine n unele remedii antiinflamatoare i alte
SM (Aspirin Plus C; Aspro vitamina C, ACC plus C, Aspro C forte,
Jaspirin, Colodrex, .a.).
Condiii de pstrare: vase bine nchise, ferit de lumin i de prezena
oxigenului din aer.
Stabil n stare cristalizat (n absena umezelii), acidul ascorbic n soluii
se oxideaz uor, soluiile se nglbenesc i pierd activitatea fiziologic.
Oxidarea se petrece uor mai ales la aer, n prezena urmelor de metale,
n mediu acid i alcalin. Pentru mrirea stabilitii la soluia de acid
ascorbic se adaug substane reductoare (sulfit i hidrosulfit de sodiu).

PLANUL LECIEI:
1. Aminoacizi definiie, structura chimic, proprieti fizice i chimice.
2. Reacii generale de identificare a aminoacizilor, metode de
determinare cantitativ.
3. Analiza individual (formula de structur, descrierea, solubilitatea,
reacii de identificare, metode de determinare cantitativ) a
substanelor medicamentoase: acidul glutamic, aminalon, metionina,
acetilcisteina.
4. Aciunea farmacoterapeutic a preparatelor medicamentoase din
grupul aminoacizilor alifatici i
derivailor lor. Forme de prezentare, sinonime. Condiii de pstrare.

BLOC INFORMATIV

1. Aminoacizi definiie, structura chimic, proprieti fizice i chimice.

Aminoacizii sunt compui organici, derivai ai acizilor carbonici,

care conin n molecul grupele funcionale amin NH 2 i carboxil
COOH.

Clasificarea aminoacizilor
a) dup structur:
Alifatici - grupele funcionale sunt legate de o caten alifatic, chiar dacn
molecul exist un nucleu aromatic.
14
 Aromatici - grupele funcionale sunt legate de un ciclu aromatic.
b) dup poziia relativ a grupelor fincionale :-amino-acizi, -amino-acizi, -
amino-acizi, etc.

Aminoacizii sunt rspndii n natur i prezint elemente structurale ale

moleculelor de proteine. n urma hidrolizei proteice au fost obinui mai muli de 20 L-
aminoacizi. Aminoacizii alifatici, cu excepia glicinei, prezint substane optic active.
Aminoacizii care intr n componena albuminelor sunt L izomeri. Ca exceptie n
unele molecule de antibiotice se gsesc D-izomeri.

Proprieti fizice i chimice

Dup proprietile fizice preparatele aminoacizilor alifatici se prezint sub
form de substane cristaline albe, cu miros specific - excepie fac acidul
aminocarponic i fenibutul. Aminoacizii alifatici ca regul sunt solubili n ap i
insolubili n solveni organici.
Datorit proprietilor amfotere (prezena grupelor COOH i NH2),
aminoacizii se dizolv n acizi minerali i hidroxizi formnd sruri corespunztoare. Att
n soluii apoase, ct i n stare solid aminoacizii se gsesc sub form de ioni bipolari:
R CH COOH R CH COO -
| |
+
NH2NH3

Proprietile chimice ale aminoacizilor sunt condiionate de prezena grupei

amine (-NH2) i carboxilice (-COOH).

1. Proprieti acido-bazice (formarea de sruri): n reacie cu agenii bazici,

aminoacizii se comport ca
acizi, formnd carboxilai de metale; iar cu acizii minerali se obin srurile
respective:

2. Proprieti de oxidare:aminoacizii se oxideaz uor formnd amoniac, bioxid de

carbon i o aldehid cu
un numr mai mic de atomi de carbon. La aciunea cu nitrit de sodiu n mediu acid
sau cu acid azotic procesul de oxidare parcurge n mod deosebit; n acest caz se
formeaz un acid hidroxicarbonic i se degaj azot:
n organismNH2 n afara organismului
|
oxidaza R CH COOH NaNO2 + HCl (HNO3)

O OH
15
H H
 RC + CO2+ NH3 R CH C + N2 + 2H2O
|
OH
-hidroxiacid

2. Reacii generale de identificare a aminoacizilor, metode de

determinare cantitativ.

REACII COMUNE DE IDENTIFICARE PENTRU AMINOACIZI

1. Reacia cu srurile metalelor grele pentru grupa carboxilic: fiind tratai cu

srurile metalelor grele n mediu alcalin, aminoacizii formeaz sruri complexe; snt
mai ales caracteristice srururile de cupru colorate n albastru nchis.

NH2 O NH2
| O=C CH R
2R CH COOH + CuSO4 + 2NaOH | Cu | +Na2SO4+ 2H2O
R HC C=O
NH2 O

2. Reacia de topire cu rodanur de potasiu:

La interaciunea rodanurii de potasiu topite cu srurile de amoniu are loc

urmtoarea reacie:
t0
KSCN + NH4Cl KCl + NH4SCN
La nclzirea de mai departe produsele de reacie se descompun cu degajarea
hidrogenului sulfurat:
t
NH4SCN H2S + H2N CN
Aminoacizii i srurile aminelor alifatice i aromatice reacioneaz n mod
analog; hidrogenul sulfurat nnegrete hrtia mbibat cu acetat de plumb:

H2S + Pb(CH3COO)2 PbS + 2CH3COOH

3. Reacia cu ninhidrina pentru grupa aminic alifatic primar

(reacie de grup):
Mai nti ninhidrina se reduce, iar aminoacidul se oxideaz.
O O
COOH
C NaOH C O
C O . H2O + CH - NH2 CH - OH + R-C +
C C H
R
O O

+ NH3 + CO2
Apoi excesul de ninhidrin i forma redus a ninhidrinei reacioneaz cu
amoniacul i formeaz un produs de condensare bis 1,3 dicetoindenil de
culoare violet.

16
 O O
O O
C
C C C
O H2 - N - H + HO - CH C = N - CH
C
C C C C

O O O O ONH4 O
O OH

C NH3 C C
C
C=N-C
C N-C
C C C
C

O O O
O
Reacia nu este specific,
deoarece produse colorate de felul acesta formeaz i ali compui (aminele
primare, hidrazidele etc).
4. Identificarea sulfului din componena aminoacizilor:aminoacizii, care
conin n
molecul unu sau doi atomi de sulf (cistein, metionin), se supun cercetrilor pentru
grupa tio- sau tio-metil. n calitate de reageni se folosesc nitroprusiatul de sodiu,
clorura de fier (III), nitritul de sodiu.
n unele cazuri sulful se oxideaz pn la sulfat, sau se distruge aminoacidul pn la
formarea hidrogenului sulfuros.

METODE DE DETERMINARE CANTITATIV

1. Determinarea azotului din molecul (FS ed. XI) (metoda Kjeldal)

Metoda se bazeaz pe mineralizarea substanei organice i determinarea produsului
de mineralizare (NH3) prin titrarea acido bazic.
Substana de analizat +[O]
(amine, amide, azot heterociclic) CO2 + H2O + NH4HSO4
H2SO4
NH4HSO4 + 2NaOH NH3 + 2H2O

NH3 + H3BO3 NH4BO2 + H2O

2NH3 + 4H3BO3 (NH4)2B4O7 + 5H2O

NH4BO2 + HCl + H2O NH4Cl + H3BO3

(NH4)2B4O7 + 2HCl + 5H2O +2NH4Cl + 4H3BO3

2. Metoda de titrare formol (dup Sierens)

Este bazat pe formarea N metilen-derivatului n urma reaciei de condensare cu
aldehida formic, cu proprieti puternic acide, care se titreaz cu NaOH n prezena
fenolftaleinei.

R CH COOH + H COH R CH COOH + H2O

| |
NH2N=CH2
/

R CH COOH + NaOH R CH COONa + H2O

||
17
 N=CH2N=CH2
3. Metoda de neutralizare
Acidul glutamic se titreaz cu soluie de hidroxid de sodiu n prezena soluiei de
albastru de bromtimol de la culoarea galben la verde- albastru (pH n punctul de
echivalen 6,0-7,6).

COOH COOH
| |
CH NH2 + NaOH CH NH2 + H2O
| |
CH2 CH2 NH2 CH2 CH2 COONa

4. Titrarea n mediul solvenilor neapoi

Ca solvent se folosete acidul acetic glacial; titrant - soluia de acid percloric 0,1N,
iar n calitate de indicator cristalul violet, tropeolina 00 sau metiloranjul (aminolon).

COOH COOH
| + HClO4 | ClO 4
-

CH2 CH2 CH2 NH2 CH2

Aminalon|
CH2 CH NH3+

5. Metode fizico-chimice:
o metoda fotocolorimetric n baza reaciilor de culoare;
o metoda spectrofotometric;
o metode cromatografice.

3. Substane medicamentoase: acidul glutamic, aminalon, metionina,

acetilcisteina.
Administrareapreparatelor medicamentoase din grupul aminoacizilor se
bazeaz pe rolul important al acestora de a participa la schimbul de azot, prezentnd
totodat izvorul principal pentru biosinteza proteinelor, peptidelor, enzimelor,
hormonilor i a altor compui naturali.
Cei 20 de aminoacizi naturali constituie alfabetul proteinelor. Distribuia lor
calitativ i cantitativ ntr-o protein determin caracteristicile chimice, valoarea ei
nutritiv i funciile ei metabolice n organism. Dintre cei 20 de aminoacizi uzuali,
organismul uman poate sintetiza un numr limitat, restul trebuie s fie furnizai zilnic
prin hran i se numesc aminoacizi eseniali.

Preparate medicamentoase din grupul aminoacizilor alifatici i a derivailor lor de

sintez utilizate n practica medical:
1. Acidul glutamic
2. Calciu glutaminat
3. Vicein (preparat combinat care conine cistein, acid glutaminic i glicin)
4. Metionina
5. Cisteina
6. Acetilcisteina
7. Acidul aminocapronic
8. Asparcamul
9. Fenibutul
10. Clorura de metilmetioninsulfoniu (vitamina U)
18
11. Penicilamina
12. Tetacin de calciu, .a.

19
 Analiza individual a substanelor medicamentoase: acidul glutamic, acetilcistein, metionin, acidul
aminocapronic
Nr. Denumirea latin, Reacii de identificare Metode de determinare cantitativ
d/o romn.
Formula de
structur
Descrierea i
solubilitatea
1. Acidum 1. Reaciile comune: - cu ninhidrina albastru-violet 1. Metoda Kjeldal
glutaminicum - cu sulfatul de cupru albastru-nchis 2. Metoda de neutralizare (titrant
Acid glutamic NaOH 0,1N, indicator albastru de
bromtimol, virajul culorii: galben
verde-albstriu)
3. Titrarea formolic (Sierens)

Pulbere cristalin alb,

cu gust acru, miros
slab, solubil n ap,
practic insolubil n 2. Reacia
alcool, eter, cloroform. specific:cu rezorcina n mediu de H 2SO4 conc rou-
P. t nu mai jos de violet cu fluorescen verde
190C.

20
 rou-violet, fluorescen verde

2. Acetilcysteinum 1. Reacia de hidroliz: preparatul se prelucreaz cu 1. Metoda iodometric

Acetilcisteina bicromat de 2R SH + I2 R S S R + 2 HI
COOH O potasiu, acid sulfuric u se nclzete; dup rcire se I1 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6
| || adaug alcool etilic i din nou se nclzete; apare miros
CH NH C CH3 de etilacetat. 2. Metoda Kjeldal
|
CH2 SH
Pulbere cristalin alb
COOH O COOH
sau cu nuan glbuie,
| || |
cu miros slab specific,
CH NH C CH3 CH NH2 + CH3COOH
uor solubil n ap i
| |
alcool, puin n eter. P.
CH2 SH CH2 SH
t 106-110C.
O
||

21
 CH3COOH + C2H5OH CH3 C O C2H5 + H2O
etilacetat
2. Acetilcisteina nu interacioneaz cu ninhidrina.
3. Reacia cu soluia de corur feric; apare o
coloraie albastr care la agitare dispare repede
(gruparea tio).
Methioninum 1. Reaciile comune: - cu ninhidrina albastru-violet
METIONIN 2. Reacia de hidroliza bazic (identificarea grupei
-mercapto): preparatul se topete cu soluie de 30%
hidroxid de sodiu, eprubeta se acoper cu hrtie de filtru
mbibat cu soluie nitroprusiat de sodiu, apare culoare
roie-violet; dup adugarea la topitur a acidului 1. Metoda iodometric:
sulfuric diluat apare miros de hidrogen sulfurat i
mercaptani.
Pulbere cristalin alb
cu gust dulceag i
miros slab de I1 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6
mercaptocompui.

3. Metoda Kjeldal

Na2S + CH3SNa + 2 H2SO4 H2S + CH3SH + NaHSO4 +

Na2SO4
cu nitroprusiat de sodiu: [Na 3(CN)5FNO]
rou-violet
3. Reacia cu amestec de sol. 10% CH3COONa i
Cu(CH3COO)2 culoare violet-albastru
4. Reacia cu CuSO4 i NH4OH precipitat violet.
4. Acidum - 1. Reaciile comune: - cu ninhidrina albastru-violet 1. Metoda de neutralizare n mediu
22
aminobutiricum - cu sulfatul de cupru albastru- anhidru:
nchis
2. Reacia cu rodanur de potasiu; apare culoare COOH COOH
roie. | + HClO 4 |
ClO4-
(Aminolonum) CH2 CH2 CH2 NH2 CH2
Pulbere cristalin alb, Aminalon |
cu miros slab, specific, CH 2
solubil n ap, acid CH NH3+

sulfuric i clorhidric
diluat, insolubil n
alcool.

23
 4. Aciunea farmacoterapeutic a preparatelor medicamentoase din grupul aminoacizilor alifatici i derivailor
lor.
Forme de prezentare, sinonime. Condiii de pstrare.

Nr Preparatul Aciunea farmacoterapeutic Forme de prezentare Sinonime Condiii de

. medicame Indicaii terapeutice pstrare
d/ ntos
o
1. Acidul n tratamentul maladiilor SNC:Comprimate cte 0,25g i Acid Se
glutamic epilepsie, psihoze, depresie. ncomprimate gastrorezistente cte Glutaminicu pstreaz n
pediatrie preparatul se utilizeaz n 0,25 i 0,5g; granule pentru m, recipiente
retardul dezvoltrii psihice de diferitsuspensie pentru administrare Acidogen, bine
etiologie, paralizii cerebrale, sindrom peroral n pacheele cte 0,8g i Epilapton, nchise,
Down, poliomelit n perioada acut i flacoane cte 10g cu marcaj 10ml. (la Glutan, ferite de
de refacere. flacon se anexeaz un phrel cu Glutansin. lumin.
diviziuni de la 2,5 pn la 20ml).
2. Calciu Este indicat (de rnd cu acidul Soluie injectabil de 10% - Se
glutaminat glutamic) n tulburrile psihice pstreaz n
rezultate din ateroscleroza cerebral, recipiente
n epilepsia posttraumatic, psihozele bine
presenile, meningita tuberculoas, .a. nchise,
ferite de
lumin.
3. Metionin Se utilizeaz n tratamentul i Comprimate filmate cte 0,25g Acimetion, Se
prevenirea maladiilor i afeciunilor Din cauza mirosului neplcut, Athinon, pstreaz n
toxice ale ficatului, precum i n metionina este indicat la aduli n Banthionine, recipiente
alcoolismul cronic, diabetul zaharat, comprimate filmate, la copii n Meonine, bine
.a. preparatul este indicat de comprimate sau n amestec cu sirop, Metione, nchise,
asemenea n tratamentul distrofiei chiseli. n caz de vom Thiomedon. ferite de
rezultate din insuficiena proteic la administrarea preparatului se lumin.
copii i aduli dup dizinterie i alte ntrerupe.
24
 maladii infecioase cronice.
4. Cistein Cisteina particip la metabolismul Pulbere, n borcane bine nchise cte - Se conserv
cristalinului ochiului, iar modificrile 10g. n borcane
care au loc n cataract sunt Viceina - soluie (picturi oftalmice) n bine nchise
determinate de dereglarea coninutului flacoane din sticl ntunecat cte de culoare
de acest acid n el. Din acest motiv s-a 10ml. ntunecat.
propus utilizarea cisteinei n reinerea Flaconul se dechide doar n momentul
dezvoltrii cataractei i limpezirea lurii picturilor, pentru c la
cristalinului la formele incipiente de contactul ndelungat cu aerul se
cataract de vrst, miopic, depune precipitat. Picturile cu
radiologic i contuzional. precipitat se consider inutilizabile.
Cisteina este contraindicat n
hipertensiune intraocular. n
tratamentul catareactei cisteina n
prezent se utilizeaz limitat.
Dat fiind faptului c cisteina este
instabil i soluiile trebuie folosite
imediat dup preparare, n calitate de
picturi oftalmice se prefer utilizarea
preparatului Viceina, care conine
cistein n combinaii cu alte
substane.
5. Acetilcistein Preparat mucolitic (secretolitic) Comprimate spumoase cte 0,1; 0,2 Acemus, Se
eficient. Lichefiind sputavi mrindu-i i 0,6g; granule pentru soluii de 2% Acetein, pstreaz n
volumul, el uureaz eliminarea ei; pentru administrare peroral n Acetylcystein recipiente
contribuie la expectoraie, reduce, de pacheele cte 0,2 i 0,6g; soluie , Exomuc, bine
asemenea fenomenele inflamatoare. pentru inhalaii de 20% n fiole cte 5 Mucosolvin, nchise,
Se utilizeaz n maladiile organelor i 10ml; soluie injectabil de 5% n Tussicom, ferite de
respiratoare, nsoite de vscozitatea fiole cte 10ml i de 10% - cte 2 i broncholysin, lumin.
sporit a sputei cu asocierea infeciei 3ml. Mucobene,
25
 purulente (bronita cronic i acut, Mucifilin.
pneumonii, astm bronic,
mucoviscidoz, etc).
6. Acidul Hemostatic. Se utilizeaz pentru Granule pentru soluie pentru Acikapron, Se
aminocapro stoparea hemoragiilor n interveniile administrare peroral pentru copii n Afibrin, pstreaz n
nic chirurgicale i diferit stri patologice, flacoane cte 60g; soluie de 5% Amicar, recipiente
n care este sporit activitatea pentru infuzii n flacoane cte 100g. Aminocapron bine
fibrinolitic a sngelui i esuturilor. , Capracid, nchise,
Ciroza hepatic, hemoragii din TGI, Epsicapron. ferite de
pancreatite acute, anemie lumin.
hipoplastic.
7. Asparcam Preparat autohton (preparat care Comprimate, soluie injectabil 1ml. - Se
conine kaliu asparginat i magneziu pstreaz n
asparginat), analogic cu pananghinul. recipiente
Este indicat n dereglrile ritmului bine
cardiac, stenocardie, hipokaliemie nchise.
provocat de administrarea remediilor
saluretice.
8. Fenibut Nootrop, manifest aciune Comprimate cte 0,25g Noofen. Se
tranchilizant (micoreaz tensiunea, pstreaz n
anxietatea), mbuntete somnul; nu recipiente
exercit efect anticonvulsiv. Se bine
utilizeaz n strile astenice i anxios- nchise.
nevrotice, nelinite, anxietate,
insomnie, vertijele legate de disfuncia
aparatului vestibular, pentru profilaxia
rului de legnat, jugularea
sindromului alcoolic abstinent. La copii
este indicat n blbial i ticuri.

26
9. Clorura de Preparatul a fost raportat convenional Comprimate cte 0,05g Vitamina U Se
metilmetion la grupa vitaminelor i propus pentru pstreaz n
sulfoniu utilizare n ulcerul gastrici duodenal, recipiente
(vitamina gastrita cronic, gastralgie ( vitamina bine
U) U contribue la micorarea secreiei nchise,
gastrice i determin efectul ferite de
anestezic). lumin i
umeditate.
10 Penicilamin Preparat sintetic care dup structur Capsule cte 0,15 i 0,25g; Artamine, Se
. a poate fi vzut ca o parte din molecula comprimate cte 0,25g. Beraciuline, pstreaz n
de penicilin (produs al hidrolizei Bianodin, recipiente
acesteia). Proprietatea de baz a Cuprenil, bine
penicilaminei este activitatea ei nalt Mercaptyl, nchise,
de a forma complexuri cu ionii de Troloval, ferite de
metale (cupru, mercur, plumb i fier, Sulredox, lumin.
precum i de calciu). Complexurile Metalcaptase
care se formeaz se elimin prin , Beta-
rinichi. Se utilizeaz n intoxicaiile Mercaptavali
acute i cronice cu cupru, mercur, n, Distamine,
plumb, calciu. Este indicat la aduli n Deamine,
diferite forme de artrit reumatoid n Cupripen.
caz de ineficien a remediilor
antiinflamatoare obinuite.
Penicilamina este considerat unul din
preparatele principale n tratamentul
acestei maladii. Se mai utilizeaz n
tratamentul sclerodermiei sistemice,
hepatitei cronice, cirozei hepatice.
11 Tetacin de Tetacin-calciul (CaNa2, EDTA) este un Soluie injectabil de 10% n fiole Calcium Se
. calciu compus ciclic complex n care ionii de cte 10 i 20ml. disodium, pstreaz n
27
calciu pot fi nlocuii prin ioni de Chelaton, recipiente
metale cu formarea unor compui Edatacal, bine
hidrosolubili puin toxici; care se EDTA, nchise.
elimin rapid din organism. Se Mosatil,
utilizeaz n intoxicaiile acute i Natrii calcii
cronice cu elemente grele (plumb, adetas,
cadmiu, mercur, uraniu, cesiu, etc). n Tetraceminu
intoxicaiile alimen tare acute cu m, Versenate
metalke administrarea preparatului se calcium
admite doar dup curarea disodium.
minuioas a TGI (lavaj gastric).

28
 SURSE BIBLIOGRAFICE RECOMANDATE
1 Babilev Filip, Chimie farmaceutic, Chiinu, Editura Universitas, 1994.
2 ..,
, ,
, 2004.
3 ..,, , - ,
2006.
4 Uncu L., Trapiina T., Valica V., Indicaii metodice pentru studenii anului III
i IV, Universitatea de Stat de MediciniFarmacie NicolaeTestemianu,
facultateaFarmacie, catedraChimiafarmaceuticitoxiocologic.
5 Agenda lucrrilor de laborator la chimiafarmaceutic.
6 Farmacopea Romn, Ediia X-a Bucureti, Editura medical, 1993
7 .. , , , - ,
2006.
8 ConstantinMatcovschi, Vladimir Safta, Ghidfarmacoterapeutic, Chiinu ,
Vector, 2010.
9 CrinMarcean, Vladimir-Manta Mihilescu, Ghid de
farmacologiepentruasistenimedicaliiasisteni de farmacie, Bucureti,
edidura ALL, 2012.
10Victor GHICAVI, MEDICAMENTELE bazafarmacoterapieiraionale,
Chiinu, Tipografia central, 2013.

29